https://es.khanacademy.

org/science/biology/developmental-biology/apoptosis-in-
development/a/apoptosis

INTRO:

http://www.medigraphic.com/pdfs/revciemedhab/cmh-2012/cmh122o.pdf

Qu es la diferenciacin celular?

La diferenciacin celular es el proceso mediante el cual una clula se convierte en

otro tipo celular ms especializado. Este cambio implicar muchas veces
variaciones morfolgicas, de la composicin de su membrana o de su localizacin
se producen debido a una reprogramacin de su expresin gnica. Las clulas
germinales, tambin llamadas clulas madre, son las clulas ms indiferenciadas
que existen y sern ellas las encargadas de dar todos los linajes celulares de un
ser vivo mediante su divisin y diferenciacin, desde el embrin hasta el adulto

Qu es apoptosis?

La apoptosis o muerte celular programada es el proceso ordenado por el que la

clula muere ante estmulos extra o intracelulares. La apoptosis es fundamental en el
desarrollo de rganos y sistemas, en el mantenimiento de la homeostasis del
nmero de clulas y en la defensa frente a patgenos. Es un proceso finamente
regulado que cuando se altera produce graves patologas como malformaciones,
defectos en el desarrollo, enfermedades autoinmunes, enfermedades
neurodegenerativas o aparicin de tumores.

La apoptosis es un proceso ordenado, con una serie de fases: disminucin del

volumen celular y prdida de las caractersticas de adhesin, degradacin de
protenas y fragmentacin del ADN, condensacin cromatnica, aparicin de
burbujas en superficie, fragmentacin del ncleo, formacin de los cuerpos
apoptticos (rodeados de membrana) y fagocitosis de estos cuerpos apoptticos
por macrfagos. En ningn caso se vierte el contenido celular al exterior.

Los estmulos que inducen apoptosis pueden ser extra o intracelulares

Citoquinas como el TNF, radiaciones, falta de seales hormonales o de factores

trficos son algunos ejemplos de estmulos extracelulares que inducen apoptosis

Mitosis incompleta, aumento de las especies reactivas de oxgeno, aumento del

calcio citoplasmtico o daos irreparables del ADN mediados por la molcula p53
son ejemplos de estmulos intracelulares que disparan procesos de apoptosis.
Relacin apoptosis dif. Celular

La apoptosis puede tener dos motivos fundamentales, como parte del desarrollo de estructuras
corporales o bien para eliminar clulas que supongan una amenaza para la integridad del
organismo.

Mecanismo de accin de apoptosis

2.3.1 La va extrnseca del receptor de muerte La va extrnseca del receptor de muerte, como su
nombre lo indica, comienza cuando los ligandos de muerte se unen a un receptor de muerte.
Aunque se han descripto varios receptores de muerte, los ms conocidos receptores de muerte
son el receptor de TNF tipo 1 (TNFR1), y una protena relacionada llamada Fas (CD95) y sus
ligandos, TNF y Fas ligando (FasL), respectivamente. Estos receptores de muerte tienen un
dominio de muerte intracelular que recluta a protenas adaptadoras tales como el dominio de
muerte asociado al receptor TNF (TRADD) y al dominio de muerte asociado a Fas (FADD), as como
a cistena-proteasas como las caspasas. La unin de un ligando de muerte a un receptor de
muerte, resulta en la formacin de un sitio de unin para una protena adaptadora y el complejo
completo de ligando-receptor-adaptador se conoce como DISC (complejo de sealizacin que
induce muerte). El DISC entonces, inicia el ensamblaje y activacin de la pro-caspasa 8. La forma
activada de la enzima, la caspasa 8, es una caspasa iniciadora, que inicia la apoptosis clivando otras
caspasas ejecutoras o de ro abajo.

2.3.2 La va intrnseca mitocondrial Como su nombre lo indica, la va intrnseca se inicia dentro de

la clula. Los estmulos internos, tales como un dao gentico irreparable, la hipoxia,
concentraciones extremadamente altas de calcio citoslico y un stress oxidativo severo, son todos
disparadores de la iniciacin de la va mitocondrial intrnseca. Independientemente del estmulo,
esta va es el resultado de una permeabilidad mitocondrial aumentada y de la liberacin de
molculas proapoptticas tales como la citocromo-c hacia el citoplasma. Esta va est
estrechamente regulada por un grupo de protenas que pertenecen a la familia Bcl-2. Hay dos
grupos principales de protenas Bcl-2, especficamente las protenas pro-apoptticas (Bax, Bak,
Bad, Bcl-Xs, Bid, Bik, Bim y Hrk) y las anti-apoptticas (Bcl-2, Bcl-XL , Bcl-W, Bfl-1 y Mcl-1) En tanto
las protenas anti-apoptticas frenan la apoptosis bloqueando la liberacin mitocondrial de
citocromo-c, las protenas pro-apoptticas actan promovieron la liberacin de citocromo-c desde
la mitocondria hacia el citoplasma. No es la cantidad absoluta, sino el balance entre las protenas
pro- y anti-apoptticas lo que determina si se va a iniciar o no la apoptosis. Otros factores
apoptticos que se liberan desde el espacio intermembranoso mitocondrial hacia el citoplasma
incluyen al factor inductor de apoptosis (AIF), al segundo activador de caspasa derivado de
mitocondria (Smarc), a la protena de unin al IAP directo con bajo ph (DIABLO) y la protena A de
requerimiento de alta temperatura /Omi (HtrA2). La liberacin citoplasmtica de citocromo-c
activa a la caspasa 3 por medio de la formacin de complejo conocido como apoptosoma, que est
conformado de citocromo-c, Apaf-1 y caspasa 9. Por otro lado, el Smac/DIABLO o la Omi/HtrA2,
promueven la activacin de la caspasa unindose al inhibidor de las protenas de apoptosis (IAPs)
que posteriormente lleva a la disrupcin en la interaccin de los IAPs con la caspasa 3 o 9.