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Criterios mnimos de trasplante heptico:


Child, MELD, excepciones
Ignacio Gonzlez-Pintoa, Alberto Miyara, Carmen Garca Bernardoa, Manuel Rodrguezb,
Luis Barneoa, Lino Vzqueza, Luisa Gonzlez Diguezb y Enrique Martnez Rodrgueza
a
Servicio de Ciruga General y Digestiva.
b
Servicio de Medicina del Aparato Digestivo. Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo. Espaa.

Los criterios mnimos para la realizacin de un trasplante stos son criterios muy subjetivos, por lo que se utilizan es-
heptico son los factores de gravedad de la enfermedad calas para determinar la necesidad de trasplante. Las 2 que
heptica de un paciente que hacen conveniente su realiza- se utilizan habitualmente son la de Child-Pugh y la MELD/
cin. PELD (Pediatric End-Stage Liver Disease).
Evidentemente, el objetivo del trasplante es prolongar y me- Se han utilizado y se han propuesto otras escalas en deter-
jorar la calidad de vida de los pacientes. Adems, la super- minadas reas, derivadas en general de la de Child-Pugh,
vivencia del paciente despus de la realizacin del trasplan- como la de Freeman4 y la de Guardiola5.
te debe ser superior a la observada con el tratamiento
convencional.
Child-Pugh
La inclusin de pacientes en lista de espera se decide por
acuerdo del equipo compuesto por los miembros de los ser- Tradicionalmente, el sistema de graduacin de la insuficien-
vicios responsables del trasplante heptico. Los pacientes cia heptica para trasplante ha sido la escala de Child-
con posible indicacin de trasplante son evaluados y, tras la Pugh. En 1964, Child y Turcotte publicaron una escala de
realizacin de pruebas y consultas preoperatorias, segn el gravedad de cirrosis como valoracin del riesgo operatorio
protocolo de estudio de candidatos, son presentados en se- en las intervenciones de derivacin portosistmica. Estaba
sin clnica. Si no hay contraindicaciones y el paciente cum- basada en 5 variables: ascitis, encefalopata, estado nutri-
ple unos criterios mnimos de gravedad de su proceso, es cional y valores sricos de albmina y bilirrubina6.
incluido en la lista. En 1973, Pugh et al7 propusieron una modificacin de esta
Los criterios mnimos de insuficiencia heptica aguda y cr- escala, en relacin con los resultados de la transeccin eso-
nica estn bastante bien definidos, pero en otras enferme- fgica como tratamiento quirrgico de las varices esof-
dades no hay consenso, y los criterios pueden variar de gicas. Prescindieron del estado nutricional y aadieron la
unos grupos a otros (tabla 1). prolongacin del tiempo de protrombina en segundos. Asig-
En Estados Unidos, la aplicacin de la escala MELD (Model naron una puntuacin de 1 a 3 para cada una de las varia-
for End-Stage Liver Disease) para la insuficiencia heptica bles, y con la suma de los puntos establecieron 3 grados de
crnica ha dado lugar a un cambio de sistema, en el que se gravedad: A, B y C (tabla 2). Aunque esta escala se desa-
controla el acceso al trasplante de los pacientes segn su rroll empricamente y no se valid en de forma prospectiva,
puntuacin. Los pacientes con enfermedades que requie- muchos trabajos posteriores han mostrado su utilidad. Pos-
ren priorizacin, porque tienen factores de gravedad que no teriormente, se han introducido modificaciones en la valora-
mide la escala, reciben puntos extra de forma reglada en
algunas afecciones, y de forma personalizada en otros ca-
sos, a criterio de los comits de revisin regionales (regional
review boards)1. Esto ha dado lugar a un importante des- TABLA 1
censo en la inclusin de pacientes en lista con valores ba- Criterios mnimos para el trasplante heptico
jos de MELD, es decir, con bajo riesgo2.
En Espaa, la priorizacin de los pacientes se decide en Insuficiencia heptica crnica
Clasificacin de Child-Pugh > 7 puntos
cada centro, aunque es posible que pronto se establezcan Escala MELD > 12 aos > 10 puntos
normativas de ndole nacional. Escala PELD < 12 aos > 10 puntos
Insuficiencia heptica aguda
Criterios de Londres
Criterios Criterios de Clichy
Escala MELD > 30 puntos
La inclusin en la lista de espera se realiza en el momento Tumores
en el que se valora a un paciente sin contraindicaciones, Hepatocarcinoma: criterios de Barcelona
Metabolopatas
que tiene una esperanza de vida de menos del 50% a los Tirosinemia, glucogenosis
2 aos o con una mortalidad esperada superior al 10% al Amiloidosis, hiperoxaluria
ao3. Poliquistosis heptica
Gran volumen, y
Trasplante renal por enfermedad poliqustica
Otros factores concomitantes
Ascitis refractaria
Correspondencia: Dr. I. Gonzlez-Pinto. Peritonitis bacteriana espontnea de repeticin
Servicio de Ciruga General y Digestiva. Hospital Universitario Central Hiponatremia
de Asturias. Encefalopata crnica
Celestino Villamil, s/n. 33006 Oviedo. Espaa. Hemorragia digestiva recidivante
Correo electrnico: igpinto@hotmail.com Sndrome hepatopulmonar

38 Med Clin Monogr (Barc). 2007;8(2):38-41


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GONZLEZ-PINTO I ET AL. CRITERIOS MNIMOS DE TRASPLANTE HEPTICO: CHILD, MELD, EXCEPCIONES

TABLA 2 35 grados de MELD. El MELD se calcula a partir de unos


Clasificacin de Child-Pugh parmetros de laboratorio:

Puntos Bilirrubina.
1 2 3 INR (international normalized ratio) de la protrombina.
Encefalopata, grados de Trey No 1-2 3-4 Creatinina.
Ascitis No Ligera Moderada
Bilirubina (mg/100 ml) <2 2-3 >3 El valor de MELD se calcula con una formula basada en lo-
Albmina (g/100 ml) > 3,5 2,8-3,5 < 2,8
Tiempo de protrombina (s) <4 4-6 >6 garitmos neperianos de los parmetros mencionados:
Tasa de protrombina (%) > 60 40-60 < 40
INR < 1,7 1,7-2,3 > 2,3 Valor MELD = 0,957 Loge creatinina (mg/dl) + 0,378
Cirrosis biliar primaria:
Bilirrubina (mg/100 ml) 1-4 4-10 > 10
Loge bilirrubina (mg/dl) + 1,120 Loge INR + 0,643
Puntuacin total Grado
El resultado se multiplica por 10 y se redondea al nmero
5-6 A entero ms cercano.
7-9 B
10-15 C Los valores de laboratorio menores de 1,0 se igualan a 1,0
para el clculo de MELD. El valor ms alto de creatinina es
de 4,0 mg/dl. Para pacientes en dilisis durante la ltima
semana, la creatinina se considera, asimismo, 4.
cin del tiempo de protrombina, adaptndolo a porcentaje o En el caso de los nios menores de 12 aos, el PELD pres-
INR. cinde de la creatinina, y utiliza la albmina y el retraso de
La clasificacin de Child-Pugh se utiliza para valorar la ne- crecimiento del nio:
cesidad de trasplante y de entrada en la lista de espera de
los pacientes con enfermedad heptica crnica. Los pacien- Bilirrubina.
tes en estadio A no se consideran candidatos, a menos que INR.
tengan otros factores de riesgo asociados, como hemorra- Albmina.
gias digestivas de repeticin. Adems, los pacientes en es- Retraso de crecimiento.
tadio A con hepatocarcinoma que presenten hipertensin Edad menor de 1 ao.
portal, pueden ser incluidos para trasplante. Por otro lado,
puede no indicarse el trasplante en algunos casos de grado La frmula es la siguiente:
B de baja puntuacin y buen control mdico de su disfun-
cin heptica. Valor PELD = 0,480 Loge bilirrubina (mg/dl) + 1,857
En general, para entrar en la lista de espera se deben tener Loge INR 0,687 Loge albmina (g/dl) + 0,436 (< 1 ao*)
al menos 7 puntos en la clasificacin de Child-Pugh. Ade- + 0,667 (retraso crecimiento**)
ms, esta clasificacin permite estimar el riesgo de mortali-
dad, por lo que sirve para orientar la prioridad en lista de El resultado se multiplica por 10 y se redondea igual que en
espera. el MELD.
Sin embargo, cuando las listas son muy largas y la espera En ambos casos, el valor puede obtenerse de forma auto-
se prolonga, hay una tendencia a priorizar los trasplante por mtica en la pgina web de la UNOS (http://www.unos.org/
el tiempo en lista. Al aumentar el tiempo, se incrementan la resources/meldPeldCalculator.asp). Basta con introducir los
mortalidad y la salida de la lista por contraindicaciones de- valores analticos, la edad y los otros parmetros que se soli-
bidas a la evolucin de la enfermedad, y adems los pa- citan, y se obtiene el valor de MELD o PELD.
cientes llegan al trasplante ms deteriorados. Al incluirse en
la lista a muchos pacientes graves, la priorizacin por grave-
Excepciones
dad cede paso a la priorizacin por tiempo, debido a la pre-
sin asistencial. La utilizacin de la escala MELD en Estados Unidos caus
una reduccin del 12% de la inclusin en la lista, sobre
todo de pacientes con menos de 10 puntos, una reduccin
MELD
de la mortalidad en la lista del 3,5% y un aumento del n-
Para contrarrestar el efecto de la predominancia del tiempo mero de trasplantes. Adems, no hubo aumento de mortali-
de espera sobre la gravedad, la United Network for Organ dad a pesar de que se trasplant a pacientes ms graves2.
Sharing (UNOS) de Estados Unidos aplic, a partir de febre- El MELD es objetivo, reproducible y verificable, y se consi-
ro de 2002, la escala MELD para priorizar a los pacientes en dera un gran avance. A pesar de ello, todava hay de un 15
lista de espera para trasplante heptico8. La escala se desa- a un 18% de pacientes con enfermedad crnica heptica
rroll inicialmente en la Clnica Mayo para estimar el riesgo en los que no predice adecuadamente el riesgo de mortali-
de mortalidad en pacientes cirrticos sometidos a transjugu- dad. Los pacientes con enfermedad renal intrnseca, enfer-
lar intrahepatic portosystemic shunt (TIPS)9, y se basa en medad colestsica, hiperbilirrubinemia del sndrome de Gil-
frmulas estadsticas de prediccin del riesgo de muerte en bert o en tratamiento anticoagulante tienen ventaja en el
un perodo de 3 meses. clculo del MELD. Los valores de INR pueden variar segn
La clasificacin anterior de la UNOS se basaba en el estado los laboratorios. La ascitis refractaria puede se un factor de
de gravedad del paciente segn criterios menos objetivos. El
MELD se utiliza en pacientes mayores de 12 aos. Para me-
nores de 12 aos se utiliza el PELD.
El MELD/PELD es una escala numrica que va de 6 a 40, **Si el nio es menor de 1 ao cuando entra en la lista se le suma 0,436, lo
que se mantiene hasta que cumple 2 aos.
en proporcin directa a la gravedad de la enfermedad. Se **Si el nio tiene un retraso de crecimiento de ms de 2 desviaciones
calcula mediante una frmula con logaritmos neperianos. El estndar se le suma 0,667. El portal de internet de la UNOS proporciona los
resultado se redondea a nmeros enteros, de modo que hay valores de retraso de crecimiento segn la talla y el peso.

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riesgo aumentado de mortalidad que el MELD no valora, TABLA 3


ms aun si est asociada a hiponatremia2. La encefalopata, Criterios de trasplante en fallo heptico fulminante
los tumores y las enfermedades metablicas son factores de
riesgo no incluidos en el MELD10. Criterios de Londres (Kings College)
No paracetamol
INR > 6,5 o 3 cualesquiera de los siguientes
Situaciones de urgencia Edad < 10 o > 40 aos
Causa: hepatitis no A no B o medicamentosa
Se excluye de la priorizacin por MELD a los estadios Duracin de la ictericia antes de la encefalopata > 7 das
(UNOS) 1A y 1B que se consideran urgencias. El estadio 1A Encefalopata > 7 das
corresponde al fallo heptico agudo a cualquier edad, por INR > 3,5
Bilirrubina > 17,5 mg/dl
hepatitis fulminante, fallo primario del injerto o trombosis de Paracetamol
arteria heptica. El estadio 1B incluye los casos urgentes no pH < 7,3, o
agudos en menores de 18 aos. INR > 6,5 y
Creatinina > 3,4
Los criterios clsicos para el trasplante de las hepatitis ful- Criterios de Clichy
minantes son los de Londres y los de Clichy (tabla 3). Se ha Encefalopata, y
comprobado un mayor valor predictivo positivo y negativo Factor V:
< 20% si < 30 aos de edad
utilizando la valoracin MELD en estos casos11. < 30% si > 30 aos de edad
En Espaa, la urgencia por fallo heptico agudo se denomi- MELD/PELD
na urgencia 0. En esta situacin, todo donante que surja en > 30
Espaa se oferta al grupo de trasplante. INR: international normalized ratio; MELD: Model for End-Stage Liver Disease; PELD: Pe-
Las urgencias de pacientes con fallos subagudos o crnicos diatric Ens-Stage Liver Disease

generan una situacin de preferencia, en la que se solicita


la cesin voluntaria de los injertos de un grupo a otro.
Poliquistosis heptica
En ambos casos se establece la devolucin automtica de
los rganos cedidos, dentro de los turnos regionales y nacio- La enfermedad poliqustica del hgado representa un caso
nales. especial. No produce insuficiencia heptica, y en la mayora
de los casos la indicacin de trasplante se produce por in-
Tumores suficiencia renal debida a enfermedad poliqustica. La nece-
sidad de trasplante renal obliga a realizar un trasplante
Se puede priorizar la inclusin de pacientes con tumores,
combinado por el gran volumen heptico17.
ya que su indicacin de trasplante no es debida a su gra-
do de insuficiencia heptica. El carcinoma hepatocelular,
Colangitis esclerosante primaria
al ser con mucho el que mayor indicacin de trasplante
tiene, ha sido implementado en el sistema MELD de la La colangitis esclerosante primaria se considera una enfer-
UNOS. Los tumores en estadio T1 (menos de 2 cm o alfa- medad preneoplsica, y en determinados casos puede pre-
fetoprotena de ms de 500 ng/ml) reciben un MELD de cisar una priorizacin en la lista18.
20, y los T2 (mayores de 2 cm que no superen los criterios
de Miln), de 24. Anteriormente a febrero de 2003 recib- Metabolopatas
an 24 y 29, respectivamente, pero la puntuacin se redujo
Las enfermedades metablicas hepticas constituyen un gru-
de acuerdo con criterios de riesgo de progresin tumoral12.
po heterogneo que pueden tener indicacin de trasplante por
La priorizacin en casos particulares de hepatocarcinoma
motivos distintos de la insuficiencia heptica5. La tirosinemia y
y en otros tumores debe evaluarse de forma individual por
las glucogenosis pueden dar lugar a hepatocarcinoma15-19.
los comits de revisin regionales (regional review boards).
La polineuropata amiloidtica familiar y la hiperoxaluria pro-
Los criterios mnimos para trasplante en hepatocarcinoma
ducen enfermedades de depsito en otros rganos, y re-
quedan claramente definidos en el esquema de clasifica-
quieren trasplante heptico para corregir el trastorno meta-
cin y tratamiento de Barcelona13. En tumores en estadio
blico de base15.
0 (de menos de 2 cm) se puede indicar el trasplante en los
casos que presentan hipertensin portal o hiperbilirrubi-
Otros parmetros
nemia.
Sin embargo, la escasez de donantes hace que, en muchas Se puede incluir en lista a pacientes concretos en funcin
ocasiones, los pacientes con una cirrosis no muy avanzada de otros parmetros, como la mala calidad de vida y el ries-
y que puedan tolerar la ciruga con unos resultados acepta- go de muerte por otras causas asociadas, como hemorragia
bles sean tratados mediante reseccin, aunque cumplan digestiva grave recidivante, encefalopata, peritonitis bacte-
criterios para trasplante14. riana de repeticin, ascitis de mal control asociada a hipo-
La ausencia de hipertensin portal se define como gra- natremia20,21, o sndrome hepatopulmonar22.
diente de presin venosa heptica menor de 10 mmHg,
ausencia de varices o esplenomegalia y plaquetas de ms
Conclusiones
de 100.000/l.
En Japn, se utiliza como criterio la prueba de aclaramiento El desarrollo de escalas predictivas de mortalidad ha facilita-
de verde indocianina. Si es menor del 20% a los 15 min, es do la adecuada inclusin de pacientes en la lista de espera.
preferible el trasplante a la reseccin quirrgica. Las escalas sirven, adems, para uniformizar los criterios de
En el tumor de Klatskin irresecable sin adenopatas puede inclusin entre los distintos grupos. La mejora en los trata-
realizarse un trasplante, pero se recomienda que sea en el mientos preoperatorios de los pacientes ha permitido que
contexto de ensayos clnicos. tengan una sobrevida previsible en la lista, lo que posibilita
Los pacientes con metstasis hepticas de tumores neuro- una buena priorizacin mediante escalas predictivas.
endocrinos pueden trasplantarse para el control de la enfer- Las 2 escalas ms utilizadas y fiables son la de Child-Pugh y
medad, en general con la condicin de que el primario sea la MELD/PELD, que estn en continua revisin, por lo que
resecado y que la enfermedad sea sintomtica15,16. son susceptibles de modificaciones.

40 Med Clin Monogr (Barc). 2007;8(2):38-41


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Med Clin Monogr (Barc). 2007;8(2):38-41 41

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