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Veracidad de un analizador de gasometra para determinar

glucemia, respecto a un mtodo de laboratorio convencional


Reliability of a gas analyzer to determine glycemia compared to the conventional
laboratory method

talo Moiss Saldaa O1


1
Tecnlogo Mdico- Qumico farmacutico, UNMSM.

Resumen
Objetivos: Determinar el grado de veracidad en los resultados de glucosa, medidos en un equipo de gasometra, mediante la
comparacin con un procedimiento de uso habitual en el laboratorio, siguiendo el procedimiento indicado en la gua EP9A2 del
Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Diseo: Estudio descriptivo con muestreo no probabilstico. Institucin: Hospital
Edgardo Rebagliati Martins, EsSalud, Lima, Per. Material: Muestra sangunea de 234 sujetos provenientes de los servicios de
emergencia y la unidad de cuidados intensivos. Mtodos: Se proces glucemia en los equipos ADVIA1800 y el gasmetro ABL800.
Se compar los resultados de ambos analizadores siguiendo las directrices de la mencionada gua, adems del anlisis grfico de
Bland-Altman y el clculo del coeficiente de concordancia correlacin (CCC) de Lin. Principales medidas de resultados: Concentracin
de glucosa srica. Resultados: La media de glucemia obtenida fue 1,6 mg/dL mayor para ABL800 que para el ADVIA1800. Los dos
mtodos de medida seguan una relacin lineal, obtenindose un coeficiente de correlacin de 0,9995, con un intervalo de confianza
(IC) al 95% de 0,9994a 0,9996. Los resultados de glucosa del mtodo de estudio fueron aceptables segn los requerimientos de
calidad, lo cual se confirm con los anlisis estadsticos de Bland-Altman y el valor del CCCL de 0,9995, con un IC de 95% de 0,9993
a 0,9996. Conclusiones: El analizador ABL800 result adecuado para la monitorizacin de glucemia; present una buena asociacin
lineal y veraz, cuando fue comparado con el mtodo de referencia del laboratorio.
Palabras clave: Veracidad, glucemia, gua EP9A2 del Clinical and Laboratory Standards Institute, error sistemtico.
Abstract
Objectives: To determine the glucose reliability results measured in a gas equipment as compared with a reference method commonly
used in the laboratory. The Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) guide EP9- A2 instructions were followed. Design:
Descriptive study with non-probability sampling. Setting: Hospital Edgardo Rebagliati Martins, EsSalud, Lima, Peru. Materials: Blood
sample of 234 subjects from the emergency services and intensive care unit. Methods: Blood glucose was processed with the
ADVIA1800 equipment and the ABL800 gasometer. Results of both analyzers were compared following the mentioned guide directives,
the Bland-Altman plot analysis and the Lins concordance correlation coefficient (CCC) calculation. Main outcome measures: Serum
glucose concentration. Results: Average blood glucose levels obtained were 1.6 mg/dL higher for ABL800 than for ADVIA1800. Both
methods showed a high positive correlation (beta coefficient 0.9995 and 95%, 95%CI 0.9994 to 0.9996). Glucose results for the
method studied were acceptable, as confirmed with the Bland-Altman statistical analysis(0.9995 CCC value, 95%CI 0.9993 to 0.9996).
Conclusions: The ABL800 analyzer is suitable for blood glucose monitoring, presenting an excellent correlation with the reference
laboratory method.
Keywords: Reliability, serum glucose, Clinical and Laboratory Standards Institute Guide EP9- A2, systematic error.
An Fac med. 2014;75(3):227-32 / doi: http://dx.doi.org/10.15381/anales.v75i3.9776

INTRODUCCIN mita su determinacin inmediata pue los cambios en los procedimientos, es


de ser de gran utilidad a la hora de la tablecer el grado de acuerdo entre los
Entre las alteraciones metablicas, las toma de decisiones. mtodos utilizados (2). La evaluacin de
de glucemia estn entre las ms fre la confiabilidad de las mediciones en
cuentes en los pacientes ingresados Los equipos de ltima generacin un laboratorio clnico es de gran impor
en las unidades de cuidados intensivos de gases arteriales, adems de medir las tancia para brindar resultados exactos
(UCI) y emergencias (1). variables bsicas de gasometra, incluye (veraces y precisos) que permitan una
en su determinacin variables analti interpretacin clnica correcta y que
La determinacin de analitos como
cas bioqumicas y hematolgicas, utili sean comparables con resultados ante
la glucosa se realizan, habitualmente,
zando pequeos volmenes de muestra riores o posteriores y entre distintos la
en equipos automatizados estanda
y con una respuesta en breve tiempo. boratorios (figura 1).
rizados en el laboratorio central del
hospital; pero, existen circunstancias Ante la aparicin de nuevas tecno Una buena aproximacin para es
(urgencias, quirfano, UCI) en las que logas o adaptaciones de tcnicas cono tudiar la aplicabilidad de un mtodo
la disponibilidad de un sistema que per cidas, los laboratorios deben, previo a potencialmente utilizable es ensayar en

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a 3 500 RPM para obtener el suero. Pos


teriormente, se proces por duplicado
el citado parmetro en los analizadores
ADVIA 1800 Chemistry de Siemens,
mediante tcnica espectrofotomtrica
basada en el principio de hexoquinasa,
y el gasmetro ABL 800 FLEX Analy
zer Radiometer, mediante la tcnica
amperomtrica.
Los analizadores ADVIA 1800 y
ABL 800 FLEX reportan una linealidad
Figura 1. Relacin entre los distintos tipos de error y los correspondientes conceptos cualitativos. analtica de 1 190 y 1 081 mg/dL, res
pectivamente. La linealidad del equipo
de gasometra fue verificada hasta una
concentracin de 769,67 mg/dL para
paralelo muestras de pacientes por el El objetivo central del presente es glucosa srica, el cual es un valor mayor
nuevo mtodo, en comparacin con el tudio fue determinar el grado de vera al dato mximo considerado en el estu
que se est utilizando, con el objeto de cidad en los resultados de niveles de dio. Para dicha verificacin se sigui las
estimar los errores sistemticos sobre la glucosa medidos en un equipo de ga instrucciones de la Sociedad Espaola
base de las diferencias observadas. sometra en suero sanguneo, mediante de Bioqumica Clnica y Patologa Mo
la comparacin con un procedimiento lecular (SEQC) (8).
La gua de consenso EP-9-A2 del
Clinical and Laboratory Standards Insti- estandarizado de uso habitual en el la Todos los resultados obtenidos se en
tute (CLSI) permite la evaluacin y la boratorio de nuestro hospital, mediante contraban dentro del rango de lineali
comparacin de dos mtodos que mi la gua de consenso EP9A2 del CLSI. dad de los citados parmetros; al menos
dan el mismo analito utilizando mues 50% de las muestras procesadas tena
tras de pacientes, siempre que uno de concentraciones fuera del intervalo de
los dos mtodos sea el mtodo de refe MTODOS referencia del laboratorio para la mag
rencia o el mtodo habitual del labora nitud medida; adems, los valores del
El presente estudio es descriptivo, pros
torio. El procedimiento que se evala mensurando estaban distribuidos de
pectivo y comparativo, en el que se ha
generalmente es nuevo en el laborato forma ms o menos uniforme a lo largo
seguido las recomendaciones de la gua
rio y va a sustituir al de comparacin de todo el intervalo de medida.
de consenso EP9A2 Method compari-
o complementarlo en otra ubicacin o
con otras indicaciones (3). son and bias estimation using patient sam- Para la verificacin de la imprecisin
ples; approved guideline del Clinical and de ambos analizadores, segn las reco
El grado de concordancia entre el Laboratory Standards Institute (CLSI), mendaciones de la gua de la Entidad
valor medio de una serie de muchos para el estudio de la veracidad median Mexicana de Acreditacin (EMA), se
resultados de medida y un valor verda te la comparacin de mtodos utilizan utiliz un suero control BIO-RAD
dero recibe el nombre de veracidad de do muestras de pacientes. Se denomina con una concentracin media de 83,6
medida. La veracidad, tambin llamada Y al mtodo que se est probando ABL mg/dL, obtenindose una imprecisin
sesgo o desviacin, se relaciona con 800 FLEX RADIOMETER y X al interserial de 2,9% para ADVIA 1800
la presencia de errores de tipo siste mtodos de comparacin de referencia y 3,1% para el gasmetro ABL 800
mtico. El grado de veracidad se suele ADVIA 1800 SIEMENS. FLEX, valores de imprecisiones que
expresar numricamente mediante la fueron aceptables segn los criterios
diferencia entre los resultados de medi Se emple la muestra de sangre de
del Clinical Laboratory Improvement
da esperados y un valor verdadero. Esta 234 sujetos provenientes del servicio de
Amendments (CLIA) (9,10).
diferencia est inversamente relaciona Emergencia y de las Unidades de Cui
da con la veracidad (4,5). dados Intensivos del Hospital Edgardo Para el anlisis estadstico de los
Rebagliati Martins, obtenidas entre los resultados, se sigui el procedimiento
La norma ISO 15189 para la acredi
meses de diciembre de 2013 y enero de indicado en la gua EP9-A2, segn se
tacin de laboratorios clnicos requiere
2014. El muestreo para toma de mues especifica a continuacin:
una verificacin de la veracidad de los
tras fue consecutivo no probabilstico.
procedimientos de medida. El estudio 1. Comprobacin de la normalidad de
de la veracidad debe ser realizada en la Las muestras fueron obtenidas en tu los parmetros estudiados. Para ello,
validacin del procedimiento de medi bos al vaco con gel separador. Luego de se utiliz la prueba estadstica de
da (6,7). la retraccin del cogulo, se centrifug Kolmogorov-Smirnov.

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2. Deteccin de valores extremos Tabla 1. Resultados descriptivos de glucosa srica obtenidos por ambos analizadores: ADVIA 1800
(outliers). Se compar las diferencias y el gasmetro ABL800 FLEX.
absolutas entre los duplicados de Variable estadstica ADVIA 1800 ABL800 FLEX
cada mtodo. Estas diferencias no
Tamao de la muestra 234 234
deben superar el valor de 4 veces la
media de las diferencias absolutas. Valor mnimo (mg/dL) 9 9
Valor mximo (mg/dL) 609 605
3. Se emple 4 diagramas de dispersin,
172,50 174,05
usando escalas iguales: a) entre los Media aritmtica (mg/dL)
IC 95%: (156,48 a 188,51) IC 95%: (158,05 a 190,07)
valores medios de ambos mtodos; Valor mnimo de coeficiente de variacin de
b) entre los valores individuales de cada nuestra con su duplicado (%) 0 0
Y frente a los valores medios de X; c) Valor mximo de coeficiente de variacin de
entre las diferencias entre la media cada nuestra con su duplicado (%) 3,14 3,63
de Y y la media de X para cada m Promedio de los coeficiente de variacin de
todo, frente a la suma de los valores cada muestra con su duplicado (%) 0,49 0,62
medios de Y y de X dividida por 2; IC 95%: Intervalo de confianza al 95%.
y, d) un diagrama entre la diferen
cia entre cada valor individual de Y
y de X frente a la suma de los valo
res medios de Y y X dividida por 2. ca que muestra la diferencia entre Los coeficientes de variacin de cada
Estos grficos permiten comprobar si la glucemia por ADVIA 1800 y la muestra con su par, en promedio fue
existe o no relacin lineal, y verificar glucemia por ABL800 FLEX contra 0,49 para el ADVIA 1800 y 0,2 para el
la existencia de error sistemtico o el promedio de ambas. El 95% de gasmetro ABL 800 FLEX, resultados
aleatorio entre los dos mtodos es las diferencias cae entre dos lmites que tampoco presentaron una diferen
tudiados. De acuerdo con la EP9-A2 que definen el intervalo de concor cia significativa (p>0,05).
(punto 4,2), se valora la relacin li dancia: el lmite inferior, el cual es
neal mediante inspeccin visual. Las variables estudiadas, glucemia
el promedio de la diferencia menos
por el gasmetro ABL 800 FLEX, glu
4. Se calcula el coeficiente de corre dos desviaciones estndar, y el lmite
cemia por ADVIA 1800 y las diferen
lacin (r). Si es superior o igual a superior, el cual es el promedio de la
cias de glucemia por ambos mtodos,
0,975, el intervalo de valores puede diferencia ms dos desviaciones es
presentaron una distribucin normal (p
ser considerado adecuado y, por lo tndar (11).
>0,05).
tanto, se puede utilizar una regre B. Coeficiente de correlacin concor
sin lineal para estimar la pendiente Se detect 2 valores outliers (el
dancia de Lin (CCC). Es un ndice 0,85% del total) que superaban los l
y la ordenada en el origen.
de resumen para evaluar el acuerdo mites establecidos, por lo que fueron
5. Mediante regresin lineal, obtener entre dos mtodos. Este coeficiente eliminados del anlisis.
los valores de la pendiente y la or califica la fuerza de acuerdo como
denada en el origen para la pareja de casi perfecta para valores mayores a Respecto a la linealidad y dispersin
resultados, as como sus respectivos 0,99, sustancial de 0,95 a 0,99, mo constante, los dos mtodos de medida
intervalos de confianza al 95% (IC). derado de 0,90 a 0,95, y pobre cuan seguan una relacin lineal, obtenin
do est por debajo de 0,90 (12,13). dose un coeficiente de correlacin de
6. Estimacin del error sistemtico y Pearson de 0,9995 con un (IC) al 95%
sus intervalos de confianza (IC) del Para el anlisis estadstico se emple de 0,9994a 0,9996 (p < 0,0001). Este
mtodo que se est probando, en el software MedCalc versin 12.7.8. coeficiente de correlacin es superior
funcin de los niveles de decisin a 0,975, por lo que se puede utilizar el
clnica para la glucosa, a partir de la mtodo de regresin para comprobar la
ecuacin de regresin lineal. RESULTADOS linealidad de las tcnicas de medicin
Se complement las recomendacio estudiadas.
En la tabla 1 se expone los resultados
nes de la gua en mencin, mediante el descriptivos de glucosa srica obteni La regresin de Passing y Bablok
empleo de dos procedimientos estads
dos por ambos analizadores. En el gru mostr una ecuacin de regresin tal
ticos para evaluar la concordancia en
po total, la media de glucemia obtenida que: glucemia ABL800 FLEX (y) = 2 +
tre ambos mtodos:
fue mayor para el gasmetro ABL 800 1 X glucemia ADVIA 1800 (x). El IC al
A. El anlisis grfico de Bland-Altman. FLEX que para el ADVIA 1800, con 95% de la pendiente (1,0000a1,0075)
Para cada mtodo de medicin de una diferencia de 1,6 mg/dL. Esta dife incluy el valor 1, mientras que el de la
glucemia se construy una grfi rencia no fue significativa (p>0,05). ordenada en el origen (0,6466a2,0000)

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que sustituyendo X por los valores de


concentracin crticos (126 mg/dL, 200
mg/dL) se obtiene los errores predichos,
en los dos niveles crticos de decisin
clnica para la glucosa, resultados que
se muestran en la tabla 2.
En la tabla 3 se expone los requeri
mientos de calidad necesarios, de dis
tintos organismos internacionales (14,15).
Se puede notar que el error sistem
tico del mtodo en estudio, calculado
en los dos niveles crticos de decisin
clnica para la glucosa, cumplieron con
las recomendaciones de calidad esta
blecidos.
La observacin del grfico de Bland-
Altman (figura 3) muestra un sesgo sis
temtico de 1,6 mg/dL. Obtenindose
un lmite de acuerdo entre -8,9 y 5,8
mg/dL, solo 10 puntos de 234 evalua
dos se encuentran por fuera de la banda
media de las diferencias 1,96 desvia
Figura 2. Recta de regresin lineal entre ADVIA 1800 y ABL800 FLEX. cin estndar. La mayor parte de estas
desviaciones se hallan en niveles de
glucemia mayores a 200 mg/dL.
no incluy al valor cero; el valor de la anlisis de regresin confirm la pre En el presente estudio, el coeficiente
ordenada en el origen calculado en la sencia de un error sistemtico de tipo de correlacin de concordancia de Lin
regresin lineal (2 mg/dL) fue coinci constante (figura 2). arroj un valor de 0,9995 con IC95%
dente con la media de las diferencias de La ecuacin de regresin lineal per de 0,9993 a 0,9996, el cual corresponde
los valores (1,6 mg/dL) observada entre mite obtener el error sistemtico en los a un nivel de concordancia casi perfec
ambos mtodos. En consecuencia, el puntos de inters mdico, de tal forma ta.

Tabla 2. Valores de error sistemtico obtenidos por el mtodo en estudio (ABL800 FLEX) en funcin
DISCUSIN
de niveles decisin clnica para la glucosa. Por su naturaleza, el laboratorio de
Niveles crticos de decisin clnica Ecuacin de regresin lineal Error sistemtico emergencias ha de responder a la de
para la glucosa (mg/dL) Y= 2 + 1 * X mg/dL (%) manda de resultados en plazos muy
Y= 2+ 1(120) 2 (1,66) cortos, durante las 24 horas. Pero, hay
120
Y= 122 mg/dL IC 95%: 1,974 a 2,001 ocasiones en que el analizador de bio
qumica se avera, y en ese momento
Y= 2+ 1(200) 2 (1,00)
200 un gasmetro puede resultar vital para
Y= 202mg/dL IC 95%: 1,996 a 2,003
suplir al analizador convencional. No
IC 95%: Intervalo de confianza al 95%. obstante, para que el resultado sea fia
ble, el mtodo o analizador debe ser
Tabla 3. Especificaciones de calidad para glucemia segn distintos criterios internacionales. validado.
Organismo internacional Criterio de calidad El experimento de comparacin de
Clinical Laboratory Improvement Amendments mtodos es buena aproximacin para
Error total mximo permitido 10% o 6 mg/dL
(CLIA) estimar la veracidad de un mtodo
Sociedad Espaola de Qumica Clnica Error sistemtico aceptable cuando es inferior o igual a potencialmente utilizable. El plan del
(SEQC) una quinta parte del error mximo permitido (2%) experimento consiste en analizar mues
Criterios de Variabilidad Biolgica
Error sistemtico aceptable cuando es inferior o igual tras de pacientes por dos mtodos, el de
a 2.2% prueba y el de comparacin, despus de

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talo Moiss Saldaa O

la veracidad en concentraciones altas


del correspondiente analito.
El mejor parmetro estadstico para
valorar la concordancia de una variable
cuantitativa mediante dos instrumen
tos distintos es el coeficiente de corre
lacin concordancia de Lin. En este
estudio, el mtodo en evaluacin pre
sent un coeficiente de 0,9995, el cual
es considerado como una concordancia
casi perfecta con respecto al mtodo de
referencia (12,13).
El analizador de gasometra present
resultados de glucosa ligeramente supe
riores a los que mostraba el mtodo de
referencia del laboratorio, con una me
dia de diferencia de 1,6 mg/dL, siendo
este valor diferente al encontrado por
otros autores (6,18,19,20). Esta diferencia se
puede explicar por las muestras emplea
das, ya que la concentracin de glucosa
en sangre total es en torno a 10 a 15%
inferior a la concentracin de glicemia
Figura 3. Grfico de Bland-Altman entre glucemia ADVIA 1800 y glucemia ABL800 FLEX.
en suero (1,16). El valor del hematocrito
tiene trascendencia para los valores de
glucemia en los dispositivos que utili
lo cual se estima el error sistemtico ba como herramienta de verificacin de zan sangre total. Es la causa mayor de
sado en las diferencias observadas entre la veracidad de los procedimientos de error en la medicin de la glucemia en
los mtodos. Dichas diferencias deben medida(2,3). los glucmetros y analizadores de gaso
ser determinadas en las concentracio metra. Es un efecto directamente rela
En este estudio, el analizador de ga
nes crticas de decisin mdica. Cuan cionado con la relacin clulas/plasma,
sometra ABL 800 FLEX present una
do la diferencia es pequea, entonces debido al efecto fisicoqumico de las
buena linealidad dentro del rango estu
se dice que los dos mtodos tienen la membranas permeables para glucosa.
diado, adems de una alta correlacin
misma veracidad. Por el contrario, si la Al aumentar el hematocrito, se transfie
con una pendiente de 1 y una ordenada
diferencia es grande, los mtodos son re menos plasma a la zona de reaccin,
de origen cercana al cero, con respecto
discordantes o no intercambiables (2,7). con lo que el volumen de reaccin es
al mtodo de comparacin (ADVIA
Se ha validado el mtodo de deter 1800). menor, por lo que ofrece una glucemia
minacin de glucosa por amperome inferior a la correspondiente. En el caso
En el estudio de concordancia de opuesto, un hematocrito bajo provo
tra en un gasmetro ABL800 FLEX,
Bland-Altman, donde se representa la ca que una cantidad mayor de plasma
mediante las recomendaciones de la
diferencia entre cada pareja de valores pase a la zona de reaccin, con lo que
gua EP 9-A2 del Clinical and Labora-
de glucosa frente a la media de los mis la glucemia aparente aumenta (17). Hay
tory Standards Institute, y se ha utilizado
mos, se puede denotar que menos del que resaltar que en el presente trabajo
como referencia el mtodo espectrofo
3% de los datos quedaron por fuera de se quiso evitar dicha interferencia, por
tomtrico de hexoquinasa por el anali
los lmites de concordancia (lmites de lo cual se utiliz suero como material
zador ADVIA 1800.
confianza del 95%). La mayor parte de de comparacin.
Los procedimientos que emplea la estas desviaciones se hall en niveles de
gua en mencin son diferentes a los glucemia mayores a 200 mg/dL, resul Los mtodos empleados en los la
mtodos estadsticos clsicos emplea tados que concuerdan con otros estu boratorios de diagnstico deben sa
dos en la comparacin de mtodos. dios (6). Es importante destacar que los tisfacer una calidad analtica, la cual
Pero, debido a su efectividad como valores outlier detectados en la etapa es definida como error total mximo
mtodo de validacin, mayor difusin preliminar de este estudio, correspon permitido. Para las determinaciones de
internacional y probablemente con dan a valores de glucemias elevados. glucosa este error total no debe superar
mayor aceptacin, ha sido propuesta Esto nos indicara una disminucin de el 10% o 6 mg/dL para un nivel de de

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cisin clnica de 120 mg/dL, segn los examen cuantitativos empleados por el laboratorio 16. International Organization for Standardization.
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recomienda considerar el error sistem Internacional de Metrologa. Conceptos funda- cin de interferencias y otros errores en la medicin
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tico aceptable cuando es inferior o igual Ed. Espaa. 2012. mentos de la SEQC - diciembre 2012
a una quinta parte del error mximo 5. Sociedad Espaola de Bioqumica Clnica y 18. Lijteroff G. Valente S, Mamani G, Gonzales C, Daz
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En conclusin, el analizador de ga lvarez S, Lpez Martnez R. Procedimientos
sometra evaluado (ABL800 FLEX) recomendados para el estudio de la linealidad de
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present una buena linealidad y corre clnico. Documento tcnico de la SEQC diciem- Artculo recibido el 6 de febrero de 2014 y aceptado
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dacin y la verificacin de los procedimientos de 1999; 59: 491-500. Correo electrnico: imso_biochemical@yahoo.es

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