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APENDICE RESPUESTAS - Vol - 1 PDF
APENDICE RESPUESTAS - Vol - 1 PDF
Volumen I
Captulo 1
solubilidad del principio activo y sta es distinta si se trata de una forma cristalina o
2
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Captulo 2
1. De acuerdo con la teora del mosaico fluido propuesta en 1972 por Singer y Nicholson,
las membranas estn formadas por una bicapa lipdica en la cual se encuentran embebidas
una serie de protenas, colesterol, ergoesterol, y otras molculas insertadas entre los
fosfolpidos.
dA VM
A kap A
dt K M
4. Este proceso representa una barrera biolgica para la incorporacin del frmaco al
3
TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 3
presenta cintica limitada por el flujo o no. En el primer caso se podra estimar el
tejido porque en el mismo se diferencian dos entidades cinticas con tss diferentes. En
2. De acuerdo a las ecuaciones propuestas por Ristchel, se puede hacer una estimacin
4
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
r = 40/700=0,057
1 1 1 1
= + X
r n nKa [F]
n = 5,31
5
TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
r
= nKa - rKa
[F]
n = 0,139/0,0269= 5,19
6
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Captulo 4
proclive a interacciones
4. Respuesta b).
5. Respuesta e).
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 5
excretada inalterada por la orina en individuos con funcin renal normal, en consecuencia
3. La insuficiencia cardaca produce una reduccin del gasto cardaco que genera una
hipoperfusin renal. En los frmacos con baja tasa de extraccin renal y cuyo
cambios de flujo sanguneo que experimentan estos pacientes no suelen influir de forma
significativa en el aclaramiento renal. Por el contrario, los frmacos con alta tasa de
extraccin renal que suelen excretarse por excrecin tubular pueden experimentar
8
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
responsable del paso del frmaco desde la sangre hasta la bilis. Se han descrito tres
todos los casos el transporte se produce contra gradiente de concentracin, lo que explica
que se puedan encontrar concentraciones de frmaco en bilis 1.000 veces superiores a las
ionizado. Al ser el pH de la leche materna (pH = 6,6) ms cido que el del plasma
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 6
CLint
CLH = H .
H + CLint
7,0 l min
CLH = 1,0 l min .
1,0 l min + 7,0 l min
10
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Captulo 7
administracin utilizada. Por ello, se utilizan los trminos MRTiv cuando se administra el
extravasal.
plasmtico:
1L
CL p = 987mL 0.038L / h = 0.0375L / h
1000mL
1L
Vdss 987mL
MRT = = 1000mL = 26, 32h
CL p 0.0375L / h
11
TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 8
2. No. El valor del MAT, es una constante para cada frmaco cuando ste se encuentra
compartimiento.
12
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Captulo 9
k0
3. C ss = El valor de k0 en el paciente con menor aclaramiento deber ser la mitad
CL p
del valor de k0 en el paciente con mayor aclaramiento.
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 10.
intravenosa.
Vd = D , Vd = 250 mg = 16, 6 l
C0 15 mg / l
t1 / 2 = ln 2 , t1 / 2 = 0,693 = 2,77 h
ke 0,250 h 1
c)
t
% dosis eliminada = AUC0 100 ,
AUC0
14
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
t
% dosis eliminada = AUC0 100 ,
AUC0
de los parmetros CLp, Vd y t1/2 no varan y por tanto sus valores son los indicados en el
apartado a).
2.
ecuacin:
dA
= ke A .
dt
Por consiguiente, el valor de ke, ser constante durante todo el tiempo que permanezca el
frmaco en el organismo.
15
TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
eliminacin.
3.
1n 2
t1 / 2 = = 3,26 h
0,212
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SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
estima teniendo en cuenta las reas parciales en cada fase y el rea total.
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 11.
4. No. Puede darse el caso que el comportamiento farmacocintico del frmaco sea
bicompartimental, debido a que se haya producido la reduccin de una exponencial por
los motivos expuestos en el texto.
5. S, son negativos. El hecho de que todos los valores residuales sean negativos equivale
a considerar que se trata del proceso ms rpido independientemente de que corresponda
al proceso de disposicin rpido (1) o al proceso de absorcin, (k01).
18
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Captulo 12
1.
farmacocintico concreto:
ln 2 Vd 0,693 1 70
t1 / 2 = = = 8,06 h
CL p 0,086 70
4 8,06 = 32,2 h.
superior a 20 mg/l.
CL p 0,086 70
d) 2 = = = 0,086 h1
Vdarea 1 70
k 02 120,4
k 01 = = = 413,6 mg/h
2 T 1 e 0,086 4
1 e
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 13
1.
Frmaco
k 10 A U 20,0 mol
fU = = = = 0,20 k 10 = 0,20 0,50 h 1 = 0,10 h 1
k 11 X 0 100,0 mol
k 12 = k 11 k 10 = 0,40 h 1
Metabolito
Debido a que todo el metabolito formado se excreta por la orina k 22 = k 20 , y podemos
calcular la constante de velocidad de eliminacin del metabolito a partir de la diferencia
entre los tiempos medios del metabolito y del frmaco (ver cuadro 13.2, pgina 410):
1 1
= 12,0 2,0 = 10,0 h k 20 = = 0,10 h 1
k 20 10,0 h
20
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
cp =
100 0,50 t
50
e cM =
80 0,40
100 0,50 0,10
(
e 0,10 t e 0,50 t )
La curva de excrecin urinaria del frmaco es:
X u = 100
0,10
0,50
(
1 e 0,50 t )
2.
La diferencia de reas relativas se define en la ecuacin 13.63. Las reas bajo la curva
de niveles plasmticos tiempo para el frmaco y el metabolito, tas la administracin IV y
oral son:
X0 k 12 1
AUC IV = AUC IV
M = X0
k 11 V k 11 k 22 VM
F X0 k 12 1
AUC OR = AUC OR
M = F X0
k 11 V k 22 k 22 VM
V k 12 V k 12
R = = 0
VM k 22 VM k 22
3.
Para identificar la presencia del efecto de primer paso calcularemos la diferencia de
reas relativas; obsrvese que si la farmacocintica es lineal, la dosis de frmaco
administrada por va IV y por va oral pueden diferir.
55,1 26 ,8
R = = 1,70
17 ,8 18 ,8
R >1 y por lo tanto deducimos que el sinitrodilo sufre un efecto de primer paso.
La tasa de extraccin heptica la calcularemos utilizando la ecuacin 13.65; obsrvese
que hemos de corregir la dosis administrada por va oral:
17 ,8 / 4
ER 1 = 0,76
18 ,8
21
TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
4,16810 4 nmol
Cl = 1
= 2,216103 ml h 1
18 ,8 nmol h ml
4,167 10 4 nmol
ClM = = 1,555 103 ml h 1
26 ,8 hmol h ml 1
4.
a) La informacin suministrada por las dos primeras ecuaciones del problema no son
incompatibles con el modelo de cadena metablica. No es posible calcular todos los
parmetros del modelo (ver ecuaciones 13.34 y 13.35) porque no conocemos el
aclaramiento plasmtico del metabolito o en su defecto la fraccin metabolizada de
frmaco.
b) La diferencia de reas relativas es:
6,89 7,36
R = = 0,13
5,23 6,22
22
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Captulo 14
1. En primer lugar se calcula la velocidad de excrecin en cada intervalo de tiempo y se
1000
Velocidad de excrecin urinaria (ug/h)
kel
100
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Tiempo (horas)
a) Por regresin lineal de los valores log U/t frente a T se obtiene ke=0,36 h1
100mg 0.36h1*3h
b) C3h = e = 0, 338mg / L
100L
U
c) La ordenada en origen de la regresin lineal corresponde a = k u D , de
t 0
donde se calcula ku=4.4410-3 h-1; puesto que ke=ku+km, se deduce que el frmaco se
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
2. A partir de los datos se calcula el tiempo medio de cada intervalo de recogida de orina
U/t
T (horas) U (mg) (UU) (mg)
(mg/h)
0,25 12,11 6,05 93.14
0,75 21,83 16,97 82,23
1,25 23,06 28,50 70,70
1,75 21,31 39,16 60.04
2,50 17,25 56,41 42,79
3,50 13,34 69,75 29,45
5,00 8,00 85,75 13,45
7,00 4,17 94,08 5,12
9,00 2,09 98,26
11,00 0,94 100,14
100,0
Velocidad de excrecin (mg/h)
10,0
ke
ka
1,0
0,1
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo (horas)
24
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Por regresin lineal de los 5 ltimos valores log U/t frente a T se obtiene ke. y
0
U k k f D
la ordenada en origen equivale a extrapolado = u a . A partir de este
t ka ke
ku
Una vez obtenidos estos valores se calcula U, U = f D
ke
ke (h1) 0,35
ku (h1) 0,21
ka (h1) 1,37
f (%) 65
U (mg) 98,97
100
Cantidad excretada/remanente (mg)
ke
10
ka
1
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo (horas)
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
ke (h1) 0,48
ku (h1) 0,29
ka (h1) 1.49
26
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Captulo 15
1.
D 1
a) ss
C max = = 25,22 mg / l
Vd 1 e ke
D 1
ss
C min = k e
e ke = 0,24 mg / l
Vd 1 e
1
b) R= = 1,01
1 e ke
produce acumulacin.
d) No.
2.
Tiempo Cp LnCp
0,25 24,26 3,19
0,50 23,54 3,16
1,00 22,17 3,10
2,00 19,67 2,98
3,00 17,44 2,86
4,00 15,47 2,74
5,00 13,72 2,62
6,00 12,17 2,50
7,00 10,79 2,38
8,00 9,57 2,26
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
y = 0,12x + 3,2189
R2 = 1
a) ke = 0,12 h-1
D
C0 = Vd = 20,2 l
Vd
ss D 1
C max = = 48,66 mg / l
Vd 1 e ke
D 1
ss
C min = e ke = 11,53mg / l
Vd 1 e ke
D
C ss = = 25,78mg / l
K e Vd
1
c) R= = 1,31
1 e ke
2,303 2,303
d) n = lg(1 f ss ) = lg(1 0,75 ) = 11,55h
ke 0,12
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SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 16
1.
1 C 1 20
max = Ln max,des = Ln = 10 h
ke Cmin,des 0,0693 10
concentracin media
F D
= ke Vd Css Considerando una biodisponibilidad del 100% para la
va I.V.
teraputicas (probable en este caso, dado que el frmaco presenta una semivida
larga: 10 horas)
D = Cmax,des Vd = 20 mg / L 20 L = 400 mg
30
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
las concentraciones.
larga (30 h), se recomendara la administracin de una dosis diaria (lo que implica
< t1/2) y en caso de ser necesaria la administracin de una dosis de choque, sta sera,
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 17
situacin, la concentracin de NEQ es 0,95 mM. Este dato se toma como valor
aproximado de solubilidad a efectos de cribado. Dado que el peso molecular es 450 Da,
esta concentracin equivale a 0,43 g/L o 0,043%, inferior al 0,1%, por lo que es
previsible que haya que acudir a un recurso tecnolgico adecuado para incrementar su
solubilidad en agua.
resulta de representar la cantidad disuelta dividida por el rea (mg/cm2) frente al tiempo
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SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Captulo 18
1. 2,67 horas
2.
3.
Frmaco Dosis Solubilidad Peff An Do Dn
(mg) Csmin
(mg/ml)a
Piroxicam 20 0,007 7,8104 cm/s 7,02 11,43 0,10
Cimetidina 800 6 0,35104 cm/s 0,32 0,53 86,40
Metoprolol 100 1000 2104 cm/s 1,80 0,0004 14400
Furosemida 40 0,05 0,3104 cm/s 0,27 3,20 0,72
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 19
1. Si. Teniendo en cuenta que las condiciones sink indican que, en general, la cantidad de
medio empleado ha de ser 3 veces superior al requerido para formar una solucin
saturada del frmaco (USP 32, 2009; BP 6.0. 2007); segn sus solubilidades, la
concentracin mxima a disolverse a los pH 6.8, 4.5 y 1.2 es de 150, 360 y 1200 g / ml ,
necesario para cumplir con las condiciones sink ser para cada pH de 6000, 2500 y 750
ml, respectivamente. Como los vasos para la disolucin son de 900 ml de capacidad, el
34
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Captulo 20
1. No. Las formas farmacuticas de liberacin retardada, se disean para frmacos cuya
molcula se altera en el medio cido del estmago. Respecto a las formas farmacuticas
convencionales slo vara el periodo de latencia (t0), presentando los mismos valores para
Cmax y tmax estimado a partir de t0 y asumiendo la velocidad de absorcin similar.
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 21
730 /10
F= = 0,858 es decir un 85,8%
425 / 5
valor del Cmax del frmaco formulado en cpsulas es inferior al que se cabra esperar para
una biodisponibilidad del 86.6% (13 ng/ml). En cambio la disminucin del Cmax
Au
D ev
F =
Au
D
iv
36
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
2
5 0, 4
F= = = 0, 5 es decir un 50%
0,8 0,8
1
Cl p AUC0
F=
D
10 400
F= = 0,8 es decir un 80%
5000
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
Captulo 22.
3. El clculo del nmero mnimo de individuos para llevar a cabo del estudio de
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SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
Captulo 23
reas truncadas es de 1,3 (130/100) y con las reas de desde cero a infinito es de 1,33
(140/105). Tambin las relaciones de Cmax es de 1,3 (13/10). Luego en este caso no hace
2Vr
t( , )
e (ln AUCP ln AUCR ) e
n
20.0062671
( 4.8908724.849701) (1.8119)
e e 12
= e 0.041171 e0.058559
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TRATADO GENERAL DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. VOLUMEN I
3.
La duracin del muestreo puede haber sido corto o la sensibilidad de la tcnica analtica
insuficiente.
Vr 3200
CV % = 100 = 100 = 40.4
AUC
0 referencia
140
4.
a) La semivida del frmaco es de 5 horas, luego con una semana de blanqueo entre
administraciones sera ms que suficiente (>10 semividas del frmaco), por consiguiente,
40
SOLUCIONES DE LAS CUESTIONES Y PROBLEMAS
b) Por otra parte, teniendo en cuenta los valores de variabilidad intraindividual (7,5%) y,
12 individuos para poder evaluar la bioequivalencia con una potencia de cmo mnimo el
41