Antidiabticos, tiazolidinedionas

Resumen de clases
Las tiazolidinedionas reducen la resistencia a la insulina en la periferia (es decir, que sensibilizan msculo y la grasa
a las acciones de la insulina) y tal vez en un pequeo grado en el hgado (es decir, sensibilizadores de insulina,
antihiperglucmicos). Activan gamma de peroxisoma receptor activado por el proliferador (PPAR), un factor de
transcripcin nuclear que es importante en la diferenciacin de clulas de grasa y metabolismo de cidos grasos. La
accin principal de las tiazolidinedionas es probablemente la redistribucin de la grasa en realidad. Estos frmacos
pueden tener propiedades de conservacin de las clulas beta.
Las tiazolidinedionas tienen una eficacia glucmico moderado, entre la de inhibidores de la alfa-glucosidasa y
sulfonilureas.
La pioglitazona (Actos)
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La pioglitazona est indicada como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucmico. Mejora la
respuesta de las clulas diana a la insulina sin incrementar la secrecin de insulina del pncreas. Tambin aumenta
la utilizacin de glucosa dependiente de insulina en el msculo esqueltico y tejido adiposo. Pioglitazona reduce los
triglicridos ms de rosiglitazona, probablemente debido a su efecto de PPAR-alfa.
Larga duracin del uso de pioglitazona y altas dosis acumulativas se han relacionado con el ligero aumento del
riesgo de cncer de vejiga. La FDA recomienda actualmente no prescribir pioglitazona en pacientes con cncer de
vejiga activa y usarlo con precaucin en pacientes con antecedentes de cncer de vejiga.

Las formas de dosificacin y Fortalezas

tableta
15mg
30mg
45 mg
Diabetes mellitus tipo 2
Indicado como monoterapia o con insulina o secretagogos de insulina
15-30 mg PO con comida QDAY inicial; puede aumentar la dosis en 15 mg con un monitoreo cuidadoso a 45 mg
QDAY mximo
Monitorear ALT al inicio del tratamiento, QMONTH durante 12 meses, a partir de entonces q3Months
Dosis Modificacin
La coadministracin con secretagogo de insulina (por ejemplo, sulfonilurea): disminuir la dosis de secretagogo de
insulina
La coadministracin con insulina: Disminuir la dosis de insulina en un 10-25%
La coadministracin con inhibidores de CYP2C8 fuertes (por ejemplo, gemfibrozil): Lmite de dosis mxima
pioglitazona 15 mg QDAY
Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (Orphan)
Hydroxypioglitazone: Designacin hurfana para el tratamiento de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X
Patrocinador
Minoryx Teraputica SL; TecnoCampus Matar-Maresme. TCM3 602, Av. Ernest Lluch, 32; Matar, Espaa
PEDIATRICA: No recomendado

Efectos adversos
> 10%
Edema cuando se utiliza en combinacin con sulfonilurea o insulina (<27%)
La hipoglucemia (<27%)
infeccin respiratoria superior (13%)
1-10%
Dolor de cabeza (9%)
La insuficiencia cardaca (hasta 8%)
Sinusitis (6%)
La fractura de hueso (5%)
Faringitis (5%)
Mialgia (5%)
Frecuencia no est definido
diabetes agravada
El edema macular diabtico
insuficiencia heptica (raro)
aumento del colesterol
triglicridos en suero disminuyeron
Hematocrito / hemoglobina
Cncer de vejiga
Disminucin de la agudeza visual
disnea
aumento de las transaminasas
Faringitis
Sinusitis
Aumento de peso

advertencias
Las advertencias de recuadro negro
Las tiazolidindionas, incluyendo pioglitazona y rosiglitazona, insuficiencia cardaca congestiva causar o exacerbar en
algunos pacientes
Despus de la iniciacin de estos frmacos, as como despus de los aumentos de dosis, observar a los pacientes
cuidadosamente en busca de signos y sntomas de la insuficiencia cardaca (incluyendo aumento de peso excesivo,
la rpida; disnea, y / o edema); Si estos signos o sntomas se desarrollan, la insuficiencia cardaca debe ser
manejado de acuerdo con las normas actuales de la atencin; Adems, se debe considerar la reduccin de la
interrupcin o la dosis de estos frmacos.
Estos frmacos no se recomiendan para pacientes con insuficiencia cardiaca sintomtica; iniciacin de estos
frmacos en pacientes con establecido clase NYHA III o insuficiencia cardaca IV est contraindicado
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la pioglitazona
Cetoacidosis diabtica
insuficiencia heptica moderada-grave (ALT> 2,5 veces el LSN)
CHF (NYHA clase III, IV)
precauciones
No iniciar el tratamiento en pacientes con enfermedad heptica activa que tienen los niveles de ALT> 2,5 veces el
lmite superior normal (ULN); si la ALT> 3 veces el LSN, dejan de tratamiento; si ALT es 1,5-3 veces el LSN, vuelva a
probar qWeek hasta normal o hasta que llega a 3 veces el ULN y el tratamiento debe interrumpirse
No se recomienda para pacientes con insuficiencia cardiaca sintomtica; puede causar o exacerbar la insuficiencia
cardaca congestiva en algunos pacientes; vigilar atentamente al paciente despus de iniciar el tratamiento; observar
los signos y sntomas de insuficiencia cardaca; si los signos y sntomas, controlar la insuficiencia cardiaca de
acuerdo con las normas actuales de la atencin; considerar la interrupcin del tratamiento o la reduccin de la dosis
Nueva aparicin o exacerbacin de edema existente y disnea informado
El edema macular inform; los pacientes deben ser vistos por un oftalmlogo si surgen sntomas visuales durante el
tratamiento; todos los pacientes diabticos deben realizarse exmenes regulares de los ojos
Retraso en el aumento de peso relacionada reportado con el uso; probablemente asociado con la retencin de
lquidos y la acumulacin de grasa
Las tiazolidindionas, que son de peroxisomas agonistas del receptor gamma activado por el proliferador (PPAR),
pueden causar retencin de lquidos relacionada con la dosis, particularmente cuando se usa en combinacin con
insulina
Riesgo de hipoglucemia, en combinacin con insulina u otros agentes orales
Puede dar lugar a la ovulacin en algunas mujeres anovulatorias premenopusicas; garantizar un mtodo
anticonceptivo adecuado
Puede disminuir la hemoglobina / hematocrito
El aumento del riesgo de fracturas en las mujeres
Utilizar con precaucin en las mujeres premenopusicas / anovulatorios (paciente puede reanudar la ovulacin y
aumentar el riesgo de embarazo)
Discutir posibilidades de un embarazo no deseado con las mujeres premenopusicas como el tratamiento con
pioglitazona, al igual que otras tiazolidinedionas, puede provocar la ovulacin en algunas mujeres con anovulacin
riesgo de CHF Aumento; No se recomienda en la insuficiencia cardaca sintomtica
El riesgo de cncer
Cncer de vejiga
o La pioglitazona puede estar relacionado con un mayor riesgo de cncer de vejiga
o No prescribir para los pacientes con cncer de vejiga hiperactiva
 o Considere relacin beneficio: riesgo antes de la prescripcin en pacientes con antecedentes de cncer
de vejiga
o Instruir a los pacientes en contacto con su mdico si los signos de cncer de vejiga observados
despus de iniciar el tratamiento (por ejemplo, sangre o orina de color rojo, nueva o empeoramiento de
urgencia urinaria, dolor al orinar)
Cancer de prostata
o 07/22/2015: En comparacin con el no uso, el uso de pioglitazona se asoci con un mayor riesgo de
cncer de prstata (453,3 vs. 449,3 por 100.000 personas-aos) [JAMA 2015 de julio de 21; 314 (3):
265-277]
Cncer de pncreas
o 07/22/2015: En comparacin con el no uso, el uso de pioglitazona se asoci con un mayor riesgo de
cncer de pncreas (81,1 frente a 48,4 por 100.000 personas-ao)
Embarazo y Lactancia
Embarazo: Los pocos datos con pioglitazona en mujeres embarazadas no son suficientes para determinar un riesgo
asociado con las drogas para los principales defectos de nacimiento o aborto involuntario; existen riesgos para la
madre y el feto asociados con la diabetes mal controlada durante el embarazo; La diabetes mal controlada durante el
embarazo aumenta el riesgo materno de la cetoacidosis diabtica, preeclampsia, abortos espontneos, partos
prematuros, mortinatos y las complicaciones del parto; diabetes mal controlada aumenta el riesgo fetal para los
principales defectos de nacimiento, siendo nacimiento y la morbilidad relacionada con la macrosoma
Lactancia: No hay informacin sobre la presencia de pioglitazona en la leche humana, los efectos sobre el lactante, o
los efectos sobre la produccin de leche; los beneficios y de desarrollo de la lactancia deben ser considerados junto
con la necesidad clnica de la madre de pioglitazona y los posibles efectos adversos sobre el lactante de pioglitazona
o de la condicin materna subyacente

Farmacologa
Mecanismo de accin
Mejora la respuesta de las clulas diana a la insulina; disminuye la gluconeognesis heptica; depende de la
presencia de insulina para la actividad
Absorcin
Inicio: Efecto inicial (en diferido), el efecto mximo (varias semanas)
Duracin: 24 hr
tiempo de pico de plasma: 2-4 hr (en diferido por la comida)
Distribucin
La protena unida:> 99%
Vd: 0.63 L / kg
Metabolismo
Metabolizados por CYP2C8 heptica y CYP3A4 en metabolitos activos
metabolitos activos: Metabolito II (derivado hidroxi), metabolito III (derivado ceto), metabolito IV (derivado hidroxi
activo)
Eliminacin
La vida media: 3-7 h
Excrecin: orina (15-30%)

La rosiglitazona (Avandia)
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La rosiglitazona es un sensibilizador de insulina con un efecto importante en la estimulacin de la captacin de
glucosa en el msculo esqueltico y tejido adiposo. Reduce los niveles de insulina en plasma. Se indica para la
diabetes de tipo 2 asociada con la resistencia a la insulina, como monoterapia y en combinacin con sulfonilureas y /
o metformina e insulina. Se puede preservar la funcin de las clulas beta y produce efectos positivos sobre la
vasculatura y la inflamacin. Cambia LDL y HDL tamao de partcula.
Debido a los datos que sugieren un riesgo elevado de infarto de miocardio en los pacientes tratados con
rosiglitazona, este agente est actualmente disponible slo a travs de un programa de acceso restringido. Los
pacientes que actualmente toman rosiglitazona y que se benefician de la droga se les permite seguir utilizndolo si
deciden hacerlo. Rosiglitazona est disponible para nuevos pacientes slo si no son capaces de lograr el control de
la glucosa en otros medicamentos y no estn dispuestos a tomar pioglitazona, la nica otra tiazolidinedionas.
Hasta el 18 de noviembre del 2011, la rosiglitazona ya no estaba disponible en las oficinas de farmacia. Se puede
adquirir slo a travs de las farmacias especialmente certificados que participan en el Programa de Acceso a
Medicamentos Avandia rosiglitazona.

Las fOrmas de dosificacin y Fortalezas

tableta
2 mg
4mg
Diabetes mellitus tipo 2
Inicial 4 mg QDAY PO o q12hr dividido
Si la respuesta inadecuada afer 8-12 semanas, puede aumentar la dosis a 8 mg QDAY PO o q12hr dividido
Monitor: ALT al inicio del tratamiento, QMONTH durante 12 meses a partir de entonces luego q3Months
Dosis Modificaciones
enfermedad heptica activa (ALT> 2,5 x LSN): No inititate rosiglitazona
Insuficiencia renal: No se requieren ajustes de dosis
La coadministracin con sulfonilurea: Ajustar la dosis de sulfonilurea si se produce hipoglucemia

PEDIATRICO: La seguridad y la eficacia no estn establecidas

Efectos adversos
> 10%
El aumento de colesterol LDL
El aumento de colesterol HDL
El aumento de colesterol total
1-10%
Edema
Hipertensin
La insuficiencia cardaca insuficiencia cardaca / congestiva
Isquemia miocardica
Diarrea
Infeccin del tracto respiratorio superior
Frecuencia no est definido
Lesiones accidentales
Anemia
Dolor de espalda
Fatiga
Dolor de cabeza
La hipoglucemia
Mialgia
Sinusitis
Aumento de peso

advertencias
Las advertencias de recuadro negro
el riesgo de insuficiencia cardaca congestiva
Las tiazolidindionas, incluyendo rosiglitazona, causa o exacerbar la insuficiencia cardaca congestiva en algunos
pacientes
Despus de la iniciacin, y despus de los aumentos de dosis, observar a los pacientes cuidadosamente en busca
de signos y sntomas de la insuficiencia cardaca (incluyendo, ganancia excesiva de peso rpida, disnea, y / o
edema)
Si estos signos y sntomas se desarrollan, la insuficiencia cardaca debe ser manejado de acuerdo a los estndares
actuales de la atencin
Adems, se debe considerar la reduccin de dosis o la suspensin
No se recomienda en pacientes con insuficiencia cardaca sintomtica
Iniciacin con la clase NYHA III establecido o insuficiencia cardaca IV est contraindicado
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la rosiglitazona
Cetoacidosis diabtica
La insuficiencia cardiaca clase NYHA III-IV
Enfermedad heptica activa: no empiece a rosiglitazona si la ALT> 2,5 x LSN
precauciones
La retencin de lquidos, que pueden exacerbar o conducir a la insuficiencia cardaca, se puede producir; uso
combinacin con insulina y el uso en la insuficiencia cardaca congestiva NYHA clase I y II puede aumentar el riesgo
de otros efectos cardiovasculares
Si el tratamiento ALT> 3 x LSN parada; si 1,5-3 x normal, volver a probar qWeek hasta normal o 3 x normal y que
tenga que interrumpir
No debe utilizarse en la diabetes mellitus tipo 1; mecanismo requiere presencia de insulina endgena; utilizar con
insulina puede aumentar el riesgo de insuficiencia cardaca; no recomendado
Las tiazolidindionas, que son de peroxisomas agonistas del receptor gamma activado por el proliferador (PPAR),
pueden causar retencin de lquidos relacionada con la dosis, particularmente cuando se usa en combinacin con
insulina; ganancia edema y peso relacionada con la dosis puede ocurrir
Cuando se utiliza en combinacin con otros agentes hipoglucemiantes, puede ser necesaria una reduccin de la
dosis de agente concomitante de reducir el riesgo de hipoglucemia
Asociado con casos raros de nueva aparicin o empeoramiento de edema macular
Puede dar lugar a la ovulacin en algunas mujeres anovulatorias premenopusicas; garantizar un mtodo
anticonceptivo adecuado
Aumento del riesgo de fracturas de antebrazo, mano o pie en pacientes de sexo femenino
disminuciones relacionadas con la dosis en la hemoglobina y hematocrito reportados
Embarazo y Lactancia
Embarazo categora: C
Lactancia: Inseguro

C: Utilizar con precaucin si los beneficios superan los riesgos. Los estudios en animales muestran riesgo y no
estudios en humanos disponibles o ninguno de los animales ni los estudios en humanos hacen.

Farmacologa
Mecanismo de accin
Disminuye la glucosa mediante la mejora de la respuesta de la clula diana a la insulina sin incrementar la secrecin
de clulas de pncreas; activa peroxisoma nuclear receptor gamma activado por el proliferador, que influye en la
produccin de productos de genes involucrados en el metabolismo de la glucosa y de lpidos
farmacocintica
Biodisponibilidad: 99%
Tiempo de accin: Efecto inicial retrasado; efecto mximo puede tardar hasta 12 semanas
Tiempo mximo de plasma: 1 hora
La protena unida:> 99%
Half-Life: 3-4 hr
Vd: 17,6 L
Metabolismo: por CYP2C8 heptica y CYP2C9 (en menor medida)
Excrecin: orina 64%; heces de 22%