Metodos para La Reduccion de Patogenos

SEGUNDO ENCUENTRO
REGIONAL ACADMICO
SALES MEETING POR LA VIDA
2013
TECNOLOGIA PARA LA
REDUCCION DE PATGENOS -
(PRT) EL SISTEMA MIRASOL
UNA REVISIN DE LA TECNOLOGA PARA LA REDUCCIN
DE PATGENOS USANDO EL SISTEMA DE EMISIN DE LUZ
Y DEL SISTEMA MIRASOL
Dr. JUAN CARLOS CALDERON
FEB. 01 2014 MEDELLN COL.
ON Dr. GUYTON DEREK AUTHORIZATION

SEGUNDO ENCUENTRO ACADMICO POR LA VIDA
SITUACIN ACTUAL EN LATINOAMRICA,

INFECCIONES TRANSMITIDAS POR
TRANSFUSIN.
REGIONAL SALES MEETING 2013
LA MALARIA ES ENDMICA EN PASES DE LATAM

40% DE LA POBLACIN MUNDIAL EST EN RIESGO
SEGUNDO ENCUENTRO ACADMICO POR LA VIDA 3

LA LEISHMANIASIS ES ENDMICA EN LOS PASES DE LATAM. EN EL

MUNDO DE 12 M INFECTADOS 350 M SE ENCUENTRA EN RIESGO

EL DENGUE Y EL DENGUE HEMORRGICO SON
ENDMICOS EN LOS PASES DE LATAM

AREAS ENDMICAS PARA LAS HEPATITIS
A & B EN PASES DE LATAM

AREAS ENDMICAS PARA HEPATITIS
C & E EN PASES DE LATAM
Distribucin Geogrfica de la Hepatitis E

AREAS ENDMICAS PARA FIEBRE AMARILLA
Y BABESIOSIS EN PASES DE LATAM

REVISIN DE LA TECNOLOGA
DE REDUCCIN DE
PATGENOS
REDUCIENDO EL RIESGO DE SEPSIS BACTERIANA O VIRAL
EN LA TRANSFUSIN DE PLAQUETAS
Riesgo Bacteriano
Cultivos +
Sntomas Clnicos
Fallecimientos
10
MUERTES REPORTADAS A LA FDA POR SEPSIS
http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/SafetyAvailability/ReportaProblem/Trans
fusionDonationFatalities/UCM346856.pdf
11
RIESGO RESIDUAL DE TRANSMISIN DE
ENFERMEDADES INFECCIOSAS POR TRANSFUSION
Ventana
Periodo de tiempo entre la exposicin al agente y su
deteccin por los tests de laboratorio
Variantes Virales (Cepas, subtipos) no detectados
por los tests que estan siendo usados.
Portadores sanos, cronicamente infectados o
negativos a los anticuerpos
Errores en los tests de seguridad
Nuevos Agentes", infecciones emergentes.
Otros agentes infecciosos inesperados.
12
Tests a Donantes para Chagas
HBV NAT
enfermedades Infecciosas
WNV
en U.S.
HIV HCV NAT
HIV Ag
Anti-HCV Sin tests:
Anti-HTLV Malaria
Dengue
ALT Babesia*
Anti-HBc Leishmania
Monkeypox
Anti-CMV Virus Espumosos
Anti-HIV HEV
HBsAg CHIKV
Sfilis Ebola
1938 HHV8
1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010

On Celso Bianco, MD
Biofarmacutica: Reduccin
de patgenos/tecnologa de
deteccin Productos NAT
Nanofiltracin
Afinidad Purificacin
Solvente-Detergente
Bajo pH
UV/Propiolactone Sin deTransmisin desde 1987 de

HIV, HBV, HCV (USA, on CDC stats)
Fraccionado
No WNV
Pasteurizacin
1985 2000 2010

On Celso Bianco, MD
RIESGOS Y BENEFICIOS EN LA
REDUCCIN DE PATGENOS
RIESGOS BENEFICIOS
1. Dao a los componentes 1. Reduccin de virus,
sanguneos bacterias y parsitos
2. Gran riesgo txico para el conocidos
paciente 2. Potencial reduccin de
3. Alto riesgo txico para los patgenos emergentes
trabajadores del BS desconosidos
4. Contaminacin del medio 3. Reduccin de
ambiente complicaciones no
5. Reduccin de las infecciosas (GVHD)
reservas
From:Jaroslav G. Vostal. M.D., Ph.D. 15

Sunrise
Componentes de la sangre de donantes.
Historia de la inactivacin/eliminacin
de Patgenos
Terumo BCT Riboflavina/luz: PLQ, PFC, GRC
INACTINE: GRC X
FRALE: GRC
Amotosalen/UVA: PFC
Amotosalen/UVA: PLQ
MB-PFC
SD Plasma
Leucofiltracin
Gamma-Irradiacin
1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2010
On Celso Bianco, MD
SEGUNDO ENCUENTRO
REGIONAL ACADMICO
SALES MEETING POR LA VIDA
2013
SITUACIN DE LA REDUCCIN
DE PATGENOS EN LATAM
Dr. JUAN CARLOS CALDERON
FEB. 01 2014
COMPETIDORES CON EQUIPOS MEDICOS
PARA REDUCCIN DE PATGENOS (PRT)
FRALE
LEUCORREDUCCIN POR
FILTRACIN
FILTRACIN DE CEL ROJAS
SOLVENTE DETERGENTE
GAMMA IRRADIACIN
19
MTODOS PARA LA REDUCCIN DE PATGENOS
1. Plasma para transfusin

a) Solvente-detergente (OctaplasTM, SD* )
b) Azul de Metileno (Macopharma)
c) Riboflavina (Mirasol, TerumoBCT) Plasma
2. Cell componets
a) S-59 (psoraleno) (Intercept, Cerus) Plq.
b) Riboflavina (Mirasol, Terumo BCT) Plq,
Leucocitos, GRC en Desarrollo.
c) UV Rayos UV tipo C (UVC) (Theraflex,
Macopharma) Plq.
20
TECNOLOGAS
LA MAYORIA DE TECNOLOGAS NO
ESTN DISPONIBLES EN LATAM
Azul de Metileno es ya usada para la
inactivacin de plasmas en algunos pases de
LATAM.
En Brasil se est usando Intercept de Cerus, y

se est registrando en Mxico y otros pases.
Mirasol est actualmente en proceso de

registro en Colombia y 5 pases ms.
21
INACTIVACIN FOTODINMICA CON MB*
Molcula Estructural del DNA
Azul de Metileno
MTODO DEL MB*:

Estn disponibles:
Biomat.
(Baxter) Fenwal/Fresenius
Macopharma.
*: Azul de Metileno
22
MTODO DE INACTIVACIN USANDO AZUL

DE METILENO (MB)
Luz visible
1. Intercalacin del MB
2. Excitacin de MB por luz visible
3. Formacin de los puentes de

oxigeno
4. Oxidacin de la Guanosina
5. Ruptura de la cadena de ADN
23
EFICIENCIA DE LA FILTRACIN PARA REMOVER EL MB
Despus de usar MB, este mtod requiere que sea removido

el metabolito: METHYL-THIONINE N
H3C +
CH3 -
N S N Cl
CH3 CH3
Esto requiere un filtro especial llamado BLUEFLEX
24
INTERCEPT DE CERUS
Plq, plasma & GRC, no requieren AN en su metabolismo
Replicacin del AN
ADN / ARN Separacin de las
del patgeno
cadenas de AN
25
MECANISMO DE ACCIN DEL AMOTOSALEN
Iluminacin UVA
Amotosalen
Intercalacin
Blanco
Regin
Helicoide de la Puenteo Cruzado
rama sencilla o
doble de DNA o
RNA 26
AMOTOSALEM CIERRA LA CADENA DE AN

PREVINIENDO LA REPLICACIN
AMOTOSALEN mantiene la funcin plaqueraria
DNA / RNA No hay apertura de la Cierre de DNA/RNA hace

cadena imosible la replicacin
Bloquea la
reproduccin del
patgeno por el
puente cruzado
en el DNA RNA
27
EL SISTEMA MIRASOL PARA INACTIVACIN
DE PATGENOS (PRT)
28
EL SISTEMA MIRASOL TECNOLOGIA PARA LA

REDUCCION DE PATOGENOS (PRT)
ESTADO DEL ARTE.

SISTEMA MIRASOL PRT GENERALIDADES
El Sistema Mirasol PRT:
+ + CE mark para tratamiento de

Plaquetas y Plasma (PFC)
Componente Riboflavina Luz UV Usado en rutina en mas de
sanguneo (vitamina B2) 50 centros en 16 pases de
Europa y el medio oriente
Reduccin de virus, bacterias, parsitos En desarrollo para

Inactivacin de Leucocitos residuales tratamientos en sangre total
Aplicaciones Militares
A futuro en Bancos de
sangre civiles
30
Sistema Mirasol principios bsicos
de accin
El sistema Mirasol inactiva agentes causantes de enfermedades
mediante la alteracin de sus cidos nuclicos usando dos vas
primarias:1
1. Luz UV solamente: Inactivacin reversible

La luz ultravioleta rompe los enlaces qumicos slo
en los cidos nuclicos de los agentes patgenos
2. Luz UV + riboflavina: Inactivacin irreversible

Las molculas de Rivoflavina forman complejos con
los cidos nuclicos.
La luz UV del iluminador de Mirasol activa la
molcula de rivoflavina en el complejo
La rivoflavina fotoactivada induce la alteracin
qumica de grupos funcionales (como las bases de
Guanina) de los cidos nuclicos haciendo imposible
la replicacin de los patgenos.
1 Kumar et al. 2004 31

COMPONENTES DEL SISTEMA
MIRASOL
Componentes Stndar: Software

Set desechable Mirasol Mirasol
Iluminador de Mirasol
Iluminador
Software Mirasol (Sistema de manejo de datos)
Desechable Printer para
para sistema reportes
Mirasol
Printer
para
etiquetas
Balanza Lector de cdigos de barras

Componentes Opcionales:
Lector cdigo de barras distributed by
Balanza Terumo BCT
Printer para reportes
Printer de etiquetas
32
PROCESO MIRASOL PARA PLQ Y PLASMA

Plaquetas
Transfunda o
almacene por 5 das
El mismo simple
proceso para
Conecte y transfiera el Adicione la Ilumine
producto a la bolsa de riboflavina
plaquetas y plasma
4 a10 minutos
iluminacin
Plasma
Transfunda o
almacene
congelado
hasta por 2
aos
Conecte y transfiera el Adicione la Ilumine Transfiera a la

producto a la bolsa de riboflavina 4 a10 minutos bolsa de
iluminacin almacemamiento
33
EL SISTEMA MIRASOL ES SEGURO PARA PACIENTES
Y PARA LOS OPERARIOS
La Riboflavina y sus fotoproductos estn naturalmente
presentes en la sangre, no forma nuevos componentes.
Riboflavina y sus fotoproductos son no txicos y no
mutagnicos
Extensas pruebas de toxicidad han sido hechas sin encontrar
problemas de seguridad
La Rivoflavina o los fotoproductos
usados en Mirasol no requieren
removerse.
No tienen contraindicaciones para
los pacientes.
No requiere precauciones
especiales para el staff
34
EL SISTEMA MIRASOL ES SEGURO PARA PACIENTES
Y PARA EL PERSONAL DEL BANCO DE SANGRE
In vitro e In vivo* Toxicologa1

Una larga historia (in vivo) y
adicionalmente la Toxicidad aguda* Negative
Biotecnologa deTerumoBCT Neoantigenicidad* Negative
(in vitro) y los tests de Mutagenicidad Negative
Bioseguridad ,soportan la CHO Clastogenticidad Negative
seguridad de la riboflavina
Cytotoxicidad Negative
Toxicidad del S. Reprod.* Negative
No se han encontrado Toxicidad subcrnica* Negative
efectos adversos en estudios Genotoxicidad* Negative
clnicos controlados Compatibilidad sangunea Passed
atribuibles al uso de
Lixiviables y extraibles Passed
plaquetas o plasma tratados
con MIRASOL2,3
1Reddy et al. 2008;
2 Goodrich et al. 2008;
3 Mirasol Clinical Evaluation Study Group and Goodrich, 2010
35
EL SISTEMA MIRASOL EN TRMINOS GENERALES ES
EFICAZ CONTRA PATGENOS CLNICAMENTE RELEVANTES
Efectividad Demostrada Contra una amplia gama de Patgenos

Adems Mirasol ha demostrado ser ms efectivo que los mtodos de cultivo bacteriano
(98% vs. 50-70%) en la prevencin de transfusin de plaquetas contaminadas en
niveles clinicamente significativos de contaminacin (<20 CFU / product)1
Tipo de Patgeno Reduccin lograda Referencias
Virus ~26 log Ruane et al. 2004; Goodrich et al. 2006a;

(Encapsulado o sin Capsula;
intracelular, extracelular) (99.099.9999%) Goodrich et al. 2006b
Parsitos Cardo et al. 2006; Sullivan et al. 2008;

> 3.0 to > 5.0
(Malaria, Chagas, Babesiosis, Cardo et al. 2007; Tonnetti et al. 2007;
Leishmaniasis.) (>99.9% to >99.999%)
Rentas et al. 2007
Bacterias ~25 log

Ruane et al. 2004; Goodrich et al. 2006b,
(Gram +, Gram -) (99.0-99.999%)
1Goodrich et al. 2009 36

EFECTIVA INACTIVACIN DE LAS
CLULAS BLANCAS EN LA SANGRE
Reduciendo las complicaciones Inmunolgicas de la transfusin
Estudios de inactivacin de Reduccin

Tipo de Estudio Referencias
Leucocitos (WBC) lograda
6 log
Inactivacin de Leucocitos In vitro Fast et al. 2011
(99.9999%)
Produccin y expresin de Cytokines In vitro Se previno Fast et al. 2006+2011
In vivo en estudios
Enfermedad Injerto contra Huesped Se previno Fast et al. 2006b
en animales
Aloinmunizacin y rechazo de In vivo en estudios

Se previno Asano et al. 2007
transplantes en animales

37
FLEXIBILIDAD OPERACIONAL Y
EFICIENCIA
Proceso Eficiente
<15 minutos porceso total
<5 minutos manipulacin
Amplios rangos de tratamiento
Mnima perdida de producto (12%)
Sin pasos adicionales para remover
el producto, esta listo para su uso
inmediato
Informes completos de datos y
trazabilidad
Flexibilidad - Un sistema nico para todas sus plaquetas y los productos

de plasma
Plaquetas en PAS o en plasma, de afresis o sangre total
Plasma (FFP), de afresis o sangre total
38
PLASMA (FFP) TRATADO CON MIRASOL PRESERVA TODAS
LAS CUALIDADES DE LAS PROTENAS
PFC tratado con Mirasol cumple con las guas del Consejo Europeo
para protenas contenidas en unidades de PFC tratadas para PRT Vs
FFP sin tratamiento1-4
Datos de varios estudios de validacin externa, adems de datos
internos que representan a diversas condiciones de procesamiento:1-4
Afresis & derivados de sangre total
Differentes tipos de anticoagulantes
Mantenidos por diferentes espacios de tiempo a 22 C antes de la
congelacin
Porcentaje de retencin de actividad de protenas - factores de la

coagulacin > 80%
PFC tratado con Mirasol retiene la actividad cualitativa y funcional de

las inmunoglobulinas5
1 Smith et al. 2009;
2 Hornsey et al. 2009;
3 Larrea et al. 2009;
4 Miklauz et al. 2011; 5 Kumar et al. 2004

39
PFC TRATADO CON MIRASOL: CUMPLIMIENTO DE
GUAS DE CALIDAD
Mirasol-Tratado
Guias de la CE (16th Edition)
Factores de promedio ( SD)
Coagulacin 2-aos
Plasma sin Post-
Plasma PRT-Tratado almacenamiento
Tratamiento Tratamiento
(-30C)
70 IU per 100 mL 50-70 IU per 100 mL

Factor VIIIc 83 30 79 25
( 0.70 IU/mL) ( 0.50 0.70 IU/mL)
Fibringeno 60% de la potencia en

Sin Especificar 76 13 76 7
(% Retencin) plasma fresco

ENSAYOS CLNICOS Y BIOVIGILANCIA EN ESPACIO DE
TIEMPO CONTROLADO (MAY 2012)
Datos de Biovigilancia en Sistema Mirasol > 58,000

Transfusiones
(>24,000 Plaquetas y >34,000 PFC transfusiones)
No han sido reportados eventos adversos serios con el uso de plaquetas
y plasma tratados con Mirasol
No TRALI o lesin aguda de pulmn han sido reportados
No hay informes de aumento de hemorragia o una mayor utilizacin de

plaquetas despus de la introduccin de las medidas clnicas de los
productos de plaquetas dentro de los rangos histricos
La correccin de la coagulacin dentro de los rangos esperados tras el

uso de PFC tratado con Mirasol:
No hay diferencia con los productos no tratados histricos o en
tiempo real
41
RESUMEN DE EXPERIENCIAS EN ENSAYOS CLNICOS
CON PLAQUETAS Y PLASMA
Nombre del ensayo y/o sitio del Tipo de No. de Mirasol
transfusiones Referencia
estudio producto
(Feb, 2012)
Ensayo MIRACLE
PLQ in plasma 303 Transfusion 2010
(Ensayo clnico randomizado controlado)
Cruz Roja de Blgica

78 ISBT 2011
(estudio observacional de una via) PLQ in PAS
Valladolid, Espaa
PLQ in PAS 42 ISBT 2011
(estudio observacional de una via)
Navarra, Espa
PLQ in PAS 175 AABB 2011
(Biovigilancia post-mercadeo)
Instituto Hematolgico de Varsovia,
Polonia PLQ in plasma 428 ISBT 2011
(Biovigilancia post.mercadeo, en proceso)
Banco de Sangre de Varsovia, Polonia
PLQ in plasma >8,000 ISBT/AABB 2011
Centro Hospitalario de Luxemburgo

PLQ in plasma 137 En Proceso
42
RESUMEN DE EXPERIENCIAS EN ENSAYOS CLNICOS
CON PLAQUETAS Y PLASMA (CONTINUACIN...)
No. de
Nombre del ensayo y/o sitio del Tipo de Mirasol Referencia
estudio producto transfusiones
(Feb, 2012)
Nis, Serbia
PLQ en
(Doble va, Estudio prospectivo
plasma
60 ISBT 2011
observacional)
Vilnius, Lituania PLQ en
(Una va, Estudio prospectivo observacional) plasma
209 AABB 2011
Ensayo IPTAS*, Italia 3 cuidades (171 patients

(Ensayo clnico ramdomizado controlado)
PLQ en PAS En Proceso
enrolled)
Ensayo PREPARES* , Holanda PLQ en (85 patients
(Ensayo clnico ramdomizado controlado) plasma
En Proceso
enrolled)
Nis, Serbia
(Doble va, Estudio prospectivo PFC 83 ISBT 2011
observacional)
Instituto Hematolgico de Varsovia, Polonia
PFC 61 En Proceso
(Biovigilancia postmercadeo, TTP patients)
Banco de Sangre de Varsovia, Polonia
PFC > 19,000 ISBT/AABB 2011
* Ensayos PREPARES e IPTAS tambin estan recolectando
43
datos de aloinmunizacin por WBC
ADOPCIN DEL MIRASOL EN EUROPE Y EL
MEDIO ORIENTE (MARCH 2013)
Uso Rutinario en
ms de 150 centros
en 25 pases
Norway Russia
Lithuania
Belarus
Poland
Belgium
Kazakhstan
Czech Republic
Luxembourg
Qatar
Serbia Yemen
Italy
Spain
Greece
Libya
44
ACTIVIDADES CON EL SISTEMA MIRASOL EN EL MUNDO
(MARCH 2012)
Canada regulatory EMEA Two large-scale Russia 45

approval for platelet patient trials + several Illuminators
clinical trial in post-market studies placed
preparation ongoing
Japan
EMEA routine use in Korea Mirasol selected
over 50 centers in 16 in vitro platelet as system of
United States countries studies choice, in vitro
Mirasol Whole (platelets and plasma) completed platelet studies
Blood studies
ongoing
ongoing
Malaysia,
Singapore
platelet and plasma
Ms de 125 Iluminadores Mirasol colocados en 25 evaluations
pases completed
Ms de 185,000 desechables de Mirasol para plaquetas
y plasma distribuidos Australia
ongoing research
Estudios postmercadero en 24,000+ plaquetas y collaboration,
34,000+ PFC transfundidos, sin reportes de eventos platelet studies
adversos
45
Desarrollo continuado el SISTEMA MIRASOL para
SANGRE TOTAL
Programa localizado en el Departamento de

Defenza de los Estados Unidos
Aplicaciones Militares actualmente en desarrollo:
Tratamiento de sangres totales sin leucorreduccin para ser
transfundida como Sangre Fresca Total de <24 hrs
Viabilidad inicial ya ha sido demostrada
Estudios adicionales in vitro e in vivo en curso 2012-2014
Gran potencial final para aplicaciones en bancos de sangre civiles
(futuro):
Tratamientos a unidades de sangre totales antes de la separacin de
los componentes para su subsecuente almacenamiento y transfusin
META FINAL: Una nica plataforma que entrege GR.
PLT y PFC tratados con PRT
46
TRATAMIENTO DE SANGRE TOTAL CON EL
SISTEMA MIRASOL
Proceso para aplicaciones Militares
1 2 3 4
Pasar la Unidad de ST a Add 35 mL Iluminar Transfundir o traspasar
la bolsa de Iluminacin Riboflavina a una bolsa de
almacenamiento
Usa el Iluminador que existe, slo modificando el software
Usa el Sistema Mirasol existente de desechables y Riboflavina
Actualmente no esta optimizado ni estandarizado para aplicaciones de banco de sangre
47
EFFECTIVIDAD EN LA INACTIVACIN
DE CLULAS BLANCAS
Comparacin de Mirasol con otros mtodos de Reduccin

de clulas blancas
Gamma
Mirasol PRT Leucoreduccin
irradiacin
Leucos Residuales
Viabilidad de LEU Reduccin > 6 log
viables
Reduccin > 5 log
Continuan siendo Continua la

Reduccin y expresin Previno la produccin
producidas por produccin de
de Cytokinas de Cytokinas
Leucos residuales citokinas
Enfermedad injerto Vs.
Prevenida No prevenida Prevenida
Huesped
Prevenida
Reduce pero no la
Aloinmunizacin (en modelos
previene
No prevenida
animales)
48
RESULTADOS DE REDUCCIN DE CARGA VIRAL
PRUEBAS DE INFECTIVIDAD1-3
Reduccin de
Patgenos estudiado Tipo
Log*
HIV, activo (Cel.-asociada a HIV humano) 5.9 Encapsulado
HIV, latente (Intracelular HIV humano) 4.5 Encapsulado
Virus del Oeste del Nilo 5.1 Encapsulado
Sindbis Virus (En modelo de HCV) 3.2 Encapsulado
Virus de la Pseudorabies (En Modelo de HBV) 2.5 Encapsulado
Virus de la Estomatitis Vesicular (En modelo de
6.3 Encapsulado
Virus de la Rabia)
Virus de la Influenza tipo A 5.0 Encapsulado
Virus de la Rinotraquetis Bovina (En Modelo de CMV) 2.1 Encapsulado
Parvovirus Porcino (En Modelo de Human B-19) 5.0 No Encapsulado
HAV Humana 1.8 No Encapsulado
Virus de la Encefalomiocarditis (En Modelo de HAV) 3.2 No Encapsulado
Chikungunya Virus 2.2 Encapsulado
* Log de reduccin, los resultados de ensayos in vitro para la infectividad (TCID50), calculado por el Apndice II de la
Agencia Europea para la evaluacin de productos medicinales, CPMP. Nota para la gua Viral en estudios de validacin.
El "" smbolo indica la inactivacin hasta el lmite de deteccin.
1Ruane et al. 2004;
2 Goodrich et al. 2006a;
3Goodrich et al. 2006b 49

RESULTADOS EN LA REDUCCIN VIRAL
OTROS ESTUDIOS1,2
Patgeno Metodo de Deteccin Ttulo de entrada Resultado
6 log PFU Se previno la transmisin

Infectividad en ratones (cels-libres de virus) por Transfusion de CMV
(Mostrado para imitar la
CMV1 Murino 6 log Leucocitos
transmisin del CMV
humano) infectados Se previno la transmisin
(Virus asociados a las por Transfusion de CMV
clulas)
La amplificacin por PCR Negativo*

HBV2 Humano 4 log gEq/mL
Genoma completo
PFU: unidades formadoras de placa; GEQ: equivalentes de genoma

* Lmite de deteccin del ensayo de 2,5 log GEQ / mL

1 Roback et al. 2010;
2 Keil et al. 2010
50
REDUCCIN DE LOS NIVELES BACTERIANOS EN PLQ Y
PLASMA (ESTUDIO DE TTULOS ALTOS)1,2
No. de
Modelo Reduccin Fallecidos
Patgeno Reportes como Tipo
Used o Log Reportados
Contaminatdos
S. aureus ATCC 25923 3.6 Gram +
6 1
S. aureus ATCC 700787 4.8 Gram +
S. epidermidis ATCC 12228 4.6 20 1 Gram +
B. cereus ATCC 7064 2.0 Gram +
7 1
B. cereus NI-0001 2.6 Gram +
S. mitis ATCC 6249 3.7 5 1 Gram +
P. aeruginosa ATCC 43088 4.5 No reportados No reportados Gram -
P. aeruginosa ATCC 27853 4.7 No reportados No reportados Gram -
E. coli ATCC 25922 4.4 8 2 Gram -
S. marcescens ATCC 43862 4.0 3 3 Gram -
Estos organismos representan > 80% de los eventos spticos reportados en

estudios de vigilancia.3
1 Ruane et al. 2004,
2 Goodrich et al. 2006b,
3 Brecher & Hay, 2005 51
EFICACIA CONTRA LAS BACTERIAS
(ESTUDIOS DE TTULO BAJO)1
Eficacia de Mirasol vs cultivo bacteriano en la prevencin de

transfusin de una unidad contaminada
120
100
80
% Eficacia
60 Eficacia reportada de
40 cultivo bacteriano en el
2-botellas Mirasol uso rutinario
20 de cultivo (basado en la experiencia de
SITAS, ARC, Sanquin, estudio
0 multicntrico_ PASSPORT
5-15 CFU / product de EE.UU.)
Nivel de contaminacin
1Goodrich et al., 2009 52

RESULTADOS EN REDUCCIN DE
PARSITOS 1-5
Resultados en Reduccin de parsitos - Ensayos de infectividad1-3
Patgeno Enfermedad Reduccin en Log Aislado en
Leishmania
Leishmaniasis 4.0 Plaquetas, Plasma
donovani infantum 1
Plasmodium falciparum 2 Malaria 3.2 Plaquetas, Plasma
Trypanosoma cruzi 3 Chagas disease 5.0 Plaquetas, Plasma
Babesia microti 4 Babesiosis 4.0* Plaquetas, Plasma
Plaquetas, Plasma
Orientia tsutsugamutsi 5 Scrub typhus 5.0*
Glbulos Rojos
Todos los organismos se inactivan en el lmite de deteccin

El smbolo indica la inactivacin para los lmites de deteccin. Los niveles de
inactivacin podran ser mayores, pero la capacidad de cuantificar la magnitud de la
reduccin de patgenos est limitada por los lmites de la sensibilidad del ensayo.
1 Cardo et al. 2006;
* Probado en un modelo de infeccin animal. No hay transmisin de la enfermedad 2 Sullivan et al. 2008;
observada con los productos tratados. 3 Cardo et al. 2007;
4 Tonnetti et al. 2010;
5 Rentas et al. 2007 53

Conclusiones
54
MIRASOL PRT SUMMARY OF KEY
BENEFITS
Seguro y Efectivo Maxima flexibilidad

Uso de componentes no txicos Una misma plataforma para
seguros para el paciente y el tcnico plaquetas y plasma
Efectivo para una amplia cantidad Ofrece amplias gamas de ttos.
de virus, bacteria, parasitos Sirve para plaquetas en plasma
Inactivacin efectiva de Leucocitos o PAS
Puede reemplazar la radiacin Se adapta fcilmente a los
Gamma, cribaje de bacterias y procesos existentes de centros
posiblemente el de CMV de sangre
Operacin sencilla y eficiente
Proceso simple y corto con mnima manipulacin
Sin pasos qumicos adicionales
Producto disponible inmediatamente
Mnima prdida de componentes.
55
MIRASOL PRT PROCESSES &
DISPOSABLES
1 plataforma 4 procesos 5 desechables

Kit nico para Plqs en plasma y
Plaquetas y plasma
plasma
Kit de Doble bolsa para Plqs en

Plqs Hiperconcentradas
plasma (Permite la adicin de PAS
(Afresis, PPCs)
Iluminador post PRT)
Version 6
Plaquetas en PAS Kit de bolsa nica para Plq en PAS
Mirasol Manager
Version 6 Kit de doble bolsa para Plqs en PAS
Plasma (FFP) Kit para Plasma (PFC)
56
THANK YOU FOR YOUR ATTENTION!!!
57
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Metodos para La Reduccion de Patogenos

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SEGUNDO ENCUENTRO

Dr. JUAN CARLOS CALDERON

FEB. 01 2014 MEDELLN COL.

ON Dr. GUYTON DEREK AUTHORIZATION

SITUACIN ACTUAL EN LATINOAMRICA,

LA MALARIA ES ENDMICA EN PASES DE LATAM

SEGUNDO ENCUENTRO ACADMICO POR LA VIDA 3

LA LEISHMANIASIS ES ENDMICA EN LOS PASES DE LATAM. EN EL

SEGUNDO ENCUENTRO ACADMICO POR LA VIDA 4

SEGUNDO ENCUENTRO ACADMICO POR LA VIDA 5

SEGUNDO ENCUENTRO ACADMICO POR LA VIDA 6

Distribucin Geogrfica de la Hepatitis E

SEGUNDO ENCUENTRO ACADMICO POR LA VIDA 7

SEGUNDO ENCUENTRO ACADMICO POR LA VIDA 8

MUERTES REPORTADAS A LA FDA POR SEPSIS

1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010

UV/Propiolactone Sin deTransmisin desde 1987 de

1985 2000 2010

From:Jaroslav G. Vostal. M.D., Ph.D. 15

1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2010

Dr. JUAN CARLOS CALDERON

MTODOS PARA LA REDUCCIN DE PATGENOS

1. Plasma para transfusin

En Brasil se est usando Intercept de Cerus, y

Mirasol est actualmente en proceso de

INACTIVACIN FOTODINMICA CON MB*

Molcula Estructural del DNA

MTODO DEL MB*:

MTODO DE INACTIVACIN USANDO AZUL

2. Excitacin de MB por luz visible

3. Formacin de los puentes de

5. Ruptura de la cadena de ADN

EFICIENCIA DE LA FILTRACIN PARA REMOVER EL MB

Despus de usar MB, este mtod requiere que sea removido

Esto requiere un filtro especial llamado BLUEFLEX

Plq, plasma & GRC, no requieren AN en su metabolismo

MECANISMO DE ACCIN DEL AMOTOSALEN

AMOTOSALEM CIERRA LA CADENA DE AN

DNA / RNA No hay apertura de la Cierre de DNA/RNA hace

EL SISTEMA MIRASOL TECNOLOGIA PARA LA

ESTADO DEL ARTE.

SISTEMA MIRASOL PRT GENERALIDADES

El Sistema Mirasol PRT:

+ + CE mark para tratamiento de

Reduccin de virus, bacterias, parsitos En desarrollo para

1. Luz UV solamente: Inactivacin reversible

2. Luz UV + riboflavina: Inactivacin irreversible

1 Kumar et al. 2004 31

Componentes Stndar: Software

Balanza Lector de cdigos de barras

PROCESO MIRASOL PARA PLQ Y PLASMA

Conecte y transfiera el Adicione la Ilumine Transfiera a la

In vitro e In vivo* Toxicologa1

Efectividad Demostrada Contra una amplia gama de Patgenos

Tipo de Patgeno Reduccin lograda Referencias

Virus ~26 log Ruane et al. 2004; Goodrich et al. 2006a;

Parsitos Cardo et al. 2006; Sullivan et al. 2008;

Bacterias ~25 log

1Goodrich et al. 2009 36

Reduciendo las complicaciones Inmunolgicas de la transfusin

Estudios de inactivacin de Reduccin

Produccin y expresin de Cytokines In vitro Se previno Fast et al. 2006+2011

Aloinmunizacin y rechazo de In vivo en estudios