ENFERMEDADE DE FABRY

Otros nombres:

Angioqueratoma corporis diffusum

angioqueratoma difuso
deficiencia de ceramida trihexosidasa
Enfermedad de Fabry
Deficiencia de GLA
lipidosis distpica hereditaria

Qu es la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry es una de las innumerables enfermedades de depsito lisosomal y la

segunda ms frecuente. Es una condicin gentica, hereditaria, que causa la deficiencia de la
enzima alfa-galactosidasa A en el organismo de sus portadores. Esta deficiencia interfiere en la
capacidad de degradacin de una sustancia lipdica especfica, denominada
globotriaosilceramida o Gb3 (a veces designada como ceramida trihexosidasa).

La Gb3 est presente en muchos tipos de clulas del cuerpo, particularmente en las membranas
de los glbulos rojos. Dado que cerca del 1% de los glbulos rojos en circulacin son sustituidos
cada da, el cuerpo siempre tiene una cantidad significativa de Gb3 para descomponer. Una de
las principales enzimas lisosmicas involucradas en esta degradacin es justamente la alfa-
galactosidasa A.

En los pacientes con la enfermedad de Fabry, la alfa-galactosidasa A est parcial o totalmente

inactiva. Como resultado, la Gb3 se acumula en los lisosomas en todo el cuerpo y perjudica la
funcin de diversos rganos importantes, incluyendo los riones y el corazn. Esto puede
tornarse un problema relevante en las partes del cuerpo que dependen de pequeos vasos
sanguneos, puesto que stos pueden verse obstruidos por la Gb3 acumulada. Las reas ms
afectadas por la oclusin de pequeos vasos sanguneos son: riones, corazn, sistema
nervioso y piel.

La incidencia de la enfermedad de Fabry varia entre 1 en 40.000 a 1 en 117.000 nacidos vivos.

Se estima que, en el mundo existen ms de veinticinco mil personas afectadas por la
enfermedad. La enfermedad de Fabry es un error innato del metabolismo, esto significa que el
nio ya nace con la alteracin gentica, siendo as posible diagnosticarla precozmente. Vale
destacar, sin embargo, que las manifestaciones clnicas pueden aparecer ms tardamente en la
vida del individuo portador de la enfermedad.

Cuales son los signos y sntomas de la enfermedad?

Las manifestaciones clnicas demoran en aparecer, por lo que se genera un largo perodo entre
la aparicin de los primeros sntomas y el establecimiento del diagnstico. En promedio, la
aparicin de los signos de la enfermedad en las mujeres ocurre seis aos ms tarde, si
comparamos con los hombres afectados por la patologa. Cuando la mayora de los pacientes
con la enfermedad de Fabry alcanza sus 20 aos de vida, la Gb3 acumulada en todo el cuerpo
empieza a provocar los sntomas ms graves.

La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario que resulta de la acumulacin de

un tipo particular de grasa, llamada globotriaosilceramida, en las clulas del cuerpo. A
partir de la niez, esta acumulacin causa signos y sntomas que afectan muchas partes
del cuerpo. Las caractersticas de la enfermedad de Fabry incluyen episodios de dolor,
particularmente en manos y pies (acroparestesias); grupos de pequeas manchas rojas
oscuras en la piel llamadas angioqueratomas; una disminucin de la capacidad de sudar
(hipohidrosis); nubosidad de la parte frontal del ojo (opacidad corneal); problemas con
el sistema gastrointestinal; zumbido en los odos (tinnitus); y prdida de
audicin. Enfermedad de Fabrytambin involucra complicaciones potencialmente
mortales tales como dao renal progresivo, ataque cardaco y accidente
cerebrovascular. Algunas personas afectadas tienen formas ms leves del trastorno que
aparecen ms tarde en la vida y afectan solo al corazn o los riones.

Ms de la mitad de los pacientes tambin presenta problemas gastrointestinales. Sntomas como

dolores abdominales, distensin, diarrea, estreimiento, falta de apetito, saciedad precoz,
nuseas y vmitos son comunes en los pacientes con la enfermedad de Fabry.

Anormalidades de la crnea, del cristalino, de la retina, y disfunciones cardacas como aumento

del tamao del ventrculo izquierdo, son otros problemas de salud causados por la enfermedad.
Es importante observar que los sntomas de la enfermedad son variables; nunca dos pacientes
sern afectados exactamente de la misma forma.

La mayora de los sntomas de la enfermedad de Fabry ocurre con ms frecuencia en el sexo

masculino. Sin embargo, es importante observar, que un porcentaje significativo de pacientes del
sexo femenino padece los mismos sntomas que los pacientes del sexo masculino.

Muchos pacientes con Fabry son examinados por diversos especialistas antes de llegarse a un
diagnstico exacto. Se estima que un 40% de los pacientes son tratados como portadores de
reumatismo, debido a los dolores causados por la acumulacin de Gb3 en las articulaciones.

Cmo se hace el diagnstico?

Muchos pacientes con la enfermedad de Fabry inicialmente son diagnosticados incorrectamente

y pueden consultar diferentes especialistas antes de lograr un diagnstico preciso de la
enfermedad. Entre los especialistas ms consultados estn el nefrlogo, el reumatlogo, el
pediatra, el neurlogo y el dermatlogo. En el sexo femenino, el inicio de los sntomas ocurre, en
promedio, seis aos ms tarde que en el sexo masculino. Se estima que en ambos sexos,
transcurren 12 aos entre el inicio de los sntomas y el establecimiento de un diagnstico final.

Es importante que el mdico piense en la enfermedad de Fabry cuando el paciente presente los
signos y sntomas sugestivos de la enfermedad y solicite algunos anlisis para la confirmacin
de la sospecha. En los hombres, la confirmacin del diagnstico de la enfermedad se hace a
travs de un anlisis de sangre que mide la actividad de la enzima -galactosidasa A (alfa-Gal
A) en el organismo de los pacientes. Como muchas mujeres presentan actividad de alfa-Gal A
dentro de los lmites normales, es ideal que el mdico solicite el anlisis de ADN de las mujeres
con sospecha de la enfermedad, para que el diagnstico pueda ser confirmado en el sexo
femenino.

Adems, para ambos sexos, es importante el anlisis del rbol genealgico. Esto le dar al
mdico la posibilidad de analizar a toda la familia y a la calidad de herencia de la enfermedad,
adems de mostrar cules familiares tiene riesgo de desarrollar la enfermedad. El diagnstico
prenatal est disponible y puede ser solicitado a criterio del mdico para hijos de pacientes con
Fabry.

La gentica de la enfermedad de Fabry

Dado que la enfermedad de Fabry es una enfermedad hereditaria, se transmite de una

generacin a otra de un modo especfico. Toda clula del cuerpo humano posee 46 cromosomas,
23 derivados del padre y 23 derivados de la madre. Los cromosomas sexuales se llaman X en
las mujeres e Y en los hombres. El gen de -galactosidasa A (A-Gal A) se localiza en el
cromosoma X. Las personas del sexo femenino poseen dos cromosomas X, uno heredado de
cada progenitor, mientras que las del sexo masculino tienen un cromosoma X que heredaron de
sus madres y un cromosoma Y, heredado de sus padres. Eso significa que, en el sexo femenino,
hay dos ejemplares del gen de -Gal A, pero, en el sexo masculino hay solamente un ejemplar
de ese gen. Es importante observar que el cromosoma Y masculino nunca se ve afectado en la
enfermedad de Fabry.

Las hijas (XX) heredan un cromosoma X de la madre y un cromosoma X del padre. Por
eso, todas las hijas de un hombre afectado heredarn un cromosoma X anmalo del padre
y un cromosoma X normal de la madre. La presencia de un cromosoma X normal y otro
alterado hace que los sntomas de la enfermedad de Fabry no siempre aparezcan o que, si
lo hacen, suelan tardar ms que en los varones. Los sntomas de la enfermedad de Fabry
tambin pueden ser menos graves que en los varones, por lo que, a veces, es ms difcil
reconocer la enfermedad en las mujeres. Todos los hijos de un hombre afectado
heredarn al cromosoma Y de su padre y el cromosoma X de su madre y, en
consecuencia, no sufrirn la enfermedad.
En una situacin, en la que la madre padezca la enfermedad de Fabry, la probabilidad de
que la descendencia tambin la padezca es del 50%. Si los hijos varones heredan el
cromosoma X alterado de la madre, manifestarn los sntomas, pero si heredan el
cromosoma X normal de la madre, no lo harn. Si las hijas heredan el cromosoma X
anmalo, podrn, o no, desarrollar los sntomas de la enfermedad de Fabry.

Cmo me puede afectar la enfermedad de Fabry?

1. Hombre portador de un cromosoma X con el gen normal > individuo no afectado.

2. Hombre portador de un cromosoma X con el gen anormal > individuo con la enfermedad de
Fabry.
3. Mujer portadora de dos cromosomas X, ambos con genes normales> individuo no afectado por
laenfermedad.
4. Mujer portadora de dos cromosomas X, uno con el gen anormal y otro con el gen normal> mujer
portadora de la enfermedad de Fabry.

Teniendo en cuenta un estudio completo, hay una quinta posibilidad:

5. Una mujer puede tener dos cromosomas X, ambos con un gen anormal, sta ser una persona
del sexo femenino afectada por la enfermedad de Fabry, pero las probabilidades de esa forma
de herencia son muy pequeas. Puede ocurrir, por ejemplo, en la mitad de las hijas de un padre
afectado por la enfermedad de Fabry y una madre portadora.