Qumica Orgnica Avanzada

Jos Luis Ravelo Socas

Tema 8 Reaccines de Sustitucin Aromtica.

REPASO DE LA REGLA DE HCKEL.

Regla de Aromaticidad. 4n+2, siendo n= 0, 1, 2, 3, ..
Las molculas aromticas pueden ser neutras o cargadas.
Los carbocationes interaccionan con el orbital p vacante.
Los carbaniones interaccinan con un orbital p doblemente ocupado.
Los heterociclos interaccionan con un orbital del heterotomo.
Requisito: La aproximacin de orbitales moleculares se producir, si los tomos del sistema
conjugado son coplanares para permitir el mximo recubrimiento de los orbitales p.

+
+

:
N
catin catin H
benceno ciclopropenilo cicloheptatrienilo naftaleno pirrol

4n + 2 = 6 4n + 2 = 6 4n + 2 = 6 4n + 2 = 10 4n + 2 = 6
n=1 n=0 n=1 n=2 n=1

- +
:

anin catin
ciclopropenilo ciclobutadieno
ciclopentadienilo
4n + 2 = 4 4n + 2 = 4 4n + 2 = 4
n = 0,1,2, .. n = 0,1,2, .. n = 0,1,2, ..

1
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8.1 REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA (SEAR).
Alquenos AdE

:
+ + + Nu
E E C C+ E C C Nu

Aromticos SE
H + H H E

:
+ + lenta E E E + Nu + Nu-H
E rpida
+ +

Velocidad:
Los sustituyentes electrn-donantes, por resonancia, o en menor medida la presencia de grupos
alquilo, por efecto inductivo e hiperconjugacin, son grupos activantes.
Los sustituyentes electrn-atractores tanto por efecto de resonancia o inductivo, estos sern
desactivantes.

Orden decreciente de
Efecto electrnico Orientacin
velocidad

-NR2, -NR2, -OH, -O-,

Dador por resonancia
-NHCOR, -OR, -OCOR,
Activantes Orto, para
-Ar
-R Donantes

------------- -H Estndar -------------

Dador por resonancia,

-X Orto, para
efecto inductivo atractor
+ +
Desactivantes -NR3, -SR2, -CX3 Efecto inductivo atractor
Meta
C O, -C N, -SO2, -NO2 Atractor por resonancia

Orientacin:
2
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+

:
:OR

:
:
:OR :OR :OR :OR
E E E
orto E + E
+ H H H H
+ orto
:

:
:
:
:OR :OR :OR :OR :OR

++ meta + +
E E E E
H H H E
+ meta

+
:

:
:
:OR :OR :OR :OR :OR
para
+
+ +
H E H E H E H E E para

-
O + O NO2
NO2 NO2 N
E
orto E E + E
H H H
+
+ orto

NO2 NO2 NO2 NO2 NO2

++ meta + +
E E E E
H H H E
+ meta

-
O + O
NO2 N NO2 NO2
para
+

+ +
H E H E H E E para

3
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En el caso de los halgenos son menos reactivos que el benceno por efecto inductivo, sin embargo
orientan en orto y para probablemente debido al dbil efecto resonante.
Si existe ms de un sustituyente en el anillo, el sustituyente ms activante controla el lugar de la
sustitucin.

OH NHCOCH3 Cl 2
HO OH

NO2
CH3
1

8.2 FORMACIN DE ENLACES AR-X, AR-N Y AR-S.

a) Ar-X.
Los reactivos ms usados son: Cl2, Br2 e I2 en presencia de un cido de Lewis como
catalizador: AlX3 FeX3:

+ +
X2 + FeX3 X+FeX4- (E ) X2 + AlX3 X+AlX4- (E )

Los anillos activados sufren sustitucin electroflica de halgenos fcilmente, pero los menos
activados necesitan ser catalizados por cidos de Lewis.

NH2 NH2
Br Br
+ Br2/H2O
(100%)

Br

NH2 NHAc NHAc NH2

Ac2O Br2/H2O H2O/H+

Br (100%) Br

4
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NO2 NO2
Br2/AlBr3
(96%)
Br

b) Ar-N.
Reaccin de gran utilidad sinttica. La reaccin de Sandmeyer permite reemplazar el grupo
NH2 por otros muchos. Generalmente se lleva a cabo mediante una mezcla de HNO3/H2SO4

+
H2SO4 + HO-NO2 HSO4- + H2O-NO2
+ +
H2O-NO2 H2O + [NO2+] E [NO2+]
H2SO4 in nitronio
H2O + [NO2+] [H3O+] + [HSO4-] + [NO2+]

NO2 NO2 NO2 NO2

HNO3/H2SO4 HNO3/H2SO4 NO2
60C
+ +
95C
NO2
NO2
(88%) (7%) (1%)

Generalmente se mononitra, y solo se obtienen productos polinitrados si forzamos las

condiciones.

NO2 NH2

HCl/Fe Sn
H2/catalizador

Desactivante Activante
orienta en meta orienta en orto y para

Para obtener el TNT, debemos emplear al final H2SO4/HNO3 fumantes.

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CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

NO2 NO2 O2N NO2
HNO3/H2SO4 HNO3/H2SO4
+ HNO3/H2SO4
40C 60C
90C
NO2 NO2 NO2
TNT

c) Ar-S.
Se utiliza en la industria de detergentes.

C10H21 CH3 C10H21 CH3 C10H21 CH3

CH CH CH

SO3 NaOH
H2SO4

SO3H SO3-Na+
2-dodecilbenceno 4(2-dodecil)benceno
sulfato sdico

Agente electroflico usado es el SO3, cuya fuente es el cido sulfrico concentrado o fumante.
Mecanismo:
O O-
O S SO3H
+ S O O
+ H
O

Es una reaccin reversible a temperaturas elevadas, en presencia de cido sulfrico acuoso al

60%.
Introducir dos grupos sulfnicos es muy difcil, al ser este un grupo fuertemente atractor, y
por lo tanto desactivante del anillo, hay que forzar mucho las condiciones.

8.3 FORMACIN DE ENLACES CARBONO-CARBONO.

6
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a) Alquilacin de Fridel-Crafts.

El electrfilo es un carbocatin a partir de halogenuros de alquilo, alcoholes o dobles enlaces.

Los catalizadores ms usados son el AlCl3 (anhidro), FeCl3, F3B, si el reactivo es un
halogenuro de alquilo. Para alcoholes y dobles enlaces, se utiliza de catalizador: H3PO4,
H2SO4, o HF.

FeCl3
(CH3)3C-Cl +
C(CH3)3

BF3/HF
(CH3)3C=CH2 +

(80 - 90%)
H2SO4
(CH3)3C-OH +

CH(CH3)2 CH2CH2CH3

AlBr3
+ CH3CH2CH2-Br +

Mayoritario Minoritario

Cuando el grupo R es activante, una vez introducido uno, aumenta la reactividad, y por
tanto, la secuencia contina hasta dar polialquilacin.

CH3

AlCl3
+ CH3-Cl + polimetilbencenos

La alquilacin de Fridel-Crafts es reversible y se favorece la formacin del producto

termodinmicamente ms estable.

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CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

AlCl3 AlCl3
+ (CH3)2CH-Cl 25C + +

(43%) (21%) (37%) (100%)

m-Cimeno

Cimenos

b) Acilacin de Friedel-Crafts.
El reactivo acilante es RCOCl, aunque pueden usarse (RCO)2O y RCOOH.

O
+ +
R-C-Cl + Cl3Al R-C=O : : R-C O AlCl4-

:
El producto final es una cetona aromtica, que puede usarse como tal o reducirse a un alquil-
benceno.

CH3 CH3
CH3 O O
O CH3
AlCl3 AlCl3
+ CH3-C-Cl + CO2H
(84%)
O
H3 C O (94%)

El HCOCl (HCO)2O, pareceran los precursores bsicos en la obtencin del benzaldehido,

pero no ocurre as. Solo con HCOF se ha logrado:

CH3 CH3
O CHO
BF3/CS2
+ H-C-F 0C
H3C CH3 H3 C CH3

Las limitaciones que presenta la alquilacin, estn obviadas en la acilacin, as:

8
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Al introducir el primer grupo (catin acilio) desactiva el anillo para posteriores
acilaciones.
No hay transposiciones.
La formacin de mezclas es mnima, debido a que predomina la sustitucin para, la
causa es el tamao del complejo acilo-catalizador.

El problema radica en que la reaccin no ocurre en anillos desactivados.

NH2 NHAc NHAc NH2

O
Ac2O CH3-C-Cl H2O/H+
AlCl3

H3 C O H3 C O

Tambin es posible producir ciclaciones por acilacin. Los halogenuros de - y -aril acilo es
una va de acceso muy til a compuestos policclicos.

CO2Cl
AlCl3/C6H6 1-Hidrindanona
0C (90%)
O
O O
O
AlCl3/CS2 H2SO4 conc.
+ O
HO2C
O O
(85%) Antraquinona (100%)

Tambin es posible la alquilacin va acilacin y luego producir una reduccin: Existen dos
mtodos de reduccin:

Reduccin de Wolf-Kishner: Consiste en la formacin de la hidrazona y tratamiento

posterior con base fuerte.

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O
O
AlCl3 H2N-NH2/KOH
+ CH3-CH2-C-Cl dietienglicol,
(80%)

Reduccin de Clemmensen: La reaccin se realiza en medio fuertemente cido y se

utiliza una amalgama de Zinc (aleacin de Zn y Hg) (Zn metlico y una sal de Hg) en
presencia de HCl/AcOH.

O
CH2CH3
CH3 Zn(Hg)/HCl

(80%)

c) Otros mtodos de sntesis de aldehidos y cetonas.

Reagrupamiento de Fries. Es una auto-acilacin interna de cetonas sencillas. A baja
temperatura predomina el ismero para, y a altas temperaturas el ismero orto.

OAlCl2
O
H2O CH3
OH O H3 C
- HCl
O CH3 -
1) AlCl3, t.a. +
O CH3 2) H2O H 3C orto O-AlCl3 + CH3C=O

va
OH
H3C H3C
- HCl
1) AlCl3, 165C
2) H2O OAlCl2
H 3C
para
H2O
O CH3
H 3C
O CH3

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Reaccin de Hoesch. Es una variacin del reagrupamiento anterior. Se forma en primer lugar
una imina, la cual se hidroliza durante el aislamiento.

N-H O
ZnCl2 + + Ar-H HO
R-C N + H+ R-C=N-H - H+ R-C-Ar 2 R-C-Ar

Los rendimientos de la reaccin no son muy buenos. Solo funciona con anillos aromticos
muy reactivos.

+
NH2 Cl- O
OH O CH3 O CH3
CH3CN/HCl H 2O
ZnCl2
+
NH2 Cl- O
OH O CH3 O CH3
HO OH HO OH
CH3CN/HCl H2O
ZnCl2 (87%)
HO OH
OH OH

La gran utilidad sinttica de los aldehidos aromticos, ha atrado un considerable inters sobre
la reaccin de formilacin, aunque la mayora de los mtodos presentan sus limitaciones.

11
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Reaccin de Gattermann-Koch. Los reactivos utilizados son: CO/HCl a alta presin se
utiliza industrialmente, en el laboratorio, utilizamos Cl2Cu2 en presencia de AlCl3 en vez de
alta presin.

+ O
:CO + HCl + AlCl3 H-C=O AlCl4- Ar-H Ar-C-H
CH3 CH3 CHO

+ CO HCl/AlCl3 + CO HCl/AlCl3

Cu2Cl2/
(51%) (90%)

CHO

Reaccin de Vilsmeyer. Se halla limitado a anillos activados, aunque es una reaccin eficaz.
Se utiliza DMF y oxicloruro de fsforo para generar el electrfilo activo que sera un derivado
de formilo.

O Cl
+
O O -
O OPCl2 CH3-N=C-H E+
+ +
:

CH3-N-C-H CH3-N=C-H + Cl2-P-Cl CH3-N=C-H + Cl- CH3

CH3 -
CH3 CH3 OPOCl2

Cl Cl
+ +
:

CH3-N=C-H + Ar-H CH3-N-CH-Ar-H H2O

ArCHO + H3PO4 + HCl + (CH3)2NH
CH3 CH3
- -
OPOCl2 OPOCl2

CHO

POCl3
+ Ar(CH3)N-CHO (84%)

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Reaccin de Reimer-Tiemann. Los fenoles reaccionan con HCCl3 en presencia de base
fuerte para dar R-CHO aromticos, transcurre con rendimientos moderados, pero es
interesante ya que el electrfilo es un diclorocarbeno (:CCl2).

:
: O:-

:
OH :O: : O:-
H-
CHCl2

:
1) HCCl
+ NaOH 2) H O 3 + :CCl2 CCl2
2

OH
CHO
H2O/H+

8.4 OTRAS REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA.

Los compuestos organometlicos son excelentes reactivos para formar enlaces C-Ar.

MgBr
Mg 1) C2H5-CHO/ter
HO C2H5
ter 2) H2O/H+ CH
Br

+ Br2 FeBr3 Li

n-BuLi 1) C2H5-CHO/ter
ter 2) H2O/H+

Los anillos aromticos se adicionan a aldehidos o cetonas, de manera similar a la adicin

aldlica, si bien promovido por cido. El proceso se llama hidroxialquilacin, tiene como
limitacin que el producto obtenido esta activado y contina reaccionando.

OH OH

H2SO4 Ar-OH HO CH2 OH

+ HCHO

CH2OH

13
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Una variante es la halogeno-alquilacin.

CH2Cl
ZnCl2
+ HCHO + HCl
(79%)

8.5 REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA AROMTICA.

NH2

Cl 300C
+ NH3 P
OH
350C
+ NaOH
P

Existen tres posibilidades mecansticas: adicin-eliminacin, eliminacin-adicin y procesos de

transferencia electrnica o radicalaria.

a) Mecanismo de Adicin-eliminacin.
Primero se produce la Adicin de un Nuclefilo al anillo aromtico y en segundo lugar la
eliminacin de un grupo saliente.

-
O + X
O 2N X + Y -
N ...... O 2N Y + X-
-
O Y

Estudios cinticos demuestran que estas reacciones son de segundo orden: primero respecto al
sustrato y primero respecto al nuclefilo.

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OCH3 H3CO OEt

O2N NO2 O 2N NO2
+ EtO-K+ - K+

NO2 NO2
picrato de metilo complejo de Meisenheimer

Buenos grupos salientes son: -X y SO3H y mal grupo saliente es: -H. Los rendimientos son
bajos, debido a que hay que trabajar a temperaturas elevadas.

Cl NH2 SO3H OH
NO2 NO2
+ NH3 170C + NaOH >300C
SO3H OH
NO2 NO2 resorcinol (100%)

b) Mecanismo del catin arilo. Sales de diazonio.

Las etapas de formacin de un in diazonio implican la adicin del catin nitrosilo (NO+) a un
grupo NH2 nucleoflico, seguido por eliminacin de H2O.

H
+ + +
:

Ar-NH2 + HO-N=O +H Ar-N-N=O Ar-N=N-OH +H Ar-N N

-H2O -H2O
:

Existen tres posibles mecanismos por los cuales ocurre la sustitucin:

1) Descomposicin de primer orden de la sal de diazonio, seguido por captura del catin arilo
por nuclefilos presentes. Ejemplos: hidrlisis para dar fenoles.

+ -N2 +X-
+
N N X

15
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2) Se forma un aducto entre el nuclefilo y el in diazonio, que posteriormente elimina al

nitrgeno. Ejemplo: Reaccin con azidas para dar acil-azidas.

+ -N2

:
:
N N + X- N N-X X

3) Va radicalaria ocurre la sustitucin, la cual se inicia por transferencia electrnica. Este

mecanismo opera en reacciones catalizadas por cobre. Ejemplo: Reaccin de Sandmeyer,
envuelven Cl2Cu2 y Br2Cu2, para obtener:

. :
:
N N + Cu(I)X2- N NH + Cu(II)X2 X

N2 + Cu(I)X

CuCl
Cl
Ejemplos
+
CuBr
NH2 N N Cl- Br

NaNO2/H+
H2O/0C IK I

CuCN
CN

La sustitucin nucleoflica del F no ocurre va Sandmeyer, sino la descomposicin trmica

de un tetrafluorobotato de diazonio.

+
NH2 N N BF4- F

1) NaNO2/HCl/10C
2) HBF4 + N2 + BF3

(57%)

16
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Para sustituir por un tomo de hidrgeno, se utiliza el cido hipofosforoso o NaBH4.

NH2 NH2
Br Br 1) NaNO2/HCl/0C Br Br
+ B r2(H2O) 2) H3PO2

Br Br

c) Mecanismo eliminacin-adicin. Bencino.

Este mecanimo envuelve un intermedio altamente inestable: dihidrobenceno o bencino.

X Nu H
Base Nu:
-XH +H+
+
Y H Y Y H Y Nu
bencino

Otro mtodo de generar este intermedio sin implicar una base fuerte, y por tanto usable con
nuclefilos no bsicos como sera la descomposicin de una sal de diazonio derivada del
cido antranlico.

+
NH2 N2 OCH3
NaNO2/H+
MeOH/
+ N2 + CO2
CO2H C=O
bencino Anisol
:O:-
:

8.6- SNTESIS CON COMPUESTOS AROMTICOS.

a) Manipulacin de los sustituyentes del anillo.

La sntesis ideal es la que introduce los sustituyentes con alto rendimiento y sin necesidad de
obtener mezclas.
Ejemplo: Objetivo el azo-compuesto (reaccin de copulacin).

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CH3 CH3 CH3 CH3

+ 1) NaOH/H2O/0C
N N Cl- + OH 2) H2O/H+ N N OH

Como la reaccin de acoplamiento azo transcurre, mejor sobre anillos activados, debemos
usar la porcin fenlica como nuclefilo.

CH3 CH3
+ H2O/H2SO4
N N Cl- OH

El fenol podramos prepararlo de la sal de diazonio, y esta del tolueno, mediante una orto-
sustitucin.

CH3 CH3 CH3

NO2
HNO3/H2SO4 +
p.f. = -9C p.f. = 52C
p.eb.= 222C p.eb.= 239C
NO2

separar ismeros

CH3 CH3
CH3
NO2 NH2
Fe Sn/HCl NaNO2/HCl +
N N Cl-
0C

Los ismeros se separan por cristalizacin fraccionada, ya que existen una gran diferencia en los
puntos de fusin.

18
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Otro Ejemplo:

CH2-CH2CH3
Br

OH

A partir del benceno existen dos posibilidades, teniendo en cuenta la reactividad y orientacin de
los grupos.

CH2-CH2CH3
NO2
Ruta (a) O
C-CH2CH3 CH2-CH2CH3
orto
O +
Cl Al Zn(Hg)/HCl HNO3/H2SO4
+ CH3CH2-C-Cl 3
CH2-CH2CH3

para
NO2
separar

CH2-CH2CH3 CH2-CH2CH3 CH2-CH2CH3 CH2-CH2CH3

Br Br 1) NaNO2/H2SO4 Br
Br2 Sn H2O/0C
Br3Fe HCl 2)

NO2 NO2 NH2 OH

para

19
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Ruta (b)

Br Br 1) NaNO2/H2SO4 Br
HNO3/H2SO4 Br2 Sn H2O/0C
Br3Fe HCl 2)

NO2 NO2 NH2 OH

O
C-CH2CH3 CH2-CH2CH3
Br Br O Br Zn(Hg) Br
Ac2O Cl Al
+ CH3CH2-C-Cl 3 HCl

OH OAc OAc OH

b) Oxidacin y reduccin de compuestos aromticos.

Los anillos aromticos son tan estables, que se pueden degradar oxidativamente las cadenas
laterales alqulicas, con Na2Cr2O7 KMnO4, conduciendo a cidos arenocarboxlicos
(slidos). Mtodo usado para comprobacin estructural antes de existir los mtodos
espectroscpicos.

CH3 CO2H CH3 CO2H

CH3 CO2H KMnO4/NaOH
Na2Cr2O7/H2SO4

CO2H
C-CH3
cido ftlico O cido iso-ftlico

CH3 CO2H CO2H

CH3
Na2Cr2O7/H2SO4 KMnO4

Cl Cl
NO2 NO2
cido orto-clorobenzoico
cido para-nitrobenzoico

20
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Oxidaciones selectivas se logran con HNO3 diluido, se oxida la cadena lateral ms larga o el
sustituyente con un grupo funcional oxigenado.

H3 C CH2CH3 HNO3/H2O H3C CO2H

H3CH2C CH2OH HNO3/H2O H CH C CO2H

3 2

Reaccin del haloformo. Es un mtodo selectivo de transformar un acetilo en cido.

O
1) Br2/NaOH/H2O
C-CH3 2) H O/H+ CO2H + Br3CH
2

Oxidacin de fenoles y anilinas a quinonas.

OH O

Na2Cr2O7
para-benzoquinona
H2SO4/H2O

O
NH2 O
H3C OCH3 H3C OCH3
(KSO3)2NO
H2O/acetona para-benzoquinona (amarilla)

O
(KSO3)2NO = nitrosodisulfonato potsico sal de Fremy

21
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El par quinona-hidroquinona constituye un sistema de oxido-reduccin de inters qumico y

electroqumico.

OH O
+ 2e-
+
+ 2H
- 2e-

OH O

La qumica de la fotografa implica quinonas, las p-aminofenoles son oxidados por el bromuro
de plata fotoactivado. Cuando lavamos el BrAg no activado con hiposulfito sdico, la plata
elemental reducida deja una imagen negra de un negativo fotogrfico.

N(CH3)2 O

+ 2 AgBr + 2 OH- + 2 Ag0 + 2 Br- + H2O + NH(CH3)2

OH O

El anillo aromtico es resistente a la mayor parte de los mtodos de reduccin:

Hidrogenacin cataltica. Ocurre slo a altas temperaturas y altas presiones.

Ni/150C
+ 3 H2 10 atm

Reduccin de Birch. Tiene lugar con un metal en disolucin. Metal alcalino/amoniaco lquido,
en presencia de una fuente de protones, ROH. El mecanismo es radicalario, donde el metal es
la fuente de electrones.

CO2H CO2H

+ Na NH3/EtOH

(95%)

22