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Larespuestaclnicaalosfrmacosnosiempreesigual
paratodoslospacientes,ancuandosetratedela
mismapatologayseempleenlasmismasdosis

Variabilidadenlarespuestaa
losfrmacos
Q.F Maite Rodrguez Daz, PhD

Pacientesconigualdiagnstico Podemosencontrardiferentestiposde
respuestaalmismofrmaco

Respuestaesperada Norespondedores
Respuestaindeseable

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Estavariacinpuedeser: Clasificacindelasvariaciones
Cambiocuantitativo eselquesedaenla Fisiolgicas(Edad,Peso,Sexo,Hbitos)
mayoradeloscasos,ycorrespondeauna Genticas
variacinenlaintensidaddelarespuesta Patolgicas
(la mayora corresponde a este cambio)
(lamayoracorrespondeaestecambio). Interaccionesfarmacolgicas

Cambiocualitativo variacinenlacalidad
delarespuesta.

Fisiolgicas:Edad
Personasdela3eraedad: haydeterioro
Engral.lasdosissoncalculadasparaunadulto,conunpeso progresivodelafuncinhepticayrenalen
de70kg.Peroesposibleencontrarextremosdelavidacomo
loson:
medidasvariables laadministracinde
Recinnacido (sobretodosesprematuro): tienefunciones frmacosdebeserendistintasdosisobien,
fisiolgicasquenoestnbiendesarrolladascomo: noadministrar.
Elsistemaenzimticoqueconjugaelac.Glucornico hay
medicamentos(ej:Cloranfenicol)quenopodrnser
metabolizados seacumulan patologa.

NohaydesarrollocompletodelaBarreraHematoenceflica
porlotantohaypasolibredemedicamentosalSNC.

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Fisiolgicas:Peso
Ladosissecalculaparunindividuode70kg. Nios: comosupesosealejadelos70Kg.es
importanteconsiderarlasuperficiecorporal
Enelcasodelosextremosdepeso noestantala
trascendencia clnica, como ocurre con la edad.
trascendenciaclnica,comoocurreconlaedad.
Peso/Estatura.Existentablasdesuperficie
/ i bl d fi i
corporalqueindicanladosiscorrectapara
Personasobesas: cuandoadministramosciertos
unasuperficiecorporaldada.
frmacoseltejidograsofijaelfrmaco(sinalterarse
nideltejidonidelfrmaco,peroeltejidosirvede
reservoriodelfrmaco).

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Fisiolgicas:Sexo Embarazo

Estmuyrelacionadoconelpeso.Adems
haydistintarelacinagua/grasa entrelosdos
sexos lamujerdebieranecesitardosis
menores,peroestonoseaplicaporqueno
tienetantaimportancia,aligualquelas
diferenciashormonales.
Embarazo: modificaFarmacocintica,yaque
laplacentadejapasarfrmacosenambas
direcciones ajustardosificacin.

Genticas
Fisiolgicas:hbitos
Alcoholcrnico: esuninductorenzimtico,inducealsistema
P450(sistemamicrosomal) induccindeenz. acta
sobreotrosfrmacos.

Tabacoexcesivo: lanicotinauotroselementosson
inductoresenzimticos.

Dietasricasenprotenas: inductorenzimtico.
99,9%
DietaricaenH.deC.: inhibesistemaenzimtico. sonidnticosgenticamente

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Farmacocintica,Farmacodinamia
Farmacogentica yFarmacogentica

Lafarmacogenticaeslaramade Regimende
Dosificacin
Concentracin Diana
farmacolgica
Respuesta
srica
lafarmacologaqueseencargade
individualizarlarespuestadel
pacienteaunfrmaco Mutante

Concentracin srica
Mutante
Tipo salvaje

Respuesta
AUC
t1/2 Incrementode
sensibilidad
Tipo salvaje

Tiempo Exposicin (AUC)

Familiascondiferenciasgenticas Ejemplos
Conduceadeficienciasenzimticas,protenas,etc:
Comoporejemplo,losAcetiladoreslentos,quienes
presentanunadeficienciadeNacetiltransferasa

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Variabilidadenlasconcentraciones Efectodeprimerpasoen
sricasdeVancomicina labiodisponibilidaddeFelodipino
7

es sricas de

Felodipino (nmol/L)
5

60
Npacientes=295 4
50

Concentracione
N
Nconcentraciones=1.024
t i 1 024
40
3 Voluntarios
sanos
30
2

20



1
10
CYP3A4
CYP3A4
0 0
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Tiempo Real (horas) Tiempo (h)
WilkinsonG,2005
GarcaMJ,DomnguezGilAycols,2003

Semividadeeliminacinde Farmacogenticadenortriptilina
Olanzapina Influenciaenlaabsorcin
140

120 La variabilidad interindividual de los

parmetros farmacocinticos es una
100
caracterstica comn a todos los
psicofrmacos
Frecuencia

80

60

40

20

0
20 30 40 50 60 70

Semividadeeliminacin(h) WerterA,2000

6

Patolgicas
Soncondicionespatolgicasquehacenvariar
elefectodelfrmaco.
Enfermedadodeficienciaheptica(agudao
f d d d fi i i h i (
crnica) cambiaelmetabolismodelos
frmacos,yaqueelhgadoeselprincipal
biotransformadordefrmacos.(cirrosis,
hepatitis).
Interaccionesfarmacolgicas
Cuandoseadministran2omsfrmacosen
conjunto,puedenhaberinteraccionesentre
ellosquevarenlaFarmacocinticaola
Frmacodianmia de1omsdelosfrmacos
de 1 o ms de los frmacos
administrados.
Puedenserbeneficiosasoperjudicialesal
paciente
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Patolgicas
Insuficienciarenal elrinpresenta
problemasenlaexcrecindefrmacos.
Insuficienciacardaca ocualquier
d condicin que lleve a disminuir el flujo
condicinquelleveadisminuirelflujo
sanguneodelcuerpo.
Cambiosenelequilibriohidrosalino como
personasdeshidratadas.
Interaccionesfarmacolgicas
Beneficiosas:cuandoproducenunincremento
delefectoteraputicoyunareduccindela
toxicidad.Ej:bloqueantesyfrmacos
diurticosentratamientodeHTA
Perjudiciales:cuandoaparecenreacciones
adversasoconducenaladisminucino
potenciacindelosefectosdeunooambos
frmacos.Ej:Anticoagulantesoralesy
paroxetina,elriesgodehemorragia.
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ClasificacindeInteracciones Farmacuticas
Tambinllamadasincompatibilidades
Generalmentesondebidasareaccionesqumicas
entrefrmacos,previoasuadministracin
Farmaceutica o Farmacocintica
Farmacodinamicas
galnica (Procesos LADME)
G
Generalmenteocurrencuandosecombinan
l d bi
solucionesdefrmacosenunajeringaobotella.Ej.
penicilina+AGseformaunprecipitadoinsoluble.
Con plantas
Con alimentos
medicinales

Insulinasyzinc

Farmacocinticas(A)
1. Alteracindelamotilidadgastrointestinal

2. Efectosenlaluzintestinal:impidenlaabsorcindel
frmaco por medios fsicos o qumicos (cambios de
frmacopormediosfsicosoqumicos(cambiosde
pH,quelacin)

Aqutambinseincluyenlasinteracciones
conalimentos

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LoscationesbivalentescomoelCa,Mg,Al,pueden
formarquelatosconlastetraciclinasreduciendosu
Farmacocinticas(D)
absorcinysusefectosantimicrobianos.
Aniveldeltransporteydistribucinelprincipal
mecanismoesporcompeticinenlaunina
protenasplasmticas(PP).
DesunenelfrmacoobjetodelasPPyalteranlaCp.
Anteriormenteselesdabamuchaimportancia,
actualmentesesabequeelorganismosedefiende
ycontrarrestaelaumentodefraccinlibre(FL)
medianteaumentodelCL.

Interaccinentransporteenunpacienteepilptico
controladoconfenitona: Farmacocinticas(M)
Induccinenzimtica:Paraqueocurralainduccinesnecesario
quelosfrmacoscompartanlamismaenzimayelFcosea
capazdeinducirlasntesisenzimtica,fenmenoque
requiere12semanas
Inhibicinenzimtica:ElFcoinhibeelmetabolismodelotroy
l
lacpelriesgodetoxicidad.Enestecasolas
l i d t i id d E t l
manifestacionessonmsinmediatas

Fenobarbital induce CYP 2C9 Los estrgenos son

metabolizados por CYP 2C9
La Warfarina es metabolizada
por CYP 2C9 Puede no haber proteccin
anticonceptiva
Habr que aumentar la dosis
del anticoagulante

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Farmacocinticas(E)
Aniveldelaexcrecin:(sonmuchomenos
importantes,perosepuedendestacar
algunasporsusconsecuencias)

Excrecinrenal:Inhibidoresanh.carbnica
alteranelpHrenalalterandolatasade
ionizado/noionizadosyafectandoexcrecin
renal.

RESUMEN:Frmacospotencialmente
desencadenantesdeinteracciones
Farmacodinmicas
Losquemuestrangranafinidadporlas Sonlasmsimportantesjuntoconlas
protenasplasmticas(AINEs) metablicas
Losquealteranelmetabolismodeotros
frmacos *estimulantes (Antiepillpticos
frmacos*estimulantes(Antiepillpticos, LLapotenciacindeefectosentre2frmacos
i i d f 2 f
rifampicina)*Inhibidores(Cimetidina, esmuypreocupanteenclnica
Imidazoles)
Losquealteranlafuncinrenal(Diurticos, Puedenserdeantagonismoosinergismo
Aminoglucsidos)

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Antagonismo Sinergismo
LosEfectosdedosfrmacos,aladministrarlos
conjuntamentesonIGUALESOMAYORESquela
Puedeserdeutilidadenteraputica: sumadesusefectosindividuales:
FlumazenilenintoxicadoporBZ SUMACIN
ADICIN
Naloxonaenintoxicacinporopiceos
Atropinaenintoxicacinpororganofosforados

POTENCIACIN

RecordarlosdiferentestiposdeAntagonismo

Clasificacindeinteracciones Directas
farmacodinmicas
Cuandodosfrmacosqueactanporelmismo
mecanismopuedendarrespuestasexageradas.
DirectasIndirectas
DepresoresdelSNC(opiceos+alcoholohipnticos)
p ( p p )

11

Indirectas
Notienenelmismomecanismoperolas
consecuenciasadversassonporlaconjuncin
delosefectosdelosfrmacos.
Anticoagulantes+AINEs(proulcerognicos)riesgo
lceraduodenal
Manzanilla:
LosmuclagosreducenlaabsorcindeFey
otrosfrmacos
Potenciaanticoagulacindeheparina,A.orales,
antiagregantes
PotenciasedacindeBZD,antiH1,alcohol,
Potencia sedacin de BZD antiH1 alcohol
antipsicticos
Ansverdeyestrellado:
Potenciaatratamientosestrognicos
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Interaccionesentreplantas
medicinalesyfrmacos
Sonalteracionesenelefectodelfrmacoporla
administracindeunaplantamedicinalo
fitoterpico
Puedenproducirprdidadeefectividadoproblemas
deseguridad
Tienenmayorimportanciaconfrmacosdeestrecho
margenteraputico(ej:anticoagulantesorales,
digoxina,verapamil,barbitricos)
Diferentesmecanismos
Cedrn:
PotenciasedacindeBZD,antiH1,
alcohol,antipsicticos
Boldo:
Potenciaanticoagulantesorales
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Senycscarasagrada: Valeriana,MelisayPasiflora:
Reduceabsorcindefrmacospor PotenciasedacindeBZD,antiH1,alcohol,
>vaciamientogstrico fenobarbital
PotenciaprdidadeK+ pordiurticos,
corticoides,digital
g
Plantago:
Tilo:
Interfiereabsorcindefrmacospor> LosmuclagosreducenlaabsorcindeFeyotros
vaciamientogstrico frmacos
Potenciahipoglucemiade PotenciasedacindeBZD,antiH1,alcohol,
hipoglucemiantesorales antipsicticos

Hiprico:
ReducelaCpdeciclosporina,digoxina,teofilina,
sinvastatina,verapamiloywarfarina(porinducir
CYP3A4)
Reduceen57%laCpdeindinavir(sustrato)llevando
afracasoenlateraputica
Riesgodesndromede5HTporADT,ISRS,IMAOs
Otrasvariacionesquealteranla
respuestadefrmacos
Tolerancia Cuandoseadministracrnicao
repetidamenteunfrmacoconunadeterminadadosisel
efectofarmacolgicodisminuyehastadesaparecer.La
solucinesaumentarladosis.Ej:frmacosqueproducen
dependenciacomoopiodes,BZD,etc.
Taquifilaxis fenmenoquesevisualizaslo
experimentalmente(pocoscasosenclnica).Esunatolerancia
aguda,esdecir,elefectodisminuyehastadesaparecerenun
perodocortodetiempo,conlamismadosis.Sucausa
principalesqueseproduceunvaciamientode
neurotransmisores disminucindelarespuesta.Ej:
anfetaminas

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Otrasvariacionesquealteranla
respuestadefrmacos
AlergiaLaadministracinpreviadelfrmaco
sensibilizaalorganismoylaadministracinsucesiva
desencadenaunarespuestadelsistemainmune
(respuestaalrgica)quemodificalarespuestaal
frmaco.Todofrmaco,alserunasustanciaajena,
puedeproduciralergia,peroendistintosgrados.Ej:
Penicilinas,AINEs,IECAs,etc.
Precaucin con la POLIFARMACIA
Muchas gracias por su atencin!
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Otrasvariacionesquealteranla
respuestadefrmacos
Resistencia Resistenciadeagentespatgenoscapacesde
infectar.
Resistenciaafrmacosqueeliminanagentesexternos
(bacterias virus parsitos) amedidaqueseadministrael
(bacterias,virus,parsitos) a medida que se administra el
antibacterianooantiviralelagenteexternovaadquiriendo
msresistencia,atalpuntoqueelfrmacodebedejarde
utilizarse.
Resistenciaafrmacosqueinhibenaclulasdecrecimiento
rpido laclulasehaceresistentealaaccindelfrmaco
frenteaunaadministracincrnica.Ej:antineoplsicos.
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