Prctica No.7. Laboratorio virtual de farmacologa.
Palabras Claves: Efecto Farmacolgico, Agonista, Antagonista.
_______________________________________________________________________________
Introduccin
Cuando se define un frmaco como
una sustancia capaz de modificar la
actividad celular, se est afirmando
que el frmaco no origina mecanismos
o reacciones desconocidos por la
clula hasta entonces, sino que se
limita a estimular o a inhibir los
procesos propios de la clula. Para
ello, el frmaco primero debe
asociarse a mol-culas celulares con
las cuales, y en razn de sus
respectivas estructuras moleculares,
pueda generar enlaces de unin que
casi siempre son reversibles. Si la
unin es muy intensa o el frmaco
provoca grandes modificaciones en la
molcula aceptora, puede hacerse
irreversible. Tericamente, existen en
los diversos rganos subcelulares
innumerables molculas con radicales
capaces de asociarse al frmaco y
formar un complejo. Con toda
probabilidad, muchas de estas
asociaciones no originan respuesta
celular alguna: porque la molcula
celular aceptora no es modificada por
la molcula farmacolgica en una
forma que pueda repercutir sobre el
resto de la clula o bien porque la
funcin de la molcula aceptora del
frmaco no es suficientemente
importante para operar un cambio
objetivable en la vida celular. Son
sitios de fijacin inespecfica. Pero el
frmaco se une tambin a otro tipo de
mol- culas que, una vez modificadas
por l, originan cambios
fundamentales en la actividad de la
clula (equilibrio inico, fenmenos de
carcter metablico, etc.) ya sea en el
sentido de estimulacin o en el de
inhibicin. Las diversas acciones de
los frmacos se producen por estas
modificaciones celulares. Las
molculas con que los frmacos son
capaces de interactuar
selectivamente, generndose como
consecuencia de ello una modificacin
constante y especfica en la funcin
celular, se denominan receptores
farmacolgicos. (Florez, 2008)
El mero hecho de que un frmaco
interacte especficamente y con
elevada afinidad con un receptor no es
motivo suficiente para que, de dicha
interaccin, surja una accin
farmacolgica. Para que ello ocurra es
preciso que el frmaco tenga el poder
de modificar la molcula receptora en
la forma necesaria a fin de que se
desencadene un efecto. La capacidad
del frmaco para modificar el receptor
e iniciar una accin es lo que define su
eficacia. El frmaco que presenta esta
caracterstica es denominado agonista
y el que no la presenta, es decir, que
se une al receptor, pero no lo activa,
antagonista. Con frecuencia,
pequeos cambios en la estructura de
un frmaco modifican su eficacia; por
esta razn, dentro de una familia
farmacolgica, unos pueden tener
propiedades agonistas y otros,
antagonistas. (Florez, 2008).

Hiptesis
Se espera que al administrar diversos
frmacos Agonistas y antagonista a un
modelo animal virtual (rata) estos
Fig. 1.0. Efecto producido al someter
tengan un efecto teraputico sobre el
organismo del animal de la cola de la rata a una fuente calor,
experimentacin. habiendo administrado previamente
25 mg/kg de morfina va
intraperitoneal, transcurrido una hora
Objetivos despus de la administracin.

El alumno observara el efecto que un

frmaco produce en el organismo de
un animal de laboratorio al involucrar
un frmaco antagonista y un agonista

Material y Mtodos
-Programa Ex Pharm 2.0 Simulador de
experimentos en Farmacologa del Dr.
R. Raveendran, 1993.
Se realiz la administracin de
frmacos agonistas y antagonistas a
un modelo animal virtual el cual fue Fig. 2.0. Efecto producido al someter
una rata, para observar el efecto
farmacolgico la cola de la rata a una fuente calor,
habiendo administrado previamente
Resultados 25 mg/kg de dipirona va
intraperitoneal, transcurrido una hora
Experimento Sacudida de la
despus de la administracin.
Cola en rata

Fig. 3.0. Efecto producido al someter
la cola de la rata a una fuente calor,
habiendo administrado previamente
25 mg/kg de cido acetilsaliclico de
morfina va intraperitoneal,
transcurrido una hora despus de la
administracin.
Fig. 4.0. Efecto producido al someter
la cola de la rata a una fuente calor,
habiendo administrado previamente
1000 mg/kg de cido acetilsaliclico de
morfina va intraperitoneal,
transcurrido una hora despus de la
administracin.
Fig. 5.0. Efecto producido al someter
la cola de la rata a una fuente calor,
habiendo administrado previamente
50 mg/kg de Morfina siendo este un
frmaco agonista, ms la
administracin de 10 mg/kg de
Naloxona siendo este un frmaco
antagonista.
Experimento Placa caliente
en ratn
Fig. 6.0. Efecto producido al someter
al ratn a una placa caliente sin haber
administrado ningn analgsico.
Fig. 7.0. Efecto producido al someter
a un ratn a una placa caliente
habiendo administrado previamente
50 mg/kg de morfina va
intraperitoneal, transcurrido una hora
despus de la administracin.
Fig. 8.0. Efecto producido al someter
a un ratn a una placa caliente,
habiendo administrado previamente
50 mg/kg de Morfina siendo este un
frmaco agonista, ms la
administracin de 10 mg/kg de
Naltrexona siendo este un frmaco
antagonista.
Fig. 9.0. Efecto producido al someter
a un ratn a una placa caliente
habiendo administrado previamente 4
mg/kg de morfina va intraperitoneal,
transcurrido una hora despus de la
administracin.
Fig. 10.0. Efecto producido al someter
a un ratn a una placa caliente
habiendo administrado previamente
50 mg/kg de cido acetilsaliclico va
intraperitoneal, transcurrido una hora
despus de la administracin.

Fig. 11.0. Efecto producido al someter
a un ratn a una placa caliente,
habiendo administrado previamente 4
mg/kg de Morfina siendo este un
frmaco agonista, ms la
administracin de 1 mg/kg de
Naltrexona siendo este un frmaco
antagonista.
Fig. 12.0. Efecto producido al someter
a un ratn a una placa caliente,
habiendo administrado previamente 4
mg/kg de Morfina siendo este un
frmaco agonista, ms la
administracin de 4 mg/kg de
Naloxona siendo este un frmaco
antagonista.
Discusin y conclusin
De acuerdo a los resultados obtenidos
primeramente en el experimento uno,
el cual consisti en someter a las ratas
a la accin del calor generado por un
foco incandescente elctrico, de alta
intensidad, que produca una cantidad
de calor estandarizada, y mediante un
reflector se concentraba esta
radiacin infrarroja y visible hacia un
punto de la cola del sujeto
experimental, el cual, despus de
algunos segundos evitaba el estmulo
sacudiendo su cola. El haz
concentrado llegaba en un instante a
una fotocelda que, al ser activada,
interrumpa el estmulo y registraba el
tiempo transcurrido. La respuesta
analgsica se midi por la
prolongacin del tiempo que el animal
permaneca sin retirar la cola,
considerando que exista un efecto
analgsico si la rata permaneca sin
sacudir la cola por ms de 30
segundos.
Como se muestra en la Fig. 1.0 al
someter a la rata a la previa
administracin de 25 mg/kg de un
frmaco antagonista en este caso
Morfina, esta al llegar a los 30
segundos retiraba la cola, indicando
que estaba presente un efecto
analgsico, en el caso de la Fig. 2.0
en el cual, bajo las mismas
condiciones se someti a otra rata,
nicamente cambiando el frmaco
administrado a Dipirinona, en el cual
se observ que tardo nicamente 1
seg en retirar la cola, y al ocurrir esto
indico que no estaba presente un
efecto analgsico en esta rata, en
cuanto a la Fig. 3.0 , de igual forma
bajo las misma condiciones en cuanto
a dosis administrada y va de
administracin, se aplic otro frmaco
el cual era cido acetilsaliclico, e
igualmente que en la dipirinona, la
rata tardo un segundo en retirar la
cola, indicando tambin que no haba
un efecto analgsico, al observar
dichos experimentos en los cuales se
modific nicamente el frmaco
antagonista empleado, se lleg a una
primer conclusin, indicando que en
este caso, la morfina fue el mejor
analgsico, ya que al administrar las
mismas dosis de los 3 frmacos fue el
nico que duro los 30 segundo sin
retirar la cola de la fuente de calor, de
igual forma se deduce que en el caso
de la dipirinona y el cido
acetilsaliclico eran dosis muy bajas
las empleadas para los tipos de
receptores sobre los cuales estaban
actuando, indicando que
necesitaban concentraciones ms
altas para observar un efecto, en este
caso analgsico.
En cuanto a la Fig. 5.0 al administrar
un frmaco agonista que fue la morfina
a una concentracin de 50 mg/kg ms
la administracin de un 2do frmaco
que era antagonista siendo este la
naloxona en una dosis de 10 mg/kg se
observ que la rata tardo en sacudir la
cola 10 segundos ,concluyendo que la
naloxona disminuyo el efecto de la
morfina en la rata, a diferencia de
cuando se administr como nico
frmaco, esto por el hecho de que al
implementar el segundo frmaco
antagonista(naloxona), este se uni a
los receptores pero no provoco un
efecto debido a que no se activ, pero
por tanto no dejo que el frmaco
agonista (morfina) alcanzara un 100%
de efecto, al estar ocupando los
receptores que estaban destinados
para el agonista. No por hecho de que
no se alcanz un 100 % de efecto en
este caso, no quiere decir que nunca
se logre alcanzar al aplicar estos 2
tipos de frmacos juntos (Frmaco
antagonista y frmaco agonista), ya
que si hay menor concentracin del
frmaco antagonista que del agonista
se puede alcanzar tambin un 100%
del efecto aunque en menor tiempo.
Concluyendo que, en presencia de la
sustancia antagonista, es necesario
aumentar la dosis de frmaco para
conseguir el efecto deseado puede
que, por mucho que se aumente la
dosis del frmaco, no aumente la
intensidad de su respuesta y, por
tanto, no se alcance el efecto mximo
deseado.
Ahora de acuerdo a los resultados
obtenidos en el segundo experimento
se en donde se expuso a un ratn a una
placa caliente sin haber administrado
previamente un analgsico
observando que este tardo en escapar
10 segundos ( vase Fig. 6.0), en
cambio en la Figura 7.0 al administrar
previamente 50 mg/kg de morfina a un
ratn y despus de haberlo dispuesto
en la placa caliente este tardo ms de
30 segundos , indicando que si estaba
presente un efecto analgsico ya que
haba permanecido ms de 30
segundos en la placa que era el valor
que el simulador virtual tomaba de
referencia para indicar que si se
pasaban de ese tiempo , si estaba
presente un efecto analgsico. Ahora
al igual que en el experimento 1, en
este se administr a otro ratn 50
mg/kg de Morfina, siendo el frmaco
agonista, ms 10 mg/kg de Naltrexona
siendo el antagonista, observando que
aunque se administr tambin un
frmaco antagonista este no impidi
que alcanzara un 100% de efecto por
as decirlo (vase Fig. 8.0), aunque
tericamente se esperaba que el
efecto disminuyera, a comparacin de
cuando se administr individual y Florez, J. (2008).
nicamente este frmaco ( vase Fig. FARMACOLOGA HUMANA.
7.0) por la simple competencia por los MASSON.
receptores.
Hernndez Herrero, G., Moreno
Por otra parte, en la Fig. 9.0 se expone , A., & Porras, A. (2010).
el hecho de que fue administrado un
MediPharm. Tratado de
antagonista (morfina) en una dosis de
Medicina Farmacutica. Ed.
4 mg/kg, en donde el ratn tardo 18
segundo en escapar, a diferencia en la Mdica Panamericana.
Figura 10.0, en donde se observa la
administracin
De la misma dosis, pero de diferente
frmaco, cido acetilsaliclico, en este,
se observ que tardo 11 segundos en
escapar, indicando que se necesitaba
mayor cantidad de cido
acetilsaliclico para lograr un efecto
mayor y que la rata demorara ms en
querer escapar. Llegando tambin a la
conclusin de que la morfina a dosis
pequeas tiene un poder analgsico
potente.
Por ultimo en la Figura 11.0, se
observa que se administr 4 mg/kg de
morfina ms 1 mg/kg del antagonista
(Naltrexona), en donde tardo en
escapar el ratn 18 seg, siendo el
mismo tiempo que tardo en escapar al
haber administrado individualmente la
morfina a esa concentracin sin haber
aplicado el antagonista (vase Fig.
9.0), esto debido a que fue una
concentracin relativamente pequea
del antagonista, por lo cual no afecto
en nada el efecto que alcanzo la
morfina.

Bibliografa
Flrez Beledo, J., Armijo
Simn, J. A., & Mediavilla
Martnez, . (2013).
Farmacologa humana.
Elsevier Espaa.