Captulo 10.

El flujo de informacin gentica: los

caminos del DNA a la protena
La evolucin del concepto de gen
1. A partir de la dcada de 1940, el concepto de gen evolucion desde la formulacin "un gen:
una enzima" a "un gen: una cadena polipeptdica". Sin embargo, ninguna de estas definiciones
se ajusta por completo al concepto actual de gen.
El flujo de informacin dentro de la clula
2. El "dogma central de la biologa", definido en 1957 por Francis Crick, establece que
la informacin gentica fluye en el siguiente sentido: DNA RNA protenas. Esto es verdad en
la mayora de los casos; sin embargo, el material gentico de algunos virus est formado
por RNA que luego es usado como molde para producir DNA.
El cdigo gentico
3. El cdigo gentico consiste en la asignacin de tripletes de nucletidos (codones) en el RNA
mensajero (mRNA) a cada uno de los aminocidos que formarn una cadena polipeptdica.
4. Existen 64 combinaciones posibles de codones. El cdigo es redundante, porque los 20
aminocidos usualmente presentes en los seres vivos son codificados por 61 de estas
combinaciones. Los tres codones restantes actan como seales de terminacin de la traduccin.
5. Con muy pocas excepciones, el cdigo gentico es el mismo en casi todos los seres vivos.
Fig. 10-4. El cdigo gentico

(a) Los 20 aminocidos que comnmente constituyen las

protenas.
(b) El cdigo gentico consiste en 64 combinaciones de tripletes (codones) y sus
aminocidos correspondientes. Los codones que se muestran aqu son los que puede presentar
la molcula de mRNA. De los 64 codones, 61 especifican aminocidos particulares. Los otros 3
codones son seales de detencin, que determinan la finalizacin de la cadena polipeptdica.
Dado que los 61 tripletes codifican para 20 aminocidos, hay codones "sinnimos" como, por
ejemplo, los 6 tripletes diferentes que incorporan leucina (la mayora de los sinnimos, como se
puede ver, difieren slo en el tercer nucletido). Sin embargo, la afirmacin inversa no es vlida:
cada codnespecifica solamente un aminocido.
La transcripcin: del DNA al RNA
6. La transcripcin es el proceso de sntesis de RNA a partir de DNA. Sigue el mismo principio de
apareamiento de bases que la replicacin del DNA, pero se reemplaza la timina por el uracilo. En
cada transcripcin, slo una de las cadenas del DNA se transcribe. La RNA polimerasa cataliza la
adicin de ribonucletidos al extremo 3 de la cadena de RNA, de modo que esta ltima es
antiparalela a la cadena molde de DNA.
Fig. 10-6. Transcripcin del DNA
 En la regin del promotor, punto de unin de la enzima RNA
polimerasa, la doble hlice de DNA se abre y, a medida que la RNA
polimerasa avanza a lo largo de la molcula de DNA, se separan las dos
cadenas. Los ribonucletidos, que constituyen los bloques estructurales, se ensamblan en la
direccin 5' a 3' a medida que la enzima lee la cadena molde de DNA. Ntese que la cadena de
RNA recin sintetizada es complementaria, no idntica, a la cadena molde a partir de la cual se
transcribe; su secuencia, sin embargo, es idntica a la cadena codificante de DNA (no
transcrita), excepto por un detalle: en el RNA, la timina (T) se reemplaza por uracilo (U). El RNA
recin sintetizado se separa de la cadena molde de DNA.
7. La RNA polimerasa no necesita un cebador para iniciar la sntesis. Se une al DNA en una
secuencia especfica, el promotor, que define el punto de inicio de la transcripcin y su direccin.
8. En los procariontes, el proceso de transcripcin contina hasta que la polimerasa encuentra
una secuencia que constituye la seal de terminacin. En los eucariontes, el proceso termina
cuando el RNA es cortado en una secuencia especfica. Al finalizar la transcripcin, la RNA
polimerasa se detiene y libera la cadena molde de DNA y el mRNA sintetizado.
9. En los eucariontes, los transcritos primarios sufren diversas modificaciones durante la
transcripcin. Entre ellas se encuentran la adicin del CAP, la poliadenilacin y el splicing. Este
ltimo proceso consiste en el corte y la eliminacin de ciertas secuencias, los intrones, y el
posterior empalme de las secuencias restantes, los exones. Slo los exones forman parte del
mRNA maduro. Un mismo transcrito primario puede ser procesado por splicing de distintas
maneras. Este empalme alternativo permite que una molcula de mRNA inmadura pueda
originar diferentes molculas de mRNA maduro.
Fig. 10-8. Procesamiento del mRNA en eucariontes
La informacin gentica codificada en el DNA se transcribe a una copia
de RNA (transcripto primario). Esta copia se modifica en forma
cotranscripcional con la adicin del casquete 5' (CAP), el corte de los
intrones y el empalme de los exones (splicing) y, finalmente con la
adicin de la cola de poliA. A ambos extremos del mensajero hay
secuencias no traducibles, denominadas extremos 5UTR (regin no traducible que abarca desde
el CAP hasta el codn de iniciacin) y extremos 3UTR (regin no traducible que abarca desde el
codn de terminacin hasta la cola de PoliA). En esta figura, el splicingse produce luego de la
adicin de la cola de poli-A, sin embargo, muchas veces el proceso de corte y empalme ocurre
antes de que haya concluido la transcripcin. El mRNA maduro luego se dirige al citoplasma,
donde se traduce a protenas.
10. En el ciliado de agua dulce Tetrahymena, el intrn inmaduro acta comocatalizador de la
escisin, produciendo un empalme autocataltico. A este RNA con funcin de enzima se lo llama
ribozima.
La traduccin: del RNA al polipptido
11. La traduccin es la conversin de la secuencia de nucletidos del RNA en la secuencia de
aminocidos de un polipptido. En este proceso participan los mRNA, los RNA ribosmicos
(rRNA) y los RNA de transferencia(tRNA).
12. Los ribosomas estn formados por rRNA y protenas. Cada uno est formado por dos
subunidades de diferente tamao que, adems, en los procariontes son ms pequeas que en
los eucariontes.
13. El mRNA y el tRNA iniciador se unen a la subunidad ribosmica menor. Luego se les une la
subunidad mayor y cataliza la unin peptdica entre aminocidos. En la subunidad mayor existen
tres sitios a los que se une el tRNA: el sitio A (aminoaclico), el sitio P (peptidlico) y el sitio E (de
salida).
14. Los tRNA son molculas pequeas, con una estructura secundaria semejante a la hoja de un
trbol, que presentan dos sitios de unin. Uno de ellos es el anticodn, que se aparea con el
codn del mRNA. El otro sitio, ubicado en el extremo 3, se acopla a un aminocido particular en
forma muy especfica. As, los tRNA permiten la alineacin de los aminocidos de acuerdo con la
secuencia de nucletidos del mRNA.
15. El grupo de enzimas aminoacil-tRNA sintetasas catalizan la unin entre el aminocido y el
tRNA y forman el complejo aminoacil-tRNA. Este complejo se une a la molcula de mRNA,
apareando el anticodn con el codn del mRNA en forma antiparalela. As, el tRNA coloca al
aminocido especfico en su lugar. El enlace entre el aminocido y el tRNA se rompe cuando se
forma el enlace entre el aminocido recin llegado y el ltimo de la cadena polipeptdica en
crecimiento.
16. En los procariontes, el proceso de traduccin comienza antes de que haya finalizado el de
transcripcin. En los eucariontes, ambos procesos estn separados en el tiempo y en el espacio:
la transcripcin ocurre en elncleo y la traduccin, en el citoplasma.
17. Tanto en procariontes como en eucariontes, la sntesis de polipptidos ocurre en tres etapas:
iniciacin, elongacin y terminacin.
18. Hacia el final del mRNA hay un codn que acta como seal de terminacin. No existe
ningn tRNA que tenga un anticodn que se aparee con este codn. Existen, en cambio, factores
de liberacin que se unen al codn de terminacin y provocan la separacin del polipptido y el
tRNA. Finalmente, las dos subunidades ribosmicas tambin se separan.
Fig. 10-13. Sntesis de un polipptido en procariontes
(a) Iniciacin. La subunidad ribosmica ms pequea (menor) se une al
extremo 5' de una molcula de mRNA. La primera molcula de tRNA,
que lleva el aminocido modificado fMet, se acopla con el codn
iniciador AUG de la molcula de mRNA. La subunidad ribosmica ms
grande (mayor) se ubica en su lugar, el complejo tRNA-fMet ocupa el
sitio P (peptidlico). El complejo de iniciacin ahora est
completo. (b) Elongacin. Un segundo tRNA, cargando su aminocido
correspondiente, valina en este caso, se coloca en el sitio A y su anticodn se acopla con el
mRNA. Para que el aminoacil-tRNA ingrese en el sitio A debe unirse antes a
una protena llamada factor de elongacin, que en su forma activa est unida al GTP. Al
aparearse el tRNA con el mRNA, se dispara lahidrlisis del GTP por parte del factor de
elongacin, que luego se disocia, lo cual permite que el aminoacil-tRNA permanezca unido por
un corto perodo al mRNA. A continuacin se forma un enlace peptdico entre los dos
aminocidos reunidos en el ribosoma. Al mismo tiempo, el enlace entre el primer aminocido y
su tRNA se rompe. El ribosoma se mueve entonces a lo largo de la cadena de mRNA en direccin
5' a 3'. El segundo tRNA, con el dipptido unido, se mueve desde el sitio A al sitio P y el primer
tRNA pasa al sitio E y luego se desprende del ribosoma. Un tercer aminoacil-tRNA, que en este
caso porta el aminocido fenilalanina, se coloca en el sitio A y se forma otro enlace peptdico. La
cadena peptdica naciente siempre est unida al tRNA que se est moviendo del sitio A al sitio P
y el tRNA entrante que lleva el siguiente aminocido siempre ocupa el sitio A. Este paso se repite
una y otra vez hasta que se completa el polipptido.(c) Terminacin. Cuando el ribosoma
alcanza un codn de terminacin (en este ejemplo, UGA), el sitio A es ocupado por factores de
liberacin que hacen que la cadena polipeptdica se escinda del ltimo tRNA y que las dos
subunidades del ribosoma se disocien.
19. Las protenas "chaperonas" ayudan a las cadenas polipeptdicas a plegarse. Finalizado este
proceso, las nuevas protenas viajan al medio extracelular o a los distintos compartimientos
celulares, segn el tipo de seales que posean.

Una redefinicin de las mutaciones

20. Una mutacin es un cambio en la secuencia o en el nmero de nucletidos en el DNA de una
clula. Slo las mutaciones que ocurren en los gametos se transmiten a la descendencia. Las
mutaciones puntuales implican la sustitucin de un nucletido por otro. La adicin o la
sustraccin (delecin) de nucletidos provoca el corrimiento del marco de lectura y, por
consiguiente, la aparicin de una protena nueva que casi siempre resulta defectuosa.

Una revisin del concepto de gen

21. Actualmente se considera que un gen es un segmento de DNA que se encuentra a
continuacin de un promotor y que puede ser transcrito por una RNA polimerasa, originando un
RNA funcional.