Boque Ii.2

BLOQUE II
HISTOLOGA DEL
SISTEMA INMUNITARIO-LINFTICO
CITOLOGA GENERAL
Dr. Rebeca Martn Jimnez
citologiageneralrebeca@gmail.com
HISTOLOGA DEL SISTEMA
INMUNITARIO-LINFTICO
CITOLOGA GENERAL
HISTOLOGA DEL SISTEMA INMUNITARIO-LINFTICO
o Bazo: Funcin, estructura e

histologa. Patologa
o Ganglios linfticos:
Patologa
o Tcnicas de deteccin:
- Inmunohistoqumica
- Citometra de flujo
CITOLOGA GENERAL
BAZO
El mayor de los rganos linfoides,

situado en la parte superior izquierda
de la cavidad abdominal, que tiene
funciones inmunitarias y funciones
hemticas
GENERALIDADES
Es de color rojo vino oscuro
Posee una superficie convexa y una superficie cncava, denominada hilio por
donde penetran vasos arteriales y emergen vasos venosos y linfticos
Su funciones principales son: filtrar la sangre, formar clulas linfoides, eliminar o

inactivar antgenos de origen sanguneo, destruir plaquetas y eritrocitos
envejecidos, es un reservorio de eritrocitos y es un rgano hematopoytico hasta el
segundo trimestre del desarrollo fetal
CITOLOGA GENERAL
BAZO
ESTRUCTURA
CITOLOGA GENERAL
BAZO
ESTRUCTURA
o CPSULA
Tejido conectivo denso (fibroblastos y colgeno) y msculo liso contrctil que
permite su compresin y vaciado de sangre. Enva al interior del rgano trabculas
PULPA ROJA
Parte externa. Muy irrigada por numerosas
arteriolas que dividen el rgano en dos partes
irregularmente iguales
o PARNQUIMA
ESPLNICO PULPA BLANCA
Tejido tipo linfoide que se compone de vainas
linfoides periarteriolares y de ndulos linfticos
que generalmente rodean las arterias centrales
dentro del bazo. Contiene linfocitos T
CITOLOGA GENERAL
BAZO
ESTRUCTURA
CITOLOGA GENERAL
BAZO
ESTRUCTURA
CITOLOGA GENERAL
BAZO
ESTRUCTURA
PULPA ROJA
Formada principalmente por sinusoides o senos venosos y por cordones

esplnicos o de Billroth
Los cordones esplnicos estn formados por clulas y fibras reticulares y por
macrfagos, dispuestos en forma de redes alrededor de los senos venosos pero
separados de ellos por endotelio donde se pueden observar eritrocitos,
plaquetas, macrfagos, linfocitos, granulocitos y clulas plasmticas
La pulpa roja est encargada de filtrar la sangre. Tambin es un sitio de

almacn de hierro, eritrocitos y plaquetas. Los macrfagos se encargan de
destruir eritrocitos y plaquetas en mal estado, as como material reconocido
como extrao
CITOLOGA GENERAL
BAZO
ESTRUCTURA
PULPA ROJA
PULPA ROJA
SENOS VENOSOS
(SINUSOIDES)
SENOS VENOSOS
(SINUSOIDES)
CORDONES
CORDONES ESPLNICOS
ESPLNICOS ( o de Billroth)
( o de Billroth)
CITOLOGA GENERAL
BAZO
ESTRUCTURA
PULPA BLANCA
Formada por tejido linftico, principalmente linfocitos y macrfagos, que se

disponen alrededor de las arterias esplnicas, formando un entramado reticular
El entramado reticular se dilata en determinados lugares para formar
los corpsculos de Malpighi, que no son otra cosa que folculos primarios (o
secundarios), con la particularidad de ser atravesados (excntricamente) por
arterias centrales
Es en esta regin donde las clulas presentadoras del antgeno toman muestras
del material que transporta la sangre en busca de antgenos. Adems los
macrfagos atacan a los microorganismos presentes en la sangre
Los linfocitos T entran en contacto con clulas dendrticas iniciando una

reaccin inmunitaria dentro de la pulpa blanca
Las clulas B reconocen y reaccionan a antgenos independientes del timo (como
polisacridos de paredes celulares bacterianas)
CITOLOGA GENERAL
BAZO
ESTRUCTURA
PULPA BLANCA
PULPA BLANCA
ARTERIOLA
CORPUSCULOS CENTRAL
de
MALPIGHI
CITOLOGA GENERAL
BAZO
PATOLOGA
o El bazo puede llegar a crecer de tamao, generando una

hipertrofia que dobla el tamao original (Esplenomegalia)
o En ocasiones un fuerte traumatismo puede daarlo
o Hiperesplenismo: Disminucin de las clulas sanguneas,
especialmente leucocitos y plaquetas
o Hipoesplenismo: Disminucin o desaparicin de las funciones
del bazo
CITOLOGA GENERAL
PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS
NUNCA EN REPOSO
Ganglio linftico ADULTO
No es NORMAL
o La activacin de la clulas inmunitarias residentes en el mismo provoca

cambios morfolgico (formacin de centros germinales tras el estmulo
antignico, hiperplasia de zonas corticales )
o Cada vez que un ser humano entra en contacto con un patgeno u otro
estmulo inmunolgico, se puede producir una infeccin que genere
grandes cabios en la arquitectura del ganglio e incluso dejar una cicatriz
residual
AUMENTO TAMAO
ADENOPATA Enfermedad de un ganglio linftico
ALTERACIONES
ARQUITECTURA
CITOLOGA GENERAL
Mltiples enfermedades pueden cursar adenopatas, no solo

necesariamente est relacionado con el sistema linftico

CITOLOGA GENERAL
LINFADENITIS
o Inflamacin de los ganglios linfticos, principalmente de aquellos

situados debajo del cuello, en las axilas o en la ingle
o A menudo indica la presencia de una infeccin bacteriana o viral. La
infeccin fngica y parasitaria tambin pueden resultar en linfadenitis.
Muy de vez en cuando, un ganglio linftico tambin puede estar
hinchado como un resultado de la invasin del ganglio por clulas
cancerosas
o Los ganglios linfticos inflamados pueden sentir un poco endurecidos, y
pueden ser dolorosos al tacto. La piel que cubre al ganglio linftico a
veces puede sentirse caliente al tacto o puede aparecer un poco rojo
AGUDA
LINFADENITIS
CRNICA
CITOLOGA GENERAL
LINFADENITIS AGUDA
o Inflamacin de corta duracin, puntual

o A nivel microscpico se observan:
Grandes centros germinales con muchas
figuras mitticas
Macrfagos con restos (bacterias, clulas
muertas)
Neutrfilos
Endotelio con hiperplasia
CITOLOGA GENERAL
LINFADENITIS CRNICA
o Dependiendo del agente que cuse la inflamacin se diferencian varios tipos:
HIPERPLASIA FOLICULAR
Activacin de linfocitos B
HIPERPLASIA INTERFOLICULAR/PARACORTICAL
Activacin de linfocitos T
HISTIOCITOSIS SINUAL MEDULAR

Cuando hay restos necrticos se activan los histiocitos ( macrfagos)
o Habitualmente se dan los tres patrones mezclados al producirse una

expansin de los tres compartimentos ganglionares
CITOLOGA GENERAL
LINFADENITIS CRNICA
o Se puede deber a una infeccin por

toxoplasma (toxoplasmosis), en las
primeras etapas de la infeccin por VIH o
artritis reumatoide Ganglio linftico normal
o Podra confundirse con un linfoma

folicular (maligno), pero si diferencia en:
* Conservacin de la arquitectura del ganglio
* Variacin en forma y tamao de los folculos
* Presencia de figuras mitticas y macrfagos
fagocticos
Hiperplasia folicular
CITOLOGA GENERAL

LINFADENITIS CRNICA
o Centros germinales muy prominentes y alargados, de color plido debido al proceso
de germinacin y activacin de los clones
o Los folculos se consideran secundarios y el proceso de maduracin termina con la
formacin de clulas plasmticas. Las clulas que no sean capaces de seleccionarse
morirn por apoptosis
CENTROS GERMINALES
CITOLOGA GENERAL
LINFADENITIS CRNICA
o Se observa un incremento de MACROFAGOS DE CUERPO TEIBLE, clulas
fagocticas que engullen linfocito B apoptticos en lo centros germinales
CITOLOGA GENERAL
LINFADENITIS CRNICA
HIPERPLASIA PARACORTICAL
o Incremento de linfocitos T, inmunoblastos

(clulas inmaduras) y clulas plasmticas
o Ncleos redondeados, cromatina abierta,

nuclolos prominentes y citoplasma plido Ganglio linftico normal
o Aparecen en infecciones virales (herpes, EBV

mononucleosis-), postvacuna, reaccin a la
terapia con difenilhidantona antiepileptico-,
lupus eritematoso
o Llegan a desaparecer las zonas con linfocitos B
Hiperplasia paracortical
CITOLOGA GENERAL
LINFADENITIS CRNICA
HIPERPLASIA PARACORTICAL
o Hipertrofia de las clulas

endoteliales
o Eosinfilo y Macrfagos
infiltrantes
CITOLOGA GENERAL
LINFADENITIS CRNICA
HISTIOCITOSIS SINUSAL
o Incremento en nmero y tamao de las

clulas contenidas en los sinuoides
linfticos: Histiocitos y clulas plasmticas
Ganglio linftico normal
o Aparecen en presencia de materiales
extraos y por el drenaje de tumores
o Endotelio hipertrofiado
o Se observan clulas con el citoplasma muy

abundante, observndose un color plido
cuando son teidas
Histiocitosis sinusal
CITOLOGA GENERAL
LINFADENITIS CRNICA
HISTIOCITOSIS SINUSAL
clulas con el citoplasma

muy abundante
CITOLOGA GENERAL
LINFADENITIS CRNICA
HIPERPLASIA MIXTA
Hiperplasia folicular
Hiperplasia paracortical
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
o Neoplasia maligna de los rganos linfticos
o Proliferacin anormal de linfocitos T o B en determinadas masas tisulares :
Ganglios linfticos Linfoma de Hodgkin

En cualquier rgano (bazo, mdula sea, hgado) Linfoma de NO Hodgkin
o NO CONFUNDIR CON LEUCEMIA (neoplasia con afectacin

extensa en la mdula sea y de la sangre perifrica )
o La mayora de las neoplasias linfoides (80-85%) est relacionadas con una

alteracin en los linfocitos B, las restantes son de los linfocitos T y raramente
de las clulas NK
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN
o Neoplasias malignas derivadas de los linfocitos T, B o NK

o Presentan :
Formas centrales: surgen en las zonas precursoras de los linfocitos o
linfoblastos; LINFOMAS LINFOBLSTICOS
Formas perifricas: aparecen en los linfocitos circundantes, generalmente
maduros fenotipicamente
o Grado de malignidad
BAJO GRADO
Neoplasias poco agresivas, con una progresin lenta (su evolucin puede
alargarse mucho aos). Clulas muy diferenciadas, baja tasa de proliferacin
ALTO GRADO
Neoplasias muy agresivas, con una progresin extremadamente rpida; alta
tasa de proliferacin
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN
LINFOCITOS B
El tumor est compuesto de folculos

que contienen una mezcla de
centroblastos (clulas precursoras de los
linfocitos B ), centrocitos "clulas
pequeas y "clulas grandes". Estos
folculos estn rodeados por clulas no
malignas, mayoritariamente clulas T.
En los folculos, predominan tpicamente
los centrocitos, siendo los centroblastos
la minora
Linfoma folicular
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN
LINFOCITOS B
Tumores:
Monomrficos, compuestos casi en su totalidad
de centroblastos, con ncleos ovales o redondos
que contienen cromatina fina, y se divisan entre
dos y cuatro nuclolos dentro de cada ncleo
Polimrficos, con una mezcla de clulas
centroblsticas y plasmticas. Linfocitos de gran
tamao con escaso citoplasma
Anaplsicos, las clulas son generalmente muy
grandes con un ncleo pleomrfico redondo,
ovalado o poligonal, y pueden parecerse a
clulas de Hodgkin o a las clulas de Reed-
Sternberg
Linfoma difuso de clula grande
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN
LINFOCITOS B
Poblacin montona de clulas de tamao

medio con una gran actividad proliferativa
y apopttica
Aparecen inclusiones que surgen de la

digestin, por parte de los macrfagos , de
clulas muertas
Linfoma de Burkitt
CITOLOGA GENERAL
INMUNOHISTOQUIMICA
o Tcnica que se basa en la utilizacin de anticuerpos que se unen

especficamente a una sustancia que se quiere identificar (antgeno primario)
o Estos anticuerpos pueden tener unida una enzima que permite la visualizacin
de la unin o sta puede encontrarse unida a un anticuerpo secundario que
reconoce y se une al primario
o Esta tcnica permite

identificar los marcadores
antignicos caractersticos
de una lnea celular,
clulas que secretan una
protena, receptores de
membrana, etc.
CITOLOGA GENERAL
INMUNOHISTOQUIMICA en LINFOMAS
Biomarcadores que se utilizan en las neoplasias linfoides:
(1) Antgenos de la membrana celular relacionados con la diferenciacin

de los linfocitos. Se denominan con la siglas CD (Clusters of Differentiation)
seguidas de un nmero
(2) Protenas relacionadas con el control transcripcional del ADN o la

regulacin del ciclo celular
(3) Alteraciones cromosomas y citogenticas
(4) Alteraciones cromosomas y citogenticas. Perfiles de expresin de

mltiples genes, tanto en las clulas neoplsicas como aquellas del estroma
tumoral
CITOLOGA GENERAL
INMUNOHISTOQUIMICA en LINFOMAS
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN
LINFOCITOS T
El anticuerpo CD3 marca las clulas

T de diversos tejidos, incluidos las
amgdalas, la piel y el tubo
digestivo. Es positivo ms del 75%
de los linfomas T y es negativo en
linfomas B. La tincin de
membrana es especfica para
linfomas de clulas T
Linfoma no Hodgkin T Perifrico, tincin CD3+

CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN
LINFOCITOS T
CD23+ es un biomarcador de
diferenciacin leucocitaria que se
encuentra en clulas dendrticas.
Cuando est sobreexpresado,
acta como un potente factor de
crecimiento mitognico
Linfoma no Hodgkin T Angioinmunoblstico,

de patrn arborizante de dendrticas, CD23+
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN
LINFOCITOS T
ALK (Kinasa del Linfoma

Anaplsico). Se ve en el linfoma
de grandes clulas anaplsicas y
lo define en el 80% de los casos ya
que tambin esta enzima est
activa el los tumores
miofibroblsticos inflamatorios
Linfoma no Hodgkin T Anaplsico ALK+

CITOLOGA GENERAL
CITOMETRA DE FLUJO
o La citometra de flujo es una tcnica que permite el anlisis de mltiples

parmetros en clulas individuales a partir de poblaciones celulares
heterogneas
o La poblacin celular se encuentra en forma de suspensin, en una solucin

isotnica, que se hace pasar a travs de un pequeo orificio de modo que las
clulas pasan de una en una, formando una corriente continua o flujo
cilndrico
o Sobre esta corriente de clulas se hace incidir un haz de luz lser, cuya
dispersin y reflexin son analizados en duracin, intensidad y espectro
dando informacin sobre su tamao, su complejidad, y, si la suspensin ha
sido previamente marcada con un anticuerpo, detectar aquellas que son
positivas para el antgeno de inters
CITOLOGA GENERAL
CITOMETRA DE FLUJO
CITOLOGA GENERAL
CITOMETRA DE FLUJO
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o CARACTERISTICAS HISTOLGICAS
Desestructuracin del ganglio
Infiltrado dominante de CLULAS REACTIVAS, que ocupan todo el
ganglio como en un proceso inflamatorio
Eosinfilos
Plasmocitos
Histiocitos
Clulas foliculares dendrticas
Neutrfilos
Linfocitos B (alrededor de los folculos)
Linfocitos T (rodeando las clulas RS)
Se produce una fibrosis que suele ser variable

Entre el infiltrado se observa una escasa poblacin neoplsica
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de HODGKIN
CLULAS de REED-STERNBER
CLULAS MONONUCLEADAS
CLULAS LACUNARES
CLULAS L&H o POPCORN

CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de HODGKIN
Son clulas grandes, con un

dimetro aproximado de 20 m
Citoplasma plido, relativamente
abundante
Ncleo grande, vesiculoso,
redondeado o irregular. Con una
membrana nuclear gruesa y un
nuclolo promitente
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG
Clulas muy grandes (15-45 m)
Multinucleadas o tienen un ncleo celular bilobulado, dando la apariencia de
los ojos de bho
CD30 y CD15 positivas y usualmente CD20 y CD45 negativas
Variedades histolgicas:
* Variedad mononuclear, tienen un solo ncleo celular y un nuclolo
prominente
* Clulas lacunares, con ncleos multilobulares o con pliegues
delicados y rodeados por abundante citoplasma plido
* Variedad linfoctica e histioctica (L&H), tienen ncleos poliploides y
nuclolos poco evidentes con moderada cantidad de citoplasma
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
Tcnica de
inmunohistoqumica
con positividad con
anti-CD30 en clulas
de Hodgkin
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
Tcnica de
inmunohistoqumica
con positividad con
anti-CD15 en clulas
de Hodgkin
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG; VARIANTE MONONUCLEAR
Contiene un solo
ncleo, redondo con
un gran nuclolo
Citoplasma de color
rosa plido
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG; VARIANTE LACUNAR
Ncleo nico o Ncleos

multilabulados (plegados)
Citoplasma, abundante,
de color plido (ncleo
asentado en un hueco
vaco - momificacin)
CITOLOGA GENERAL
LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG; VARIANTE LH o POPCORN
Ncleos poliploides
(palomitas de maz)
Nuclolos poco destacados
Citoplasma tamao
moderado

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HISTOLOGA DEL SISTEMA INMUNITARIO-LINFTICO

o Bazo: Funcin, estructura e

El mayor de los rganos linfoides,

Su funciones principales son: filtrar la sangre, formar clulas linfoides, eliminar o

Formada principalmente por sinusoides o senos venosos y por cordones

La pulpa roja est encargada de filtrar la sangre. Tambin es un sitio de

Formada por tejido linftico, principalmente linfocitos y macrfagos, que se

Los linfocitos T entran en contacto con clulas dendrticas iniciando una

o El bazo puede llegar a crecer de tamao, generando una

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

o La activacin de la clulas inmunitarias residentes en el mismo provoca

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Mltiples enfermedades pueden cursar adenopatas, no solo

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o Inflamacin de los ganglios linfticos, principalmente de aquellos

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o Inflamacin de corta duracin, puntual

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

o Dependiendo del agente que cuse la inflamacin se diferencian varios tipos:

HISTIOCITOSIS SINUAL MEDULAR

o Habitualmente se dan los tres patrones mezclados al producirse una

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

o Se puede deber a una infeccin por

o Podra confundirse con un linfoma

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

o Incremento de linfocitos T, inmunoblastos

o Ncleos redondeados, cromatina abierta,

o Aparecen en infecciones virales (herpes, EBV

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

o Hipertrofia de las clulas

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

o Incremento en nmero y tamao de las

o Se observan clulas con el citoplasma muy

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

clulas con el citoplasma

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

o Neoplasia maligna de los rganos linfticos

o Proliferacin anormal de linfocitos T o B en determinadas masas tisulares :

Ganglios linfticos Linfoma de Hodgkin

o NO CONFUNDIR CON LEUCEMIA (neoplasia con afectacin

o La mayora de las neoplasias linfoides (80-85%) est relacionadas con una

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

o Neoplasias malignas derivadas de los linfocitos T, B o NK

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

El tumor est compuesto de folculos

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

Poblacin montona de clulas de tamao

Aparecen inclusiones que surgen de la

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

o Tcnica que se basa en la utilizacin de anticuerpos que se unen

o Esta tcnica permite

PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

Biomarcadores que se utilizan en las neoplasias linfoides:

(1) Antgenos de la membrana celular relacionados con la diferenciacin

(2) Protenas relacionadas con el control transcripcional del ADN o la

(3) Alteraciones cromosomas y citogenticas

(4) Alteraciones cromosomas y citogenticas. Perfiles de expresin de