ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD ANTIHIPERTENSIVA DE DERIVADOS DE

1,4-DIHIDROPIRIDINA: COMBINACIN DE DFT-QSAR Y

APROXIMACIONES DE ACOPLAMIENTO
Bernal, E. y Lezama, J.
Laboratorio de Simulacin y Modelado de Reacciones Qumicas, Departamento de Qumica, Escuela de
Ciencias, Universidad de Oriente, Cuman, Venezuela.
emmanuelbc712@gmail.com

La hipertensin arterial es una enfermedad crnica caracterizada por un incremento

continuo de la presin sangunea. Esta condicin, afecta la salud de un gran porcentaje
de la poblacin adulta del mundo, y representa un factor de riesgo para enfermedades
cardiovasculares1. Los bloqueadores de los canales de calcio (BCC) son frmacos
antihipertensivos que evitan la entrada de iones calcio en las clulas del msculo liso
cardaco y vascular. Estos iones son responsables de la contraccin de los msculos
lisos, los BCC provocan la disminucin de la fuerza de la contraccin del corazn y la
constriccin de las paredes arteriales2. Los derivados de 1,4-dihidropiridina (1,4-DHP)
han sido reconocidos como posibles BCC. En esta investigacin, se analizaron
tericamente siete derivados de 1,4-DHP para determinar la actividad inhibidora contra
la hipertensin. Se utiliz la teora del funcional de la densidad (DFT, por sus siglas en
ingls) para calcular un conjunto de descriptores moleculares como energa del orbital
HOMO, energa del orbital LUMO, energa de solvatacin, rea de superficie polar,
momento dipolar, dureza, suavidad, hidrofobicidad, ovalidad, promedio de cargas
electrnicas en los heterotomos, entre otras. Estos descriptores se emplearon para
desarrollar un modelo de la relacin cuantitativa estructura-actividad (QSAR, por sus
siglas en ingls), el cual predijo una bioactividad que concord con la concentracin
media inhibitoria (IC50) reportada experimentalmente. El modelo QSAR arroj una
relacin directa entre la bioactividad reportada y los descriptores energa del orbital
molecular ocupado ms alto (HOMO), momento dipolar, energa de solvatacin y el
promedio de cargas electrnicas en los heterotomos. Adicionalmente, se analiz la
interaccin de los compuestos estudiados con el sitio de diana de los receptores de las
clulas de los msculos lisos (PBD: 1IMT) mediante la tcnica del acoplamiento
molecular, encontrndose que la energa libre de unin de las interacciones ligando-
receptor coincida con la bioactividad reportada de los 1,4-DHP con el receptor3.
Palabras clave: bloqueadores de canales de calcio, 1,4-dihidropiridina, DFT, QSAR, acoplamiento
molecular.

Referencias:
1. Alczar, J.; Oliveras, A.; Orte, L.; Jimnez, S. y Segura, J. 2016. Hipertensin arterial esencial. En
Lorenzo, V.; Lpez Gmez, J. M. (Eds). Nefrologa al Da. http://www.revistanefrologia.com/es-
monografias-nefrologia-dia-articulo-hipertension-arterial-esencial-23
2. Lip, G. y Beevers, D. 2001. Calcium channel blockers in hypertension: the debate reawakens.
Journal of Human Hypertension, 15(2): 857.
3. Oyebamiji, A. y Semire, B. 2016. Studies of Anti-Hipertensive activity of 1,4-Dihydropyridine
derivatives: Combinations of DFT-QSAR and Docking Approaches. Bulletin of Pharmaceutical Research,
6(3): 105-113.