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Clase 2 - Farmacocinética - 2011 PDF
Clase 2 - Farmacocinética - 2011 PDF
Parapoderactuar,elfrmaconecesita
accederasusitiodeaccin,
Farmacocintica
Q.FMaitRodrguezDaz,PhD
Enconcentracionesadecuadas
i d d
UNAB Paraello,sufredistintosprocesos
SemestrePrimavera
CarreradeTecnologamdica
2011
Farmacocintica Procesosfarmacocinticos
loqueelorganismolehacealfrmaco Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
ADME
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SistemaLADME
Cmoatraviesanlosfrmacoslas
membranasbiolgicas?
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Transporteatravsdelasmembranas Difusinpasiva
1. Difusinpasiva
Pasajedeunasustanciaatravsdeuna
membranabiolgicaafavordeun
2. Transporteactivo gradientedeconcentracin
3. Difusinfacilitada Norequieredeenerga
4. Fagocitosis,pinocitosis
Absorcindesdeelestmagoen1hora(%
Difusinpasiva
dosis)
Velocidaddedifusindependedelas
propiedadesfisicoqumicasdelfrmaco:
Tamaomolecular SiendosimilareselPMy
Pka
lasdiferenciasenla
Liposolubilidad absorcinsedebenala
liposolubilidad
Gradodeionizacin
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Lamayorpartedelosfrmacos son
ElpHacadaladodelamembranadeterminael
cidos obasesdbiles equilibrio
Recordatorio
Pka=3,5
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FrmuladeHendersonHasselbach pka/pH
ACIDOSDBILES
pKa pH=log(fni/fi)
Ejemplo1:AASpKa3,5
A)pH1,5(estmagoenayunas)
3.5 1.5=2=log(fni/fi)
100noionizada/1ionizada
B)pH2.5(estmagoconalimentos)
3.5 2.5=1=log(fni/fi)
10noionizada/1ionizada
D)pH6.5(pasaalduodeno)
3.5 6.5=3=log(fni/fi)
1noionizada/1000ionizada
Estudioindependiente
Estudiarotrosmediosdetransporteatravs
Laproporcindemolculas delasmembranas
ionizadas/noionizadas
dependedelpKadelfrmacoy
delpHdelmedio
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Pasodelfrmacodesdesusitiode
administracinhacialasangre
1 ABSORCION Denotalarapidezyelgradoenqueun
l id l d
frmacosaledesusitiodeadministraciny
alcanzalacirculacin.
Parmetros
Destruidoen No Destruidopor
elintestino absorbido elhgado Biodisponibilidad:%delfrmacoadministrado
circulacin
queaccedealacirculacingeneral
sistmica
Dosis
Cmax
Tmax
ABC
AUCABCenfuncindeltiemporepresentaBD
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Parmetrosfarmacocinticos
Elobjetivodeltratamientoteraputicoes
obtenerconcentracionesplasmticasdentro
de la ventana teraputica
delaventanateraputica
Biodisponibilidad:
SecalcularelacionandoAUCoraly
endovenosadeunfrmaco
Cuandodosformulacionesdeunmismo
frmacotienenbiodisponibilidad
comparable,sedicequeson
bioequivalentes
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FactoresqueinfluyenenlaBiodisponibilidad
deunfrmacoadministradoporvaoral
Labiodisponibilidad deunfrmaco
administrado
vaoraldependedelafraccindefrmaco
absorbido
b bid ylafraccindefrmacoque
l f i d f
escapaal
efectodel1erpaso.
2 DISTRIBUCIN
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Procesomedianteelcualelfrmacoes Elorganismoesunrecipienteenelcualse
transportadodesdelasangrehastasusitiode distribuye peroelorganismonoes
accin homogneo
Compartimientosdelorganismo Dequdependeladistribucin?
Flujosanguneoregional
Uninaprotenasplasmticas
Liposolubilidad
Li l bilid d
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Dequdependeladistribucin? Uninaprotenasplasmticas:
Frmacoscidosseunenaalbmina
Flujosanguneoregional:
Ejemplos:fenilbutazona,indometacina
Lostejidosmsirrigadosrecibenel
medicamentocon>rapidez(ejemplocerebro) Frmacosbsicosseunena1
glucoprotena
Losmenosirrigadoscomolagrasaloreciben Ejemplos:imipramina,propanolol
mslentamente
Lafraccinlibreeslaquedifunde
Tenerencuentalaexistenciadebarreras
Mltiplesfactorespuedenafectarcantidadde
protenasporlosmedicamentosmodificando
lafraccinlibre Barrerahematoenceflica
Barrera
Barreraplacentaria(noesunaverdadera
placentaria (no es una verdadera
Tambinpuedeexistircompetenciaentre barrera)
frmacosporlossitiosdeuninaPP(ejemplo
warfarina,sulfonilureas)
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Parmetro Pregunta
Volumendedistribucinaparente(Vd): Qupasacuandoelfrmacosedistribuyede
Eselvolumentericoquesenecesitapara formairreversible?
contenerlacantidadtotaldefrmaco(dosis)
que est en el organismo a la misma
queestenelorganismoalamisma
concentracinqueestenelplasma
Eliminacin
Eliminacin: procesosmedianteloscualesel
fmacodesaparecedelorganismo
EXCRECIN METABOLISMO
Metabolismo:transformacinenzimticadel
medicamentohaciaformasactivasoinactivas
Excrecin:procesomedianteelcualelfrmacoes
transportadohaciaelexteriordelorganismo
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Modificacinenzimticadeunfrmacoa
productosllamadosmetabolitos:
3 METABOLISMO Activos(msomenos)
Inactivos
Txicos
Pregunta Principalresponsabledemetabolismo
Quesunprofrmaco?
2tiposdereacciones:
FaseI
FaseII
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FaseI FaseII
Oxidacin/reduccin/hidrlisis
Conjugacin:metabolitosinactivos
CITOCROMOP450
ReaccionesdeConjugacin:Glucuronidacin,
Acetilacin,Sulfoconjugacin,metilacin,con
aminocidos
Ejemplodemetabolismodeunfrmaco
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Otrossitiosdemetabolizacinde
frmacos
Rin
Elmetabolismoeselproceso
Tubodigestivo
Tubo digestivo farmacocinticosometidoamayor
variabilidad
Pulmn
Factoresqueafectanelmetabolismo Factoresqueafectanelmetabolismo
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Principalreponsabledeexcrecin
4 EXCRECIN
Factoresqueafectanlaexcrecin
renal
Filtracinglomerulardependede:
Elrinexcretaconmayoreficaciafrmacos
UninaPP(filtralafraccinlibre)
hidrosolubles
Flujoplasmticorenal
Nmerodenefronas(funcinrenal)
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Factoresqueafectanlaexcrecin
renal
Reabsorcintubularpasivadecidosybases
dbilesenfuncindepHyPka:
Utilidad:parafavorecerexcrecindefrmacosen
intoxicaciones
Otrossitiosdeexcrecin Circulacinenterohepticade
frmacos
Biliar,fecal:
Losmetabolitosformadosenelhgadoy
excretadosporlabilispuedeneliminarsepor
p
CirculacinEnteroheptica.
Lechematerna
Pulmones
Sudor,saliva,lgrimas
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Parmetrosdelaeliminacin
Clearance(CL): cantidaddesangrequees
depuradadelasustancia/unidadde
Aclaramiento tiempo
(Clearance)
y y
Elaclaramientoesmayorcuantomayores
Vidamedia laeliminacin
Aclaramientoheptico,renalototal
Vidamedia: tiempoquetardalaCpen
reducirsealamitad Utilidaddelavidamedia
Relacinvidamedia/CL/Vd
Determinacindeintervalode
administracindelosmedicamentos
T=0,693xVd
CL
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Concentracindeestadodeequilibrio
estacionario
Utilidaddelavidamedia
Enadministracincrnicasetardan4a5vidas
En administracin crnica se tardan 4 a 5 vidas
mediasenalcanzarlaCpefectiva(Cee)deun
frmacocuandoseadministraaintervalos
regulares
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