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Facultad de Ciencias
Escuela de Qumica y Farmacia
VALDIVIA-CHILE
2013
Agradecimientos
A Laboratorio Bag S.A., por el apoyo para el desarrollo de este trabajo, la asistencia
A mi profesor patrocinante Q.F. Mario Muoz, Sara Leiva, Karla Prez y a todos los
A todos los Q.Fs. de Laboratorio Bag S.A., por su tiempo, ayuda en la evaluacin de
A Dios por acompaarme siempre y presentarme todas esas bellas personas que
fueron un pilar en esta aventura profesional, como ngela Cortez, Denys Zapata y
2
ndice
Pg.
1. ndice de tablas.. 5
2. ndice de figuras. 6
3. ndice de grficos.. 7
4. ndice de ecuaciones 8
5. Abreviaturas 9
6. Resumen. 10
6.1. Summary.. 11
7. Introduccin 12
8.1. Biofarmacia.. 16
8.2. Biodisponibilidad..... 16
8.3. Bioequivalencia... 18
8.4. Bioexencin. 19
8.7. Solubilidad 22
10. Objetivos............................................................................................... 33
3
10.2. Objetivos especficos. 33
11.1. Materiales.... 34
11.2. Metodologa... 35
11.3. Pureza 40
12. Resultados 42
12.2. Domperidona... 44
12.3. Meloxicam. 46
12.4. Carvedilol.. 47
12.5. Modafinilo.. 48
13. Discusin. 49
14. Conclusiones.. 55
16. Anexos. 60
4
1. ndice de tablas
5
2. ndice de figuras
(Cid, 1992)24
6
3. ndice de grficos
empleados44
utilizados...45
7
4. ndice de ecuaciones
Ecuacin N 1.21
Ecuacin N 2.25
8
5. Abreviaturas
BD Biodisponibilidad
BE Bioequivalencia
BP British Pharmacopoeia
PEG Polietilenglicol
9
6. Resumen
Los principios activos (p.a.) que se evaluaron en este estudio fueron 5-mononitrato de
ello los medios propuestos por el ISP; bufferes pH 1,2; 4,5 y 6,8.
oficiales USP, analizndose todas las muestras obtenidas con metodologas validadas
Meloxicam mostr ser muy poco soluble en los medios pH 1,2 y 4,5, mientras que en
carvedilol y modafinilo mostraron ser poco solubles en medio buffer pH 6,8, cuyas
bioexencin, siempre y cuando cumplan con los requisitos exigidos por la autoridad.
10
6.1. Summary
tests (R-D) on five pharmaceutical products. This research was conducted in order to
apply for the Biowaiver of bioavailability studies (BA) studies and thus demonstrate the
immediate release.
The active ingredients (a.i.) analyzed in this study were 5-isosorbide mononitrate (on
which R-D where applied), meloxicam, carvediol, modafinil (solubility test) and
domperidone (R-D and solubility test) using the agents suggested by the ISP; buffers pH
The solubility test is the supersaturation of the system to later determine the
concentration of the a.i. and official USP methods were applied for the R-D test,
analyzing all the obtained samples with high performance liquid chromatography.
The isosorbide 5-mononitrate concentrations in the R-D tests obtained after 15 minutes
Meloxicam showed little solubility in the pH 1,2 and pH 4,5 buffers but pH 6,8 buffer the
reached solubility was 0,24095 mg/mL. On the other hand, domperidona, carvediol and
modafinil proved to be very little soluble in pH 6,8 buffer. Their average solubilities were,
respectively 0,0071 mg/mL; 0,0179 mg/mL and 0,60363 mg/mL each. These tree
pharmaceutical products will not be eligible to apply for biowaiver, whist isosorbide 5-
mononitrate and meloxicam, will be able to do so, if they comply with the legal
requirements.
11
7. Introduccin
los mximos beneficios, tanto en la salud propiamente tal, como en el control del gasto
que ellos representan (MINSAL, 2004). Por todo esto existe un gran inters y
Pero antes de realizar estos estudios, los productos farmacuticos deben cumplir con
estudio.
producidos por la industria nacional o extranjera, de los cuales ya existen otro(s) con
Registro del Instituto de Salud Pblica (ISP) vigente(s), que contienen el (los) mismo(s)
y tipo de liberacin (ISP, 2007). Estos productos conocidos como similares, si bien
de los productos innovadores, los que poseen antecedentes que demuestran calidad,
12
seguridad y eficacia. Cuando hablamos de eficacia nos referimos a que el principio
activo debe llegar al o los lugares de accin en una cantidad suficiente y permanecer
Para que dos medicamentos sean considerados equivalentes estos deben demostrar
Pero este tipo de estudios presentan un peligro potencial para las personas que
13
Para establecer equivalencia teraputica, previo cumplimiento de los requisitos
N 727, 2005).
biolgico apropiado.
corresponda, de sus metabolitos activos, en funcin del tiempo, cuando tal efecto
bioexencin).
14
6) Cualquier otro procedimiento, que sea considerado tcnicamente adecuado por
el ISP.
15 minutos o menos, en los medios de disolucin recomendados por el SCB (Res. Ex.
15
8. Formulacin del marco terico
8.1. Biofarmacia
8.2. Biodisponibilidad
los niveles de concentracin plasmtica versus tiempo, lo que permite determinar la BD,
Cuando se habla de un principio activo eficaz, se refiere a que ste debe llegar en una
para ejercer su efecto farmacolgico (Aulton, 2004), por lo tanto, el principio activo va
16
8.2.1. Curva de concentracin plasmtica-tiempo
plasmtica del frmaco en las muestras. Con estos datos se elabora la curva de
concentracin plasmtica-tiempo.
Como el principio activo, antes de llegar al torrente sanguneo debe ser liberado desde
17
8.3. Bioequivalencia
Dos productos farmacuticos que contienen el mismo principio activo son considerados
dosis molar, se encuentran dentro de los lmites predefinidos aceptables (EMA, 2010).
establecida por la Norma que Define los Criterios para Establecer Equivalencia
manufacturados cumpliendo con las normas vigentes de BPM (Res. Ex. 727, 2005).
disolucin. Los estudios in vivo que permiten asegurar la equivalencia teraputica, son
18
Poseen pendientes de las curva dosisrespuesta muy inclinada.
(>70%).
activo.
principio activo.
8.4. Bioexencin
puede demostrarse mediante estudios in vitro (Res. Ex. 727, 2005). En Estados Unidos,
por ejemplo, para las solicitudes de nuevos frmacos (new drug applications, NDA), se
posolgica en base a (1) estudios de inocuidad y/o eficacia clnicas, incluyendo datos
19
sobre la dosis y la conveniencia de la concentracin ms alta; (2) la cintica de
eliminacin lineal a lo largo del rango de dosis teraputicas; (3) el hecho que la
disolucin de dos productos (1) para comparar el perfil de disolucin entre el producto T
SUPAC (Scale-Up and Post Approval Changes) despus de la aprobacin del producto
(USP, 2011).
similitud, f2, para comparar perfiles de disolucin (Liu et al, 1998; Brahmbhatt et al,
20
2009). Los factores f1 y f2 son derivados de la diferencia de Minkowski (promedio de las
1998).
El concepto del factor de similitud (f 2) ha sido aprobado por la Food and Drug
El factor de similitud (f2) es una medida simple para la comparacin de dos perfiles de
Ecuacin N 1
donde Rt y Tt son el porcentaje acumulativo del frmaco disuelto en cada uno de los n
respectivamente. La medicin de f2 toma los valores que van desde 0 a 100. Un valor
en la diferencia media del 10% en todos los puntos de tiempo de muestreo (Liu et al,
garantizar igualdad o equivalencia de las dos curvas. Como mnimo se deben usar tres
21
8.6. Sistema de clasificacin biofarmacutico
(Amidon et al, 1995; ISP, 2007; FDA, 2000; Amidon et al, 2003). Cuando se combina
con la disolucin del producto farmacutico, el SCB toma en cuenta tres factores
8.7. Solubilidad
activo comienza a ser liberado desde la forma farmacutica, entrando en contacto con
22
de accin donde ejercer su efecto farmacolgico. Esta propiedad nos habla de la
solucin saturada.
mayor concentracin posolgica del producto de liberacin inmediata, la cual debe ser
(propuesto por la FDA) y 1-6,8 (propuesto por la OMS y el ISP), para que el principio
activo sea considerado altamente soluble (FDA, 2000). El clculo de volumen de 250
en el sobrenadante.
Para llevar a cabo este procedimiento hay que tener en cuenta factores o situaciones
como la estabilidad qumica y fsica tanto del soluto como del solvente, verificar
compatibilidad con el recipiente y el filtro, impurezas, entre otros (Chen et al, 2009), que
solubilidad.
23
8.8. Ensayo de liberacin-disolucin
demostrado que las diferencias en la disolucin in vivo son similares a las diferencias
Figura N 2.
Figura N 2 Proceso de liberacin del principio activo desde la forma farmacutica (Cid,
1992).
24
Para realizar este tipo de estudio hay que tener presente cuales son los factores que
Dentro de los factores que dependen del medio de disolucin podemos encontrar la
principio activo hay que recordar la ecuacin propuesta por Noyes y Whitney, la cual fue
dM = Ds (Cs C) Ecuacin N 2
dt h
Donde:
25
La composicin del medio es otro factor que puede alterar la disolucin del principio
compuestos.
Entre los factores que dependen del slido a disolver podemos nombrar su solubilidad y
geomtrica.
Los estudios de disolucin in vitro se llevan a cabo, por lo general, por el mtodo de
canastilla a 100 rpm o por el mtodo de paleta a 50 rpm o 75 rpm en 900 mL de medio
a pH 1,2; 4,5 y 6,8 (rango exigido por el ISP). Con respecto a la velocidad de disolucin,
las formas farmacuticas se clasifican como (1) de muy rpida disolucin, si 85% o ms
del principio activo se disuelve en 15 minutos o menos; (2) de rpida disolucin, si 85%
El SCB sugiere que para frmacos de alta solubilidad, alta permeabilidad (caso 1) y en
algunos casos para frmacos de alta solubilidad, baja permeabilidad (caso 3), una
biodisponibilidad del frmaco no est limitada por la disolucin (FDA, 1997). En estos
26
(caso 2), la disolucin del frmaco puede ser el paso de limitacin de velocidad para la
absorcin del frmaco y se puede esperar una correlacin in vivo-in vitro (FDA, 1997).
5-Mononitrato de Isosorbida
vasodilatador que acta mediante la relajacin del msculo vascular perifrico y de este
27
Domperidona
pKa1 7,0 pKa2 12,4 (pKa estimado por programa Marvin Sketch)
Solubilidad domperidona
28
Meloxicam
mucho menos selectivo que rofecoxib en estudios in vitro (Lemke et al, 2008).
pKa1 0,7 pKa2 1,7 (pKa estimado por programa Marvin Sketch)
Solubilidad de meloxicam
29
Carvedilol
Solubilidad de carvedilol
30
Modafinilo
al, 1998).
Solubilidad de modafinilo
31
9. Formulacin del problema
eficacia y seguridad adecuados para que cumplan de manera efectiva con su propsito.
Siendo de vital importancia los medicamentos esenciales que salvan millones de vidas
De esta manera, este trabajo est enfocado a la solubilidad de los principios activos y la
32
10. Objetivos
Realizar una recopilacin de informacin que nos permita determinar las caractersticas
buffer pH 6,8 (ISP, 2007), para el producto de prueba que contiene domperidona, y para
33
11. Materiales y metodologa
11.1. Materiales
HPLC marca Agilent 1200 SL, compuesto por los mdulos Bomba Binaria G 1312
de serie 486570.
34
11.2. Metodologa
factores que pueden alterar la estabilidad qumica y fsica tanto del soluto como del
solvente, adems hay que asegurar que el solvente no altere la estructura del principio
Los materiales que se utilicen para los diferentes estudios deben ser inertes y
evaporacin del medio de disolucin, entre otras posibles alteraciones. Adems hay que
proteger de la luz a los principios activos que sean fotosensibles, utilizando frascos
pueden alterar la solubilidad del principio activo, esto se logra usando buffer que sean
35
El proceso de toma de muestra y filtrado debe ser inmediato para mantener la
temperatura ya que un cambio en sta, podra alterar la solubilidad del principio activo
hacer una clasificacin de las muestras de muy rpida disolucin ( 85% disuelto en 15
minutos) o rpida disolucin ( 85% disuelto en 30 minutos) (ISP, 2007). Para medir la
muestra individualmente. Los medios empleados son solucin buffer de pH 1,2, buffer
Descripcin de la actividad
36
o Colocar y asegurar que la distancia entre el fondo del vaso y la paleta sea
el equipo solicitaba ingresar el tiempo total del ensayo, los tiempos de muestreo,
de donde se tomar la muestra y lavado final. Mientras se espera que los vasos
Una vez que los vasos lleguen a la temperatura deseada se puede comenzar con
Al tiempo seleccionado se toman las muestras que son analizadas por HPLC
37
11.2.2. Prueba de solubilidad
Descripcin de la actividad
Preparar el bao termocirculador, verificar que cuenta con suficiente agua, para
que la resistencia no se queme y que cubra de manera eficiente las muestras que se
Preparar las muestras con una cantidad suficiente de principio activo para
principio activo, sin tener que ocupar una gran cantidad de muestra.
mantener agitacin constante que nos permita homogenizar la muestra, sin inferir en los
resultados.
Una vez que el bao alcance la temperatura deseada, 37 0,5 C depositar las
de 0,05.
trabajo.
38
Las muestras se vuelven a dejar en el bao por un tiempo suficiente asegurando
Las muestras filtradas son analizadas por HPLC directamente, bajo las
En el caso que la muestra est demasiado concentrada se deber diluir tantas veces
como sea necesario, hasta lograr identificar la muestra dentro del rango de deteccin
39
11.3. Pureza
Domperidona 99,9
Carvedilol 99,6
Modafinifo 100,2
Meloxicam 99,2
40
Tabla N 3 Condiciones de anlisis cromatogrfico.
Flujo Vol. de
p.a. Columna Fase Mvil T
(nm) (mL/min) inyeccin
Domperidona 280 C-18 1,0 Metanol:Acetato de 20L 25C
Amonio 0,5% p/v (75:25)
41
12. Resultados
potencia.
80
60 15 min P.C.
15 min P.P.
40
20
0
Buffer pH 1,2 Buffer pH 4,5 Buffer pH 6,8
42
% p. a. disuelto
en medio
120
106,4 103,2
102,6
97,1 98,0 97,8
100
80
60 30 min P.C.
30 min P.P.
40
20
0
Buffer pH 1,2 Buffer pH 4,5 Buffer pH 6,8
43
12.2. Domperidona
% p. a. disuelto
en medio
100
90,5 91,3 90,9 91,5
80
60
15 min
40 35,4 30 min
31,0
20
0
Buffer pH 1,2 Buffer pH 4,5 Buffer pH 6,8
44
12.2.2. Prueba de Solubilidad
mg/250mL
300
247,9
250
200
150
108,8 Domperidona
100
50
1,8
0
Buffer pH 1,2 Buffer pH 4,5 Buffer pH 6,8
45
12.3. Meloxicam
40
Meloxicam
20
0
Buffer pH 1,2 Buffer pH 4,5 Buffer pH 6,8
46
12.4. Carvedilol
mg/250mL
5 4,46
4
2 Carvedilol
0
Buffer pH 6,8
47
12.5. Modafinilo
mg/250mL
160 150,91
120
80
Modafinilo
40
0
Buffer pH 6,8
48
13. Discusin
farmacutico. Para un principio activo su solubilidad, por ejemplo, depende del pH del
recurre a tecnologa farmacutica para formular productos que sean capaces de sortear
aquellos sucesos que pueden reducir la calidad, seguridad y eficacia del principio
activo.
Uno de los mtodos de control para comprobar que el principio activo es cedido desde
vez ms informacin de nuevas formulaciones que permiten una mejor entrega del
49
producto comparador, cuyos tiempos de muestreo fueron a los 15 y 30 minutos para
cada medio (buffer pH 1,2, buffer pH 4,5 y buffer pH 6,8). Los resultados muestran que
los 15 minutos, en los tres medios, clasificando este producto de muy rpida disolucin.
98% a los 20 minutos, utilizando aparato de disolucin (SOTAX AT7, Suiza), de acuerdo
con el procedimiento descrito en la USP (Gao et al, 2011). Este estudio establece una
et al, 2011). Los resultados en ambos estudios muestran que los productos
de disolucin. Sin embargo, cabe mencionar que no son las mismas condiciones de
anlisis, como por ejemplo, las revoluciones por minuto (rpm), existiendo una diferencia
de 25 rpm, entre otras. Estos cambios pueden alterar la cantidad de principio activo que
debe mencionar que los estndares utilizados para el anlisis por HPLC presentan una
50
Adems, mientras se realizaban los estudios de solubilidad de 5-mononitrato de
autoridad sanitaria chilena, por lo cual se decidi evaluar otros principios activos,
esperando que este tema sea resuelto por la planta que fabrica este producto
farmacutico.
en los diferentes bufferes, obteniendo favorables resultados en los medios pH 1,2 y 4,5,
ambos medios. No obstante, al momento de realizar este ensayo con buffer pH 6,8, no
se alcanz un valor por sobre el 85% de la cantidad declarada; slo se obtuvo un 35,4%
de principio activo disuelto a los 15 minutos. En relacin a este ensayo, existe una
estudio, el uso de dispersin slida que contiene domperidona/PEG 6000 (1:0,5) en los
un 58% de principio activo a los 30 min, en medio buffer fosfato pH 6,8 (Bhatt et al,
51
2012). Ambos estudios obtuvieron bajas disoluciones, tanto el producto comercializado
250 mL de medio, cuyo valor era el esperado despus de los resultados arrojados por el
ensayo de liberacin-disolucin.
Otro principio activo analizado es meloxicam, que presenta baja solubilidad acuosa,
considerado como un principio activo de clase II, segn el SCB (Cheney et al, 2011).
mg/100 mL), recordando que la mayor potencia por forma farmacutica (comprimido) es
principio activo, siendo su solubilidad menor al rango detectado por el mtodo analtico
utilizado.
nanomtrico (Ambrus et al, 2009). Otra vez se comprueba que el uso de nuevas
52
tecnologas para la formulacin de diferentes productos farmacuticos, nos permite
inestable a alta temperatura (Barat et al, 2006), por lo tanto, se decidi analizar su
solubilidad dependiente del pH. As, su solubilidad es de < 1 g/mL sobre el pH 9,0, 23
clorhidrato, que exhibe menos solubilidad en medio cido (Chakraborty et al, 2009). Las
medio buffer pH 6,8 (poco soluble), siendo insuficientes 250 mL de medio para disolver
Los pKa de los principios activos fueron estimados por medio de un programa llamado
tautomerizacin y resonancia.
53
estudios, se debe a la presencia de grupos que le confieren polaridad a la molcula,
Domperidona presentara dos pKa, pKa1 7,0 y pKa2 12,4, se encuentra casi
medio pH 6,8.
pero al verificar la forma ionizada propuesta se estim que es poco probable el sitio de
Finalmente, se estim un pKa de 8,8 para modafinilo y dos pKa de 8,7 y 14 para
98,87% ionizado, esperando una alta solubilidad. Sin embargo, al analizar la estructura
molecular, vemos que carvedilol presenta grupos apolares, pudiendo ser esta la razn
54
14. Conclusiones
Meloxicam, al ser un cido dbil con alta solubilidad a pH 6,8, puede optar a
bioexencin de los estudios de BD/BE si presenta una rpida disolucin en los tres
disolucin sea similar al del producto de referencia a pH 1,2; 4,5; y 6,8; bajo condiciones
concluye que estos tres principios activos debern demostrar equivalencia teraputica
logra obtener informacin cabal del estudio, como en el caso de una cintica de
55
Los estudios preliminares, ensayos de liberacin-disolucin y pruebas de
solubilidad, son un recurso til para dar una visin general de las caractersticas de
56
15. Referencias bibliogrficas
Amidon G., Bermejo M., Hussain A., Junginger H., Kasim N., Lennerns H., Midha K.,
Amidon G., Bermejo M., Lobos A., Pezoa R., Shah V. (2004) Estudios de disolucin y
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USP (2011) Farmacopea de los Estados Unidos 34a Revisin, Formulario Nacional
59
16. Anexos
Anexo N 1
60
Anexo N 2
4) Bao
6) Vaso
7) Pilar
61
Anexo N 3
4) On/off 8) On/off
62
Anexo N 4
1) Contenedor 4) Inyector
2) Desgasificador 5) Horno
63
Anexo N 5
200Ml, agregar 85,0mL de la solucin de cido clorhdrico 0,2M, despus agregar agua
a volumen.
Preparacin de cido actico 2N: agregar 116mL de cido actico glacial a una
ambiente.
0,2M.
64
Anexo N 6
Concentracin del estndar (mg/Cp)= peso del estndar * potencia del estndar* FD
Anexo N 7
de dimetilformamida.
65
Anexo N 8
Meloxicam Pst disolver en 50 mL de diluente (1), luego llevar a 100 mL con agua destilada
Modafinilo Pst/50 mL de diluente (2) (sonicar por 10 min. y enfriar) 5 mL 50 mL de diluente (2)
Concentracin del estndar (mg/mL)= peso del estndar * potencia del estndar* FD
66
Anexo N 9
Tablas de resultados
5-mononitrato de isosorbida
PERFIL LIBERACIN-DISOLUCIN
Producto de prueba CP 20 mg Lote H01306B
(VOL: 900 mL y Test N5)
Medio Buffer pH 1,2
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
67
Producto de prueba en medio buffer pH 4,5
PERFIL LIBERACIN-DISOLUCIN
Producto de prueba CP 20 mg Lote H01306B
(VOL: 900 mL y Test N5)
Medio Buffer pH 4,5
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
68
Producto de prueba en medio buffer pH 6,8
PERFIL LIBERACIN-DISOLUCIN
Producto de prueba CP 20 mg Lote H01306B
(VOL: 900 mL y Test N2)
Medio Buffer pH 6,8
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
69
Producto comparador en medio buffer pH 1,2
PERFIL LIBERACIN-DISOLUCIN
Producto comparador CP 20 mg Lote C010
(VOL: 900 mL y Test N5)
Medio Buffer pH 1,2
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
70
Producto comparador en medio buffer pH 4,5
PERFIL LIBERACIN-DISOLUCIN
Producto comparador CP 20 mg Lote C010
(VOL: 900 mL y Test N5)
Medio Buffer pH 4,5
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
71
Producto comparador en medio buffer pH 6,8
PERFIL LIBERACIN-DISOLUCIN
Producto comparador CP 20 mg Lote C010
(VOL: 900 mL y Test N5)
Medio Buffer pH 6,8
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
72
Domperidona
PERFIL LIBERACIN-DISOLUCIN
Producto de prueba CP 10 mg Lote D10365-1
(VOL: 900 mL y Test N2)
Medio Buffer pH 1,2
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
Cantidad Cantidad
VASO % disuelto % disuelto
disuelta (mg) disuelta (mg)
V1 9,1440 91,4% 8,8470 88,5%
V2 9,0000 90,0% 8,9910 89,9%
V3 9,1260 91,3% 8,9730 89,7%
V4 8,9730 89,7% 8,8020 88,0%
V5 8,9100 89,1% 8,9190 89,2%
V6 9,1260 91,3% 9,0180 90,2%
VALORES CORREGIDOS
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
Cantidad % disuelto Cantidad % disuelto
VASO
disuelta (mg) acumulado disuelta (mg) acumulado
V1 9,1440 91,4% 9,0502 90,5%
V2 9,0000 90,0% 9,1910 91,9%
V3 9,1260 91,3% 9,1758 91,8%
V4 8,9730 89,7% 9,0014 90,0%
V5 8,9100 89,1% 9,1170 91,2%
V6 9,1260 91,3% 9,2208 92,2%
X 9,047 90,5% 9,126 91,3%
DS 0,098 0,0098 0,086 0,0086
CV 1,1% 1,1% 0,9% 0,9%
73
Producto de prueba en medio buffer pH 4,5
PERFIL LIBERACIN-DISOLUCIN
GASDOL CP 10 mg Lote D10365-1
(VOL: 900 mL y Test N2)
Medio Buffer pH 4,5
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
Cantidad Cantidad
VASO % disuelto % disuelto
disuelta (mg) disuelta (mg)
V1 9,2379 92,4% 8,9341 89,3%
V2 9,0496 90,5% 9,1214 91,2%
V3 9,0208 90,2% 8,6379 86,4%
V4 9,2244 92,2% 8,9098 89,1%
V5 9,0544 90,5% 8,9322 89,3%
V6 8,9400 89,4% 9,1374 91,4%
VALORES CORREGIDOS
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
Cantidad % disuelto Cantidad % disuelto
VASO
disuelta (mg) acumulado disuelta (mg) acumulado
V1 9,2379 92,4% 9,1394 91,4%
V2 9,0496 90,5% 9,3225 93,2%
V3 9,0208 90,2% 8,8384 88,4%
V4 9,2244 92,2% 9,1148 91,1%
V5 9,0544 90,5% 9,1334 91,3%
V6 8,9400 89,4% 9,3361 93,4%
X 9,088 90,9% 9,147 91,5%
DS 0,118 0,0118 0,181 0,0181
CV 1,3% 1,3% 2,0% 2,0%
74
Producto de prueba en medio buffer pH 6,8
PERFIL LIBERACIN-DISOLUCIN
Producto de prueba CP 10 mg Lote D10365-1
(VOL: 900 mL y Test N5)
Medio Buffer pH 6,8
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
Cantidad Cantidad
VASO % disuelto % disuelto
disuelta (mg) disuelta (mg)
V1 3,3916 33,9% 2,9803 29,8%
V2 3,4820 34,8% 3,5079 35,1%
V3 3,6187 36,2% 3,0368 30,4%
V4 3,7800 37,8% 3,0126 30,1%
V5 3,4670 34,7% 2,9493 29,5%
V6 3,5197 35,2% 2,8409 28,4%
VALORES CORREGIDOS
Tiempo 15 MINUTOS 30 MINUTOS
Cantidad % disuelto Cantidad % disuelto
VASO
disuelta (mg) acumulado disuelta (mg) acumulado
V1 3,3916 33,9% 3,0255 30,3%
V2 3,4820 34,8% 3,5543 35,5%
V3 3,6187 36,2% 3,0850 30,9%
V4 3,7800 37,8% 3,0630 30,6%
V5 3,4670 34,7% 2,9955 30,0%
V6 3,5197 35,2% 2,8878 28,9%
X 3,543 35,4% 3,102 31,0%
DS 0,138 0,0138 0,232 0,0232
CV 3,9% 3,9% 7,5% 7,5%
75
Solubilidad de domperidona en medio buffer pH 1,2
76
Solubilidad de domperidona en medio buffer pH 6,8
Carvedilol
X 0,0179 4,4642
D.S 0,0005 0,1139
%RSD 2,6%
*V/D= Volumen (mL) necesario para disolver una dosis de 25 mg.
77
Meloxicam
Modafinilo
78