sistema de Havers.
Las restantes lminas entre osteones se
FISIOPATOLOGIA DE LA
OSTEOPOROSIS (resumen)
DEFINICIONES
- HUESO CORTICAL:
Constituye la mayor parte de la difisis de los huesos largos
as como de la parte externa de todos los huesos del cuerpo.
Tiene una estructura de lminas o anillos concntricos
alrededor de canales centrales llamados canales de Havers
que se extienden longitudinalmente, conectados con otros
canales llamados canales de Volkmann que perforan el
periostio. Ambos canales son utilizados por los vasos
sanguneos, linfticos y nervios para extenderse por el hueso.
Entre las lminas concntricas de matriz mineralizada hay
pequeos orificios o lacunae donde se encuentran los
osteocitos. Para que estas clulas puedan intercambiar
nutrientes con el lquido intersticial, cada lacunae dispone de
una serie de canalculos por donde se extienden
prolongaciones de los osteocitos. Los canalculos estn
conectados entre s y, eventualmente a los canales de
Havers. El conjunto de un canal central, las lminas
concntricas que lo rodean y las lacunae, canalculos y
osteocitos en ellas incluidos recibe el nombre de osten o
llaman lminas intersticiales.
- HUESO ESPONJOSO:
Componente principal de las epfisis de los huesos largos y
de la mayor parte del interior de los huesos. No contiene
osteones, sino que las lminas intersticiales estn dispuestas
de forma irregular formando unos tabiques o placas
llamadas trabculas. Estos tabiques forman una estructura
esponjosa dejando huecos que estn llenos de la mdula
sea roja. Dentro de las trabculas estn los osteocitos que
yacen en sus lacunae con canalculos que irradian desde las
mismas. En este caso, los vasos sanguneos penetran
directamente en el hueso esponjoso y permiten el
intercambio de nutrientes con los osteocitos.
COMPONENTES DEL HUESO
- Matriz mineralizada
- Fraccin celular activa
FUNCIONAMIENTO DE LA UNIDAD DE
REMODELACIN DEL HUESO (URH)
- La regulacin de los procesos de formacin y
resorcin estn altamente acoplados.
- Tambin se denomina unidad multicelular bsica a 5 aos, con un recambio del esqueleto del 10%
(BMU). anual.
- Estas unidades miden de 1 a 2 mm de longitud y 0,2 - RANK-L estimula la diferenciacin, sobrevida y fusin
a 0,4 mm de anchura. de clulas precursoras osteoclsticas para activar
- Compuesta por osteoblastos, osteoclastos, rama osteoclastos maduros y para prolongar su lapso de
capilar, rama nerviosa y tejido conectivo asociado. vida por inhibicin de la apoptosis
- Se inician unos 3 a 4 millones de estas unidades cada - La OPG es un seuelo para RANK-L, al unirse a este
ao. inhibe la maduracin y activacin de los osteoclastos.
- Hay aproximadamente un milln de unidades entre - RANK, es el receptor para RANK-L que se expresa en
los 20-30 aos cuando existe equilibrio en la la superficie de los osteoclastos, su activacin
remodelacin. conlleva a la osteoclastognesis.
- Los osteoclastos se adhieren al hueso y producen una
excavacin (laguna de Howship), que penetra hacia el
MECANISMOS PATOLGICOS
objetivo de hueso que va ser reparado (progresin) y
entra en reposo (terminacin). - IMPOSIBILIDAD DE CONSEGUIR UN PICO DE
- En hueso cortical se produce un tnel, que (sistema
MASA SEA ADECUADO:
Haversiano), y en el esponjoso un excavado de las
o El proceso de crecimiento seo implica
trabculas.
procesos de modelado (crecimiento en s
- Tras la apoptosis de osteoclastos, los osteoblastos se
mismo) y remodelado (absorcin y formacin)
adhieren y cubren el rea excavada y segregan el
o El proceso llega a su pico en la tercera dcada
osteoide, que despus se minera.
de la vida a partir de ah la masa sea
- No est claro si la activacin de los osteoblastos se
disminuye progresivamente.
produce en serie o en paralelo con la funcin
o El esqueleto est conformado por 85% de
osteoclstica.
hueso cortical y 15 % de hueso esponjoso.
- La esperanza de vida de una BMU es de 6 a 9 meses,
o El hueso esponjoso es ms dependiente de los
la velocidad de resorcin 25 /da. El tiempo de
cambios hormonales en el periodo puberal
supervivencia de los osteoclastos es de 2 semanas y
(GH y IGF-I)
el de los osteoblastos de 3 meses. El intervalo de
sucesivos remodelados en la misma localizacin de 2
o La prdida de masa sea (PMO) est
determinada por el estilo de vida, hbitos
dietticos, exposicin a txicos, enfermedades,
etc.
o Existe una diferencia ente la PMO entre el
esqueleto axial y apendicular. El axial llega a su
pico en la segunda dcada en las mujeres,
mientras que en varones es discutible si an
existe crecimiento en dimetro vertebral
cuando el crecimiento longitudinal ha
terminado. En el caso del apendicular hay
variaciones notables con edades del pico
entre 18-35 aos.
o Los varones y mujeres difieren en la velocidad
de la PMO. El varn tiene 20% ms de masa
sea y su PMO empieza despus de los 40
aos. (-0,35% anual en el hueso cortical y de -
0,8% anual en el hueso esponjoso). En la
mujer la PMO se acelera despus de la
menopausia por la carencia de estrgenos (3
al 5% anual) y aprox. a los 65 aos PMO en la
mujer se enlentece hasta -0,7% anual.
o Conclusin:
Varn pierde cerca del 20% de su
masa sea entre los 20 y los 80 aos.
Mujer pierde un 40% durante el mismo
periodo.
o Otros factores que influyen en el pico de masa
sea:
Gentica: Patologa polignica,
interaccin de alelos polimrficos
comunes con factores ambientales.
Etnia: Menor incidencia en la raza
negra pues la densidad sea es mayor
tanto en esqueleto axial como
apendicular.
Ejercicio fsico y calcio diettico
Endocrinologa: Hormonas sexuales,
GH, IGF y hormonas tiroideas.
- INCREMENTO EN LA RESORCIN SEA
o Desequilibrio en la unidad de remodelacin
del hueso: osteoclasto y osteoblasto
o Errores en la comunicacin celular entre los
procesos de formacin y resorcin.
o Factores locales que participan en la
regulacin de la URH:
Sintetizados presumiblemente por las
clulas seas: IGF-II, TGF, aFGF y bFGF,
PDGF, BMP, IGFBP.
Derivados de clulas sanguneas: IL-1,
TNF
Otros factores: Prostaglandinas, PTH,
Calcitonina, Insulina, GH, hormonas
tiroideas.
o Hormonas relacionadas con la superfamilia de
los esteroides que participan en la regulacin
de la URH:
1,25 (OH)2 Vitamina D3
Glucocorticoides
Hormonas esteroideas
o La IL-1: Sus efectos sobre la resorcin sea
estn mediados indirectamente a travs de la
interaccin entre la osteoprotegerina (OPG) y
el ligando RANK-L.. La IL-1 acta directamente
sobre las clulas T y los osteoblastos para
aumentar la expresin de OPG-L. La OPG-L
estimula la diferenciacin de los precursores
de los osteoclastos a osteoclastos maduros, y
acta directamente sobre los osteoclastos
maduros aumentando su actividad resorciva.
o IL-1 induce apoptosis de osteoblastos
(disminuye formacin de hueso nuevo)
o PGE2 e IL-6 tambin contribuyen a la
actividad osteoclstica.
o El TGF-b induce a la apoptosis de
osteoclastos.
o La PTH, la 1,25 (OH)2 Vitamina D3 y las
hormonas tiroideas, incrementan la expresin
de OPG-L en osteoblastos, as como, en
algunos casos, inhiben la sntesis de OPG con
un efecto neto de incremento de la resorcin
sea.
o Los estrgenos actan incrementan los niveles
de OPG, adems inhiben la sntesis de: IL-1, IL-
6, PGE2, GM-CSF y TNF-a (detienen
diferenciacin y activacin de los
osteoclastos). Tambin inducen apoptosis de
osteoclastos ya activados, directamente y
potenciando la sntesis de TGF b.
o En osteoporosis postmenopusica, el dficit
de estrgenos incrementa la frecuencia de
activacin de las URH, prolongndose la fase
de resorcin por reduccin de la apoptosis
osteoclstica con incapacidad de los
osteoblastos de rellenar el espacio generado.
o La calcitonina disminuye de forma transitoria
la cantidad de receptores en los osteoclastos,
lo que frena su actividad.
o El aumento del nivel de calcio en el borde en
cepillo de los osteoclastos induce su
apoptosis.
o El aumento de resorcin produce erosiones
en las espculas del hueso esponjoso
erosiones y aumento de porosidad en el
hueso cortical.
- FORMACIN SEA INADECUADA
o Hormonas que regulan la actividad
osteoblstica: GH y mediadores, y las
hormonas sexuales.
o Los niveles de IGF-1 disminuyen
progresivamente con la edad (asociacin
entre osteoporosis y disminucin de IGF-1)
o Existen diferentes IGFBP (transportadores de
IGF) de estmulo (IGFBP-5) o inhibicin (IGFBP-
4), de la actividad osteoblstica.
o Papel de hormonas sexuales no claramente
definido
o La BMP, induce la diferenciacin de clulas
osteoblsticas
o Se sugiere la existencia de un mecanostato, es
decir que cuando aumentan las cargas
aumenta la formacin sea, y a la inversa.

FIN

Por: Vctor Miguel Lozada Castillo