Inmunización, Vacunas y Productos Biológicos

¿Cuál es la situación actual respecto al desarrollo de vacunas contra el dengue?

Existe una creciente necesidad en el ámbito de la salud pública de realizar intervenciones de prevención
eficaces contra el dengue, una enfermedad causada por un virus con cuatro serotipos (1 a 4). Contar con
una vacuna contra las cuatro cepas que sea segura, eficaz y asequible constituiría un gran avance para el
control de la enfermedad y podría ser un instrumento importante para lograr el objetivo de la OMS de
reducir para 2020 la morbilidad y la mortalidad por el dengue al menos en un 25% y en un 50%,
respectivamente.
Se ha autorizado la comercialización de una vacuna contra el dengue desarrollada por Sanofi Pasteur:
Dengvaxia® (CYD-TDV). Unas cinco vacunas candidatas más se encuentran en desarrollo clínico, y se
prevé que para dos de ellas (desarrolladas por el Instituto Butantan y los laboratorios Takeda) se inicien
los ensayos clínicos de fase III a inicios de 2016.

¿Qué es Dengvaxia® (CYD-TDV)?

La CYD-TDV es la primera vacuna contra el dengue que ha recibido la autorización de comercialización.
Dicha autorización se le otorgó por primera vez en diciembre de 2015 en México para ser utilizada en
personas de 9 a 45 años que vivían en zonas endémicas. Se trata de una vacuna recombinante tetravalente
con virus vivos desarrollada por Sanofi Pasteur que se administra con una pauta de tres dosis a intervalos
de seis meses (al inicio, a los 6 y a los 12 meses).
¿Qué resultados se obtuvieron en los ensayos clínicos de fase III?
Se ha estudiado la CYD-TDV en dos ensayos clínicos de fase III (CYD14 en cinco países asiáticos y
CYD15 en cinco países latinoamericanos). En total, estos ensayos clínicos incluyeron a más de 35 000
participantes de entre 2 y 16 años: las edades en el momento de la primera vacunación eran de 2 a 14 años
en el ensayo CYD14 y de 9 a 16 años en el CYD15. En ambos ensayos se distribuyó al azar a los
participantes en un grupo al que se administró la vacuna y otro que recibió un placebo, en una proporción
de 2:1. En los protocolos de los ensayos se incluyó una fase activa de seguimiento de un año a partir de la
última dosis de la vacuna (es decir, 25 meses a partir de la primera dosis), así como un periodo de
seguimiento hospitalario de 4 años más que se encuentra en curso

Se han publicado los resultados para cada ensayo clínico por separado, así como agrupados. Debido a los
resultados observados durante la fase III del ensayo CYD14 en el grupo más joven, estos resultados
incluyen a los niños menores de 9 años, un grupo etario que no está incluido en la indicación actual.
La eficacia de la vacuna contra los casos de dengue confirmados en ambos estudios clínicos fue del 59,2%
para el año siguiente a la serie primaria (análisis por protocolo). Agrupando ambos ensayos, la eficacia de
la vacuna contra el dengue grave durante este periodo inicial fue del 79,1%. La eficacia de la vacuna varió
según el serotipo: fue mayor contra los serotipos 3 y 4 (71,6% y 76,9%, respectivamente) que contra los
serotipos 1 y 2 (54,7% y 43,0%). La eficacia de la vacuna también varió según la edad en el momento de
la vacunación y el estado serológico inicial (es decir, la exposición anterior o no al virus antes de la
vacunación).
Tomando los datos de todos los participantes de 9 años o más en ambos ensayos (edades incluidas en la
autorización actual), la eficacia de la vacuna fue del 65,6%, y en los menores de 9 años, del 44%.
En el subgrupo de participantes distribuidos al azar de los que se extrajeron muestras de sangre antes de la
vacunación, la eficacia de la vacuna contra el dengue confirmado por aislamiento del virus en los
individuos seropositivos para la exposición anterior al virus fue del 78,2%, mientras que en los
inicialmente seronegativos fue del 38,1% (no estadísticamente significativo). En un análisis a posteriori de
los niños de 9 años o más, la eficacia de la vacuna en los seronegativos al inicio del ensayo fue del 52,5%
(IC del 95%: 5,9%-76,1%).
Si bien se informó de la eficacia contra el dengue grave o que necesita hospitalización en el primer y
segundo años posteriores a la primera dosis, durante el tercer año se registró, en algunos subgrupos, un
exceso de estos casos de dengue en las personas a las que se administró la CYD-TDV, aunque este dato se
basa en un número relativamente pequeño de casos. Este exceso se observó principalmente en las
personas vacunadas de 2 a 5 años del ensayo CYD14 en Asia, para quienes el riesgo relativo de ser
hospitalizadas por dengue fue del 7,45% (IC del 95%: 1,15-313,80) en el tercer año, sobre la base de 15
casos en el grupo vacunado y 1 caso en el grupo de control. Este grupo más joven no fue incluido en la
indicación etaria de la vacuna. No se notificaron señales de alerta en los grupos de más edad.
¿Cuáles son las recomendaciones de la OMS en relación con la CYD-TDV?
La OMS recomienda que los países consideren la posibilidad de introducir la vacuna CYD-TDV contra el
dengue solo en entornos geográficos (nacionales o subnacionales) en los que los datos epidemiológicos
indiquen que hay una gran carga de enfermedad. Las recomendaciones completas pueden consultarse en el
documento de posición de la OMS sobre la vacuna contra el dengue.
¿Esta vacuna ha sido precalificada por la OMS?
La CYD-TDV aún no ha sido precalificada. Para obtener la precalificación es necesario el registro por una
autoridad nacional que, habitualmente, es la del país de fabricación (en este caso, la EMA). La OMS se
encuentra a la espera del envío de una solicitud del fabricante para precalificar esta vacuna.