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Enfermedades Raras
Enfermedades Raras
Enfermedades Raras
un enfoque prctico
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y la distribucin de ejemplares de ella, mediante alquiler o prstamo pblico.
IIER, ISCIII
Edita:
Maravillas Izquierdo Martnez, Alfredo Avellaneda Fernandez
Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo
Diseo y maquetacin:
Alejandro Ramos Rodrguez
ISBN: 84-95463-21-0
NIPO: 354-03-008-5
Impresin:
Sani-Red
Parc Cientfic de Barcelona
Baldiri Reixac, 4-6
08028 Barcelona - Espaa
Torres i Associats
Aribau 221, sobretic 2ona
080021 Barcelona - Espaa
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SUMARIO
Prlogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .xi
Introduccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .xiii
Enfermedades Raras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1
Enfermedades Infecciosas y Parasitarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1
Neoplasias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .53
Enfermedades Endocrinas, Nutritivas, Metablicas y Transtornos de la Inmunidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .79
Enfermedades de la Sangre y de los Organos Hematopoyticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .203
Enfermedades del Sistema Circulatorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .391
Enfermedades del Aparato Respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .421
Enfermedades del Aparato Digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .431
Enfermedades del Aparato Genitourinario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .447
Enfermedades de la Piel y Tejido Subcutneo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .455
Enfermedades del Sistema Osteo-Mioarticular y Tejido Conectivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .479
Anomalas Congnitas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .499
Ciertas Enfermedades con Origen en el Periodo Perinatal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .707
Lesiones y Envenenamientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .717
Sntomas, Signos y Estados Mal Definidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .721
Apndices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .787
I. Glosario de enfermedades y sinnimos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .787
II. Glosario de trminos mdicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .805
III. Glosario de Medicamentos Hurfanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .837
IV. Enfermedades Raras en Internet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .895
V. Glosario de asociaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .899
VI. Formularios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .925
ix
Las Enfermedades Raras (ER) son por definicin poco frecuentes aisladamente, pero considera-
das en su conjunto agrupan a ms de mil enfermedades que inciden en un grupo importante de la
poblacin, aproximadamente el 5% de los ciudadanos de los pases desarrollados.
Estar afectado por una ER supone, por lo general, padecer ya desde el nacimiento o desde muy
corta edad una enfermedad crnica, severa y progresiva que genera un grado variable de discapaci-
dad sensorial, motrica o intelectual, para la que no se suele disponer a corto plazo de ningn trata-
miento curativo y de la que con demasiada frecuencia, resulta difcil obtener informacin.
Esta fotografa permite comprender la creciente concienciacin de la sociedad civil y de los profe-
sionales de la Sanidad con respecto a la problemtica de las personas afectadas por estas enferme-
dades y sus familias, pero sobre todo ilustra la razn de las numerosas polticas europeas que se estn
desarrollando para mejorar la atencin y tratamiento de estos pacientes.
Enfermedades Raras: un enfoque prctico es el fruto del esfuerzo por mejorar el acceso a la infor-
macin llevado a cabo por un equipo de profesionales del ISCIII, cuya vocacin de servicio a las per-
sonas afectadas por ER ha quedado patente en los ltimos aos. Esta gua pone de manifiesto la
voluntad del Instituto de Investigacin de Enfermedades Raras de reforzar las tareas emprendidas en
las reas de formacin, informacin y comunicacin.
Les invito a comprobar que las pginas de este libro han sido escritas para resultar de utilidad a los
actores principales en el escenario socio sanitario de estas complejas enfermedades, las asociaciones
de pacientes y los profesionales de Atencin Primaria, brindndoles sobre todo informacin que sin
duda resultar de inters para su quehacer cotidiano. En consonancia con lo que hoy se plantea en la
Unin Europea, en l se contempla el acceso al medicamento, la discapacidad y la dependencia incor-
porando informacin sobre un aspecto poco conocido tanto por los profesionales de la salud como por
los pacientes: la valoracin de la discapacidad. Y todo ello con un enfoque eminentemente prctico.
Abordamos el siglo XXI con la conviccin de que para afrontar la compleja problemtica socio sani-
taria de las ER es necesario el trabajo de todos los sectores implicados, y que el sector Sanitario debe
ser uno de los protagonistas principales de este esfuerzo.
Somos conscientes de que dentro del marco tcnico asistencial queda an mucho camino que
recorrer, especialmente en materia de informacin. Buscar y difundir informacin de calidad sobre
estas enfermedades es y seguir siendo uno de los compromisos asumidos por el Ministerio que tengo
el honor y la responsabilidad de dirigir.
Prlogo xi
Prlogo
Antonio Campos Muoz
En el anlisis de las causas que condicionan el retraso diagnstico de los pacientes con ER pro-
bablemente entre como factor a tener en consideracin una formacin de pregrado no adecuada. A
este respecto la enseanza actual de la medicina en nuestro pas no est orientada suficientemente a
la formacin de los mdicos en las enfermedades poco comunes. Los planes de estudio de la licen-
ciatura de medicina que fueron elaborados en los aos 80 en el marco legislativo de la Ley de Reforma
Universitaria, tuvieron aspectos positivos entre los que destaca el incremento de la enseanza prcti-
ca, sin embargo la reduccin de crditos en algunas asignaturas clnicas oblig a centrar la docencia
terica en las enfermedades ms frecuentes y probablemente no se supo enfocar adecuadamente la
formacin en las denominadas ER. El plan de accin comunitaria basado en la directiva 1295/99/CE
del Parlamento Europeo rompe de alguna manera las directrices de los planes de estudios de la Ley
de Reforma Universitaria Espaola, reconociendo que las ER a pesar de tener un impacto de
morbi/mortalidad menor que las enfermedades ms frecuentes y debido precisamente a su rareza
plantean problemas asistenciales que deben ser atendidos adecuadamente a pesar de su aparente
falta de "rentabilidad".
Adems del dficit formativo de los profesionales sanitarios en relacin a estas enfermedades otra
de las causas que condicionan el retraso diagnstico de estos pacientes son las dificultades intrnse-
cas derivadas de la organizacin asistencial de nuestro SNS. La expresividad clnica de estas enfer-
medades es muy compleja en forma de diversos cuadros de afectacin del SNC, afectacin heptica,
alteraciones del tbulo renal, cuadros de mala absorcin intestinal, ictericia, acidosis, hipoglucemia,
hipotonas musculares, etc. Estas dificultades inherentes a la complejidad de sus manifestaciones cl-
nicas, se incrementan si el paciente reside en una localidad distante de los grandes centros de espe-
cialidades. Aunque los recursos sanitarios de nuestro pas tienen suficiente capacidad para diagnosti-
car a enfermos complejos como los que padecen ER, la actividad asistencial se ha ido estructurando
con unos criterios de "rentabilidad" que no resultan ser los ms idneos para atender a estos pacien-
tes. En este contexto, es frecuente que estos pacientes padezcan una sucesin de consultas al final
de cuyo proceso puede ser que no se haya obtenido un diagnstico que realmente requerira una
visin integral del paciente complejo dado que con relativa frecuencia el intercambio de informacin
entre especialistas no siempre es lo fluido que debiera. En definitiva el paciente queda sumergido en
esta etapa en lo que algunos han denominado peregrinaje doloroso, siendo sometidos a mltiples ex-
menes complementarios sin obtener una respuesta adecuada. Resultara necesario una reorganiza-
cin asistencial basada en las necesidades del paciente con la identificacin de unidades asistencia-
les de referencia multidisciplinares que garantizasen una atencin de calidad para estas enfermeda-
des. Estas unidades tendran un importantsimo cometido en la obtencin de un diagnstico en aque-
llos pacientes que no lo tuvieran. En este sentido los responsables de estas unidades debern tener
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xii Prlogo
una slida formacin mdica integral para ejercer as una valoracin idnea de estos enfermos con
diagnstico difcil. Dichas unidades deberan estar siempre abiertas al paciente y a partir de la obten-
cin del diagnstico deberan quedar ms de referencia para el enfermo en todo lo concerniente al con-
trol y seguimiento y tambin al establecimiento de la coordinacin socio-sanitaria.
Esta publicacin ofrece informacin sobre aspectos sociosanitarios poco conocidos en general, y
por ello desde esta Institucin de Salud Pblica confiamos en que se convierta en una herramienta de
consulta de utilidad prctica en la actividad cotidiana especialmente de los profesionales de la Atencin
primaria y de los trabajadores sociales de las asociaciones de afectados por ER, fin ltimo con el que
esta obra ha sido concebida.
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Introduccin xiii
Introduccin
Jess Ramirez Diaz-Bernardo
Las enfermedades y especialmente las formas raras de enfermedad han suscitado el inters de las
diferentes sociedades, desde hace siglos, aunque por motivos socioeconmicos evidentes, la inquie-
tud por atender las necesidades de las personas que padecen enfermedades menos frecuentes surge
en los pases occidentales, si bien estas patologas no son especficas de dichos pases. Sin embargo
es nicamente en ellos, donde los enfermos encuentran amparo para sus demandas asistenciales y
sociales. Los problemas en este mbito, estn relacionados con el elevado coste social y sanitario que
conlleva la ordenacin y el estudio de este conjunto de enfermedades, denominadas genricamente
enfermedades raras (ER).
La Unin Europea define las Enfermedades Raras, incluidas las de origen gentico, como aquellas
enfermedades con peligro de muerte o de invalidez crnica, que tienen una prevalencia menor de 5
casos por cada 10.000 habitantes en la Comunidad; y actualmente se considera Medicamento
Hurfano todo frmaco, prtesis, agente biolgico o preparacin diettica destinado al tratamiento de
una ER.
El conocimiento acerca de las diferentes ER, es dispar tanto a nivel de diagnstico, como de trata-
miento, prevencin y curacin. Tambin son diferentes la gravedad de cada enfermedad en cuanto a
su pronstico y el tipo de discapacidad que producen. Nos encontramos pues ante un grupo de enfer-
medades muy diversas que generan una problemtica muy compleja; este hecho ha llevado a los afec-
tados y sus familiares, que se consideran claramente un colectivo desfavorecido, a reivindicar ante la
sociedad civil y ante las Instituciones, cada vez con ms fuerza, que se solucionen sus necesidades
socio sanitarias
Es evidente que los pases desarrollados, encabezados por Estados Unidos con la creacin del
acta del medicamento hurfano en 1983, son sensibles a este importante movimiento asociativo, y se
interesan en su compleja problemtica arbitrando los mecanismos necesarios para satisfacer sus
demandas y atender sus necesidades.
En Europa, donde prima la nocin de ciudadano, y por tanto cobran protagonismo los conceptos
de igualdad y equidad en el acceso a una Asistencia Sanitaria de Calidad, se hace patente la necesi-
dad de atender especficamente a este colectivo, en el que predominan personas discapacitadas y
muchas de ellas de corta edad. Por tanto en los ltimos cinco aos la Unin Europea ha prestado un
especial inters a las ER, tanto desde la perspectiva de la Salud Pblica, como del programa de I+D+I
desarrollado en el seno de los Programas Marco.
Por otro lado, desde la creacin de la Agencia Europea para la Evaluacin de Medicamentos se
han designado hasta la fecha unos doscientos MH. Si tenemos en cuenta que entre los mismos exis-
ten numerosos medicamentos antiretrovirales, y antitumorales podemos apreciar que la realidad de
disponibilidad de tratamiento para estas enfermedades es escasa. Aunque los grandes avances tec-
nolgicos de las ltimas dcadas, especialmente en el campo de la biologa molecular estn permi-
tiendo que se desvelen muchas incgnitas en relacin con estas enfermedades, por lo que el futuro se
presenta bastante esperanzador.
Pero en el momento presente an queda mucho por hacer y de modo principal con la compleja pro-
blemtica socio sanitaria que estas enfermedades generan en su conjunto, que se deriva fundamen-
talmente del hecho de "ser pocos" y que podramos resumir del siguiente modo:
w Existen pocos pacientes de cada ER.
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xiv Introduccin
Espaa, al igual que el resto de Europa, no permanece ajena a estas necesidades y desde el ao
2000, la Administracin se viene implicando progresivamente en la atencin e investigacin de las ER,
y siempre a travs de Centros del Instituto de Salud Carlos III, inicialmente el Centro de Investigacin
sobre el Sndrome del Aceite Txico (CISAT), centro que surge en 1996 (Art. 7 del RD 1893/1996, de
2 de agosto), con la misin de coordinar la asistencia e Investigacin en el SAT y cuyos objetivos prin-
cipales consistan en la produccin de informacin cientfica sobre la enfermedad y sus causas y, mas
especficamente sobre la evolucin de la cohorte de afectados por esta intoxicacin. Posteriormente,
por orden ministerial del 27 de Diciembre de 2001 se modific parcialmente la denominacin de dicho
centro al serle conferido extender sus actividades tambin a las enfermedades raras, sin menoscabo
de las referidas al SAT, pasando a ser el Centro de Investigacin del Sndrome del Aceite Txico y
Enfermedades Raras (CISATER), con la tarea especfica de mantener y apoyar el desarrollo de la
Investigacin, e implantar un Programa Nacional de Investigacin en este mbito. En esta lnea se han
desarrollado una serie de acciones encaminadas fundamentalmente a mejorar el conocimiento en
aspectos patognicos, epidemiolgicos y clnicos del SAT, la ER ms prevalente en nuestro pas, y
otras actividades de Salud Pblica relacionadas con las ER en su conjunto, siguiendo las recomenda-
ciones dictadas por la Unin Europea. Entre otras actividades el CISATER ha publicado el SIERE, pri-
mer sistema de informacin de ER, que se presenta en espaol; ha impulsado la inclusin de las ER
entre las lneas prioritarias de investigacin en las convocatorias de los dos ltimos aos de las agen-
cias financiadoras del ISCIII; participa en diversas Redes Temticas de Investigacin Cooperativa
nacionales y europeas; ha creado un Comit de Etica de ER y est trabajando para la puesta en mar-
cha de un repositorio de material biolgico distribuido, pero de gestin centralizada.
Estas actuaciones culminan a finales del 2003 con la creacin del Instituto de Investigacin de
Enfermedades Raras (SCO/3158/2003, de 7 de noviembre) que surge como respuesta ante la amplia
demanda de atencin en relacin con la poblacin afectada y abre nuevas perspectivas en el marco
de la Investigacin de estas enfermedades.
El IIER nace con la misin de reforzar la lnea de actuacin existente en el campo de las enferme-
dades raras. Sus objetivos son:
w Realizar un esfuerzo adicional en materia de investigacin e informacin dentro del marco tc-
nico-asistencial.
w Identificar unidades clnicas de referencia.
w Establecer una coordinacin con los servicios de salud de las Comunidades Autnomas para
asegurar una adecuada asistencia sanitaria.
w Servir de referencia a la estructuran sanitaria del Estado, donde, en colaboracin con todas las
Comunidades Autnomas, se realicen actividades relacionadas con estas enfermedades.
En las ltimas dcadas ha existido una verdadera explosin de conocimiento en el mbito de las
ER, pero llama la atencin la extraordinaria dificultad para acceder a ciertos aspectos de la informa-
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Introduccin xv
cin relacionada con alguna de estas enfermedades, situacin que se convierte en habitual cuando se
trata de enfermedades extremadamente raras. Esto nos lleva a la paradoja del desconocimiento que
rodea a muchas de las ER y del que se quejan no slo los pacientes y sus familiares sino tambin los
profesionales y las administraciones.
Han sido numerosos los esfuerzos que se han efectuado desde nuestro Centro en estos aos para
paliar la necesidad de informacin y facilitar el acceso a la misma, y como era lgico aprovechar las
ventajas de Internet, para divulgar la informacin, no alcanzaba a cubrir todo el espectro de usuarios
que precisan informacin. Por esta razn hemos trabajado para poder ofrecer este libro, que sin duda
constituir una ayuda en la complicada tarea de informar a los pacientes, con lo que contribuir a cubrir
un vaco existente en las bibliotecas de los profesionales de la atencin primaria y de las personas que
trabajan en las asociaciones de afectados.
Enfermedades Raras: un enfoque prctico persigue orientar a los profesionales encargados del
manejo de los pacientes afectados por ER proporcionando informacin sobre aspectos clnicos difci-
les de encontrar en los textos de referencia habituales y de algunos aspectos sociales de inters tanto
para el propio afectado como para sus familiares. Pretende tambin resultar til para las asociaciones
de pacientes, las cuales toman cada vez ms protagonismo, pasando de ser meros espectadores a
actores principales en el escenario de las Enfermedades Raras.
Identificar las necesidades y satisfacer las demandas de estos pacientes y de sus familiares es en
definitiva un objetivo por el cual se han ido progresivamente interesando los pases de nuestro entor-
no. Enfermedades Raras. Un enfoque prctico ser, sin duda alguna, la primera de una serie de publi-
caciones que vendr a satisfacer parcialmente la demanda de informacin existente y contribuir tam-
bin en cierto modo a mejorar la calidad de vida del colectivo de afectados con ER.
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w La tercera parte titulada genricamente "Servicios sociales", que proporciona una visin gene-
ral sobre los fundamentales problemas sociales, asociados a este tipo de enfermedades y su atencin
desde la Administracin General del Estado.
w La quinta parte titulada genricamente "Apndices" agrupa aspectos muy diversos, pero que
consideramos pueden resultar de ayuda para el lector pues complementan la informacin sobre las
enfermedades raras. Diversos glosarios que tratan de medicamentos hurfanos, asociaciones de afec-
tados, trminos mdicos, direcciones URL de inters, formularios de solicitud, etc:
Unas ltimas advertencias a todos nuestros lectores, este trabajo es fruto del esfuerzo de un redu-
cido equipo de personas y que deben atender adems a otras exigencias de su actividad profesional.
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Se han seleccionado para su presentacin, en esta gua, aquellas enfermedades en las que se han
ampliado los contenidos, lo que se ha llevado a cabo en funcin de una serie de criterios, entre los que
destacan las necesidades especficas de informacin manifestadas por los pacientes. Somos cons-
cientes de que carece de informacin sobre muchas de las ER conocidas, por lo que esperamos que
esta gua sea leda con la tolerancia y benevolencia de aquel que sabe que no es un catlogo exhaus-
tivo de todas las ER ni de todas las asociaciones.
Queremos tambin hacer constar nuestro agradecimiento al esfuerzo de los autores y de cuantas
personas nos han proporcionado la informacin sobre los diferentes aspectos de que se ocupa esta
gua, as como de los encargados de su distribucin.
Por ltimo, dado que pretendemos ampliar la informacin que se presente/ofrezca tanto en el
SIERE como en las sucesivas ediciones de esta gua, y ante/dada la dificultad para acceder a ciertos
aspectos de la informacin sobre ER, y el enfoque eminentemente prctico de esta gua, queremos
aprovechar estas pginas, para desde aqu solicitar la colaboracin de cualquier lector que pueda
aportar informacin que considere de inters.
Los editores
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Enfermedades Raras
Sinnimos:
Oculoglandular del Araazo de Gato, Enfermedad
Debre, Sndrome de
Fiebre del Araazo de Gato
Fiebre de Foshay Mollaret
Linfadenitis Regional no Bacteriana
Linforreticulosis Benigna por Inoculacin
Petzetakis, Sndrome de
Adenitis del Araazo de Gato
cera parte de los sujetos infectados presentan fiebre elevada, pudiendo persistir los sntomas durante
varias semanas. En nios y adolescentes la aparicin de tumefaccin de los ganglios linfticos es el
sntoma principal de la enfermedad.
Adems de la forma clsica de la enfermedad pueden presentarse otras formas atpicas de
Batenollosis, por su frecuencia destaca la llamada forma culo glandular de Parinaud, caracterizada
por: una pequea zona de inoculacin en un ojo que parece una herida conjuntival, enrojecimiento del
ojo y linfadenopatas en la zona de las orejas. Otras formas inusuales de presentacin de la bartone-
llosis incluyen osteomielitis (infeccin de los huesos), neumona (infeccin de los pulmones), fiebre pro-
longada sin ningn otro sntoma y abscesos (coleccin de material purulento) hepticos y esplnicos.
El diagnstico de sospecha se realiza por la clnica, historia de contacto con gatos o cras de gato,
presencia de araazos en alguna parte del cuerpo, evidentes en el 55-70% de casos; el diagnstico
de confirmacin se realiza mediante test intradrmicos especficos, ELISA y biopsia (operacin que
consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a
examen microscpico) de los ganglios linfticos.
Aunque la enfermedad del araazo del gato cura generalmente sin necesidad de tratamiento y deja
inmunidad permanente, la terapia antibitica puede acelerar la recuperacin especialmente en las for-
mas atpicas.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Babesiosis
Cdigo CIE-9-MC: 088.82
Sinnimos:
Piroplasmosis
Fiebre del Agua Roja
una causa determinada) de Babesia microti, mientras que en Amrica Latina existen reas endmicas
de Babesia bovis y bigemina en los bovinos, lo que supone en estos pases un serio problema para la
salud animal.
Aunque las especies de Babesia son por lo general especficas para su husped, es posible que
una sola especie de Babesia infecte a ms de un husped vertebrado, como se puede observar con
Babesia microti (roedores y el hombre) y Babesia divergens (bovinos, hombre y gerbiles).
La Babesiosis fue descrita por primera vez en Rumania por Babes en 1888 y hasta 1966 no se
detectan los primeros casos de babesiosis en humanos en Amrica.
Se han comunicado casos de babesiosis humana en EE.UU., varios pases de Europa y en frica.
Se ha demostrado la presencia de anticuerpos en individuos asintomticos a travs de estudios sero-
lgicos.
El hombre suele adquirir la enfermedad, cuando se introduce accidentalmente en el ciclo natural de
la enfermedad, por medio de la picadura de las garrapatas y, en menor escala, a travs de las trans-
fusiones. Se ha demostrado que Babesia bovis, divergens y bigemia afectan ms a los pacientes
esplenectomizados (sin bazo), los ancianos y aquellos que tienen una alteracin de la inmunidad,
mientras que Babesia microti es ms frecuente cuando no hay alteracin de la inmunidad.
Por lo general las manifestaciones clnicas tienden a ser leves y a autolimitarse, por lo que la enfer-
medad suele pasar desapercibida y, en muchas ocasiones, ni siquiera se diagnostica.
Los sntomas de la enfermedad, cuando aparecen, son parecidos a los de la malaria, con la que se
debe hacer el diagnstico diferencial. La forma severa de babesiosis, si no se trata, puede ser peli-
grosa para la vida, sobre todo en los esplenectomizados y en los inmunodeprimidos (con deterioro del
sistema inmunolgico).
El perodo de incubacin oscila de 1 a 6 semanas, el cuadro clnico vara desde cuadros fulminan-
tes a leves. Clnicamente se caracteriza por: fiebre, sudoracin abundante, mialgias (dolores muscu-
lares), artralgias (dolores en las articulaciones), cefaleas (dolores de cabeza), anemia (disminucin de
los hemates o glbulos rojos circulantes), postracin, hemoglobinuria (presencia anormal de hemo-
globina en la orina), ictericia (coloracin amarilla anormal de la piel), prdida de peso, hepatomegalia
(hgado anormalmente grande) y esplenomegalia (bazo anormalmente grande). Son ms notables los
signos de hemlisis (destruccin prematura de los glbulos rojos) masiva en los individuos sin bazo.
Aunque se han comunicado casos de babesiosis en seropositivos para el VIH, no se ha demostra-
do que sea un agente oportunista.
En el hombre el diagnstico se realiza mediante extensiones de sangre teida con Giemsa y se
puede confundir con el Plasmodium falciparum (agente productor de la malaria). Tambin puede utili-
zarse como medio diagnstico la inmunofluorescencia indirecta.
Por la dificultad para diferenciarlo del plasmodium se recomienda hacer el diagnostico mediante
una combinacin de criterios: presencia de parasitemia intensa (1-50%), eritrocitos infectados por ml-
tiples parsitos en forma de canastas y la presencia de merozoitos extracelulares.
El tratamiento de eleccin en la actualidad es a base de la combinacin de dos frmacos: quinina
y clindamicina; as se consigue la erradicacin de la parasitemia. No se han observado recurrencias
de la enfermedad tras la suspensin del tratamiento.
En los pacientes infectados por Babesia microti, el cuadro clnico es generalmente leve por lo que
no suelen precisar tratamiento especfico, si lo precisan es con antiparasitarios del tipo de pentamidi-
na y berenil, frmacos que controlan la parasitemia en sangre pero que no consiguen eliminar com-
pletamente los parsitos
En la prevencin es importante el control de roedores y el uso de repelentes de garrapatas, as
como utilizar ropa clara y remeter los pantalones en las botas cuando se camina en reas donde exis-
te riesgo de contraer esta infeccin.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Bartonellosis
Cdigo CIE-9-MC: 088.0
Sinnimos:
Bartonella Bacilliformis, Infeccin por
Fiebre Maligna Verrucosa
Fiebre Maligna de las Quebradas
Fiebre Grave de Carrin
Fiebre Verrucosa de Guaitara
Fiebre Aguda Verrucosa
Verruga Andcola
Verruga de Zapo
Verruga de Quinua
Verruga Blanda
Verruga de Castilla
Verruga Nodular
Botn de los Andes
Verruga de Crapaud
Verruga Peruana
Carrin, Enfermedad de
Fiebre de la Oroya
Verruga Hemorrgica Peruana
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Behcet, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 136.1 Vnculos a catlogo McKusick: 109650
Sinnimos:
Adamantiades Behcet, Sndrome de
Hulushi Behcet, Sndrome de
Oculo Buco Genital, Sndrome
Aftosis de Touraine
Trada de Behcet
El diagnstico es clnico y puede tardar meses. El diagnstico diferencial se realiza con el sndro-
me de Reiter, el sndrome de Stevens Johnson, el Lupus Eritematoso Sistmico, la enfermedad de
Crohn, la colitis ulcerosa, la espondilitis anquilosante y la infeccin por herpes simple, en especial con
meningitis asptica recidivante. El sndrome de Behet no presenta hallazgos especficos que exclu-
yan las dems posibilidades, pero se suele distinguir por el curso recidivante y la afectacin de mlti-
ples rganos. Los hallazgos de laboratorio no son especficos pero s son caractersticos de enferme-
dad inflamatoria (elevacin de la VSG, gammaglobulinas, globulinas alfa 2 y leucocitosis leve).
La enfermedad de Behet es una enfermedad de evolucin crnica, con fases de remisin y reci-
diva (aparicin de una enfermedad en un individuo que ya ha padecido sta hace algn tiempo) que
pueden durar entre semanas y aos e incluso se pueden prolongar durante dcadas. Sin embargo, la
ceguera, la obstruccin de la vena cava y la parlisis pueden complicar la evolucin. Los decesos,
poco frecuentes, se asocian con afectacin neurolgica y vascular.
El tratamiento sintomtico suele producir un resultado aceptable. La colchicina puede disminuir la
frecuencia y la gravedad de las lceras orales y genitales. Las punciones con aguja producen lesiones
cutneas inflamatorias y se deben evitar siempre que sea posible. Los corticoides tpicos pueden ali-
viar temporalmente la afectacin ocular y oral. Sin embargo, los corticoides tpicos o sistmicos no
alteran la frecuencia de las recadas. Algunos pacientes con uvetis grave o afectacin del sistema ner-
vioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal) responden a dosis elevadas de cor-
ticoides sistmicos. Los pacientes con uvetis posterior que no responden a la prednisona deben tra-
tarse inicialmente con ciclosporina.
Asociaciones:
Asociacin Madrilea de Pacientes con Artritis Reumatoide. (AMAPAR)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Blastomicosis
Cdigo CIE-9-MC: 116.0
Sinnimos:
Gilchrist, Enfermedad de
Blastomicosis de Amrica del Norte
Las lesiones cutneas son las ms frecuentes, pueden ser nicas o mltiples y se pueden asociar
o no con afectacin pulmonar clnicamente evidente.
Las lesiones drmicas son ppulas (elevaciones pequeas de la piel) o ppulo-pstulas en las par-
tes expuestas, que progresan lentamente, con abscesos (coleccin de material purulento) indoloros,
de tamao variable, situados en las zonas de avance de la lesin. Segn aumentan de tamao, sus
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centros se aclaran y quedan cicatrices atrficas. La lesin desarrollada por completo, es una mancha
verrucosa elevada, de bordes bien delimitados, de color rojo prpura y se llena de abscesos con ulce-
raciones en caso de infeccin bacteriana sobreaadida.
En los huesos largos, en especial tibia y costillas que resultan afectados con mayor frecuencia, la
lesin se caracteriza por erosiones circunscritas en la zona cortical del hueso, con forma de plato.
Suelen afectarse las metfisis (cartlago de crecimiento de los huesos largos) las epfisis (extremos de
los huesos largos) y las regiones subarticulares. Cuando se infecta la columna vertebral son comunes
las lesiones seas multicntricas.
El diagnstico se realiza mediante cultivo del pus o de la orina o examen directo del esputo.
Sin tratamiento la blastomicosis progresa lentamente y es fatal. La anfotericina B es el frmaco de
eleccin para la infeccin grave. En la blastomicosis leve o moderada se emplea itraconazol oral,
puede usarse fluconazol en pacientes con blastomicosis leve que no toleran el itraconazol.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Botulismo
Cdigo CIE-9-MC: 005.1
1.- Botulismo alimentario, en el que la va de entrada es por Va digestiva y del cual a su vez exis-
ten dos entidades clnicas diferentes dependiendo de si se ingiere la toxina botulnica o la espora del
Clostridium botulinum:
a.- Por ingestin de toxina: es la forma ms comn de botulismo a nivel mundial. Suele apare-
cer en brotes (que alterna periodos sintomticos con periodos de mejora y remisin espontnea
de los sntomas), se suele contraer mediante la ingestin de alimentos contaminados con toxina de
la bacteria. Se puede presentar en cualquier grupo de edad, estimndose un promedio de 963
casos diagnosticados anualmente. La toxina se produce en alimentos alcalinos o de poca acidez,
mal envasados o enlatados, en alimentos inadecuadamente pasteurizados o en alimentos preser-
vados en malas condiciones o caducados. La mayora de las veces se trata de conservas caseras,
aunque ocasionalmente se han descrito casos de botulismo en conservas comerciales.
Entre los alimentos responsables se encuentran fundamentalmente las conservas vegetales ya
que pueden estar contaminadas con tierra; el segundo lugar lo ocupan las conservas de carne, pes-
cado y frutas. Son especialmente peligrosas las conservas caseras de baja acidez, como el dulce
de tomate por mala esterilizacin. Sin embargo, hay tambin ejemplos de productos crnicos y pes-
cado sin conservar: jamones con hueso, pescados ahumados, alimentos envasados al vaco, semi-
conservas en aceite, etc. Slo en casos espordicos los productos lcteos son transmisores de
esta enfermedad. La presencia de toxina habitualmente no se acompaa de alteraciones en el
aspecto, olor o sabor de los alimentos aunque cuando los niveles de contaminacin son altos se
puede ver hinchazn en las latas, gas y mal sabor.
Las manifestaciones clnicas suelen aparecer entre 12 y 36 horas despus de consumir ali-
mentos contaminados con la toxina. De severidad variable, pueden ser desde leve a mortal y se
caracteriza por la aparicin de ptosis (prpados cados), visin borrosa, diplopia (visin doble) y
parlisis flcida descendente y simtrica. Cuanto ms pronto se presenten los sntomas, ms grave
ser la intoxicacin. Puede acompaarse de debilidad general, fotofobia (sensibilidad anormal a la
luz, especialmente en los ojos), midriasis (dilatacin anormal de la pupila, con inmovilidad del iris),
sequedad ocular, disfagia (dificultad para tragar), sequedad de boca, faringe o lengua, disartria (difi-
cultad para articular palabras), estreimiento, nauseas, vmitos, retencin urinaria e hipotensin
ortosttica (disminucin notable de la presin arterial en la posicin vertical, que puede acompa-
arse de vrtigo y lipotimia). Si no se trata es mortal, debido a fallo respiratorio por afectacin de
msculos respiratorios o neumona (infeccin pulmonar). En caso de curacin la recuperacin
puede durar de varias semanas a meses. El botulismo no se transmite de una persona a otra.
b.- Por ingestin de esporas: El botulismo infantil es actualmente la forma ms frecuente des-
crita en EE.UU. que se caracteriza porque la enfermedad se desarrolla por la ingestin de esporas
capaces de producir toxina botulnica en el intestino grueso.
La fuente de las esporas puede ser el suelo o la miel. La presencia de trnsito intestinal lentifi-
cado es un factor de riesgo para el botulismo del lactante.
Clnicamente, tras un periodo de incubacin de 4 a 14 das, el primer signo de la enfermedad
es el estreimiento. En los casos leves los signos pueden ser sutiles y fcilmente pasados por alto.
Se suele apreciar ptosis, dificultad de succin y deglucin, letargo (sueo patolgico y profundo),
falta de apetito, llanto dbil y disminucin de los movimientos espontneos, debilidad muscular e
hipotona (tono anormalmente disminuido del msculo). Los reflejos nauseoso, de succin y cor-
neal disminuyen a medida que avanza la parlisis, sin embargo el reflejo pupilar a la luz puede que-
dar conservado. Repentinamente puede producirse una parlisis de la respiracin como conse-
cuencia de la obstruccin de la va respiratoria por secreciones o de la parlisis flcida.
2.- Botulismo de las Heridas como va de entrada, tiene un periodo de incubacin aproximado de
4 a 14 das. La mayora de las heridas son traumticas y quirrgicas, pero actualmente esta forma cl-
nica de botulismo se ve con frecuencia en pacientes con adicin a drogas por va parenteral, sobreto-
do intravenosa.
Clnicamente es similar al botulismo alimentario, pero se diferencia de l porque suele acompaar-
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se de fiebre.
El diagnstico de sospecha del botulismo es fundamentalmente clnico. Hay que asociar adems
en el botulismo alimentario relacin con la ingesta de alimentos contaminados y en el caso de botulis-
mo de las heridas presencia de herida contaminada de mas de dos semanas de evolucin antes del
inicio de los sntomas.
El diagnstico de confirmacin es microbiolgico. En el caso de botulismo alimentario puede reali-
zarse evidenciando la toxina botulnica en el paciente, mediante serologa, o exmen de las heces, o
en el alimento contaminado, o tambin aislando el Clostridium botulinum en heces. En el botulismo
infantil es necesario detectar la toxina botulnica o el Clostridium botulinum en heces. Para diagnosti-
car el botulismo de las heridas hay que detectar la toxina en suero o aislar el microorganismo en la
herida.
Es importante investigar los casos de sndrome de muerte sbita del lactante en busca de toxina
botulnica. El botulismo de las heridas y el transmitido por alimentos son difcil de diferenciar de la mias-
tenia grave y del sndrome de Guillain Barr.
El botulismo es una enfermedad de declaracin urgente y obligatoria. Constituye una emergencia
de Salud Pblica, ya que los alimentos podran ser consumidos por otras personas adems del pacien-
te.
El tratamiento consiste en el traslado urgente del enfermo a una unidad de cuidados intensivos
donde aplicarn medidas de sostn, especialmente respiratorias mediante ventilacin asistida y nutri-
cin parenteral y la administracin de antitoxina botulnica trivalente que es de origen equino, provoca
hipersensibilidad en un 20% de los casos y aun no est recomendado su uso en nios por sus efec-
tos secundarios; actualmente se esta evaluando una antitoxina de origen humano.
Puede ser necesario tener que inducir el vmito o aplicar un enema para retirar los alimentos con-
taminados.
No hay que utilizar antibiticos en el botulismo del lactante pues se corre el riesgo de aumentar los
niveles de toxina en sangre.
Hay que retirar inmediatamente los alimentos sospechosos y enviar una muestra al laboratorio para
su anlisis.
En las heridas es necesario hacer una buena desbridacin y limpieza quirrgica y luego adminis-
trar penicilina.
La profilaxis se basa en un control eficaz de la preparacin de los alimentos en conserva, las con-
servas caseras deben cumplir los criterios de tiempo, presin y temperatura apropiados para la des-
truccin de las esporas y recordar que la ebullicin de los alimentos durante 10 minutos destruye la
toxina botulnica. Se debe tener precaucin con los alimentos envasados especialmente si han sido
abiertos, estn prximos a la fecha de caducidad o ya estn caducados.
Los alimentos precocinados se debern conservar a una temperatura de 4 grados o menos. Hay
que evitar dar miel a los lactantes, ya que es una fuente identificada de esporas.
Existe una vacuna a base de toxoides botulnicos para su utilizacin en personal de laboratorio.
Si el botulismo no se trata el paciente puede morir por insuficiencia respiratoria. El establecimiento
de las medidas de sostn es fundamental y ha permitido disminuir la mortalidad de un 70% a casi un
12%. El botulismo de las heridas tiene el porcentaje de mortalidad ms alto. En el botulismo de las heri-
das y el alimentario los pacientes mas jvenes presentan mejor pronstico.
El pronstico en el botulismo del lactante es excelente si el comienzo de la enfermedad es lo sufi-
cientemente gradual como para permitir la hospitalizacin. Las complicaciones son consecuencia de
las largas estancias de algunos pacientes en las unidades hospitalarias de cuidados intensivos. El
botulismo infantil puede evolucionar con recidivas.
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La recuperacin es lenta y puede durar meses. Las personas que han sufrido botulismo pueden
sufrir fatiga y dificultad respiratoria durante aos. La gravedad del caso esta condicionada por la can-
tidad de toxina ingerida as como la precocidad del diagnstico y la instauracin del tratamiento opor-
tuno.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Brucelosis
Cdigo CIE-9-MC: 023
Sinnimos:
Fiebre de Chipre
Fiebre Melitensis
Fiebre de Malta
Fiebre Ondulante
Fiebre Sudoralis
Fiebre de Bang
Fiebre Caprina
Fiebre de Gibraltar
Fiebre de Traum
y escalofros.
La fiebre se instaura de forma insidiosa y se eleva progresivamente hasta alcanzar los 40 grados,
tiene un carcter remitente y un pico mximo vespertino o nocturno y se la conoce como fiebre ondu-
lante. Se compone de un perodo ascendente de una semana de duracin, un perodo de estado de
fiebre irregular de unos diez das de duracin y un perodo de remisin. A esta fase febril de una dura-
cin total de 20-30 das, le sigue una fase afebril de 15-20 das, para volver a a comenzar el perodo
febril. En el curso posterior las fases febriles suelen tener una intensidad inferior a la primera vez y es
frecuente que curen expontnemente tras 4-6 ciclos febriles.
Las manifestaciones digestivas son habituales en la fase de estado y consisten en lengua blan-
quecina y seca, naseas, vmitos, diarrea o estreimiento, anorexia (disminucin del apetito) y mete-
orismo (distensin abddominal por acmulo de gases en el aparato digestivo). Se asocia tambin con
artralgias (dolores en las articulaciones), en ocasiones se acompaa de esplenomegalia (bazo anor-
malmente grande), ictericia (coloracin amarilla anormal de la piel), alteraciones hemorrgicas e insu-
ficiencia heptica; ms raramente aparecen: afectacin de las vas respiratorias altas, infiltrados pul-
monares y posible expectoracin hemoptoica (expectoracin de sangre) y ocasionalmente bradicardia
(latido cardaco inusualmente lento). Puede existir una forma crnica, en la cual las manifestaciones
febriles son inexistentes o menos acusadas y sin embargo son muy frecuentes las manifestaciones
articulares, neurolgicas o de afectacin de la mdula sea.
Si la brucelosis no se trata, la enfermedad puede tardar en resolverse meses o incluso aos. Es
fundamental una profilaxis (prevencin) y educacin sanitaria, que incluya la lucha contra la brucelosis
animal y el consumo de leche pasteurizada.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Carbunco
Cdigo CIE-9-MC: 022
Sinnimos:
Antrax Maligno
Cardadores de Lana, Enfermedad de los
En el hombre existen diferentes formas clnicas, dependiendo de las vas de entrada y del grado
de afectacin:
1.- forma localizada:
la ms frecuente, con va de entrada cutnea, penetrando las esporas a travs de pequeas esco-
riaciones en la piel. Se produce una lesin cutnea pruriginosa (que produce picor), que en el curso
de 1 a 6 das pasa de ppula (elevaciones pequeas de la piel) a vescula y finalmente se convierte
en una escara (costra negruzca ms o menos gruesa que tiende a eliminarse) negra deprimida, con
edema (acumulacin excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido celular) leve o extenso, a veces
con vesculas secundarias pequeas.
Las infecciones no tratadas pueden extenderse a los ganglios linfticos regionales y al torrente san-
guneo en forma de septicemia (sepsis es la infeccin o contaminacin generalizada). El carbunco
cutneo no tratado tiene una mortalidad que oscila entre el 5% y el 20%, pero que disminuye drsti-
camente con el tratamiento adecuado.
2.- forma sistmica:
a.- Respiratoria: se produce por inhalacin de esporas, tras una fase prodrmica (prdro-
mos son los signos o sntomas que indican el comienzo o aproximacin de una enfermedad)
breve que se asemeja a una enfermedad respiratoria vrica aguda, con fiebre, malestar general
y tos o dolor del pecho. Los sntomas de la fase aguda: dolor respiratorio, hipoxia (anoxia dbil,
carencia de oxgeno a nivel de los tejidos), disnea (dificultad en la respiracin), fiebre alta y
shock (cada grave de la presin arterial, que hace peligrar la vida) aparecen en 3-5 das, pro-
ducindose la muerte rpidamente; la radiografa de trax evidencia un ensanchamiento
mediastnico (mediastino es la regin de la cavidad torcica, situada entre los sacos pleurales
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que contienen a los dos pulmones). Esta forma de carbunco no tratada tiene una mortalidad de
alrededor del 60%.
b.- Intestinal: se produce por ingestin de carne contaminada cruda o poco cocida, siendo
esta va de contagio excepcional; clnicamente se manifiesta por malestar abdominal inespec-
fico, caracterizado por nuseas, vmitos y anorexia (disminucin del apetito), seguidos de fie-
bre.
c.- Menngea: se caracteriza por la aparicin aguda de fiebre alta con signos y sntomas
menngeos (por inflamacin de las meninges, membranas que envuelven la mdula espinal y
el cerebro), que puede acompaarse de convulsiones y prdida de conciencia.
El diagnstico clnico de sospecha es sencillo en la forma cutnea si se piensa en ella, pero resul-
ta muy difcil de realizar en las dems formas clnicas. El diagnstico de confirmacin se realiza
mediante el aislamiento del Bacillus anthracis en sangre, lesiones o exudados; la serologa positiva,
ELISA, Western Blot, deteccin de toxinas, etc; resultan tiles para el diagnstico tardo de la enfer-
medad demostrando la presencia de anticuerpos.
La vacunacin, que slo debe administrarse a adultos sanos, se utiliza en Occidente nicamente
en los grupos que se consideren de riesgo; se desaconseja vacunar a las embarazadas, ya que se
desconoce si puede causar dao fetal y segn la mayora de los autores tambin a los nios.
El tratamiento de eleccin se realiza con penicilina G procana. Resulta eficaz la tetraciclina, que
no debe ser suministrada a nios menores de 12 aos o que no hayan completado la denticin per-
manente, ya que causa decoloracin en el esmalte del diente. Tambin es eficaz el ciprofloxacino.
Es muy importante no confundir la inflamacin estafiloccica purulenta por confluencia de forncu-
los (infeccin cutnea localizada y supurativa, que se origina en un glndula o folculo piloso, caracte-
rizada por dolor tumefaccin y enrojecimiento, generalmente producida por estafilococo), que en espa-
ol se llama ntrax y en ingls carbuncle, con la zoonosis por Bacillus anthracis, que nosotros llama-
mos carbunco y los anglosajones anthrax.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Jakob Creutzfeld, Enfermedad de
Vacas Locas, Enfermedad de las
Vacas Locas, Mal de las
Encefalopata Espongiforme Subaguda
Jakob, Enfermedad de
nal de funciones fsicas e intelectuales, ceguera y coma. La muerte sobreviene a consecuencia de las
infecciones, generalmente pulmonares, que surgen como complicacin de la enfermedad.
Se han descrito diversas variantes de la enfermedad, que difieren algo en los sntomas y en el
curso de la misma. La principal es la llamada nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt Jakob o
enfermedad de las vacas locas, descrita fundamentalmente en Gran Bretaa y en otros pases de
Europa, que afecta a pacientes ms jvenes. Comienza principalmente con sntomas psiquitricos y
tiene una evolucin ms prolongada. En Espaa hasta la fecha, segn el Centro de Referencia de las
Encefalopatas Espongiformes Bovinas (EEB), se han registrado 60 casos de EEB. Se ha puesto en
relacin con el hecho de que la encefalopata espongiforme bovina pueda transmitirse a los seres
humanos mediante consumo de carne de vaca contaminada.
Otra variante, llamada forma panencefaloptica, ocurre principalmente en el Japn y tiene un curso
relativamente largo de la enfermedad, con sntomas que progresan a menudo a lo largo de varios aos.
Algunos sntomas de la enfermedad de Creutzfeldt Jakob pueden ser similares a los sntomas de
otros trastornos neurolgicos progresivos tales como el Alzheimer o la enfermedad de Huntington. Sin
embargo, la enfermedad de Creutzfeldt Jakob ocasiona cambios caractersticos en el tejido cerebral
que pueden verse en la autopsia. Tambin tiende a ocasionar un deterioro ms rpido de las capaci-
dades de una persona que la enfermedad de Alzheimer o la mayora de los dems tipos de demencia.
En la actualidad, existen pruebas de orientacin diagnsticas, que incluyen una extraccin espinal
para descartar causas ms comunes de demencia y detecta un marcador de protena que indica dege-
neracin neuronal; electroencefalograma para registrar el patrn elctrico peculiar del cerebro, esc-
ner y resonancia magntica nuclear, que tambin pueden poner de relieve patrones caractersticos de
degeneracin cerebral que pueden ayudar a diagnosticar la enfermedad.
Sin embargo, la nica forma de confirmar el diagnstico es mediante una biopsia (operacin que
consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a
examen microscpico) o autopsia cerebral, que pone de manifiesto una serie de lesiones caractersti-
cas, de las cuales la fundamental es la espongiosis a nivel de corteza cerebral, tlamo, ncleos basa-
les y cerebelo; progresivamente aparece prdida neuronal y segn progresa la enfermedad intensa
proliferacin glial; el conjunto de estas lesiones se conoce como status espongiforme. Tambin pue-
den aparecer en ocasiones depsitos de amiloide, que pueden ser difusos o en placas y en cuyo inte-
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rior es posible identificar sustancias prinicas; los depsitos en forma de placas se denominan placas
de Kuru, ya que fueron descritos por primera vez en el Kuru; la lesin anatomopatolgica progresa
desde la corteza cerebral hacia el tlamo, a diferencia de lo que sucede en el insomnio familiar fatal
en la que la progresin de la lesin va de las estructuras corticales al tlamo.
Se han ensayado diversos frmacos como la amantidina, los esteroides, el interfern, el aciclovir,
agentes antivirales y los antibiticos, no obstante, ninguno de estos tratamientos ha demostrado un
beneficio, por lo que las medidas teraputicas, son sintomticas, encaminadas a controlar el dolor y
las mioclonas, drogas opiceas pueden ayudar a reducir el dolor. No existe actualmente un trata-
miento que pueda curar o controlar la enfermedad.
No obstante, de forma experimental se estn iniciando ensayos teraputicos con quinacrina, un fr-
maco usado hace aos para combatir la malaria y tambin con clorpromacina, un medicamento para
los trastornos psiquitricos.
Si bien la enfermedad de Creutzfeldt Jakob puede transmitirse a otras personas, el riesgo de que
esto ocurra es sumamente bajo. La enfermedad no puede transmitirse a travs del aire o al tocar a otra
persona o mediante la mayora de las formas de contacto casual. Los cnyuges y otros miembros de
la familia de pacientes con enfermedad de Creutzfeldt Jakob espordica no estn sometidos a un ries-
go mayor de contraer la enfermedad que la poblacin general. Sin embargo, el contacto directo o indi-
recto con el tejido cerebral y el lquido de la mdula espinal de los pacientes infectados debera evi-
tarse para impedir la transmisin de la enfermedad a travs de estos materiales.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Encefalitis Japonesa
Cdigo CIE-9-MC: 062.0
Sinnimos:
Encefalitis Japonesa B
Encefalitis del Verano
Encefalitis Japonesa del Verano
Encefalitis Rusa Otoal
pecficos, puede llegar a ser mortal en el 33% de los afectados. La forma clnica florida afecta predo-
minantemente a jvenes, con altas tasas de mortalidad y de minusvala grave. Los varones sufren
infecciones clnicas con ms frecuencia que las mujeres y los nios son ms susceptibles de encefa-
litis que los adultos.
La relacin de infecciones asintomticas respecto a las clnicas vara, dependiendo de las reas
geogrficas, entre 25/1 y 1.000/1 y en las zonas endmicas esta relacin es an mayor si se compa-
ran los indgenas con las personas de antepasados europeos o africanos, originarios de zonas libres
de encefalitis japonesa. Se piensa que la enfermedad, de alguna forma, ejerce una seleccin natural
gentica cuyo mecanismo no es bien conocido, dirigida hacia la resistencia a la enfermedad.
En los seres humanos, la infeccin previa por virus del dengue otorga una cierta proteccin frente
a la encefalitis japonesa clnica.
La enfermedad, despus de un perodo de incubacin que dura entre 4 das y 2 semanas, progre-
sa en cuatro fases:
1.- fase prodrmica de unos 2-3 das de duracin, en la que una fiebre baja y unos sntomas res-
piratorios poco importantes son las nicas expresiones, o bien pueden presentar un cuadro caracteri-
zado por: cefalea (dolor de cabeza) sbita, sntomas respiratorios inespecficos, anorexia (disminucin
del apetito), nuseas, dolor abdominal, vmitos y alteraciones mentales, como episodios psicticos.
2.- fase aguda de unos 30 das de duracin, con crisis generalizadas de gran mal en el 10-24% de
los casos. Menos frecuentes son temblor de tipo parkinsoniano no intencional, rigidez en rueda denta-
da y signos de irritacin menngea. Es muy caracterstica la rpida variacin de los signos de afecta-
cin del sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal).
El paciente puede oscilar entre hiperreflexia (reacciones reflejas anormalmente elevadas) o hipo-
rreflexia (reacciones reflejas anormalmente disminuidas) plantar, confusin o desorientacin, delirio
(trastorno de las facultades intelectuales, que se manifiesta por una serie de pensamientos errneos,
disparatados e inaccesibles a toda crtica, que puede o no acompaarse de alteraciones de la con-
ciencia) o somnolencia, que puede desembocar en coma. Puede acompaarse de manifestaciones de
afectacin visceral como oliguria (excrecin de cantidades anormalmente disminuidas de orina), dia-
rrea y bradicardia (latido cardaco inusualmente lento).
La puncin lumbar presenta una elevacin de los leucocitos en el lquido cefalorraqudeo (lquido
que protege y circula a travs de ciertas estructuras cerebrales y de la mdula espinal), primero poli-
morfonucleares (tipos de leucocitos o glbulos blancos), que en pocos das se vuelve linfocitario. Es
frecuente la albuminuria (presencia de albmina en la orina). Los casos mortales progresan rpida-
mente al coma y fallecen en unos 10 das.
3.- fase subaguda de hasta 2 aos de duracin, en la que disminuye la gravedad de la afectacin
del sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal), pero pueden apa-
recer complicaciones del tipo de neumona, infecciones urinarias o lceras por decbito que repre-
sentan una amenaza para la vida.
Pueden persistir dficit de las funciones neurolgicas: parlisis espstica (carencia del control de
los movimientos voluntarios de las piernas), fasciculaciones (espasmos que afectan a grandes grupos
de fibras musculares), afectacin de pares craneales y sntomas extra piramidales (alteracin del tono
muscular y de la regulacin de los movimientos voluntarios y automticos).
4.- fase de convalecencia de unas 4-7 semanas de duracin, caracterizada por: debilidad, letargia
(sueo patolgico y profundo), incoordinacin, temblores, neurosis y prdida de peso importante.
Las secuelas estn en directa relacin con la gravedad de la enfermedad. Las ms frecuentes son
deterioro mental, alteraciones de la personalidad, intensa inestabilidad emocional, anomalas motoras
y alteraciones del habla que se presentan entre el 5 y el 70% de los casos. La mayora de las secue-
las aparecen en nios menores de 10 aos al comienzo de la enfermedad. Los lactantes tienen secue-
las ms graves que los nios mayores.
El diagnstico especfico se realiza mediante aislamiento del virus, identificacin de antgenos (sus-
tancia extraa al organismo, que provoca en l una reaccin especfica con la formacin de anticuer-
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Fasciolasis
Cdigo CIE-9-MC: 121.3
Sinnimos:
Distomatosis Heptica
La clnica est relacionada con el nmero de metacercarias ingeridas, pudiendo variar desde asin-
tomtico, en ms de la mitad de los casos, hasta cuadros clnicos graves. Se distinguen las siguientes
formas clnicas:
1.- forma aguda, relacionada con la migracin de larvas inmaduras a travs del hgado.
Clnicamente se manifiesta por hepatomegalia dolorosa, fiebre alta, leucocitosis (aumento de los
leucocitos o glbulos blancos de la sangre) con eosinofilia (aumento del nmero de eosinfilos en san-
gre) importante, dolor en epigastrio (parte superior del abdomen), cefalea (dolores de cabeza), anore-
xia (disminucin del apetito) y vmitos, se clasifica en 3 subtipos:
a.- forma aguda tpica: es la fase de invasin, caracterizadas por formas juveniles de la F.
Heptica, la clnica es la triada clsica: fiebre prolongada, hepatomegalia y dolor abdominal.
Pueden existir hemorragias de los conductos biliares intrahepticos y anemia (disminucin de los
hemates o glbulos rojos circulantes).
b.- forma aguda atpica: se caracteriza por afectacin visceral, con sntomas respiratorios: tos,
disnea (dificultad en la respiracin), hemoptisis (expectoracin de sangre), derrame pleural, snto-
mas cardiacos: pericarditis (inflamacin de la membrana que recubre por fuera el corazn), insufi-
ciencia (fracaso funcional) cardiaca y sntomas neurolgicos: cefalea, sndrome menngeo, snto-
mas focales, convulsiones y alteracin de la funcin cognitiva.
c.- forma ectpica: se caracteriza por trematodos inmaduros en sitios diferentes al hgado, sien-
do el tejido celular subcutneo el rgano invadido con mayor frecuencia.
2.- forma crnica generalmente asintomtica, cuando presenta sntomas estos son: dolor en epi-
gastrio, vmitos, diarrea y hepatomegalia; se clasifica en dos subtipos:
a.- forma crnica sintomtica: generalmente el diagnstico es intraoperatorio o por ecografa,
hallndose obstruccin de vas biliares por trematodos adultos; clnicamente presenta clico biliar,
ictericia, colangitis (inflamacin de las vas biliares) y pancreatitis (inflamacin del pncreas).
b.- forma crnica asintomtica: es la ms frecuente y suele encontrase en familiares del pacien-
te sintomtico.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Fiebre Amarilla
Cdigo CIE-9-MC: 060
Sinnimos:
Vmito Negro
Infeccin por Bunyavirus
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Fiebre de Dengue
Cdigo CIE-9-MC: 061
Sinnimos:
Fiebre de los Siete Das, Tipo Dengue
Fiebre de Dandy
Fiebre Hemorrgica de Dengue
Los virus que causan el dengue clsico, son transmitidos por mosquitos de la familia Stegornyia
Aedes Aegypti, un mosquito que pica durante el da. En la mayora de las reas tropicales Aedes
Aegypti est muy urbanizado y se cra en el agua almacenada para beber o baarse, o en el agua de
lluvia recogida en cualquier recipiente.
En el sureste asitico y en el oeste africano, el dengue puede mantenerse en un ciclo en el que
intervienen monos infectados por las especies de Aedes, que pican tanto a los monos salvajes como
al ser humano.
Los virus que causan el dengue tienen tipos antignicos diferentes.
La enfermedad se produce sobre todo en los nios mayores y en los adultos. La propagacin de
una epidemia se produce fundamentalmente a travs de seres humanos en fase virmica (con capa-
cidad de transmitir el virus que se est replicando en su sangre) y sigue las principales lneas del trans-
porte urbano. En las zonas donde el dengue es endmico, los nios y los extranjeros suelen ser los
nicos que enferman, ya que los adultos son inmunes.
Los mosquitos domsticos pueden infectarse, por el virus del dengue al picar a las personas en
fase virmica, por lo que aparecen un gran nmero de infecciones secundarias, no debidas a picadu-
ra por Aedes Aegypti, casi simultneas dando la sensacin de estar ante una enfermedad altamente
contagiosa.
La clnica vara segn la edad y de un enfermo a otro. En los lactantes y los nios pequeos la
enfermedad puede tener sntomas inespecficos o caracterizarse por fiebre de 1 a 5 das de evolucin,
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Cuando debe almacenarse agua, se aconseja usar tapas que ajusten hermticamente o una fina
capa de aceite, pues evitan la puesta o la incubacin de los huevos. Tambin pueden agregarse al
agua potable agentes larvicidas, sin riesgo para la salud.
En Tailandia se estn desarrollando vacunas de virus atenuados del dengue tipo 1, 2, 3 y 4 y exis-
te una vacuna de virus muertos para la chikurigunya que es eficaz, pero que no suele estar disponible.
Las infecciones primarias por el virus que produce el dengue o las enfermedades tipo dengue sue-
len ser de curacin espontnea y benignas.
La hiperpirexia (elevacin de la temperatura corporal por encima de lo normal) y las convulsiones
febriles son junto a las prdidas de lquidos y electrolitos, las complicaciones ms frecuentes en lac-
tantes y nios pequeos. El pronstico puede agravarse por anticuerpos adquiridos de forma pasiva o
por la infeccin previa por un virus muy relacionado.
El tratamiento es sintomtico y de sostn. Reposo en cama durante el perodo febril, paos fros y
antipirticos para mantener la temperatura por debajo de 40 C, debe evitarse el uso de aspirina por
sus efectos sobre la coagulacin. Se aconseja sedacin ligera o analgsicos para aliviar el dolor, as
como reposicin de lquidos y electrolitos para compensar las prdidas debidas a sudor vmitos, dia-
rrea y ayuno.
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Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Fiebre de las Montaas Rocosas
Fiebre de las Garrapatas de las Montaas Rocosas
El diagnstico de sospecha es clnico, ante un cuadro febril agudo, con antecedentes de actividad
al aire libre recientes y picaduras de garrapata. El diagnstico etiolgico (etiologa es el estudio de las
causas de las enfermedades), de confirmacin se realiza varias semanas despus, mediante serolo-
ga: estudios de fijacin del complemento positivos, o inmunofluorescencia positiva especficos para la
fiebre del Colorado.
El diagnstico diferencial se hace con otras enfermedades causadas por arbovirus que tienen cl-
nica similar a la fiebre del Colorado como fiebre dengue, fiebre papataci, fiebre del valle del Rift y fie-
bre del ro Ross.
El primer paso del tratamiento consiste en extraer totalmente la garrapata de la piel con unas pin-
zas; el tratamiento medico es sintomtico y de sostn. Reposo en cama durante el perodo febril, paos
fros y antipirticos para disminuir la temperatura, analgsicos para aliviar el dolor, as como reposicin
de lquidos y electrolitos para compensar las prdidas debidas a sudor vmitos, diarrea y ayuno. Es
importante tener en cuenta que en los nios, debido a la relacin entre el sndrome de Reye y algunas
enfermedades virales no est indicado el uso de aspirina.
Por lo general la enfermedad es autolimitante y no reviste gravedad, aunque extraordinariamente
existe el riesgo de que aparezcan complicaciones tales como meningitis asptica, encefalitis y fiebre
hemorrgica, que ensombrecen el pronostico.
La profilaxis (prevencin) se basa en evitar la picadura de la garrapata; para ello se deben ajustar
las perneras de los pantalones dentro de las medias para proteger las piernas y usar camisas de
manga larga. Las garrapatas son ms visibles sobre blanco o colores claros que sobre colores oscu-
ros, lo que facilita el poder sacudirlas de la ropa, debe examinarse a las mascotas acompaantes. El
uso de repelentes e insecticidas de insectos puede ser de utilidad. Si se encuentran garrapatas, deben
quitarse de inmediato con pinzas. El repelente de insectos puede ser de utilidad.
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Fiebre Q
Cdigo CIE-9-MC: 083.0
Sinnimos:
Neumona de la Fiebre Q
La fiebre Q es una zoonosis (enfermedad que afecta particularmente a los animales y que puede
ser trasmisible al hombre) de distribucin mundial. El reservorio natural de la enfermedad incluye el
ganado bovino, ovino y caprino; aves; otros mamferos tanto domsticos como salvajes: gatos, perros,
conejos, cerdos, caballos, camellos, bfalos de agua, ratas, ratones; y ms de 40 especies de artr-
podos.
Los animales infectados, por lo general, estn asintomticos y la infeccin crnica (que tiene un
curso prolongado por mucho tiempo), en el animal, produce abortos y bajo peso al nacimiento de las
cras; los animales infectados pueden diseminar cantidades masivas de microorganismos ya que la
leche de las ovejas, puede contener hasta 100.000 microorganismos por gramo y al parir su placenta
contiene hasta 1.000.000.000 de bacterias por gramo de tejido.
El hombre se contagia por lo general por diseminacin area de las rickettsias tras la inhalacin de
aerosoles, en establecimientos donde se manejan animales, a travs del polvo contaminado por teji-
dos placentarios, lquidos del parto y excretas de animales infectados, as como las salas de autopsia.
Otras formas de contagio son por contacto directo con animales infectados, o a travs de sus produc-
tos contaminados: lana, paja, fertilizantes y ropa sucia, leche cruda de vacas infectadas; transfusin de
sangre o mdula.
Se han observado casos en los que no se ha podido demostrar el contacto directo con animales;
se sabe que las partculas areas que contienen los microorganismos pueden ser transportadas por el
viento a gran distancia, incluso a ms de 800 m. y que pueden permanecer en condiciones adversas
en la atmsfera durante largo tiempo, lo que explicara la falta de antecedentes de contacto con ani-
males. Existe un riesgo profesional, para pastores, trabajadores agrcolas, veterinarios y personal de
mataderos, frigorficos y laboratorios.
No parece existir diseminacin de persona a persona, pero si est demostrada la infeccin fetal
durante el embarazo.
La fiebre Q rara vez afecta a menores de 10 aos y es ms severa en mayores de 40 aos.
conocido o en endocarditis con hemocultivos (siembra de un medio de cultivo con una pequea canti-
dad de sangre) negativos, especialmente en personas que viven en el medio rural o tienen un estre-
cho contacto con animales.
La ecocardiografa (exploracin del corazn mediante ultrasonidos) demuestra vegetaciones val-
vulares en alrededor del 10% de los casos de fiebre Q crnica, siendo la alteracin ms frecuente-
mente encontrada la disfuncin valvular.
La radiografa de trax presenta reas de consolidacin preferentemente en los lbulos inferiores
y excepcionalmente derrame pleural (acumulacin de lquido en la cavidad pleural).
El diagnstico de confirmacin se realiza mediante la serologa, detectando anticuerpos especfi-
cos para Coxiella Burnetii en sangre. Es importante realizar investigacin de contactos y fuentes de
infeccin: animales, consumo de leche cruda etc.
La profilaxis (prevencin) consiste en la pasteurizacin de la leche, control del polvo en las indus-
trias ganaderas, incineracin de placentas, pautas adecuadas de control y desinfeccin de los pro-
ductos animales potencialmente infecciosos: secreciones, esputo, heces, orina, sangre y artculos con-
taminados de animales infectados, con hipoclorito de sodio al 0,05%, perxido de hidrgeno al 5%, o
solucin de lisol al 1:100.
Existen vacunas especficas que se usan slo en trabajadores en situacin de riesgo.
El tratamiento de la neumona por fiebre Q consiste en la administracin de doxiciclina o eritromi-
cina. En endocarditis crnica, es til el uso combinado de tetraciclina y rifampicina durante meses,
debindose controlar mediante evaluacin serolgica peridica.
La mortalidad de los casos agudos no tratados es entre el 1-2,5%.
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Filariasis
Cdigo CIE-9-MC: 125
Sinnimos:
Filariasis de Bancroftian
Filariasis Malayi
Eosinofilia Tropical Malaya
Wuchereriasis
Elefantiasis Filarisica
La linfografa (radiografa de un territorio linftico que se obtiene inyectando un liquido opaco a los
Rayos X) en piernas elefantisicas revelan que inicialmente hay dilatacin y tortuosidad de los linfti-
cos y posteriormente atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano) de los vasos linfticos.
La profilaxis (prevencin) se basa en evitar la picadura del mosquito empleando repelentes e insec-
ticidas, cubrindose el cuerpo con ropa, protegiendo las casas con mallas metlicas y destruyendo las
zonas de reproduccin del mosquito.
El tratamiento farmacolgico de la elefantiasis se realiza con ivermectina, que se considera el fr-
maco de eleccin, dietilcarbamacina y albendazol, pero todos ellos presentan serios inconvenientes.
No consiguen eliminar a los gusanos adultos y si el nivel de microfilarias en sangre es elevado, la des-
truccin masiva de los parsitos y la liberacin de sustancias txicas puede dar lugar a reacciones
inmunolgicas severas por lo que suelen asociarse con antihistamnicos, antipirticos e incluso corti-
coides.
El tratamiento farmacolgico debe mantenerse durante mucho tiempo si quiere interrumpirse la
transmisin. El gusano adulto puede vivir incluso 15 aos y se precisan nuevos frmacos eficaces y
que eliminen la produccin de formas embrionarias de forma total y definitiva. El Albendazol, se est
utilizando con xito para romper la trasmisin de la enfermedad en tratamientos masivos en zonas
endmicas completas. Este tratamiento debe complementarse con terapia antimicrobiana para tratar
las infecciones secundarias.
Se acompaa de reposo en cama, elevacin de partes afectadas, medias elsticas y limpieza del
rea afectada y tratamiento quirrgico, que consiste en retirar el tejido afectado y reparacin plstica.
Cuando afecta al escroto se utilizan bandas de suspensin.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
manifestaciones.
Existen algunos casos, por lo general de evolucin breve, en los cuales la muerte sobreviene de
forma sbita, en la fase de vigilia sin que los pacientes entren en fase comatosa.
En la actualidad, existen pruebas de orientacin diagnsticas, que incluyen anlisis del lquido cefa-
lorraqudeo (lquido que protege y circula a travs de ciertas estructuras cerebrales y de la mdula
espinal) para descartar causas ms comunes de demencia y detectar un marcador de protena que
indica degeneracin neuronal; electroencefalograma para registrar el patrn elctrico peculiar del cere-
bro y polisomnografa de 24 horas que permite comprobar la reduccin o ausencia de patrones de
sueo fisiolgico. El escner, la resonancia magntica nuclear y la tomografa por emisin de positro-
nes ponen de relieve patrones caractersticos de degeneracin cerebral talmicos, que pueden ayudar
a diagnosticar la enfermedad.
Sin embargo, la nica forma de confirmar el diagnstico de sospecha clnico es mediante biopsia
(operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con obje-
to de someterlo a examen microscpico) o autopsia cerebral. Esta pone de manifiesto una prdida de
la prctica totalidad de las neuronas y gliosis (proliferacin de la red neurolgica) a nivel de los ncle-
os talmicos dorsomedial y ventral anterior, de la corteza cerebral y las olivas inferiores; la lesin ana-
tomopatolgica progresa desde el tlamo hacia la corteza cerebral, a diferencia de lo que sucede en
la enfermedad de Creutzfeldt Jacob en la que la progresin de la lesin va de las estructuras cortica-
les al tlamo.
El diagnstico diferencial debe hacerse con otros trastornos neurolgicos progresivos tales como
el Alzheimer o la enfermedad de Huntington. Sin embargo, la enfermedad ocasiona cambios caracte-
rsticos en el tejido cerebral que pueden verse en la autopsia, especialmente a nivel de los ncleos del
tlamo. Tambin tiende a ocasionar un deterioro ms rpido de las capacidades de una persona que
la enfermedad de Alzheimer o la mayora de los dems tipos de demencia.
Estudios recientes han permitido identificar protena prinica en tejido cerebral procedente de
pacientes ya fallecidos, que haban sido diagnosticados de demencia talmica, por lo que la tendencia
actual es a considerar ambas enfermedades, la demencia talmica y el insomnio familiar fatal como
una misma entidad.
No existe actualmente un tratamiento que pueda curar o controlar la enfermedad, aunque de modo
sintomtico se han empleado diversos frmacos tiles en el control de procesos psiquitricos.
Hasta el momento no se tiene evidencia de trasmisin de la enfermedad a partir del contacto con
tejidos de animales o personas infectadas.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, habindose identificado la mutacin de
la proteina prinica responsable en el brazo corto del cromosoma 20 (20pter-p12).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Lepra
Cdigo CIE-9-MC: 030
Sinnimos:
Hansen, Enfermedad de
vios perifricos, piel, polo anterior del globo ocular, tracto respiratorio superior, prpados, manos, pies,
testculos y riones.
La lepra es una enfermedad conocida por la humanidad desde hace miles de aos. Aparece des-
crita en el Papiro de Brugsch de 2400 a.C. y en cdices egipcios de 1500 a.C.; tambin en la Biblia,
en el Pentateuco y Levtico, se utiliza el concepto de leproso.
Su expansin mundial se debe al comercio, las conquistas y las colonizaciones. Las caravanas de
Oriente traan la lepra, junto a sus productos comerciales; las legiones romanas que estuvieron en las
campaas de Oriente, importaron la enfermedad. Los griegos que estuvieron en Egipto adquirieron all
la enfermedad y la llevaron a su pas. Los cruzados, a su regreso, vinieron contagiados de Oriente, dis-
persando esta enfermedad, por toda Europa. Los judos durante la dispora que tuvo lugar tras la cada
de Jerusaln y los gitanos en sucesivas migraciones, se instalaron en diversos puntos de Europa lle-
vando consigo la lepra que traan de sus pases de origen. Los vikingos llevaron la enfermedad desde
Inglaterra hasta el Norte de Europa. Los esclavos negros de Africa la llevaron a Amrica. A Oceana la
llevaron los hindes, mientras que los chinos la llevaron al resto de las islas de Polinesia.
Durante siglos fue considerada una enfermedad misteriosa asociada a un cierto tipo de maldicin
y aislaron y redujeron al ostracismo a las personas enfermas. Para evitar el contagio, a los enfermos
de lepra se les exclua de la vida comn, recluyndolos en determinados lugares, llamados lazaretos,
de los que no podan salir. Uno de los ltimos ejemplos es la isla de Culin en Filipinas, que en 1906
fue convertida por los americanos, en reserva exclusiva de enfermos de lepra.
El bacilo causante de la lepra, fue identificado en 1873 por Gerhard Armauer Hansen, pero tuvo
que transcurrir casi un siglo para conseguir reproducir la enfermedad en animales; En 1960, Shepard
consigue inocularlo en la almohadilla plantar del ratn blanco y en 1971 Kircheimer y Storrs logran cul-
tivarlo slo en una especie de armadillo, el armadillo de nueve bandas.
Se estima una prevalencia (nmero de casos de una enfermedad en una poblacin) mundial de 10
millones de personas y ms de 4 millones padecen secuelas de la enfermedad; ms del 80% de los
leprosos estn en la India, Brasil, Nepal, Bangladesh y Africa, otros lugares endmicos (endemia es la
enfermedad generalmente infecciosa, constante en ciertos pases por influencias de una causa deter-
minada) son las islas del Pacfico, Amrica Central y algunos pases de Amrica del Sur. Espaa est
en situacin de pre-erradicacin con una prevalencia de alrededor de 0,1 por 10.000 habitantes.
En la actualidad, hay tratamiento eficaz y la enfermedad puede ser curada.
No existe ninguna justificacin para aislar a las personas con lepra; es una enfermedad de muy dif-
cil transmisin de persona a persona, que necesita de una larga y continua intimidad para transmitir-
se.
La manera en que se transmite la lepra no se conoce completamente, slo entre el 10 al 20% de
los expuestos al bacilo muestran signos de lepra, ya que existe un factor de resistencia natural a la
lepra que est presente en el 95% de la poblacin.
El bacilo se elimina a travs de la piel, mucosas y lgrimas de los enfermos, alcanza la mucosa
nasal del receptor, probablemente por va area y se disemina por va linftica y hematgena. Los sn-
tomas pueden aparecer despus de varios aos de la infeccin, ya que el proceso de incubacin de la
enfermedad es largo de 2 a 7 aos.
Las bacterias no crecen en medios normales de laboratorio. Bajo condiciones del laboratorio, las
bacterias crecern en ciertas clases de ratones y de ratas y en armadillos. Algunos armadillos salva-
jes tambin llevan las bacterias, pero no lo transmiten al hombre.
de la piel), ndulos y placas de bordes mal definidos, que van diseminndose y con el tiempo la piel
de la cara y la frente se engruesa y arruga lo que se conoce como facies leonina, es frecuente la obs-
truccin nasal, la perforacin del tabique nasal, la invasin del ojo, adenopatas (inflamaciones de los
ganglios) e infiltracin de testculos que causa esterilidad. Tiene menor afectacin nerviosa que otras
formas clnicas de la enfermedad.
Formas limtrofes que tienen caractersticas intermedias de algunas de las anteriores.
Las complicaciones ms frecuentes son los traumatismos e infecciones crnicas que causan pr-
didas de los dedos y de las partes distales (distal, ms alejado de un centro tronco o lnea media) de
las extremidades y la ceguera.
El tratamiento curativo de eleccin es la terapia multimedicamentosa recomendada por la OMS
desde 1981; para la lepra lepromatosa consiste en el uso de dapsona mas clofazimina y rifampicina
durante 2 aos o hasta que los resultados en las biopsias no muestren presencia del M. Leprae, para
la forma tuberculoide la OMS recomienda dapsona y rifampicina durante 6 meses.
Asociaciones:
Asociacin Amigos de los Leprosos. (RAOUL FOLLEREAU)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Malaria
Cdigo CIE-9-MC: 084 Vnculos a catlogo McKusick: 248310
Sinnimos:
Malaria Intermitente
Ague
Paludismo
Fiebre de la Jungla
Malaria Crnica
Malaria Autctona
Malaria Aguda
inmunidad se consigue difcilmente y la enfermedad, en los adultos de las zonas endmicas (endemia,
enfermedad generalmente infecciosa, constante en ciertos pases por influencias de una causa deter-
minada), pueden ser prcticamente asintomticas. En las zonas no paldicas la transmisin persona
a persona es muy difcil.
Los sntomas mayores pueden variar dependiendo de la especie y la etapa del desarrollo del par-
sito que causa la infeccin. Son frecuentes la aparicin de fiebre y escalofros, precedidos de mani-
festaciones inespecficas parecidas a las producidas en una viriasis leve: malestar general, cefalea
(dolor de cabeza), astenia (debilitacin del estado general) y mialgias (dolores musculares). No siem-
pre sigue el mismo patrn, tienden a recurrir y en cada recurrencia las manifestaciones clnicas suelen
ser ms benignas. Son frecuentes las nuseas, vmitos, hipotensin ortosttica (disminucin notable
de la presin arterial en la posicin vertical, que puede acompaarse de vrtigo y lipotimia, malestar
pasajero caracterizado por la impresin angustiosa de desvanecimiento inminente, con palidez, sudo-
res, silbidos de odo y enturbiamiento de la visin; raramente conduce al desvanecimiento total), ane-
mia (disminucin de los hemates o gbulos rojos circulantes) ligera y esplenomegalia (bazo anormal-
mente grande). Los accesos paldicos clsicos con fiebre escalofros y tiritonas a intervalos regulares
son raros.
El diagnstico se efecta por la identificacin del parsito en el frotis sanguneo. En el paludismo
grave la anemia hemoltica (disminucin de los hemates o gbulos rojos circulantes por destruccin
prematura de los hemates) aparece rpidamente y se requieren transfusiones.
La proteccin individual contra el paludismo consiste en medidas sencillas, tendentes a reducir la
picadura de los mosquitos: evitar la exposicin a los mismos especialmente en las horas en que sue-
len picar para alimentarse, el amanecer o el anochecer, usar repelentes de mosquitos, vestir ropas
adecuadas y proteger las camas con mosquiteros. Los viajeros deben empezar a tomar los frmacos
antipaldicos, tipo cloroquina, como medida de prevencin, desde un mnimo de una semana antes del
viaje hasta seis semanas despus de abandonar la zona endmica.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Leuco Encefalitis Esclerosante Subaguda
Leuco Encefalitis Esclerosante Subaguda de Von Bogaert
rios y convulsiones.
El sarampin es una enfermedad altamente contagiosa, que afecta generalmente a los nios,
caracterizada por tos, coriza (catarro agudo nasal y ocular, generalmente producido por virus o aler-
gias), fiebre, erupcin mculo papulosa (manchas y elevaciones pequeas de la piel) y manchas de
Koplik (aparicin en la mucosa de las mejillas, de pequeas manchas rojas, centradas por una punto
blanquecino), que habitualmente cura sin dejar secuelas, aunque excepcionalmente pueden ocurrir
graves complicaciones respiratorias o del sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y
la mdula espinal).
La panencefalitis esclerosante subaguda, aparece meses o aos, generalmente cuatro a ocho aos
despus de haber padecido sarampin, aunque hay casos, excepcionales, descritos hasta 52 aos
despus.
De comienzo en la infancia o adolescencia, generalmente entre los 5 y 12 aos, rara vez se pre-
senta en adultos jvenes y excepcionalmente en lactantes; es de dos a cuatro veces ms frecuente en
hombres que en mujeres; no presenta preferencias geogrficas ni tnicas, siendo su frecuencia mayor
en pases en vas de desarrollo donde las condiciones de la vivienda y de higiene son deficientes y en
los cuales la vacunacin antisarampionosa se inici hace poco y a veces es limitada o inexistente.
No se conoce el mecanismo por el cual el virus del sarampin permanece acantonado en el tejido
nervioso durante aos e incluso dcadas, sin causar daos ni cules son los factores que desenca-
denan las lesiones; se sugiere que para que se produzca una infeccin persistente pueden ser nece-
sarios cambios en la maduracin de las clulas del sistema nervioso central (sistema formado por el
encfalo y la mdula espinal), un desarrollo insuficiente del sistema inmunitario del husped, o una
inmunizacin parcial suministrada por la madre al individuo que sufre la enfermedad.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Peste Bubnica
Cdigo CIE-9-MC: 020.0
Sinnimos:
Muerte Negra
Peste Negra
Yersinia Pestis, Enfermedad por
Peste Glandular
Peste Hemorrgica
Peste Fulminante
Peste Mayor
Peste
Adems Yersinia pestis se puede considerar una de las primeras armas bacteriolgicas usadas por
la humanidad, en el ao 1346, tras sitiar la ciudad de Kaffa durante tres aos, los trtaros lanzaron a
la ciudad sus vctimas de peste, provocando una epidemia en semanas. La peste urbana transmitida
por ratas pudo ser controlada en la mayora de las ciudades afectadas, pero la infeccin se transmiti
a roedores silvestres, lo que posibilit que perdurar en reas rurales.
La bacteria causante de la peste fue identificada, en 1894, por Alexandre E. Yersin.
3.- peste septicmica, cursa con afectacin general sin presencia de bubones. Se denomina peste
septicmica primaria cuando no aparece bubn y las bacterias se diseminan a travs de la sangre a
diversas partes del cuerpo. La peste septicmica secundaria generalmente se presenta como una
complicacin de la peste bubnica.
La peste septicmica suele tener un periodo de incubacin de dos a siete das.
Pueden existir necrosis de vasos pequeos y lesiones cutneas de color prpura, en etapas tard-
as de la enfermedad aparecen gangrena de dedos y nariz.
Sin tratamiento el paciente puede evolucionar a shock endotxico o coagulacin intravascular dise-
minada. La tasa de mortalidad es 3 veces mayor que la asociada a la peste bubnica debido al retra-
so en el diagnstico y tratamiento.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Pfeiffer, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 075 Vnculos a catlogo McKusick: 101600
Sinnimos:
Acrocefalosindactilia V, SubTipo I
Pfeiffer Clsico, Sndrome de
Noack Tipo I, Sndrome de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Pinta
Cdigo CIE-9-MC: 103
Indias Occidentales.
Se produce por la inoculacin directa del microorganismo a travs de una abrasin o herida de la
piel. Tras un periodo de incubacin de das, aparece, lo que se conoce como lesin primaria y que es
una pequea ppula (elevacin pequea de la piel) eritematosa (enrojecimiento con inflamacin per-
sistente de la piel), asintomtica, similar a un eczema o a una placa de psoriasis, en el lugar de la ino-
culacin.
Son muy frecuentes las adenopatas (inflamaciones de los ganglios) reactivas.
En esta fase primaria, las espiroquetas pueden detectarse en los raspados de la piel o en los gan-
glios linfticos afectados, estudiados en campo oscuro. Tras un perodo de crecimiento, la lesin pri-
maria desaparece. Las lesiones secundarias, que aparecen a los 6 u 8 meses consisten en pequeas
mculas (manchas pequeas de la piel) o ppulas, descamativas y no pruriginosas (que no producen
picor), que se distribuyen en cara, cuero cabelludo y zonas expuestas a la luz del organismo. Las pla-
cas pueden converger para formar grandes elevaciones que forman placas parecidas a las de las pso-
riasis.
En fases avanzadas se desarrollan lesiones atrficas (atrofia es la disminucin de volumen y peso
de un rgano) y despigmentadas en las manos, las muecas, los tobillos, la piel, la cara y el cuero
cabelludo. Es frecuente la hiperqueratosis (hipertrofia, desarrollo exagerado, de la capa crnea de la
piel) de palmas y plantas.
El tratamiento consiste en una nica dosis de 1.200.000 Unidades de Penicilina Benzatina.
La tetraciclina y la eritromicina, pueden usarse satisfactoriamente en caso de alergia a la Penicilina.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Efectos Tardos de la Polio
Secuelas Post Polio
Atrofia Muscular Post Polio
la motoneurona en su conjunto es de 3,5 individuos por cada 100.000 habitantes; el sndrome post
polio no ocurre en todos las personas que fueron afectadas por la polio, sino en un 20-80% de ellas,
siendo ms frecuente en las mujeres y existiendo una relacin directa entre el riesgo de padecer este
sndrome y el grado de severidad de las secuelas de la polio.
Durante la infeccin por el virus de la polio muchas de las neuronas de las astas anteriores de
mdula espinal son daadas o destruidas, otras sobreviven a la polio y asumen la funcin de las neu-
ronas lesionadas; de esta forma el paciente recupera el control de sus msculos y su salud, pero a
costa de una hiperfuncin de las clulas supervivientes. Al cabo de un periodo variable entre treinta y
cuarenta aos o incluso ms amplio, estas neuronas sobrecargadas comienzan a fallar dando lugar a
la aparicin de la enfermedad. El restablecimiento de la funcin neuronal puede ocurrir por segunda
vez en algunas fibras pero, con el tiempo, los terminales nerviosos se destruyen y la enfermedad se
hace permanente. Este mecanismo es el responsable del curso lento, paulatino e imposible de pro-
nosticar que muestra la enfermedad en la clnica. Algunos autores sealan tambin la importancia del
proceso normal de envejecimiento que, por s solo, causa una disminucin del nmero de neuronas
con la consiguiente debilidad muscular. Este proceso contribuye a aumentar los sntomas del sndro-
me post polio. No se han encontrado evidencias de que el sndrome se deba a una reactivacin del
virus.
El sndrome post polio puede desencadenarse tras una cada, un perodo de reposo prolongado,
un accidente leve, o con la aparicin de otras enfermedades.
Clnicamente se caracteriza por debilidad muscular progresiva y de reciente comienzo y atrofia
(disminucin de volumen y peso de un rgano) de las extremidades, de la musculatura de inervacin
bulbar y de los msculos respiratorios, combinados con fatigabilidad, disminucin de la resistencia al
esfuerzo artromialgias (dolores articulares y musculares) y astenia (debilitacin del estado general).
Tambin pueden aparecer dificultad para tragar, problemas respiratorios, alteraciones del habla y sn-
tomas de tipo psicolgico como ansiedad, depresin, insomnio y alteraciones en la capacidad de con-
centracin y memoria. Todo ello conlleva una gran limitacin para realizar las actividades cotidianas, lo
que hace que estos pacientes tiendan a ganar peso.
El proceso est marcado por una evolucin en brotes (progresin y perodos lentos de la estabili-
zacin) y la gravedad del sndrome depende del ataque inicial de poliomielitis: los pacientes que pade-
cieron una poliomielitis leve tendrn sntomas mnimos si padecen el sndrome post poliomieltico,
mientras que aquellos que fueron ms severamente afectados por el virus tendrn un sndrome post
polio ms agudo con mayor perdida de la funcin muscular.
El diagnstico es clnico y se basa en los antecedentes de polio, un examen neurolgico y una serie
de pruebas complementarias encaminadas a descartar otras posibles causas de enfermedad. Se debe
evaluar adems la perdida de fuerza del paciente a lo largo del tiempo. Para ello se utilizan resonan-
cia nuclear magntica, biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de
rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microscpico) muscular, estudios electrofisiol-
gicos y anlisis del lquido cefalorraqudeo (lquido que protege y circula a travs de ciertas estructu-
ras cerebrales y de la mdula espinal).
Generalmente el sndrome post polio no pone en peligro la vida, salvo en aquellos pacientes que
experimentan un deterioro respiratorio agudo.
No existe tratamiento curativo, aunque algunos estudios sugieren que la piridostigmina ayuda a
revertir la debilidad y la fatiga muscular en algunos pacientes. El tratamiento hoy en da va encamina-
do a paliar los sntomas. Un programa de ejercicios especial puede contribuir a aumentar la fuerza y
mejorar el funcionamiento de los msculos, pero el ejercicio excesivo puede ser contraproducente.
Recientemente se ha demostrado la eficacia del uso de imanes para el tratamiento del dolor que apa-
rece en estos pacientes, como una alternativa a los tratamientos convencionales como por ejemplo, la
terapia fsica, tirantes de apoyo o aparatos ortopdicos, relajantes musculares, antiinflamatorios y otras
medicaciones.
Siempre habr que tener en cuenta que el tratamiento de otras enfermedades asociadas como la
artritis puede ayudar a reducir o eliminar sntomas.
En la actualidad no se han encontrado medidas especficas de prevencin y se est experimen-
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Asociaciones:
Asociacin de Afectados de Polio y Sndrome Postpolio
Asociacin Pospolio Madrid. (FAMMA)
Colla Sndrome Postpolio
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Rabia
Cdigo CIE-9-MC: 071
Sinnimos:
Hidrofobia
El tratamiento inmediato de la rabia impide el desarrollo de los sntomas que conducen a la muer-
te.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Reiter, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 099.3
Sinnimos:
Artritis Uretrtica
Ruhr, Sndrome de
Uretro Oculo Articular, Sndrome
Artritis Venrea
Waelsch, Sndrome de
Poliartritis Entrica
Feissinger Leroy Reiter, Sndrome de
Conjuntivo Uretro Sinovial, Sndrome
Artritis Blenorrgica Idioptica
La artritis se manifiesta mediante dolor e inflamacin articular suele cursar en brotes, ser asimtri-
ca y afectar a las grandes articulaciones de los miembros inferiores; siendo las ms afectadas, por
orden de frecuencia: rodillas, tobillos, articulaciones de los pies, hombro, mueca, cadera y columna
lumbar.
En los nios, el sndrome se caracteriza por el compromiso de las articulaciones perifricas y puede
ser errneamente diagnosticado como fiebre reumtica.
La afectacin del tracto urinario, que es transitoria y precede en meses o aos a la artritis, se mani-
fiesta fundamentalmente por uretritis con disuria (emisin dolorosa o difcil de la orina) o secrecin ure-
tral en los hombres y en las mujeres fundamentalmente por cervicitis. Puede aparecer cistitis (infla-
macin aguda o crnica de la vejiga), hematuria (presencia de sangre en la orina) e inflamacin de la
prstata.
La conjuntivitis es uno de los signos ms destacados del sndrome pudiendo preceder o aparecer
simultneamente con las otras manifestaciones clnicas. El paciente puede referir sensacin de ardor
o molestias con la luz, secrecin conjuntival, blefaritis (trastorno inflamatorio de las pestaas y los pr-
pados) y en algunos casos uvetis (inflamacin de la vea, cara posterior pigmentada del iris) anterior
aguda. Aproximadamente el 5% de los pacientes desarrollan iritis (inflamacin del iris), patologa que
si no se trata puede afectar seriamente a la visin.
En la piel la manifestacin mas caracterstica es la queratodermia (hipertrofia del estrato crneo de
la piel) blenorrgica, caracterizada por la aparicin de lesiones maculo papulosas (manchas y eleva-
ciones pequeas de la piel) en palmas y plantas, que evolucionan a lesiones ampollosas que pueden
romperse y provocar una lesin de aspecto psoriasiforme. Este tipo de lesiones cutneas empeoran
con el estrs y el uso de ciertos frmacos antiarrtmicos y antipaldicos.
Tambin pueden aparecer lceras no dolorosas en la mucosa oral, balanitis (inflamacin de la
mucosa del glande) y afectacin ungueal con onicodistrofia (displasia de las uas).
Otras manifestaciones extraarticulares que se presentan en estos pacientes son similares a las que
aparecen en enfermedades autoinmunes tales como uvetis anterior, alteraciones de la conduccin
cardaca y amiloidosis renal. La fiebre y la prdida de peso pueden ser acusadas.
El diagnstico de esta artritis reactiva se fundamenta en las manifestaciones clnicas Las lesiones
extraarticulares y cutneas son tan caractersticas, que la simple observacin de las mismas puede
hacer sospechar la presencia de este sndrome; la confirmacin de balanitis en adolescentes y espe-
cialmente en nios y requiere un examen meticuloso de los genitales, pues suele pasar desapercibi-
da, como el resto de la clnica extraarticular. En los nios el antecedente ms frecuente es la diarrea
y en los adolescentes, las infecciones de transmisin sexual.
Si solamente aparece artritis, se debe averiguar si el individuo es HLA-B27.
En pacientes de riesgo o con sintomatologa hay que descartar VIH.
Las pruebas complementarias de laboratorio, efectuadas en la fase aguda revelan la presencia de
leucocitosis (aumento de los leucocitos o glbulos blancos de la sangre) con neutrofilia (niveles anor-
malmente altos de neutrfilos, un tipo de clulas blancas de la sangre), severo aumento de la veloci-
dad de sedimentacin globular, positividad de la protena C reactiva y cambios inespecficos en el pro-
teinograma (grfica que representa la tasa de las diferentes fracciones de las protenas separadas por
electroforesis), mientras que en la fase crnica el nico hallazgo puede ser la aparicin de una anemia
(disminucin de los hemates o glbulos rojos circulantes) leve.
Para establecer el origen infeccioso de la enfermedad resultan ms indicado que realizar cultivos,
especialmente para la Clamidia, hacer estudios serolgicos frente a los microorganismos potencial-
mente implicados: determinacin de anticuerpos por tcnicas de fluorescencia directa, enzimo inmu-
noensayo o determinacin de ADN o ARN. El cultivo de lquido sinovial es negativo.
No obstante la confirmacin del sndrome de Reiter puede resultar difcil, ya que a excepcin de la
determinacin de antgeno HLA-B27, positiva en un alto porcentaje de casos, no existen exmenes de
laboratorio especficos.
La radiologa, en etapas precoces puede ser normal o mostrar slo aumento de volumen de partes
blandas y osteoporosis (desmineralizacin esqueltica generalizada), que luego desaparecen. Una vez
establecida la enfermedad en el 60 a 80% de los pacientes se evidencian cambios radiolgicos per-
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manentes tpicos de artritis, reaccin peristica con bordes irregulares o desflecados, proliferacin
sea en los sitios de insercin tendinosa y sacroileitis (inflamacin de a articulacin de la cadera), que
suele ser asimtrica, a diferencia de la que aparece en las enfermedades autoinmunes. Las deformi-
dades osteoarticulares no suelen ser frecuentes, salvo los tpicos dedos de salchicha en manos y pies.
La mayora de los pacientes tienen sntomas aproximadamente durante 6 meses; un porcentaje
significativo tiene episodios recurrentes de artritis y del 15 al 30% de los pacientes desarrollan artritis
crnica.
Las principales complicaciones del Sndrome de Reiter son: artritis recurrente, artritis crnica o
sacroileitis, espondilitis anquilosante y secundarias al tratamiento cataratas y necrosis de la raz de la
aorta.
El pronstico es mejor en aquellos pacientes que han desarrollado el sndrome de Reiter despus
de una infeccin gastrointestinal. Se asocia a artritis de cadera, velocidad de sedimentacin modera-
damente elevada, baja eficacia de los antiinflamatorios no esteroideos, artritis mltiple, inicio a edades
tempranas de la vida y presencia de dedo en salchicha.
El tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos del tipo de indometacina y tolmetina es efectivo
para el control de la enfermedad en pocas semanas o meses. Los pacientes con artritis severa en
varias articulaciones pueden requerir en ocasiones inyeccin intraarticular de corticoides. Raramente
deber recurrirse a drogas inmunosupresoras.
El tratamiento con antibiticos generalmente se indica en aquellos casos desencadenados por una
infeccin adquirida por va sexual.
La queratodermia blenorrgica y la balanitis, en ocasiones, requieren tratamiento.
Se recomienda tratamiento rehabilitador entre los brotes de afectacin articular, para prevenir en lo
posible la discapacidad permanente que la enfermedad ocasiona a largo plazo en uno de cada tres
varones afectados.
Asociaciones:
Asociacin Madrilea de Pacientes con Artritis Reumatoide. (AMAPAR)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Weil, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 100.0
Sinnimos:
Ictericia Infecciosa
Spirochetosis de Lancereaux Mathieu Weil
Ictericia Leptospiral
Ictericia Espiroquetal
Weil, Enfermedad de
Leptospirosis Ictrica
Leptospirosis Icterohemorrgica
tersticas clnicas principales: ictericia (coloracin amarilla anormal de la piel) acompaada de hipera-
zoemia (aumento anormal de la urea en sangre), hemorragias, anemia (disminucin de los hemates
o glbulos rojos circulantes), alteraciones de conciencia y fiebre continua.
Se describi por primera vez en 1886 por Adolf Weil, aunque fue Stimson quien visualiz en 1907
el microorganismo en un corte de tejido renal de un paciente fallecido durante una epidemia de fiebre
amarilla. Este microorganismo fue cultivado y aislado, en 1915, por los japoneses Inada e Ido, que le
dieron el nombre de Spirochaeta icterohemorrhagiae, ya que es el verdadero agente causal de la enfer-
medad de Weil.
Es ms frecuente en adolescentes y mujeres jvenes. Se trata de la zoonosis (enfermedad que
afecta particularmente a los animales y que puede ser trasmisible al hombre) ms extensa del mundo,
siendo reemergente en los pases del Cono Sur. Sin embargo, debido a que existen determinadas con-
diciones ambientales que favorecen su transmisin, tales como lluvias abundantes, elevadas tempe-
raturas, desborde de aguas residuales durante las inundaciones y suelos cidos, es ms frecuente en
los pases tropicales y subtropicales de Amrica, mientras que en nuestro medio, como ya se ha indi-
cado, es considerada una enfermedad rara. Este hecho podra ser debido en parte a una infravalora-
cin clnica y diagnstica por la ausencia de laboratorios especializados.
El gnero Leptospira incluye dos especies: biflexa, que es de vida libre y no patgena e interro-
gans, que s es patgena tanto para el hombre como para los animales. Perteneciendo a este ltimo
grupo el microorganismo causante del sndrome de Weil.
Los animales infectados eliminan el microorganismo por orina contaminando suelo, aguas y vege-
tales, de tal forma que el contagio se produce al entrar en contacto con estos elementos contaminados
o bien directamente con animales infectados, principalmente ratas, o sus tejidos. La bacteria penetra
a travs de rozaduras o heridas cutneas o a travs de las mucosas nasal, conjuntival o bucal. Aunque
es ms raro, tambin es posible que aerosoles inhalados vehiculicen el microorganismo directamente
a los pulmones o bien que se produzca un contagio transplacentario o por va digestiva. Desde la puer-
ta de entrada se distribuye por todo el organismo, afectando principalmente a rin, hgado, corazn y
msculo esqueltico y causando una lesin vascular que se traduce en edema (acumulacin excesiva
de lquido seroalbuminoso en el tejido celular) y enfermedad hemorrgica.
Tras el contagio el sujeto entra en un periodo de incubacin que varia entre dos y veintisis das
con un promedio de diez das. A continuacin la enfermedad cursa en varias fases:
a.- Fase leptospirmica: de comienzo brusco y se prolonga a lo largo de diez das. Los sntomas
ms frecuentes son cefalea (dolores de cabeza) frontal, mialgias (dolores musculares) en muslos y
regin lumbar, hiperestesia (aumento de la sensibilidad) cutnea y fiebre precedida de escalofros
intensos. Otros sntomas menos frecuentes son: nauseas, vmitos, anorexia (disminucin del apetito),
diarrea, tos y dolor torcico. Es tpica la hemorragia conjuntival a veces acompaada de fotofobia (sen-
sibilidad anormal a la luz, especialmente en los ojos). Esta fase finaliza al cabo de unos das con ali-
vio de los sntomas y disminucin de la temperatura.
b.- Fase de estado: alcanzan su mximo las manifestaciones peculiares del sndrome de Weil,
manifestaciones renales tales como proteinuria (niveles altos de protenas en orina), piuria (emisin de
orina mezclada con pus), hematuria (presencia de sangre en la orina) e hiperazoemia; manifestacio-
nes hemorrgicas que consisten en epistaxis (hemorragias nasales), hemoptisis (expectoracin de
sangre) y hemorragias en distintas vsceras; manifestaciones pulmonares en forma de neumona at-
pica (infeccin pulmonar sin signos de infeccin bacteriana); lesin heptica que se manifiesta por icte-
ricia y deterioro de las funciones mentales que incluyen delirio (trastorno de las facultades intelectua-
les, que se manifiesta por una serie de pensamientos errneos, disparatados e inaccesibles a toda cr-
tica, que puede o no acompaarse de alteraciones de la conciencia), alucinaciones (percepciones sen-
soriales que no se originan a partir de un estimulo externo), alteraciones del comportamiento y, a
veces, parlisis de los pares craneales.
se en sangre o en lquido cefalorraqudeo (lquido que protege y circula a travs de ciertas estructuras
cerebrales y de la mdula espinal) y durante la segunda fase en orina.
El pronstico suele ser favorable, aunque la enfermedad tiene entre un 5% y un 10% de mortalidad
(nmero de defunciones en una poblacin durante un tiempo determinados).
El tratamiento se basa en la administracin de antibiticos como penicilina o doxiciclina. Si lo acon-
seja la situacin del paciente, pueden ser necesarias otras medidas teraputicas tales como terapia
hidroelectroltica, dilisis peritoneal (tcnica para extraer determinados elementos de la sangre a tra-
vs del peritoneo) o incluso transfusin en pacientes graves.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Neoplasias 53
Neoplasias
Hemangioma
Cdigo CIE-9-MC: 228.00 Vnculos a catlogo McKusick: 602089 116860
Los hemangiomas afectan a 1 de cada 3 recin nacidos vivos. Constituyen un grupo de enferme-
dades que se subdividen en:
1.- Nevus flamgero.
2.- Hemangioma capilar.
3.- Hemangioma cavernoso.
4.- Angioma en araa.
5.- Linfangiomas.
Son mas frecuentes en nios prematuros y de bajo peso y en los individuos de raza blanca. Tiene
una frecuencia cinco veces superior en la mujer que en el varn, supuestamente por un efecto hor-
monal estrognico, pues se postula que el estrgeno estimula el crecimiento celular, en nmero y
tamao.
Suelen crecer y regresar en fases o ciclos. El primer ciclo de crecimiento, es rpido y comienza en
los primeros 2 y 4 meses y el segundo, ms lento por lo general, entre los 4 y 12 meses.
El hemangioma que desaparecer espontneamente lo har, durante los primeros tres aos de
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54 Neoplasias
vida. El primer ciclo de regresin es rpido y ocurre durante los primeros 12 meses, mientras que el
segundo ciclo de regresin es lenta y puede llegar hasta los 12 aos. Slo un 40% de los hemangio-
mas que tienen un ciclo rpido de regresin, necesitan ciruga, mientras que si son de regresin lenta,
esta cifra llega hasta el 80%.
Las complicaciones de los hemangiomas estn en funcin del sitio donde se localice la lesin y del
tamao. Pueden producir desfiguracin, deformidad, si son de localizacin ocular: ambliopa (disminu-
cin de la agudeza visual), astigmatismo (defecto en la curvatura del cristalino) y ceguera.
Los angiomas viscerales pueden producir diferentes manifestaciones clnicas: dificultad respirato-
ria, disnea (dificultad en la respiracin), estridor (ruido respiratorio sibilante y agudo), sangrado, hema-
toquecia (presencia de sangre en las heces) y anemia (disminucin de los hemates o glbulos rojos
circulantes). Menos frecuentemente se acompaa de hepatomegalia (hgado anormalmente grande),
ictericia (coloracin amarilla anormal de la piel) e incluso edema (acumulacin excesiva de lquido
seroalbuminoso en el tejido celular) generalizado.
El tratamiento es con corticoides, interfern, rayo lser, o ciruga.
Durante el primer perodo de crecimiento rpido, o si el hemangioma es superficial, se tratan pre-
ferentemente con lser.
Si la lesin es profunda se tiende a tratar con corticoides por va oral o intralesional. Los esteroides
actan como agentes antiinflamatorios, reduciendo el tamao del hemangioma, se utilizan en el primer
ao, durante el ciclo de crecimiento lento; pueden inyectarse localmente en los angiomas pequeos y
bien localizados. Si los esteroides no son eficaces se emplea Interfern, que inyectado subcutnea-
mente reduce el tamao de las malformaciones vasculares. En los casos en que los corticoides no
resulten eficaces se asocia tratamiento con lser
Por lo general si la lesin no crece rpidamente y hay rasgos de involucin, se debe mantener una
actitud de vigilancia. En el caso de que sea necesario aplicar algn tipo de tratamiento se aconseja,
por razones psicolgicas, comenzarlo antes del periodo preescolar, para minimizar el trauma emocio-
nal.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Hemangioma Capilar
Cdigo CIE-9-MC: 228.0 Vnculos a catlogo McKusick: 602089
Sinnimos:
Angioma de Fresa
Hemangioendotelioma
Hemangioma Superficial
Neoplasias 55
tral (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal). Los angiomas suelen ser congnitos (estn
presentes desde el nacimiento) o aparecer poco despus del nacimiento. Algunos tienden a desapa-
recer espontneamente, por lo que se les llama hemangiomas inmaduros; si persisten crean funda-
mentalmente problemas estticos.
El trmino hemangioma procede del griego y significa literalmente: tumor de sangre. El hemangio-
ma, tumoracin benigna de origen vascular; es una malformacin vascular, que afecta a 1 de cada 3
recin nacidos vivos, siendo mas frecuentes en nios prematuros y de bajo peso y en los individuos
de raza blanca. Tiene una frecuencia cinco veces superior en la mujer que en el varn, supuestamen-
te por un efecto hormonal estrognico, pues se postula que el estrgeno estimula el crecimiento celu-
lar, en nmero y tamao.
Se incluye dentro de los llamados hemangiomas superficiales; se conoce tambin con el nombre
de mancha rojo vinosa, mancha de vino de Oporto, marca de la cigea o beso del ngel (en ingls:
port wine stain, stork bite o angel kiss respectivamente) y mancha ectsica fronto palpebral.
Aproximadamente un 80% se presentan en reas de cabeza y cuello, siendo su localizacin pre-
ferente la frente y los prpados. Afectando el 25% a la regin orbitaria.
La lesin se localiza entre la piel y la capa de tejido celular subcutneo, la lesin es plana o eleva-
da y puede desaparecer a la presin. Histolgicamente (histologa es la parte de la anatoma que estu-
dia los tejidos que forman los seres vivos) son ndulos vasculares que muestran una proliferacin de
los capilares y de las clulas endoteliales bien encapsuladas. Suelen crecer y regresar en fases o
ciclos.
Aparece poco despus del nacimiento y tiende a crecer lentamente durante los primeros meses de
la vida. El primer ciclo de crecimiento, es rpido y ocurre en los primeros 2 y 4 meses y el segundo,
ms lento por lo general, entre los 4 y 12 meses.
Este tipo de hemangiomas se reabsorbe en el 75-95% de los casos, entre los 5 y los 7 aos. La
regresin suele ser completa, pero en ocasiones queda como lesin residual una hiperpigmentacin
parduzca, un arrugamiento de la piel o incluso una cicatriz.
Las complicaciones de estos hemangiomas estn en funcin del sitio donde se localice la lesin y
del tamao. Pueden producir desfiguracin, deformidad, si son de localizacin ocular: ambliopa (dis-
minucin de la agudeza visual), astigmatismo (defecto en la curvatura del cristalino) y ceguera.
El tratamiento es con corticoides, interfern, lser, o ciruga. Durante el primer perodo de creci-
miento rpido, se tratan preferentemente con lser.
Si la lesin es profunda se tiende a tratar con corticoides por va oral o intralesional. Los esteroides
actan como agentes antiinflamatorios, reduciendo el tamao del hemangioma, se utilizan en el primer
ao, durante el ciclo de crecimiento lento; pueden inyectarse localmente en los angiomas pequeos y
bien localizados. Si los esteroides no son eficaces se emplea Interfern, que inyectado subcutnea-
mente reduce el tamao de las malformaciones vasculares. En los casos en que los corticoides no
resulten eficaces se asocia tratamiento con lser.
En el caso de que sea necesario aplicar algn tipo de tratamiento se aconseja, por razones psico-
lgicas, comenzarlo antes del periodo preescolar, para minimizar el trauma emocional.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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56 Neoplasias
Hemangioma Cavernoso
Cdigo CIE-9-MC: 228.0 Vnculos a catlogo McKusick: 116860
Sinnimos:
Angioma Cavernoso
Cavernomas
Malformaciones Cavernosas Vasculares Congnitas
Hemangioma Familiar
Nevus Cavernoso
Tumor Vascular Erctil
Neoplasias 57
pueden dar lugar a focos de actividad epilptica o incluso a zonas de atrofia (disminucin de volumen
y peso de un rgano) cerebral circundantes a la lesin.
El tratamiento de estos angiomas, cuando producen sintomatologa es obligatoriamente su resec-
cin quirrgica.
Un tipo especial de hematoma cavernoso profundo es el que se asocia a un importante secuestro
plaquetario en la enfermedad conocida como sndrome de Kasabach Merritt, cuyos sntomas prepon-
derantes son hemorragias, hematomas o petequias (manchas pequeas en la piel, formadas por la
salida de sangre) y trombocitopenia (disminucin de las plaquetas circulantes y que intervienen en la
coagulacin de la sangre).
Los hemangiomas cavernosos, a diferencia de los hemangiomas superficiales no suelen involucio-
nar espontneamente, slo en ocasiones y siempre despus de producirse un traumatismo, ulceracin
o hemorragia pueden regresar parcialmente.
El tratamiento es con corticoides, interfern, lser, o ciruga. Durante el primer perodo de creci-
miento rpido, se tratan preferentemente con lser.
Si la lesin es profunda se tiende a tratar con corticoides por va oral o intralesional. Los esteroides
actan como agentes antiinflamatorios, reduciendo el tamao del hemangioma, se utilizan en el primer
ao, durante el ciclo de crecimiento lento; pueden inyectarse localmente en los angiomas pequeos y
bien localizados. Si los esteroides no son eficaces se emplea Interfern, que inyectado subcutnea-
mente reduce el tamao de las malformaciones vasculares. En los casos en que los corticoides no
resulten eficaces se asocia tratamiento con lser.
En el caso de que sea necesario aplicar algn tipo de tratamiento se aconseja, por razones psico-
lgicas, comenzarlo antes del periodo preescolar, para minimizar el trauma emocional.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Displasia Ectomesodrmica
Displasia Drmica, Sndrome de
Goltz Gorlin, Sndrome de
Goltz, Sndrome de
Displasia Dermo Falngica Focal
Displasia Mesodrmica Focal Congnita con Afectacin Osea
58 Neoplasias
de tejido adiposo, lesiones papilomatosas (papiloma es la lesin en la piel o en las mucosa, caracteri-
zada por la hipertrofia de las papilas) mltiples en mucosas y piel periorificial, defectos en extremida-
des y anomalas de las uas y le dan el nombre de hipoplasia drmica focal.
Esta displasia se considera una genodermatosis (grupo de dermatosis hereditarias con trastornos
metablicos) muy rara, hasta la fecha slo se han descrito unos de 200 casos, caracterizada princi-
palmente por la presencia de alteraciones cutneas, lesiones atrficas hipo o hiperpigmentadas, her-
nias de grasa (protrusiones de tejido adiposo) y reas de aplasia (ausencia de desarrollo) cutnea, con
lesiones en las mucosas bucal, perineal, vulvar y perianal y la regin periorificial, donde se pueden
encontrar papilomas fibrovasculares, que se pueden confundir con condilomas acuminados.
En la cavidad bucal presentan: hipodontia (dientes anormalmente pequeos), defectos en la estruc-
tura del esmalte y retraso en la erupcin dental.
Suele haber retraso del crecimiento y delgadez con un aspecto caracterstico: microcefalia (cabe-
za anormalmente pequea), mentn puntiagudo, contorno facial triangular con protrusin de las orejas
y nariz chata.
Se acompaan de alteraciones esquelticas, presentes en el 80% de los casos, deformidades en
pinzas de langosta con sindactilia (fusin congnita o accidental de dos o ms dedos entre s), hipo-
plasia (desarrollo incompleto o defectuoso) o agenesia (desarrollo defectuoso, o falta de alguna parte
de un rgano) de los dedos, asimetra corporal, escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna
dorsal) y espina bfida (fisura congnita de los arcos vertebrales).
Otras alteraciones sistmicas que pueden existir son: ausencia de riones, riones en herradura o
fusionados, agenesia del cuerpo calloso (una parte del cerebro) e hidrocefalia (acumulacin de lquido
en el encfalo), mielomeningocele (salida de meninges y mdula espinal por una apertura anormal en
la columna espinal), malformacin de Arnold Chiari y retraso mental en grado variable.
Alteraciones oculares: colobomas (fisura congnita en alguna parte del ojo), microftalma (ojos
anormalmente pequeos), estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por lo que
los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), nistagmus (espasmos de
los msculos del ojo que produce movimientos oculares rpidos e involuntarios), subluxacin del cris-
talino (desplazamiento incompleto de su posicin habitual, del cristalino), quistes del conducto lagrimal,
microcrnea, queratocono (alteracin de la curvatura de la crnea), catarata (opacidad del cristalino),
anoftalma (falta congnita de los ojos) y ceguera.
Las alteraciones de las uas, presentes en el 40% de los pacientes, son: atrofia, distrofia, uas cn-
cavas o estriadas e incluso ausencia de las mismas.
Son menos frecuentes las telangiectasias (dilatacin de los vasos sanguneos de muy pequeo
calibre) mltiples, prurito (picor), fotosensibilidad (reaccin aumentada a la luz del sol), hamartomas
(malformacin congnita de aspecto tumoral, debida a una mezcla anormal de tejidos) lipomatosos,
nevus (mancha cutnea, permanente o lentamente evolutiva) lipomatosos, alopecia (cada general o
parcial del cabello o del vello corporal) difusa o pelo frgil.
El estudio histolgico (histologa es la parte de la anatoma que estudia los tejidos que forman los
seres vivos), muestra un epitelio escamoso estratificado no queratinizado con notable acantosis (lesin
cutnea que se caracteriza por el engrosamiento del cuerpo mucoso de Malpigio, por multiplicacin
excesiva de las clulas) y papilomatosis. La microscopa electrnica, demuestra aumento del colge-
no tipo III en la neodermis y ausencia del colgeno tipo IV en la zona de la membrana basal. Es impor-
tante tener en cuenta los hallazgos histopatolgicos de las lesiones papilomatosas para poder realizar
un diagnstico y un manejo adecuados ya que, no se trata de un proceso infeccioso ni neoplsico.
Radiogrficamente, puede observarse osteopata estriada y osteoporosis.
Se cree que se transmite de forma dominante ligada al cromosoma X (Xp22.31), en los varones
suele ser mortal y el 90% de los casos son del sexo femenino. Los casos descritos en varones proba-
blemente representan mosaicismos o mutaciones de novo, ya que suelen ser casos espordicos.
Neoplasias 59
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Reticuloendoteliosis Leucmica
Tricoleucemia
Leucemia de Clulas Peludas
Se ignora la causa de la mayor parte de las leucemias aunque pueden tener importancia diferen-
tes factores: genticos, ambientales como la exposicin a radiaciones ionizantes y a benceno e infec-
ciones por retrovirus.
Las manifestaciones clnicas son variables en funcin del tipo de leucemia, pero suelen presentar
sntomas inespecficos de afectacin general como astenia (debilitacin del estado general), fiebre,
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60 Neoplasias
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Lucha contra la Leucemia "Rocio Bellido"
Asociacin para la Lucha Contra la de la Comunidad Valenciana (ASLEUVAL)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Neoplasias 61
Se ignora la causa de la mayor parte de las leucemias aunque pueden tener importancia diferen-
tes factores: genticos, ambientales como la exposicin a radiaciones ionizantes y a benceno e infec-
ciones por retrovirus.
Las manifestaciones clnicas son variables en funcin del tipo de leucemia, pero suelen presentar
sntomas inespecficos de afectacin general como astenia (debilitacin del estado general), fiebre,
dolores seos, etc.
El diagnstico de sospecha, en muchas ocasiones se basa en las manifestaciones clnicas o en los
datos del anlisis sistemtico de sangre y se confirma a travs del estudio de la mdula sea.
El tratamiento de las leucemias en general, puede ser de varios tipos: quimioterapia (uso de medi-
camentos para eliminar clulas cancerosas), radioterapia (uso de rayos X u otros rayos de alta ener-
ga para eliminar clulas cancerosas y reducir tumores), inmunoterapia o terapia biolgica (tratamien-
to que intenta que el propio organismo combata el cncer) y trasplante de mdula sea (reemplaza-
miento de la mdula sea enferma, por mdula sea sana).
La leucemia linfoctica crnica se caracteriza por la acumulacin de linfocitos de aspecto normal en
sangre perifrica, acompaada de infiltracin en mdula sea, bazo y ganglios linfticos.
Es la forma ms frecuente de leucemia crnica, suele presentarse en mayores de 50 aos y afec-
ta ms a los varones.
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62 Neoplasias
Los sntomas de la enfermedad son poco llamativos; en el 25% de los enfermos se descubre acci-
dentalmente al realizar un anlisis de rutina. Clnicamente se caracteriza por adenopatas (inflamacio-
nes de los ganglios), infecciones de repeticin, esplenomegalia (bazo anormalmente grande), en algu-
nos casos hepatomegalia (hgado anormalmente grande) y sntomas de anemia (disminucin de los
hemates o gbulos rojos circulantes) como astenia (debilitacin del estado general), palidez, palpita-
ciones y mareos. El nmero de leucocitos oscila entre 15.000 y 200.000 con predominio de linfocitos
pequeos morfolgicamente normales.
Los pacientes con enfermedad avanzada pueden presentar anemia, granulocitopenia (niveles
anormalmente bajos de granulocitos, un tipo de clulas blancas de la sangre) y trombocitopenia (dis-
minucin de las plaquetas circulantes y que intervienen en la coagulacin de la sangre), por estar infil-
trada la mdula sea con clulas neoplsicas. El 20% de los enfermos desarrolla una anemia hemol-
tica autoinmune (disminucin de los hemates o glbulos rojos circulantes por destruccin prematura
de los hemates, por reacciones agresivas del organismo frente a sus propios componentes, que se
comportan como antgenos). Excepcionalmente, la leucemia linfoctica crnica evoluciona a un tipo de
linfoma linfoctico agresivo conocido como sndrome de Richter.
Neoplasias 63
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Lucha contra la Leucemia "Rocio Bellido"
Asociacin para la Lucha Contra la de la Comunidad Valenciana (ASLEUVAL)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Leucemia Granuloctica Crnica
Leucemia Mieloctica Crnica
Se ignora la causa de la mayor parte de las leucemias aunque pueden tener importancia diferen-
tes factores: genticos, ambientales como la exposicin a radiaciones ionizantes y a benceno e infec-
ciones por retrovirus.
Las manifestaciones clnicas son variables en funcin del tipo de leucemia, pero suelen presentar
sntomas inespecficos de afectacin general como astenia (debilitacin del estado general), fiebre,
dolores seos, etc.
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64 Neoplasias
El tratamiento de la leucemia mieloide crnica en la fase crnica se realiza bsicamente con agen-
tes alquilantes, como busulfan y ciclofosfamida, logrndose la normalizacin del nmero de clulas
sanguneas y la reduccin de la esplenomegalia, aunque persiste el cromosoma Filadelfia. Si la res-
puesta al busulfan no es buena, puede ser til la hidroxiurea para controlar la proliferacin celular.
La esplenectoma (extirpacin quirrgica del bazo) slo est indicada en los enfermos con signos
de hiperesplenismo (cuadro debido a una actividad excesiva del bazo, que est aumentado de tama-
o por lo que atrapa y destruye las clulas sanguneas), infartos esplnicos dolorosos de repeticin o
en casos raros de trombocitopenia prolongada despus de tratamiento con busulfan.
La fase blstica es refractaria a la mayora de los frmacos, aunque se han obtenido remisiones a
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Neoplasias 65
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Lucha contra la Leucemia "Rocio Bellido"
Asociacin para la Lucha Contra la Leucemia de la Comunidad Valenciana (ASLEUVAL)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Linfangioleiomiomatosis
Cdigo CIE-9-MC: 212.3
Sinnimos:
Linfangiomiomatosis
66 Neoplasias
Neoplasias 67
hacia un sarcoma.
El tratamiento de soporte incluye prevencin de la osteoporosis y oxigenoterapia s se precisa.
Tambin estn indicados los broncodilatadores para relajar los msculos alveolares de los bronquio-
los.
Aunque no existe un tratamiento curativo de la enfermedad, la terapia hormonal es la ms usada;
tambin resulta eficaz la reduccin farmacolgica o quirrgica de la produccin de estrgenos, mien-
tras que el transplante de pulmn parece ahora estar en desuso.
Se discute la existencia de una predisposicin gentica o incluso que se trate de una enfermedad
hereditaria, con un patrn de herencia ligada al sexo.
Los dos genes asociados con la esclerosis tuberosa se han localizado en el cromosoma 9 (9q34)
y el cromosoma 16 (16p13). Recientemente, las investigaciones se centran en encontrar una base
gentica comn para las dos enfermedades.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Linfangioleiomiomatosis (AELAM)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Linfangioma
Cdigo CIE-9-MC: 228.1
68 Neoplasias
Si la lesin es profunda se tiende a tratar con corticoides por va oral o intralesional. Los esteroides
actan como agentes antiinflamatorios, reduciendo el tamao del linfangioma, se utilizan en el primer
ao, durante el ciclo de crecimiento lento; pueden inyectarse localmente en los angiomas pequeos y
bien localizados. Si los esteroides no son eficaces se emplea Interfern, que inyectado subcutnea-
mente reduce el tamao de las malformaciones vasculares. En los casos en que los corticoides no
resulten eficaces se asocia tratamiento con lser.
En el caso de que sea necesario aplicar algn tipo de tratamiento se aconseja, por razones psico-
lgicas, comenzarlo antes del periodo preescolar, para minimizar el trauma emocional.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Mieloma
Cdigo CIE-9-MC: 203.0 Vnculos a catlogo McKusick: 254500
Sinnimos:
Mieloma de Clulas Plasmticas
Kahler, Enfermedad de
Mieloma Mltiple
Mielomatosis
El sntoma clnico ms frecuente es el dolor seo que aparece en el 70% de los pacientes, suele
afectar a las costillas y a la espalda y se incrementa con el movimiento. Las lesiones seas que pro-
voca el mieloma son secundarias a la proliferacin de las clulas tumorales y a la estimulacin de los
osteoclastos (nombre dado por Klliker a las clulas grandes de la mdula sea que son las encarga-
das de su destruccin). La lisis del hueso se acompaa de una importante movilizacin del calcio, por
lo que pueden aparecer complicaciones tanto agudas como crnicas de la hipercalcemia (aumento
anormal de calcio en sangre), somnolencia, debilidad, depresin y confusin. En ocasiones, por el cre-
cimiento de las lesiones seas, stas pueden llegar a ser palpables, ocurriendo sobre todo en crneo,
clavculas y esternn. Las lesiones seas y el colapso vertebral producen compresin de la medula
espinal, dolor radicular, perdida del control intestinal y vesical.
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Neoplasias 69
Cerca del 25% de los pacientes desarrollan insuficiencia (fracaso funcional) renal y ms de la mitad
alguna alteracin renal, que se debe a mltiples causas: hipercalcemia, la ms frecuente, deposito
renal de amiloide (sustancia parecida al almidn que se deposita anormalmente en los tejidos en deter-
minadas enfermedades crnicas.), hiperuricemia (niveles crecientes del cido rico en la sangre),
infecciones de repeticin y la infiltracin ocasional por el propio mieloma. Adems se produce una
lesin glomerular directa por la alta excrecin de cadenas ligeras, que tienen un efecto txico sobre el
rin.
La anemia (disminucin de los hemates o gbulos rojos circulantes) aparece en cerca del 80% de
los pacientes, se debe a la infiltracin de la medula sea por las clulas tumorales, ayudada por la dis-
minucin de la hematopoyesis (mecanismo por el que se forma la sangre), provocada por los factores
elaborados por las clulas tumorales y la presencia de una hemlisis (destruccin prematura de los
glbulos rojos) moderada.
Puede acompaarse con menor frecuencia de fenmeno de Raynaud (disminucin del flujo normal
de la sangre a las puntas de los dedos cuando estn expuestos al fro, que se manifiesta con sudora-
cin y frialdad distal en los dedos de manos y pies y coloracin azulada o rojiza parcheada de la piel
de los dedos), cuando el componente M forma crioglobulinas (complejos de protenas del suero que
reversiblemente precipitan a bajas temperaturas y se redisuelven con calentamiento, ya sea en el orga-
nismo o al nivel de laboratorio), sndrome de hiperviscosidad, caracterizado por cefalea (dolor de cabe-
za), fatiga, trastornos visuales y retinopata (trmino general de la enfermedad de la retina), depen-
diendo de las caractersticas fsicas del componente M, es ms frecuente cuando las paraprotenas
son del tipo Ig M, Ig G3 e Ig A. No es habitual la presencia de esplenomegalia (bazo anormalmente
grande), ni adenopatas (inflamaciones de los ganglios).
Existen dos variantes clnicas del mieloma, se acompaan en menos del 30% de los casos de un
componente M y afectan a pacientes ms jvenes:
a.- Plasmocitoma seo solitario, consiste en una nica lesin sea sin plamocitosis celular.
b.- Plasmocitoma extracelular, afectan al tejido linftico submucoso, de la nasofaringe o de los
senos paranasales (cavidades situadas a los lados de la nariz), sin producir plamocitosis medular.
70 Neoplasias
y la gammagrafa (exploracin de un rgano por medio de un istopo radioactivo) sea de los huesos
afectados.
Si el paciente no tiene sntomas, puede no necesitar tratamiento. Si por el contrario tiene sntomas,
el tratamiento consiste en quimioterapia, con frmacos anticancerosos y con cortisona, analgsicos,
incluso derivados de la morfina, para combatir el dolor y antibiticos para combatir las infecciones
cuando se presenten. Las posibles complicaciones del tratamiento son las infecciones reiteradas, la
insuficiencia renal y las hemorragias espontneas.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Nesidioblastosis
Cdigo CIE-9-MC: m8150/0
Neoplasias 71
El diagnstico del hiperinsulinismo se realiza mediante pruebas bioqumicas que demuestran hipo-
glucemia: el perfil glucmico, la determinacin de insulinemia (niveles de insulina en sangre) con valo-
res elevados de insulina, as como la relacin glucemia / insulinemia patolgica yel cociente corregido
insulina / glucosa que en condiciones normales debe ser superior a 50. Otros mtodos diagnsticos
son la dosificacin de proinsulina y pptido C.
No deben llevarse a cabo pruebas de ayuno o estimulacin, dado el peligro de secuelas neurol-
gicas por la hipoglucemia severa que se produce.
El diagnstico etiolgico (etiologa es el estudio de las causas de las enfermedades) debe apoyar-
se en el anlisis inmunohistoqumico (procedimiento de deteccin de los elementos de un inmuno-
complejo a nivel de los tejidos y clulas mediante la inmufluorescencia).
El cuadro es de pronstico grave. Pueden existir formas de presentacin subaguda (entre agudo,
que tiene un curso breve y relativamente grave y crnico, que tiene un curso prolongado por mucho
tiempo), sobre todo en recin nacidos y lactantes, con clnica poco precisa y tan severas que no llegan
a diagnosticarse y son causa de muerte sbita.
En los casos que sobrepasan el ao de vida, se han descrito problemas neurolgicos graves hasta
en el 40% de los pacientes. Tambin aparece como complicacin a largo plazo, diabetes mellitus
secundaria a la pancreatectoma (extirpacin quirrgica total o parcial del pncreas) teraputica.
En un paciente menor de 1 ao ante hipoglucemia severa o rebelde se debe pensar en una hipo-
glucemia con hiperinsulinismo ydescartar la nesidioblastosis, ya que en estas edades la enfermedad
tiene buena evolucin, si se logra un rpido diagnstico y una adecuada teraputica.
El tratamiento mdico se ha de administrar urgentemente e ir fundamentalmente orientado a recu-
perar los niveles de glucemia, conservndolos por encima de 2,6 mmol, Esto se consigue clsicamente
mediante la administracin intravenosa continua de glucosa, el empleo de hormonas contrarregulado-
ras como el glucagn de accin prolongada y la administracin de hidrocortisona.
El tratamiento quirrgico est indicado solamente en los casos severos y refractarios al tratamien-
to farmacolgico, recomendndose la pancreatectoma subtotal del 90% del pncreas, dejando una
pequea porcin al nivel de coldoco. Slo en casos excepcionales se indica la pancreatectoma total.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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72 Neoplasias
Sinnimos:
Neurilenoma Acstico
Tumor del VIII Par Craneal
Tumor del Angulo Pontocerebeloso
Fibroblastoma Perineural
Neuroma Bilateral del Nervio Acstico
Neurofibroma del Nervio Acstico
Schwanoma del Nervio Acstico
Neoplasias 73
y existe escasa dificultad motora facial, ya que el tumor se encuentra an restringido al conducto audi-
tivo y la intervencin quirrgica, menos lesiva, puede mantener intacta la audicin.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Neurofibromatosis tipo I
Cdigo CIE-9-MC: 237.71 Vnculos a catlogo McKusick: 162200
Sinnimos:
Neurofibromatosis Perifrica
Neurofibroma Mltiple
Neurofibromatosis de Von Recklinghausen
Von Recklinghausen, Enfermedad de
Facomatosis de Recklinghausen
Neurofibromatosis, Feocromocitoma y Carcinoide Duodenal, Sndrome de la
Clnicamente se caracteriza por una trada clnica caracterstica presente desde la pubertad en ms
del 90% de los casos:
1.- manchas marrones de color caf con leche en la piel,
2.- neurofibromas, que son tumores benignos mltiples en la cubierta de los nervios. Estos tumo-
res pueden crecer en cualquier nervio y pueden aparecer en cualquier momento de la vida y
3.- los ndulos de Lisch.
74 Neoplasias
bros afectados de una misma familia presentar fenotipos (aspecto fsico que aparece como conse-
cuencia de la expresin de un gen) diferentes.
El diagnstico de esta enfermedad es fundamentalmente clnico, en ocasiones es difcil, sobre todo
en los casos que carecen de antecedentes familiares.
El instituto Nacional de la Salud de EE.UU., defini en 1987, los criterios diagnsticos. Para el diag-
nstico de neurofibromatosis tipo I, un paciente debe tener al menos 2 de los siguientes criterios:
a.- 6 ms manchas caf con leche, iguales o mayores de 5 mm en prepberes y de 15 mm de
dimetro en pacientes postpberes.
b.- 2 o ms neurofibromas de cualquier tipo, o uno plexiforme.
c.- Presencia de pecas en axilas o ingles.
d.- Glioma del nervio ptico.
e.- 2 o ms ndulos de Lisch.
f.- Lesin sea definida como displasia del esfenoides o adelgazamiento de la cortical de los hue-
sos largos con o sin pseudoartrosis.
g.- Un familiar de primer grado afecto, de acuerdo con los criterios previos.
Asociaciones:
Asociacin Cantabria para la Neurofibromatosis
Asociacin Catalana de Neurofibromatosis. (ACNEFI)
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Asociacion Espaola de Afectados de Neurofibromatosis
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Nefi GAM de la Neurofibromatosis
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Neoplasias 75
Neurofibromatosis tipo II
Cdigo CIE-9-MC: 237.72 Vnculos a catlogo McKusick: 101000
Sinnimos:
Schwannoma Neurofibromatoso Vestibular
Neurofibromatosis Acstica Bilateral
Neurofibromatosis Central
Para ser diagnosticado de neurofibromatosis tipo II, un paciente debe tener al menos uno de los
dos siguientes criterios:
a.- masas bilaterales en el octavo par craneal, demostradas mediante estudios de imagen: escner
o resonancia nuclear magntica.
b.- tener un familiar de primer grado diagnosticado de neurofibromatosis tipo II y una de las
siguientes:
1.- tumor uni o bilateral en el octavo par craneal.
2.- presentar dos de las siguientes manifestaciones:
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76 Neoplasias
- neurofibroma.
- meningioma.
- glioma.
- schwannoma.
- opacidad lenticular posterior juvenil.
Asociaciones:
Asociacin Cantabria para la Neurofibromatosis
Asociacin Catalana de Neurofibromatosis. (ACNEFI)
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Asociacion Espaola de Afectados de Neurofibromatosis
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Nefi GAM de la Neurofibromatosis
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Trombocitemia Esencial
Cdigo CIE-9-MC: 238.7 Vnculos a catlogo McKusick: 313900 187950
Sinnimos:
Trombocitosis Esencial
Neoplasias 77
ferativos.
Las plaquetas se forman a partir de la fragmentacin de los megacariocitos (clulas de la mdula
sea, precursoras de las plaquetas) de la mdula sea y pasan a la sangre circulante. Una vez all, un
tercio de las mismas se albergan en el bazo, estando en continuo intercambio con el resto de las pla-
quetas circulantes, fenmeno normal, al que se le llama secuestro; y solamente un pequeo porcen-
taje de plaquetas se consume en los procesos de coagulacin, por lo que la mayora de las plaquetas
estn circulando hasta que envejecen y son eliminadas por el bazo o por fenmenos de fagocitosis
(fenmeno por el que ciertas clulas engloban y eliminan microorganismos y restos celulares). Tienen
un ciclo vital en la circulacin perifrica que dura entre 7 a 10 das y su nmero normal oscila entre
150.000-450.000 por centmetro cbico, pudiendo ser estas cifras menores en los nios (100.000-
450.000 por centmetro cbico).
La trombocitemia esencial o trombocitosis esencial clnicamente se manifiesta por un nmero de
plaquetas muy elevado, superior a 400.000 por centmetro cbico que incluso puede llegar a 3 4
millones. Esta enfermedad se asemeja mucho a la policitemia vera y a la metaplasia mieloide agno-
gnica o mielofibrosis; si bien el dato analtico predominante es el elevado nmero de plaquetas, todas
las lneas celulares estn aumentadas.
Se diferencia de las formas secundarias debidas a respuesta inflamatoria, hemorragia aguda, dfi-
cit de hierro o neoplasias, en la ausencia de un factor desencadenante.
La clnica se debe a la disfuncin de las plaquetas o a la agregacin de las plaquetas en la micro-
circulacin del sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal). Estos
pacientes presentan eritromelalgia (afeccin caracterizada por accesos de dolores, con tumefaccin y
enrojecimiento de los tegumentos de las extremidades y en particular de los pies), trombosis (forma-
cin de cogulos en las arterias y las venas) venosas o arteriales, hemorragias espontneas, que se
manifiestan con propensin a las equimosis (mancha puntiforme de la piel, producida por el paso de
sangre al tejido celular subcutneo), sangrado patolgico despus de intervenciones dentales, o de
cualquier otro tipo de ciruga y hemorragias de grandes vasos en tejidos blandos o msculos en ausen-
cia de un antecedente traumtico. El primer sntoma puede ser un episodio hemorrgico o trombtico,
incluso un ictus (accidente cerebro vascular agudo). Sin embargo los jvenes y en especial las muje-
res jvenes suelen permanecer asintomticos. En alrededor del 75% aparece esplenomegalia (bazo
anormalmente grande) moderada.
El diagnstico se hace por la elevada cifra de plaquetas con una forma caracterstica, formas gran-
des e hipogranulosas, en ausencia de causa trombtica. El anlisis de medula sea descubre un gran
numero de megacariocitos (clulas de la mdula sea, precursoras de las plaquetas) y signos de fibro-
sis (proliferacin del tejido conectivo fibroso) en los casos ms avanzados.
Las indicaciones del tratamiento en pacientes jvenes asintomticos no estn bien definidas. En el
resto de pacientes, resultan tiles agentes alquilantes del tipo del Busulfn y del clorambucil, aunque
existe riesgo de transformacin leucmica, por lo que se valora el tratamiento con hidroxiurea, si resul-
ta ineficaz se pueden usar otros agentes alquilantes o Fsforo 32. El tratamiento de los episodios agu-
dos, hemorragias o trombosis, se trata con plaquetofresis (eliminacin de las plaquetas de la sangre
extrada procediendo a la infusin en el donante del resto de la sangre).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Aminoaciduria Dicarboxlica
Defecto de Transporte Glutarato Aspartato
Dficit de Glutaril CoA Deshidrogenasa
Acidemia Glutrica, Tipo I
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Acidemia Glutrica, Tipo II
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Acromegalia
Cdigo CIE-9-MC: 253.0
Sinnimos:
Hiperpituitarismo
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Addison, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 255.4 Vnculos a catlogo McKusick: 103230
Sinnimos:
Hipoplasia Adrenal
Hipofuncin Corticosuprarrenal Primaria Crnica
Hipofuncin Adrenocortical
Insuficiencia Adrenocortical
Insuficiencia Adrenocortical Crnica
Insuficiencia Adrenocortical Primaria
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Agammaglobulinemia Primaria
Cdigo CIE-9-MC: 279.06 Vnculos a catlogo McKusick: 300310 601495
Sinnimos:
Anticuerpos, Dficit de
Gammaglobulinas, Dficit de
Immunoglobulinas, Dficit de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Albinismo
Cdigo CIE-9-MC: 270.2
El albinismo adems de las formas descritas anteriormente, tambin puede presentarse asociado
a distintas enfermedades, sin ser el sntoma fundamental de estas enfermedades. As en el sndrome
de Chediak Higashi, coexiste el albinismo con la presencia de grnulos anormales en los leucocitos
(glbulos blancos de la sangre) y otras clulas de la sangre, con tendencia a la infeccin y a desarro-
llar a largo plazo tumores de origen linftico; en el sndrome de Hermansky Pudlak, el albinismo se aso-
cia a una alteracin de la funcin plaquetaria, insuficiencia respiratoria y renal.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Alcaptonuria
Cdigo CIE-9-MC: 270.2 Vnculos a catlogo McKusick: 203500
Sinnimos:
Artritis Ocrontica
Oxidasa del Acido Homogentsico, Dficit de
Ocronosis Alcaptonrica
Alcaptonuria Homogentsica Hereditaria
Acidura Homogentsica
Ocronosis
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Alfa 1 Antitripsina en Homozigosis, Dficit de
Colestasis Neonatal
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica Familiar
Enfisema Familiar
Enfisema Hereditario
Antitripsina, Dficit de
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Dficit de Alfa 1 Antitripsina
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Artropata Amiloidtica Secundaria a Hemodilisis Crnica
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Existen varios sistemas para clasificar las diversas formas de la enfermedad; el ms utilizado se
basa en las caractersticas qumicas de las fibrillas (estructuras fibrilares dentro del amiloide):
1.- Amiloidosis primaria: es la forma ms comn de amiloidosis tambin llamada, de cadena ligera
(en ingls: forma AL). Esta forma clnica puede darse independientemente de cualquier otra enferme-
dad, o asociada a mltiples tumores, especialmente los mielomas (tumores de la mdula sea). Esta
forma de enfermedad afecta generalmente a la lengua, la glndula tiroides, el tracto intestinal, el hga-
do y el bazo. La afectacin cardiaca puede dar lugar a insuficiencia cardiaca congestiva.
2.- Amiloidosis secundaria, amiloidosis asociada (en ingls: forma AA), se descubre por lo general
durante el curso de una enfermedad inflamatoria crnica, tal como la artritis reumatoide, de infeccio-
nes crnicas o de la fiebre mediterrnea familiar.
En la amiloidosis secundaria se suele afectar el normal funcionamiento de riones, hgado y bazo
y con menor frecuencia se afectan glndulas suprarrenales, ganglios linfticos y sistema vascular.
La inflamacin de la piel que ocurre tras las inyecciones repetidas para el tratamiento de algunas
enfermedades inflamatorias parece inducir una amiloidosis secundaria. El fracaso renal, se manifiesta
como un sndrome nefrtico (hinchazn por retencin de lquido generalizada, prdida de protenas
abundante por orina y disminucin de las protenas sanguneas) y es el responsable de la evolucin
fatal (evolucin hacia la muerte) en este tipo de amiloidosis.
Otra forma de amiloidosis que se asocia comnmente al envejecimiento, afecta por lo general al
corazn. Esta forma de amiloidosis tambin puede afectar al pncreas y al cerebro. La amiloidosis aso-
ciada a la hemodilisis (un procedimiento para eliminar las impurezas o residuos de la sangre cuando
los riones no funcionan correctamente y no pueden filtrar las mismas), se presenta en los pacientes
que han sido tratados durante mucho tiempo con hemodilisis.
La amiloidosis familiar se presenta asociada a una serie de enfermedades transmitidas gentica-
mente que afectan tpicamente al rin, al corazn, a la piel y a otras reas del organismo.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Asociaciones:
Asociacin de Jarabe de Arce y Otras Metabolopatas de la Regin de Murcia
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
APECED, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 279.3 Vnculos a catlogo McKusick: 240300
Sinnimos:
Poliglandular Autoimmune Tipo I, Enfermedad
Poliendocrinopata Autoimmune y Candidiasis
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
detecta suele relacionarse con la capacidad del paciente para evitar las grasas en la dieta y es muy
raro que no se hayan presentado sntomas a los 30-40 aos. El sntoma fundamental son los dolores
abdominales agudos, recurrentes y tan intensos que con cierta frecuencia se etiquetan errneamente
de cuadros de abdomen agudo y pueden generar una laparotoma (apertura quirrgica del abdomen)
innecesaria; sin embargo en ocasiones producen autenticas pancreatitis (inflamacin del pncreas)
agudas. Generalmente no aparece xantomatosis (los xantomas son lesiones cutneas, amarillentas) y
tampoco suelen presentar hepatoesplenomegalia (hgado y bazo anormalmente grandes).
El diagnstico de sospecha de la enfermedad es clnico, siendo obligado examinar el fondo de ojo
dnde aparece una imagen tpica, la lipemia retinalis, caracterizada por vasos de coloracin rosa pli-
do debido al aumento de los quilomicrones. El diagnstico de confirmacin se realiza mediante las
pruebas de laboratorio. La sangre de los pacientes tiene un aspecto de salsa de tomate, que al centri-
fugarla adquiere un aspecto lechoso, debido al aumento de quilomicrones. Los niveles de triglicridos
(principal lpido sanguneo, formado por cidos grasos y glicerol, en la que circulan unidos a protenas
de alta y baja densidad) estn muy elevados de 500-10000 mg/dl, la mayora en forma de quilomicro-
nes siendo muy variables en relacin con la ingesta de grasas en la dieta; se acompaan de coleste-
rolemia (niveles de colesterol total en sangre) normal, lipoprotenas VLDL aumentadas y HDL (lipopro-
tenas de alta densidad, conocidas comnmente como la fraccin "protectora" del colesterol) y LDL
(lipoprotenas de baja densidad, productora de enfermedad coronaria) disminuidas.
El diagnstico definitivo se obtiene por medicin de la actividad de la lipoproten lipasa srica que
se normaliza tras aadir suero normal, con apo C II; tambin puede demostrarse la ausencia o la ano-
mala de la banda apo C II mediante electroforesis (mtodo utilizado para separar en varias fracciones
la protenas de los humores del organismo y del plasma sanguneo).
El diagnstico diferencial se debe hacer con los dolores abdominales recurrentes infantiles, dficit
de lipoproten lipasa, hipertrigliceridemias familiares e hipertrigliceridemias adquiridas o secundarias a
diabetes mellitus, consumo de alcohol o tratamientos con algunos frmacos: estrgenos y ciertos hipo-
tensores.
La gravedad de los sntomas es proporcional al grado de quilomicronemia, que a su vez esta direc-
tamente relacionada con la ingesta de grasa. El dficit familiar de apo C II no aumenta el riesgo de
enfermedad cardiovascular, pero tiene un riesgo de morbi-mortalidad aumentado, debido a la presen-
cia de pancreatitis.
El diagnstico precoz y el tratamiento diettico, bsicamente la reduccin de grasas en la dieta a
unos 20 gramos al da, suelen ser suficientes para controlar la enfermedad reduciendo los niveles plas-
mticos de triglicridos y evitar el riesgo de pancreatitis, aunque en algunos casos se utilizan prepara-
dos de cidos grasos de cadena media, para reducir la hipertrigliceridemia.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. Los heterocigotos (individuo en el cual los
dos cromosomas de un par llevan, en la misma situacin, dos genes diferentes) presentan un 30-50%
de reduccin de la actividad de la apo C II, pero mantienen niveles lipdicos normales o ligeramente
aumentados.
Asociaciones:
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Arginasa, Dficit de
Cdigo CIE-9-MC: 270.6 Vnculos a catlogo McKusick: 207800
Sinnimos:
Hiperarginemia
Error Innato de la Sntesis de la Urea, Tipo Arginasa
Trastorno del Ciclo de la Urea, Tipo Arginasa
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Lipodistrofia Parcial Adquirida
Lipodistrofia Cfalo-Torcica Adquirida
Lipodistrofia Progresiva Adquirida
Lipodistrofia Progresiva de Barraquer Simons
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Lipodistrofia Total
Gigantismo Acromegaloide
Diabetes Lipoatrfica Congnita
Seip, Sndrome de
Berardinelli, Sndrome de
Lipodistrofia Generalizada Congnita
Lipodistrofia Congnita, tipo I
liares y tambin pueden ser adquiridas entre las que se encuentran el sndrome de Barraquer Simons,
las secundarias a malnutricin, determinadas enfermedades endocrinas, o debidas al uso continuado
de frmacos, siendo relativamente frecuente su aparicin cuando se inyectaba subcutneamente insu-
lina de origen animal o no se rotaban los puntos de inyeccin y especialmente en la actualidad, las aso-
ciadas con el empleo de agentes antiretrovirales, inhibidores de la transcriptasa, que se utilizan en el
tratamiento del SIDA.
El sndrome de Berardinelli Seip se define como una lipodistrofia generalizada congnita en pre-
sencia de niveles elevados de hormona del crecimiento y de lpidos sricos.
Afecta con mayor frecuencia a las mujeres en una proporcin de 3 a 1; aparece con mayor fre-
cuencia entre los 5 y los 15 aos de edad, aunque puede presentarse en todas las razas, parece exis-
tir un cierto predominio en la poblacin finesa y noruega.
Fue descrita inicialmente por Berardinelli en 1954, posteriormente Seip y Trygstad en 1963 descu-
bren la protena llamada seipina, cuya mutacin produce el sndrome.
No se conoce la etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) de esta lipodistrofia, pero
se sabe que es ocasionada en parte por la incapacidad de ciertos adipocitos (clulas de grasa) para
mantener la acumulacin de grasa. Los factores asociados con el sndrome incluyen la tendencia a
desarrollar resistencia a la insulina, la diabetes, e hipertrigliceridemia (niveles anormalmente elevados
de triglicridos en sangre), adems de un incremento en la acumulacin de grasa en algunas reas
(por ejemplo, en la cara).
En su patogenia (mecanismos de produccin de enfermedad) se han implicado mecanismos gen-
ticos y autoinmunes (reacciones agresivas del organismo frente a sus propios componentes, que se
comportan como antgenos) en los que la apoptosis (muerte celular programada) podra ser uno de los
factores, que ocasionara la muerte de clulas de grasa en las partes perifricas del cuerpo, otros auto-
res involucran a ciertas anomalas del complemento (globulina presente en el suero sanguneo que
interviene en las reacciones inmunolgicas por sus propiedades neutralizadoras, solamente cuando un
anticuerpo especfico se fija sobre el antgeno), pues se sabe que diferentes protenas del comple-
mento tienen un cierto papel en la lisis de los adipocitos.
Puede existir aumento de volumen de varias vsceras, hgado, riones y genitales, e hipertricosis
(crecimiento excesivo del pelo), tambin puede presentarse afectacin de la crnea, lo que se conoce
como lipodistrofia corneal. En ocasiones los nios presentan un grado variable de retraso mental.
Adems de las anomalas en el tejido adiposo asociadas a la prdida total o parcial de grasa cor-
poral, el sndrome de Berardinelli Seip se caracteriza, al igual que otras lipodistrofias por asociar diver-
sas anomalas del metabolismo de los carbohidratos y los lpidos y resistencia a la insulina. Esta lti-
ma conduce a hiperinsulinemia (niveles anormalmente elevados de insulina en sangre), hiperglucemia
(niveles anormalmente elevados de glucosa en sangre) e hgado graso y parece deberse, al menos
parcialmente a un dficit de leptina secundario al fallo en la diferenciacin adipocitaria; se propone que
la leptina modula la sensibilidad a la insulina independientemente de sus efectos sobre la ingesta.
Tambin pueden estn presentes otros trastornos metablicos, como la hipertrigliceridemia y el sn-
drome X o hipermetablico, tambin pueden acompaarse de precocidad sexual, hipertrofia de labios
mayores de la vagina y oligomenorrea.
El diagnstico de la enfermedad es principalmente clnico.
La presencia de enfermedades metablicas, autoinmunes y renales se deben descartar mediante
pruebas de laboratorio.
En algunos casos asociada a la resistencia insulnica se detecta una hipoleptinemia (niveles anor-
malmente diminuidos de leptina en sangre), que resulta de gran inters para el pronstico y tratamiento
de la enfermedad.
Histolgicamente (histologa es la parte de la anatoma que estudia los tejidos que forman los seres
vivos) se demuestra la disminucin de lipocitos de aspecto atrfico.
El diagnstico diferencial debe de hacerse con otras lipodistrofias ya sean congnitas como la lipo-
distrofia parcial familiar, sndrome SHORT, enfermedad de Madelung o lipodistrofia circunscrita benig-
na, sndrome de Werner, sndrome de Beckwith Wiedemann Rautenstrauch y Leprechaunismo o sn-
drome de Donohue, o adquiridas como la lipodistrofia inducida por frmacos, lipodistrofia del HIV, pani-
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culitis aguda y otras lipodistrofias secundarias. La diferenciacin con la lipodistrofia por VIH tpica es
sencilla pues en esta comnmente la prdida de grasa tambin afecta a la cara, especialmente la grasa
de los pmulos, en los casos severos puede afectar a las sienes y a las cuencas de los ojos. En varios
casos de lipodistrofia, tambin se han descrito aumento de las arrugas faciales.
No existe un tratamiento curativo especifico; hasta el momento, la combinacin de hiperglucemia e
hipertrigliceridemia asociadas a las lipodistrofias se haban mostrado muy resistentes al tratamiento,
empleando combinaciones de medicamentos para ello, pese a lo cual se mantiene la hipertrigliceride-
mia, con los consiguientes ataques recurrentes de pancreatitis, lo que a su vez empeora la resistencia
a la insulina con una deficiencia de la misma y provoca hiperglucemia severa y esteatosis (infiltracin
grasa del tejido) heptica no alcohlica que puede desembocar en cirrosis.
El tratamiento de reemplazo con leptina recombinante, parece abrir nuevas expectativas para el tra-
tamiento de pacientes con lipodistrofia y deficiencia de leptina, ya que no slo actuara sobre la lipo-
distrofia sino que mejorara la diabetes, el riesgo de retinopata (trmino general de la enfermedad de
la retina) y nefropata (trmino general de la enfermedad del rin) asociadas y tambin la hipertrigli-
ceridemia, lo que predice una reduccin en el riesgo cardiovascular. Aunque la deficiencia de leptina
puede ser un factor clave en la resistencia a la insulina y otras alteraciones metablicas que aparecen
en la lipodistrofia severa, estos hallazgos alentadores con respecto a la eficacia del tratamiento de
reemplazo con leptina recombinante debern confirmarse con nuevos estudios.
El tratamiento se basa en el control de las enfermedades asociadas, medidas higinico dietticas
con dieta rica en fibras y restriccin de carbohidratos de accin rpida y grasas debido a que el tejido
adiposo no puede almacenarlos o medidas estticas, incluida magnetoterapia con termoterapia y la
ciruga, esta ltima nunca antes de la pubertad.
El sndrome de Berardinelli Seip se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habin-
dose relacionado la enfermedad con la mutacin del gen que codifica una protena llamada AGPAC2
localizada en el brazo largo del cromosoma 9 (9q34) y en el gen BSCL2 que codifica la protena lla-
mada seipina que se localiza en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13).
Asociaciones:
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Beriberi
Cdigo CIE-9-MC: 265.0
Sinnimos:
Polineuritis Endmica
Tiamina, Dficit de
Vitamina B1, Dficit de
Neuropata Nutricional
ciones nerviosas) y centrales del tipo de psicosis o alteraciones del sistema circulatorio tanto cardia-
cas como vasculares. El paciente portador de Beriberi normalmente cursa con signos y sntomas mix-
tos, neurolgicos o cardiovasculares, pero siempre predominan unos sobre otros.
La vitamina B1 fue aislada en 1926 por Jansen y Donath y en 1936, Willimas determina su estruc-
tura qumica. Esta vitamina acta en la degradacin y asimilacin de los carbohidratos y tambin como
modulador en la transmisin neuromuscular, siendo los requerimientos diarios de 0,3 mg/1000 Kcal.
Esta vitamina se encuentra en la carne de cerdo, vsceras, pan integral, legumbres, frutos secos y
cereales; en el caso de los cereales, la tiamina est contenida en el germen del grano y la mayor parte
de esta vitamina se pierde durante el proceso de descascarillado, a menos que, como un paso previo,
se hierva la semilla con su cscara.
La enfermedad resulta de la carencia en la dieta, del dficit de la absorcin o del deterioro en la uti-
lizacin de la vitamina B1.
La incidencia de Beriberi predomina en pases en vas desarrollo cuya fuente principal de alimen-
tacin se basa en el arroz descascarillado. En nuestro medio se presenta raramente y en pacientes
con alcoholismo, debido a la pobre ingesta de alimentos; en este caso las manifestaciones clnicas se
caracterizan por las alteraciones del sistema nervioso. Tambin se ha observado que hay una defi-
ciencia de vitaminas del complejo B en el anciano como respuesta a la disminucin en la cantidad de
alimentos as como el uso crnico de medicamentos como ranitidina o diurticos.
As mismo puede aparecer en lactantes cuando la madre no ha consumido tiamina suficiente, o
entre las personas cuyas dietas incluyen pescado crudo, t y caf, sustancias que producen tiamina-
sa, una enzima (sustancia protica capaz de activar una reaccin qumica del organismo) que inactiva
la tiamina.
Las primeras manifestaciones del Beriberi, estn caracterizadas por sntomas inespecficos: fatiga,
irritabilidad, intranquilidad y malestar abdominal difuso, anorexia (disminucin del apetito), calambres
musculares y parestesias (sensacin anormal de los sentidos o de la sensibilidad).
A medida que la enfermedad avanza, aparecen las manifestaciones crnicas de la cardiopata del
Beriberi, que son: vasodilatacin (ensanchamiento o dilatacin de los vasos sanguneos, especial-
mente de las arteriolas, originado por impulsos nerviosos o por frmacos que relajan el msculo liso
de las paredes de los vasos sanguneos) perifrica notable, que origina insuficiencia cardiaca, con dis-
nea (dificultad en la respiracin), cianosis (coloracin anormal azulada-violeta de piel y mucosas),
taquicardia (latido anormalmente rpido del corazn), cardiomegalia (aumento del tamao del corazn)
y edema pulmonar (acumulacin excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido celular) y edema peri-
frico.
Los sntomas neurolgicos, incluyendo tanto sistema nervioso central (sistema formado por el
encfalo y la mdula espinal) como perifrico (conjunto de nervios motores y sensitivos y ganglios
situados fuera del encfalo y la mdula espinal), se producen por la degeneracin de las fibras ner-
viosas y sus vainas de mielina. La afeccin del sistema nervioso perifrico consiste bsicamente en
una neuropata motora y sensitiva simtrica, caracterizada por dolor, cambios en la sensibilidad como
hormigueo y adormecimiento en las extremidades y prdida de reflejos, segn progresa la neuropata;
suelen afectarse ms las piernas que los brazos. La afeccin central origina el sndrome Wernicke
Korsakoff. La encefalopatia de Wernicke consiste en vmitos, nistagmus (espasmos de los msculos
del ojo que produce movimientos oculares rpidos e involuntarios), oftalmopleja (parlisis de los ms-
culos del ojo), fiebre, ataxia (carencia de la coordinacin de movimientos musculares) y confusin. El
sndrome de Korsakoff se caracteriza por amnesia (perdida de memoria), confabulacin y deterioro del
aprendizaje.
La muerte generalmente se produce como resultado de la insuficiencia cardiaca.
La carencia de tiamina debe tratarse con rapidez con grandes dosis parenterales (va diferente a la
digestiva, ejemplo: piel, intravenosa etc.) de vitamina. Todos los pacientes deben recibir concomitan-
temente otras vitaminas hidrosolubles. Deben producirse cambios en la dieta, que supongan la intro-
duccin de alimentos ricos en tales substancias.
Hasta la fecha no se reconoce toxicidad importante con la utilizacin de tiamina a dosis extrema-
damente grandes.
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Cistinuria
Cdigo CIE-9-MC: 270.0 Vnculos a catlogo McKusick: 220100 600918
Sinnimos:
Cistinuria con Aminoaciduria Dibsica
Cistina Lisina Arginina Ornitinuria
Los pacientes heterocigotos (individuo en el cual los dos cromosomas de un par llevan, en la misma
situacin, dos genes diferentes) se dividen en tres grupos, en funcin de, los diferentes patrones de
transporte a travs de la mucosa intestinal y la excrecin urinaria de cistina:
1.- Cistinuria tipo I: Es la forma ms comn. No existe transporte activo de aminocidos bsicos ni
de cistina a travs de la mucosa y los individuos heterocigotos tienen niveles normales de cistina en
orina.
2.- Cistinuria tipo II: Se caracteriza por la reduccin marcada o ausencia del transporte activo de
aminocidos bsicos y cistina a travs de la mucosa pero a diferencia del tipo I, en los individuos hete-
rocigotos tipo II los niveles de cistina en orina estn significativamente elevados.
3.- Cistinuria tipo III: La absorcin intestinal de aminocidos bsicos y cistina a travs de la muco-
sa est siempre presente, aunque disminuida y los niveles de cistina en orina son intermedios entre el
tipo I y el tipo II.
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Los pacientes homozigotos (individuo en el cual los dos cromosomas de un par llevan, en la misma
situacin, dos genes semejantes) se detectan por la aparicin de cantidades masivas de cistina en la
orina.
La demostracin de cristales de cistina en la orina es diagnstica de la enfermedad, pero no es fre-
cuente y tan slo es demostrable en el 19 al 26% de los pacientes homozigotos. Los clculos de cisti-
na son radio opacos e hiperecognicos. Las pruebas de cribado diagnstico con nitroprusiato cianido
de sodio resultan adecuadas para identificar a los pacientes homozigotos con posibilidad de desarro-
llar litiasis, pero no para detectar a todos los heterocigotos. Con este objetivo se aconseja la cromato-
grafa de aminocidos en orina y su cuantificacin. Se define funcionalmente al paciente homozigoto
como aquel que excreta como mnimo 250 mg de cistina por gramo de creatinina en orina de 24 horas,
en ausencia de otras causas de excrecin aumentada de cistina. Los sujetos heterocigotos no reba-
san estos niveles.
Para el diagnstico actualmente, adems de la radiografa simple de abdomen y la ecografa resul-
tan tiles la cromatografa de aminocidos en orina y el anlisis cualitativo de los clculos. En ocasio-
nes puede resultar de ayuda las respuestas plasmtica y urinaria exageradas a una sobrecarga de cis-
tina.
El tratamiento mdico va orientado a disolver los clculos ya existentes y a prevenir la formacin
de otros nuevos. Como primeras medidas resultan eficaces una dieta con poca sal, ya que la restric-
cin del aporte de sodio tiene un efecto favorable sobre la excrecin urinaria de cistina; aumentar la
diuresis (cantidad de orina en 24 horas) mediante ingesta abundante de lquidos y la alcalinizacin de
la orina con bicarbonato potsico, aconsejando mantener el pH urinario entre 7,5 y 8 puesto que as
mejora la solubilidad de la cistina. Como segundo paso si es necesario se intentan frmacos que act-
an como quelantes (quelacin es el proceso fsico qumico de captacin de iones positivos), suelen
emplearse la D-Penicilamina, aunque puede tener diversos efectos secundarios: fiebre, rash (erupcin
transitoria que recuerda la de la escarlatina, rubola, o prpura segn los casos, en el curso de cier-
tas enfermedades febriles no eruptivas, o como reaccin de intolerancia a un medicamento), altera-
ciones del gusto, proteinuria (niveles altos de protenas en orina), leucopenia (disminucin anormal de
las clulas blancas de la sangre) y trombopenia (disminucin de las plaquetas circulantes y que inter-
vienen en la coagulacin de la sangre) y la alfa-mercato-propionilglicina, que tiene menos efectos
secundarios.
Si el tratamiento mdico conservador no es suficiente para reducir los niveles de excrecin de estos
aminocidos ni para disolver los clculos puede recurrirse a la litotricia (operacin que consiste en tri-
turar un clculo en la vejiga y hacer salir los fragmentos por la uretra) extracorporal, aunque los cl-
culos se fragmentan con dificultad, por lo que suelen requerirse varias sesiones. En ltima instancia si
no se pueden eliminar los clculos o en caso de infeccin o litiasis obstructiva puede estar indicada
una intervencin quirrgica para eliminar los clculos.
La cistinuria se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. En la cistinuria tipo I, el gen
implicado es el SLC3A1, mientras que en la cistinuria tipo II y III el gen implicado es el SLC7A9.
Asociaciones:
Asociacin de Jarabe de Arce y Otras Metabolopatas de la Regin de Murcia
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Cadena Respiratoria Mitocondrial, Complejo IV, Dficit de la
Complejo IV, Dficit del
El dficit de Citocromo C Oxidasa, presenta durante el periodo neonatal cuatro cuadros clnicos
preponderantes:
1.- Hipotona neonatal (Floppy baby) y en raras ocasiones se ha descrito este cuadro asociado a
una evolucin benigna.
2.- Deterioro neurolgico (Sndrome de Leigh y Poliodistrofia de Alpers).
3.- Miocardiopata y diabetes prenatal y
4.- Afectacin pluritisular con acidosis lctica (Sd. Toni-Debr Fanconi, Sd. Pearson y Miopata
infantil fatal).
Los sntomas oculares son bastante frecuentes, ya sea una retinitis pigmentaria (acumulo anormal
del pigmento de la membrana retiniana, que conduce a largo plazo a la degeneracin, por inflamacin
crnica, de la retina), una atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano) ptica, oftalmopleja
(parlisis de los msculos del ojo) secundaria a miopata (degeneracin de los msculos) y ptosis pal-
pebral (prpados cados). Suelen afectarse sistema nervioso, msculo, corazn, hgado y rin.
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Asociaciones:
Asociacin de Enfermos de Patologas Mitocondriales. (AEPMI)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Bilirubin Glucuronosil Transferasa Tipo I, Dficit de
Uridn Difosfato Glucuronosil Transferasa, Tipo I, Dficit Severo de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Las crioglobulinas se clasifican en tres tipos segn la composicin del crioprecipitado (precipitado
de crioglobulinas provocado por el fro):
- Tipo I Inmunoglobulinas monoclonales simples asociadas a procesos malignos del sistema
inmune.
- Tipo II IgG policlonal e IgM monoclonal (anti-IgG).
- Tipo III IgG policlonal e IgM policlonal (anti-IgG).
Meltzer y Franklin describieron por primera vez, en 1966, el sndrome caracterstico de la crioglo-
bulinemia mixta esencial consistente en astenia (debilitacin del estado general), artralgias (dolores en
las articulaciones) y prpura cutnea (hemorragia puntiforme bajo la piel, de color rojo vinoso).
Demostraron, adems, la afectacin vasculorenal existente en esta enfermedad.
Existen otras crioglobulinemias mixtas no esenciales, es decir, que son debidas a otras enferme-
dades, de distinto tipo y que varan en funcin del tipo de crioglobulina: enfermedades autoinmunes
como Artritis Reumatode, sndrome de Sjgren, enfermedad de Behet, Lupus Eritemetoso Sistmico
y Esclerosis Sistmica Progresiva; enfermedades linfoproliferativas, incluyendo las gamapatas mono-
clonales, enfermedades hepticas; enfermedades renales e infecciones especialmente por el virus de
la hepatitis C y el SIDA; vasculitis; Sndrome de Kawasaki y urticaria por fro.
La patognesis (mecanismos de produccin de enfermedad) del dao vascular y del parnquima
(tejido fundamental de un rgano) renal se relaciona con el depsito de inmunocomplejos (combina-
cin de un antgeno y un anticuerpo circulante especfico, capaz de fijar el complemento) circulantes.
Sin embargo, los factores etiolgicos (etiologa es el estudio de las causas de las enfermedades) que
desencadenan esta enfermedad son menos conocidos. Se ha sugerido que la crioglobulinemia esen-
cial mixta podra ser un estadio previo a la malignidad, pero en muy pocos pacientes se ha observado
un desarrollo maligno linfoide.
La enfermedad, que es ms frecuente en mujeres, se caracteriza clnicamente por la presencia de
crioglobulinas mixtas, que determinan una hipersensibilidad al fro y otras manifestaciones, siendo ms
evidentes las de localizacin cutnea y ms severas las de afectacin renal.
Las manifestaciones cutneas son: cianosis (coloracin azulada-violeta de piel y mucosas), fen-
meno de Raynaud (disminucin del flujo normal de la sangre a las puntas de los dedos cuando estn
expuestos al fro, que se manifiesta con sudoracin y frialdad distal en los dedos de manos y pies y
coloracin azulada o rojiza parcheada de la piel de los dedos), lceras (lesin circunscrita en forma de
crter que afecta a la piel o las mucosas producida por la necrosis asociada a algunos procesos infla-
matorios, infecciosos o malignos) de la piel y prpura (hemorragia puntiforme bajo la piel, de color rojo
vinoso) principalmente en extremidades inferiores, abdomen bajo y glteos.
Histolgicamente (histologa es la parte de la anatoma que estudia los tejidos que forman los seres
vivos) la glomerulonefritis puede ser de tipo mesangial difusa, o membrano proliferativa. La observa-
cin al microscopio electrnico y con inmunofluorescencia, permite identificar los depsitos por inmu-
nocomplejos que le dan aspecto caracterstico de huella dactilar.
En el 80% de los pacientes con afectacin renal existe disminucin de los niveles sricos de las
fracciones C3, C4 y CH50 del complemento (globulina presente en el suero sanguneo que interviene
en las reacciones inmunolgicas por sus propiedades neutralizadoras, solamente cuando un anticuer-
po especfico se fija sobre el antgeno); los anticuerpos antinucleares pueden detectarse transitoria-
mente y el factor reumatoide puede ser positivo.
El pronstico es generalmente favorable sobreviviendo a los 10 aos, el 75% de los pacientes tra-
tados con insuficiencia renal.
El tratamiento de la crioglobulinemia mixta esencial se realiza con corticoides asociados o no a
inmunosupresores del tipo de la ciclofosfamida y plasmafresis (mtodo de tratamiento que consiste
en la sustraccin del plasma sanguneo, reinyectando los elementos formes despus de lavado), en
muchos pacientes con infeccin concomitante por el virus de la hepatitis C, se ha demostrado la utili-
dad del interfern alfa, que controla la replicacin viral y, adems, estabiliza la funcin renal.
Asociaciones:
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Cushing, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 255.0 Vnculos a catlogo McKusick: 219090 219080
Sinnimos:
Adenoma de la Corteza Adrenal
Hipercortisolismo
Hiperfuncin Glucocorticoide
duccin de glucocorticoides por las glndulas suprarrenales. En algunas formas del Sndrome de
Cushing puede existir adems, una secrecin aumentada de mineralocorticoides y de andrgenos.
La corteza de las glndulas suprarrenales produce tres tipos de hormonas que son esenciales para
la vida: hormonas sexuales, glucocorticoides y mineralocorticoides.
Los glucocorticoides se encargan fundamentalmente de controlar el metabolismo de las grasas, las
protenas y los hidratos de carbono, deprimen las reacciones inflamatorias y el sistema inmunolgico
y regulan el metabolismo mineral en el intestino, hueso y rin.
El Sndrome de Cushing fue descrito por Harvey Williams Cushing en 1932. Afecta aproximada-
mente a 10-15 habitantes por milln y es ms frecuente en mujeres jvenes.
Las causas mas frecuentes del sndrome de Cushing son la toma de corticoides en diferentes pato-
logas, tales como: asma, problemas reumticos, alergias etc. y la existencia de ciertos tumores en las
glndulas suprarrenales o en la hipfisis. Adems, ciertos cnceres pulmonares pueden producir
Sndrome de Cushing.
En general, el proceso se instaura de forma progresiva y suele iniciarse con astenia (debilitacin
del estado general) intensa. Debido a que una de las funciones de los glucocorticoides es regular el
metabolismo de las grasas, en los pacientes con Sndrome de Cushing aparecen alteraciones en la
distribucin de la grasa corporal, tienen cara de luna llena y excesiva grasa en la nuca y espalda (cue-
llo de bfalo). Los dedos, las manos y los pies son delgados en proporcin al tronco. Los msculos se
atrofian (disminucin de volumen y peso de un rgano) y debilitan. La piel es fina, se magulla con faci-
lidad y tarda en curar despus de una herida. Es muy frecuente que aparezcan equimosis (mancha
puntiforme de la piel, producida por el paso de sangre al tejido celular subcutneo) ante mnimos trau-
matismos. En el abdomen se pueden observar estras de color prpura.
Debido al aumento de glucocorticoides se eleva la presin arterial, disminuye la resistencia a las
infecciones y aparece osteoporosis (desmineralizacin esqueltica generalizada). Asimismo, se pue-
den desarrollar litiasis (formacin de clculos en rganos o conductos huecos del organismo) renales
y diabetes. Es frecuente que se pongan de manifiesto trastornos mentales como depresin, irritabili-
dad o ansiedad.
Las mujeres con Sndrome de Cushing tienen por lo general ciclos menstruales irregulares. En
algunas, las glndulas suprarrenales tambin producen grandes cantidades de andrgenos, provo-
cando hipertricosis (aumento del vello facial y corporal) y alopecia (cada general o parcial del cabello
o del vello corporal). En los nios con sndrome de Cushing se observa un retraso en el crecimiento.
En los hombres se produce una disminucin de la potencia y del deseo sexual.
El diagnstico se establece mediante la clnica y los niveles de cortisol en sangre y orina. Si los
valores de cortisol son altos, es recomendable hacer una prueba de supresin con dexametasona, que
consiste en inhibir la secrecin de la hipfisis para reducir la estimulacin suprarrenal. Si es causado
por estimulacin de la hipfisis el valor de cortisol desciende. Sin embargo, si tiene un origen distinto,
el valor urinario de cortisol, seguir siendo elevado. Ante la sospecha de un tumor se requieren otras
pruebas como: exmenes hormonales, escner, resonancia magntica nuclear y radiografa de trax.
El tratamiento depende de la causa y est dirigido a la hipfisis o las glndulas suprarrenales. Con
tratamiento la evolucin suele ser favorable pero, en determinadas ocasiones la enfermedad puede
recurrir, incluso a pesar del tratamiento quirrgico.
La forma yatrgena suele reconocerse bien por los datos clnicos y basta con suprimir de manera
progresiva la ingesta de corticoides.
Los tumores de las glndulas suprarrenales, suelen extirparse quirrgicamente. Mientras que la
ciruga y la radioterapia pueden estar indicadas para los tumores de hipfisis. Tambin se pueden usar
ciertos medicamentos inhibidores de hormonas.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Glucogenosis Tipo VIII
Fosforilasa Quinasa, Dficit Heptico de
incluida dentro de los errores innatos del metabolismo, que pertenece al grupo de las glucogenosis,
enfermedades producidas por depsito o acmulo de glucgeno (sustancia que se forma en el orga-
nismo para almacenar la energa que proviene de los hidratos de carbono).
Las glucogenosis son trastornos hereditarios que afectan a la formacin y utilizacin del glucge-
no, dando lugar a concentraciones o estructuras anormales del mismo.
El glucgeno es un polisacrido formado por molculas de glucosa unidas entre s de una forma
especial que confiere a la molcula una estructura arbrea, que permite acumular millones de mol-
culas de glucosa.
El glucgeno se sintetiza y almacena en los tejidos heptico y muscular y los niveles pueden variar
notablemente en ambos tejidos, como consecuencia de la alimentacin y de los estmulos hormona-
les. En el hgado su misin es mantener la glucemia y alcanza una concentracin de 70 mg/g de teji-
do, superior a la del msculo, 15 mg/g de tejido, dnde se utiliza para la obtencin de energa duran-
te la contraccin muscular.
El glucgeno se sintetiza fundamentalmente en el tejido heptico a partir de la glucosa, una vez
dentro de los tejidos la glucosa se transforma en glucgeno mediante una cadena de reacciones enzi-
mticas. La glucosa, mediante una hexocinasa, se transforma en glucosa-6-fosfato, que a su vez se
convierte en glucosa-1-fosfato mediante otra enzima, la fosfoglucomutasa. La glucosa-1-fosfato se
transforma en uridindifosfato glucosa y posteriormente, se van aadiendo restos de glucosa, por accin
de la glucgeno sintetasa. Finalmente mediante la enzima ramificante se completa la estructura nor-
mal del glucgeno.
La degradacin del glucgeno se lleva a cabo mediante dos sistemas enzimticos: la fosforilasa y
la enzima desramificante.
La fosforilasa libera glucosa-1-fosfato. La enzima desramificante es una protena bifuncional: su
actuacin incluye dos pasos, en el primero, deja un nico resto de glucosa unido a la cadena central,
en el segundo paso la degrada a glucosa libre. Esta degradacin del glucgeno se traduce en la for-
macin de glucosa libre en un 8-10% y de glucosa-1-fosfato en un 90%. La glucosa-1-fosfato es con-
vertida en glucosa-6-fosfato por accin de la fosfoglucomutasa.
Para poder ser liberada al torrente sanguneo y de este modo mantener la glucemia, la glucosa-6-
fosfato debe ser desfosfatada a glucosa mediante la enzima glucosa-6-fosfatasa. En el msculo, la glu-
cosa-1-fosfato y la glucosa-6-fosfato entran en la gluclisis para la obtencin de ATP durante la con-
traccin muscular.
La regulacin del metabolismo del glucgeno en el hgado se produce a travs de la concentracin
de glucosa extracelular; el hgado acta como dador o receptor de glucosa, para mantener la gluce-
mia, dependiendo de los niveles de glucosa extracelulares y las enzimas fosforilasa y sintetasa son
ms importantes en este mecanismo de regulacin. Hormonas como el glucagn activan la glucoge-
nlisis a travs de una serie de reacciones en cascada que utilizan el AMPc para la activacin de la
fosforilasa y la inhibicin de la sintetasa; y la insulina activa la sntesis de glucgeno.
rior de los axones y las reas de sinapsis. Los pacientes presentan hepatomegalia (hgado anormal-
mente grande) sin hipoglucemia (niveles bajos de glucosa, azcar, en sangre) y alteraciones del sis-
tema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal), poco despus del naci-
miento.
Se trata de una enfermedad cerebral degenerativa progresiva con ataxia (carencia de la coordina-
cin de movimientos musculares) y temblor de tronco, nistagmus (espasmos de los msculos del ojo
que produce movimientos oculares rpidos e involuntarios), con movimientos oculares giratorios lla-
mados ojos danzantes, deterioro neurolgico con progresin a hipotona (tono anormalmente dismi-
nuido del msculo), espasticidad (contracciones involuntarias persistentes de un msculo) que puede
llegar a ser grave; el paciente pierde gradualmente su relacin con el entorno, deja de responder al
ambiente y queda encamado, ms tarde existe descerebracin (estado que se produce cuando se
extirpa o deja de funcionar el cerebro) y muerte, que suele ser secundaria a una neumona por aspi-
racin (paso del contenido gstrico al rbol bronquial).
Existe en la fase aguda aumento de adrenalina y noradrenalina urinarias, que se normalizan en la
fase terminal estacionaria y la prueba de tolerancia al glucagn es normal.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermos de Glucogenosis. (AEEG)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
di George, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 279.11 Vnculos a catlogo McKusick: 188400
Sinnimos:
Harrington, Sndrome de
Aplasia Congnita del Timo
Hipoplasia Tmica, Tipo Di George
Aplasia Tmica, Tipo Di George
Agenesia Tmica
Tercera y Cuarta Bolsa Farngea, Sndrome de la
Bolsa Farngea, Sndrome de la
defectos ocurren en las reas conocidas como las tercera y cuarta bolsas farngeas, que se convier-
ten ms adelante en las glndulas del timo y de las paratiroides.
El timo est situado debajo de la glndula de tiroides en la parte baja del cuello y es la glndula
principal del sistema linftico, necesaria para el funcionamiento normal del sistema inmune. Las gln-
dulas paratiroides, situadas a los lados de la glndula tiroides, son responsables del mantenimiento de
los niveles normales del calcio en la sangre.
Es frecuente la afectacin de otras estructuras que se desarrollan en el mismo perodo; as, se pro-
ducen anomalas en los grandes vasos, dextroposicin del arco artico, cardiopatas congnitas tales
como defectos de los tabiques auricular y ventricular, atresia (oclusin de una abertura natural) esof-
gica, vula bfida, filtrum (surco vertical en el centro del labio superior), hipertelorismo (aumento de la
separacin de los ojos), oblicuidad antimongoloide (el canto externo del ojo ms bajo que el canto inter-
no), hipoplasia mandibular y orejas de implantacin baja y a menudo hendidas.
La clnica suele iniciarse con convulsiones hipocalcmicas (niveles anormalmente bajos del calcio
en la sangre) en el perodo neonatal y debe hacerse el diagnstico diferencial con el sndrome alco-
hlico fetal, al que se parece adems de en las convulsiones, en las caractersticas faciales y lesiones
cardacas.
Las clulas precursoras de los linfocitos pueden madurar en la medula sea dando lugar a los lin-
focitos B o emigrar al timo y transformarse en linfocitos T. La funcin principal de los linfocitos consis-
te en el reconocimiento de antgenos (sustancia extraa al organismo, que provoca en l una reaccin
especfica con la formacin de anticuerpos) y la eliminacin de dichos antgenos, bien directamente, a
travs de los linfocitos T, o mediante la produccin de anticuerpos, por los linfocitos B.
Habitualmente, los pacientes con defectos en la funcin de las clulas T padecen infecciones u
otros problemas clnicos ms graves que los pacientes con dficit de anticuerpos .
Rara vez sobreviven ms all de la infancia. Sin embargo, a medida que se van detectando nue-
vos defectos primarios de las clulas T, como la inmunodeficiencia ligada al cromosoma X con hiper Ig
M y dficit de CD3, van surgiendo excepciones a esta regla.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Disbetalipoproteinemia Familiar
Cdigo CIE-9-MC: 272.5 Vnculos a catlogo McKusick: 107741
Sinnimos:
Hiperlipemia Primaria Tipo III
Beta Ancha, Enfermedad de la
Banda Beta Ancha, Enfermedad de la
apo E, Dficit de
Descripcin en lenguaje coloquial:
La disbetalipoproteinemia familiar es una enfermedad metablica rara, caracterizada por VLDL
(lipoprotenas de muy baja densidad, compuesta fundamentalmente por triglicridos con pequeas
cantidades de colesterol fosfolpidos y protena, transporta triglicridos desde el hgado a los tejidos
para su uso y almacenamiento) e IDL (lipoprotenas de densidad intermedia, se origina durante la con-
versin de VLDL a LDL, mediada por la enzima lipoproten lipasa, la cual produce la cesin de trigli-
cridos) anormales y una tasa de colesterol elevada en relacin con el contenido en triglicridos (prin-
cipal lpido sanguneo, formado por cidos grasos y glicerol, en la que circulan unidos a protenas de
alta y baja densidad); se debe a un dficit de apoprotena E y provoca aterosclerosis (engrosamiento
anormal de las paredes arteriales, resultado de su inflamacin crnica, con tendencia a la obstruccin
del vaso) precoz.
La apoprotena E tiene tres formas allicas (alelo es la parte de la herencia materna o paterna que
se hereda de un gen) principales, E2, E3 y E4; la forma E2/E2 est presente en la poblacin general
con una frecuencia aproximada del 1%, todos los enfermos son homozigotos (individuo en el cual los
dos cromosomas de un par llevan, en la misma situacin, dos genes semejantes) para la forma E2/E2.
La enfermedad slo aparece en el 1-5% de los casos de homozigosis E2/E2, debido a que para su
aparicin se precisa adems la coexistencia de otra alteracin hiperlipemiante, bien sea secundaria:
uso de estrgenos o betabloqueantes, obesidad, diabetes mellitus, consumo de alcohol, hipotiroidis-
mo; o bien primaria: hiperlipemia familiar combinada, hipercolesterolemia familiar heterocigota e hiper-
trigliceridemia familiar.
Afecta con mayor frecuencia a hombres que a mujeres, generalmente aparece en la edad adulta,
aunque existen casos descritos en menores de 20 aos. Se estima un prevalencia (nmero de casos
de una enfermedad en una poblacin) entre 1 a 4 casos por 10.000 en la poblacin general.
Clnicamente se caracteriza por la aparicin de xantomatosis (los xantomas son lesiones cutne-
as, amarillentas) generalizada, o localizada en nalgas, rodillas, superficies de extensin de los brazos,
siendo muy caractersticos los xantomas en las palmas de las manos, que pueden ser la nica mani-
festacin clnica cutnea. Frecuentemente se acompaa de xantelasmas (xantomas de los prpados,
xantomas son tumores cutneos que contiene steres de colesterol) y arco corneal (anillo opaco de
color grisceo que rodea la periferia de la crnea, producido por deposito de grasa o por degeneracin
hialina). Las manifestaciones clnicas ms importantes son las derivadas de la aterosclerosis precoz,
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antes de los 40 aos, tanto en el territorio coronario originando una cardiopata isqumica: angina,
infarto agudo de miocardio, muerte sbita y con menor frecuencia insuficiencia (fracaso funcional) car-
diaca, vasculitis (inflamacin de un vaso sanguneo), o embolismos coronarios; como a nivel perifri-
co: aneurismas (bolsa formada por la dilatacin o rotura de las paredes de una arteria o vena), embo-
lismos (transtorno en el que las arterias o las venas estn bloqueadas por un mbolo que se despla-
za desde el punto de formacin de un cogulo), isquemia (dficit de riego) muscular y cutnea, clau-
dicacin intermitente (entumecimiento doloroso y rigidez de las piernas que obligan a pararse despus
de algunos instantes de iniciada la marcha y que se alivia con el reposo), sndrome de Leriche, acci-
dentes cerebro vasculares, infartos renales, hipertensin vsculo renal, e insuficiencia renal aguda.
El diagnstico de sospecha de la enfermedad es clnico y se confirma mediante las pruebas de
laboratorio, la sangre tiene un aspecto turbio tras la centrifugacin y es infrecuente la aparicin de un
sobrenadante lechoso debido a la presencia de quilomicrones (lipoprotenas ligeras que transportan
casi exclusivamente triglicridos de origen exgeno y aparecen en sangre despus de una comida rica
en grasa); los niveles de colesterol total y triglicridos oscilan entre 300 y 800 mg/dl, con la mayor parte
del colesterol en forma de VLDL.
La electroforesis (mtodo utilizado para separar en varias fracciones la protenas de los humores
del organismo y del plasma sanguneo) presenta en la mitad de los pacientes, una banda beta ancha
de lipoprotenas. Un mtodo diagnstico rpido y fcil es calcular el ndice VLDL/triglicridos, que si es
superior a 0,3 es muy sugestivo de disbetalipoproteinemia.
El diagnstico definitivo se obtiene separando mediante electroforesis las isoformas de apo E;
demostrando la homozigosis E2/E2 y la ausencia de formas E3 y E4.
El tratamiento se realiza con restriccin diettica, menos de 30% de grasas, asociado a tratamien-
to farmacolgico: resinas de intercambio aninico ms estatinas a dosis elevadas.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Ictericia Idioptica Crnica
Hiperbilirrubinemia, Tipo II
Hiperbilirrubinemia Conjugada
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Enanismo de Laron
Cdigo CIE-9-MC: 259.4 Vnculos a catlogo McKusick: 245590 146732
Sinnimos:
Laron, Sndrome de
Deficiencia Primaria de IGF-1
Resistencia a la Hormona del Crecimiento, Sndrome de
yen mltiples factores que actan a nivel del hipotlamo: otras hormonas, neurotransmisores (sustan-
cia liberada por las terminaciones nerviosas bajo el influjo de una excitacin, transmitiendo la informa-
cin de una neurona a otra), frmacos, metabolitos y otros estmulos.
La hormona del crecimiento tiene un efecto anablico y favorecedor del crecimiento, a travs de la
accin directa sobre el metabolismo de carbohidratos y lpidos; pero esta accin est mediada por
otras hormonas, denominadas globalmente somatomedinas o factores del crecimiento similares a insu-
lina (IGF), de las que se conocen dos la IGF-1 y la IGF-2.
Los nios secretan altas cantidades de hormona del crecimiento, sta alcanza los niveles mximos
durante la adolescencia y sus valores ms bajos durante la edad adulta. El ritmo de secrecin de hor-
mona del crecimiento no es constante, ocurre en "pulsos" irregulares; la secrecin es mxima por la
noche y el periodo ms constante de secrecin ocurre al inicio del sueo profundo.
El enanismo de Laron fue descrito por primera vez, en 1966, por Zvi Laron, desde entonces se han
descrito en la literatura unos 300 casos, la mayora en pacientes de etnia semtica: rabes, judos de
origen asitico y ecuatorianos de origen judo.
El enanismo de Laron se debe a mutaciones del gen que codifica los receptores de la hormona del
crecimiento, lo que causa incapacidad para utilizar dicha hormona y provoca una elevacin de sus
niveles plasmticos.
Clnicamente los nios de talla y peso normales al nacimiento, tienen rasgos faciales caractersti-
cos: cabeza pequea y redondeada, cara corta y ancha, hueso frontal prominente, nariz pequea,
puente nasal deprimido y en forma de silla de montar, pliegues nasolabiales bien desarrollados, man-
dbula y mentn hipoplsicos (hipoplasia es el desarrollo incompleto o defectuoso), exoftalmos (pro-
trusin anormal del globo del ojo); los dientes brotan de forma tarda y suelen estar apiados; cuando
alcanzan la edad adulta presentan adems dwarfismo con acromicria (anomala caracterizada por la
existencia de manos y pies anormalmente pequeos).
Se acompaa de cuello corto y laringe pequea, voz de tono agudo despus de la pubertad; geni-
tales hipoplsicos con maduracin sexual retrasada o que no llega a producirse, los caracteres sexua-
les secundarios, vello facial, axilar y pubiano suelen estar ausentes; el cabello es fino y la inteligencia
suele ser normal.
El diagnstico de sospecha es clnico y el diagnstico de confirmacin se realiza mediante estudio
hormonal. Aunque los enfermos producen niveles normales de hormona del crecimiento, sus niveles
en sangre estn muy elevados porque el organismo no sabe utilizar la hormona correctamente; pre-
sentan bajas concentraciones de IGF circulantes. Tienen una respuesta normal o alta a la hormona del
crecimiento ante las pruebas provocadoras y respuesta baja o nula de la IGF-1 frente a las inyeccio-
nes de la hormona del crecimiento. La radiografa lateral de crneo y la resonancia magntica nucle-
ar cerebral permiten descartar patologa hipotlamo-hipofisaria y la radiografa de mano y mueca sir-
ven para evaluar la maduracin sea y como pronstico de la talla final aproximada.
No existe un tratamiento curativo de la enfermedad, el tratamiento sustitutivo con hormona del cre-
cimiento no es eficaz, ya que no responden a la hormona. Ensayos teraputicos con IGF-1 recombi-
nante, parecen presentar resultados alentadores.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. El defecto gentico se ha localizado en
el brazo corto del cromosoma 5 (5p13).
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Nacional para los Problemas de Crecimiento (CRECER). Baleares
Asociacin Nacional para los Problemas de Crecimiento (CRECER). Barcelona
Asociacin Nacional para los Problemas de Crecimiento (CRECER). Cdiz
Asociacin Nacional para los Problemas de Crecimiento (CRECER). Murcia
Asociacin Nacional para los Problemas de Crecimiento (CRECER). Sevilla
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Granulomatosis Lipdica
Histiocitosis Esclerosante Poliosttica
Xantogranulomatosis Generalizada
Xantogranulomatosis Visceral
Depsito Lipdico, Enfermedad por
taciones clnicas ms frecuentes son el dolor seo, preferentemente de las extremidades inferiores,
exoftalmos xantomas palpebrales y diabetes inspida.
Se detectan niveles bajos de lipoprotenas de baja densidad, LDL-Colesterol. A pesar de la pre-
sencia de xantomas, los pacientes no tienen ningn signo de aterosclerosis.
El diagnstico de la enfermedad, que se basa en los hallazgos radiolgicos seos tpicos: osteos-
clerosis simtrica de los huesos largos, se confirma mediante la biopsia sea, en la cual se identifica
la infiltracin por histiocitos no langerhans.
Por lo general no existe respuesta de los granulomas a los tratamientos con inhibidores de la sn-
tesis del colesterol ni con corticoides, aunque en algunas ocasiones se ha descrito cierta mejora con
el uso de estos ltimos. La extirpacin de los xantomas se realiza en caso de lesiones que provoquen
obstruccin a nivel de la laringe, o por motivos puramente estticos.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Fabry, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 272.7 Vnculos a catlogo McKusick: 301500
Sinnimos:
Alfa Galactosidasa A, Dficit de
Angioqueratoma Corporal Difuso
Lipidosis Hereditaria Distpica
Lipidosis Glucolipdica
Ceramida Trihexosidasa, Dficit de
Angioqueratoma Difuso
Anderson Fabry, Enfermedad de
Clnicamente el primer sntoma suele ser el dolor, en forma de crisis agudas y lacerantes de dolor
abdominal difuso, refractario al tratamiento, que pueden duran 2 3 semanas o incluso ms y des-
aparecer bruscamente. Las crisis dolorosas pueden desencadenarse por fiebre, fatiga, ejercicio,
estrs, o cambios de temperatura. Estas crisis son ms comunes en la infancia y una vez que el
paciente alcanza la edad adulta, dichas crisis pueden llegar a desaparecer, o por el contrario, el dolor
puede agravarse a medida que pasan los aos.
Se han descrito dos formas clnicas de la enfermedad: la forma clsica, que aparece en el 90-95%
de los casos, en la cual no existe actividad enzimtica y presenta evolucin progresiva con acropa-
restesias, angioqueratoma y afectacin de los rganos diana por acmulo de gb3 y una forma poco
frecuente que aparece a partir de los 45 aos en la cual existe una actividad enzimtica residual, por
lo que no se produce acmulo de gb3 y en la que el rgano principalmente afectado es el corazn, sin
existir afectacin renal.
Sin embargo, la evidencia clnica es que no existen dos formas clnicas separadas sino un espec-
tro clnico continuado, pudindose presentar con grado de severidad variable las siguientes manifes-
taciones clnicas:
- Alteraciones en la piel, en forma de angioqueratomas difusos, son muy caractersticas, aunque no
de obligada aparicin. Las presentan los pacientes jvenes, de unos 10-20 aos. Las lesiones apare-
cen con preferencia en los flancos, regin infra umbilical y genitales.
Puede acompaarse de una facies tpica, caracterizada por cara basta, con cejas prominentes.
- Alteraciones oculares: crnea vertiginata (nebulosa corneal excntrica) y alteraciones de los
vasos de la retina.
- Alteraciones viscerales: alrededor de los veinte aos de edad, debido a la acumulacin de la Gb3,
se producen alteraciones en diferentes rganos, siendo las primeras manifestaciones de las mismas:
la alteracin de la funcin renal o cardiaca; a medida que la funcin renal se deteriora, se produce un
fracaso renal; por lo que muchos pacientes requieren dilisis, e incluso transplante renal. Como ejem-
plo de alteraciones cardiacas se incluyen, arritmias, cardiomegalia (aumento del tamao del corazn),
insuficiencia mitral, infarto agudo de miocardio, cardiomiopata hipertrfica (engrosamiento de las pare-
des del corazn), etc.
- Alteraciones del sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal):
vrtigo, tinnitus (repiqueteo percibido en uno o ambos odos), cefalea (dolor de cabeza), disminucin
de la audicin, ictus (accidente cerebro vascular agudo), alteraciones cognitivas y de la memoria, difi-
cultad para el aprendizaje, depresin, intentos de suicidio, pudiendo llegar incluso a la demencia (dis-
minucin irreversible de la facultad mental).
- Otros sntomas asociados con la enfermedad de Fabry son: bronquitis crnica y dificultad para
respirar, calambres en las piernas, diarrea ocasional, osteoporosis (desmineralizacin esqueltica
generalizada), crecimiento y pubertad retardados.
Aunque la enfermedad de Fabry ha sido descrita sobre todo en hombres, se sabe que un signifi-
cativo porcentaje de mujeres sufren los mismos sntomas que los hombres.
El diagnstico es muy difcil, ya que la mayora de sus sntomas son inespecficos, pudiendo con-
fundirse con muchas enfermedades, debiendo hacerse diagnstico diferencial con: fiebre reumtica,
colitis ulcerosa, Raynaud, gota, encefalitis diseminada y Churg Straus entre otras enfermedades. El
diagnstico de sospecha basado en la clnica, se confirma con la determinacin de la actividad de la
enzima gal A en sangre o en piel.
Los pacientes con Enfermedad de Fabry presentan una mala calidad de vida y suelen fallecer en
la cuarta dcada de la vida.
El tratamiento especfico para la enfermedad, es el tratamiento sustitutivo, que consiste en sumi-
nistrar la enzima deficitaria gal A por va endovenosa de forma peridica, con lo que se consigue eli-
minar el acmulo de gb3.
Se hereda como un rasgo dominante, ligado al cromosoma X. El gen que controla la gal A se cono-
ce desde hace unos 10 aos, se localiza en el brazo largo del cromosoma X (Xq22.1). Existen ms de
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160 mutaciones descritas, de las cuales el 76% es una simple sustitucin de nucletidos.
No se aprecia correlacin entre la expresin genotpica y la expresin fenotpica de la enfermedad,
siendo tanta la variabilidad gentica de unos casos a otros, que se podra decir que cada familia tiene
su propia mutacin.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Fahr, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 275.40 Vnculos a catlogo McKusick: 213600
Sinnimos:
Ferrocalcinosis Cerebrovascular
Calcinosis de los Ncleos del Cerebro
Calcificaciones Cerebrales no Arteriosclerticas
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Farber, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 272.8 Vnculos a catlogo McKusick: 228000
Sinnimos:
Ceramidasa, Dficit de
Farber Uzman, Sndrome de
Lipogranulomatosis de Farber
El diagnstico diferencial debe hacerse con artritis reumatoide juvenil, reticulocitosis multicntrica
y fibromatosis hialina juvenil.
No existe un tratamiento especifico de la enfermedad, el tratamiento es sintomtico, realizndose
con analgsicos, corticoides y ciruga plstica.
El curso de la enfermedad es progresivo y la muerte suele ocurrir alrededor de los 2 aos de edad
por insuficiencia respiratoria, aunque se han descrito casos de supervivencia hasta la segunda dca-
da de la vida.
La enfermedad de Farber se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose
localizado el gen responsable en el brazo corto del cromosoma 8 (8p22-p21.3).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Fenilcetonuria
Cdigo CIE-9-MC: 270.1 Vnculos a catlogo McKusick: 261600
Sinnimos:
Fenilcetonuria Clsica
Oligofrenia Fenilpirvica
Fenilalaninemia
Fenilalann Hidroxilasa, Dficit de
Hiperfenilalaninemia
Folling, Sndrome de
Asociaciones:
Asociacin de Fenilcetonricos y otros trastornos del Metabolismo de Madrid
Asociacin PKU y otros Trastornos del Metabolismo de Aragn
Asociacin PKU y otros Trastornos del Metabolismo de Baleares
Asociacin PKU y Otros Trastornos del Metabolismo de Catalua
Federacin de Asociaciones PKU y otros Trastornos del Metabolismo. (Andaluca)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Feocromocitoma
Cdigo CIE-9-MC: 255.6 Vnculos a catlogo McKusick: 171300 171350
Sinnimos:
Tumor de Clulas Cromafines
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Fibrosis Qustica
Cdigo CIE-9-MC: 277.00 Vnculos a catlogo McKusick: 219700
Sinnimos:
Fibroqustica Pancretica, Enfermedad
Fibrosis Pancretica
Mucoviscidosis
El signo detectable ms precozmente es el ileo meconial, cuadro causado por una obstruccin del
leon por meconio viscoso, que aparece en el 10% de los nios afectados y se asocia a menudo a vl-
vulo (defecto gastrointestinal congnito debido a una malrotacin del intestino, que generalmente
causa obstruccin intestinal), perforacin o atresia (oclusin de una abertura natural) intestinal y suele
ir seguido de los otros signos de enfermedad. En el perodo neonatal la mucoviscidosis, se puede pre-
sentar como un retraso en la expulsin del meconio y como el llamado sndrome del tapn meconial,
que es una forma transitoria de obstruccin intestinal distal (ms alejado de un centro tronco o lnea
media) por la imposibilidad de expulsar el meconio espeso que se encuentra en ano o en colon. En el
20% de los lactantes y nios no tratados, se observa un prolapso (descenso de parte del rgano, por
relajacin de sus medios de fijacin) rectal; puede existir tambin invaginacin (penetracin de una
porcin del intestino en otra adyacente), impacto fecal y neumatosis (presencia de gas en los tejidos)
intestinal.
En los recin nacidos sin leo meconial, el primer sntoma de la enfermedad es una dificultad para
recuperar el peso al nacimiento y un retraso ponderal marcado durante la lactancia. La insuficiencia
pancretica, presente en casi todos los casos se manifiesta tambin como esteatorrea (heces con
abundante contenido graso), diabetes o pancreatitis (inflamacin del pncreas) recidivantes (recidiva
es la aparicin de una enfermedad en un individuo que ya ha padecido sta hace algn tiempo) y pr-
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didas nutricionales y crecimiento retardado con disminucin de la masa muscular y el tejido graso, a
pesar de un apetito voraz.
Los signos clnicos pueden estar en relacin con el dficit de cierto tipo de vitaminas y se debe pen-
sar en la fibrosis qustica siempre que aparezca hipoprotrombinemia (disminucin del nivel sanguneo
de protrombina) en un lactante. La excesiva sudoracin de los pacientes, parecida a la causada por
fiebre o por un clima muy caluroso, puede provocar episodios de deshidratacin e insuficiencia circu-
latoria.
Las manifestaciones respiratorias y cardiovasculares, aparecen en el 50% de los casos y son fun-
damentalmente: bronquitis (inflamacin de los bronquios), neumona (infeccin pulmonar), bronquiec-
tasias (dilatacin en forma de saco, irreversible, con destruccin de la pared de los bronquios), absce-
sos (coleccin de material purulento) pulmonares, atelectasias (retraccin de los alveolos pulmonares,
desprovistos de ventilacin, mientras que funciona su irrigacin sangunea), sinusitis (inflamacin de
uno o ms senos paranasales), poliposis nasal (plipos son los tumores blandos que se desarrollan en
una membrana mucosa), hipertensin pulmonar (aumento de la presin en los vasos pulmonares),
insuficiencia cardiaca congestiva, hemoptisis (expectoracin de sangre), neumotrax (acumulacin de
aire en la cavidad pleural) e insuficiencia respiratoria.
Frecuentemente las infecciones respiratorias se complican por la presencia de hongos y otros gr-
menes oportunistas, siendo muy frecuente en estos pacientes la aspergilosis pulmonar. En un 5% de
los adolescentes y adultos afectados se desarrolla una cirrosis (fibrosis, proliferacin del tejido conec-
tivo fibroso, heptica) biliar focal, con hipertensin portal (aumento de la presin venosa en la circula-
cin del sistema portal, que lleva la sangre de los distintos tejidos al hgado, por compresin u obs-
truccin de los sistemas vasculares portal o heptico), que da lugar a varices esofgicas, hiperesple-
nismo (cuadro debido a una actividad excesiva del bazo, que est aumentado de tamao por lo que
atrapa y destruye las clulas sanguneas) y hemorroides.
Otras manifestaciones hepatobiliares son: vescula biliar atrfica (atrofia es la disminucin de volu-
men y peso de un rgano), colelitiasis (clculos en la vescula biliar), prdidas de sales biliares. Puede
afectarse tambin el sistema reproductor: con esterilidad, en mas del 99% de los hombres por ausen-
cia o defectos de los conductos deferentes, el epiddimo y las vesculas seminales (partes del aparato
genital masculino) y con disminucin de la fecundidad y secreciones vaginales con viscosidad aumen-
tada en las mujeres.
Las alteraciones esquelticas tpicas son: retraso de la edad sea, desmineralizacin y dedos en
forma de palillo de tambor. Otras manifestaciones son: disminucin de sal, insolacin, hipertrofia de
glndulas salivares y hemorragia de retina.
El diagnstico clnico se confirma mediante el llamado test del sudor, que sigue siendo el mtodo
ms til y relativamente ms especfico. Puede efectuarse tambin despistaje prenatal, mediante la
determinacin de isoenzimas de la fosfatasa alcalina en el lquido amnitico.
La superviviencia del paciente se relaciona fundamentalmente con la evolucin de la enfermedad
pulmonar. Las infecciones deben tratarse selectivamente con antibiticos o antifngicos, siendo de
gran importancia en estos nios asociarlo a fisioterapia respiratoria, para mantener los pulmones lo
ms limpios posibles. En caso de afectacin severa, el trasplante pulmonar bilateral, puede estar indi-
cado cuando aparece hipertensin pulmonar.
La supervivencia media es de unos 35-40 aos. El gen de la fibrosis qustica, se ha identificado y
clonado y se localiza en el brazo largo del cromosoma 7 (7q31). Se conocen por el momento ms de
700 mutaciones diferentes, siendo la DF508 la predominante, en un 68% de los casos.
Duramicina
INS37217
Lipasa gstrica recombinante del perro
L-Lisina-N-acetil-L-cisteinato
P113D
Proteina recombinante inhibidora de la elastasa humana de los neutrfilos
Terapia gnica de la fibrosis qustica basada en un virus adenoasociado como vector
Tobramicina, por inhalacin (Tobi)
Vacuna conjugada octovalente de Pseudomonas aeruginosa (Aerugen)
Asociaciones:
Asociacin Andaluza Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Aragonesa Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Asturiana para la Lucha Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Balear Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Canaria Contra la Fibrosis Qustica. (Las Palmas)
Asociacin Cntabra Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Castellano Leonesa Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Castellano Manchega Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Catalana Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Contra la Fibrosis Qustica de la Comunidad Valenciana
Asociacin Contra la Fibrosis Qustica del Pas Vasco
Asociacin de Mucoviscidosis de Navarra
Asociacin Extremea Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Gallega Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Madrilea Contra la Fibrosis Qustica
Asociacin Murciana Contra la Fibrosis Qustica
Federacin Espaola Contra la Fibrosis Qustica
Fundacin Sira Carrasco para Ayuda a la Fibrosis Qustica
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Poliserositis Paroxstica Familiar
Armenio, Sndrome
Amiloide Peridico, Sndrome de
Peritonitis Peridica, Sndrome de la
Poliserositis Recurrente
Peridica de Reimann, Enfermedad de
Reimann, Sndrome de
Siegel Cattan Mamou, Sndrome de
Peritonitis Paroxstica Benigna
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Forbes, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 271.0 Vnculos a catlogo McKusick: 232400
Sinnimos:
Amilo 1,6 Glucosidasa, Dficit de
Depsito de Glucgeno, Tipo III, Enfermedad por
Cori, Enfermedad de
Dficit de Debrancher
Glucogenosis Tipo III
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Fucosidosis
Cdigo CIE-9-MC: 271.8 Vnculos a catlogo McKusick: 230000
Sinnimos:
Alfa L Fucosidasa, Dficit de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Galactosemia
Cdigo CIE-9-MC: 271.1 Vnculos a catlogo McKusick: 230400
Sinnimos:
Galactosa 1 Fosfato Uridil Transferasa, Dficit de
UDP-glucosa y UDP galactosa. Su deficiencia da lugar a una compleja forma de galactosemia, llama-
da galactosemia por dficit de epimerasa, siendo el ms raro de todos y del que se han descrito casos
aislados.
se normalizan los sntomas agudos. Las complicaciones a largo plazo, como el dficit intelectual y el
fracaso ovrico suelen permanecer, en la mayora de los pacientes.
Existen sustitutos de la leche, como el Nutramigen, que son bien tolerados. La leche de soja, pare-
ce tolerarse bien, aunque contiene galactosa, pero sta va unida a polisacridos y no se libera.
El tratamiento debe instaurarse antes del primer mes de vida y mantenerse indefinidamente o como
mnimo hasta que se haya alcanzado un desarrollo fsico y neurolgico adecuado.
El pronstico cuando la galactosemia es transitoria es casi siempre favorable, pero los pacientes
deben seguirse al menos durante un ao, para vigilar la posible aparicin de complicaciones hepticas
a largo plazo que ocurren en aproximadamente un 6% de los casos.
Tambin se ha sugerido que el tratamiento sistmico con piruvato, metabolito tisular no txico, pro-
tegera o impedira la produccin de catarata y de otras complicaciones secundarias de la galactose-
mia y tambin de la diabetes. Resulta til recomendar la restriccin de lactosa, reduciendo la ingesta
de leche y derivados en las gestantes en las que se detectara galactosuria, para evitar el nacimiento
de nios con catarata congnita.
La enfermedad debe ser tratada precozmente, para evitar los daos irreversibles. Esto hace que
se incluya dentro de las enfermedades del programa de deteccin precoz de errores del metabolismo,
uno de los logros ms importantes en el campo de la medicina preventiva, para evitar la discapacidad
y mortalidad en la infancia.
La forma clsica de galactosemia se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Gaucher, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 272.7 Vnculos a catlogo McKusick: 230800 230900 231000
Sinnimos:
Cerebrosidosis
Gaucher Schlagenhaufer, Enfermedad de
Esfingolipidosis
Acumulo Lisosmico, Enfermedad de
Lipidosis Ceramin Glucoslica
Glucocerebrosidosis
Glucocerebrosidasa, Dficit de
Anemia Esplnica Familiar
Cuando existen varios casos de enfermedad de Gaucher en una misma familia, suelen presentar
la misma variante clnica, aunque el grado de afectacin vara ampliamente entre los hermanos.
En la actualidad el diagnstico de la enfermedad se realiza mediante la determinacin de la activi-
dad enzimtica de la enzima betaglucosidasa cida en leucocitos (glbulos blancos de la sangre) o
fibroblastos (clulas procedentes de las clulas conjuntivas en vas de proliferacin). Pueden realizar-
se, mediante esta tcnica, pruebas de deteccin de portadores (que llevan una sola copia del gen
mutado, por lo que no padecen la enfermedad) y de diagnstico prenatal.
El tratamiento de eleccin es la reposicin enzimtica que permite eliminar glucocerebrsido acu-
mulado en hgado, bazo y hueso.
Slo los enfermos sintomticos, o aquellos que tengan afectacin sea extensa aunque estn asin-
tomticos son tributarios de recibir tratamiento.
el volumen inicial;
c.- dolor seo recurrente;
d.- afectacin esqueltica excluida osteopenia (escasez de tejido seo) leve difusa o deformidad
en matraz;
e.- afectacin pulmonar.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose identificado el gen en el brazo
largo del cromosoma 1 (1q21), hasta la actualidad se han descrito ms de 200 mutaciones diferentes.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermos y Familiares de la Enfermedad de Gaucher Gaucher (AEEFEG)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Hipoglicosilacin Tipo I, Sndrome de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Disgammaglobulinemia Tipo I
Inmunodeficiencia Tipo 3
Inmunodeficiencia con Aumento de IgM
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Hidroxilasa Tipo I, Dficit de
Virilizacin Adrenal
Sndrome Adrenogenital
La corteza de las glndulas suprarrenales produce tres tipos de hormonas que son esenciales para
la vida:
I.- hormonas sexuales: andrgenos y estrgenos;
II.- glucocorticoides: cortisol, que ayuda a controlar la forma en que el cuerpo utiliza las grasas, las
protenas y la glucosa;
III.- mineralocorticoides: aldosterona, que se encarga del equilibrio de sodio y potasio en la sangre.
Las formas de presentacin clnica de la hiperplasia suprarrenal congnita son muy variadas, exis-
ten desde formas severas, que se manifiestan ya en el momento del nacimiento con ambigedad de
genitales y alteraciones hidro-electrolticas graves, hasta formas leves que se presentan en adultos con
pequeas manifestaciones de virilizacin.
pacientes. La enzima deficitaria es la 21-hidroxilasa, cuya sntesis est codificada por el gen CYP21.
El dficit de esta enzima causa un bloqueo en la produccin tanto de cortisol como de aldostero-
na, pero no se bloquea la produccin de andrgenos. Debido al bloqueo en la produccin de cortisol
la hipfisis secreta ms ACTH para lograr incrementar la cantidad de cortisol sanguneo producido en
las glndulas suprarrenales, pero a pesar de ello, el bloqueo persiste. Las hormonas producidas antes
del bloqueo estn muy aumentadas y tienen que movilizarse por otras vas que no estn bloqueadas.
En la deficiencia de 21-hidroxilasa, la sustancia que aumenta, antes del bloqueo, es la 17-hidroxi-pro-
gesterona, que se moviliza hacia la va que conduce a la formacin de andrgenos.
Se estima una incidencia entre 1/5.000 a 1/10.000, en la poblacin de origen europeo.
(aumento excesivo del pelo en la mujer), acn, trastornos menstruales y esterilidad. Alrededor del 75%
de los pacientes son portadores de HLA-B14 (antgenos de compatibilidad de los tejidos).
El diagnstico neonatal del dficit de 21-hidroxilasa se hace en el laboratorio, midiendo los niveles
de 17-hidroxi-progesterona, que estn anormalmente elevados en la mayora de individuos afectados.
La deteccin de la forma no clsica no se incluye en el cribado neonatal habitual.
En la variante de hiperplasia suprarrenal congnita de comienzo tardo los niveles de 17-hidroxi-
progesterona no son tan elevados e incluso pueden ser normales; no obstante se produce una eleva-
cin diagnstica despus de la administracin de un bolo de ACTH intravenoso.
Es posible el diagnstico prenatal del dficit de 21-hidroxilasa: en el primer trimestre se efecta
biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con
objeto de someterlo a examen microscpico) de las vellosidades corinicas, para tipificacin de HLA y
anlisis de ADN y en el segundo trimestre se efecta la determinacin de 17-hidroxi-progesterona, la
tipificacin del HLA y el anlisis de ADN en el lquido amnitico.
Cuando se diagnostica un dficit de este enzima, es obligatoria la prctica de un estudio familiar
que detecte portadores asintomticos. Es posible la deteccin de portadores heterocigotos (individuo
en el cual los dos cromosomas de un par llevan, en la misma situacin, dos genes diferentes) del dfi-
cit de 21-hidroxilasa. En las familias en las que existe un individuo afectado con dficit de 21-hidroxi-
lasa la realizacin del genotipo (constitucin o carga gentica de un individuo) HLA proporciona una
base fiable para el consejo gentico.
El tratamiento intrauterino en caso de diagnostico prenatal consiste en administrar dexametasona
a la madre, hasta el final del embarazo, a fin de prevenir la hipersecrecin fetal de ACTH.
Para un tratamiento adecuado a cada situacin se debe determinar el sexo y el genotipo del feto.
Esto se har preferentemente a las 10 semanas del embarazo, mediante biopsia de vellosidades cori-
nicas o si no se consigue, se intentar de nuevo a las 14-16 semanas por amniocentesis (procedi-
miento obsttrico mediante el cual se extrae una pequea cantidad de liquido amnitico para su pos-
terior anlisis).
El tratamiento, a partir del nacimiento, se realiza con hidrocortisona para frenar la ACTH, que se
debe administrar de forma continuada y durante toda la vida del paciente; est indicado el aumento de
dosis en periodos de estrs tales como infeccin e intervencin quirrgica, o durante los periodos de
disminucin de la ingestin de sal. Se debe administrar hidratacin parenteral, un mineralocorticoide y
suplementos de sodio en caso de prdida salina y actividad elevada de la renina plasmtica. El trata-
miento de mantenimiento con fluorocortisol y cloruro sdico puede ser necesario para normalizar la
renina plasmtica. En algunas formas no clsicas puede ser til el tratamiento sintomtico con aceta-
to de ciproterona.
Para corregir los sntomas debidos al exceso de andrgenos y hacer reaparecer la ovulacin se
puede requerir dexametasona. En casi todas las nias en las que se ha logrado un buen control, la
menarquia (aparicin de la primera menstruacin) se produce a la edad adecuada.
En las nias lactantes el aumento del tamao del cltoris suele requerir una intervencin quirrgi-
ca.
Los nios sin prdida de sal, sobre todo los varones, a menudo no son diagnosticados hasta los 3-
7 aos de edad en cuyo momento pueden presentar una pubertad precoz, con una edad sea supe-
rior a la edad cronolgica; en la actualidad es posible tratar esta forma de pubertad precoz mediante
anlogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante.
El dficit de 21-hidroxilasa se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose
identificado las mutaciones y deleciones (delecin es la prdida total o parcial del material gentico)
responsables de la enfermedad en el gen CYP21, localizado en el brazo corto del cromosoma 6
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(6p21.3).
Cualquier tipo de hiperplasia suprarrenal congnita diagnosticada en un nio debe alertar siempre
sobre el diagnstico en los hermanos posteriores.
Slo si un tumor testicular es bilateral se debe sospechar una hiperplasia suprarrenal congnita, ya
que sta ltima no suele asociarse con la aparicin de otros tumores testiculares; las determinaciones
de 17-hidroxiprogesterona en sangre, pregnanotriol y 17-cetosteroides en orina de 24 horas, orienta-
rn el diagnstico.
Adems de las pruebas bioqumicas, deben realizarse los siguientes estudios de diagnstico por
imagen: radiografas de mueca y carpo para determinar edad sea, cistouretrografa y vaginografa
para valorar las alteraciones genitales y ecografa de suprarrenales para medir su tamao y descartar
la presencia de tumores. Algunos autores sugieren que la ecografa suprarrenal puede ser til en
recin nacidos con genitales ambiguos debido a que la medicin de 17-hidroxiprogesterona es conve-
niente realizarla despus del tercer da de vida.
El diagnstico diferencial de la hiperplasia suprarrenal congnita incluye la insuficiencia suprarre-
nal, tumores ovricos, tumores suprarrenales, disgenesia gonadal, pseudohermafroditismo, hermafro-
ditismo verdadero e ingesta de andrgenos y derivados.
Cuando se produce virilizacin es preciso valorar dentro del diagnstico diferencial la posibilidad
de un tumor virilizante de la corteza suprarrenal.
Los varones que han sido sometidos a un tratamiento corticosteroideo inadecuado pueden pre-
sentar tumores testiculares y tambin alteraciones adenomatosas (adenoma es el tumor epitelial
benigno de estructura semejante a una glndula) de las glndulas suprarrenales.
Debe controlarse el desarrollo y la tensin arterial.
El pronstico de la enfermedad siempre que no se suspenda la medicacin y se efecten contro-
les peridicos para seguimiento clnico y ajuste de dosis es muy favorable, pudiendo llevar una vida
normal.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Hipoparatiroidismo
Cdigo CIE-9-MC: 252.1 Vnculos a catlogo McKusick: 241400 146200 307700
Sinnimos:
Hipoactividad Paratiroidea
Tetania
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Hunter, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 277.5 Vnculos a catlogo McKusick: 309900
Sinnimos:
Mucopolisacaridosis Tipo II
Asociaciones:
Asociacin Humanitaria de Enfermedades Degenerativas y Sndrome de la Infancia y Adolescencia
(AHEDYSIA)
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Estudio de Metabolopatas Congnitas
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Hurler, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 277.5 Vnculos a catlogo McKusick: 252800
Sinnimos:
Hurler, Enfermedad de
Mucopolisacaridosis Tipo I
Alfa-L-Iduronidasa, Dficit de
Gargolismo
Estas enfermedades estn causadas por el dficit de una de las diez enzimas lisosomales espec-
ficas que producen una incapacidad para degradar los carbohidratos complejos (mucopolisacridos) a
molculas ms simples. La acumulacin de estos mucopolisacridos no degradados en las clulas son
la causa de un gran nmero de sntomas y de anomalas fsicas.
El sndrome de Hurler o mucopolisacaridosis tipo I es una enfermedad metablica rara por dficit
de la enzima alfa-L-iduronidasa, que da lugar a un acumulo en los tejidos de dos sustancias: derma-
tn y heparn sulfato, que se eliminan por la orina.
Clnicamente los pacientes con sndrome de Hurler, presentan un aspecto normal al nacer, duran-
te el primer ao de vida tan slo se aprecian leves retrasos del desarrollo y poco a poco van surgien-
do las manifestaciones clnicas caractersticas: cabeza grande con dolicocefalia (cabeza alargada en
sentido antero posterior) e hidrocefalia (acumulacin de lquido en el encfalo), que produce abomba-
miento frontal y prominencia de las suturas craneales, rasgos faciales toscos con nariz ancha y plana
y puente nasal deprimido, cataratas (opacidad del cristalino), y deformidades siendo la mas frecuente
la deformidad de la columna dorsal en joroba, y rigidez articular creciente, hasta que el nio queda
inmovilizado alrededor del tercer ao de vida.
Aparecen retraso mental y del desarrollo manifiestos, compresin de nervios perifricos, tendencia
a la aparicin de hernias (protrusin de un rgano a travs de un orificio anormal en la pared muscu-
lar que lo rodea) umbilicales e inguinales y alteraciones cardiolgicas: estenosis (anormalmente estre-
cha) de las arterias coronarias, engrosamiento de las vlvulas cardacas e insuficiencia cardaca con-
gestiva por miocardiopata (trmino general de la enfermedad del corazn). Se produce una constric-
cin torcica que contribuye a producir el deterioro clnico de estos pacientes.
El diagnstico se sospecha por la alteraciones radiolgicas tpicas a nivel de crneo, clavcula, vr-
tebras pelvis y manos, pero se confirma mediante la presencia en orina de las sustancias y el dficit
del enzima en los cultivos de fibroblastos de la piel, los leucocitos y el suero.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, la alteracin cromosmica ha sido identi-
ficada y se localiza en el brazo corto del cromosoma 4 cercano al gen que regula la expresin de la
enfermedad de Huntington. Se han descrito numerosas mutaciones con diferentes grados de expre-
sin, lo que explica la gran variabilidad de formas clnicas en esta enfermedad.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Estudio de Metabolopatas Congnitas
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Fructosa 1 Fosfato Aldolasa, Dficit de
Fructosemia
rasgo gentico autosmico recesivo y se debe a una deficiencia de la enzima fructosa-1-fosfato aldo-
lasa que se acumula en el hgado, rin e intestino delgado. Se presenta en el lactante cuando se le
administra leche con sacarosa (un tipo de azcar) que se metaboliza a fructosa o papillas de frutas.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
LCAT, Dficit de
Cdigo CIE-9-MC: 272.5 Vnculos a catlogo McKusick: 245900
Sinnimos:
Lecitn Colesterol Acil Transferasa
Existe una forma clnica, debida a un dficit parcial de la enzima (sustancia proteca capaz de acti-
var una reaccin qumica definida) LCAT, que se conoce como enfermedad del ojo de pez, en la cual
son ms severas las opacidades corneales y los niveles de HDL-colesterol son muy bajos.
Se han identificado numerosas mutaciones.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
LCHAD, Dficit de
Cdigo CIE-9-MC: 270.7 Vnculos a catlogo McKusick: 600890 143450 604773
Sinnimos:
3-Hidroxi Acil CoA Deshidrogenasa de Cadena Larga, Dficit de
Hipoglucemia no Cettica por Dficit de 3-Hidroxi Acil CoA Deshidrogenasa de Cadena Larga
Entre los datos de laboratorio destaca una hipoglucemia hipocetsica, junto con alteraciones de las
pruebas de funcin heptica y la presencia de un nivel de amonio elevado en sangre y un dficit secun-
dario de carnitina, tanto a nivel plasmtico como tisular, que oscila entre el 25-50% de los valores nor-
males.
La mitad de los pacientes con la mutacin nunca desarrollan ningn tipo de clnica, por lo tanto en
la familia donde existe un enfermo es necesario estudiar a todos los miembros.
El diagnstico especfico requiere detectar la actividad enzimtica de la LCHAD en fibroblastos
(clulas procedentes de las clulas conjuntivas en vas de proliferacin) en cultivo.
Con la edad la tolerancia al ayuno va mejorando y por lo tanto el riesgo de episodios va disminu-
yendo.
El tratamiento consiste en administrar lquidos intravenosos que contengan glucosa al 10% duran-
te los episodios agudos. El tratamiento crnico debe garantizar un ajuste de la dieta para evitar ayu-
nos prolongados de ms de 10 horas.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Leprechaunismo
Cdigo CIE-9-MC: 259.8 Vnculos a catlogo McKusick: 246200
Sinnimos:
Donohue, Sndrome de
mosoma 19. Se cree que la mutacin responsable ocasiona una resistencia bien al nivel de los recep-
tores por alteracin en el nmero, estructura o afinidad de dichos receptores, o por una alteracin en
la activacin del receptor y su posterior funcin especfica.
Desde el punto de vista clnico, la gravedad de la enfermedad y del fenotipo est determinada por
la severidad de la mutacin, existiendo una gran heterogeneidad gentica.
Sin embargo los nios heterocigotos (individuo en el cual los dos cromosomas de un par llevan, en la
misma situacin, dos genes diferentes) aunque tienen hiperglucemia postprandial no desarrollan ceto-
acidosis hasta muchos meses despus.
Presentan una elevada susceptibilidad a infecciones y el 60% de los afectados no sobrepasan los
dos aos de vida.
No existe un tratamiento curativo de la enfermedad; el tratamiento con insulina o antidiabticos ora-
les, incluso a dosis altas no resulta efectivo para controlar la enfermedad, pese a que se debe indicar
para evitar en lo posible las complicaciones derivadas de la hiperglucemia severa.
Los pacientes suelen fallecer durante el primer ao de vida.
Existen indicios, por ensayos an en fase experimental, de que el tratamiento con dosis altas de
factor de crecimiento insulnico recombinante podra mejorar el retraso del crecimiento postnatal y el
metabolismo de la glucosa.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose localizado la principal muta-
cin en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.2-13.3). En ocasiones se ha relacionado con con-
sanguinidad paterna.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Hiperuricemia Hereditaria y Coreoatetosis
Hiperuricemia y Oligofrenia, Sndrome
Hiperuricemia, Coreoatetosis y Automutilacin, Sndrome de
Nyhan, Sndrome de
Gota Juvenil, Coreoatetosis y Retraso Mental, Sndrome
Hipoxantin Guanin Fosforibosil Tranferasa, Dficit de
festaciones en los primeros meses de vida. Suelen tener retraso psicomotor (adquisicin de las habi-
lidades que requieren la coordinacin de las actividades mentales y musculares) y un cuadro neurol-
gico de: movimientos coreoatetsicos (contracciones musculares rtmicas, involuntarias, con movi-
mientos lentos, irregulares y continuos fundamentalmente de dedos y manos), piramidalismo (parlisis
de un lado del cuerpo, aumento de reflejos tendinosos y falta de reflejos cutneos), hiperreflexia (reac-
ciones reflejas anormalmente elevadas), clonus (espasmo muscular rtmico e involuntario) del tobillo y
espasticidad (contracciones involuntarias persistentes de un msculo) de las piernas, deterioro mental
grave y una llamativa tendencia compulsiva automutilante; los nios mayores empiezan a morderse los
dedos, los labios y la mucosa bucal, producindose mutilaciones, esto no se debe a que no perciban
el dolor, sino a una tendencia compulsiva tan irresistible que es preciso limitar sus movimientos.
Menos frecuentemente se acompaa de tofos (acumulacin de cristales de urato sdico en los teji-
dos subcutneos y de otro tipo, que aparecen en las superficies extensoras de los codos, rodillas y
dedos de las manos y los pies) y artritis (inflamacin de las articulaciones) gotosa, tambin pueden ori-
ginarse clculos renales debido a los niveles muy aumentados de cido rico.
El diagnstico de confirmacin es gentico e inmunohistoqumico y se hace en cultivo de fibro-
blastos (clulas procedentes de las clulas conjuntivas en vas de proliferacin), procedentes de biop-
sias (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con
objeto de someterlo a examen microscpico) cutneas. En las madres de nios con sndrome de Lesch
Nyhan, que son portadoras (que llevan una sola copia del gen mutado, por lo que no padecen la enfer-
medad), se observan dos poblaciones celulares, una normal y otra con el dficit de la enzima hipo-
xantina-guanina-fosforibosil-transferasa.
El sndrome Lesch Nyhan se hereda ligado al cromosoma X, por lo que las mujeres no padecen la
enfermedad. El gen de la hipoxantina-guanina fsfril transferasa se encuentra en el brazo largo del
cromosoma X, (Xq26-q27).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Hiperquilomicronemia Familiar
casi exclusivamente triglicridos de origen exgeno y aparecen en sangre despus de una comida rica
en grasa) y VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad, compuesta fundamentalmente por triglicridos
con pequeas cantidades de colesterol fosfolpidos y protena, transportan triglicridos desde el hga-
do a los tejidos para su uso y almacenamiento).
Afecta por igual a ambos sexos, se estima una prevalencia (nmero de casos de una enfermedad
en una poblacin) menor de 1 caso por milln en la poblacin general.
El cuadro clnico suele comenzar en la primera infancia, aunque la edad en que se detecta suele
relacionarse con la capacidad del paciente para evitar las grasas en la dieta siendo muy raro que no
se hayan presentado sntomas a los 30-40 aos. El sntoma fundamental son los dolores abdominales
agudos, recurrentes y tan intensos que con cierta frecuencia se etiquetan errneamente de cuadros de
abdomen agudo pudiendo generar una laparotoma (apertura quirrgica del abdomen) innecesaria; sin
embargo en ocasiones producen autenticas pancreatitis (inflamacin del pncreas) agudas. Alrededor
del 50% de los casos presentan xantomatosis (los xantomas son lesiones cutneas, amarillentas)
generalizada o localizada en nalgas, rodillas y superficies de extensin de los brazos.
Pueden presentar hepatoesplenomegalia (hgado y bazo anormalmente grandes), sobre todo cuan-
do los niveles de triglicridos (principal lpido sanguneo, formado por cidos grasos y glicerol, en la
que circulan unidos a protenas de alta y baja densidad) son muy altos.
El diagnstico de sospecha de la enfermedad es clnico, siendo obligado examinar el fondo de ojo
dnde aparece una imagen tpica, la lipemia retinalis, caracterizada por vasos de coloracin rosa pli-
do debido al aumento de los quilomicrones. El diagnstico de confirmacin se realiza mediante las
pruebas de laboratorio: la sangre de los pacientes tiene un aspecto de salsa de tomate, que al centri-
fugarla adquiere un aspecto lechoso. Los niveles de triglicridos son elevados de 400-4000 mg/dl, se
acompaa de marcada hiperquilomicronemia (aumento de los quilomicrones en sangre) siendo muy
variables en relacin con la ingesta de grasas en la dieta. Se acompaan de colesterolemia (niveles
de colesterol total en sangre) normal, VLDL normales o disminuidas y HDL (lipoprotenas de alta den-
sidad, conocidas comnmente como la fraccin "protectora" del colesterol) y LDL (lipoprotenas de baja
densidad, productora de enfermedad coronaria) disminuidas.
El diagnstico definitivo consiste en medir la actividad de la lipoproten lipasa en suero o en tejido
adiposo.
El diagnstico diferencial se debe hacer con los dolores abdominales recurrentes infantiles, dficit
de apo C II, hipertrigliceridemias familiares, e hipertrigliceridemias adquiridas o secundarias a diabetes
mellitus, consumo de alcohol o tratamientos con algunos frmacos tales como: estrgenos y ciertos
hipotensores.
Aunque el dficit de lipoproten lipasa no aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular, esta
enfermedad tiene un riesgo de morbi- mortalidad aumentado debido a la presencia de pancreatitis.
El diagnstico precoz y el tratamiento diettico, bsicamente la reduccin de grasas en la dieta a
unos 20 gramos al da, suelen ser suficientes para controlar la enfermedad reduciendo los niveles plas-
mticos de triglicridos y evitar el riesgo de pancreatitis, aunque en algunos casos se utilizan prepara-
dos de cidos grasos de cadena media, para reducir la hipertrigliceridemia. La gravedad de los snto-
mas es proporcional al grado de quilomicronemia, que a su vez esta directamente relacionada con la
ingesta de grasa.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. Los heterocigotos (individuo en el cual los
dos cromosomas de un par llevan, en la misma situacin, dos genes diferentes) presentan un 50% de
reduccin de la actividad de la lipoproten lipasa, pero mantienen niveles lipdicos normales o ligera-
mente aumentados.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER
Lowe, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 270.8 Vnculos a catlogo McKusick: 309000
Sinnimos:
Distrofia Cerebro Oculorenal
Lowe Bickel, Sndrome de
Oculo Cerebro Renal, Sndrome
Oculocerebrorrenal de Lowe, Sndrome
Distrofia Oculo Cerebro Renal
Lowe Terrey MacLachlan, Sndrome de
Lowe, Enfermedad de
lugar a una acidosis (estado metablico en el que existen cantidades anormales de cuerpos cetnicos)
renal tubular, tipo sndrome de Fanconi con hiperaminoaciduria (niveles altos de aminocidos en la
orina) generalizada y proteinuria (niveles altos de protenas en orina); las manifestaciones renales sue-
len comenzar con poliuria (secrecin y emisin extremadamente abundante de orina), anorexia (dis-
minucin del apetito), vmitos, acidosis metablica y signos de raquitismo hipofosfatmico, resistente
a vitamina D.
Pueden presentar osteoporosis (desmineralizacin esqueltica generalizada), criptorquidia (uno o
ambos testculos no pueden descender al escroto), contracturas articulares y excepcionalmente,
puede acompaarse de otras alteraciones como convulsiones, pectus excavatum (trax en embudo),
craneosinostosis (cierre prematuro de los huesos del crneo),quistes dentales y clculos renales.
El diagnstico de sospecha es fundamentalmente clnico y se confirma a travs de los parmetros
bioqumicos de afectacin renal, as como con el hallazgo radiolgico de las imgenes trabeculares en
malla en los miembros inferiores, tpicas del raquitismo hipofosfatmico.
En los ltimos 10 aos, algunos autores han establecido una relacin entre hipercolesterolemia
(niveles anormalmente elevados de colesterol total en sangre), a expensas de la fraccin C-HDL (lipo-
protenas de alta densidad, conocidas comnmente como la fraccin "protectora" del colesterol) y sn-
drome de Lowe no slo en los sujetos enfermos sino tambin, aunque en menor cuanta, en familiares
sanos; se han identificado ciertas mutaciones (D442G) en los genes CETP que codifican protenas de
transferencia de steres de colesterol, uno de los factores responsables del aumento de los niveles de
C-HDL..
Se recomienda ofrecer consejo gentico ante la sospecha prenatal de sndrome de Lowe o la pre-
sencia de historia familiar positiva. Un dato que orienta la sospecha prenatal de este sndrome es el
hallazgo de niveles elevados de alfafetoprotena tanto en el suero materno como en el lquido amni-
tico, en ausencia de actividad acetilcolinesterasa, ya que parece relacionarse con la alteracin renal
fetal, siendo obligado en estos casos el rastreo de portadores mediante estudio del pedigr familiar.
El sndrome de Lowe tiene un pronstico desfavorable condicionado por la severidad del retraso
psicomotor y el desarrollo de ceguera en los nios afectados que, sin tratamiento, suelen fallecer por
dao renal progresivo o infeccin intercurrente en la primera dcada de la vida.
El grado de afectacin renal empeora con la edad y el sndrome de Fanconi que se produce secun-
dariamente, suele evolucionar progresivamente a una insuficiencia renal crnica terminal antes de los
40 aos, aunque se han descrito ocasionalmente remisiones espontneas, tras la infancia.
El diagnstico precoz y establecimiento de tratamiento sintomtico en etapas tempranas de la
enfermedad consigue alargar la supervivencia de estos pacientes.
No existe tratamiento curativo especfico, basndose las principales medidas teraputicas en el tra-
tamiento de soporte de las complicaciones oculares y del sndrome de Fanconi: aporte de electrolitos,
diurticos y AINEs. Tambin se debe atender de forma especial el tratamiento de las alteraciones de
la conducta y del aparato locomotor.
El tratamiento quirrgico para la extraccin de estas cataratas se asocia a un mal pronstico en
cuanto a recuperacin visual completa.
Se hereda como un rasgo gentico recesivo ligado a X, habindose identificado el locus causal del
defecto gentico en la regin q26 (Xq25-26.1) y el gen causante parece codificar una protena muy
semejante al inositol fosfato-5-fosfatasa. El hecho de que existan algunas mujeres con afectacin cl-
nica sugiere otro patrn de herencia, excepcional, de tipo autosmico recesivo.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Macroglobulinemia de Waldenstrom
Cdigo CIE-9-MC: 273.3 Vnculos a catlogo McKusick: 153600
Sinnimos:
Waldenstrom, Sndrome de
Prpura de Waldenstrom
Macroglobulinemia de Waldenstrom
Macroglobulinemia
Prpura Hiperglobulinmica
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Madelung, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 272.8 Vnculos a catlogo McKusick: 151800
Sinnimos:
Lipomatosis Cervical Simtrica Benigna
Lipomatosis Cervical Simtrica Mltiple
Launois Bensaude, Sndrome de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Intolerancia Congnita a la Sucrosa
Sucrasa Isomaltasa, Dficit Congnito de
Intolerancia a Ios Disacridos
Malabsorcin Congnita de Sacarosa Isomaltasa
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Intolerancia Hidrocarbonada a la Glucosa Galactosa
Intolerancia a las Carbohidratos Complejos
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
MCAD, Dficit de
Cdigo CIE-9-MC: 270.7 Vnculos a catlogo McKusick: 201450 604773
Sinnimos:
Acil CoA Deshidrogenasa de Cadena Media, Dficit de
Hipoglucemia no Cettica por Dficit de Acil CoA Deshidrogenasa de Cadena Media
especialmente durante los perodos prolongados de ayuno, en los cuales el organismo pasa a utilizar
como principal carburante la grasa, en vez de los hidratos de carbono que emplea habitualmente. Los
cidos grasos son un carburante fundamental durante el ejercicio para los msculos esqueltico y tam-
bin para el corazn y el cerebro. Las manifestaciones clnicas de este grupo de trastornos son muy
similares y dado que slo tienden a manifestarse en situaciones de ayuno, estos trastornos pasan fcil-
mente desapercibidos e incluso en ocasiones los enfermos se diagnostican errneamente de muerte
sbita del lactante o de sndrome de Reye. Se debe pensar en este tipo de trastornos ante un nio
pequeo que presente una hipoglucemia hipocetsica (la glucosa de la sangre est anormalmente
baja despus de ayunar, sin detectarse acmulo de los cuerpos cetnicos ni en la sangre ni en los teji-
dos del organismo).
El dficit de MCAD se debe a un dficit de la enzima (sustancia proteca capaz de activar una reac-
cin qumica definida) deshidrogenasa de acil-CoA de cadena media, necesaria para la degradacin
de los cidos grasos.
La clnica suele comenzar en los 2-3 primeros aos de la vida, siendo excepcionales los casos
durante la lactancia, con episodios desencadenados por un periodo de ayuno prolongado de ms de
12 horas, con vmitos y letargia (carencia de energa), que progresan rpidamente hacia el coma o a
crisis convulsivas y fallo cardio respiratorio. Puede haber una ligera hepatomegalia (hgado anormal-
mente grande) con infiltracin grasa.
Se ha descrito una forma clnica de presentacin en los primeros das de la vida, que ocurre en
recin nacidos que mantienen periodos de ayuno, al iniciar la lactancia materna y se asocia con muer-
te sbita neonatal.
Entre los datos de laboratorio destaca una hipoglucemia hipocetsica, junto con alteraciones de las
pruebas de funcin heptica, la presencia de un nivel de amonio elevado en sangre y un dficit secun-
dario de carnitina, tanto a nivel plasmtico como tisular, que oscila entre el 25-50% de los valores nor-
males.
En la orina se detecta aciduria dicarboxlica, presencia de conjugados de glicina muy marcados
durante las crisis siendo la fenilpropioglicina un marcador especfico de la enfermedad, aunque puede
no detectarse si sehan tomado antibiticos o si se trata de un neonato o de un lactante pequeo.
Aunque los cuerpos cetnicos en orina suelen estar frecuentemente disminuidos o ausentes pueden
ser incluso normales durante las crisis en un 30% de los casos.
La mitad de los pacientes con la mutacin nunca desarrollan ningn tipo de clnica, por lo tanto en
la familia donde existe un enfermo es necesario estudiar a todos los miembros.
El diagnstico especfico requiere detectar la actividad enzimtica de la MCAD en fibroblastos
(clulas procedentes de las clulas conjuntivas en vas de proliferacin) en cultivo, linfocitos o tejidos
tales como hgado, corazn, msculo esqueltico y amniocitos.
El 25% de los pacientes pueden fallecer en el primer episodio, algunos pacientes pueden presen-
tar secuelas de lesin cerebral permanente a consecuencia de algn episodio, sin embargo el pro-
nstico para los que sobreviven es bueno, ya que no presentan hipotona ni miocardiopata (enferme-
dad del msculo del corazn). Con la edad la tolerancia al ayuno va mejorando y por lo tanto el riesgo
de episodios va disminuyendo.
El tratamiento consiste en administrar lquidos intravenosos que contengan glucosa al 10% duran-
te los episodios agudos. El tratamiento crnico debe garantizar un ajuste de la dieta para evitar ayu-
nos prolongados de ms de 10 horas.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo
habindose identificado la mutacin responsable, A985G, de la enfermedad que se localiza en el
brazo corto del cromosoma 1 (1p31). La forma grave neonatal se debe a una mutacin rara: la G583A.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
McArdle, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 271.0 Vnculos a catlogo McKusick: 232600
Sinnimos:
Miofosforilasa, Dficit de
Depsito de Glucgeno Tipo V, Enfermedad por
Glucogenosis Tipo V
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermos de Glucogenosis. (AEEG)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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MERRF, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 277.8 Vnculos a catlogo McKusick: 545000
Asociaciones:
Asociacin de Enfermos de Patologas Mitocondriales. (AEPMI)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Morquio, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 277.5 Vnculos a catlogo McKusick: 253000 253010 252300 253200
Sinnimos:
Mucopolisacaridosis IV
anomalas de los huesos de la cabeza, del trax, de las manos, de las rodillas y de la columna dorsal.
Las anomalas esquelticas en la forma IV-B son generalmente ms leves que en la IV-A. La inteli-
gencia est intacta.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Estudio de Metabolopatas Congnitas
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Nefropata Gotosa Familiar Juvenil
Nefropata Familiar Asociada con Hiperuricemia
Nefropata Hiperuricmica Familiar Juvenil
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Niemann Pick con Bloqueo de la Esterificacin del Colesterol, Enfermedad de
Histiocitosis Lipdica
Lipidosis Esfingomielnica
des), pero pueden estar ausentes en el 10% de los pacientes. Entre los sntomas por afectacin neu-
rolgica destacan la afectacin psicomotora con regresin progresiva, prdida de habilidades previa-
mente adquiridas, desconexin progresiva con el medio. Afectacin de las reas del lenguaje que se
va haciendo ininteligible, oftalmopleja (parlisis de los msculos del ojo) de la mirada vertical, ataxia
(carencia de la coordinacin de movimientos musculares); deterioro progresivo de la masticacin y de
la deglucin; catapleja (prdida brusca del tono muscular, ante ciertos estmulos externos inducidos
por emociones o circunstancias que originen sobresaltos); distona (cualquier alteracin del tono mus-
cular), hipotona (tono anormalmente disminuido del msculo) y tendencia a la espasticidad (contrac-
ciones involuntarias persistentes de un msculo). Crisis convulsivas de diferente severidad, yendo
desde las ausencias hasta las crisis generalizadas. Puede existir prdida de la visin y audicin pro-
gresivas. En fases ms avanzadas aparecen alteraciones de la termorregulacin, anisocoria (des-
igualdad pupilar) y alteraciones de la funcin de rganos principales por afectacin bulbar.
El diagnstico clnico de sospecha al comprobar el deterioro neurolgico progresivo y la afectacin
visceral. Se apoya en las pruebas complementarias, que conducen a la sospecha de una enfermedad
de depsito. En el anlisis de sangre perifrica aparecen linfocitos (un tipo de glbulos blancos, en san-
gre perifrica) vacuolados. Son tiles el electroencefalograma que demuestra la presencia de crisis y
la ecografa abdominal para detectar la hepatoesplenomegalia. El escner y la resonancia magntica
nuclear evidencian degeneracin de la sustancia gris, atrofia cerebral y desmielinizacin. La puncin
medular, permite observar al microscopio macrfagos de pared ensanchada, histiocitos (clula fagoci-
taria, que engloba microbios o cuerpos extraos) azul marino y las clulas espumosas de Pick tpicas
de sta enfermedad.
En el examen del fondo de ojo aparece hasta en un 50% de los casos la mancha rojo cereza, carac-
terstica de la enfermedad de Tay Sachs. Pero el diagnstico de confirmacin requiere estudio de acti-
vidad enzimtica y cuantificacin de esfingomielinasa en cultivo de fibroblastos (clulas procedentes
de las clulas conjuntivas en vas de proliferacin).
Los estudios moleculares son de gran utilidad para el tipaje de la enfermedad.
El diagnstico prenatal no siempre es posible en todos los tipos de la enfermedad y puede tambin
hacerse para el estudio de portadores (que llevan una sola copia del gen mutado, por lo que no pade-
cen la enfermedad).
El deterioro neurolgico inicialmente afecta a las llamadas funciones superiores como son el len-
guaje y el intelecto. Posteriormente se afectan la marcha, deglucin, destreza manual, pierden el con-
trol del tronco y los esfnteres. En los periodos finales de la evolucin la afectacin es muy severa debi-
do a que el nio finalmente permanece encamado, con desconexin total del medio, sin movilidad en
sus miembros por tetraparesia (parlisis incompleta o ligera de los cuatro miembros), crisis epilpticas,
complicaciones respiratorias severas y finalmente con una tendencia progresiva al sueo, hasta llegar
al coma por afectacin bulbar, sobreviniendo la muerte debido al grave fracaso multiorgnico en eda-
des tempranas, antes de los cuatro aos de edad.
El tratamiento curativo de la enfermedad no existe hoy en da, por lo que se aplican medidas palia-
tivas, para tratar de actuar sobre los sntomas y las complicaciones.
Se aconseja una vigilancia y tratamiento precoz de las alteraciones de la psicomotricidad, trata-
miento con anticonvulsivantes para frenar las crisis convulsivas, fisioterapia para evitar el anquilosa-
miento articular, garantizar el aporte nutricional, en funcin de las necesidades con espesantes, sonda
nasogstrica o gastrostoma (operacin que consiste en establecer una comunicacin permanente
entre el estmago y la pared abdominal, para permitir mediante una sonda la absorcin de alimentos
cuando la porcin superior del aparato digestivo est obstruida) en los casos ms severos.
Control de las infecciones respiratorias, aspirado de secreciones y fisioterapia respiratoria.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
El gen de la esfingomielinasa en la enfermedad de Niemann Pick tipos A y B, se ha localizado en
el brazo corto del cromosoma 11 (11p15) y se han definido varios tipos de mutaciones. En la enfer-
medad de Niemann Pick tipo C se han definido dos variedades allicas (alelo es la parte de la heren-
cia materna o paterna que se hereda de un gen): NPC1 localizada en el brazo largo del cromosoma
18 y NPC2, recientemente localizada en el cromosoma 14.
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Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Fundacin Niemann Pick de Espaa
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Cetoaciduria de Cadena Ramificada
Decarboxilasa Cetoacidtica, Dficit de
Menkes I, Sndrome de
Clsica del Jarabe de Arce en la Orina, Enfermedad
185.000 recin nacidos y en los latinos de 1 por cada 60.000. Llama la atencin, la comunidad religio-
sa menonita donde las formas agudas de la enfermedad de la orina del jarabe de arce son mucho ms
frecuentes 1 en 175 recin nacidos.
La enfermedad de la orina del jarabe de arce, conlleva una alteracin en la decarboxilacin oxida-
tiva de los cuerpos cetnicos, y, por tanto, un aumento patolgico (relativo a un trastorno que est cau-
sado por o en el que interviene una enfermedad) en sangre y orina de ciertos metabolitos (sustancia
producida por accin del metabolismo, o que es necesaria para un proceso metablico) txicos. Se
debe a un dficit del complejo enzimtico llamado cadena ramificada alfa-cetocido deshidrogenasa,
que forma parte de un sistema enzimtico mitocondrial (la mitocondria es la parte de la clula, res-
ponsable de producir la energa) an ms complejo, que consta de 4 subunidades, E1a, E1b, E2 y E3.
La enfermedad de la orina del jarabe de arce, se llama as por el olor dulzn, que recuerda al del jara-
be de arce, que exhalan los lquidos corporales, especialmente la orina, el sudor y el cerumen. La acu-
mulacin de estos compuestos ramificados en sangre y otros fluidos tienen un efecto neurotxico (que
tiene un efecto venenoso sobre los nervios y las clulas nerviosas) por medio de mecanismos an no
bien conocidos.
En la enfermedad de la orina del jarabe de arce, los sntomas se producen por accin especfica
del cido alfa cetoisocaprnico, derivado de la leucina, en contraposicin a lo que sucede en otras aci-
durias orgnicas clsicas, no existe acumulacin de metabolitos coA relacionados, por lo tanto la hipe-
ramoniemia (nivel elevado y txico del amonaco en la sangre) y la acidosis, pese a su gravedad, no
son los rasgos clnicos fundamentales caractersticos.
Se han descrito varias formas clnicas de la enfermedad: la forma severa, asociada con una activi-
dad extremadamente baja, menor del 2%, del complejo 2-oxocido deshidrogenasa.
Las distintas variantes con cierta actividad residual (entre 2 y 40% de la actividad normal) se clasi-
fican en cuatro formas: clsica, leve o intermedia, intermitente, respondedora a Tiamina y deficiencia
de E3.
a.- Enfermedad de la orina del jarabe de arce clsica:
Esta forma presenta las manifestaciones clnicas ms graves. Los lactantes afectados, que son nor-
males al nacer, presentan en la primera semana de vida una encefalopata (trmino general para enfer-
medad del encfalo) progresiva con vmitos y escasa tendencia a alimentarse; a los pocos das apa-
rece letargia (carencia de energa) y coma. La exploracin fsica revela la existencia de hipertona (tono
anormalmente elevado del msculo) y rigidez muscular, con intensos opisttonos (espasmo tetnico
de los msculos de la nuca y el dorso, que arquea el cuerpo que se apoya slo en la nuca y los talo-
nes). Los perodos de hipertona pueden alternar con fases de flacidez. Los signos neurolgicos se
confunden con frecuencia con los de una sepsis (infeccin o contaminacin generalizada) o una menin-
gitis (inflamacin de las meninges, membranas que envuelven la mdula espinal y el cerebro). La
mayora de los lactantes sufren convulsiones y habitualmente presentan hipoglucemia (niveles bajos
de glucosa, azcar, en sangre). Sin embargo, a diferencia de la mayor parte de los cuadros hipoglu-
cmicos, la situacin clnica no mejora al corregir la concentracin de glucosa en sangre. Los anlisis
sistemticos suelen ser anodinos, salvo por el hallazgo de una acidosis metablica grave. Los pacien-
tes no tratados suelen fallecer en las primeras semanas o meses de vida.
El diagnstico clnico de sospecha, se plantea ante el olor peculiar a jarabe de arce, similar al olor
del azcar quemado, de las secreciones corporales: orina sudor y el cerumen. Suele confirmarse por
el aumento plasmtico de leucina, isoleucina, valina y aloisoleucina (un esteroismero de la isoleuci-
na que no se encuentra normalmente en la sangre) y un descenso de la alanina. Los niveles de leuci-
na suelen ser ms altos que los de los otros tres aminocidos. En la orina tambin estn elevados
dichos aminocidos y sus respectivos cetocidos.
El tratamiento en la fase aguda consiste en eliminar rpidamente los aminocidos ramificados y sus
metabolitos de los tejidos y los lquidos corporales. Como la depuracin renal de estos compuestos es
escasa, la hidratacin por s sola no produce mejora rpida, por lo cual, el recurso teraputico ms efi-
caz es la dilisis peritoneal (tcnica para extraer determinados elementos de la sangre a travs del
peritoneo) que debe iniciarse rpidamente, acompaado de glucosa e insulina intravenosas.
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Para tratar al enfermo que se ha recuperado de la fase aguda, debe darse una dieta exenta en ami-
nocidos ramificados, de la que existen preparados comerciales, monitorizando los niveles de leucina
plasmticos.
Cuando en los lactantes afectados la isoleucina en plasma desciende a valores muy bajos, apare-
ce un cuadro clnico que recuerda a la acrodermatitis enteroptica; aadiendo isoleucina a la dieta se
obtiene una mejora rpida y completa. Los enfermos con enfermedad de la orina del jarabe de arce
deben mantener la dieta durante el resto de su vida.
El pronstico a largo plazo de estos nios sigue siendo incierto, ya que en el curso de cualquier
intercurrencia estresante, como una infeccin o una intervencin quirrgica, etc. , puede aparecer ceto-
acidosis intensa (estado metablico en el que existen cantidades anormales de cuerpos cetnicos) y
edema cerebral (acumulacin excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido cerebral) que provoca
un estado de descerebracin (estado que se produce cuando se extirpa o deja de funcionar el cere-
bro) y muerte precoz.
Los enfermos que sobreviven presentan frecuentemente secuelas: retraso psicomotor severo
(adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de las actividades mentales y muscula-
res), dficits neurolgicos y deterioro mental.
La enfermedad puede evitarse con un diagnstico rpido y una dieta exenta de estos aminocidos.
Aparte de las formas clnicas descritas existen otras formas de enfermedad de la orina del jarabe
de arce muy poco frecuentes, tal como la producida por la deficiencia de la subunidad E2, en la que el
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Asociaciones:
Asociacin de Jarabe de Arce y Otras Metabolopatas de la Regin de Murcia
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Hiperamoniemia, Tipo II
Ornitn Carbamil Transferasa, Dficit de
Hiperamoniemia por Dficit de Ornitn Transcarbamilasa
Descripcin en lenguaje coloquial:
El dficit de ornitina transcarbamilasa (OTC) pertenece al grupo de enfermedades hereditarias del
ciclo de la urea. Estas enfermedades se deben a una deficiencia en una de las enzimas (sustancia pro-
teca capaz de activar una reaccin qumica definida) necesarias para la incorporacin del amonaco
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en la urea, que se excreta normalmente en la orina. Las deficiencias causan una hiperamoniemia (nivel
elevado y txico del amonaco en la sangre). Esta enfermedad es el trastorno ms fecuente del ciclo
de la urea. Afecta ms gravemente a los varones, que a las mujeres.
Las manifestaciones clnicas son las de una hiperamoniemia grave. Las formas ms leves se
caracterizan por los sntomas episdicos, con brotes de hiperamoniemia que comienzan en la prime-
ra infancia o al final de la niez y cursan con vmitos y alteraciones neurolgicas como ataxia (caren-
cia de la coordinacin de movimientos musculares), confusin mental, agitacin y combatividad, sepa-
rados por periodos de normalidad. Los episodios suelen aparecer tras tomar una dieta rica en prote-
nas, o tras una infeccin o periodos de stress. En alguno de los ataques puede haber un coma hipe-
ramonimico y producirse la muerte. Es frecuente que aparezca un retraso mental de ligero a mode-
rado y presentan clculos biliares frecuentes, cuyo orgen no est an aclarado.
Los datos de laboratorio revelan hiperamoniemia, sin aumento especial de ningn aminocido en
concreto y la excrecin urinaria de cido ortico suele estar muy elevada. El tratamiento con citrulina
y en algunos pacientes el trasplante heptico, ha sido de utilidad.
Se hereda como un rasgo gentico, dominante ligado al cromosoma X.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Osteomalacia
Cdigo CIE-9-MC: 268.2 Vnculos a catlogo McKusick: 109130 259660
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Ataxia con Acidosis Lctica, Tipo II
Encefalopata Necrotizante de Leigh por Dficit de Piruvato Carboxilasa
Sndrome de Leigh por Dficit de Piruvato Carboxilasa
Se diferencias tres formas clnicas, en funcin de la edad de presentacin y las manifestaciones cl-
nicas:
1.- Tipo A. Fenotipo Americano. Forma infantil. La acidosis lctica y el retraso psicomotor se mani-
fiestan entre los 2 y los 6 meses de vida. Las manifestaciones clnicas pueden variar entre la hipoglu-
cemia en el lactante o la normalidad hasta el primer ao de vida, cuando aparece el retraso psicomo-
tor, que puede ser de intensidad variable, por lo general severo y de evolucin progresiva. Asocia hipo-
tona (tono anormalmente disminuido del msculo), nistagmus (espasmos de los msculos del ojo que
produce movimientos oculares rpidos e involuntarios), convulsiones, mioclonas (contracciones mus-
culares bruscas, breves e involuntarias, semejantes a las de un choque elctrico, que afectan a ms-
culos o grupos de msculos) y atetosis (trastorno neuromuscular caracterizado por movimientos de tor-
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3.- Tipo C. Forma recientemente descrita en un paciente, con crisis de acidosis lctica pero sin
retraso psicomotor.
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Ataxias Hereditarias
Asociacin Catalana de Ataxias Hereditarias
Asociacin de Ataxias de Fuenlabrada
Asociacin Madrilea de Ataxias Hereditarias. (AMAH)
Federacin de Ataxias de Espaa (Asturias)
Federacin de Ataxias de Espaa (Madrid)
Fundacin de Ataxias Hereditarias Adriana de Luz Caballer
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Ataxia Intermitente con Dficit de Piruvato Deshidrogenasa
Acidemia Lctica y Pirvica, con Ataxia Episdica y Debilidad
Acidemia Lctica y Pirvica, Sensibles a Carbohidratos
Este complejo enzimtico es importante en todos los tejidos con actividad metablica y juega un
papel fundamental para un correcto desarrollo del cerebro, puesto que ste, en condiciones normales,
obtiene la energa que necesita para su funcionamiento de la oxidacin aerbica de la glucosa.
El dficit de piruvato deshidrogenasa es la causa ms frecuente de acidosis lctica primaria.
Se ha descrito con mayor frecuencia en varones, pero tambin se detectan formas severas de
enfermedad en mujeres. No presenta predominio tnico.
Se caracteriza por una marcada variabilidad tanto por las manifestaciones y signos clnicos como
por los datos del laboratorio. El espectro clnico es amplio y va desde la acidosis neonatal severa y
fatal, a la presencia de alteracin neurolgica crnica en ausencia de acidosis sistmica.
Se han descrito diferentes clasificaciones en funcin de la subunidad que se afecte y de las mani-
festaciones clnicas predominantes.
1.- Forma neonatal severa. Es la ms grave y suele deberse al dficit de la subunidad E1, codifi-
cada por un gen ligado al cromosoma X, por lo que la enfermedad afecta predominantemente a los
varones. Asocia a la acidosis, grave y refractaria al tratamiento, afectacin neurolgica muy severa,
falleciendo los nios por lo general antes de los seis meses de vida.
2.- Forma infantil. De comienzo ms tardo con clnica de retraso psicomotor y acidosis lctica
moderada, pudiendo en unas ocasiones progresar hacia un sndrome de Leigh y en otras hacia una
afectacin cerebral crnica con lesin de los ganglios basales.
3.- Forma atxica. Suele presentarse como episodios agudos de ataxia tras la ingesta de carbohi-
dratos en sujetos sin retraso mental.
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Ataxias Hereditarias
Asociacin Catalana de Ataxias Hereditarias
Asociacin de Ataxias de Fuenlabrada
Asociacin Madrilea de Ataxias Hereditarias. (AMAH)
Federacin de Ataxias de Espaa (Asturias)
Federacin de Ataxias de Espaa (Madrid)
Fundacin de Ataxias Hereditarias Adriana de Luz Caballer
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Pompe, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 271.0 Vnculos a catlogo McKusick: 232300 300257
Sinnimos:
Maltasa Acida, Dficit de
Glucogenosis Cardiaca
Glucosidasa Lisosomal, Dficit de
Glucogenosis, Tipo II
Glucogenosis Generalizada
Cardiomegalia Glucognica Difusa
Alfa 1,4 Glucosidasa, Dficit de
nlisis a travs de una serie de reacciones en cascada que utilizan el AMPc para la activacin de la
fosforilasa y la inhibicin de la sintetasa y la insulina activa la sntesis de glucgeno.
Existe una variante rara, llamada glucogenosis tipo IIb, de etiologa (estudio de las causas de las
enfermedades) desconocida con acmulo intralisosomal de glucgeno, en la cual la actividad enzim-
tica de la alfa glucosidasa cida es normal; se manifiesta por una gran cardiomegalia, afectacin mus-
culoesqueltica leve y suele asociar retraso mental.
En la forma clsica, los nios aparentemente normales al nacer, suelen tener cardiomegalia
(aumento del tamao del corazn) mnima con anomalas electrocardiogrficas y aumento de gluc-
geno en diferentes tejidos, sobre todo el hgado y la piel.
Generalmente las primeras manifestaciones clnicas aparecen entre el primero y el quinto mes de
vida. La afectacin muscular se manifiesta como: hipotona (tono anormalmente disminuido del ms-
culo) progresiva con afectacin de los msculos respiratorios, que produce disnea (dificultad en la res-
piracin), cianosis (coloracin anormal azulada-violeta de piel y mucosas) y neumonas de repeticin.
Suele acompaarse de macroglosia (lengua anormalmente grande) y afectacin visceral con gran car-
diomegalia (aumento del tamao del corazn) y hepatomegalia (hgado anormalmente grande) ligera
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o moderada.
El desarrollo mental es normal, sin embargo la hipotona y las alteraciones del sistema nervioso
central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal), contribuyen a dar la falsa impresin de
deficiencia mental.
En la forma infantil tarda o del adulto, las manifestaciones clnicas son de carcter mas leve y los
primeros sntomas aparecen ms tarde, despus de la primera infancia o en cualquier etapa de la vida
adulta. Suele debutar con debilidad muscular proximal (ms cerca de un centro tronco o lnea media),
acompaada de afectacin del tronco, afecta ms a la cintura pelviana, musculatura paraespinal y dia-
fragma. En la tercera parte de los casos debuta con fracaso respiratorio, sin hepatomegalia ni cardio-
megalia.
El diagnstico de sospecha se establece mediante los hallazgos clnicos y la presencia de altera-
ciones de las pruebas funcionales respiratorias y electrocardiogrficas: con PR corto, QRS de alto vol-
taje, signos de Wolf Parkinson White e hipertrofia (desarrollo exagerado de un rgano) ventricular
izquierda. La ecocardiografa y la angiocardiografa (radiografa de los vasos tras la inyeccin de un
liquido opaco a los rayos X) demuestran un importante engrosamiento del tabique interventricular y del
ventrculo izquierdo, con obstruccin al flujo de salida del ventrculo izquierdo e hipertensin pulmonar
(aumento de la presin en los vasos pulmonares).
El hemograma (resultado del estudio cualitativo y cuantitativo de los elementos formes de la san-
gre) es normal, pero los leucocitos (glbulos blancos de la sangre) estn cargados de glucgeno, lo
que se manifiesta con la tincin de Schiff.
Las determinaciones de glucosa, lactato y piruvato sricos, as como la respuesta de la glucemia
(niveles de glucosa en sangre) al glucagn y la eliminacin urinaria de catecolaminas son normales y
los niveles de CPK estn elevados.
Los hallazgos anatomopatolgicos suelen reforzar el diagnstico: en la biopsia (operacin que con-
siste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a exa-
men microscpico) muscular se observa una miopata (degeneracin de los msculos) vacuolar fran-
ca que dificulta enormemente la identificacin del tejido y con cierta frecuencia la presencia de una
substancia basfila, que parece ser un mucopolisacrido cido. En el hgado, la lesin se manifiesta
en los hepatocitos (clulas del hgado) y en las clulas de Kupffer (clulas grandes en forma de estre-
lla que se encuentran en el hgado y pertenecen al revestimiento endotelial de los vasos sanguneos)
y habitualmente las vacuolas de glucgeno, son regulares y redondas, con un aspecto ms parecido
a una gota de grasa, que en cualquier otro tipo de glucogenosis. Las neuronas pueden encontrarse
muy hinchadas y en las preparaciones habituales no es posible distinguirlas de las que se observan
en el caso de enfermedad de Niemann Pick o de Tay Sachs; en la enfermedad de Pompe no hay acu-
mulacin de glucgeno en los ncleos.
Para el diagnstico de confirmacin se requiere biopsia muscular o cutnea, ya que la aplicacin
de tcnicas inmunohistoqumicas en el msculo y en cultivo de fibroblastos y en hgado permiten ade-
ms de la observacin al microscopio electrnico de lisosomas anormales cargados de glucgeno, la
comprobacin de la ausencia o disminucin de la actividad enzimtica de la alfa glucosidasa cida y
contrariamente un aumento de la actividad de fosfatasa cida en el hgado.
Es posible realizar diagnostico prenatal mediante amniocentesis (procedimiento obsttrico median-
te el cual se extrae una pequea cantidad de liquido amnitico para su posterior anlisis) o biopsia de
las vellosidades corinicas, en las que se determina la actividad enzimtica.
El diagnstico diferencial en el adulto debe hacerse con la distrofia de cinturas o la polimiositis.
El pronstico de la forma clsica es malo y la gran mayora de los nios fallecen antes de los dos
aos, por neumonas de repeticin e insuficiencia cardiaca y respiratoria.
Las formas infantil tarda o del adulto tienen una evolucin lenta con afectacin de msculo e hga-
do pero sin cardiomegalia, por lo que son de mejor pronstico y de severidad muy variable en funcin
de la cuanta del dficit enzimtico. Los nios presentan retraso psicomotor (retraso en la adquisicin
de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad muscular y mental), dificultades para
caminar y para la deglucin, posteriormente al igual que los adultos debilidad muscular proximal y pro-
gresiva con afectacin de los msculos respiratorios, que conduce irreversiblemente a una insuficien-
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Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermos de Glucogenosis. (AEEG)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Porfiria Aguda Intermitente
Porfiria, Tipo Sueca
oxgeno) y de otras enzimas, mioglobina y fermentos respiratorios, el 80% del hem se destina a la for-
macin de hemoglobina. La mdula sea y el hgado son los rganos en que la sntesis del hem es
especialmente activa, aunque se realiza en casi todas las clulas del organismo.
La casi totalidad de las porfirinas se encuentran en la hemoglobina, la mioglobina y los fermentos
respiratorios.
La sntesis de porfirinas, se realiza a travs de una compleja serie de pasos metablicos perfecta-
mente conocidos. Entre las enzimas necesarias destaca la ALA-sintetasa o ALA-S, que pone en mar-
cha el ciclo y limita el ritmo de la reaccin.
Las manifestaciones de la enfermedad se producen por el aumento de la actividad de la ALA sin-
tetasa, que conduce a la acumulacin de porfirinas en los tejidos, o la disminucin de la produccin del
grupo hem. La acumulacin de porfirinas en la capa epidrmica de la piel provoca la caracterstica foto-
sensibilidad cutnea.
El tratamiento de la crisis porfricas se realiza con hematina, para reponer los depsitos hepticos
de hem libre y cortar la retroalimentacin positiva que ocasiona su dficit.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, habiendose identificado la alteracin
gentica que se localiza en el brazo largo del cromosoma 11 (11q23.3).
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Porfirias
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Porfiria ALA-D
Cdigo CIE-9-MC: 277.1 Vnculos a catlogo McKusick: 125270
grupo hem. La acumulacin de porfirinas en la capa epidrmica de la piel provoca la caracterstica foto-
sensibilidad cutnea.
La porfiria ALA-D o porfiria con dficit de la actividad deshidratasa del cido delta amino levulnico,
es una enfermedad aguda extremadamente rara de la cual hay descritos 6 casos hasta la fecha.
Clnicamente se caracteriza por la presencia fundamental de sntomas neurolgicos, con polineu-
ropata (trmino general para las afecciones nerviosas), que llega a producir parlisis en las extremi-
dades y en la musculatura respiratoria que puede provocar la muerte, sin existir fotosensibilidad. Cursa
en brotes que pueden desencadenarse por el stress, el ayuno o la ingesta de alcohol. Pueden cursar
con dolor abdominal, vmitos y mialgias (dolores musculares) en extremidades.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habiendose localizado el gen responsa-
ble de la enfermedad en el brazo largo del cromosoma 9 (9q34).
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Porfirias
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Porfiria Cutnea Tarda Sintomtica
la enfermedad. Cuarenta aos ms tarde, en 1952, Dean y Barnes en Ciudad del Cabo, descubrieron
una forma de porfiria llamada sudafricana o variegata, en la que demostraron la implicacin de facto-
res genticos.
Las porfirias son sustancias que se derivan de la biosntesis del hem. El hem es el grupo prostti-
co (parte no protica de una enzima), de la hemoglobina (pigmento rojo de la sangre que transporta el
oxgeno) y de otras enzimas, mioglobina y fermentos respiratorios, el 80% del hem se destina a la for-
macin de hemoglobina. La mdula sea y el hgado son los rganos en que la sntesis del hem es
especialmente activa, aunque se realiza en casi todas las clulas del organismo.
La casi totalidad de las porfirinas se encuentran en la hemoglobina, la mioglobina y los fermentos
respiratorios.
La sntesis de porfirinas, se realiza a travs de una compleja serie de pasos metablicos perfecta-
mente conocidos. Entre las enzimas necesarias destaca la ALA-sintetasa o ALA-S, que pone en mar-
cha el ciclo y limita el ritmo de la reaccin.
Las manifestaciones de la enfermedad se producen por el aumento de la actividad de la ALA sin-
tetasa, que conduce a la acumulacin de porfirinas en los tejidos, o la disminucin de la produccin del
grupo hem. La acumulacin de porfirinas en la capa epidrmica de la piel provoca la caracterstica foto-
sensibilidad cutnea.
La porfiria cutnea tarda es la ms comn de las porfirias. Resulta de una deficiencia de la des-
carboxilasa del uroporfiringeno de la enzima (URO-D).
Clnicamente se relaciona con la hepatopata (trmino general para enfermedad del hgado) alco-
hlica, la nica manifestacin clnica importante es la fotosensibilidad, que da lugar a lesiones cutne-
as que consisten en aumento de la pigmentacin facial, eritema (enrojecimiento difuso o en manchas
de la piel), lesiones ulcerosas (lcera es una lesin circunscrita en forma de crter que afecta a la piel
o las mucosas producida por la necrosis asociada a algunos procesos inflamatorios, infecciosos o
malignos) y gran fragilidad de la piel a los traumatismos, se observa siderosis (deposito de cantidad
anormal de hierro) heptica que no da sntomas.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, habindose localizado la mutacin res-
ponsable de la enfermedad en el brazo corto del cromosoma 1 (1p34).
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Porfirias
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Porfiria Congenita Fotosensible
Gunther, Enfermedad de
Porfiria de Gunther
Prestaciones y aspectos sociales
Clnicamente se caracteriza por fotosensibilizacin crnica (que tiene un curso prolongado por
mucho tiempo), que da lugar a lesiones graves de la piel y mutilaciones, que afectan generalmente a
dedos, nariz y orejas.
Se acompaa de hemlisis (destruccin prematura de los glbulos rojos) intermitente, esplenome-
galia (bazo anormalmente grande), orina roja, hipertricosis (crecimiento excesivo del pelo) y coloracin
roja de dientes y huesos.
Se hereda con un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose localizado el gen responsable
de la enfermedad en el brazo largo del cromosoma 10 (10q25.2-q26.3).
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Porfirias
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Porfiria Hereditaria Coproporfrica
mente conocidos. Entre las enzimas necesarias destaca la ALA-sintetasa o ALA-S, que pone en mar-
cha el ciclo y limita el ritmo de la reaccin.
Las manifestaciones de la enfermedad se producen por el aumento de la actividad de la ALA sin-
tetasa, que conduce a la acumulacin de porfirinas en los tejidos, o la disminucin de la produccin del
grupo hem. La acumulacin de porfirinas en la capa epidrmica de la piel provoca la caracterstica foto-
sensibilidad cutnea.
La coproporfiria hereditaria es una forma de porfiria heptica que es muy similar a porfiria intermi-
tente aguda, aunque es generalmente una enfermedad menos severa. Es causado por una deficien-
cia de la enzima oxidas de coproporfiringeno.
Clnicamente se caracteriza por fotosensibilidad y ataques agudos (que tienen un curso breve y
relativamente grave) de dolor de tipo neurtico (neuritis es la inflamacin o degeneracin de un nervio)
en extremidades, parestesias (sensacin anormal de los sentidos o de la sensibilidad), atrofia (dismi-
nucin de volumen y peso de un rgano) del nervio ptico, en algunos pacientes se asocia a delirio,
coma y convulsiones.
Se hereda con un rasgo gentico autosmico dominante, habindose localizado el gen responsa-
ble de la enfermedad en el brazo largo del cromosoma 3 (3q12).
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Porfirias
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Porfiria Variegata
Cdigo CIE-9-MC: 277.1 Vnculos a catlogo McKusick: 176200
Sinnimos:
Porfiria Heptica, Variegata
Porfiria Gentica Sudafricana
lacin de precursores hem, dependiendo de la disfuncin enzimtica (enzima es una sustancia proti-
ca capaz de activar una reaccin qumica del organismo). El dficit especfico de una enzima en cada
tipo de porfiria resulta de un bloqueo parcial en la biosntesis del hem.
Las porfirias, se reconocen como enfermedad desde finales del siglo XIX. Posteriormente Gnther,
en 1911, describi un tipo de porfiria congnita con lesiones cutneas y afectacin heptica, en la que
varias familias presentaban una clara predisposicin a padecer el defecto bioqumico responsable de
la enfermedad. Cuarenta aos ms tarde, en 1952, Dean y Barnes en Ciudad del Cabo, descubrieron
una forma de porfiria llamada sudafricana o variegata, en la que demostraron la implicacin de facto-
res genticos.
Las porfirias son sustancias que se derivan de la biosntesis del hem. El hem es el grupo prostti-
co (parte no protica de una enzima), de la hemoglobina (pigmento rojo de la sangre que transporta el
oxgeno) y de otras enzimas, mioglobina y fermentos respiratorios, el 80% del hem se destina a la for-
macin de hemoglobina. La mdula sea y el hgado son los rganos en que la sntesis del hem es
especialmente activa, aunque se realiza en casi todas las clulas del organismo.
La casi totalidad de las porfirinas se encuentran en la hemoglobina, la mioglobina y los fermentos
respiratorios.
La sntesis de porfirinas, se realiza a travs de una compleja serie de pasos metablicos perfecta-
mente conocidos. Entre las enzimas necesarias destaca la ALA-sintetasa o ALA-S, que pone en mar-
cha el ciclo y limita el ritmo de la reaccin.
Las manifestaciones de la enfermedad se producen por el aumento de la actividad de la ALA sin-
tetasa, que conduce a la acumulacin de porfirinas en los tejidos, o la disminucin de la produccin del
grupo hem. La acumulacin de porfirinas en la capa epidrmica de la piel provoca la caracterstica foto-
sensibilidad cutnea.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Porfirias
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Protoporfiria Eritropoytica
Cdigo CIE-9-MC: 277.1 Vnculos a catlogo McKusick: 177000
Sinnimos:
Protoporfiria
La protoporfiria eritropoytica es una enfermedad metablica hereditaria rara caracterizada por una
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Asociaciones:
Asociacin Espaola de Porfirias
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Pseudocolinesterasa, Dficit de
Cdigo CIE-9-MC: 277.2 Vnculos a catlogo McKusick: 177400
Sinnimos:
Sensibilizacin a Succinilcolina
Las colinesterasas, enzimas (sustancia proteica capaz de activar una reaccin qumica definida)
que producen la hidrlisis de la acetilcolina, un neurotransmisor, pueden ser de dos tipos:
1.- acetilcolinesterasa o colinesterasa verdadera llamada tambin colinesterasa eritrocitaria, o coli-
nesterasa especfica o de tipo e.
Se encuentra unida a las membranas de las neuronas, en las sinapsis (lugar de conexin de dos
neuronas) ganglionares de la estructura neuromuscular del organismo y en los hemates o eritrocitos
(los glbulos rojos de la sangre). La acetilcolinesterasa es un enzima que inactiva un neurotransmisor
llamado acetilcolina, produciendo la disminucin de la transmisin del impulso nervioso. Se estima que
es capaz de hidrolizar una molcula de acetilcolina en cido actico y colina en aproximadamente un
milisegundo.
2.- pseudocolinesterasa o colinesterasa inespecfica, tambin denominada butirilcolinesterasa,
colinesterasa plasmtica o de tipo s.
Presente en casi todos los tejidos, principalmente en el hgado, en el plasma y en menor cantidad
en el sistema nervioso. La pseudocolinesterasa es un enzima que hidroliza rpidamente la succinilco-
lina a colina y succinilmonocolina.
La succinilcolina se une a los receptores nicotnicos postsinpticos, semejando a las molculas de
acetilcolina y bloqueando la transmisin del impulso nervioso.
Una dosis de 1-2 mg por Kilo de peso inicia el bloqueo neuromuscular a los 30 segundos aproxi-
madamente, tardando unos 10 - 12 minutos en desaparecer su efecto. Por su rpido inicio y corta dura-
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cin se utiliza principalmente para facilitar la intubacin traqueal de forma rpida. En nios se debe
usar con precaucin por la posibilidad de hiperkalemia (aumento de los niveles de potasio en sangre)
en distrofias musculares ocultas y de desencadenar hipertermia maligna.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Reifenstein, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 257.2 Vnculos a catlogo McKusick: 312300
Sinnimos:
Insensibilidad Parcial a los Andrgenos, Sndrome de
Feminizacin Testicular
Pseudohermafroditismo Incompleto Masculino, Tipo I
Rosewater, Sndrome de
Pseudohermafroditismo
Lubs, Sndrome de
Feminizacin Testicular Incompleta
Gilbert Dreyfus, Sndrome de
tipo femenino, durante la pubertad desarrollan caracteres sexuales secundarios femeninos, pero sin
que se produzca la menarquia (aparicin de la primera menstruacin). En los segundos, los genitales
externos son ambiguos o claramente masculinos, con los caracteres sexuales secundarios masculinos
incompletamente desarrollados.
El sndrome de Reifenstein se debe a resistencia andrognica parcial que puede detectarse al naci-
miento y produce insensibilidad de los rganos diana frente a la dihidrotestosterona (DHT), lo que con-
duce a la feminizacin de individuos con un cariotipo (estudio de los cromosomas) masculino.
Ha sido descrito conjuntamente por Lubs, Gilbert Dreyfus, Rosewater, Reifenstein y Walker.
La sintomatologa ms habitual es la de un varn con signos eunucoides: hipospadias, criptorqui-
dia, fusin del escroto y microrquidia (testculos pequeos) bilateral.
Durante la pubertad, aumenta la produccin de testosterona, que tiene algn efecto virilizante, pero
insuficiente para corregir las anomalas de los genitales. La testosterona sirve para la produccin de
estrgenos tanto en el hgado como en el tejido adiposo, favoreciendo la aparicin de ginecomastia
(volumen anormal de las mamas en el hombre). Los caracteres sexuales secundarios estn poco des-
arrollados y los testculos son pequeos y azoosprmicos.
El diagnstico de sospecha es clnico y el de confirmacin se realiza mediante la medicin de los
niveles plasmticos de testosterona y dihidrotestosterona que son normales o estn aumentados y las
gonadotropinas (HFE y HL) que tambin estn aumentadas, porque la deficiencia de receptores
andrognicos existe tambin en la hipfisis.
El estudio histolgico (histologa es la parte de la anatoma que estudia los tejidos que forman los
seres vivos) de los testculos demuestra que parte de los tbulos seminferos estn fibrosados (fibro-
sis es la proliferacin del tejido conectivo fibroso), con fibras elsticas en los tbulos seminferos y alre-
dedor de los mismos, lo que indica la lesin testicular postpuberal, mientras que otros tienen un nme-
ro escaso de clulas germinales de todos los tipos. En el intersticio aparecen clulas de Leydig hiper-
plsicas (hiperplasia es el desarrollo excesivo de los tejidos).
El tratamiento se realiza mediante correccin quirrgica de los defectos anatmicos existentes,
acompaada de tratamiento andrognico sustitutivo.
La mayora de estos pacientes crecen como hombres y con un desarrollo psicolgico masculino,
aunque podran educarse como mujeres si se extirpan los testculos a edad temprana y se instaura tra-
tamiento estrognico, basndose en la teora de que los recin nacidos son sexual y psicolgicamen-
te neutros y por tanto la determinacin del gnero se basa en la apariencia de los organos sexuales y
en la educacin. Aunque recientemente algunos autores, ponen en duda estas prcticas y recomien-
dan por razones psicolgicas practicar una reconstruccin del pene y que se eduque a estos nios
como hombres y no como mujeres.
Se hereda como un rasgo gentico ligado al cromosoma X (Xq11-q12).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
libroer.qxd 30/04/2004 14:54 Pgina 188
Sialidosis
Cdigo CIE-9-MC: 272.7 Vnculos a catlogo McKusick: 256550
Sinnimos:
Alfa Neuraminidasa, Dficit de
Sialidasa, Dficit de
Lipomucopolisacaridosis Tipo I
Mucolipidosis Tipo I
Glicoprotein Neuraminidasa, Dficit de
Mancha Rojo Cereza y Mioclona, Sndrome de la
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sitosterolemia
Cdigo CIE-9-MC: 272.5 Vnculos a catlogo McKusick: 210250 605460
Sinnimos:
Fitosterolemia
otros que han fallecido por un infarto agudo de miocardio a los 13 aos.
Clnicamente se caracteriza por la aparicin de xantomatosis (xantomas son tumores cutneos que
contiene steres de colesterol) precoz, generalizada o localizada en nalgas, rodillas, superficies de
extensin de los brazos y palmas de las manos; estos ltimos son muy caractersticos de la enferme-
dad e incluso pueden ser la nica manifestacin clnica cutnea. Frecuentemente se acompaa de
xantelasmas (xantomas de los prpados) y arco corneal (anillo opaco de color grisceo que rodea la
periferia de la crnea, producido por deposito de grasa o por degeneracin hialina).
Las manifestaciones clnicas ms importantes son las derivadas de la aterosclerosis precoz, antes
de los 40 aos, tanto en el territorio coronario originando una cardiopata isqumica (isquemia es el
dficit de riego): angina, infarto agudo de miocardio, muerte sbita y con menor frecuencia insuficien-
cia (fracaso funcional) cardiaca, vasculitis (inflamacin de un vaso sanguneo), o embolismos (trans-
torno en el que las arterias o las venas estn bloqueadas por un mbolo que se desplaza desde el
punto de formacin de un cogulo) coronarios; como a nivel perifrico: aneurismas (bolsa formada por
la dilatacin o rotura de las paredes de una arteria o vena), embolismos, isquemia muscular y cutnea,
claudicacin intermitente (entumecimiento doloroso y rigidez de las piernas que obligan a pararse des-
pus de algunos instantes de iniciada la marcha y que se alivia con el reposo), sndrome de Leriche,
accidentes cerebro vasculares, infartos renales, hipertensin vsculo renal, e insuficiencia renal aguda.
Se han descrito hemlisis (destruccin prematura de los glbulos rojos) ya que los hemates debi-
do al aumento de sitosteroles tienen membranas ms rgidas siendo por tanto ms propensos a la rup-
tura y a la lisis, lo que favorece el hiperesplenismo (cuadro debido a una actividad excesiva del bazo,
que est aumentado de tamao por lo que atrapa y destruye las clulas sanguneas) y anomalas pla-
quetarias tales como trombocitopenia (disminucin de las plaquetas circulantes, que intervienen en la
coagulacin de la sangre); pueden presentar artritis (inflamacin de las articulaciones) fundamental-
mente en rodillas y tobillos.
El diagnostico diferencial debe hacerse fundamentalmente con la hipercolesterolemia familiar y la
xantomatosis cerebro-tendinosa.
El diagnstico de sospecha de la enfermedad es clnico, debe pensarse en ella ante una dislipe-
mia familiar que no responde o responde mal al tratamiento con estatinas.
El diagnstico de confirmacin se basa en el anlisis bioqumico de los esteroles mediante croma-
tografa (proceso usado para analizar o separar sustancias gaseosas o disueltas, en funcin de su
absorvancia respecto a una sustancia determinada), encontrndose niveles de esteroles vegetales ele-
vados en suero con cifras 30 veces superiores a las esperadas y en diferentes tejidos. La biopsia (ope-
racin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de
someterlo a examen microscpico) de las arterias y de los xantomas permite objetivar el elevado con-
tenido de sitosteroles vegetales en los mismos, principalmente de sitosterol, estigmasterol, campeste-
rol y sus derivados 5-alfa. La certeza diagnstica se obtiene mediante el anlisis molecular, que per-
mite la identificacin de las mutaciones en los genes ABCG8 y ABCG5 y posibilita as mismo el con-
sejo gentico.
Se debe realizar estudio angiogrfico (radiografa de los vasos tras la inyeccin de un liquido opaco
a los rayos X), que incluya cateterismo coronario para evaluar el grado de lesin vascular; se aconse-
ja realizar un anlisis de sangre perifrica, que permite detectar una anemia hemoltica o tambin alte-
raciones plaquetarias, como trombocitopenia, que pueden presentar tambin estos pacientes.
La sitosterolemia tiene un alto riesgo de aterosclerosis coronaria, provocando un importante
aumento de la morbi-mortalidad. El diagnstico y tratamiento precoces son la clave para un control de
la enfermedad, disminuyendo la incidencia de complicaciones.
El tratamiento se realiza con restriccin diettica, menos de 30% de grasas y drstica disminucin
de las grasas de origen vegetal, asociado a tratamiento farmacolgico con resinas de intercambio ani-
nico; las estatinas no resultan tiles para el tratamiento de estos pacientes.
Se espera que est comercializada en Espaa en el prximo ao una sustancia que inhibe selec-
tivamente la absorcin intestinal del colesterol y rompe el ciclo de reabsorcin del mismo, el ezetimi-
be, que ha demostrado ser eficaz en estos pacientes.
En los casos ms severos puede estar indicada la ciruga mediante tcnica de by pass intestinal,
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Sly, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 277.5 Vnculos a catlogo McKusick: 253220
Sinnimos:
Beta Glucuronidasa, Dficit de
Mucopolisacaridosis Tipo VII
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sotos, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 253.0 Vnculos a catlogo McKusick: 117550
Sinnimos:
Gigantismo Cerebral
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sulfatasa, Dficit de
Cdigo CIE-9-MC: 277.9 Vnculos a catlogo McKusick: 272200
Sinnimos:
Mucosulfatidosis
Trastorno de la Cornificacin 13
Sulfatasa Mltiple, Dficit de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Tangier, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 272.5 Vnculos a catlogo McKusick: 205400
Sinnimos:
Familiar de Alfalipoproteina, Dficit
Alfa Lipoproteina de Alta Densidad, Dficit de
Por lo general tanto esta enfermedad como el dficit de LCAT (lecitn acil colesterol transferasa)
presentan cifras de HDL-colesterol menores de 10 mg/dL, niveles de colesterol total y LDL-colesterol
(lipoprotenas de baja densidad, productora de enfermedad coronaria) bajos. As mismo la Apo A-I est
muy disminuida y se detectan en plasma unas lipoproteinas anmalas, llamadas quilomicrones-like,
con lo que se produce un mayor riesgo de aterosclerosis, con manifestaciones de cardiopata (trmi-
no general de la enfermedad del corazn) coronaria precoz.
Se debe a fallos enzimticos en el metabolosmo del colesterol, a nivel de la membrana en la ruta
transcelular.
Los homozigotos (individuo en el cual los dos cromosomas de un par llevan, en la misma situacin,
dos genes semejantes) para la enfermedad de Tangier, tienen partculas de HDL-colesterol anmalas,
concentraciones bajas de Apo AI, Apo AII (tipos de lipoprotenas) y de LDL-colesterol, pero los niveles
de triglicridos estn elevados.
Las manifestaciones clnicas se deben al acmulo de estas lipoprotenas en algunos tejidos: amg-
dalas amarillentas por depsito en el tejido linftico de steres de colesterol ricos en carotenos, hepa-
toesplenomegalia (hgado y bazo anormalmente grandes), neuropata (trmino general para las afec-
ciones nerviosas) perifrica e infiltrado corneal difuso.
Los heterozigotos (individuo en el cual los dos cromosomas de un par llevan, en la misma situa-
cin, dos genes diferentes) tienen un 50% de HDL-colesterol, Apo AI y Apo AII normales y son asinto-
mticos, aunque pueden tener tambin una cardiopata coronaria precoz.
Se desconoce el tipo de herencia.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Glucosa 6 Fosfatasa, Dficit de
Glucogenosis Hepatorrenal
Glucogenosis Tipo Ia
Depsito de Glucgeno Ia, Enfermedad por
El glucgeno se sintetiza y almacena en los tejidos heptico y muscular y los niveles pueden variar
notablemente en ambos tejidos, como consecuencia de la alimentacin y de los estmulos hormona-
les. En el hgado su misin es mantener la glucemia y alcanza una concentracin de 70 mg/g de teji-
do, superior a la del msculo, 15 mg/g de tejido, dnde se utiliza para la obtencin de energa duran-
te la contraccin muscular.
El glucgeno se sintetiza fundamentalmente en el tejido heptico a partir de la glucosa, una vez
dentro de los tejidos la glucosa se transforma en glucgeno mediante una cadena de reacciones enzi-
mticas (enzima es la sustancia proteica capaz de activar una reaccin qumica definida). La glucosa,
mediante una hexocinasa, se transforma en glucosa-6-fosfato, que a su vez se convierte en glucosa-
1-fosfato mediante otra enzima, la fosfoglucomutasa. La glucosa-1-fosfato se transforma en uridindi-
fosfato glucosa y posteriormente, se van aadiendo restos de glucosa, por accin de la glucgeno sin-
tetasa. Finalmente mediante la enzima ramificante se completa la estructura normal del glucgeno.
La degradacin del glucgeno se lleva a cabo mediante dos sistemas enzimticos: la fosforilasa y
la enzima desramificante.
La fosforilasa libera glucosa-1-fosfato. La enzima desramificante es una protena bifuncional: su
actuacin incluye dos pasos, en el primero, deja un nico resto de glucosa unido a la cadena central,
en el segundo paso la degrada a glucosa libre. Esta degradacin del glucgeno se traduce en la for-
macin de glucosa libre en un 8-10% y de glucosa-1-fosfato en un 90%. La glucosa-1-fosfato es con-
vertida en glucosa-6-fosfato por accin de la fosfoglucomutasa.
Para poder ser liberada al torrente sanguneo y de este modo mantener la glucemia, la glucosa-6-
fosfato debe ser desfosfatada a glucosa mediante la enzima glucosa-6-fosfatasa. En el msculo, la glu-
cosa-1-fosfato y la glucosa-6-fosfato entran en la gluclisis para la obtencin de ATP durante la con-
traccin muscular.
La regulacin del metabolismo del glucgeno en el hgado se produce a travs de la concentracin
de glucosa extracelular; el hgado acta como dador o receptor de glucosa, para mantener la gluce-
mia, dependiendo de los niveles de glucosa extracelulares y las enzimas fosforilasa y sintetasa son
ms importantes en este mecanismo de regulacin. Hormonas como el glucagn activan la glucoge-
nlisis a travs de una serie de reacciones en cascada que utilizan el AMPc para la activacin de la
fosforilasa y la inhibicin de la sintetasa; y la insulina activa la sntesis de glucgeno.
tal normal y ocasionalmente puede haber hipotona (tono anormalmente disminuido del msculo) leve,
tendencia a la hipoglucemia (niveles bajos de glucosa, azcar, en sangre) que se tolera bien, aunque
sea muy severa y neutropenia (niveles anormalmente bajos de neutrfilos, un tipo de clulas blancas
de la sangre), hiperlipemia (aumento de los lpidos en sangre, en general aumento del colesterol y tri-
glicridos) con produccin de xantomas (tumores cutneos que contienen steres de colesterol), hipe-
racidemia (aumento de cidos sanguneos) rica con gota y hemorragias frecuentes por deterioro
secundario de la funcin plaquetaria.
Se produce acidosis lctica (estado metablico en el que existen cantidades anormales de cuerpos
cetnicos) recidivante (recidiva es la aparicin de una enfermedad en un individuo que ya ha padeci-
do sta hace algn tiempo) que puede ser grave y poner en peligro la vida del paciente. Los nios
pequeos presentan una gran hepatomegalia (hgado anormalmente grande), que puede ser poco lla-
mativa en la vida adulta, en la que por el contrario los riones aparecen agrandados, moderada pero
constantemente y una esplenomegalia discreta.
El diagnstico definitivo se lleva a cabo mediante determinacin de los niveles de la enzima gluco-
sa-6-fosfato-fosfatasa y la presencia de agregados de glucgeno en el tejido heptico.
Se debe tener precaucin y no hacer pruebas de tolerancia con galactosa o fructosa, ya que no se
convierten en glucosa y se puede desencadenar una acidosis muy grave. Est indicado efectuar una
prueba del glucagn en ayunas cuando se sospeche esta enfermedad pero la hipoglucemia y la aci-
dosis lctica no sean patentes.
El diagnstico diferencial debe hacerse obligatoriamente con la glucogenosis Ib, en la cual la enzi-
ma deficitaria es la translocasa microsomal y la forma de presentacin es similar pero ms grave con
neutropenia severa e infecciones recurrentes.
El pronstico es regular o bueno, ya que a medida que el paciente crece, sus problemas metab-
licos van siendo menos graves y ms fcilmente controlables. La hiperuricemia, como consecuencia
del aumento del metabolismo de las purinas y de la insuficiencia renal, adquiere ms relevancia a par-
tir de la adolescencia. Pueden desarrollarse adenomas (tumor benigno de estructura semejante a una
glndula) hepticos, que en algunos casos pueden malignizarse; aparecen diarreas por la malabsor-
cin intestinal de la glucosa y osteoporosis por efecto crnico de las acidemias y la insuficiencia renal.
El tratamiento fundamental est dirigido a controlar las hipoglucemias y la acidosis lctica lo que se
consigue mediante una alimentacin frecuente durante el da y alimentacin nocturna continua,
mediante sonda y bomba.
La dieta debe contener un 60% de hidratos de carbono exentos de galactosa o fructosa. Cuando
sean necesarias se aadirn las restricciones dietticas apropiadas para controlar las otras alteracio-
nes metablicas y est indicado en las hiperuricemias severas la utilizacin de alopurinol.
La ciruga consistente en una derivacin porto-cava, para prevenir la acidosis lctica, es clnica-
mente desalentadora. El trasplante heptico puede considerarse en los casos graves en los que han
fracasado todas las otras posibilidades teraputicas y para evitar las complicaciones de malignizacin.
No es posible en la actualidad el diagnstico prenatal.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermos de Glucogenosis. (AEEG)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Werner, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 259.8 Vnculos a catlogo McKusick: 277400 604611 233805
Sinnimos:
Envejecimiento Prematuro
Envejecimiento Precoz, Sndrome del
Progeria del Adulto
La teora gentica sugiere que la esperanza de vida finita de las clulas que forman los rganos y,
por tanto, los seres vivos, est predeterminada o programada para cada clula o grupo celular, siendo
bastante semejante entre los individuos de una misma especie. Al fenmeno por el que las clulas
experimentan slo un nmero limitado de divisiones, que se observ en cultivos de tejidos de mam-
feros, se le conoce como lmite de Hayflick, posteriormente se ha demostrando tambin este fenme-
no en cultivos de clulas humanas, estando el tiempo de replicacin celular muy acortado con respec-
to al de los controles equiparables en edad y siendo similar a los de los sujetos seniles.
La clonacin del gen responsable del sndrome de Werner, que se conoce como gen WRN/SGS1
puesto que tambin se ha logrado aislar en la levadura SGS1, ha supuesto la demostracin de algo
que se vena suponiendo desde hace aos: la regulacin por parte de un solo gen de un proceso tan
complejo como el envejecimiento. No se conoce bien todava el mecanismo por el que este gen se
implica en el metabolismo del ADN, pero el hecho es que se tratara de un reloj biolgico molecular ya
que tras un determinado nmero de divisiones celulares los cromosomas normales dejan de replicar-
se y por lo tanto cesa la capacidad de divisin Dicho gen normalmente enlentece la funcin de este
reloj, pero cuando aparecen mutaciones, como en el sndrome de Werner, el llamado reloj molecular
se acelera.
La teora del reloj molecular tiene que ver con la progresiva reduccin de la longitud de los cromo-
somas en funcin de la tasa de divisin celular. En los telmeros (regiones terminales de los cromo-
somas), existe una protena, la telomerasa que actuara a modo de una cinta de grabacin permanen-
te, con el mensaje que permite que vuelva a ponerse en marcha todo el proceso, grabado slo en un
extremo de la cinta. Si cada vez que se leyera la cinta, el extremo se perdiera y hubiese que volver a
unirlos para poder de nuevo grabar, la cinta sera cada vez ms corta y llegara un momento en que
ya no fuera capaz de albergar ninguna grabacin. As pues si equiparamos el proceso de grabacin
con el de divisin celular, por cada divisin celular se perdera una parte de la regin del telmero y
por lo tanto el cromosoma sera cada vez ms corto despus de cada replicacin; eventualmente se
alcanzara un punto crtico a partir del cual, se llegara al fin del telmero, en donde el mensaje gra-
bado sera equivalente a detener la codificacin soy viejo y ya no sera posible continuar la divisin
celular normal ya que de continuar existiran numerosas alteraciones genticas y slo se generaran
clulas alteradas.
El sndrome de Werner suele comenzar en la segunda o tercera dcada de la vida.
Las manifestaciones clnicas clsicas provocan un fenotipo (aspecto fsico que aparece como con-
secuencia de la expresin de un gen) tpico caracterizado por estatura baja, con extremidades delga-
das y finas y tronco rechoncho y grueso con un reparto irregular de la grasa, cara de pjaro con nariz
aguilea, facies arrugada con disminucin de la grasa orbitaria y ojos pequeos, cambios cutneos
esclerodermiformes con hiperqueratosis (hipertrofia, desarrollo exagerado, de la capa crnea de la
piel) y posterior ulceracin (lcera es la lesin circunscrita en forma de crter que afecta a la piel o las
mucosas producida por la necrosis asociada a algunos procesos inflamatorios, infecciosos o malignos)
en las zonas de apoyo, encanecimiento y cada del cabello prematuras alrededor de los 20 aos, cal-
vicie o alopecia. La voz suele ser fina y aguda, incluso chillona. La capacidad intelectual suele ser nor-
mal, pero en ocasiones puede estar disminuida.
Se acompaa de distona (cualquier alteracin del tono muscular) muscular, cataratas (opacidad
del cristalino) bilaterales de aparicin precoz, calcificaciones subcutneas de los tejidos blandos, atro-
fia (disminucin de volumen y peso de un rgano) muscular y estras. Se origina una atrofia y arruga-
miento excesivo de la piel, con prdida de la grasa subcutnea especialmente en la cara lo que les
confiere una apariencia envejecida Son frecuentes las lesiones distrficas en dientes y uas.
Afecta tambin al sistema endocrino con tendencia a la aparicin de diabetes mellitus e hipogona-
dismo (secrecin insuficiente de las glndulas genitales) secundario con disminucin de la fertilidad en
ambos sexos por insuficiencia y posterior atrofia gonadal y afectacin del eje hipotlamo-hipofisario.
La afectacin del aparato cardiovascular da lugar a arteriosclerosis (engrosamiento anormal de las
paredes arteriales, resultado de su inflamacin crnica, con tendencia a la obstruccin del vaso) pre-
matura con calcificacin de la aorta y vlvulas cardiacas, con aparicin de infartos (zona de necrosis,
muerte de un tejido, localizada en un tejido, vaso, rgano o parte del mismo) de miocardio, estenosis
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Wilson, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 275.1 Vnculos a catlogo McKusick: 277900
Sinnimos:
Degeneracin Lenticular Progresiva
Degeneracin Hepatolenticular
Asociaciones:
Asociacin de Lucha contra la Distona en Espaa. (ALDE)
Asociacin de Lucha contra la Distona en Aragn. (ALDA)
Asociacin Espaola de Familiares y Enfermos de Wilson. (AEFE de Wilson)
Associaci de Lluita contra la Distona a Catalunya. (ALDEC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Inmunodeficiencia Tipo Wiskott Aldrich
Eczema, Trombocitopenia e Inmunodeficiencia
Aldrich, Sndrome de
gre) y aumento de la susceptibilidad a las infecciones. Los megacariocitos (clulas de la mdula sea,
precursoras de las plaquetas) de la mdula sea son normales en nmero, pero su morfologa (forma)
es rara. El 5% de los casos se asocian a tumores linfticos.
El tratamiento que slo est indicado en los casos severos o con sintomatologa de sangrado, se
basa en la adopcin de medidas de soporte: corticoides y gammaglobulinas endovenosas a dosis ele-
vadas; si no responden al tratamiento o reaparece la trombopenia (disminucin de las plaquetas cir-
culantes y que intervienen en la coagulacin de la sangre) cuando este se suspende o disminuye la
dosis, est indicada la esplenectoma (extirpacin quirrgica del bazo). Los pacientes mejoran de su
problema plaquetario, pero pueden tener complicaciones graves, incluso mortales, debidas a una sep-
sis (infeccin o contaminacin generalizada) fulminante, por lo que es obligatorio el tratamiento profi-
lctico (preventivo) con penicilina.
Si existe hemorragia grave estn indicadas las transfusiones de plaquetas.
Como complicaciones a largo plazo del tratamiento de estas se pueden observar hepatopatas (tr-
mino general para enfermedad del hgado): hepatitis (enfermedad inflamatoria del hgado) activa y
cirrosis (fibrosis heptica).
Un alto porcentaje tienen anticuerpos contra los virus de la hepatitis B, C y del SIDA, por lo que se
recomienda la vacunacin sistemtica contra el virus de la hepatitis B.
Se hereda como un rasgo gentico recesivo ligado al cromosoma X, por lo que la enfermedad se
expresa solamente en los varones; habindose localizado el gen responsable de la enfermedad en
brazo corto del cromosoma X (Xp11.23-p11.22)
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Afibrinogenemia Congnita
Cdigo CIE-9-MC: 286.3 Vnculos a catlogo McKusick: 202400
Sinnimos:
Disfibrinogenemia Congnita
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Anemia Eritroctica Congnita
Aplasia Pura de la Serie Roja
Aase Smith II, Sndrome de
Anemia Congnita Crnica Hiporregenerativa
Eritrognesis Imperfecta Constitucional con Hipoplasia Eritroide
Variante Estren Dameshek de la Anemia de Fanconi
Anemia Hipoplsica Congnita
retraso del crecimiento y de la pubertad y es frecuente la asociacin con diabetes, leucemias (enfer-
medad caracterizada por el aumento del nmero de glbulos blancos en la sangre) y timomas (nom-
bre genrico dado a todos los tumores del timo, ya sean benignos o malignos).
El diagnstico de sospecha es clnico y el de confirmacin se basa en el hemograma (resultado del
estudio cualitativo y cuantitativo de los elementos formes de la sangre), caracterizado por: macrocito-
penia (disminucin anormal en la sangre perifrica de macrocitos que son eritrocitos o glbulos rojos
maduros de tamao anormalmente grande) y reticulocitosis (aumento de los reticulocitos, un tipo de
glbulo rojo) disminuidos, eritropoyetina elevada y presencia de eritrocitos (los glbulos rojos de la san-
gre) fetales.
La biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de
tumor con objeto de someterlo a examen microscpico) de mdula sea presenta hipoplasia (desarro-
llo incompleto o defectuoso) o aplasia total de la serie roja, caracterizada por dficit de precursores eri-
trocticos con una razn mielocitos/eritrocitos baja. Las otras dos series sanguneas son normales.
El tratamiento de eleccin son los corticoides a dosis altas. Hasta un 50% de los casos son resis-
tentes a los corticoides, recurrindose en estos casos a transfusiones de sangre peridicas, debern
usarse quelantes del hierro, para prevenir la hemosiderosis (depsito de un pigmento amarillo que con-
tiene hierro en los tejidos) secundaria a las transfusiones mltiples.
Se han obtenido buenos resultados con el trasplante de mdula sea provenientes de hermanos
HLA compatibles.
En un 15 a 20% de los casos se observa una remisin espontnea de la enfermedad. Las compli-
caciones son las derivadas de la anemia y las transfusiones repetidas, fundamentalmente esplenome-
galia (bazo anormalmente grande) y hemosiderosis, los efectos secundarios de los corticoides, tales
como: retraso del crecimiento, osteoporosis (desmineralizacin esqueltica generalizada), edemas
(acumulacin excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido celular), hipertensin, diabetes, lceras
gstricas, cataratas (opacidad del cristalino) y glaucoma.
La esperanza de vida es de unos 30 aos, incluyendo los casos que no responden al tratamiento.
Algunos autores consideran la anemia de Blackfan Diamond y el sndrome de Aase como una
misma entidad.
La anemia de Blackfan Diamond se puede heredar como un rasgo gentico autosmico recesivo
con alta frecuencia de consanguinidad; o dominante con penetrancia (proporcin de portadores del gen
que manifiestan el sndrome) variable.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Anemia de Fanconi
Cdigo CIE-9-MC: 284.0 Vnculos a catlogo McKusick: 227650 227660 227645
Sinnimos:
Anemia de Fanconi, Tipo I
Estren Dameshek, Variante de
Anemia Aplsica asociada a Malformaciones Congnitas
Pancitopenia Congnita
Anemia Aplsica Constitucional
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Panmielopata de Fanconi
Pancitopenia de Fanconi
nes), quistes, rin en herradura o riones ectpicos (situacin fuera de su lugar habitual de un rga-
no o tejido).
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Anemia de Fanconi (AEAF)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Anemia Hemoltica Immune
Anemia Hemoltica Immune por Anticuerpos Fros
Anemia Hemoltica Immune por Anticuerpos Calientes
Anemia Hemoltica por Autoanticuerpos
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Antifosfolipdico, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 286.5 Vnculos a catlogo McKusick: 107320
Sinnimos:
Anticuerpos Antifosfolipdicos, Sndrome de
Los anticuerpos antifosfolpidos pueden ser de diferentes tipos: anticardiolipinas (ACL), anticoagu-
lante lpico y anti-B2 glicoprotena 1.
El sndrome antifosfolpido es un fenmeno autoinmune, pero se desconoce el mecanismo exacto
por el cual los anticuerpos antifosfolpido inducen el fenmeno trombtico; se sabe que estos anti-
cuerpos interaccionan con la cascada de la coagulacin y en ltima instancia con el estado de hiper-
coagulabilidad, sin embargo sigue sin estar claro cual es el grado de riesgo que confieren los anti-
cuerpos.
El sndrome antifosfolpido puede ser primario si no forma parte del cuadro clnico de ninguna otra
enfermedad autoinmune, en el 50% de los casos, o secundario si se asocia a la presencia de otras
enfermedades autoinmunes, aunque tambin puede presentarse asociado con algunas enfermedades
infecciosas.
Clnicamente, puede presentarse de forma aguda (que tiene un curso breve y relativamente grave)
o crnica (que tiene un curso prolongado por mucho tiempo). Existe una amplia variedad de manifes-
taciones clnicas con las que puede asociarse este sndrome: neurolgicas, cardiolgicas, hematolgi-
cas, dermatolgicas, ginecolgicas, etc.
La trombosis que puede afectar vasos de cualquier tamao y cuya lesin histolgica (histologa es
la parte de la anatoma que estudia los tejidos que forman los seres vivos) caracterstica es de un trom-
bo blando, sin datos de inflamacin suele ser la principal complicacin y la caracterstica ms relevan-
te de este sndrome.
Las lesiones pueden aparecer a nivel venoso, afectando ms frecuentemente las venas profundas
o superficiales de las piernas, o a nivel arterial, en cuyo caso lo ms comn es el infarto cerebral, renal,
placentario y pancretico; tambin puede producirse trombosis en el ventrculo derecho del corazn,
siendo entonces frecuente que se produzca una embolia pulmonar que puede llegar a producir una
insuficiencia (fracaso funcional) respiratoria del adulto. En las embarazadas, las lesiones trombticas
en la placenta, son la causa de abortos espontneos frecuentes y suelen aparecer en el segundo o ter-
cer trimestre observndose en el 15-75% de las mujeres con anticuerpos antifosolpidos positivos.
Una manifestacin tpica desde que aparece la enfermedad es la trombocitopenia que suele ser
transitoria, generalmente no asocia sangrado visible y de la cual se desconoce la causa, si bien se
acepta que se relaciona con la presencia de los autoanticuerpos antifosolpidos, aunque no con los
niveles de los mismos.
Tambin puede producir migraa (accesos de cefaleas, dolores de cabeza, intensas con mayor fre-
cuencia unilateral y localizados en las regiones temporal y orbitara, acompaados de mal estar gene-
ral, nauseas y vmitos), perdida de memoria y alteraciones cutneas como lceras (lesin circunscri-
ta en forma de crter que afecta a la piel o las mucosas producida por la necrosis asociada a algunos
procesos inflamatorios, infecciosos o malignos) y livedo reticularis (livideces difusas que dan a la piel
un aspecto jaspeado y de forma reticular).
Se han descrito criterios para el diagnstico del sndrome antifosfolpidos de acuerdo a sus carac-
tersticas clnicas y a las pruebas de laboratorio.
7.- corea;
8.- hipertensin pulmonar;
9.- necrosis avascular.
El diagnstico se establece nicamente cuando existe al menos un criterio clnico mayor y al menos
una prueba confirmatoria positiva.
Debe hacerse diagnstico diferencial en todo paciente con un cuadro de trombosis de origen no
explicado, si existe historia familiar de abortos o trombosis debe descartarse la presencia de este sn-
drome, ya que se han descrito varios casos de aparicin familiar del sndrome antifosfolpido, aunque
con expresin clnica y grados de severidad muy variable.
En el paciente asintomtico las actitudes teraputicas van orientadas a evitar cualquier factor que
favorezca la aparicin de la hipercoagulabilidad, que predispone a la trombosis de arterias y venas, el
objetivo es reducir los factores de riesgo para la enfermedad vascular: evitar anticonceptivos, mante-
ner el peso ideal, el nivel de colesterol y la actividad fsica, dejar de fumar y controlar la tensin arte-
rial.
Despus de una trombosis si parece ms claramente indicado el tratamiento con antiagregantes,
se discute la utilidad del tratamiento con inmunosupresores.
Aunque se sospecha una base gentica del sndrome, esta an no se ha identificado.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Distrfia Trombocitopnica Hemorrgica
Macrotrombocitopenia Familiar, Tipo Bernard Soulier
Glicoprotena Plaquetaria Ib, Dficit de la
Glicoprotena Plaquetaria Ib, Polimorfismo de la
Factor Receptor de Von Willebrand, Dficit de
receptores que modulan la adherencia y la agregacin plaquetarias se localizan en las dos glucopro-
tenas principales de la superficie plaquetaria.
Las plaquetas se forman a partir de la fragmentacin de los megacariocitos (clulas de las mdula
sea, precursoras de las plaquetas) de la mdula sea y pasan a la sangre circulante. Una vez all, un
tercio de las mismas se albergan en el bazo, estando en continuo intercambio con el resto de las pla-
quetas circulantes, fenmeno normal, al que se le llama secuestro; solamente un pequeo porcentaje
de plaquetas se consume en los procesos de coagulacin, por lo que la mayora de las plaquetas estn
circulando hasta que envejecen y son eliminadas por el bazo o por fenmenos de fagocitosis (fen-
meno por el que ciertas clulas engloban y eliminan microorganismos y restos celulares). Tienen un
ciclo vital en la circulacin perifrica que dura entre 7 a 10 das y su nmero normal oscila entre
150.000-450.000 por centmetro cbico, pudiendo ser estas cifras menores en los nios (100.000-
450.000 por centmetro cbico).
Los trastornos de las plaquetas se manifiestan clnicamente por hemorragias que se clasifican en
hemorragias de causa trombocitopnica (disminucin de las plaquetas circulantes y que intervienen en
la coagulacin de la sangre) y hemorragias de causa trombocitoptica (las que se deben a una funcin
alterada de las plaquetas). La fundamental manifestacin clnica es la prpura (hemorragia puntiforme
bajo la piel, de color rojo vinoso).
El sndrome de Bernard Soulier junto con la trombastenia de Glanzman y Naegeli, son dos defec-
tos raros pero bien definidos caracterizados por la ausencia de estos receptores en las glucoprotenas.
Se caracteriza por una cifra de plaquetas normales, pero de gran tamao y contorno irregular por
lo que se las llama plaquetas linfocitoides; presentan una deficiencia marcada o una ausencia total
del complejo glicoprotena Ib, que no se puede unir al factor VIII de la coagulacin, lo que se expresa
como una adhesividad plaquetaria disminuida.
Clnicamente presentan episodios recurrentes de hemorragias mucosas graves por alteracin de la
coagulacin. Los sntomas no son progresivos y pueden mejorar con edad. El nico tratamiento eficaz
de los episodios hemorrgicos es la transfusin de plaquetas normales.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Chediak Steinbrinck Higashi, Sndrome de
Albinismo Oculo Cutneo
Albinismo Tipo Chediak Higashi
Begnez Cesar, Sndrome de
Anomala Leucoctica con Albinismo
Chediak Higashi, Enfermedad de
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Factor XII, Dficit del
Rasgo de Hageman
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Factor Estabilizante de la Fibrina, Dficit de
Fibrinoligasa, Dficit de
Transglutaminasa Plasmtica, Dficit de
Factor Laki Lorand, Dficit del
Fibrinasa, Dficit de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Anemia Hemoltica con Dficit de Fosfoglicerato Quinasa
Eritrocitario de Fosfoglicerato Quinasa, Dficit
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
G6PD, Dficit de
damental de proteccin del hemate o eritrocito (los glbulos rojos de la sangre) frente a la oxidacin.
El dficit de G-6-FD es responsable de dos tipos de anemia hemoltica (disminucin de los hema-
tes o gbulos rojos circulantes por destruccin prematura de los hemates), una forma episdica, indu-
cida por infecciones o por ciertos frmacos y una forma de carcter espontneo.
La sntesis de este enzima por parte de los hemates, est determinada por un gen situado en el
cromosoma X, por tanto las enfermedades por alteracin de esta enzima son ms frecuentes en los
varones que en las mujeres.
Afecta a ms de 200 millones de personas y existe una variacin considerable en el dficit entre
los distintos grupos raciales, siendo menos grave en las personas de raza negra, que en las de raza
blanca. Estas ltimas poseen una variante enzimtica que determina que los hemates tengan una acti-
vidad enzimtica muy baja, menor del 1% del valor normal en toda la poblacin de hemates.
Existen ms de 200 variantes enzimticas, consecuencia de las numerosas mutaciones del gen de
la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa y que se asocian a un amplio espectro de enfermedad hemolti-
ca.
En la forma clnica habitual del dficit, los sntomas aparecen 24-48 horas tras la ingesta de fr-
macos del tipo de la aspirina, sulfamidas y antipaldicos como la primaquina y de alguna sustancia con
propiedades oxidantes; tras infecciones bacterianas o virales; pacientes con polinosis o incluso en
algunos pacientes, la ingestin de habas puede causar un cuadro hemoltico agudo con destruccin
prematura de las clulas rojas de la sangre, llamado favismo.
El grado de hemlisis (destruccin prematura de los glbulos rojos) vara segn el agente provo-
cador, la cantidad ingerida y la gravedad del dficit enzimtico que presenta el paciente. En los casos
graves se observan hemoglobinuria (presencia anormal de hemoglobina en la orina) e ictericia (colo-
racin amarilla anormal de la piel) y la concentracin de hemoglobina puede disminuir bruscamente,
amenazando la vida del paciente.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Hemofilia A
Cdigo CIE-9-MC: 286.0 Vnculos a catlogo McKusick: 306700
Sinnimos:
Factor Antihemoflico, Dficit de
Gobulina Antihemoflica, Dficit de
Factor VIII, Dficit del
Hemofilia Clsica
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Hemofilia de la Seguridad Social. (Virgen del Roco)
Asociacin Cntabra de Hemofilia
Asociacin Catalana de Hemofilia
Asociacin de Hemofilia de Aragn La Rioja
Asociacin de Hemofilia de la Seguridad Social
Asociacin de Hemofilia de Las Palmas
Asociacin de Hemofilia de Tenerife
Asociacin Leonesa de Hemofilia
Asociacin Malaguea de Hemofilia de la Seguridad Social
Asociacin Provincial de Hemofilia de la Seguridad Social, Coordinadora. (APHECO)
Asociacin Salmantina de Hemofilia
Federacin Espaola de Hemofilia
Federacin Espaola de Hemofilia. (FEDHEMO)
Real Fundacin Victoria Eugenia. (HEMOFILIA)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Hemofilia B
Cdigo CIE-9-MC: 286.1 Vnculos a catlogo McKusick: 306900
Sinnimos:
Christmas, Enfermedad de
Componente de Tromboplastina Plasmtica, Dficit de
Factor IX, Dficit de
El factor IX est habitualmente bajo en los recin nacidos y no alcanza los valores normales hasta
pasados varios meses, Las manifestaciones aparecen en cualquier periodo de la infancia, pero puede
haber muchos recin nacidos asintomticos.
Las formas leves se suelen diagnosticar ante la hemorragia incontenible tras una extraccin den-
tal, una intervencin quirrgica o cuando sufren cualquier tipo de lesin.
Las formas graves, que se asocian a una actividad del factor inferior al 1% pueden aparecer ya en
el recin nacido y se manifiesta en un 90% de los nios por hemorragias francas alrededor del ao de
edad, debidas a pequeos traumatismos al empezar a andar.
Los sntomas fundamentales son el hemartros (hemorragias intra articulares) y las hemorragias en
tejidos blandos y msculos. Se afectan preferentemente las articulaciones que soportan peso y roces:
codos, rodillas y tobillos; pudiendo con el tiempo llegar a producirse dao isqumico (isquemia es el
dficit de riego) en nervios, artritis (inflamacin de las articulaciones) con fibrosis (proliferacin del teji-
do conectivo fibroso), anquilosis (abolicin o limitacin de los movimientos de una articulacin) de las
articulaciones y atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano) muscular, las complicaciones
ms graves son las hemorragias buco faringeas y en el sistema nervioso central (sistema formado por
el encfalo y la mdula espinal).
Se trata con transfusiones repetidas hasta controlar la hemorragia, de plasma fresco o congelado
o concentrados especficos del factor, ya que la vida media de ste factor es de unas 24 horas.
Como complicaciones a largo plazo del tratamiento se pueden observar hepatopatas (trmino
general para enfermedad del hgado): hepatitis (enfermedad inflamatoria del hgado) activa y cirrosis
(fibrosis heptica). Un alto porcentaje tienen anticuerpos contra los virus de la hepatitis B, C y del SIDA,
por lo que se recomienda la vacunacin sistemtica contra el virus de la hepatitis B.
En muchos adultos aparecen hipertensin arterial y nefropata (trmino general de la enfermedad
del rin) con hematuria (presencia de sangre en la orina) asociadas y de causa desconocida.
El diagnstico tanto para las mujeres portadoras como para los individuos enfermos, se hace
mediante tcnicas de deteccin de anticuerpos monoclonales, que permiten detectar el dficit del fac-
tor y mediante secuenciacin del ADN, considerando estas ltimas como el mejor mtodo de detec-
cin.
Entre los defectos genticos, son ms frecuentes las grandes deleciones (delecin es la prdida
total o parcial del material gentico) y las llamadas mutaciones de sentido errneo, que son las que
dan lugar a un factor VIII estructuralmente anormal. Se hereda como un rasgo gentico recesivo liga-
do al cromosoma X, por lo que la enfermedad se manifiesta slo en los varones.
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Hemofilia de la Seguridad Social. (Virgen del Roco)
Asociacin Cntabra de Hemofilia
Asociacin Catalana de Hemofilia
Asociacin de Hemofilia de Aragn La Rioja
Asociacin de Hemofilia de la Seguridad Social
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Asociacin Malaguea de Hemofilia de la Seguridad Social
Asociacin Provincial de Hemofilia de la Seguridad Social, Coordinadora. (APHECO)
Asociacin Salmantina de Hemofilia
Federacin Espaola de Hemofilia
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Hemofilia C
Cdigo CIE-9-MC: 286.2
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Hemofilia de la Seguridad Social. (Virgen del Roco)
Asociacin Cntabra de Hemofilia
Asociacin Catalana de Hemofilia
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Federacin Espaola de Hemofilia
Federacin Espaola de Hemofilia. (FEDHEMO)
Real Fundacin Victoria Eugenia. (HEMOFILIA)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Marchiafava Michelli, Sndrome de
fatidilinositol). Los grupos GPI favorecen el anclaje de distintos inhibidores del complemento (globuli-
na presente en el suero sanguneo que interviene en las reacciones inmunolgicas por sus propieda-
des neutralizadoras, solamente cuando un anticuerpo especfico se fija sobre el antgeno) a la mem-
brana celular.
Clnicamente es una enfermedad polimorfa, caracterizada la mayora de las veces por un sndro-
me hemoltico crnico, con exacerbaciones que suelen aparecer durante el sueo. Las crisis de agu-
dizacin agravan el cuadro anmico, se caracterizan por orinas colricas, esplenomegalia (bazo anor-
malmente grande), ictericia (coloracin amarilla anormal de la piel), hemosiderinuria (presencia de
hemosiderina en la orina) y leucopenia (disminucin de las clulas blancas de la sangre). A conse-
cuencia de la neutropenia (niveles anormalmente bajos de neutrfilos, un tipo de clulas blancas de la
sangre) y por defecto de la funcin de los granulocitos se produce un defecto inmunitario que favore-
ce las infecciones y trombocitopenia (disminucin de las plaquetas circulantes y que intervienen en la
coagulacin de la sangre).
Tambin pueden presentar dolor abdominal, de espalda y de cabeza.
El mal pronstico se relaciona con la aparicin de anemia aplsica (aplasia es la ausencia de des-
arrollo), de complicaciones trombticas (trombosis es la formacin de cogulos en las arterias y las
venas) de territorios venosos, cuya localizacin ms tpica y grave es el sndrome de Budd Chiari.
El diagnostico es clnico y de laboratorio, los hallazgos de laboratorio ms importantes son: la pan-
citopenia (disminucin de las tres series celulares sanguneas a la vez, hemates o glbulos rojos, leu-
cocitos o glbulos blancos y plaquetas) y los signos de hemlisis: aumento de los reticulocitos (un tipo
de glbulo rojo), elevacin de la LDH y bilirrubina y descenso de la haptoglobina, acompaados de
ferropenia (niveles anormalmente bajas de hierro srico) por la hemosideruria (niveles anormales de
hierro en orina) crnica, la prueba de Ham (hemlisis eritrocitaria provocada en un medio cido), resul-
ta diagnostica si es positiva. Tambin pueden identificarse los defectos proteicos de la membrana.
El pronstico de la hemoglobinuria paroxstica es muy variable, siendo la supervivencia superior a
10 aos.
No existe tratamiento curativo especfico de la enfermedad. No es aconsejable el tratamiento con
hierro pues el aumento de eritropoyesis (mecanismo por el que se forma la sangre) hace ms graves
e intensos los episodios de hemlisis.
El tratamiento de la anemia y la trombocitopenia se realiza con transfusiones de componentes san-
guneos desleucocitados, el uso de corticoides y anticoagulantes, heparina y dicumarinicos, si existe
trombosis mejora el pronstico. En general no est indicada la esplenectoma (extirpacin quirrgica
del bazo). La aplasia medular se trata con ciclos de inmunosupresores del tipo de la porina A o suero
antilinfocitario. Puede tambin hacerse trasplante de mdula sea si cursa con aplasia medular grave.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Gasser, Sndrome de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Job, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 288.1 Vnculos a catlogo McKusick: 243700
Sinnimos:
Hiper Ig E, Sndrome de
Hiperimmunoglobulinemia E Estafiloccica
Buckley, Sndrome de
Job Buckley, Sndrome de
Hiperimmunoglobulinemia E por Infeccin Recurrente, Sndrome de
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Kikuchi, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 289.3
Sinnimos:
Linfadenitis Necrotizante Histioctica
Kikuchi Fujimoto, Enfermedad de
Linfadenitis Necrotizante
Linfadenitis Necrotizante Histioctica de Kikuchi
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Mielofibrosis Idioptica
Cdigo CIE-9-MC: 289.8 Vnculos a catlogo McKusick: 224450
Sinnimos:
Metaplasia Mieloide Agnognica
Metaplasia Mieloide
Anemia Leucoeritroblstica
Mielosis Aleucmica
Osteosclerosis
Mieloesclerosis
Mielofibrosis Primaria
Mielofibrosis y Osteosclerosis
primaria, se identifica segn la lnea celular que prolifera anormalmente o el lugar de proliferacin.
Estos sndromes mieloproliferativos se originan por la alteracin de un determinado clon que pro-
voca la proliferacin anmala en clulas madre pluripotenciales, de precursores eritroides, mieloides y
megacariocticos en la mdula sea; pueden progresar, en el 20% de los casos, a una leucemia pare-
cida a la leucemia mieloide aguda. Asocian hematopoyesis (mecanismo por el que se forma la sangre)
extramedular escasa o ausente y en algunos casos puede haber mielosclerosis (proliferacin de hueso
en la mdula sea).
La frecuencia de la mielofibrosis se estima una de 2/100.000 individuos, siendo ms frecuente entre
los 50 y los 70 aos. Se desconoce la causa de la enfermedad.
El comienzo de la enfermedad es insidioso, el paciente est con frecuencia asintomtico y el diag-
nstico se hace mediante un examen rutinario en el que aparecen alteraciones sanguneas o esple-
nomegalia.
Posteriormente aparece malestar general, prdida de peso, hepatomegalia (hgado anormalmente
grande) en el 50% y sntomas atribuibles a la esplenomegalia o a infartos (zona de necrosis, muerte
de un tejido, localizada en un tejido, vaso, rgano o parte del mismo) esplnicos, tales como anemia
hemoltica (disminucin de los hemates o glbulos rojos circulantes por destruccin prematura de los
hemates) y dolor. Pueden acompaarse de adenopatas (inflamaciones de los ganglios) y fibrosis pro-
gresiva de la mdula sea, que conduce a la anemia. La supervivencia media es de 10 aos desde el
comienzo de la enfermedad.
El diagnstico se efecta por el anlisis de sangre perifrica que revela alteraciones variables de
las clulas sanguneas. La anemia, que evoluciona de forma progresiva, es de tipo normoctica (ane-
mia con eritrocitos o glbulos rojos maduros de tamao normal) y normocrmica (anemia con eritroci-
tos o glbulos rojos maduros de color normal) con ligera poiquilocitosis (deformacin de los eritrocitos
o glbulos rojos en forma de pera o de coma), reticulocitosis y en casos muy evolucionados los hema-
tes adquieren una forma tpica de lgrima, que sugieren el diagnstico. Se acompaa de leucocitosis
(aumento de los leucocitos o glbulos blancos de la sangre) variable, con neutrfilos (un tipo de clu-
las blancas de la sangre) inmaduros y mieloblastos (clula precursora de la medula sea), sin que la
presencia de mieloblastos indique necesariamente la conversin a leucemia aguda. El nmero de pla-
quetas puede estar normal, disminuido o aumentado en las primeras fases, pero a medida que avan-
za la enfermedad, tiende a la trombocitopenia (disminucin de las plaquetas circulantes, que intervie-
nen en la coagulacin de la sangre).
La biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de
tumor con objeto de someterlo a examen microscpico) de la mdula sea evidencia fibrosis que no
presenta una distribucin uniforme, por lo que deben realizarse biopsias en diferentes localizaciones.
En la mielofibrosis primaria el tratamiento se dirige al control de las complicaciones ya que no exis-
te tratamiento curativo para la enfermedad.
Se han utilizado con fines paliativos quimioterapia con hidroxiurea y radioterapia. Como tratamien-
to de sostn se utilizan transfusiones cuando hay anemia o sntomas cardiovasculares. Los corticoides
y andrgenos aumentan la produccin de hemates o disminuyen su destruccin, pero con respuesta
moderada.
En los nios el nico tratamiento curativo que se conoce es el trasplante de mdula sea, cuando
la fibrosis medular no es muy intensa.
Si la mielofibrosis es secundaria el tratamiento es el de la enfermedad subyacente.
En los ltimos aos el tratamiento con clulas madre de la mdula sea, abre expectativas espe-
ranzadoras, ya que stas tienen una gran capacidad regeneradora y al tratarse de clulas del propio
paciente, se evita el problema del rechazo, que existe en los trasplantes; no obstante parece que las
personas mayores no tienen tanta cantidad de clulas madre circulantes como los jvenes o los indi-
viduos sanos.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Anemia Hemoltica No Esferoctica, con Disminucin de PK
Eritroenzimopata por dficit de Piruvato Kinasa
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Prpura Alrgica
Prpura Idioptica no Trombocitopnica
Peliosis Reumtica
Reumtica, Prpura
Vasculitis Leucocitoclstica
Vasculitis Alrgica
Toxicosis Capilar Hemorrgica
Prpura Anafilactoide
dan en la poliartritis (inflamacin de las articulaciones) reumtica, por lo que tambin se la llama pr-
pura reumtica. El dolor abdominal, es de tipo clico (dolor espasmdico), en ocasiones puede ser muy
intenso y se debe a hemorragias submucosas en el tubo digestivo; debido a esta caracterstica tam-
bin se la llama prpura abdominal. La afectacin renal es muy variada, desde una microhematuria
(presencia de sangre en la orina, que slo se detecta con un microscopio) banal hasta insuficiencia
(fracaso funcional) renal crnica.
El diagnstico es fundamentalmente clnico y en el suero se detectan inmunocomplejos de tipo IgA.
Su evolucin es episdica o en brotes y a veces asocia fiebre, cefalea (dolor de cabeza) y anore-
xia (disminucin del apetito). Suele autolimitarse (se repite varias veces hasta que desaparece).
El tratamiento se basa en eliminar el factor desencadenante y en la administracin de corticoides
sistmicos, aunque estos no parecen influir en la prevencin de la insuficiencia renal.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Werlhof, Enfermedad de
dos formas clnicas, aguda y crnica. Clnicamente se caracteriza por la presencia de prpura (hemo-
rragia puntiforme bajo la piel, de color rojo vinoso), principal manifestacin clnica. Las lesiones pur-
pricas pueden ser de distribucin irregular, asimtrica y de diferente tamao, incluso grandes equi-
mosis (mancha puntiforme de la piel, producida por el paso de sangre al tejido celular subcutneo),
aunque no es habitual el hemartros (hemorragias intra articulares). Tambin presentan sangrado de
encas, epixtasis (hemorragias nasales), hemorragias digestivas y ms raramente genitourinarias,
incluidas las metrorragias (hemorragia vaginal fuera del perido menstrual). En menos del 1% de los
casos se da una hemorragia intracraneal, que ensombrece el pronstico.
El tratamiento que slo est indicado en los casos severos o con sintomatologa de sangrado, se
basa en la adopcin de medidas de soporte: corticoides y gammaglobulinas endovenosas a dosis ele-
vadas; si no responden al tratamiento o reaparece la trombopenia (disminucin de las plaquetas cir-
culantes y que intervienen en la coagulacin de la sangre) cuando este se suspende o disminuye la
dosis, est indicada la esplenectoma (extirpacin quirrgica del bazo). Si existe hemorragia grave
estn indicadas las transfusiones de plaquetas. Como complicaciones a largo plazo del tratamiento se
pueden observar hepatopatas (trmino general para enfermedad del hgado): hepatitis (enfermedad
inflamatoria del hgado) activa y cirrosis (fibrosis heptica). Un alto porcentaje tienen anticuerpos con-
tra los virus de la hepatitis B, C y del SIDA, por lo que se recomienda la vacunacin sistemtica con-
tra el virus de la hepatitis B. La prpura Trombocitopnica Idioptica es una enfermedad adquirida,
pero el hecho de que se presente en individuos de la misma familia, hace pensar en una base genti-
ca.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Prpura Tromboptica Trombocitopnica
Moschowitz, Enfermedad de
Anemia Hemoltica Microangioptica
por hemorragias que se clasifican en hemorragias de causa trombocitopnica (disminucin de las pla-
quetas circulantes y que intervienen en la coagulacin de la sangre) y hemorragias de causa trombo-
citoptica (las que se deben a una funcin alterada de las plaquetas).
La prpura trombtica trombocitopnica puede desencadenarse ante factores diversos: embarazo,
lupus eritematoso sistmico, metstasis (aparicin de uno o ms focos de la enfermedad en regiones
no prximas al foco original) tumorales y tratamientos quimioterpicos.
La fundamental manifestacin clnica es la prpura (hemorragia puntiforme bajo la piel, de color rojo
vinoso).
Clnicamente es similar al sndrome hemoltico urmico, la embolia difusa y la trombosis (formacin
de cogulos en las arterias y las venas) de los pequeos vasos cerebrales se manifiestan por afasia
(trastorno, defecto o prdida de la facultad de expresin hablada, escrita o mmica), ceguera y convul-
siones.
El pronstico es grave, casi siempre mortal si no se tratan.
La plasmaferesis y las infusiones de plasma son eficaces en el 60% de las veces, reservndose el
tratamiento con corticoides y la esplenectoma (extirpacin quirrgica del bazo) para los casos refrac-
tarios (que no responden) al tratamiento.
Como complicaciones a largo plazo del tratamiento se pueden observar hepatopatas (trmino
general para enfermedad del hgado): hepatitis (enfermedad inflamatoria del hgado) activa y cirrosis
(fibrosis heptica). Un alto porcentaje tienen anticuerpos contra los virus de la hepatitis B, C y del SIDA,
por lo que se recomienda la vacunacin sistemtica contra el virus de la hepatitis B.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sebastian, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 287.1 Vnculos a catlogo McKusick: 605249
Sinnimos:
Plaquetario de Sebastin, Sndrome
Existen casos descritos en todas las razas y se conocen casos de aparicin familiar con ancestros
de origen rabe y africano.
La enfermedad hasta 1999 se consideraba extremadamente rara, ya que slo se haban descrito
cuatro casos, aunque gracias a la tecnologa cada vez se diagnostican ms pacientes.
En este tipo de sndromes macrotrombocitopnicos el nmero de megacariocitos (clulas de la
mdula sea, precursoras de las plaquetas) y la cintica de las plaquetas son normales, por lo que el
mecanismo de produccin de estas plaquetas gigantes sigue sin conocerse.
Las manifestaciones clnicas hematolgicas pueden ser muy variables. La mayora de los pacien-
tes presentan una historia de tendencia al sangrado de carcter leve pero recurrente o estn asinto-
mticos, aunque tambin se han descrito pacientes que han presentado hemorragias postquirrgicas
severas.
Las plaquetas pueden variar mucho en cuanto al nmero pero por lo general estn disminuidas, los
recuentos oscilan entre las 120.000 plaquetas/microlitro en los casos leves y las 20.000
plaquetas/microlitro en los casos severos, con un volumen plaquetario medio de 15-20 fl. Dado que la
desestructuracin del sistema microtubular, slo es apreciable al microscopio electrnico, las plaque-
tas, salvo por su tamao, son de morfologa normal. No se han detectado defectos en la membrana
plaquetaria; por el contrario se detectan alteraciones en los test de funcin in vitro.
El diagnstico se realiza por la historia de trombocitopenia con plaquetas gigantes, la ausencia de
sordera y cataratas y la demostracin de los infiltrados leucocticos caractersticos.
El diagnstico diferencial debe hacerse con los otros dos sndromes macrotrombocitopmicos: con
respecto a la anomala de May Hegglin son entidades clnicas muy similares, que se han diferenciado
por los cambios ultraestructurales (visibles al microscopio electrnico), ya que en el sndrome de May
Hegglin los cuerpos de inclusin leucocitarios (en los glbulos blancos de la sangre) son muy diferen-
tes, estn formados por filamentos de 7-10 nm que se disponen en paralelo y les proporcionan un
aspecto fusiforme; mientras que el sndrome de Fechtner es una entidad con idnticas alteraciones
ultraestructurales que el sndrome de Sebastian, pero con clnica muy diferente, los pacientes presen-
tan adems de las alteraciones hematolgicas, sordera neurosensorial, cataratas (opacidad del crista-
lino) y nefritis (inflamacin del tejido renal), por lo que dicho sndrome de Fechtner recuerda al sndro-
me de Alport, del cual se considera incluso una variante fenotpica (fenotipo es el aspecto fsico que
aparece como consecuencia de la expresin de un gen) por algunos autores.
Tambin debe hacerse el diagnstico diferencial con otras enfermedades en las que aparezcan
alteraciones de granulacin en los leucocitos, como el sndrome de Chediak Higashi, la anomala de
Alder Reilly, la granulacin txica, los cuerpos de Dohle, etc.
En la literatura de la ltima dcada, se ha debatido ampliamente sobre si los sndromes de
Fechtner y Sebastian son la misma enfermedad o se trata de diferentes enfermedades con diferente
penetrancia gentica (proporcin de portadores del gen que manifiestan el sndrome) y consecuente-
mente, diferentes grados de expresin fenotpica.
Los tres sndromes, May Hegglin, Fechtner y Sebastian, se heredan como un rasgo gentico auto-
smico dominante y el consorcio creado para el estudio de los sndromes de May Hegglin y Fechtner
acepta desde el ao 2000 que el sndrome de Sebastian se debe tambin, al igual que los dos ante-
riores, a mutaciones en el gen MYH9, aceptndose que estos tres sndromes se deben a mutaciones
allicas (alelo es la parte de la herencia materna o paterna que se hereda de un gen) en el mismo gen,
que se ha identificado en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11.2). Este gen que codifica una cade-
na pesada de la miosina no muscular y del cual se han identificado ms de seis mutaciones hasta la
fecha, se expresa en las plaquetas y alcanza su mximo grado de regulacin durante la diferenciacin
granuloctica (los granulocitos son un tipo de clulas blancas de la sangre); as mismo algunas de sus
mutaciones, parecen desempear un papel importante en los mecanismos de produccin de la sorde-
ra neurosensorial, las cataratas y la nefritis.
La progresiva implantacin de contadores celulares automticos, permite identificar un nmero
cada vez mayor de enfermos asintomticos, pero a menudo errneamente diagnosticados de trombo-
citopenia autoinmune.
Es importante investigar la posibilidad de este tipo de enfermedades en los familiares y pacientes
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Talasemia Mayor
Cdigo CIE-9-MC: 282.4
Sinnimos:
Anemia Mediterrnea
Microcitemia
Anemia de Clulas en Diana
Leptocitosis Hereditaria Mayor
Hemoglobina Lepore, Sndrome de la
Anemia Eritroblstotica de la Infancia
Anemia de Cooley
Beta Talasemia Mayor
La talasemia mayor o Beta talasemia clnicamente se caracteriza por una anemia hemoltica (dis-
minucin de los hemates o gbulos rojos circulantes por destruccin prematura de los hemates)
intensa y progresiva, que comienza en lactantes mayores de 6 meses, los cuales presentan palidez,
ictericia (coloracin amarilla anormal de la piel) y hepatoesplenomegalia (hgado y bazo anormalmen-
te grandes); es la forma ms severa de anemia hemoltica familiar y precisan de repetidas transfusio-
nes para evitar la gran debilidad y descompensacin cardiaca que les origina la anemia.
En los casos no tratados o cuando reciben tratamiento transfusional insuficiente se produce hiper-
trofia (desarrollo exagerado de un rgano) del tejido eritropoytico (lugar donde se forma la sangre,
generalmente la mdula de los huesos largos), que se manifiesta por huesos largos, delgados y frac-
turas espontneas, mientras que la cara y el crneo se distinguen por unos rasgos faciales caracte-
rsticos.
La hepatoesplenomegalia (hgado y bazo anormalmente grandes) se debe a eritropoyesis (meca-
nismo por el que se forma la sangre) extramedular y hemosiderosis (depsito de un pigmento amari-
llo que contiene hierro en los tejidos); en los adultos el bazo llega a ser tan grande que produce com-
presin mecnica. Existe un retraso del crecimiento y de la pubertad, tambin puede aparecer diabe-
tes por siderosis pancretica.
La talasemia mayor se diagnostica mediante una electroforesis de hemoglobinas, por la presencia
de un aumento marcado en hemoglobina de Fetal (hemoglobina F) en los hemates. En ocasiones
aparte de las transfusiones est indicado, segn los casos, el trasplante de mdula sea, la esplenec-
toma (extirpacin quirrgica del bazo) y los quelantes del hierro.
Como complicaciones a largo plazo del tratamiento trasfusional se pueden observar hepatopatas
(trmino general para enfermedad del hgado): hepatitis (enfermedad inflamatoria del hgado) activa y
cirrosis (fibrosis heptica). Un alto porcentaje tienen anticuerpos contra los virus de la hepatitis B, C y
del SIDA, por lo que se recomienda la vacunacin sistemtica contra el virus de la hepatitis B.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Talasemia Minor
Cdigo CIE-9-MC: 282.4
Sinnimos:
Beta Talasemia en Heterozigosis
Leptocitosis Hereditaria Minor
Beta Talasemia Minor
tena que forma parte de la hemoglobina (Hb) y su fundamental misin es la de transportar al grupo
hemo, que aporta el oxgeno a la sangre. En general las cadenas de globina que sintetizan los hema-
tes talasmicos son estructuralmente normales.
Los genes de la talasemia se hayan muy difundidos y se cree que de todas las enfermedades gen-
ticas del ser humano, stas son las ms prevalentes (prevalencia es el nmero de casos de una enfer-
medad en una poblacin). Se conocen unas 100 mutaciones distintas que producen diferentes fenoti-
pos (aspecto fsico que aparece como consecuencia de la expresin de un gen) talasmicos; muchos
de los cuales, slo se dan en determinadas regiones. Se distribuyen principalmente en el litoral medi-
terrneo, gran parte de Africa, Oriente Medio, subcontinente Indio y Sudeste Asitico, donde en algu-
nas zonas hasta el 40% de la poblacin tiene uno o ms genes talasmicos.
Las zonas geogrficas donde la talasemia es prevalente guardan ntima relacin con las regiones
donde el paludismo fue inicialmente endmico (endemia, enfermedad generalmente infecciosa, cons-
tante en ciertos paises, por influencia de una causa determinada).
La mayora de las alfa-talasemias se explican por delecin de los genes que regulan la sntesis de
la alfa-globina. En las personas normales existen 4 genes para la alfa globina, que originan 4 tipos o
formas clnicas diferentes de alfa talasemia, segn la delecin afecte a 1, 2, 3 o 4 de estos genes.
La delecin de un solo gen conlleva el ser portador oculto de la enfermedad; en este caso no se
observa ms que una leve microcitosis (glbulos rojos inmaduros de dimetro ms pequeo de lo habi-
tual) en la sangre y estn asintomticos. Se considera que un 25% de los norteamericanos de raza
negra son portadores ocultos de esta enfermedad.
La delecin de dos genes conlleva a la existencia de una anemia microctica leve, lo que se llama
rasgo talasmico, en los recin nacidos pueden detectarse pequeas cantidades de un tipo especial
e inestable de Hb, la Hb Barts, que desaparece pasado el primer mes de la vida.
La delecin de tres genes conlleva a la formacin de un tipo especial y muy inestable de Hb, la Hb
H. Que da lugar igualmente a una anemia microctica leve.
La delecin de cuatro genes es la forma ms grave. La ausencia de la sntesis de cadenas alfa es
completa y la Hb es en su mayora Hb Barts, que tiene mucha afinidad por el oxgeno y por tanto lo
cede mal a los tejidos, lo que da lugar a una hipoxia grave. Adems los nios que padecen este tipo
de alfa talasemia, que son casi exclusivamente de origen asitico, tienen otro tipo de Hb, la Hb
Portland, que es la que permite un mejor aporte de oxgeno a los tejidos.
La mayora de estos nios, nacen muertos o bien mueren a las pocas horas, tienen un hidrops (hin-
chazn generalizada del feto) fetal grave con insuficiencia cardiaca congestiva y edema (acumulacin
excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido celular) masivo generalizado. Los que logran sobrevi-
vir, precisan transfusiones constantes.
La talasemia minor se diagnostica mediante una electroforesis de hemoglobinas, por la presencia
de un aumento marcado en Hb inestables, del tipo de Hb H y Hb Barts, en los hemates. Esta enfer-
medad no suele precisar ningn tipo de tratamiento, sin embargo es frecuente que las formas meno-
res se confundan con anemias ferropnicas (anemia por falta de hierro), por lo que se tratan con
suplementos de hierro, que no estn indicados. En la forma grave, que si precisa tratamiento transfu-
sional, tambin puede estar indicado, en ocasiones y segn los casos, el trasplante de mdula sea,
la esplenectoma (extirpacin quirrgica del bazo) y los quelantes del hierro.
Como complicaciones a largo plazo del tratamiento transfusional se pueden observar hepatopatas
(trmino general para enfermedad del hgado): hepatitis (enfermedad inflamatoria del hgado) activa y
cirrosis (fibrosis heptica). Un alto porcentaje tienen anticuerpos contra los virus de la hepatitis B, C y
del SIDA, por lo que se recomienda la vacunacin sistemtica contra el virus de la hepatitis B.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Trombastenia de Glanzmann, Tipo A
Glanzmann Naegeli, Sndrome de
Trombastenia de Glanzmann
Glanzmann, Enfermedad de
Diaciclotrombopata Iib-IIIa
Trombastenia
Receptor de Fibringeno Plaquetario, Dficit del
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Willebrand Juergens, Enfermedad
Hemofilia Vascular
Pseudohemofilia
Minot Von Willebrand, Enfermedad de
Trombopata Constitucional
Angiohemofilia
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Hemofilia de la Seguridad Social. (Virgen del Roco)
Asociacin Cntabra de Hemofilia
Asociacin Catalana de Hemofilia
Asociacin de Hemofilia de Aragn La Rioja
Asociacin de Hemofilia de la Seguridad Social
Asociacin de Hemofilia de Las Palmas
Asociacin de Hemofilia de Tenerife
Asociacin Leonesa de Hemofilia
Asociacin Malaguea de Hemofilia de la Seguridad Social
Asociacin Provincial de Hemofilia de la Seguridad Social, Coordinadora. (APHECO)
Asociacin Salmantina de Hemofilia
Federacin Espaola de Hemofilia
Federacin Espaola de Hemofilia. (FEDHEMO)
Real Fundacin Victoria Eugenia. (HEMOFILIA)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Trastornos Mentales
Sinnimos:
Orgnico Afectivo, Sndrome
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Anorexia Nerviosa
Cdigo CIE-9-MC: 307.1
Sinnimos:
Apepsia Histrica
Magersucht, Sndrome de
negra y casi nunca se observaban en varones. Los clculos sobre la prevalencia (nmero de casos de
una enfermedad en una poblacin) oscilaban entre el 0,4 y el 1,5 por 100.000 habitantes. Pero esta
situacin ha cambiado de forma drstica, la incidencia ha aumentado a lo largo de estos veinte aos
en todos los pases. Actualmente la enfermedad se presenta en todos los grupos tnicos y en ambos
sexos, aunque el nmero de mujeres afectadas es unas 10 veces mayor que el de varones. En Espaa
se estima una prevalencia global del 3 al 7 por 100.000 habitantes, se calcula que un 25% de las afec-
tadas puede tener menos de 25 aos y que 1 a 3 de cada 100 mujeres entre los 16 y los 18 aos pade-
ce anorexia nerviosa.
El diagnstico es clnico y no existen pruebas diagnsticas especficas. Se considera que existe
este trastorno, cuando la prdida de peso disminuye un 15% del peso ideal. Otro criterio diagnstico
es el miedo intenso a ganar peso o a engordar, incluso a pesar de tener un peso excesivamente bajo.
Tambin presentan un trastorno en la percepcin de su propia imagen, junto a amenorrea (ausencia
de perodos menstruales regulares) primaria o secundaria al menos durante tres ciclos menstruales
consecutivos. Se desconoce la causa de esta enfermedad.
La clnica se caracteriza por vmitos que inicialmente se provocan, pero que con el tiempo apren-
den a vomitar de una forma refleja. Las pacientes suelen presentar accesos de gula episdicos.
Algunos autores consideran la anorexia nerviosa y la bulimia como enfermedades distintas, mientras
que otros clasifican a la bulimia como una variante de la anorexia nerviosa, existen sndromes mixtos
y parciales de estos trastornos. La amenorrea suele acompaar o seguir a la prdida de peso, aunque
tambin puede ser la primera manifestacin de la enfermedad; son frecuentes el estreimiento y la
intolerancia al fro y en casos avanzados se observa bradicardia (latido cardaco inusualmente lento),
hipotermia (descenso anormal de a temperatura) e hipotensin (tensin arterial baja), es interesante
sealar que el tejido mamario suele estar conservado y las partidas (un tipo de glndulas salivares)
aumentadas, como en cualquier otra forma de inanicin. Se asocian tambin prolapso (descenso de
parte del rgano, por relajacin de sus medios de fijacin) de la vlvula mitral y alteraciones endocri-
nolgicas del eje hipotlamo hipofisario y suprarrenal, as como una osteoporosis (desmineralizacin
esqueltica generalizada) por deficiencia estrognica.
Al igual que en la bulimia se pueden producir muertes por arritmia cardiaca. El tratamiento precoz
incluyendo apoyo psicolgico para el enfermo y los familiares es fundamental y obliga a la hospitaliza-
cin en los casos severos de anorexia nerviosa, por el contrario la hospitalizacin en la bulimia slo
esta indicada si existen complicaciones mdicas del tipo de la aspiracin (paso del contenido gstrico
al rbol bronquial).
Asociaciones:
Asociacin en Defensa de la Atencin a la Anorexia Nerviosa. (ADANER)
Asociacin Mujeres contra la Anorexia y la Bulimia. (AMCAB). Getafe
Asociacin Norte Madrid Anorexia y Bulimia
Asociacin Sur Madrid Anorexia y Bulimia
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Binswanger, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 290.12
Sinnimos:
Encefalopata de Binswanger
Demencia Vascular, Tipo Binswanger
Encefalopata Arteriosclertica Subcortical
Demencia Multi Infarto, Tipo Binswanger
Encefalopata Subcortical de Binswanger
levemente afectadas pueden ser solamente edemas (acumulacin excesiva de lquido seroalbumino-
so en el tejido celular) de la vaina de mielina (vaina de sustancia blanca que recubre los nervios), mien-
tras que en lesiones ms avanzadas se observa desmielinizacin con reas microqusticas de infarto
diseminada con gliosis (proliferacin de la red neurolgica) astroctica (los astrositos son clulas neu-
rolgicas en forma de estrella).
Se desconoce la causa exacta de la enfermedad de Binswanger, aunque las lesiones de sustancia
blanca se atribuyen a naturaleza isqumica (dficit de riego).
No existe un tratamiento curativo de la enfermedad, el tratamiento es principalmente preventivo,
fundamentalmente se basa en la deteccin temprana y el control de la hipertensin arterial y el trata-
miento de algunas complicaciones de la enfermedad como las convulsiones. Algunos autores defien-
den que el tratamiento agresivo de la tensin arterial mantenido al menos durante un ao, se asocia
con una mejora clnica seguida por una estabilizacin en la sintomatologa.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Bulimia
Cdigo CIE-9-MC: 307.51
Sinnimos:
Alteracin Alimentaria, Tipo Bulimia
arritmias cardiacas (latido irregular del corazn) que pueden producir incluso muerte sbita por taqui-
cardia (latido anormalmente rpido del corazn) ventricular.
El tratamiento precoz incluyendo apoyo psicolgico para el enfermo y los familiares, es fundamen-
tal. La hospitalizacin en la bulimia solo esta indicada si existen complicaciones mdicas del tipo de la
aspiracin, por el contrario en la anorexia nerviosa severa la hospitalizacin es obligada.
Asociaciones:
Asociacin Mujeres contra la Anorexia y la Bulimia. (AMCAB). Getafe
Asociacin Norte Madrid Anorexia y Bulimia
Asociacin Sur Madrid Anorexia y Bulimia
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Despersonalizacin, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 300.6
Sinnimos:
Neurosis de Despersonalizacin
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Dislexia
Cdigo CIE-9-MC: 315.02
Sinnimos:
Ceguera Verbal Congnita
Discapacidad Especfica para la Lectura
Discapacidad Primaria para la Lectura
Trastorno del Desarrollo para la Lectura
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Dislexia y otras Dificultades de Aprendizaje
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Tics Crnicos Mltiples
Espasmos Habituales
Paulitis
Tic Motor Crnico
Tourette, Sndrome de
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Sndrome Tourette y Trastornos Asociados. (ASTTA)
Asociacin de Familias Aragonesas con Pacientes de Sndrome de Gilles de la Tourette y
Transtornos Asociados. Aragn Tourette (AFAPSTTA)
Asociacin Espaola para Tics y Tourette
Asociacin Madrilea de Pacientes con Sndrome de Gilles de la Tourette y Trastornos Asociados
(AMPASTTA)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Adrenoleucodistrofia
Cdigo CIE-9-MC: 341.1 Vnculos a catlogo McKusick: 300100
Sinnimos:
Esclerosis Mielinoclstica Difusa
Leucodistrofia Melanodrmica
Flatau Schilder, Enfermedad de
Encefalitis Periaxial Difusa
Adrenomieloneuropata de Bronze Schilder
Addison Schilder, Enfermedad de
Addison con Esclerosis Cerebral, Enfermedad de
Schilder, Enfermedad de
Asociaciones:
Asociacin Espaola contra la Leucodistrofia. (ALE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Alexander, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 330.0 Vnculos a catlogo McKusick: 203450
Sinnimos:
Leucodistrofia Megalobar Dismielognica
Megalencefalia con Panneuropata Hialina
Megalencefalia con Inclusin Hialina
Leucodistrofia con Fibras de Rosenthal
Panneuropata Hialina
Leucodistrofia Fibrinoide
Degeneracin Fibrinoide de los Astrocitos
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Los signos clnicos son comunes a todas ellas, aunque con ciertos rasgos diferenciales y estn ms
en relacin con la edad a la que se presenta la desmielinizacin que con la naturaleza de la misma:
- En el lactante predomina la detencin y retraso del desarrollo psicomotor (retraso en la adquisi-
cin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad muscular y mental), con irritabili-
dad, dificultad de alimentacin y sndrome piramidal (parlisis de un lado del cuerpo, aumento de refle-
jos tendinosos y falta de reflejos cutneos) que hace que el nio adopte una postura en opisttonos
(espasmo tetnico de los msculos de la nuca y el dorso, que arquea el cuerpo que se apoya slo en
la nuca y los talones). Es frecuente la aparicin de ceguera por atrofia (disminucin de volumen y peso
de un rgano) ptica.
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- A partir del primer ao de vida, el sntoma inicial principal es la alteracin de la marcha, que es
atxica (carencia de la coordinacin de movimientos musculares) o espstica (contraccin involuntaria
y persistente de un msculo o grupo muscular) con hipotona (tono anormalmente disminuido del ms-
culo) axial, puede ser la nica manifestacin durante varios meses, hasta que poco a poco van apare-
ciendo alteraciones de la conducta y del aprendizaje, como manifestaciones de deterioro cerebral.
- A partir de los cinco aos lo primero que aparece son los sntomas mentales: problemas de com-
portamiento e hiperquinesia (actividad muscular exagerada) en la primera fase, seguidos de dficits de
atencin, concentracin, aprendizaje y lenguaje. En una etapa posterior se desarrollan parlisis esps-
ticas progresivas, movimientos anormales y espasmos tnicos, con evolucin a un estado demencial
(disminucin irreversible de la facultad mental) y una rigidez de descerebracin (estado que se produ-
ce cuando se extirpa o deja de funcionar el cerebro), que conduce a la muerte inexorablemente.
- En el adulto los sntomas predominantes son los psiquitricos. Pueden presentarse aislados o pre-
ceden durante muchos aos a los sntomas neurolgicos.
Asociaciones:
Asociacin Espaola contra la Leucodistrofia. (ALE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Alpers, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 330.8 Vnculos a catlogo McKusick: 203700
Sinnimos:
Poliodistrofia Progresiva Infantil
Alpers Huttenlocher, Sndrome de
El hgado presenta una marcada atrofia con fibrosis (proliferacin del tejido conectivo fibroso), este-
atosis (infiltracin grasa del tejido), inflamacin, proliferacin de los conductos biliares y a menudo
cirrosis (fibrosis, proliferacin del tejido conectivo fibroso, heptica).
El tratamiento de las crisis convulsivas debe hacerse con anticonvulsivantes preferentemente del
tipo vigabatrina.
La etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) de la enfermedad sigue siendo motivo de
discusin, si bien parece tratarse de una enfermedad mitocondrial y no parece existir alteracin de los
peroxisomas (son partes de la clula responsables del acortamiento de cidos grasos de cadena muy
larga, con el fin de que la mitocondria pueda metabolizarlos completamente y de la oxidacin de la
cadena lateral del colesterol, necesaria para la sntesis de cidos biliares), otros autores la relacionan
con los virus lentos causantes de encefalopata (trmino general para enfermedad del encfalo) del
tipo del Creutzfeldt Jakob, debido a que las lesiones anatomopatolgicas cerebrales son superponi-
bles.
El pronstico de la enfermedad es malo, generalmente los enfermos no sobreviven a la infancia,
aunque existen casos descritos excepcionales, que han sobrepasado los diez aos e incluso han supe-
rado la adolescencia.
En ocasiones la enfermedad afecta a varios miembros dentro de la misma familia. En estos casos
el patrn de herencia no est claramente definido, pero parece ser autosmico recesivo.
Asociaciones:
Asociacin de Enfermos de Patologas Mitocondriales. (AEPMI)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Alstrom, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 362.72 Vnculos a catlogo McKusick: 203800
Sinnimos:
Alstroem, Sndrome de
Alstrom Hallgren, Sndrome de
Hallgren Alstrom, Sndrome de
Otorretiniano Diabtico, Sndrome
nos permiten la visin nocturna o en lugares poco iluminados) con nistagmus (espasmos de los ms-
culos del ojo que produce movimientos oculares rpidos e involuntarios), fotofobia (sensibilidad anor-
mal a la luz, especialmente en los ojos) y afectacin progresiva de la visin central y perifrica, que
puede evolucionar a ceguera alrededor de los 7 aos, aunque tambin se puede conservar una visin
residual hasta aproximadamente los 25 aos de edad. La retinitis pigmentaria (degeneracin de la reti-
na del ojo) puede ser evidente desde el primer ao de vida.
Obesidad moderada que puede comenzar en el primero o segundo ao, aunque generalmente
suele comenzar en la adolescencia.
Sordera neurosensorial progresiva que se inicia alrededor de los 4 a 8 aos de edad.
Intolerancia a la glucosa de comienzo en la adolescencia que desemboca hacia la mitad de la
segunda dcada de la vida en diabetes insuln dependiente; aunque se han descrito casos de inicio en
nios de slo dos aos.
Hipogonadismo (secrecin insuficiente de las glndulas genitales) con desarrollo sexual secunda-
rio normal. Los hombres presentan insuficiencia (fracaso funcional) testicular primaria y las mujeres
irregularidades de la menstruacin.
Nefropata crnica (enfermedad progresiva del rin) que se presenta con disfuncin tubular y pro-
gresa hasta insuficiencia renal entre la segunda y cuarta dcadas de vida.
Otros hallazgos acompaantes son: hipotiroidismo (actividad deficiente de la glndula tiroides),
acantosis nigricans (enfermedad cutnea caracterizada por lesiones hiperpigmentadas de aspecto
verrugoso, localizadas en axilas y pliegues cutneos perianales), escoliosis (curvatura oblicua anormal
de la columna dorsal), talla corta, hipertrigliceridemia (niveles anormalmente elevados de triglicridos
en sangre) e hiperuricemia (niveles crecientes del cido rico en la sangre).
El diagnstico de la enfermedad es fundamentalmente clnico, no existiendo ninguna prueba diag-
nstica complementaria caracterstica.
El diagnstico diferencial debe hacerse fundamentalmente con el sndrome de Laurence Moon.
No existe ningn tratamiento curativo especfico para la enfermedad. El objetivo del tratamiento es
corregir o aliviar algunos de los sntomas que aparecen y el control de la diabetes mellitus mediante
dieta y ejercicio con o sin medicacin antidiabtica. El uso de audfonos puede ayudar a hacer frente
a la prdida auditiva.
Para una adecuada valoracin y manejo de estos pacientes es necesario un enfoque interdiscipli-
nar contando con oftalmlogos, endocrinos, terapeutas ocupacionales, psiclogos, enfermeras, asis-
tentes sociales, etc.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose localizado la alteracin cro-
mosmica en el brazo corto del cromosoma 2 (2p13).
Asociaciones:
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Ausencia Congnita de los Conos y de los Bastones
Retinitis Pigmentosa Congnita de Leber
Displasia Tapetoretiniana Congnita de Leber
Amaurosis de Leber
Ceguera Retiniana Congnita
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Retina Madrid
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Cogan Tipo II, Sndrome de
Apraxia Congnita Oculomotora
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Ataxia de Friedreich
Cdigo CIE-9-MC: 334.0 Vnculos a catlogo McKusick: 229300 601992
Sinnimos:
Friedreich, Enfermedad de
Ataxia Espinocerebelosa
Ataxia Espinal Hereditaria Familiar
Ataxia Hereditaria Tipo Friedreich
Tabes de Friedreich
Ataxia Familiar
cin de su enfermedad, ayuda para caminar. Esta progresin es variable de un individuo a otro. En
general fallecen debido a los problemas cardiacos.
No existe un tratamiento curativo especifico, el objetivo del tratamiento es mantener el mejor esta-
do fsico posible durante el mximo tiempo. De esta manera se trata la diabetes con la dieta adecua-
da, antidiabticos orales o insulina y control de la patologa cardiaca.
La rehabilitacin es necesaria para una mejor movilizacin de brazos, piernas y columna vertebral.
Es necesario tambin acudir al logopeda.
Recientemente se han efectuado intentos de tratamiento con un antioxidante, la idebenona, con
resultados esperanzadores, para la reduccin de la mocardiopata, aunque no hay pruebas de que
mejore, a corto plazo la funcin neurolgica, siendo potencialmente peligrosos, los quelantes del hie-
rro y est demostrado el efecto nocivo de la fenitona y el alcohol sobre el cerebelo.
El defecto gentico se localiza en un gen que se encuentra situado en el cromosoma 9. Este gen
contiene informacin para la sntesis de una protena, denominada frataxina que acta a nivel del sis-
tema nervioso, corazn y pncreas. Esta protena parece que juega un papel importante en el meta-
bolismo del hierro. Los enfermos con ataxia de Friedreich tienen disminuida la cantidad de esta prote-
na y las clulas que dependen de ella se ven seriamente afectadas.
Puede realizarse el diagnostico tanto prenatal como de portadores.
Se transmite como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Ataxias Hereditarias
Asociacin Catalana de Ataxias Hereditarias
Asociacin de Ataxias de Fuenlabrada
Asociacin Madrilea de Ataxias Hereditarias. (AMAH)
Federacin de Ataxias de Espaa (Asturias)
Federacin de Ataxias de Espaa (Madrid)
Fundacin de Ataxias Hereditarias Adriana de Luz Caballer
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Atrofia Muscular Espinal Infantil, Tipo I
Atrofia Muscular Espinal, Forma Aguda Infantil
Kugelberg Welander, Enfermedad de
Parlisis de Werdnig Hoffman
Werdnig Hoffman, Enfermedad de
Atrofia Muscular Espinal Infantil Tipo II
Atrofia Muscular Espinal Infantil Tipo III
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La enfermedad de Werdnig Hoffmann o atrofia muscular espinal infantil tipo I, es la forma clsica y
la ms grave de la atrofia muscular espinal infantil; por su frecuencia es la segunda enfermedad auto-
smica recesiva fatal, despus de la fibrosis qustica.
Se calcula una incidencia de 1/10000 nacidos vivos, con una frecuencia de portadores (que llevan
una sola copia del gen mutado, por lo que no padecen la enfermedad) entre 1/40 a 1/60.
Las manifestaciones clnicas pueden comenzar antes de los 6 primeros meses de vida y los nios
nunca llegan a poderse sentar. Presentan hipotona generalizada severa, llanto dbil y dificultades para
chupar, mamar y respirar as como para la deglucin de los alimentos, paresia (parlisis ligera o incom-
pleta), las extremidades inferiores adoptan la tpica postura "en ancas de rana" o "en libro abierto",
hiporreflexia (falta de reacciones reflejas); frente estrecha, orejas de implantacin baja con enrolla-
miento del hlix bilateral, pliegue antimongoloide (el canto externo del ojo ms bajo que el canto inter-
no), micrognatia (mandbula anormalmente pequea), retrognatia (deformidad de la mandbula, que
vista de perfil, parece desplazada hacia atrs), fasciculaciones en la lengua; anomalas de los pliegues
de flexin palmar y plantar, clinodactilia (arqueamiento permanente de un dedo) del quinto dedo de
ambas manos y abundantes secreciones con dificultad respiratoria franca.
Los nios presentan un deterioro progresivo que termina con la muerte, como consecuencia de
fallo respiratorio, entre el primer y segundo aos de vida.
La atrofia muscular espinal infantil tipo II o forma intermedia, aparece antes de los 2 aos de edad.
Los pacientes tienen unas expectativas de vida superiores a la de tipo I, generalmente sobreviven
hasta la adolescencia y llegan a caminar, aunque con gran dificultad.
La atrofia muscular espinal infantil tipo III o enfermedad de Kugelberg Welander, aparece antes de
los 18 meses de edad. Los nios son capaces de caminar durante algn tiempo pero, por regla gene-
ral, acaban confinados en una silla de ruedas.
En cualquiera de los tres tipos infantiles el diagnstico de sospecha es fundamentalmente clnico.
En el electromiograma (registro de la actividad elctrica del msculo esqueltico) aparecen hallazgos
compatibles con afectacin del asta anterior de la mdula espinal. La biopsia (operacin que consiste
en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen
microscpico) muscular demuestra atrofia de fibras musculares estriadas difusas y se observan fibras
aisladas hipertrficas y atrofia muscular neurgena. El diagnstico se confirma con el estudio cromo-
smico.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, se han localizado dos genes en el brazo
largo del cromosoma 5 (5q13.1) el gen SMN (supervivencia de la motoneurona) y el gen NAIP (prote-
na inhibidora de la apoptosis neuronal), ms frecuente en la atrofia muscular espinal infantil tipo I. La
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alteracin gentica ms frecuente es la delecin (prdida total o parcial del material gentico), corres-
pondiendo las formas clnicas ms leves de la enfermedad, con deleciones menores, fundamental-
mente del gen SMN.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Batten, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 330.1 Vnculos a catlogo McKusick: 256730 204500 204200 204300
Sinnimos:
Batten Mayou, Sndrome de
Stengel Batten Mayou Spielmeyer Vogt Stock, Enfermedad de
Stengel, Sndrome de
Spielmeyer Vogt Batten, Sndrome de
Spielmeyer Vogt, Enfermedad de
Ceroidolipofuscinosis Neuronal Juvenil
Batten Vogt, Sndrome de
Batten Spielmeyer Vogt, Enfermedad de
Batten, Enfermedad de
Ceroidolipofuscinosis Tipo III
Idiocia Amaurtica Juvenil
reconocen la forma infantil en Finlandia. Por ltimo en 1969, Zeman y Dyken usan por primera vez el
trmino ceroidolipofuscinosis.
Este grupo de enfermedades se observa en diferentes grupos tnicos, la forma infantil predomina
en Finlandia donde se calcula una incidencia de 1/13.000 nacimientos. En norte Amrica la incidencia
se estima entre 1/20.000 a 1/25.000 nacidos vivos.
La enfermedad de Batten, suele comenzar entre los 4 y 6 aos con disminucin de la agudeza
visual y hemeralopia (visin disminuida con luz brillante) secundaria a retinitis pigmentaria progresiva.
Desde el comienzo puede observarse degeneracin macular granular y en pocos aos se eviden-
cia la atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano) del disco ptico y los cambios pigmenta-
rios en la porcin perifrica de la retina.
Alrededor de los 10 aos es evidente la regresin cognitiva y del lenguaje, que se manifiesta en
forma de monotona, perseveracin y ecolalia (pensamientos sobre palabras obscenas), aparecen las
crisis convulsivas del tipo gran mal o parciales complejas. Posteriormente se aaden episodios de alu-
cinaciones y trastornos de conducta, sndrome extrapiramidal (alteracin del tono muscular y de la
regulacin de los movimientos voluntarios y automticos) y sntomas cerebelosos.
La evolucin es variable, en algunos casos el deterioro mental es rpido mientras que otros mues-
tran una lenta y progresiva regresin intelectual.
El diagnstico clnico se sospecha por la edad de inicio, el compromiso visual, las convulsiones y
la regresin de las funciones psicomotoras y se confirma con los hallazgos en las pruebas comple-
mentarias.
El electroencefalograma revela salvas de ondas lentas, de puntas lentas y ondas agudas, sobre un
trazado de fondo desorganizado y de baja amplitud.
Los estudios de neuroimagen, especialmente la resonancia magntica nuclear, revelan atrofia
cerebral grave y progresiva y puede observarse disminucin de la sustancia blanca, as como atrofia
cerebelosa, aunque nunca tan grave como en la forma infantil tarda.
La biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de
tumor con objeto de someterlo a examen microscpico) de piel o msculo y en los linfocitos (un tipo
de glbulos blancos, en sangre perifrica) muestra inclusiones vacuolares en los linfocitos o las gra-
nulaciones azurfilas en los polinucleares. Las inclusiones tpicas en huella dactilar o curvilneas se
evidencian mediante el estudio ultraestructural (visibles al microscopio electrnico).
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose identificado la mutacin res-
ponsable en el gen el gen (CLF-3) se ha localizado en el brazo corto del cromosoma 16 (l6pl 2).
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Humanitaria de Enfermedades Degenerativas y Sndrome de la Infancia y Adolescencia
(AHEDYSIA)
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Retina Madrid
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Behr, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 362.50 Vnculos a catlogo McKusick: 210000
que con dificultades variables y no suelen hacerlo solos fuera del domicilio, por temor a caerse; ade-
ms tienen problemas de dismetra en el manejo de las manos, por lo que no consiguen ser autosufi-
cientes en la mayora de las actividades de la vida diaria como vestirse, asearse, etc. Requieren pues
la ayuda permanente de alguien de su entorno.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, aunque se han descrito familias con
herencia pseudo-dominante o dominante.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Blefaroespasmo
Blefaroespasmo Secundario
Ceguera Funcional
b.- Por su curso clnico: la distona puede ocurrir, inicialmente, como una distona de accin (disto-
na que se produce de forma intermitente con ocasin de algn movimiento) para despus de algn
tiempo pasar a movimientos distnicos hasta llegar a adoptar posturas fijas. Se agrava en situaciones
de nerviosismo, ansiedad y estrs. Mejora con trucos sensitivos, como tocarse la barbilla, etc.
Desaparece en el sueo profundo. Puede remitir o desaparecer espontneamente en algunos pacien-
tes. Se distinguen 4 tipos:
1.- Esttica: que tras la aparicin en un rea corporal no se propaga a otras localizaciones.
Habitualmente son formas focales de comienzo en edad adulta.
2- Progresiva: que tras su aparicin focal va afectando a otras reas hasta poder llegar a gene-
ralizarse. Como en la distona idioptica de comienzo infantil.
3.- Fluctuante: en el que existen marcadas variaciones diurnas con agravacin con el transcur-
so de las horas, como en la distona sensible a la L-Dopa o enfermedad de Segawa.
4.- Paroxstica: con aparicin brusca de la distona o movimientos distnicos de una duracin
variable de minutos a horas.
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c.- Por su etiologa: un correcto y amplio interrogatorio sobre historia familiar, embarazo, parto y
desarrollo psicomotor (adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad
muscular y mental), as como antecedentes de ingesta de frmacos, exposicin a txicos, traumatis-
mos y otros acontecimientos que junto a una exploracin para detectar otros signos no distnicos y la
realizacin de pruebas analticas y de neuroimagen, nos permitirn su clasificacin en dos grandes
grupos:
1.-Distonas sintomticas o secundarias, son aquellas en las que el fenmeno distnico puede
asociarse a otras series de sntomas clnicos que tienen mayor o menor importancia y que se sub-
dividen en
- Asociadas a enfermedades del sistema nervioso por causas exgenas o ambientales; en
este grupo se incluyen las distonas por parlisis cerebral infantil, por ingesta de frmacos,
como neurolpticos (distonas tardas), por lesiones de los ganglios basales por trastornos vas-
culares, por traumatismos, tumores o intoxicaciones a monxido de carbono, por encefalitis,
cuadros post-infecciosos y SIDA.
- Asociadas a enfermedades degenerativas, entre las que podemos distinguir aquellas en
las que se conoce el defecto bioqumico subyacente, como la enfermedad de Wilson, aquellas
en las que se dispone de un marcador, como en la enfermedad de Leigh o de Fahr y por ltimo
las enfermedades en las que no se conoce el defecto bioqumico, ni se dispone de marcador,
tal es el caso de la enfermedad de la enfermedad de Parkinson, la distona Parkinsonismo liga-
do al cromosoma X o enfermedad de Lubag y la parlisis supranuclear progresiva.
- Distonas psicgenas, que suponen hasta un 5% de las distonas.
Entre las distonas secundarias con base hereditaria conviene citar las que ocurren en enfer-
medades mitocondriales, enfermedades stas de herencia materna, caracterizadas clnica-
mente por un trastorno de produccin de energa en el cerebro y otros rganos.
2- Las distonias primarias o idiopticas, son aquellas en las que el fenmeno distnico es el
aspecto clnico ms importante que aparece en la enfermedad an cuando pueden presentarse
otros, generalmente con menor relevancia, por ejemplo el temblor; se clasifican en:
- Hereditarias: en las cuales se identifican varios casos en una misma familia. Como ejem-
plo citaremos la distona de torsin clsica, de herencia autosmica dominante, cuyo trastorno
gentico se ha localizado en el cromosoma 9 y la distona sensible a la L-Dopa, cuyo trastorno
gentico se encuentra en el cromosoma 14, la distona asociada a parkinsonismo de las Islas
Filipinas ligada al cromosoma X, o enfermedad de Labar, las distonas paroxsticas y las disto-
nas mioclnicas.
- Espordicas: en las que no se encuentra otro familiar afecto, aunque son aparentemente
ms frecuentes quizs debido a la ausencia de identificacin de formas frustradas entre sus
familiares.
d.- Por su edad de comienzo: la edad de comienzo nos permite clasificarlas en:
1.- Infantil, de inicio hasta los 12 aos de edad.
2.- Juvenil, entre los 13 y los 20 aos. A este grupo pertenecen mayoritariamente las distonas
secundarias en especial, la parlisis cerebral infantil y enfermedades degenerativas metablicas.
La distona de torsin clsica de comienzo infantil es de carcter progresivo y se termina generali-
zando en un porcentaje elevado de casos.
3.- De inicio en adultos, a partir de los 20 aos de edad. Estas distonas suelen ser de locali-
zacin focal y de curso clnico esttico, esto es que no tienen tendencia a propagarse.
El blefarospasmo esencial benigno es un tipo de distona focal craneal, que afecta a los msculos
de los prpados, por lo que stos no funcionan correctamente.
Puede darse a cualquier edad, pero suele comenzar en la infancia. Se desconoce la causa de esta
enfermedad, si bien se piensa que como en todas las distonas existe un trastorno de los ganglios
basales subyacente.
Clnicamente se caracteriza por la presencia de contracciones o espasmos intermitentes e invo-
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luntarios de los msculos alrededor de los ojos. Aunque los ojos no estn afectados, el paciente debi-
do a los espasmos distnicos puede no ver, ya que presenta una situacin de ceguera funcional, debi-
da a la incapacidad para abrir los prpados.
El tratamiento es sintomtico, pero debe ser seleccionado de forma especfica. Como en las res-
tantes distonas focales los medicamentos, clonazepam y diazepam, slo son de utilidad en el 15% de
los casos; pero a costa de producir ciertos efectos secundarios como sedacin y ataxia, por lo que la
posibilidad teraputica de eleccin es la infiltracin con toxina botulnica de los msculos distnicos,
practicada por primera vez por el Dr. Scott en 1985. En los casos en que no es eficaz la toxina botul-
nica est indicada la ciruga, practicndose preferentemente la denervacin selectiva de los msculos
afectados, o la destruccin parcial de estos msculos, ya que con la ciruga estereotxica, al contrario
de lo que ocurre para la distona generalizada, no se obtienen buenos resultados.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Hemiseccin Medular
Sensorial Espinal Parcial, Sndrome
Monoplejia Espinal Espstica, Sndrome de
Cordn Hemiespinal, Sndrome del
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Brown, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 378.61
Sinnimos:
Vaina del Tendn Oblicuo Superior, Sndrome de la
Esta enfermedad tiene una etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) no bien aclara-
da y puede ser congnita o puede ocurrir como resultado de otra enfermedad subyacente: debida a
enfermedades reumticas como la artritis reumatoide, la artritis crnica juvenil y el lupus eritematoso
sistmico, secundarios a intervenciones quirrgicas, a traumatismos de la rbita y tambin asociados
a sinusitis ipsilateral (del mismo lado). En estos casos la alteracin puede presentarse de forma inter-
mitente.
El diagnstico se realiza mediante la clnica, escner orbitario y resonancia magntica nuclear, que
permite ver la insercin de los msculos extraoculares. Se aconseja realizar una radiografa de senos
paranasales, por la frecuencia de sinusitis asociada.
Muchos de los nios afectados de Sndrome de Brown presentan una mejora espontnea a lo
largo de la infancia, sin embargo en algunos de ellos la tortcolis es marcada lo que conduce a decidir
su ciruga, aunque el tratamiento quirrgico del Sndrome de Brown es uno de los de menor xito en
la ciruga de los msculos extraoculares, debido las adherencias postoperatorias.
El tratamiento farmacolgico se realiza con la inyeccin de corticoides en el msculo afectado y la
administracin de corticoides por va oral.
En algunas familias se ha demostrado un patrn hereditario, compatible con un rasgo gentico
autosmico dominante con escasa penetrancia.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Canavan, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 330.8 Vnculos a catlogo McKusick: 271900
Sinnimos:
Aminoacilasa 2, Dficit de
Aspartoacilasa, Dficit de
Canavan Van Bogaert Bertrand, Enfermedad de
Van Bogaert Bertrand, Sndrome de
Degeneracin Espongiforme del Neuroaxis
vascular, con acmulo de diferentes tipos de sustancias en funcin del tipo de leucodistrofia; un aspec-
to atigrado de las lesiones mielnicas, indicando reas de mielina normal y una afectacin axonal tar-
da con presencia de gliosis (proliferacin de la red neurolgica) astrocitaria.
El diagnstico de sospecha, en funcin de la edad de comienzo y las manifestaciones clnicas, se
orienta mediante estudios metablicos en orina y plasma, as como estudios neurofisiolgicos siendo
imprescindible realizar resonancia magntica nuclear, para observar alteraciones en la sustancia blan-
ca, que en ocasiones pueden preceder a la aparicin de sntomas clnicos; la localizacin de estas
lesiones suele ayudar a identificar el tipo de leucodistrofia. El diagnstico de confirmacin requiere la
determinacin de la actividad enzimtica correspondiente; esta puede medirse en concentrado de leu-
cocitos (glbulos blancos de la sangre) o en cultivo de fibroblastos (clulas procedentes de las clulas
conjuntivas en vas de proliferacin) obtenidos de una biopsia (operacin que consiste en extirpar en
el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microscpico)
de la piel. En ocasiones para el diagnstico definitivo se precisan estudios gentico-moleculares, ade-
ms de los enzimticos.
Cuando existan alteraciones de la marcha o signos de neuropata (trmino general para las afec-
ciones nerviosas) perifrica, est indicada una biopsia de nervio, que suele permitir un diagnstico ms
rpido.
El diagnstico diferencial debe hacerse con otras enfermedades desmielinizantes, o con enferme-
dades metablico degenerativas como las enfermedades de Leigh, Leber y Zellweger, el sndrome de
Sjgren-Larson, la esclerosis mltiple, la distrofia muscular congnita, la condrodisplasia punctata rizo-
milica y las encefalitis adquiridas.
La enfermedad de Canavan aparece en la lactancia y se caracteriza por: detencin del crecimien-
to, macrocefalia (cabeza anormalmente grande), espasticidad (contracciones involuntarias persisten-
tes de un msculo), ceguera y muerte antes de los 5 aos de edad.
Las primeras descripciones de las manifestaciones clnicas de esta enfermedad se efectuaron en
1928 por Globus y Strauss. Canavan en 1931 describe con detalle un caso con macrocefalia y dege-
neracin espongiosa cerebral, por lo que la enfermedad recibe su nombre; pero fue unos 20 aos ms
tarde, en 1949, cuando Beltrand y Van Bogaert describen las caractersticas clnicas y anatomopato-
lgicas (la anatoma patolgica es el estudio de la estructura y morfologa de los tejidos en relacin con
la enfermedad) de la enfermedad, as como su carcter familiar y su frecuencia en una etnia especfi-
ca, los judos Askenazis.
El desarrollo psicomotor es normal durante el primer mes de vida, comenzando las alteraciones
entre el segundo y el cuarto mes y casi siempre antes de los seis meses. Los lactantes presentan impo-
sibilidad para sujetar la cabeza, dificultad de succin, llanto frecuente, prdida del movimiento y del
contacto, crisis convulsivas y letargia (sueo patolgico y profundo); la hipotona (tono anormalmente
disminuido del msculo) inicial va dando paso en el curso de la enfermedad a una hipertona (tono
anormalmente elevado del msculo) y los enfermos van progresivamente adoptando posiciones carac-
tersticas de decorticacin o descerebracin (estado que se produce cuando se extirpa o deja de fun-
cionar el cerebro) que se acentan con los estmulos. Alrededor de los seis meses se puede ver macro-
cefalia (cabeza anormalmente grande) progresiva que es una caracterstica constante hasta los tres
aos. Menos frecuentes son la disfagia (dificultad para tragar), nistagmus (espasmos de los msculos
del ojo que produce movimientos oculares rpidos e involuntarios) y ceguera con atrofia (disminucin
de volumen y peso de un rgano) ptica.
En algunos casos el comienzo es ms tardo con una supervivencia prolongada, pero habitual-
mente la muerte se produce durante los tres primeros aos de la vida.
El anlisis microscpico del tejido cerebral pone de manifiesto una serie de lesiones caractersti-
cas: la vacuolizacin (vacuola es un espacio o cavidad lleno de liquido en el interior de una clula)
espongiosa se observa en las capas ms profundas de la sustancia gris y en la sustancia blanca sub-
cortical, estando la sustancia blanca central intacta o muy levemente lesionada.
En cuanto a las clulas, el nmero de oligodendrocitos (un tipo de clulas neurolgicas) puede ser
normal o ligeramente aumentado; por el contrario, existe un gran aumento de astrocitos protoplsmi-
cos (clulas neurolgicas en forma de estrella), lo que condiciona una forma de edema (acumulacin
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Asociaciones:
Asociacin Espaola contra la Leucodistrofia. (ALE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Atrofia Muscular Peroneal
Neuropata Hereditaria Motora y Sensitiva Tipo I
Neuropata Sensori Motora Hereditaria Tipo I
minucin de volumen y peso de un rgano) muscular progresiva que denominaron "atrofia muscular
peroneal", lo que hoy conocemos por sndrome de Charcot Marie Tooth.
La enfermedad de Charcot Marie Tooth, enfermedad que abarcaba a la neuropata hereditaria sen-
sitivo motora se ha subdividido en varias formas: forma hipertrficas (hipertrofia es el desarrollo exa-
gerado de un rgano) o desmielinizantes (enfermedades que se caracterizan por presentar destruccin
de la mielina en el curso de su evolucin), neuronales o axonales (el axn es la parte de la clula ner-
viosa que conduce impulsos procedentes del cuerpo celular de la neurona) y espinales; clasificacin
que considera la afectacin de fibras finas o gruesas, la degeneracin distal o central y si la lesin se
origina a nivel de la mielina o de la neurona.
Se estima una prevalencia (nmero de casos de una enfermedad en una poblacin) de alrededor
de 15 a 20 casos por 100.000 habitantes. Afecta a ambos sexos con una ligera preferencia por los
varones y no se conoce predominio tnico, salvo en casos excepcionales de herencia autosmica
recesiva y especialmente vinculados con endogamia, que se han localizado en regiones del norte de
Africa, Tnez y Argelia y en algunas familias blgaras de etnias gitanas.
La enfermedad de Charcot Marie Tooth pertenece al grupo de las neuropatas perifricas, progre-
sivas de la infancia y de probable etiologa metablica, conocido como neuropatas hereditarias sensi-
tivo motoras.
Posteriormente en 1968, Dyck y Lambert, reclasifican las neuropatas hereditarias sensitivo moto-
ras en tres tipos, clasificacin que en la actualidad se acepta por la mayora de los autores:
- Tipo I: Atrofia muscular peroneal de Charcot Marie Tooth
- Tipo II: Atrofia muscular peroneal, tipo axonal
- Tipo III: Polineuropata intersticial hipertrfica de Dejerine Sotas: casos de herencia recesiva o
espordica, semejantes al tipo I pero ms agresivos
Actualmente, se admiten dos grandes grupos o formas clnicas de la enfermedad de Charcot Marie
Tooth, segn la velocidad de conduccin nerviosa y la biopsia (operacin que consiste en extirpar en
el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microscpico)
de nervio sural:
-Charcot Marie Tooth tipo I o neuropata hereditaria motora y sensitiva tipo I, tambin denominada
forma hipertrfica y desmielinizante. Esta es la forma ms prevalente y conocida desde el punto de
vista gentico.
Comienza en la infancia tarda o juventud.
Puede acompaarse de hiporreflexia (falta de reacciones reflejas) o arreflexia (falta de reacciones
reflejas), pies cavos (deformidad del pie caracterizada por la presencia de un arco exageradamente
alto con hiperextensin de los dedos en las articulaciones metacarpo falngicas y flexin de las arti-
culaciones interfalngicas y acortamiento del tendn de Aquiles), engrosamiento de los nervios a la pal-
pacin, en algunos casos y alteraciones sensitivas distales discretas al examen clnico. El grado de
afectacin es leve o moderado y los pacientes mantienen la independencia incluso en la vejez.
Cursa con velocidad de conduccin retardada y en la biopsia se demuestra desmielinizacin seg-
mentaria y en algunos casos hipertrofia, con crecimiento de las clulas de Schwan en forma de bul-
bos de cebolla.
-Charcot Marie Tooth tipo II o neuropata hereditaria motora y sensitiva tipo II, tambin denomina-
da forma neuronal o axonal. La edad de inicio suele ser algo ms tarda y la musculatura intrnseca de
las manos se afecta en menos casos. En esta forma la velocidad de conduccin es normal o relativa-
mente conservada y los hallazgos de la biopsia son compatibles con neuropata axonal.
Clnicamente todas las formas de Charcot Marie Tooth son muy similares, pese a las peculiarida-
des existentes entre los diferentes subtipos y a ciertas caractersticas fenotpicas tiles para su diag-
nstico individualizado.
La caracterstica clnica es la presencia de dficit preferentemente motor y en menor grado sensi-
tivo de distribucin distal y carcter progresivo y de comienzo en los miembros inferiores con eventual
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Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Ataxias Hereditarias
Asociacin Catalana de Ataxias Hereditarias
Asociacin de Ataxias de Fuenlabrada
Asociacin Madrilea de Ataxias Hereditarias. (AMAH)
Federacin de Ataxias de Espaa (Asturias)
Federacin de Ataxias de Espaa (Madrid)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Bernard Horner, Sndrome de
Horner, Sndrome de
Parlisis Oculosimptica
Este sndrome puede agruparse segn el nivel en el que la va simptica resulte afectada:
1.- Preganglionar: debido a trauma del plexo braquial.
2.- Ganglionar: la lesin est localizada en el ganglio cervical superior.
3.- Postganglionar: con evidencia de trauma obsttrico del plexo simptico carotdeo cervical, fre-
cuentemente por mala utilizacin del frceps.
En lactantes sin antecedentes de trauma obsttrico, el sndrome de Claude Bernard Horner con-
gnito suele corresponder a un hallazgo clnico aislado. Sin embargo se ha asociado frecuentemente
a la presencia de enfermedades malignas como el neuroblastoma, rabdomiosarcoma y carcinoma de
clulas embrionarias.
El diagnstico de este sndrome se realiza mediante la prueba de la cocana. La anisocoria mayor
de 1 mm es considerada diagnstica, pero no define la localizacin del defecto simptico.
Para el diagnstico de lesin postganglionar se realiza la prueba de hidroxianfetamina, que debe
ser realizada 24-48 horas despus de la prueba de la cocana. Un incremento de mas de 2 mm de la
anisocoria se asocia en un 85% de los casos con un defecto postganglionar.
Si la lesin es preganglionar y la va postganglionar est intacta se produce la dilatacin de la pupi-
la afectada en el 90% de los casos.
Se debe realizar una resonancia magntica nuclear, o escner de cerebro, cuello y trax, para des-
cartar lesiones nerviosas asociadas.
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Coats, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 362.12 Vnculos a catlogo McKusick: 300216
Sinnimos:
Retinitis Exudativa
El tratamiento se hace mediante lser o crioterapia (tratamiento mediante la aplicacin de fro como
medio de destruccin de algunas lesiones).
En cuanto al pronstico de la enfermedad, si el tratamiento es temprano puede tener xito en la
prevencin de la progresin y en algunos casos mejora la visin, pero es menos efectivo si existe des-
prendimiento de retina. En ciertos casos el progreso de la enfermedad se detiene por s solo y sin tra-
tamiento.
Asociaciones:
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Cogan, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 370.52
coroides) y papiledema (edema de la papila ptica). Estas alteraciones oculares suelen darse en lugar
de la queratitis tpica, pero tambin pueden acompaarla. Tambin se habla de formas atpicas cuan-
do aparece la misma asociacin de manifestaciones que en la forma tpica, pero el plazo en que apa-
recen es superior a los dos aos.
Entre las manifestaciones sistmicas aparte las infecciones son frecuentes manifestaciones car-
diovasculares, msculo esquelticas, neurolgicas digestivas y cutneo mucosas.
El diagnstico se basa en la asociacin en un tiempo aproximado de dos aos de sntomas de afec-
tacin cocleo vestibular y de inflamacin ocular, pero la gran diversidad de las manifestaciones clni-
cas oftalmolgicas y audio vestibulares hacen que el diagnstico resulte difcil.
La exploracin oftalmolgica puede evidenciar infiltrados subepiteliales perifricos y un examen
otolgico revela hipoacusia neurosensorial, afectaciones que pueden ser bilaterales. La prueba para
sfilis es negativa. Se aconseja un estudio protocolizado de enfermedad sistmica autoinmune, que
incluya resonancia magntica nuclear craneal para estudio de regin laberntica. El estudio de los lin-
focitos T (un tipo de leucocitos o glbulos blancos de la sangre) de sangre perifrica mediante cito-
metra de flujo, puede evidenciar elevacin del cociente CD4/CD8, por disminucin de clulas CD8 y
una poblacin disminuida clulas T citotxicas nativas. Por el momento no existe ninguna prueba bio-
lgica especfica de utilidad diagnstica para esta enfermedad.
El pronstico lo marcan la evolucin a la sordera y las complicaciones cardiovasculares, especial-
mente la presencia de insuficiencia artica.
El tratamiento suele hacerse con corticoides administrados en forma de pulsos. Resultan tiles en
el tratamiento de las manifestaciones oculares y sistmicas, pero no mejoran el problema auditivo. En
caso de resistencia o dependencia a los corticoides pueden estar indicados los inmunosupresores.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Coroiditis Serpinginosa
Cdigo CIE-9-MC: 363.20
Sinnimos:
Coroiditis Geogrfica
Coroidopata Peripapilar Geogrfica Helicoidal
Coroiditis Serpinginosa Geogrfica
Coroidopata Peripapilar
Coroidopata Serpinginosa
Coroiditis Serpiginosa
Coroiditis Helicoidal
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Lafora Unverricht, Enfermedad de
Epilepsia Mioclnica Progresiva
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Asociaciones:
Asociacin Lafora Espaa
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Terrien, Enfermedad de
libroer.qxd 30/04/2004 14:54 Pgina 281
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Degeneracin Macular
Cdigo CIE-9-MC: 362.5 Vnculos a catlogo McKusick: 153800 217800
Sinnimos:
Distrofia Foveal Progresiva
Distrofia Macular
Degeneracin Tapetoretiniana
Degeneracin de la Mcula Ltea
Asociaciones:
Retina Madrid
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Neuropata Sensitivo Motora Hereditaria, Tipo III
Neuropata en Bulbo de Cebolla
Radiculopata Intersticial Hipertrfica
Neuropata Intersticial Hipertrfica
Neuritis Intersticial Hipertrfica
Neuropatia Perifrica Hereditaria, Tipo III
Posteriormente, en 1968, Dyck y Lambert, reclasifican las neuropatas hereditarias sensorio moto-
ras en tres tipos clasificacin que en la actualidad se acepta por la mayora de los autores:
- Tipo I: Atrofia muscular peroneal de Charcot Marie Tooth.
- Tipo II: Atrofia muscular peroneal, tipo axonal.
- Tipo III: Polineuropata intersticial hipertrfica de Dejerine Sottas.
Esta ltima, posiblemente no sea una entidad clnica nica y englobe distintos procesos con etio-
loga distinta y clnica semejante. Es una enfermedad rara de herencia irregular, con frecuencia auto-
smica recesiva, que afecta al sistema nervioso perifrico de forma global o localizada. Los nervios
perifricos aparecen engrosados y a menudo palpables, sobre todo a nivel proximal. Al examen micros-
cpico se observa una imagen tpica, pero no especfica, en bulbo de cebolla por proliferacin celu-
lar alrededor del axn degenerado.
Puede presentarse a cualquier edad y a veces de forma muy precoz, con debilidad progresiva de
la musculatura distal (ms alejado de un centro tronco o lnea media) de las extremidades, evoluciona
en brotes, pudiendo adquirir un curso subagudo (entre agudo, que tiene un curso breve y relativamente
grave y crnico, que tiene un curso prolongado por mucho tiempo), crnico o recidivante (recidiva es
la aparicin de una enfermedad en un individuo que ya ha padecido sta hace algn tiempo). Puede
asociar parlisis de los nervios craneales, nistagmus (espasmos de los msculos del ojo que produce
movimientos oculares rpidos e involuntarios), pies equinovaros (malposicin del pie que asemeja a la
pata de un caballo) y cifoescoliosis (combinacin de cifosis, curvatura anormal en sentido antero pos-
terior de la columna vertebral y escoliosis, curvatura anormal en sentido lateral), pero no afecta al inte-
lecto.
El curso es lentamente progresivo hasta llegar a la incapacidad motora en la tercera o cuarta dca-
da de la vida. El diagnstico se sospecha al encontrar hallazgos electromiogrficos caractersticos,
pero slo se confirma mediante la biopsia del nervio perifrico.
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Distona Larngea
Disfona Espstica
Disfona Espasmdica
b.- Por su curso clnico: la distona puede ocurrir, inicialmente, como una distona de accin (disto-
na que se produce de forma intermitente con ocasin de algn movimiento) para despus de algn
tiempo pasar a movimientos distnicos hasta llegar a adoptar posturas fijas. Se agrava en situaciones
de nerviosismo, ansiedad y estrs. Mejora con trucos sensitivos, como tocarse la barbilla, etc.
Desaparece en el sueo profundo. Puede remitir o desaparecer espontneamente en algunos pacien-
tes. Se distinguen 4 tipos:
1.- Esttica: que tras la aparicin en un rea corporal no se propaga a otras localizaciones.
Habitualmente son formas focales de comienzo en edad adulta.
2- Progresiva: que tras su aparicin focal va afectando a otras reas hasta poder llegar a gene-
ralizarse. Como en la distona idioptica de comienzo infantil.
3.- Fluctuante: en el que existen marcadas variaciones diurnas con agravacin con el transcur-
so de las horas, como en la distona sensible a la L-Dopa o enfermedad de Segawa.
4.- Paroxstica: con aparicin brusca de la distona o movimientos distnicos de una duracin
variable de minutos a horas.
c.- Por su etiologa: un correcto y amplio interrogatorio sobre historia familiar, embarazo, parto y
desarrollo psicomotor (adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad
muscular y mental), as como antecedentes de ingesta de frmacos, exposicin a txicos, traumatis-
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mos y otros acontecimientos que junto a una exploracin para detectar otros signos no distnicos y la
realizacin de pruebas analticas y de neuroimagen, nos permitirn su clasificacin en dos grandes
grupos:
1.-Distonas sintomticas o secundarias, son aquellas en las que el fenmeno distnico puede
asociarse a otras series de sntomas clnicos que tienen mayor o menor importancia y que se sub-
dividen en
- Asociadas a enfermedades del sistema nervioso por causas exgenas o ambientales; en
este grupo se incluyen las distonas por parlisis cerebral infantil, por ingesta de frmacos,
como neurolpticos (distonas tardas), por lesiones de los ganglios basales por trastornos vas-
culares, por traumatismos, tumores o intoxicaciones a monxido de carbono, por encefalitis,
cuadros post-infecciosos y SIDA.
- Asociadas a enfermedades degenerativas, entre las que podemos distinguir aquellas en
las que se conoce el defecto bioqumico subyacente, como la enfermedad de Wilson, aquellas
en las que se dispone de un marcador, como en la enfermedad de Leigh o de Fahr y por ltimo
las enfermedades en las que no se conoce el defecto bioqumico, ni se dispone de marcador,
tal es el caso de la enfermedad de la enfermedad de Parkinson, la distona Parkinsonismo liga-
do al cromosoma X o enfermedad de Lubag y la parlisis supranuclear progresiva.
- Distonas psicgenas, que suponen hasta un 5% de las distonas.
Entre las distonas secundarias con base hereditaria conviene citar las que ocurren en
enfermedades mitocondriales, enfermedades stas de herencia materna, caracterizadas clni-
camente por un trastorno de produccin de energa en el cerebro y otros rganos.
2- Las distonias primarias o idiopticas, son aquellas en las que el fenmeno distnico es el
aspecto clnico ms importante que aparece en la enfermedad an cuando pueden presentarse
otros, generalmente con menor relevancia, por ejemplo el temblor; se clasifican en:
- Hereditarias: en las cuales se identifican varios casos en una misma familia. Como ejem-
plo citaremos la distona de torsin clsica, de herencia autosmica dominante, cuyo trastorno
gentico se ha localizado en el cromosoma 9 y la distona sensible a la L-Dopa, cuyo trastorno
gentico se encuentra en el cromosoma 14, la distona asociada a parkinsonismo de las Islas
Filipinas ligada al cromosoma X, o enfermedad de Labar, las distonas paroxsticas y las disto-
nas mioclnicas.
- Espordicas: en las que no se encuentra otro familiar afecto, aunque son aparentemente
ms frecuentes quizs debido a la ausencia de identificacin de formas frustradas entre sus
familiares.
d.- Por su edad de comienzo: la edad de comienzo nos permite clasificarlas en:
1.- Infantil, de inicio hasta los 12 aos de edad.
2.- Juvenil, entre los 13 y los 20 aos. A este grupo pertenecen mayoritariamente las distonas
secundarias en especial, la parlisis cerebral infantil y enfermedades degenerativas metablicas.
La distona de torsin clsica de comienzo infantil es de carcter progresivo y se termina generali-
zando en un porcentaje elevado de casos.
3.- De inicio en adultos, a partir de los 20 aos de edad. Estas distonas suelen ser de locali-
zacin focal y de curso clnico esttico, esto es que no tienen tendencia a propagarse.
La disfona crnica espasmdica es la forma de distona que menos se conoce, por lo que muchos
pacientes consultan a otros especialistas y no al neurlogo, por lo que existe generalmente una gran
demora en el diagnstico. Con frecuencia la alteracin del habla que presentan es interpretada como
psicgena, a pesar de la creciente evidencia de su origen neurolgico.
Se desconocen la causa y la incidencia de la enfermedad. Es la forma menos frecuente de las dis-
tonas focales. Aparece en la edad adulta y puede manifestarse de forma aislada o asociada a otras
distonas crneo cervicales, como la distona oro mandibular, tortcolis o distona farngea.
La disfona espasmdica es una distona de accin y puede encuadrarse en el grupo de las disto-
nas ocupacionales ya que suele afectar con mayor frecuencia a personas en las que la voz es impres-
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El diagnstico correcto requiere una valoracin detallada neurolgica, otorrino laringolgica, con
laringoscopia para visualizar las cuerdas vocales y de la voz. Previo al tratamiento se recomienda rea-
lizar grabaciones en vdeo y de la voz, de utilidad en el seguimiento, as como descartar cualquier alte-
racin anatmica y confirmar la movilidad anormal de las cuerdas vocales al hablar para descartar
otros procesos.
Los tratamientos empleados clsicamente, tanto farmacolgicos como quirrgicos no han conse-
guido resultados suficientemente satisfactorios y duraderos.
A partir del ao 1985 el tratamiento mediante inyecciones locales de toxina botulnica ha abierto
nuevas esperanzas a este grupo de pacientes y actualmente se usa como primera eleccin para la dis-
tona larngea en aduccin, aunque debe ser aplicado por un mdico entrenado en la anatoma y fisio-
loga de la laringe. La toxina botulnica se inyecta en los msculos afectados por la distona y los debi-
lita. De este modo dejan de contraerse en exceso y mejoran. El efecto de la toxina, comienza en las
primeras 48 horas tras la infiltracin y tiene una duracin media de 4 meses. La mejora funcional osci-
la entre el 80 y el 100%.
Desde que se dispone de la toxina botulnica, se han abandonado prcticamente las otras posibi-
lidades teraputicas que existan para las distonas focales (frmacos, ciruga local, tcnicas de modi-
ficacin conductual, etc.) y hoy en da, slo se utilizan en situaciones muy concretas o cuando fracasa
la toxina botulnica.
El tratamiento de la distona larngea en abduccin es algo ms complejo y menos satisfactorio, ya
que la infiltracin de la toxina es en msculos, situados en la pared posterior de la laringe y, por tanto,
de ms difcil acceso. Tras la infiltracin es conveniente realizar revisiones peridicas y visualizar la
funcin de las cuerdas vocales con el laringoscopio para ir ajustando la dosis si fuera necesario. Se ha
documentado un promedio de mejora funcional de un 70%, aunque el porcentaje de pacientes con
resultados satisfactorios es inferior que en el grupo con distona en aduccin.
En algunos casos se han encontrado que estas formas focales aparecen superpuestas en enfer-
medades en las que existe previamente una distona de carcter generalizado. En otros casos se han
descrito familias que presentaban una forma focal de carcter hereditario, por ejemplo tortcolis. Por
otra parte se ha visto que la presencia de casos secundarios de distona en las familias de los pacien-
tes afectos de distona focal era mayor que en la poblacin control lo que sugiere con toda probabili-
dad que en la mayor parte de las distonas focales existe un fuerte componente hereditario.
Asociaciones:
Asociacin de Lucha contra la Distona en Espaa. (ALDE)
Asociacin de Lucha contra la Distona en Aragn. (ALDA)
Associaci de Lluita contra la Distona a Catalunya. (ALDEC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Distona de Torsin
Distona Primaria
Distona Generalizada
Suelen pasar entre 5 y 8 aos desde el momento en el que el paciente nota los primeros sntomas
de su enfermedad, hasta que se llega al diagnstico correcto. Una vez realizado el diagnstico, resul-
ta difcil establecer un pronstico; se trata de enfermedades que pueden llegar a ser muy incapacitan-
tes y que no tienen cura.
Clnicamente pueden presentarse de diferentes formas, como atetosis (trastorno neuromuscular
caracterizado por movimientos de torsin lentos e involuntarios de las extremidades), temblor, tics o
sacudidas mioclnicas (espasmo muscular rtmico e involuntario) entre otras, lo que puede llevar a
pensar que se trata de enfermedades diferentes.
La distona puede entenderse de diferentes formas: como signos o sntomas que aparecen aso-
ciados a una determinada enfermedad, o como un sndrome (patrn de mltiples anomalas que afec-
tan a mltiples reas del desarrollo y que tienen etiopatogenias, causas y mecanismos de produccin
de la enfermedad) en el que el fenmeno distnico se produce por distintas situaciones que afectan al
sistema nervioso, y, por ltimo, como enfermedad autnoma o entidad nosolgica propia, como la dis-
tona de torsin o muscular deformante o la distona sensible a la L-Dopa entre otras.
b.- Por su curso clnico: la distona puede ocurrir, inicialmente, como una distona de accin (disto-
na que se produce de forma intermitente con ocasin de algn movimiento) para despus de algn
tiempo pasar a movimientos distnicos hasta llegar a adoptar posturas fijas. Se agrava en situaciones
de nerviosismo, ansiedad y estrs. Mejora con trucos sensitivos, como tocarse la barbilla, etc.
Desaparece en el sueo profundo. Puede remitir o desaparecer espontneamente en algunos pacien-
tes. Se distinguen 4 tipos:
1.- Esttica: que tras la aparicin en un rea corporal no se propaga a otras localizaciones.
Habitualmente son formas focales de comienzo en edad adulta.
2- Progresiva: que tras su aparicin focal va afectando a otras reas hasta poder llegar a gene-
ralizarse. Como en la distona idioptica de comienzo infantil.
3.- Fluctuante: en el que existen marcadas variaciones diurnas con agravacin con el transcur-
so de las horas, como en la distona sensible a la L-Dopa o enfermedad de Segawa.
4.- Paroxstica: con aparicin brusca de la distona o movimientos distnicos de una duracin
variable de minutos a horas.
c.- Por su etiologa: un correcto y amplio interrogatorio sobre historia familiar, embarazo, parto y
desarrollo psicomotor (adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad
muscular y mental), as como antecedentes de ingesta de frmacos, exposicin a txicos, traumatis-
mos y otros acontecimientos que junto a una exploracin para detectar otros signos no distnicos y la
realizacin de pruebas analticas y de neuroimagen, nos permitirn su clasificacin en dos grandes
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grupos:
1.-Distonas sintomticas o secundarias, son aquellas en las que el fenmeno distnico puede
asociarse a otras series de sntomas clnicos que tienen mayor o menor importancia y que se sub-
dividen en
- Asociadas a enfermedades del sistema nervioso por causas exgenas o ambientales; en
este grupo se incluyen las distonas por parlisis cerebral infantil, por ingesta de frmacos,
como neurolpticos (distonas tardas), por lesiones de los ganglios basales por trastornos vas-
culares, por traumatismos, tumores o intoxicaciones a monxido de carbono, por encefalitis,
cuadros post-infecciosos y SIDA.
- Asociadas a enfermedades degenerativas, entre las que podemos distinguir aquellas en
las que se conoce el defecto bioqumico subyacente, como la enfermedad de Wilson, aquellas
en las que se dispone de un marcador, como en la enfermedad de Leigh o de Fahr y por ltimo
las enfermedades en las que no se conoce el defecto bioqumico, ni se dispone de marcador,
tal es el caso de la enfermedad de la enfermedad de Parkinson, la distona Parkinsonismo liga-
do al cromosoma X o enfermedad de Lubag y la parlisis supranuclear progresiva.
- Distonas psicgenas, que suponen hasta un 5% de las distonas.
Entre las distonas secundarias con base hereditaria conviene citar las que ocurren en enfer-
medades mitocondriales, enfermedades stas de herencia materna, caracterizadas clnica-
mente por un trastorno de produccin de energa en el cerebro y otros rganos.
2- Las distonias primarias o idiopticas, son aquellas en las que el fenmeno distnico es el
aspecto clnico ms importante que aparece en la enfermedad an cuando pueden presentarse
otros, generalmente con menor relevancia, por ejemplo el temblor; se clasifican en:
- Hereditarias: en las cuales se identifican varios casos en una misma familia. Como ejem-
plo citaremos la distona de torsin clsica, de herencia autosmica dominante, cuyo trastorno
gentico se ha localizado en el cromosoma 9 y la distona sensible a la L-Dopa, cuyo trastorno
gentico se encuentra en el cromosoma 14, la distona asociada a parkinsonismo de las Islas
Filipinas ligada al cromosoma X, o enfermedad de Labar, las distonas paroxsticas y las disto-
nas mioclnicas.
- Espordicas: en las que no se encuentra otro familiar afecto, aunque son aparentemente
ms frecuentes quizs debido a la ausencia de identificacin de formas frustradas entre sus
familiares.
d.- Por su edad de comienzo: la edad de comienzo nos permite clasificarlas en:
1.- Infantil, de inicio hasta los 12 aos de edad.
2.- Juvenil, entre los 13 y los 20 aos. A este grupo pertenecen mayoritariamente las distonas
secundarias en especial, la parlisis cerebral infantil y enfermedades degenerativas metablicas.
La distona de torsin clsica de comienzo infantil es de carcter progresivo y se termina generali-
zando en un porcentaje elevado de casos.
3.- De inicio en adultos, a partir de los 20 aos de edad. Estas distonas suelen ser de locali-
zacin focal y de curso clnico esttico, esto es que no tienen tendencia a propagarse.
La distona de torsin idioptica, tiene un espectro clnico muy amplio e incluye la distona genera-
lizada severa, la distona segmentaria y la multifocal. Se caracteriza en trminos generales por un cua-
dro predominantemente distnico que empieza en la infancia, como una distona focal, que afecta
sobre todo a los miembros inferiores y que tiende a generalizarse a medida que van pasando los aos,
con contracciones espasmdicas involuntarias de los msculos de piernas, tronco, brazos y cara. Es
uno de los movimientos anormales ms impresionantes desde el punto de vista esttico y funcional.
Las manos no suelen afectarse y curiosamente las contracciones mantenidas axiales y de las
extremidades hacen que el cuerpo llegue a estar tan retorcido, que adquiere un aspecto grotesco.
La edad de comienzo se sita alrededor de la segunda dcada de vida.
En ocasiones aparecen asociados a los trastornos distnicos numerosos problemas psicopatolgi-
cos, siendo los ms frecuentes: estado de ansiedad (movilidad y variabilidad de los afectados que se
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traduce en estado de nimo alterado y desasosiego interior, actividad incontrolada e inquieta con incre-
mento del ritmo cardiaco, sudoracin, etc.), depresin reactiva (trastorno afectivo caracterizado por
aspecto facial pasivo, la expresin corporal ms frecuente es la inhibicin, presenta movimientos len-
tos e inapetencia generalizada y se asocia a trastornos del sueo, disfunciones sexuales y trastornos
cuantitativos de la conducta alimentara; labilidad emocional (cambios afectivos producidos por est-
mulos externos, debido a falta de control afectivo, asociado a estados de ansiedad. El sujeto puede
estar alegre y sonriente y de forma sbita entrar en episodios de tristeza emocional), indefensin apre-
hendida (la persona se encuentra indefensa ante el medio exterior, haga lo que haga considera que su
accin no va a estar correctamente valorada o compensada), inhibicin social, caracterizada por retrai-
miento social, acompaado de pensamientos de frustracin sobre su propia incapacidad para enfren-
tarse a situaciones sociales. Todos estos sntomas enumerados anteriormente pueden ser tratados con
la adecuada psicoterapia que en cada caso especfico, permita una mejora del paciente distnico.
Esta distona se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante con penetrancia incom-
pleta y fue localizada hace algunos aos por un grupo de investigadores americanos en el cromoso-
ma 9.
La naturaleza del gen responsable de esta enfermedad y la funcin de la protena codificada por el
gen son en el momento actual desconocidas. Recientemente se han descrito otras distonas, en todo
similares a la de torsin idioptica, localizadas en otros cromosomas, una de ellas se ha localizado en
el cromosoma 8, otra en el 18.
El anlisis molecular, que slo se hace si existe historia familiar, permite el diagnstico prenatal y
de individuos aparentemente sanos (presintomtico).
En el tratamiento, dado que estn afectados prcticamente todos los msculos del cuerpo, desde
una edad muy temprana, no puede utilizarse la toxina botulnica por ser impracticable la inyeccin en
todos los msculos del cuerpo por razones obvias de toxicidad; aunque puede resultar til en estos
pacientes para el alivio de ciertos sntomas. El problema es diferente y de menor gravedad si el cua-
dro comienza en la edad adulta, ya que entonces suele presentar una distona focal mucho ms leve
y susceptible de un tratamiento eficaz. En el tratamiento de los casos infantiles o del adolescente, se
requiere una estrecha colaboracin entre el personal mdico, el personal asistencial y la familia para
obtener los mejores resultados teraputicos.
Los medicamentos constituyen el pilar bsico de la teraputica, pero se debe tener en cuenta que
slo sern eficaces en menos de la mitad de los pacientes y que no en todos ser til la misma medi-
cacin ni a la misma dosis, ya que no existe un frmaco de eleccin, ni ideal para el tratamiento de la
enfermedad, que deber estar siempre controlada por un especialista. Por otra parte, cuando un fr-
maco no resulta eficaz se debe cambiar a otro.
Entre los frmacos de alguna utilidad en la distona generalizada estn los anticolinrgicos, el baco-
fln, el clonacepn, la tetrablenazina, el pimocide, el haloperidol, etc.
Hasta hace no muchos aos la ciruga era muy utilizada. En la actualidad se reserva para casos
puntuales sobre todo para aquellos que no van bien con medicamentos, puede ser de utilidad para la
solucin de problemas concretos (ej: correccin de una postura anmala de una extremidad).
Los tratamientos complementarios como la psicoterapia, la terapia conductual y la rehabilitacin,
incluyendo fisioterapia, logoterapia y terapia ocupacional, son de gran importancia, pues contribuyen a
mejorar la calidad de vida de los pacientes, ayudndoles a convivir mejor con la enfermedad.
Asociaciones:
Asociacin de Lucha contra la Distona en Espaa. (ALDE)
Asociacin de Lucha contra la Distona en Aragn. (ALDA)
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Sinnimos:
Segawa, Enfermedad de
ta difcil establecer un pronstico; se trata de enfermedades que pueden llegar a ser muy incapacitan-
tes y que no tienen cura.
Clnicamente pueden presentarse de diferentes formas, como atetosis (trastorno neuromuscular
caracterizado por movimientos de torsin lentos e involuntarios de las extremidades), temblor, tics o
sacudidas mioclnicas (espasmo muscular rtmico e involuntario) entre otras, lo que puede llevar a
pensar que se trata de enfermedades diferentes.
La distona puede entenderse de diferentes formas: como signos o sntomas que aparecen aso-
ciados a una determinada enfermedad, o como un sndrome (patrn de mltiples anomalas que afec-
tan a mltiples reas del desarrollo y que tienen etiopatogenias, causas y mecanismos de produccin
de la enfermedad) en el que el fenmeno distnico se produce por distintas situaciones que afectan al
sistema nervioso, y, por ltimo, como enfermedad autnoma o entidad nosolgica propia, como la dis-
tona de torsin o muscular deformante o la distona sensible a la L-Dopa entre otras.
b.- Por su curso clnico: la distona puede ocurrir, inicialmente, como una distona de accin (disto-
na que se produce de forma intermitente con ocasin de algn movimiento) para despus de algn
tiempo pasar a movimientos distnicos hasta llegar a adoptar posturas fijas. Se agrava en situaciones
de nerviosismo, ansiedad y estrs. Mejora con trucos sensitivos, como tocarse la barbilla, etc.
Desaparece en el sueo profundo. Puede remitir o desaparecer espontneamente en algunos pacien-
tes. Se distinguen 4 tipos:
1.- Esttica: que tras la aparicin en un rea corporal no se propaga a otras localizaciones.
Habitualmente son formas focales de comienzo en edad adulta.
2- Progresiva: que tras su aparicin focal va afectando a otras reas hasta poder llegar a gene-
ralizarse. Como en la distona idioptica de comienzo infantil.
3.- Fluctuante: en el que existen marcadas variaciones diurnas con agravacin con el transcur-
so de las horas, como en la distona sensible a la L-Dopa o enfermedad de Segawa.
4.- Paroxstica: con aparicin brusca de la distona o movimientos distnicos de una duracin
variable de minutos a horas.
c.- Por su etiologa: un correcto y amplio interrogatorio sobre historia familiar, embarazo, parto y
desarrollo psicomotor (adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad
muscular y mental), as como antecedentes de ingesta de frmacos, exposicin a txicos, traumatis-
mos y otros acontecimientos que junto a una exploracin para detectar otros signos no distnicos y la
realizacin de pruebas analticas y de neuroimagen, nos permitirn su clasificacin en dos grandes
grupos:
1.-Distonas sintomticas o secundarias, son aquellas en las que el fenmeno distnico puede
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asociarse a otras series de sntomas clnicos que tienen mayor o menor importancia y que se sub-
dividen en
- Asociadas a enfermedades del sistema nervioso por causas exgenas o ambientales; en
este grupo se incluyen las distonas por parlisis cerebral infantil, por ingesta de frmacos,
como neurolpticos (distonas tardas), por lesiones de los ganglios basales por trastornos vas-
culares, por traumatismos, tumores o intoxicaciones a monxido de carbono, por encefalitis,
cuadros post-infecciosos y SIDA.
- Asociadas a enfermedades degenerativas, entre las que podemos distinguir aquellas en
las que se conoce el defecto bioqumico subyacente, como la enfermedad de Wilson, aquellas
en las que se dispone de un marcador, como en la enfermedad de Leigh o de Fahr y por ltimo
las enfermedades en las que no se conoce el defecto bioqumico, ni se dispone de marcador,
tal es el caso de la enfermedad de la enfermedad de Parkinson, la distona Parkinsonismo liga-
do al cromosoma X o enfermedad de Lubag y la parlisis supranuclear progresiva.
- Distonas psicgenas, que suponen hasta un 5% de las distonas.
Entre las distonas secundarias con base hereditaria conviene citar las que ocurren en enfer-
medades mitocondriales, enfermedades stas de herencia materna, caracterizadas clnica-
mente por un trastorno de produccin de energa en el cerebro y otros rganos.
2- Las distonias primarias o idiopticas, son aquellas en las que el fenmeno distnico es el
aspecto clnico ms importante que aparece en la enfermedad an cuando pueden presentarse
otros, generalmente con menor relevancia, por ejemplo el temblor; se clasifican en:
- Hereditarias: en las cuales se identifican varios casos en una misma familia. Como ejem-
plo citaremos la distona de torsin clsica, de herencia autosmica dominante, cuyo trastorno
gentico se ha localizado en el cromosoma 9 y la distona sensible a la L-Dopa, cuyo trastorno
gentico se encuentra en el cromosoma 14, la distona asociada a parkinsonismo de las Islas
Filipinas ligada al cromosoma X, o enfermedad de Labar, las distonas paroxsticas y las disto-
nas mioclnicas.
- Espordicas: en las que no se encuentra otro familiar afecto, aunque son aparentemente
ms frecuentes quizs debido a la ausencia de identificacin de formas frustradas entre sus
familiares.
d.- Por su edad de comienzo: la edad de comienzo nos permite clasificarlas en:
1.- Infantil, de inicio hasta los 12 aos de edad.
2.- Juvenil, entre los 13 y los 20 aos. A este grupo pertenecen mayoritariamente las distonas
secundarias en especial, la parlisis cerebral infantil y enfermedades degenerativas metablicas.
La distona de torsin clsica de comienzo infantil es de carcter progresivo y se termina generali-
zando en un porcentaje elevado de casos.
3.- De inicio en adultos, a partir de los 20 aos de edad. Estas distonas suelen ser de locali-
zacin focal y de curso clnico esttico, esto es que no tienen tendencia a propagarse.
La distona que responde a la levodopa fue descrita por primera vez en 1947 por Beck y por Corner
en 1952, fue Segowa quien a primeros de los aos 70, describi una enfermedad hereditaria de los
ganglios basales con marcada fluctuacin diurna y que respondan al tratamiento con levodopa, por
lo que esta enfermedad tambin lleva su nombre.
Aparece entre el 5 al 10% de los casos de distona que comienzan en la infancia y en Japn es la
forma ms frecuente de distona idioptica.
El gen responsable de la produccin de la enfermedad codifica la produccin de una protena, la
hidrolasa del GMP cclico, que a su vez produce una sustancia necesaria para la sntesis de DOPA.
Como consecuencia de este dficit de protena se produce una disminucin de DOPA y de productos
derivados de la DOPA en el cerebro; lo que explica que estos pacientes respondan muy bien al trata-
miento con L-Dopa.
Algunos autores sugieren que las dos formas, distona y parkinsonismo, no son ms que una dife-
rente expresin clnica del mismo trastorno, en etapas evolutivas diferentes.
El diagnstico bioqumico se efecta mediante una sobrecarga de fenil alanina y tambin se puede
efectuar a nivel molecular, mediante la deteccin de mutaciones en el gen de la hidrolasa del GMP
cclico. Existen alteraciones bioqumicas del sistema dopaminrgico caractersticas en el lquido cefa-
lorraqudeo de los pacientes y tambin de los portadores: disminucin de los niveles de cido homo-
valnico, de biopterina y tambin del cofactor tetrahidro-biopterina. Los estudios de tomografa de emi-
sin de positrones con fluoro dopa, al contrario que en los pacientes con parkinson juvenil, son nor-
males, lo que resulta de utilidad para el diagnstico diferencial de estas dos enfermedades.
Varios tratamientos con anticolinrgicos, carbamazepina y bromocriptina han demostrado su efica-
cia para esta enfermedad. Sin embargo, el tratamiento de eleccin para esta forma de distona es la
levodopa a dosis bajas.
La distona que responde a la levodopa, debe sospecharse en aquellos nios que presentan retra-
so motor o cuadros clnicos sugestivos de parlisis cerebral, pero que no presentan factores de riesgo
de sta parlisis y en las distonas infantiles progresivas, ya que responden bien al tratamiento de prue-
ba con levodopa.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, con baja penetrancia y con una mayor
expresin en la mujer que en el hombre, habindose identificado el gen asociado a la enfermedad, que
se localiza en el brazo largo del cromosoma 14.
Asociaciones:
Asociacin de Lucha contra la Distona en Espaa. (ALDE)
Asociacin de Lucha contra la Distona en Aragn. (ALDA)
Associaci de Lluita contra la Distona a Catalunya. (ALDEC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Distonas Ocupacionales
Cdigo CIE-9-MC: 333.84
Sinnimos:
Espasmo del Escribiente
Grafospasmo
Calambre del Escribano
Calambre del Msico
Calambre del Tenista
Calambre del Golfista
Calambre del Flautista
Calambre del Escribiente
Espasmos Profesionales
Distona del Tenista
Distona del Golfista
Distona del Flautista
Distona del Escribiente
hallazgos de estudios epidemiolgicos recientes estn modificando este concepto. Se calcula que la
enfermedad afecta a 3-4 personas por cada 10.000 habitantes; en algunos grupos tnicos, como los
judos ashkenazis, la prevalencia es incluso cinco veces mayor. En nuestro pas se estima que puedan
existir entre 15.000 y 20.000 pacientes con distona.
La distona fue descrita por primera vez como enfermedad orgnica, en 1911 por Oppenhein, es un
grupo de enfermedades de diagnstico muy difcil, en las que con frecuencia se comenten errores
diagnsticos, ya que no se dispone de "test" o "pruebas diagnsticas que confirmen la presencia de
distona: no se asocian a anomalas anatomopatolgicas identificables, ni siempre son obvios y claros
los trastornos genticos subyacentes.
Suelen pasar entre 5 y 8 aos desde el momento en el que el paciente nota los primeros sntomas
de su enfermedad, hasta que se llega al diagnstico correcto. Una vez realizado el diagnstico, resul-
ta difcil establecer un pronstico; se trata de enfermedades que pueden llegar a ser muy incapacitan-
tes y que no tienen cura.
Clnicamente pueden presentarse de diferentes formas, como atetosis (trastorno neuromuscular
caracterizado por movimientos de torsin lentos e involuntarios de las extremidades), temblor, tics o
sacudidas mioclnicas (espasmo muscular rtmico e involuntario) entre otras, lo que puede llevar a
pensar que se trata de enfermedades diferentes.
La distona puede entenderse de diferentes formas: como signos o sntomas que aparecen aso-
ciados a una determinada enfermedad, o como un sndrome (patrn de mltiples anomalas que afec-
tan a mltiples reas del desarrollo y que tienen etiopatogenias, causas y mecanismos de produccin
de la enfermedad) en el que el fenmeno distnico se produce por distintas situaciones que afectan al
sistema nervioso, y, por ltimo, como enfermedad autnoma o entidad nosolgica propia, como la dis-
tona de torsin o muscular deformante o la distona sensible a la L-Dopa entre otras.
b.- Por su curso clnico: la distona puede ocurrir, inicialmente, como una distona de accin (disto-
na que se produce de forma intermitente con ocasin de algn movimiento) para despus de algn
tiempo pasar a movimientos distnicos hasta llegar a adoptar posturas fijas. Se agrava en situaciones
de nerviosismo, ansiedad y estrs. Mejora con trucos sensitivos, como tocarse la barbilla, etc.
Desaparece en el sueo profundo. Puede remitir o desaparecer espontneamente en algunos pacien-
tes. Se distinguen 4 tipos:
1.- Esttica: que tras la aparicin en un rea corporal no se propaga a otras localizaciones.
Habitualmente son formas focales de comienzo en edad adulta.
2- Progresiva: que tras su aparicin focal va afectando a otras reas hasta poder llegar a gene-
ralizarse. Como en la distona idioptica de comienzo infantil.
3.- Fluctuante: en el que existen marcadas variaciones diurnas con agravacin con el transcur-
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c.- Por su etiologa: un correcto y amplio interrogatorio sobre historia familiar, embarazo, parto y
desarrollo psicomotor (adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad
muscular y mental), as como antecedentes de ingesta de frmacos, exposicin a txicos, traumatis-
mos y otros acontecimientos que junto a una exploracin para detectar otros signos no distnicos y la
realizacin de pruebas analticas y de neuroimagen, nos permitirn su clasificacin en dos grandes
grupos:
1.-Distonas sintomticas o secundarias, son aquellas en las que el fenmeno distnico puede
asociarse a otras series de sntomas clnicos que tienen mayor o menor importancia y que se sub-
dividen en
- Asociadas a enfermedades del sistema nervioso por causas exgenas o ambientales; en
este grupo se incluyen las distonas por parlisis cerebral infantil, por ingesta de frmacos,
como neurolpticos (distonas tardas), por lesiones de los ganglios basales por trastornos vas-
culares, por traumatismos, tumores o intoxicaciones a monxido de carbono, por encefalitis,
cuadros post-infecciosos y SIDA.
- Asociadas a enfermedades degenerativas, entre las que podemos distinguir aquellas en
las que se conoce el defecto bioqumico subyacente, como la enfermedad de Wilson, aquellas
en las que se dispone de un marcador, como en la enfermedad de Leigh o de Fahr y por ltimo
las enfermedades en las que no se conoce el defecto bioqumico, ni se dispone de marcador,
tal es el caso de la enfermedad de la enfermedad de Parkinson, la distona Parkinsonismo liga-
do al cromosoma X o enfermedad de Lubag y la parlisis supranuclear progresiva.
- Distonas psicgenas, que suponen hasta un 5% de las distonas.
Entre las distonas secundarias con base hereditaria conviene citar las que ocurren en enfer-
medades mitocondriales, enfermedades stas de herencia materna, caracterizadas clnica-
mente por un trastorno de produccin de energa en el cerebro y otros rganos.
2- Las distonias primarias o idiopticas, son aquellas en las que el fenmeno distnico es el
aspecto clnico ms importante que aparece en la enfermedad an cuando pueden presentarse
otros, generalmente con menor relevancia, por ejemplo el temblor; se clasifican en:
- Hereditarias: en las cuales se identifican varios casos en una misma familia. Como ejem-
plo citaremos la distona de torsin clsica, de herencia autosmica dominante, cuyo trastorno
gentico se ha localizado en el cromosoma 9 y la distona sensible a la L-Dopa, cuyo trastorno
gentico se encuentra en el cromosoma 14, la distona asociada a parkinsonismo de las Islas
Filipinas ligada al cromosoma X, o enfermedad de Labar, las distonas paroxsticas y las disto-
nas mioclnicas.
- Espordicas: en las que no se encuentra otro familiar afecto, aunque son aparentemente
ms frecuentes quizs debido a la ausencia de identificacin de formas frustradas entre sus
familiares.
d.- Por su edad de comienzo: la edad de comienzo nos permite clasificarlas en:
1.- Infantil, de inicio hasta los 12 aos de edad.
2.- Juvenil, entre los 13 y los 20 aos. A este grupo pertenecen mayoritariamente las distonas
secundarias en especial, la parlisis cerebral infantil y enfermedades degenerativas metablicas.
La distona de torsin clsica de comienzo infantil es de carcter progresivo y se termina generali-
zando en un porcentaje elevado de casos.
3.- De inicio en adultos, a partir de los 20 aos de edad. Estas distonas suelen ser de locali-
zacin focal y de curso clnico esttico, esto es que no tienen tendencia a propagarse.
Las distonas ocupacionales son distonas focales en las cuales la incapacidad funcional est rela-
cionada con la localizacin de los espasmos musculares distnicos, pudiendo interferir en la actividad
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laboral de los enfermos, como en el caso del calambre del escribiente, del msico, etc.
Son realmente frecuentes en algunos grupos profesionales. Algunos estudios indican que la disto-
na ocupacional de los msicos afecta al menos a un 10% de esta poblacin y la de los jugadores de
golf a un 35% de los mismos.
Si bien el llamado calambre del escribiente o grafoespasmo es la ms conocida y la primera de
estas distonas descrita, las primeras referencias en la literatura son del siglo XVIII, existen otras
muchas distonas focales, que se conocen como "espasmos profesionales" (incluyendo el calambre de
los pianistas, los flautistas, los herreros, los ordeadores, las costureras, los aserradores, los barbe-
ros, etc.).
Su causa sigue siendo desconocida, pero se sabe que pueden desarrollarse despus de un trau-
matismo o en asociacin con enfermedades de los nervios perifricos y ocasionalmente con lesiones
del sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal). El calambre del
escribiente, junto con otras distonas, puede ser una forma frustrada de una distona generalizada.
Aparece entre los 20 y 50 aos de edad. Clnicamente, la primera manifestacin es una sensacin
de torpeza, durante la escritura, con disminucin de la velocidad y de la fluidez del movimiento, junto
con una tendencia a asir el lpiz de forma muy apretada, lo que hace que rpidamente se aada fati-
ga en la mano. La inusual contractura muscular se extiende con dolor al antebrazo e incluso hasta el
hombro. La contractura muscular anormal provoca la distorsin de la postura y la mueca queda en
flexin o extensin y, los dedos retorcidos de tal forma que es imposible seguir sujetando el lpiz.
Este proceso es doloroso, se alivia cuando se deja de escribir, pero reaparece nada ms se vuel-
ve a intentar y empeora con el esfuerzo continuado.
Puede existir adems del dolor, temblor en el 20-48% de los casos; sacudidas mioclnicas (espas-
mo muscular rtmico e involuntario), con disminucin del vaivn del brazo o un leve aumento del tono
muscular en el antebrazo afectado.
El calambre se dice que es localizado", si afecta a tres o menos dedos de una mano y no locali-
zado", si afecta ms de tres dedos de una o de las dos manos.
Su evolucin es variable, pero por lo general progresa durante los 6-12 primeros meses y despus
tiende a estabilizarse, aunque se han descrito casos estables, que empeoran muchos aos despus.
La electromiografa identifica los msculos activados de forma anmala, apareciendo un patrn
caracterstico.
El tratamiento es sintomtico, pero debe ser seleccionado de forma especfica. Como en las res-
tantes distonas focales los medicamentos, clonazepam y diazepam, slo son de utilidad en el 15-20%
de los casos; pero a costa de producir ciertos efectos secundarios como sedacin y ataxia, por lo que
las posibilidades teraputicas de eleccin son la infiltracin con toxina botulnica de los msculos dis-
tnicos, practicada por primera vez por el Dr. Scott en 1985. Es conveniente dejar pasar unos 3 meses
entre inyeccin e inyeccin para evitar que el medicamento pierda eficacia por la aparicin de auto
anticuerpos. En los casos en que no es eficaz la toxina botulnica est indicada la ciruga.
Slo un 20% de las personas afectadas tienen que dejar totalmente de escribir.
Se suele heredar como un rasgo gentico autosmico dominante de penetrancia incompleta.
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Asociaciones:
Asociacin de Lucha contra la Distona en Espaa. (ALDE)
Asociacin de Lucha contra la Distona en Aragn. (ALDA)
Associaci de Lluita contra la Distona a Catalunya. (ALDEC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Distrofia Endotelial de Fuchs
Fuchs, Enfermedad de
http://www.oftalmo.com/sco/revista-09/sco15.htm
Asociaciones:
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Distrofia Miotnica
Cdigo CIE-9-MC: 359.2 Vnculos a catlogo McKusick: 160900 602668
Sinnimos:
Curschmann Batten Steinert, Sndrome de
Steinert, Enfermedad de
Miotona Atrfica
Una distrofia muscular se distingue de todas las dems enfermedades neuromusculares por cua-
tro criterios obligatorios:
1.- es una miopata (degeneracin de los msculos) primaria;
2.- tiene una base gentica;
3.- el curso es progresivo y;
4.- en algn momento de la enfermedad las fibras musculares degeneran y mueren.
La distrofia miotnica tiene un prevalencia (nmero de casos de una enfermedad en una poblacin)
estimada en Europa de 1/20.000 recin nacidos, estando afectada la madre en el 90% de los casos.
lnea materna. Existe polihidramnios y disminucin de los movimientos fetales durante el embarazo.
En los recin nacidos, aparecen facies pseudoparapljica (paraplejia es la parlisis ms o menos
completa de regiones del cuerpo ms o menos extensas), con labio superior en forma de acento cir-
cumflejo, hipotrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano) de los msculos temporales y
esternocleidomastoideos, debilidad respiratoria, ptosis palpebral (prpados cados), hipotona grave y
generalizada, llanto dbil, dificultad para la deglucin y la succin, hiporreactividad generalizada y
deformidades articulares, aumento del tamao de los ventrculos cerebrales y hematomas cutneos.
Los nios que sobreviven presentan retraso psicomotor evidente, aunque de severidad variable.
3.- Forma Parcial o Tarda: forma benigna, que se presenta en la edad adulta ms avanzada, en la
que las manifestaciones neuromusculares suelen ser muy escasas o incluso inexistentes y suele aso-
ciar cataratas.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Alicante
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Andaluca
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Barcelona
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Cantabria
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Catalua
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Madrid
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Valencia-Castelln
Asociacin Humanitaria de Enfermedades Degenerativas y Sndrome de la Infancia y Adolescencia
(AHEDYSIA)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Distrofia Cerebro Muscular, Tipo Fukuyama
Distrofia Muscular con Micropoligiria
Fukuyama, Enfermedad de
Distrofia Muscular Congnita Progresiva con Retraso Mental
Distrofia Muscular Congnita con Afectacin del sistema nervioso central
El Consorcio Internacional sobre la distrofia muscular congnita reconoce los siguientes tipos:
1.- Distrofia muscular congnita clsica o forma occidental o forma pura: de la que se distinguen a
su vez dos subtipos: merosino negativa, con dficit de merosina o merosino positiva, sin dficit de
merosina. La distrofia muscular congnita por dficit de merosina, actualmente denominada cadena
de la laminina es el modelo de distrofia muscular producida por alteraciones en la matriz extracelular
de la fibra muscular.
2.- Distrofia muscular congnita tipo Fukuyama.
3.- Sndrome de Santavuori o Enfermedad Msculo Ojo Cerebro.
4.- Sndrome de Walker Warburg.
Estas tres ltimas son entidades similares desde el punto de vista clnico, todava persiste la dis-
cusin sobre si se deben a la alteracin de un mismo gen o de genes diferentes.
Para confirmar el diagnstico de sospecha clnico, se precisa el examen microscpico y la identifi-
cacin de la protena deficitaria mediante tcnicas inmunohistoqumicas. El examen microscpico
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revela en todas ellas gran variabilidad en el tamao de las fibras musculares, focos de fibras necrti-
cas y de fibras en regeneracin y, especialmente, aumento del tejido colgeno de la fibra muscular.
La distrofia muscular congnita tipo Fukuyama, fue de las primeras en identificarse, en 1960 en
Japn, donde esta variedad es la segunda distrofia muscular infantil con una incidencia de 7-12 casos
por 100.000 nios, sin predileccin por ningn sexo.
Se desconocen tanto la causa como el mecanismo ntimo de produccin de esta enfermedad; algu-
nos autores la atribuyen a un dficit primario de merosina y otros a una alteracin primaria de la lmi-
na basal.
Clnicamente se caracteriza por la severidad de la distrofia muscular, hasta el punto que los nios
no llegan a poder caminar y su grado de desarrollo motor, salvo raras excepciones, solo les permite la
reptacin. Asocia retraso mental profundo, malformaciones en el sistema nervioso central (sistema
formado por el encfalo y la mdula espinal) y crisis epilpticas hasta en el 50% de los casos que com-
plican todava ms la evolucin.
Entre las posibles malformaciones del sistema nervioso central la ms tpica es la polimicrogiria
(desarrollo escaso de las circunvoluciones cerebrales), por defecto de la migracin neuronal, en la cor-
teza cerebral y cerebelosa, tambin se han descrito casos con hidrocefalia (acumulacin de lquido en
el encfalo), heterotopa neuroglial leptomenngea, fusin interhemisfrica focal, hipoplasia de tractos
corticospinales y notable reduccin de neuronas catecolaminrgicas a nivel de la formacin reticular
en el tronco cerebral. En ocasiones pueden coexistir alteraciones oculares congnitas como despren-
dimiento de retina, tal como sucede en el Sndrome de Walker Warburg y el Sndrome de Santavuori
o Enfermedad Msculo Ojo Cerebro.
Ante un diagnstico clnico de sospecha se deben realizar estudios de resonancia magntica nucle-
ar que confirmen el diagnstico, al observarse patrones que se corresponden con las displasias corti-
cales descritas. A nivel del cerebro aparecen lesiones de polimicrogiria frontales y menos frecuente-
mente parieto temporales y de lisencefalia (carencia de circunvoluciones normales del cerebro) tipo II
(superficie lisa, grosera y nodular) tmporo occipital. Se visualizan reas de alteracin de la seal en
la sustancia blanca y a nivel de cerebelo reas de polimicrogiria y grupos de quistes intraparenquima-
tosos, debidos a dilatacin de espacios subaracnoideos (aracnoides son las membranas que envuel-
ven la mdula espinal y el cerebro) por debajo de la corteza malformada.
El pronstico es muy sombro ya que la mayora de los pacientes fallecen antes de los 20 aos.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose localizado, en 1993, el gen
responsable de la distrofia muscular congnita familiar en el brazo largo del cromosoma 9 (9q31-33).
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Alicante
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Andaluca
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Barcelona
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Cantabria
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Catalua
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Madrid
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Valencia-Castelln
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Distrofia Muscular Infantil
Distrofia Muscular Pseudohipertrfica
Distrofia Muscular Recesiva, Clsicamente ligada al Cromosoma X
Distrofia Muscular de Becker
Distrofia Muscular Juvenil Benigna
Una distrofia muscular se distingue de todas las dems enfermedades neuromusculares por cua-
tro criterios obligatorios:
1.- es una miopata (degeneracin de los msculos) primaria;
2.- tiene un base gentica;
3.- el curso es progresivo y;
4.- en algn momento de la enfermedad las fibras musculares degeneran y mueren.
Fue descrita por primera vez por Duchenne en 1861, se caracteriza por la progresin rpida de la
degeneracin del msculo que ocurre en etapas tempranas de la vida. Casi todos los lactantes afec-
tados son varones.
Es raro que tengan sntomas al nacer o en los primeros meses, aunque algunos ya muestran hipo-
tona (tono anormalmente disminuido del msculo) progresiva que es el signo clnico ms caractersti-
co y que condiciona el desarrollo psicomotor del lactante y del nio lo que se pone de manifiesto en
dificultad para controlar la cabeza, rodar sobre s mismo, sentarse y ponerse de pie; suelen comenzar
a andar a la edad normal (12 meses).
Hacia el tercer ao, suelen detectarse signos de alteraciones al inclinarse y caminar, estas alcan-
zan su mxima expresin alrededor de los 5 aos y la marcha se hace claramente patolgica con
balanceo de caderas, lo que se conoce como marcha de Trendelenburg, presentan hipertrofia de los
msculos de las pantorrillas, debilidad progresiva hasta el punto de precisar silla de ruedas, (entre los
7 y 12 aos de edad), deterioro mental y fibrosis (proliferacin del tejido conectivo fibroso) muscular.
La enfermedad progresa imparablemente en el segundo decenio de la vida, la afectacin de la
musculatura respiratoria comienza a manifestarse con tos dbil e ineficaz, infecciones pulmonares fre-
cuentes y disminucin de la reserva respiratoria. Las contracturas y la escoliosis (curvatura oblicua
anormal de la columna dorsal) frecuente comprometen an ms la capacidad pulmonar e incluso com-
primen el corazn. La hipertrofia de pantorrillas, signo tpico de la enfermedad se debe a la hipertrofia
de algunas fibras musculares, infiltracin grasa de otras y fibrosis de las restantes.
Menos frecuentemente se pueden hipertrofiar la lengua y los antebrazos. La miocardiopata (tr-
mino general de la enfermedad del corazn), hallazgo constante en esta enfermedad, puede ser de
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severidad variable, pero no guarda relacin con el grado de debilidad de los msculos esquelticos.
Todos los pacientes presentan afectacin intelectual entre leve y moderada y pueden presentar crisis
epilpticas.
La muerte sobreviene alrededor de los 18 aos de edad por insuficiencia respiratoria durante el
sueo, insuficiencia cardaca congestiva intratable, neumona, aspiracin (paso del contenido gstrico
al rbol bronquial) y obstruccin de la va respiratoria.
El diagnstico que se sospecha por los datos clnicos y la elevacin de enzimas musculares, slo
se confirma mediante la biopsia muscular, en la cual se detectan las alteraciones musculares ya
comentadas, o demostrando por tcnicas de laboratorio la presencia de distrofina, la molcula anmala
responsable de este tipo de enfermedades, defectuosa o deficitaria. El tratamiento, en la actualidad,
slo consiste en medidas de apoyo: fisioterapia y control de las complicaciones.
La distrofia muscular de Becker es la misma enfermedad, pero clnicamente sigue un curso ms
leve y prolongado llegando los pacientes por lo general a vivir unos treinta y cinco aos, los pocos
casos que sobreviven hasta los cuarenta aos, lo hacen con grandes invalideces.
Se hereda como un rasgo gentico recesivo, ligado al cromosoma X, aunque el 30% de los pacien-
tes son mutaciones de novo y la madre no es portadora (que llevan una sola copia del gen mutado,
por lo que no padecen la enfermedad). El gen anormal, que codifica la distrofina, se encuentra en el
locus Xp21.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Alicante
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Andaluca
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Barcelona
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Cantabria
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Asociacin Humanitaria de Enfermedades Degenerativas y Sndrome de la Infancia y Adolescencia
(AHEDYSIA)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Distrofia Muscular con Contracturas, Tipo Dreifuss Emery
Distrofia Muscular Tarda
Columna Rgida, Sndrome de la
Las distrofias (alteracin del volumen y peso de un rgano) musculares son enfermedades heredi-
tarias, de comienzo en su mayora en la edad infantil, que se caracterizan por atrofia (disminucin de
volumen y peso de un rgano) muscular progresiva de comienzo proximal (ms cerca de un centro
tronco o lnea media), prdida de reflejos, aspecto hipertrfico (hipertrofia es el desarrollo exagerado
de un rgano) de la musculatura, en general no se limitan a los msculos, son enfermedades progre-
sivas que terminan con la muerte o con graves limitaciones. Por el tipo de herencia y las manifesta -
ciones clnicas, pueden delimitarse varios tipos.
Una distrofia muscular se distingue de todas las dems enfermedades neuromusculares por cua-
tro criterios obligatorios:
1.- es una miopata (degeneracin de los msculos) primaria;
2.- tiene un base gentica;
3.- el curso es progresivo y;
4.- en algn momento de la enfermedad las fibras musculares degeneran y mueren.
Las manifestaciones clnicas de la distrofia muscular de Emery Dreifuss comienzan hacia la mitad
de la infancia, pero muchos pacientes sobreviven, debido a su lenta evolucin hasta el final de la vida
adulta. No se observa hipertrofia muscular. Precozmente aparecen contracturas en codos y tobillos y
atrofia muscular de distribucin que afecta los msculos de los brazos, piernas, cara, cuello, espina
dorsal y corazn. La funcin intelectual es normal. La miocardiopata (trmino general de la enferme-
dad del corazn) es grave y suele ser la responsable de la muerte.
El diagnstico se efecta mediante biopsia muscular. Las enzimas musculares en este tipo de dis-
trofia y a diferencia del resto, slo estn ligeramente elevadas o incluso pueden ser normales.
Se hereda como un rasgo gentico recesivo, ligado al cromosoma X. El locus se encuentra en el
brazo largo del cromosoma, dentro del gen Xq28, pero la mutacin an no ha sido hallada. Este gen
comprende las mutaciones de la distrofia muscular de Duchenne, la miopata miotubular, la adreno-
leucodistrofia neonatal y una forma clnica de Incontinencia Pigmenti.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Alicante
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Andaluca
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Barcelona
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Cantabria
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Catalua
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Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Distrofia Facio Escpulo Humeral
Distrofia Muscular Facio Escpulo Humeral Infantil
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Una distrofia muscular se distingue de todas las dems enfermedades neuromusculares por cua-
tro criterios obligatorios:
1.- es una miopata (degeneracin de los msculos) primaria;
2.- tiene un base gentica;
3.- el curso es progresivo y;
4.- en algn momento de la enfermedad las fibras musculares degeneran y mueren.
La distrofia muscular de Landouzy Dejerine suele aparecer en la infancia, pero algunas formas de
expresin clnica ms benigna pueden aparecer en edades ms tardas.
Clnicamente se caracteriza por debilidad ms intensa y precoz en los msculos de la cara y de la
cintura escpulo humeral.
La debilidad de los msculos faciales le da a la cara un aspecto de mscara, con los labios frunci-
dos, imposibilidad de cerrar los ojos durante el sueo. Aparecen los signos tpicos de otras distrofias
musculares: debilidad al inclinarse y marcha inestable por balanceo de caderas, lo que se conoce
como marcha en Trendelenburg y cifoescoliosis (combinacin de cifosis, curvatura anormal en sentido
antero posterior de la columna vertebral y escoliosis, curvatura anormal en sentido lateral) compensa-
dora, sin embargo no aparece la hipertrofia de pantorrillas ni las contracturas, presentan tambin sor-
dera y afectacin vascular renal. Existe una forma clnica ms severa de comienzo precoz y que tiene
una progresin rpida.
El diagnstico se efecta mediante biopsia muscular y las enzimas musculares presentan un
amplio espectro, ya que pueden ser normales o estar muy elevadas.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante localizado en el locus 4p35 y es fre-
cuente observar el fenmeno de anticipacin a lo largo de varias generaciones, que consiste en que
las lneas generacionales sucesivas, estn progresivamente ms enfermas.
Una distrofia muscular se distingue de todas las dems enfermedades neuromusculares por cua-
tro criterios obligatorios:
1.- es una miopata (degeneracin de los msculos) primaria;
2.- tiene un base gentica;
3.- el curso es progresivo y;
4.- en algn momento de la enfermedad las fibras musculares degeneran y mueren.
La distrofia muscular oculo gastrointestinal es una forma muy rara de distrofia muscular que forma
parte del grupo de las miopatas mitocondriales. Afecta a mujeres ms que a varones y se debe a un
dficit parcial de la enzima citocromo C-oxidasa (complejo IV de la cadena respiratoria de la mitocon-
dria).
Las caractersticas principales de esta enfermedad son ptosis palpebral (prpados cados), oftal-
mopleja externa (parlisis de los msculos del ojo, por afectacin del nervio culo motor externo),
estreimiento, dolor abdominal y diarrea por malabsorcin (alteracin de la absorcin de nutrientes en
el aparato digestivo) intestinal.
Es frecuente un cuadro de pseudo-obstruccin intestinal progresiva secundaria al estreimiento. Se
detecta una polineuropata (trmino general para las afecciones nerviosas) intestinal y lesin caracte-
rstica en el escner cerebral: zonas hipodensas en sustancia blanca de la corteza cerebral.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Alicante
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Andaluca
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Barcelona
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Cantabria
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Catalua
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Madrid
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Valencia-Castelln
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Duane, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 378.71 Vnculos a catlogo McKusick: 126800
Sinnimos:
Retraccin de Duane, Sndrome de la
Stilling Turk Duane, Sndrome de
Retraccin, Sndrome de
Retraccin Ocular, Sndrome de
1.- Duane tipo I: es el tipo ms frecuente. No existe actividad elctrica en el recto lateral en la
abduccin pero si en aduccin; esto se traduce en una limitacin o ausencia de abduccin con aduc-
cin normal o levemente limitada, adems del resto de las caractersticas clnicas anteriormente cita-
das.
2.- Duane tipo II: existe actividad elctrica en el recto lateral tanto en abduccin como en aduccin
lo que origina una abduccin normal o levemente limitada y un bloqueo de la aduccin.
3.- Duane tipo III: existe una contraccin de ambos msculos horizontales, recto medio y recto late-
ral, tanto en abduccin como en aduccin, lo que conlleva una limitacin o ausencia de estos movi-
mientos.
El tratamiento, es quirrgico, dependiendo en cada caso del tipo de afectacin. El objetivo del tra-
tamiento no es la normalizacin de las anomalas, sino eliminar la posicin anmala de la cabeza al
colocar el eje del campo de visin binocular en posicin primaria. Es de gran utilidad para mejorar las
anomalas msculo esquelticas secundarias a la posicin anmala de la cabeza el tratamiento reha-
bilitador postquirrgico.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, aunque tambin estn descritos casos
que aparecen de novo.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Eales, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 362.18
Sinnimos:
Retinopata de Eales
Periflebitis Idioptica Perifrica
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Esclerosis Lateral Amiotrfica con Cuerpos de Poliglucosano
Motoneurona, Enfermedad de la
Lou Gehrig, Enfermedad de
Gehrig, Enfermedad de
Stephen Hawking, Enfermedad de
Charcot, Enfermedad de
fia muscular progresiva espinobulbar, ligada al cromosoma X o enfermedad de Kennedy, que afecta a
varones de mediana edad.
Se desconoce la causa de la enfermedad, aunque el desarrollo de la biologa molecular, la inge-
niera gentica y la bioqumica permitirn mejorar el conocimiento sobre el funcionamiento del sistema
nervioso y aproximarse a las causas de estas enfermedades.
No es una enfermedad contagiosa, afecta principalmente a adultos entre 40 y 70 aos, aunque
existen casos descritos en pacientes ms jvenes, con ligero predominio en los varones.
En Espaa, se estima que cada ao se diagnostican unos 900 casos nuevos de ELA (2 a 3 nue-
vos casos por da) y que el nmero total de personas afectadas es de unas 4.000. La aparicin de esta
enfermedad en la poblacin espaola es de alrededor de 2 casos por cada 100.000 habitantes y se
calcula que unos 40.000 espaoles desarrollarn la enfermedad.
El diagnstico es fundamentalmente clnico, es decir, no existe ninguna prueba especfica que per-
mita hacer el diagnstico definitivo, aunque se deben practicar numerosas pruebas para descartar
otras enfermedades similares. De entre las pruebas diagnsticas que se deben realizar, destacan la
resonancia nuclear magntica cerebral o espinal y el estudio electromiogrfico de la funcin neuro-
muscular.
Existen diferentes formas de presentacin de la enfermedad, si bien estas pueden entremezclarse.
Algunos enfermos comienzan con sntomas de ataxia (carencia de la coordinacin de movimientos
musculares) debilidad en otros casos debutan con cambios en el habla o en la deglucin, mientras que
en otros empiezan con la aparicin de movimientos musculares anormales como espasmos, sacudi-
das y calambres.
La progresin de la enfermedad es normalmente irregular y asimtrica. A veces, la progresin es
muy lenta, de aos y con perodos de estabilidad que producen un grado variable de discapacidad.
Es fundamental saber que en ningn momento se afectan las facultades intelectuales, ni los rga-
nos de los sentidos, odo, vista, gusto u olfato, tampoco existe afectacin de los esfnteres, ni de la fun-
cin sexual.
La enfermedad transcurre sin dolor aunque la presencia de calambres y la prdida de la movilidad
y funcin muscular acarrean cierto disconfort, que puede mejorar con la rehabilitacin y en ocasiones
con medicacin.
En algunos casos, aparecen sntomas relacionados con alteraciones de la afectividad, lloros, risas
inapropiadas o respuestas emocionales desproporcionadas, como reaccin a la afectacin fsica, pero
que nunca suponen un autntico problema psiquitrico.
No existe ningn tratamiento curativo y tampoco un tratamiento de probada eficacia para la ELA,
sin embargo, recientes descubrimientos de determinados factores de crecimiento neuronal y de agen-
tes bloqueantes del glutamato, que se han mostrado eficaces en la detencin de la progresin de la
enfermedad, abren expectativas al parecer prometedoras.
El tratamiento sintomtico (usado para combatir los sntomas que acompaan a la enfermedad)
resulta eficaz. Los fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales y logopedas, son los profesionales encar-
gados de asegurar la independencia funcional a travs del ejercicio y la utilizacin de los equipos tc-
nicos oportunos.
Existe una forma familiar de ELA que se presenta en aproximadamente el 5-10%, relacionada con
una enzima, la superxido dismutasa-1 (SOD-1). En general, no est considerada como una enferme-
dad hereditaria.
Asociaciones:
Asociacin Catalana DEsclerosi Lateral Amiotrfica
Asociacin Espaola de Esclerosis Lateral Amiotrfica. (ADELA)
Asociacin Espaola de Esclerosis Lateral Amiotrfica. Badalona
Asociacin Madrilea de Esclerosis Lateral Amiotrfica
Asociacin Valenciana de Esclerosis Lateral Amiotrfica. (ADELACV)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Esclerosis Mltiple
Cdigo CIE-9-MC: 340 Vnculos a catlogo McKusick: 126200
Sinnimos:
Enfermedad Desmielinizante
Esclerosis Mltiple Primaria Progresiva
Esclerosis Desmielinizante
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Esclerosis Mltiple
Asociacin Catalana La Llar dAfectats dEsclerosi Mltiple
Asociacin Cordobesa de Esclerosis Mltiple. (ACODEM)
Asociacin de Esclerosis Mltiple de Madrid. (ADEMM)
Asociacin de Esclerosis Mltiple. (AEMA)
Asociacin Espaola de Esclerosis Mltiple
Asociacin Espaola de Esclerosis Mltiple de Getafe
Asociacin Fuenlabrea de Esclerosis Mltiple. (AFEM)
Asociacin Gaditana de Esclerosis Mltiple. (AGDEM)
Asociacin Granadina de Esclerosis Mltiple
Asociacin Jienense de Esclerosis Mltiple. (Virgen del Carmen)
Asociacin Mostolea de Esclerosis Mltiple. (AMDEM)
Asociacin Onubense de Esclerosis Mltiple. (ADEMO)
Asociacin Sevillana de Esclerosis Mltiple. (ASEM)
Asociacin Humanitaria de Enfermedades Degenerativas y Sndrome de la Infancia y Adolescencia
(AHEDYSIA)
Federacin Espaola para la lucha contra la Esclerosis Mltiple
Fundacin Esclerosis Mltiple
Fundacin Espaola de Esclerosis Mltiple. (FEDEM)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Polineuritis Aguda Idioptica
Parlisis Ascendente
Polineuritis Aguda Immune
Parlisis de Kussmaul Landry
Parlisis Ascendente de Landry
Polineuritis Post Infecciosa
Polineuritis Desmielinizante Aguda
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Distrofa Neuroaxonal Tarda Infantil
Degeneracin Plida Progresiva, Sndrome de
Degeneracin Pigmentaria del Globus Pallidus, la Sustancia Negra y el Ncleo Rojo
aparece atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano) del nervio ptico, a menudo acompa-
ada de retinitis pigmentaria.
b.- forma atpica, con una clnica similar a la forma clsica de la que slo se diferencia por el inicio
tardo y la progresin lenta.
El diagnstico de sospecha se basa en los hallazgos clnicos. El escner presenta hallazgos ines-
pecficos y variables, ocasionalmente presenta hiperdensidad del globus pallidus, pero en la mayora
de los pacientes es normal. La resonancia magntica nuclear se considera el estudio de imagen de
eleccin, normal en etapas precoces, posteriormente puede revelar una alteracin caracterstica,
demostrando lesiones simtricas e hipointensas en el globo plido con un centro hiperintenso dando
lugar al signo del ojo de tigre.
No es posible realizar el diagnstico de certeza o confirmacin en vida del enfermo, ya que se basa
en objetivar las lesiones neurolgicas, en el paciente ya fallecido y exige la demostracin neuropato-
lgica de la siguiente trada: depsitos de hierro en el globo plido y zona reticulada de la sustancia
negra, prdida neuronal con gliosis (proliferacin de la red neurolgica) y cuerpos esferoides y excep-
cionalmente degeneracin neurofibrilar o la presencia de cuerpos de Lewi.
No existe tratamiento curativo especfico para la enfermedad de Hallervorden Spatz. El uso de que-
lantes (quelacin es el proceso fsico qumico de captacin de iones positivos) del hierro para intentar
disminuir los depsitos de hierro cerebrales no ha sido eficaz, actualmente la terapia se orienta hacia
el control de los sntomas, se limita a corregir la distona y conseguir la relajacin muscular por medio
de ejercicios de estiramiento muscular, masaje, calor local, ultrasonidos y frmacos miorrelajantes.
Entre los ms utilizados estn baclofeno, diazepam y clorpromazina; tambin la toxina botulnica pare-
ce ser un tratamiento eficaz para las distonas localizadas.
La mayora tiene un curso fatal en 2 a 10 aos, aunque se han descrito casos que sobreviven hasta
los 30 aos.
La enfermedad de Hallervorden Spatz se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo,
aunque el 15% de los casos son espordicos, habindose localizado el gen responsable de la enfer-
medad, PANK2, en el brazo corto del cromosoma 20 (20p13-p12.3).
Asociaciones:
Asociacin de Lucha contra la Distona en Espaa. (ALDE)
Asociacin de Lucha contra la Distona en Aragn. (ALDA)
Associaci de Lluita contra la Distona a Catalunya. (ALDEC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Hiperesplexia Congnita
Cdigo CIE-9-MC: 384.9 Vnculos a catlogo McKusick: 149400
Sinnimos:
Reaccin del Sobresalto Exagerada
Kok, Enfermedad de
Hiperecplexia Congnita
Sobresalto Patolgico, Sndrome del
Recin Nacido Rgido, Sndrome del
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iniciar el tratamiento.
Los estudios neurofisiolgicos pueden ayudar a confirmar el diagnstico, pero an existe contro-
versia sobre su utilidad en la prctica real. En caso de crisis epilpticas es muy til el electroencefalo-
grama y tambin se puede utilizar para demostrar el reflejo tctil-sobresalto. Los potenciales evocados,
troncocerebrales, pueden mostrar tambin una aceleracin de las repuestas a los estmulos auditivos.
Otros estudios ms complejos, con la combinacin de electromiografa (registro de las corrientes elc-
tricas que acompaan a la actividad muscular), pueden ayudar a identificar ms objetivamente la
secuencia de grupos musculares que responden al estmulo nasal o glabelar.
Slo est indicado ampliar el estudio a pruebas neuro metablicas, en aquellos casos en que se
sospeche que la enfermedad sea secundaria a otras enfermedades. Esto sucede, en el caso de las
enfermedades lisosomales, ya se trate de una gangliosidosis como las enfermedades de Tay Sachs, o
de Shandoff, en la leucodistrofia de Krabbe, etc.; estas enfermedades que se acompaan de crisis mio-
clnicas estmulo sensitivas, deben tenerse en cuenta adems de la epilepsia a la hora de establecer
el diagnstico diferencial de la enfermedad.
El tratamiento en la mayora de los casos es sencillo y consiste en la administracin de clonace-
pam, siendo recomendable iniciar el tratamiento a dosis mnimas, ya que por lo general son suficien-
tes para apreciar una respuesta favorable con disminucin tanto en la intensidad y en la frecuencia de
sobresaltos, como de la rigidez muscular. La dosis se incrementa progresivamente hasta lograr que
desaparezcan por completo los sobresaltos. Cuando no se produce mejora despus de varios das de
observacin y tras reevaluar el diagnstico, el tratamiento de segunda eleccin es el cido valproico,
aunque la mejora es menos rpida y completa que con el clonacepam.
Existen ciertos autores que establecen una asociacin de esta enfermedad con el sndrome de la
persona rgida y sostienen la hiptesis de que sta es una enfermedad de los receptores inhibidores
de la glicina, pero que se asocia por topografa o fisiologa con los receptores GABA, los cuales estn
en mayores concentraciones en el tronco cerebral, pero existen numerosas incgnitas en torno a esta
enfermedad, una de ellas es que no se entiende por qu el cido valproico es menos eficaz que el clo-
nacepam, ya que el primero es ms apropiado para tratar un defecto de los receptores GABA.
Se trata de una enfermedad gentica con un patrn de herencia variable, autosmico dominante o
recesivo. El gen responsable, que codifica al receptor alfa-1 de la glicina se localiza en el brazo largo
del cromosoma 5 (5q33-q35) y se han descrito mltiples tipos diferentes de mutaciones puntuales pero
que en la forma ms comn estn localizadas en el nucletido 1.192.
La hiperesplexia es una enfermedad severa, que ha permanecido ignorada durante mucho tiempo,
hasta que se la ha identificado como un trastorno gentico que puede causar graves encefalopatas en
el recin nacido. Es de gran importancia que pediatras, neonatlogos y neuropediatras se familiaricen
con ella ya que afortunadamente tiene un diagnstico sencillo y un tratamiento generalmente eficaz.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Huntington, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 333.4 Vnculos a catlogo McKusick: 143100
Sinnimos:
Huntington, Corea de
Mal de San Vito
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enfermedad. En ocasiones los pacientes presentan delirios (trastorno de las facultades intelectuales,
que se manifiesta por una serie de pensamientos errneos, disparatados e inaccesibles a toda crtica,
que puede o no acompaarse de alteraciones de la conciencia) y comportamientos obsesivo-compul-
sivos.
El diagnostico de sospecha de la enfermedad de Huntington se basa en los hallazgos clnicos:
movimientos coreiformes y demencia asociados con historia familiar positiva.
El escner y la resonancia magntica nuclear cerebral suelen poner de manifiesto en las fases
medias y tardas de la enfermedad la atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano) de ncleo
caudado y en las fases finales una atrofia cerebral difusa y severa.
Anatomopatolgicamente la enfermedad afecta predominantemente al ncleo estriado, existiendo
gliosis (proliferacin de la red neurolgica) y prdida neuronal sobre todo a nivel de ncleo caudado y
putamen, pero no se encuentran placas ni ovillos como en la enfermedad de Alzheimer.
Desde el punto de vista neuroqumico existe una disminucin de GABA y un aumento de la con-
centracin de lactato en todos los ganglios basales y tambin se aprecia la disminucin de otros neu-
rotransmisores (sustancia liberada por las terminaciones nerviosas bajo el influjo de una excitacin,
transmitiendo la informacin de una neurona a otra) como la sustancia P y las encefalinas.
El diagnstico de confirmacin se realiza mediante tcnicas de gentica molecular.
El diagnstico diferencial debe hacerse con esquizofrenia, corea familiar benigno, ataxias heredi-
tarias, acantocitosis neural, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Pick o enfermedad de
Creutzfeldt Jakob.
Los hijos de pacientes asintomticos con riesgo de padecer corea de Huntington deben recibir con-
sejo gentico adecuado, ya que un resultado positivo puede tener graves consecuencias tanto emo-
cionales como sociales.
La evolucin es lentamente progresiva, llevando a la muerte normalmente al cabo de 15 a 25 aos.
Inicialmente el paciente est normal hasta que sobreviene la llamada fase temprana intermedia; en la
cual comienza a manifestarse el proceso degenerativo, producindose el deterioro funcional progresi-
vo y la prdida de habilidades, requiriendo, en las ltimas fases, ayuda total para cualquier actividad
de la vida diaria. Los pacientes alcanzan un estado de postracin y debilidad extremas y fallecen a con-
secuencia de complicaciones, por lo general infecciones sobre todo respiratorias.
En la actualidad no existe tratamiento curativo o que pueda detener el avance de la enfermedad.
Existen algunos medicamentos tiles parcialmente para el control de ciertos sntomas como movi-
mientos coreiformes, depresin, apata e irritabilidad; estos frmacos son: fenotiazinas, haloperidol,
benzodiazepinas, olanzapina e inhibidores de la recaptacin de serotonina para la depresin; no obs-
tante su efecto tiende a ser menor segn avanza la edad del paciente.
Es fundamental tener en cuenta para todas aquellas personas que se vayan a encargar del cuida-
do de enfermos con la enfermedad de Huntington, una serie de consideraciones que resultan de
ayuda:
1.- Vigilar el riesgo de atragantamiento, debido a la dificultad para la deglucin y a que muchos
enfermos tienden a comer muy deprisa y a meterse demasiada comida en la boca, se aconseja que
coman en un ambiente tranquilo y sin ningn tipo de distraccin.
2.- Prevenir las cadas, ya que la marcha es muy tambaleante y no puede mantener el equilibrio.
Son frecuentes durante el traslado del enfermo, especialmente al acostarlo y levantarlo.
3.- Extremar la paciencia, estos enfermos no pueden controlar los impulsos, cuando quieren algo,
lo quieren inmediatamente y no obtenerlo les genera ms ansiedad e irritabilidad. Presentan adems
una marcada tendencia inevitable a la repeticin, el paciente entiende lo que usted le contesta pero
tiene dificultad para cambiar de tema pues se le ha fijado en el cerebro.
4.- Adecuar la ingesta calrica, tienden a perder peso especialmente ante situaciones de estrs o
durante el perodo de adaptacin a un nuevo entorno, cambio de domicilio, ingreso en residencias, o
cambio de cuidadores.
5.- Conocer su falta de expresin, ya que la afectacin muscular, especialmente de la cara hace
que el enfermo presente una expresin de aburrimiento e indiferencia. La dificultad para sonrer mien-
tras escucha o habla induce a creer que est triste o desinteresado. Otros cambios posturales inducen
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a pensar que el paciente est incmodo en presencia del cuidador, por lo que ste tiende errnea-
mente a comunicarse cada vez menos con el enfermo.
6.- Establecer rutinas ya que esto les facilita coordinar los pensamientos y procesar la informacin.
Cuando vaya a ocurrir algo fuera de la rutina diaria, se les debe avisar con antelacin y reiteradamen-
te a fin de evitarle sorpresas.
7.- Si el paciente es fumador, no debe impedrsele fumar pues adquiere una importancia vital ya
que ante tantas prdidas, trabajo, amigos, habilidades, autosufiencia etc. en muchas ocasiones repre-
senta para l lo nico que le queda. Se deben establecer rutinas en cuanto a horarios, sitios donde no
se debe fumar y vigilancia para evitar quemaduras y otros accidentes.
Asociaciones:
Asociacin Balear de Corea de Huntington
Asociacin Catalana de la Malatia de Huntington
Asociacin de Corea de Huntington Espaola. (ACHE)
Asociacin de Familiares y Enfermos de Corea de Huntington de Aragn
Asociacin de Pacientes de la Enfermedad de Huntington de la Provincia de Cdiz. (APEHUCA)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Ceroidolipofuscinosis Tipo II
Ceroidolipofuscinosis Infantil Tarda
Idiocia Amaurtica Infantil Tarda
ms importantes son la regresin motora y cognitiva, las convulsiones y la prdida visual progresiva.
El diagnstico de las formas clnicas ms comunes se realiza por la edad de aparicin y la combi-
nacin de los sntomas, los hallazgos de neuroimagen, los estudios neurofisiolgicos y el examen
ultraestructural.
Todas ellas se heredan como un rasgo gentico autosmico recesivo aunque algunos casos raros
del adulto se heredan de forma autosmica dominante.
La primera descripcin es realizada por Stengel. En la actualidad la tendencia es a llamar enfer-
medad de Batten o ceroidolipofuscinosis, a todo este grupo de enfermedades, por ser este autor, el pri-
mero en describir claramente la degeneracin cerebrorretiniana en 1903, aunque el termino de enfer-
medad de Batten est tradicionalmente asociado con la forma juvenil de la enfermedad. Los rasgos cl-
nicos de la forma juvenil son detalladamente delimitados por Spielineyer en 1908 y Sjgrenen 1931 y
ms tarde, en 1925, Kufs describe la variante del adulto. Posteriormente en 1973, Santavuori y Haltia
reconocen la forma infantil en Finlandia. Por ltimo en 1969, Zeman y Dyken usan por primera vez el
trmino ceroidolipofuscinosis.
Este grupo de enfermedades se observa en diferentes grupos tnicos, la forma infantil predomina
en Finlandia donde se calcula una incidencia de 1/13.000 nacimientos. En norte Amrica la incidencia
se estima entre 1/20.000 a 1/25.000 nacidos vivos.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Retina Madrid
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Oftalmoplejia Externa Crnica Progresiva y Miopata Mitocondrial Citoptica, Tipo Kearns Sayre
Oculo Crneo Somtico, Sndrome
Oftalmoplejia, Retinitis Pigmentaria y Cardiomiopata
mitocondrias alteradas. En aproximadamente el 80% de casos del sndrome de Kearns Sayre, las
pruebas revelarn delecin (prdida total o parcial del material gentico) del DNA mitocondrial
(mtDNA).
Asociaciones:
Asociacin de Enfermos de Patologas Mitocondriales. (AEPMI)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Kennedy, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 335.19 Vnculos a catlogo McKusick: 313200
Sinnimos:
Atrofia Muscular Bulboespinal, ligada al Cromosoma X
Hipertrofia de las Pantorrillas con Atrofia Muscular Espinal
Hipertrofia de las Pantorrillas con Atrofia Muscular Espinal Benigna
La enfermedad de Kennedy fue descrita por primera vez, en 1968, por William R. Kennedy, en dos
familias y la denomin atrofia muscular bulbar y espinal proximal progresiva de inicio tardo.
Generalmente los sntomas debutan en la adolescencia, aunque puede comenzar entre los 15 y los
60 aos de edad; afecta solamente a varones, siendo las mujeres portadoras (que lleva una sola copia
del gen mutado, por lo que no padece la enfermedad) sanas. Se estima una frecuencia de 0,3/10.000
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habitantes.
La enfermedad de Kennedy se relaciona con una alteracin gentica ligada al cromosoma X.
Aunque se desconoce la causa de la degeneracin de la motoneurona, se sabe que el trastorno afec-
ta al gen que codifica al receptor andrognico y produce una disminucin de la capacidad de unin de
los andrgenos a sus receptores especficos.
Clnicamente se caracteriza por fasciculaciones en aproximadamente el 90% de los pacientes
acompaadas de calambres, temblor, debilidad y atrofia muscular que puede afectar cualquier ms-
culo del organismo. Los ms frecuentemente afectados son los msculos de las extremidades, espe-
cialmente las inferiores, lo que produce alrededor de la 6 dcada de la vida una dificultad o imposibi-
lidad para la deambulacin; la afectacin bulbar se manifiesta fundamentalmente en los msculos invo-
lucrados en el habla produciendo disartria (dificultad para articular palabras) y los msculos de la mas-
ticacin y deglucin originando disfagia (dificultad para tragar); la afectacin de la musculatura facial,
presente en las tres cuartas partes de los pacientes, se manifiesta por atrofia y fasciculaciones mus-
culares especialmente de labios, mentn y lengua. Los signos bulbares comienzan alrededor de los 50
aos y favorecen la produccin de aspiraciones (paso del contenido gastro esofgico al rbol bron-
quial) repetidas con neumona (infeccin pulmonar).
Existen asociadas anomalas endocrinolgicas: insensibilidad andrognica que puede manifestar-
se alrededor los 20 aos de edad, antes del comienzo de la debilidad muscular con disminucin de la
libido, impotencia o disminucin de la fertilidad por descenso progresivo de la produccin de esper-
matozoides, atrofia testicular y ginecomastia (volumen anormal de las mamas en el hombre).
El diagnstico de sospecha es fundamentalmente clnico; la analtica sangunea demuestra valores
de CPK aumentados y la biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmen-
to de rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microscpico) muscular permite observar
alteraciones similares al resto de las atrofias musculares espinales: atrofia de fibras musculares estria-
das difusas y observacin de fibras aisladas hipertrficas y atrofia muscular neurgena.
Los estudios neurofisiolgicos resultan fundamentales para precisar la localizacin de la afeccin,
el electromiograma (registro de la actividad elctrica del msculo esqueltico) presenta un patrn tpi-
co de proceso degenerativo de la motoneurona inferior de evolucin crnicamente progresiva, incluso
en algunos msculos clnicamente normales. El estudio de conduccin nerviosa evidencia la existen-
cia de una neuropata mixta. El diagnstico molecular confirma la sospecha diagnstica.
La enfermedad de Kennedy no debe confundirse con el sndrome de Kennedy, descrito por Robert
Foster Kennedy en 1911 y caracterizado por atrofia ipsilateral (del mismo lado) y unilateral con edema
papilar contralateral, escotoma (mancha inmvil que oculta una parte del campo visual) central y anos-
mia (disminucin o prdida completa del olfato) debido a un tumor del lbulo frontal o a un meningio-
ma del nervio ptico.
El diagnstico diferencial debe hacerse con las otras atrofias musculares espinales y especial-
mente con la esclerosis lateral amiotrfica.
La enfermedad progresa lentamente durante dcadas y su expectativa de vida es similar a la de la
poblacin sana.
No existe tratamiento curativo especfico para la enfermedad, el tratamiento se dirige al control de
los sntomas. Para una adecuada valoracin y manejo de estos afectados es necesario un enfoque
interdisciplinar contando con reumatlogos, especialistas en fisioterapia, terapeutas ocupacionales,
psiclogos, enfermeras, asistentes sociales, etc.
Se hereda como un rasgo gentico recesivo ligado al cromosoma X (Xq11-q12).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Kinsbourne, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 320-389
Sinnimos:
Encefalopata Mioclnica, Tipo Kinsbourne
Opsoclono Mioclono
Encefalopata Opsoclnica
Encefalopata Mioclnica Infantil con Opsoclono
Para el control de las mioclonas puede requerirse aadir al tratamiento antiepilpticos, tales como
valproato, clonacepam, carbamacepina y primidona; los imnusupresores como la azatioprina pueden
tambin resultar de utilidad, asmismo se han empleado inmunoglobulinas a dosis elevadas.
Cuando existe neuroblastoma asociado el tratamiento es la intervencin quirrgica, la extirpacin
del tumor provoca una remisin de la enfermedad. El pronstico del tumor suele ser bueno, con una
mortalidad inferior al 10%, si el diagnstico es precoz.
Normalmente la enfermedad no es fatal y puede mejorar con el tratamiento, e incluso, en algunos
casos, remitir parcial o completamente, aunque en la tercera parte de los casos suelen presentarse
recidivas (aparicin de una enfermedad en un individuo que ya ha padecido sta hace algn tiempo).
El pronstico es tanto mejor cuanto ms precoz sea el tratamiento. Las secuelas aparecen sobre
todo en la esfera cognitiva. Alrededor del 50% presentan secuelas motoras, retraso mental y trastor-
nos del comportamiento. Existen casos de peor evolucin, con graves secuelas psquicas y refracta-
rias al tratamiento.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Kufs, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 330.1 Vnculos a catlogo McKusick: 204300
Sinnimos:
Ceroidolipofuscinosis de Comienzo en el Adulto
Forma del Adulto de la Ceroidolipofuscinosis
Idiocia Familiar Amaurtica del Adulto
Ceroidolipofuscinosis Neuronal, Tipo Adulto
Ceroidolipofuscinosis Tipo IV
nicos de la forma juvenil son detalladamente delimitados por Spielineyer en 1908 y Sjgrenen 1931 y,
ms tarde, en 1925, Kufs describe la variante del adulto. Posteriormente en 1973, Santavuori y Haltia
reconocen la forma infantil en Finlandia. Por ltimo en 1969, Zeman y Dyken usan por primera vez el
trmino ceroidolipofuscinosis.
Este grupo de enfermedades se observa en diferentes grupos tnicos, la forma infantil predomina
en Finlandia donde se calcula una incidencia de 1/13.000 nacimientos. En norte Amrica la incidencia
se estima entre 1/20.000 a 1/25.000 nacidos vivos.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Retina Madrid
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Miastnico de Lambert Eaton, Sndrome
Eaton Lambert, Sndrome de
nio proximal (ms cerca de un centro tronco o lnea media) y que se manifiesta sobre todo en miem-
bros inferiores.
Fue descrito por primera vez por Anderson en 1953, posteriormente, en 1957, Lambert y Eaton des-
criben las caractersticas clnicas y electrofisiolgicas del sndrome.
Es ms frecuente en hombres que en mujeres en una proporcin de 4 a 1. En el 70% de los hom-
bres y en el 25% de las mujeres se trata de un sndrome paraneoplsico (conjunto de signos y snto-
mas que acompaan a un tumor) del que ms de la mitad de los casos se deben a un carcinoma pul-
monar microctico.
Para que la contraccin muscular se lleve a cabo se precisa el trnsito de calcio, a travs de unos
canales especficos, al interior y exterior de las clulas musculares. El sndrome de Lambert Eaton se
debe a una alteracin inmunolgica, definida por la presencia de anticuerpos frente a las protenas de
los canales del calcio. Esta alteracin produce un trastorno presinptico de la unin neuromuscular,
que bloquea la entrada del calcio en la terminal motora, disminuyendo la liberacin de neurotransmi-
sores (sustancia liberada por las terminaciones nerviosas bajo el influjo de una excitacin, transmi-
tiendo la informacin de una neurona a otra), fundamentalmente acetilcolina, lo que se manifiesta como
dificultad para la contraccin muscular.
La clnica se presenta de manera insidiosa y gradual, se manifiesta por debilidad y fatiga fcil, de
predominio proximal principalmente en cintura pelviana, que suele ser ms marcada por la maana y
mejorar a lo largo del da, cursa con disminucin o ausencia de los reflejos tendinosos; trastornos del
sistema nervioso autnomo en la mitad de los pacientes: disminucin de la sudoracin, el lagrimeo y
la salivacin con sequedad de boca; hipotensin ortosttica (disminucin notable de la presin arterial
en la posicin vertical, que puede acompaarse de vrtigo y lipotimia), impotencia y trastornos pupila-
res.
Suele acompaarse de ptosis palpebral (prpados cados), que excepcionalmente asocia altera-
cin ocular y que cuando existe suele ser transitoria, diplopia (visin doble), dolor en los muslos, pares-
tesias (sensacin anormal de los sentidos o de la sensibilidad) y disestesias (disminucin o exagera-
cin de la sensibilidad) perifricas que se manifiestan como calambrazos y acorchamientos. Menos fre-
cuentemente presenta disfagia (dificultad para tragar) leve y rara vez hay paresia (parlisis ligera o
incompleta) de la musculatura extraocular o respiratoria y disartria (dificultad para articular palabras).
Algunos enfermos presentan hipersensibilidad al fro o calor.
La sintomatologa suele mejorar tras la realizacin de ejercicios cortos realizados de forma conti-
nuada, ya que la fuerza disminuida en reposo, se incrementa s el paciente es capaz de iniciar una con-
traccin voluntaria.
En los hombres y sobre todo en los mayores de 40 aos suele ser de causa paraneoplsica, sien-
do el tumor ms frecuentemente asociado el cncer pulmonar de clulas pequeas, aunque se ha aso-
ciado tambin a: carcinoma rectal, mamario, renal, gstrico, cutneo, timoma y leucemia. Sin embar-
go, en las mujeres, suele ser idioptico o deberse a enfermedades inflamatorias intestinales crnicas
o granulomatosas como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn.
El diagnstico de sospecha es clnico y se confirma mediante el estudio electrofisiolgico. El elec-
tromiograma (registro de la actividad elctrica del msculo esqueltico) demuestra falta de contraccin
muscular en respuesta a un estmulo nico o a estmulos de baja frecuencia, aunque con frecuencias
de estimulacin mayores o tras una contraccin muscular sostenida, se produce un incremento en la
respuesta muscular.
El diagnstico diferencial debe hacerse fundamentalmente con la miastenia gravis, que suele debu-
tar con insuficiencia (fracaso funcional) respiratoria.
El objetivo del tratamiento es tratar la enfermedad de base, por lo general tumoral y mejorar la fuer-
za muscular.
A diferencia de lo que ocurre con la mayora de los sndromes paraneoplsicos, el sndrome de
Lambert Eaton responde al tratamiento con plasmafresis y con inmunosupresores. El tratamiento
mdico consiste en el uso de anticolinestersicos, tales como neostigmina o piridostigmina; corticoi-
des, inmunosupresores e inmunoglobulinas por va intravenosa.
La respuesta al tratamiento es variable en funcin de la patologa de base. El sndrome de Lambert
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Eaton puede preceder en aos al diagnstico del cncer y por lo general el tratamiento especfico del
tumor, produce una mejora evidente del dficit neurolgico, aunque existen ocasiones en que este no
se modifica pese al adecuado tratamiento.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Afasia Adquirida con Enfermedad Convulsiva
Afasia Infantil Adquirida
Afasia Adquirida Epilptica
Afasia con Trastorno Convulsivo
El cuadro clnico puede tener un comienzo agudo o progresivo y se caracteriza por la presencia de
crisis epilpticas, afasia y agnosia (prdida de la facultad de reconocer a las personas o a los objetos)
auditiva.
Las crisis epilpticas son el sntoma inicial en el 90% de los casos y pueden ser de todos los tipos:
parciales, complejas, generalizadas, tnico-clnicas, atnicas o mioclnicas.
La afasia, puede pasar por un primer estado de mutismo. En su evolucin pueden apreciarse dfi-
cits de predominio comprensivo, expresivo o mixto.
Habitualmente, se alteran en primer lugar los aspectos comprensivos y secundariamente aparece
alteracin de la expresin, en nios que tenan una capacidad de lenguaje previamente normal.
La agnosia auditiva puede variar desde leve a total.
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Se acompaa de dispraxia (prdida parcial de la capacidad para realizar una tarea que exija movi-
mientos coordinados, en ausencia de cualquier defecto en las funciones sensoriales o motoras) oro-
linguofacial, alteracin del habla y alteracin de la conducta, con tendencia al aislamiento o bien a la
hipercinesia (hipermovilidad), motivado por la dificultad para expresarse y comprender, cuando poda
hacerlo con normalidad previamente.
Tanto la exploracin neurolgica de estos pacientes, como otras pruebas complementarias como
la resonancia magntica nuclear y el escner son normales.
La evolucin de la afasia es incierta, no existiendo paralelismo entre el control de la epilepsia y la
recuperacin de la afasia, pudiendo sta persistir a pesar de la normalizacin de las crisis epilpticas.
Es la nica afasia adquirida en edad infantil en la que el pronstico es peor cuanto ms precoz haya
sido la edad de comienzo.
La recuperacin total ocurre en aproximadamente el 25% de los pacientes; recuperndose con
secuelas lingsticas otro 25% y presentando incapacidad verbal severa el 50% restante.
El tratamiento debe atender dos vertientes, considerando tanto la epilepsia cmo la afasia. En el
primer caso, no existen frmacos antiepilpticos en rgimen de monoterapia que se hayan mostrado
eficaces y con frecuencia debe recurrirse a la politerapia, aunque con escasos resultados, reciente-
mente los nuevos frmacos antiepilpticos, del tipo de la lamotrigina, parecen ofrecer una respuesta
positiva.
El tratamiento de la afasia requiere logoterapia y en los casos ms severos debe recurrirse a len-
guajes alternativos, basados en dibujos o signos como el lenguaje de los sordomudos.
Asociaciones:
Asociacin de Enfermos de Patologas Mitocondriales. (AEPMI)
Asociacin Amigos del Epilptico Angel de la Guarda. (AAEAG)
Asociacin de Lucha contra la Epilepsia
Asociacin Vizcana de Epilepsia
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
LCAD, Dficit de
Cdigo CIE-9-MC: 359.5 Vnculos a catlogo McKusick: 201460 201475 604773
Sinnimos:
Acil CoA Deshidrogenasa de Cadena Larga, Dficit de
Aciduria Dicarboxlica Causada por Defecto en la Beta Oxidacin de los Acidos Grasos
Hipoglucemia no Cettica por Dficit de Acil CoA Deshidrogenasa de Cadena Larga
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Leigh, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 330.8 Vnculos a catlogo McKusick: 256000
Sinnimos:
Encefalopata Necrosante de Leigh
Encefalomielopata Necrosante de Leigh
Leigh, Sndrome de
Encefalopata Necrosante Subaguda
driales se basa por una parte en aplicar una serie de medidas generales, que tiendan a reducir la
demanda energtica de las mitocondrias alteradas y por otra parte en ayudar farmacolgicamente al
metabolismo mitocondrial.
Entre las medidas generales se debe evitar la fiebre prolongada mediante el uso de antitrmicos
nada ms aparecer la misma; debe evitarse que el ejercicio produzca fatiga que lleve a la extenuacin
y sobre todo a la aparicin de mialgias (dolores musculares), calambres o vmitos, no debe ingerirse
alcohol, ni utilizar frmacos que alteren directa o indirectamente la funcin mitocondrial, tales como:
barbitricos, fenitona, cido valprico y antibiticos como tetraciclinas y cloramfenicol.
Es recomendable una adecuada ingesta de lquidos y el fraccionamiento de las comidas en varias
tomas.
Por otra parte existe un tratamiento farmacolgico que favorece el metabolismo mitocondrial, estos
frmacos son generalmente antioxidantes siendo los ms utilizados: coenzima Q 10, idebenona, suc-
cinato, vitamina K, Vitamina C y Vitamina E, aunque su eficacia en el tratamiento de esta enfermedad
est muy discutido, habindose observado una respuesta individual muy diferente de unos pacientes
a otros.
El pronstico de la enfermedad es malo, con frecuencia asocian insuficiencia heptica secundaria
a cirrosis. La afectacin de la enfermedad es progresiva hasta alcanzar un grave deterioro mental y
motor, que conduce a la muerte en los primeros meses o aos de vida por insuficiencia respiratoria.
En la mayora de los casos, la enfermedad de Leigh se hereda como un rasgo gentico autosmi-
co recesivo. Sin embargo, tambin se han descrito casos de herencia materna, as como mutaciones
de novo.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
(estudio de las causas de las enfermedades), los pacientes con sndrome de Lennox Gastaut se cla-
sifican en:
1.- Forma criptogentica: se sospecha pero no se encuentra una enfermedad de base. Aparece a
cualquier edad, aunque es ms frecuente en nios mayores de 3 aos, sin antecedentes de crisis pre-
vias, con desarrollo psicomotor y exploracin neurolgica normales. Las crisis ms frecuentes son: las
ausencias atpicas y las crisis atnicas, que en los menores de 3 aos afectan a los msculos del cue-
llo, provocando frecuentes cadas de la cabeza; en los nios mayores, se afectan los msculos del
tronco y extremidades lo que provoca cadas.
2.- Forma sintomtica: es la forma ms comn de presentacin, aparece sin historia previa de cri-
sis epilpticas, pero con alteraciones en el desarrollo psicomotor y la exploracin neurolgica. El retra-
so mental aparece en el 20 al 60% de los nios antes del comienzo de las crisis y aumenta con la edad
del nio, llegando a presentarse, cinco aos despus del comienzo de las crisis, en el 75 a 93% de los
pacientes; aunque se desconoce su causa, se cree que el retraso mental podra deberse a la actividad
epilptica.
El pronstico es poco favorable, ya que este sndrome es una de las formas ms graves de epi-
lepsia en los nios debido a que las crisis son refractarias al tratamiento con antiepilpticos y el dete-
rioro mental es progresivo.
El objetivo del tratamiento es disminuir las crisis al 50% y se realiza preferentemente con antiepi-
lpticos del tipo del cido valprico o el valproato de sodio en monoterapia, pudindose aadir clona-
cepam o clobazam. En casos refractarios o si el deterioro mental es rpidamente progresivo, se suele
asociar topiramato durante un periodo no inferior a tres meses. Otras opciones terapeuticas podran
ser: vigabatrina durante un mnimo de 3 meses o dieta cetognica durante otro perodo de tres meses.
Si los frmacos anticonvulsivantes no alcanzan el objetivo teraputico se puede considerar la esti-
mulacin elctrica del nervio vago, que parece presentar resultados esperanzadores.
Asociaciones:
Asociacin Amigos del Epilptico Angel de la Guarda. (AAEAG)
Asociacin de Lucha contra la Epilepsia
Asociacin Vizcana de Epilepsia
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Leucodistrofia de Krabbe
Cdigo CIE-9-MC: 330.0 Vnculos a catlogo McKusick: 245200
Sinnimos:
Galactosido Beta Galactosidasa, Dficit de
Galactosil Ceramidasa, Dficit de
Lipidosis Galactosil Ceramida
Leucodistrofia Globoide, Tipo Krabbe
Krabbe, Enfermedad de
Leucodistrofia de clulas Globoides
daria.
Los signos clnicos son comunes a todas ellas, aunque con ciertos rasgos diferenciales y estn mas
en relacin con la edad a la que se presenta la desmielinizacin que con la naturaleza de la misma:
- En el lactante predomina la detencin y retraso del desarrollo psicomotor (retraso en la adquisi-
cin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad muscular y mental), con irritabili-
dad, dificultad de alimentacin y sndrome piramidal (parlisis de un lado del cuerpo, aumento de refle-
jos tendinosos y falta de reflejos cutneos) que hace que el nio adopte una postura en opisttonos
(espasmo tetnico de los msculos de la nuca y el dorso, que arquea el cuerpo que se apoya slo en
la nuca y los talones). Es frecuente la aparicin de ceguera por atrofia (disminucin de volumen y peso
de un rgano) ptica.
- A partir del primer ao de vida, el sntoma inicial principal es la alteracin de la marcha, que es
atxica (carencia de la coordinacin de movimientos musculares) o espstica (contraccin involuntaria
y persistente de un msculo o grupo muscular) con hipotona (tono anormalmente disminuido del ms-
culo) axial, puede ser la nica manifestacin durante varios meses, hasta que poco a poco van apare-
ciendo alteraciones de la conducta y del aprendizaje, como manifestaciones de deterioro cerebral.
- A partir de los cinco aos lo primero que aparece son los sntomas mentales: problemas de com-
portamiento e hiperquinesia (actividad muscular exagerada) en la primera fase, seguidos de dficits de
atencin, concentracin, aprendizaje y lenguaje. En una etapa posterior se desarrollan parlisis esps-
ticas progresivas, movimientos anormales y espasmos tnicos, con evolucin a un estado demencial
(disminucin irreversible de la facultad mental) y una rigidez de descerebracin (estado que se produ-
ce cuando se extirpa o deja de funcionar el cerebro), que cuando aparece conduce a la muerte inexo-
rablemente.
- En el adulto los sntomas predominantes son los psiquitricos. Pueden presentarse aislados o pre-
ceden durante muchos aos a los sntomas neurolgicos.
Asociaciones:
Asociacin Espaola contra la Leucodistrofia. (ALE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Leucodistrofia Metacromtica
Cdigo CIE-9-MC: 330.0 Vnculos a catlogo McKusick: 250100 249800
Sinnimos:
Arilsulfata A, Dficit de
Esclerosis Difusa Cerebral
Cerebrsido Sulfatasa, Dficit de
Greenfield, Enfermedad de
Forma Cerebral Metacromtica Difusa
Leucoencefalopata Metacromtica, Lipidosis Sulfatida
Leucodistrofia Metacromtica de Comienzo Tardo
Los signos clnicos son comunes a todas ellas, aunque con ciertos rasgos diferenciales y estn mas
en relacin con la edad a la que se presenta la desmielinizacin que con la naturaleza de la misma:
- En el lactante predomina la detencin y retraso del desarrollo psicomotor (retraso en la adquisi-
cin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad muscular y mental), con irritabili-
dad, dificultad de alimentacin y sndrome piramidal (parlisis de un lado del cuerpo, aumento de refle-
jos tendinosos y falta de reflejos cutneos) que hace que el nio adopte una postura en opisttonos
(espasmo tetnico de los msculos de la nuca y el dorso, que arquea el cuerpo que se apoya slo en
la nuca y los talones). Es frecuente la aparicin de ceguera por atrofia (disminucin de volumen y peso
de un rgano) ptica.
- A partir del primer ao de vida, el sntoma inicial principal es la alteracin de la marcha, que es
atxica (carencia de la coordinacin de movimientos musculares) o espstica (contraccin involuntaria
y persistente de un msculo o grupo muscular) con hipotona (tono anormalmente disminuido del ms-
culo) axial, puede ser la nica manifestacin durante varios meses, hasta que poco a poco van apare-
ciendo alteraciones de la conducta y del aprendizaje, como manifestaciones de deterioro cerebral.
- A partir de los cinco aos lo primero que aparece son los sntomas mentales: problemas de com-
portamiento e hiperquinesia (actividad muscular exagerada) en la primera fase, seguidos de dficits de
atencin, concentracin, aprendizaje y lenguaje. En una etapa posterior se desarrollan parlisis esps-
ticas progresivas, movimientos anormales y espasmos tnicos, con evolucin a un estado demencial
(disminucin irreversible de la facultad mental) y una rigidez de descerebracin (estado que se produ-
ce cuando se extirpa o deja de funcionar el cerebro), que cuando aparece conduce a la muerte inexo-
rablemente.
- En el adulto los sntomas predominantes son los psiquitricos. Pueden presentarse aislados o pre-
ceden durante muchos aos a los sntomas neurolgicos.
cocitos (glbulos blancos de la sangre) o en cultivo de fibroblastos (clulas procedentes de las clulas
conjuntivas en vas de proliferacin), obtenidos de una biopsia (operacin que consiste en extirpar en
el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microscpico)
de la piel. En ocasiones para el diagnstico definitivo se precisan estudios gentico-moleculares ade-
ms de los enzimticos.
Cuando existan alteraciones de la marcha o signos de neuropata (trmino general para las afec-
ciones nerviosas) perifrica, est indicada una biopsia de nervio, que suele permitir un diagnstico ms
rpido.
El diagnstico diferencial debe hacerse con otras enfermedades desmielinizantes, o con enferme-
dades metablico degenerativas como las enfermedades de Leigh, Leber y Zellweger, el sndrome de
Sjgren-Larson, la esclerosis mltiple, la distrofia muscular congnita, la condrodisplasia punctata rizo-
milica y las encefalitis adquiridas.
La leucodistrofia metacromtica se caracteriza por el dficit de aril sulfatasa con acumulacin de
sulfato cerebrsidos en la sustancia blanca del sistema nervioso central y perifrico, asociada a des-
mielinizacin difusa.
Clnicamente se caracteriza por nerviosismo hipersensibilidad, convulsiones, atrofia del nervio pti-
co, demencia, parlisis y ceguera.
Asociaciones:
Asociacin Espaola contra la Leucodistrofia. (ALE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Degeneracin Espinocerebelar Autosmica Dominante
Joseph, Enfermedad de
Machado, Enfermedad de
Degeneracin Nigroespinodental
Degeneracin Estriatonigral Autosmica Dominante
Ataxia Espinocerebelar Tipo III
1976, en California, identifica una familia descendiente de Anton Joseph, de la isla de Flores. Ambas
islas pertenecientes al archipilago portugus de las Azores.
La mutacin gentica que predomina en Norteamrica, donde es mucho ms frecuente esta enfer-
medad, pudo originarse en Portugal, en familias de origen judo Sefard y se concentr en Azores en
los siglos XV y XVI, alcanzando Norteamrica durante el siglo XIX, a travs de los barcos balleneros
portugueses. No obstante la enfermedad de Machado Joseph aparece en diferentes localizaciones y
etnias, se han descrito casos en Japn, Brasil, India, China, Israel, aborgenes de Australia y en
Europa, Francia, Portugal, Italia y Espaa.
La enfermedad de Machado Joseph se debe a una degeneracin lenta de algunas estructuras del
sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal) que afecta a todo el sis-
tema motor.
Los sntomas suelen comenzar alrededor de los 35 aos en las familias de Nueva Inglaterra, las
ms estudiadas, aunque se han descrito casos de inicio tanto en la adolescencia como en la sptima
dcada de la vida.
Se pueden distinguir tres formas clnicas, en funcin de las manifestaciones clnicas predominan-
tes y la edad de aparicin:
1.- Tipo esclerosis lateral amiotrfica-parkinsonismo-distona o tipo I. Suele aparecer en las dos pri-
meras dcadas de la vida.
2.- Tipo atxico o tipo II. Suele aparecer entre la segunda y la cuarta dcada de la vida, siendo la
forma ms frecuente de presentacin.
3.- Tipo atxica-amiotrfica. Suele aparecer en la quinta o sptima dcada de la vida, con sntomas
muy evidentes de neuropata perifrica.
Asociaciones:
Asociacin Andaluza de Ataxias Hereditarias
Asociacin Catalana de Ataxias Hereditarias
Asociacin de Ataxias de Fuenlabrada
Asociacin Madrilea de Ataxias Hereditarias. (AMAH)
Federacin de Ataxias de Espaa (Asturias)
Federacin de Ataxias de Espaa (Madrid)
Fundacin de Ataxias Hereditarias Adriana de Luz Caballer
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Meige, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 333.82
Sinnimos:
Brueghel, Sndrome de
Distona Craneal Segmentaria
Blefarospasmo Idioptico y Distona Oromandibular, Sndrome del
Nonne Milroyb Meige, Sndrome de
Distona Orofacial Bucal
b.- Por su curso clnico: la distona puede ocurrir, inicialmente, como una distona de accin (disto-
na que se produce de forma intermitente con ocasin de algn movimiento) para despus de algn
tiempo pasar a movimientos distnicos hasta llegar a adoptar posturas fijas. Se agrava en situaciones
de nerviosismo, ansiedad y estrs. Mejora con trucos sensitivos, como tocarse la barbilla, etc.
Desaparece en el sueo profundo. Puede remitir o desaparecer espontneamente en algunos pacien-
tes. Se distinguen 4 tipos:
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1.- Esttica: que tras la aparicin en un rea corporal no se propaga a otras localizaciones.
Habitualmente son formas focales de comienzo en edad adulta.
2- Progresiva: que tras su aparicin focal va afectando a otras reas hasta poder llegar a gene-
ralizarse. Como en la distona idioptica de comienzo infantil.
3.- Fluctuante: en el que existen marcadas variaciones diurnas con agravacin con el transcur-
so de las horas, como en la distona sensible a la L-Dopa o enfermedad de Segawa.
4.- Paroxstica: con aparicin brusca de la distona o movimientos distnicos de una duracin
variable de minutos a horas.
c.- Por su etiologa: un correcto y amplio interrogatorio sobre historia familiar, embarazo, parto y
desarrollo psicomotor (adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad
muscular y mental), as como antecedentes de ingesta de frmacos, exposicin a txicos, traumatis-
mos y otros acontecimientos que junto a una exploracin para detectar otros signos no distnicos y la
realizacin de pruebas analticas y de neuroimagen, nos permitirn su clasificacin en dos grandes
grupos:
1.-Distonas sintomticas o secundarias, son aquellas en las que el fenmeno distnico puede
asociarse a otras series de sntomas clnicos que tienen mayor o menor importancia y que se sub-
dividen en
- Asociadas a enfermedades del sistema nervioso por causas exgenas o ambientales; en
este grupo se incluyen las distonas por parlisis cerebral infantil, por ingesta de frmacos,
como neurolpticos (distonas tardas), por lesiones de los ganglios basales por trastornos vas-
culares, por traumatismos, tumores o intoxicaciones a monxido de carbono, por encefalitis,
cuadros post-infecciosos y SIDA.
- Asociadas a enfermedades degenerativas, entre las que podemos distinguir aquellas en
las que se conoce el defecto bioqumico subyacente, como la enfermedad de Wilson, aquellas
en las que se dispone de un marcador, como en la enfermedad de Leigh o de Fahr y por ltimo
las enfermedades en las que no se conoce el defecto bioqumico, ni se dispone de marcador,
tal es el caso de la enfermedad de la enfermedad de Parkinson, la distona Parkinsonismo liga-
do al cromosoma X o enfermedad de Lubag y la parlisis supranuclear progresiva.
- Distonas psicgenas, que suponen hasta un 5% de las distonas.
Entre las distonas secundarias con base hereditaria conviene citar las que ocurren en enfer-
medades mitocondriales, enfermedades stas de herencia materna, caracterizadas clnica-
mente por un trastorno de produccin de energa en el cerebro y otros rganos.
2- Las distonias primarias o idiopticas, son aquellas en las que el fenmeno distnico es el
aspecto clnico ms importante que aparece en la enfermedad an cuando pueden presentarse
otros, generalmente con menor relevancia, por ejemplo el temblor; se clasifican en:
- Hereditarias: en las cuales se identifican varios casos en una misma familia. Como ejem-
plo citaremos la distona de torsin clsica, de herencia autosmica dominante, cuyo trastorno
gentico se ha localizado en el cromosoma 9 y la distona sensible a la L-Dopa, cuyo trastorno
gentico se encuentra en el cromosoma 14, la distona asociada a parkinsonismo de las Islas
Filipinas ligada al cromosoma X, o enfermedad de Labar, las distonas paroxsticas y las disto-
nas mioclnicas.
- Espordicas: en las que no se encuentra otro familiar afecto, aunque son aparentemente
ms frecuentes quizs debido a la ausencia de identificacin de formas frustradas entre sus
familiares.
d.- Por su edad de comienzo: la edad de comienzo nos permite clasificarlas en:
1.- Infantil, de inicio hasta los 12 aos de edad.
2.- Juvenil, entre los 13 y los 20 aos. A este grupo pertenecen mayoritariamente las distonas
secundarias en especial, la parlisis cerebral infantil y enfermedades degenerativas metablicas.
La distona de torsin clsica de comienzo infantil es de carcter progresivo y se termina generali-
zando en un porcentaje elevado de casos.
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3.- De inicio en adultos, a partir de los 20 aos de edad. Estas distonas suelen ser de locali-
zacin focal y de curso clnico esttico, esto es que no tienen tendencia a propagarse.
El sndrome de Meige afecta sobre todo a adultos mayores, con un pico de incidencia hacia los
setenta aos y puede aparecer como complicacin del tratamiento prolongado con un cierto tipo de
medicamentos, conocidos como neurolpticos. Existe tambin una forma, mucho menos frecuente, de
presentacin juvenil, entre los 13 y los 20 aos de edad.
Clnicamente los pacientes presentan espasmos distnicos y bilaterales de la musculatura craneo-
facial que afecta la musculatura periocular y de la parte inferior de la cara, que se manifiesta como ble-
farospasmo (espasmo que afecta a los prpados), apertura forzada de la mandbula, retraccin labial,
espasmo muscular de la garganta con produccin de disnea (dificultad en la respiracin) de causa
larngea y protrusin lingual. Los pacientes presentan una ceguera funcional, derivada del blefaros-
pasmo; este puede ser de diferentes tipos y grados de severidad, puede variar entre espasmos breves
y clnicos, espasmos prolongados distnicos, contraccin tnica mantenida hasta llegar a la forma
ms severa, la apraxia para abrir los ojos. Puede acompaarse de temblor de actitud.
Existen casos descritos de sndrome de Meige secundario a diferentes procesos neuro degenera-
tivos, administracin crnica de neurolpticos, levodopa o de otros medicamentos y lesiones cerebra-
les focales, especialmente un tipo de tumor cerebral, que se conoce como meningioma del ngulo
ponto cerebeloso.
Algunos autores describen una asociacin de esta enfermedad con la depresin, sugiriendo un
mecanismo patognico comn, basado en una misma alteracin neuroqumica, en la secrecin de
melatonina, que regula importantes funciones cerebrales dopaminrgicas, colinrgicas y GABA-rgi-
cas.
El tratamiento es sintomtico, pero debe ser seleccionado de forma especfica. Como en las res-
tantes distonas focales los medicamentos, clonazepam y diazepam, slo son de utilidad en el 15% de
los casos; pero a costa de producir ciertos efectos secundarios como sedacin y ataxia, por lo que las
posibilidades teraputicas de eleccin son la infiltracin con toxina botulnica de los msculos distni-
cos, practicada por primera vez por el Dr. Scott en 1985. En los casos en que no es eficaz la toxina
botulnica est indicada la ciruga, practicndose preferentemente la denervacin selectiva de los ms-
culos afectados o la destruccin parcial de estos msculos, ya que en la ciruga estereotxica, al con-
trario de lo que ocurre para la distonia generalizada, no se obtienen buenos resultados.
Asociaciones:
Asociacin de Lucha contra la Distona en Espaa. (ALDE)
Asociacin de Lucha contra la Distona en Aragn. (ALDA)
Associaci de Lluita contra la Distona a Catalunya. (ALDEC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
MELAS, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 356.8 Vnculos a catlogo McKusick: 540000
Sinnimos:
Miopata, Encefalopata Mitocondrial, Acidosis Lctica y Episodios Stroke Like
El ATP se obtiene a partir de una serie de transformaciones metablicas muy complejas: la betao-
xidacin de los cidos grasos, la degradacin del cido pirvico que proviene de la glucosa en la lla-
mada glicolisis y la fosforilacin oxidativa que se lleva a cabo en uno de los procesos enzimticos ms
complejos que se conoce y al que se conoce con el nombre de cadena respiratoria.
Para que se puedan desarrollar todos estos procesos las mitocondrias poseen ms de 50 enzimas
(sustancia proteca capaz de activar una reaccin qumica definida) diferentes y a su vez la mayora
de estas enzimas o complejos enzimticos estn integrados por ms de 40 protenas diferentes.
El sndrome MELAS debe su nombre al acrnimo ingls de Myo Encephalopathy, Lactic Acidosis
and Stroke-like episodes, sus manifestaciones clnicas fundamentales son: encefalomiopata, acidosis
lctica (estado metablico en el que existen cantidades anormales de cuerpos cetnicos) y episodios
recidivantes (recidiva es la aparicin de una enfermedad en un individuo que ya ha padecido sta hace
algn tiempo) de isquemia (dficit de riego) cerebral transitoria.
Los pacientes con MELAS pueden ser normales en los primeros aos de la vida, pero poco a poco
presentan retraso motor y de las etapas del desarrollo intelectual. Las fundamentales manifestaciones
clnicas asociadas se dan entre los 5 y los 15 aos de edad y son: talla baja, vmitos, convulsiones por
epilepsia focal o generalizada y finalmente episodios de hemiparesia (parlisis leve o incompleta de un
lado del cuerpo) aguda que puede afectar a uno u otro lado de forma alternante.
Su evolucin aparece salpicada por episodios de cefalea (dolor de cabeza) recidivante de tipo
migraoso, diabetes mellitus, alteraciones visuales, demencia progresiva secundaria a infartos cere-
brales mltiples y acidosis lctica que se pone de manifiesto durante los episodios agudos. Los snto-
mas visuales pueden incluir: hemianopsia (visin alterada o ceguera para la mitad del campo visual) y
ceguera cortical (deterioro de la visin debido a las lesiones existentes en en el rea de la corteza cere-
bral, que regula la visin).
En los pacientes con el sndrome completo (con expresin de todas las manifestaciones clnicas
fundamentales) el pronstico es malo. La biopsia muscular muestra generalmente, aunque no siem-
pre, como se crea en un principio, las caractersticas fibras rojo rotas, en ingls, red ragged fibers,
que son de gran ayuda para el diagnstico.
El escner muestra, en algunos pacientes, reas hipodensas en los hemisferios cerebrales, duran-
te los episodios agudos y calcificaciones en los ganglios basales. Los estudios postmortem han
demostrado la existencia de encefalomalacia (reblandecimiento del cerebro), licuefaccin cortical
microqustica y calcificaciones de los ganglios basales.
Se han realizado ensayos terapeticos con corticoides y con CoQ10. En los pacientes con intensa
acidosis lctica (estado metablico en el que existen cantidades anormales de cuerpos cetnicos) la
administracin de dicloroacetato puede ser til.
El MELAS es un trastorno progresivo, que se ha descrito en hermanos. La mayora de los pacien-
tes presentan una mutacin puntual muy especfica, aunque no exclusiva en la posicin 3243 del gen
del ARN t del DNA (cido nuclico) mitocondrial, cuya identificacin es de gran utilidad diagnstica. Los
estudios bioquimicos del msculo ponen de manifiesto en muchos pacientes defectos mltiples de la
cadena respiratoria que afectan a los complejo I, III y sobre todo al IV.
Asociaciones:
Asociacin de Enfermos de Patologas Mitocondriales. (AEPMI)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
libroer.qxd 30/04/2004 14:54 Pgina 349
Sinnimos:
Queilitis Granulomatosa
Melkersson, Sndrome de
Queilitis Granulomatosa de Miescher
alergia o intolerancia a algunos alimentos; por ltimo y slo en muy pocos pacientes se han descrito
alteraciones en el brazo corto del cromosoma 9, por lo que tambin pudieran existir factores heredita-
rios implicados en los mecanismos desencadenantes de este sndrome.
El diagnstico fundamentalmente es clnico y se confirma mediante la biopsia (operacin que con-
siste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a exa-
men microscpico) de piel, que en un tercio de los casos muestra una reaccin inflamatoria inespec-
fica sin granulomas; en los dos tercios restantes aparece una inflamacin granulomatosa con granulo-
mas tpicamente de tipo tuberculoide, en los que las clulas epitelioides estn rodeadas por linfocitos
y monocitos (tipos de glbulos blancos) con edema difuso del tejido intersticial (tejido de sostn y vasos
que rodean un rgano); aunque los granulomas tambin pueden ser de tipo linfonodular plasmoctico,
en los que los ndulos linfocticos centrales estn rodeados por clulas plasmticas e histiocitos (tipos
de glbulos blancos) en un tejido intersticial edematoso.
El diagnstico diferencial debe hacerse entre otros con malformaciones labiales, linfangiomas,
hemangiomas, neurofibromas, queilitis, erisipela recurrente, angioedema, sndrome de Ascher, enfer-
medad de Crohn y sarcoidosis.
Este sndrome no tiene repercusin en el estado general y es de pronstico favorable.
En el tratamiento del sndrome de Melkersson Rosenthal se han ensayado mltiples terapias, con
resultados variables, obtenindose por lo general mejoras transitorias. Se han usado como trata-
miento sintomtico del edema facial y las manifestaciones intraorales, antibiticos, radioterapia, sala-
zosulfapiridina y corticoides intralesionales y sistmicos, que parecen ser los ms tiles; si el edema
es muy manifiesto y cuando los corticoides solamente consiguen una leve mejora, se ha propuesto la
ciruga plstica labial nicamente con fines estticos. En algunos casos, se puede asociar ciruga para
la descompresin del nervio a nivel del orificio estilomastoideo para tratar las parlisis faciales ms
severas.
Es importante la valoracin de estos pacientes por un equipo multidisciplinar que adems de der-
matlogos, incluya estomatlogos, neurlogos, otorrinolaringlogos y cirujanos plsticos, ya que esta
enfermedad afecta a numerosos rganos y no slo a la piel.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Miastenia Gravis
Cdigo CIE-9-MC: 358.0 Vnculos a catlogo McKusick: 254200 254210 605809
Sinnimos:
Miastenia Gravis Congnita
Miastenia Gravis Generalizada
Miastenia Gravis Infantil Familiar
Goldflam, Enfermedad de
Miastenia Gravis Pseudoparaltica
Miastenia Gravis Neonatal Transitoria
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Miopata Nemalnica
Cdigo CIE-9-MC: 359.0 Vnculos a catlogo McKusick: 161800 605355 102610 191030
Sinnimos:
Congnita de los Bastones, Enfermedad
Miopata de los Bastones
zada, debilidad muscular, que afecta incluso a la musculatura con innervacin lumbar y a los mscu-
los respiratorios y una masa muscular muy adelgazada; dolicocefalia (cabeza alargada en sentido
antero posterior), paladar ojival (paladar en forma de bveda) y en los casos ms graves paladar hen-
dido (cierre incompleto de la bveda del paladar); debido a la debilidad de los msculos mandibulares,
slo pueden cerrar la boca durante unos pocos segundos, por lo que mantienen habitualmente la boca
abierta.
Existen dos formas clnicas diferentes, en funcin de la edad de aparicin, infantil y juvenil:
a.- En la forma infantil, los lactantes presentan una gran debilidad desde el nacimiento y algunos
mueren ya en el periodo neonatal. Los supervivientes tienen una gran discapacidad y son incapaces
de vencer la gravedad.
Existe afectacin de los msculos distales (distal que est ms alejado de un centro tronco o lnea
media) y proximales (ms cerca de un centro tronco o lnea media). Precisan gastrostoma (operacin
que consiste en establecer una comunicacin permanente entre el estmago y la pared abdominal,
para permitir mediante una sonda la absorcin de alimentos cuando la porcin superior del aparato
digestivo est obstruida) por la disfagia (dificultad para tragar) crnica (que tiene un curso prolongado
por mucho tiempo) debida a la afectacin de los msculos farngeos. La debilidad facial y la atrofia
muscular generalizada son intensas.
b.- En la forma juvenil, por lo general menos severa, los pacientes son capaces de caminar y rea-
lizar la mayora de las actividades de la vida cotidiana. La debilidad muscular no suele ser progresiva,
aunque empeora al final de la enfermedad. No suele afectarse la musculatura del corazn.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Moebius, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 346.8 Vnculos a catlogo McKusick: 157900 601471 604185 173750
Sinnimos:
Parlisis Facial Congenita
Parlisis Oculofacial Congnita
Moebius, Secuencia de
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Asociaciones:
Fundacin Sndrome de Moebius de Espaa
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Narcolepsia
Cdigo CIE-9-MC: 347 Vnculos a catlogo McKusick: 161400 605841
Sinnimos:
Gelineau, Sndrome de
Epilepsa del Sueo
Sueo Paroxstico
Narcolepsia Cataplexia
dencia creciente de que la adenosina acta como factor inductor endgeno del sueo. Estudios far-
macolgicos neuroanatmicos y neurofisiolgicos han relacionado esta enfermedad con una alteracin
de los mecanismos de regulacin alfa-1 adrenrgicos en relacin con la cataplexia y de los sistemas
dopaminrgicos, que parecen ser responsables de los trastornos del sueo, tambin se discute en la
literatura cientfica, la posibilidad de que un proceso neurodegenerativo transitorio acte como res-
ponsable de la aparicin de la enfermedad. Aunque la causa exacta de la narcolepsia primaria se des-
conoce, se trata de un trastorno complejo, en el cual parecen estar involucrados factores ambientales
y genticos.
Existen casos descritos de presentacin de la enfermedad en varios individuos de una misma fami-
lia, en esos casos la enfermedad se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo y el riesgo
de padecerla se asocia estrechamente con determinados alelos de la clase II del sistema mayor de
compatibilidad de los tejidos, tambin llamado HLA. Estos alelos o haplotipos (en inmunologa, se refie-
re a uno o varios genes determinados, que regulan la expresin de un antgeno sanguneo o tisular,
situado slo en ese cromosoma) son: la presencia de DRB1*1501 y DQB1*0602. Se sospecha que
otros genes, entre ellos el que regula la expresin del factor alfa de necrosis tumoral, TNF-alfa, pue-
den tambin estar involucrados, si bien stos an no han sido identificados. No obstante, la mayora
de los casos se presentan de forma espordica, es decir, sin asociacin familiar. En alrededor del 10%
de los casos, la narcolepsia aparece secundariamente a otras enfermedades muy diversas como tumo-
res cerebrales, sfilis cerebral, lesiones vasculares cerebrales, traumatismo craneal, encefalitis, epi-
lepsia, obesidad y diabetes evolucionada.
El diagnstico debe incluir una historia del sueo focalizada y completa, as como pruebas espec-
ficas como la polisomnografa y el test de latencia mltiple del sueo.
El empleo de antidepresivos no influye sobre este trastorno del sueo, pero si es eficaz para con-
trolar los ataques de cataplexia. El tratamiento de eleccin en la actualidad es con un frmacos psico-
estimulantes de nueva generacin, que han modificado la evolucin y la calidad de vida de las perso-
nas que padecen trastornos de hipersomnia, ya que mejoran sustancialmente el nivel de vigilia, tanto
a corto como a largo plazo y tienen pocos efectos secundarios por lo que la enfermedad puede agra-
varse con el empleo de ciertos anestsicos generales: frmacos colinrgicos o bloqueantes alfa1 adre-
nrgicos, que deben evitarse, ya que pueden producir hipersomnia franca y ataques de cataplexia en
el periodo postoperatorio. La anestesia general con agentes adecuados debe preferirse a la anestesia
espinal, pues esta tambin puede incrementar el riesgo de los ataques de narcolepsia-cataplexia.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Narcolepsia (AEN)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Parapleja Familiar de Strumpell
Parapleja Espstica Familiar de Strumpell Lorrain
Strumpell Lorraine, Sndrome de
Strumpell, Enfermedad de
Parapleja Espstica Familiar
Paraparesia Espstica Hereditaria
Paraparesia Espstica Familiar
la fisioterapia.
El uso de baclofn, puede reducir la espasticidad en algunos pacientes.
Segn algunos investigadores, la paraplejia espstica hereditaria puede deberse a mutaciones
mltiples en diferentes genes. En la mayora de los casos, tales mutaciones pueden transmitirse como
un rasgo gentico autosmico dominante. Ms raramente, las mutaciones pueden heredarse como
rasgo recesivo o ligado al cromosoma X.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Paraparesia Espstica Familiar. (AEPEF)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Aplasia Congnita Extracortical Axial
Leucodistrofia Sudanfila de Pelizaeus Merzbacher
Esclerosis Cerebral de Pelizaeus Merzbacher
Cuando existan alteraciones de la marcha o signos de neuropata (trmino general para las afec-
ciones nerviosas) perifrica, est indicada una biopsia de nervio, que suele permitir un diagnstico ms
rpido.
El diagnstico diferencial debe hacerse con otras enfermedades desmielinizantes, o con enferme-
dades metablico degenerativas como las enfermedades de Leigh, Leber y Zellweger, el sndrome de
Sjgren-Larson, la esclerosis mltiple, la distrofia muscular congnita, la condrodisplasia punctata rizo-
milica y las encefalitis adquiridas.
Los primeros sntomas de la enfermedad de Pelizaeus Merzbacher son nistagmus (espasmos de
los msculos del ojo que produce movimientos oculares involuntarios) y movimientos de cabeza, muy
lentamente se instaura un cuadro progresivo de parlisis, espasticidad (contracciones involuntarias
persistentes de un msculo), ataxia (carencia de la coordinacin de movimientos musculares), demen-
cia, convulsiones y atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano por defecto de nutricin) del
nervio ptico.
En general se hereda como un rasgo recesivo ligado al sexo que afecta a varones, sin embargo en
mujeres se han descrito algunos casos de herencia dominante.
Asociaciones:
Asociacin Espaola contra la Leucodistrofia. (ALE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
La hiperreflexia puede ser el nico hallazgo exploratorio del exmen neurolgico, por lo que los
enfermos con frecuencia estn etiquetados errneamente de algn tipo de trastorno psiquitrico, con
trastornos del movimiento de causa psicgena.
Se han descrito formas de comienzo agudo (que tiene un curso breve y relativamente grave), de
afectacin distal (ms alejado de un centro tronco o lnea media) de las extremidades, en las que se
afectan fundamentalmente las piernas y los pies y no existe afectacin de cuello ni del tronco.
Por lo general, se presenta en el adulto, en forma de episodios de rigidez y espasmos que afectan
al cuello, el tronco y los hombros, pero que se desencadenan ante estmulos inesperados, de tipo muy
diverso: una sorpresa, un sobresalto, un ruido inesperado, un leve contacto fsico, etc. No se debe con-
fundir esta enfermedad con la llamada enfermedad de Kok o Hiperesplexia congnita, aunque existen
casos descritos de sndrome de la persona rgida, de aparicin muy precoz.
Los anticuerpos antiglutamato decarboxilasa (Ac GAD) (enzima que sintetiza GABA a partir del glu-
tamato), son positivos en el 60% de los pacientes, a ttulos muy elevados en el suero y el lquido cefa-
lorraqudeo (lquido que protege y circula a travs de ciertas estructuras cerebrales y de la mdula
espinal), significativamente mayores que los que se observan en la diabetes mellitus insuln depen-
diente.
Pueden tambin ser positivos otros auto anticuerpos rgano especficos como: los ICA y anticuer-
pos microsomales y anticuerpos tiroideos.
El diagnstico se realiza por la presencia de criterios clnicos, la presencia de anticuerpos antiglu-
tamato decarboxilasa, de mucha ayuda en los casos de presentacin atpica y electromiograma, con
evidencia electromiogrfica de actividad motora continua en el descanso. Tanto la resonancia magn-
tica nuclear craneal y medular como el anlisis del lquido cefalorraqudeo son normales.
La enfermedad progresa sistemticamente durante meses o aos y suele conducir a una discapa-
cidad muy severa, pudiendo quedar el enfermo confinado a una silla de ruedas o a la cama, de por
vida.
Para el tratamiento resultan tiles dosis peridicas de inmunoglobulina por va intravenosa bimen-
suales o trimestrales, segn la gravedad del cuadro clnico. Recientemente se han utilizado con xito
frmacos GABA mimticos, del tipo de la vigabatrina, pero su mala tolerancia y los riesgos que impli-
ca el abandono teraputico sin control, hacen que no sea una medicacin generalizada. En el control
farmacolgico de los calambres refractarios, resulta eficaz el empleo de baclofeno, que se administra
por va intravenosa o intrarraqudea, mediante puncin lumbar, con bomba de infusin continua, aun-
que en ocasiones es preciso recurrir a controlar los calambres con toxina botulnica.
A partir de 1972, diversos autores han descrito una forma familiar de esta enfermedad, que parece
heredarse como un rasgo gentico autosmico dominante o en ocasiones espordico.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Quiste de Tarlov
Cdigo CIE-9-MC: 355.9
Sinnimos:
Quiste Perineural de Tarlov
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Rasmussen, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 323.9 Vnculos a catlogo McKusick: 305915
Sinnimos:
Encefalitis Crnica y Epilepsia
Epilepsia, Hemiplejia y Retraso Mental
Rasmussen, Enfermedad de
Encefalitis Crnica Localizada
Encefalitis de Rasmussen
por accesos de prdida sbita del conocimiento, convulsiones y a veces coma) refractaria al trata-
miento, deterioro neurolgico y autoanticuerpos contra receptores de glutamato R3.
Los sntomas son progresivos e incluyen hemiparesia (parlisis ligera o incompleta de un lado del
cuerpo) y retraso mental.
Aunque la causa exacta de esta enfermedad no se conoce, se sugiere un origen viral y autoinmu-
ne (reacciones agresivas del organismo frente a sus propios componentes, que se comportan como
antgenos) combinados y adems una predisposicin gentica desencadenada por una enfermedad
viral no identificada, aunque se sospecha que el citomegalovirus pueda estar implicado.
Fue descrita por primera vez, en 1958, por Theodore Brown Rasmussen. Aparece entre los 3 y los
12 aos, aunque hay casos descritos antes de los 3 aos y en adultos.
Clnicamente se caracteriza por afectar a un solo hemisferio cerebral con frecuentes ataques de
epilepsia, en forma de crisis focales (epilepsia parcial limitada a un lado, a un miembro o a un grupo
de msculos, sin prdida de conocimiento) con mltiples focos. La crisis ms tpica es la epilepsia par-
cial continua, caracterizada por movimientos incontrolados de una mano o un pie durante das, sema-
nas o meses, aunque pueden presentar adems otros muchos tipos de crisis focales o simplemente
convulsiones; las crisis son diarias, repetitivas, especialmente numerosas durante el da y general-
mente rebeldes a todos los tratamientos. Lentamente va apareciendo una debilidad progresiva de un
lado del cuerpo que lleva, en unos meses o aos, a la parlisis de un brazo y una pierna.
Se acompaa de hemianopsia (visin alterada o ceguera para la mitad del campo visual) homni-
ma en la mitad de los casos, trastornos sensoriales, disartria (dificultad para articular palabras), disfa-
sia (dificultad de la funcin del lenguaje provocada por lesin de los centros cerebrales), problemas de
comportamiento y del aprendizaje y con frecuencia retraso mental.
El diagnstico de sospecha es clnico, se confirma mediante el uso de tcnicas por imagen, esc-
ner y especialmente con resonancia magntica nuclear en la que se objetiva hemiatrofia cerebral pro-
gresiva y lesiones hiperdensas en el hemisferio afectado.
La sospecha clnica junto a los hallazgos de las tcnicas de imagen, hacen innecesaria la biopsia
(operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con obje-
to de someterlo a examen microscpico) cerebral en la mayora de los casos.
Histolgicamente (histologa es la parte de la anatoma que estudia los tejidos que forman los seres
vivos) se caracteriza por acmulo de linfocitos (un tipo de glbulos blancos) perivasculares, prolifera-
cin de ndulos microgliales, prdida neuronal y gliosis (proliferacin de la red neurolgica), en el
hemisferio afectado.
El diagnstico diferencial debe hacerse con las displasias corticales focales, la forma frustra de
esclerosis tuberosa, el sndrome de Sturge Weber, el nevus sebceo lineal, las encefalopatas meta-
blicas progresivas y los tumores cerebrales.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Retinosis Pigmentaria
Cdigo CIE-9-MC: 362.74 Vnculos a catlogo McKusick: 268000 312610 600105 312612
Sinnimos:
Distrofia Pigmentosa de la Retina
Retinitis Pigmentosa
tnel"; el mundo se va convirtiendo en una especie de tnel donde la nica luz se ve al final, pero cada
vez ms distante y difusa y la luz molesta cada vez ms, hasta que finalmente quedan ciegos.
Afecta a la retina, pero tambin a otras estructuras del ojo, produciendo alteraciones oculares del
tipo de ametropas (trastorno caracterizado por la existencia de un defecto ptico consistente en un
trastorno de la refraccin), siendo las ms frecuentes: astigmatismo (defecto en la curvatura del cris-
talino, de forma que los rayos paralelos quedan enfocados por detrs de la retina), miopa (defecto en
la curvatura del cristalino, de forma que los rayos paralelos quedan enfocados por delante de la reti-
na), glaucoma (aumento anormal de la presin intraocular) y catarata (opacidad del cristalino). Asocia
alteraciones auditivas: hipoacusia (disminucin de la capacidad auditiva, prdida del odo) con audio-
metra (comprobacin de la agudeza auditiva) donde se reflejan una franca cada en los tonos agudos,
por lesin de la cclea, tpica de la retinosis pigmentaria, presbiacusia (prdida normal de la agudeza
auditiva asociada al envejecimiento), agenesia de los senos frontales, infecciones crnicas orofaringo-
larngeas. Tambin pueden aparecer obesidad, trastornos neurolgicos, etc.
Existe una variante rara de esta degeneracin tapetoretiniana llamada retinosis pigmentaria inver-
sa, que se caracteriza por reas de degeneracin coroidal con migracin del pigmento y formacin de
espculas en la zona de la mcula. Esto da lugar a una afectacin progresiva de la visin central con
escotomas (mancha oscura que cubre una parte del campo visual) central y paracentral, permane-
ciendo intacta la visin perifrica, de ah su nombre de retinosis pigmentaria inversa. Se cree que esta
forma se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. En el diagnstico diferencial de la
misma se deben considerar: amaurosis congnita de Leber, atrofia girada central, esclerosis coroidal
areolar central, distrofia progresiva de conos y bastones y retinopata sifiltica o txica por uso de algu-
nos frmacos como fenotiazinas y antipaldicos.
Para el diagnstico resultan de utilidad diversas pruebas incluyendo el examen oftalmolgico com-
pleto, electroretinografa y estudios moleculares.
La evolucin de la enfermedad vara de unos casos a otros, ya que no todas las retinosis pigmen-
tarias conducen a la misma prdida de visin. Suelen ser ms graves si son hereditarias y dentro de
las hereditarias influye el patrn de herencia, por lo que puede resultar de sumo inters el consejo
gentico.
Se han utilizado tratamientos muy diversos para esta enfermedad, pero hasta la fecha no se cono-
ce un tratamiento suficientemente eficaz y ninguno de ellos es curativo.
Entre las medidas generales se recomienda proteger los ojos de la luz solar, no fumar, restringir al
mximo las bebidas alcohlicas y el caf; dieta rica en frutas y vegetales y realizar ejercicios fsicos de
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Asociaciones:
Asociacin Afectados de Retinosis Pigmentaria
Asociacin Aragonesa de Retinosis Pigmentaria
Asociacin Asturiana de Retinosis Pigmentaria
Asociacin Cntabra de Afectados de Retinosis Pigmentaria
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Retinosis Pigmentaria de Castilla La Mancha
Asociacin de Retinosis Pigmentaria. (OCULO)
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Federacin de Asociacin de Afectados de Retinosis Pigmentaria de Espaa
Retina Madrid
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Retinosquisis Congnita
Cdigo CIE-9-MC: 361.19 Vnculos a catlogo McKusick: 312700 180270
Sinnimos:
Quiste Congnito Retinal
Velo Congnito Vascular de la Retina
Quiste Gigante de la Retina
Distrofia Vitreoretinal
Retinosquisis Hereditaria Congnita
Retinosquisis Juvenil Ligada a X
Asociaciones:
Retina Madrid
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Rett, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 330.8 y 299.8 Vnculos a catlogo McKusick: 312750
Sinnimos:
Autismo, Demencia, Ataxia y Prdida intencionada del Uso de la Mano
semanas o meses. Se caracteriza por una afectacin severa del desarrollo mental, que puede llegar a
producir hasta una demencia (disminucin irreversible de la facultad mental) grave; aparicin de este-
reotipias y manifestaciones autsticas; prdida de la destreza y movimientos finos de las manos con
motilidad grosera conservada; apraxia (incapacidad para ejecutar actos motores voluntarios aprendi-
dos, a pesar de que exista la capacidad fsica y la voluntad de hacerlo, es decir: se entiende la orden
y existe una buena disposicin de realizar el movimiento); ataxia; respiracin irregular, con perodos de
hiperventilacin y afectacin del estado general.
- Estado 3 o fase pseudoestacionaria: esta etapa transcurre entre los 4 y 6 aos de edad. Se carac-
teriza por una relativa estabilidad del cuadro clnico; retraso mental evidente; autismo; disfuncin moto-
ra grosera; apraxia de la marcha y ataxia del tronco evidentes y aparicin de frecuentes crisis convul-
sivas.
- Estado 4 o de deterioro motor tardo: esta etapa transcurre entre los 5 y 7 aos de edad. Se
caracteriza por facies fija e inexpresiva; disminucin de la motilidad que lleva a invalidez, que en los
casos extremos precisa el uso de silla de ruedas por las graves y mltiples deficiencias, epilepsia;
caquexia (estado de adelgazamiento extremo); retraso del crecimiento y pubertad normal. Aparecen
manifestaciones de para o tetraparesia (parlisis incompleta o ligera de los cuatro miembros); atrofia
(disminucin de volumen y peso de un rgano) muscular y escoliosis (curvatura oblicua anormal de la
columna dorsal) como signos de afectacin progresiva de la segunda motoneurona.
Asociaciones:
Asociacin Alavesa de Autismos y Otros Trastornos del Desarrollo. (ARAZOAK)
Asociacin Araya, Autismo y Trastornos Profundos del Desarrollo
Asociacin Autismo Aragn
Asociacin Autismo Granada
Asociacin Autismo Vigo
Asociacin Centro Espaol del Autismo
Asociacin de Autistas "Nios del Silencio". (ADANSI)
Asociacin de Familiares y Amigos de Personas con Autismo y Otros Trastornos del Desarrollo de
la Regin de Murcia. (ANSARES)
Asociacin de Padres de Afectados de Autismo y Otras Psicosis Infantiles de Vizcaya
Asociacin de Padres de Autistas de Crdoba. (APAC)
Asociacin de Padres de Autistas de la Comunidad Valenciana. (APACV)
Asociacin de Padres de Nios Autistas de Almeria. (APNAAL)
Asociacin de Padres de Nios Autistas de Badajoz. (APNABA)
Asociacin de Padres de Nios Autistas de Baleares
Asociacin de Padres de Nios Autistas de Cdiz. (APNA)
Asociacin de Padres de Nios Autistas de Cantabria. (APAC)
Asociacin de Padres de Nios Autistas de Las Palmas de Gran Canaria. (APNALP)
Asociacin de Padres de Nios Autistas de Valencia. (APNAV)
Asociacin de Padres de Nios Autistas y con Trastornos del Comportamiento de Tenerife.
(APNATTE)
Asociacin de Padres de Nios Autistas y Nios con Trastornos del Desarrollo. (Las Palmas de
Gran Canaria)
Asociacin de Padres de Nios Autistas y Otros Trastornos Profundos del Desarrollo
Asociacin de Padres de Nios Autistas y Otros Trastornos Profundos del Desarrollo.
(Jan, Arcangel)
Asociacin de Padres de Nios Autistas y Otros Trastornos Profundos del Desarrollo. (Sevilla)
Asociacin de Padres de Nios Autistas y Psicticos de Valladolid y su Provincia
Asociacin de Padres de Nios Autistas. (APNA)
Asociacin de Padres de Nios y Adultos de Mlaga. (Autismo Mlaga)
Asociacin de Padres de Personas con Autismo de Burgos. (Autismo Burgos)
Asociacin de Padres del Centro de Apoyo Familiar para Autistas y Psicticos. "A Braa".
(APACAF)
Asociacin do Pais de Nenos Autistas e Psicticos da Corua. (ASPANAES)
Asociacin Guipuzcoana de Padres de Afectados de Autismo y Otros Trastornos Generalizados del
Desarrollo. (GAUTENA)
Asociacin Humanitaria de Enfermedades Degenerativas y Sndrome de la Infancia y Adolescencia
(AHEDYSIA)
Asociacin Nuevo Horizonte
Asociacin Onubense de Padres y Amigos de Personas con Autismo y Trastornos Generalizados
del Desarrollo. (ANSARES)
Asociacin para la Atencin de Personas con Trastornos del Desarrollo de la Regin de Murcia.
(ASTRADE)
Asociacin para la Investigacin y Estudio de la Deficiencia Mental. (CEPRI)
Asociacin Provincial de Padres de Nios Autistas y Otros Trastornos Generalizados del Desarrollo.
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(Juan Martos)
Asociacin Regional de Afectados de Autismo y Otros Trastornos del Desarrollo. (AUTRADE)
Asociacin Riojana de Nios Autistas. (ARPA)
Asociacin Tratamiento del Autismo. (BATA)
Asociacin Valenciana del Sndrome de Rett
Asociacin Vallisoletana de Proteccin de Autistas. (AVPA)
Associaci de Pares de Fills amb Autisme de Catalunya. (APAFAC)
Associaci del Centre Especializat Reeducaci Autistes i Caracterials. (CERAC)
Associaci pro Persones amb Autisme de Catalunya. Autisme La Garriga. (ASEPAC)
Autismo Avila
Autismo Ourense
Confederacin Autismo. Espaa
Federaci dAssociacions de Pares de Persones amb Autisme de Catalunya
Federacin Andaluza de Asociaciones de Padres con Hijos Autistas. (Autismo Andaluca)
Federacin Autismo Castilla y Len
Federacin Autismo Galicia
Federacin Autismo Madrid
Federacin Espaola de Padres de Autistas. (FESPAU)
Fundaci Congost Autisme
Fundaci de Pares de Psicotics i Autistes Mas Casadevall
Fundacin Autismo Corua
Psicopedagoga para Autismo y Trastornos Asociados. (PAUTA)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Reye, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 331.81
Sinnimos:
Hgado Graso con Encefalopata
La etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) de este sndrome sigue siendo descono-
cida; en un principio Reye sospech que la enfermedad poda desencadenarse por un veneno o un
frmaco, pero no pudo demostrarlo, aunque se relacion con el consumo de aspirinas en nios. Los
ltimos estudios han observado una disminucin en la incidencia del sndrome de Reye, no paralelo a
la disminucin del consumo de aspirina en los nios.
La principal alteracin se produce en las mitocondrias (parte de la clula, responsable de producir
la energa) de los hepatocitos (clulas del hgado), lo que ocasiona una serie de alteraciones metab-
licas como hiperamonemia (nivel elevado y txico del amonaco en la sangre), acidosis lctica (estado
metablico en el que existen cantidades anormales de cuerpos cetnicos) y elevacin de los cidos
grasos plsmaticos, que seran los responsables ltimos de las lesiones cerebrales asociadas.
El diagnstico diferencial debe hacerse con otras encefalopatas metablicas, encefalitis y menin-
gitis, diabetes, drogas de diseo y otras intoxicaciones.
Los hallazgos de laboratorio incluyen transaminasas altas y otras enzimas hepticas elevadas,
hiperamonionemia, hipoprotrombinemia (disminucin del nivel sanguneo de protrombina) y acidosis
metablica.
Con el tratamiento adecuado la mortalidad no supera el 20% de los casos y depende en gran medi-
da del grado de encefalopata alcanzado.
Los frmacos utilizados para disminuir el edema cerebral y la presin intracraneal son, adems de
los barbitricos, glucosa hipertnica y manitol.
Las secuelas del sndrome de Reye dependen del grado de encefalopata alcanzado, que puede
variar desde la recuperacin sin secuelas, hasta graves lesiones cerebrales. En los nios que han
sufrido un sndrome de Reye es necesaria la evaluacin neuropsicolgica para determinar las posibles
secuelas producidas.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Santavuori, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 330.1 Vnculos a catlogo McKusick: 256730
Sinnimos:
Ceroidolipofuscinosis Neuronal Infantil
Ceroidolipofuscinosis Tipo I
Ceroidolipofuscinosis Neuronal, Tipo Infantil
Ceroidolipofuscinosis Neuronal Infantil Finesa
Santavuori Haltia Hagberg, Enfermedad de
ponsable en el gen CU-1 que codifica la enzima (sustancia protica capaz de activar una reaccin qu-
mica del organismo) palmitoil proten otioesterasa que modifica las protenas, eliminando los grupos
palmitato de los cidos grasos de las protenas S-acetiladas. El gen CU-1 se localiza en el brazo corto
del cromosoma 1 (1p32).
En 1977, Santavuori describe una distrofia muscular congnita con malformaciones cerebrales y
oculares, a la que da su nombre y que es totalmente independiente de la enfermedad de la ceroidoli-
pofuscinosis neuronal tipo I o enfermedad de Santavuori.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
SCAD, Dficit de
Cdigo CIE-9-MC: 359.5 Vnculos a catlogo McKusick: 201470 604773
Sinnimos:
Acil CoA Deshidrogenasa de Cadena Corta, Dficit de
Miopata Lipdica asociada con Dficit de SCAD
sodios de coma en ayunas, sino que mantienen de forma crnica un retraso del desarrollo y creci-
miento e hipotona; en el laboratorio se detecta una acidosis crnica y un dficit secundario de carniti-
na, tanto a nivel plasmtico como tisular.
El perfil de cidos orgnicos en orina muestra una alteracin especfica con elevaciones de los
metabolitos de acidos grasos de cadena corta, de utilidad diagnstica: etilmalonato y butirilglicina, tam-
bin puede detectarse en orina butirilcarnitina.
El diagnstico especfico requiere detectar la actividad enzimtica de la SCAD en cultivo de fibro-
blastos (clulas procedentes de las clulas conjuntivas en vas de proliferacin).
El tratamiento consiste en restringir las grasas de la dieta y evitar los periodos de ayuno.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Schindler, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 330.1 Vnculos a catlogo McKusick: 104170
Sinnimos:
Alfa N Acetilgalactosaminidasa, Tipo Schindler, Dficit de
Distrofia Neuroaxonal, Tipo Schindler
Tipo Alfa GalNac, Tipo Schindler, Dficit
Distrofia Neuronal Axonal, Tipo Schindler
la que los sntomas pueden aparecer alrededor de la segunda o tercera dcada de la vida; es una
forma ms leve de enfermedad de Schindler, pueden presentar otros sntomas como angioqueratomas
(verrugas decoloradas en la piel, que se agrupan en forma de racimos) y telangiectasias (dilatacin de
los vasos sanguneos de muy pequeo calibre) en ciertas reas del cuerpo, caractersticas faciales tos-
cas y retraso mental de carcter leve y no progresivo, a diferencia de la forma infantil.
Ambos tipos de enfermedad de Schindler se heredan como rasgos genticos de tipo autosmico
recesivo. Se ha clonado el gen de la alfa-NAGA, que se encuentra en el brazo largo del cromosoma
22 (22q13-qter).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Insuficiencia Autonmica Progresiva con Atrofia Sistmica Mltiple
Hipotensin Ortosttica Idioptica
Insuficiencia Autnoma Idioptica
dez y la bradicinesia (lentitud de los movimientos voluntarios) son ms llamativas que el temblor. La
ataxia (carencia de la coordinacin de movimientos musculares) cerebelar de la marcha y la ataxia leve
de los miembros pueden resultar evidentes. Se acompaan de parlisis larngea y apnea (ausencia o
suspensin temporal de la respiracin) durante el sueo, atrofia (disminucin de volumen y peso de un
rgano) del iris y reduccin de la salivacin y la secrecin lagrimal.
El tratamiento es sintomtico. La hipotensin postural es por lo general el sntoma mas molesto. Se
recomiendan las medias elsticas, para reducir el estancamiento de sangre venosa en las piernas, as
como el mantenimiento de la cabeza elevada durante la noche para reducir la hipotensin ortosttica
matutina. Se administran agentes farmacolgicos para expandir el volumen sanguneo e incrementar
la respuesta vascular. El aumento de la ingesta de sal en combinacin con corticoides del tipo de la
fludrohidrocortisona resulta en general beneficioso. En casos graves el tratamiento con frmacos adre-
nrgicos como la efedrina y la levodopa, pueden atenuar la incapacidad; los sntomas de parkinsonis-
mo pueden ser tratados con agonistas alfa de accin central como la clonidina.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Siringomielia
Cdigo CIE-9-MC: 336.0
Sinnimos:
Siringohidromielia
Siringobulbia
Hidromielia
expande lentamente, destruyendo inicialmente el centro de la mdula espinal, por lo que se daan las
fibras que recogen informacin de las sensaciones del dolor y temperatura. El deterioro neurolgico es
progresivo; los siringos normalmente se localizan dentro del cordn medular cervical, aunque excep-
cionalmente pueden extenderse a regiones superiores del sistema nervioso central (sistema formado
por el encfalo y la mdula espinal), pudiendo afectar al tallo del encfalo y/o hacia regiones inferiores
afectando la mdula espinal torcica y el cono medular.
Cuando la cavidad se extiende por fuera de la mdula afectando al tronco enceflico y al bulbo
raqudeo la enfermedad se llama siringobulbia.
En ocasiones la cavidad llega a ocupar todo el canal central medular y la mdula aparece dilatada
y slo con un revestimiento de clulas ependimarias (el epndimo es la capa de epitelio ciliado que
recubre el conducto central de la mdula espinal y los ventrculos cerebrales), entonces suele llamar-
se hidromielia.
La enfermedad puede aparecer por diferentes causas entre ellas y en funcin de la frecuencia des-
tacan las alteraciones congnitas tipo malformacin de Chiari y la impresin basilar, tumores intrame-
dulares, traumatismos, etc.
Existen diversas formas de clasificar la siringomielia, bien segn su origen o sus mecanismos de
produccin:
a.- Segn su origen:
Con fines prcticos se la clasifica en siete grupos, los dos primeros incluyen formas relacionadas
con lesiones de fosa posterior que alteran la circulacin del lquido cefalorraqudeo en el cuarto ven-
trculo, cisterna magna, espacio subaracnoideo espinal, tronco, cerebelo y mdula y los cinco restan-
tes se asocian slo con alteraciones en el flujo del lquido cefalorraqudeo espinal.
1.- Siringomielia no comunicante: no hay comunicacin con el cuarto ventrculo y existe un blo-
queo a la circulacin de lquido cefalorraqudeo desde la fosa posterior hacia la zona caudal o en
sentido contrario .Es la forma ms frecuente, ya que supone el 50% de las siringomielias.
2.- Siringomielia comunicante: consiste en la comunicacin de la cavidad qustica con el cuar-
to ventrculo. Supone el 10% de las siringomielias.
3.- Siringomielia asociada a disrafia espinal.
4.- Siringomielia asociada a tumores intramedulares o de la cauda equina: se presenta entre un
25 y un 58% de los tumores intramedulares, donde las alteraciones vasculares producidas originan
necrosis (muerte de un tejido), hemorragia y posterior formacin de cavitacin medular. La mayo-
ra son tumores gliales como el ependimoma y el astrocitoma. La cavidad suele localizarse sobre
el tumor, pero puede encontrarse en cualquier lugar de la mdula, incluso distante a la lesin.
5.- Siringomielia secundara a hemorragia intramedular.
6.- Siringomielia post-traumtica: complicacin tarda de entre un 1 y un 4% de los traumatis-
mos raquimedulares, meses o aos despus de los mismos. El cuadro clnico es de progresin
neurolgica tarda. La cavitacin medular aparece secundariamente a hematomielia (hemorragia
de la mdula espinal) traumtica, bloqueo a la circulacin de lquido cefalorraqudeo por compre-
sin, dao glial y adherencias aracnodeas. Sin embargo, se sabe actualmente que la mayora de
las siringomielias asociadas a trauma ocurren en traumatismos de columna, en los que la lesin
medular ha sido leve.
7.- Idioptica (de origen primario o sin causa conocida).
tor comn el que comprometen de una u otra manera el espacio subaracnodeo a este nivel.
Existen diferentes causas ya citadas como tumores medulares o de la cauda equina, inflamacin
menngea, malformaciones vasculares, traumatismo raquimedular, etc.
Si existe hidrocefalia (acumulacin de lquido en el encfalo), se debe intentar tratar sta, antes de
proceder a cualquier ciruga crneo-vertebral, ya que la propia hidrocefalia podra ser la causa de la
siringomielia.
Tambin existe controversia a la hora de elegir la tcnica adecuada y en lneas generales, existir-
an dos tendencias: descomprimir la zona crneo-cervical afectada y como consecuencia de ello, espe-
rar que desaparezca la siringomielia al restablecer la libre circulacin de lquido cefalorraqudeo o rea-
lizar una derivacin introduciendo un catter en la cavidad siringomilica que sirva para desaguar el
lquido cefalorraqudeo retenido al peritoneo; con este mtodo, la laminectoma, se pretende que los
siringomielos dejen de comprimir las paredes de la mdula y posponer una posible descompresin qui-
rrgica occipito-cervical, que se hara slo en segundo trmino, si fuera necesario.
En general, al ser la siringomielia, en la mayora de los casos, consecuencia de malformaciones
crneo-cervicales, Chiari e Impresin Basilar preferentemente, todos los problemas derivados de estas
patologas se suman a los propios de la siringomielia, convirtiendo al paciente en una persona con una
mala calidad de vida si no se toman las medidas adecuadas, a su debido tiempo y, siempre, realiza-
das por cirujanos muy experimentados.
Las imgenes de resonancia magntica nuclear muestran la desaparicin de los siringomielos des-
pus de la ciruga. Se recomiendan seguimiento semestral con resonancia magntica nuclear de con-
trol, para actuar precozmente en caso de recidivas (aparicin de una enfermedad en un individuo que
ya ha padecido sta hace algn tiempo). Si se realizan laminectomas extensas, sobre todo en los
nios, est indicado un estudio radiogrfico peridico de la columna cervical, para controlar la estabi-
lidad postoperatoria de la misma y poder corregir las deformidades que puedan aparecer.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Malformaciones Crneo Cervicales. (AEMC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Associaci d'Afectats de Siringomielia
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Idiocia Amaurtica Familiar
Idiocia Amaurtica Familiar Infantil
Gangliosidosis Cerebral con Degeneracin Infantil Cerebromacular
Sipoidosis Infantil GM 2 Gangliosidosis, Tipo S
Lipidosis por Gangliosidos Infantil
Esfingolipidosis de Tay Sachs
nos del organismo. Provocan el deterioro progresivo del sistema nervioso central (sistema formado por
el encfalo y la mdula espinal) por deficiencia de isoenzima (sustancia proteca capaz de activar una
reaccin qumica definida) de la hexosaminidasa.
La enfermedad de Tay Sachs es una enfermedad hereditaria rara, que afecta fundamentalmente al
sistema nervioso central y no se aprecian signos de depsito perifrico de estas sustancias en la explo-
racin fsica, es la ms grave de las lipidosis y ocurre con mayor frecuencia en los individuos de ori-
gen judo Ashkenazi. La prevalencia es de 1/3.500-4.000 nacimientos, en los judos Ashkenazis se
eleva a 1/30, lo que obliga a la deteccin precoz al nacer.
El defecto bsico es el dficit de la enzima hexosaminidasa A, de la cual existen dos isoenzimas
la A y la B.
Los recin nacidos afectados son normales hasta los cinco meses de edad, en que presentan
reduccin del contacto ocular y del enfoque visual, con hiperacusia (aumento del sentido del odo, con
sensibilidad dolorosa para ciertos sonidos) que se manifiesta como una respuesta de alarma excesiva
a los ruidos, aparece hipotona (tono anormalmente disminuido del msculo) progresiva grave que se
hace claramente manifiesta hacia el final del primer ao de la vida, los nios adoptan una postura de
rana, tienen muy escasa interaccin con su entorno, una cabeza con un tamao craneal que aumen-
ta en ms del 50% sin que exista hidrocefalia (acumulacin de lquido en el encfalo) acompaante,
crisis convulsivas alrededor del segundo ao, falleciendo en general entre los dos y los cuatro aos de
edad.
El hallazgo ms tpico en la exploracin fsica es la ceguera, aprecindose en el examen del fondo
del ojo una mancha tpica de color rojo cereza en la mcula; no presentan organomegalias. Existe una
variante de la enfermedad, la forma juvenil o de inicio tardo, que puede manifestarse en la segunda o
tercera dcada de la vida, no asocia retraso mental en su fase inicial y presentan ataxia (carencia de
la coordinacin de movimientos musculares), disartria (dificultad para articular palabras) y coreoateto-
sis (contracciones musculares rtmicas, involuntarias, con movimientos lentos, irregulares y continuos
fundamentalmente de dedos y manos), pueden aparecen ceguera y espasticidad (contracciones invo-
luntarias persistentes de un msculo) antes de la muerte; esta forma carece tanto de la mancha rojo
cereza tpica de la enfermedad como de organomegalias. Ante un nio con mancha rojo cereza sin
hepatoesplenomagalia se debe sospechar la enfermedad de Tay Sachs. La enfermedad de Sandhoff
es otra forma de enfermedad de que no se limita a un grupo tnico determinado.
El diagnstico se efecta determinando la actividad del enzima, en plasma, leucocitos o glbulos
blancos hemticos o cultivo de fibroblastos (clulas procedentes de las clulas conjuntivas en vas de
proliferacin).
Las dos formas clnicas se heredan como un rasgo gentico autosmico recesivo, existiendo muta-
ciones diferentes para cada forma clnica. Se ha identificado el gen que regula la hexosaminidasa A,
en el brazo largo del cromosoma 15 (15q23-q24).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Tortcolis Espasmdica
Cdigo CIE-9-MC: 333.83 Vnculos a catlogo McKusick: 189600 217150
Sinnimos:
Distona Cervical Idioptica
Tortcolis
Distona Cervical
sacudidas mioclnicas (espasmo muscular rtmico e involuntario) entre otras, lo que puede llevar a
pensar que se trata de enfermedades diferentes.
La distona puede entenderse de diferentes formas: como signos o sntomas que aparecen aso-
ciados a una determinada enfermedad, o como un sndrome (patrn de mltiples anomalas que afec-
tan a mltiples reas del desarrollo y que tienen etiopatogenias, causas y mecanismos de produccin
de la enfermedad) en el que el fenmeno distnico se produce por distintas situaciones que afectan al
sistema nervioso, y, por ltimo, como enfermedad autnoma o entidad nosolgica propia, como la dis-
tona de torsin o muscular deformante o la distona sensible a la L-Dopa entre otras.
b.- Por su curso clnico: la distona puede ocurrir, inicialmente, como una distona de accin (disto-
na que se produce de forma intermitente con ocasin de algn movimiento) para despus de algn
tiempo pasar a movimientos distnicos hasta llegar a adoptar posturas fijas. Se agrava en situaciones
de nerviosismo, ansiedad y estrs. Mejora con trucos sensitivos, como tocarse la barbilla, etc.
Desaparece en el sueo profundo. Puede remitir o desaparecer espontneamente en algunos pacien-
tes. Se distinguen 4 tipos:
1.- Esttica: que tras la aparicin en un rea corporal no se propaga a otras localizaciones.
Habitualmente son formas focales de comienzo en edad adulta.
2- Progresiva: que tras su aparicin focal va afectando a otras reas hasta poder llegar a gene-
ralizarse. Como en la distona idioptica de comienzo infantil.
3.- Fluctuante: en el que existen marcadas variaciones diurnas con agravacin con el transcur-
so de las horas, como en la distona sensible a la L-Dopa o enfermedad de Segawa.
4.- Paroxstica: con aparicin brusca de la distona o movimientos distnicos de una duracin
variable de minutos a horas.
c.- Por su etiologa: un correcto y amplio interrogatorio sobre historia familiar, embarazo, parto y
desarrollo psicomotor (adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad
muscular y mental), as como antecedentes de ingesta de frmacos, exposicin a txicos, traumatis-
mos y otros acontecimientos que junto a una exploracin para detectar otros signos no distnicos y la
realizacin de pruebas analticas y de neuroimagen, nos permitirn su clasificacin en dos grandes
grupos:
1.-Distonas sintomticas o secundarias, son aquellas en las que el fenmeno distnico puede
asociarse a otras series de sntomas clnicos que tienen mayor o menor importancia y que se sub-
dividen en
- Asociadas a enfermedades del sistema nervioso por causas exgenas o ambientales; en
este grupo se incluyen las distonas por parlisis cerebral infantil, por ingesta de frmacos,
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como neurolpticos (distonas tardas), por lesiones de los ganglios basales por trastornos vas-
culares, por traumatismos, tumores o intoxicaciones a monxido de carbono, por encefalitis,
cuadros post-infecciosos y SIDA.
- Asociadas a enfermedades degenerativas, entre las que podemos distinguir aquellas en
las que se conoce el defecto bioqumico subyacente, como la enfermedad de Wilson, aquellas
en las que se dispone de un marcador, como en la enfermedad de Leigh o de Fahr y por ltimo
las enfermedades en las que no se conoce el defecto bioqumico, ni se dispone de marcador,
tal es el caso de la enfermedad de la enfermedad de Parkinson, la distona Parkinsonismo liga-
do al cromosoma X o enfermedad de Lubag y la parlisis supranuclear progresiva.
- Distonas psicgenas, que suponen hasta un 5% de las distonas.
Entre las distonas secundarias con base hereditaria conviene citar las que ocurren en
enfermedades mitocondriales, enfermedades stas de herencia materna, caracterizadas clni-
camente por un trastorno de produccin de energa en el cerebro y otros rganos.
2- Las distonias primarias o idiopticas, son aquellas en las que el fenmeno distnico es el
aspecto clnico ms importante que aparece en la enfermedad an cuando pueden presentarse
otros, generalmente con menor relevancia, por ejemplo el temblor; se clasifican en:
- Hereditarias: en las cuales se identifican varios casos en una misma familia. Como ejem-
plo citaremos la distona de torsin clsica, de herencia autosmica dominante, cuyo trastorno
gentico se ha localizado en el cromosoma 9 y la distona sensible a la L-Dopa, cuyo trastorno
gentico se encuentra en el cromosoma 14, la distona asociada a parkinsonismo de las Islas
Filipinas ligada al cromosoma X, o enfermedad de Labar, las distonas paroxsticas y las disto-
nas mioclnicas.
- Espordicas: en las que no se encuentra otro familiar afecto, aunque son aparentemente
ms frecuentes quizs debido a la ausencia de identificacin de formas frustradas entre sus
familiares.
d.- Por su edad de comienzo: la edad de comienzo nos permite clasificarlas en:
1.- Infantil, de inicio hasta los 12 aos de edad.
2.- Juvenil, entre los 13 y los 20 aos. A este grupo pertenecen mayoritariamente las distonas
secundarias en especial, la parlisis cerebral infantil y enfermedades degenerativas metablicas.
La distona de torsin clsica de comienzo infantil es de carcter progresivo y se termina generali-
zando en un porcentaje elevado de casos.
3.- De inicio en adultos, a partir de los 20 aos de edad. Estas distonas suelen ser de locali-
zacin focal y de curso clnico esttico, esto es que no tienen tendencia a propagarse.
Podemos definir la distona espamdica o cervical como aquella forma de distona que afecta ni-
camente a la musculatura del cuello. Se trata, por tanto, de una forma de distona focal y ms concre-
tamente, de la forma ms frecuente de distona. Como el resto de distonas focales, se presenta sobre
todo en la edad adulta, hacia los 40-50 aos. Es algo ms frecuente en mujeres que en hombres.
La intensidad del espasmo es variable algunas veces puede ser casi imperceptible y otras veces
ser tan violento que haga que la cabeza se mueva continuamente en una o en otra direccin. El espas-
mo suele ser continuo pero se pueden producir remisiones y exacerbaciones e incluso presentarse
como crisis o ataques aislados, separados por intervalos de quietud completa.
En los casos severos suele acompaarse de hipertrofia (desarrollo exagerado de un rgano) de los
msculos preferentemente afectados y tambin de dolor.
La causa de la distona cervical es desconocida, si bien la tendencia actual entre los neurlogos es
a considerar que en ocasiones la distona cervical puede ser la manifestacin de otras enfermedades,
o de procesos locales o regionales que generalmente son de fcil diagnstico con las pruebas ade-
cuadas.
Los sntomas son muy variables segn la fase de la enfermedad. Al comienzo slo se advierte, en
un 50% de los casos, por el paciente, o por personas cercanas al mismo una desviacin del cuello, con
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sensacin de tirantez local y movimientos involuntarios de la cabeza. Con el paso del tiempo va apa-
reciendo el resto del cuadro clnico con la presencia de contracciones involuntarias de los msculos
del cuello que dan lugar a movimientos y posturas anormales del cuello. Dependiendo de la direccin
de los movimientos, la distona cervical recibe distintos nombres: tortcolis, cuando la cabeza se des-
va hacia un lado; anterocolis, cuando la cabeza se inclina hacia delante y retrocolis, si la desviacin
es hacia atrs.
Es interesante saber que en muchas ocasiones el paciente descubre una serie de trucos que ali-
vian e incluso impiden la aparicin de los espasmos. Estos trucos, llamados trucos sensitivos o gestos
antagonistas, son tan sencillos como apoyar el dedo en la barbilla, poner la mano sobre el hombro, etc.
No suelen existir otros sntomas asociados a la distona cervical, salvo un leve temblor en las
manos, que puede aparecer en un porcentaje variable de pacientes.
Este tipo de distona cervical, como la mayora de las distonas del adulto, no se extiende a otras
partes del cuerpo y adems, tiende a mantenerse estabilizada a partir de los 5 aos desde el inicio de
los sntomas.
Algunos pacientes pueden tener asociada una distona palpebral, laringea, oromandibular o del
brazo y es posible que exista un trastorno depresivo e incluso una fobia social entre los pacientes con
tortcolis espasmdica.
Se diagnostica basndose en la clnica, pero en ocasiones pueden resultar tiles los estudios espe-
ciales, escner y resonancia magntica nuclear, especialmente si se asocia a alguna otra enfermedad.
Sin embargo, esto no quiere decir que el diagnstico sea siempre fcil porque las formas de presen-
tacin de la distona cervical son muy variadas.
El tratamiento es sintomtico, pero debe ser seleccionado de forma especfica. Como en las res-
tantes distonas focales los medicamentos, clonazepam y diazepam, slo son de utilidad en el 15-20%
de los casos; pero a costa de producir ciertos efectos secundarios como sedacin y ataxia, por lo que
las posibilidades terapeticas de eleccin son la infiltracin con toxina botulnica de los msculos dis-
tnicos, practicada por primera vez por el Dr. Scott en 1985. Es conveniente dejar pasar unos 3 meses
entre inyeccin e inyeccin para evitar que el medicamento pierda eficacia por la aparicin de auto anti-
cuerpos .En los casos en que no es eficaz la toxina botulnica est indicada la ciruga, practicndose
preferentemente la denervacin selectiva de los msculos afectados, o la destruccin parcial de estos
msculos .Las operaciones pueden realizarse en el cerebro o en la zona de salida de los nervios que
llegan a los msculos del cuello a nivel de la mdula cervical. Recientemente ha resurgido el inters
por la ciruga para la enfermedad de Parkinson porque se conoce mucho mejor el funcionamiento del
cerebro y no es descabellado pensar que ocurra lo mismo en el campo de la distona.
La distona cervical tiene una base gentica probablemente localizada en el cromosoma 9. Quedan
por definir los factores que hacen que una misma enfermedad se presente de manera tan diversa o
que incluso que no se manifieste. Entre estos factores se citan los traumatismos cervicales o la toma
de ciertos medicamentos pero esta cuestin no est nada clara.
Asociaciones:
Asociacin de Lucha contra la Distona en Espaa. (ALDE)
Asociacin de Lucha contra la Distona en Aragn. (ALDA)
Associaci de Lluita contra la Distona a Catalunya. (ALDEC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Usher, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 362.74 Vnculos a catlogo McKusick: 276900 276903 276904 276905
Sinnimos:
Sordera Hereditaria y Retinitis Pigmentosa
Retinitis Pigmentosa y Sordera Congnita
Hallgren, Sndrome de
El sndrome de Usher presenta una gran variabilidad clnica, segn la gravedad y evolucin de los
sntomas clnicos, se distinguen varias formas clnicas:
- Tipo I, tambin llamada USH1, el ms severo con sordera profunda y alteraciones del equilibrio
por alteraciones vestibulares; la retinitis pigmentaria puede ser de inicio precoz.
- Tipo II, o USH2, ms leve que el tipo I, tienen dificultades de audicin, sin alteraciones del equili-
brio; la retinitis pigmentaria suele aparecer alrededor de los diez aos.
- Tipo III, llamada tambin USH3, con prdida de audicin progresiva, la retinitis pigmentaria tiene
una edad de aparicin variable.
za la retina perifrica.
El sndrome de Usher puede acompaarse de retraso mental, trastornos psiquitricos tales como
psicosis endgenas y formas bipolares; afasia (trastorno, defecto o prdida de la facultad de expresin
hablada, escrita o mmica), ataxia (carencia de la coordinacin de movimientos musculares) espino-
cerebelosa, nistagmus (espasmos de los msculos del ojo que produce movimientos oculares rpidos
e involuntarios) y anosmia (disminucin o prdida completa del olfato) o hiposmia (disminucin del olfa-
to).
Para el diagnstico son fundamentales ciertos tipos de pruebas audiolgicas y oftalmolgicas de
alta especializacin. En las primeras son tpicas la ausencia de potenciales evocados cocleares y las
alteraciones en las otoemisiones acsticas, siendo normales la otoscopia y la audiometra convencio-
nal. En las segundas se detectan alteraciones precoces en el electrooculograma y la visin nocturna;
la campimetra demuestra reduccin concntrica progresiva del campo visual con un tpico escotoma
anular.
Aunque se pueden detectar ciertas alteraciones del sistema nervioso central mediante resonancia
magntica nuclear, estas son de difcil interpretacin ya que no se corresponden claramente con los
hallazgos clnicos.
Debe estudiarse la funcin vestibular en cualquier nio con una hipoacusia congnita severa, pues-
to que algunos pueden beneficiarse de tratamiento precoz con implante coclear.
El diagnstico diferencial se debe hacer con los sndromes de sordera congnita que asocien alte-
raciones oculares, como los sndromes de Cockayne, Gordon, Reisntein Chalfin, Kearns Sayre,
Marshall, Walker, etc.
No existe ningn tratamiento curativo en la actualidad. Los tratamientos van encaminados al uso
de ayudas tanto pticas como audiolgicas lo ms precoces posibles, que les facilite el recibir infor-
macin. Se debe tener en cuenta que en estos nios, la prdida de visin dificultar progresivamente
la comunicacin mediante signos.
El objetivo es lograr una mejor comunicacin con el medio, que les permita un mejor desarrollo psi-
cosocial y por tanto una mejor integracin social recproca.
Las ayudas pticas consisten en filtros especiales para aumentar los contrastes, distintos tipos de
telescopios para visin lejana y lupas de magnificacin para visin cercana.
Las ayudas audiolgicas, se suelen combinar con terapias rehabilitadoras, para obtener el mejor
rendimiento posible de los restos auditivos existentes y terapias para sordociegos en los casos ms
graves. Los implantes cocleares han sido empleados con xito en algunos de estos pacientes.
El sndrome de Usher se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. Recientemente se
ha sugerido otra posible forma transmisin ligada al cromosoma X.
Presenta una gran heterogeneidad gentica y se han identificado, hasta la fecha, seis loci para la
USH1, uno para la USH2 y uno para la USH3, localizados en los cromosomas 1, 11 y 3, aunque recien-
temente tambin se han asociado a los cromosomas 9 y 21. En Espaa, la forma ms frecuente de
presentacin es la forma USH1b, cuyo defecto gentico est localizado en el brazo largo del cromo-
soma 11 (11q13.5).
Asociaciones:
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Fundacin ONCE. Madrid
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Sinnimos:
Harada, Sndrome de
Uveomeningitis, Sndrome de
Uveoencefalitis, Sndrome de
Cuando la enfermedad se desarrolla en la edad peditrica, es decir antes de los 14 aos, sigue un
curso ms agresivo; las complicaciones oftalmolgicas, de mayor severidad que en la edad adulta,
ensombrecen el pronstico, ya que conducen a un deterioro rpido de la visin. Se debe pensar en
esta enfermedad, ante una uvetis infantil de causa no filiada, por las implicaciones teraputicas aun-
que, a pesar de un tratamiento adecuado y precoz, el pronstico de la alteracin visual es peor en las
formas infantiles.
El tratamiento ha de ser precoz e intenso, por lo que un diagnstico rpido de la enfermedad es de
vital importancia. En general se emplean corticoides sistmicos a dosis elevadas, aunque en ocasio-
nes tambin son necesarios tratamientos con inmunosupresores o incluso en determinados casos se
ha de recurrir a la ciruga oftalmolgica, para tratar las complicaciones.
Asociaciones:
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Acromelalgia
Cdigo CIE-9-MC: 443.89 y 333.99 Vnculos a catlogo McKusick: 102300
Sinnimos:
Anxietas Tibialis
Ekbom, Sndrome de
Acromelalgia Hereditaria
Wittmaack Ekbom, Sndrome de
Piernas Inquietas, Sndrome de las
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Angioma en Araa
Cdigo CIE-9-MC: 448.1
Sinnimos:
Araa Vascular
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Horton, Enfermedad de
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Arteritis de la Temporal
Arteritis Granulomatosa
Arteritis Craneal
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Arteritis de Takayasu
Cdigo CIE-9-MC: 446.7 Vnculos a catlogo McKusick: 207600
Sinnimos:
Takayasu, Enfermedad de
Medio Artico, Sndrome
Ausencia de Pulsos, Enfermedad de la
Tromboaorteriopata Oclusiva
Martorell, Sndrome de
Arteritis Idioptica de Takayasu
Isquemia Braquioceflica
Arco Artico, Sndrome del
Coartacin Inversa
merulonefritis membranoproliferativa.
El cuadro clnico es muy variable y vara desde pacientes asintomticos en los que el diagnstico
es un hallazgo casual, hasta cuadros de inicio severo y muy mala evolucin, con apopleja, insuficien-
cia cardiaca congestiva e incluso ruptura de aneurismas (bolsa formada por la dilatacin o rotura de
las paredes de una arteria o vena).
Se acompaa de lesiones en la piel: entre el 10 y el 20% de los pacientes presenta eritema nodo-
so (ndulos dolorosos en dermis y tejido subcutneo), ms frecuente en occidentales, o pioderma (der-
matitis supurativa caracterizada por la formacin de abscesos mltiples) gangrenoso, que es ms fre-
cuente en asiticos. No hay relacin entre el sitio de las lesiones de la piel y el vaso afectado, pero las
lesiones nodulares suelen aparecer durante la fase aguda de la enfermedad y el pioderma gangreno-
so en la fase fibrtica; aparece fenmeno de Raynaud (disminucin del flujo normal de la sangre a las
puntas de los dedos cuando estn expuestos al fro, que se manifiesta con sudoracin y frialdad distal
en los dedos de manos y pies y coloracin azulada o rojiza parcheada de la piel de los dedos) entre el
8 al 14% de los pacientes, generalmente con independencia del compromiso vascular de las extremi-
dades.
Algunas personas con arteritis de Takayasu tienen estenosis segmentaria (estrechamientos irregu-
lares, slo de algunas partes) de las arterias grandes, insuficiencia artica (flujo retrgrado anmalo
de la sangre de la aorta hacia el ventrculo izquierdo del corazn) e hipertensin arterial; pueden pre-
sentar cardiomegalia (aumento del tamao del corazn), insuficiencia (fracaso funcional) cardaca por
hipertensin artica o pulmonar, sncopes (prdida de la consciencia), cefalea (dolor de cabeza), tras-
tornos visuales e incluso infartos cerebrales por afectacin de la cartida.
La morbilidad (suma de las enfermedades que afectan a un individuo o un grupo durante un tiem-
po determinado) y mortalidad (nmero de defunciones en una poblacin durante un tiempo determi-
nados) dependen de la presencia o no de complicaciones severas, que incluyen retinopata (trmino
general de la enfermedad de la retina), hipertensin arterial secundaria y aneurismas articos o arte-
riales. La insuficiencia cardiaca y los accidentes cerebrovasculares son causas frecuentes de muerte.
No existe tratamiento curativo especfico de la enfermedad. El objetivo del tratamiento es el de dis-
minuir el dao tisular debido a la isquemia y controlar los factores de riesgo que favorecen el dao arte-
rial; el tratamiento con corticoides suele ser eficaz durante la fase sistmica, mejorando la fiebre, la
fatiga, el malestar general y el aumento de velocidad de sedimentacin. En alrededor del 40% de los
pacientes aparecen sntomas de afectacin multiorgnica por progresin de la enfermedad, en estos
casos se suelen aadir inmunosupresores del tipo de la ciclofosfamida o el metotrexate.
Es muy importante controlar la hipertensin arterial, generalmente con IECA y en casos de hiper-
tensin incontrolable se pueden realizar by-pass (operacin destinada a restablecer el flujo sanguneo
por debajo de una zona arterial obstruida, mediante un injerto por encima y por debajo de la zona lesio-
nada) de las arterias renales e incluso transplante renal, nefrectoma (extirpacin quirrgica total o par-
cial de un rin) y angioplastia (operacin destinada a reparar un vaso).
Debe controlarse la hipercolesterolemia (niveles anormalmente elevados de colesterol total en san-
gre) mediante el uso de estatinas y debe abandonarse el hbito tabquico.
Las lesiones en cartidas, subclavia y arterias mesentricas pueden beneficiarse de la angioplas-
tia.
En casos ms severos pueden ser necesarias tcnicas agresivas: endarterectoma (operacin des-
tinada para restablecer la permeabilidad de un vaso, que consiste en la apertura e la arteria en toda la
longitud del segmento obstruido y la reseccin de los trombos y las partes lesionadas, dejando una
superficie interior lisa), by-pass articos traco-abdominales, reconstruccin de cartidas, reseccin de
las coartaciones localizadas y de los aneurismas.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Chiari, Enfermedad de
Rokitansky, Enfermedad de
Oclusin de las Venas Suprahepticas, Enfermedad por
Chiari Budd, Sndrome de
Veno Oclusiva Heptica, Enfermedad
Es ms frecuente en mujeres jvenes y se estima una prevalencia (nmero de casos de una enfer-
medad en una poblacin) de 2,4 casos por milln.
En la mitad de los casos se desconoce la etiologa (estudio de las causas de las enfermedades),
de entre las causas conocidas, la ms frecuente es la trombosis (formacin de cogulos en las arte-
rias y las venas) de las venas suprahepticas por sndromes de hipercoagulabilidad (estado de la san-
gre en el que se tiende a la formacin excesiva de cogulos), post-radiacin y por uso de determina-
dos frmacos como los anticonceptivos, aunque tambin puede ser consecuencia de invasin de la
vena cava por tumores generalmente hepticos y renales.
Se distinguen dos formas clnicas: una aguda (que tiene un curso breve y relativamente grave) y
otra crnica (que tiene un curso prolongado por mucho tiempo).
- La forma aguda, la ms frecuente, es de comienzo brusco y se caracteriza por hepatoespleno-
megalia (aumento de tamao del hgado y del bazo) dolorosa, dolor abdominal, vmitos y ascitis (lqui-
do en la cavidad abdominal); raramente hay ictericia (coloracin amarilla anormal de la piel), aunque
se pueden presentar diferentes grados de dao heptico; no asocian, por lo general, signos de insufi-
ciencia (fracaso funcional) cardiaca.
- La forma crnica se caracteriza por la aparicin de hipertensin portal (aumento de la presin
venosa en la circulacin del sistema portal, que lleva la sangre de los distintos tejidos al hgado, por
compresin u obstruccin de los sistemas vasculares portal o heptico), que evoluciona en ocasiones
a un grado de fibrosis indistinguible de la cirrosis heptica.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Castleman, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 457.2
Sinnimos:
Hiperplasia Angiofolicular de los Ganglios Linfticos
Hiperplasia Gigante de los Ganglios Linfticos
Hamartoma de los Ganglios Linfticos
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Se distinguen dos formas clnicas de la enfermedad: forma localizada y forma generalizada o mul-
ticntrica.
- La forma localizada suele cursar con una masa asintomtica (sin sntomas), de carcter benigno,
aislada y localizada en el mediastino o menos frecuentemente en el abdomen; ocasionalmente, cuan-
do se trata de masas grandes, pueden manifestarse con dolor torcico o abdominal y estos sntomas
expresan la compresin local, que produce el tumor. El tratamiento es siempre la extirpacin quirrgi-
ca de la masa.
- La forma generalizada o multicntrica de la enfermedad de Castleman afecta a ms de una rea
del organismo y cursa con astenia (debilitacin del estado general), adelgazamiento, fiebre, linfadeno-
patas (inflamaciones de los ganglios linfticos) mediastnicas y hepatoesplenomegalia (hgado y bazo
anormalmente grandes).
El tratamiento es la extirpacin quirrgica de la masa con o sin tratamiento quimioterpico.
Se desconoce la causa de la enfermedad, aunque parece existir alguna relacin, an no bien acla-
rada, con el herpes virus tipo 8 HHV8.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Corea de Sydenham
Cdigo CIE-9-MC: 392
Sinnimos:
Corea Menor
Baile de San Vito
Corea Reumtica
El haber padecido una corea en la infancia puede provocar sensibilidad a padecer otras coreas
metablicas o inducidas por frmacos tales como las que pueden verse con el uso de anticonvulsi-
vantes o anticonceptivos orales o con el embarazo o el hipertiroidismo. Algunos nios presentan ata-
ques recurrentes de corea.
En cuanto a su tratamiento, no existe ningn frmaco que sea eficaz en todos los casos. En casos
extremos es necesario sedar para proteger al paciente de las autolesiones que se provoca al golpear-
se los brazos o las piernas.
La corea es un episodio transitorio y se debe tranquilizar a los pacientes y las personas de su entor-
no; se trata de un proceso autolimitado que terminar por desaparecer sin dejar secuelas motoras ni
afectar su capacidad intelectual.
Excepcionalmente pueden presentar una afectacin cardiaca grave, cuando sta se produce hay
que adoptar las mismas pautas de actuacin que para la fiebre reumtica y superado el episodio corei-
co, efectuar tambin profilaxis (prevencin) antiestreptoccica frente a una posible recidiva (aparicin
de una enfermedad en un individuo que ya ha padecido sta hace algn tiempo).
Asociaciones:
Asociacin de Pacientes de la Enfermedad de Huntington de la Provincia de Cdiz. (APEHUCA)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Degos, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 447.8 Vnculos a catlogo McKusick: 602248
Sinnimos:
Degos, Sndrome de
Papulosis Atrfica Maligna
Degos Kohlmeier, Enfermedad de
La etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) es desconocida, se han involucrado fac-
tores infecciosos como virus lentos, mecanismos autoinmunes (reacciones agresivas del organismo
frente a sus propios componentes, que se comportan como antgenos) y factores genticos, que alte-
raran la fibrinolsis (mecanismo de destruccin de la fibrina) y seran la causa de una alteracin del
endotelio (capa celular, en contacto con la sangre, que recubre la pared del vaso); la lesin primaria
del endotelio, conlleva a su proliferacin y secundariamente a este fenmeno a trombosis (formacin
de cogulos en las arterias y las venas) del vaso e infarto (zona de necrosis, muerte de un tejido, loca-
lizada en un tejido, vaso, rgano o parte del mismo) tisular.
La enfermedad tiende a aparecer en la juventud y la edad adulta aunque puede hacerlo a todas las
edades. La afectacin es de predominio masculino (3:1) y no hay preferencias tnicas.
Si bien la vasculitis es sistmica y afecta a vasos de pequeo calibre en todo el organismo suele
aparecer principalmente en piel, tracto gastro intestinal y sistema nervioso central (sistema formado por
el encfalo y la mdula espinal).
Clsicamente se define como una papulosis atrfica (atrofia es la disminucin de volumen y peso
de un rgano) maligna, con rasgos clnicos caractersticos: lesiones papulosas (ppulas son pequeas
elevaciones de la piel) que evolucionan hacia la necrosis (muerte de un tejido), formacin de escamas
semejantes a la porcelana, cicatrices y telangiectasias (dilatacin de los vasos sanguneos de muy
pequeo calibre) perifricas a las mismas.
La enfermedad puede afectar a los sistemas nerviosos central y perifrico, en el 20% de casos,
siendo las principales manifestaciones la aparicin de hemiplejia (parlisis de un lado cuerpo) y prdi-
das de sensibilidad de grado variable; y las menos frecuentes cefaleas (dolores de cabeza), trastornos
mentales y lesin aislada de pares craneales.
En ocasiones se pueden observar sntomas de afectacin oftalmolgica, siendo la ms frecuente
la aparicin de zonas parcheadas avasculares plidas en la conjuntiva, pero pueden llegar a afectar-
se cualquiera de las estructuras del ojo.
En casos muy aislados se han descrito tambin lesiones en el corazn, hgado pulmones, riones
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y vejiga.
De forma excepcional, la afectacin intestinal puede preceder a la cutnea.
El diagnstico de sospecha es clnico, la presencia de ppulas eritematosas con una depresin
central blanquecina (Porcelana-like) y un anillo perifrico de telangiectasias es caracterstico de la
enfermedad. Ante estas lesiones en la piel, se recomiendan endoscopias de control incluso en pacien-
tes sin sntomas digestivos para detectar lceras intestinales.
Los pacientes suelen fallecer al cabo de unos tres aos de aparecer las primeras manifestaciones
sistmicas de la enfermedad, por perforacin intestinal o en aproximadamente el 60% de los casos por
infarto cerebral.
Dado el mal pronstico de la enfermedad si se deja evolucionar, ante un cuadro abdominal agudo
compatible con perforacin de vscera hueca, se debe interrogar sobre antecedentes de afectacin
cutnea.
En las fases iniciales de la enfermedad se debe establecer el diagnstico diferencial con otras vas-
culitis, incluida la lpica.
No existe tratamiento efectivo para esta enfermedad. Cuando se desarrolla la afectacin sistmica,
algunos estudios recomiendan el empleo de anticoagulantes, antiagregantes y fibrinolticos tiles para
disminuir la sintomatologa y prevenir el deterioro posterior. El tratamiento con plasmafresis, corticos-
teroides o inmunosupresores no ha demostrado ser efectivo.
El tratamiento quirrgico, est indicado slo si las lesiones son muy localizadas y el resto del intes-
tino est sano. Por el contrario si la afectacin es ms extensa o difusa, no se suele indicar tratamiento
quirrgico, puesto que una extirpacin masiva del intestino supone una ciruga de alto riesgo y que
genera graves e importantes secuelas.
A partir de 1997, en algunos casos descritos de esta enfermedad, se han implicado factores gen-
ticos; en estos casos se cree que se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Eritromelalgia
Cdigo CIE-9-MC: 443.89 Vnculos a catlogo McKusick: 133020
Sinnimos:
Eritermalgia
Mitchell, Enfermedad de
Weir Mitchell, Enfermedad de
Gerhardt, Enfermedad de
Las enfermedades vasculares perifricas pueden ser arteriales, venosas, arteriovenosas o linfti-
cas.
1.- Las enfermedades arteriales pueden ser secundarias a un defecto local vascular, a alteraciones
de la actividad del sistema nervioso simptico (parte del sistema nervioso responsable del control de
una gran parte de funciones involuntarias y vitales para el organismo, tales como el control del ritmo
cardaco, la presin arterial, la sudoracin y el control de los esfnteres) o pueden acompaar a una
enfermedad sistmica vascular, se distinguen dos formas:
a.- Oclusivas: oclusin arterial perifrica y tromboangetis obliterante.
b.- Funcionales: por vasospasmo como el fenmeno y enfermedad de Raynaud y la acrociano-
sis y por vasodilatacin como la eritromelalgia.
2.- Las enfermedades venosas son las trombosis venosas y las venas varicosas.
3.- Los trastornos arteriovenosos son las fstulas arteriovenosas.
4.- Las enfermedades linfticas son el linfedema y el lipedema.
La eritromelalgia fue descrita por primera vez en 1872 por Mitchel; afecta principalmente a mayo-
res de 40 aos, es ms frecuente en el sexo femenino en una proporcin de 2/1 y es excepcional en
nios.
Son un sntoma ms de la enfermedad vascular sistmica del tipo de la hipertensin, diabetes melli-
tus, enfermedades mieloproliferativas, liquen escleroso y atrfico, afeccin de la mdula espinal o
esclerosis mltiple, puede aparecer asociada a insuficiencia venosa. Con menos frecuencia se asocia
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a gota, algunas intoxicaciones por metales pesados (mercurio, arsnico), efectos secundarios de algu-
nos medicamentos, como nifedipino y bromocriptina, artritis reumatoide y lupus eritematoso.
Clnicamente la eritromelalgia se caracteriza por crisis de duracin variable, desde pocos minutos
hasta horas, que suele desencadenarse por temperaturas ambientales de 29 a 32 C y parecen deber-
se a la vasodilatacin. Son crisis de dolor urente en pies o manos generalmente al caminar o al acos-
tarse, la zona dolorosa est enrojecida o ciantica (cianosis es la coloracin anormal azulada-violeta
de piel y mucosas) y la piel caliente. Suelen aliviarse al sumergir en agua fra o exponer al aire fresco
las extremidades afectadas. Se acompaan de edema (acumulacin excesiva de lquido seroalbumi-
noso en el tejido celular) local y notable aumento de la temperatura en la extremidad afectada. En los
periodos ntercrticos los pacientes estn asintomticos.
Como medidas generales de tratamiento resulta til para evitar o disminuir los ataques el reposo,
elevar el miembro afecto y aplicar compresas de agua fra o introducir los miembros en agua, aunque
stas medidas no siempre resulten eficaces. Se recomienda evitar las temperaturas elevadas y man-
tener los pies ms bien fros.
Las formas idiopticas se tratan con AAS. Aunque son muy refractarias al tratamiento, en ocasio-
nes se obtienen mejoras duraderas. Las formas que responden al tratamiento con AAS son de mejor
pronstico, evolucionan hacia la curacin o al menos son formas de progreso ms lento.
En los casos leves puede ser eficaz la desensibilizacin progresiva de la piel al calor. Algunos auto-
res proponen la simpatectoma (interrupcin quirrgica de parte del de las vas nerviosas simpticas,
realizada para aliviar el dolor crnico) lumbar como tratamiento de eleccin en los casos refractarios al
tratamiento.
El tratamiento de las formas secundarias, consiste en el tratamiento especfico de la enfermedad
causal, aadindole AAS.
Se han obtenido resultados dispares y hay mucha controversia sobre el uso de otros frmacos,
como betabloqueantes, metisergida, complejos de vitamina B y vasoconstrictores.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Fiebre Reumtica
Cdigo CIE-9-MC: 390/391/392
Sinnimos:
Fiebre Reumtica Aguda
Reumatismo Inflamatorio
Artritis Reumtica
Las complicaciones mayores aparecen dos o tres semanas despus de la infeccin de garganta,
las cinco fundamentales, pueden aparecer tanto de forma aislada, como en combinacin y son:
1.- carditis (inflamacin de las paredes del corazn);
2.- poliartritis (artritis es la inflamacin de las articulaciones) migratoria;
3.- corea (contracciones clnicas lentas o bruscas, involuntarias de los msculos);
4.- eritema (enrojecimiento difuso o en manchas de la piel) marginado y;
5.- ndulos subcutneos (bajo la piel).
Suele aparecer antes de los 4 aos de edad y poco frecuentes despus de los 18 aos. La secue-
la final de la carditis es la cardiopata (trmino general de la enfermedad del corazn) residual con la
afectacin tpica de las vlvulas cardiacas, afectndose por este orden la mitral, artica tricspide y la
pulmonar. El tratamiento con penicilina se debe comenzar cuanto antes y mantenerse meses o an
aos.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Goodpasture, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 446.21 Vnculos a catlogo McKusick: 233450
Sinnimos:
Neumo Renal, Sndrome
Anticuerpos Contra la Membrana Basal Glomerular, Enfermedad por
Hemorragia Pulmonar por Glomerulonefritis
Prpura Pulmonar por Glomerulonefritis
Renal Pulmonar, Sndrome
Glomerulonefritis Rpidamente Progresiva con Hemorragia Pulmonar
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Se estima una incidencia de 1 por cada 100.000 personas y se ha descrito un patrn estacional con
mayor incidencia en el invierno y comienzo del verano, aunque puede ocurrir en cualquier momento
del ao. Afecta a personas de todas edades y razas, con preferencia en la segunda dcada de la vida,
predominando claramente en los varones con una relacin 7:1.
Se trata de una enfermedad de etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) desconoci-
da, para la que se han propuesto diferentes relaciones ambientales y genticas, infecciones virales, e
inhalacin de gasolina y solventes de hidrocarburos, as mismo se cree que el hbito tabquico aumen-
ta el riesgo de desarrollar la enfermedad. Se cree que el mecanismo patolgico se relaciona con una
lesin mediada por anticuerpos de colgeno tipo IV.
Clnicamente los sntomas pulmonares preceden a los renales, las manifestaciones iniciales son
tos, disnea (dificultad en la respiracin) moderada y hemoptisis (expectoracin de sangre). Inicialmente
puede no existir afectacin renal pero con el tiempo, incluso aos, aparecen proteinuria (niveles altos
de protenas en orina) y hematuria (presencia de sangre en la orina) que ponen de manifiesto la glo-
merulonefritis focal proliferativa o glomerulonefritis necrotizante severa, a medida que la funcin del
rin se deteriora se desarrolla edema (acumulacin excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido
celular).
Otros sntomas acompaantes son fiebre, artralgias (dolores en las articulaciones) y palidez debi-
da a la anemia por deficiencia de hierro secundaria a la prdida de sangre.
El diagnstico de sospecha es clnico y radiolgico. La radiografa simple de trax en el episodio
agudo, muestra infiltrados difusos bilaterales, parahiliares, respetando los vrtices y con un fondo
micronodular, en parches y por lo general asimtricos. Ante la sospecha inducida por la imagen radio-
lgica, es imprescindible realizar anlisis completo de sangre, para descartar la glomerulonefritis
aguda. La broncoscopia (mtodo de exploracin directo de los bronquios, mediante un broncoscopio)
y la biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor
con objeto de someterlo a examen microscpico) pulmonar son tiles para la caracterizacin de otras
causas de hemosiderosis (depsito de un pigmento amarillo que contiene hierro en los tejidos).
La biopsia pulmonar muestra la hemorragia intra-alveolar y el contenido de hemosiderina en los
macrfagos; la microscopa electrnica demuestra el aumento de espesor de las membranas basales
de los pulmones y del rin, que consiste en una hipertrofia (desarrollo exagerado de un rgano) de
las clulas con prdida de la capa basal y depsitos de IgG, que se pone de manifiesto con tcnicas
de inmunofluorescencia.
Debido al rpido progreso a la insuficiencia pulmonar o renal fatales, el diagnstico debe ser reali-
zado rpidamente, para instaurar el tratamiento precozmente.
El diagnstico diferencial debe hacerse con otros sndromes pulmonares-renales, tales como gra-
nulomatosis de Wegener, poliarteritis nodosa, lupus eritematoso sistmico, prpura de Schnlein
Henoch, glomerulonefritis idioptica rpidamente progresiva, etc.
Se desconoce la forma de prevenir el sndrome de Goodpasture, pero se debe evitar la inhalacin
de pegamentos, extraer gasolina con sifn y suspender el consumo de cigarrillos, en personas con
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Asociaciones:
Asociacin para la Lucha contra las Enfermedades del Rin. (ALCER)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Granulomatosis de Wegener
Cdigo CIE-9-MC: 446.4
Sinnimos:
Angetis Pulmonar
Granulomatosis Respiratoria Necrotizante
Granulomatosis Pulmonar de Wegener
Granulomatosis Linfomatosa
Wegener, Enfermedad de
La enfermedad fue descrita por primera vez por Klinger en 1931 y posteriormente en 1936 por
Friedrich Wegener.
La incidencia anual se estima en 0,5 a 0,7 por milln en 1970 y con la introduccin de los ANCAs
de 2,8 por milln en 1980. La prevalencia en los EE.UU. es de alrededor de 3 por 100.000, con una
relacin hombre-mujer de 1:1. La mayora de los pacientes son de raza blanca (80-97%). La enferme-
dad suele diagnosticarse entre los 40-55 aos, aunque puede afectar a individuos de cualquier edad.
1.-La granulomatosis de Wegener clsica, que es una forma de vasculitis sistmica, que compro-
mete principalmente el tracto respiratorio superior e inferior y los riones. Se caracteriza por: comien-
zo en vas respiratorias superiores, con dolor en senos paranasales (cavidades situadas a los lados de
la nariz) y secrecin purulenta o sanguinolenta por la nariz, tos, hemoptisis (expectoracin de sangre),
disnea (dificultad en la respiracin) y molestias en el trax, conjuntivitis (inflamacin de la conjuntiva
del ojo), escleritis (inflamacin de la esclertica del ojo) y otras alteraciones del ojo, otitis media que
puede acompaarse de sordera, pericarditis (inflamacin de la membrana que recubre por fuera el
corazn), vasculitis coronaria y diferentes lesiones en la piel; las manifestaciones neurolgicas ms fre-
cuentes son neuropata (trmino general para las afecciones nerviosas) perifrica, especialmente la
mononeuritis mltiple, neuropata a nivel central con afectacin de pares craneales, originando oftal-
mopleja (parlisis de los msculos del ojo) externa e hipoacusia; dolores articulares, e insuficiencia
renal que suele ser de pronstico fatal. Se acompaa de sntomas inespecficos como son fiebre, cefa-
leas (dolores de cabeza), malestar, debilidad, artralgias (dolor en la articulacin), anorexia (falta de
apetito) y perdida de peso.
2.- La forma limitada, que compromete nicamente el tracto respiratorio superior o el pulmn y que
corresponde a la cuarta parte de los casos.
Sin embargo, esta divisin no es totalmente cierta, porque muchos de los pacientes terminan
haciendo compromiso sistmico.
La causa exacta no se conoce aunque se sugiere una reaccin de hipersensibilidad (estado en que
el organismo reacciona, a los agentes extraos, ms enrgicamente de lo normal) tanto humoral como
celular; no se relacionan con la enfermedad factores familiares, ni geogrficos o de exposicin ocupa-
cional, aunque quizs est incrementada la incidencia de antgeno HLA B8.
El diagnostico es clnico y se confirma mediante el estudio microscpico de una zona afectada.
Pueden realizarse pruebas de laboratorio e incluso biopsias de rin para concretar el grado de
afectacin renal. Las alteraciones caractersticas de laboratorio son elevacin de la sedimentacin, leu-
cocitosis (aumento de los leucocitos o glbulos blancos de la sangre) neutroflica, anemia (disminucin
de los hemates o glbulos rojos circulantes) y factor reumatoide positivo. Los anticuerpos antineutr-
filos citoplasmticos (ANCA), descritos en 1982, como unos anticuerpos dirigidos contra ciertos ant-
genos presentes en los neutrfilos en pacientes que padecan afecciones virales por arbovirus, tienen
un importante valor diagnstico; en 1985 se describe una fuerte asociacin entre la presencia de estos
anticuerpos y el desarrollo de granulomatosis de Wegener.
En la radiografa de trax los hallazgos ms comunes son ndulos (45%) que pueden ser nicos o
mltiples, cavitados o no. Tambin pueden verse opacidades alveolares focales segmentaras y/o ate-
lectasias (retraccin de los alveolos pulmonares, desprovistos de ventilacin, mientras que funciona su
irrigacin sangunea) distales (distal que est ms alejado de un centro tronco o lnea media) al com-
promiso endobronquial. Otras manifestaciones menos comunes incluyen derrame pleural (acumula-
cin de lquido en la cavidad pleural), infiltrados difusos bilaterales adenopatas (inflamaciones de los
ganglios) hiliares, neumotrax (acumulacin de aire en la cavidad pleural) espontneo y aspergilomas
(presencia de bolas de hongos en una cavidad).
La biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de
tumor con objeto de someterlo a examen microscpico) renal casi nunca es diagnstica de la granu-
lomatosis de Wegener, pero cuando es positiva muestra glomerulonefritis focal segmentara con poca
o ninguna evidencia de depsito de complejos inmunes a la inmunofluorescencia o a la microscopia
electrnica.
Sin tratamiento la enfermedad es invariablemente mortal, en tres o cuatro aos, por la afectacin
renal. Pocas enfermedades han cambiado ms su pronstico con los tratamientos modernos, ya que
de ser una enfermedad mortal a corto plazo, se ha pasado a una tasa de curaciones cercana al 95%
de los pacientes.
El tratamiento con ciclofosfamida y corticoides suprime la actividad de la enfermedad, obtenindo-
se la remisin a largo plazo. En los casos de escasa respuesta a inmunosupresores, suelen usarse
anticuerpos monoclonales humanos, e inmunoglobulina. A todos los pacientes se les debe dar trata-
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miento profilctico para la neumona por Pneumocistis carinii, ya que la desarrollan secundariamente
en mas del 20% de los casos.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Clarkson, Enfermedad de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Kawasaki, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 446.1
Sinnimos:
Linfo Mucocutneo, Sndrome
Mucocutneo Ganglionar, Sndrome
Dejada a su evolucin natural se pueden distinguir 3 fases con caractersticas clnicas diferentes:
a.- Fase I, desde el da 1 al 11:
Caracterizada por fiebre elevada entre 38 a 40 C, de inicio brusco y una o dos semanas de dura-
cin que no responde a los antitrmicos habituales; alteraciones de los labios que aparecen eritema-
tosos (eritema es el enrojecimiento con inflamacin persistente de la piel) y con lesiones costrosas que
progresan a fisuras y grietas sangrantes, lengua aframbuesada, inflamacin y enrojecimiento difuso de
la orofaringe; adenopatas dolorosas al tacto, situadas generalmente en el cuello; alteraciones de la
piel: manchas de color rojo intenso, que se acentan con la fiebre o la agitacin del paciente, de dis-
tribucin irregular, preferentemente en el tronco y fluctuantes en el tiempo; alteraciones de las extre-
midades: edema (acumulacin excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido celular) indurado peri-
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frico, difuso en palmas y plantas, de presentacin precoz, al inicio de la fiebre, eritema y endureci-
miento de palmas y plantas, hinchazn de los dedos confirindoles un aspecto ahusado, descamacin
en capas gruesas en dedos, palmas y plantas, dolor de manos y pies que afecta a la motilidad, pro-
duciendo llanto cuando se les movilizan los dedos; conjuntivitis (inflamacin de la conjuntiva del ojo)
bilateral y simtrica, sin secreciones ni hinchazn de prpados, limitada a los primeros 10 das.
b.- Fase II, desde el da 11 al 22:
Los sntomas anteriores van desapareciendo. Lo ms llamativo en esta fase es la descamacin de
manos y pies a partir del pulpejo de los dedos.
Adems, pueden desarrollar poliarteritis (arteritis es la inflamacin de la capa externa de las arte-
rias) de gravedad variable, con especial afectacin de la coronaria en el 5 al 20% de los casos, que se
asocia a otras complicaciones cardiacas como: aneurismas en mltiples sitios, presentes en un tercio
de los pacientes, infarto agudo de miocardio en pacientes con aneurismas coronarios grandes, mayo-
res de 8 mm de dimetro, miocarditis (inflamacin del msculo cardiaco), pericarditis (inflamacin de
la membrana que recubre por fuera el corazn), insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias, etc; alte-
raciones del sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal): irritabili-
dad, letargia (sueo patolgico y profundo), semicoma, meningitis (inflamacin de las meninges, mem-
branas que envuelven la mdula espinal y el cerebro) asptica; uretritis (inflamacin de la uretra)
caracterizada por piuria (emisin de orina mezclada con pus) estril, inflamacin de pequeas articu-
laciones, que afecta especialmente las falanges, o de grandes articulaciones como cadera, rodillas,
tobillos, con derrame articular no infeccioso.
En esta fase es cuando el riesgo de complicaciones graves es mayor.
c.- Fase III, a partir de las tres semanas:
Caracterizada por la curacin de la mayor parte de las lesiones, que por lo general revierten, en
cuestin de das o pocas semanas, sin dejar rastro excepto las lesiones de los vasos cardiacos, cuan-
do la enfermedad es grave y no se instaura tratamiento precoz.
Los hallazgos de laboratorio ms caractersticos son: leucocitosis (aumento de los leucocitos o gl-
bulos blancos de la sangre) con neutrofilia (niveles anormalmente altos de neutrfilos, un tipo de clu-
las blancas de la sangre), aumento de la velocidad de sedimentacin, PCR y a1 antitripsina; trombo-
citosis (aumento de las plaquetas circulantes, que intervienen en la coagulacin de la sangre) mayor
de 450.000/ mm3 con un pico de hasta 650.000-2.000.000/mm 3 a los 10-20 das de iniciada la enfer-
medad y piuria estril.
Se debe realizar un ecocardiograma, nada ms hacer el diagnstico, que sirva de base para las
evaluaciones posteriores, los aneurismas se producen generalmente despus de la segunda semana
y no se producen despus de los 60 das.
El diagnstico diferencial debe hacerse con enfermedades exantemticas: sarampin, escarlatina
y rubola; infecciones virales: adenovirus, virus de Ebstein Bar, leptospira; infecciones bacterianas: S.
aureus, fiebre Izumi; enfermedades autoinmunes: sndrome de Reiter, artritis reumatoide juvenil y
panarteritis nodosa.
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El 80-90% de los pacientes responden al tratamiento mdico, reducindose tanto la fiebre, como
las lesiones mucosas y las complicaciones cardiacas. Este es diferente segn se trate de la fase aguda
o en etapas posteriores y de la existencia o no de aneurismas coronarios.
1.- Tratamiento de la fase aguda:
a.- Inmunoglobulina tipo IV por va intravenosa: ha demostrado reducir el riesgo de aneurismas
coronarios hasta en un 10-20%, pero slo es efectiva durante la primera fase de la enfermedad y
no es eficaz cuando la fiebre ha cedido por s sola o aparecen sntomas tpicos de la 2 fase.
b.- Salicilatos: se utiliza cido acetilsaliclico en dosis antiinflamatoria hasta que la fiebre ceda
o hasta el da 14 de enfermedad, momento en que se cambia a dosis antiagregante hasta que la
velocidad de sedimentacin se normalice y desaparezca la trombocitosis, aproximadamente en
unos tres meses, siempre que no existan aneurismas coronarios.
2.- Tratamiento a largo plazo:
a.- Si existen aneurismas pequeos: el tratamiento con cido acetilsaliclico, se debe mantener
mientras persistan los aneurismas, con controles ecocardiogrficos cada seis meses, hasta la
regresin de los mismos.
b.- Si existen aneurismas grandes: cuando los aneurismas son mayores de 8 mm de dimetro,
se tratar con cido acetilsaliclico en forma indefinida y se controlarn con ecocardiograma y test
de esfuerzo cada 6 meses.
Los pacientes con infartos de miocardio demostrados u obstrucciones coronarias pueden benefi-
ciarse de ciruga correctora.
Se discute el uso de corticoides ya que para algunos autores pueden incrementar las complicacio-
nes cardiacas por aumento de la agregacin plaquetaria. Existe poca experiencia en otros tratamien-
tos como plasmafresis (mtodo de tratamiento que consiste en la sustraccin del plasma sanguneo,
reinyectando los elementos formes despus de lavado) o exanguino-transfusin (sustitucin de la san-
gre mediante dilisis).
El pronstico de la enfermedad de Kawasaki generalmente es bueno, ya que suele tratarse de una
enfermedad aguda y autolimitada.
El tratamiento mdico reduce drsticamente la aparicin de aneurismas coronarios del 2% al 3%,
consiguiendo reducir la mortalidad global del 1-2% al 0,1%.
Sin tratamiento, el mayor compromiso clnico aparece entre los das 10 y 40 das de evolucin,
siendo crtica la primera semana, especialmente para los lactantes de menos de 1 ao.
De los pacientes que fallecen, el 20% lo hace en la primera semana de la enfermedad por insufi-
ciencia cardaca o arritmias debidas a la miocarditis. El resto de las muertes ocurre en etapas tardas
por infartos de miocardio.
Aunque es excepcional estn descritos casos de recidivas (aparicin de una enfermedad en un
individuo que ya ha padecido sta hace algn tiempo) en los que la afeccin cardiaca es ms fre-
cuente.
Debe tenerse en cuenta que en los nios tratados con inmunoglobulina IV, las vacunaciones con-
tra rubola, sarampin y parotiditis deben retrasarse ya que no seran efectivas.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Nishimoto, Enfermedad de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Raynaud, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 443.0 Vnculos a catlogo McKusick: 179600
Las manifestaciones clnicas, son las tpicas del vasoespasmo y se producen en tres fases, que
aparecen secuencialmente, aunque no siempre se aprecien:
a.- Una primera fase de palidez, debida a la contraccin intensa del vaso arterial.
b.- Una segunda fase de cianosis ( coloracin azulada-violeta de piel y mucosas), que aparece al
cabo de escasos minutos, cuando los capilares y vnulas se dilatan ampliamente, llenndose de san-
gre poco oxigenada.
c.- Una tercera fase de rubor o enrojecimiento, que se debe a una hiperemia (exceso de sangre
en los vasos de un rgano o en una parte de un rgano) reactiva.
Estos cambios de coloracin duran slo unos minutos y suelen afectar preferentemente las falan-
ges distales (distal que est ms alejado de un centro tronco o lnea media) de uno o varios dedos a
la vez; aunque en el curso de la enfermedad, puede llegarse a afectar todo el dedo, pero raramente y
slo en los casos ms severos se afectan toda la mano o el pie. Pueden acompaarse de trastornos
de la sensibilidad, frialdad, dolor y hormigueo. Las complicaciones vasculares, en caso de enfermedad
severa son lceras (lesin circunscrita en forma de crter que afecta a la piel o las mucosas produci-
da por la necrosis asociada a algunos procesos inflamatorios, infecciosos o malignos) digitales y gan-
grena; ambas estn en relacin directa con la frecuencia de ocurrencia del fenmeno.
En la clnica, es importante diferenciar la llamada enfermedad de Raynaud, que suele ser bilateral
y poco agresiva y a la que se alude cuando no se asocia con ninguna enfermedad de base, del fen-
meno de Raynaud, caracterizndose este por presentarse de forma secundaria a otra enfermedad. Por
lo general el fenmeno de Raynaud se asocia a la presencia de esclerodermia difusa o esclerosis sis-
tmica progresiva, pudiendo preceder en varios aos a la aparicin de la enfermedad. Tambin, aun-
que menos frecuentemente puede asociarse con otros sndromes o enfermedades como son: artritis
reumatoide, lupus eritematoso sistmico, esclerodermia secundaria a la exposicin al cloruro de vinilo
y enfermedades por crioaglutininas circulantes; sndrome del escaleno anterior, sndrome de la costi-
lla cervical, sndrome hombro mano; traumatismos continuados, como los que sufren los operadores
de martillos neumticos, pianistas, mecanicos, etc; y por compresin arterial a la salida del trax. Se
han descrito casos en que la enfermedad se ha agudizado a consecuencia de una anestesia epidural.
Se diagnostica clnicamente, provocando el vasoespasmo mediante una prueba, que consiste en
introducir las manos o pies en un recipiente con agua helada. Pero el estudio completo de la enfer-
medad requiere un adecuado diagnstico de las posibles causas del trastorno vascular, por lo que es
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preciso hacer una buena exploracin clnica vascular, que se complementa en funcin de la severidad
del caso con un estudio doppler, foto y reopletismografa y capilaroscopia digital de la extremidad afec-
ta.
Para descartar la presencia de otras enfermedades asociadas, especialmente enfermedades del
tejido conectivo, sern necesarios un hemograma (resultado del estudio cualitativo y cuantitativo de los
elementos formes de la sangre), determinacin de anticuerpos antinucleares, fundamentalmente los
anticuerpos anti-centrmero, factor reumatoideo, crioglobulinas, criaglutininas y, en caso de sospecha,
biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con
objeto de someterlo a examen microscpico) cutnea, electromiografa (registro de las corrientes elc-
tricas que acompaan a la actividad muscular) o arteriografa (radiografa de un territorio arterial que
se obtiene inyectando en el tronco principal un liquido opaco a los Rayos X).
Por lo general los pacientes con fenmeno de Raynaud no necesitan un tratamiento especfico,
pero s son necesarias ciertas medidas higinicas y modificaciones de los hbitos de vida; este suele
ser el tratamiento ms sencillo y eficaz. En todo caso, es necesario, dejar de fumar, evitar el fro y dejar
de trabajar con herramientas vibratorias y tratar de disminuir el estrs. Se aconseja utilizar guantes y
calcetines gruesos, as como evitar los traumatismos mecnicos y qumicos. Para mantener la piel en
el mejor estado posible, sin heridas ni fisuras, suele ser til la aplicacin diaria de una locin emolien-
te.
Slo en los casos severos puede administrarse tratamiento vasodilatador oral y en los casos muy
graves, intraarterial, con frmacos del tipo de los inhibidores de los canales del Calcio, como la nifedi-
pina y tambin con prostaciclina. En los casos excepcionales de aparicin de lceras isqumicas en
las yemas de los dedos y si los pacientes no responden al tratamiento mdico, puede intentarse la sim-
patectoma (interrupcin quirrgica de parte del de las vas nerviosas simpticas, realizada para aliviar
el dolor crnico) torcica mini-invasiva, con video-asistencia, aunque su indicacin sigue siendo moti-
vo de controversia.
Esta tcnica suele ser muy eficaz durante aos, en el control de la hiperhidrosis y mejora tambin
el vasoespasmo en casi la mitad de los pacientes, por lo que se reserva como un ltimo recurso para
prevenir la amputacin en los casos ms severos.
Tambin se ha utilizado la plasmafresis (mtodo de tratamiento que consiste en la sustraccin del
plasma sanguneo, reinyectando los elementos formes despus de lavado) como medida de trata-
miento excepcional, en algunos pacientes con sntomas graves.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Esclerodermia. (AEE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Osler Weber Rendu, Sndrome de
Rendu Osler Weber, Sndrome de
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con la enfermedad en diversos loci (partculas elementales contenida en un punto definido de un cro-
mosoma), asociado a diferentes cromosomas: brazo largo del cromosoma 9 (9q33-34), brazo corto del
largo del cromosoma 3 (3p22) y largo del cromosoma 12 (12q).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Wolff Parkinson White Familiar
Preexcitacin tipo Wolf Parkinson White, Sndrome de
Preexcitacin Ventricular Verdadera, Sndrome de
WPW, Sndrome de
Vas Atrioventriculares Accesorias, Sndrome de las
Preexcitacin, Sndrome de
nios.
Se origina por la existencia de una va de conduccin atrio ventricular anmala, a la que se deno-
mina fascculo o haz o de Kent, que cortocircuita las vas normales de conduccin comunicando direc-
tamente una de las aurculas con uno de los ventrculos. En los nios al nacer habitualmente se atro-
fia (disminucin de volumen y peso de un rgano) y desaparece una masa de tejido que existe en el
feto entre la aurcula y el ventrculo. En las personas que nacen con este sndrome persiste este teji-
do y el impulso elctrico se conduce a travs del mismo, incluso de forma ms rpida que a travs del
resto del msculo cardiaco; tienen pues un fascculo anormal de tejido nodal (tejido cardiaco especia-
lizado que genera el impulso elctrico cardiaco),y al ser mas rpida la conduccin elctrica por el fas-
cculo o haz de Kent, los impulsos atriales alcanzarn el ventrculo mas fcil y rpidamente, provo-
cando la aparicin de arritmias y en los casos ms severos puede se causa de fibrilacin auricular
(arritmia cardiaca caracterizada por la ausencia completa de impulsos elctricos ventriculares organi-
zados, que puede ser mortal) o incluso de muerte.
Desde el punto de vista clnico, los enfermos por lo general estn asintomticos durante largos
periodos de su vida, o presentan episodios de palpitaciones (sensacin del golpeo rpido o irregular
del corazn) aisladas o frecuentes, una o dos veces por semana. Las personas afectadas presentan
frecuentemente crisis de taquicardia paroxstica con palpitaciones, debilidad y disnea (dificultad en la
respiracin) y excepcionalmente fallo hemodinmico severo, sncope (prdida de la consciencia) o
muerte sbita. La manifestacin cardiolgica ms frecuente es la aparicin de episodios o crisis de
arritmias generalmente supraventriculares por mecanismo de reentrada, que son tpicamente de
comienzo y final brusco y se producen sin relacin con ejercicio o en la recuperacin y generalmente
cuando el paciente est tranquilo, al levantarse o acostarse o estando sentado viendo la tele en el sof.
Es frecuente la asociacin de arritmias auriculares y ventriculares de distinto grado, que abarcan desde
una extrasistolia (contraccin suplementaria del corazn, nacida antes de tiempo que altera la suce-
sin regular de los latidos normales) aislada simple a crisis de taquicardias tanto auriculares como ven-
triculares, frecuentes, persistentes y graves con fibrilacin auricular paroxstica de respuesta ventricu-
lar rpida y en ocasiones poco frecuentes fibrilacin ventricular y muerte sbita.
El sndrome de Wolf Parkinson White puede presentarse de forma aislada o aparecer en varios
miembros de una misma familia; a esta ltima forma de presentacin descrita por primera vez en 1959
por Harnischfeger se le llama forma familiar o hereditaria. Las formas familiares son mucho menos fre-
cuentes globalmente aunque se detectan sobre todo en nios y adolescentes y parecen asociarse con
mayor probabilidad a la presencia de miocardopata (enfermedad del msculo del corazn), calculn-
dose que entre el 5-10% de las personas con miocardiopata hipertrfica tienen un sndrome de pre-
excitacin familiar.
Este sndrome se ha descrito asociado a otras enfermedades, fundamentalmente a malformacio-
nes congnitas (que est presente desde el nacimiento) cardiacas, esclerosis tuberosa y sndrome de
Brugada.
Ciertos estados como la gestacin y el stress pueden actuar de factores desencadenantes.
3.- Tipo C, III o mixto, en el que coexisten diferentes patrones, debido a que existen varas vas de
conduccin accesorias.
Algunos autores consideran como una variante del Wolf Parkinson White la presencia de un PR
corto acompaado de taquicardia supraventricular.
Es importante tener en cuenta que las variaciones electrocardiogrficas de este sndrome pueden
ser muy sutiles y presentan una gran variabilidad de un paciente a otro. As el Wolf Parkinson White
puede simular un infarto de miocardio o tambin enmascararlo.
Cuando en un paciente se sospechan o demuestran arritmias est indicado el estudio con registro
Holter (versin porttil de electrocardiograma en uso desde 1961) y si una vez evaluado las arritmias
se consideran de gravedad, se debe hacer un hisiograma (estudio electrofisiolgico invasivo que no
slo permite conocer el comportamiento de las vas de conduccin anmalas sino tambin comprobar
la respuesta a los frmacos antiarrtmicas).
Desde el punto de vista anatomopatolgico se puede demostrar la existencia de la va atrio ventri-
cular accesoria o haz de Kent.
El diagnstico precoz del sndrome de Wolf Parkinson White reviste especial inters, pues aunque
por lo general es un sndrome generalmente benigno y con un buen pronstico, especialmente si se
presenta de forma aislada, en ocasiones presenta un alto grado de morbilidad (suma de las enferme-
dades que afectan a un individuo o un grupo durante un tiempo determinado) con fibrilacin auricular
con respuesta ventricular extremadamente rpida, que puede incluso conducir a fibrilacin ventricular
y muerte sbita.
En los neonatos, el sndrome de Wolf Parkinson White suele desaparecer durante el primer ao de
vida en el 63% de los casos, pero de persistir, ensombrece el pronstico de las taquicardias neonata-
les.
El tratamiento se orienta al control de las arritmias. Para el control de la taquicardia se suele pro-
ceder en funcin de la severidad de la misma a la aplicacin de maniobras vagales del tipo de masa-
je carotdeo y maniobra de Valsalva (espiracin forzada realizada con la nariz y la boca cerradas), cier-
tos frmacos antiarrtmicos como la agmalina, pero no estara indicado el uso de la digoxina y el vera-
pamilo, que se utilizan para el control de la fibrilacin auricular. La administracin de adenosina o ATP
(nombre del cido adenosn trifosfrico, sustancia que interviene en el metabolismo celular, la con-
traccin muscular y en la sntesis de hormonas de la corteza suprarrenal) debe hacerse siempre bajo
control hospitalario. Si hay compromiso hemodinmico, como en cualquier tipo de taquicardia se debe
proceder a la cardioversin (restablecimiento del ritmo cardiaco normal mediante un choque elctrico
externo).
El tratamiento de eleccin en las taquicardias recidivantes (recidiva es la aparicin de una enfer-
medad en un individuo que ya ha padecido sta hace algn tiempo) o resistentes al tratamiento es la
ablacin quirrgica del fascculo anmalo de conduccin por radiofrecuencia.
La forma familiar se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante y se ha relacionado con
el gen PRKAG2 que codifica la protena kinasa AMP activada, responsable de transportar y conservar
la energa del corazn. Una mutacin en este gen podra explicar la susceptibilidad del corazn a las
crisis de taquicardia. Se ha identificado la mutacin en el brazo largo del cromosoma 7 (7q34-q36).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Asbestosis
Cdigo CIE-9-MC: 501 Vnculos a catlogo McKusick: 156240
En las neumoconiosis, no slo es importante el tamao de las partculas, sino tambin la forma,
densidad, composicin qumica, propiedades mecnicas e inmunogenicidad (capacidad de producir
una respuesta inmunitaria), que determinan en gran parte la naturaleza de las lesiones producidas en
las personas expuestas.
Lo ms frecuente es la exposicin a mltiples tipos de partculas, que producen una mezcla hete-
rognea de dosis, tamao y composicin. La reaccin de los tejidos es entonces una combinacin de
reacciones.
La Asbestosis es una enfermedad pulmonar crnica (que tiene un curso prolongado por mucho
tiempo) grave, causada por la inhalacin de partculas de asbesto durante un periodo determinado. Es
la segunda neumoconiosis ms importante despus de la silicosis. Los efectos txicos del asbesto ocu-
rren preferentemente por la exposicin ocupacional.
Asbesto es un trmino genrico que incluye un nmero de silicatos de magnesio y hierro, fibrosos,
muy complejos, de distinta morfologa y composicin qumica. Los tres tipos ms importantes son: cri-
sotila o asbesto blanco, crocidolita o asbesto azul y amosita o asbesto pardo. El primero queda en las
vas superiores y los otros dos alcanzan la periferia del pulmn.
El asbesto, ha sido utilizado frecuentemente antes de 1975, en la produccin de aislamientos tr-
micos y elctricos, mantas protectoras contra el fuego y ropas de seguridad, para fortalecer y reforzar
materiales de construccin y por su elevada resistencia al calor en las superficies sometidas a friccin,
como forros de frenos y embragues.
Las fibras de asbesto, desencadenan una reaccin irritante en los tejidos y se produce una fibrosis
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pulmonar intersticial difusa (formacin de cicatrices y engrosamiento de los tejidos pulmonares), que
conduce a engrosamiento y formacin de cicatrices en los pulmones. La exposicin al asbesto est
directamente relacionada, con la aparicin de mesotelioma maligno de la pleura y rara vez del perito-
neo.
Las fibras ms cortas menores de 10, son fagocitadas (la fagocitosis es el fenmeno por el que
ciertas clulas engloban y eliminan microorganismos y restos celulares) y forman granulomas (masa
formada por tejido conjuntivo que se forma en la curacin de una herida o lcera). Las fibras ms gran-
des, favorecen la precipitacin de protenas y de hierro endgeno, dejando la fibra como ncleo y cons-
tituyendo el llamado cuerpo ferruginoso o cuerpo de asbesto.
El primer sntoma de la asbestosis es la disnea (dificultad en la respiracin), que acaba siendo de
pequeos esfuerzos, acompaada de tos seca, no productiva y con menor frecuencia sensacin de
malestar torcico, dolor pleural, hemoptisis (expectoracin de sangre) y sntomas generales como fie-
bre, anorexia (disminucin del apetito) y prdida de peso.
Las complicaciones ms frecuentes son insuficiencia respiratoria crnica, cor-pulmonale crnico y
carcinoma broncopulmonar.
El diagnstico se basa en la clnica, historia de exposicin, patrn radiolgico caracterstico de
fibrosis intersticial, presencia de cuerpos de asbesto en esputo o lavado broncoalveolar y pruebas de
funcin respiratoria alteradas. Muy raramente es preciso realizar una biopsia (operacin que consiste
en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen
microscpico) pulmonar, para confirmar el diagnstico.
El hallazgo aislado de cuerpos de asbesto en pulmn indica slo exposicin y no constituye una
prueba de enfermedad por asbesto. Estos cuerpos se han encontrado en habitantes de las ciudades
no directamente expuestos, hasta en un 60% de las autopsias.
La asbestosis es la neumoconiosis con mayor riesgo de desarrollar cncer bronquial. Este riesgo
aumenta, con los aos, con una mayor intensidad de la exposicin y en los fumadores.
No existe ningn tratamiento eficaz. El mejor tratamiento son las medidas preventivas. Es reco-
mendable que las personas que manipulan materiales con asbesto eviten llevar a su casa las ropas de
trabajo, porque pueden contener fibras cuya inhalacin podra producir asbestosis a sus familiares.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Beriliosis
Cdigo CIE-9-MC: 503
Sinnimos:
Berilio, Enfermedad Aguda por
Berilio, Envenenamiento por
Berilio, Neumonitis por
Berilio, Granulomatosis por
inhalacin de polvos inorgnicos. Corresponden a las enfermedades pulmonares producidas por inha-
lacin de polvo y a la reaccin correspondiente. El trmino neumoconiosis fue introducido por Zenker
en 1867 y deriva de kovni" (knis) que significa polvo.
Las partculas mayores de 10 suspendidas en el aire inhalado, se depositan en las porciones pro-
ximales (ms cerca de un centro tronco o lnea media) de las vas respiratorias. Slo las de menor
tamao penetran profundamente hasta los bronquiolos (pequea va area que se extiende desde los
bronquios hasta el interior de los lbulos pulmonares) respiratorios y los alvolos (cada uno de los
sacos areos terminales de los pulmones en los que se intercambian oxigeno y anhdrido carbnico).
En las neumoconiosis, no slo es importante el tamao de las partculas, sino tambin la forma,
densidad, composicin qumica, propiedades mecnicas e inmunogenicidad (capacidad de producir
una respuesta inmunitaria), que determinan en gran parte la naturaleza de las lesiones producidas en
las personas expuestas.
Lo ms frecuente es la exposicin a mltiples tipos de partculas, que producen una mezcla hete-
rognea de dosis, tamao y composicin. La reaccin de los tejidos es entonces una combinacin de
reacciones.
La Beriliosis es una enfermedad pulmonar crnica (que tiene un curso prolongado por mucho tiem-
po) grave, causada por la inhalacin del polvo seco, los vapores, o compuestos de berilio o incluso por
la implantacin de este metal en la piel. Los efectos txicos del berilio ocurren preferentemente como
consecuencia de una exposicin ocupacional. El berilio es un elemento metlico usado en muchas
industrias, como elementos electrnicos de alta tecnologa, cermica, extraccin de metales y prepa-
racin de las aleaciones usadas por dentistas.
Las partculas de polvo de berilio se depositan en un 99% en el pulmn y ganglios linfticos regio-
nales.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Angetis Alrgica Granulomatosa
Granulomatosis Alrgica
Granulomatosis Alrgica y Angetis
Vasculitis de Churg Strauss
Vasculitis Granulomatosa Eosinoflica
Los estudios por imagen muestran hallazgos inespecficos, la radiografa de trax, anormal en las
dos terceras partes de los pacientes, presenta consolidaciones y opacidades en vidrio deslustrado par-
cheadas, perifricas, no segmentarias y transitorias.
Los anticuerpos anti-citoplasma del neutrfilo (ANCA) son positivos hasta en un 75% de los casos,
con predominio de los anti-MPO (P-ANCAS).
El diagnstico diferencial debe hacerse con otras enfermedades que cursan con eosinofilia e infil-
trados pulmonares transitorios, todas ellas con caractersticas muy similares y a menudo de difcil diag-
nstico diferencial: aspergilosis broncopulmonar alrgica, sndrome hipereosinoflico, neumona eosi-
nfila, granuloma eosinfilo, bronquiolitis obliterante con neumona organizada, vasculitis de Wegener,
sndrome del aceite txico y neumonitis por hipersensibilidad.
Aunque el pronstico a largo plazo es generalmente bueno, est determinado por las complicacio-
nes de la enfermedad: enfermedad renal, que se manifiesta por el aumento de cifras de creatinina y
proteinuria (niveles altos de protenas en orina), cardiomiopata, afectacin gastrointestinal y del siste-
ma nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal). As como infecciones opor-
tunistas (suele afectar a pacientes con mecanismos de defensa comprometidos) en pacientes tratados
con inmunosupresores.
No existe tratamiento curativo especfico para la enfermedad. El objetivo del tratamiento es contro-
lar los sntomas y evitar la aparicin de complicaciones potencialmente peligrosas para la vida. Se rea-
liza con corticoides orales a dosis decrecientes y en los casos refractarios al tratamiento se pueden
usar inmunosupresores como la ciclofosfamida asociados o no a corticoides o incluso a plasmafresis
(mtodo de tratamiento que consiste en la sustraccin del plasma sanguneo, reinyectando los ele-
mentos formes despus de lavado).
Asociaciones:
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Sinnimos:
Legionelosis
Fiebre de Pontiac
Se acompaa de signos digestivos: diarrea, nauseas, vmitos y dolor abdominal; signos de afec-
tacin neurolgica: confusin, desorientacin, letargia (sueo patolgico y profundo), alucinaciones,
depresin, delirio (trastorno de las facultades intelectuales, que se manifiesta por una serie de pensa-
mientos errneos, disparatados e inaccesibles a toda crtica, que puede o no acompaarse de altera-
ciones de la conciencia) y puede aparecer coma, siendo raras las convulsiones pero no la alteracin
cerebelar.
La principal complicacin que lleva a la muerte es la insuficiencia (fracaso funcional) respiratoria,
otras complicaciones acompaantes pueden ser: absceso (coleccin de material purulento) pulmonar,
empiema (coleccin purulenta situada en una cavidad natural), hipotensin, shock (cada grave de la
presin arterial, que hace peligrar la vida), rabdomiolisis (rotura de las fibras musculares), coagulacin
intra vascular diseminada, prpura trombocitopnica y fracaso renal.
La fiebre de Pontiac se caracteriza por un periodo de incubacin de uno o dos das seguido de una
infeccin aguda de vas respiratorias altas, caracterizada por fiebre elevada, cefalea, mialgias y debi-
lidad extrema de varios das de duracin. Puede acompaarse de tos, disnea, diarrea, confusin y
dolor torcico. Se resuelve espontneamente sin secuelas dejando seroconversin frente a los ant-
genos de Legionella.
El diagnstico de sospecha de cualquiera de las formas de la enfermedad del legionario es clnico
y el de confirmacin se realiza mediante cultivo de esputos o sangre; tambin puede realizarse en
suero con tcnicas de inmunoflurescencia, detectando la presencia de anticuerpos especficos, aun-
que stos aparecen varias semanas despus de la infeccin y no son positivos a todas las variedades
de Legionellas.
La radiografa de trax muestra, en etapas iniciales, una infiltracin que dura pocos das, seguida
rpidamente de zonas de condensacin, nicas o mltiples, localizadas especialmente en lbulos infe-
riores.
Se consideran factores de riesgo para la enfermedad del legionario: edad avanzada, hbito tab-
quico, diabetes mellitus, enfermedad pulmonar crnica, alcoholismo, tumores, enfermedad renal cr-
nica, e inmunodepresin especialmente pacientes tratados con corticoides o los transplantados.
El diagnstico diferencial se debe hacer con otras neumonas atpicas y neumonas bacterianas.
Las complicaciones ms frecuentes, asociadas con un pronstico desfavorable son la insuficiencia
respiratoria grave, especialmente cuando las lesiones pulmonares son bilaterales y la insuficiencia
renal aguda con anuria (ausencia de orina en la vejiga debida a deteccin de la secrecin renal o a un
obstculo en el trnsito de la orina desde el rin a la vejiga).
La letalidad puede llegar al 15-40% de los pacientes hospitalizados y es ms frecuente en los
pacientes con problemas inmunitarios.
El tratamiento de eleccin de la legionelosis neumnica es la eritromicina. Los pacientes inmuno-
deprimidos o los muy graves deben ser tratados adems con rifampicina y si fuera posible se debe sus-
pender el tratamiento inmunosupresor. Otras alternativas teraputicas son la doxicilina y el trimetoprim
sulfametoxazol.
En pacientes con prtesis valvulares y endocarditis (inflamacin de la membrana que tapiza el inte-
rior de las cavidades cardiacas, llamada endocardio), se debe sustituir la vlvula y mantener el trata-
miento entre 3 y 12 meses.
La fiebre de Pontiac cura espontneamente y solo precisa tratamiento sintomtico.
Las medidas preventivas de la enfermedad del legionario se deben dirigir a las instalaciones de edi-
ficios de uso colectivo o industrial que utilicen agua en su funcionamiento o produzcan aerosoles, ya
que pueden ser focos de propagacin de la enfermedad, tales como: sistemas de agua sanitaria calien-
te y fra, torres de refrigeracin, equipos de enfriamiento, equipos de terapia respiratoria, humidifica-
dores, piscinas climatizadas, instalaciones termales, fuentes ornamentales, sistemas de riesgo por
aspersin, etc. Estas medidas preventivas se basan en primer lugar en eliminar el microorganismo de
zonas sucias, mediante un diseo y mantenimiento adecuado de las instalaciones y en segundo lugar,
evitar la supervivencia y multiplicacin del germen, controlando la temperatura del agua y su desin-
feccin continua.
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Asociaciones:
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Silicosis
Cdigo CIE-9-MC: 502
En las neumoconiosis, no slo es importante el tamao de las partculas, sino tambin la forma,
densidad, composicin qumica, propiedades mecnicas e inmunogenicidad (capacidad de producir
una respuesta inmunitaria), que determinan en gran parte la naturaleza de las lesiones producidas en
las personas expuestas.
Lo ms frecuente es la exposicin a mltiples tipos de partculas, que producen una mezcla hete-
rognea de dosis, tamao y composicin. La reaccin de los tejidos es entonces una combinacin de
reacciones.
La Silicosis es la neumoconiosis ms frecuente, se trata de una fibrosis progresiva, granulomato-
sa, hialinizante, causada por la inhalacin de partculas de 0,5 a 5 de dimetro de polvo de slice. Los
efectos txicos del polvo de slice ocurren preferentemente por la exposicin ocupacional.
El polvo de slice existe en forma natural como cristal de roca, cuarzo, arena, cuarzita, tripoli, tridi-
mita, palo, calcedonia, tierra diatomcea y cristobalita.
Oficios con alto riesgo de silicosis son: minera de carbn y arcilla; industria del acero y del hierro;
industria de la construccin por el uso de cemento y arena; limpieza con chorros de arena; picapedre-
ra; e industria de la cermica.
Las partculas de slice libre son fagocitadas (la fagocitosis es el fenmeno por el que ciertas clu-
las engloban y eliminan microorganismos y restos celulares) por los macrfagos; stos se rompen y
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liberan enzimas lisosomales y sustancias fibrognicas (sustancias que producen de fibrina), produ-
cindose muerte celular y liberacin de las partculas de slice previamente ingeridas, que quedan
libres para una nueva fagocitosis, empezando otra vez el ciclo. Esto explica que la enfermedad pueda
progresar, an en ausencia de exposicin. Los macrfagos que sobreviven al polvo de slice muestran
una reduccin de su capacidad para suprimir microorganismos, lo que explicara la mayor tendencia a
presentar algunas enfermedades infecciosas, como la tuberculosis.
Una forma clnica especial de silicosis es la producida por la silicoantracosis, una neumoconiosis
propia de los mineros de carbn, en la que la silicosis se acompaa de una antracosis difusa y macu-
lar. Aparecen nodulillos de 1 a 2 mm, aislados o en grupos. Los ncleos hialinos (sustancias que son
transparentes o como el cristal) estn rodeados por amplias bandas formadas por fagocitos (la fagoci-
tosis es el fenmeno por el que ciertas clulas engloban y eliminan microorganismos y restos celula-
res) con polvo de carbn y tejido fibroso. Estos focos se forman de preferencia en las bifurcaciones
bronquiales. El contenido total de polvo de los pulmones, en su mayora polvo de antracita, es de 20
a 30g. Raras veces alcanza ms de 50g y excepcionalmente 100g. El polvo de slice no excede de 1
a 3g, incluso en los casos ms graves.
La lesin patolgica clsica es el granuloma o ndulo silictico, se trata de un ndulo hialino for-
mado por espirales concntricas de tejido conectivo con una zona central acelular que contiene slice
libre. La zona media tiene fibroblastos (clulas procedentes de las clulas conjuntivas en vas de pro-
liferacin) y colgeno (protena resistente y fibrosa, que representa un papel esencial en la unin, la
consolidacin de las clulas y proporciona elasticidad a los tejidos corporales) y la zona perifrica est
formada por macrfagos, fibroblastos y slice libre. Su forma es redondeada y estn distribuidos por
los pulmones, especialmente los lbulos superiores. Estos ndulos tienden a confluir produciendo
grandes masas y originando en su evolucin a medio-largo plazo, una fibrosis (proliferacin del tejido
conectivo fibroso) masiva progresiva. Los ndulos simples, a diferencia de las grandes masas, rara-
mente comprimen las vas areas o los vasos sanguneos. Pueden observarse adenopatas (inflama-
ciones de los ganglios) hiliares en los casos ms graves de silicosis.
Las arterias y bronquiolos incluidos en los granulomas se destruyen. Los focos fibrosos mayores
pueden necrosarse (necrosis es la muerte de un tejido) por obliteracin vascular y formar cavernas al
abrirse a un bronquio.
Clnicamente se caracteriza por tos, expectoracin y disnea (dificultad en la respiracin) de esfuer-
zo.
El tiempo de latencia desde la exposicin suele ser de unos 20 aos, aunque en exposiciones ms
intensas pueden aparecer los sntomas a los 2-5 aos. Existe tambin una forma de silicosis aguda,
propia de trabajadores que hacen pulimentos en espacios cerrados, o que cavan tneles a travs de
rocas, llamada slicoproteinosis, que aparece tras exposiciones masivas, entre 6 meses y 2 aos y
tiene un curso rpido, con disnea rpidamente progresiva y de mal pronstico, con frecuencia mortal.
Las complicaciones de la silicosis son: enfisema (dilatacin exagerada y permanente de las ves-
culas pulmonares, con rotura de las paredes de las mismas) centrolobulillar, enfisema paracicatrizal,
hipertensin pulmonar (aumento de la presin en los vasos pulmonares), insuficiencia (fracaso funcio-
nal) cardaca crnica y bronquiectasias (dilatacin en forma de saco, irreversible, con destruccin de
la pared de los bronquios).
Los pacientes con silicosis presentan mayor incidencia de enfermedades autoinmunes (reacciones
agresivas del organismo frente a sus propios componentes, que se comportan como antgenos) del
tejido conectivo, sobre todo esclerodermia y tambin tienen mayor incidencia de hipergammaglobuli-
nemia, anticuerpos antinucleares y factor reumatoide positivo.
El diagnstico se basa en la historia de exposicin, la exclusin de otras causas y, la radiologa
compatible siendo los ndulos silicticos del tamao de una cabeza de alfiler, casi patognomnicos
(signo que no se encuentra ms que en un estado mrbido determinado y es suficiente por s mismo
para caracterizar este estado mrbido y para establecer su diagnstico) de silicosis. La biopsia (ope-
racin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de
someterlo a examen microscpico) slo est indicada en casos muy concretos, como situaciones
mdico-legales, presentaciones atpicas, etc.
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No existe ningn tratamiento eficaz. El mejor tratamiento son las medidas preventivas.
Asociaciones:
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Acalasia
Cdigo CIE-9-MC: 530.0 Vnculos a catlogo McKusick: 200400
Sinnimos:
Megaesfago
Aperistalsis Esofgica
Disinergia Esofgica
Cardioespasmo
El diagnstico de la enfermedad precisa la prctica de una endoscopia, que resulta de inters para
decidir el tipo de tratamiento, pues si existen divertculos esofgicos o hernia de hiato, est contraindi-
cada la dilatacin esofgica.
Para la confirmacin diagnstica se requiere una manometra esofgica: la presin intraluminal del
esfago y la presin de reposo del esfinter esfgico inferior estn elevadas.
Aparece ondas dbiles no propulsivas, ineficaces, que sustituyen a las ondas de peristaltismo nor-
mal y datos que confirman el fallo en la relajacin del esfnter esofgico inferior.
El estudio radiolgico puede proporcionar datos inespecficos como ensanchamiento mediastnico
(mediastino es la regin de la cavidad torcica, situada entre los sacos pleurales que contienen a los
dos pulmones), presencia de nivel aire-lquido en esfago, ausencia de burbuja area en cmara gs-
trica y patologa pulmonar por broncoaspiracin crnica. En el trnsito baritado se aprecia una imagen
tpica con un cuerpo esofgico dilatado con ahusamiento uniforme hacia el esfinter esfgico inferior (en
"punta de lpiz" o "cola de rata"). A veces el cuerpo esofgico puede ser normal o solo con dilatacin
mnima y espasmo y contraccin 3 (no propulsiva) al inicio del proceso patolgico. No suele existir
paso de contraste al estmago.
El diagnstico diferencial debe hacerse con los sndromes de pseudoacalasia que pueden presen-
tarse en neoplasias (tumores) esofgicas o como parte de un sndrome paraneoplsico (que se pro-
duce asociada a tumores).
En la actualidad no hay un tratamiento especfico que logre restaurar la actividad normal del es-
fago. Los principales objetivos de las teraputicas utilizadas son disminuir la presin del esfnter infe-
rior del esfago para permitir el paso de los alimentos del esfago al estmago.
rior a 10 mm Hg.
Despus de dilatar, es necesario observar al paciente, durante un mnimo de 6 horas ya que las
complicaciones ms frecuentes ocurren en ese lapso de tiempo.
Las complicaciones ms frecuentes son:
a.- perforacin: ocurre en aproximadamente el 1%;
b.- reflujo gastroesofgico: ocurre en aproximadamente el 2%. Suele responder bien a trata-
miento mdico;
c.- hematoma intramural y hemorragia: Suelen responder a medidas conservadoras.
3.- ciruga:
Consiste bsicamente en una miotoma de los ltimos 8 a 10 centmetros del esfnter inferior del
esfago. Las indicaciones de la ciruga son:
1.- menores de 40 aos, debido al mal resultado que tienen las dilataciones neumticas (menos
del 50% de buenos resultados a largo plazo);
2.- pacientes con sntomas recurrentes despus de dilataciones o tratamiento con toxina botu-
lnica;
3.- pacientes con alto riesgo de perforacin con las dilataciones, esfago tortuoso, divertculos
o ciruga previa.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Alagille, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 573.8
Sinnimos:
Displasia Arterioheptica
Watson Miller, Sndrome de
Escasez Sindrmica de Conductos Biliares
Hipoplasia Ductal con Hepatopata
Colestasis con Estenosis Pulmonar Perifrica
Se estima una frecuencia de 1/100.000 recin nacidos vivos, siendo la causa mas frecuente de
colestasis (supresin o detencin del flujo de bilis) intraheptica familiar.
El sndrome de Alagille se caracteriza por el paso de poca cantidad de bilis debido a un escaso
nmero de conductos biliares dentro del hgado, e incluso en algunas ocasiones a una ausencia total
de conductos biliares.
9.- Xantomas (tumores cutneos que contienen steres de colesterol) secundarios a hipercoles-
terolemia.
10.- Malnutricin.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Colitis Colagenosa
Cdigo CIE-9-MC: 558.9
Sinnimos:
Colitis Microscpica, Tipo Colagenosa
curso crnico y benigno, que evolucionan por brotes alternando periodos sintomticos con periodos de
mejora y remisin espontnea de los sntomas, aunque con persistencia de la lesin histolgica (his-
tologa es la parte de la anatoma que estudia los tejidos que forman los seres vivos) subyacente.
Afectan predominantemente a mujeres alrededor de los cincuenta aos.
El diagnstico se basa en la lesin histolgica, por lo que es preciso la toma de biopsia (operacin
que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de some-
terlo a examen microscpico) colnica, en ella se comprueba un depsito subepitelial (epitelio es la
capa celular que cubre todas las superficies externa e internas del cuerpo) de ms de 10 micras de
espesor, formado por colgeno (protena resistente y fibrosa, que representa un papel esencial en la
unin, la consolidacin de las clulas y proporciona elasticidad a los tejidos corporales) estructural-
mente normal, que afecta al intestino grueso.
La colonoscopia (mtodo de exploracin visual directa del colon, mediante el fibroscopio) y el
enema opaco (exploracin radiolgica del colon con contraste) son normales y no existen alteraciones
analticas, salvo en los casos muy severos. El estudio inmunohistoqumico para tipos de colgeno
anormales, colgeno IV y laminina, resulta negativo.
Al igual que en otras enfermedades inflamatorias intestinales: colitis ulcerosa, enfermedad de
Crohn, su patogenia (mecanismos de produccin de enfermedad) sigue siendo desconocida, factores
inmunolgicos, ambientales, genticos y autoinmunes, pueden estar implicados como causas poten-
ciales de la enfermedad. Parece que puede deberse a una lesin autoinmune inflamatoria, tambin se
han implicado en su origen otras alteraciones: toxinas de agentes infecciosos, alteraciones de la vas-
cularizacin y otros factores que puedan daar la luz intestinal. Los AINE (antiinflamatorios no esteroi-
deos) y la aspirina pueden provocar esta enfermedad.
Existen dudas de si se trata de una enfermedad en s o bien es un epifenmeno (sntoma acceso-
rio) de otra enfermedad que conlleva el engrosamiento de la capa de colgeno. Se diagnstica siem-
pre que se haya excluido cualquier otra enfermedad causante de diarrea acuosa crnica. Parece exis-
tir evidencia de que este tipo de colitis es causante de artropata (nombre genrico de enfermedad arti-
cular) enteroheptica (que afecta al intestino grueso y al hgado).
Se discute si la colitis colagenosa y la colitis linfoctica son dos enfermedades diferentes, o tan slo
son manifestaciones diferentes de una misma enfermedad. Ambas se incluyen dentro del llamado sn-
drome de colitis microscpica.
En ocasiones excepcionales, la lesin puede extenderse al estmago, dando lugar a la llamada
gastritis colagenosa.
Los protocolos diagnsticos estn bien definidos y las opciones teraputicas pasan por un trata-
miento mdico, siendo excepcional el tratamiento quirrgico.
No se conoce ningn tratamiento curativo especfico. El uso de sueros y antidiarricos suelen mejo-
rar los sntomas. Los salicilatos y en los casos severos los corticoides resultan tiles en la mayora de
los pacientes.
Asociaciones:
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Colitis Ulcerosa
Cdigo CIE-9-MC: 556.2 Vnculos a catlogo McKusick: 191390
Sinnimos:
Colitis Ulcerosa Crnica no Especfica
Colitis Tromboulcerosa
Proctocolitis Idioptica
Colitis Ulcerosa Idioptica no Especfica
Colitis Gravis
A veces los episodios pueden ser muy agudos, fulminantes y severos, con diarrea violenta sbita,
fiebre alta, signos de peritonitis (inflamacin aguda o crnica del peritoneo) y toxemia profunda (acu-
mulacin excesiva en la sangre de sustancias txicas de origen endgeno o exgeno, que se debe a
una insuficiencia de los rganos encargados de transformarlas o eliminarlas).
Algunos casos se presentan despus de una infeccin confirmada (p. ej. amebiasis, disentera
bacilar).
Segn progresa la enfermedad hacia el colon, se tiende a tener deposiciones ms blandas y mayor
movimiento intestinal con espasmos intensos y un gran tenesmo rectal, incluso durante el sueo.
Pueden existir complicaciones graves, como obstruccin intestinal y fstulas (trayecto patolgico
consecutivo a una ulceracin, que comunica el foco patolgico con otro rgano o estructura) del colon,
que pueden causar la perforacin del colon y la colitis txica. La hemorragia es la complicacin local
ms frecuente.
Otra complicacin es el llamado megacolon (dilatacin del colon transverso, superior a 6 cm) txi-
co que cursa con importante afectacin del estado general y en algunos casos pueden desencade-
narse por el uso excesivo de narcticos o frmacos anticolinrgicos.
La posibilidad de desarrollar un cncer de colon aumenta si la afectacin se extiende a la totalidad
del colon y la evolucin de la enfermedad es superior a 10 aos.
En algunos casos, pueden aparecer sntomas extra clicos tales como alteraciones de la piel; artri-
tis (inflamacin, dolor, e hinchazn de las articulaciones) espondilitis anquilopoytica, sacroiletis
(inflamacin de la articulacin sacroilaca, que provoca dolor lumbar o glteo con frecuentes irradia-
ciones radiculares), episcleritis (inflamacin del tejido celular que rodea la esclertica ocular), uvetis
(inflamacin de una membrana que recubre ciertas partes de los ojos, llamada vea) anterior, eritema
nodoso y hepatopata crnica (inflamacin crnica del hgado) en un 3 a 5% de los casos; sta puede
presentarse como esteatosis (infiltracin grasa del tejido) heptica, hepatitis autoinmune, colangitis
esclerosante primaria o cirrosis.
Si comienza en edades tempranas puede retrasar el crecimiento y el desarrollo. La colangitis escle-
rosante, puede preceder, incluso en aos, a la colitis ulcerosa y esta ltima se debe descartar en todo
paciente con este tipo de colangitis. La sacroiletis y la uvetis siguen generalmente un curso indepen-
diente de la enfermedad intestinal, incluso pueden aparecer muchos aos antes que la propia colitis y
se asocian a la presencia del antgeno HLA-B27.
El diagnstico clnico de sospecha, se debe confirmar mediante sigmoidoscopia o colonoscopia
(mtodos de exploracin visual directa de sigma y colon, mediante el fibroscopio) y biopsia de la muco-
sa intestinal. Existe una mucosa de aspecto anmalo, incluso durante los periodos asintomticos, con
grado variable de friabilidad y granularidad. La prdida del patrn vascular y los hallazgos tpicos de
lceras con exudado purulento en la biopsia, confirman la inflamacin crnica.
La gravedad y la extensin proximal de la colitis se puede, a veces, evaluar mediante radiografa
simple de abdomen, al mostrar la desaparicin de la imagen de las haustras (incisuras profundas, fijas
y simtricas en la imagen radiolgica de las paredes del colon), por el edema (acumulacin excesiva
de lquido seroalbuminoso en el tejido celular) de la mucosa y la ausencia de heces con forma en el
intestino enfermo. Con la evolucin, el colon se acorta y se vuelve rgido y la mucosa de aspecto atr-
fico o pseudopolipoide.
La colonoscopia total y el enema de bario no suelen ser imprescindibles antes del tratamiento y
ambas pruebas pueden resultar peligrosas en las etapas de actividad, por el riesgo de perforacin.
Aunque durante el curso posterior de la enfermedad la colonoscopia total es el mtodo ms idneo
para determinar la extensin de la afectacin.
La biopsia puede ayudar tambin a distinguir una colitis ulcerosa de una enfermedad de Crohn si
la inflamacin est muy localizada o cuando existe un granuloma. Adems de este diagnstico dife-
rencial obligado, se debe diferenciar la colitis ulcerosa de otros tipos de colitis:
1.- Colitis infecciosas: por los grmenes ms habituales como Salmonella, Shigella Campylobacter,
Entamoeba histolytica, o grmenes anaerobios si se han utilizado previamente antibiticos; enferme-
dades especficas de transmisin sexual en los varones homosexuales, e infecciones oportunistas en
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Asociaciones:
Asociacin de Enfermos de Crohn y Colitis Ulcerosa. (ACCU)
Asociacin Juvenil de Enfermos de Crohn y Colitis Ulcerosa. (AJECCU)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Esfago de Barrett
Cdigo CIE-9-MC: 530.2
Sinnimos:
Ulcera de Barrett
Ulcera de la Esofagitis Pptica
Esofagitis Crnica y Ulcera Pptica, Sndrome de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Esprue Tropical
Cdigo CIE-9-MC: 579.1
Sinnimos:
Diarrea Tropical
Diarrea de las Colinas
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Fstula Traqueoesofgica
Cdigo CIE-9-MC: 530.84 Vnculos a catlogo McKusick: 189960 192350
Los sntomas suelen mejorar al aspirar el exceso de secreciones de la boca y la faringe, pero pron-
to reaparecen.
El pronstico depende fundamentalmente de la existencia o ausencia de una aspiracin pulmonar,
por tanto, el diagnstico de la atresia esofgica debe realizarse en el paritorio. La incapacidad para
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Gastroenteritis Eosinoflica
Cdigo CIE-9-MC: 558.9
ltimos aos y mediante tcnicas especiales, se ha podido demostrar la existencia en el tejido daa-
do de sustancias que se liberan de los grnulos de los eosinfilos (un tipo de leucocitos o glbulos
blancos de la sangre) acumulados en la zona: protena catinica y protena bsica eosinoflica y que
se sabe que desarrollan un papel en la produccin de ciertas enfermedades de causa autoinmune
(reacciones agresivas del organismo frente a sus propios componentes, que se comportan como ant-
genos).
La lesin que se aprecia con el microscopio consiste en un infiltrado eosinoflico de grado variable,
caracterstico de la pared del tubo digestivo y que puede afectar a todas las capas del mismo.
Las manifestaciones clnicas dependen de la zona afectada y de la extensin y profundidad de la
lesin. Es por lo general de curso crnico (que tiene un curso prolongado por mucho tiempo) y benig-
no y evoluciona por brotes (que alterna periodos sintomticos con periodos de mejora y remisin
espontnea de los sntomas), aunque con persistencia de la lesin histolgica subyacente.
Tpicamente se manifiesta como una diarrea acuosa, que en ocasiones puede ser sanguinolenta,
puede acompaarse de lesiones eritematosas (eritema es el enrojecimiento con inflamacin persis-
tente de la piel) y pruriginosas (que producen picor) en el tronco.
Aunque es muy poco frecuente la afectacin del colon como localizacin nica de la enfermedad,
existe una forma de presentacin, en menos de un 10% de los casos, en la que la infiltracin eosino-
flica se presenta de forma pseudotumoral y se expresa en forma de dolor abdominal agudo y en cri-
sis (variacin rpida en el estado de salud de un paciente y que anuncia casi siempre la curacin, o
agravacin brusca en el curso de un estado crnico), produciendo incluso cuadros de abdomen agudo,
por la obstruccin intestinal, estos requieren tratamiento quirrgico, ya que la obstruccin slo se solu-
ciona quitando el pseudotumor.
Aparte de la gastroenteritis eosinoflica idioptica (de origen primario o sin causa conocida), esta
enfermedad puede aparecer como complicacin o de forma secundaria a otros procesos:
1.- como complicacin de un sndrome hipereosinoflico, en estos casos la infiltracin eosinfilica
afecta no solo al tubo digestivo, sino adems a otros rganos, fundamentalmente el pulmn;
2.- en ciertas parasitosis intestinales, como las debidas a los oxiuros (un tipo de gusano) y al ani-
sakis, tambin conocido como larva de los arenques, ya que este gusano parasita habitualmente dife-
rentes peces de agua salada, en nuestro medio sardinas y boquerones;
3.- como efecto adverso de diversos medicamentos tales como la carbamazepina, rifampicina, clo-
zapina y otros psicofrmacos;
4.- como una reaccin alrgica a la alimentacin con leche de vaca, en los lactantes.
Debe sospecharse esta enfermedad en todo cuadro de dolor abdominal asociado a eosinofilia
(aumento del nmero de eosinfilos en sangre) perifrica, ya que sta coexiste en muchas ocasiones,
aunque es inespecfica y no se considera como criterio diagnstico. Otras alteraciones bioqumicas
que pueden existir son aumento de la velocidad de sedimentacin, leucocitosis (aumento de los leu-
cocitos o glbulos blancos de la sangre), aumento de la Ig E srica y tests cutneos de sensibilizacin
a alergenos alimentarios positivos. El diagnstico de confirmacin se hace mediante colonoscopia
(mtodo de exploracin visual directa del colon, mediante el fibroscopio) y puncin biopsia (operacin
que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de some-
terlo a examen microscpico), para comprobar la infiltracin eosinoflica.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Asherman, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 621.5
Sinnimos:
Sinequia Intrauterina
Sinequia Uterina
Fritsch, Sndrome de
infeccin por tuberculosis o esquistosomiasis deben recomendarse otras pruebas de laboratorio tales
como cultivo de sangre menstrual o de tejido uterino obtenido mediante biopsia (operacin que con-
siste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a exa-
men microscpico). La esquistosomiasis tambin puede comprobarse por la aparicin de huevos en
orina, heces, frotis rectal, endometrio o sangre menstrual.
Las adherencias pueden obliterar total o parcialmente la cavidad endometrial, el orificio cervical
interno, el canal cervical o combinaciones de estas reas, lo que puede dar lugar a hematmetra (acu-
mulacin de sangre o lquido menstrual en la cavidad uterina), aunque en casos ocasionales. La infer-
tilidad, una de las complicaciones ms importantes de este sndrome, puede ser corregida con histe-
roscopia en aproximadamente el 70-80% de los casos. En cualquier caso, habr que tener en cuenta
que la ciruga histeroscpica tiene tambin ciertas complicaciones poco comunes tales como: sangra-
do, perforacin del tero e infeccin plvica.
El tratamiento del sndrome de Asherman est indicado siempre que cause infertilidad o ameno-
rrea. Bsicamente consiste en romper las sinequias de forma quirrgica mediante dilatacin de la cavi-
dad uterina y posterior legrado o preferentemente realizando destruccin quirrgica de las adhesiones
por va histeroscpica. Tras la ciruga se utiliza un dispositivo intrauterino o una sonda de Foley pedi-
trica para impedir que se formen nuevas adherencias durante el proceso de cicatrizacin. En caso de
detectarse infeccin o incluso de forma profilctica (preventiva) para evitarla, se pueden usar antibiti-
cos. Adems se asocian estrgenos y gestgenos a dosis altas durante dos meses. Con este trata-
miento el 70-80% de estas mujeres consigue llevar a trmino el embarazo tras el tratamiento, si bien
al final del embarazo y especialmente durante el parto aparecen complicaciones en un 20% de los
casos, con trabajo de parto pretrmino, placenta previa o hemorragia postparto.
Se ha planteado la administracin profilctica de antibiticos tras la realizacin de alguna interven-
cin quirrgica sobre el tero, para prevenir las sinequias. Sin embargo se ha demostrado, que en la
mayora de los casos no existen factores preventivos ni predictivos eficaces en la aparicin de dichas
sinequias.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Cistitis Intersticial
Cdigo CIE-9-MC: 595.1
Sinnimos:
Hunner, Ulcera de
Dolor Plvico, Sndrome del
Hunner, Placa de
Trigonitis
Uretral, Sndrome
junto con deseo de miccin frecuente, urgente y disuria (dolor al orinar), en ausencia de infeccin uri-
naria.
Afecta sobre todo a mujeres jvenes y de mediana edad, aunque los hombres pueden tambin
padecerla, en el 10% de los casos.
La cistitis intersticial es un sndrome heterogneo, cuyo diagnstico generalmente se plantea por
exclusin. La causa sigue siendo desconocida; no obstante, se sospecha un origen neurognico, junto
a una alteracin de la respuesta del sistema inmunolgico del organismo frente a infecciones urinarias
previas, que en muchas ocasiones han pasado desapercibidas.
Las manifestaciones clnicas son similares a las de la cistitis, son de intensidad variable y el dolor
aumenta cuando la vejiga se ha vaciado o durante la menstruacin. El cuadro clnico se caracteriza
por dolor suprapbico, irradiado a ingle y a suelo plvico, posiblemente en relacin con la falta de dis-
tensin vesical y con la existencia de cicatrices inflamatorias. Son frecuentes la nicturia (emisin de
orina ms abundante durante la noche que durante el da), disuria (emisin dolorosa o difcil de la
orina) y ocasional la hematuria. Tambin pueden presentar incontinencia (falta de control sobre el
vaciado de la vejiga), por contractura vesical progresiva, lo que origina una reduccin de intensidad
variable de la capacidad funcional de la vejiga; en los casos ms severos un paciente puede llegar a
orinar hasta 60 veces en un da.
Existen dos formas clnicas de cistitis intersticial, segn la edad de comienzo y el tipo de lesin que
se produce: la forma clsica y la forma no ulcerativa. En la forma clsica se producen cicatrices y ulce-
raciones en la pared y el techo de la vejiga, por lo que tambin se ha llamado a esta enfermedad lce-
ra de Hunner. La cistitis intersticial no ulcerativa es una forma de comienzo precoz, en la que los
pacientes desarrollan sntomas similares a edad ms temprana, las lesiones de la pared vesical son
ms leves y no necesariamente evolucionan a la forma clsica.
En algunos casos pueden existir periodos de remisin espontnea de meses o aos de duracin,
sin explicacin o coincidiendo con algn cambio de dieta.
No existe un tratamiento curativo de esta enfermedad. Se deben evitar el tabaco, las bebidas alco-
hlicas y alimentos cidos como son: los ctricos, el tomate, chocolate, especies y caf que pueden
contribuir a la inflamacin de la vejiga.
Para aliviar los sntomas de la enfermedad se han utilizado con diferente grado de eficacia distin-
tos tratamientos: debido a su efecto analgsico y antiinflamatorio son tiles las instilaciones endovesi-
cales con dimetil-sulfxido, as como aspirina e ibuprofeno orales. El tratamiento con pentosn poli-
sulfato, anticoagulante oral, con escasos efectos adversos, usado en ciclos de dos meses, obtiene
buenos resultados, en el 38% de los casos tratados, aunque a largo plazo. En algunos pacientes, los
antihistamnicos y los antidepresivos pueden ser efectivos.
En los casos ms severos se puede recurrir a la ciruga convencional o con lser, para la coagula-
cin o reseccin transuretral de la lcera; cuando hay una reduccin severa de la capacidad funcional
vesical est indicada la cistoplastia (reconstruccin quirrgica de la vejiga) de aumento, e incluso la
cistectoma (extirpacin quirrgica total o parcial de la vejiga); aunque esta opcin debe reservarse
como ltimo recurso.
Una nueva modalidad teraputica prometedora, para el control del dolor plvico crnico, pero con
una experiencia clnica limitada la constituye el TENS (Estimulacin Elctrica Trascutnea del Nervio).
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Asociaciones:
Asociacin Balear de Afectados por la Trigonitis y la Cistitis Intersticial. (ABATYCI)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Diabetes Inspida Neurohipofisaria
Diabetes Inspida Vasopresn Resistente
Diabetes Inspida Central
Diabetes Inspida Vasopresn Sensible
Esta situacin es particularmente grave en los lactantes, ya que al no demandar agua presentan
fcilmente un estado grave de deshidratacin, que incluso puede llegar a ser mortal, o producir daos
cerebrales irreversibles.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Ormond, Enfermedad de
Las manifestaciones clnicas suelen aparecer paulatinamente y la mayora de los pacientes pre-
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Hematuria Benigna Recurrente
Hematuria Esencial
Hematuria Recurrente Familiar
Neuropata de la Membrana Basal
Nefropata de la Membrana Basal
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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libroer.qxd 30/04/2004 14:55 Pgina 455
La colagenosis perforante reactiva es una enfermedad rara de la piel caracterizada por ppulas
(elevaciones pequeas de la piel) lisas, rojizas y pronto deprimidas con una costra crnea central, que
aparecen predominantemente en las caras de extensin de las extremidades, antebrazos, codos y
rodillas y menos frecuentemente en el tronco.
Se presenta preferentemente en la edad adulta y despus de pequeos traumatismos, picaduras,
araazos, etc. aunque se han descrito casos de aparicin en la infancia y con transmisin hereditaria.
En estos casos se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo o menos frecuentemente
dominante. Las lesiones crecen despacio hasta los 5-7 mm. de dimetro, evolucionan durante 6 a 8
semanas y suelen desaparecer, dejando cierta atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano),
mientras que brotan nuevos elementos. Puede existir prurito (picor) severo y en ocasiones son difci-
les de tratar.
Las formas secundarias o colagenosis perforante reactiva adquirida pueden ser debidas a nume-
rosas enfermedades entre ellas: diabetes, insuficiencia renal crnica en estado terminal, pacientes en
dilisis, enfermedad de Hodgkin, hiperparatiroidismo, immunodeficiencia adquirida, hipotiroidismo,
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hepatopatas, lepra lepromatosa, algunas neurodermatitis e incluso como consecuencia del rascado
intenso.
En las formas adquiridas, el prurito aparece ms frecuentemente, junto con el llamado fenmeno
de Koebner (aparicin sobre el trayecto de un rascado de nuevos elementos de una dermatosis de la
cual el paciente ya era portador). Histolgicamente, se asocia la presencia de microvasculopata (vas-
culopata es el nombre genrico de enfermedad de los vasos) en la dermis (capa profunda de la piel);
se especula con que la enfermedad sea el resultado de una respuesta cutnea a un trauma superfi-
cial, en una dermis en la cual existe una microangiopata de base, tal sera el caso de la diabetes. La
observacin de fibras de colgeno degeneradas, se considera un signo secundario de esta enferme-
dad.
La biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de
tumor con objeto de someterlo a examen microscpico) de la lesin revela amplias zonas epidrmicas
con necrosis del colgeno, que se elimina a travs de la epidermis, esta al romperse forma una depre-
sin cupuliforme hiperplsica (desarrollo excesivo de los tejidos). No suele existir alteracin de las
fibras elsticas.
Tcnicas inmunohistoqumicas, permiten identificar un defecto en la lmina basal, como sustrato
de la lesin y la presencia de colgeno y elastina en el centro de las lesiones. Las estructuras altera-
das y el colgeno elastina y citoqueratina presentes en las lesiones son antignicamente (antgeno es
la sustancia extraa al organismo, que provoca en l una reaccin especfica con la formacin de anti-
cuerpos) similares a los que se encuentran en la piel normal circundante.
Pese a las descripciones histolgicas y clnicas detalladas de este tipo de enfermedades perforan-
tes, son pocos los datos que se conocen con respecto a su mecanismo de produccin, al parecer
comn a todas ellas hasta el punto de que en los ltimos aos se discute en la literatura mdica si este
grupo de enfermedades no forman ms que una nica enfermedad, con un amplio espectro de formas
clnicas. Posiblemente la matriz extracelular y concretamente la fibronectina, desempea un papel
importante en la formacin de este tipo de lesiones perforantes.
El tratamiento del prurito, con antihistamnicos orales, hace desaparecer las lesiones en numero-
sos pacientes. Tambin resultan eficaces la criociruga (mtodo quirrgico que emplea el fro con fina-
lidad teraputica, de reseccin o cauterizacin).
El tratamiento con cido retinoico tpico al 0.05%, con aplicacin nocturna durante una semana,
suele ser eficaz. Tambin se consiguen resultados satisfactorios con fototerapia UV-B.
En los casos refractarios se han ensayado otros mtodos teraputicos, con buenos resultados: el
desbridamiento (operacin que tiene por objeto hacer que desaparezca la constriccin de un rgano
por la seccin de la brida que lo comprime) quirrgico con injerto de piel despus de la eliminacin tran-
sepidrmica del material necrtico si se precisa y la electro estimulacin nerviosa transcutnea.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Duhring, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 694.0
Sinnimos:
Brocq Duhring, Enfermedad de
Dermatitis Multiforme
Dermatitis Herpetiforme
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Foliculitis Perforante
Cdigo CIE-9-MC: 701.1
Los trastornos pueden clasificarse como primarios o secundarios a otras enfermedades y se dife-
rencian en funcin del trastorno primario, la forma de ruptura de la epidermis (capa superior de la piel)
y el material eliminado. Entre los primarios estn:
1.- dermatosis hiperqueratsica folicular y parafolicular perforantes, tambin conocida como enfer-
medad de Kyrle;
2.- elastosis serpiginosa perforante o enfermedad de Lutz Miecher o elastoma interpapilar verruci-
forme;
3.- foliculitis perforante y;
4.- colagenosis perforante reactiva.
La foliculitis perforante es muy semejante a la enfermedad de kyrle aunque en este caso las ppu-
las hiperqueratsicas provienen de los folculos, tienden a no confluir y por lo general se limitan a las
superficies extensoras de las extremidades y nalgas, en la lesin el trastorno primario conlleva invagi-
nacin del tallo piloso adems de la hiperqueratosis del folculo piloso. Se atribuye esta lesin al con-
tacto con irritantes primarios que facilitan la introduccin de los tallos primarios en los folculos. El epi-
telio se rompe debido al tallo piloso reintroducido y la queratina igual que en el Kyrle, alcanza la der-
mis provocando granulomas por cuerpos extraos y restos necrobiticos que se eliminan a lo largo del
tnel epitelial previamente formado.
Al microscopio con frecuencia se aprecian partes de la raiz pilosa y una o varias perforaciones en
la pared de los infundbulos foliculares, a travs de la cual se eliminan fibras colgenas y elsticas
degeneradas as como el tejido inflamatorio reactivo circundante.
El tratamiento del prurito, con antihistamnicos orales, hace desaparecer las lesiones en numero-
sos pacientes. Tambin resultan eficaces la criociruga (mtodo quirrgico que emplea el fro con fina-
lidad teraputica, de reseccin o cauterizacin).
El tratamiento con cido retinoico tpico al 0.05%, con aplicacin nocturna durante una semana,
suele ser eficaz. Tambin se consiguen resultados satisfactorios con fototerapia UV-B.
En los casos refractarios se han ensayado otros mtodos teraputicos, con buenos resultados: el
desbridamiento (operacin que tiene por objeto hacer que desaparezca la constriccin de un rgano
por la seccin de la brida que lo comprime) quirrgico con injerto de piel despus de la eliminacin tran-
sepidrmica del material necrtico si se precisa y la electro estimulacin nerviosa transcutnea.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Oclusin Ductal Apocrina
Miliaria Apocrina
Erupcin Papulosa Prurginosa Crnica de Axilas y Pubis
Retencin Sudoral, Enfermedad de la
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Acrodermatitis Infantil Liquenoide
Acrodermatitis Papular Infantil
Gianotti Crosti, Enfermedad de
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Con posterioridad la escuela dermatolgica de Miln propuso utilizar el trmino genrico de sn-
drome de Gianotti Crosti, nomenclatura actualmente en uso, independientemente de cul sea la etio-
loga y su forma de presentacin.
Clnicamente se caracteriza por malestar general, astenia (astenia), febrcula, exantema (erupcin
cutnea) mculo papuloso (manchas y elevaciones pequeas de la piel) de color rojo oscuro, con
abundantes lesiones, generalmente no pruriginoso (que no produce picor). Aparece en brotes sucesi-
vos y forma una erupcin de distribucin simtrica que se inicia en muslos o nalgas y se extiende a la
superficie de extensin de brazos, palmas de manos y plantas de pies, alcanzando finalmente a la
cara, mientras que respeta, casi por completo tronco, cuero cabelludo y mucosas. En ocasiones tienen
aspecto de vesculas, pero cuando se abren no contienen lquido en su interior. A veces se pueden
formar lneas de ppulas en las extremidades, lo que se conoce como fenmeno de Kbner.
Se acompaa de catarro de vas altas, hepatitis leve y anictrica (sin ictericia), esplenomegalia
(bazo anormalmente grande), poliadenopatas (inflamaciones de mltiples ganglios) especialmente en
axilas e ingles y hepatomegalia (hgado anormalmente grande), pudiendo persistir estas dos ltimas
durante varios meses.
Generalmente el cuadro clnico dura entre 2 a 4 semanas, pero se han descrito casos en que se
ha mantenido hasta los 2 meses y excepcionalmente otros que evolucionan a hepatitis crnica.
En los ltimos aos, se han descrito casos infrecuentes de exantemas de clnica y distribucin
peculiar como los aparecidos en forma de guante y calcetn o el exantema unilateral en el trax.
El diagnstico de sospecha es clnico y el de confirmacin se realiza mediante la confirmacin sero-
lgica de la viriasis asociada. En las pruebas complementarias puede demostrarse leucopenia (dismi-
nucin anormal de las clulas blancas de la sangre) y elevacin de las concentraciones sricas de
transaminasas y fosfatasa alcalina, sin hiperbilirrubinemia (aumento de la bilirrubina en sangre). La
biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con
objeto de someterlo a examen microscpico) cutnea se caracteriza por un infiltrado inflamatorio peri-
vascular, de clulas mononucleares en la dermis superficial y tumefaccin endotelial (endotelio es la
capa celular, en contacto con la sangre, que recubre la pared del vaso) capilar (vasos sanguneos de
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calibre muy pequeo, que conectan arteriolas y vnulas), sin evidencia de vasculitis (inflamacin de un
vaso sanguneo).
El diagnstico diferencial debe hacerse con liquen plano, eritema multiforme, histiocitosis X y pr-
pura de Schnlein Henoch.
No existe un tratamiento curativo de la enfermedad, utilizndose, cuando estn indicadas, medidas
de sostn, tales como antitrmicos y rehidratacin.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Asociaciones:
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Hipomelanosis de Ito
Cdigo CIE-9-MC: 709.09 Vnculos a catlogo McKusick: 300337
Sinnimos:
Incontinentia Pigmenti Achromians
Puede asociarse a otros sntomas tales como anhidrosis (trastorno caracterizado por una sudora-
cin insuficiente) en las reas hipopigmentadas, estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direc-
cin normal, por lo que los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), dis-
minucin de la agudeza visual de cerca, coloboma (fallo en la formacin de los rganos oculares mani-
festado como una prdida de sustancia de forma triangular) del globo ocular. Las alteraciones del sis-
tema nervioso son variables: crecimiento excesivo del tejido cerebral y macrocefalia (cabeza anormal-
mente grande), dilatacin de los ventrculos cerebrales, ms tarde a los seis meses comienzan a mani-
festarse el retraso psicomotor (retraso en la adquisicin de las habilidades que requieren la coordina-
cin de la actividad muscular y mental), retraso mental y epilepsia.
Las alteraciones neurolgicas se ponen de manifiesto en el electroencefalograma y la resonancia
magntica nuclear.
La hipomelanosis de Ito puede ocurrir de forma espordica o heredarse como un rasgo gentico
autosmico dominante.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Kimura, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 709.8
Sinnimos:
Linfogranuloma Hiperplsico Eosinfilo
Granuloma Eosinfilo de los Linfondulos y Tejidos Blandos
Granuloma Linfofolicular Eosinfilo
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Leiner, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 695.89 Vnculos a catlogo McKusick: 227100
Sinnimos:
Eritrodermia Descamativa de la Infancia
Eritrodermia Descamativa de Leiner Moussous
Eritrodermia Descamativa de Leiner
Dermatitis Infantil Severa
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Linfocitosis de Jessner
Cdigo CIE-9-MC: 709.8
Sinnimos:
Infiltrado Linfoctico Benigno de la Piel
Infiltracin Linfoctica de Jessner Kanof
En todos estos procesos existen como manifestaciones clnicas lesiones ppulosas (elevaciones
pequeas de la piel), cubiertas por una piel con aspecto de piel de naranja de coloracin variable:
amarillenta, o rojo parduzca o eritematosa (eritema es el enrojecimiento con inflamacin persistente de
la piel), no ulcerada y que pueden localizarse en cualquier parte de la superficie de la piel, presentn-
dose a veces como un cuadro parecido a un linfoma maligno, aunque habitualmente las lesiones se
localizan en la cabeza, en nariz, frente o cuero cabelludo
En la Infiltracin linfoctica de Jessner las lesiones, aparecen como placas induradas persistentes
en cara y parte posterior del cuello, son pequeas slidas y de color rosa o rojo. La piel en la zona de
las lesiones carece de folculos pilosos y en ocasiones puede aparecer hipopigmentada, estando la
zona que rodea a las lesiones, enrojecida y con prurito (picor). Las lesiones pueden permanecer sin
cambiar por varios aos y despus desaparecer espontneamente no dejando ninguna cicatriz. Solo
excepcionalmente existe fotosensibilizacin (reaccin aumentada a la luz del sol) localizada a las
zonas de las lesiones. La lesin histolgica (histologa es la parte de la anatoma que estudia los teji-
dos que forman los seres vivos) caracterstica es una proliferacin reactiva densa de linfocitos (un tipo
de leucocitos o glbulos blancos de la sangre), tiene un patrn polimorfo.
Se diferencian al menos dos formas clnicas con caractersticas y rasgos clnicos e histolgicos tpi-
cos:
1.- Forma regional nica: La lesin es nica y la infiltracin linfoctica sigue un patrn nodular.
2.- Forma regional mltiple: en la cual existen mltiples lesiones en el mismo rea y el patrn de
infiltracin es difuso. Coexisten adenopatas (inflamaciones de los ganglios) mltiples y puede dege-
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nerar a largo plazo en un linfoma maligno, por lo que esta forma se recomienda el seguimiento clnico
de por vida.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Liquen Plano
Cdigo CIE-9-MC: 697.0
Sinnimos:
Morphea Guttata, Tipo Plano
Liquen Ruber Plano
Liquen Plano Atrfico Escleroso
White Spot, Enfermedad de
Zambusch, Enfermedad de
Von Zambusch, Enfermedad de
Liquen de Wilson
2.- liquen plano oral o de mucosas: la enfermedad se inicia con manifestaciones mucosas en el
20% de los casos, la zona de aparicin ms frecuentes es la mucosa yugal, puede afectar lengua, enc-
as, paladar, tracto gastro-intestinal, mucosa genital, vaginal, vesical, laringe y conjuntivas; tiene 3 for-
mas clnicas:
a.- forma reticular: la ms frecuente, presenta lesiones reticulares simtricas, entrelazadas, en
forma de red, puede afectar a cualquier localizacin de la mucosa e incluso al borde de los labios.
b.- forma erosiva: la que produce ms sntomas y la ms difcil de tratar; presenta lesiones ero-
sivas de diversos tamaos, con lceras superficiales cubiertas por una pseudomembrana, patrn
de eritema reticulado en el borde las erosiones; afectando con mayor frecuencia a la parte poste-
rior de la boca y caras laterales de la lengua.
c.- forma atrfica: suele afectar a la mucosa gingival, presenta placas atrficas (atrofia es la dis-
minucin de volumen y peso de un rgano) que tras el contacto con algunos alimentos y durante
la limpieza bucal producen sntomas. Se ha relacionado con diferentes enfermedades como dia-
betes, hepatitis C y neoplasias orales.
3.- liquen plano ungueal: presente en el 10% de los casos, se caracteriza por uas deslustradas,
con presencia de canales y perdida de la cohesin normal del tercio distal de la ua.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Pitiriasis Liquenoide y Varioliforme Aguda
Parapsoriasis en Gotas
Parapsoriasis Guttata
Pitiriasis Liquenoide
mis superficial, ectasias (dilataciones de un rgano hueco o de un vaso) capilares (vasos que conec-
tan arteriolas y vnulas) con proliferacin endotelial. Posteriormente se desarrollan escamas hiper-
queratsicas (hiperqueratosis es la hipertrofia, desarrollo exagerado, de la capa crnea de la piel) con
acmulo de clulas inflamatorias entre sus capas. Es frecuente observar, alrededor de los capilares y
epidermis, depsitos de Inmunoglobulina M y de la fraccin 3 del complemento.
Debido a la importante presencia de infiltrados de linfocitos T, en los ltimos aos, la enfermedad
de Mucha Habermann se interpreta como un proceso linfoproliferativo (con multiplicacin anmala de
clulas linfoides en los rganos linfticos) de clulas T y no como un trastorno inflamatorio.
El pronstico es favorable, ya que se considera por lo general una enfermedad benigna, pero, en
casos excepcionales, puede evolucionar a largo plazo a otras enfermedades de la piel, como la mico-
sis fungoide o la poroqueratosis variegata, que puede transformarse en un linfoma (tumor formado por
tejido linftico) cutneo de clulas T. Por esta razn los pacientes, especialmente aquellos que pade-
cen la forma crnica de la enfermedad, deben mantener un seguimiento de por vida.
El tratamiento de eleccin se hace con rayos PUVA, o como otra alternativa con antiinflamatorios
y corticoides orales, a dosis mnimas y slo excepcionalmente, sobre todo en la variedad ulceronecr-
tica hipertrmica, se recomiendan inmunosupresores del tipo del metotrexate. En los nios se prefiere
la antibioterapia oral, por lo general con eritomicina o tetraciclinas.
Asociaciones:
Acci Psoriasi
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Pnfigo Foliceo
Cdigo CIE-9-MC: 694.4 Vnculos a catlogo McKusick: 169615
Sinnimos:
Pnfigo Foliceo del Brasil
Fogo Selvagem (Fuego Salvaje)
La localizacin y el tipo de ampollas varan segn el tipo de pnfigo. Existen dos formas clnicas
bien diferenciadas, tanto por sus manifestaciones clnicas, como por la lesin histolgica:
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1.- Pnfigo vulgar: la forma ms frecuente. Puede comenzar a cualquier edad, aunque suele hacer-
lo alrededor de los cincuenta aos.
2.- Pnfigo foliceo: forma superficial, menos frecuente y ms leve que el pnfigo vulgar, que se da
tambin en ancianos y nios.
En el pnfigo foliceo las ampollas son poco evidentes y efmeras y pronto dejan lugar a extensas
zonas congestivas o eritemato escamosas (eritema es el enrojecimiento con inflamacin persistente
de la piel) de aspecto eczematoide con erosiones secretantes y costras en cuero cabelludo, cara, que
adquiere aspecto en alas de mariposa y tronco, que al diseminarse originan una dermatitis (inflama-
cin de la piel) exfoliativa (que se desprende en forma de lminas).
La exposicin intensa o prolongada al sol puede actuar como factor desencadenante o agravante
del brote. Existe picor y quemazn y las mucosas no suelen afectarse. El llamado pnfigo brasileo o
fogo selvagem es una forma clnica, endmica (endemia, enfermedad generalmente infecciosa, cons-
tante en ciertos pases por influencias de una causa determinada) de Brasil, dnde se han descrito
casos familiares relacionados con situaciones de pobreza y malnutricin. En situaciones extremas,
determina alopecia (cada general o parcial del cabello o del vello corporal), atrofia (disminucin de
volumen y peso de un rgano) testicular y mamaria, osteoporosis (desmineralizacin esqueltica gene-
ralizada) y distrofia (alteracin del volumen y peso de un rgano) muscular.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Pnfigo Vulgar
Cdigo CIE-9-MC: 694.4 Vnculos a catlogo McKusick: 169610
Sinnimos:
Pnfigo Familiar Benigno Crnico
Pnfigo Familiar Benigno
Hailey Hailey, Enfermedad de
La localizacin y el tipo de ampollas varan segn el tipo de pnfigo. Existen dos formas clnicas
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bien diferenciadas, tanto por sus manifestaciones clnicas, como por la lesin histolgica:
1.- Pnfigo vulgar: la forma ms frecuente. Puede comenzar a cualquier edad, aunque suele hacer-
lo alrededor de los cincuenta aos.
2.- Pnfigo foliceo: forma superficial, menos frecuente y ms leve que el pnfigo vulgar, que se da
tambin en ancianos y nios.
La forma vulgar comienza con la formacin de ampollas fugaces que producen erosiones centr-
petas y dolorosas, casi siempre en la boca, recidivantes (recidiva es la aparicin de una enfermedad
en un individuo que ya ha padecido sta hace algn tiempo) durante meses. Se sigue de un brote dise-
minado en piel y mucosas de ampollas flccidas y voluminosas, serosas y sero hemorrgicas, que se
rompen con facilidad, dejando amplias superficies denudadas, confluentes y muy dolorosas, que epi-
dermizan con lentitud y dan al enfermo el aspecto de un gran quemado.
La erupcin es monomorfa, asimtrica y las ampollas se desarrollan sobre piel aparentemente
sana, aunque quedan rodeadas de un halo congestivo; dejando al final una pigmentacin residual.
Existe preferencia por boca y faringe, cuero cabelludo, grandes pliegues, abdomen y alrededor de las
uas y cicatrices.
Coexisten elementos en diversos estadios evolutivos: ampollas, erosiones, ulceraciones, costras y
pigmentaciones residuales.
Las manifestaciones en mucosa bucal dificultan la alimentacin y provocan sialorrea (emisin con-
tinua de saliva) continua y trismus (contractura de la articulacin de la mandbula).
Este brote puede llegar a ser muy intenso, extenso, febril y grave; desde los primeros momentos
existe mal estado general, fiebre elevada, astenia (debilitacin del estado general), anorexia (disminu-
cin del apetito), diarrea, adelgazamiento, alteraciones de la funcin renal, trastornos pulmonares y
neuropsquicos, que llevan a la caquexia (estado de adelgazamiento extremo), e incluso la muerte si
no se toman medidas teraputicas adecuadas.
El tratamiento mediante corticoides a dosis elevadas e inmunosupresores permite largas remisio-
nes y ha modificado la evolucin y pronstico de esta enfermedad.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Penfigoide Cicatricial
Penfigoide de las Mucosas
Penfigoide Cicatricial Localizado de Brunsting Perry
Penfigoide de Lever
Dermatitis Ampollosa Atrofiante de Lortat Jacob
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Devergie, Enfermedad de
Pitiriasis del Pelo
Liquen Rojo Acuminado
Liquen Psoriasiforme
Liquen Acuminado
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Pseudolinfoma
Cdigo CIE-9-MC: 709.8
Sinnimos:
Queratosis Folicular Espinulosa Decalvans
Siemens, Sndrome de
Ictiosis Folicular
Queratosis Capilar Decalvante
tina) que se cargan de grnulos de querato hialina, responsable de inducir hiperqueratosis y cambios
inflamatorios.
Clnicamente se considera un tipo de las llamadas queratosis (cualquier enfermedad con aumento
del desarrollo y engrosamiento del epitelio de la capa crnea de la piel) foliculares decalvantes, que se
caracteriza por lesiones cutneas: ppulas (elevaciones pequeas de la piel) foliculares que afectan el
cuero cabelludo y piel seca; la afectacin aparece sobre todo en las zonas expuestas: cara, cuello,
antebrazos, orejas, palmas y dorso de las manos. Se asocia con alopecia completa de cejas, pestaas
y barba.
La fotofobia (sensibilidad anormal a la luz, especialmente en los ojos) y el lacrimeo son los snto-
mas ms frecuentes y de aparicin temprana, no obstante tienden a mejorar tras la pubertad y el pro-
nstico de la enfermedad, desde el punto de vista de la visin, es favorable. Las alteraciones oculares
incluyen engrosamiento de los prpados, blefaritis (trastorno inflamatorio de las pestaas y los prpa-
dos), ectropin (inversin hacia fuera de los prpados) y lesiones corneales, distrofia (alteracin del
volumen y peso de un rgano) corneal.
Pueden distinguirse tres formas clnicas de la enfermedad, una generalizada que es la forma cl-
sica o espinulosa decalvante y dos localizadas a las que se denomina respectivamente queratosis pilar
atrofica y atrofodermia vermicular.
Menos frecuentemente pueden presentar otras alteraciones, aisladas o en combinacin. Se han
descrito casos con hiperelasticidad de la piel, hipertrofia (desarrollo exagerado de un rgano) gingival,
pliegue mongoloide (el canto externo del ojo ms alto que el canto interno), orejas grandes, hipoplasia
de las uas y clinodactilia (arqueamiento permanente de un dedo) del 5 dedo.
Excepcionalmente aparecen hipoacusia (sordera), retraso del crecimiento, infecciones bacterianas
repetidas, sin defecto de la inmunidad asociado y hepatomegalia (hgado anormalmente grande) pasa-
jera con alteracin de la funcin heptica.
En los portadores pueden apreciarse ciertas alteraciones, si bien estas son ms leves; pueden
tener una piel seca con hiperqueratosis folicular mnima y una hiperqueratosis plantar leve. Tambin
pueden presentar alteraciones corneales, por lo general sin fotofobia.
Histolgicamente se considera un tipo de displasia pilosebcea, con ausencia o hipoplasia de las
glndulas sebceas, que da lugar secuencialmente a una hiperqueratosis de la porcin superior de los
folculos pilosebceos que lleva a su taponamiento y posterior destruccin, fibrosis perifolicular y mni-
mo infiltrado linfomonocitario. Estos procesos originan una atrofia del pelo con fibrosis perifolicular. En
el microscopio electrnico se observa un pelo quebradizo y frgil con anomalas de la cutcula.
La respuesta al tratamiento con queratolticos, antibiticos, corticoides y retinoides es limitada; la
administracin por va oral de estos ltimos, durante tres meses, resulta til en las fases de comienzo
y la inflamatoria.
Se hereda generalmente como un rasgo gentico dominante ligado a X (Xp22.13-p22.2), por lo que
solamente los varones demuestran el cuadro completo, pero existe una marcada heterogeneidad
gentica y tambin se han descrito casos de herencia autosmica dominante con expresin variable.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Dermatoestomatitis, Tipo Stevens Johnson
Eritema Multiforme Bulloso
Ectodermosis Erosiva Pluriorificial
Eritema Multiforme Exudativo
Eritema Polimorfo, Tipo Stevens Johnson
Mucocutneo Febril, Tipo Stevens Johnson, Sndrome de
Herpes del Iris, Tipo Stevens Johnson
casos, aunque las lesiones de las mucosas pueden persistir durante meses.
La mortalidad durante la fase aguda es elevada, alrededor del 10% de los casos, especialmente en
pacientes con afectacin pulmonar.
El sndrome de Stevens Johnson se considera idioptico en el 50% de los casos, el resto se con-
sideran una reaccin alrgica a:
1.- Virus: herpes simple con mayor frecuencia, Epstein Barr, varicela, coxsackie, ecovirus y polio-
mielitis.
2.- Infecciones bacterianas: micoplasmas o yersinia, brucelosis, difteria, tularemia, tuberculosis e
infecciones por protozoos.
3.- Medicamentos: sulfonamidas, penicilinas, cefalosporinas, salicilatos y anticonvulsivantes, sobre
todo difenilhidantona y carbamazepina.
4.- Vacunas: difteria, tifus, BCG, vacuna oral de la polio.
5.- Cambios hormonales de la menstruacin y embarazo.
6.- Asociado a otras enfermedades: sndrome de Reiter, sarcoidosis y lupus.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Linfedema y Uas Amarillas
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Colza, Enfermedad de la
Aceite de Colza, Enfermedad del
Existe evidencia cientfica de la asociacin entre el consumo del aceite desnaturalizado y la apari-
cin de la enfermedad, avalada por varios estudios epidemiolgicos de tipo caso/control.
El aceite desnaturalizado fue importado desde Francia para uso supuestamente industrial y distri-
buido de forma fraudulenta para el consumo humano. Un estudio puso en evidencia la asociacin entre
un tipo de envase que haba sido distribuido por una compaa especifica y la anilina contenida en los
aceites adulterados. Posteriormente un estudio caso/control estableci una relacin dosis-respuesta
entre la concentracin de un compuesto qumico marcador de la desnaturalizacin del aceite (oleil-
anilida) y el riesgo de desarrollar la enfermedad.
En la actualidad se estn realizando entre otros, estudios de seguimiento clnico y mortalidad de
esta cohorte de afectados.
Asociaciones:
Asociacin de Afectados por el Sndrome Txico (ANASTO). Legans
Coordinadora Nacional de Asociaciones de Afectados del Sndrome Txico
Federacin de Afectados y Consumidores del Sndrome Txico. (FACSINTO)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Algoneurodistrofia
Cdigo CIE-9-MC: 733.7 Vnculos a catlogo McKusick: 604335
Sinnimos:
Distrofia Neurovascular Refleja
Algodistrofia
Causalgia
Atrofia de Sudeck
Dolor Regional Complicado, Sndrome del
Distrofia Simptica Refleja, Sndrome de la
Forma parte del llamado sndrome doloroso regional complejo, descrito en 1994 por la Asociacin
Internacional para el estudio del Dolor (International Assotiation for Study of Pain-IASP) y que clasific
en dos tipos:
- Tipo I o distrofia simptica refleja.
- Tipo II o causalgia.
La distrofia simptica refleja puede producirse a cualquier edad, pero es ms frecuente en mujeres
entre los 40-60 aos, aunque cada vez se diagnostica ms entre los adolescentes y los jvenes, sin
presentar preferencias tnicas.
El sistema nervioso simptico es la parte del sistema nervioso autonmico que regula funciones
involuntarias del organismo tales como el aumento del ritmo cardaco, la constriccin (estrechamiento
reactivo) de los vasos sanguneos y el aumento de la presin arterial.
Se desconoce la causa de esta enfermedad pero se piensa que el dolor asociado a este sndrome
puede deberse a una respuesta exagerada o anormal por lesin del sistema nervioso simptico, por lo
que estos nervios daados envan seales inapropiadas al cerebro, interfiriendo en la informacin nor-
mal de las sensaciones, la temperatura y el flujo sanguneo.
En dos terceras partes de los casos, se puede identificar un episodio desencadenante que puede
ser un traumatismo causado por heridas, secundarias a impactos a alta velocidad por: balas, metralla,
o accidente de trfico. Con menor frecuencia puede originarse por fracturas, cirugas ortopdicas o
vasculares con lesiones de los nervios perifricos y tambin se relaciona con enfermedades como
osteoartritis, discopatas intervertebrales, lupus eritematoso sistmico, infarto de miocardio y acciden-
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El dolor que refieren los pacientes empeora con el tiempo, en lugar de mejorar y puede acentuar-
se con la tensin emocional.
Tambin pueden aparecer espasmos musculares, osteomalacia (reblandecimiento de los huesos),
problemas motores y cambios en las uas y en la piel, cercana al lugar de la herida que est caliente,
enrojecida y brillante y luego se vuelve fra y azulada.
El diagnstico es fundamentalmente clnico. Las radiografas muestran cambios en los huesos.
Algunas autores recomiendan el uso de la termografa (tcnica diagnstica para medir el flujo sangu-
neo determinando variaciones de calor emitidas por el cuerpo) para detectar cambios de temperatura
corporal.
A diferencia de la causalgia, la lesin del nervio perifrico no es demostrable en el
Electromiograma.
En el 50% de los casos, el dolor persiste ms all de los 6 meses y, a veces, dura aos.
El diagnstico y tratamiento tardo de este sndrome puede producir graves problemas fsicos y psi-
colgicos, pues el proceso puede extenderse a toda la extremidad y los cambios en los huesos y ms-
culos pueden llegar a ser irreversibles.
El tratamiento debe instaurarse de forma precoz, preferentemente en los tres primeros meses,
como primer paso estn indicadas las inyecciones de anestsicos locales, tal como la lidocana, acom-
paados de elevacin de la extremidad y fisioterapia. Otros frmacos empleados son corticoides, vaso-
dilatadores y alfa y beta bloqueantes.
La estimulacin elctrica transcutnea (aplicacin de breves impulsos elctricos a las terminacio-
nes nerviosas debajo de la piel), ayuda en algunos casos a aliviar el dolor crnico. En los casos refrac-
tarios al tratamiento, la simpatectoma (interrupcin quirrgica de parte del de las vas nerviosas sim-
pticas, realizada para aliviar el dolor crnico) quirrgica o qumica con interrupcin de la porcin afec-
tada del sistema nervioso simptico es necesaria para aliviar el dolor, pero deben valorarse que con-
lleva la abolicin de otras sensaciones.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Artritis Juvenil
Asociaciones:
Agrupacin Joven Espaola Reumtica. (AJER)
Artritis Reumatoide Infantil. (GAM)
Asociacin Madrilea de Pacientes con Artritis Reumatoide. (AMAPAR)
Liga Reumatolgica Espaola. (LIRE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Dermatomiositis
Cdigo CIE-9-MC: 710.3
Sinnimos:
Dermatomiositis Juvenil
Dermatomiositis sin Miosistis
Dermatomiositis del Adulto
Polimiositis
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La afectacin puede aparecer en la infancia y en la vida adulta y como en otras colagenosis se aso-
cia con determinados haplotipos del sistema de histocompatibilidad HLA B-8 y DR-3. Las polimiositis-
dermatomiositis se clasifican tpicamente en cinco grupos:
- Grupo I: polimiositis idioptica primaria.
- Grupo II: dermatomiositis idioptica primaria.
- Grupo III: dermatomiositis o polimiositis asociada a neoplasia, que ocurre en el 10% de los pacien-
tes, sobre todo en aquellos de edad avanzada.
- Grupo IV: dermatomiositis o polimiositis infantil asociada con vasculitis.
- Grupo V: polimiositis o dermatomiositis asociada con conectivopatas, como artritis reumatoide,
Lupus eritematoso sistmico, conectivopata mixta y esclerodermia, que se da en la tercera parte de
los casos.
La forma clnica clsica, Grupos I y II, se presenta como una debilidad muscular de comienzo
agudo o gradual, que progresa de forma simtrica afectando a los msculos de las extremidades para
extenderse incluso a cuello y cara, imposibilitando la movilidad espontnea y en ocasiones hasta la
deglucin. Inicialmente refieren dificultad para levantarse de la posicin de cuclillas y subir o bajar
escaleras; cuando progresa la enfermedad y se afectan msculos de la regin del hombro, presentan
dificultad para colocar objetos en estanteras altos o peinarse. Se acompaa de mialgias (dolores mus-
culares), tensin y edema (acumulacin excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido celular) mus-
cular y exantema (erupcin cutnea) facial especfico de color violceo y en forma de alas de maripo-
sa que se acompaa de edema palpebral (de los prpados) y que se conoce como facies en helio-
tropo. Adems se presenta frecuentemente una erupcin eritematosa (eritema es al enrojecimiento
con inflamacin persistente de la piel) y brillante, localizada en las caras de extensin de las articula-
ciones: rodillas, metacarpofalngicas y codos.
Posteriormente puede aparecer descamacin, despigmentacin y ulceracin (lcera es la lesin
circunscrita en forma de crter que afecta a la piel o las mucosas producida por la necrosis asociada
a algunos procesos inflamatorios, infecciosos o malignos) de la piel. Asocia fiebre desde el inicio de la
enfermedad, variable en intensidad y duracin, disfagia (dificultad para tragar), artralgias (dolores en
las articulaciones) y artritis (inflamacin de las articulaciones) generalizadas, con derrame articular; y
en el 50% de los casos calcificaciones. Pueden presentar vasculitis (inflamacin de un vaso sangu-
neo) a nivel mesentrico con necrosis (muerte de un tejido) y perforacin intestinal, sntomas neurol-
gicos con cambios de carcter y convulsiones.
El diagnstico de sospecha es clnico y de laboratorio. La sintomatologa inicial de disfagia y debi-
lidad de los msculos flexores del cuello, manifestada como una dificultad para levantar la cabeza de
la almohada, debe hacer sospechar una polimiositis, pero la confirmacin se efecta mediante biopsia
muscular, con hallazgos caractersticos de esta enfermedad en el 95% de los casos.
El tratamiento de eleccin son los corticoides, cuando no responden a los corticoides no es infre-
cuente agregar inmunosupresores, ciclofosfamida, azatioprima o metotexate, otros tratamientos utili-
zados son la inmunoglobulina endovenosa y plasmafresis. La fisioterapia pasada la fase aguda es
importante para recuperar el tono muscular.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Alicante
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Andaluca
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Barcelona
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Cantabria
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Madrid
Asociacin Espaola de Enfermedades Musculares (ASEM). Valencia-Castelln
Liga Reumatolgica Espaola. (LIRE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Superposicin, Sndrome de
La mayora de los pacientes presentan dismotilidad esofgica, lo que puede ocasionar disfagia, la
afectacin digestiva es bastante habitual y provoca acidez.
La disnea se debe a que esta enfermedad provoca diferentes trastornos pulmonares. Los ms fre-
cuentes son: derrame pleural (acumulacin de lquido en la cavidad pleural), pleuritis (inflamacin
aguda de las membranas que cubren los pulmones) y fibrosis pulmonar (formacin de cicatrices y
engrosamiento de los tejidos pulmonares), que generalmente no se manifiestan clnicamente hasta
que la enfermedad esta muy avanzada. En algunos casos la disfuncin pulmonar ocasiona edema
agudo de pulmn e insuficiencia cardiaca. La patologa cardiaca ms frecuente es la pericarditis (infla-
macin de la membrana que recubre por fuera el corazn), que debe ser controlada para evitar la apa-
ricin de taponamiento cardiaco (compresin aguda del corazn producida por un derrame pericrdi-
co abundante).
Otras manifestaciones clnicas menos frecuentes pueden ser: rash (erupcin transitoria que recuer-
da la de la escarlatina, rubola, o prpura segn los casos, en el curso de ciertas enfermedades febri-
les no eruptivas, o como reaccin de intolerancia a un medicamento), eritema (enrojecimiento con infla-
macin persistente de la piel) facial, telangiectasias (dilatacin de los vasos sanguneos de muy
pequeo calibre), alopecia (cada general o parcial del cabello o del vello corporal), fiebre, adenome-
galias (crecimiento anormal de los ganglios), dolor abdominal, fotosensibilidad (reaccin aumentada a
la luz del sol), afectacin renal que no suele ser grave y del sistema nervioso central (sistema forma-
do por el encfalo y la mdula espinal), siendo frecuente la neuralgia (dolores espontneos o provo-
cados, continuos o paroxsticos, localizados en el trayecto de un nervio) del trigmino.
Se considera que se trata de enfermedad mixta del tejido conectivo cuando existe una mezcla de
sntomas de lupus eritematoso sistmico, esclerodermia, polimiositis o artritis reumatoide, junto a la
deteccin elevada en sangre de un tipo especifico de anticuerpos denominado anticuerpo anti ribonu-
cleoprotena sin evidencia de los que normalmente se encuentran presentes en el lupus.
El tratamiento suele realizarse con corticoides. Al tratarse de una alteracin del sistema inmunol-
gico, en ocasiones estn indicados los inmunosupresores.
Es necesario vigilar la aparicin de posibles complicaciones, especialmente las pulmonares, de
entre la que destaca la hipertensin pulmonar (aumento de la presin en los vasos pulmonares) y con-
trolar la fiebre, que en ocasiones es consecuencia de las altas dosis de frmacos.
Con el tratamiento adecuado los enfermos, durante largos periodos permanecen asintomticos. El
pronstico es bueno y los pacientes suelen tener buena respuesta al tratamiento. Sin embargo en algu-
nas ocasiones, a pesar del tratamiento, la enfermedad progresa y los pacientes desarrollan complica-
ciones graves: como la hipertensin pulmonar.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Esclerodermia
Cdigo CIE-9-MC: 710.1 Vnculos a catlogo McKusick: 181750
Sinnimos:
Esclerosis Sistmica Progresiva
Esclerosis Sistmica Progresiva Familiar
Esclerosis Sistmica
sistmica es una enfermedad crnica y con frecuencia progresiva que afecta al sistema autoinmune,
a la pared de los vasos sanguneos y al tejido conectivo.
El espectro clnico es muy amplio y abarca desde la esclerosis sistmica hasta formas de afeccin
cutnea localizada.
Se trata de una enfermedad generalizada, caracterizada por la presencia de un depsito excesivo
de los componentes del colgeno (protena resistente y fibrosa, que representa un papel esencial en
la unin, la consolidacin de las clulas y proporciona elasticidad a los tejidos corporales), que produ-
ce una fibrosis (proliferacin del tejido conectivo fibroso) de los tejidos y alteraciones estructurales en
el lecho vascular.
Afecta fundamentalmente a la piel y a ciertos rganos internos, como tubo digestivo, pulmn, cora-
zn y rin. Es una enfermedad relativamente rara que afecta de 3 a 5 veces ms a mujeres que a
hombres. La edad media de comienzo es alrededor de los cuarenta aos y la supervivencia es del 80%
a los 5 aos.
Se diagnostica a travs de la historia clnica y los hallazgos fsicos. Las determinaciones de labo-
ratorio, Rayos X y pruebas de funcin pulmonar, determinan la extensin y severidad de la alteracin
de los distintos rganos internos.
Clnicamente presenta un comienzo insidioso con artralgias (dolores en las articulaciones) genera-
lizadas, rigidez, fatigabilidad y prdida de peso, precedidas, por un fenmeno de Raynaud (sudoracin
y frialdad distal en los dedos de manos y pies y coloracin azulada o rojiza parcheada de la piel de los
dedos) y una progresiva induracin de la piel, sobre todo de las manos, durante un nmero variable
de aos.
Entre las manifestaciones clnicas destacan las musculoesquelticas: roces por friccin sobre arti-
culaciones, sobre todo en rodillas y en vainas tendinosas debido al depsito de fibrina sobre las super-
ficies sinoviales (membranas del tejido conectivo que se encuentran entre ciertos huesos y en las arti-
culaciones mviles), contracturas en flexin en dedos, muecas y codos y lceras (lesin circunscrita
en forma de crter que afecta a la piel o las mucosas producida por la necrosis asociada a algunos
procesos inflamatorios, infecciosos o malignos) trficas (lesiones por alteracin del crecimiento) en los
dedos.
En algunos pacientes la enfermedad se presenta como una manifestacin visceral sin prctica-
mente alteraciones cutneas. Alteraciones gastrointestinales: disfagia (dificultad para tragar), insufi-
ciencia (fracaso funcional) del cardias (esfnter esofgico inferior) y esofagitis por reflujo (inflamacin
del esfago, por el flujo invertido del contenido gstrico, hacia el esfago) con formacin secundaria
de ulceraciones y estenosis (anormalmente estrecha).
La metaplasia (proceso por el que elementos de un tejido, producen elementos de otro tejido dife-
rente) de Barret se da en uno de cada tres pacientes con esclerodermia, los cuales presentan un mayor
riesgo de desarrollar adenocarcinoma (adenoma, tumor epitelial de estructura semejante a una gln-
dula, canceroso maligno).
Otras manifestaciones menos frecuentes son la neumatosis (presencia de gas en los tejidos) intes-
tinal y la cirrosis biliar primaria (fibrosis, proliferacin del tejido conectivo fibroso, heptico por obstruc-
cin crnica de las vas biliares).
Desde el punto de vista cardiorrespiratorio, la fibrosis pulmonar es la manifestacin ms frecuente,
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pudiendo presentarse tambin pleuritis (inflamacin aguda de las membranas que cubren los pulmo-
nes) y pericarditis (inflamacin de la membrana que recubre por fuera el corazn) con derrame.
Tambin pueden aparecer hipertensin pulmonar (aumento de la presin en los vasos pulmonares),
arritmia cardiaca (latido irregular del corazn) y otros trastornos de la conduccin, as como insufi-
ciencia cardiaca crnica secundaria a la hipertensin pulmonar y poco sensible a la digoxina.
Las manifestaciones renales, cuando aparecen, son las que progresan ms rpidamente; se des-
arrolla una nefropata (trmino general de la enfermedad del rin) grave por hiperplasia (desarrollo
excesivo de los tejidos) de la capa ntima de las arterias del rin, que puede precederse de hiperten-
sin acelerada o maligna de comienzo brusco y es la causa de una insuficiencia renal rpidamente pro-
gresiva e irreversible, que puede resultar fatal en pocos meses.
La causa de la esclerodermia sigue sin conocerse. Existen sndromes superpuestos, por ejemplo:
esclerodermatomiositis (piel gruesa y debilidad muscular indistinguible de la polimiositis), enfermedad
mixta del tejido conjuntivo (EMTC), el sndrome del aceite txico y el sndrome de mialgia-eosinoflia,
asociado a la ingesta de L-triptfano.
El pronstico es muy variable e impredecible, en un gran nmero de pacientes la enfermedad se
estabiliza en unos aos y slo es lentamente progresiva. La mayora de los enfermos presentan sig-
nos de afectacin visceral; existen ciertos criterios orientativos que nos permiten evaluar el pronstico
de la enfermedad.
La evolucin de los primeros aos es de vital importancia, conocindose los primeros 12-18 meses
de enfermedad como el periodo crtico, ya que el pronstico a corto plazo es malo si aparecen duran-
te este perodo manifestaciones cardiacas, pulmonares o renales. Sin embargo, en los pacientes con
sndrome de CREST, acrnimo en ingls de Calcinosis o calcificaciones subcutneas, fenmeno de
Raynaud, trastorno esofgico, Esclerodactilia (esclerodermia limitada a los dedos) y Telangiectasia
(dilatacin de los vasos sanguneos de muy pequeo calibre), la enfermedad puede permanecer limi-
tada y no progresar durante largos periodos, aunque con el tiempo se desarrollan otras alteraciones
viscerales, incluyendo hipertensin pulmonar y un tipo de cirrosis biliar primaria. En muchas ocasiones
existe una relacin directa entre la extensin de la afectacin cutnea y el pronstico.
Autoanticuerpos especficos se asocian al desarrollo de determinadas manifestaciones: los anti-
cuerpos anti-topoisomerasa I (Scl-70) se relacionan con mucha frecuencia con esclerosis sistmica
difusa; los Anticuerpos RNA polimerasa I estn asociados a compromiso orgnico, sobre todo renal y
los anticuerpos anti protenas DNA centrmero aparecen en el Sndrome de CREST.
Las lneas de investigacin van encaminadas al estudio de aquellas teraputicas que pudieran
modificar el curso de la enfermedad, se han utilizado diferentes frmacos como d-penicilamina, inter-
fern gamma y relaxina recombinante humana, que inhibiran la produccin de colgeno por los fibro-
blastos y podran mejorar la esclerosis drmica, aunque todava no existen resultados concluyentes.
No se conoce ningn tratamiento curativo de la enfermedad. La mayor parte de los progresos en
el tratamiento de la enfermedad se han realizado en tratamientos para las manifestaciones sistmicas
de la misma o para la isquemia de los dedos, el Raynaud, el trastorno motor esofgico y la alteracin
intersticial pulmonar. Resultan efectivos las Prostaciclinas en el tratamiento de la isquemia severa de
los dedos y para el manejo del Raynaud, si bien ste se trata tambin con bloqueantes de los canales
del calcio; los inhibidores de la bomba de protones y procinticos para el reflujo gastro-esofgico y la
mejora de la motilidad intestinal; por ltimo la ciclofosfamida comnmente combinada con prednisolo-
na se utiliza para combatir la alteracin intersticial pulmonar.
Asociaciones:
Agrupacin Joven Espaola Reumtica. (AJER)
Asociacin Cntabra de Afectados de Esclerodermia
Asociacin de Esclerodermia de Castelln. (ADEC)
Asociacin Espaola de Esclerodermia. (AEE)
Liga Reumatolgica Espaola. (LIRE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Fascitis Eosinoflica
Cdigo CIE-9-MC: 728.89 Vnculos a catlogo McKusick: 226350
Sinnimos:
Sndrome Eosinoflico
Schulman, Enfermedad de
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Felty, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 714.1 Vnculos a catlogo McKusick: 134750
Sinnimos:
Artritis Reumatoide con Esplenomegalia
Chauffard Ramon, Sndrome de
Still Chauffard, Sndrome de
mente bajos de neutrfilos, un tipo de clulas blancas de la sangre). Como resultado de sta, los
pacientes pueden tener una susceptibilidad creciente a ciertas infecciones.
Puede acompaarse de afectacin ocular: queratitis (enfermedad con aumento del desarrollo y
engrosamiento del epitelio de la capa crnea de la piel), lceras (lesin circunscrita en forma de crter
que afecta a la piel o las mucosas producida por la necrosis asociada a algunos procesos inflamato-
rios, infecciosos o malignos) corneales, escleromalacia (reblandecimiento de la esclertica del ojo) per-
forante e hipolacrimacin.
El diagnstico de sospecha es fundamentalmente clnico. Se confirma mediante estudio radiolgi-
co, con la presencia de lesiones tpicas de artritis reumatoide: erosiones o descalcificacin sea en las
articulaciones afectas y la presencia de neutropenia en el hemograma.
No existe tratamiento curativo de la enfermedad, el tratamiento debe ir dirigido a disminuir el dolor,
mantener una buena funcin articular y prevenir las deformidades y las complicaciones ms frecuen-
tes que son las infecciones recurrentes.
Para ello es necesario un enfoque interdisciplinar con reumatlogos, rehabilitadores, fisioterapeu-
tas, terapeutas ocupacionales, asistentes sociales, etc.
El tratamiento mdico se realiza con AINES (antiinflamatorios no esteroideos) y si no responde bien
con corticoides, sales de oro, metotrexate, cloroquina, sulfasalacina, azatioprina o la D-penicilamina.
La esplenectoma (extirpacin quirrgica del bazo) que suele disminuir la neutropenia y por tanto
la susceptibilidad a las infecciones, est indicada en pacientes en los que los corticoides no son efica-
ces.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Isaacs, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 728.85/357.4 Vnculos a catlogo McKusick: 121020 137200
Sinnimos:
Fiebre por Actividad Muscular Continua, Sndrome de la
Isaacs Mertens, Sndrome de
Neuromiotona
Neuromiotona Adquirida
Actividad Muscular Continua, Sndrome de
Gamstorp Wohlfart, Sndrome de
Pseudomiotona
Mioquimia Continua
Fue descrito por Isaacs en 1961 quien le denomin sndrome de actividad muscular continua.
Aunque se desconoce su mecanismo de produccin se considera una enfermedad autoinmune
(reacciones agresivas del organismo frente a sus propios componentes, que se comportan como ant-
genos); tambin se han descrito formas asociadas a neuropata desmielizante inflamatoria crnica, a
miastenia y a timoma y en muy raras ocasiones se han descrito casos familiares con patrn de heren-
cia autosmica dominante.
Clnicamente se caracteriza por la aparicin continua o intermitente de mioquimias (ondulacin per-
sistente del msculo, semejante a una vibracin), dificultad para la relajacin completa despus del
ejercicio del msculo afectado, fasculaciones (serie de contracciones o espasmos que afectan a gran-
des grupos de fibras musculares), hiporreflexia, debilidad muscular, hiperhidrosis (sudoracin excesi-
va), taquicardia (latido anormalmente rpido del corazn) y dificultad tanto del habla como de la respi-
racin, por la afectacin de los msculos farngeos y larngeos.
Estos sntomas persisten incluso durante el sueo y la anestesia general, hecho ste que sirve para
distinguirla del sndrome de la persona rgida.
En los casos mas avanzados la rigidez muscular generalizada y la debilidad muscular, junto a la
lentitud de movimientos, llevan a un andar fatigoso, lo que se conoce como sndrome del armadillo;
llegando en los casos extremos a estar bloqueados todos los movimientos voluntarios.
El diagnstico de confirmacin exige la realizacin de un electromiograma (registro de la actividad
elctrica del msculo esqueltico), donde se demuestra la presencia continua de activaciones espon-
tneas de la unidad motora con intervalos variables (1-20 segundos) de silencio elctrico.
La actividad muscular continua, puede detenerse con el tratamiento con diferentes frmacos, del
tipo de acetazolamida, fenitoina o carbamazepina y en los casos refractarios al tratamiento farmacol-
gico, se puede intentar el uso de la plasmafresis (mtodo de tratamiento que consiste en la sustrac-
cin del plasma sanguneo, reinyectando los elementos formes despus de lavado).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Kienbock, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 732.3 Vnculos a catlogo McKusick: 165800
Sinnimos:
Lunatomalacia
Enfermedad del Semilunar
Osteocondrosis del Semilunar
Asociaciones:
Afectados de Osteonecrosis Asociacin (AONA)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
a nivel de grandes articulaciones, generalmente afecta a una sola articulacin, que suele ser la rodilla,
asocia limitacin funcional, producida por la acumulacin de depsitos de hemosiderina que forman
masas intra articulares.
La enfermedad fue descrita por primera vez en 1941.
La etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) de la enfermedad est discutida, la mayo-
ra de los autores consideran que se trata de un proceso reactivo o hiperplsico (hiperplasia es el des-
arrollo excesivo de los tejidos) ocasionado por inflamacin o traumatismos repetidos, aunque no se ha
podido demostrar el mecanismo que desencadenara estos cambios en la membrana sinovial. Otros
autores hablan de evidencias a favor de un proceso neoplsico benigno basndose en estudios mor-
folgicos de las clulas tumorales y en anlisis citogenticos; por ltimo algunos autores apoyan en
cambio la hiptesis autoinmune como la ms probable.
La incidencia se estima en alrededor de 2 casos por milln, no se observan preferencias tnicas ni
geogrficas; numerosos estudios afirman que no hay diferencias entre sexos, aunque algunos apun-
tan hacia un ligero predominio a favor de los hombres. Aunque puede ocurrir a cualquier edad apare-
ce con mayor frecuencia entre los 20 los 45 aos.
lar. El infiltrado inflamatorio puede ser limitado o formar agregados densos y presentar colagenizacin
e hialinizacin importantes.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Sicca, Sndrome
Seco, Sndrome
Es una enfermedad autoinmune (reacciones agresivas del organismo frente a sus propios compo-
nentes, que se comportan como antgenos) con afectacin pluriglandular. Aunque se trata de una
enfermedad sistmica se afectan preferentemente las glndulas de secrecin externa, sobre todo lagri-
males, salivares y nasales, las articulaciones y los msculos.
Como respuesta al ataque se produce una inflamacin de las glndulas excretoras, los linfocitos
(un tipo de glbulos blancos, en sangre perifrica) proliferan e invaden las mismas, la afectacin ms
severa es en las glndulas lacrimales y salivares, hasta el punto de provocar su insuficiencia funcional
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El diagnstico puede resultar complejo y en muchas ocasiones pasar desapercibido, pues los sn-
tomas son inespecficos y suelen tener un comienzo gradual. Por esta razn el tiempo que se tarda en
hacer el diagnstico suele oscilar entre 2 y 8 aos.
Una vez efectuado el diagnstico de sospecha, existen numerosas pruebas complementarias que
ayudan a orientar el diagnstico. El test de Schirmer, permite cuantificar en una primera aproximacin
el grado de sequedad ocular, que se confirma mediante el examen con lmpara de hendidura que per-
mite ver las reas secas o erosionadas de los ojos, la sialografa (tcnica radiolgica en la cual se foto-
grafa una glndula salivar despus de inyectar una sustancia opaca en su conducto) y gammagrafa
(exploracin de un rgano por medio de un istopo radioactivo) parotdea, demuestran la alteracin de
las partidas.
Resultan de gran utilidad la deteccin de los llamados anticuerpos antinucleares, que son positivos
en un nmero muy alto de pacientes con Sndrome de Sjgren, sobre todo primario. Estos anticuerpos
especficamente los anti Ro / La, pueden detectarse segn distintas series publicadas entre 4 y 12
aos antes de que aparezca la sintomatologa, como expresin de las alteraciones inmunolgicas sub-
yacentes.
El diagnstico de confirmacin se realiza mediante biopsia (operacin que consiste en extirpar en
el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microscpico)
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Asociaciones:
Asociacin Espaola de Sndrome de Sjogren
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Tietze, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 733.6
Sinnimos:
Condropata Tuberosa
Unin Costocondral, Sndrome de la
Costocondritis
Condritis Esternocostal
Descripcin en lenguaje coloquial:
El sndrome de Tietze es una enfermedad enfermedad osteomuscular rara, caracterizada por la
inflamacin benigna, no supurativa pero dolorosa de uno o varios cartlagos costales, que evoluciona
espontneamente a la curacin en semanas o meses. Se caracteriza por dolor torcico intenso que
puede parecerse al dolor de origen coronario y tumefaccin dolorosa con o sin enrojecimiento del car-
tlago de una o ms de las primeras costillas, especialmente en la segunda, al nivel de la articulacin
condrocostal o de la esternocostal. En los casos en que no existe tumefaccin, se prefiere usar el tr-
mino de costocondritis.
Su ocurrencia es ms comn en los adultos jvenes y si bien puede aparecer a cualquier edad en
la infancia es muy poco frecuente, sobre todo en nios menores de 10 aos.
El inicio del dolor costal o condrocostal que es unilateral agudo y localizado puede ser gradual o
repentino, preferentemente suele restringirse al rea de la segunda o tercera costilla pero puede tam-
bin irradiarse afectando los brazos y los hombros, aunque en los nios el dolor tiende a localizarse
en los cartlagos costales bajos.
El dolor siempre es de carcter mecnico, por lo que se manifiesta o aumenta con el movimiento;
maniobras como toser, estornudar o incluso la tensin emocional, incrementan el dolor.
La causa exacta del sndrome de Tietze se desconoce, pero se asocia a menudo a una infeccin
de las vas respiratorias, traumatismos torcicos costales, o simplemente a aumentos de presin man-
tenidos en el tiempo o repetidos en dicha zona; tambin se ha descrito formando parte de enfermeda-
des sistmicas inflamatorias, preferentemente con participacin articular como poliartritis reumtica,
artritis psorisica y lupus eritematoso sistmico.
Para realizar el diagnstico la historia clnica y la exploracin suelen ser suficientes, aunque eco-
grafa, escner y en casos excepcionales gammagrafa pueden resultar tiles para el diagnstico de la
enfermedad y especialmente para diferenciarla de otros procesos, entre otros la displasia mamaria, la
mastalgia (dolor a nivel de la mama de origen mamario) que suele ser bilateral y de carcter cclico y
dolor anginoso.
As como el sndrome de Tietze debe ser considerado en el diagnstico diferencial del dolor tor-
cico precordial para evitar pruebas diagnsticas y agresivas, tambin resulta obligado descartar un
dolor anginoso o un proceso isqumico (isquemia es el dficit de riego sanguneo) coronario en caso
de que el dolor precordial no desaparezca en semanas.
Tiende a resolverse de forma espontnea en el plazo de unos dos meses pero a veces este plazo
se prolonga y de forma excepcional se mantiene de forma crnica. No suele requerir tratamiento si bien
se aconseja evitar cualquier movimiento que empeore los sntomas.
En ocasiones algunos pacientes mejoran con la fisioterapia respiratoria, aunque esta slo est indi-
cada cuando el sndrome se cronifica o asocia un proceso infeccioso respiratorio.
Los casos severos se tratan farmacolgicamente, resultando de utilidad los analgsicos y en los
casos ms refractarios los antiinflamatorios no esteroideos, asociados o no con codena segn la inten-
sidad del dolor y si no existen otras contraindicaciones. Excepcionalmente se han utilizado corticoides
en ciclos cortos de tratamiento y tambin tratamiento del dolor con microondas ms estimulacin ner-
viosa transcutnea, tcnica habitualmente llamada TENS, cediendo el dolor en unas dos semanas,
aunque la tumefaccin puede llegar a tardar meses en desaparecer.
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Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Anomalas Congnitas
Aarskog, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 100050 305400
Sinnimos:
Facio Dgito Genital, Sndrome
Aarskog Scott, Sndrome de
Displasia Facio Genital
Escroto en Bufanda, Sndrome de
Se acompaa de retraso del crecimiento que posteriormente se acelera dando como resultado una
estatura moderadamente corta, de anomalas oculares como: oftalmopleja (parlisis de los msculos
del ojo), estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por lo que los ejes visua-
les no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), astigmatismo (defecto en la curvatura del
cristalino), erupcin dental retrasada y ombligo prominente.
Pueden acompaarse con menos frecuencia de defectos de las vrtebras cervicales, escoliosis
(curvatura oblicua anormal de la columna dorsal), espina bfida (fisura congnita de los arcos verte-
brales), cbito valgo (desviacin exagerada hacia dentro del antebrazo), metatarsus adductus (des-
viacin del metatarso hacia adentro), labio leporino (fisura del labio superior), paladar hendido (cierre
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incompleto de la bveda del paladar), fimosis (estrechez del anillo prepucial, que impide descubrir el
glande), fisura escrotal y retraso mental leve.
El diagnstico diferencial del sndrome de Aarskog debe hacerse con el sndrome de Juberg
Hayward, sndrome oro facio digital y disostsis acrofacial de Nager.
No existe tratamiento curativo especfico; los ensayos realizados con la hormona del crecimiento,
dirigidos a corregir la talla corta, no han resultado efectivos. El tratamiento consiste en la correccin
quirrgica de las hernias, malformaciones genitales, paladar hendido y labio leporino.
Se recomienda realizar consejo gentico.
Se hereda como un rasgo recesivo, ligado al cromosoma X (Xp11.2-Xq13).
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Aase, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 205600 14780
Sinnimos:
Aase Smith I, Sndrome de
Sndrome del Pulgar Trifalngico
Pulgar Trifalngico Hipoplsico
Anemia y Pulgar Trifalngico Congnito, Sndrome de
el encfalo, por atresia, oclusin de una abertura natural, congnita de los agujeros de Magendi y de
Luschka), micrognatia (mandbula anormalmente pequea) y ptosis palpebral (prpados cados).
Puede acompaarse con menor frecuencia de comunicacin interventricular (comunicacin anor-
mal entre los ventrculos del corazn), neuroblastoma (tumor maligno, de clulas embrionarias del ner-
vio), estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por lo que los ejes visuales no
pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), sordera, centro de osificacin esternal nico y
retraso del crecimiento moderado.
El diagnstico de sospecha es clnico, se confirma mediante biopsia (operacin que consiste en
extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen
microscpico) de medula sea que presenta hipoplasia de la serie roja, caracterizada por dficit de pre-
cursores eritrocticos con una razn mielocitos/eritrocitos baja.
El ecocardiograma permite detectar la existencia de anomalas cardiacas, defectos del septo ven-
tricular (pared del corazn que separa el ventrculo izquierdo del derecho) y el estudio radiolgico iden-
tifica, las alteraciones esquelticas.
No existe un tratamiento especfico de la enfermedad, el objetivo del tratamiento es el control de la
anemia hipoplasia, para lo que suelen utilizarse corticoides y transfusiones repetidas. Debern usarse
quelantes del hierro, para prevenir la hemosiderosis (depsito de un pigmento amarillo que contiene
hierro en los tejidos) secundaria a las transfusiones mltiples.
Las complicaciones son las derivadas de la anemia, fundamentalmente esplenomegalia (bazo
anormalmente grande), la hemosiderosis causada por las transfusiones repetidas y los efectos secun-
darios de los corticoides, tales como: retraso del crecimiento, osteoporosis (desmineralizacin esque-
ltica generalizada), edemas (acumulacin excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido celular),
hipertensin, diabetes, lceras gstricas, cataratas y glaucoma.
En los casos refractarios al tratamiento debe considerarse la posibilidad de realizar trasplante de
mdula sea.
Algunos autores consideran la anemia de Blackfan Diamond y el sndrome de Aase como una
misma entidad.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Defectos Congnitos del Cuero Cabelludo y Malformaciones por Reduccin de la Porcion Distal de
las Piernas
Defectos o Ausencia de piernas, Cuero Cabelludo y Calota Craneal
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Agenesia Mulleriana
Cdigo CIE-9-MC: 752.8 Vnculos a catlogo McKusick: 277000 158330 266810
Sinnimos:
Mayer Rokitansky Kuster Hauser, Sndrome de
Aplasia Mulleriana
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Agenesia Renal
Cdigo CIE-9-MC: 753.0 Vnculos a catlogo McKusick: 191830
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Retraso Mental ligado al Cromosoma X con Hipotona
Retraso Mental de Allan Herndon Dudley
Allan Herndon Dudley, Sndrome de
retraso mental severo, disartria (dificultad para articular palabras), hipotona (tono anormalmente dis-
minuido del msculo), movimientos coreoatetsicos (contracciones musculares rtmicas, involuntarias,
con movimientos lentos, irregulares y continuos fundamentalmente de dedos y manos) de los brazos,
de las manos, de las piernas y de los pies. Ataxia (carencia de la coordinacin de movimientos mus-
culares) y paraplejia espstica (carencia del control de los movimientos voluntarios de las piernas),
dando por resultado los movimientos atetsicos.
En la mayora de los casos, los nios afectados parecen normales hasta aproximadamente los seis
meses de edad, cuando se evidencia la debilidad de los msculos del cuello que conlleva la una impo-
sibilidad de control de los movimientos de la cabeza. En algunos casos, los nios afectados no pue-
den hablar ni andar.
Otras anomalas caractersticas pueden incluir la hipoplasia o atrofia (subdesarrollo) de varios ms-
culos y la existencia de contracturas en flexin (articulaciones permanentemente flexionadas),as como
rasgos craneofaciales tpicos.
El sndrome de Allan Herndon se cree que se hereda como un rasgo gentico recesivo ligado al
cromosoma X.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Alport, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 104200 301050
Sinnimos:
Nefritis Hereditaria
Nefropata y Sordera Hereditaria
Nefritis y Sordera Nerviosa Hereditaria
Hematuria, Nefropata, Sordera
Nefritis Hemorrgica Familiar
Sordera Hereditaria y Nefropata
Asociaciones:
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Anencefalia
Cdigo CIE-9-MC: 740.0 Vnculos a catlogo McKusick: 206500 301410
se produce lo que se llama defecto del tubo neural abierto. Es posible que esta abertura quede abier-
ta al exterior, lo que sucede en el 80% de los casos, o que se recubra con hueso o piel.
Los defectos del tubo neural abiertos ms frecuentes son anencefalia y espina bfida (fisura con-
gnita de los arcos vertebrales), mientras que el encefalocele (salida del encfalo a travs de una aber-
tura congnita o traumtica del crneo) es mucho menos frecuente.
La anencefalia se presenta cuando el tubo neural no se cierra en la base del crneo, mientras que
la espina bfida se produce cuando el tubo neural no se cierra en algn lugar de la columna vertebral.
Se estima una incidencia global de 3,6 a 4,6 por cada 10.000 recin nacidos vivos para los defec-
tos del tubo neural abiertos, aumentando considerablemente la incidencia en las familias afectadas;
son cinco veces ms frecuentes en mujeres que en hombres; existe una cierta predisposicin en los
pases latino americanos que parece relacionarse con el tipo de alimentacin.
No se conoce exactamente la causa de la enfermedad; aunque no se ha encontrado an la rela-
cin directa, se sugiere que puede estar relacionada con toxinas ambientales. Asimismo, se asocian
con niveles plasmticos bajos de cido flico, el cual parece contribuir a los defectos del tubo neural.
Otros factores de riesgo que cuando aparecen al principio del embarazo predisponen a padecer esta
malformacin son: diabetes materna, presencia de cuadros febriles e hipertermia (sndrome clnico
caracterizado por un rpido aumento de la temperatura corporal, con una alta tasa de mortalidad de no
mediar un tratamiento adecuado en forma precoz).
Clnicamente se caracteriza por ausencia de crneo, o de cerebro, hemisferios cerebrales y cere-
belo. El tejido cerebral ausente se sustituye, a veces, por un tejido nervioso anmalo, con quistes (saco
cerrado debajo de la piel que puede contener un contenido lquido o semislido) que pueden estar al
descubierto o bajo la piel. Existe falta de cierre en la parte posterior del crneo y ausencia de huesos
en la regiones laterales y anterior de la cabeza.
Adems, pueden existir malformaciones o ausencia en diferentes partes del sistema nervioso cen-
tral (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal), hidrocefalia (acumulacin de lquido en el
encfalo), anomalas en los rasgos faciales, fisura labial (cierre incompleto del labio) y palatina (cierre
incompleto de la bveda del paladar), plegamiento de las orejas, malformaciones cardacas, hidrone-
frosis (acmulo anormal de orina en los riones), hernia (protrusin de un rgano a travs de un orifi-
cio) diafragmtica, onfalocele (defecto de lnea media en la pared abdominal anterior del abdomen, a
nivel del ombligo), malformaciones gastrointestinales y pie equinovaro (malposicin del pie que ase-
meja a la pata de un caballo).
El diagnostico de sospecha en el recin nacido es clnico y se confirma mediante estudios por ima-
gen.
El diagnstico prenatal es ecogrfico, aunque puede sospecharse si se hace estudio bioqumico
sanguneo, medianete determinacin de alfa-feto protena. La cifra de sta ser muy elevada, lo que
sugerir la existencia de un defecto del cierre del tubo neural.
En la ecografa se objetiva la ausencia de crneo y cerebro sobre las rbitas, presencia de tejido
cerebral flotando en el lquido amnitico o bien recubierto por una membrana (meninge). Se puede
asociar con espina bfida, craneorraquisquisis (defecto de cierre craneal y vertebral) o ambos.
El diagnstico diferencial debe hacerse con microcefalia severa, encefalocele y bandas amniticas.
Segn el Centro de Control y Prevencin de Enfermedades, (CDC), de EE.UU., la incidencia de
malformaciones en el tubo neural puede reducirse en un 50% si se mantienen niveles adecuados de
cido flico en sangre. Se recomienda aumentar el consumo de cido flico por lo menos tres meses
antes del embarazo y durante el primer mes de gestacin, con el propsito de reducir el riesgo de apa-
ricin de defectos del tubo neural.
Es un cuadro incompatible con la vida postnatal. No existe ningn tratamiento curativo para la anen-
cefalia. Debido a la falta de desarrollo del encfalo, alrededor del 30% de los casos de anencefalia ter-
minan en un aborto espontneo. En los casos en que el embarazo llega a su trmino el 75% nacen
muertos y el resto sobreviven unas pocas horas, das o semanas. El objetivo del tratamiento consiste
pues en medidas de soporte y apoyo emocional a la familia.
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Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Angelman, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.81 Vnculos a catlogo McKusick: 105830
Sinnimos:
Marioneta Feliz, Sndrome de la
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Asociacin Sndrome de Angelman
Federacin Espaola de Padres de Autistas. (FESPAU)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Aniridia
Cdigo CIE-9-MC: 743.45 Vnculos a catlogo McKusick: 106200
Sinnimos:
Irideremia
Se han identificado hasta la fecha cuatro formas clnicas de aniridia, caracterizadas por los dife-
rentes sntomas que asocian:
1.- Aniridia.
2.- Aniridia asociada a otras manifestaciones oculares.
3.- Aniridia asociada a manifestaciones extraoculares, como el retraso mental y la ataxia (carencia
de la coordinacin de movimientos musculares) cerebelosa en el caso del sndrome de Gillespie.
4.- sndrome WAGR ( tumor de Wilms, Aniridia, Gonadoblastoma y Retraso mental).
la mayora de los afectados se identifica una anomala cromosmica en el brazo corto del cromosoma
11 (11p).
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Aniridia
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Federacin de Ataxias de Espaa (Asturias)
Federacin de Ataxias de Espaa (Madrid)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Fundacin ONCE. Madrid
Organizacin Nacional de Ciegos Espaoles. (ONCE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Apert, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 755.55 Vnculos a catlogo McKusick: 101200
Sinnimos:
Acrocefalosindactilia Tipo I
Oxicefalia Sindactlica
los 35 aos.
El tratamiento quirrgico debe ser precoz, antes de los 6 meses de edad y va dirigido a descom-
primir el espacio intracraneal, mejorar la funcin respiratoria y permitir el desarrollo normal de las dis-
tintas reas cerebrales.
El tratamiento quirrgico debe orientarse tambin a mejorar no slo el aspecto fsico del nio, sino,
adems, las diversas alteraciones funcionales, sobre todo en cara y manos, aunque estas cirugas se
realizan mas tarde, alrededor de los 6 aos.
El sndrome de Apert se puede heredar como un rasgo gentico autosmico dominante, o de forma
espordica (sin ninguna causa que lo justifique). Habindose identificado la alteracin gentica que se
localiza en el brazo largo del cromosoma 10 (10q26).
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Asociacin Nacional Sndrome de Apert. (ANSAPERT)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Arnold Chiari, Malformacin de
Malformacin Cerebelo Medular, Sndrome de
Se llama Arnold Chiari de tipo I cuando los individuos no tienen un mielomeningocele (salida de
meninges y mdula espinal por una apertura anormal en la columna espinal) asociado. Es tpica la apa-
ricin de sntomas durante la adolescencia o la edad adulta y no suele acompaarse de hidrocefalia,
los pacientes padecen cefalea (dolor de cabeza) recurrente dolor cervical y espasticidad (contraccio-
nes involuntarias persistentes de un msculo) progresiva de las extremidades inferiores.
El Arnold Chiari de tipo II por el contrario, asocia a esta malformacin del cerebro un mielomenin-
gocele, por lo que el saco herniario puede contener partes de la mdula espinal, de las membranas
espinales y del lquido cefalorraqudeo. Al contenido de este saco herniario se le conoce como sirin-
gomielos. Esta malformacin se debe a una anomala durante el desarrollo fetal del mesencfalo (parte
del cerebro), aproximadamente el 10% producen sntomas ya desde la lactancia, entre ellas estridor
(ruido respiratorio sibilante y agudo), llanto dbil y apnea (ausencia o suspensin temporal de la res-
piracin).
La clnica del sndrome de Arnold Chiari es de expresin muy variable, en funcin de la posicin,
del grado de compresin, del nivel de degeneracin celular de las amgdalas cerebelosas y la presen-
cia o no de siringomielos. Pudiendo variar desde pacientes asintomticos, pasando por casos con
manifestaciones inespecficas, que muchas veces puede confundirse con sintomatologa depresiva,
cefaleas occipitales leves, mareos, vrtigos moderados, parestesias (sensacin anormal de los senti-
dos o de la sensibilidad) moderadas, o combinaciones de los anteriores), hasta un cuadro clnico com-
plicado, los pacientes con Arnold Chiari pueden padecer, cefalea occipital severa, nauseas y vmitos,
que empeoran despus de toser o estornudar, mareos, dolor cervical y vrtigo, fatiga, debilidad gene-
ral, que en el caso de existir siringomielia ser mas marcada a nivel de la porcin inferior del cuello ,y
miembros superiores, acompaada de escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal) dor-
sal, tinnitus (repiqueteo percibido en uno o ambos odos), disfagia (dificultad para tragar) a slidos y
lquidos por afectacin del VIII par craneal, neuralgia (dolores espontneos o provocados, continuos o
paroxsticos, localizados en el trayecto de un nervio) del trigmino, parestesias (sensacin anormal de
los sentidos o de la sensibilidad) en los brazos, manos, piernas, pies y dedos; incontinencia de esfn-
teres (falta de control sobre el vaciado de la vejiga o intestino), espasticidad (contracciones involunta-
rias persistentes de un msculo), rigidez muscular con contracturas crvico dorsales, nistagmus
(espasmos de los msculos del ojo que produce movimientos oculares rpidos e involuntarios), difi-
cultad para enfocar la imagen al leer, prdida de memoria, estados de confusin mental, desorienta-
cin, etc y dolor severo de carcter inflamatorio a lo largo de la columna cervical y dorsal.
Los sntomas comienzan de forma insidiosa, progresan de forma irregular e incluso pueden existir
periodos estacionarios durante aos.
Los traumatismos, las maniobras de manipulacin del cuello, e incluso los accesos de tos pueden
producir que la enfermedad empeore de forma notable.
El diagnostico de confirmacin se hace mediante resonancia magntica nuclear, que debe incluir
la mdula espinal completa, para poder delimitar la extensin de los siringomielos, evaluar las estruc-
turas de la fosa posterior y la presencia de hidrocefalia.
El tratamiento se realiza mediante descompresin quirrgica y con frecuencia se precisan varias
intervenciones.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Malformaciones Crneo Cervicales. (AEMC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Associaci d'Afectats de Siringomielia
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Atresia Esofgica
Cdigo CIE-9-MC: 750.3 Vnculos a catlogo McKusick: 189960
Los sntomas suelen mejorar al aspirar el exceso de secreciones de la boca y la faringe, pero pron-
to reaparecen.
El pronstico depende fundamentalmente de la existencia o ausencia de una aspiracin pulmonar,
por tanto, el diagnstico de la atresia esofgica debe realizarse en el paritorio. La incapacidad para
pasar la sonda al estmago confirma la sospecha diagnstica. La sonda se detiene bruscamente a
unos 10 cm de la enca superior, y las radiografas muestran una sonda enrollada en el bolsn esof-
gico superior.
Las radiografas simples de trax muestran, con frecuencia un esfago dilatado con aire. La pre-
sencia de aire en el abdomen indica que existe una fstula entre la trquea y el esfago distal. El medio
de contraste empleado en radiologa debe ser hidrosoluble, este contraste debe ser extrado, poste-
riormente para evitar su llegada a los pulmones y el desarrollo de una neumonitis qumica.
Las fstulas de tipo H pueden ser difciles de demostrar. Suele ser eficaz el video esofagograma,
utilizando un contraste hidrosoluble para rellenar el esfago. El orificio traqueal de este tipo de fstulas
se localiza mediante broncoscopia. La ecocardiografa prequirrgica se recomienda por muchos auto-
res para detectar malformaciones cardiacas asociadas.
Sin embargo, no es infrecuente que el diagnstico se demore hasta que el neonato haya aspirado
alguna toma.
La atresia esofgica es una urgencia quirrgica. En el preoperatorio, hay que mantener al pacien-
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te en decbito prono (acostado boca abajo) para evitar que el contenido del estmago alcance los pul-
mones, manteniendo el bolsn esofgico vaco mediante aspiracin continua; as mismo, debe aten-
derse al control de la temperatura y la funcin respiratoria y descartarse otras anomalas asociadas.
El estado del paciente puede requerir que la ciruga se realice en varias fases. En una primera fase
se suele ligar la fstula e insertar una sonda de gastrostoma (operacin que consiste en establecer una
comunicacin permanente entre el estmago y la pared abdominal, para permitir mediante una sonda
la absorcin de alimentos cuando la porcin superior del aparato digestivo est obstruida) para ali-
mentacin, y en una segunda fase se realizar la anastomosis (comunicacin entre dos conductos de
la misma naturaleza, que puede ser natural o quirrgica) entre los dos extremos esofgicos.
El desarrollo de la trquea es normal siempre que no exista fstula; en estos pacientes son ms fre-
cuentes la estenosis (estrechez patolgica de un conducto) esofgica y el reflujo gastroesofgico
grave. La falta de aumento de peso, la dificultad para alimentarse y los atragantamientos son las
secuelas normales, especialmente si no puede realizarse una anastomosis poco despus del naci-
miento. La estenosis en la zona de anastomosis es frecuente y puede requerir la realizacin de dilata-
ciones posteriores.
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Atresia Yeyunal
Cdigo CIE-9-MC: 751.1 Vnculos a catlogo McKusick: 243600
Sinnimos:
Piel de Manzana, Sndrome de la
Arbol de Navidad, Sndrome del
La asociacin con otras anomalas tales como cardiacas o cromosmicas son poco frecuentes, sin
embargo se asocia con anomalas gastrointestinales en ms del 45%, siendo las ms frecuentes la
malrotacin y el ileo miconial (obstruccin intestinal por meconio muy espeso) que ocurre en el 20%
de los casos, por esta razn se aconseja descartar la fibrosis qustica, mediante anlisis gentico ya
que esta enfermedad puede ser la causa de la atresia yeyunal.
Los sntomas en individuos con esta enfermedad incluyen vmitos, distensin abdominal y estrei-
miento. El 60-75% de los recin nacidos no podrn expulsar el meconio (contenido intestinal del feto)
y un tercio de los afectados presentan ictericia (coloracin amarilla anormal de la piel).
El diagnstico de sospecha puede realizarse mediante ecografa prenatal. Las nicas estructuras
abdominales con contenido lquido son el estmago y la vejiga, por lo que la aparicin de otras estruc-
turas visualizables en el tercer trimestre de la gestacin nos hacen sospechar esta anomala.
Puede acompaarse de polihidramnios (aumento de la cantidad de lquido que rodea al feto) y de
un aumento del peristaltismo (movimiento intestinal) con abdomen distendido.
El tratamiento es quirrgico y en general los resultados son excelentes, dependiendo en parte de
la existencia o no de otras anomalas asociadas. Solamente un pequeo nmero de casos tendr pro-
blemas si el intestino es muy corto como consecuencia de la extirpacin de los segmentos afectados.
Los tipos III y IV parecen tener una herencia que sugiere un patrn autosmico recesivo. En los
casos en que la fibrosis qustica ha sido la causa, la posibilidad de recurrencia es del 25%.
En general los padres del paciente con atresia yeyunal deben recibir consejo gentico.
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Sinnimos:
Axenfeld, Anomala de
Rieger, Anomala de
Anomala de Migracin del Segmento Anterior Ocular
faciales.
En 1920 Karl T. Axenfeld describi la anomala que lleva su nombre, refirindose a ella como la aso-
ciacin de un anillo de Schwalbe prominente con mltiples tractos iridianos adheridos al mismo.
La anomala de Axenfeld puede asociarse a algunas enfermedades sistmicas como facomatosis,
Sndrome de Marfan, Sndrome de Lowe, Sndrome de Pierre Robin, Sndrome de Hallerman y
Sndrome de Rubenstein.
El desarrollo anormal de los tejidos embrionarios de la cmara anterior ocular, origina adems del
citado anillo, alteraciones normalmente bilaterales, aunque no siempre simtricas que afectan a: cr-
nea, iris, cristalino y ngulo de dicha cmara anterior, por lo que estas enfermedades se suelen aso-
cian a glaucoma (aumento anormal de la presin intraocular) secundario en el 50% de los casos. Este
glaucoma se manifiesta ms a menudo en la infancia o en la adolescencia en forma de glaucoma juve-
nil.
Entre las manifestaciones oculares de este sndrome destacan: anillo de Schwalbe, iris ectpico
(situacin fuera de su lugar habitual de un rgano o tejido) o mltiple, catarata (opacidad del cristali-
no), degeneracin macular, hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) del nervio ptico, des-
prendimiento de retina e hipermetropa (anomala de la refraccin en la que los rayos luminosos para-
lelos convergen mas all de la retina, cuando no interviene la acomodacin).
Otras alteraciones menos frecuentes son deficiencia de la hormona del crecimiento y talla corta,
cardiopatas (trmino general de la enfermedad del corazn), defecto del odo medio, deficiencia men-
tal, albinismo (hipopigmentacin o carencia del color normal) culo-cutneo y otros trastornos neuro-
lgicos y dermatolgicos.
El diagnstico de la anomala de Axenfeld requiere la realizacin de una gonioscopia (estudio del
ngulo irido corneal) para detectar un anillo de Schwalbe prominente y con puentes iridianos. As
mismo para diagnosticar el sndrome de Axenfeld se debe efectuar despistaje de los posibles trastor-
nos somticos (concerniente o perteneciente al cuerpo) asociados.
El tratamiento, si aparece glaucoma inicialmente ser medicamentoso, aunque en algunos casos
habr que acudir a la goniotoma (operacin quirgica del ngulo irido corneal) o ciruga filtrante. El
examen ocular de las anomalas de Axenfeld que no han desarrollado glaucoma o presin intraocular
elevada debe realizarse como mnimo con carcter anual.
El sndrome de Axenfeld Rieger es una enfermedad de herencia autosmica dominante en la cual
el consejo gentico y el diagnstico de las anomalas sistmicas tpicas son importantes como pre-
vencin de las complicaciones oculares.
El sndrome de Axenfeld Rieger ha sido relacionado genticamente con el cromosoma 4q25 y el
gen responsable, RIEG1, ha sido clonado recientemente. Se han detectado mutaciones en el locus
RIEG1 4q25 que indican que el sndrome de Axenfeld Rieger y el sndrome de iridogonio disgenesia
son variantes allicas (alelo es la parte de la herencia materna o paterna que se hereda de un gen) de
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la misma enfermedad. Estas mutaciones son las responsables de diferentes fenotipos (aspecto fsico
que aparece como consecuencia de la expresin de un gen), que se solapan entre s y combinan en
diferente grado las anomalas referidas previamente: anomala de Axenfeld, anomala de Rieger y sn-
drome de Rieger, por lo que ahora son agrupadas en una nica entidad conocida como sndrome de
Axenfeld Rieger.
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Sinnimos:
Craniosinostosis con Defectos del Radio
Craneosinostosis y Aplasia Radial, Sndrome de
El sndrome de Baller Gerold presenta una gran heterogeneidad gentica, se han descrito casos
de consanguinidad de los padres en algunos pacientes, que no se presentan en otros pacientes y oca-
sionalmente el sndrome se ha presentado de forma espordica, aunque en la mayora de los casos
se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
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Sinnimos:
Bannayan Zonana, Sndrome de
Macrocefalia, Pseudopapiledema y Hamartomas Mltiples
Macrocefalia, Lipomas y Hamartomas Mltiples
Ruvalcaba Myhre Smith, Sndrome de
Riley Smith, Sndrome de
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Sinnimos:
Lawrence Moon, Sndrome de
Laurence Moon Bardet Biedl, Sndrome de
Clnicamente se caracteriza por una gran diversidad de los sntomas ya que existen variaciones no
slo entre familias sino tambin dentro de ellas:
1.- Anomalas neurolgicas: retraso mental de moderado a severo, trastornos del lenguaje, espas-
ticidad (contracciones involuntarias persistentes de un msculo) y coordinacin motora pobre.
2.- Anomalas visuales: ceguera nocturna que aparece alrededor de los 9 aos, retinosis pigmen-
taria que evoluciona a ceguera alrededor de los 15 aos; se acompaa de otras alteraciones visuales
como nistagmus (espasmos de los msculos del ojo que produce movimientos oculares rpidos e invo-
luntarios) horizontal, atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano) ptica, miopa (defecto en
la curvatura del cristalino, de forma que los rayos paralelos quedan enfocados por delante de la reti-
na), estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por lo que los ejes visuales no
pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), cataratas (opacidad del cristalino), glaucoma
(aumento anormal de la presin intraocular) y distrofia (alteracin del volumen y peso de un rgano)
macular.
3.- Anomalas de las extremidades: polidactilia, braquidactilia (acortamiento anormal de los dedos),
pies y manos cortas y anchas, siendo estas alteraciones ms comunes en los pies.
4.- Anomalas renales: presentes en el 90% de los pacientes; pueden existir malformaciones con o
sin afectacin funcional del rin, que se suelen manifestar por poliuria (secrecin y emisin extrema-
damente abundante de orina), polidipsia (sed excesiva), infecciones urinarias de repeticin y en eta-
pas finales insuficiencia (fracaso funcional) renal que requiere dilisis y transplante.
5.- Anomalas endocrinas: obesidad, que puede estar presente ya en la niez entre el primer y
segundo ao de vida, o antes de la pubertad y que normalmente se limita al tronco; desarrollo sexual
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tardo, hipogonadismo comn en el sexo masculino. En el 10% de los casos se acompaa de criptor-
quidia (uno o ambos testculos no pueden descender al escroto) que est presente desde el nacimiento
y diabetes mellitus insuln independiente en el 15% de los casos.
6.- Anomalas cardiacas: presentes casi en la mitad de los pacientes, las ms frecuentes son: mio-
cardiopata (enfermedad del msculo cardiaco) dilatada, hipertrofia (desarrollo exagerado de un rga-
no) ventricular izquierda e hipertrofia del septo interventricular (pared del corazn que separa el ven-
trculo izquierdo del derecho).
Se acompaa de fibrosis (proliferacin del tejido conectivo fibroso) heptica, sordera y talla corta.
El diagnstico del Sndrome de Bardet Biedl se efecta generalmente durante la niez, es funda-
mentalmente clnico y para su realizacin se requiere la presencia de cuatro rasgos primarios o de tres
primarios ms dos secundarios, considerndose como rasgos primarios:
a.- Distrofia de bastones y conos.
b.- Anomalas renales.
c.- Polidactilia.
d.- Obesidad.
e.- Dificultades de aprendizaje.
f.- Hipogonadismo en los varones.
Existe confusin en la literatura mdica con respecto a la diferencia entre el sndrome de Bardet
Biedl y el sndrome de Laurence Moon, algunos autores creen que el sndrome de Bardet Biedl es una
subdivisin del sndrome de Laurence Moon Biedl.
El pronstico depende de la severidad de la lesin de los rganos afectados.
No hay ningn tratamiento efectivo para el sndrome de Bardet Biedl. Se realiza control de la obe-
sidad mediante rgimen alimenticio, con educacin al entorno familiar en los hbitos dietticos desde
edad temprana y ejercicio. La polidactilia requiere ciruga correctora.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. Presenta una marcada heterogeneidad
gentica, habindose descrito casos asociados a diferentes cromosomas: 20, 16, 15, 11, 4, 3 y 2.
Algunos autores identifican diferentes formas, en funcin de su relacin con el cromosoma 16. Tambin
se asocia con mutaciones en el gen MKKS, que se localiza en el cromosoma 20. Tambin se han visto
mutaciones de este gen asociadas al sndrome de Mc Kusick Kauffman.
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Retina Madrid
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Sinnimos:
Exonfalos, Macroglosia y Gigantismo, Sndrome de
Wiedmann Beckwith, Sndrome de
Visceromegalia, Hernia Umbilical y Macroglosia, Sndrome de
Onfalocele, Visceromegalia y Macroglosia, Sndrome de
Hipoglucemia con Macroglosia
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Sinnimos:
Blefarofimosis, Epicanto Inverso y Ptosis
BPES
Blefarofimosis Familiar, Sndrome de
Blefaroptosis, Blefarofimosis, Epicantus Inversus, Telecantus, Sndrome de
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Bloom, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 757.39 Vnculos a catlogo McKusick: 210900
Sinnimos:
Bloom Torre Machacek, Sndrome de
Talla Corta y Eritema Facial Telangiectsico
Enanismo Tipo Levi
Talla Corta y Telangiectasias Faciales
cie corporal, que con frecuencia tiende a recurrir) y estrechez del meato uretral.
El diagnstico diferencial se debe realizar con el sndrome de Rusell Silver, sndrome de Dubowitz,
ataxia telangiectasia, sndrome de Cockayne, sndrome de Werner, disqueratosis congnita, anemia de
Fanconi y xeroderma pigmentario.
El diagnstico prenatal puede realizarse mediante amniocentesis, objetivndose una elevada tasa
de intercambio de cromtides hermanas y roturas cromosmicas en el cultivo. La biometra fetal pon-
dra de maifiesto el retraso del crecimiento intrauterino.
Las lesiones dermatolgicas mejoran con la edad. Son propensos a las infecciones, aunque se
hacen ms resistentes a medida que avanza su edad.
La edad mxima a la que por ahora ha llegado un individuo con sndrome de Bloom es de 48 aos.
No existe tratamiento curativo de la enfermedad, el objetivo del tratamiento es corregir quirrgica-
mente las deformidades seas y tratar precozmente las posibles tumoraciones malignas que aparez-
can.
El sndrome de Bloom se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose locali-
zado el gen, denominado BLM, responsable de la enfermedad en el brazo largo del cromosoma 15
(15q26.1).
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Sinnimos:
Labio Leporino y Hemangioma Qustico Branquial, Sndrome de
Imperforacin del Conducto Nasolacrimal y Envejecimiento Prematuro
ducto auditivo, dacriocistitis (inflamacin del saco lacrimal), retraso del crecimiento intrauterino, ano-
malas dentales, pliegue simiesco (un solo pliegue, profundo de las palmas de las manos) y clinodac-
tilia (arqueamiento permanente de un dedo) y polidactilia (dedos adicionales).
Anomalas poco frecuentes son el estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin nor-
mal, por lo que los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), retraso del
crecimiento posnatal, retraso mental, parlisis facial, cifosis (desviacin de la columna vertebral con
convexidad posterior), agenesia (desarrollo defectuoso, o falta de alguna parte de un rgano) renal uni-
lateral, hipospadias (apertura urinaria, meatus, se pueden colocar anormalmente en el superficie infe-
rior del pene).
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
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Sinnimos:
Displasia Branquio Oto Renal
Melnick Fraser, Sndrome de
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
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C de Opitz, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 211750
Sinnimos:
Trigonocefalia de Opitz, Sndrome de la
Trigonocefalia, Sndrome de la
Trigonocefalia "C", Sndrome de la
C, Sndrome
Asociaciones:
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Carnevale, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 265050
Sinnimos:
Ptosis Palpebral con Diastasis Rectal y Displasia Cadera
Carnevale Krajewska, Sndrome de
el cierre del tubo neural: espina bfida oculta y en algunos casos anencefalia.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. Con frecuencia los padres de los pacien-
tes tienen cierto grado de consanguinidad.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Carpenter, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 201000
Sinnimos:
Acrocefalopolisindactilia, Tipo II
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
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Sinnimos:
Defectos Costales con Micrognatia
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
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Sinnimos:
Ictiosis de Chanarin Dorfman, Sndrome de la
Chanarin Dorfman, Enfermedad de
Trastorno de la Cornificacin 12
Eritrodermia Ictiosiforme con Vacuolizacin Leucoctica
te grandes), en ocasiones con infiltracin grasa y miopata que suele manifestarse como debilidad
muscular acompaada de aumento de enzimas musculares, pero que termina por hacerse evidente en
el electromiograma (registro de la actividad elctrica del msculo esqueltico).
Pueden existir alteraciones visuales, que son ms frecuentes en los casos que aparecen en la edad
adulta: ptosis palpebral (prpados cados), catarata (opacidad del cristalino) y nistagmus (espasmos de
los msculos del ojo que produce movimientos oculares rpidos e involuntarios); hipoacusia (disminu-
cin de la capacidad auditiva, prdida del odo) y manifestaciones neurolgicas centrales entre las que
destacan: ataxia (carencia de la coordinacin de movimientos musculares), arreflexia (falta de reac-
ciones reflejas), alteraciones de los pares craneales y retraso psicomotor (retraso en la adquisicin de
las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad muscular y mental).
El diagnstico de sospecha es clnico, pudiendo resultar muy difcil de efectuar cuando se trata de
formas leves; la hepatoesplenomegalia infantil es la primera manifestacin que obliga a sospechar una
enfermedad de depsito.
La proliferacin de leucocitos vacuolados, tanto granulocitos como monocitos, se demuestra en
sangre perifrica y sirve para la deteccin de portadores (que llevan una sola copia del gen mutado,
por lo que no padecen la enfermedad) heterocigotos (individuo en el cual los dos cromosomas de un
par llevan, en la misma situacin, dos genes diferentes). Los anlisis bioqumicos demuestran la
ausencia de cetosis (niveles elevados de acetona y otros cuerpos cetnicos en sangre) tras ayuno pro-
longado, as como un defecto parcial en el catabolismo de los cidos grasos de cadena larga, por lo
general sin dficit de carnitina asociado; puede existir aumento de las protenas en el lquido cefalo-
rraqudeo (lquido que protege y circula a travs de ciertas estructuras cerebrales y de la mdula espi-
nal).
Las tcnicas de estudio inmunohistoqumicas y la observacin al microscopio electrnico permiten
el diagnstico de confirmacin demostrando la existencia de un depsito de triglicridos multisistmi-
co sin afectacin lisosomal.
El cultivo de fibroblastos muestra un aumento de la captacin de oleato marcado isotpicamente,
pero la capacidad de oxidacin del mismo est disminuida.
Hoy en da se aconseja realizar cribado diagnstico de esta enfermedad en todos los pacientes que
presenten una ictiosis, descartando la presencia en sangre perifrica de leucocitos vacuolados.
El diagnstico diferencial debe hacerse con las restantes enfermedades por depsito de triglicri-
dos, miopatas lipdicas por dficit de carnitina o de Carnitin palmitoil transferasa II, que caracterstica-
mente no se asocian con ictiosis ni hepatoesplenomegalia y la enfermedad de Wolman, por depsito
lisosomal de triglicridos, en la que las manifestaciones neurolgicas centrales aparecen mucho antes
de la edad adulta.
No existe tratamiento curativo de la enfermedad, no obstante la evolucin puede beneficiarse de la
disminucin de las grasas en la dieta, aportndose stas en forma de cidos grasos de cadena media.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo y se asocia con consanguinidad paterna,
habindose identificado la mutacin responsable en el locus NCIE2 del brazo corto del cromosoma 3
(3p21).
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Ictiosis. (ASIC)
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CHARGE, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 214800
Asociaciones:
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
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CHILD, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 757.1 Vnculos a catlogo McKusick: 30805
Sinnimos:
Hemidisplasia Congnita con Ictiosis Eritrodrmica y Defectos de las Extremidades
Hemidisplasia Unilateral
Alteracin de la Cornificacin Tipo 16
Eritrodermia Ictiosiforme Unilateral con Malformaciones Ipsilaterales de las Extremidades
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola de Ictiosis. (ASIC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
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Coartacin Artica
Cdigo CIE-9-MC: 747.10 Vnculos a catlogo McKusick: 120000 212090 226100
Esta reduccin del flujo a travs del arco artico podra deberse a diferentes mecanismos:
1.- Disposicin espacial del ductus y del arco artico. Cuando ambos estn formando un ngulo,
de tal manera que el chorro sanguneo se dirija hacia la pared posterior de la aorta en lugar de hacia
la luz de la aorta descendente.
2.- Presencia de una cardiopata (trmino general de la enfermedad del corazn) congnita, que
dificulte el paso de sangre hacia la aorta ascendente, como puede ocurrir en las anomalas de la vl-
vula mitral o artica, o las cardiopatas con cortocircuito izquierda derecha.
3.- Consecuencia de la compresin de la aorta por un tejido ductal aberrante.
Como mecanismo de compensacin se desarrolla una circulacin colateral importante, que puede
llegar a hacer que el flujo por debajo de la coartacin sea casi normal, no observndose diferencia de
presin entre los miembros superiores y los inferiores
Clnicamente la mayora de los pacientes suelen estar asintomticos durante muchos aos, inclu-
so hasta la edad adulta y habitualmente se diagnostica de forma casual, al realizar un estudio de hiper-
tensin arterial, o al investigar la causa de un soplo cardiaco.
Sin embargo en el 20% de los casos, cuando se asocia a otra cardiopata importante, la coartacin
artica produce sntomas de insuficiencia cardiaca en el neonato o el lactante.
En el caso excepcional de la interrupcin del arco artico, el 90% de los nios pueden presentar
clnica ya desde el periodo neonatal y suelen tener dificultad para alimentarse, presentando compro-
miso respiratorio durante las tomas y retraso en el desarrollo pondero-estatural.
Si la coartacin no produce sntomas en el primer ao de vida, el nio suele crecer normalmente.
En los nios mayores de 1 ao y en los adultos, la sintomatologa se debe a hipertensin arterial,
por lo que frecuentemente refieren cefalea (dolor de cabeza) y disnea (dificultad en la respiracin) de
esfuerzo. En ocasiones se produce insuficiencia (fracaso funcional) cardiaca de evolucin progresiva
por la disfuncin de la contractilidad del msculo cardiaco.
La hipoperfusin de los miembros inferiores, provoca claudicacin intermitente (entumecimiento
doloroso y rigidez de las piernas que obligan a pararse despus de algunos instantes de iniciada la
marcha y que se alivia con el reposo) y frialdad en los pies. Puesto que la hipertensin arterial afecta
fundamentalmente a la parte superior del organismo puede dar lugar a encefalopata (trmino general
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para enfermedad del encfalo) y retinopata (trmino general de la enfermedad de la retina) hiperten-
sivas, pudiendo producir arteriosclerosis (engrosamiento anormal de las paredes arteriales, resultado
de su inflamacin crnica, con tendencia a la obstruccin del vaso) y aneurismas (bolsa formada por
la dilatacin o rotura de las paredes de una arteria o vena) en las arterias cerebrales.
La arteriosclerosis de cartidas y arterias cerebrales puede producir isquemia (dficit de riego) y
dar lugar a accidentes cerebrovasculares isqumicos, mientras que la rotura de aneurismas cerebra-
les puede producir hemorragia intracraneal.
La hipertensin arterial unida a la arteriosclerosis en aorta ascendente y arco artico pueden origi-
nar diseccin y rotura de la aorta.
Por otro lado, la coartacin artica predispone al desarrollo de endocarditis (inflamacin de la mem-
brana que tapiza el interior de las cavidades cardiacas, llamada endocardio).
A veces el diagnstico surge al encontrarse unos pulsos femorales y pedios muy disminuidos o
ausentes. La Radiografa trax en ocasiones facilita la sospecha diagnstica, al encontrarse una iden-
tacin en el arco artico, escotaduras costales o cardiomegalia (aumento del tamao del corazn).
La deteccin de una coartacin artica prenatal, obliga al despistaje de cromosomopatas y otras
malformaciones congnitas.
El tratamiento de eleccin de la coartacin artica es la ciruga, que est indicada cuando el gra-
diente de presin entre la aorta ascendente y la descendente es de 20 mm Hg o mayor. La tendencia
es a operar cuanto antes, una vez pasados los primeros 3 meses de vida, ya que se ha visto que las
complicaciones irreversibles de la hipertensin arterial, son ms severas en los casos en que se demo-
ra la ciruga. En los nios con insuficiencia cardiaca significativa, la operacin debe realizarse lo antes
posible, independientemente de su edad.
Si el gradiente es menor de 20 mm Hg, el paciente slo requiere vigilancia peridica. Cuando exis-
te circulacin colateral importante, se puede estar enmascarando una coartacin severa. Mientras se
espera la intervencin, deber iniciarse un tratamiento farmacolgico de mantenimiento.
Asociaciones:
Associaci dAjuda als Afectats de Cardiopates Infantils de Catalunya. (AACIC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Cohen, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 216550
Sinnimos:
Pimienta, Sndrome de la
subdesarrollada pequea), hendidura del paladar (cierre incompleto de la bveda de la boca), dientes
delanteros prominentes puente nasal alto; y orejas malformadas.
Las anomalas oculares frecuentemente asociadas pueden incluir, hemeralopia (visin disminuida
con luz brillante), campos visuales estrechados, retinitis pigmentaria (acumulo anormal del pigmento
de la membrana retiniana, que conduce a largo plazo a la degeneracin, por inflamacin crnica, de la
retina) y atrofia (disminucin de volumen y peso de u rgano por defecto de nutricin) del nervio pti-
co. El grado de prdida visual depende de la severidad y de la combinacin de las anomalas del ojo.
El rango y la severidad de sntomas pueden variar de un caso a otro.
En la mayora de los casos, el sndrome de Cohen se cree que se hereda como un rasgo gentico
autosmico recesivo.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Disostosis Metafisaria de Schmid
En la actualidad no existe tratamiento mdico curativo. Pueden usarse osteotomas (seccin qui-
rrgica de un hueso largo) para corregir los defectos seos, pero stas no deben realizarse hasta que
el crecimiento no se haya completado ya que se indican fundamentalmente con fines estticos.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante. La alteracin del gen COL10A1 del que
se han descrito ms de 25 mutaciones; se ha localizado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q21-
q22.3) que codifica al colgeno tipo 10; formado por una cadena corta y que se encuentra nicamen-
te en los condrocitos (clulas productoras de cartlago) hipertrficos (hipertrofia es el desarrollo exa-
gerado de un rgano) del cartlago de crecimiento durante la fase de crecimiento seo, en la consoli-
dacin de fracturas y como consecuencia de la osteoartritis (trmino general para describir la inflama-
cin de los huesos y de las articulaciones).
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Condrodisplasia Punctata
Displasia Epifisaria Punctata
Conradi, Enfermedad de
Condrodisplasia Calcificante Congnita
Epifisis Punteada
Conradi Hunermann Happle, Sndrome de
El acortamiento afecta a miembros superiores e inferiores, falanges de manos y pies; pueden pre-
sentar opisttonos (espasmo tetnico de los msculos de la nuca y el dorso, que arquea el cuerpo que
se apoya slo en la nuca y los talones).
Suelen aparecer cataratas congnitas (opacidad del cristalino, que est presente en el nacimiento)
y puede existir retraso psicomotor que suele ser de grado leve a moderado.
La piel es seca y descamativa desde el nacimiento. Se afecta en cualquiera de las formas clnicas
en el 28% de los casos, pueden presentar lesiones de tipo ictisico con eritrodermia (enrojecimiento
inflamatorio de la piel acompaado de descamacin simultnea de las lesiones enrojecidas) y lesiones
eritemato descamativas, que se extienden en forma centrfuga, de distribucin lineal o circular y de
cualquier localizacin: rea del paal, cuello y regiones perioral y periauricular, menos frecuentemen-
te en zonas de flexuras. Algunas veces las lesiones suelen ser parcheadas y menos frecuentemente
exudativas (el exudado es la materia fluida que sale de los vasos pequeos en las inflamaciones).
Cuando existe afectacin del cabello ste es escaso, delgado y opaco.
Siguiendo el patrn hereditario las podemos dividir en 4 tipos, siendo los dos primeros los de ras-
gos clnicos ms diferenciados:
1.- Tipo autosmico dominante o tipo I o tipo Conradi Hunermann: es la forma clsica o ms fre-
cuente, cursa con un patrn de herencia autosmico dominante. Los afectados presentan facies pecu-
liar, catarata congnita en un 18% de los casos, talla corta, alteraciones de la columna vertebral y acor-
tamiento de extremidades leve, simtrico o poco asimtrico.
2.- Tipo autosmico recesivo o tipo II o rizomlico (rizomelia es el acortamiento de las extremida-
des): cursa con un patrn de herencia autosmico recesivo. Los afectados presentan facies de aspec-
to mongoloide, catarata congnita en un 75-90% de los casos, enanismo desproporcionado, malfor-
maciones y retracciones articulares mltiples y acortamiento evidente simtrico proximal (ms cerca de
un centro tronco o lnea media), de extremidades, brazos y muslos.
Las calcificaciones a nivel de epfisis y metfisis (cartlago de crecimiento de los huesos largos) y
producen una disrupcin en la formacin de hueso encondral, que origina la rizomelia. Asocia retraso
psicomotor (retraso en la adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad
muscular y mental).
Se considera de mal pronstico ya que la evolucin puede ser fatal durante el periodo neonatal o
antes del primer ao de la vida.
3.- Tipo recesivo ligado a X o tipo de genes contiguos: en la que suele ser ms frecuente la ictio-
sis y tambin puede aparecer hipoacusia (disminucin de la capacidad auditiva, prdida del odo),
anosmia (disminucin o prdida completa del olfato) e hipogonadismo (secrecin insuficiente de las
glndulas genitales).
4.- Tipo dominante ligado a X o sndrome de Happle: en el que tambin aparece catarata congni-
ta en el 70% de los casos.
El sndrome de Conradi Hunerman se debe a una alteracin de base gentica, muy heterognea
en la que estn implicadas diferentes genes, que se traduce en alteraciones a nivel del metabolismo
peroxisomal (el peroxisoma es la parte de la clula responsable del acortamiento de cidos grasos de
cadena muy larga, con el fin de que la mitocondria pueda metabolizarlos completamente y de la oxi-
dacin de la cadena lateral del colesterol, necesaria para la sntesis de cidos biliares).
Pueden aparecer tambin variedades secundarias a agresiones durante la vida del feto, siendo las
ms frecuentes las relacionadas con hijos de madres tratadas durante el embarazo con sustancias
como warfarina (antivitamina K), fenobarbital e hidantonas, o en la embriofetopata alcohlica. Puede
aparecer asociado a enfermedades peroxisomales como el sndrome de Zellweger y en el dficit de
oxidasa del cido fitnico.
Las tcnicas diagnsticas por imagen, radiografa simple sobre todo, escner y resonancia mag-
ntica nuclear muestran acortamiento de las extremidades, posibles malformaciones esquelticas y
especficamente calcificaciones puntiformes o en granulado de tipo condral localizadas en reas epi-
fisarias proximales y distales (distal que est ms alejado de un centro tronco o lnea media) y de loca-
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lizacin mltiple; stas son consideradas uno de los signos diagnsticos gua, pero slo pueden visua-
lizarse durante el primer ao de la vida.
La biopsia de piel manifiesta cambios histolgicos similares a los de la ictiosis vulgar: hiperquera-
tosis leve y una ausencia o disminucin en la epidermis de los grnulos de queratohialina y de la pro-
filagrina, que son protenas con un papel importante en la cornificacin normal.
Se aconseja completar el estudio con otras exploraciones complementarias: ecografa cerebral y
abdominal fondo de ojo y cariotipo.
El diagnstico de sospecha es fundamentalmente clnico y se basa en las caractersticas del feno-
tipo (aspecto fsico que aparece como consecuencia de la expresin de un gen) del recin nacido y el
estudio radiogrfico. Para la confirmacin se precisa estudio gentico; tambin resultan de utilidad
diagnstica la consanguinidad paterna y la ecografa prenatal.
Es importante tener en cuenta la importancia del diagnstico precoz, ya que la condrodisplasia
punctata es una alteraciones sea fcilmente demostrable, pero pasajera.
Puede hacerse consejo gentico, que vendr condicionado por el diagnstico del tipo exacto de
condrodisplasia punctata.
El pronstico por lo general es sombro, ya que la mayora de estos nios fallece antes de los dos
aos, por cuadros infecciosos intercurrentes de origen bacteriano o mictico.
El diagnsticos diferencial se debe hacer con todos los procesos que puedan causar calcificacio-
nes epifisarias puntiformes y en caso de afectacin cutnea con candidiasis mucocutnea y acroder-
matitis enteroptica.
El tratamiento es exclusivamente sintomtico, siendo importante mantener una adecuada higiene
de la piel del neonato, aunque la piel no est afectada. Si existe afectacin cutnea puede resultar efi-
caz la aplicacin tpica de solucin de Burow, xido de Zinc y derivados imidazlicos.
La ciruga correctora de las malformaciones ms severas puede estar indicada en algunas ocasio-
nes, en los casos que sobreviven. Se deben tratar, siempre que aparezcan, las complicaciones infec-
ciosas.
El sndrome de Conradi Hunermann, considerado en sentido genrico, es una enfermedad con
marcada heterogeneidad gentica. La mayora de pacientes con formas autosmicas recesivas tienen
mutaciones en el gen PEX7, que codifica la peroxina 7, pero tambin se han hallado otras mutaciones
relacionadas con efectos en el fibroblasto. Las formas recesivas ligadas a X se deben a mutaciones
en el gen de la arilsulfatasa E (ARSE), que se ha localizado en el brazo corto del cromosoma X
(Xp22.3).
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Brachmann de Lange, Sndrome de
de Lange, Sndrome de
Amstelodamensis Degenerativa, Sndrome de
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Costello, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 218040
Sinnimos:
Facio Cutneo Esqueltico, Sndrome
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Cowden, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.6 Vnculos a catlogo McKusick: 158350
Sinnimos:
Hamartoma Mltiple, Sndrome de
Hamartomatosis Mltiple, Sndrome de
1.- Criterios patognomnicos: son todas las lesiones muco cutneas de cualquier tipo: triquilemo-
mas faciales, queratosis acra, lesiones papilomatosas y mucosas.
2.- Criterios mayores: carcinoma de mama, carcinoma de tiroides, macrocefalia, hamartomas ml-
tiples en cerebelo o enfermedad de lHermitte Duclos, carcinoma endometrial.
3.- Criterios menores: otras enfermedades tiroideas, retraso mental, hamartomas y tumores gas-
trointestinales, enfermedad fibroqustica mamaria, lipomas, fibromas, malformaciones o tumores geni-
tourinarios.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Cromosoma 9, Trisoma 9p
Cdigo CIE-9-MC: 758.5
Sinnimos:
Trisoma 9p Parcial Includa, Sndrome de la
Cromosoma 9, Trisoma 9 (pter p21 a q32), Includa
Rethore, Sndrome de
Cromosoma 9, Trisoma Parcial 9p, Includa
Cromosoma 9, Trisoma Completa 9p
casos mosaicismo celular (la alteracin cromosmica se puede presentar en todas las clulas del indi-
viduo o slo en un porcentaje de stas).
No existe tratamiento curativo especfico para la enfermedad, el tratamiento se dirige al control de
los sntomas. Para una adecuada valoracin y manejo de estos afectados es necesario un enfoque
interdisciplinar contando con reumatlogos, especialistas en fisioterapia, terapeutas ocupacionales,
psiclogos, enfermeras, asistentes sociales, etc.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Cromosoma 10, Trisoma 10q2
Trisoma Distal 10q, Sndrome de la
Duplicacin 10q, Sndrome de la
Duplicacin Distal 10q, Sndrome de la
Cromosoma 10, Trisoma Parcial (10q24 qter)
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Cromosoma 14 en Anillo
Cdigo CIE-9-MC: 758.5
Sinnimos:
Anillo 14
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Cromosoma 15, Trisoma 15q2
Duplicacin Parcial 15q, Sndrome de la
Duplicacin Distal 15q
Descripcin en lenguaje coloquial:
Los cromosomas se encuentran en el ncleo de todas las clulas del cuerpo. Llevan las caracte-
rsticas genticas de cada individuo. Cada cromosoma tiene un brazo corto sealado como "p" y un
brazo largo sealado como "q".
Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22, con un par 23 desigual, cromosomas
X e Y para los varones y dos cromosomas X para las mujeres.
Las personas con una trisoma tienen un cromosoma adicional agregado a uno de los pares nor-
males.
La incidencia de anomalas cromosmicas en la poblacin general es del 0,5% aumentando en
forma paralela a la edad materna.
La gran mayora de los fetos con defectos cromosmicos, tienen anomalas internas o externas que
pueden ser reconocidas durante un examen ecogrfico detallado.
El cromosoma 15, Trisoma distal 15q es una enfermedad cromosmica extremadamente rara, en
el cual la porcin distal del extremo del brazo largo del decimoquinto cromosoma aparece tres veces.
La enfermedad se caracteriza por retraso prenatal y postnatal (antes y despus del nacimiento) del
crecimiento, retraso mental, malformaciones craneofaciales (cabeza y cara cuello inusualmente corto;
malformaciones de los dedos, escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal) y otras mal-
formaciones esquelticas; anomalas genitales en varones, en algunos casos, defectos cardiacos.
El rango y la severidad de los sntomas y de los signos fsicos pueden variar de un caso a otro,
dependiendo de la longitud y de la localizacin exactas de la porcin duplicada del cromosoma. En la
mayora de los casos se debe a una translocacin cromosmica en uno de los padres.
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Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Tetrasoma del Brazo Corto del Cromosoma 18
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Cutis Laxa
Cdigo CIE-9-MC: 756.83 Vnculos a catlogo McKusick: 219100 123700 304150
Sinnimos:
Chalasodermia Generalizada
Dermatolsis de Alibert
Elastolsis Generalizada
Dermatomegalia
se pueden observar alteraciones esquelticas, caries dentales y retraso del crecimiento. Suelen falle-
cer a edades tempranas.
La variante adquirida se desarrolla a cualquier edad despus de eritemas (enrojecimiento con infla-
macin persistente de la piel) generalizados, urticarias en relacin con picaduras de araas, enferme-
dad febril, amiloidosis, angioedema, etc. Tambin se presenta en nios cuyas madres estuvieron a tra-
tamiento con D-penicilamina durante el embarazo.
El diagnstico diferencial debe hacerse con el pseudoxantoma elstico y el sndrome de Ehlers
Danlos, en ste ltimo no existe hiperelasticidad ni hipermotilidad articular.
Puede intentarse la correccin quirrgica, en determinados casos regionales o muy localizados,
pero siempre existe el riesgo de recidivas (aparicin de una enfermedad en un individuo que ya ha
padecido sta hace algn tiempo). El pronstico y el tratamiento dependern en todos los casos del
tipo de anomalas asociadas.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Quiste de Dandy Walker
Deformidad de Dandy Walker
Dandy Walker, Sndrome de
Hidrocefalia Interna, Tipo Dandy Walker
Hidrocefalia no Comunicante, Tipo Dandy Walker
Atresia del Foramen de Luschka Magendie
que las anomalas neurolgicas son parte de las alteraciones del desarrollo general de la lnea media
y que ocurren en las seis primeras semanas de gestacin, como son: quiste del tercer ventrculo y de
la fosa posterior, atresia (oclusin de una abertura natural) de los agujeros de Luschka y Magendie,
anomalas de la migracin neuronal que incluyen, polimicrogiria (desarrollo escaso de las circunvolu-
ciones cerebrales), agiria (desarrollo insuficiente de las circunvoluciones cerebrales); agenesia del
cuerpo calloso y otras malformaciones muy heterogneas entre las que destaca estenosis (estrechez
patolgica de un conducto) del acueducto, microcefalia (cabeza anormalmente pequea), siringomie-
lia (enfermedad crnica de la mdula espinal caracterizada por la presencia de cavidades centrales lle-
nas de liquido y rodeadas de tejido fibroso), meningocele (salida de meninges y mdula espinal por
una apertura anormal en la columna espinal), anomalas oculares y paladar hendido (cierre incomple-
to de la bveda del paladar).
El sndrome de Dandy Walker fue descrito en 1887. Dandy y Blackfan reconocieron la trada tpica
en 1914, ms tarde Taggart y Walker en 1942, sealaron que el defecto era debido a una atresia con-
gnita de los agujeros de Luschka y Magendie. Fue Benda quien, para distinguir este sndrome de
otras alteraciones del desarrollo cerebelar, le denomin sndrome de Dandy Walker, despus de estu-
diar seis casos comprobando que la entidad se debe a un desarrollo anormal y no necesariamente a
la atresia de los citados agujeros.
La clnica suele comenzar durante la lactancia por crecimiento del crneo en forma progresiva debi-
do a la hidrocefalia y puede acompaarse de otras malformaciones congnitas enceflicas.
Se debe a la obstruccin de la salida del lquido cefalorraqudeo (lquido que protege y circula a tra-
vs de ciertas estructuras cerebrales y de la mdula espinal) del sistema ventricular, a una menor
absorcin del lquido y menos frecuentemente a la produccin excesiva de lquido por anomalas del
plexo coroideo.
En los neonatos la manifestacin ms comn es el crecimiento del permetro ceflico y la defor-
macin del occipucio. El estado general de los nios puede ser excelente, aunque si el sndrome se
deja a su evolucin espontnea comienzan con sntomas de postracin, somnolencia y rechazo a los
alimentos. La progresin de la hidrocefalia provoca anomalas en la motilidad ocular. La compresin
de las vas pticas debido a la dilatacin del tercer ventrculo puede dar lugar a una atrofia ptica y la
afectacin del sexto par craneal puede dar lugar a estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su
direccin normal, por lo que los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto),
la disfuncin del tronco enceflico ocasiona dificultades para la succin o la alimentacin y puede cau-
sar vmitos y aspiracin (paso del contenido gstrico al rbol bronquial).
Las descompensaciones o los estadios ms avanzados pueden causar la muerte, sta se produce
por compresin del tronco o por herniacin (protrusin de un rgano a travs de un orificio) de la masa
enceflica a travs de los agujeros de Luschka y Magendie.
La hidrocefalia congnita puede ser de origen diverso; si la causa est determinada genticamen-
te, suele deberse a tres posibles malformaciones:
1.- estenosis del acueducto de Silvio, que ocurre en el 15% de las hidrocefalias y puede deberse a
la obstruccin del acueducto o a la existencia de canales pequeos y numerosos, en lugar de un nico
y gran acueducto;
2.- malformacin de Arnold Chiari;
3.- sndrome de Dandy Walker.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Darier, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 757.39 Vnculos a catlogo McKusick: 124200
Sinnimos:
Disqueratosis Folicular Vegetante
White Darier, Enfermedad de
Psorospermosis Folicular
Queratosis Folicular
Existen dos fenotipos (aspecto fsico que aparece como consecuencia de la expresin de un gen)
identificados cuyas diferencias genticas se han identificado en los ltimos aos:
- Fenotipo I: Existe una afectacin localizada o segmentaria y la piel restante es completamente
normal. Se debe a una mutacin que ocurre en un estado muy inicial de la formacin del embrin y
se presenta como un mosaicismo.
- Fenotipo II: Existe una afectacin localizada o segmentaria, en combinacin con otra difusa. En
esta forma segmentaria la mutacin aparece en las clulas germinales, lo que explica una mayor
extensin de la enfermedad.
La etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) se desconoce pero el estudio microsc-
pico sugiere que la anomala esencial es un defecto de la sntesis, organizacin, o maduracin del
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Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Disautonoma Familiar
Cdigo CIE-9-MC: 742.8
Sinnimos:
Neuropata Autonmica y Sensitiva Hereditaria, Tipo III
Riley Day, Sndrome de
Neuropata Sensitiva Hereditaria, Tipo III
neales y linguales. La marcha se retrasa o es torpe con aspecto atxico (ataxia es la carencia de la
coordinacin de movimientos musculares), pero no existe lesin cerebelosa, los reflejos de estira-
miento muscular estn ausentes y no se aprecia desbordamiento de las lgrimas con el llanto, hecho
que normalmente se aprecia a partir de los dos o tres meses de edad, presentan pupila tnica unila-
teral (pupila grande que reacciona poco y despacio a la luz). Suelen tener escoliosis (curvatura oblicua
anormal de la columna dorsal) progresiva y severa y un 40% de los afectados presentan crisis con-
vulsivas generalizadas tnico-clnicas, la mayora desencadenadas sin causa aparente, aunque pue-
den asociarse con espasmos del sollozo, fiebre elevada, etc. Suele existir deterioro intelectual, que no
guarda relacin con la epilepsia. El habla es nasal o arrastrada y existe un mal control de la tempera-
tura corporal, pudiendo aparecer tanto hipotermia (descenso anormal de a temperatura) como fiebre
muy elevada.
Despus de los tres aos, se inician las llamadas crisis autnomas, generalmente con ataques de
vmitos cclicos, que pueden durar incluso varios das. Las arcadas y los vmitos aparecen cada 15-
20 minutos acompaados de hipertensin (tensin arterial alta), sudoracin profusa, aparicin de ron-
chas eritematosas (eritema es el enrojecimiento con inflamacin persistente de la piel) y erupciones
cutneas, ansiedad e irritabilidad. Puede aparecer una gran distensin gstrica muy dolorosa e inclu-
so dificultades respiratorias; los vmitos pertinaces pueden complicarse con hematemesis (vmitos de
sangre).
El electrocardiograma muestra alteraciones tpicas en el espacio Q-T, en la radiografa de trax
puede haber atelectasias (retraccin de los alveolos pulmonares, desprovistos de ventilacin, mientras
que funciona su irrigacin sangunea) y lesiones semejantes a las de la fibrosis qustica, existen alte-
raciones hormonales caractersticas: en plasma, disminucin de la enzima (sustancia proteca capaz
de activar una reaccin qumica definida) dopamina-beta-hidroxilasa, que convierte la dopamina en
noradrenalina y en orina, disminucin de la excrecin de cido vanilmandlico y aumento de la excre-
cin de cido homovalnico. La biopsia del nervio sural muestra disminucin del nmero de fibras amie-
lnicas. Para el diagnstico se utilizan test de provocacin.
El tratamiento es sintomtico, prestando especial atencin a las complicaciones respiratorias,
digestivas e hidro elecrolticas secundarias a la deshidratacin; vigilancia de la escoliosis (curvatura
oblicua anormal de la columna dorsal) y los problemas articulares; se deben administrar colirios ocu-
lares y lgrimas artificiales para evitar la ulceracin corneal; y frmacos para controlar la epilepsia y los
vmitos, siendo muy tiles el uso de clorpromazina y betanecol como antiemticos Es importante pro-
teger a estos nios de los traumatismos, ya que al no sentir dolor carecen del fundamental mecanis-
mo protector.
El pronstico es malo, pues la mayora de los pacientes mueren en la infancia, generalmente por
insuficiencia respiratoria crnica o por aspiracin (paso del contenido gstrico al rbol bronquial).
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. El gen defectuoso se localiza en el brazo
largo del cromosoma 9, en el locus 9q31-33.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Displasia Acromesomilica
Cdigo CIE-9-MC: 756.4 Vnculos a catlogo McKusick: 201250 602875 601146
Sinnimos:
Enanismo Acromesomilico
Displasia Acromesomilica, tipo Hunter Thompson
Enanismo de Miembros Cortos
Displasia Cleidocraneal
Cdigo CIE-9-MC: 755.59 Vnculos a catlogo McKusick: 119600
Sinnimos:
Cleidocraneal Disostosis
Marie Sainton, Enfermedad de
Displasia Osteodental
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Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
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Displasia de Kniest
Cdigo CIE-9-MC: 756.4 Vnculos a catlogo McKusick: 156550
Sinnimos:
Displasia Metatrpica
Cartlago en Queso de Gruyere, Sndrome
Displasia Metatrpica, Tipo II
de estatura corta y desproporcionada; a esto se le llama condicin enanoide, mientras que a la esta-
tura corta y proporcionada se le llama enanismo.
Se conocen ms de 300 displasias esquelticas y en todas parece existir una base gentica. Como
grupo son frecuentes, con una frecuencia aproximada de 1/4.000 nacimientos, existiendo un elevado
numero de abortos (23%) y de muertes postnatales precoces (32%).
La displasia de Kniest, pertenece a este grupo, ocurre preferentemente en varones y se manifies-
ta desde el nacimiento.
Clnicamente se caracteriza por una condicin enanoide con extremidades superiores e inferiores
anormalmente cortas, que se acompaa de artropata (nombre genrico de enfermedad articular) pre-
matura lentamente progresiva con escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal) y rigi-
dez articular y contracturas en dedos; paladar hendido (cierre incompleto de la bveda del paladar),
alteraciones de la visin con miopa y desprendimiento de retina. No existe retraso mental asociado.
De pronstico bueno por lo general, en ocasiones puede ser mortal. La lesin radiolgica caracte-
rstica son los cartlagos con aspecto en queso de Gruyre, estos agujeros, se deben a una vacuoli-
zacin de las clulas del cartlago, por defecto de la formacin de las fibras cartilaginosas. La base bio-
qumica de este defecto es una alteracin en la secrecin de sustancias precursoras del colgeno: pro-
colgeno tipo II y el propptido C, que est regulado por un defecto gentico.
Se ha identificado el gen responsable de la enfermedad (COL2A1), en el que pueden existir dife-
rentes mutaciones. Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
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Sinnimos:
Clouston, Sndrome de
Displasia Ectodrmica, Tipo II
Fue descrita por primera vez en 1929 por Clouston, por lo que tambin es conocida como sndro-
me de Clouston, en un grupo de familias canadienses, de ascendencia francesa, aunque diversos
autores han descrito una enfermedad de caractersticas similares en familias de origen escocs y asi-
tico.
Clnicamente se caracteriza por: distrofia, hipoplasia o ausencia de uas, alopecia (cada general
o parcial del cabello o del vello corporal) e hiperqueratosis (hipertrofia, desarrollo exagerado, de la capa
crnea de la piel) en palmas de las manos y plantas de los pies. No suelen presentar alteraciones de
las piezas dentales, aunque en ocasiones tienen hipodontia (dientes anormalmente pequeos) de los
incisivos y caninos, que presentan numerosas caries. No existen trastornos de la sudoracin. En algu-
nos pacientes pueden aparecer hipotricosis (falta total o parcial del cabello) en cejas y en pestaas,
hiperpigmentacin de la piel, sobre todo en zonas prximas a las articulaciones, rodillas, codos y nudi-
llos, estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por lo que los ejes visuales no
pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), retraso mental de intensidad variable y acropa-
quias (deformidad de la parte final de los dedos que adoptan forma de palillo de tambor).
En 1965 Scriver sugiri que esta enfermedad se debe bsicamente a un defecto congnito de la
molcula de una protena, llamada queratina, componente principal de dientes, uas y pelos. El pelo
se adelgaza y pierde su habitual elasticidad, a causa de una desorganizacin de su estructura fibrilar.
El gen responsable de la enfermedad se ha localizado recientemente en el brazo largo del cromo-
soma 13 (13q11-q12.1). Existen muchos tipos de haplotipos (en inmunologa, se refiere a uno o varios
genes determinados, que regulan la expresin de un antgeno sanguneo o tisular, situado slo en ese
cromosoma), indicando diferentes orgenes geogrficos de las mutaciones que se han descrito.
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Sinnimos:
Displasia Ectodmica Anhidrtica
Christ Siemens Touraine, Sndrome de
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Displasia Espondiloepifisaria
Cdigo CIE-9-MC: 756.4 Vnculos a catlogo McKusick: 184100 183900
Sinnimos:
Pseudoacondroplasia
En funcin de la edad en que se manifiestan y del patrn de herencia se describen dos formas:
1.- la displasia espondiloepifisaria congnita, tambin llamada pseudoacondroplasia, que se here-
da como un rasgo gentico autosmico dominante, se manifiesta desde el nacimiento y se asocia a
otras enfermedades, especialmente las mucopolisacaridosis y;
2.- la displasia espondiloepifisaria tarda, que se manifiesta en la pubertad, con cifosis (desviacin
de la columna vertebral con convexidad posterior) dorsal con prominencia del esternn y se hereda
como un rasgo recesivo, ligado al cromosoma X.
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Sinnimos:
Displasia Oseo Oculo Dental
Displasia Dento Oculo Osea
Displasia Oculo Dento Osea
Meyer Schwickerath, Sindrome de
2 y 5 de los pies, labio leporino (fisura del labio superior), paladar hendido (cierre incompleto de la
bveda del paladar), microdoncia (dientes pequeos), hiperplasia (desarrollo excesivo de los tejidos)
mandibular.
Excepcionalmente aparecen: hipertelorismo (aumento de la separacin de los ojos), microftalma
(ojos anormalmente pequeos), cataratas (opacidad del cristalino), polidactilias (dedos adicionales) en
los pies.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, aunque algunos autores sugieren que
tambin puede heredarse como un rasgo gentico autosmico recesivo, o deberse a mutaciones de
novo.
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Disqueratosis Congnita
Cdigo CIE-9-MC: 757.39 Vnculos a catlogo McKusick: 305000 127550
Sinnimos:
Discromatosis Generalizada Hereditaria
Disqueratosis Congnita, Sndrome de la
Disqueratosis Congnita, Tipo Scoggins
Zinsser Cole Engman, Sndrome de
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Sinnimos:
Displasia Torcica Asfixiante
Distrofia Traco Plvico Falngica
Jeune, Sndrome de
Condrodisplasia Torcica Asfixiante Neonatal
subyacente, que se manifiesta en nios mas mayores, con defectos en la pared torcica similares pero
con sntomas respiratorios moderados al nacer y que pueden no precisar ventilacin mecnica duran-
te aos.
Los nios con distrofia torcica asfixiante presentan un trax estrecho y rgido, con costillas cortas,
anchas y horizontalizadas, que desde la cuarta a la novena se incurvan hacia dentro, normalmente en
la unin costocondral, adquiriendo aspecto de rosario costal. El cartlago costal es irregular y abun-
dante. La clavcula es larga, ancha y alta. Pudiendo presentar retraso en el crecimiento. Aparecen
lesiones evidentes en los huesos de extremidades y pelvis: las extremidades se acortan y ensanchan
y la pelvis puede ser pequea e hipoplsica con huesos iliacos cuadrangulares.
La falta de crecimiento intrauterino de la pared torcica produce una hipoplasia pulmonar que
puede conducir a una insuficiencia (fracaso funcional) respiratoria restrictiva grave que puede ser mor-
tal. El permetro torcico no guarda siempre relacin con la gravedad de la insuficiencia respiratoria.
Suelen presentar hipertensin pulmonar (aumento de la presin en los vasos pulmonares).
Los pacientes con formas leves desarrollan generalmente enfermedad renal, nefropata tbulo
intersticial, poliquistosis y nefronoptisis.
El hgado puede afectarse de manera variable, desde una disfuncin transitoria hasta el desarrollo
precoz de cirrosis heptica que ensombrece el pronstico.
Suele asociarse a otras malformaciones congnitas como sndrome de Dandy Walker, agenesia
(desarrollo defectuoso, o falta de alguna parte de un rgano) del cuerpo calloso, cardiopata (trmino
general de la enfermedad del corazn), retinopata (trmino general de la enfermedad de la retina),
hipoplasia ungueal e hipoplasia ductal heptica.
El diagnstico es fundamentalmente clnico. La distrofia torcica asfixiante debe descartarse en
aquellos recin nacidos en los que se observa un trax estrecho en forma de campana y abdomen pro-
tuberante.
Se debe valorar la funcin pulmonar y renal mediante analtica sangunea y gasometra arterial; la
radiografa simple de trax y el escner permiten evaluar las alteraciones torcicas y la indicacin de
la posible reconstruccin quirrgica de la pared torcica.
La ecografa prenatal puede orientar el diagnstico, si existen indicios de estrechez torcica.
El diagnstico diferencial se realiza con el sndrome de Ellis Van Creveld, sndrome de Saldino
Noonan y sndrome de Majewsky. Tambin hay que tener en cuenta otros sndromes como el enanis-
mo tanatforo, hipofosfatasia, campomelia, acondroplasia y osteognesis imperfecta.
Se recomienda consejo gentico en caso de tener antecedentes familiares o de un nuevo emba-
razo.
El pronstico es variable y difcil de establecer. Los nios ms severamente afectados pueden no
superar el periodo neonatal debido al fallo respiratorio o por las complicaciones de la ventilacin mec-
nica prolongada. El riesgo de presentar complicaciones respiratorias es grave en el 70% de los casos
y disminuye en las formas leves superados los dos primeros aos de edad. Despus de la ciruga, la
supervivencia depende de la severidad de la hipoplasia pulmonar y de la expansin intratorcica.
Los pacientes que sobreviven pueden desarrollar insuficiencia renal, pudiendo ser, en raras oca-
siones, candidatos a trasplante renal.
El tratamiento mdico consiste en la aplicacin de medidas preventivas para evitar que aparezcan
complicaciones respiratorias y renales; por otra parte es necesario tratar la insuficiencia respiratoria y
la renal, en caso de que aparezcan.
La intervencin quirrgica est, en principio, indicada en las formas neonatales y su objetivo es
aumentar el volumen torcico. La nefronoptisis puede requerir tratamiento quirrgico.
La distrofia torcica asfixiante se relaciona con consanguinidad paterna en el 7% y se hereda como
un rasgo gentico autosmico recesivo.
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Esta malformacin se puede clasificar en 4 grupos, que tienen un mecanismo fisiopatolgico dife-
rente, parecido al de otras cardiopatas a las que se asemeja y de las que recibe el nombre, aunque
siendo una forma ms grave y compleja:
Grupo 2: Tipo Fallot. La circulacin de la sangre, as como los sntomas de la enfermedad y el tra-
tamiento quirrgico son similares a la a la Tetraloga de Fallot (estenosis pulmonar, tabique interventri-
cular defectuoso, dextroposicin de la aorta e hipertrofia, desarrollo exagerado, del ventrculo dere-
cho), pero existen ciertas diferencias, que la hacen algo ms compleja:
1.- La aorta en el Fallot nace o sale a caballo entre el ventrculo derecho e izquierdo mientras
que en la doble salida de ventrculo derecho la aorta nace o sale exclusivamente del ventrculo
derecho.
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2.- La ciruga es ms compleja y de mayor riesgo que en el Fallot, pues en este tipo de doble
salida de ventrculo derecho debe cerrarse la comunicacin interventricular al mismo tiempo que se
conecta el ventrculo izquierdo con la aorta.
Grupo 3: Tipo transposicin de grandes vasos. Se la conoce tambin como tipo Taussig Bing.
La circulacin de la sangre, as como los sntomas de la enfermedad y el tratamiento quirrgico son
similares a la a la transposicin de los grandes vasos (anomala de la posicin de los grandes vasos,
aorta y arteria pulmonar y sus ventrculos respectivos, la aorta nace del ventrculo derecho y la pul-
monar del ventrculo izquierdo), pero existen ciertas diferencias, que la hacen algo ms compleja:
1.- La aorta nace o sale del ventrculo derecho pero est muy alejada de la comunicacin inter-
ventricular, por lo que la arteria pulmonar se interpone entre la aorta y la comunicacin interventri-
cular.
2.- La ciruga es ms compleja y de mayor riesgo que en la transposicin de los grandes vasos,
pues en este tipo de doble salida de ventrculo derecho, debe cerrarse la comunicacin interven-
tricular al mismo tiempo que se conecta el ventrculo izquierdo con la arteria pulmonar.
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Down, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 758.0 Vnculos a catlogo McKusick: 190685
Sinnimos:
Cromosoma 21, Mosaicismo 21, Sndrome de
Cromosoma 21, Traslocacin 21, Sndrome de
Trisoma 21, Sndrome de
Trisoma G, Sndrome de
Mongolismo
(la alteracin cromosmica se puede presentar en todas las clulas del individuo o slo en un porcen-
taje de stas), de grado variable que requiere como mnimo la expresin de la banda q22.1, para que
se produzca el sndrome. No existen diferencias fenotpicas (fenotipo es el aspecto fsico que aparece
como consecuencia de la expresin de un gen) entre los diferentes tipos de sndrome de Down.
La trisoma puede ser heredada o de novo. El riesgo de tener un hijo con este sndrome aumenta
a partir de los 35 aos y a medida que avanza la edad de la gestante, as entre 20 y 24 aos, el ries-
go es de 1/2000 mientras que a los 48 aos, el riesgo es de 1/20. Afecta ms a los varones con una
relacin entre sexos de 4/3.
Clnicamente se caracteriza por retraso mental constante de grado variable, retraso del crecimien-
to intrauterino y postnatal, braquicefalia (apariencia corta y ancha de la cabeza por crecimiento lateral
excesivo) y microcefalia (cabeza anormalmente pequea) leve, cara redondeada de perfil plano, hen-
diduras palpebrales mongoloides (el canto interno del ojo ms bajo que el canto externo), epicantus
(dobleces adicionales de la piel en las esquinas internas de los ojos), hipotona (tono anormalmente
disminuido del msculo), hiperlaxitud articular, occipucio aplanado; malformaciones de los dedos con
acortamiento de las falanges, distasis (separacin permanente de dos estructuras que han de estar
juntas) de los dos primeros dedos de los pies, conocida como "signo de la sandalia". Se acompaa de
retraso en el cierre de las fontanelas, cuello corto y ancho, pliegue cutneo cervical (pliegue del borde
externo del cuello que va desde la implantacin de las orejas hasta los hombros), pestaas cortas y
escasas; alteraciones oculares: estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por
lo que los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), nistagmus (espas-
mos de los msculos del ojo que produce movimientos oculares rpidos e involuntarios), blefaritis (tras-
torno inflamatorio de las pestaas y los prpados), iris con manchas de Brushfield (pequeas manchas,
blancas o amarillentas dispuestas regularmente sobre el contorno del iris) en nios de ojos azules,
hipotelorismo (disminucin de la separacin de los ojos); alteraciones nasales: nariz pequea, raz
nasal plana y narinas (orificios de la nariz) antevertidas; boca pequea, labios gruesos, paladar ojival
(paladar en forma de bveda), malposicin dental, microdoncia (dientes pequeos); orejas dismrficas
(deformes) de implantacin baja, con canal auditivo estrecho; cutis marmrea y cabello escaso y fino.
Alteraciones msculo esquelticas: manos y pies pequeos con pliegue simiesco (un solo pliegue,
profundo de las palmas de las manos), acortamiento de hmero y fmur, displasia (desarrollo anma-
lo de tejidos u rganos) de pelvis, distasis de rectos. Alteraciones viscerales: criptorquidia (uno o
ambos testculos no pueden descender al escroto), hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso)
escrotal, infertilidad en los varones, maduracin sea retrasada, anomalas cardiolgicas: comunica-
cin interauricular e interventricular y policitemias (proliferacin anormal de las clulas rojas sangune-
as). Hipoacusia cuyos primeros sntomas suelen aparecer a partir de la segunda dcada de la vida,
manifestndose en ocasiones como una alteracin del carcter, que puede ser interpretada como
enfermedad psiquitrica.
Menos frecuentemente pueden aparecer: pectus excavatum (trax en embudo) y carinatum (trax
en embudo), cifosis (desviacin de la columna vertebral con convexidad posterior) dorsolumbar, cata-
ratas (opacidad del cristalino), hernia (protrusin de un rgano a travs de un orificio) umbilical, micro-
pene (pene anormalmente pequeo), leucemia (enfermedad caracterizada por el aumento del nmero
de glbulos blancos en la sangre) y diferentes tipos de carcinomas: linfomas (tumor formado por teji-
do linftico), carcinoma testicular, retinoblastoma y tumores del sistema nervioso central (sistema for-
mado por el encfalo y la mdula espinal). Convulsiones, macroglosia (lengua anormalmente grande);
anomalas cardiolgicas: canal aurculo-ventricular (las aurculas se comunican con los ventriculos a
travs de una vlvula nica y central), tetraloga de Fallot (estenosis pulmonar, tabique interventricular
defectuoso, dextroposicin de la aorta e hipertrofia, desarrollo exagerado, del ventrculo derecho), duc-
tus arterioso persistente (persistencia anormal despus del nacimiento del conducto desde la arteria
pulmonar a la aorta presente en el feto), transposicin de los grandes vasos (anomala de la posicin
de los grandes vasos, aorta y arteria pulmonar y sus ventrculos respectivos, la aorta nace del ventr-
culo derecho y la pulmonar del ventrculo izquierdo), coartacin de aorta.
Malformaciones del aparto digestivo: presentes en cerca del 15% y que requerirn ciruga, de las
que atresia (oclusin de una abertura natural) duodenal y enfermedad de Hirschprung son las ms fre-
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cuentes; otras malformaciones digestivas son: fstula (comunicacin anormal entre dos rganos inter-
nos o hacia la superficie corporal) traqueoesofgica, estenosis (anormalmente estrecha) pilrica, pn-
creas anular, imperforacin anal y alteraciones de la funcin de la glndula tiroides, que en hasta un
30% son de hipotiroidismo (actividad deficiente de la glndula tiroides).
El diagnstico prenatal, se basa en el clculo del riesgo mediante el mtodo de triple screening, uti-
lizando la edad materna, la alfafetoproteina y la betagonadotropina corinica (marcadores bioqumicos
en suero materno durante el segundo trimestre de la gestacin). El diagnstico de sospecha se basa
en los hallazgos ecogrficos pero el diagnstico de confirmacin se realiza mediante amniocentesis y
estudio citogentico (estudio del cariotipo del lquido amnitico fetal obtenido mediante puncin).
La esperanza de vida es de cerca de 35 aos. En mayores de 18 aos deben buscase signos de
demencia, prdida de memoria, incontinencia urinaria y prdida de la capacidad de vivir independien-
te. La muerte se produce en la etapa infantil por enfermedades respiratorias, cardiopatas (trmino
general de la enfermedad del corazn) o leucemias (enfermedad caracterizada por el aumento del
nmero de glbulos blancos en la sangre), mientras que en la edad adulta se debe a la enfermedad
de Alzheimer y procesos infecciosos por depresin del sistema inmunolgico.
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Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
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Fundacin Sndrome de Down de Madrid
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Dubowitz, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 223370
Sinnimos:
Enanismo Intrauterino
Asociaciones:
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Sinnimos:
EEC, Sndrome
Asociaciones:
Asociacin de Afectados de Fisura Labiopalatina de Madrid. (AFILAPA)
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Edwards, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 758.2
Sinnimos:
Cromosoma 18, Trisoma 18 Completa
Cromosoma 18, Trisoma
El diagnstico prenatal es posible debido a las mltiples malformaciones visualizables por ecogra-
fa, ante las que se aconseja realizar estudio del cariotipo (estudio de los cromosomas) fetal, median-
te amniocentesis (procedimiento obsttrico mediante el cual se extrae una pequea cantidad de liqui-
do amnitico para su posterior anlisis.
Estos nios padecen infecciones frecuentes tipo neumona, otitis media, e infecciones urinarias y
dificultades para la alimentacin que incluso pueden precisar alimentacin por sonda.
No se conoce la causa exacta de esta enfermedad, pero se relaciona con la edad materna, es ms
frecuente en madres de edad avanzada; a partir de los 35 aos la frecuencia aumenta progresivamente
desde 1/2.500 hasta 1/500 a los 43 aos. En mujeres de ms 35 aos de edad, o con un hijo anterior
con trisoma 18 debe hacerse diagnstico prenatal mediante amniocentesis (procedimiento obsttrico
mediante el cual se extrae una pequea cantidad de liquido amnitico para su posterior anlisis).
El pronstico de la enfermedad es malo, falleciendo alrededor del 95% en el primer ao de vida, a
causa de las malformaciones cardiacas congnitas (que est presente desde el nacimiento) y las neu-
monas.
Cerca del 90% de los casos corresponden a una trisoma completa debida a la no-disyuncin (falta
de separacin de cada uno de los dos elementos que constituyen los pares de cromosomas), la triso-
ma parcial por traslocacin (anomala de la meiosis que consiste en la trasferencia de un segmento
de un cromosoma entero a un cromosoma de otro par) y el mosaicismo (la alteracin cromosmica se
puede presentar en todas las clulas del individuo o slo en un porcentaje de stas) suelen presentar
un fenotipo (aspecto fsico que aparece como consecuencia de la expresin de un gen) incompleto.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
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5.000 o 10.000 sujetos vivos; afecta a hombres y mujeres de todas las razas y grupos tnicos.
Existe una amplia variabilidad tanto en las manifestaciones clnicas como en el patrn de herencia,
lo que da lugar a numerosas formas de presentacin. En la actualidad se reconocen hasta 11 varian-
tes fenotpicas (fenotipo es el aspecto fsico que aparece como consecuencia de la expresin de un
gen) distintas de Ehlers Danlos, cuya clasificacin y nomenclatura estn en continua revisin.
El colgeno o ms modernamente los colgenos son una familia de protenas relacionadas que
comprende al menos 19 protenas identificadas hasta la fecha. Se dividen, tradicionalmente, en dos
categoras: los colgenos fibrilares, que adoptan una distribucin estriada y son los colgenos I, II, III,
V y XI y los colgenos no fibrilares que no se organizan en fibrillas.
Las cadenas constituyentes de los 13 colgenos conocidos estn codificadas por 30 genes dife-
rentes, dispersos en el genoma humano. Algunos colgenos se codifican a partir de diferentes genes.
Los colgenos se nombran utilizando nmeros romanos, segn el orden de su descubrimiento.
La primera descripcin mdica formal del Ehlers Danlos fue realizada por Tschernogubow, aunque
gracias a Ehlers y a Danlos se conoca la existencia de personas con hiperextensibilidad cutnea
desde principios del siglo XX.
Beighton fue el primero en clasificar los diferentes tipos de Ehlers Danlos, nombr a la variedad
equimtica (equimosis es una mancha puntiforme de la piel, producida por el paso de sangre al tejido
celular subcutneo) como Ehlers Danlos de tipo IV y aadi un quinto tipo que pensaba se encontra-
ba ligado al cromosoma X.
La clasificacin actual del sndrome de Ehlers Danlos, segn la clnica y la gentica es:
- Tipo I o Gravis: Piel hiperextensible con hematomas, contusiones articulacin hipermvil Se here-
da como un rasgo gentico autosmico dominante.
- Tipo II o Mitis: Piel hiperextensible, Articulacin laxa. Se hereda como un rasgo gentico autos-
mico dominante.
- Tipo III o Hipermvil: Articulacin hipermvil, luxaciones. Se hereda como un rasgo gentico auto-
smico dominante.
- Tipo IV o Vascular, por dficit del COL III: Ruptura arterial, perforacin intestinal, fragilidad cut-
nea. No piel hiperextensible, no laxitud articular. Se hereda como un rasgo gentico autosmico domi-
nante y excepcionalmente recesivo.
- Tipo V, o ligado al cromosoma X: Piel hiperextensible.
- Tipo VI u Oculo-escolitica, por dficit de lisil hidroxilasa: Piel hiperextensible, escoliosis, miopa.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
- Tipo VII o Artrocalasia mltiple congnita: Piel hiperextensible, laxitud articular, luxaciones, talla
pequea. Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante o recesivo.
- Tipo VIII o Periodontal: Cicatrizacin anormal, enfermedad periodontal (trmino general para
enfermedades de las encas). Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
- Tipo IX: Sndrome Cuerno Occipital
- Tipo X, con dficit fibronectina: Piel hiperextensible. Se cree que se puede heredar como un rasgo
gentico autosmico recesivo.
Las manifestaciones clnicas son muy variables pero destacan la hiperelasticidad cutnea y la pre-
sencia de cicatrices en codos y rodillas secundarias a traumatismos varios, que reflejan la fragilidad
cutnea y la dificultad para granular en los procesos de cicatrizacin de las heridas.
La cara tiene un aspecto caracterstico, que se denomina facies acrogrica (con una nariz fina,
labios delgados, mejillas delgadas y ojos prominentes). La piel de las manos y de los pies puede ser
extremadamente fina con aspecto de acrogeria (envejecimiento prematuro).
La hiperlaxitud articular puede coexistir con erosin de las falanges distales (distal que est ms
alejado de un centro tronco o lnea media) y con deformidades del tipo de luxaciones (dislocaciones
de articulaciones) y subluxaciones. En los casos ms leves se limita a las pequeas articulaciones de
los dedos.
El dolor musculoesqueltico de carcter crnico suele ser frecuente, severo, debilitante, refractario
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al tratamiento y afecta a varias articulaciones; este es un sntoma que parece cobrar protagonismo en
los ltimos aos, ya que puede incluso considerarse, por algunos autores, una manifestacin precoz
del sndrome.
Las manifestaciones pleuropulmonares son poco frecuentes pero se han descrito neumotrax (acu-
mulacin de aire en la cavidad pleural) de repeticin y tambin hemoptisis (expectoracin de sangre).
El examen de la piel muestra, por lo general, un aspecto muy adelgazado, al microscopio las fibras
de colgeno pueden ser muy pequeas y si se utiliza el microscopio electrnico, se observa un cua-
dro caracterstico, las fibrillas de colgeno son pequeas y los fibroblastos (clulas procedentes de las
clulas conjuntivas en vas de proliferacin) drmicos estn empaquetados con un retculo endopls-
mico rugoso (parte de la clula con participacin en la fagocitosis y en el metabolismo de los lpidos)
dilatado.
Por su relevancia clnica y la gravedad de sus complicaciones, se presenta el Ehlers Danlos de tipo
IV, que se conoce tambin como forma equimtico vascular de Ehlers Danlos o tipo Sack Barabas, ya
que fue Barabas quien lo describi por primera vez. Se trata de una afectacin claramente identifica-
da desde el punto de vista clnico y gentico, en la cual se altera el procolgeno de tipo III, que es
importante para la integridad de la pared de las arterias, el intestino y el tero. Las diferentes muta-
ciones en el procolgeno III (COL3Al) alteran las estructuras del colgeno por lo que se altera la estruc-
tura de estos rganos. Cuando las fibrillas son pequeas, la piel se vuelve muy fina, sugiriendo la exis-
tencia de un papel de esta molcula en el modelaje de la piel. Se alteran, adems, ciertas fases de la
fibrinognesis (mecanismo de formacin de la fibrina) y de la construccin tisular, por lo que los pacien-
tes estn predispuestos a sufrir complicaciones del tipo de rupturas arteriales o perforaciones de los
rganos ricos en colgeno de tipo III: ruptura espontnea de la aorta y el intestino, del colon sigmoide
y del tero; este tipo de complicaciones son excepcionales o estn ausentes en las otras formas de
Ehlers Danlos.
La prevalencia de este tipo de Ehlers Danlos vara de 1 por 50.000 a 1 por 500.000.nacidos vivos.
Clnicamente la piel adopta un aspecto casi normal, es muy fina y traslcida pero poco hiperelsti-
ca y el carcter acrogrico es mnimo, a diferencia de los otros tipos de sndrome de Ehlers Danlos.
La circulacin venosa subcutnea es muy visible por transparencia a nivel de trax, abdomen y
extremidades. Son muy frecuentes los hematomas tras contusiones mnimas y el tiempo de cicatriza-
cin es prolongado.
Los hallazgos de la piel en los estudios con microscopa electrnica no son tan manifiestos como
en los restantes tipos. Las clulas muestran un almacenaje muy pequeo o nulo de fibrillas de col-
geno, de dimetro variable.
El diagnstico se sospecha por la existencia de: manifestaciones clnicas, historia familiar compa-
tible y demostracin del defecto en el colgeno.
Se han observado como complicaciones vasculares: hematomas profundos, aneurismas (bolsa for-
mada por la dilatacin o rotura de las paredes de una arteria o vena) arteriales, falsos aneurismas, fs-
tulas (comunicacin anormal entre dos rganos internos o hacia la superficie corporal) arterio venosas,
disecciones y roturas de los vasos. Las rupturas arteriales son responsables de la mayora de falleci-
mientos pues son frecuentes, e imprevisibles y con una reparacin quirrgica muy difcil debido a la
friabilidad de los tejidos. Tras un traumatismo ligero o de forma espontnea pueden presentar rotura
de las arterias principales; las arterias de las extremidades, sobre todo en la regin popltea (parte pos-
terior de la rodilla) y las de la regin anal se rompen con bastante frecuencia. Si la lesin arterial se
produce en un espacio cerrado como la cavidad abdominal, lo que ocurre con cierta frecuencia, por
sangrado de las arterias de mediano calibre ms que de la aorta, da lugar a importantes hematomas
a veces fatales.
Son raros, aunque estn descritos, los aneurismas disecantes de la aorta; la ruptura artica, puede
ser el resultado de un aneurisma preexistente o de una diseccin de la pared artica y ms a menu-
do, la consecuencia del deterioro de un tejido congnitamente fino y frgil.
Se debe sealar el riesgo de la prctica de la arteriografa y sealar el inters potencial de las tc-
nicas ecogrficas en el diagnstico de estos aneurismas de las arterias abdominales de mediano cali-
bre.
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Tambin pueden presentarse otras complicaciones a nivel del sistema nervioso central (sistema for-
mado por el encfalo y la mdula espinal) del tipo de aneurismas disecantes de los vasos crvico ence-
flicos, fstulas cartideas cavernosas de las arterias cervicales y los aneurismas intracraneales.
El sangrado arterial es ms frecuente entre los hombres jvenes pudindose producir en cualquier
localizacin anatmica, las mujeres tienden a presentar las roturas vasculares durante el embarazo.
No existe predisposicin familiar por un tipo especial de complicacin, pues pueden presentarse
diferentes tipos de trastornos en diferentes miembros de una familia y en un mismo individuo.
El diagnstico diferencial es con otras enfermedades del tejido conectivo (tejido de sostn y unin
de otros tejidos y partes del cuerpo), como el sndrome de Marfan y con la acrogeria de Gottron, si bien
con esta ltima es discutible, ya que recientemente se cree que la acrogeria de Gottron es una varian-
te del sndrome de Ehlers Danlos de tipo IV.
Las complicaciones suelen requerir hospitalizacin y una intervencin quirrgica urgente.
Se aconseja que los pacientes lleven una identificacin especificando el tipo de enfermedad que
sufren, el riesgo de padecer hemorragias y fundamentalmente el grupo sanguneo. En estos pacientes
se desaconsejan los ejercicios fsicos bruscos. La prevencin evitando medicaciones que puedan inter-
ferir la funcin plaquetaria y el tratamiento sintomtico son de gran importancia. La anticoagulacin, si
se precisa para el tratamiento de una trombosis venosa, debe ser estrechamente controlada.
Los afectados por Ehlers Danlos de tipo IV tienen una vida media disminuida y suelen fallecer antes
de los 40 aos.
La enfermedad, por lo general en todas sus variantes se hereda como un rasgo gentico autos-
mico dominante; el anlisis molecular han permitido identificar los mecanismos responsables de algu-
nos de los distintos tipos de sndromes de Ehlers Danlos:
1.- Ehlers Danlos de tipo IV (mutaciones en el gen del colgeno de tipo III).
2.- Ehlers Danlos de tipo VI (mutaciones homozigotas y heterozigotas del gen de la lisil hidroxila-
sa). En este tipo de Ehlers Danlos tipo IV, de herencia autosmica recesiva.
3.- Ehlers Danlos de tipo VIIA y VIIB (mutaciones de los genes del procolgeno de tipo I) y VIIC
(dficit de procolgeno N-proteinasa).
4.- Ehlers Danlos de tipo IX (mutaciones en el gen MNK).
Asociaciones:
Asociacin Nacional de Afectados por Sndromes de Hiperlaxitud y Ehler Danlos. (AASH)
Asociacin Sndromes Ehlers-Danlos e Hiperlaxitud. (ASEDH)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Eisenmenger, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 745.4
Sinnimos:
Complejo de Eisenmenger
Eisenmenger, Enfermedad de
Reaccin de Eisenmenger
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Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Displasia Condroectodrmica
Displasia Mesoectodrmica
En un 50-60% de los casos se observan anomalas cardiacas debidas en la mayora de los casos
a defectos septales (pared del corazn que separa la aurcula izquierda de la derecha), siendo la ms
frecuente la aurcula nica.
Un tercio de los varones tiene anomalas genitales y Las anomalas renales y cerebrales son poco
frecuentes y la inteligencia no suele estar afectada; aunque excepcionalmente puede aparecer retraso
mental, algunos autores sugieren que ste no es parte integral del sndrome.
El diagnostico fundamentalmente se establece mediante la clnica y la radiologa, aunque tambin
resulta til la realizacin de electrocardiograma y ecocardiograma para detectar la posible cardiopata
congnita asociada; la ecografa y la resonancia magntica nuclear ayudan a la identificacin de las
anomalas renales y cerebrales.
La observacin de aurcula nica y dientes neonatales o polidactilia orienta el diagnstico de este
sndrome.
Se debe hacer el diagnstico diferencial fundamentalmente con el sndrome de Jeune o distrofia
torcica asfixiante y con el sndrome oro facio digital. Dado que el sndrome de Ellis Van Creveld se
encuadra dentro de los llamados sndromes de costilla corta-polidactilia (CCP) tambin hay que dife-
renciarlo de las tres formas del mismo: CCP I o Sndrome de Saldino Noonan, CCPII o Sndrome de
Mayewski y CCPIII o sndrome de Verna Naumoff.
El pronstico esta determinado fundamentalmente por la gravedad de las alteraciones torcicas y
la cardiopata congnita.
Cerca de la mitad de los pacientes con este sndrome mueren durante los primeros meses de vida
como consecuencia de los problemas cardiorrespiratorios o infecciosos.
Los casos que llegan a la edad adulta no suelen presentar alteraciones cardiacas importantes, sue-
len permanecer con limitacin funcional en manos, con imposibilidad para cerrar el puo y con proble-
mas dentales.
El estudio ecogrfico prenatal permite orientar el consejo gentico.
El tratamiento se basa en la correccin quirrgica de la polidactilia y las malformaciones esquel-
ticas, faciales y cardiacas en las que est indicado. Es importante tener en cuenta que algunas de las
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Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Encefalocele
Cdigo CIE-9-MC: 742.0
Sinnimos:
Crneo Bfido
Meningoencefalocele Craneal
Craneocele
Cefalocele
Los encefaloceles se localizan en la regin occipital en el 75% de los casos y en menor proporcin,
alrededor del 15%, pueden localizarse en regin parietal frontal y sincipital (sincipucio es la parte ante-
rosuperior de la cabeza) estos ltimos se subclasifican por su localizacin en: nasofrontal, nasoetmoi-
dal y nasoorbital.
Las manifestaciones clnicas dependen de la zona del cerebro herniada, siendo las ms frecuen-
tes alteraciones visuales, microcefalia (cabeza anormalmente pequea), retraso mental y crisis con-
vulsivas; los encefaloceles sincipitales tienen adems de las alteraciones visuales, manifestaciones
nasales y auditivas.
El encefalocele puede presentarse de forma aislada o asociado a otras anomalas del sistema ner-
vioso central: hidrocefalia, mielomeningocele, ausencia del cuerpo calloso y lisencefalia; a otras mal-
formaciones congnitas: displasia frontonasal, sndrome de bandas amniticas; tambin se ha descri-
to en algunas cromosomopatas trisoma 18 y 13 y delecciones (13q y 16q). Puede formar parte de sn-
dromes polimalformativos como Walker Warburg, sndrome de Meckel, en el que el encefalocele es
occipital y menos frecuentemente criptoftalma de Fraser, sndrome de Knobloch y embriofetopata por
Warfarina.
El diagnstico de sospecha clnico se refuerza mediante la maniobra de trans iluminacin del saco
que puede poner de manifiesto la presencia de tejido neural. Esta indicado realizar una radiografa sim-
ple de crneo y de columna cervical para definir la anatoma de las vrtebras y una resonancia mag-
ntica nuclear para conocer el contenido del saco herniario; la evaluacin correcta de un encefalocele
debe incluir un examen fsico completo para detectar otras patologas posiblemente asociadas as
como la prctica de doppler color, que permitir apreciar estructuras vasculares en su interior.
El diagnstico diferencial debe tener en cuenta el higroma qustico, en el que no existe ningn
defecto seo, el edema de la calota, teratomas (tumores mixtos complejos, en los que los tejidos ml-
tiples se disponen en rganos diferenciados) y otras anomalas congnitas como anencefalia, hendi-
dura qustica braquial, hemangioma y sarcoma mesenquimtico. En los casos de encefalocele frontal
hay que diferenciarlo del dacriocistocele (quiste del conducto lagrimal) o de un teratoma nasal.
El pronstico es variable en funcin por un lado del tamao la localizacin y el tipo de tejido cere-
bral herniado y por otro del nmero, tipo y severidad de las malformaciones asociadas. Los lactantes
con encefalocele tienen mas riesgo de presentar una hidrocefalia (acumulacin de lquido en el enc-
falo) por estenosis (estrechez patolgica de un conducto) del acueducto, una malformacin de Chiari,
o un sndrome de Dandy Walker.
Aproximadamente la mitad de los pacientes con encefalocele occipital tienen inteligencia normal o
levemente disminuida segn otros autores. Los encefaloceles parietales siempre estn asociados a
otras malformaciones cerebrales y el 40% de los casos presentan retraso mental. En trminos gene-
rales la supervivencia vara segn las series publicadas y oscila entre un 60% hasta un 80-90% en los
casos ms favorables, siendo mejor cuando el encefalocele es anterior. La presencia de hidrocefalia
empeora el pronostico.
La determinacin de niveles de alfafetoprotena materna y la realizacin de ecografa prenatal, per-
miten el diagnstico intratero que contribuye a un manejo ms apropiado del paciente y posibilita el
despistaje de otras malformaciones y la planificacin del tratamiento. La imagen ecogrfica del ence-
falocele consiste en una masa de tejido asociada siempre a un defecto seo a travs del cual se pro-
duce la herniacin.
El tratamiento es quirrgico y debe ser abordado interdisciplinariamente. La mayora de los ence-
faloceles deben corregirse, incluso los ms grandes ya que puede eliminarse sin provocar incapacidad
funcional importante, siendo necesaria la correccin quirrgica urgente cuando la lesin es abierta, es
decir no est cubierta por piel.
La prevencin de los defectos en el tubo neural, se consigue mediante tratamiento con suplemen-
tos orales diarios de cido flico, suministrados durante el tiempo que transcurre entre la planificacin
del embarazo y la 12 semana de gestacin, por lo que se aconseja comenzar este tratamiento desde
el momento en el que se pretenda un embarazo.
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Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Epidermlisis Ampollosa
Cdigo CIE-9-MC: 757.39 Vnculos a catlogo McKusick: 226650 226700 131800 131750
Sinnimos:
Epidermlisis Ampollosa Distrfica
Epidermlisis Ampollosa Juntural
Epidermlisis Ampollosa Simple
Epidermlisis Bullosa
Se conocen tres formas clnicas, dependiendo del lugar donde aparezca la alteracin estructural y
del nivel epidrmico (epidermis es la capa superior de la piel) donde aparece la ampolla o vescula:
1.- Epidermlisis ampollosa simple, localizada en las clulas basales de la epidermis.
2.- Epidermlisis ampollosa juntural, localizada en la lmina lcida.
3.- Epidermlisis ampollosa distrfica, localizada en la dermis debajo de la lmina densa a nivel de
las fibras de anclaje.
La limpieza desinfeccin y vendaje de la mayor extensin posible de piel hace que mejoren dichas
lesiones en 48-72 horas, si bien aparecen otras nuevas en zonas de presin que quedan al descu-
bierto, as como tambin es caracterstica la afectacin de anejos (pelo, uas).
El diagnstico y la correcta clasificacin en formas hereditarias y adquiridas de epidermlisis ampo-
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llosa distrfica (distrofia es la alteracin del volumen y peso de un rgano) puede ser sumamente dif-
cil, porque la clnica y la histologa (parte de la anatoma que estudia los tejidos que forman los seres
vivos) no son con frecuencia especficas. La mayora de los diagnsticos ms precisos se basan en la
combinacin de tcnicas inmuno histolgicas: microscopa electrnica, inmunofluorescencia directa y
estudios con anticuerpos monoclonales. Tambin es posible realizar un diagnstico prenatal (antes del
nacimiento) mediante biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de
rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microscpico) intratero a fetos de alto riesgo.
Debe establecerse el diagnostico diferencial con cualquier tipo de dermatosis vesculo ampollosa:
de etiologa infecciosa, varicela bullosa, pnfigo estafiloccico, etc. diversas variantes del eritema mul-
tiforme, enfermedad de Lille y pnfigo vulgar, foliceo o bulloso.
Las diferentes formas de epidermlisis varan en el sitio de localizacin de las ampollas y en su
severidad, desde las ampollas de manos y pies, hasta las ampollas que afectan a todo el cuerpo.
Incluso las formas ms leves pueden resultar discapacitantes para ejecutar tareas tan simples como
caminar o teclear; las formas ms severas se caracterizan por ampollas y lceras que cicatrizan len-
tamente.
Las ampollas dan lugar a cicatrices que causan desfiguracin y limitacin funcional de grado varia-
ble en dedos de manos y pies, brazos y piernas. Las ampollas y las cicatrices en boca, esfago, gar-
ganta y estmago pueden producir complicaciones severas que dan lugar a infecciones secundarias,
anemia y desnutricin.
Actualmente, la enfermedad puede diagnosticarse, mediante biopsia de las vellosidades corinicas
de la placenta. La fetoscopia (tcnica instrumental en la cual se observa directamente el tero para
observar al feto y tomar muestras de sangre y biopsias de piel), resulta til para determinar la afecta-
cin fetal.
Siempre se debe recomendar consejo gentico a las familias en la que exista algn caso.
En la actualidad no existe un tratamiento curativo, que controle completamente las ampollas; las
medidas teraputicas pueden resumirse en los siguientes puntos:
1.- evitar los mnimos traumatismos;
2.- evitar las sobreinfecciones con cremas con antibitico a las reas abiertas;
3.- desinfeccin con clorhexidina al 0,2% y povidona yodada;
4.- vendaje de las zonas afectadas y proteccin con almohadillado de las zonas de presin;
5.- vitamina E y corticoterapia en las formas muy graves;
6.- reconstruccin plstica funcional. La mayora de las indicaciones quirrgicas corresponden a la
forma de epidermlisis ampollosa distrfica recesiva;
7.- terapia fsica para minimizar las deformidades.
La epidermlisis ampollosa puede variar desde un trastorno ligero a uno severamente debilitante y
algunas veces a una enfermedad fatal.
El pronstico de la enfermedad vara en funcin de la severidad de la afectacin. En los casos ms
graves, la enfermedad produce deformidad y discapacidad importantes, e incluso puede llegar a ser
fatal.
El gen responsable de algunas de las formas de epidermlisis ampollosa fue descubierto en 1986,
encontrndose la mutacin en el gen 3p (21) que codifica para la protena del colgeno tipo VII, com-
ponente de las fibras de anclaje que forman la unin dermo epidrmica
Recientes avances en gentica molecular, han conseguido diferenciar dos tipos de epidermlisis
ampollosa distrfica, una forma recesiva y otra dominante.
Asociaciones:
Asociacin de Epidermlisis Bullosa de Catalua
Asociacin Epidermlisis Bullosa de Espaa. (AEBE)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Cacchi Ricci, Enfermedad de
Ectasia Tubular
Rin en Esponja
Ectasia Canalicular Precalicial
El diagnstico diferencial debe hacerse con las enfermedades que provoquen nefrocalcinosis y
nefrolitiasis: tratamientos prolongados con furosemida, hiperparatiroidismo, tuberculosis, hipercalciuria,
acidosis tubular distal, sarcoidosis y poliqustosis renal.
La espongiosis medular renal es generalmente de buen pronstico por su escasa repercusin
sobre la funcin renal.
No existe un tratamiento especfico de la enfermedad, deben prevenirse y controlarse las infeccio-
nes urinarias y la litiasis.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, aunque estn descritos casos espordi-
cos.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Exostosis Mltiple
Cdigo CIE-9-MC: 756.4 Vnculos a catlogo McKusick: 133700 133701
Sinnimos:
Aclasia Diafisaria
Exostosis Mltiple Cartilaginosa
Exostosis Mltiple Hereditaria
Osteocondromatosis Mltiple Hereditaria
Osteocondromatosis Familiar
Condrodisplasia Deformante Hereditaria
subluxacin (dislocacin incompleta de una articulacin) radio humeral, valgo (desviacin exagerada
hacia dentro) de rodillas y tobillos; todas estas deformaciones y angulaciones originan disminucin de
la estatura.
Un osteocondroma puede afectar, limitar o incluso bloquear totalmente un movimiento; estos nios
presentan gran dificultad ante movimientos normales tales como abrochar botones, caminar, correr,
levantarse, arrodillarse, o rotar brazos y piernas.
El diagnstico de sospecha es fundamentalmente clnico y se confirma mediante estudios de ima-
gen y biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de
tumor con objeto de someterlo a examen microscpico) sea. La exploracin radiogrfica pone de
manifiesto una zona metafisaria ensanchada y la lesin presenta una continuidad anormal con dismi-
nucin de su densidad; la resonancia nuclear magntica es el estudio de imagen con mayor sensibili-
dad.
El diagnstico diferencial debe hacerse con condrosarcoma, displasia epifisaria hemimlica, oste-
oma y condroma de periostio.
La complicacin ms grave, presente segn los diferentes autores entre un 3% y un 7% de los
casos, es la malignizacin de los osteocondromas en condrosarcomas.
La exostosis mltiple es una enfermedad benigna, pero por su posible malignizacin y las defor-
maciones progresivas precisa controles clnicos y radiolgicos peridicos.
Debe sospecharse malignizacin ante la aparicin de dolor, el crecimiento del osteocondroma des-
pus del cierre del cartlago y los hallazgos compatibles con osteosarcomas en estudios radiolgicos;
parece existir una relacin entre la localizacin y la transformacin en sarcomas.
No existe un tratamiento curativo especifico para la exostosis mltiple; se tratan solamente las que
provocan deformidades antiestticas, trastornos funcionales o dolor. El tratamiento quirrgico abarca
desde la reseccin de la exostosis hasta, en algunos casos, la reseccin del miembro. La intervencin
por lo general se realiza cuando termina el crecimiento ya que si sta se lleva a cabo demasiado pron-
to, los osteocondromas pueden crecer nuevamente.
Los antiinflamatorios no esteroideos pueden mejorar la presencia de dolores habituales y la apli-
cacin de calor seco resulta til para aliviar el dolor.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante. Aunque tambin se han descrito casos
espordicos (ocurren de novo, de forma aleatoria y sin causa evidente). Se han identificado diferentes
genes implicados en la enfermedad, el gen EXT1 que se encuentra localizado en el brazo largo cro-
mosoma 8 (8q24.1), el gen EXT2 localizado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p11-p13) y el gen
EXT3 situado en el brazo corto del cromosoma 19.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Extrofia Vesical
Cdigo CIE-9-MC: 753.5 Vnculos a catlogo McKusick: 600057
El diagnstico se hace ante la evidencia clnica y no son necesarias otras pruebas complementa-
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rias.
El tratamiento de eleccin de la extrofia vesical es quirrgico, realizndose en diferentes fases.
El tratamiento debe iniciarse en las primeras 48 h de vida; aunque en circunstancias excepciona-
les, cuando se requiere ciruga muy compleja, debe aplazarse como en casos de vejiga extraordina-
riamente pequea, alteraciones de vas urinarias altas o en presencia de anomalas genitales comple-
jas como la duplicacin completa del pene.
Hasta que se realice la ciruga, se puede cubrir la vejiga, con un vendaje plstico, que impida que
se seque la mucosa vesical y facilite su buen funcionamiento, no debindose aplicar ninguna gasa o
pomada sobre la mucosa vesical.
La intervencin inicial consiste en el cierre de la vejiga, antes de que se establezcan lesiones per-
manentes en la pared vesical; adems de la reconstruccin vesical y de la uretra prosttica en los
nios, en el mismo acto quirrgico se aproximan las ramas pubianas y se reconstruye la pared abdo-
minal.
Entre el ao y los dos aos de edad, se corrige quirrgicamente el epispadias y se crea una nueva
uretra anterior, corrigiendo la malformacin del pene.
Cuando la ciruga es extraordinariamente difcil, como en el caso de la extrofia cloacal, que apare-
ce en 1/400.000 recin nacidos vivos, que nacen con un pene muy pequeo o sin l, se recomienda
que la reconstruccin de los genitales, aunque se trate de varones, se haga en sentido femenino; en
este caso debe complementarse con una educacin femenina, independientemente del sexo cromo-
smico, basndose en la teora de que los recin nacidos son sexual y psicolgicamente neutros y por
tanto la determinacin del gnero se basa en la apariencia de los organos sexuales y en la educacin.
Aunque recientemente algunos autores, ponen en duda estas prcticas y recomiendan por razones
psicolgicas practicar una reconstruccin del pene y que se eduque a estos nios como hombres y no
como mujeres.
Cuando persiste la incontinencia urinaria y siempre despus de lograr un control del esfnter rectal,
se reconstruir el cuello vesical mediante ciruga.
El tratamiento quirrgico consigue corregir la incontinencia urinaria en ms del 70% de los casos y
evitar la afectacin de las vas urinarias superiores en ms del 90% de los pacientes.
Sin tratamiento la extrofia vesical presenta secuelas importantes: incontinencia urinaria total, mayor
incidencia de adenocarcinoma de vejiga, incapacidad sexual a consecuencia de las deformidades
genitales en ambos sexos, pero especialmente en los varones se produce una marcha caracterstica
por la separacin de las ramas del pubis, que no se acompaa de discapacidad significativa.
Asociaciones:
Asociacin de Extrofia Vesical. (ASEXVE)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Feingold, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 164280
Sinnimos:
Microcefalia, Mesobraquifalangia y Fstula Traqueo-Esofgica, Sndrome de
Oculo Dgito Esfago Duodenal, Sndrome
mal entre dos rganos internos o hacia la superficie corporal) traqueo-esofgica con atresia (oclusin
de una abertura natural) duodenal.
Fue descrita por primera vez, en 1975, por Feingold, posteriormente, en 1990, Knig propuso el
nombre de sndrome MMT, acrnimo ingls de Microcephaly, Mesobrachyphalangy, and
Tracheoesophageal fistula, con el que tambin se le conoce.
La literatura mdica recoge menos de 20 familias afectadas en el mundo. En Espaa, segn datos
del ECEMC (Estudio Colaborativo Espaol de Malformaciones Congnitas), se estima una frecuencia
entre 1 por cada 600.000 a 1 por cada 1.200.000 recin nacidos vivos.
Clnicamente se caracteriza por: microcefalia, fisuras palpebrales cortas o estrechas, micrognatia
(mandbula anormalmente pequea) leve, atresia esofgica, cardiopata (trmino general de la enfer-
medad del corazn) congnita (que est presente en el nacimiento), hipoplasia (desarrollo incompleto
o defectuoso) del pulgar, aplasia (ausencia de desarrollo) o hipoplasia de la falange media del segun-
do y quinto dedos de las manos, sindactilia (fusin congnita o accidental de dos o ms dedos entre
s) del segundo y tercer dedos de los pies, atresia y fstula duodenal y pncreas anular (malformacin
rara en la que el pncreas rodea al duodeno, comprimindolo). Puede acompaarse de otras atresias
intestinales. Aunque la mayora presenta inteligencia normal, algunos casos tienen retraso mental
moderado.
El sndrome de Feingold presenta una amplia variabilidad fenotpica (fenotipo es el aspecto fsico
que aparece como consecuencia de la expresin de un gen) tanto intra como extra familiar.
El diagnstico de sospecha es fundamentalmente clnico. Debe realizarse estudio radiogrfico de
crneo, manos y pies para confirmar las alteraciones seas, as como, estudios radiolgicos con con-
traste para evaluar las alteraciones del aparato digestivo.
El diagnstico diferencial debe hacerse con sndromes que presenten sindactilias de los dedos de
los pies; aplasia de falanges y microcefalia; formas familiares de atresia de esfago y alteraciones del
brazo corto del cromosoma 13 que pueden cursar con atresia de esfago e intestino.
No existe ningn tratamiento curativo de la enfermedad. Se puede realizar tratamiento quirrgico
corrector de las anomalas del aparato digestivo.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, habindose identificado el defecto
gentico en el brazo corto del cromosoma 2 (2p24-p23).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Fong, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 756.89 Vnculos a catlogo McKusick: 161200
Sinnimos:
Ua Rtula, Sndrome de
Turner Kieser, Sndrome de
Onicosteodisplasia
Onicosteodisplasia Hereditaria
Displasia Hereditaria Onico Osea
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Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Fraser, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89
Sinnimos:
Criptoftalmos y Sindactilia, Sndrome de
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Distrofia Crneo Carpo Tarsal
Dedos en Aspa de Molino, Sndrome de los
Artrogriposis Distal Tipo 2
Cara de Silbador, Sndrome de
Manos en Aspa de Molino de Viento, Sndrome de las
congnitas (que estn presentes desde el nacimiento), consistente en anomalas de cabeza y cara,
defectos en manos y pies, contracturas mltiples y malformaciones esquelticas.
Fue descrita por primera vez por E. A. Freeman y J. H. Sheldon en 1938, que describieron 2 nios
con lo que llamaron distrofia craneo-carpo-tarsal. Posteriormente en 1963, Burian denomin al sn-
drome, "cara de silbador" y Jaquemain, en 1966, describi la posicin congnita de la mano.
Clnicamente est caracterizado por: microstoma (orificio bucal pequeo), cara aplanada, mejillas
inusualmente prominentes, pies equinovaros (malposicin del pie que asemeja a la pata de un caba-
llo), camptodactilia (flexin permanente de uno o ms dedos), desviacin cubital y contracturas de los
dedos de las manos con pulgares en aduccin (movimiento activo o pasivo que acerca un miembro o
un rgano al plano medio del cuerpo), por lo que las manos adquieren la posicin tpica de aspas de
molino de viento; luxacin (dislocacin de una articulacin) congnita de cadera; tambin presentan
nariz pequea, surcos en la barbilla en forma de H o de V, filtrum (surco vertical en el centro del
labio superior) largo, puente nasal ancho, arcos superciliares pronunciados, ojos hundidos, microgna-
tia (mandbula anormalmente pequea), hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) de la lengua
y paladar ojival (paladar en forma de bveda), lo que le da a la cara el tpico aspecto de cara de sil-
bador.
Se acompaa de braquicefalia (apariencia corta y ancha de la cabeza por crecimiento lateral exce-
sivo), cuello ancho y corto, estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por lo
que los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), epicantus (dobleces
adicionales de la piel en las esquinas internas de los ojos), hipertelorismo (aumento de la separacin
de los ojos), ptosis palpebral (prpados cados), blefarofimosis (hendidura palpebral corta) y pliegues
antimongoloides (el canto externo del ojo ms bajo que el canto interno).
Retrasos del crecimiento, cifosis (desviacin de la columna vertebral con convexidad posterior),
escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal), atrofia (disminucin de volumen y peso de
un rgano) de los msculos del antebrazo y las piernas, contractura de la cadera e hipotona (tono
anormalmente disminuido del msculo).
Adems puede acompaarse de piel gruesa, especialmente en dorso de manos, criptorquidia (uno
o ambos testculos no pueden descender al escroto), espina bfida (fisura congnita de los arcos ver-
tebrales) oculta, costillas anchas, contractura de codos, luxacin (dislocacin de articulacin) de la
cabeza del radio, pterigium (pliegue que cruza una articulacin) colli y axilar y retraso mental.
El diagnstico de sospecha es fundamentalmente clnico. La ecografa, a las 20 semanas de ges-
tacin, resulta til para realizar el diagnstico prenatal sobre todo en familias con historia previa; pue-
den detectarse las deformidades de las extremidades y con menos frecuencia las de la cara.
No existe un tratamiento curativo especifico de la enfermedad.
Dado que existe asociacin frecuente entre el sndrome de Freeman Sheldon y la hipertermia
maligna, enfermedad que se manifiesta con el uso de relajantes musculares, esta ltima debe ser teni-
da en cuenta ante una intervencin quirrgica.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, aunque existe la discusin de una posi-
ble forma de herencia autosmica recesiva.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Gastrosquisis
Cdigo CIE-9-MC: 756.7 Vnculos a catlogo McKusick: 230750
Sinnimos:
Aparosquisis
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Goldenhar, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 756.0 Vnculos a catlogo McKusick: 164210
Sinnimos:
Facio Aurculo Vertebral Espectro
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Las malformaciones suelen afectar a boca, odos, ojos, pudiendo tambin localizarse en las vrte-
bras:
- Se caracteriza por afectacin facial con: hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) de las
regiones malar, maxilar, y/o mandibular del lado afectado, tambin puede haber debilidad e hipoplasia
de la musculatura facial en el mismo lado.
Puede asociarse con agenesia (desarrollo defectuoso, o falta de alguna parte de un rgano) unila-
teral de la partida (glndula salivar de gran tamao, situada en la cara por debajo y delante del odo.
Su inflamacin produce la parotiditis, tambin conocida como paperas) y la consiguiente disminucin
de la secrecin de esta glndula. Se acompaa de micrognatia (mandbula anormalmente pequea),
hipoplasia unilateral del paladar y/o msculos de la lengua, labio leporino (fisura del labio superior) y/o
paladar hendido (cierre incompleto de la bveda del paladar) presentes en el 7-15% de los pacientes,
disfagia (dificultad para tragar) y apnea (ausencia o suspensin temporal de la respiracin) del sueo.
- Las anomalas auriculares son: microtia (oreja muy pequea, incluso reducida a diferentes apn-
dices) o anotia (ausencia congnita de una o ambas orejas), presencia de esbozos preauriculares fun-
damentalmente a nivel del trago, atresia (oclusin de una abertura natural) del canal auditivo y sorde-
ra; son bilaterales en alrededor de un tercio de los casos.
- Manifestaciones oculares: Tumores epibulbares, dermoides o lipodermoides , en el 35% de los
pacientes, que son masas slidas ovaladas, de color amarillento-rosceo, mayores de 10 mm de di-
metro, uni o bilaterales, que pueden dificultar la visin. Otras anomalas oculares acompaantes son:
estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por lo que los ejes visuales no pue-
den dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), microftalma (ojos anormalmente pequeos) o anof-
talma (falta congnita de los ojos), blefarofimosis (hendidura palpebral corta) en el 10% de los casos,
estrechamiento de la fisura palpebral, anomalas de la retina, colobomas (fisura congnita en alguna
parte del ojo).
- Otras anomalas viscerales acompaantes son:
1.- Neurolgicas: microcefalia (cabeza anormalmente pequea) o hidrocefalia (acumulacin de
lquido en el encfalo), encefalocele (salida del encfalo a travs de una abertura congnita o trau-
mtica del crneo) occipital, malformacin de Arnold Chiari, espina bfida (fisura congnita de los
arcos vertebrales) y retraso mental en el 5-15% de los pacientes.
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2.- Enfermedades cardiacas congnitas (presentes en el 5-58% de los casos): defectos del
septo ventricular, ductus arterioso persistente, tetraloga de Fallot, coartacin Aortica y transposi-
cin de los grandes vasos.
3.- Renales: ectopia (estado de un rgano o tejido, situado fuera de su lugar habitual) y/o fusin
renal, agenesia renal, riones displsicos multiqusticos, hidronefrosis (acumulo anormal de orina
en los riones), duplicacin ureteral, reflujo vesico-ureteral, infecciones recurrentes del tracto uri-
nario.
4.- Msculo esquelticas:
a.- cabeza: hipoplasia de los huesos maxilar, temporal y malar, hipoplasia o ausencia de las
ramas y cndilos mandibulares, neumatizacin (presencia de gas en los tejidos) reducida de la
regin mastoidea;
b.-vertebrales: escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal), fusin de las
vrtebras cervicales en el 20-25% de los casos, platibasia (crneo con base aplanada y ensan-
chada) y occipitalizacin del atlas en el 30% de los casos, anomala de Klippel Feil, hipoplasia
vertebral;
c.- otras anomalas esquelticas: pie zambo (pie contrahecho), aplasia radial, anomalas del
pulgar y anomalas costales.
El diagnstico puede hacerse durante el embarazo mediante ecografa fetal y estudios genticos.
Posteriormente la ecografa del recin nacido as como los estudios radiolgicos incluyendo escner y
la resonancia magntica nuclear permitirn concretar las malformaciones existentes, siendo las ms
frecuentes: agenesia y lipomas del cuerpo calloso, calcificacin de la hoz del cerebro, hipoplasia del
septum pellucidum y quistes dermoides intracraneales.
El diagnstico diferencial debe hacerse con la microsoma hemifacial, enfermedad en la cual tam-
bin existe una asimetra, pero limitada a la regin crneo facial.
Puede presentarse asociado a otros sndromes malformativos como el sndrome de CHARGE y el
sndrome de Townes Brocks.
En cuanto al pronstico, por lo general y dejando aparte los problemas derivados de las malfor-
maciones, no suele acortar la vida ni la inteligencia, salvo que existan complicaciones.
Son imprescindibles los controles audiomtricos (audiometra es la comprobacin de la agudeza
auditiva) precoces y peridicos y se debe hacer consejo gentico.
El tratamiento suele ser de soporte y requiere una participacin de un equipo multidisciplinario con
pediatras, cirujanos plsticos y ortopedas, oftalmlogos, logopedas y dems especialistas implicados.
La correccin quirrgica de las anomalas, debe indicarse precozmente, posponiendo la correccin
de los defectos de la osteognesis hasta alcanzar los dos aos de edad. Las correcciones ms fre-
cuentes son canalizaciones para permitir la alimentacin a travs de la boca, reconstruccin del pala-
dar o del labio, reseccin de los esbozos preauriculares, acortamiento o alargamiento de los huesos
de la mandbula, reconstrucciones malares, etc. La reconstruccin del odo externo puede requerir
incluso tres o cuatro intervenciones.
Se discute la herencia en los casos de aparicin familiar, aceptndose una heterogeneidad genti-
ca con patrones de herencia mltiple, autosmica dominante, recesiva o multifactorial, siendo el ms
frecuente el autosmico dominante.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
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Sinnimos:
Craniosinostosis, Hipertricosis Facial y Otras Anomalas
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
libroer.qxd 30/04/2004 14:55 Pgina 594
Sinnimos:
Disfagocitosis Crnica
Granulomatosis Sptica Progresiva
Granulomatosis Crnica Familiar
Enfermedad Granulomatosa Fatal de la Infancia
Sndrome del Neutrfilo Impotente
Disfagocitosis Congnita
El tratamiento de las infecciones agudas debe ser agresivo y con los antibiticos apropiados, deter-
minados mediante antibiograma (resultado del estudio de sensibilidad de un microbio frente a diversos
antibiticos); los abscesos de los ganglios linfticos del cuello requieren drenaje quirrgico.
Se discute el uso de interfern-gamma y de antibiticos preventivos para tratar de disminuir la fre-
cuencia de las infecciones.
Aunque el tratamiento antibitico prolongado ayuda a reducir las infecciones, la severidad de las
infecciones recidivantes pulmonares suele provocar la muerte prematura.
El transplante de mdula sea puede estar indicado, aunque debe hacerse una seleccin muy cui-
dadosa de los pacientes, ya que la inmunosupresin necesaria para prevenir el rechazo del transplante
plantea problemas; y esto ha reducido considerablemente la indicacin del trasplante.
La enfermedad granulomatosa crnica presenta una gran heterogeneidad gentica y se han iden-
tificado diferentes mutaciones responsables de 4 formas genticas de la enfermedad; en el 50-65% de
los casos, la mutacin afecta al gen que codifica la subunidad gp91phox del complejo enzimtico. Esta
mutacin se hereda como un rasgo recesivo ligado a X y se localiza en el brazo corto del cromosoma
X (Xp21-1). El resto de los casos se deben a mutaciones de los genes que codifican las subunidades
p47phox, p67phox y p22phox, localizadas en cromosomas somticos y que se heredan con un patrn
de herencia autosmico recesivo.
Las mujeres heterocigotas portadoras de mutaciones gp91phox no tienen un mayor riesgo de infec-
ciones graves repetidas, aunque presentan mayor riesgo a padecer lupus discoide o sistmico y afec-
ciones de la cavidad oral tales como estomatitis aftosa y queilitis granulomatosa.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Ayuda GC-Amigos y Familiares de Nios con Granulomatosis Crnica
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Acrosteolisis con Osteoporosis y Cambios en Crneo y Mandbula
Cheney, Sndrome de
Displasia Crneo Esqueltica
Osteolisis Acra
Osteodisplasia Hereditaria con Acrosteolisis
Artro Dento Osteodisplasia
Fue descrito por primera vez, en 1948, por N. Hajdu y posteriormente, en 1965, W. D. Cheney com-
plet la descripcin.
Es ms frecuente que las manifestaciones se inicien en la segunda dcada de la vida, con predo-
minio de la enfermedad en el hombre.
Se han comunicado alrededor de 50 casos en la literatura mdica.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Disostosis Oculomandibular
Hallermann Streiff Francois, Sndrome de
Disencefalia de Francois, Sndrome de
Oculomandibulodisencefalia con Hipertricosis
Oculo Mandbulo Facial, Sndrome
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Hanhart, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 103300
Sinnimos:
Hipoglosia Hipodactilia, Sndrome de
Peromelia con Micrognatia
Aglosia Adactilia, Sndrome de
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Labio y Paladar Hendido, Anquiloblefaron y Defectos Ectodrmicos
Displasia Ectodrmica de Hay Wells
AEC, Sndrome
rio de las pestaas y los prpados) y fotofobia (sensibilidad anormal a la luz, especialmente en los ojos)
frecuentes;
5.- menos frecuentemente pueden presentar estenosis (estrechez patolgica de un conducto) del
canal auditivo externo, deformidad de las orejas, puente nasal ancho, tejido mamario ectpico (ecto-
pia es estado de un rgano o tejido, situado fuera de su lugar habitual), hiperpigmentacin en miem-
bros superiores, atresia (oclusin de una abertura natural) de coanas, granuloma (masa formada por
tejido conjuntivo que se forma en la curacin de una herida o lcera) de cuerdas vocales, hipospadias
(apertura urinaria, meatus, se pueden colocar anormalmente en el superficie inferior del pene) y mal-
formaciones cardiacas tales como comunicacin interventricular y ductus arterioso persistente (persis-
tencia anormal despus del nacimiento del conducto desde la arteria pulmonar a la aorta presente en
el feto).
Existe una gran variedad de presentacin fenotpica (fenotipo es el aspecto fsico que aparece
como consecuencia de la expresin de un gen) en este sndrome, por ello y como parte del consejo
gentico, en los casos de labio leporino familiar, se recomienda el diagnstico ecogrfico y estudio
gentico prenatal, alrededor de la semana 18-20 de la gestacin.
En el caso de que en la ecografa rutinaria de la 20 semana de gestacin, se demuestre la pre-
sencia de labio leporino asociado a cualquier otra malformacin, se aconseja realizar un cariotipo
(estudio de los cromosomas), ya que el labio leporino no aislado es un marcador diagnstico de este
tipo de sndromes polimalformativos.
El diagnstico diferencial debe hacerse con otros sndromes polimalformativos con displasia ecto-
drmica: sndrome de Rapp Hodgkin, sndrome EEC.
Son frecuentes en estos pacientes las infecciones de repeticin tanto oculares como de cuero
cabelludo. Estas infecciones parecen deberse a las malformaciones anatmicas y no a un dficit de la
inmunidad.
La inteligencia suele ser normal y se adaptan razonablemente bien con correccin quirrgica de las
malformaciones faciales y de extremidades.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, de expresividad variable, por lo que las
manifestaciones clnicas pueden ser muy diferentes y cualquiera de los signos clnicos descritos puede
faltar, excepto los signos de displasia ectodrmica. Recientemente se ha identificado el defecto gen-
tico en el brazo largo del cromosoma 3 (3q27).
Asociaciones:
Asociacin de Afectados de Fisura Labiopalatina de Madrid. (AFILAPA)
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Hirschprung, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 751.3 Vnculos a catlogo McKusick: 142623 600155 600156
Sinnimos:
Hirschprung Adquirida, Enfermedad de
Megacolon Aganglinico
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Megacolon Congnito
Aganglionosis
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
libroer.qxd 30/04/2004 14:55 Pgina 602
Holoprosencefalia
Cdigo CIE-9-MC: 742.2 Vnculos a catlogo McKusick: 236100 157170 142945 142946
Sinnimos:
Holoprosencefalia Alobar
Holoprosencefalia Alobar Familiar
Arinencefalia
Malformacin Holoprosenceflica
Secuencia Holoprosenceflica
Holoprosencefalia Lobar
Holoprosencefalia Semilobar
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Displasia Atriodigital
Cardiaco Extremidades, Sndrome
Corazn Mano, Tipo Holt Oram, Sndrome
enfermos asintomticos (sin ningn sntoma evidente) hasta enfermos con complicaciones serias,
potencialmente peligrosas para la vida.
El sndrome de Holt Oram es una enfermedad que se hereda como un rasgo gentico autosmico
dominante. En aproximadamente el 60% de los casos, el sndrome de Holt Oram se hereda de un
padre afectado. En el otro 40% de los casos, la enfermedad aparece de forma espordica (es decir, de
novo).
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Ictiosis Laminar
Cdigo CIE-9-MC: 757.1 Vnculos a catlogo McKusick: 146750 242300
Sinnimos:
Nio Colodin
Descamacin del Recin Nacido
Eritrodermia Ictiosiforme Congnita
Eritrodermia Ictiosiforme Congnita no Ampollosa
Trastorno de la Cornificacin, Tipo 4
Ictiosis Laminar Recesiva
meses de verano, aunque tambin pueden existir algunas formas clnicas muy severas. Las ictiosis
hereditarias se caracterizan por el gran acumulo de escamas sobre la superficie cutnea y se clasifi-
can en funcin de criterios genticos y clnicos.
2.- Las ictiosis adquiridas aparecen asociadas a otras enfermedades, sobre todo renales y pueden
comenzar en cualquier poca de la vida, pueden constituir una manifestacin precoz de algunas enfer-
medades sistmicas (lepra, hipotiroidismo, linfoma, SIDA). La descamacin seca puede ser fina y loca-
lizarse exclusivamente en el tronco y las piernas, o ser gruesa y difusa. La biopsia (operacin que con-
siste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a exa-
men microscpico) de la piel ictisica no suele resultar diagnstica, aunque existen excepciones, como
la sarcoidosis, en la que se producen escamas gruesas en las piernas y presencia de granulomas tpi-
cos en la biopsia.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Ictiosis. (ASIC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Trastorno de la Cornificacin, Tipo 2
Esteroide Sulfatasa, Dficit de
La ictiosis ligada al cromosoma X es un error innato del metabolismo caracterizado por una defi-
ciencia de la enzima esteroide sulfatasa, que conduce a varias alteraciones bioqumicas en el meta-
bolismo de las hormonas sexuales, incluyendo la produccin disminuida de estrgenos en ltimo perio-
do del embarazo.
El sulfato de colesterol puede acumularse en sangre y piel, sin afectar el funcionamiento normal de
las hormonas sexuales. Las opacidades corneales pueden aparecer, pero no interfieren la visin.
Entre las medidas de soporte cutneas, en el tratamiento de cualquier tipo de ictiosis, resulta til
reducir al mnimo los baos, emplear, slo en los pliegues cutneos, jabones que no contengan hexa-
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clorofeno dado que los pacientes presentan mayor capacidad de absorcin y, por tanto, mayor riesgo
de toxicidad, aplicar dos veces al da emolientes, del tipo de la vaselina simple, aceite mineral o locio-
nes conteniendo urea o propilenglicol; esta aplicacin debe hacerse sobre todo despus del bao
mientras la piel est todava hmeda y los productos se deben dejar retirando el exceso mediante gol-
pecitos con la toalla o mantenerse como mnimo 10 minutos. Otras sustancias tiles incluyen el gel de
cido saliclico al 5%, preparados con vaselina hidroflica y agua a partes iguales, as como cremas
que contengan cido a-hidroxi lctico, gliclico y/o pirvico en diversas bases. Al igual que en las
dems ictiosis, puede estar indicado el uso precoz de retinoides tpicos y en los casos excepcional-
mente muy severos por va oral.
Se hereda como un rasgo gentico recesivo, ligado al cromosoma X (Xp22.32)
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Ictiosis. (ASIC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Trastorno de la Cornificacin, Tipo 6
Feto Arlequn
Trastorno de la Cornificacin, Tipo Arlequn
Ictiosis Fetal
a ser desfigurante.
La ictiosis tipo Arlequn es una enfermedad gentica rara de la piel caracterizada por escamas
grandes y gruesas que aparecen en toda la piel. Asocia generalmente deformidades faciales caracte-
rsticas y a menudo anomalas en otras partes del cuerpo, especialmente en trax.
Se debe a una alteracin de la queratinizacin cuyo mecanismo fisiopatolgico se desconoce, pero
se piensa que existe una disgenesia de la capa lamelar, probablemente debida a anomalas de los lpi-
dos cutneos, que da lugar a una hiperqueratosis folicular masiva.
Aparecen fisuras profundas e irregulares que cubren la superficie corporal, ectropin (inversin
hacia fuera de los prpados) y eclabium (inversin hacia fuera de los labios) debidos a la traccin
mecnica que ejerce la piel engrosada sobre la conjuntiva y la mucosa oral, hipoplasia (desarrollo
incompleto o defectuoso) de orejas nariz y dedos y los recin nacidos adoptan una postura semifle-
xionada.
Las complicaciones clnicas ms importantes se producen a causa del fallo de la funcin de barre-
ra que la piel tiene en condiciones normales e incluyen sepsis (infeccin o contaminacin generaliza-
da) y deshidratacin que conducen a hipernatremia (aumento anormal de sodio en sangre) y malnutri-
cin.
Los nios nacen con constriccin marcada de trax y abdomen con las correspondientes dificulta-
des respiratorias y de alimentacin.
El pronstico es malo, falleciendo la mayora a los pocos das o semanas del nacimiento.
Aunque la presentacin clnica sea la misma, hallazgos histolgicos (histologa es la parte de la
anatoma que estudia los tejidos que forman los seres vivos) y de laboratorio permiten diferenciar 3
tipos de alteraciones en la morfologa de los queratocitos (clulas productoras de queratina) y la expre-
sin proteica de los mismos.
Es posible el diagnstico prenatal mediante ecografa, fetoscopia (procedimiento mediante el cual
se puede observar directamente al feto dentro del tero, mediante el uso de un fetoscopio introducido
a travs de una incisin bajo anestesia local) y amniocentesis (procedimiento obsttrico mediante el
cual se extrae una pequea cantidad de liquido amnitico para su posterior anlisis).
Aunque se ha utilizado la biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un frag-
mento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microscpico) de piel fetal, realizada
mediante control ecogrfico, sta es una tcnica no exenta de riesgos que solamente se debe realizar
en centros muy especializados y teniendo en cuenta la posibilidad de prdida fetal que podra aconte-
cer en un sujeto sano.
El tratamiento inicial se centra en atenuar el trastorno de la funcin de barrera de la piel, mediante
medidas de hidratacin, tratamiento antibitico ante los signos precoces de infeccin y medidas de
soporte respiratorio y nutricionales.
Entre las medidas de soporte cutneas, en el tratamiento de cualquier tipo de ictiosis, resulta til
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reducir al mnimo los baos, emplear, slo en los pliegues cutneos, jabones que no contengan hexa-
clorofeno dado que los pacientes presentan mayor capacidad de absorcin y, por tanto, mayor riesgo
de toxicidad, aplicar dos veces al da emolientes, del tipo de la vaselina simple, aceite mineral o locio-
nes conteniendo urea o propilenglicol; esta aplicacin debe hacerse sobre todo despus del bao
mientras la piel est todava hmeda y los productos se deben dejar retirando el exceso mediante gol-
pecitos con la toalla o mantenerse como mnimo 10 minutos. Otras sustancias tiles incluyen el gel de
cido saliclico al 5%, preparados con vaselina hidroflica y agua a partes iguales, as como cremas
que contengan cido a-hidroxi lctico, gliclico y/o pirvico en diversas bases.
El uso precoz de retinoides tpicos y en los casos muy severos por va oral, parece haber mejora-
do la supervivencia en alrededor de un ao, en los nios que sobreviven la ictiosis parece evolucionar
hacia una eritrodermia ictiosiforme congnita no ampollosa.
A diferencia de las otras ictiosis congnitas el defecto gentico no ha sido identificado. Se hereda
como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Ictiosis Vulgar
Cdigo CIE-9-MC: 757.1 Vnculos a catlogo McKusick: 146700
Sinnimos:
Trastorno de la Cornificacin, Tipo 1
Trastorno de la Cornificacin, Tipo Vulgar
Ictiosis Simple
La ictiosis vulgar es el tipo ms frecuente de ictiosis y la padecen el 30-40% de pacientes con der-
matitis atpica.
La ictiosis vulgar se caracteriza por una hiperqueratosis (hipertrofia, desarrollo exagerado, de la
capa crnea de la piel) leve y una ausencia o disminucin en la epidermis de los grnulos de querato-
hialina y de la profilagrina, que son protenas con un papel importante en la cornificacin normal.
La epidermis se recubre de escamas finas que aparecen por lo general en la espalda, las palmas
de las manos y las plantas de los pies, respetando las superficies flexoras de los miembros, cursando
con prurito (picor).
El diagnstico se confirma mediante biopsia y examen al microscopio electrnico, para poder dife-
renciarla de la dermatitis atpica, afeccin muy comn y banal, as como de otros tipos de ictiosis.
Entre las medidas de soporte cutneas, en el tratamiento de cualquier tipo de ictiosis, resulta til
reducir al mnimo los baos, emplear, slo en los pliegues cutneos, jabones que no contengan hexa-
clorofeno dado que los pacientes presentan mayor capacidad de absorcin y, por tanto, mayor riesgo
de toxicidad, aplicar dos veces al da emolientes, del tipo de la vaselina simple, aceite mineral o locio-
nes conteniendo urea o propilenglicol; esta aplicacin debe hacerse sobre todo despus del bao
mientras la piel est todava hmeda y los productos se deben dejar retirando el exceso mediante gol-
pecitos con la toalla o mantenerse como mnimo 10 minutos.
El tratamiento sintomtico adecuado durante periodos prolongados, debe instaurarse lo antes posi-
ble y siempre bajo criterio y control mdico, se realiza con queratolticos tpicos como el cido salic-
lico, cido propinico y agentes emolientes antiprurticos y compuestos de amonio. Otras sustancias
tiles incluyen preparados con vaselina hidroflica y agua a partes iguales, as como cremas que con-
tengan cido a-hidroxi lctico, gliclico y/o pirvico en diversas bases.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Ictiosis. (ASIC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Incontinencia Pigmentaria
Cdigo CIE-9-MC: 757.33 Vnculos a catlogo McKusick: 308300 308310
Sinnimos:
Bloch Siemens Sulzberger, Sndrome de
Incontinentia Pigmenti de Bloch Siemens
Melanoblastosis Cutnea Linear
Incontinencia Pigmenti
Dermatosis Pigmentaria de tipo Siemens Bloch
Bloch Sulzberger, Sndrome de
Frecuentemente presentan alopecia (cada general o parcial del cabello o del vello corporal) tpica
en placas, la alopecia cicatricial o pseudo pelada de Brocq y distrofia (alteracin del volumen y peso
de un rgano) de las uas. En ms de la mitad de los pacientes existen alteraciones dentarias muy lla-
mativas: retraso de la denticin, anodoncia parcial y dientes cnicos.
El diagnstico es clnico y se confirma mediante biopsia cutnea, presentando la piel lesiones
caractersticas diferentes en cada fase.
Se hereda fundamentalmente como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X, con este patrn de
herencia la enfermedad afecta casi exclusivamente a las mujeres y slo en casos excepcionales a los
varones en los que la enfermedad es sistemticamente mortal; pueden existir mutaciones de novo y
en este caso se produce, tambin en el hombre, un cuadro clnico menos grave.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Jacobsen, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 758.5 Vnculos a catlogo McKusick: 147791
Sinnimos:
Cromosoma 11, Monosoma Parcial 11q
Distal 11q, Monosoma
Distal 11q, Sndrome
Delecin 11q Parcial, Sndrome de la
Monosoma Parcial, del Brazo Largo del Cromosoma 11
11q Parcial, Sndrome del
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Hipoplasia Alar Nasal, Hipotiroidismo y Aquilia Pancretica
Sordera Congnita
Displasia Ectodrmica Exocrina con Insuficiencia Pancretica
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Joubert, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 742.2 Vnculos a catlogo McKusick: 213300
Sinnimos:
Agenesia del Vermis Cerebeloso, Hiperpnea y Nistagmus
Hiperpnea Episdica con Movimientos Anormales del Ojo
Joubert Boltshauser, Sndrome de
Alteracin del Parenquima Cerebeloso Familiar, Tipo IV
vivos) los hallazgos ms frecuentes son agenesia del vermis, displasia de las estructuras de la unin
pontomesenceflica y del bulbo raqudeo y fragmentacin o hipoplasia de varios ncleos del mesen-
cfalo.
El diagnstico diferencial debe hacerse con otros sndromes que presentan displasia del vermis:
sndrome de Dandy Walker, sndrome orofaciodigital tipo II, sndrome orofaciodigital tipo IV, sndrome
de Senior Lken y COACH.
No hay un tratamiento curativo de la enfermedad, el seguimiento multidisciplinario permite organi-
zar estrategias de apoyo y tratamiento ms adecuadas, que pueden incluir el uso de respiracin mec-
nica asistida.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Asociacin Espaola del Sndrome de Joubert. (ASINJOU)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Kartagener, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.3 Vnculos a catlogo McKusick: 244400
Sinnimos:
Enfermedad Crnica Sinobronquial y Dextrocardia
Triada de Kartagener
Discinesia Ciliar Primaria
Siewert, Sndrome de
Situs Inversus, Bronquiectasis y Sinusitis
Cilios Inmviles, Sndrome de
Dextrocardia, Bronquiectasias y Sinusitis
Zievert Kartagener, Sndrome de
yacen en la malposicin de los rganos con respecto al eje izquierda-derecha en el embrin, estn
relacionados con las alteraciones ciliares;
2.- bronquiectasias;
3.- sinusitis (inflamacin de uno o ms senos paranasales).
En todo paciente con sndrome de Kartagener, que vaya a ser sometido a una intervencin quirr-
gica bajo anestesia general, se deben tener en cuenta los siguientes puntos:
- Evaluacin preoperatoria de la situacin funcional pulmonar.
- Adecuada cobertura antibitica.
- Identificacin de la dextrocardia (desplazamiento del corazn en el hemotrax derecho).
- Mxima asepsia (mtodo que consiste en prevenir las enfermedades infecciosas impidiendo por
medios apropiados la introduccin de microbios en el organismo, se diferencia de la antisepsia profi-
lctica en que no emplea agentes teraputicos), debido a que puede existir alteracin funcional de los
neutrfilos, que favorezca el desarrollo de infecciones.
- Debe manejarse con precaucin el uso de sondas nasales y de medicacin anticolinrgica y anti-
tusgena.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Klinefelter, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 758.7 Vnculos a catlogo McKusick: 278850
Sinnimos:
Cromosoma 47, XXY
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Hipogonadismo Primario
Disgenesia de los Tbulos Seminifros
Hipogonadismo Hipergonadotrpico
El sndrome de Klinefelter causa una alteracin funcional de los testculos en los varones, que se
conoce como hipogonadismo (hipofuncin testicular). Este hipogonadismo puede ser:
1.- primario y que cursa con niveles elevados de gonadotropina
2.- secundario al dficit de hormonas gonadotrpicas hipofisarias y que cursa con niveles bajos o
nulos de gonadotropina.
El sndrome de Klinefelter est presente en aproximadamente el 1% de los nios con retraso men-
tal y es frecuente entre los nios que acuden a consultas psiquitricas, o estn ingresados en hospi-
tales psiquitricos; suele acompaarse de un cociente intelectual superior a 50. Alrededor de 1 de
cada 1.000 nacidos varones tiene un cromosoma X adicional.
La alteracin cromosmica casi siempre es consecuencia de la ausencia de divisin de un cromo-
soma X durante la meiosis (divisin de las clulas sexuales de los padres); el cromosoma X es de ori-
gen materno en el 54% de los pacientes y paterno en el 46% restante. Aunque en la mayora de los
casos la edad materna no es avanzada; se sabe que el aumento de edad materno predispone a la
ausencia de divisin meitica y por tanto a este sndrome.
El sndrome de Klinefelter no se suele diagnosticar hasta la pubertad, siendo hasta entonces los
sntomas leves e inespecficos. Las manifestaciones psiquitricas o de la conducta son las manifesta-
ciones de comienzo, los nios en general se muestran ansiosos, inmaduros, agresivos o excesiva-
mente huraos, pudiendo realizar actos antisociales. En algunos se han observado tendencias incen-
diarias. Los problemas suelen surgir cuando el nio comienza a ir al colegio.
Los pacientes con sndrome de Klinefelter tienen ginecomastia (volumen anormal de las mamas en
el hombre) en el 80% de los casos, un aspecto eunucoide (hombre sin desarrollo de caracteres sexua-
les secundarios, barba, vello pubiano, genitales pequeos, etc.), talla alta, e hipogenitalismo (menor
desarrollo o actividad genital). La inteligencia es normal o est levemente alterada.
El desarrollo de la pubertad puede estar retrasado. Habitualmente existe un cierto grado de dficit
de andrgenos (hormonas sexuales masculinas), aunque algunos pacientes tienen una masculiniza-
cin normal. Son frecuentes la azoosperma (ausencia de espermatozoides en el esperma) y la este-
rilidad, aunque se han descrito casos de fertilidad.
Presentan un mayor riesgo que la poblacin normal, de padecer enfermedades pulmonares y cn-
cer de mama. Tambin puede asociarse a enfermedades hematolgicas malignas, entre las que des-
taca la leucemia.
Adems de la forma clsica del sndrome de Klinefelter (47,XXY), existen otras formas en las cua-
les el nmero de cromosomas X es mayor que dos, La mayora presentan un cariotipo cromosmico
49,XXXXY; aunque tambin se han identificado diferentes mosaicismos (la alteracin cromosmica se
puede presentar en todas las clulas del individuo o slo en un porcentaje de stas): de ellos los ms
graves son: 48,XXXY/49,XXXXY, 48,XXXY/49XXXXY/50,XXXXXY; y 48,XXXY/49XXXXY/50,XXXXYY.
En estas variantes no clsicas de este sndrome, las manifestaciones clnicas, incluido el retraso
mental y la alteracin de la virilizacin, son ms intensas.
La variante 49,XXXXY se ha descrito en ms de 100 pacientes y es suficientemente caracterstica
como para detectarse durante la infancia. Clnicamente se caracteriza por un retraso importante y son
frecuentes malformaciones en las orejas, cuello corto, facies caracterstica, hipertelorismo y aspecto
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mongoloide leve; puede acompaarse de epicanto (dobleces adicionales de la piel en las esquinas
internas de los ojos), estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por lo que los
ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), nariz ancha y plana dirigida
hacia arriba y boca grande y abierta. Los testculos son pequeos y a veces criptorqudicos (criptor-
quidia es cuando uno o ambos testculos no pueden descender al escroto), el escroto es hipoplsico
(desarrollo incompleto o defectuoso) y el pene es muy pequeo.
Tambin en esta forma son frecuentes las manifestaciones clnicas sugerentes de sndrome de sn-
drome de Down como: pliegue palmar nico e hipotona (tono anormalmente disminuido del msculo),
quinta falange corta e incurvada; acompaada de otras anomalas esquelticas como: defectos en el
ngulo de los codos y limitacin de los movimientos supinadores (movimientos de rotacin). En la
exploracin radiogrfica aparecen: sinostosis (soldadura de varios huesos) y luxacin (dislocacin de
una articulacin) radio cubital, radio alargado, escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dor-
sal) o cifosis (desviacin de la columna vertebral con convexidad posterior), coxa valga (deformidad de
la cadera) y retraso de la edad sea.
Se deben realizar estudios genticos en todos los pacientes sospechosos de sufrir un sndrome de
Klinefelter, sobre todo en aquellos que presenten retraso mental, problemas psico-sociales, de apren-
dizaje y de adaptacin escolar.
Antes de la pubertad, en la biopsia testicular se detecta un dficit o falta de clulas germinales.
Despus de la pubertad, las membranas de los tbulos seminferos estn hialinizadas (que son trans-
parentes o como el cristal) y existe un agrupamiento tpico de uno de los tipos de clulas del testculo:
las clulas de Leydig, siendo caractersticas la azoospermia y la esterilidad.
El tratamiento, que es de sustitucin hormonal, se hace con testosterona de accin prolongada y
se debe comenzar a los 11-12 aos de edad.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Sinostosis Cervical Congnita
Clnicamente se caracteriza por cuello corto y limitacin de la movilidad del cuello por fusin de las
vrtebras cervicales e implantacin posterior baja del cabello. Como consecuencia de la cortedad del
cuello la cabeza parece estar asentada directamente sobre el trax. La cara parece distorsionada y las
orejas son de implantacin baja.
La presencia de alteraciones sistmicas y esquelticas es frecuente, se asocia con: escoliosis (cur-
vatura oblicua anormal de la columna dorsal) en el 60% de los casos, anomalas renales en el 35%,
deformidad de Sprengel (fusin de la clavcula con las vrtebras cervicales) en el 30%, hipoacusia (dis-
minucin de la capacidad auditiva, prdida del odo) en el 30%, sincinesias (contracciones coordina-
das e involuntarias que aparecen en un grupo de msculos cuando se realizan movimientos volunta-
rios o reflejos en otro grupo muscular) en el 20% y anomalas cardiacas en el 15% de los pacientes.
Presenta una gran variabilidad clnica, menos de 50% de los casos tienen estas caractersticas y
algunos apenas tienen sntomas.
El diagnstico de sospecha es clnico y se confirma mediante tcnicas de estudio por imagen, reso-
nancia magntica nuclear y tomografa helicoidal, que demuestran las mltiples fusiones de las vrte-
bras cervicales y otras alteraciones seas acompaantes: alteracin discal, osteofitos (produccin
sea exuberante desarrollado a expensas del periostio), siringomielia (enfermedad crnica de la mdu-
la espinal caracterizada por la presencia de cavidades centrales llenas de liquido y rodeadas de tejido
fibroso) y estrechamiento de la unin craneocervical. Debe acompaarse de ecografa renal, audio-
metras, pruebas de funcin tiroidea, etc., para descartar otras anomalas asociadas.
El tratamiento medico con analgsicos resulta til en los casos leves, debindose realizar trata-
miento quirrgico corrector en los casos en que hay compromiso neurolgico, o artrodesis (operacin
que tiene por objeto producir la anquilosis o fijacin de una articulacin impidiendo su movilizacin)
profilctica de las vrtebras hipermviles.
El sndrome de Klippel Feil presenta una gran heterogeneidad gentica, habindose descrito casos
con herencia autosmica dominante y otros con herencia autosmica recesiva, as como casos espo-
rdicos debidos a una mutacin de novo.
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Malformaciones Crneo Cervicales. (AEMC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Angio Osteohipertrofia, Sndrome de
Elefantiasis Congnita Angiomatosa
Hipertrofia Hemangiectsica
Klippel Trenaunay Weber, Sndrome de
Nevus Flammeus Osteohipertrfico
Parkes Weber, Sndrome de
Displasia Angiectasia Congnita
Algunos autores consideran al sndrome de Klippel Trenaunay una entidad independiente del
Sndrome de Sturge Weber, otros en cambio, asocian estos dos sndromes como parte de una misma
anomala, que afecta a diferentes regiones del organismo.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Laband, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 135500
Sinnimos:
Zimmermann Laband, Sndrome de
Zimmermann, Sndrome de
Anomalas en Dedos, Uas, Nariz, Orejas, Fibromatosis Gingival y Esplenomegalia
Descripcin en lenguaje coloquial:
El sndrome de Laband es una enfermedad hereditaria extremadamente rara caracterizada por las
anomalas del rea craneofacial, de las manos y de los pies.
Clnicamente se caracteriza por anomalas de la cabeza, en el rea craneofacial y seas. La mayo-
ra de estos nios presentan hiperplasia (desarrollo excesivo de los tejidos) o fibromatosis (prolifera-
cin del tejido conectivo fibroso) gingival (de las encas), que puede afectar la capacidad de masticar,
de tragar y de hablar; e acompaa de anomalas esquelticas y de los tejidos blandos: dedos y uas,
nariz y orejas; con esplenomegalia (bazo anormalmente grande) e hiperlaxitud articular.
Pueden tener los dedos anormalmente largos, con ausencia de las uas y displasia (desarrollo an-
malo de tejidos u rganos) de la ltima falange, hallux valgus (deformidad en la que el primer dedo del
pie se angula hacia los dems dedos, llegando en algunos casos a montarse por encima o por deba-
jo de los otros dedos) y pie cavo (deformidad del pie caracterizada por la presencia de un arco exa-
geradamente alto con hiperextensin de los dedos en las articulaciones metacarpo falngicas y flexin
de las articulaciones interfalngicas y acortamiento del tendn de Aquiles); contracciones de las rodi-
llas, de las caderas, asimetra de los miembros, hiperextensibilidad metacarpofalngica y del hombro.
Tambin pueden presentar espina bfida (fisura congnita de los arcos vertebrales), cifosis (des-
viacin de la columna vertebral con convexidad posterior), escoliosis (curvatura oblicua anormal de la
columna dorsal) y anomalas vertebrales. Nariz y pabellones auriculares flexibles y gruesas, labios y
lengua grandes, piel suave y aterciopelada, hirsutismo (aumento excesivo del pelo en la mujer) y
ausencia o displasia de las uas. Se acompaa de hepatoesplenomegalia (hgado y bazo anormal-
mente grandes). Tambin pueden presentar epilepsia y en algunos casos retraso mental.
Hasta el momento no se han identificado defectos bioqumicos.
El sndrome de Laband se cree que se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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LADD, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 149730
Sinnimos:
Lcrimo, Aurculo, Dento, Digital, Sndrome
Malformaciones de las Extremidades, Dento, Digital, Sndrome
Levy Hollister, Sndrome de
Otros sntomas menos frecuentes de la enfermedad pueden incluir: frente prominente, perfil con-
vexo de la nariz, telecantus (anomala del prpado que consiste en una deformidad que aumenta la
distancia del ngulo interno del ojo a la nariz), mandbula prominente, ptosis palpebral (prpados ca-
dos), puente nasal ancho, ojos hundidos, hipoplasia del tercio medio de la cara, agenesia renal, calci-
ficaciones renales, restricciones de la supinacin / pronacin, metacarpo corto o hipoplsico, dedos afi-
lados, glndulas salivales ausentes o subdesarrolladas, lo que produce xerostoma (sequedad de
boca); anomalas del sistema genitourinario y pliegues inusuales de la piel.
No existe un tratamiento curativo de la enfermedad, el tratamiento que se aplica es sintomtico,
debe hacerse un tratamiento odontolgico integral, siempre mediante exodoncia (extraccin de piezas
dentarias) de los dientes supernumerarios y en las piezas afectadas se preferir tratamiento odontol-
gico y de ortodoncia, aunque la exodoncia se puede hacer en caso de alteracin severa.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
LEOPARD, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 151100
Sinnimos:
Lentiginosis Cardiomioptica
Lentiginosis Cardiomioptica Progresiva
Cardio Cutneo, Sndrome
Lentiginosis Mltiple, Sndrome de la
La gran variabilidad clnica del sndrome hace que el diagnstico sea difcil, especialmente en los
casos de aparicin espordica, aunque en el 70% de los casos son de origen familiar.
La criociruga (mtodo quirrgico que emplea el fro con finalidad teraputica, de reseccin o cau-
terizacin) y el lser pueden ser tiles en el tratamiento de los lntigos aislados. En algunos casos el
uso de cremas con tretinoina e hidroquinona puede ser eficaz.
Se aconseja el uso de beta bloqueantes o bloqueantes de los canales del calcio, para reducir la
respuesta adrenrgica en pacientes con anomalas cardiacas y de antiarrtmicos en caso de ectopia
ventricular grave.
Est indicada la correccin quirrgica de la criptorquidia, el hipospadias y de las deformidades
esquelticas graves.
Se cree que se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Linfedema Hereditario
Cdigo CIE-9-MC: 757.0 Vnculos a catlogo McKusick: 153100 153200 153400
Sinnimos:
Milroy, Enfermedad de
Linfedema Primario
Meige, Enfermedad de
Ante un aumento de volumen unilateral en las extremidades, sin relacin con trauma o ciruga debe
pensarse por orden de frecuencia en:
1.- trombosis venosa profunda;
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El llamado linfedema hereditario precoz, suele limitarse a los miembros inferiores, incluyendo los
muslos, en tanto que la afectacin de los miembros superiores es ms frecuente en el linfedema con-
gnito o Enfermedad de Milroy y en el linfedema secundario.
El linfedema ms frecuente es el secundario. A nivel mundial, la causa ms comn, en oriente, es
la filariasis y en occidente, el linfedema secundario a intervenciones quirrgicas, aunque puede ser
secundario a causas muy diversas, entre ellas algunas facomatosis pigmento vasculares.
La patogenia se basa en una microangiopata linftica con aplasia-hipoplasia de los vasos linfti-
cos, lo que conlleva un drenaje linftico deficiente.
El diagnostico, aparte de por la localizacin preferente y la forma de presentacin, debe apoyarse
en algunas ocasiones en estudios de linfografa con istopos, linfo flebografa, resonancia magntica
nuclear, escner y ecografa. Estas pruebas, confirman el diagnstico especialmente en las fases ini-
ciales de la enfermedad o en los casos de etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) mixta.
Como complicaciones frecuentes del linfedema crnico de miembros inferiores aparecen celulitis
(inflamacin del tejido celular que puede observarse en todos los puntos en que existe este tejido, pero
particularmente debajo de la piel) recurrentes y linfangiosarcoma.
Se ha descrito esta enfermedad asociada a otro tipo de alteraciones como los quistes extradurales
(por fuera de la duramadre, una de las membranas que envuelven la mdula espinal y el cerebro), ano-
malas vertebrales, malformaciones cerebrovasculares, derrame pleural (acumulacin de lquido en la
cavidad pleural) recidivante (recidiva es la aparicin de una enfermedad en un individuo que ya ha
padecido sta hace algn tiempo), sndrome de las uas amarillas, labio leporino e hipoacusia (dismi-
nucin de la capacidad auditiva, prdida del odo).
La mayora de los pacientes siguen un tratamiento conservador, mediante diferentes tcnicas de
vendajes compresivos, fisioterapia compleja, drenajes linfticos mediante bombeo neumtico o pren-
das compresivas.
Desde el punto de vista del tratamiento farmacolgico, las benzopironas, tomadas precozmente
han demostrado su eficacia, a largo plazo, en la reabsorcin del exceso de albmina de los tejidos y
por tanto del edema, con reduccin gradual del volumen y mejora lenta pero progresiva de la fibrosis
(proliferacin del tejido conectivo fibroso), aprecindose una reduccin anual del volumen de la extre-
midad del 20%. Pueden tomarse por va oral, son bien toleradas y tienen pocos efectos secundarios,
por lo que se recomiendan para el tratamiento de esta enfermedad.
La reduccin quirrgica para disminuir el volumen se hace excepcionalmente. La microciruga lin-
ftica parece ofrecer resultados prometedores.
En algunos casos, el linfedema hereditario se hereda como un rasgo gentico autosmico domi-
nante.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Maffucci, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 756.4 Vnculos a catlogo McKusick: 166000
Sinnimos:
Discondrodisplasia con Hemangiomas
Hemangiomatosis Condrodistrfica
Kast, Sndrome de
Angiomas Mltiples y Endocondromas
Encondromatosis con Hemangiomas Cavernosos Mltiples
El 94% de los pacientes tienen una vida normal, aunque los dos tercios de ellos requieren alguna
operacin quirrgica.
Se recomienda el seguimiento peridico de estos pacientes, as como el rastreo seo peridico,
cuando se sospecha la transformacin maligna.
El sndrome de Maffucci se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Tejido Conectivo Tipo Marden Walker, Enfermedad del
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Marfan, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.82 Vnculos a catlogo McKusick: 154700 154705
Sinnimos:
Aracnodactilia
Dolicostenomelia
Hipermotilidad Marfanoide, Sndrome de
Aracnodactilia Contractural
dos que forman los seres vivos) especficas; se establece por las manifestaciones cardiovasculares,
oculares y esquelticas, en un paciente con historia familiar positiva.
Es muy frecuente la presencia de sndrome de Marfan parcial, lo que se conoce como hbito mar-
fanoide: disminucin de la relacin entre los segmentos superior e inferior del cuerpo, aracnodactilia,
pectum excavatum, gran envergadura de los brazos, cifoescoliosis e hiperlaxitud articular; siendo el
diagnstico, en estos casos, muy difcil e incluso dudoso.
Se debe hacer el diagnstico diferencial ya que comparten el hbito marfanoide con la homocisti-
nuria (presencia anormal de homocistina en orina), del que se distingue por la alteracin metablica y
con el sndrome MEN II B o sndrome de neuromas mucosos mltiples.
El tratamiento se basa en disminuir la tensin hemodinmica provocada por la brusquedad de la
eyeccin ventricular, para ello se usan beta bloqueantes que enlentecen la evolucin de la dilatacin
de la aorta y por tanto el riesgo de diseccin artica. Cuando el dimetro artico supera los 5 cm est
indicada la ciruga correctora.
Inducir una pubertad precoz, alrededor de los 10 aos, en las nias muy altas, con estrgenos y
progestgenos puede contribuir a reducir la talla final.
No es posible realizar diagnstico prenatal y es importante realizar consejo gentico.
Las mutaciones del gen que codifica la fibrilina-1, una protena de la matriz extracelular, provocan
el defecto molecular bsico de la enfermedad de Marfan, que se hereda como un rasgo gentico auto-
smico dominante.
Asociaciones:
Asociacin de Afectados del Sndrome de Marfan de Espaa. (SIMA)
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Asociaciones:
Asociacin Humanitaria de Enfermedades Degenerativas y Sndrome de la Infancia y Adolescencia
(AHEDYSIA)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Marshall, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 757.31 Vnculos a catlogo McKusick: 154780
Sinnimos:
Sordera, Miopa, Catarata y Nariz en Silla de Montar, Tipo Marshall
tual, del cristalino), cataratas (opacidad del cristalino) y est descrita la presencia de hemangioma
(tumor benigno formado por una masa de vasos sanguneos) de la retina, paladar hendido (cierre
incompleto de la bveda del paladar), hipoplasia del macizo facial medio con coloboma nasal, displa-
sia epifisaria (de los extremos de los huesos largos) ectodrmica anhidrtica. En algunas ocasiones
puede no presentarse artropata (nombre genrico de enfermedad articular).
La forma de comienzo, el grado de hipoacusia y la determinacin de la mutacin son datos tiles
para diferenciarlo del sndrome de Stickler.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, de expresividad muy variable; se cree
que el defecto gentico est localizado en el brazo largo cromosoma 12 (12q14), cerca del gen que
codifica-regula el colgeno (protena resistente y fibrosa, que juega un papel esencial en la unin, la
consolidacin de las clulas y proporciona elasticidad a los tejidos corporales) tipo II (COL11A1).
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
MASA, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 303350
Sinnimos:
Pulgares en adduccin y Retraso Mental
Garies Mason, Sndrome de
Retraso Mental, Afasia, Marcha Arrastrando los Pies y Pulgares en Adduccin
Retraso Mental y Pulgares en Adduccin, ligado al Cromosoma X, Sndrome de
Pulgar en Garra Congnito con Retraso Mental
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Niikawa Kuroki, Sndrome de
comunicacin permanente entre el estmago y la pared abdominal, para permitir mediante una sonda
la absorcin de alimentos cuando la porcin superior del aparato digestivo est obstruida). Otras com-
plicaciones que ensombrecen el pronstico son la estenosis (anormalmente estrecha) de la va area
central y la atresia biliar extraheptica.
Se desconoce la causa de esta enfermedad.
La mayora de los casos descritos de esta enfermedad ocurren de forma espordica (sin ninguna
razn evidente). Sin embargo, se han comunicado varios casos que se heredan como un rasgo gen-
tico autosmico dominante, de expresin variable.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
5p, Sndrome
Delecin Parcial del Brazo Corto del Cromosoma 5, Sndrome
Cromosoma 5, Monosoma 5p
Cri du Chat, Enfermedad del
Le Jeune, Sndrome de
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Asociacin Nacional de Afectados por el Sndrome del Maullido del Gato. (ASIMAGA)
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Sinnimos:
Pubertad Precoz con Fibrosis Poliosttica y Pigmentacin Anmala
Ostetis Fibrosa Diseminada
Displasia Fibrosa Poliosttica, Sndrome
Albright, Sndrome de
Clnicamente algunos autores distinguen dos formas de enfermedad, segn los focos de la displa-
sia fibrosa sean nico o mltiples:
1.- La forma clsica, de afectacin poliosttica: afecta a mltiples focos, con mayor frecuencia a
fmur, tibia, costillas y huesos faciales ocasionando deformidad y asimetra facial, tambin pueden
resultar daadas pelvis, escpulas y vrtebras.
2.- La forma monosttica, menos frecuente: afecta a un solo foco, primariamente a la rbita.
Las manifestaciones clnicas del sndrome de McCune Albright son deformidades mltiples, fractu-
ras de repeticin y dolores seos secundarios a la displasia; lesiones hiperpigmentadas de la piel lla-
madas manchas caf con leche, de superficie lisa, bordes irregulares y distribucin segmentaria, que
suelen aparecer del lado de las lesiones seas; puede existir compresin ocasional de las estructuras
nerviosas craneales por el crecimiento anmalo de los huesos orbitarios, sobre todo la compresin del
nervio ptico por el crecimiento del esfenoides.
La endocrinopata (nombre genrico de enfermedad endocrina) ms frecuente es la pubertad pre-
coz, preferentemente en las nias, pueden presentar alteraciones de la funcin en otras glndulas:
hipfisis, tiroides y suprarrenales que regulan el crecimiento, el desarrollo sexual y ciertas funciones
metablicas, lo que se traduce en la clnica por gigantismo y acromegalia (gigantismo congnito de las
extremidades), por aumento de la velocidad de crecimiento, debido a las alteraciones hipofisarias,
raquitismo y osteomalacia (reblandecimiento de los huesos).
No suelen afectarse el hgado ni el aparato cardiovascular, aunque si aparecen son muy graves y
pueden llevar a la muerte.
Existen formas incompletas de la enfermedad, excepcionales y de aparicin ms tarda, incluso en
la vida adulta, que se manifiestan a consecuencia de una fractura espontnea o por deformidad pro-
gresiva de los segmentos seos afectados por los fibromas.
El diagnstico clnico de sospecha se apoya en pruebas complementarias, tales como alteraciones
de las hormonas LH, FSH y GnRH.
Las caractersticas radiolgicas de la displasia fibrosa son la coexistencia de lesiones lticas, escle-
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rticas o ambas, lo que proporciona una apariencia de vidrio deslustrado a las diferentes reas seas
afectadas. En los huesos largos se describe un patrn en escritura china con hueso trabecular denso
y esclertico.
La resonancia magntica nuclear y en especial el escner resultan tiles para definir los lmites y
extensin del tejido seo displsico, siendo este ltimo el mejor mtodo para el seguimiento de esta
enfermedad.
En el estudio histolgico (histologa es la parte de la anatoma que estudia los tejidos que forman
los seres vivos) se observa tejido fibroso con centros medulares de hueso; las clulas se disponen de
forma concntrica alrededor de la zona del cartlago en desarrollo.
El diagnstico diferencial del sndrome de McCune Albright debe hacerse con las neurofibromato-
sis y la enfermedad de Paget y se deben descartar tumores orbitarios o de la hipfisis.
El pronstico es favorable en cuanto a la longevidad, pero las lesiones seas causan deformida-
des, que por compresin del nervio ptico producen una de las complicaciones ms temidas de esta
enfermedad, la ceguera y tambin, aunque con menor frecuencia neuritis (inflamacin o degeneracin
de un nervio) ptica y papilitis (inflamacin de la papila retiniana).
No existe por el momento tratamiento curativo para el sndrome de McCune Albright; se utilizan
diferentes tipos de bifosfonatos, con los que se consigue reducir el dolor seo y en algunas ocasiones
un aumento moderado de la densidad sea, lo que se traduce en una mejora tanto clnica como radio-
lgica.
Es importante establecer el diagnstico lo ms precozmente posible e instaurar el tratamiento ade-
cuado, para prevenir las complicaciones sistmicas, seas, prdida de la funcin visual y la compre-
sin de las diferentes estructuras nerviosas del crneo, mejorando as la calidad de vida del paciente.
El sndrome de McCune Albright se debe a una mutacin o defecto gentico que ocurre aleatoria-
mente, de forma espordica (sin ninguna razn evidente). En algunos de los enfermos la mutacin se
presenta en forma de mosaicismo (la alteracin cromosmica se puede presentar en todas las clulas
del individuo o slo en un porcentaje de stas), lo que explica que las manifestaciones clnicas puedan
ser muy diferentes en unos casos con respecto de otros, dependiendo de las clulas y los tejidos espe-
cficos que se afecten. La alteracin gentica se ha localizado en el brazo largo del cromosoma 20
(20q13.2), en el gen llamado GNAS1, implicado en la codificacin de las llamadas protenas G, que
estn involucradas en el desarrollo de las estructuras msculo-esquelticas y hormonales.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Meckel, Sndrome de
Disencefalia Esplacnocstica
Gruber, Sndrome de
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para los hermanos de afectados, habindose localizado la anomala gentica en el brazo largo del cro-
mosoma 17 (17q22-q23).
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Menkes, Enfermedad de
Cdigo CIE-9-MC: 759.8 Vnculos a catlogo McKusick: 309400
Sinnimos:
Tricopoliodistrofia
Cabello Crespo, Enfermedad del
Cobre, ligado al cromosoma X, Dficit de
Transporte del Cobre, Enfermedad del
Cabello Acerado Enfermedad del
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Lisencefalia Tipo I
Miller Dieker, Lisencefalia de
Agiria Paquigiria, Sndrome de
Lisencefalia Clsica
Agiria, Sndrome de
Fue descrito por primera vez, en 1963, por James Q. Miller y posteriormente, en 1969, por Hans
Jochen Dieker.
Clnicamente la principal manifestacin del sistema nervioso central es la lisencefalia, generalmen-
te severa, de tipo I, con frecuencia asociada a agenesia (desarrollo defectuoso, o falta de alguna parte
de un rgano) total o parcial del cuerpo calloso; presentan rasgos crneo faciales dismrficos (dis-
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Asociaciones:
Asociacin Humanitaria de Enfermedades Degenerativas y Sndrome de la Infancia y Adolescencia
(AHEDYSIA)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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MOMO, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 157980
Sinnimos:
Macrosoma, Obesidad, Macrocefalia y Anomalas Oculares
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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MURCS
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 601076
Sinnimos:
Defecto Ductal Mulleriano, Renal, Cervicotorcico y de las Extremidades Superiores
Aplasia Ductal Mulleriana, Aplasia Renal y Displasia de los Somitas Cervicotorcicos
Agenesia Renal y Ductal Mulleriana con Malformaciones de las Costillas y de las Extremidades
Superiores
Displasia Mulleriana, Renal y de Somitas Cervicotorcicos
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Netherton, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 757.1 Vnculos a catlogo McKusick: 256500
Sinnimos:
Anomala de la Cornificacin, Tipo 9
Ictiosis Linear Circumfleja
Netherton, Enfermedad de
comenzar en cualquier poca de la vida, pueden constituir una manifestacin precoz de algunas enfer-
medades sistmicas (lepra, hipotiroidismo, linfoma, SIDA). La descamacin seca puede ser fina y loca-
lizarse exclusivamente en el tronco y las piernas, o ser gruesa y difusa. La biopsia (operacin que con-
siste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a exa-
men microscpico) de la piel ictisica no suele resultar diagnstica, aunque existen excepciones, como
la sarcoidosis, en la que se producen escamas gruesas en las piernas y presencia de granulomas tpi-
cos en la biopsia.
La ictiosis se manifiesta en los primeros 10 das de vida y es ms evidente alrededor de ojos, boca
y genitales externos, empeorando con las infecciones.
Puede asociar hipernatremia (aumento anormal de sodio en sangre), deshidratacin, coma, retra-
so de crecimiento y en ocasiones retraso mental. Las manifestaciones alrgicas ms frecuentemente
asociadas a la atopia son urticaria, angioedema, dermatitis atpica y asma.
Entre las medidas de soporte cutneas, en el tratamiento de cualquier tipo de ictiosis, resulta til
reducir al mnimo los baos, emplear, slo en los pliegues cutneos, jabones que no contengan hexa-
clorofeno dado que los pacientes presentan mayor capacidad de absorcin y, por tanto, mayor riesgo
de toxicidad, aplicar dos veces al da emolientes, del tipo de la vaselina simple, aceite mineral o locio-
nes conteniendo urea o propilenglicol; esta aplicacin debe hacerse sobre todo despus del bao
mientras la piel est todava hmeda y los productos se deben dejar retirando el exceso mediante gol-
pecitos con la toalla o mantenerse como mnimo 10 minutos. Otras sustancias tiles incluyen el gel de
cido saliclico al 5%, preparados con vaselina hidroflica y agua a partes iguales, as como cremas
que contengan cido a-hidroxi lctico, gliclico y/o pirvico en diversas bases. Al igual que en las
dems ictiosis, puede estar indicado el uso precoz de retinoides tpicos y en los casos excepcional-
mente muy severos por va oral.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose localizado el defecto genti-
co en el brazo largo del cromosoma 5 (5q32).
Asociaciones:
Asociacin Espaola de Ictiosis. (ASIC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
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Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Neu, Sndrome de
Fue descrita por primera vez, en 1971, por Neu y en 1972 por Laxova.
Clnicamente se caracteriza por retraso del crecimiento intrauterino, microcefalia (cabeza anormal-
mente pequea), ictiosis (piel escamosa), exoftalmos (protrusin anormal del globo del ojo) y edema
(acumulacin excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido celular) generalizado, pero pueden aso-
ciarse cualquier tipo de malformaciones esquelticas de manos y pies, malformaciones cutneas y vis-
cerales con atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano) o hipoplasia (desarrollo incompleto
o defectuoso) de todas las estructuras del cerebro, microgenitalismo (subdesarrollo de los rganos
genitales), agenesia (desarrollo defectuoso, o falta de alguna parte de un rgano) renal, hipoplasia
(desarrollo incompleto o defectuoso) pulmonar y malformaciones cardiacas.
El diagnostico diferencial debe hacerse con el sndrome cerebro ocular facial esqueltico, sndro-
me de Walker Warburg, sndrome de Pena Shokeir, sndrome cerebro artro digital, sndrome de Smith
Lemli Opitz y sndrome de Molinero Dieker.
La supervivencia mxima comunicada ha sido de seis semanas. Las familias con hijos diagnosti-
cados de este sndrome suelen tener una historia de abortos mltiples.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Nevus Flamgero
Cdigo CIE-9-MC: 757.32 Vnculos a catlogo McKusick: 163000 163100
Sinnimos:
Angioma en Llamarada
Mancha de Vino de Oporto
mente un 80% se presentan en reas de cabeza y cuello, siendo su localizacin preferente la regin
de la nuca.
Este tipo de hemangiomas, que se manifiestan como una lesin plana de coloracin variable entre
rosada a violcea y se deben a ectasia (dilatacin de un rgano hueco o de un vaso) vascular, apare-
cen poco despus del nacimiento, se localizan entre la piel y la capa de tejido celular subcutneo.
Tienden a crecer lentamente durante los primeros meses de la vida: El primer ciclo de crecimiento, es
rpido y ocurre en los primeros 2 y 4 meses y el segundo, ms lento por lo general, entre los 4 y 12
meses y no suelen reabsorberse.
Las complicaciones de estos hemangiomas estn en funcin del sitio donde se localice la lesin y
del tamao. Fundamentalmente slo producen un problema esttico por la desfiguracin o deformidad.
El tratamiento es con corticoides, interfern, lser, o ciruga. Durante el primer perodo de creci-
miento rpido, se tratan preferentemente con lser.
Si la lesin es profunda se tiende a tratar con corticoides por va oral o intralesional. Los esteroides
actan como agentes antiinflamatorios, reduciendo el tamao del hemangioma, se utilizan en el primer
ao, durante el ciclo de crecimiento lento; pueden inyectarse localmente en los angiomas pequeos y
bien localizados. Si los esteroides no son eficaces se emplea Interfern, que inyectado subcutnea-
mente reduce el tamao de las malformaciones vasculares. En los casos en que los corticoides no
resulten eficaces se asocia tratamiento con lser.
En el caso de que sea necesario aplicar algn tipo de tratamiento se aconseja, por razones psico-
lgicas, comenzarlo antes del periodo preescolar, para minimizar el trauma emocional.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Noonan, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 163950
Sinnimos:
Pseudo Turner, Sndrome de
Ullrich Noonan, Sndrome de
Ullrich, Sndrome de
Pterigium Colli, Sndrome del
Fenotipo Turner con Cariotipo Normal
Turner del Varn, Sndrome de
(trax en embudo), trax ancho, mamas separadas y bajas, pterigium (pliegue del borde externo del
cuello que va desde la implantacin de las orejas hasta los hombros) colli y pterigium (membrana cut-
nea que cruza una articulacin) axilar, aspecto tpico de la cara con filtrum (surco vertical en el centro
del labio superior) marcado, fisuras palpebrales antimongoloides, paladar ojival (paladar en forma de
bveda), micrognatia (mandbula anormalmente pequea), orejas displsicas (displasia es el desarro-
llo anmalo de tejidos u rganos), de implantacin baja y rotadas, pliegues en la piel de la nuca,
implantacin baja del cabello en la zona posterior, prpados gruesos, epicantus (dobleces adicionales
de la piel en las esquinas internas de los ojos), exoftalmos (protrusin anormal del globo del ojo) y pto-
sis palpebral (prpados cados).
Suelen presentar malformaciones del corazn e hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) o
aplasia (ausencia de desarrollo) de vasos sanguneos y linfticos, alteraciones de las plaquetas y de
los factores de la coagulacin de la sangre, retraso mental leve e hipertermia maligna.
El sndrome de Noonan se transmite como un rasgo gentico autosmico dominante, pero puede
haber casos espordicos.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Hipertelorismo con Anomalas Esofgicas e Hipospadias
Opitz, Sndrome de
Opitz Fras, Sndrome de
Hipertelorismo de Opitz e Hipospadias, Sndrome de
Hipospadias y Disfagia, Sndrome de
Hipertelorismo e Hipospadias, Sndrome de
den dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto); puente nasal prominente (aplanado en la variedad
G), narinas (orificios de la nariz) antevertidas, filtrum (surco vertical en el centro del labio superior)
plano, labio leporino (fisura del labio superior), paladar hendido (cierre incompleto de la bveda del
paladar), paladar ojival (paladar en forma de bveda); alteraciones dentarias mltiples: dientes super-
numerarios, fusionados y mal oclusin dental; alteraciones de la lengua: lengua bfida, acortamiento
del frenillo sublingual; micrognatia (mandbula anormalmente pequea), orejas rotadas hacia atrs;
vula bfida anomalas de la laringe, trquea y esfago, que pueden dar lugar a aspiracin (paso del
contenido gstrico al rbol bronquial), neumonas e incluso ser mortales.
Retraso mental, distasis de rectos (separacin permanente de los msculos rectos del abdomen),
lipomas (tumor benigno de tejido graso), hiperlaxitud articular leve y anomalas viscerales: estenosis
(anormalmente estrecha) ureteral, (protrusin de un rgano a travs de un orificio anormal en la pared
muscular que lo rodea) inguinal, escroto bfido, criptorquidia (uno o ambos testculos no pueden des-
cender al escroto), ano imperforado, ano ectpico (rgano o tejido situado fuera de su lugar habitual),
fstula (comunicacin anormal entre dos rganos internos o hacia la superficie corporal) recto uretral,
estenosis (anormalmente estrecha) duodenal, mesocardia (mal posicin cardaca, corazn situado en
el centro del trax), comunicacin interauricular (comunicacin anormal entre las aurculas del cora-
zn), coartacin (estrechez) de la aorta, ductus arterioso persistente (persistencia anormal despus del
nacimiento del conducto desde la arteria pulmonar a la aorta presente en el feto).
Menos frecuentemente presentan malformaciones cerebrales mltiples: agenesia (desarrollo
defectuoso, o falta de alguna parte de un rgano) o hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) del
cuerpo calloso, anomala de Dandy Walker (hidrocefalia, acumulacin de lquido en el encfalo, por
atresia, oclusin de una abertura natural, congnita de los agujeros de Magendi y de Luschka), dilata-
cin de ventrculos cerebrales, entropin (inversin hacia dentro de los prpados) del prpado inferior,
orejas displsicas, anomalas seas: clinodactilia (arqueamiento permanente de un dedo), pectus
excavatum (trax en embudo), pectus carinatum (trax en quilla), sindactilia (fusin congnita o acci-
dental de dos o ms dedos entre s) en los pies, otras alteraciones viscerales: pulmones alobulados,
hipoplasia pulmonar, divertculo de Meckel, (protrusin de un rgano a travs de un orificio anormal
en la pared muscular que lo rodea) umbilical, ausencia de vescula biliar rin y urteres bfidos.
Presentan hidrops (hinchazn generalizada del feto), disfuncin de las plaquetas, anosmia (disminu-
cin o prdida completa del olfato) y osteopenia (escasez de tejido seo).
El sndrome es ms grave en los varones, donde el retraso mental es de leve a moderado y se
acompaa de malformaciones genitourinarias, siempre ausentes en las mujeres. Se hereda preferen-
temente como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Osteognesis Imperfecta
Cdigo CIE-9-MC: 756.51 Vnculos a catlogo McKusick: 166200 166240 166210 259420
Sinnimos:
Huesos de Cristal, Enfermedad de los
Osteopsatirosis Idioptica
Vrolik, Enfermedad de
Lobstein, Enfermedad de
Ekman Lobstein, Enfermedad de
Adair Dighton, Enfermedad de
Van der Hoeve, Sndrome de
Osteomalacia Congnita
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Es un sndrome de expresin clnica muy variable, que se relaciona con diferentes alteraciones
genticas y patrones de herencia, en funcin de las cuales se distinguen 4 variedades o formas clni-
cas:
a.- Tipo I: Se conoce tambin como enfermedad de Lobstein, sndrome de Van der Hoeve, enfer-
medad de Adair Dighton, o enfermedad de Ekman Lobstein.
Descrita por primera vez en 1833 por Jean F. Lobstein en un adulto.
Es la forma ms comn y leve, afecta a 1/30.000 nacidos vivos, se caracteriza por fragilidad sea
excesiva, esclerticas de coloracin azul oscuro, e hipoacusia de conduccin, que se manifiesta desde
la adolescencia, siendo rara su aparicin antes de la primera dcada de la vida.
Puede manifestarse en cualquier periodo de la vida; alrededor del 10% de los lactantes afectados
presentan ya algunas fracturas desde el nacimiento. Presentan talla corta y deformidades mltiples,
siendo las ms frecuentes: arqueamiento sobre todo de extremidades inferiores, genu valgo (piernas
en forma de X), pies planos, con metatarso varo (desviacin del metatarso hacia adentro), cifoescolio-
sis (combinacin de cifosis, curvatura anormal en sentido antero posterior de la columna vertebral y
escoliosis, curvatura anormal en sentido lateral) progresiva; aparece hiperlaxitud sobre todo en peque-
as articulaciones, que va hacindose menos marcada en los adultos; segn crecen disminuye la
hiperlaxitud y la frecuencia de fracturas, que en las mujeres vuelve a aumentar alrededor de la meno-
pausia, la alteracin de la audicin se manifiesta progresivamente con la edad, que es constante alre-
dedor de los 40 aos. Pueden asociar dentinognesis imperfecta.
El estudio radiolgico demuestra osteoporosis generalizada, vrtebras en forma de pez y deformi-
dades fundamentalmente debidas a angulacin en los puntos de fracturas antiguas, aunque existen
tambin arqueamiento en fmur, tibia y peron y deformidades en los huesos de los pies.
Existe un defecto en la sntesis del colgeno que afecta al procolgeno tipo I, por alteracin de las
cadenas alfa debida a una alteracin en la glicina, que se manifiesta en cultivos de fibroblastos cut-
neos.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
b.- Tipo II: tambin conocido como variedad letal con huesos arrugados o enfermedad de Vrolik,
afecta a 1/60.000 nacidos vivos si bien el 50% de los fetos mueren intratero.
Se caracteriza por bajo peso y talla al nacimiento, fracturas mltiples que pueden estar presentes
desde la etapa intrauterina, huesos largos arrugados y costillas arrosariadas, con deformidades que
afectan al macizo crneo facial, presentando un crneo blando con islotes seos palpables, hipotelo-
rismo (disminucin de la separacin de los ojos) y nariz picuda.
Las extremidades son muy cortas, arqueadas y deformes con muslos anchos en ngulo recto con
el tronco. La piel es fina, frgil y en ocasiones se desgarra durante el parto, lo que resulta de utilidad
para el diagnstico. En los estudios radiolgicos se demuestra osteoporosis difusa crneo facial, cos-
tillas arrosariadas y una deformidad caracterstica de los huesos largos que aparecen arrugados en
forma de acorden.
El defecto en la sntesis del colgeno, similar al del tipo I afecta a los aminocidos cistena y argi-
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c.- Tipo III: afecta fundamentalmente al recin nacido o lactante pequeo y no suelen fallecer antes
de alcanzar la edad adulta. Clnicamente son similares al tipo I aunque la coloracin azul de las escle-
rticas, presente al nacimiento o en los primeros aos de la vida, va disminuyendo con la edad.
Cursan adems de con fracturas mltiples presentes desde el nacimiento, con importantes defor-
midades progresivas como rasgo ms caracterstico; no suele asociarse a alteraciones de la audicin.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo o excepcionalmente dominante.
d.- Tipo IV: similar en cuanto a las manifestaciones fenotpicas a la tipo I, pero con sin esclerticas
azules.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Asociacin Catalana de Osteognesis Imperfecta
Asociacin Catalana Pro Afectados O.I. (ACOI)
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
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Sinnimos:
Hamartoblastoma Hipotalmico, Sndrome del
Hall Pallister, Sndrome de
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Queratoderma Palmoplantar con Periodontosis
Hiperqueratosis Palmoplantar con Periodontosis
Hiperqueratosis Palmo Plantar y Destruccin Concomitante Periodontal
Se distinguen dos formas clnicas segn cual sea el sntoma inicial, si bien con mucha frecuencia
aparecen formas solapadas:
a.- Forma que debuta con hiperqueratosis palmo-plantar: se caracteriza por prurito (picor), enroje-
cimiento, descamacin, grietas y formacin de fisuras profundas y dolorosas. Se localiza principal-
mente en las plantas aunque puede aparecer tambin en rodillas, codos, muecas, tendn de Aquiles,
tobillos, prpados, mejillas, comisura labial y espalda.
b.- Forma que debuta con periodontosis (destruccin de causa desconocida de la regin que rodea
a un diente): se caracteriza por infecciones bucales de repeticin y abscesos (coleccin de material
purulento) dentales con fuerte halitosis (mal aliento), lceras (lesin circunscrita en forma de crter que
afecta a la piel o las mucosas producida por la necrosis asociada a algunos procesos inflamatorios,
infecciosos o malignos), eritema (enrojecimiento con inflamacin persistente de la piel) y sangrado de
las encas, con supuracin y prdida prematura de los dientes: los dientes primarios o dientes de
leche se caen entre los 3 y 4 aos y los dientes permanentes entre 12 y 14 aos.
Las dos formas del sndrome de Papillon Lfvre se acompaan de infecciones de repeticin en
piel y rganos internos, que son ms graves en la infancia disminuyendo de severidad con la edad.
Puede acompaarse de hiperhidrosis, hiperpigmentacin de las zonas afectadas, calcificaciones en
la duramadre (una de las membranas que envuelven la mdula espinal y el cerebro) y otras zonas
cerebrales, aracnodactilia (manos y pies anormalmente estrechos con dedos largos), retraso de la
edad sea, osteoporosis (desmineralizacin esqueltica generalizada) y retraso mental.
El diagnstico es fundamentalmente clnico. Las radiografas de la boca permiten visualizar impor-
tante prdida sea de la mandbula con formacin de bolsas en posicin vertical.
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Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Patau, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 758.1
Sinnimos:
Trisoma D, Sndrome de
Trisoma 13 Completa, Sndrome de
Cromosoma 13, Trisoma 13 Completa
Cromosoma 13, Trisoma
X e Y para los varones y dos cromosomas X para las mujeres. Las personas con una trisoma tienen
un cromosoma adicional agregado a uno de los pares normales.
La trisoma del cromosoma 13, aparece con mayor frecuencia en madres de edad avanzada y es
responsable de alrededor del 1% de los abortos espontneos. Presenta un ligero predominio del sexo
femenino (1/0,8).
Clnicamente se caracteriza por un cuadro polimalformativo muy grave, retraso del crecimiento pre
y postnatal, retraso psicomotor (retraso en la adquisicin de las habilidades que requieren la coordi-
nacin de la actividad muscular y mental) y mental profundo, anomalas oculares y alteraciones geni-
tales, especialmente en los varones.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Peters, Anomala de
Cdigo CIE-9-MC: 743.44 Vnculos a catlogo McKusick: 604229 261540
Para su diagnstico y diferenciacin de otras causas de opacificacin corneal congnita resulta til
la tcnica especfica llamada biomicroscopa ecogrfica.
El tratamiento, si aparece glaucoma inicialmente ser medicamentoso, aunque en algunos casos
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habr que acudir a la goniotoma (operacin quirrgica del ngulo irido corneal) o ciruga filtrante. El
examen ocular de los pacientes con sndrome de Peters que no han desarrollado glaucoma debe rea-
lizarse como mnimo con carcter anual.
Si bien se desconoce la causa exacta de esta enfermedad, entre los factores etiopatognicos (cau-
sas y mecanismos de produccin de enfermedad) se implican genes de transcripcin que afectan al
desarrollo embriolgico del ojo.
La anomala de Peters es una enfermedad que generalmente se hereda como un rasgo gentico
autosmico recesivo, aunque tambin existen casos aislados descritos de herencia autosmica domi-
nante en la cual el consejo gentico y el diagnstico de las anomalas sistmicas tpicas son impor-
tantes como prevencin de las complicaciones oculares.
La anomala de Peters ha sido relacionada genticamente con mutaciones en diferentes genes: el
gen PAX 6 del cromosoma 11, que tambin se menciona en casos de aniridia, el gen RIEG1 del cro-
mosoma 4q25 y el PITX2; estos dos ltimos genes se han relacionado con el sndrome de Rieger.
Estas mutaciones son responsables de diferentes fenotipos (aspecto fsico que aparece como conse-
cuencia de la expresin de un gen), que se solapan entre s y combinan en diferente grado.
Para un manejo correcto de esta enfermedad se necesita un adecuado diagnstico, tratamiento
adecuado a la edad y seguimiento constante de los pacientes. No se debe olvidar que tambin exis-
ten en la literatura casos de esta enfermedad sin relacin gentica.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Poland, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 756.9 Vnculos a catlogo McKusick: 173800 173750
Sinnimos:
Anomala de Poland
Secuencia de Poland
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Criptorquida, Enanismo y Retraso Mental
Hipotonia, Retraso Mental, Hipogonadismo y Obesidad, Sndrome de
Labhart Willi, Sndrome de
Prader Labhart Willi Fancone, Sndrome de
Distrofia Hipogenital con Tendencia a la Diabetes
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Asociaciones:
Asociacin Catalana para el Sndrome de Prader Willi. (ACSPW)
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
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Pseudoxantoma Elstico
Cdigo CIE-9-MC: 757.39 Vnculos a catlogo McKusick: 264800 177850 264810 177860
Sinnimos:
Gronblad Strandberg, Sndrome de
Elastosis Distrfica, Sndrome de la
Gronblad Strandberg Touraine, Sndrome de
Elastorrexis Sistmica
sis de dolores constrictivos, violentos en la regin precordial, con irradiacin al brazo izquierdo y sen-
sacin de muerte inminente), e hipertensin en el 15% de los casos, especialmente en mayores de 50
aos y hemorragias a distintos niveles, que en el 10% de los pacientes son gastrointestinales.
La angiografa (radiografa de los vasos tras la inyeccin de un liquido opaco a los rayos X) reti-
niana es til para detectar las lesiones retinianas caractersticas, estras angioides, degeneracin
macular exudativa y la neovascularizacin subretiniana.
El diagnstico de confirmacin se realiza mediante la biopsia (operacin que consiste en extirpar
en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microsc-
pico) de piel o de las paredes vasculares, al microscopio ptico se detectan depsitos de calcio sobre
fibras elsticas hinchadas, degeneradas y fragmentadas.
El diagnstico diferencial debe hacerse con el liquen escleroso y atrfico, esclerodermia, la der-
matocalacia y las cicatrices post herpes zoster.
No existe un tratamiento curativo para el pseudoxantoma elstico, el tratamiento sintomtico se
centra en tratar la degeneracin macular y la neovascularizacin retiniana, mediante el uso de lser
con resultados poco eficaces y que no frenan la evolucin del proceso.
Algunos autores sugieren que el uso de suplementos vitamnicos del tipo A, C y E, o de zinc y sele-
nio resulta til para prevenir hemorragias retinianas.
Las alteraciones dermatolgicas se tratan con ciruga plstica y slo desde un punto de vista mera-
mente cosmtico. Pueden ser necesaria las transfusiones tras hemorragias gastrointestinales impor-
tantes y en casos de afectacin severa de la vlvula mitral puede precisarse la correccin quirrgica.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, aunque hay descritas formas autosmi-
cas dominantes. El gen defectuoso se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 (16p13.1).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Pterigion Mltiple
Cdigo CIE-9-MC: 740-759 Vnculos a catlogo McKusick: 605203 178110 312150 265000
Sinnimos:
Escobar, Sndrome de
Pterigium Universal
permanente de uno o ms dedos), alteraciones de los pies, luxacin (dislocacin de una articulacin)
de la cadera, ausencia de la rotula, hendidura del paladar (cierre incompleto de la bveda de la boca),
criptorquidia (uno o ambos testculos no pueden descender al escroto), hipoplasia de labios mayores,
(protrusin de un rgano a travs de un orificio anormal en la pared muscular que lo rodea) inguinal,
umbilical.
Puede acompaarse de sordera, espina bfida (fisura congnita de los arcos vertebrales), cutis laxa
(hipertrofia de la piel, con relajacin de la misma y tendencia a la formacin de pliegues), hidrocefalia
(acumulacin de lquido en el encfalo), hipertrofia (desarrollo exagerado de un rgano) de cltoris,
comunicacin interventricular (comunicacin anormal entre los ventrculos del corazn), e hipoplasia
(desarrollo incompleto o defectuoso) pulmonar bilateral.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Facio Genito Poplteo, Sndrome
Descripcin en lenguaje coloquial:
El sndrome de pterigium poplteo es una enfermedad gentica extremadamente rara.
Clnicamente se caracteriza por pterigium (pliegue que recubre una articulacin) poplteo, hendi-
dura del paladar (cierre incompleto de la bveda de la boca), criptorquidia (uno o ambos testculos no
pueden descender al escroto), ausencia de labios mayores, piel sobre el primer dedo de los pies en
forma piramidal, labio hendido o leporino (hendidura anormal en el labio superior), adhesiones inter-
palpebrales, hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) de los dedos y de las uas, sindactilia
(fusin congnita o accidental de dos o ms dedos entre s), espina bfida (fisura congnita de los arcos
vertebrales), escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal), lordosis (curvatura anormal
de la columna vertebral en sentido postero anterior), (protrusin de un rgano a travs de un orificio
anormal en la pared muscular que lo rodea) inguinal, escroto bfido, hiperplasia (desarrollo excesivo de
los tejidos) de cltoris, pterigium entre los muslos, se puede acompaar de ectrodactilia u oligodactilia
(ausencia total o parcial de dedos de manos o pies), que le dan aspecto de pinzas de langosta, ausen-
cia de rotula, hipoplasia de tero y micropenis (pene anormalmente pequeo).
El sndrome de pterigium poplteo es probablemente heriditaria y parece heredarse como un rasgo
gentico autosmico dominante.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Raine, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 756.59 Vnculos a catlogo McKusick: 259775
Sinnimos:
Displasia Letal Osteosclertica Osea
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Habitualmente estas anomalas primarias asocian estatura corta y desproporcionada, sobre todo si
se afectan los huesos tubulares o la columna; lo que se conoce como condicin enanoide, mientras
que a la estatura corta y proporcionada se le llama enanismo.
Entre las osteocondrodisplasias propiamente dichas, la acondroplasia es la forma ms frecuente
de talla corta por acortamiento de miembros, que en los adultos, sin tratamiento, no supera los 150 cm.
Tipos menos frecuentes son: displasia diastrfica, displasia espndiloepifisaria congnita y pseu-
doacondroplasia. En todas ellas existen trastornos del crecimiento sobreaadidos a la anomala esque-
ltica.
El sndrome de Raine fue descrito por primera vez, en 1989, por J. Raine y dos aos despus H
M. Kingston complet la descripcin del sndrome.
Se desconoce la etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) y la fisiopatologa (estudio
del funcionamiento del organismo o de un rgano, cuando est alterado por una enfermedad) del sn-
drome. Se han descrito en la literatura mdica menos de diez casos.
Clnicamente se caracteriza por displasias seas que provocan diferentes manifestaciones; osteo-
petrosis generalizada; alteraciones craneofaciales: microcefalia (cabeza anormalmente pequea), fon-
tanelas grandes, cuello corto, cara dismrfica (dismorfismo es la forma defectuosa de un aparato u
rgano) caracterstica: nariz plana y corta, narinas (orificios de la nariz) antevertidas, atresia (oclusin
de una abertura natural) de coanas (abertura posterior de las fosas nasales), retrognatia (deformidad
de la mandbula, que vista de perfil, parece desplazada hacia atrs), micrognatia (mandbula anormal-
mente pequea), paladar hendido (cierre incompleto de la bveda del paladar), orejas de implantacin
baja. Alteraciones torcicas: trax en campana y aplasia (ausencia de desarrollo) o hipoplasia (des-
arrollo incompleto o defectuoso) pulmonar.
Se acompaa de: distress respiratorio del recin nacido (enfermedad pulmonar aguda, caracteri-
zada por alvolos sin aire y ausencia de elasticidad pulmonar, con disminucin del gasto cardiaco e
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hipoxemia grave) secundario a la hipoplasia pulmonar, exoftalmos (protrusin anormal del globo del
ojo), hipertrofia (crecimiento excesivo de un lado del cuerpo) gingival (de las encas), retraso de creci-
miento intrauterino, aplasia o hipoplasia mandibular y hepatoesplenomegalia (hgado y bazo anormal-
mente grandes).
El diagnstico de sospecha del sndrome es clnico y se confirma mediante estudios de imagen, el
escner muestra calcificaciones distribuidas irregularmente en el sistema nervioso central (sistema for-
mado por el encfalo y la mdula espinal), sobre todo en ganglios basales y zonas periventriculares,
osteosclerosis generalizada, siendo ms evidente en costillas y huesos largos.
La ecografa puede resultar de utilidad para realizar el diagnstico prenatal.
Se debe intentar hacer el diagnstico diferencial con otras osteocondrodisplasias de mejor prons-
tico y con la desmosterolosis.
No existe tratamiento curativo de la enfermedad. El tratamiento se orienta fundamentalmente al
apoyo y soporte psicolgico y emocional de la familia.
Los nios afectados suelen morir durante el periodo neonatal o a las pocas semanas del nacimiento
por fallo respiratorio o cardiaco.
La consanguinidad de los padres en varios de los casos descritos, hace pensar que se herede
como un rasgo gentico autosmico recesivo y en uno de los casos descritos parece identificarse la
alteracin gentica en el brazo corto del cromosoma 7 (7p).
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Displasia Ectodrmica Hipohidrtica, Tipo Autosmico Dominante
Displasia Ectodrmica Hipohidrtica, Tipo Rapp Hodgkin, Sndrome de la
Displasia Ectodrmica Anhidrtica con Labio Leporino y Paladar Hendido
El sndrome de Rapp Hodgkin, es una enfermedad hereditaria extremadamente rara descrita por
primera vez en 1968, cuyas manifestaciones clnicas ms frecuentes son:
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1.- Anomalas faciales: hendidura del paladar (cierre incompleto de la bveda de la boca), labio
hendido o leporino (hendidura anormal en el labio superior), microstoma (pequeez anormal de la
boca), oligodoncia (ausencia parcial de los dientes), dientes displsicos, frente amplia y nariz estrecha
2.- Anomalas cutneas: pili torti (pelos retorcidos sobre su propio eje), pelo escaso que evolucio-
na hacia una alopecia (cada general o parcial del cabello o del vello corporal) en la edad adulta, hipo-
hidrosis (disminucin de las glndulas sudorparas), distrofia de las uas
3.- Anomalas oculares: fotofobia (sensibilidad anormal a la luz, especialmente en los ojos), blefa-
ritis (inflamacin de los prpados), agenesia (desarrollo defectuoso, o falta de alguna parte de un rga-
no) o atresia (oclusin de una abertura natural) del lacrimal, dacriocistitis (inflamacin del saco lacri-
mal) crnica
4.- Menos frecuentemente: pueden presentar hipospadias (la apertura urinaria, meatus, se puede
colocar anormalmente en la superficie inferior del pene), fisura de la vula, atresia del canal auditivo y
talla corta.
Existe una gran variedad de presentacin fenotpica (fenotipo es el aspecto fsico que aparece
como consecuencia de la expresin de un gen) en este sndrome, por ello y como parte del consejo
gentico, en los casos de labio leporino familiar, se recomienda el diagnstico ecogrfico y estudio
gentico prenatal, alrededor de la semana 18-20 de la gestacin.
En el caso de que en la ecografa rutinaria de la 20 semana de gestacin, se demuestre la pre-
sencia de labio leporino asociado a cualquier otra malformacin, se aconseja realizar un cariotipo
(estudio de los cromosomas), ya que el labio leporino no aislado es un marcador diagnstico de este
tipo de sndromes polimalformativos.
El diagnstico diferencial debe hacerse con otros sndromes polimalformativos con displasia ecto-
drmica: sndrome de Hay Wells y sndrome EEC.
Son frecuentes en estos pacientes las infecciones de repeticin tanto oculares como de vas res-
piratorias altas y aparato urogenital; estas infecciones parecen deberse a las malformaciones anat-
micas y no a un dficit de la inmunidad.
La dacriocistitis crnica puede llegar a producir cicatrices y opacificaciones corneales, que son una
de las complicaciones ms discapacitantes de estos pacientes, por lo que debe realizarse una eva-
luacin oftalmolgica precoz y continuada.
La inteligencia suele ser normal y se adaptan razonablemente bien con correccin quirrgica de las
malformaciones faciales y de las extremidades.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, de expresividad variable, por lo que las
manifestaciones clnicas pueden ser muy diferentes y cualquiera de los signos clnicos descritos puede
faltar, excepto los signos de displasia ectodrmica y el labio leporino.
Asociaciones:
Asociacin de Afectados de Fisura Labiopalatina de Madrid. (AFILAPA)
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Rieger, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 743.44 Vnculos a catlogo McKusick: 180500 601499
Sinnimos:
Goniodisgenesis e Hipodoncia
Irido Goniodisgenesis con Anomalas Somticas
Otras alteraciones menos frecuentes son: deficiencia de la hormona del crecimiento y talla corta,
cardiopatas (trmino general de la enfermedad del corazn), defecto del odo medio, deficiencia men-
tal, albinismo (hipopigmentacin o carencia del color normal) culo-cutneo y otros trastornos neuro-
lgicos y dermatolgicos.
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Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Roberts, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 755.69 Vnculos a catlogo McKusick: 268300
Sinnimos:
Hemangioma, Hipomelia e Hipotricosis Facial
Roberts SC Focomelia, Sndrome de
Pseudotalidomdico, Sndrome
Roberts y Tetrafocomelia, Sndrome de
SC Focomelia, Sndrome de
(aumento de la separacin de los ojos), exoftalmos (protrusin anormal del globo del ojo), micrognatia
(mandbula anormalmente pequea), orejas de implantacion baja, hemangioma (tumor benigno for-
mado por una masa de vasos sanguneos) capilares (vasos que conectan arteriolas y venulas) facia-
les, cataratas (opacidad del cristalino), opacidad corneal, contracturas articulares, deformidades de los
pies, criptorquidia (uno o ambos testculos no pueden descender al escroto), comunicacin interventri-
cular (comunicacin anormal entre los ventrculos del corazn) y persitencia del ductus arterioso (con-
ducto desde la arteria pulmonar a la aorta presente en el feto).
Puede acompaarse de polidactilia (dedos adicionales), ausencia de costillas, convulsiones, para-
lisis de nervios craneales, microftalma (ojos anormalmente pequeos), espina bfida (fisura congnita
de los arcos vertebrales), riones poliqusticos (que presenta muchos quistes, sacos cerrados que pue-
den contener un contenido lquido o semislido), rion en herradura, genitales ambiguos,hipospadias
(apertura urinaria o meatus, que se puede colocar anormalmente en el superficie inferior del pene),
comunicacin interauricular (comunicacin anormal entre las aurculas del corazn) y melanomas
(nombre genrico de los tumores melnicos o pigmentados).
El rango y la severidad de los sntomas y de los signos fsicos pueden variar de un caso a otro.
El sndrome de Roberts se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Robinow, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 180700 268310
Sinnimos:
Cara de Feto, Sndrome de la
Disostosis Acra con Anomalas Faciales y Genitales
Enanismo de Robinow
un rgano a travs de un orificio anormal en la pared muscular que lo rodea) inguinal, duplicacin renal
y comunicacin interauricular (comunicacin anormal entre las aurculas del corazn).
En algunos casos, el sndrome de Robinow tiene herencia autosmico dominante; en otros casos,
el enfermedad puede tener un modo autosmico recesivo de herencia. La forma recesiva es ms
grave, aunque clnicamente son indistinguibles.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Rubinstein, Sndrome de
El diagnstico es fundamentalmente clnico y se realiza alrededor de los 2 aos de edad. Los estu-
dios de citogentica molecular confirman el diagnstico en un 25% de los pacientes.
Se ha recurrido a la ciruga para mejorar la funcin de manos y pies, pero debe valorarse cuida-
dosamente ya que estn descritas reacciones inusuales a la anestesia, como distress respiratorio y
arritmias cardiacas.
La atencin de estos pacientes debe plantearse por un equipo multidisciplinar mdicos, psiclogos
y educadores.
La mayora de los casos son espordicos. Aunque se han descrito casos de transmisin entre
padres e hijos que sugieren una posible transmisin autosmica dominante.
La anomala cromosmica se ha identificado como una microdelecin en el brazo corto del cromo-
soma 16 (16p13.3) en el gen que codifica la protena fijadora del coactivador transcripcional CREB.
Se estima que el riesgo de recurrencia es de alrededor del 0,1 al 1% para los hermanos del afec-
tado, pero cuando el afectado es uno de los padres, el riesgo de recurrencia se calcula en el 50% para
cada gestacin.
Asociaciones:
Asociacin Humanitaria de Enfermedades Degenerativas y Sndrome de la Infancia y Adolescencia
(AHEDYSIA)
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Russell, Sndrome de
Silver Russell, Sndrome de
Enanismo de Russell Silver
Enanismo de Silver Russell
Silver, Sndrome de
cuerpo es evidente desde el nacimiento. La asimetra puede afectar a la cabeza, el tronco, los brazos
y las piernas. El grado y la severidad de la asimetra pueden ser muy variables.
Los rasgos faciales caractersticos pueden incluir una cara triangular formada con una barbilla
pequea y puntiaguda; una frente anormalmente prominente y abombada as como esclerticas azu-
les (una pigmentacin azulada de la esclertica o membrana externa que recubre los globos oculares),
una boca extraordinariamente ancha; comisuras de la boca dirigidas hacia abajo; y micrognatia (man-
dbula anormalmente pequea).
Otros hallazgos fsicos asociados a esta enfermedad pueden ser la clinodactilia (arqueamiento per-
manente del quinto dedo); sindactilia (fusin de los dedos) a nivel de 2 y 3 dedos de los pies, hipo-
plasia (desarrollo incompleto o defectuoso) de ciertas falanges de los dedos, desarrollo de manchas
color caf con leche en la piel; y alteraciones nefro-urolgicas.
El grado y la severidad de los sntomas que se asocian al sndrome de Russell Silver varan amplia-
mente segn los casos.
En algunos casos el sndrome de Russell Silver se debe a una mutacin, que se hereda como un
rasgo gentico autosmico dominante y muy excepcionalmente recesivo. Adems, una forma rara de
sndrome de Russell Silver se cree que puede heredarse como un rasgo gentico dominante ligado al
cromosoma X.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Retraccin Hemifacial de Schinzel Giedion, Sndrome de la
Se acompaa de:
- Convulsiones, retraso del desarrollo postnatal (despus del nacimiento).
- Alteraciones crneo faciales: abombamiento frontal, surco interlabial profundo, base del crneo
corta, mltiples huesos wormianos (huesos pequeos muy blandos, anmalos, situados en las suturas
craneales), fontanelas y suturas craneales grandes, hipertelorismo (aumento de la separacin de los
ojos), exoftalmos (protrusin anormal del globo del ojo), nariz corta, narinas (orificios de la nariz) ante-
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vertidas, estenosis (anormalmente estrecha) de coanas, orejas de implantacin baja, erupcin dental
tarda, cuello corto y pliegue nucal.
- Alteraciones esquelticas: costillas toscas, leve acortamiento mesomlico (relativo a la porcin
media de los miembros) de miembros, hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) de pubis, alte-
raciones de las manos y de los pies: anomalas de los dermatoglifos (dibujos formados por las crestas
y los surcos de las manos y los pies), mamilas hipoplsicas, uas hiperconvexas, hipoplasia de falan-
ges distales, pies equinovaros (malposicin del pie que asemeja a la pata de un caballo).
- Anomalas genitourinarias: hipospadias (apertura urinaria o meatus, que se puede colocar anor-
malmente en el superficie inferior del pene), pene corto, anomalas cardiacas: comunicacin interauri-
cular (comunicacin anormal entre las aurculas del corazn).
- Con menor frecuencia pueden presentar: hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) de la pri-
mera costilla, macroglosia (lengua anormalmente grande), hemangioma (tumor benigno formado por
una masa de vasos sanguneos) facial, polidactilia (dedos adicionales), tero bicorne (tero de forma
anormal, que adopta forma de dos cuernos), esternn corto, hepatoblastoma (tumor maligno del hga-
do, formado por clulas embrionarias con desarrollo anrquico).
La hidronefrosis y la grave anomala facial pueden detectarse prenatalmente por ecografa y debe
buscarse especficamente si existe un caso previo.
Todos los casos descritos han muerto antes de los dos aos.
Se cree que se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
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Seckel, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 210600
Sinnimos:
Enanismo Tipo Seckel
Enanismo Nanoceflico
Enanismo Microceflico Esencial
Harper, Sndrome de
Enanismo de Cabeza de Pjaro
Virchow Shekel, Sndrome de
Clnicamente se caracteriza por dwarfismo, debido a que el retraso del crecimiento intrauterino con-
tina despus del nacimiento, rasgos crneofaciales caractersticos: microcefalia, nariz picuda y pro-
minente conocida como "pico-corno", ojos anormalmente grandes, cara estrecha, orejas malformadas
con ausencia del lbulo, paladar ojival (paladar en forma de bveda) y micrognatia (mandbula
inusualmente pequea). Las anomalas de las extremidades son: clinodactilia (arqueamiento perma-
nente del quinto dedo) o microdactilia (pequeez anormal de uno o ms dedos debida a detencin del
desarrollo o ausencia congnita de alguna falange) sobre todo del 5 dedo y otras anomalas seas.
Se acompaa de grados variables de retraso mental.
Menos frecuentemente se acompaa de craneosinostosis (cierre prematuro de los huesos del cr-
neo), asimetra facial, fisuras palpebrales antimongoloides (el canto externo del ojo ms bajo que el
canto interno), estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por lo que los ejes
visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), malposicin dental, hipoplasia (des-
arrollo incompleto o defectuoso) del esmalte dental; retraso de la maduracin sea, hipoplasia de los
huesos del carpo, luxacin radial (dislocacin de uno de los huesos del antebrazo), displasia (malfor-
macin) de caderas, escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal), pliegue simiesco (un
solo pliegue, profundo de las palmas de las manos) y anomalas de los dermatoglifos (dibujos forma-
dos por las crestas y los surcos de las manos y los pies); criptorquidia (uno o ambos testculos no pue-
den descender al escroto), hirsutismo (aumento excesivo del pelo en la mujer) e hipertrofia (desarrollo
exagerado de un rgano) del cltoris.
El diagnstico de la enfermedad es fundamentalmente clnico; el estudio radiolgico puede contri-
buir al diagnstico ya que permite ver las alteraciones seas que acompaan a este sndrome.
El diagnstico prenatal mediante ecografa permite observar algunas de las malformaciones carac-
tersticas del sndrome como la microcefalia y el retraso del crecimiento intrauterino, habitualmente
severo, siendo ms difcil visualizar las anomalas faciales. Los antecedentes familiares refuerzan la
sospecha diagnstica.
El diagnstico diferencial debe realizarse con el sndrome de Dubowitz, fetopata alcohlica, triso-
ma 18, sndrome de Cornelia de Lange, sndrome de Bloom, anemia de Fanconi y otros enanismos
primarios.
No existe un tratamiento curativo especifico de la enfermedad. Por lo que solo se puede hacer tra-
tamiento sintomtico.
El sndrome de Seckel parece heredarse como un rasgo gentico autosmico recesivo.
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Sinnimos:
Simpson, Sndrome de
Golabi Rosen, Sndrome de
Bulldog Sndrome del
Displasia Gigantismo, Sndrome de
Dismorfia de Simpson, Sndrome de
Asociaciones:
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Situs Inversus
Cdigo CIE-9-MC: 759.3 Vnculos a catlogo McKusick: 270100
El Situs inversus, hace aos se consideraba una contraindicacin para la ciruga o el trasplante car-
diaco y la donacin de rganos, debido a las dificultades tcnicas existentes y derivadas de la coexis-
tencia de anomalas asociadas viscerales y fundamentalmente vasculares. Otro tanto sucede con la
ciruga laparoscpica (laparoscopia es el examen visual directo de la cavidad abdominal, por medio de
un endoscopio introducido a travs de la pared abdominal). En caso de que se sospeche la existencia
de una apendicitis en un paciente con situs inversus total, se recomienda el diagnstico laparoscpi-
co, ya sea porque el dolor se refiere en la fosa iliaca derecha, en el 50% de los casos o porque la inci-
sin quirrgica habitual no permite una exploracin completa del abdomen.
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Sinnimos:
Smith Opitz Congnito, Sndrome de
conducto desde la arteria pulmonar a la aorta presente en el feto), comunicacin interventricular (comu-
nicacin anormal entre los ventrculos del corazn), comunicacin interauricular (comunicacin anor-
mal entre las aurculas del corazn), tetraloga de Fallot (estenosis pulmonar, tabique interventricular
defectuoso, dextroposicin de la aorta e hipertrofia, desarrollo exagerado, del ventrculo derecho),
estenosis (anormalmente estrecha) de ploro, hipoplasia o displasia (desarrollo anmalo de tejidos u
rganos) renal, hidronefrosis (acumulo anormal de orina en los riones), lobulacin pulmonar incom-
pleta, paladar hendido (cierre incompleto de la bveda del paladar), crestas alveolares maxilares pro-
minentes, microglosia (lengua anormalmente pequea).
Los nios con el sndrome de Smith Lemli Opitz, presentan dificultades para alimentarse y para cre-
cer, son irritables y pueden tener episodios largos de llanto muy intenso.
Raramente sobreviven hasta la edad adulta y un 25% de los casos no superan los dos aos de
vida. El retraso mental es una constante, aunque se ha descrito un solo caso que no lo presentaba.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
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Stickler, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 108300 604481 184840
Sinnimos:
Oftalmoartropata
Cambios Epifisarios y Miopa Magna
Wagner Stickler, Sndrome de
Artro Oftalmopata
Weissenbacher Zweymuller, Sndrome de
ta hereditaria progresiva.
La incidencia del sndrome de Stickler en la poblacin se estima en 1/20.000 nacidos vivos y un
30% de los pacientes con secuencia de Robin (la asociacin de micrognatia, mandbula anormalmen-
te pequea y paladar hendido, cierre incompleto de la bveda del paladar, cierre incompleto de la bve-
da del paladar) padecen este sndrome. El sndrome de Stickler es la causa congnita ms frecuente
de desprendimiento de retina.
Los nios afectados presentan alteraciones oculares, oro faciales, auditivas y seas:
- Las manifestaciones oculares fundamentales son: exoftalmos (protrusin anormal del globo del
ojo), epicantus (dobleces adicionales de la piel en las esquinas internas de los ojos), miopa severa,
de ms de 6 dioptras, cataratas (opacidad del cristalino), desgarro gigante bilateral de la retina, dege-
neracin vtrea y coriorretiniana que conduce a la ceguera, glaucoma (aumento anormal de la presin
intraocular) y en algunas ocasiones subluxacin del cristalino (desplazamiento incompleto de su posi-
cin habitual, del cristalino).
- Entre las manifestaciones oro faciales, adems de la secuencia de Robin presentan hipoplasia
(desarrollo incompleto o defectuoso) maxilar, puente nasal deprimido, filtrum (surco vertical en el cen-
tro del labio superior) amplio, cara aplanada y sordera.
- Las manifestaciones articulares ms frecuentes son: pies equinovaros (malposicin del pie que
asemeja a la pata de un caballo), acortamiento rizomlico (de la raz de los miembros) de miembros,
metfisis (cartlago de crecimiento de los huesos largos) ensanchadas, escoliosis (curvatura oblicua
anormal de la columna dorsal), e hipoplasia de huesos plvicos. Tambin pueden aparecer retraso
mental, hipotona (tono anormalmente disminuido del msculo), prolapso (descenso de parte del rga-
no, por relajacin de sus medios de fijacin) de la vlvula mitral.
Se han descrito dos tipos de Sndrome de Stickler, segn el tipo de afectacin vitreorretiniana: El
tipo I y el tipo II, slo en el tipo I se desarrollan complicaciones generales, mientras que en el tipo II,
menos frecuente, las manifestaciones son preferentemente oculares y el riesgo de tener un despren-
dimiento de retina es elevado.
Si las alteraciones oculares no se tratan puede aparecer ceguera. Las alteraciones articulares se
acentan con el tiempo y la esperanza de vida es normal.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, de expresividad muy variable, pero con
rasgos comunes en la misma familia. Se cree que el defecto gentico est localizado en el brazo largo
cromosoma 12 (12q14), cerca del gen que codifica-regula el colgeno (protena resistente y fibrosa,
que juega un papel esencial en la unin, la consolidacin de las clulas y proporciona elasticidad a los
tejidos corporales) tipo II (COL2A1).
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Retina Madrid
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Sinnimos:
Angiomatosis Encefalotrigeminal
Angiomatosis Leptomenngea
Angiomatosis Menngea Capilar
Sturge Kalischer Weber, Sndrome de
Facomatosis de Sturge Weber
Dimitri, Enfermedad de
Angiomatosis Encefalofacial
Sturge Weber Dimitiri, Sndrome de
rolgico progresivo, presente hasta en un 70% de los pacientes, que se traduce en diferentes mani-
festaciones: hemiparesia (parlisis leve o incompleta de un lado del cuerpo) y hemiplejia (parlisis de
un lado cuerpo) contralaterales al lado afecto y deterioro mental de severidad variable en funcin del
grado de atrofia cerebral.
Las formas incompletas del sndrome se definen como aquellas en las que aparecen aisladamen-
te angiomas en algunas de las siguientes localizaciones:
1.- Angioma facial y leptomenngeo.
2.- Angioma leptomenngeo y coroideo.
3.- Angioma facial y coroideo.
4.- Angiomatosis cerebral.
El diagnstico de sospecha es clnico y su importancia es tal, que ante un recin nacido con un
angioma facial que afecte al trigmino es obligado descartar de forma precoz la existencia de angio-
matosis menngea.
El diagnstico de confirmacin se realiza mediante tcnicas de imagen, siendo de eleccin la reso-
nancia magntica nuclear con Gadolinio, para demostrar la presencia de angiomas menngeos y el
grado de atrofia cerebral; el escner permite objetivar las tpicas calcificaciones giriformes crtico-sub-
corticales en ral de tren, que no siempre se pueden detectar mediante la RMN.
No existe un tratamiento curativo para la enfermedad, siendo el objetivo el control de las complica-
ciones neurolgicas.
Para controlar la epilepsia y evitar en lo posible el desarrollo de retraso mental se emplean frma-
cos antiepilpticos. Solamente cuando las crisis resultan imposibles de controlar, puede valorarse la
reseccin quirrgica de los angiomas leptomenngeos, teniendo en cuenta que se trata de una ciruga
de muy elevado riesgo y severas complicaciones.
Si existe glaucoma, su tratamiento es generalmente quirrgico y se obtienen escasos resultados;
el angioma facial puede tratarse nicamente por motivos estticos.
Algunos autores consideran al sndrome de Sturge Weber una entidad independiente del Sndrome
de Klippel Trenaunay, otros en cambio asocian estos dos sndromes, como parte de una misma ano-
mala, que afecta a diferentes regiones del organismo.
El sndrome de Sturge Weber generalmente es de aparicin espordica, aunque hay descritos en
la literatura casos heredados como un rasgo gentico autosmico, tanto recesivo como dominante.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
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TAR, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 274000
Sinnimos:
Aplasia Radial Amegacarioctica
Trombocitopenia y Ausencia de Radio, Sndrome de
Trombocitopenia y Aplasia Radial, Sndrome de
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Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
libroer.qxd 30/04/2004 14:55 Pgina 684
Sinnimos:
Franceschetti-Zwahlen Klein, Sndrome de
Treacher Collins Franceschetti 1, Sndrome de
Disostosis Mandbulofacial
Asociaciones:
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Turner, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 758.6
Sinnimos:
Cromosoma X, Monosoma X
Disgenesia gonadal (45, X)
Disgenesia gonadal (XO)
Monosoma X
Morgagni Turner Albright, Sndrome de
Enanismo Ovrico, Tipo Turner
Aplasia Ovrica, Tipo Turner
45, X , Sndrome de
Pterigo Linfangiectasia
Bonnevie Ulrich, Sndrome de
rin pelviano, rin en herradura, sistema colector doble, ausencia completa de un rin y obstruc-
cin de la unin urtero pelviana;
3.- ovarios: ovarios pequeos, pero no acintados, en el 50% de las pacientes en los 4 primeros
aos de vida; entre los 4 y los 10 aos de edad, los ovarios aparecen como cintas en el 90% de los
casos.
Los niveles plasmticos de gonadotropinas (hormonas que estimulan la actividad funcional de las
glndulas sexuales), en particular de hormona folculo estimulante, estn significativamente elevados
durante la lactancia; hacia los 2-3 aos de edad disminuyen progresivamente hasta alcanzar los nive-
les ms bajos a los 6-8 aos de edad; hacia los 10-11 aos, se elevan hasta alcanzar las concentra-
ciones del adulto castrado.
El tratamiento con hormona del crecimiento humana recombinante, ya sea aislada o en combina-
cin con un esteroide anabolizante, aumenta la velocidad de crecimiento. La administracin precoz,
permite que muchas nias alcancen estaturas iguales o superiores a 150 cm.
Est indicado el tratamiento sustitutivo con estrgenos, aunque se discute la edad ptima de ini-
ciacin del mismo.
La administracin de Premarin, suele resultar eficaz en la induccin de la pubertad y posteriormente
se mantienen ciclos con progesterona y estrgenos como tratamiento hormonal sustitutivo.
El apoyo psicosocial de estas nias constituye una parte integral del tratamiento.
En los sndromes de Turner en mosaico, que contengan un rastro de cromosoma Y, es necesaria
la extirpacin de las gnadas, ya que el riesgo de padecer gonadoblastomas (tumor raro de las glan-
dulas genitales de malignidad puramente local, como consecuencia del desarrollo anmalo del test-
culo) en estos casos, es de un 30%.
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Asociacin Nacional para los Problemas de Crecimiento (CRECER). Baleares
Asociacin Nacional para los Problemas de Crecimiento (CRECER). Barcelona
Asociacin Nacional para los Problemas de Crecimiento (CRECER). Cdiz
Asociacin Nacional para los Problemas de Crecimiento (CRECER). Murcia
Asociacin Nacional para los Problemas de Crecimiento (CRECER). Sevilla
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
VACTERL
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 192350 276950 314390
Sinnimos:
VATER
VATERS
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Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Velocardiofacial, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 192430 188400 600237
Sinnimos:
Shprintzen, Sndrome de
Sedlackov, Sndrome de
Hipolasia Velofacial
La delecin de la regin 22q11.2 es la delecin humana ms comn con una incidencia de 1 por
cada 5.000 nacidos vivos, est descrita en pacientes con cardiopatas conotruncales y esta delecin
se asocia tambin al sndrome de di George.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Hemangioblastomatosis Cerebeloretiniana
Hippel, Enfermedad de
Hippel Lindau, Sndrome de
Lindau, Enfermedad de
Angiomatosis Retinocerebelar
Angiomatosis Retiniana
Angiofacomatosis Retiniana y Cerebelosa
mal acta como gen tumor supresor, cuya funcin es suprimir la formacin de tumores. Para que se
forme un tumor, ambas copias del gen, una del padre y una de la madre, deben inactivarse. En un indi-
viduo que no padece la alteracin hereditaria en el gen Von Hippel Lindau, es necesario que ambas
copias muten para que se forme un tumor, debido a la desactivacin del gen Von Hippel Lindau. En el
caso de personas que heredan una copia defectuosa del gen, slo basta desactivar la copia restante
para que se forme el tumor. Por ello los tumores se forman antes y en ms rganos que en las perso-
nas normales, ya que todas las clulas del organismo del individuo tienen una copia alterada del gen
desde el nacimiento.
Los afectados presentan uno o varios tumores caractersticos, y/o una historia familiar concomi-
tante. Aunque los miembros de un grupo familiar pueden desarrollar un patrn similar de tumores, la
expresin de la enfermedad es caractersticamente variable en cada caso. As, los parientes en primer
grado pueden desarrollar tumores en diferentes rganos, en nmero y agresividad diversa y con com-
plicaciones diferentes para tumores por otra parte similares. Pocos pacientes desarrollan la gama com-
pleta de manifestaciones posibles y cerca del 50% de los afectados presenta slo una manifestacin
de Von Hippel Lindau. Numerosos afectados no desarrollan expresiones de la enfermedad hasta una
edad avanzada.
La manifestacin inicial ms frecuente es la angiomatosis en la retina y los hemangioblastomas en
el cerebelo, apareciendo posteriormente tumores en cerebro, mdula espinal, feocromocitoma en las
glndulas suprarrenales, cistoadenoma seroso microqustico en el pncreas y carcinomas de clulas
renales. Tambin han sido descritas lesiones angiomatosas en hgado, rin, pncreas, pulmn, piel y
epiddimo.
La enfermedad de Von Hippel Lindau se clasifica en dos tipos en funcin de la presencia o ausen-
cia de feocromocitomas:
1.- tipo 1: aquellos que no presentan feocromocitomas, suponen alrededor del 80% de los casos.
2.- tipo 2 con presencia de feocromocitomas, aproximadamente un 20% de los casos, de peor pro-
nstico que los de tipo 1.
- tipo 2A caracterizado por la ausencia de carcinomas de clulas renales y quistes pancreticos.
- tipo 2B con presencia de carcinomas de clulas renales y quistes pancreticos, que constituye
el grupo con mayor mortalidad y peor pronostico.
La enfermedad de Von Hippel Lindau presenta una gran variabilidad clnica y los sntomas depen-
den del tamao y de la localizacin de los tumores. As:
Las angiomatosis en la retina pueden causar desprendimiento de retina hemorragias y eventual-
mente ceguera.
Los hemangioblastomas del sistema nervioso central producen sntomas diversos como: cefalea
(dolores de cabeza), inestabilidad de la marcha, vmitos, alteraciones del equilibrio y debilidad en
extremidades superiores e inferiores.
Los feocromocitomas pueden ser asintomticos o producir una gran variedad de sntomas, siendo
los ms frecuentes: jaquecas, sudoracin, palpitaciones con o sin taquicardia (latido anormalmente
rpido del corazn), nerviosismo, prdida de peso, dolores abdominales y torcicos, nuseas, vmi-
tos, astenia (debilitacin del estado general), hipertensin arterial, hipotensin ortosttica (disminucin
notable de la presin arterial en la posicin vertical, que puede acompaarse de vrtigo y lipotimia),
hiperhidrosis (sudoracin excesiva) y arritmias (latido irregular del corazn). Otros sntomas menos
comunes son: alteraciones visuales, disnea (dificultad en la respiracin), parestesias (sensacin anor-
mal de los sentidos o de la sensibilidad), poliuria (secrecin y emisin extremadamente abundante de
orina), polidipsia (sed excesiva), mareos, crisis tipo gran mal (variedad de epilepsia caracterizada por
crisis que atacan de golpe a todo el cuerpo, con prdida de conocimiento, cada y trastornos motores,
generalmente contracturas y sacudidas rtmicas) aparente, palidez, bradicardia (latido cardaco
inusualmente lento), hematuria (presencia de sangre en la orina) indolora, disartria (dificultad para arti-
cular palabras) y temblor.
La enfermedad presenta un amplio espectro de severidad clnica, siendo el carcinoma renal de
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clulas claras y el hemangioblastoma de cerebelo, mdula espinal o tronco del encfalo las causas de
muerte en la mayora de los casos.
El diagnstico de sospecha de la enfermedad de Von Hippel Lindau se basa en la clnica y los ante-
cedentes familiares y se confirma mediante estudio molecular.
La gran variedad de sntomas en los afectados dificulta el diagnstico y cada manifestacin posi-
ble de la enfermedad se detecta de manera diferente. Si el historial familiar del paciente muestra casos
que permitan suponer la presencia de Von Hippel Lindau es importante iniciar los exmenes antes de
la aparicin de sntomas.
Se recomienda que se inicien los exmenes en nios no mayores de 6 aos, empleando tcnicas
indoloras que no requieran radiacin ni inyeccin de contrastes. No deben faltar exploraciones ocula-
res y fsicas, con especial atencin a la tensin arterial y a la evaluacin neurolgica. Entre los 10 y 12
aos se iniciarn exploraciones cerebrales, mediante escner y resonancia magntica nuclear, estu-
dios ecogrficos de abdomen y determinaciones analticas de laboratorio.
Numerosos casos demuestran que los afectados suelen vivir ms tiempo y con mejor calidad de
vida si mantienen una vigilancia constante y se someten a los exmenes con regularidad.
El diagnostico diferencial hay que realizarlo fundamentalmente con la neoplasia endocrina mltiple
en la que se presentan feocromocitomas acompaados de diversos tumores, pero la historia familiar
de estos pacientes muestra invariablemente la presencia de cncer medular de tiroides, lo que no ocu-
rre con los pacientes de Von Hippel Lindau.
Actualmente se considera que el tratamiento ms eficaz es la prevencin de complicaciones rela-
cionadas con crecimientos tumorales. Este enfoque precisa de un diagnstico presintomtico y un
seguimiento peridico a lo largo de la vida, realizado por un equipo multidisciplinario.
La enfermedad de Von Hippel Lindau se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante,
habindose identificado el defecto gentico en el brazo corto del cromosoma 3 (3p25-26).
Asociaciones:
Alianza Espaola de Familias de Von Hippel Lindau. (VHL)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
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Sinnimos:
Chemke, Sndrome de
Hidrocefalia, Agiria y Displasia Retiniana
Pagon, Sndrome de
Disgenesia Cerebro Ocular
Displasia Cerebro Ocular y Distrofia Muscular, Sndrome de
Este sndrome fue descrito por primera vez, en 1942, por A. E. Walker, posteriormente M Warburg,
en 1978, aade a la descripcin la hidrocefalia y las alteraciones retinales.
Es ligeramente ms frecuente en los varones, con una relacin varones/mujeres 3/4. Se estima una
frecuencia de 7 casos por milln.
El sndrome de Walker Warburg se conoce tambin como sndrome HARD +/- E, que es el acrni-
mo ingles de las manifestaciones caractersticas (Hydrocephalus, Agyria, Retinal Dysplasia,
Encephalocele): hidrocefalia (acumulacin de lquido en el encfalo), agiria, tambin llamada lisence-
falia, displasia (desarrollo anmalo de tejidos u rganos) retiniana y en alguna ocasiones encefaloce-
le (protrusin del encfalo a travs de una abertura congnita o traumtica del crneo).
Se acompaa de microftalma (ojos anormalmente pequeos), hipertelorismo (aumento de la sepa-
racin de los ojos), micrognatia (mandbula anormalmente pequea), malformaciones mltiples cere-
brales: arrinencefalia (ausencia de bulbos olfatorios), polimicrogiria (desarrollo escaso de las circun-
voluciones cerebrales), ausencia o hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) del cuerpo calloso
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Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Weaver, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 277590
Sinnimos:
Weaver Smith, Sndrome de
mente disminuido del msculo), occipital plano, macrocefalia (cabeza inusualmente grande), fisuras
palpebrales antimongoloides (el canto externo del ojo ms bajo que el canto interno) orejas grandes y
displsicas (displasia es el desarrollo anmalo de tejidos u rganos) de implantacin baja, puente nasal
deprimido, filtrum (surco vertical en el centro del labio superior) ancho, micrognatia (mandbula anor-
malmente pequea), pliegue nucal, hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) de las uas y ano-
malas seas: cifoescoliosis (combinacin de cifosis, curvatura anormal en sentido antero posterior de
la columna vertebral y escoliosis, curvatura anormal en sentido lateral), costillas cortas, limitacin arti-
cular de la extensin sobre todo en las grandes articulaciones: caderas, codos, rodillas, tobillos; ensan-
chamiento de metfisis (cartlago de crecimiento de los huesos largos) sobre todo del fmur, anomal-
as epifisarias (epfisis son los extremos de los huesos largos), pulgares anchos, clinodactilia (arquea-
miento permanente de un dedo); deformidades de los pies: pies equinovaros (malposicin del pie que
asemeja a la pata de un caballo), metatarsus adductus (desviacin del metatarso hacia adentro), con-
ducto arterioso persistente (persistencia anormal despus del nacimiento del conducto desde la arte-
ria pulmonar a la aorta presente en el feto); hernia (protrusin de un rgano a travs de un orificio anor-
mal en la pared muscular que lo rodea) umbilical e inguinal y distasis de rectos (separacin perma-
nente de los msculos rectos del abdomen), presencia de un apetito voraz sin que exista una altera-
cin del hipotlamo que lo justifique, cabello fino, convulsiones, estrabismo (desviacin de uno de los
ojos de su direccin normal, por lo que los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al
mismo punto), epicantus (dobleces adicionales de la piel en las esquinas internas de los ojos), criptor-
quidia (uno o ambos testculos no pueden descender al escroto), ictericia (coloracin amarilla anormal
de la piel).
Menos frecuentemente presentan dificultades para tragar o respirar, quistes del septum pelcido
(una parte del cerebro), dilatacin ventricular, atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano)
cerebral, vascularizacin cerebral anmala, asimetra craneofacial, blefarofimosis (hendidura palpebral
corta), ptosis palpebral (prpados cados), paladar ojival (paladar en forma de bveda), pies cavos (cur-
vatura excesiva de la planta del pie) y pliegue simiesco (un solo pliegue, profundo de las palmas de las
manos) en manos y pies.
Se desconoce la causa de este sndrome.
Se desconoce el patrn de herencia, pero se cree que la mayora de los casos aparecen de forma
espordica.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Esferofagia Braquimorfia, Sndrome de
Dismorfodistrofia Mesodrmica Congnita
Dismorfodistrofia Mesodrmica Tipo Braquimrfica Congnita
mal de la presin intraocular) asociada a braquidactilia (acortamiento anormal de los dedos) y limita-
cin en la movilidad articular.
Fue descrita por primera vez, en 1932, por Georges Weill y posteriormente, en 1939, Oswald
Marchesani complet la descripcin.
Los sntomas suelen comenzar en la infancia, siendo excepcional en menores de un ao; no se ha
demostrado predominio tnico, es ms frecuente en la comunidad Amish de Pensilvania, probable-
mente por endogamia. Se estima una frecuencia de 1/100.000 nacidos vivos.
Clnicamente se caracteriza por esferofaquia (cristalino esfrico), miopa (defecto en la curvatura
del cristalino, de forma que los rayos paralelos quedan enfocados por delante de la retina) severa, bra-
quicefalia (apariencia corta y ancha de la cabeza por crecimiento lateral excesivo), malposicin dental,
anodoncia (ausencia de los dientes) y oligodoncia (nmero dientes inferior al normal), braquidactilia,
displasias (desarrollo anmalo de tejidos u rganos) epifisarias (epfisis son los extremos de los hue-
sos largos) y diafisarias (difisis es el cuerpo de los huesos largos comprendido entre los dos extre-
mos ) y retraso en la maduracin sea. Debido a las alteraciones seas algunos casos presentan talla
corta y artrosis (afecciones crnicas degenerativas, no inflamatorias de las articulaciones) precoz.
Se acompaa de luxacin del cristalino hacia la cmara anterior del ojo, glaucoma agudo debido a
la esferofaquia y a la luxacin del cristalino, puente nasal deprimido y limitacin de los movimientos de
extensin de las articulaciones.
Presentan mayor incidencia de cardiopatas (trmino general de la enfermedad del corazn) con-
gnitas: estenosis (anormalmente estrecha) artica por fibrosis (proliferacin del tejido conectivo fibro-
so) de los msculos que sujetan la vlvula y de neuropatas (trmino general para las afecciones ner-
viosas) compresivas. La inteligencia y la esperanza de vida son normales.
El diagnstico diferencial debe hacerse con las otras enfermedades que presentan subluxacin del
cristalino: sndrome de Marfan, homocistinuria y dficit de sulfito oxidasa.
El tratamiento de eleccin cuando se produce glaucoma secundario al bloqueo pupilar, es la iri-
dectoma (extirpacin quirrgica del iris) con lser, que suele realizarse de forma profilctica en el ojo
contralateral.
El glaucoma de ngulo agudo, que se produce en el 50% de los casos, ocasiona un desprendi-
miento de retina, que a su vez produce ceguera.
Se cree que se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, aunque tambin hay casos
descritos con herencia autosmica dominante, habindose localizado el gen responsable de la enfer-
medad en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.3-p13.2).
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Williams, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 194050 130160 601329 600404
Sinnimos:
Williams Beuren, Sndrome de
Hipercalcemia Idioptica
Beuren, Sndrome de
Cara de Duendecillo con Hipercalcemia
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Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin del Sndrome de Williams. Madrid
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Sinnimos:
Delecin Parcial del Cromosoma 4, 4p
Delecin Parcial del Brazo Corto del Cromosoma 4
Monosoma Parcial del Cromosoma 4, 4p
4p Parcial, Sndrome
Wolf, Sndrome de
Regin Cromosmica Olf Hirschhorn
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Wolfram, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 222300
Sinnimos:
Diabetes Insipida, Diabetes Mellitus, Atrofia Optica y Sordera
El diagnstico diferencial debe hacerse con otras enfermedades que asocien atrofia ptica y sor-
dera hereditaria: sndrome de Alstrom, sndrome de Refsum, sndrome de Bardet Biedl, histiocitosis X
y craneofaringioma, siendo ste el tumor que causa con mayor frecuencia atrofia ptica y diabetes ins-
pida.
El pronstico de la enfermedad est condicionado por el inicio precoz de la rehabilitacin visual y
auditiva, la incontinencia urinaria y la diabetes mellitus, pudiendo algunos pacientes jvenes y mal con-
trolados llegar al coma diabtico.
No existe un tratamiento curativo de la enfermedad. El objetivo del tratamiento se dirige al control
de la diabetes mellitus, con dieta asociada o no a frmacos y si existe diabetes inspida a su control
mediante la administracin de vasopresina.
Se considera fundamental el inicio precoz de la rehabilitacin visual y auditiva, el uso de ayudas
auditivas y en algunas ocasiones la destruccin quirrgica de las adherencias del quiasma ptico, para
mejorar la capacidad visual. La ciruga puede ser necesaria en casos de uropata.
El sndrome del Wolfram se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, en el 15% de los
casos se asocia a consanguinidad paterna. El gen responsable de la enfermedad se ha localizado en
el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.1).
Asociaciones:
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Asociacin Nacional del Sndrome de Wolfram. (DIDMOAD)
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
X Frgil, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 759.83 Vnculos a catlogo McKusick: 309550
Sinnimos:
Marcador X, Sndrome del
Retraso Mental ligado al Cromosoma X y Macroorqudea
Cromosoma X Frgil, Sndrome del
Martin Bell, Sndrome de
El sndrome X frgil fue descrito en 1943 por Martin y Bell. En 1991, se descubri el gen FMR1,
que causa el sndrome X frgil, que se localiza en el locus Xq27.3.
La enfermedad ocurre con ms frecuencia y severidad entre varones que entre mujeres. En los
individuos con este sndrome, una mutacin total en dicho gen, provoca la imposibilidad de producir la
protena que normalmente fabrica. Otras personas son portadoras es decir, tienen una premutacin o
pequeo defecto en el gen FMR1 pero no muestran los sntomas de la enfermedad.
Los varones portadores, transmiten la premutacin a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos.
Cada descendiente de una mujer portadora tiene un 50% de probabilidades de heredar el gen. La
premutacin X Frgil puede transmitirse de forma silente durante generaciones, antes de que se mani-
fieste el primer caso en una familia.
Esta enfermedad es la causa conocida ms frecuente de retraso mental hereditario y la segunda
cromosopata despus del sndrome de Down.
Se estima que la frecuencia en Espaa es de 1 por cada 4.000 varones en la poblacin general,
una portadora por cada 800 y un portador por cada 5.000 nacidos vivos.
Clnicamente cursa con retraso mental de grado variable, aunque suele ser leve con dificultades en
el aprendizaje, falta de atencin, hiperactividad, con ansiedad y humor inestable o comportamientos
autistas (el autismo es un fenmeno psicopatolgico caracterizado por la tendencia a desinteresarse
del mundo exterior y ensimismarse); en ocasiones llegan a tener un retraso psicomotor severo (adqui-
sicin de las habilidades que requieren la coordinacin de las actividades mentales y musculares).
Se acompaa de dismorfia (forma defectuosa de un aparato u rgano) crneo facial, con cara alar-
gada, orejas grandes y prominentes, pies planos, laxitud articular, especialmente en los dedos de las
manos, macrogenitalismo (rganos genitales externos agrandados), estrabismo (desviacin de uno de
los ojos de su direccin normal, por lo que los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo
al mismo punto) y prolapso (descenso de parte del rgano, por relajacin de sus medios de fijacin)
de la vlvula mitral.
Aunque muchos pacientes presentan los rasgos fenotpicos (fenotipo es el aspecto fsico que apa-
rece como consecuencia de la expresin de un gen) caractersticos, el diagnstico de confirmacin es
el anlisis citogentico, en clulas sanguneas y el anlisis de ADN. En 1995 se desarrolla una tcni-
ca de laboratorio que permite identificar anticuerpos anti protena FMRP en los linfocitos (un tipo de
leucocitos o glbulos) de la sangre. Esta tcnica parece ser til para el cribado inicial en varones con
retraso mental de etiologa (estudio de las causas de las enfermedades) desconocida.
En la actualidad, no hay tratamiento curativo para el sndrome X frgil. El tratamiento debe ser sin-
tomtico y abordarse por un equipo coordinado de diferentes especialistas, con importancia del trata-
miento psicolgico de apoyo.
Precisan educacin especial para organizar la informacin y actuar sobre la misma de una forma
efectiva. Sin embargo suelen ser capaces de imitar, conservan la memoria visual y el humor y son prc-
ticos a la hora de resolver un problema y aprender, por lo que la reeducacin se orientar preferente-
mente hacia los siguientes aspectos: atencin, hiperactividad e impulsividad; aprendizaje; habla y len-
guaje; incapacidad para procesar la informacin sensorial de manera efectiva; habilidades motoras
escasamente desarrolladas y problemas de comportamiento.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Asociacin Sndrome X Frgil de Andaluca. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de Aragn. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de Baleares. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de Canarias. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de Castilla-Len. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de Catalua. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de Extremadura. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de Galicia. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de La Rioja. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de Madrid. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de Murcia. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil de Valencia. (ARFRAX)
Asociacin Sndrome X Frgil del Pas Vasco. (ARFRAX)
Federacin Espaola de Padres de Autistas. (FESPAU)
Federacin Espaola del Sndrome X Frgil. (FMR)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Xeroderma Pigmentario
Cdigo CIE-9-MC: 757.33 Vnculos a catlogo McKusick: 278700 278780 278730 194400
Sinnimos:
Kaposi, Enfermedad de (Sarcoma no Kaposi)
En la mayora de los casos, estos sntomas pueden ser evidentes inmediatamente despus del
nacimiento o en los tres primeros aos de vida. En otros casos, los sntomas pueden aparecer en eta-
pas posteriores de la niez o ms raramente, en la edad adulta. Otros sntomas de xeroderma pig-
mentario pueden incluir decoloraciones, la debilidad y la fragilidad y marcar con una cicatriz de la piel.
En algunos casos, puede asociarse con microcefalia, hipogonadismo retraso mental y enanismo y se
conoce como el Sndrome de De Sanctis Cacchione.
El xeroderma pigmentario se transmite como un rasgo gentico autosmico recesivo. Dada su gra-
vedad ya que se trata de un trastorno mutilante grave y con breve supervivencia, debe proporcionar-
se consejo gentico a las familias afectadas. A los nios afectados se les debe proteger totalmente de
la exposicin solar y deben utilizar ropas de proteccin, gafas de sol y filtros solares de amplio espec-
tro, incluso en los casos leves. La luz directa de los fluorescentes o la luz del sol que llega a travs de
las ventanas deben tambin evitarse, pues pueden ser nocivas. La deteccin y extirpacin precoz de
los cnceres es imprescindible.
Asociaciones:
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Micrognatia y Ausencia de Pulgares
Displasia Cleidocranial
Afalangia Distal
Asociaciones:
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo. (ADAC)
Asociacin Espaola para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congnitas. (ASEREMAC)
Fundacin 1000 para la Investigacin de los Defectos Congnitos
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Zellweger, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 759.89 Vnculos a catlogo McKusick: 214100
Sinnimos:
Cerebro Hepato Renal, Sndrome
Asociaciones:
Asociacin Espaola contra la Leucodistrofia. (ALE)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Bandas Amniticas
Cdigo CIE-9-MC: 761.2 Vnculos a catlogo McKusick: 217100
Sinnimos:
Bandas Amniticas Congnitas
Oligohidramnios Secundario
Bridas Amniticas, Secuencia de
Bandas Amniticas, Secuencia de
Anomala de Streeter
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
CINCA, Sndrome
Cdigo CIE-9-MC: 779.89 Vnculos a catlogo McKusick: 607115
Sinnimos:
NOMID, Sndrome
CINCA / NOMID
Articular y Cutneo Neurolgico Infantil Crnico, Sndrome
Neonatal Multisistmica Inflamatoria, Enfermedad
ledema (inflamacin anormal de la papila de modo que aparece elevada), uvetis (inflamacin de la
vea, cara posterior pigmentada del iris) crnica, sordera y ronquera.
Se acompaa de fiebre, linfadenopatas (inflamacin de los ndulos linfticos) y hepatoespleno-
megalia (hgado y bazo anormalmente grandes).
Radiogrficamente se observan modificaciones que afectan a las epfisis (extremos de los huesos
largos), metfisis (cartlago de crecimiento de los huesos largos) y cartlagos de crecimiento, que ase-
mejan tumoraciones seas, que provocan una artropata y deformidad de las grandes articulaciones.
La biopsia (operacin que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de rgano o de tumor
con objeto de someterlo a examen microscpico) de piel se caracteriza por hidradenitis neutroflica de
las glndulas ecrinas (glndulas cuyo canal excretor desemboca directamente en la superficie de la
piel).
El pronstico a largo plazo no es bueno, debido a la sordera y afectacin visual progresivas y al
empeoramiento de las manifestaciones dependientes del sistema nervioso central (sistema formado
por el encfalo y la mdula espinal).
En la actualidad no se conoce tratamiento eficaz de la enfermedad, no obstante el tratamiento con
inmunosupresores del tipo de la azatioprina parece conseguir largas remisiones de las complicaciones.
Aunque la mayora de los casos descritos son de aparicin espordica, se han descrito varios
casos de la enfermedad en dos familias.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Efectos Fetales del Acido Miprico
Efectos Fetales del Acido Valprico
Valproato Fetal, Sndrome del
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Wilson Mikity, Sndrome de
Displasia Bronco Pulmonar
Insuficiencia Pulmonar del Prematuro
Pulmn Burbujeante, Sndrome del
cedentes de aspiracin (paso del contenido gstrico al rbol bronquial) de meconio (contenido intesti-
nal del feto), tratamiento con oxgeno, o algunas infecciones virales. Los nios presentan un cuadro de
enfermedad severa con tos, sibilancias (silbido ms o menos agudo que acompaa al murmullo respi-
ratorio y que incluso puede enmascararlo) y estertores (ruidos anormales que durante el acto respira-
torio produce el aire al pasar al interior de los bronquios), pero la fiebre slo aparece cuando existe una
infeccin concomitante. Puede desarrollarse colapso de un lbulo o de todo un pulmn; otras compli-
caciones son insuficiencia (fracaso funcional) cardiaca derecha, anemia crnica, osteoporosis (desmi-
neralizacin esqueltica generalizada) y fracturas costales.
Los sntomas suelen aumentar a lo largo de 2 a 6 semanas y se incrementa la dependencia del ox-
geno, que persiste durante varios meses, a lo que sigue una resolucin gradual o una insuficiencia res-
piratoria y cardiaca progresiva. Los nios con afectacin grave, cuando se recuperan pueden sufrir un
nmero mayor de infecciones de las vas respiratorias bajas durante el primer ao de vida.
Las manifestaciones ms caractersticas de este sndrome son las radiolgicas. Al principio, con-
sisten en infiltrados retculo lineales gruesos bilaterales y, a menudo, una expansin excesiva de los
pulmones con pequeas reas de enfisema (dilatacin exagerada y permanente de las vesculas pul-
monares, con rotura de las paredes de las mismas) que evoluciona hacia lesiones multiqusticas.
Posteriormente, los quistes aumentan de tamao y se unen, lo que produce gradualmente a lo largo
de meses o aos una imagen de aspecto burbujeante hipertrasparente.
El diagnstico diferencial de este sndrome debe hacerse con fibrosis qustica y neumonas cau-
sadas por citomegalovirus, pneumocystis carinii, ureaplasma urealyticum o clamidia.
El tratamiento consiste en medidas generales: oxgeno para la cianosis, broncodilatadores, diurti-
cos para la insuficiencia cardiaca, correccin del equilibrio cido base, correccin de la anemia con
transfusiones o eritropoyetina e incluso ventilacin asistida cuando sea necesario. En caso de neu-
mona por clamidia o ureaplasma, puede estar indicado el tratamiento con eritromicina.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Anemia Congnita del Recin Nacido
Eritroblastosis Neonatal
Anemia Hemoltica del Recin Nacido
Hemoltica del Recin Nacido, Enfermedad
Icterus Gravis Neonatorum
Incompatibilidad Rh
Eritroblastosis Fetal
El factor Rh es una protena que se encuentra en la superficie de los hemates y que se transmite
genticamente; las siglas Rh provienen del nombre del Macaco Rhesus, que es el mono que se
emple en estas investigaciones. La mayora de las personas producen el factor Rh y su sangre se
considera Rh positiva. Si el factor Rh est ausente se dice que el individuo es Rh negativo.
En una mujer Rh negativa que se queda embarazada por primera vez y su feto es Rh positivo por-
que ha heredado el factor del padre, pueden pasar clulas del feto a la madre lo que sucede de forma
habitual durante el parto; y si la cantidad de dichas clulas es suficiente, se originar una sensibiliza-
cin frente al factor Rh positivo del feto, con produccin de anticuerpos contra el mismo. En cualquier
embarazo posterior con feto Rh positivo, los anticuerpos maternos ya formados tienen la capacidad de
destruir los hemates (los glbulos rojos) de la sangre del feto.
Esta enfermedad se relaciona principalmente con el antgeno D del grupo Rh, en muy raras oca-
siones la enfermedad hemoltica puede deberse a los antgenos C, E o a otros antgenos eritrocitarios.
Es fundamental recordar que la primera sensibilizacin puede ocurrir no slo por un embarazo, sino
por un aborto, embarazo ectpico (desarrollo del huevo fuera de la cavidad uterina), amniocentesis
(procedimiento obsttrico mediante el cual se extrae una pequea cantidad de liquido amnitico para
su posterior anlisis), etc. La gravedad aumenta con los embarazos siguientes y cada uno de los recin
nacidos posteriores tiene mas probabilidades de estar afectado.
Las primeras observaciones de esta enfermedad fueron hechas durante un parto gemelar, en 1609
por una comadrona francesa, pero la primera descripcin de la enfermedad hemoltica del recin naci-
do se debe a Landsteiner y Weiner quienes en 1940 describieron el factor Rh.
Aunque sigue siendo la incompatibilidad ms comn entre parejas, la incidencia de esta enferme-
dad ha disminuido desde 1968, debido a la introduccin de la Inmunoglobulina hiperinmune.
Se estima una incidencia de 6 casos por cada 100.000 nacidos vivos, aunque debido a las medi-
das preventivas la incidencia es cada vez ms baja, siendo la enfermedad hemoltica originada por el
antgeno D unas tres veces ms frecuente en los individuos de raza blanca.
La intensidad de la anemia estar determinada por la magnitud de la destruccin de los hemates
y la capacidad de reposicin de los mismos. Si la anemia es intensa, como mecanismo compensador,
se producen una gran cantidad de glbulos rojos inmaduros y por tanto con capacidad transportadora
de oxigeno muy insuficiente.
Las manifestaciones clnicas varan en funcin de la severidad de la anemia y van desde los casos
ms leves, meramente asintomticos o con ligera palidez y coloracin amarillenta de piel y mucosas
que duran slo unos das, hasta los casos ms severos con palidez intensa y hepatoesplenomegalia
(hgado y bazo anormalmente grandes) secundarias. Se produce ictericia (coloracin amarilla anormal
de la piel) que excede las primeras 72 horas debido a que el hgado del recin nacido no puede meta-
bolizar el exceso de bilirrubina (pigmento de la bilis) liberada por la destruccin de los hemates.
Las manifestaciones clnicas ms graves de la enfermedad dejada a su evolucin son edema (acu-
mulacin excesiva de lquido seroalbuminoso en el tejido celular) o anasarca (hidropesa del tejido
celular que produce una hinchazn generalizada del cuerpo y de los miembros) masiva, hipoplasia
(desarrollo incompleto o defectuoso) pulmonar, colapso circulatorio y muerte neonatal.
Entre las manifestaciones clnicas ms severas, afortunadamente casi excepcionales hoy en da,
se encuentran el Kernicterus (cuadro neurolgico grave, debido a una encefalopata bilirrubnica, que
se manifiesta con ictericia severa, mal estado general, succin dbil, rigidez muscular, parlisis y retra-
so mental) y el hdrops fetal, antiguamente llamado hidropesa fetal, que consiste en la aparicin de
edema generalizado del feto por afectacin heptica severa, que se manifiesta como edemas, ascitis
(acumulacin de lquido en la cavidad peritoneal), derrame pleural e insuficiencia cardiaca.
Este cuadro clnico provoca aproximadamente en la mitad de los casos la muerte intrauterina o
poco despus del nacimiento.
El diagnstico de la enfermedad intratero se basa en la determinacin del factor Rh, a principios
del embarazo, siendo preciso realizar el test de Coombs indirecto en las mujeres Rh negativas, ya que
permite averiguar si estas madres ya poseen anticuerpos anti-Rh; la titulacin peridica de este test a
lo largo de todo el embarazo, permite observar el nivel de anticuerpos existente.
La amniocentesis para la valoracin de la cantidad de bilirrubina existente se realizar en los casos
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en que los ttulos del test de Coombs indirecto aumenten a lo largo del embarazo, o cuando la eco-
grafa demuestre aparicin de ascitis o hepatoesplenomegalia.
En casos especiales, la cordocentesis, que permite obtener sangre directamente del cordn umbi-
lical, es necesaria para evaluar el grado de anemia fetal.
En el neonato, el diagnstico se confirma mediante la prctica de un test de Coombs directo, que
pone de manifiesto la existencia de los citados anticuerpos.
El seguimiento del feto debe hacerse mediante ecografa, que permite valorar el estado de bien-
estar fetal. Si el cuadro es leve se intentar respetar la evolucin normal del embarazo y en caso de
compromiso fetal, se valorar la posibilidad de adelantar el parto por va vaginal o de hacer una ces-
rea. Los casos ms severos, siempre que se diagnostiquen dentro de los plazos permitidos por la legis-
lacin vigente, pueden ser susceptibles de una interrupcin del embarazo.
El nio con enfermedad hemoltica debe ser seguido peridicamente. Se deben hacer determina-
ciones frecuentes de hemoglobina, hematocrito y bilirrubina srica tras el nacimiento e incluso una vez
resuelta la enfermedad, pues puede presentar complicaciones como anemia tarda y colestasis (supre-
sin o detencin del flujo de bilis) y, si han precisado exanguinotransfusin (sustitucin de la sangre
mediante dilisis) durante el periodo neonatal, tambin puede aparecer trombosis (formacin de co-
gulos en las arterias y las venas) de la vena porta. En trminos generales el pronstico suele ser mejor
si la anemia y el hdrops fetal han sido resueltos antes del parto.
El tratamiento de la enfermedad debe basarse fundamentalmente en los aspectos preventivos. La
prevencin es fundamental, ya que prcticamente puede evitarse la enfermedad tratando a las muje-
res Rh negativas, que an no han desarrollado anticuerpos frente al factor Rh positivo. Para ello se uti-
liza la gammaglobulina anti D o inmunoglobulina Rh (Ig Rh), que es un producto biolgico que bloquea
la capacidad antignica y hace que no se creen los anticuerpos frente a los glbulos rojos fetales Rh
positivos.
Se recomienda una inyeccin de gammaglobulina anti D a la 28 semana del embarazo y otra den-
tro de las 72 horas despus del parto. El tratamiento con esta inmunoglobulina debe repetirse con cada
embarazo, dado que la proteccin solo dura cerca de 12 semanas. Tambin se debe aplicar despus
de abortos y de realizar amniocentesis.
El tratamiento preventivo no cura la enfermedad una vez que se ha presentado.
Desde el punto de vista teraputico, lo ms efectivo es tratar al paciente intratero, por lo que estn
indicadas las transfusiones intrauterinas mediante cordocentesis (tcnica que consiste en la puncin
con control ecogrfico del cordn umbilical del feto) en los casos de fetos con inmadurez pulmonar,
hidrops o anemia fetal, siendo en ocasiones necesario repetirlas cada 2 3 semanas hasta aproxima-
damente la semana 35 del embarazo.
En el neonato, si existe anemia, deben realizarse transfusiones de sangre, cuya periodicidad
depender de la severidad de cada caso y puede estar indicada la exanguinotransfusion si existen sig-
nos de anemia hemoltica grave.
Asociaciones:
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
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Rubeola Congnita
Cdigo CIE-9-MC: 771.0
Sinnimos:
Sarampin Alemn Congnito
Rubola Congnita, Sndrome de
Asociaciones:
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Barcelona
Asociacin de Padres de Sordociegos de Espaa (APASCIDE). Madrid
Asociacin de Sordociegos de Espaa (ASOCIDE). Madrid
Associaci Catalana pro Persones Sordcegues. (APSOCECAT)
Federacin Espaola de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)
Sinnimos:
Efectos Fetales de la Varicela
Varicela Zoster Fetal, Sndrome de
Infeccin Fetal por Varicela
Embriopata de la Varicela
Fetopata por Virus Varicela Zoster
Clnicamente se caracteriza por retraso del crecimiento intrauterino, anomalas cerebrales mlti-
ples, anomalas oculares, acortamientos o malformaciones de una o ms extremidades y lesiones de
la piel. Las alteraciones cerebrales fundamentales son atrofia (disminucin de volumen y peso de un
rgano) de la corteza cerebral y microcefalia (cabeza anormalmente pequea), que originan retraso
mental.
Los trastornos oculares fundamentales son coriorretinitis (inflamacin de la coroides, que afecta
tambin a la retina), microftalma (ojos anormalmente pequeos), nistagmus (espasmos de los ms-
culos del ojo que produce movimientos oculares rpidos e involuntarios), cataratas (opacidad del cris-
talino) y anomala de Horner (caracterizada fundamentalmente por la ptosis del prpado superior). En
la piel aparece una lesin hipocoloreada, de tipo cicatricial que se conoce con el nombre de "cicatriz
serpenteante".
Menos frecuentemente presentan: deformidades de los pies, aplasia (ausencia de desarrollo) cere-
belosa, atrofia (disminucin de volumen y peso de un rgano) ptica, tortcolis, asimetra facial, micro-
tia (oreja muy pequea, incluso reducida a diferentes apndices), quistes del conducto tirogloso,
microstoma (orificio bucal pequeo), micrognatia (mandbula anormalmente pequea), paladar hendi-
do (cierre incompleto de la bveda del paladar), insuficiencia de esfnteres, calcificaciones intracrane-
ales, hidronefrosis (acumulo anormal de orina en los riones) y agenesia (desarrollo defectuoso, o falta
de alguna parte de un rgano) renal, duplicacin de urter, criptorquidia (uno o ambos testculos no
pueden descender al escroto), (protrusin de un rgano a travs de un orificio anormal en la pared
muscular que lo rodea) inguinal, hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) de timo, hipoplasia de
clavcula, escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal) y seno pilonidal (granuloma sub-
cutneo que contiene pelos, se infecta y fistuliza, fstula es la comunicacin anormal entre dos rga-
nos internos o hacia la superficie corporal, con frecuencia y tiende a recurrir).
El diagnstico prenatal es posible, realizando el aislamiento del virus mediante amniocentesis
(extraccin por puncin de lquido amnitico). En los casos en que se observen anomalas fetales
mediante ecografa se aconseja la realizacin de esta prueba para documentar la infeccin y valorar
la posibilidad de interrumpir la gestacin, dentro de los supuestos legales.
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Lesiones y Envenenamientos
Hipertermia Maligna
Cdigo CIE-9-MC: 995.86 Vnculos a catlogo McKusick: 145600 600467 154275 601887
Sinnimos:
Fiebre Maligna
Hiperpirexia Fulminante
Hipertermia Maligna Anestsica
Neurolptico Maligno, Sndrome
Hipertrmico Central Inducido por Drogas, Sndrome
Delay Deniker, Sndrome de
Hipertermia Maligna de Esfuerzo
Hipertermia Maligna de Estrs
Hiperpirexia Maligna
Miopata Farmacognica
Hipertermia de la Anestesia
Dentro de la denominacin hipertermia maligna se incluyen los siguientes sndromes o formas cl-
nicas:
1.- Hipertermia maligna anestsica.
2.- Sndrome neurolptico maligno, sndrome hipertrmico central inducido por drogas o Sndrome
de Delay y Deniker.
3.- Hipertermia maligna de esfuerzo o de estrs.
table, disnea (dificultad en la respiracin), acidosis metablica, leucocitosis (aumento de los leucocitos
o glbulos blancos de la sangre) y elevacin de la CPK.
El diagnstico se realiza por la clnica y los antecedentes de tratamiento con frmacos neurolpti-
cos.
El diagnstico diferencial debe realizarse con enfermedades infecciosas del sistema nervioso cen-
tral (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal) y con la insuficiencia respiratoria aguda pro-
vocada por neurolpticos.
El tratamiento consiste en la suspensin del tratamiento con neurolpticos; tratamiento sintomtico
de las alteraciones respiratorias, metablicas, renales, hemodinmica etc. tratamiento de la rigidez
muscular con Dantroleno y suministrar agonistas dopaminrgicos como bromocriptina.
El cuadro clnico comienza, despus de un ejercicio muscular intenso, con una fase prodrmica
(signo precoz de un proceso o enfermedad en evolucin) caracterizada por: calambres persistentes,
cefaleas (dolores de cabeza), marcha titubeante y a veces, prdida de conciencia. Posteriormente se
instaura una fase de estado con hipertermia severa; rabdomilisis que produce dolor muscular y ele-
vacin de la creatinfosfoquinasa; alteraciones del sistema nervioso central (sistema formado por el
encfalo y la mdula espinal), que pueden conducir al coma; distrs respiratorio (enfermedad pulmo-
nar aguda, caracterizada por alvolos sin aire y ausencia de elasticidad pulmonar, con disminucin del
gasto cardiaco e hipoxemia grave); hipotensin arterial; shock (cada grave de la presin arterial, que
hace peligrar la vida); deshidratacin; hipocalcemia (niveles anormalmente bajos del calcio en la san-
gre); acidosis (estado metablico en el que existen cantidades anormales de cuerpos cetnicos) meta-
blica; proteinuria (niveles altos de protenas en orina); hemoglobinuria (presencia anormal de hemo-
globina en la orina); mioglobinuria (niveles anormales del mioglobina presentes en la orina); elevacin
de enzimas hepticos; insuficiencia renal aguda y coagulopata (trmino general para las alteraciones
de la coagulacin) por consumo.
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Gerstmann, Sndrome de
Cdigo CIE-9-MC: 784.69
Sinnimos:
Desarrollo de Gerstmann, Sndrome del
Angularis, Sndrome del
Ttrada de Gerstmann
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Medicamentos Hurfanos
Elvira Bel Prieto
Francesc Bonet Clols
Situacin actual
En este apartado se aborda aquella informacin concerniente a la situacin de los medicamentos
destinados al tratamiento de enfermedades raras. Estas enfermedades constituyen un problema de
tipo socio-sanitario por detectarse en un nmero reducido de enfermos lo que dificulta la comercializa-
cin de estos productos.
Por tanto, el objetivo que nos proponemos es dar informacin sobre las medidas que las
Administraciones Sanitarias tanto de la Unin Europea (UE) como de Espaa ponen en marcha para
paliar esta situacin; las vas posibles de suministro de medicamentos: los que estn calificados como
hurfanos en la UE, los ya comercializados en otros pases, los que se encuentran tan slo en fase de
investigacin, etc.; relacionado con este ltimo punto ser importante toda aquella informacin que
facilite la inclusin de los enfermos en los ensayos clnicos que se lleven a cabo con este tipo de medi-
camentos.
El 16 de diciembre de 1999 el Parlamento Europeo y el Consejo de la Unin Europea aprueban el
Reglamento (CE) 141/2000, sobre medicamentos hurfanos. Considera medicamento hurfano aquel
que va destinado a la prevencin o tratamiento de enfermedades raras o de enfermedades graves ms
comunes pero que difcilmente sera comercializado por falta de perspectivas de venta una vez en el
mercado. El Reglamento regula los criterios para la declaracin de un medicamento como hurfano
establecindose que ser el destinado a enfermedades que afecten a menos de 5 personas entre
10.000 de la Comunidad; establece los incentivos que disfrutarn stos medicamentos y crea el Comit
de medicamentos hurfanos de la Agencia Europea de Evaluacin del Medicamento, como rgano
consultivo en la poltica de los medicamentos hurfanos y que examinar las solicitudes de declara-
cin de estos medicamentos. En abril del 2000 la Comisin aprueba el Reglamento 847/2000, por el
que se establecen las disposiciones de aplicacin de los criterios de declaracin de los medicamentos
hurfanos y la definicin de los conceptos de "medicamento similar" y "superioridad clnica".
Se considera "medicamento similar" el medicamento que contiene uno o varios principios activos
similares a los de un medicamento hurfano actualmente autorizado y que tiene la misma indicacin
teraputica.
Por el contrario el "medicamento clnicamente superior" es el que presenta una ventaja teraputi-
ca o diagnstica considerable y demostrada respecto a un medicamento hurfano autorizado, en una
o varias de las formas siguientes:
1.- mayor eficacia que la de un medicamento hurfano autorizado (evaluada por el efecto sobre un
parmetro clnicamente significativo en ensayos clnicos adecuados y debidamente controlados);
por lo general, se trata del mismo tipo de pruebas que las exigidas para respaldar una alegacin
de eficacia comparada de dos medicamentos distintos; generalmente se necesitarn ensayos cl-
nicos comparativos directos, si bien podrn emplearse comparaciones basadas en otros parme-
tros, incluidos parmetros sustitutivos. En cualquier caso, deber justificarse el enfoque metodol-
gico;
2.- mayor inocuidad para una proporcin importante de la poblacin o poblaciones diana. En algu-
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Una vez concedida la declaracin de un medicamento como hurfano para comercializarse reque-
rir la autorizacin de comercializacin de acuerdo con el Reglamento (CEE) 2309/93, que regula la
autorizacin de medicamentos de uso humano en la Unin Europea y Reglamentos (CE) 1084/2003 y
1085/2003 y la Directiva 2001/83/CEE (modificada por Directiva 2003/63/CE) por la que se establece
un Cdigo sobre medicamentos de uso humano, as como el cumplimiento de la normativa de aplica-
cin al derecho nacional espaol. Sin embargo el Reglamento de medicamentos hurfanos prev unas
condiciones especiales en la aplicacin de esta normativa, como puede ser la ayuda en la elaboracin
de protocolos, aplicacin de incentivos, exclusividad comercial, etc. La exclusividad comercial, consi-
derada como uno de los principales incentivos que disfrutan estos medicamentos, concede al labora-
torio comercializador del medicamento un monopolio durante 10 aos para el tratamiento destinado a
dicha enfermedad rara y slo se aprobar otro medicamento hurfano para la misma indicacin si
aporta un beneficio considerable a quienes padecen la enfermedad, es decir, se demuestra que es "cl-
nicamente superior". Este tipo de medidas se empez a aplicar en 1.983 en Estados Unidos con la
aprobacin de la "Orphan Drug" para alentar a la industria farmacutica a la inversin para la investi-
gacin y lanzamiento de medicamentos hurfanos, pudindose afirmar que ha sido la pieza clave del
xito de la regulacin puesto que desde su publicacin ha permitido la proliferacin en el mercado de
este tipo de medicamentos.
3.-Suministro de medicamentos
Otro problema que denuncian los enfermos que padecen una enfermedad rara es la dificultad de
abastecimiento de los tratamientos que existen. En unos casos por que aunque estn comercializados,
no lo estn en Espaa, en otros porque estn en fase de investigacin clnica y otras veces, aunque
existen estudios, no est disponible la preparacin, debindose recurrir a la elaboracin como frmu-
las magistrales por parte de las oficinas de farmacia y los servicios de farmacia de los hospitales.
En el primer caso, medicamentos comercializados fuera de Espaa, ha de seguirse la va de sumi-
nistro como medicamento extranjero a travs de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos
Sanitarios. No es un procedimiento difcil ni largo, Sanidad tiene un personal tcnico dedicado a esta
finalidad que acta con la mayor celeridad posible; pero hay unas condiciones tcnicas y burocrticas
de las que exigir su cumplimiento. Por tanto, se ha pensado que la informacin sobre esta tramitacin
ser de utilidad a los profesionales que trabajan con este tipo de tratamientos.
La otra situacin, utilizacin de medicamentos en investigacin, es tambin frecuente y preocupa a
los enfermos y mdicos que los atienden, porque saben de la utilidad de dichos medicamentos, pero
existen imperativos legales que no les permiten su adquisicin y utilizacin de una forma directa, pues-
to que estos medicamentos, en principio, slo se puede utilizar si el enfermo participa en un ensayo
clnico o previa autorizacin de la AEMyPS como uso compasivo.
El uso compasivo, es por tanto, otro de los aspectos que se tratan indicndose los trmites a seguir
en su solicitud. El procedimiento no es complejo, pero requiere una justificacin bibliogrfica sobre la
utilidad del tratamiento. En este sentido el grupo trabaja en la recopilacin de informacin sobre estu-
dios y experiencias que existen sobre determinados tratamientos. Un caso particular, es el de los medi-
camentos clasificados como hurfanos por la EMEA y que todava no tienen la autorizacin de comer-
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cializacin, requerirn, por tanto, la autorizacin de uso compasivo para su utilizacin, pero sin duda
el disponer del calificativo de hurfanos ser una referencia bsica para la Administracin Sanitaria en
el momento de dar su autorizacin.
La tercera situacin, en caso que no exista el medicamento y deba elaborarse como frmula magis-
tral, existen tambin unos condicionantes legales cuya finalidad es asegurar que el medicamento que
llega al enfermo sea eficaz, seguro y de calidad. Ello supone que el mdico no puede prescribir y el
farmacutico elaborar cualquier frmula magistral, por tanto, el conocimiento de la situacin en que se
encuentran los distintos principios activos que pueden formar parte en este tipo de preparaciones va a
ser fundamental para facilitar el tratamiento de los pacientes.
Se ofrece tambin la relacin de medicamentos calificados como hurfanos de la Agencia Europea
de Evaluacin de Medicamentos con la situacin de comercializacin en que se encuentran estos
medicamentos a nivel mundial. La informacin se ha circunscrito a aquellos medicamentos declarados
hurfanos por la EMEA, la FDA o la Agencia japonesa (OPSR); se ha elaborado con el criterio de con-
seguir una mayor utilidad, simplificando en lo posible la explicacin del mecanismo de accin. No se
recoge informacin de aquellos medicamentos que hayan dejado de investigarse, as como sobre los
medicamentos declarados hurfanos y ya comercializados en Espaa, excepto aquellos con una indi-
cacin hurfana no autorizada en nuestro pas. La elaboracin se ha centrado en los medicamentos
destinados a las enfermedades consideradas raras de acuerdo con la legislacin europea y especial-
mente en aqullas cuyos tratamientos han sido menos investigados.
4.- Financiacin
La falta de financiacin de determinados medicamentos y otros productos destinados al tratamien-
to de enfermedades raras es otro de los problemas que preocupa a los colectivos de afectados y que
en numerosas ocasiones han denunciado las asociaciones de enfermos y la Federacin Espaola de
Enfermedades Raras (FEDER). En este sentido a travs de la pgina web de legislacin vigente sobre
medicamentos hurfanos se facilita una informacin bsica sobre los aspectos que regulan la finan-
ciacin y se estn realizando estudios especficos que puedan permitir a las Asociaciones de afecta-
dos y a FEDER el solicitar justificadamente la inclusin de dichos medicamentos o productos en la
financiacin del Sistema Nacional de Salud.
Como conclusin de lo expuesto, podemos afirmar que el camino iniciado es largo, que las nece-
sidades de los pacientes son numerosas y diversas y tambin lo son los problemas a los que se enfren-
tan los profesionales sanitarios. Por ello y con objeto de poder seguir adelante, se est trabajando junto
con FEDER en un estudio de prospeccin sobre las necesidades teraputicas de los enfermos que
sufren este tipo de enfermedades y por otro lado, dentro de la Red REpIER, se lleva a cabo, con diver-
sos servicios de farmacia de hospital, un estudio de costes de tratamientos de enfermedades raras
peditricas, que permitirn obtener datos que facilitarn propuestas a la Administracin Sanitaria y a la
Industria Farmacutica para mejorar el tratamiento de estas enfermedades, su suministro y su finan-
ciacin. Por ltimo y con objeto de dar una pauta que facilite la decisin para establecer las priorida-
des en la declaracin de un medicamento como hurfano, se realizar el estudio de validacin de la
frmula propuesta en el trabajo publicado con Cristina Salinas titulado "Medicamentos hurfanos: pro-
puesta para el establecimiento de un valor de prioridad para su clasificacin" (Cienc Tecnol Pharm
2001; 11 (1): 19-26).
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Una vez que se ha autorizado la primera importacin, la especialidad farmacutica suele incorpo-
rarse a una relacin de medicamentos extranjeros autorizados y el importador tiene existencias para
sucesivas peticiones, por lo que las tramitaciones siguientes son muy rpidas, se puede mandar la soli-
citud por FAX y la Agencia traslada la peticin al responsable del depsito, que sirve tambin inme-
diatamente.
Pauta de actuacin
En caso de uso compasivo utilizado en menores, la normativa no especifica nada sobre la notifi-
cacin al Ministerio Fiscal. El Real Decreto 223/2004 indica que los ensayos clnicos en los que par-
ticipen menores, el promotor deber comunicarlo al Ministerio Fiscal, habla por tanto del ensayo clni-
co, pero no del consentimiento como se concretaba en la anterior reglamentacin; sin embargo debe
considerarse necesario, atendiendo la normativa de proteccin de menores.
El mdico responsable ser quien obtendr el consentimiento informado del paciente. Para ello
presentar al paciente una hoja de informacin para el paciente. Dicha hoja contendr informacin
referente a los siguientes aspectos del tratamiento:
a. Objetivo del tratamiento.
b. Tratamiento.
c. Beneficios esperados.
d. Incomodidades y riesgos derivados del tratamiento.
e. Posibles acontecimientos adversos.
f. Tratamientos alternativos disponibles (en el caso de tratamientos para Enfermedades Raras no
suelen existir).
g. Carcter voluntario de la aceptacin al tratamiento.
h. Personas que tendrn acceso a los datos y forma de mantener la confidencialidad (tal vez no es
necesario en el uso compasivo).
i. Mdico responsable del tratamiento.
El consentimiento se realizar por escrito, salvo en el caso que el sujeto tenga impedimento para
escribir, que se podr realizar con carcter excepcional de forma oral y en presencia de al menos un
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testigo. En los casos de pacientes menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgarn, por
escrito, los padres o el representante legal, tras haber recibido y comprendido la informacin antes
mencionada.
Cuando las condiciones del incapacitado lo permitan y, en todo caso, cuando el menor tenga doce
o ms aos, deber prestar adems su consentimiento tambin por escrito de que acepta ser tratado
con el medicamento, siempre despus de haberle dado la informacin pertinente adaptada a su nivel
de entendimiento y realizada por personal que cuente con experiencia en el trato con menores.
Informe clnico en el que el mdico justifique la necesidad de dicho tratamiento
El informe y justificacin pueden constituir un solo documento.
El informe ha de ser completo: Explicando bien los casos estudiados, resultados, la bibliografa
sobre el tema, etc, pauta a seguir en el tratamiento con el paciente para el que se pide el uso compa-
sivo (pueden servir de esquema los apartados que figuran en la hoja de informacin al paciente).
Conformidad del director del centro donde vaya a aplicarse el tratamiento.
Tramitacin
La solicitud junto con el informe clnico, el consentimiento y la autorizacin del director del centro
es mandada a la AEM por el mdico responsable, aunque muchas veces se encarga el Servicio de
Farmacia del hospital, as se queda con copia y constancia de la autorizacin, en su caso, puesto que
el medicamento se dispensar al paciente a travs del servicio de farmacia.
En caso de menores o incapacitados, una vez concedida la autorizacin del uso compasivo, el
mdico responsable deber mandar la comunicacin junto con la documentacin al Ministerio Fiscal.
a.- Especialidad farmacutica comercializada en Espaa con otra indicacin o condicin de uso.
El servicio de farmacia adquirir, una vez tenga constancia del uso compasivo y dispensar la
especialidad farmacutica.
b.- Especialidad farmacutica no comercializada en Espaa con otra indicacin o condicin de uso.
Se realizar la autorizacin del uso compasivo para dicha indicacin o condicin de uso y se auto-
rizar la importacin de la especialidad farmacutica.
El mdico responsable comunicar a la AEMyPS los resultados del tratamiento, as como las sos-
pechas de reacciones adversas que puedan ser debidas a ste.
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En pediatra tambin debe tenerse en cuenta la Convencin sobre los derechos del nio, aproba-
da el 20 de noviembre de 1989.
se han introducido en la modificacin de la Ley del Medicamento realizada por Ley 53/2002 de 30 de
diciembre y el Real Decreto 223/2004 de desarrollo de la Ley del medicamento y adaptacin de la nor-
mativa europea.
1. Concepto
Se considera ensayo clnico toda investigacin efectuada en seres humanos, con el fin de deter-
minar o confirmar los efectos clnicos, farmacolgicos y/o dems efectos farmacodinmicos, y/o detec-
tar las reacciones adversas y/o estudiar la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de uno o
varios medicamentos en investigacin con el fin de determinar su seguridad y/o su eficacia.
No estn sometidos a lo establecido en el Captulo de la Ley del Medicamento que regula los ensa-
yos clnicos, los estudios observacionales; entendindose como tales el estudio en el que los medica-
mentos se prescriben de la manera habitual, de acuerdo con las condiciones normales de la prctica
clnica (aquellas establecidas en la autorizacin de comercializacin). La asignacin de un paciente a
una estrategia teraputica concreta no estar decidida de antemano por un protocolo de ensayo, sino
que estar determinada por la prctica habitual de la medicina y la decisin de prescribir un medica-
mento determinado estar claramente disociada de la decisin de incluir al paciente en el estudio. No
se aplicar a los pacientes ninguna intervencin, ya sea diagnstica o de seguimiento, que no sea
habitual en la prctica clnica y se utilizarn mtodos epidemiolgicos para el anlisis de los datos reco-
gidos.
La Ley del medicamento, contemplando lo que establece la Directiva 2001/20/CE, define medica-
mento en investigacin como: "forma farmacutica de una sustancia activa o placebo que se investiga
o se utiliza como referencia en un ensayo clnico, incluidos los productos con autorizacin de comer-
cializacin cuando se utilicen o combinen (en la formulacin o en el envase) de forma diferente a la
autorizada, o cuando se utilicen para tratar una indicacin no autorizada, o para obtener ms informa-
cin sobre un uso autorizado".
2. Fases
El ensayo clnico se puede realizar en diferentes fases denominadas I, II, III y IV.
Fase I: Constituye el primer paso en la investigacin de una sustancia o medicamento nuevo en el
hombre. Son estudios de farmacocintica y farmacodinmica que proporcionan informacin preliminar
sobre el efecto y la seguridad del producto en sujetos sanos o en algunos casos en pacientes (sera el
caso de los ensayos clnicos en pediatra) y orientarn la pauta de administracin ms apropiada para
ensayos posteriores.
Fase II: Representa el segundo estado en la evaluacin de una nueva sustancia o medicamento
en el ser humano. Se realiza en pacientes que padecen la enfermedad o entidad clnica de inters.
Tiene como objetivo: proporcionar informacin preliminar sobre la eficacia del producto, establecer la
relacin dosis-respuesta del mismo, conocer las variables empleadas para medir eficacia y ampliar los
datos de seguridad obtenidos en la fase I. Por lo general, estos ensayos clnicos sern controlados y
con asignacin aleatoria de los tratamientos.
Fase III: Son ensayos destinados a evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento experimental
intentando reproducir las condiciones de uso habituales y considerando las alternativas teraputicas
disponibles en la indicacin estudiada. Se realiza con una muestra de pacientes ms amplia que en la
fase anterior y representativa de la poblacin general a la que ir destinado el medicamento. Estos
estudios sern preferentemente controlados y aleatorizados.
Fase IV: Son ensayos clnicos que se realizan con un medicamento despus de su comercializa-
cin. Estos ensayos podrn ser similares a los descritos en las fases I, II, III si estudian algn aspec-
to an no valorado o condiciones de uso distinto de las autorizadas como podra ser una nueva indi-
cacin. Estos estudios sern preferentemente controlados y aleatorizados.
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3. Elementos
3.1.1. Promotor
Es el individuo, empresa, institucin u organizacin responsable del inicio, gestin y/o financiacin
de un ensayo clnico y l o su representante habr de estar establecido en uno de los Estados miem-
bros de la Unin Europea.
Deber firmar las solicitudes de dictamen de la autorizacin dirigidas al Comit tico de
Investigacin Clnica y a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMyPS).
3.1.3. Monitor
Es el profesional capacitado con la necesaria competencia clnica elegido por el promotor que se
encarga del seguimiento directo de la realizacin del ensayo. Sirve de vnculo entre el promotor y el
investigador principal, cuando no concurran en la misma persona (art 63.2 LM y art. 2 del RD
223/2004). Si son la misma persona, la figura del monitor ha de entenderse que ha de existir igual, ya
que deber comprobar que el almacenamiento, distribucin, devolucin y documentacin de los medi-
camentos en investigacin es seguro y adecuado y deber visitar al investigador antes, durante y des-
pus del ensayo para comprobar el cumplimiento del protocolo. La Directiva 2001/20/CE no menciona
esta figura.
3.2. Sujeto del ensayo clnico y nmero de sujetos que participan en el mismo
En los ensayos clnicos con medicamentos hurfanos, el sujeto del ensayo clnico y el nmero de
sujetos que participan en l presentan unas peculiaridades; al ir destinados a enfermedades poco fre-
cuentes el nmero de sujetos es reducido y aunque la legislacin no establece nmero mnimo de suje-
tos para la realizacin de un ensayo clnico, en la prctica se considera un margen de individuos para
asegurar la efectividad del ensayo segn la fase del mismo, margen que en algunas de las fases del
ensayo clnico es imposible de cumplir con este tipo de medicamentos; para subsanar este problema
la normativa de la UE y la espaola prevn estos casos excepcionales, si bien la autorizacin de la
especialidad farmacutica se dar con unas determinadas reservas o condiciones.
En muchas ocasiones en este tipo de enfermedades, los sujetos enfermos son nios por lo que se
les tiene que aplicar los requisitos que se establecen para la realizacin de ensayos clnicos en pedia-
tra. En estas situaciones la normativa especifica:
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Puede ser sujeto del ensayo la persona sana o enferma que participa en el ensayo despus de
haber otorgado libremente su consentimiento informado. Sin embargo en caso de menores de edad
slo podrn realizarse ensayos si guardan relacin directa con alguna enfermedad que padezca el
menor o bien ser de naturaleza tal que pueda ser realizado en aquellos. En el caso de incapaces y en
personas con la autonoma o competencia disminuida para dar su consentimiento, la investigacin
tambin deber guardar relacin directa con alguna enfermedad que padezca el adulto incapaz, y sta
le debilite o ponga en peligro su salud (art. 5 RD223/2004)
No obstante, en los sujetos referidos en el apartado anterior, se podr realizar un ensayo clnico sin
fin teraputico si el Comit tico de Investigacin Clnica determina que cumplen todos los siguientes
preceptos (art.6 RD 223/2004):
a.- La adopcin de las medidas necesarias que garanticen que el riesgo sea mnimo.
b.- La experiencia a la que van a ser sometidos es equivalente a la que corresponde a la prctica
mdica habitual en funcin de su situacin mdica, psicolgica o social.
c.- Del ensayo han de esperarse conocimientos relevantes sobre la enfermedad o situacin objeto
de investigacin, de vital importancia para entenderla, paliarla o curarla.
d.- Estos conocimientos no pueden obtenerse de otro modo.
e.- Existen garantas sobre la correcta obtencin del consentimiento informado.
De lo expuesto se ha de concluir que todas las fases del ensayo clnico en pediatra se deben rea-
lizar en grupos de enfermos, puesto que difcilmente el Comit tico de Investigacin Clnica conside-
rar que se cumplen todos los preceptos anteriores para autorizarlo en nios no enfermos.
El documento CPMP/EWP/462/95, sobre investigacin clnica de medicamentos en nios, tambin
establece como norma general que el ensayo clnico en nios se deber llevar a cabo cuando exista
un beneficio para ellos, excepto en condiciones muy especficas (el documento remite a la Gua de
buena prctica clnica documento CPMP/ICH/135/95).
El documento CPMP/ICH/2711/99, seala que la informacin que se pueda obtener de una pobla-
cin menos vulnerable no debe obtenerse de una poblacin ms vulnerable o en los pacientes que son
incapaces de proporcionar el consentimiento individual. Los estudios en poblaciones peditricas de
discapacitados deben limitarse a enfermedades o estados que se dan principal o exclusivamente en
estas poblaciones o en situaciones en las que la enfermedad o condicin de estos pacientes peditri-
cos se piensa que puede alterar la disponibilidad o efectos farmacodinmicos de un medicamento.
En pediatra la edad del sujeto es un factor importante. Las decisiones de cmo estratificar los estu-
dios y los datos por edad necesitan tomar en consideracin la biologa del desarrollo y la farmacolo-
ga. La identificacin de las edades a estudiar debe basarse en la farmacocintica del medicamento y
justificarse.
Sin embargo, existe un solapamiento considerable en los diferentes aspectos del desarrollo del
nio (fsico, cognitivo, psicosocial, etc).
El Convenio de Oviedo establece unas condiciones con objeto de proteger a las personas que no
tengan capacidad para expresar su consentimiento a un experimento (en trminos generales coincide
con las expuestas en el Real Decreto):
- Que no exista un mtodo alternativo al experimento con seres humanos de eficacia comparable.
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- Que los riesgos en que puede incurrir la persona no sean desproporcionados con respecto a los
beneficios potenciales del experimento.
- Que el proyecto de experimento haya sido aprobado por la autoridad competente despus de
haber efectuado un estudio independiente acerca de su pertinencia cientfica, comprendida una
evaluacin de la importancia del objeto del experimento, as como un estudio multidisciplinar de su
aceptabilidad en el plano tico.
- Que la persona que se preste a un experimento est informada de sus derechos y las garantas
que la ley prev para su proteccin.
- Que los resultados previstos del experimento supongan un beneficio real y directo para su salud.
- Que el experimento no pueda efectuarse con una eficacia comparable con sujetos capaces de
prestar su consentimiento al mismo.
- Que se haya dado especficamente y por escrito la autorizacin correspondiente.
- Que la persona no exprese su rechazo al mismo.
A modo orientativo y sin pretender generalizar se analizan de acuerdo con el RD 561/1993 los suje-
tos segn las fases:
Fase I: Se considera para la efectividad del ensayo entre 6 y 20 voluntarios que en pediatra ser-
an enfermos.
Fase II: El nmero de pacientes necesario es entre 75 y 500 (incluso cifras superiores) para deter-
minacin de dosis y curvas dosis-respuesta, as como para valorar la seguridad a corto plazo en
pacientes afectados. Este sera el caso de un medicamento ya autorizado para el que se quiere esta-
blecer la dosis peditrica. Puede resultar difcil disponer de un nmero de sujetos suficiente en caso
de enfermedades que se dan raramente.
Fase III: Se realiza con una muestra de pacientes ms amplia que en la fase anterior y represen-
tativa de la poblacin general a la que ir destinado el medicamento. Estos estudios sern preferente-
mente controlados y aleatorizados. La regla emprica utilizada es que debe estudiarse un nmero igual
a tres veces el nmero de pacientes en los que se espera un hecho para estar razonablemente segu-
ros de que el frmaco y el suceso estn relacionados (Spilkert Bert, Cuatrecasas Pedro). Estas cifras
no son viables cuando se est hablando de tratamientos destinados a ER, puesto que el nmero de
afectados por patologa se estima inferior a 5 por 10.000 personas. Teniendo en cuenta esta situacin
deberan aplicarse las excepciones que se prev en la documentacin para la autorizacin de una
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Fase IV : Estos ensayos como pueden ser similares a los descritos en las fases I, II, III se ajusta-
rn a lo referido en cada caso.
En los dos primeros casos en Espaa se considerar como medicamento en investigacin clnica
y requerir la autorizacin previa de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios
(AEMyPS) (art. 8.11 LM). Se debern cumplir los siguientes requisitos:
a.- Garantizar la calidad del producto.
b.- Que es apto para la investigacin clnica en las indicaciones propuestas por los estudios pre-
clnicos necesarios para establecer su perfil farmacolgico y toxicolgico.
c.- Datos de estudios clnicos previos, si la fase de investigacin lo justifica.
La autorizacin obliga al inicio en Espaa de, al menos, un ensayo clnico de los previstos en el
plan de investigacin dentro del plazo de dos aos naturales a partir de la fecha de autorizacin.
En el caso de que el ensayo clnico se realice con vistas a un posterior registro como medicamen-
to hurfano, los promotores que deseen solicitar la declaracin de medicamento hurfano lo harn en
cualquier fase del desarrollo del medicamento, antes de que se haya solicitado una autorizacin de
comercializacin (art. 2.4 Rgto (CE) 847/2000, de 27 de abril).
En el tercer caso, de especialidades farmacuticas autorizadas en Espaa y que se pretenda utili-
zar para condiciones de uso distintas de las autorizadas, se precisar un ensayo clnico en fase IV.
Segn las circunstancias se exigir requisitos semejantes a la fase I, II, III.
El artculo 38.4 de la Ley del Medicamento (LM) indica que una especialidad farmacutica no podr
ser objeto de investigacin en personas, excepto en el marco de un ensayo clnico cuando se trate de
demostrar indicaciones teraputicas distintas de las autorizadas, nuevas dosificaciones o, en general,
condiciones diferentes para las que sea autorizada. Se podr utilizar en pacientes aislados como uso
compasivo.
En pediatra esta situacin se da en innumerables casos, puesto que suele estar autorizada la dosi-
ficacin para adultos pero no para nios, lo que comporta que en algunas situaciones se est consi-
derando la enfermedad que padece el nio como rara, cuando en realidad la enfermedad en s no lo
es, el medicamento tampoco puede considerarse hurfano porque la enfermedad en adultos es fre-
cuente, pero debido a la poca prevalencia en la poblacin infantil no existen dosificaciones peditricas.
Por tanto, para autorizar esta especialidad farmacutica con dosificacin peditrica se requerir la rea-
lizacin de ensayos clnicos, a los que se pudiera aplicar la normativa de medicamentos hurfanos, por
la baja prevalencia de la afectacin en la poblacin infantil.
En otras ocasiones se trata de la modificacin de la forma farmacutica. En este caso conviene
tener presente que la Ley del Medicamento al definir la especialidad farmacutica genrica, EFG, esta-
blece que las diferentes formas farmacuticas orales de liberacin inmediata podrn considerarse la
misma forma farmacutica siempre que hayan demostrado su bioequivalencia (Ley 137/1996 de 30 de
diciembre, BOE del 31, de medidas fiscales, administrativas y del orden social, que modifica la Ley del
Medicamento). Por analoga se puede interpretar igual, es decir, las formas farmacuticas orales de
liberacin inmediata no requerirn un nuevo ensayo clnico.
En los casos en que se presente para otra indicacin, siempre que se pueda el ensayo deber rea-
lizarse en adultos sobre todo en las primeras fases en las que se estudia seguridad y tolerancia, si bien
en algunos productos esto no es posible y se realiza desde las fases iniciales el estudio en pediatra
(CPMP/ICH/2711/99). En este caso el promotor en cualquier fase del estudio puede acogerse a la soli-
citud de medicamento hurfano, que ser vlida nicamente para la indicacin o indicaciones hurfa-
nas (art. 2.4. Rgto (CE) 847/2000).
El ensayo clnico deber seguir un mtodo que permita evaluar los resultados del medicamento en
investigacin de forma que quede controlada por comparacin con el mejor patrn de referencia y se
ajustar al contenido del protocolo, de acuerdo con el cual se hubiera otorgado la autorizacin (art. 66
LM).
El documento CPMP/ICH/2711/99 establece que para minimizar sufrimiento los protocolos y la
investigacin deben estar diseados especficamente para la poblacin peditrica (y no simplemente
rehechos a partir de protocolos para adultos). Se debern llevar a cabo en un ambiente familiar como
el hospital o clnica donde los participantes reciben su tratamiento habitualmente y las instalaciones
debern estar con mobiliario, equipamiento para juegos, actividades y comida apropiadas para la edad
del participante. Se debern seguir mtodos para minimizar la incomodidad de los procedimientos, por
ejemplo anestesia tpica para colocar catteres intravenosos, catteres internos mejor que punciones
en las venas para recoger muestras de sangre; recogida de algunas muestras de sangre como se
especifica en los protocolos cuando se obtienen muestras clnicas de manera rutinaria.
Se entiende por protocolo el documento donde se describen los objetivos, diseo, metodologa, las
consideraciones estadsticas y la organizacin de un ensayo. Estar redactado, al menos, en la len-
gua espaola oficial del Estado e incluir los siguientes apartados bsicos, relacin de mnimos que
puede ser ms completa ( el RD 223/2004 no especifica nada al respecto):
Resumen.
Tipo de solicitud (se indicar el supuesto por el que se realiza el ensayo clnico, por ejemplo, ensa-
yo clnico con un principio activo de una especialidad farmacutica en nuevas condiciones de uso).
Identificacin del promotor del ensayo.
Ttulo del ensayo clnico.
Cdigo del protocolo (El anexo de la Circular 12/92, de 20 de julio, de la DGFPS establece las nor-
mas a seguir para la asignacin del cdigo; lo recoge tambin la Circular 15/2001 de la AEM).
Investigador principal y direccin del centro de trabajo.
Centros en los que se prev realizar el ensayo.
Comits ticos de Investigacin Clnica que han aprobado el ensayo.
Nombre y calificacin de la persona responsable de la monitorizacin.
Frmaco experimental y control: dosis, forma farmacutica, va de administracin, grupo teraputi-
co.
Fase del ensayo clnico.
Objetivo principal (eficacia, seguridad, farmacocintica, bsqueda de dosis, etctera).
Diseo (aleatorizado, controlado, doble ciego,...).
Enfermedad o trastorno en estudio.
Variable principal de valoracin.
Poblacin de estudio y nmero total de pacientes.
Duracin del tratamiento.
Calendario y fecha prevista de finalizacin.
Indice.
Informacin general.
Identificacin del ensayo.
Cdigo del protocolo: Clave de 15 caracteres como mximo, que ser especfica para cada ensa-
yo, e idntica para todas las versiones de un mismo protocolo. Ser asignada por el promotor y
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quedar reflejada con claridad junto al ttulo en la primera pgina del protocolo, e ir seguida de la
fecha correspondiente a la versin de que se trate.
El cdigo ser alfanumrico, aunque podrn incluirse los signos ortogrficos guin (-) y barra (/).
Se har clara distincin entre ceros y oes, as como entre es y unos. Las letras se entendern
como maysculas a todos los efectos.
Ttulo
Tipo de ensayo clnico (por ejemplo se indicar si se refiere a una especialidad farmacutica en
otras condiciones de uso diferentes a las de su autorizacin).
Descripcin de los productos en estudio (experimental y control).
Denominacin genrica, nombre comercial y pases en que est comercializado cuando proceda.
Composicin cuantitativa y cualitativa de los mismos, indicando los principios activos y aquellos
excipientes que sea obligatorio especificar en el material de acondicionamiento de las especialida-
des farmacuticas (lidocana, edulcorantes sintticos, alcohol benclico, aceite de ricino polietoxila-
do ("Cremophor EL"), tartracina, etanol, sulfitos, cido brico o boratos, lactosa, gluten, harinas,
almidones o derivados de los anteriores que procedan de trigo, triticale, avena, cebada o centeno,
edulcorantes naturales y aspartamo) (Circular 16/98, de 23 de julio, de la DGFPS. En el anexo da
relacin de excipientes de declaracin obligatoria). En la "Nota para la Gua de investigacin clni-
ca de medicamentos en poblacin peditrica" (CPMP/ICH/2711/999) se comenta la necesidad de
una armonizacin internacional de la aceptabilidad de las formulaciones de los excipientes y de los
procedimientos de validacin que facilitaran que las formulaciones apropiadas estuviesen disponi-
bles para la poblacin peditrica en todos los pases.
Forma farmacutica.
Caractersticas organolpticas cuando se utilice algn procedimiento de enmascaramiento. Entidad
elaboradora de las muestras (conviene aclarar que si es un laboratorio el promotor ser l, pero en
ocasiones no es el laboratorio el promotor y quin elabora es el servicio de farmacia, en este caso
son los datos del Servicio de Farmacia).
Datos relativos al promotor: El RD aclara que cuando el promotor est ubicado fuera de Espaa se
debern poner el nombre, direccin, telfono y telefax, si lo hubiera, del responsable autorizado en
Espaa.
Director tcnico responsable de la elaboracin/control de las muestras.
Identificacin del monitor.
Datos de los investigadores del ensayo: se indicar el investigador principal y colaboradores, espe-
cificndose su lugar de trabajo en cada centro.
Centros en que se realizar el ensayo: se identificar el Comit tico de Investigacin Clnica que
ha informado favorablemente la realizacin del ensayo en cada centro. Se indicar tambin los cen-
tros internacionales si procede.
Duracin prevista del ensayo.
Justificacin y objetivos: Se ha de justificar con base a toda la informacin relevante y especfica
de que se disponga. Deben incluirse las referencias bibliogrficas y datos no publicados.
De acuerdo con la justificacin se concretarn el o los objetivos.
Tipo de ensayo clnico y diseo del mismo.
Las modificaciones de protocolos sern notificadas a los Comits ticos de Investigacin Clnica
involucrados en el mismo, a la AEM y a las Comunidades Autnomas. Las modificaciones relevantes
(aquellas que suponen un aumento de riesgo para los sujetos participantes) requerirn el informe pre-
vio del Comit tico de Investigacin Clnica, la autorizacin de la AEMyPS y que la modificacin sea
justificada. El Reglamento (CE) 141/2000 prev, en el artculo 6, que el promotor de un medicamento
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La Buenas Prcticas Clnicas se aprobaron por la Comisin de las Comunidades Europeas en 1990
(Normas sobre medicamentos de la Comunidad Europea. Addendum Julio 1990, vol III) su obligado
cumplimiento se estableci en la Directiva 91/507/CEE, derogada por Directiva 2001/83/CE.
En Espaa su exigencia se estableci en el RD 561/1993. La Directiva 2001/20/CE, como ya se ha
comentado establece las bases para la aproximacin de las disposiciones legales de los Estados
miembros sobre las Buenas Prcticas Clnicas Clnicas trasladado al derecho nacional en el RD
223/2004.
Esta normativa dispone que los ensayos clnicos debern llevarse a cabo de acuerdo con las nor-
mas de buena prctica clnica, publicadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo. Las BPC vigentes
hasta el momento contienen los principios bsicos a seguir en la experimentacin respecto a las
siguientes cuestiones:
- Proteccin de los sujetos participantes en los ensayos clnicos, se introduce los requisitos para los
ensayos clnicos con menores y adultos incapacitados.
- Comit tico.
- Responsabilidades especficas de las figuras que intervienen en los ensayos.
- Garanta de calidad.
- Intercambio de informacin.
La Directiva 2001/20/CE especifica que los ensayos clnicos con menores estarn diseados para
reducir al mnimo el dolor, la incomodidad, el miedo y cualquier otro riesgo previsible relacionado con
la enfermedad y el grado de desarrollo; adems el umbral de riesgo y el grado de sufrimiento han de
definirse y comprobarse constantemente.
w Hoja de informacin. Contendr informacin referente a los siguientes aspectos del tratamiento:
a. Objetivo.
b. Tratamiento.
c. Beneficios esperados.
d. Incomodidades y riesgos derivados del tratamiento.
e. Posibles acontecimientos adversos.
f. Tratamientos alternativos disponibles (en el caso de tratamientos para enfermedades raras no
suelen existir).
g. Carcter voluntario de la aceptacin del tratamiento.
h. Personas que tendrn acceso a los datos y forma de mantener la confidencialidad.
i. Mdico responsable del tratamiento.
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w Modelo de consentimiento del paciente si tiene ms de 12 aos. (Ver Apendice VI en esta obra)
Yo, ..... (nombre y apellidos del paciente) Direccin y telfono
He ledo la hoja de informacin que se me ha entregado.
He podido hacer preguntas sobre el tratamiento.
He recibido suficiente informacin sobre el tratamiento.
He hablado con .... (nombre del mdico responsable)
Comprendo que mi participacin es voluntaria.
Que valorando lo anterior, doy libremente mi conformidad para ser tratado con el medicamen-
to..., dadas las caractersticas de la enfermedad que padezco, para la que no se conoce en la
actualidad tratamiento alternativo, eximiendo de cualquier responsabilidad a las personas o
entidades que me ayudan a conseguir el medicamento.
En ....... a,...... de...... de
Fdo.......
DNI
w Modelo de comunicacin al Ministerio Fiscal. (Ver Apendice VI, Anexo J, en esta obra)
En cumplimiento de lo establecido en el artculo 12, apartado 5 del Real Decreto 561/1993, de
16 de abril, BOE de 13 de mayo ...:
Le informamos de que en el ..... (Hospital o centro) se est realizando el ensayo clnico N de
protocolo ... autorizado por AEM y PS, destinado a D. .... , menor de edad o incapaz y remiti-
mos a ese Ministerio Fiscal copia de uno o algunos de los siguientes documentos:
Consentimiento otorgado por el representante legal del menor o incapaz (anexo 6, apartado 4
del RD 561/1993).
Consentimiento otorgado por el menor cuando tenga 12 o ms aos (anexo 6 apartado 2 del
RD 561/1993).
Consentimiento otorgado por el incapaz o por el menor de 12 aos en caso de que su capaci-
dad de entendimiento lo permita (anexo 6 apartado 2 del RD 561/1993).
Fecha
Firma del investigador responsable
Ilmo Sr. Fiscal-Jefe de la Audiencia Provincial de...(Ser la Audiencia provincial donde tenga su
domicilio el menor o incapacitado).
Los modelos de impreso son los vigentes en el momento de la elaboracin de presente captulo y
a falta de desarrollo de la normativa actual.
Se respetar el deseo de un participante de abandonar un ensayo, si bien en el documento
CPMP/ICH/2711/1999, existen circunstancias en los estudios teraputicos en los que se da la posibili-
dad de tenerse en cuenta la opinin del investigador y de los padres o tutores sobre la necesidad o no
de continuar con el tratamiento, cuando el bienestar del paciente peditrico pueda verse amenazado
por su no participacin en el ensayo.
Por otro lado el artculo 9.2 de la Ley 41/2002, de 14 de noviembre, establece que los facultativos
podrn llevar a cabo las intervenciones clnicas indispensables a favor de la salud del paciente, sin
necesidad de contar con su consentimiento, en los siguientes casos:
a.- Cuando existe riesgo para la salud pblica a causa de razones sanitarias establecidas
en la Ley.
b.- Cuando existe riesgo inmediato grave para la integridad fsica o psquica del enfermo y no es
posible conseguir su autorizacin, consultando, cuando las circunstancias lo permitan, a sus fami-
liares o a las personas vinculadas de hecho a l.
5. Compensaciones econmicas
Los sujetos participantes en ensayosclnicos sin beneficio potencial directo para el sujeto recibirn
del promotor una compensacin pactada por las molestias sufridas. La cuanta de la compensacin
econmica estar en relacin con las caractersticas del ensayo, pero en ningn caso ser tan eleva-
da como para inducir a un sujeto a participar por motivos distintos del inters por el avance cientfico.
En el caso de ensayos clnicos en pediatra como, por lo general, han de ser por inters teraputi-
co no existir la compensacin econmica, sin embargo la normativa prev que en casos extraordina-
rios de investigaciones sin beneficio potencial directo para el sujeto en investigacin en menores e
incapaces no se producir ninguna compensacin econmica por parte del promotor, a excepcin del
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Los ensayos clnicos que van a realizarse en Espaa requieren la autorizacin previa del Ministerio
de Sanidad y Consumo, concretamente de la Agencia Espaola del Medicamento (RD 520/1999, de
26 de marzo, BOE del 31, por el que se aprueban los Estatutos de la AEM y artculo 65.1 de la Ley del
Medicamento y art. 15 RD 223/2004). Esta autorizacin se producir, en su caso, en unidad de acto
con la calificacin del medicamento en investigacin. Para la autorizacin se requerir el informe pre-
vio del Comit tico de Investigacin Clnica acreditado (art. 64 de la LM y art. 16 RD 223/2004).
La solicitud de autorizacin ser formulada por el promotor del estudio (o representante autoriza-
do) mediante solicitud dirigida al Director de la AEMy PS de acuerdo con las instrucciones para la rea-
lizacin de ensayos clnicos, o en su caso, las directrices de la Comisin Europea, que publicar el
Ministerio de Sanidad y Consumo; mientras esto no suceda se seguir el modelo que figura en el
anexo C de la Circular 15/2001 de la AEM.
El promotor solicitar por escrito el dictamen del Comit tico de Investigacin Clnica en el que se
acompaara la siguiente documentacin:
a) Protocolo del ensayo (anexo 1 RD 561/1993, mientras no se modifique).
b) Manual del investigador
c) Los documentos referentes al consentimiento informado, incluyendo la hoja de informacin para
el sujeto del ensayo
d) Los documentos sobre la idoneidad del investigador y sus colaboradores.
e) Los documentos sobre la idoneidad de las instalaciones.
f) Las cantidades y el modo en que los investigadores y sujetos pueden ser, en su caso, remune-
rados o indemnizados por su participacin en el ensayo clnico, as como los elementos pertinen-
tes de todo contrato previsto entre el promotor y el centro.
g) Una copia de la pliza del seguro o del justificante de la garanta financiera del ensayo clnico o
un certificado de sta, cuando proceda.
h) En los casos previsto en el artculo 8.3 de ausencia de seguro o de seguro de cobertura parcial,
deber acompaarse documento firmado de asuncin de responsabilidad en caso de daos pro-
ducidos como consecuencia del ensayo.
i) Los procedimientos y material utilizado para el reclutamiento de los sujetos del ensayo.
j) El compromiso de los investigadores que est previsto que participen en el ensayo.
En los anexos de la Circular 15/2001 pueden encontrarse los modelos vigentes mientras no se
publiquen de nuevos.
El Real Decreto 223/2004 indica los plazos a tener en cuenta.
La autorizacin del ensayo clnico deber solicitarse por escrito del promotor a la AEMyPS; a la
solicitud deber acompaarse la siguiente documentacin:
a) Protocolo del ensayo.
b) Manual del investigador.
c) Hoja de informacin para los sujetos del ensayo.
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El artculo 1902 del Cdigo Civil establece que quien por accin u omisin causa dao a otro, inter-
viniendo culpa o negligencia, est obligado a reparar el dao causado.
La responsabilidad de los daos producidos por un ensayo clnico es solidaria entre el promotor, el
investigador principal y el titular del hospital o centro donde se realice el ensayo clnico, sin necesidad
de que medie culpa, del dao que en su salud sufra el sujeto sometido al ensayo clnico, as como de
los perjuicios econmicos que de dicho dao directamente se deriven, siempre y cuando ste sea con-
secuencia del tratamiento con la sustancia o producto objeto del ensayo o de las medidas teraputicas
o diagnsticas que se adopten durante la realizacin del mismo.
El hecho de que sea un ensayo clnico no exime de responsabilidad, puesto que la Ley 22/1994,
de 6 de julio, BOE del 7, de responsabilidad civil por los daos causados por productos defectuosos,
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dispone que en el caso de medicamentos destinados al consumo humano, los sujetos responsables
no podrn invocar como causa de exoneracin el hecho que el estado de los conocimientos cientficos
y tcnicos existentes en el momento de la puesta en circulacin no permita apreciar la existencia del
defecto.
Conviene aclarar que la Directiva 85/374/CEE de 25 de julio (modificada por Directiva 99/34/CEE,
de 10 de mayo), no recoge este supuesto Tampoco pueden alegar como causa de exoneracin el
hecho de que exista una autorizacin administrativa ni el dictamen favorable del Comit tico de
Investigacin Clnica (art. 8.3 RD 223/2004 ).
Se valorarn los daos que afecten a la salud de las personas producidos a consecuencia del
ensayo aparecidos durante la realizacin del mismo y en el ao siguiente de la terminacin del trata-
miento. Transcurrido el ao el sujeto del ensayo viene obligado a probar el nexo entre el ensayo y el
dao producido (art. 8.4 RD 223/2004).
Se considerar objeto de resarcimiento todos los gastos derivados del menoscabo en la salud o
estado fsico del sujeto sometido al ensayo, as como los perjuicios econmicos que de dicho menos-
cabo directamente se deriven, siempre que ste sea consecuencia del sometimiento al ensayo clnico.
No ser objeto de resarcimiento, el dao que en su salud sufra el sujeto sometido al ensayo cuan-
do ste sea inherente a la patologa objeto de estudio, o se incluya dentro de los efectos secundarios
propios de la medicacin prescrita para dicha patologa, as como de la evolucin propia de su enfer-
medad como consecuencia de la ineficacia del tratamiento.
Para cubrir estas eventualidades no se podr iniciar ningn ensayo clnico con medicamentos en
investigacin cuando sin que el promotor haya contratado un seguro de responsabilidad civil, que
cubra las del promotor, investigador principal y sus colaboradores y del titular del hospital o centro
donde se realice el ensayo. Si el seguro no cubre por completo los sujetos mencionados sern res-
ponsables solidarios.
El importe mnimo del seguro es de 250.000 por sujeto sometido a ensayo clnico en concepto
de indemnizacin a tanto alzado. Si la indemnizacin se fija como renta anual constante o creciente,
el lmite de cobertura del seguro ser de al menos de 25.000 anuales por cada sujeto sometido al
ensayo, pudindose establecer como capital asegurado mximo o como importe mximo de la garan-
ta financiera un sublmite por ensayo clnico y ao de 2.500.000 (art. 8.5 RD 223/2004).
Cuando el promotor y el investigador principal sean la misma persona y el ensayo clnico se reali-
ce en un centro sanitario dependiente de una Administracin pblica, sta podr adoptar las medidas
que considere oportunas para facilitar la garanta de los riesgos especficos derivados del ensayo en
los trminos antes descritos, con objeto de fomentar la investigacin.
En el caso que el ensayo clnico se realice con medicamentos autorizados en Espaa y su utiliza-
cin en el ensayo se ajuste a las condiciones de uso autorizadas y el Comit tico de Investigacin
Clnica considere que las intervenciones a las que sern sometidos los sujetos por su participacin en
el ensayo suponen un riego equivalente o inferior al que correspondera a su atencin en la prctica
clnica habitual, no se exigir el seguro de responsabilidad civil; es decir ser en el caso de ensayos
clnicos para ampliar estudios de farmacovigilancia.
En la hoja de informacin que se presenta al sujeto constar la compensacin econmica en caso
de dao o lesin por su participacin en el ensayo.
nidades autnomas donde se realice el ensayo y a los Comits ticos de Investigacin Clnica impli-
cados cualquier informacin importante que afecte a la seguridad del medicamento en investigacin.
El anexo I de la Circular 15/2001 incluye el modelo de notificacin de sospecha de reaccin adver-
sa. El nuevo Real Decreto prev la notificacin en formato electrnico.
En caso de sospechas de reacciones adversas graves inesperadas que hayan causado o puedan
causar la muerte, la Directiva establece que el promotor registe y comunique lo antes posible, y en todo
caso en el plazo mximo de 7 das a partir del momento del conocimiento del caso, a las autoridades
competentes de todos los Estados miembros interesados, as como al Comit tico, posteriormente el
promotor comunicar la informacin pertinente relativa a los hechos subsiguientes en un nuevo plazo
de ocho das.
Cada Estado miembro se encargar de que todas las presuntas reacciones graves inesperadas de
las que el Estado miembro haya tenido conocimiento se incluyan inmediatamente en una base de
datos europea accesible slo a las autoridades competentes de los estado miembros, la Agencia y la
Comisin.
En el caso de medicamentos hurfanos el seguimiento de los efectos adversos con estos trata-
mientos una vez comercializados es ms necesario puesto que el estudio se ha realizado en un nme-
ro menor de enfermos; por ello la Directiva 2001/83/CE y el RD 767/1993 exigen para estos medica-
mentos que el titular de la autorizacin realice un programa de estudios determinado cuyos resultados
constituirn la base de una nueva evaluacin beneficio/riesgo.
El documento CPMP/ICH/2711/99 recoge la necesidad de la vigilancia tras la salida al mercado y/o
los estudios de seguimiento a largo plazo para proporcionar informacin adicional sobre seguridad y
eficacia para los subgrupos de la poblacin peditrica, puesto que, normalmente, la base de datos
peditrica es limitada cuando se autoriza un medicamento. Por tanto, el seguimiento de los efectos
adversos de medicamentos hurfanos en pediatra es todava ms necesario que en otros tipos de
medicamentos.
La Directiva 2001/20/CE dispone que los Estados miembros adoptarn las medidas adecuadas
para que la fabricacin e importacin de medicamentos en investigacin clnica se lleven a cabo bajo
autorizacin y establece los principios bsicos a seguir en su autorizacin. El artculo 31 del RD
223/2004 regula la fabricacin, importacin del etiquetado de los medicamentos en investigacin, indi-
cando que deber estar autorizada por la AEMyPS para el tiempo que dure la realizacin del ensayo
clnico. El fabricante deber estar autorizado de acuerdo con lo que dispone el Real Decreto
1564/1992, que regula la autorizacin de los laboratorios farmacuticos e importadores de medica-
mentos y cumplir las normas de correcta fabricacin. En el caso que alguna fase de la elaboracin del
medicamento en investigacin la realice el servicio de farmacia de hospital, este servicio quedar
excluido de tener dicha autorizacin.
El etiquetado deber figurar al menos en lengua espaola oficial del Estado y adecuarse a lo esta-
blecido en el anexo 13 de las normas de correcta fabricacin de medicamentos en la Unin Europea.
El promotor deber facilitar de forma gratuita los medicamentos en investigacin, llevar un registro
de muestras entregadas y asegurarse que en el centro donde se realiza el ensayo existir un procedi-
miento correcto de manejo, conservacin y uso de dichas muestras. Aunque no lo especifique el Real
Decreto ha de entenderse que el suministro se realizar a travs de los servicios farmacuticos, de
acuerdo con lo que dispone el artculo 6.2 de la Ley del medicamento, que da tratamiento legal de
medicamentos a los medicamentos en investigacin utilizados en los ensayos clnicos. El Real Decreto
s que contempla la posibilidad de que excepcionalmente puedan acordarse con el centro otras vas
de suministro.
La Circular 15/2001 aclara algunos aspectos en relacin con la importacin de medicamentos para
ensayos clnicos, que estar vigente en lo que no contradiga al Real Decreto, mientras ste no se des-
arrolle.
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El promotor conservar en el archivo principal del ensayo los protocolos de fabricacin y control de
los lotes de productos fabricados para el ensayo clnico.
En los ensayos de carcter doble ciego, el nmero de lote, el nombre y direccin de la entidad far-
macutica elaboradora y el nombre del tcnico responsable de las muestras no se incluirn en la eti-
queta, sino en el documento que contenga la identificacin del tratamiento, con el fin de no romper la
igualdad entre las muestras. Cuando difieran las fechas de caducidad o las condiciones de conserva-
cin de los productos en comparacin, figurar en las etiquetas la ms restrictiva.
La Directiva prev que los datos que deben figurar en el envase o acondicionamiento primario
sern publicados por la Comisin en las directrices sobre prcticas correctas de fabricacin de medi-
camentos en investigacin.
10. Informes
El informe final se elaborar al final del ensayo y si ste tiene una duracin superior al ao se debe-
r enviar un informe anual sobre la marcha del ensayo, en caso de interrumpirse el ensayo tambin se
deber presentar el informe indicando los motivos de la interrupcin. Se presentar a Agencia
Espaola del Medicamento y Productos sanitarios a los rganos competentes de las Comunidades
Autnomas correspondientes y a los Comits ticos de Investigacin Clnica implicados.
Los promotores debern presentar peridicamente un informe peridico de seguridad a la Agencia
Espaola del Medicamento y Productos sanitarios a los rganos competentes de las Comunidades
Autnomas correspondientes y a los Comits ticos de Investigacin Clnica implicados, se realizarn
anualmente hasta el final del ensayo y siempre que lo soliciten las autoridades sanitarias o los comi-
ts ticos implicados. A parte de dichos informes el promotor deber realizar un informe "ad hoc" siem-
pre que exista un problema de seguridad relevante. El informe perodo de seguridad podr ser una
parte del informe anual y final correspondientes o bien ser preparado de forma independiente. En todos
casos debern seguirse las directrices de la Comisin Europea, que publique el Ministerio de Sanidad
y Consumo.
El Real Decreto 223/2004 establece que los documentos que constituyen el archivo maestro de un
ensayo clnico debern conservarse durante el tiempo y conforme a las especificaciones establecidas
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en las Instrucciones para la realizacin de ensayos clnicos en Espaa. Hasta que no se desarrolle el
mismo servirn las que establece el Real Decreto 561/1993 (art. 21).
El promotor del ensayo es el responsable del archivo de la documentacin del ensayo.
El informe final lo conservarn hasta cinco aos despus de haberse agotado el plazo de validez
del medicamento (cuando se concede una especialidad farmacutica se da la fecha de caducidad de
la misma que como mximo es de cinco aos desde la fecha de fabricacin, por lo tanto la documen-
tacin se archivar como mximo 10 aos). En el caso de medicamentos no autorizados como espe-
cialidad farmacutica el plazo estar en funcin de la fecha de caducidad dada al medicamento en
investigacin.
El investigador es el responsable de que los cdigos de identificacin de los sujetos se conserven
durante al menos quince aos despus de concluido o interrumpido el ensayo. El hospital, la institu-
cin o la consulta privada donde se haya realizado el ensayo deber archivar las historias clnicas de
los pacientes y dems datos originales que se conservarn el mximo perodo de tiempo que permi-
tan dichos centros.
Los cambios que se produzcan en la posesin de los datos debern documentarse.
Deber asegurarse la confidencialidad de los datos y documentos contenidos en el archivo.
En caso de que las autoridades competentes soliciten la documentacin archivada deber poner-
se a su disposicin.
12. Financiacin
El artculo 67 de la Ley del Medicamento establece que los Comits ticos de Investigacin Clnica
podrn requerir informacin completa sobre las fuentes y cuanta de la financiacin del ensayo y la dis-
tribucin de los gastos.
El Real Decreto 223/2004 en el artculo 30 regula los aspectos econmicos del ensayo clnico.
Indica que debern quedar reflejados en el contrato entre el promotor y cada uno de los centros donde
se vaya a realizar el ensayo clnico. Esta documentacin quedar en disposicin del CEIC. Las
Administraciones sanitarias competentes para cada servicio de salud establecern los requisitos comu-
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nes y condiciones de financiacin, as como el modelo de contrato de conformidad con los principios
de coordinacin que acuerde el Consejo Interterritorial del SNS.
13. Publicaciones
La Ley del Medicamento (art. 69) y el Real Decreto 223/2004, regulan los requisitos para la publi-
cacin de los resultados de los ensayos clnicos autorizados.:
- Se deber realizar en revistas cientficas y con la mencin del Comit tico de Investigacin
Clnica correspondiente.
- Se har constar los fondos obtenidos por el autor del trabajo por o para su realizacin y la fuen-
te de financiacin.
- Se mantendr el anonimato de los sujetos participantes en el ensayo.
- Los resultados o conclusiones de los ensayos clnicos se comunicarn prioritariamente en publi-
caciones cientficas antes de ser divulgados al pblico no sanitario.
- No se darn a conocer de modo sensacionalista o prematuro procedimientos de eficacia todava
no determinada o exagerar sta.
- La publicidad de medicamentos en investigacin est absolutamente prohibida.
a.- Si la modificacin es relevante requiere autorizacin de la AEMyPS, previo informe del CEIC
correspondiente. Sin embargo la reglamentacin especifica que si la modificacin se refiere slo a
documentos especficos que deben evaluar el CEIC nicamente se requerir el dictamen favorable
de dicho Comit para su aplicacin; por el contrario si la modificacin se refiere a la documentacin
que deba ser evaluada nicamente por la AEMyPS, solamente se requerir la autorizacin de sta.
Se consideran modificaciones relevantes aquellas que detallen las instrucciones para la realizacin
de ensayos clnicos en Espaa, o las directrices de la Comisin Europea publicadas por el
Ministerio de Sanidad y Consumo. A modo orientativo se exponen las que se precisaban en la nor-
mativa vigente hasta este momento:
- Las que supongan un aumento de riesgo para los sujetos participantes.
- La ampliacin del nmero de centros inicialmente previstos que necesitar la autorizacin de
la AEM.
- Las Comunidades Autnomas, por iniciativa propia o a propuesta del Comit tico de
Investigacin Clnica correspondiente, podrn realizar una suspensin cautelar del ensayo clnico
cuando se cumpla alguno de los supuestos antes descritos, comunicndolo de inmediato a la
AEMyPS.
Bibliografa recomendada
M Asuncin Peir Garca: Gua Prctica sobre Ensayos clnicos con medicamentos en pediatra.
Ediciones SIGNO. Barcelona 2000.
BPC. Buena Prctica Clnica (Manual prctico. Normas de Buena Prctica Clnica). Biomedical
Research, Biomedical Systems Group. Octubre 2002.
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Servicios sociales
que corresponde a cada Administracin y sobre cules son los lmites de las competencias de unas
respecto de otras. Sin embargo, ya en la actualidad, se empieza a implantar un modelo de interven-
cin administrativa de base constitucional basado en el reparto de papeles entre los diferentes niveles
de las Administraciones Pblicas.
No obstante para el desarrollo de polticas integrales destinadas a un colectivo, se ve implicada la
accin de varios Departamentos competentes en las distintas necesidades de estas personas
(Sanidad, Trabajo, Educacin, Servicios Sociales), con el consiguiente riesgo de descoordinacin y de
falta de coherencia.
Las funciones de referencia del Instituto de Migraciones y Servicios Sociales, como marco de coo-
peracin e instrumento de promocin y apoyo, le habilitan para intervenir en acciones compartidas en
mbitos competenciales de otros Ministerios.
Es fcil entender la importancia que el adecuado cumplimiento de las mencionadas funciones tiene
para el colectivo objeto de este libro.
El IMSERSO, pues, por ser Administracin General, por ser Administracin de la Seguridad Social
y por ser Servicios Sociales participa de esas misiones de mediacin, coordinacin, impulso o fomen-
to y todas sus actuaciones debern encuadrarse y respetar las importantes estrategias a desarrollar
por la Administracin General del Estado y aquellas otras que son propias de los Servicios Sociales.
El verdadero reto es "trabajar con otros", como no podra ser de otra forma en Organismos que no
disponen de recursos propios de atencin directa al ciudadano. El IMSERSO desarrolla su actividad
en el marco de la cooperacin con las diversas Instituciones, pblicas y no gubernamentales, que tra-
bajan en la atencin, en el caso que nos ocupa, a las personas con sndromes minoritarios afectados
por discapacidad o en riesgo de padecerla, entre otros colectivos.
La obsoleta visin de los servicios sociales como algo graciable y caritativo ha pasado, desde hace
aos, a un modelo de tratamiento de estas especiales dificultades de las personas con discapacidad y
sus familias en el marco de los derechos humanos: civiles, sociales, econmicos y culturales.
Nuestra Constitucin no slo reconoci a todos los ciudadanos la igualdad ante la Ley sin que
pueda prevalecer discriminacin alguna (Art. 14), sino que tambin estableci el derecho a la igualdad
de oportunidades en su artculo 9.2.
La misin de los Servicios Sociales es el desarrollo de polticas tendentes a garantizar la integra-
cin social de los grupos marginados o en riesgo de exclusin social y sin participacin en igualdad de
condiciones en la vida social, econmica y cultural de sus comunidades de pertenencia. Para el logro
de esos fines tienen encomendadas funciones de lucha contra todo tipo de discriminacin (directa e
indirecta) y de promocin y desarrollo de estrategias de equiparacin de oportunidades.
La discriminacin por razn de discapacidad se produce cuando tratamos de manera directa o indi-
recta a una persona con discapacidad menos favorablemente que a otra que no lo es y se encuentra
en una situacin anloga.
Las discriminaciones directas, que prohibe nuestra Constitucin en su artculo 14, son fcilmente
identificables y el propio control social impide muchas veces que se produzcan. Entre stas las ms
graves y que expresamente prohibe la nueva Ley estn las de "acoso", tratos humillantes, ofensivos,
degradantes e intimidatorios.
En cuanto al concepto de "discriminacin indirecta", este hace referencia a actitudes, criterios, apa-
rentemente neutros, pero que pueden ocasionar una desventaja a una persona o grupo de personas.
En el caso de las personas afectadas por enfermedades raras, seran ejemplos: la escasa investiga-
cin, el guiarse por criterios economicistas, el formar a los profesionales en funcin de la atencin ms
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frecuente que se les va a demandar, el escaso nmero de personas que se veran beneficiadas de
medidas ms especficas.
Un intento de materializar las acciones del IMSERSO siguiendo los anteriores planteamientos est
recogido en sus Planes de Accin de personas con discapacidad.
Dichos Planes estn concebidos como marcos para la cooperacin entre las distintas
Administraciones Pblicas y entre stas y la iniciativa no gubernamental. A la hora de plantear la accin
desde el IMSERSO insistimos primordialmente en el desarrollo de diferentes estrategias de coopera-
cin que dan cauce precisamente a las citadas misiones estatales en su relacin con los dems siste-
mas proveedores, con una especial preferencia por los gestionados por las Comunidades Autnomas
y por las ONGs de sector ms representativas.
En estos planes aparecen como principales ejes o principios fundamentales los siguientes:
1. - Equiparacin de oportunidades: Garanta de la igualdad mediante la lucha contra la discrimina-
cin y la promocin de apoyos complementarios.
2.- Equidad Interterritorial: Garanta de la igualdad de estos colectivos en el acceso a los recursos
bsicos y en el disfrute de unos servicios de parecida calidad en todos los territorios del Estado.
3. - Cooperacin intersectorial e interterritorial: Colaboracin entre Administraciones competentes y
entre organismos intervinientes sobre unas bases compartidas por todos.
4. - Participacin social y fomento de la solidaridad: Impulso de la iniciativa no gubernamental y
apoyo al movimiento asociativo, al voluntariado y al mecenazgo.
5. - Mediacin internacional: Articulacin de la participacin espaola en Organismos
Internacionales y en la Cooperacin con los pases en vas de desarrollo.
6. - Innovacin y apoyo a la calidad: fomento, coordinacin y desarrollo de proyecto tcnicos de
carcter subsidiario dirigidos a la mejora de la calidad de los Recursos.
Competencias y funciones
En materia de discapacidad, el IMSERSO viene desarrollando:
I. Sistema estatal de valoracin y codificacin de la discapacidad 1 . Base de datos estatal de per-
sonas con discapacidad2. Encuesta sobre Discapacidades, deficiencias y estado de salud 3 , 1999,
realizada por el INE en colaboracin con el IMSERSO y la Fundacin ONCE. La Encuesta ha sido
dirigida a 79.000 hogares, entrevistando a 218.000 personas. Nueva Clasificacin Internacional del
Funcionamiento de la discapacidad y la salud (CIF) de la OMS4. Descripcin Estandarizada de
Servicios para Discapacidad (DESDE)5.
II. Programa intersectorial de rehabilitacin profesional de personas con discapacidad.
Modernizacin de los Centros de Recuperacin. Promocin de servicios de intermediacin espe-
cializados. Participacin en los Planes de Accin para el Empleo.
III. Atencin integral a personas con discapacidad en situacin de dependencia. Modernizacin y
especializacin de los Centros de Atencin a Minusvlidos Fsicos. Convenio marco para la coor-
dinacin sociosanitaria. Cofinanciacin proyectos innovadores para la atencin a personas depen-
dientes.
IV. Sistema pblico de proteccin econmica de las personas con discapacidad. Pensiones de inva-
lidez. Subsidios y otras prestaciones. Ayudas pblicas. Subvenciones y conciertos. Beneficios fis-
cales. Otros incentivos. El Estado a travs de la Seguridad Social garantiza a las personas com-
prendidas en su campo de aplicacin, por realizar una actividad profesional contributiva o por cum-
plir los requisitos exigidos en la modalidad no contributiva, la proteccin adecuada frente a las con-
tingencias y en las situaciones que se contemplan en la Ley General de la Seguridad Social.
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Asegura a todos los ciudadanos en situacin de invalidez y en estado de necesidad una prestacin
econmica, asistencia mdico-farmacutica gratuita y servicios sociales complementarios, aunque no
se haya cotizado o se haya hecho de forma insuficiente para tener derecho a una Pensin Contributiva.
Las personas que perciban una Pensin no Contributiva de Invalidez e inicien una actividad labo-
ral por cuenta propia o ajena, recuperarn automticamente el percibo de la pensin cuando cesen en
la actividad, a cuyos efectos no se tendrn en cuenta en el cmputo anual de sus rentas las que hubie-
ran percibido en virtud de su trabajo en el ejercicio en que se reponga el pago de la pensin.
El derecho a Pensin no Contributiva de Invalidez no impide el ejercicio de aquellas actividades
laborales, sean o no lucrativas, compatibles con el estado de minusvala o discapacidad del pensio-
nista y que no representen un cambio en su capacidad real para el trabajo.
La Pensin no Contributiva de Invalidez es incompatible con la PNC de Jubilacin, con las
Pensiones Asistenciales (PAS) y con los Subsidios de Garanta de Ingresos Mnimos y por Ayuda de
Tercera Persona de la Ley de Integracin Social de los Minusvlidos (LISMI), as como con la condi-
cin de causante de la Prestacin Familiar por Hijo a Cargo Minusvlido.
Unidad Responsable
Subdireccin General de Gestin del IMSERSO
Avda. de la Ilustracin, s/n
28029 Madrid
Telfono: +34 913 638 783Fax: +34 913 638 855
Correo-e: areaprestaciones.imserso@mtas.es
Es una obligacin del Estado y de los poderes pblicos garantizar la prevencin, los cuidados mdi-
cos y psicolgicos, la rehabilitacin adecuada y los recursos econmicos para facilitar una mayor rea-
lizacin personal e integracin laboral y social a los discapacitados fsicos, psquicos o sensoriales,
proporcionando la tutela necesaria a las personas que lo necesiten.
Los Subsidios de Garanta de Ingresos Mnimos y por Ayuda de Tercera Persona quedaron supri-
midos por la Disposicin Transitoria Undcima del Real Decreto Legislativo 1/1994, manteniendo el
derecho los beneficiarios que los tenan reconocidos, en los trminos y condiciones previstos en la
legislacin especfica que los regula. Es posible la opcin entre ser titular de estos subsidios o per-
ceptor de una Pensin no Contributiva de Invalidez, Jubilacin o Hijo a Cargo Minusvlido, siempre que
se renan las condiciones exigidas para acceder a estas pensiones.
Unidad Responsable
Subdireccin General de Gestin del IMSERSO
Avda. de la Ilustracin, s/n. 28029 Madrid. Telfono: +34 913 638 783 Fax: +34 913 638 855
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Convocatorias
La finalidad es:
- Recopilar informacin.
- Sistematizarla.
- Actualizarla permanentemente.
- Difundirla e intercambiarla.
El SID pretende actuar de mediador entre la multiplicidad y dispersin de informaciones que conti-
nuamente se estn generando en temas relacionados con la discapacidad. Desarrolla para ello una tri-
ple funcin de recopilacin, sistematizacin y difusin de conocimientos, datos e informaciones sobre
las personas y colectivos con discapacidad.
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Siempre dentro del mbito de las personas con discapacidad el IMSERSO tiene sealados como
prioritarios algunos grupos especficos dentro del propio colectivo:
1. Mujeres con discapacidad.
2. Personas discapacitadas con grave dependencia.
3. Personas con grave dao cerebral.
4. Personas con enfermedad mental crnica.
5. Personas con inteligencia lmite.
6. Personas con sndromes minoritarios.
Las iniciativas y programas especficos que en el momento actual el Ministerio de Trabajo y Asuntos
Sociales a travs del IMSERSO viene desarrollando como prioridades de carcter funcional son:
1. - Establecimiento de un nuevo marco jurdico para las personas con discapacidad, que com-
prende tanto la aprobacin por las Cortes en la actual legislatura de los proyectos de Ley de igualdad
de oportunidades, no discriminacin y accesibilidad universal de las personas con discapacidad y de
proteccin patrimonial de las personas con discapacidad, as como la redaccin del II Plan de Accin
para las Personas con Discapacidad 2004-2007, cuya aprobacin est prevista para este ao 2003.
2.- Ligado al contenido de la Ley de Igualdad de oportunidades se aprob en Julio de 2003 por
parte del Gobierno de la Nacin del I Plan Nacional de Accesibilidad (2004-2012), que, implicando a
diversos agentes pblicos y privados, contiene propuestas de actuacin en materia de accesibilidad
arquitectnica y urbanstica, accesibilidad en el transporte y accesibilidad en la comunicacin.
3. - Transposicin de la Directiva 2000/78/CE relativa al establecimiento de un marco general para
la igualdad de trato en el empleo y la ocupacin y que tiene por objeto luchar contra la discriminacin
por razones de discapacidad, entre otras. El Gobierno espaol viene obligado por la citada Directiva a
adoptar las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas antes de diciembre de 2003.
4.- II Plan de Empleo de Personas con Discapacidad 7: El 3 de diciembre de 2002 se firma del II
Plan de Empleo para las personas con discapacidad, entre el Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales
y el Comit Espaol de Representantes de Minusvlidos (CERMI). El cumplimiento del Acuerdo MTAS-
CERMI, para el que se ha constituido una Comisin Mixta de Seguimiento, se prev se realice prcti-
camente en su integridad en 2003, procedindose a las oportunas modificaciones legislativas y/o des-
arrollos reglamentarios.
5.- Bases para un modelo de Atencin sociosanitaria: Muy en conexin con el concepto de
Dependencia se est elaborando por los Ministerios de Trabajo y de Sanidad, unas Bases de coordi-
nacin sociosanitaria que, aprobadas conjuntamente por la Conferencia de Asuntos Sociales y el
Consejo Interterritorial del Sistema de Salud, sirvan de fundamento para la extensin y generalizacin
de los servicios sanitarios y sociales de atencin primaria, atencin en centros de da y atencin resi-
dencial de los discapacitados en situacin de dependencia.
6.- En colaboracin con las Comunidades Autnomas donde van a estar ubicados, creacin de tres
Centros Nacionales de Referencia: el de atencin sociosanitaria a las personas con enfermedad men-
tal crnica en Valencia y el de atencin sociosanitaria a las personas con enfermedad de Parkinson en
Cartagena (Murcia) y el de atencin a las personas con sndromes minoritarios y sus familias en
Burgos.
7. - Implantacin de criterios de equidad interterritorial en la distribucin de fondos competencia del
IMSERSO.
8.- Formalizacin e impulso a las comisiones de cooperacin con las CC.AA.
9. - Articulacin de la participacin social y la cooperacin intersectorial a travs del Consejo Estatal
de las Personas con Discapacidad. Se trata de un rgano colegiado interministerial, de carcter con-
sultivo, adscrito al Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales.
Se crea por Orden de 17 de junio de 1999, en base a la adaptacin de la organizacin y funciones
de la actual estructura y competencias de la Administracin General del Estado y, sobre todo, por
Acuerdo suscrito entre el Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales y el Consejo Espaol de
Representantes de Minusvlidos en octubre de 1997, sobre Medidas Urgentes de Fomento del Empleo
para Personas con Discapacidad.
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Pueden citarse las siguientes publicaciones en relacin directa o indirecta con el problema de las
personas afectadas por enfermedades raras:
- Necesidades, demandas y situacin de las familias con menores (0-6aos) discapacitados.
Equipo de Investigacin Sociolgica, S.A., IMSERSO, Madrid, 1999.
- Enfermedades Raras: Situacin y Demandas Sociosanitarias. Luengo Gmez, S., Aranda
Jaquotot, M.T. y de la Fuente Snchez, M. IMSERSO, Madrid, 2001.
- Apoyo a Familias. Gua de Buenas Prcticas. IMSERSO, Madrid, 1998.
- Minusval N 124, nmero monogrfico dedicado a Sndromes minoritarios
- El sndrome X frgil. Fundacin Nacional del X frgil de Estados Unidos, 2 ed., IMSERSO, serie
Rehabilitacin. Madrid, 1999.
- El sndrome de Prader-Willi: gua para familias y profesionales. Coll Sandiumenge, M.D., Colomer
Revuelta, C. y otros. Ed. IMSERSO, serie Rehabilitacin. Madrid, 1999.
- El sndrome de Wagr: gua de familias. Ed. Instituto de Migraciones y Servicios Sociales, Madrid,
2002.
- Mucopolisacaridosis: Gua de familias. A. Chavas, Salud Collado Huertas, M. Mar Barqun Lpez.
Ed.Instituto de Migraciones y Servicios Sociales, Madrid, 2002.
Existe un compromiso con FEDER para publicar dos o tres guas prcticas sobre enfermedades
raras anualmente, estando ya previstas tres ms en el Programa Editorial del Instituto para 2004.
Marco jurdico
Se encuentra en fase de tramitacin parlamentaria el nuevo Proyecto de Ley de Igualdad de opor-
tunidades, no discriminacin y accesibilidad universal de las personas con discapacidad10 que se diri-
ge directamente a diez millones de personas, entre personas con discapacidad (3,5 millones de per-
sonas) y sus familias.
Esta Ley, que tendr carcter bsico y que ha sido consensuada con las asociaciones representa-
tivas de las personas con discapacidad, complementar la Ley de Integracin Social de los
Minusvlidos (LISMI) de 1982, hasta ahora el nico marco normativo en polticas de discapacidad.
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El proyecto establece como principios fundamentales que guiarn las polticas y decisiones pbli-
cas en relacin con la discapacidad la igualdad de oportunidades, la accesibilidad universal y el dilo-
go civil y la participacin de los discapacitados.
En este sentido, el Proyecto de Ley define con nitidez el derecho a la igualdad de oportunidades
de las personas con discapacidad y prohibe cualquier prctica que pueda suponer una desventaja par-
ticular para las personas por razn de su discapacidad.
Entre las novedades contenidas en su articulado, la nueva Ley obliga a los poderes pblicos a
adoptar medidas contra la discriminacin y medidas de accin positiva destinadas a compensar las
especiales dificultades que tienen las personas con discapacidad para su plena participacin en la vida
social.
La Ley establece adems la obligacin gradual y progresiva de que todos los entornos, productos
y servicios deben ser abiertos, accesibles y practicables para todas las personas. Para ello, dispone
plazos y calendarios para la realizacin de las adaptaciones necesarias.
Se establece, asimismo, la obligacin de todas las Administraciones Pblicas de promover las con-
diciones para una participacin real y efectiva de las organizaciones representativas de las personas
con discapacidad y sus familias en la elaboracin y adopcin de las decisiones que les conciernen, as
como de incluir de modo permanente a dichas organizaciones en los rganos consultivos cuyas fun-
ciones estn directamente relacionadas con materias de inters preferente para las personas con dis-
capacidad.
Por otra parte el proyecto prev una reforma de la Ley de Propiedad Horizontal y establece la obli-
gacin de las comunidades de propietarios de realizar las obras de adaptacin necesarias, a instan-
cias de los propietarios de viviendas en las que residan o trabajen personas con discapacidad, siem-
pre que el importe de tales obras no exceda de tres mensualidades ordinarias de gastos comunes.
El proyecto recoge la creacin del Consejo Nacional de la Discapacidad que sustituye al actual
Consejo creado en febrero de 2000; entre sus funciones destaca la de promover la igualdad de opor-
tunidades de las personas con discapacidad.
Se fija en el proyecto un calendario para el cumplimiento de las obligaciones establecidas en mate-
ria de accesibilidad. En julio de 2003 se aprueba el Plan Nacional de Accesibilidad para el periodo
2004-2012 que contempla aportaciones financieras de la Administracin del Estado, las Comunidades
Autnomas, las Corporaciones Locales y las empresas privadas.
Asimismo, en el plazo de dos aos desde la entrada en vigor de la Ley, el Gobierno establecer las
condiciones bsicas de accesibilidad y no-discriminacin que debern reunir las oficinas pblicas, los
bienes y servicios a disposicin del pblico, los productos y servicios relacionados con las nuevas tec-
nologas y medios de comunicacin social, los medios de transporte y los espacios urbanizados y edi-
ficaciones.
Dentro del paquete de medidas de carcter social destinadas al colectivo de personas con disca-
pacidad, se encuentra en fase de tramitacin parlamentaria el Proyecto de Ley de Proteccin
Patrimonial de las Personas con Discapacidad 11.
Esta norma contiene modificaciones del Cdigo Civil, de la Ley de Enjuiciamiento Civil y de la
Normativa Tributaria con la finalidad de aumentar la proteccin de las personas con discapacidad.
La Ley regula una nueva figura, la del "patrimonio especialmente protegido de las personas con dis-
capacidad" que, una vez constituido, queda inmediata y directamente vinculado a la satisfaccin de las
necesidades vitales de la persona que padece esta circunstancia.
De esta forma, se atiende la preocupacin de muchas familias que quieren prever la situacin en
que quedar su familiar con discapacidad cuando los progenitores o tutores ya no estn o ya no pue-
dan hacerse cargo de l, sin perjuicio de que el Estado despliegue la necesaria funcin asistencial
cuando proceda.
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Finalizado el anterior, en este ao 2003 se aprobar un nuevo Plan de Accin, que recoger los
compromisos de la Administracin General del Estado para el perodo 2003-2007 en materias tales
como: Atencin sociosanitaria a personas con graves discapacidades, Rehabilitacin Profesional y
Empleo, Accesibilidad y Nuevas Tecnologas, Servicios Sociales.
El Plan se est elaborando en colaboracin con las CC.AA. y con representantes del movimiento
Asociativo de personas con discapacidad. Con este II Plan de Accin se pretenden lograr cuatro gran-
des objetivos:
1. - Desarrollar un sistema de proteccin integral a las personas con graves discapacidades y sus
familias.
2. - Promover la participacin activa en la comunidad de las personas con discapacidad.
3. - Promover la igualdad de trato y la no-discriminacin en el acceso y utilizacin de los productos
y servicios ofertados al pblico.
4. - Garantizar a las personas con discapacidad el derecho a las prestaciones bsicas de servicios
sociales.
An en fase de proyecto, el Centro Nacional de Referencia para personas con sndromes minori-
tarios y sus familias es un recurso nacional que se crea con la finalidad de promover en todos los terri-
torios del Estado la atencin y la mejora en la calidad de vida de las personas con Sndromes
Minoritarios y de sus familias cuidadoras.
Para el logro de sus fines, el Centro de Referencia en Enfermedades Minoritarias desarrollar una
doble misin: Centro especializado en la atencin integral directa a personas con Sndromes
Minoritarios y a sus familias y Centro de referencia para la promocin y apoyo de otros recursos del
Sector.
a.- Como centro especializado en la atencin integral a personas con enfermedades minoritarias y
sus familias:
- Atencin y orientacin personalizada e integral.
- Atencin familiar y comunitaria.
- Servicio de estancias programadas.
Informacin general
El CEAPAT y sus delegaciones, en estrecha colaboracin con otras entidades y asociaciones, tra-
baja para:
- Potenciar la accesibilidad integral evitando barreras y difundiendo diseos para todos.
- Conseguir un transporte accesible como medio fundamental para la plena participacin social.
- Potenciar y difundir el acceso a la comunicacin y a la informacin para la vida autnoma y la acti-
vidad laboral.
- Impulsar la investigacin, desarrollo y utilizacin de ayudas tcnicas para personas con discapa-
cidad y mayores, fomentando el diseo para todos.
- Desarrollar herramientas, bases de datos, catlogos y manuales.
- Participar en foros nacionales e internacionales.
Direccin
Centro Estatal de Autonoma Personal y Ayudas Tcnicas (CEAPAT))
c/ Los Extremeos, 128018 Madrid Telfono: +34 917 789 064
Fax: +34 917 784 117
Correo-e: ceapat@mtas.es y ceapat@ceapat.org
Espacio web: http://www.ceapat.org
Existen dos tipos de Centros clasificados por el tipo de tratamiento que imparten
1. - CRMF - Formacin y Rehabilitacin
2. - CAMF - Asistenciales
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Objetivos:
Ofrecer a las personas con minusvalas fsicas y/o sensoriales en edad laboral, todos aquellos
medios que hagan posible su recuperacin personal y especialmente profesional que les facilite la
obtencin de un puesto de trabajo.
C.R.M.F. Salamanca
Avda. Villamayor, 79
37006 Salamanca
Tlfo. 923- 234850
C.R.M.F. Albacete
Calle Jess Del Gran Poder, 1
02006- Albacete
Tlfo. 967-21 65 61
Como un recurso ms de la comunidad, el Centro abre sus puertas a las personas con discapaci-
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dad fsica que viven en la localidad o comarca, para que utilicen los servicios que precisen en rgimen
ambulatorio o de estancia de da.
Objetivos:
Los Centros de Atencin a Minusvlidos Fsicos se proponen:
- El mximo desarrollo posible de las capacidades residuales de cada persona y de sus posibilida-
des individuales.
- La habilitacin para su autonoma personal y social en todas sus dimensiones: de movilidad, de
cuidado personal, ocupacional, relacional, etc.
- Ofrecer cuantos cuidados y atencin requiera cada sujeto para desenvolverse en las actividades
de la vida diaria por medio de personal de apoyo y de ayudas tcnicas adecuadas.
CAMF de Pozoblanco
Ctra. de Circunvalacin s/n
14400 Pozoblanco (Cordoba)
Tfno: (957) 77 16 51
CAMF de Alcuescar
El Prado s/n
10160 Alcuescar (Caceres)
Tfno. : (927) 38 41 25
CAMF de Guadalajara
San Isidro, 6
19005 Guadalajara
Tlf. (949) 21 64 69
CAMF de El Ferrol
San Pedro de Leixa s/n
15405 El Ferrol (A Corua)
Tfno. : (981) 32 27 27
CAMF de Legans
Avda. de Alemania s/n (Barrio Carrascal)
28916 Legans (Madrid)
Tfno. : (91) 686 27 11
Informacin relacionada
1 Real Decreto 1971/1999, de 23 de diciembre, de procedimiento para el reconocimiento, declaracin y calificacin del grado
de minusvala. Real Decreto 1169/2003, de 12 de septiembre, por el que se modifica el anexo I del Real Decreto 1971/1999,
de 23 de diciembre, de procedimiento para el reconocimiento, declaracin y calificacin del grado de minusvala.
2 Base de datos Estatal de personas con Discapacidad. IMSERSO, Madrid, 2002. Formato electrnico en:
http//www.imsersodiscapacidad.usal.es
en la direccin URL:
http://imsersodiscapacidad.usal.es/mostrarficha.asp?ID=2028&Fichero=8.1
4 Clasificacin Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la salud. OMS, OPS, MTAS -IMSERSO- Ed.
IMSERSO, 2001. - Formato electrnico en pgina web del SID:
http://www.imsersodiscapacidad.usal.es
5 En imprenta
8 Correo-e: observatorio.imserso@mtas.es
10 El Proyecto puede ser consultado en la Pgina web del Congreso de los diputados: http://www.congreso.es/
11 El Proyecto puede ser consultado en la Pgina web del Congreso de los diputados: http://www.congreso.es/
12 El Plan puede ser consultado en la web del imserso, en la siguiente direccin URL: http://www.seg-social.es/imserso/dis-
capacidad/docs/ipna2004_2012.pdf
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Aspectos de inters
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Movimiento asociativo
Moises Abascal Alonso
Mara Jos Snchez Snchez
Teniendo en cuenta sta realidad, FEDER se ha configurado como el sitio de referencia en nues-
tro pas para los afectados de Enfermedades Raras. En la actualidad, agrupa a 73 Asociaciones y a
todos los afectados que no cuenten con Asociaciones que les representen.
Este movimiento asociativo es creciente y goza cada da de mayor fuerza. Entre todos hemos sido
capaz de aunar criterios y crear una estructura fuerte que nos permite disear estrategias de trabajo.
El hecho de que en muchas de nuestras asociaciones los enfermos sean nios, hace que los padres
se sientan sumamente implicados, constituyendo un elemento motor importante.
Como colectivo estamos presentes en foros prximos a las instancias con poder de decisin, reco-
nociendo que los actuales mecanismos de participacin son claramente insuficientes.
Somos conscientes de que hemos surgido ante la necesidad de suplir las deficiencias del Sistema
Nacional de Salud, como son: Carencia de Formacin e Informacin y escasez de Recursos asisten-
ciales y para la Investigacin, pero estamos dispuestos a colaborar, siendo agentes activos de nues-
tra salud.
Proyecto FEDER
La FEDER centra su actividad en distintas reas, pero siempre en colaboracin con los
Profesionales Sanitarios, Administracin, Investigadores e Industria Farmacutica, buscando dar una
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Informacin:
Por otro lado estas Asociaciones son un elemento clave en la cadena de informacin, contribuyen-
do a mejorar las relaciones mdico-paciente, teniendo en cuenta que la experiencia del enfermo le
hace insoslayable (el sabe lo que significa vivir con la enfermedad) y diferente (sus necesidades dic-
tadas por la enfermedad, pueden ser diferentes a las que supone el mdico). Por estas dos razones
mutuamente vinculadas, el enfermo se encuentra en una posicin de socio del mdico. Esta expe-
riencia debe ser comprensible y discutible entre los profesionales, sabiendo que el mdico debe ser el
centro de informacin y el coordinador de la misma.
Ante un paciente activo que suele ser demandante responsable, ya informado o con necesidades
de informacin, es importante canalizar sus actitudes hacia negociaciones adecuadas, valorarle sus
actitudes y comprobar la informacin que posee.
ISCIII:
FEDER desde el principio ha luchado para que las familias afectadas tuvieran la mejor informacin
y en este sentido ha apoyado todas las lneas de trabajo desarrolladas por el CISATER, centro depen-
diente del Instituto de Salud Carlos III.
Una de las primeras actuaciones de dicho centro fue contribuir disminuir la desinformacin gene-
ral respecto de las ER mediante la implantacin de un Sistema de informacin sobre Enfermedades
Raras en Espaol. La plasmacin en formato papel de esta base de Datos sobre Enfermedades Raras,
responde a las necesidades bsicas de informacin que afectados, familias y profesionales requieren
sobre estas enfermedades.
Este Centro es referencia en nuestro pas para este tipo de enfermedades, coordinando en la
actualidad un estudio epidemiolgico sobre enfermedades raras en el que participan las CC. AA. y
otros equipos investigadores. En su seno acoge al Comit de tica de Enfermedades Raras en el que
los pacientes tienen representacin.
IMSERSO:
La colaboracin de FEDER con el IMSERSO ha posibilitado la realizacin de un estudio cualitativo
sobre Necesidades Extras en Enfermedades Raras, facilitando la publicacin de dicho estudio.
"Enfermedades Raras: Situacin y Demandas Sociosanitarias" Coleccin Estudios e Informes. 2001.
Formacin:
Hemos facilitado iniciativas emprendidas en el mbito de estas enfermedades, por algunas CC.
AA., como la de Extremadura, colaborando en la organizacin de Cursos sobre Enfermedades Raras,
dirigidos a mdicos de Atencin Primaria.
CC. AA.:
Se han establecido Convenios de Colaboracin con las Consejeras de Sanidad de Extremadura,
estando en puertas con la de Andaluca.
EURORDIS
La FEDER como una de las primeras alianzas de asociaciones de ER creadas en Europa y miem-
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bro de pleno derecho en EURORDIS trabajamos hemos venido trabajando en dos proyectos europe-
os, el PARD I (ya editado en espaol) con el tema de " Los medicamentos hurfanos al servicio de los
pacientes afectados por enfermedades raras" que fue el primer proyecto financiado por la Comisin
Europea y recientemente venimos trabajando en el PARD III que trata de "las mejores prcticas en el
campo de las lneas de ayuda a los afectados existentes en algunos pases de Europa" en nuestro
caso del SIO.
Retos
El hecho histrico, de la aprobacin por el Senado de una Mocin, apoyada por todos los grupos
parlamentarios, instaba al gobierno a la creacin del entonces denominado Instituto de Investigacin
de Investigacin clnica y bsica de Enfermedades Raras. La mocin fue acompaada con una pro-
puesta concreta de financiacin, para que dicho proyecto fuera real y viable, asignando suficiente dota-
cin presupuestaria como para no entender que fuera un mero agrupar los esfuerzos de investigacin,
formacin, personal y Centros hasta ahora existentes, sino dejar claro que era necesario provocar un
sustancial aumento de los recursos dirigidos al conjunto de estas patologas.
En el mes de noviembre de 2003 ha sido creado el Instituto de Investigacin de Enfermedades
Raras (IIER), como centro dependiente del ISCIII. El IIER aparece como un reconocimiento expreso
de la problemtica de las Enfermedades Raras y refleja el sentir de todos los grupos polticos respec-
to a que es necesario plasmar las reflexiones en actuaciones concretas. Queda abierto un escenario
esperanzador para los afectados de Enfermedades Raras, aunque lamentamos que haya nacido sin el
arrojo presupuestario suficiente que permita eliminar la duda palpitante en el colectivo de afectados
que representamos, sobre si se pretende impulsar una estructura nueva o slo renombrar lo hasta
ahora existente.
Para la FEDER es tremendamente importante que la Administracin recoja este sentir expresado,
reconozca la gran importancia de las Enfermedades Raras, con cerca del 10% de poblacin afectada
por el conjunto de estas patologas y por todo esto, se emprendan cuantas acciones sean necesarias
para garantizar la adecuada proteccin sanitaria y social a que cualquier paciente tiene derecho, sea
cual sea el tipo de enfermedad que presente.
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Las personas que estn afectadas por muchas de las enfermedades raras o minoritarias que se
conocen hasta la fecha presentan frecuentemente algn tipo de discapacidad a consecuencia de las
mismas, que en ocasiones puede ser de grado severo y por lo tanto debe tenerse en cuenta en un
abordaje de la problemtica socio-sanitaria de este colectivo.
Si bien los trminos discapacidad y minusvala suelen ser muy utilizados, no suelen conocerse en
profundidad muchos de los aspectos sociales y laborales que estas calificaciones conllevan. En este
libro, con un enfoque prctico se detallan todos aquellos puntos que se consideran de inters en rela-
cin con la valoracin de discapacidad, siempre teniendo en cuenta que nuestros lectores sern fun-
damentalmente los Mdicos de Atencin Primaria y las Asociaciones de Afectados.
Por ltimo se exponen, a modo de ejemplo, algunas de las valoraciones de discapacidad posible,
en una serie de sndromes minoritarios.
Discapacidades y minusvala
w Discapacidades motricas.
Estas son atendidas por una rama de la Medicina Rehabilitadora, la Medicina Ortopdica que se
ocupa del diagnostico, pronostico, evaluacin y tratamiento de las situaciones de discapacidad surgi-
das en el aparato locomotor. Estudia su biomecnica y patomecnica. Engloba a las Discapacidades
osteoarticulares y las neuromusculares.
w Discapacidades sensoriales.
Agrupa a las discapacidades de visin y audicin.
- Auditiva. Deficiencia Auditiva.
- Visual. Deficiencia Visual.
w Discapacidades expresivas.
Tendremos que distinguir dos ramas diferentes;
- Logopedia: estudia los trastornos centrales, cerebrales del lenguaje; se ocupa de los trastor-
nos de origen central.
- Foniatra: se encarga de las alteraciones producidas en los mecanismos de emisin de la voz;
se ocupa de los trastornos de origen perifrico.
w Discapacidad mixta.
- Cuando concurren varias de las anteriores.
Tipos de discapacitados
En funcin del tipo y el origen de la discapacidad que presenten se clasifican los discapacitados en:
w Puros o verdaderos:
- Fsicos o motricos.
- Psquicos ahora llamados mentales o intelectuales.
- Expresivos.
- Sensoriales: ciegos, sordos.
w Mixtos:
- Parlisis Cerebral; Sndrome de Down.
Actualmente en Espaa estn reconocidas tres vas de valoracin, pero no tienen nada que ver los
tres mtodos de valoracin. La regla de medir es diferente en los tres.
1.- para solicitar la pensin contributiva mediante los equipos de valoracin de incapacidades de la
Seguridad Social (EVI);
2. - para solicitar la pensin no contributiva a travs de los equipos de valoracin y orientacin de
las diferentes CC. AA. (EVO);
3.- para la obtencin de una indemnizacin por accidente de trafico realizada por los peritos de
valoracin del dao corporal. Suele ser de forma privada y mediante juicio.
Para la obtencin de las pensiones contributivas se procede a valorar la incapacidad laboral total
o parcial de una persona de poder o no poder seguir desempeando su puesto de trabajo habitual. La
financiacin de esta viene bsicamente de las cotizaciones sociales de los trabajadores y empresarios.
La situacin a proteger es la falta de ingresos econmicos por el cese de un trabajo determinado.
En la obtencin de las pensiones no contributivas se valora la discapacidad que como persona
tiene para realizar un tipo u otro de trabajo, son financiados con cargo a los Presupuestos Generales
del Estado y la situacin a proteger no se relaciona nicamente con el cese del trabajo y por tanto no
percibir ingresos. Aqu la prestacin econmica puede cubrir un amplio abanico de motivos sociales,
marginales, etc.
La solicitud de valoracin para la obtencin de una indemnizacin econmica por accidente de tra-
fico, se valoran los gastos medicos y extramdicos que ha tenido como consecuencia del accidente de
trafico, los das de baja, los das de rehabilitacin, las secuelas permanentes, etc. Todo ello se tradu-
ce a puntos y estos se cuantifican en euros.
Los Centros Base constituyen los equipamientos sociales especializados en la atencin bsica a
los discapacitados, donde se prestan los siguientes servicios:
- Informacin.
- Diagnostico y Valoracin de Grado de minusvalas.
- Orientacin y Tratamientos.
- Apoyo y asesoramiento a la Comunidad.
miento.
w Se cita para su exploracin y se comprueban los informes mdicos que aporto con la solicitud de
reconocimiento.
w SE VALORA TODA LA PERSONA (su discapacidad motrica, se combina con la discapacidad
sensorial, con la mental y con las secuelas de la/s enfermedad/es que padezca). Si esta valoracin es
igual o superior a 25%, se podrn sumar los factores sociales complementarios (que valora los aspec-
tos familiares, econmicos, laborales, culturales y del entorno), como mximo son 15 puntos.
w Si se llega a la puntuacin de 33%, ser considerada legalmente minusvlida.
w Si la puntuacin obtenida es de un 65% y cumple lo regulado en el articulo 144 y siguientes del
Real Decreto Legislativo 1 / 1994 (B.O.E. num. 154 de 29 de junio de 1994, se solicitara la peticin de
Pensin no contributiva.
w Si llega a 75% y adems pasa el baremo de ayuda de tercera persona, se aade a lo solicitado
la ayuda de tercera persona.
1.- Todo proceso patolgico que origina una deficiencia, ya sea congnito o adquirido, tiene que
estar diagnosticado, haber sido tratado y documentado por los organismos competentes.
2.- El diagnostico de la enfermedad no es un criterio de valoracin en s mismo. Las pautas de valo-
racin de la discapacidad estn basadas en la severidad de las consecuencias de la enfermedad.
3.- Se entendern como deficiencias permanentes aquellas alteraciones orgnicas o funcionales
no recuperables, es decir, sin posibilidad razonable de restitucin o mejora de la estructura o de la fun-
cin del rgano afectado.
En las normas de aplicacin concretas de cada capitulo se fija el tiempo mnimo que ha de trans-
currir entre el diagnostico e inicio del tratamiento y el acto de valoracin. Este periodo de tiempo de
espera es imprescindible para que la deficiencia pueda ser considerada que esta instaurada de una
forma definitiva. La duracin de este tiempo de espera depende del proceso patolgico de que se trate.
4.- El grado de discapacidad a que se hace referencia en los criterios para la asignacin del por-
centaje esta basado en la repercusin de la patologa sobre las actividades de la vida diaria (Propuesta
por la Asociacin Mdica Americana en 1994) y se clasifica en cinco clases, ordenadas de menor a
mayor porcentaje, segn la importancia de la deficiencia y el grado de discapacidad que origina.
5.- Las particularidades propias de la patologa que afecta a cada aparato o sistema hacen nece-
sario particularizar las pautas de valoracin. Por ello, en las distintas secciones del baremo se esta-
blecen normas y criterios que rigen de forma especfica para proceder a la valoracin de las deficien-
cias contenidas en ellas y para la estimacin del porcentaje de discapacidad que le corresponde.
6.- Cuando se den dos o ms deficiencias en una misma persona, (incluidas en las clases II a V)
podrn combinarse los porcentajes, utilizando para ello la tabla de valores que aparece en el Anexo de
las tablas.
Se combinaran los porcentajes obtenidos por deficiencias de distintos aparatos o sistemas salvo
que se especifique lo contrario.
Cuando se trata de deficiencias que afecta a diferentes rganos de un mismo aparato o sistema los
criterios para determinar en qu supuestos deben ser combinados los porcentajes figuran en sus cap-
tulos correspondientes.
7.- El porcentaje mnimo de valoracin de la discapacidad sobre el que se podr aplicar el baremo
de factores sociales no podr ser inferior al 25%.
Han de tenerse en cuenta las normas de carcter general para poder pasar a valorar y/o cuantifi-
car la deficiencia.
Las patologas que cursen en brotes, se realizara la valoracin en los periodos nter crticos.
Habr un criterio de temporalidad para la valoracin de la discapacidad segn la frecuencia y dura-
cin de los episodios que debern estar claramente documentados mdicamente.
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En algunos sistemas es evidente la discordancia entre un pronstico grave a medio plazo y una
discapacidad mnima durante prolongados periodos de tiempo.
El paciente puede permanecer con mnima sintomatologa o asintomtico durante aos hasta el
desarrollo de una crisis. Se puede presumir que se produzca un empeoramiento de la situacin clni-
ca posterior a la fecha de valoracin.
Se deber informar al paciente de esta posibilidad y que demande una revisin si lo considera o
esta peor de su situacin clnica. Todo ello documentado con informes mdicos actualizados en los que
se reflejen las nuevas prdidas de su capacidad.
No hay que olvidar que el grado de discapacidad (Grados 1 a 5) a que se hace referencia en los
criterios para la asignacin del porcentaje esta basado en la repercusin de la patologa sobre las acti-
vidades de la vida diaria y se clasifica en cinco niveles de gravedad (Clases I a V).
Visin
Aniridia.
El captulo 12 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo I. R.D. 1971/1999),
proporciona los criterios para la valoracin de la discapacidad originada por las deficiencias visua-
les que pueden existir como consecuencia de padecer afecciones o enfermedades oculares y/o
neuroftalmolgicas.
Han de tenerse en cuenta las normas de carcter general para poder pasar a valorar y/o cuantifi-
car la deficiencia visual.
Solo sern objeto de valoracin los dficits visuales definitivos.
La funcin visual viene determinada, fundamentalmente, por la agudeza visual y el campo visual.
La agudeza visual es siempre con correccin.
Despus se determinan los criterios para el diagnstico, la valoracin y cuantificacin de las defi-
ciencias de la visin.
Por ltimo, se establece, con la tabla de conversin, el paso de la deficiencia visual a porcentaje
de discapacidad.
Audicin
Hipoacusia neurosensorial bilateral.
El captulo 13 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo I. R.D. 1971/1999),
proporciona los criterios para la valoracin de la discapacidad originada por la deficiencia auditiva
que pueden existir como consecuencia de padecer afecciones o enfermedades ORL.
Han de tenerse en cuenta las normas de carcter general para poder pasar a valorar y/o cuantifi-
car la deficiencia auditiva.
Solo sern objeto de valoracin los dficits auditivos definitivos.
La funcin auditiva viene determinada, fundamentalmente, por la audiometra tonal liminar.
Despus se determinan los criterios para ver el diagnstico, la valoracin y cuantificacin de las
deficiencias de la audicin.
La cuantificacin por perdida de audicin se realiza teniendo presente las frecuencias en que habi-
tualmente se desarrolla la comunicacin humana, para cada odo. El porcentaje de deficiencia debi-
do a la perdida de audicin se fundamenta en la perdida de audicin de ambos odos (binaural),
realizada con la tabla correspondiente. Por ltimo, se establece, con la tabla de conversin, el paso
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a) Angioedema familiar.
Inmunodeficiencia congnita.
El captulo 9 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo I. R.D. 1971/1999),
proporciona los criterios para la valoracin de la discapacidad originada por las deficiencias por
Inmunodeficiencia congnita (Apartados 9 y 2).
Han de tenerse en cuenta las normas de carcter general para poder pasar a valorar y/o cuantifi-
car la deficiencia.
Las patologas que cursen en brotes, se realizara la valoracin en los periodos nter crticos.
Habr un criterio de temporalidad para la valoracin de la discapacidad segn la frecuencia y dura-
cin de los episodios que debern estar claramente documentados mdicamente.
En pocos sistemas es tan evidente como en este la discordancia entre un pronostico grave a medio
plazo y una discapacidad mnima durante prolongados periodos de tiempo. El paciente puede per-
manecer oligo o asintomtico durante aos hasta el desarrollo de una crisis. Se puede presumir
que se produzca un empeoramiento de la situacin clnica posterior a la fecha de valoracin.
Se deber informar al paciente de esta posibilidad y que demande una revisin si lo considera o
esta peor de su situacin clnica.
Los enfermos sometidos a tratamientos potencialmente curativos debern ser evaluados una vez
finalicen los mismos. Durante el periodo de aplicacin de tratamientos como el trasplante de medu-
la sea, la valoracin se mantendr hasta seis meses despus de ser realizado el trasplante, pro-
cedindose entonces a su reevaluacin.
Los enfermos sometidos a tratamientos paliativos debern tenerse en cuenta los efectos de este y
podrn ser evaluados en el momento de su solicitud, sin necesidad de esperar seis meses.
Cuando la enfermedad produzca manifestaciones en otros rganos o sistemas, se combinaran los
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c) Distona.
El captulo 3 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo I. R.D. 1971/1999),
proporciona los criterios para la valoracin de la discapacidad originada por las alteraciones moto-
ras y sensoriales sin paresia o debilidad y que pueden afectar a las actividades de la vida diaria y
causar una discapacidad permanente. Entre ellas estn las alteraciones del tono y la postura.
Dichas alteraciones se valoraran siguiendo los criterios descritos en las tablas 3, 4 y 5 del cap. 3.
d) Fibrosis qustica.
El captulo 4 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo I. R.D. 1971/1999),
proporciona los criterios para la valoracin del porcentaje de discapacidad originada por mucovis-
cidosis o fibrosis qustica de pncreas.
El porcentaje de discapacidad asignado por la deficiencia respiratoria se combinar con el corres-
pondiente a la afectacin de otros aparatos y sistemas: gastrointestinal, endocrinolgico, enferme-
dades metablicas seas, etc.
En caso de que existan neumonas de repeticin, sern de aplicacin los mismos criterios que los
definidos para las bronquiectasias.
e) Esclerodermia.
El captulo 10 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo I. R.D. 1971/1999),
proporciona los criterios para la valoracin de la discapacidad originada por las deficiencias de la
piel en relacin con las funciones que desempea.
Orientacin Clnica:
La enfermedad prototipo de esclerosis es la esclerodermia, en la que se distingue una forma de
esclerodermia sistmica y otra cutnea.
La esclerodermia cutnea, salvo raros casos generalizados, no da lugar a discapacidad.
Si tienen repercusin esttica, en la personalidad del individuo/trastornos psicolgicos, estos sern
valorados.
a) Esclerosis Tuberosa.
La esclerosis tuberosa es una enfermedad gentica compleja, que puede afectar a mltiples rga-
nos del cuerpo. Sus localizaciones mas frecuentes son la piel, el rin y el sistema nervioso cen-
tral. No siempre se expresa en todos los pacientes de igual manera. Las caractersticas clnicas de
presentacin son muy variables, lo que hace que en ocasiones sea laborioso de establecer la valo-
racin.
Las manifestaciones mas frecuentes de la enfermedad son las cutneas (capitulo 10), las crisis
convulsivas (capitulo 3) que pueden aparecer a cualquier edad, pero que en la infancia se va a ver
afectado su desarrollo psicomotor, manifestndose con dificultades del aprendizaje (capitulo 15),
trastornos de la conducta (capitulo 16) y desarrollo de tumores benignos a nivel renal, pulmonar,
oftalmolgico, cardiaco y cerebral que debern ser tratados y valorados (capitulo11).
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En general cuando se diagnostica entre los 5 y los 10 aos puede establecerse un pronstico de
la enfermedad y saber cuanto puede afectar al desarrollo del nio. Esto se debe a que los proble-
mas ms importantes (epilepsia, trastornos en el aprendizaje y del comportamiento) son debidos a
la presencia de tumores benignos cerebrales y dado que el cerebro deja de crecer hacia los 5 aos
tambin lo hacen estos tumores.
Por lo cual despus de los 5 aos estos problemas generalmente no empeoran sino que tienden a
mejorar.
Ms de la mitad de los afectados por esclerosis tuberosa tienen unos niveles intelectuales norma-
les, los que se encuentren con una deficiencia intelectual sern valorados y combinados con el
resto de las valoraciones.
Se recuerda que el porcentaje mnimo de valoracin de la discapacidad sobre el que se podr apli-
car el baremo de factores sociales no podr ser inferior al 25%.
b) Extrofia vesical.
Aparato genitourinario
El captulo 8 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo I. R.D. 1971/1999),
proporciona los criterios para la valoracin de la discapacidad originada por las deficiencias del
aparato genitourinario.
Es preciso tener en cuenta que existe la posibilidad actualmente de mtodos eficaces de trata-
miento que han modificado el pronstico vital de estos pacientes. Se tendr presente la posibilidad
de mejora tras intervenciones teraputicas adecuadas (ciruga de vas urinarias), contemplndose
la revisin.
En el supuesto de que exista indicacin de tratamiento quirrgico, el enfermo ser valorado a par-
tir de los tres o de los seis meses despus de la ciruga correctora. Si fuese preciso posponer la
ciruga se mantendr la valoracin que existiera previamente, debiendo ser revisada a los seis
meses del acto quirrgico.
Si el enfermo rechaza el tratamiento quirrgico sin causa justificada, no ser valorado.
c) Huesos de cristal.
Es imprescindible clasificar a los afectados en diferentes tipos. Si bien es cierto que las manifesta-
ciones clnicas de la osteognesis imperfecta (OI) dentro de un mismo tipo varan apreciablemen-
te de un afectado a otro y no todos ellos se manifiestan en cada persona.
A causa de la variabilidad individual de la Osteognesis Imperfecta, la valoracin depender de las
repercusiones que tenga el afectado, que pueden ser motricas, metablicas, psicolgicas etc.
A pesar de las restricciones que pueda tener una persona afectada de OI, esta puede llevar una
vida feliz como un miembro ms de la sociedad. Mucha gente puede vivir independientemente y
desarrollar una actividad profesional si se les facilita su integracin en el mundo laboral.
Los captulos 2, 15 y 9 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo I. R.D.
1971/1999), proporcionaran los criterios para la valoracin de la discapacidad originada.
Aparte del tema esttico que se deber valorar su repercusin psicolgica despus de un tiempo
de la intervencin, existe el riesgo de presentar una neo de piel. Tambin esas clulas cancerosas
que aparecen en la piel pueden formar un tumor en el sistema nervioso central, es lo que se deno-
mina melanosis neurocutnea de tratamiento muy limitado y causante de problemas de tipo neu-
rolgicos (hidrocefalia, retrasos del desarrollo, convulsiones, etc.).
Los captulos 10, 15 y 16 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo I. R.D.
1971/1999), proporcionan los criterios para la valoracin de la discapacidad originada por esta
patologa.
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e) Sndrome de Apert.
El sndrome de Apert se caracteriza por el cierre prematuro de las suturas y el crecimiento conti-
nuo del cerebro ocasiona que algunas reas del cerebro pueden quedar afectadas.
Tambin se produce un cierre prematuro de suturas faciales dando problemas de exoftalmos, mal
oclusin dental, de la masticacin y dificultades de deglucin por fisura palatina.
Pueden tambin presentar: extremidades superiores cortas, sindactilia parcial o completa, sea y/o
subcutnea de manos y pies (pueden faltar dedos o aparecer unidos, fusin total o parcial).
Si bien es cierto que las manifestaciones clnicas de este sndrome dentro de un mismo tipo var-
an apreciablemente de un afectado a otro y no todos ellos se manifiestan en cada persona.
Los captulos 2, 3, 12, 13, 15 y 16, del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo
I. R.D. 1971/1999), proporcionan los criterios para la valoracin de la discapacidad originada por
este sndrome.
f) Sndrome de Sjgren.
Este sndrome se caracteriza por alteraciones en los sistemas msculo esqueltico, digestivo, der-
matolgico, ginecolgico, neurolgico, oftalmolgico, otorrinolaringolgico, urolgico.
Si bien es cierto que las manifestaciones clnicas de este sndrome dentro de un mismo tipo var-
an apreciablemente de un afectado a otro y no todos ellos se manifiestan en cada persona.
Los captulos 2, 3, 4, 7, 8, 10, 12, 13 y 16 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala
(Anexo I. R.D. 1971/1999), proporciona los criterios para la valoracin de la discapacidad origina-
da por este sndrome.
El sndrome se caracteriza por movimientos involuntarios bruscos y breves, suelen ser idiopticos,
aunque tambin pueden ser secundarios a dao cerebral.
Los captulos 2, 3 y 16 del Baremo para la Calificacin del Grado de Minusvala (Anexo I. R.D.
1971/1999), proporcionan los criterios para la valoracin de la discapacidad originada por este sn-
drome.
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Apndices
Retraso Mental ligado al Cromosoma X con Hipotona ......504 Sndrome del Primer y Segundo Arco Branquial .................591
Retraso Mental ligado al Cromosoma X y Macroorqudea ..700 Sndrome del Pulgar Trifalngico .........................................500
Retraso Mental y Pulgares en Adduccin, ligado al Sndrome Eosinoflico ..........................................................488
Cromosoma X, Sndrome de ...............................................634 Sinequia Intrauterina ............................................................447
Retraso Mental, Afasia, Marcha Arrastrando los Pies Sinequia Uterina ..................................................................447
y Pulgares en Adduccin .....................................................634 Sinostosis Cervical Congnita .............................................620
Rett, Sndrome de ..........................................................368 Sinovitis Villonodular Pigmentada ..................................492
Reumtica, Prpura .............................................................230 Sipoidosis Infantil GM 2 Gangliosidosis, Tipo S ..................381
Reumatismo Inflamatorio .....................................................405 Siringobulbia ........................................................................377
Reye, Sndrome de ........................................................371 Siringohidromielia .................................................................377
Rieger, Anomala de ............................................................515 Siringomielia ...................................................................377
Rieger, Sndrome de ......................................................668 Sitosterolemia .................................................................189
Riley Day, Sndrome de .......................................................553 Situs Inversus .................................................................677
Riley Smith, Sndrome de ....................................................518 Situs Inversus, Bronquiectasis y Sinusitis ...........................617
Rin en Esponja .................................................................581 Sjogren Primario, Sndrome de ......................................494
Roberts SC Focomelia, Sndrome de ..................................669 Sly, Sndrome de ............................................................191
Roberts y Tetrafocomelia, Sndrome de ..............................669 Smith Lemli Opitz tipo I, Sndrome de ...........................678
Roberts, Sndrome de ....................................................669 Smith Opitz Congnito, Sndrome de ..................................678
Robinow, Sndrome de ...................................................670 Sobresalto Patolgico, Sndrome del ..................................318
Rokitansky, Enfermedad de .................................................396 Sordera Congnita ...............................................................615
Rosewater, Sndrome de .....................................................186 Sordera Hereditaria y Nefropata .........................................505
Rubeola Congnita .........................................................714 Sordera Hereditaria y Retinitis Pigmentosa .........................387
Rubola Congnita, Sndrome de ........................................714 Sordera, Miopa, Catarata y Nariz en Silla de Montar,
Rubinstein Taybi, Sndrome de ......................................671 Tipo Marshall ........................................................................633
Rubinstein, Sndrome de .....................................................671 Sotos, Sndrome de ........................................................192
Ruhr, Sndrome de .................................................................47 Spielmeyer Vogt Batten, Sndrome de ................................261
Russell Silver, Sndrome de ...........................................672 Spielmeyer Vogt, Enfermedad de ........................................261
Russell, Sndrome de ...........................................................672 Spirochetosis de Lancereaux Mathieu Weil ...........................49
Ruvalcaba Myhre Smith, Sndrome de ................................518 Steinert, Enfermedad de ......................................................301
Santavuori Haltia Hagberg, Enfermedad de ........................372 Stengel Batten Mayou Spielmeyer Vogt Stock,
Santavuori, Enfermedad de ............................................372 Enfermedad de ....................................................................261
Sarampin Alemn Congnito .............................................714 Stengel, Sndrome de ..........................................................261
SC Focomelia, Sndrome de ................................................669 Stephen Hawking, Enfermedad de ......................................312
SCAD, Dficit de ............................................................374 Stevens Johnson, Sndrome de .....................................476
Schilder, Enfermedad de ......................................................249 Stickler, Sndrome de .....................................................679
Schindler, Enfermedad de ..............................................375 Still Chauffard, Sndrome de ................................................489
Schinzel Giedion, Sndrome de ......................................673 Stilling Turk Duane, Sndrome de ........................................310
Schulman, Enfermedad de ..................................................488 Strumpell Lorraine, Sndrome de .........................................357
Schwannoma Neurofibromatoso Vestibular ...........................75 Strumpell, Enfermedad de ...................................................357
Schwanoma del Nervio Acstico ...........................................72 Sturge Kalischer Weber, Sndrome de .................................681
Sebastian, Sndrome de .................................................233 Sturge Weber Dimitiri, Sndrome de ....................................681
Seckel, Sndrome de ......................................................674 Sturge Weber, Sndrome de ...........................................681
Seco, Sndrome ...................................................................494 Sucrasa Isomaltasa, Dficit Congnito de ...........................153
Secuelas Post Polio ...............................................................44 Sueo Paroxstico ................................................................355
Secuencia de Poland ...........................................................659 Sulfatasa Mltiple, Dficit de ................................................193
Secuencia Holoprosenceflica .............................................602 Sulfatasa, Dficit de ........................................................193
Sedlackov, Sndrome de ....................................................689 Superposicin, Sndrome de ................................................484
Segawa, Enfermedad de .....................................................292 Tabes de Friedreich .............................................................258
Seip, Sndrome de .................................................................95 Takayasu, Enfermedad de ...................................................394
Sensibilizacin a Succinilcolina ...........................................185 Talasemia Mayor ............................................................235
Sensorial Espinal Parcial, Sndrome ...................................267 Talasemia Minor .............................................................236
Shprintzen, Sndrome de .....................................................689 Talla Corta y Eritema Facial Telangiectsico .......................523
Shy Drager, Sndrome de ...............................................376 Talla Corta y Telangiectasias Faciales .................................523
Sialidasa, Dficit de .............................................................188 Tangier, Enfermedad de .................................................193
Sialidosis ........................................................................188 TAR, Sndrome ...............................................................682
Sicca, Sndrome ...................................................................494 Tay Sachs, Enfermedad de ............................................381
Siegel Cattan Mamou, Sndrome de ....................................124 Tejido Conectivo Tipo Marden Walker, Enfermedad del ......630
Siemens, Sndrome de ........................................................474 Telangiectasia Hemorrgica Hereditaria ........................415
Siewert, Sndrome de ..........................................................617 Tercera y Cuarta Bolsa Farngea, Sndrome de la ..............109
Silicosis ...........................................................................428 Terrien, Enfermedad de .......................................................280
Silver Russell, Sndrome de ................................................672 Tetania ..............................................................................138
Silver, Sndrome de ..............................................................672 Ttrada de Gerstmann .........................................................721
Simpson Golabi Behmel, Sndrome de .............................676 Tetrasoma del Brazo Corto del Cromosoma 18 .................548
Simpson, Sndrome de ........................................................676 Tiamina, Dficit de .................................................................97
Sndrome Adrenogenital ......................................................134 Tic Motor Crnico .................................................................247
Sndrome de Leigh por Dficit de Piruvato Carboxilasa ......168 Tics Crnicos Mltiples ........................................................247
Sndrome del Neutrfilo Impotente ......................................594 Tietze, Sndrome de .......................................................497
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b braquicefalia
cabeza con disminucin anmala de su c
dimetro occipito frontal, lo que provoca
una apariencia corta y ancha de la misma
bradicinesia catapleja
lentitud de los movimientos voluntarios prdida brusca del tono muscular, ante
ciertos estmulos externos inducidos por
bradiquinesia emociones o circunstancias que originen
ver bradicinesia sobresaltos
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d descerebracin
estado que se produce cuando se extirpa
disfona
dificultad para la fonacin o emisin de la
o deja de funcionar el cerebro voz, sea cual fuere su origen
desmielinizacin disgenesia
dacriocistitis destruccin de la mielina, vaina de sus- malformacin
inflamacin del saco lacrimal tancia blanca que recubre los nervios
disgeusia
dacriocistocele desmielinizantes sentido del gusto anmalo o ausente
quiste del conducto lagrimal enfermedades que se caracterizan por
presentar destruccin de la mielina en el disgrafia
dedos hipoplsicos curso de su evolucin alteraciones de la capacidad de expresar
anormalmente cortos ideas por la escritura
dextrocardia
defectos de lateralidad desplazamiento del corazn en el hemo- dismenorrea
trasposicin de rganos trax derecho menstruacin dolorosa
f fetoscopio
tipo de fibroscopio usado para el examen
fisuras palpebrales
formacin de pliegues por inclinacin de
visual del fetal los prpados hacia abajo
g glosoptosis
cada de la lengua hacia atrs h
glucgeno
sustancia producida en el organismo,
galactorrea como forma de almacenar la energa que halitosis
produccin de anormal de leche materna proviene de los hidratos de carbono mal aliento
fuera de la lactancia
glucogenosis hallus valgus
gametos enfermedades hereditarias que afectan a deformidad en la que el primer dedo del
clulas sexuales portadoras de la informa- las vas metablicas de formacin y utili- pie se angula hacia los dems dedos, lle-
cin gentica de los padres zacin del glucgeno gando en algunos casos a montarse por
encima o por debajo de los otros dedos
gammagrafa gluconeognesis
exploracin de un rgano por medio de un formacin de glucgeno a partir de cidos hamartoma
istopo radioactivo grasos y protenas en lugar de carbohi- tumor constituido por una mezcla anormal
dratos de los elementos constitutivos de un tejido
ganglisidos
tipo de mucolpidos del grupo de los glu- gluten haplotipo
coesfingolpidos protena del trigo y otros cereales en inmunologa, se refiere a uno o varios
genes determinados, que regulan la
gangrena gonadoblastoma expresin de un antgeno sanguneo o
necrosis o muerte tisular tumor raro de las glandulas genitales de tisular, situado slo en ese cromosoma
malignidad puramente local, como conse-
gastrostoma cuencia del desarrollo anmalo del test- haustras
operacin que consiste en establecer una culo incisuras profundas, fijas y simtricas en
comunicacin permanente entre el est- la imagen radiolgica de las paredes del
mago y la pared abdominal, para permitir gonadotropinas colon
mediante una sonda la absorcin de ali- hormonas que estimulan la actividad fun-
mentos cuando la porcin superior del cional de las glndulas sexuales HDL
aparato digestivo est obstruida lipoprotenas de alta densidad, conocidas
gonioscopia comnmente como la fraccin "protecto-
genodermatosis estudio del ngulo irido corneal ra" del colesterol
grupo de dermatosis hereditarias con tras-
tornos metablicos goniotoma hemangioma
operacin quirgica del ngulo irido cor- tumor benigno formado por una masa de
genotipo neal vasos sanguneos
constitucin o carga gentica de un indivi-
duo gran mal hemartros
variedad de epilepsia caracterizada por hemorragias intra articulares
genu valgo crisis que atacan de golpe a todo el cuer-
piernas en forma de X po, con prdida de conocimiento, cada y hematemesis
trastornos motores, generalmente con- vmitos de sangre
genu varo tracturas y sacudidas rtmicas
piernas arqueadas hemate
granulocitopenia glbulos rojos de la sangre
ginecomastia niveles anormalmente bajos de granuloci-
volumen anormal de las mamas en el tos, un tipo de clulas blancas de la san- hematocrito
hombre gre proporcin de glbulos y plasma sangu-
neo
gingivorragia granuloma
sangrado de encas masa formada por tejido conjuntivo que se hematoma
forma en la curacin de una herida o lce- coleccin sangunea enquistada
glaucoma ra
aumento anormal de la presin intraocular hematmetra
acumulacin de sangre o lquido mens-
glaucoma de ngulo abierto trual en la cavidad uterina
obstruccin progresiva de la salida del
lquido conocido como humor acuoso, del hematomielia
compartimento delantero de los ojos hemorragia de la mdula espinal
gliosis
proliferacin de la red neurolgica hematopoyesis
mecanismo por el que se forma la sangre
glomerulonefritis
proceso inflamatorio que afecta al rin hematoquecia
heces mezcladas con sangre
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hipopituitarismo hisiograma
dficit de funcin de la hipfisis estudio electrofisiolgico invasivo que no
slo permite conocer el comportamiento
hipoplasia de las vas de conduccin anmalas sino
desarrollo incompleto o defectuoso tambin comprobar la respuesta a los fr-
macos antiarrtmicas
hipopotasemia
niveles bajos de potasio en sangre histerosalpingografa
imagen radiogrfica el tero y de las trom-
hipoproteinemia pas de Falopio
disminucin de la tasa de protenas de la
sangre histeroscopia
inspeccin visual directa del conducto cer-
hipoprotrombinemia vical y de la cavidad uterina a travs del
disminucin del nivel sanguneo de pro- histeroscopio
trombina
histiocito
hiporexia clula fagocitaria, que engloba microbios
disminucin del apetito o cuerpos extraos
hiporreflexia
reacciones reflejas anormalmente dismi- histiocitosis
nuidas infiltracin por clulas linfocticas
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i inmunogenicidad
capacidad de producir una respuesta
islotes de Langerhans
corpsculos globulosos del pncreas de
inmunitaria naturaleza endocrina compuestas princi-
palmente de clulas denominadas alfa,
inmunoglobulina productoras de glucagn y beta, producto-
ictericia nombre bajo el que se designan diversas ras de insulina
coloracin amarilla anormal de la piel globulinas, pertenecientes al grupo de las
gammaglobulinas existentes en el suero isquemia
ictiosis sanguneo y en diversos humores, dota- dficit de riego
piel seca y escamosa das de actividad anticuerpo y con estruc-
tura qumica anloga
ictus
accidente cerebro vascular agudo inmunohstoqumico
idioptica
procedimiento de deteccin de los ele-
mentos de un inmunocomplejo a nivel de
k
de origen primario o sin causa conocida los tejidos y clulas mediante la inmufluo-
rescencia
IDL
lipoprotenas de densidad intermedia, se inmunosupresin kernicterus
origina durante la conversin de VLDL a alteracin significativa del sistema inmuni- cuadro neurolgico grave, debido a una
LDL, mediada por la enzima lipoproten tario encefalopatia bilirrubinica, que se mani-
lipasa, la cual produce la cesin de trigli- fiesta con ictericia severa, mal estado
cridos inmunoterapia general, succin dbil, rigidez muscular,
tratamiento que intenta que el propio parlisis y retraso mental
ileo paraltico organismo combata el cncer
obstruccin intestinal por disminucin o
ausencia del peristaltismo, de diferentes inserciones tendinosas
causas que da lugar a un cuadro de dolor
abdominal agudo
sitios donde los tendones se unen a los
huesos
l
imptigo insuficiencia
vesculo pstulas que se desarrollan alre- fracaso funcional
dedor de un pelo generalmente por estafi- labilidad emocional
lococo insuficiencia artica emociones que cambian rpidamente
flujo retrgrado anmalo de la sangre de
la aorta hacia el ventrculo izquierdo del labio leporino
incidencia corazn fisura del labio superior
en epidemiologa, frecuencia de los casos
nuevos insulinemia laparoscopia
niveles de insulina en sangre examen visual directo de la cavidad abdo-
incontinencia de esfnteres minal, por medio de un endoscopio intro-
falta de control sobre el vaciado de la veji- intersticial ducido a travs de la pared abdominal
ga o intestino que afecta al tejido de sostn y vasos que
rodean un rgano laparotoma
infarto apertura quirrgica del abdomen
zona de necrosis, muerte de un tejido, invaginacin
localizada en un tejido, vaso, rgano o penetracin de una porcin del intestino laringomalacia
parte del mismo en otra adyacente reblandecimiento de la laringe
leucoplasia lipotimia
lesin inflamatoria de las mucosas, carac- malestar pasajero caracterizado por la
terizada por manchas blanquecinas con- impresin angustiosa de desvanecimiento
fluentes indoloras inminente, con palidez, sudores, silbidos
de odo y enturbiamiento de la visin;
leucotriquia raramente conduce al desvanecimiento
canicie total
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m manchas de Koplik
aparicin en la mucosa de las mejillas, de
membranas sinoviales
membranas del tejido conectivo que se
pequeas manchas rojas, centradas por encuentran entre ciertos huesos y en las
una punto blanquecino articulaciones mviles
mitocondria
parte de la clula, responsable de produ- n neumonitis
neumona difusa
cir la energa
neumotrax
mitosis acumulacin de aire en la cavidad pleural
modo de divisin celular NADPH oxidasa
nombre de la nicotinamida adenina dinu- neuralgia
mixedema cletido fosfato oxidasa, complejo enzi- dolores espontneos o provocados, conti-
piel engrosada y elevada con aspecto de mtico de la membrana plasmtica que nuos o paroxsticos, localizados en el tra-
cscara de naranja. interviene en el metabolismo celular, en yecto de un nervio
reacciones de oxidacin-reduccin, en las
mixoma que se generan radicales libres neuritis
tumor de tejidos conectivo, constituido por inflamacin o degeneracin de un nervio
clulas estrelladas, que pueden alcanzar narinas
un tamao enorme orificios de la nariz neuroblastoma
tumor maligno, de clulas embrionarias
morbilidad necrosis del nervio
suma de las enfermedades que afectan a muerte de un tejido
un individuo o un grupo durante un tiempo neurofibromatosis
determinado nefrectoma tumor de los nervios perifricos debido a
extirpacin quirrgica total o parcial de un la proliferacin de clulas conjuntivas de
mortalidad rin la vaina del nervio
nmero de defunciones en una poblacin
durante un tiempo determinados nefritis neuroma
inflamacin del tejido renal tumor formado por tejido nervioso o des-
mosaicismo arrollado sobre el trayecto de un nervio
la alteracin cromosmica se puede pre- nefrocalcinosis
sentar en todas las clulas del individuo o insuficiencia renal, debida a la precipita- neuropata
slo en un porcentaje de stas cin de fosfato clcico en los tubos rena- trmino general para las afecciones ner-
les viosas
mosaico
se dice del individuo en el que todas sus nefrolitiasis neurotxico
clulas no tienen el mismo contenido cro- clculos renales que tiene un efecto venenoso sobre los
mosmico nervios y las clulas nerviosas
nefronoptisis
moscas volantes enfermedad crnica caracterizada por neurotransmisor
fenmeno subjetivo caracterizado por la uremia progresiva sustancia liberada por las terminaciones
percepcin de puntos, filamentos, telara- nerviosas bajo el influjo de una excitacin,
as, o cuerpos ligeros que flotan en el aire nefropata transmitiendo la informacin de una neu-
trmino general de la enfermedad del rona a otra
movimientos atetsicos rin
trastorno neuromuscular caracterizado neutrofilia
por movimientos de torsin lentos e invo- nematodes niveles anormalmente altos de neutrfilos
luntarios de las extremidades en forma de hilo
neutrfilo
mutacin neoplasia un tipo de clulas blancas de la sangre
cambio brusco de un segmento ms o tumor
menos extenso de la molcula de ADN neutropenia
que constituye el cromosoma neumatosis niveles anormalmente bajos de neutrfilos
presencia de gas en los tejidos
mutacin espordica nevus
mutacin que ocurre de novo sin ninguna neumoconiosis mancha cutnea, permanente o lenta-
razn evidente y que provoca enfermedad enfermedades respiratorias secundarias a mente evolutiva
sin casos previos en la familia la inhalacin de polvos inorgnicos
nicturia
neumomediastino emisin de orina ms abundante durante
entrada de aire al interior de la cavidad la noche que durante el da
torcica
nistagmus
neumona espasmos de los msculos del ojo que
infeccin pulmonar produce movimientos oculares rpidos e
involuntarios
neumona atpica
infeccin pulmonar sin signos de infeccin no-disyuncin
bacteriana falta de separacin de cada uno de los
dos elementos que constituyen los pares
de cromosomas
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oligodontia osteoclasto
defecto congnito caracterizado por un nombre dado por Klliker a las clulas
nmero de dientes inferior al normal grandes de la mdula sea que son las
encargadas de su destruccin
oligohidramnios
escasez en la produccin del lquido osteocondrosis
amnitico reblandecimiento del hueso
oligomenorrea
disminucin de la frecuencia de las mens- osteodistrofia
truaciones displasia de los huesos
oliguria osteofito
excrecin de cantidades anormalmente produccin sea exuberante desarrollado
disminuidas de orina a expensas del periostio
onfalocele osteoide
defecto de lnea media en la pared abdo- hueso jven y sin calcificar
minal anterior del abdomen, a nivel del
ombligo osteolisis
reblandecimiento y destruccin de los
onicodisplasia huesos
desarrollo anmalo de las uas
osteolticas
onicodistrofia destructoras del tejido seo
displasia de las uas
osteoma
onicolisis tumor duro de estructura semejante al
separacin espontnea de la ua y de la hueso
pulpa ungueal, que empieza por el borde
libre y se extiende lentamente, a veces osteomalacia
hasta la matriz, sin producir reaccin infla- reblandecimiento de los huesos
matoria
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osteomielitis
inflamacin simultnea del hueso y de la p parlisis cerebral infantil
serie de trastornos enceflicos precoces,
mdula sea crnicos, que tienen un curso prolongado
por mucho tiempo y no progresivos con
osteonecrosis afectacin dominante de la funcin moto-
muerte del tejido seo paladar hendido ra
cierre incompleto de la bveda del paladar
osteopenia paraplejia
escasez de tejido seo paladar ojival parlisis ms o menos completa de regio-
paladar en forma de bveda nes del cuerpo ms o menos extensas
osteopetrosis
condensacin sea de intensidad y exten- palilalia paraplejia espstica
sin variable, que llena la cavidad sea repeticin de las propias palabras o frases carencia del control de los movimientos
deformando los huesos voluntarios de las piernas
palpitaciones
osteoporosis sensacin del golpeo rpido o irregular del parnquima
desmineralizacin esqueltica generaliza- corazn tejido fundamental de un rgano
da
panarteritis paresias
osteoportico inflamacin progresiva de muchas arte- parlisis ligera o incompleta
que produce osteoporosis, desmineraliza- rias del organismo
cin esqueltica generalizada parestesias
pancitopenia sensacin anormal de los sentidos o de la
osteosarcoma disminucin de las tres series celulares sensibilidad
tumor maligno del hueso sanguneas a la vez, hemates o glbulos
rojos, leucocitos o glbulos blancos y pla- partidas
osteotomias quetas glndulas salivares de gran tamao, situa-
seccin quirrgica de un hueso largo das en la cara por debajo y delante del
pncreas anular odo. Su inflamacin produce la parotidi-
otalgia malformacin rara en la que el pncreas tis, tambin conocida como paperas
dolor de odo rodea al duodeno, comprimindolo
paroxsticamente
otitis pancreatectoma de forma prematura y repentina
nombre dado a todas las inflamaciones extirpacin quirrgica total o parcial del
agudas o crnicas del odo pncreas patognesis o patogenia
mecanismos de produccin de enferme-
otitis media pancreatitis dad
inflamacin de la caja del tmpano inflamacin del pncreas
patognomnica
oxicefalia pandemia signo o sntoma que no se encuentra ms
cabeza de forma alargada y cnica propagacin de una enfermedad infeccio- que en una enfermedad o trastorno deter-
sa a casi todos los habitantes de una minado y es suficiente por s mismo para
oxiuros regin, a veces se usa como propagacin caracterizarlo y para establecer su diag-
un tipo de gusano a toda la humanidad nstico
paquidermia penetrancia
aumento del grosor dela piel debida a proporcin de portadores del gen que
hiperplasia fibrosa intresticial manifiestan el sndrome
paquigiria percentil
pocos surcos con circunvoluciones de porcentaje de individuos de un grupo que
gran tamao ha alcanzado un valor medio determinado
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pupila tnica
pupila grande que reacciona poco y des- quelacin
pacio a la luz proceso fsico qumico de captacin de
iones positivos
prpura
hemorragia puntiforme bajo la piel, de queratectoma
color rojo vinoso escisin quirrgica de la crnea
pstula queratina
lesin de la piel consistente consistente componente principal de dientes, uas y
en una prominencia circunscrita que con- pelos
tiene un lquido purulento
queratitis
enfermedad con aumento del desarrollo y
engrosamiento del epitelio de la capa cr-
nea de la piel
queratocito
clula productora de queratina
queratocono
alteracin de la curvatura de la crnea
queratodermia
hipertrofia del estrato crneo de la piel
queratoplastia
operacin que consiste en reemplazar un
fragmento de crnea patolgica por otro
sano y trasparente
queratsica
de la capa crnea o superficial de la piel
queratosis
cualquier enfermedad con aumento del
desarrollo y engrosamiento del epitelio de
la capa crnea de la piel
quilomicrn
lipoprotena ligera que transporta casi
exclusivamente triglicridos de origen
exgeno y aparecen en sangre despus
de una comida rica en grasa
quilotrax
derrame de quilo en la pleura a conse-
cuencia de la rotura del conducto torcico
quimiotaxis
propiedad de ser atrado o rechazado por
algunas sustancias del protoplasma celu-
lar
quimioterapia
uso de medicamentos para eliminar clu-
las cancerosas
quiste
saco cerrado debajo de la piel que puede
contener un contenido lquido o semisli-
do
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r reticulocitosis
aumento de los reticulocitos s
retinitis
inflamacin de la retina
rabdomilisis sacroiletis
rotura de las fibras musculares retinitis pigmentaria inflamacin de la articulacin sacroilaca,
acmulo anormal del pigmento de la que provoca dolor lumbar o glteo con fre-
rabdomiosarcoma membrana retiniana, que conduce a largo cuentes irradiaciones radiculares
tumor de elevada malignidad, derivado de plazo a la degeneracin, por inflamacin
las clulas musculares estriadas, que crnica, de la retina sarcolema
aparece con frecuencia en la cabeza y membrana que recubre las fibras muscu-
cuello y con menor frecuencia en aparato retinopata lares
genitourinario, extremidades y retroperito- trmino general de la enfermedad de la
neo retina secuencia de Robin
asociacin de micrognatia y paladar hen-
radioterapia retinosquisis dido
uso de rayos X u otros rayos de alta ener- desdoblamiento de la retina en dos capas
ga para eliminar clulas cancerosas y secuencias
reducir tumores retraso psicomotor anomalas secundarias a otras
retraso en la adquisicin de las habilida-
rgades des que requieren la coordinacin de la seno pilonidal
grietas o fisuras de la piel que ha perdido actividad muscular y mental granuloma subcutneo que contiene
su elasticidad, especialmente frecuentes pelos, se infecta y fistuliza; fstula es la
alrededor de la boca retrognatia comunicacin anormal entre dos rganos
deformidad de la mandbula, que vista de internos o hacia la superficie corporal, con
raquisquisis perfil, parece desplazada hacia atrs frecuencia tiende a recurrir
hendidura vertebral
retronagtismo senos mastoideos
raquitismo deformidad de la mandbula que vista de cavidades situadas cerca del odo
enfermedad causada por carencia de vita- perfil parece dirigida hacia atrs
mina D senos paranasales
ribosoma cavidades situadas a los lados de la nariz
rash parte de la clula compuesta por cido
erupcin transitoria que recuerda la de la ribonucleico y protenas que interviene en sepsis
escarlatina, rubola, o prpura segn los la sntesis de protenas infeccin o contaminacin generalizada
casos, en el curso de ciertas enfermeda-
des febriles no eruptivas, o como reaccin rinitis septicemia
de intolerancia a un medicamento inflamacin de la mucosa nasal ver sepsis
reticulocito
un tipo de glbulo rojo
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subaguda
entre agudo, que tiene un curso breve y t teratomas
tumores mixtos complejos, en los que los
relativamente grave y crnico, que tiene tejidos mltiples se disponen en rganos
un curso prolongado por mucho tiempo diferenciados
telecantus timectoma
anomala del prpado que consiste en extirpacin total o parcial del timo
una deformidad que aumenta la distancia
del ngulo interno del ojo a la nariz timo
glndula en la porcin superior del pecho
telmero que desempea un papel en la inmuno-
regiones terminales de los cromosomas respuesta hasta pubertad
tenesmo timoma
necesidad continua de orinar o defecar nombre genrico dado a todos los tumo-
acompaada de sensacin dolorosa o de res del timo, ya sean benignos o malignos
quemazn a nivel del cuello de la vejiga o
del ano tinnitus
repiqueteo percibido en uno o ambos
terapia biolgica odos
ver inmunoterapia
tiroiditis
terapia fotodinmica inflamacin de la glndula tiroides
tcnica que consiste en la administracin
de porfimero de sodio seguido por la tirotoxicosis
exposicin a una luz de una longitud de manifestaciones bioqumicas y fisiolgi-
onda especfica cas producidas por el exceso de hormo-
nas tiroideas circulantes
teratognico
que produce malformaciones
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toxina triquilemomas
veneno soluble secretado por las bacte- lesiones mltiples que corresponden a
rias tumores benignos del folculo piloso
transaminasas trismus
enzimas de los msculos esquelticos, contractura de la articulacin de la mand-
cerebro, hgado, corazn y rin bula
u v vitligo
ausencia de la pigmentacin normal en
reas de la piel
vitrectoma
lcera vacuola extirpacin quirrgica del vtreo
lesin circunscrita en forma de crter que espacio o cavidad lleno de liquido en el
afecta a la piel o las mucosas producida interior de una clula VLDL
por la necrosis asociada a algunos proce- lipoprotenas de muy baja densidad, com-
sos inflamatorios, infecciosos o malignos varicocele puesta fundamentalmente por triglicridos
dilatacin varicosa de las venas del cor- con pequeas cantidades de colesterol
lcera de decbito dn espermtico fosfolpidos y protena, transporta triglic-
costra negruzca ms o menos gruesa que ridos desde el hgado a los tejidos para su
tiende a eliminarse y que est formada vasculitis uso y almacenamiento
por tejido lesionado, por la presin entre inflamacin de un vaso sanguneo
los huesos y la superficie sobre la que vlvulo
reposa el paciente vasculopata defecto gastrointestinal congnito debido
nombre genrico de enfermedad de los a una malrotacin del intestino, que gene-
ultraestructural vasos ralmente causa obstruccin intestinal
visible al microscopio electrnico
vasoconstriccin
ungueal estrechamiento del calibre de los vasos
de las uas sanguneos
uropata ventriculostoma
nombre genrico de enfermedad de las intervencin quirrgica para tratar la hidro-
vas urinarias cefalia, se crea un abertura, que permite
el drenaje de liquido cefalorraqudeo
tero bicorne desde los ventrculos cerebrales hasta la
tero de forma anormal, que adopta forma cisterna magna
de dos cuernos
vescula seminal
uvetis parte del aparato genital masculino
inflamacin de la vea, cara posterior pig-
mentada del iris va glucoltica
va de degradacin de la glucosa
va parenteral
va diferente a la digestiva, ejemplo: piel,
intravenosa etc.
virmica
con capacidad de transmitir el virus que
se est replicando en su sangre
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x y z
xantomas zoonosis
tumores cutneos que contiene steres enfermedad que afecta particularmente a
de colesterol los animales y que puede ser trasmisible
al hombre
xerodermia
sequedad de la piel
xeroftalmia
sequedad de ojos
xerostoma
sequedad de boca
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3,4-diaminopiridina, fosfato
Enfermedades:
Lambert Eaton, Sndrome de
Mecanismo de accin:
Bloqueo de los canales del potasio
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 18/12/2002 para el tratamiento del Sndrome Miastnico de
Lambert-Eaton
4,5-dibromorhodamina 123
Enfermedades:
Leucemia Mieloide Crnica
Mecanismo de accin:
Agente fotosensibilizante
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 10/04/2003 para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crnica
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506U78
Enfermedades:
Leucemia Linfoctica Crnica
Mecanismo de accin:
Inhibidor del crecimiento celular
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 09/02/1999 para el tratamiento de la Leucemia Linfoctica
Crnica
8-Ciclopentil-1,3-dipropil-xantina
Enfermedades:
Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Estimulante del kappareceptor
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 29/03/2001 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
Abtimus sdico
Enfermedades:
Lupus Eritematoso Sistmico
Mecanismo de accin:
Inmunosupresor
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 20/11/2001 para el tratamiento del Lupus Nefritis
Mecanismo de accin:
Bloqueo de la absorcin del cobre
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 31/07/2001 para el tratamiento de la Enfermedad de Wilson
Mecanismo de accin:
Sustitucin enzimtica
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 14/02/2001 para el tratamiento de la Enfermedad de Pomp
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Mecanismo de accin:
Sustitucin enzimtica
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 19/09/2001 para el tratamiento de la Enfermedad de Niemann-
Pick Tipo B
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 22/02/2001 para el tratamiento de la Miastenia Gravis
Mecanismo de accin:
Inhibidor enzimtico
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 30/04/2002 para el enfisema secundario a la Deficiencia en
Alfa-1-antitripsina
Alglucerasa
Enfermedades:
Gaucher, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Sustitucin enzimtica
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 05/04/1991 para el tipo I de la Enfermedad de Gaucher
Alprostadilo
Enfermedades:
Hipertensin Pulmonar Primaria
Mecanismo de accin:
Vasodilatador/antiagregante plaquetario
Japn:
Declarado hurfano en Japn el 15/11/1993 para la Hipertensin Pulmonar Primaria.
Comercializado en Espaa, pero no autorizado para esta enfermedad
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Amelubant
Enfermedades:
Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Antagonista del leucotrieno B4
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 26/06/2002 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la absorcin del sodio
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 30/06/2003 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
Anagrelide, clorhidrato
Enfermedades:
Leucemia Mieloide Crnica
Policitemia Vera
Trombocitemia Esencial
Mecanismo de accin:
Reductor del nmero de plaquetas
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 29/12/2000 para la Trombocitemia Esencial
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 14/03/1997 para la Trombocitemia Esencial y designado hurfano por la
FDA el 11/06/1985 para la Policitemia Vera y el 14/07/1986 para tratar la trombocitosis en la Leucemia
Mieloide Crnica
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 12/02/2003 para el tratamiento de la Leucemia Linfoctica
Crnica
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Desigando hurfano por la FDA el 16/01/2003 para el tratamiento de la Uveitis del Segmento
Posterior de etiologa no infecciosa y de la Uveitis del Segemento anterior de etiologia no infecciosa y
resistente al tratamiento convencional
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Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 4/02/2002 para la Esclerodermia
Mecanismo de accin:
Agente citotxico
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 12/02/1999 para el tratamiento del Astrocitoma Maligno
AP1903
Enfermedades:
Injerto Contra Huesped, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 24/11/1999 para el tratamiento de la forma aguda de la
Enfermedad de Injerto contra Husped en enfermos sometidos a transplante de mdula sea
Mecanismo de accin:
Inhibidor del crecimiento celular
Estados Unidos:
Designado hurfano por la EMEA el 26/03/1999 para el tratamiento del Carcinoma Hepatocelular
Arginina, butirato
Enfermedades:
Anemia de Clulas Falciformes
Mecanismo de accin:
Activador del gen de la Hb fetal
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 25/05/1994 para el tratamiento de la Anemia de Clulas falcifor-
mes y la Beta talasemia
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Mecanismo de accin:
Substitucin enzimtica
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 09/07/2003 para el tratameinto de la Leucodistrofia
Metacromtica
Arsnico, trixido
Enfermedades:
Leucemia Mieloide Crnica
Mecanismo de accin:
Desconocido
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA18/10/2002 para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crnica.
Comercializado en Espaa, pero no autorizado para esta enfermedad
Artesunato
Enfermedades:
Malaria
Mecanismo de accin:
Antiprotozoario
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 19/07/1999 para el tratamiento de la Malaria
Atovacuona
Enfermedades:
Toxoplasmosis
Mecanismo de accin:
Antiprotozoario
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 16/03/1993 para la encefalitis en la Toxoplasmosis.
Comercializado en Espaa, pero no autorizado para esta enfermedad
Augmerosen
Enfermedades:
Leucemia Linfoctica Crnica
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 28/08/2001 para el tratamiento de la Leucemia Linfoctica
Crnica
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Aztreonam
Enfermedades:
Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Antibitico bactericida
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 12/03/2002 para la prevencion por va inhalatoria de las infec-
ciones por gram-negativos en la Fibrosis Qustica. Comercializado en espaa, pero no autorizado para
esta enfermedad
Mecanismo de accin:
Inhibidor sntesis leucotrienos y prostaglandinas
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 13/03/2002 para la variedad intestinal de la Enfermedad de
Injerto Contra Huesped. Comericalizado en Espaa, pero por otras vas de administracin.
Betaina anhidra
Enfermedades:
Homocistinuria
Mecanismo de accin:
Reductor de los niveles de homocisteina
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 9/07/2001 para el tratamiento de la Homocistinuria
Bindarit
Enfermedades:
Lupus Eritematoso Sistmico
Mecanismo de accin:
Desconocido
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 03702/1998 para el tratamiento de Lupus Nefritis
Bosentan
Enfermedades:
Esclerosis Mltiple
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la endotelina-I
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el17/03/2003 para el tratamiento de la Esclerosis Mltiple.
Autorizado por la EMEA, pero no para esta indicacin
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Mecanismo de accin:
Substitucin de de la proteina CD59
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 11/09/2002 para la Hemoglobinuria Paroxstica Nocturna
Celecoxib
Enfermedades:
Poliposis Familiar
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la ciclooxigenasa-2
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 20/11/2001 para la Poliposis Familiar Primaria. Comercializado
en Espaa, pero no autorizado en Espaa para esta enfermedad
Ciclosporina
Enfermedades:
Anemia Aplsica
Mecanismo de accin:
Inmunosupresor
Japn:
Autorizado en Japn el 29/05/1995 para la Anemia Aplsica. Comercializado en Espaa, pero no
autorizado para esta enfermedad
Ciclosporina (Oftalmica)
Enfermedades:
Sjogren Primario, Sndrome de
Mecanismo de accin:
Inmunosupresor
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 09/11/1988 para el tratamiento de la Queratoconjuntivitis Seca
en el Sndrome de Sjogren
Cladribina
Enfermedades:
Esclerosis Mltiple
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 19/04/1994 para el tratamiento de la forma progresiva crnica de
la Esclerosis Mltiple. Comercializado en Espaa, pero no autorizado para esta enfermedad
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Colistimetato sdico
Enfermedades:
Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Antibitico bactericida
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 19/02/2002 para la infeccin pulmonar en el desarrollo de la
Fibrosis Qustica.
Dantroleno
Enfermedades:
Neurolptico Maligno, Sndrome
Mecanismo de accin:
Relajante muscular
Japn:
Autorizado por la Agencia Japonesasa el 01/07/1994 para el tratamiento del Sndrome Neurolptico
Maligno
Mecanismo de accin:
Substitucin enzimtica
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 12/06/2002 para el tratamiento de la Porfiria Aguda
Intermitente
Decitabina
Enfermedades:
Leucemia Mieloide Crnica
Anemia de Clulas Falciformes
Mecanismo de accin:
Inhiibidor crecto celular/activador gen Hb fetal
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 08/03/1999 para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crnica
y el 09/09/2002 para el tratamiento de la Anemia de Clulas Falciformes
Dextran 1
Enfermedades:
Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Mucolitico
Estados Unidos:
Desginado hurfano por la FDA el 21/03/2003 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
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Duramicina
Enfermedades:
Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Mucolitico
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 13/11/2002 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
Eculizumab
Enfermedades:
Dermatomiositis
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 21/09/2000 para el tratameinto de la Dermatomiositis
Eflornitina clorhidrato
Enfermedades:
Poliposis Familiar
Mecanismo de accin:
Inhibidor del crecimiento celular
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 19/02/2002 para la Poliposis Familiar Adenomatosa
Eicosopentanoato de etilo
Enfermedades:
Huntington, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la fosfolipasa A2
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 29/12/2000 para el tratamiento de la Enfermedad de
Huntington
Mecanismo de accin:
Prevencin de mutaciones del ADN
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 27/06/1989 para la prevencin de neoplasmos cutneos y otras
anormalidades de la piel en el Xeroderma Pigmentario
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Etanercept
Enfermedades:
Granulomatosis de Wegener
Mecanismo de accin:
Inhibidor del Factor de la Necrosis Tumoral
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 06/04/1999 para el tratamiento de la Granulomatosis de
Wegener. Comercializado en Espaa, pero no autorizado para esta enfermedad
Exisulind
Enfermedades:
Poliposis Familiar
Mecanismo de accin:
Agente apopttico
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 14/02/1994 para la supresin y control de los plipos en el colon
en la poliposis familiar
Mecanismo de accin:
Anabolizante
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Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 09/07/2003 para el tratamiento del Enanismo de Laron
Fampridina
Enfermedades:
Esclerosis Mltiple
Mecanismo de accin:
Bloqueo de los canales del potasio
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 02/06/1987 para el tratamiento de la Esclerosis Mltiple
Felbamato
Enfermedades:
Lennox Gastaut, Sndrome de
Mecanismo de accin:
Antiepilptico
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 29/07/1993 para el tratamiento del Sndrome de Lennox-Gastaut
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Fenilalanina amonio-liasa
Enfermedades:
Fenilcetonuria
Mecanismo de accin:
Substitucin enzimtica
Fosfocisteamina
Enfermedades:
Cistinosis
Mecanismo de accin:
Catlisis de la cistina
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 12/09/1988 para el tratamiento de la Cistinosis
Mecanismo de accin:
Terapia gnica
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 09/11/1999 para el tratamiento de la Enfermedad de Buerger
Guanfacina
Enfermedades:
X Frgil, Sndrome
Mecanismo de accin:
Estimulante del sistema nervioso central
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 05/08/1999 para el tratamiento del Sndrome X Frgil
Gusperimus triclorhidrato
Enfermedades:
Granulomatosis de Wegener
Mecanismo de accin:
Inmunosupresor
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 29/03/2001 para el tratamiento de la Granulomatosis de
Wegener
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Halofuginona, bromhidrato
Enfermedades:
Esclerodermia
Mecanismo de accin:
Antagonista de la sntesis de colgeno
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 11/12/2001 para el tratamiento de la Esclerodermia
Mecanismo de accin:
Protector de las fibras de elastina pulmonar
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 19/03/2002 para el tratamiento del enfisema en pacientes con
Deficiencia en Alfa-1-antitripsina
Homoharringtonina
Enfermedades:
Leucemia Mieloide Crnica
Mecanismo de accin:
Inhibidor del crecimiento celular
Estados Unidos:
Designado hurfnao por la FDA el 08/02/2002 para el tratamiento de la Leucemia Mielgena
Crnica
HspE7
Enfermedades:
Papilomatosis Respiratoria Recurrente
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 19/03/2001 para el tratamiento de la Papilomatosis Respiratoria
Recurrente
Ibuprofeno intravenoso
Enfermedades:
Ductus Arterioso Persistente
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la sntesis de prostaglandinas
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 05/03/2001 para el tratamiento del Ductus Arterioso Persistente
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Icatibant, acetato
Enfermedades:
Angioedema Hereditario
Mecanismo de accin:
Inhibidor de las quininas
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 17/02/2003 para el tratamiento del Angioedema
Idebenona
Enfermedades:
Ataxia de Friedreich
Mecanismo de accin:
Captacin de radicales libres
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 20/11/2001para el tratamiento de la Ataxia de Friedreich
Iduronato-2-sulfatasa
Enfermedades:
Hunter, Sndrome de
Mecanismo de accin:
Sustitucin enzimtica
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 11/12/2001 para el tratamiento del Sndrome de Hunter
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 14/11/2001 para el tratamiento de la Enfermedad de Injerto
contra Huesped
Iloprost
Enfermedades:
Hipertensin Pulmonar Primaria
Mecanismo de accin:
Vasodilatador
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 29/12/2000 para el tratamiento de la Hipertensin Pulmonar
Primaria. Comercializado en espaa, pero no autorizado para sta enfermedad.
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Infliximab
Enfermedades:
Behcet, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Japn:
Designado hurfano por la Agencia Japonesa el 15/03/2002 para el tratamiento de la uveoretinitis
en la Enfermedad de Behcet, en aquellos casos que no responden adecuadamente a la terapia con-
vencional.
Mecanismo de accin:
Terapia de substitucin
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 11/05/2001 para el tratamiento del Angioedema causado por
deficiencia de inhibidor C1
Mecanismo de accin:
Inhibidor enzimtico
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 09/07/2001 para el enfisema secundario a la Deficiencia en
Alfa-1-antitripsina
Mecanismo de accin:
Inhibidor de las quininas
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 18/12/2002 para el tratamiento del Angioedema causado por
deficiencia de inhibidor C1
Mecanismo de accin:
Inmunosupresor
Japn:
Autorizado en Japn el 29/09/95 para el tratamiento de la Anemia Aplsica
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Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Japn:
Autorizado por la Agencia Japonesa el 16/06/1999 para el tratamiento de la debilidad muscular en
la Polineuropata Demielinizante Inflamatoria Crnica.
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Japn:
Autorizado por la Agencia Japonesa el 12/12/2000 para el tratamiento de los casos graves del
Sndrome de Guillain-Barre con afectacin de la marcha debido a la exacerbacin aguda.
Inolimomab
Enfermedades:
Injerto Contra Huesped, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 05/03/2001 para el tratamiento de la Enfermedad de Injerto
Contra Husped
INS37217
Enfermedades:
Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Agonista del receptor P2Y2
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 07/03/2001 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Interferon alfa-2B
Enfermedades:
Papilomatosis Larngea
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador/antiviral
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 17/08/1988 para el tratamiento de la Papilomatosis Laringea.
Comercializado en Espaa, pero no autorizado para esta enfermedad
Interferon alfa-N1
Enfermedades:
Papilomatosis Larngea
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador/antiviral
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 16/10/1987 para el tratamiento de la Papilomatosis Laringea.
Comercializado en Espaa, pero no autorizado para esta enfermedad
Interferon gamma-1B
Enfermedades:
Fibrosis Pulmonar Idioptica
Osteopetrosis
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados unidos:
Designado hurfano por la FDA el 30/09/1996 para el tratamiento de la Osteopetrosis y el
12/09/2002 para la Fibrosis Pulmonar Ideoptica. Comercializado en Espaa, pero no autorizado para
esta enfermedad
Laronidasa
Enfermedades:
Hurler, Sndrome de
Mecanismo de accin:
Sustitucin enzimtica
Europa:
Autorizado por la EMEA el 10/06/2003 para el tratamiento del Sndrome de Hurler
Mecanismo de accin:
Sustitucin enzimtica
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 09/07/2003 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
libroer.qxd 30/04/2004 14:59 Pgina 870
L-Lisina-N-acetil-L-cisteinato
Enfermedades:
Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Mucoltico
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 14/02/2001 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
Lusupultide
Enfermedades:
Distress Respiratorio del Adulto
Mecanismo de accin:
Surfactante pulmonar
MaxAdFVIII
Enfermedades:
Hemofilia A
Mecanismo de accin:
Terapia gnica
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 03703/2003 para el tratameinto de la Hemofilia A
Mecamilamina
Enfermedades:
Gilles de la Tourette, Sndrome de
Mecanismo de accin:
Anticolinrgico
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 14/10/1998 para el tratamiento del Sndrome de Gilles de la
Tourette
Mefloquina
Enfermedades:
Malaria
Mecanismo de accin:
Antiprotozoario
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 02/05/1989 para la prevencin y tratamiento de formas resistentes de
Malaria
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Metisoprinol
Enfermedades:
Panencefalitis Esclerosante Subaguda
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 20/09/1988 para el tratamiento de la Panencefalits Esclerosante
Subaguda
Mecanismo de accin:
Inhibidor del crecimiento celular
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 11/09/2002 para el tratamiento del Carcinoma Hepatocelular
Miglustat
Enfermedades:
Fabry, Enfermedad de
Gaucher, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la sntesis de glucolpidos
Europa:
Autorizado por la EMEA el 20/11/2002 para el tratamiento de la Enfermedad de Gaucher
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 12/05/1998 para el tratamiento de la Enfermedad de Fabry
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la sntesis de esfingolpidos
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 12/06/2002 para el tratamiento de la Leismaniasis Visceral
N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa
Enfermedades:
Maroteaux Lamy, Sndrome de
Mecanismo de accin:
Substitucin enzimtica
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 14/02/2001 para el tratamiento del Sndrome de Maroteaux
Lamy
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N-carbamil-L-glutmico, cido
Enfermedades:
N-Acetil Glutamato Sintetasa, Dficit de
Mecanismo de accin:
Activador enzimtico
Europa:
Autorizado por la EMEA el 24/01/2003 para el tratamiento de la Deficiencia en N-acetilglutamato
sintetasa
Nitisinona
Enfermedades:
Alcaptonuria
Tirosinemia Hereditaria
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la degradacin de la tirosina
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 29/12/2000 para el tratamiento de la Tirosinemia Tipo I y el
13/03/2002 para el tratamiento de la Alcaptonuria
Nolatrexed
Enfermedades:
Carcinoma Hepatocelular
Mecanismo de accin:
Inhibidor del crecimiento celular
Estados Unidos:
Designado hurfano por la EMEA el 02/10/2003 para el tratamiento del Carcinoma Hepatocelular
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la sntesis del factor NF-k
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 30/07/2002 para la Colitis Ulcerosa activa
Oxandrolona
Enfermedades:
SIDA
Distrofia Muscular de Duchenne y de Becker
Turner, Sndrome de
Mecanismo de accin:
Anabolizante
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 22/04/1997 para la Distrofia muscular de Duchenne y Becker, el
06/09/1991 para la Caquexia en SIDA y el 05/07/1990 para la baja estatura en el Sndrome de Turner
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Oxibato sdico
Enfermedades:
Narcolepsia
Mecanismo de accin:
Desconocido
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 03/02/2003 para el tratamiento de la Narcolepsia
P113D
Enfermedades:
Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Bactericida
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 23/10/2002 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
Peginterferon alfa-2a
Enfermedades:
Leucemia Mieloide Crnica
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado huerfano por la FDA el 13/07/1998 para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crnica.
Comercializado en Espaa, pero no autorizado para esta enfermedad
Pegvisomant
Enfermedades:
Acromegalia
Mecanismo de accin:
Antagonista del receptor de la hormona de crecimiento
Europa:
Autorizado por la EMEA el 13/11/2002 para el tratamiento de la Acromegalia
Mecanismo de accin:
Desconocido
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 26/09/1996 para aliviar el dolor o molestias de la vejiga asociados a la
Cistitis Intersticial
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Poliinosnico-policitidlico, cido
Enfermedades:
Fiebre Amarilla
Encefalitis Japonesa
Mecanismo de accin:
Antiviral
Estados Unidos:
Designado hurfano por la EMEA el 03/0372003 para el tratamiento de las infecciones por flavivi-
rus, incluidas las debida a los virus de "West Nile", Encefalitis Japonesa, Dengue, Encefalitis de St
Louis, Fiebre Amarilla, Murray Valley y Banzai
polyI-polyC(12)U
Enfermedades:
Fatiga Crnica, Sndrome de
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 09/12/1993 para el tratamiento del Sndrome de la Fatiga
Crnica
Mecanismo de accin:
Fotosensitivizante
libroer.qxd 30/04/2004 14:59 Pgina 879
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 06/03/2002 para la displasia de alto grado en el Esfago de
Barrett
Prasterona
Enfermedades:
Lupus Eritematoso Sistmico
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA para el tratamiento del Lupus Eritematoso Sistmico y para redu-
cir la administracin de esteroides en pacientes que dependen de ellos
Praziquantel
Enfermedades:
Cisticercosis
Mecanismo de accin:
Antihemntico
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 18/04/1988 para el tratamiento de la Neurocisticercosis
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Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Japn:
Autorizado por la Agencia Japonesa el 20/01/1995para el tratamiento del Linfangioma
Mecanismo de accin:
Inhibidor enzimtico
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 09/07/2003 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 02/05/2003 para el tratamiento de la Esclerosis Mltiple en
pacientes que son al mismo tiempo HLA-DR2 positivos y los residos de glucoproteinas 35-55 autore-
activos a la mielina de los oligodendrocitos
R-etodolaco
Enfermedades:
Leucemia Linfoctica Crnica
Mecanismo de accin:
Agente antiapopttico
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 09/12/2002 para el tratamiento de la Leucemia Linfoctica
Crnica
Ribavirina
Enfermedades:
Fiebre Hemorrgica
Mecanismo de accin:
Antivral
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 14/02/2001 para la Fiebre Hemorrgica con sndrome renal
libroer.qxd 30/04/2004 14:59 Pgina 882
Riluzol
Enfermedades:
Huntington, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Neuroprotector
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 15/10/1996 para el tratamiento de la Enfermedad de Huntington.
Comercializado en Espaa, pero no autorizado para esta enfermedad
Sacrosidasa
Enfermedades:
Malabsorcin Congnita de Sucrosa Isomaltosa
Mecanismo de accin:
Sustitucin enzimtica
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 09/04/1998 para el tratamiento de la Malabsorcin Congnita de Sucrosa
Isomaltosa
Sapropterina
Enfermedades:
Machado Joseph, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Desconocido
Japn:
Designado hurfano por la Agencia Japonesa el 01/04/1996 para el tratamiento de la ataxia cere-
belar en la Enfermedad de Machado-Joseph
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 30/07/2002 para la prevencion de las disfunciones del injerto
en la Enfermedad de Injerto Contra Husped
Mecanismo de accin:
Agente diagnstico
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 16/06/1999 para el diagnstico del gastrinoma asociado al
Sndrome de Zollinger-Ellison
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Mecanismo de accin:
Agente diagnstico
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 04/04/2002 para el diagnstico del gastrinoma asociado al Sndrome de
Zollinger-Ellison
Seocalcitol
Enfermedades:
Carcinoma Hepatocelular
Mecanismo de accin:
Inhibidor del crecimiento celular
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 31/07/2001 para el tratamiento del Carcinoma Hepatocelular
Siplizumab
Enfermedades:
Injerto Contra Huesped, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 13/11/1998 para el tratamiento de la Enfermedad de Injerto con-
tra Husped
Somatropina
Enfermedades:
SIDA
Prader Willi, Sndrome de
Mecanismo de accin:
Anabolizante
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 08/08/2002 para la Caquexia asociada al SIDA
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 20/06/2000 para el retraso en el crecimiento en la Enfermedad de Prader-
Willy
Stiripentol
Enfermedades:
Epilepsia Mioclnica Infantil
Mecanismo de accin:
Anitepilptico
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 05/12/2001 para la forma ms grave de Epilepsia Mioclnica
Infantil
Succmero
Enfermedades:
Cistinuria
Mecanismo de accin:
Quelante
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 22/12/1988 para la prevencin de formacin de clculos de cistina en el
rin en pacientes con cistinuria homocigtica y con tendencia a desarrollarlos
Mecanismo de accin:
Agente diagnstico
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 14/02/2003 para el diagnstico de la extesin de la Amiloidosis
probada histolgicamente
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Tacrolimo
Enfermedades:
Miastenia Gravis
Lupus Eritematoso Sistmico
Mecanismo de accin:
Inmunosupresor
Estados Unidos:
Autorizado por la Agencia Japonesa el 22/09/2000 para el tratamiento de la Miastenia Gravis gene-
ralizada y declarado hurfano el 02/12/2002 para el tratamiento de Lupus Nefritis. Comercializado en
Espaa, pero no autorizado para estas indicaciones.
Talidomida
Enfermedades:
Injerto Contra Huesped, Enfermedad de
Lepra
Mecanismo de accin:
Inmunosupresor
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 20/11/2001 para la Lepra Tipo II y el 09/07/2001 la Enfermedad
de Injerto contra Husped
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Mecanismo de accin:
Terapia gnica
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 15/02/1995 para el tratamiento de la Fibrosis Qustica
Teriparatida
Enfermedades:
Hipoparatiroidismo
Mecanismo de accin:
Sustitucin hormonal
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 26/01/2001 para el tratamiento del Hipoparatiroidismo
Tetrabenazina
Enfermedades:
Disquinesia Tarda
Huntington, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Antagonista dopaminrgico
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 11/12/1997 para el tratamiento de la Enfermedad de Huntington
y el 12/05/1998 para el tratamiento de la Disquinesia Tarda
Tetratiomolibdato amnico
Enfermedades:
Wilson, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Quelante
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 31/01/1994 para el tratamiento de la Enfermedad de Wilson
Tiazofurina
Enfermedades:
Leucemia Mieloide Crnica
Mecanismo de accin:
Inhibidor del crecimiento celular
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 27/12/2000 para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crnica
libroer.qxd 30/04/2004 14:59 Pgina 890
Timalfasin
Enfermedades:
di George, Sndrome de
Carcinoma Hepatocelular
Mecanismo de accin:
Inmunosupresor
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 30/07/2002 para el Carcinoma Hepatocelular
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 08/01/1998 para el Sndrome de di George.
Tiopronina
Enfermedades:
Cistinuria
Mecanismo de accin:
Reductor de la excrecion de cisteina
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 11/08/1998 para la prevencin de la nefrolitiasis en pacientes con la forma
homocigtica de la Cistinuria
Mecanismo de accin:
Antibitico bactericida
libroer.qxd 30/04/2004 14:59 Pgina 891
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 17/03/2003 para el tratamiento de las infecciones broncopul-
monares por P aeruginosa en la Fibrosis Qustica
Tocilizumab
Enfermedades:
Castleman, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Inmunosupresor
Japn:
Designado hurfano por la Agencia Japonesa el 20/12/2000 para el tratamiento de la Enfermedad
de Castleman
Trientino, diclorhidrato
Enfermedades:
Wilson, Enfermedad de
Mecanismo de accin:
Quelante
Estados Unidos:
Autorizado por la FDA el 08/11/1985 para el tratamiento de la Enfermedad de Wilson para aquellos
pacientes que no toleran la Penicilamina
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Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 11/12/2001 para la prevencin de las infecciones por P aeru-
ginosa en la Fibrosis Qustica
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la EMEA el 19/05/1999 para la prevencin de la Encefalitis Japonesa
Mecanismo de accin:
Inmunomodulador
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 07/05/1999 para la prevencin de las crisis aplsicas transitorias
en la Anemia Falciforme
Mecanismo de accin:
Terapia gnica
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 06/05/1997 para el trtamiento de la Enfermedad de Gaucher
Viloxazina
Enfermedades:
Narcolepsia
Mecanismo de accin:
Estimulante nervioso
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 11/06/1984 para el tratamiento de la Narcolepsia
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Mecanismo de accin:
Terapia gnica
Estados Unidos:
Designado hurfano por la FDA el 27/01/2003 para el tratamiento de la Deficiencia en Alfa-1 anti-
tripsina
Xaliprodeno, clorhidrato
Enfermedades:
Esclerosis Lateral Amiotrfica
Mecanismo de accin:
Factor neurotrfico
Europa:
Designado hurfano por la EMEA el 17/01/2001 para el tratamiento de la Esclerosis Lateral
Amiotrfica.
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Instituciones y Organizaciones
Asociacin Espaola para el Estudio de los Errores Congnitos del Metabolismo (AECOM)
http://www.ae3com.org/qsom.htm
ORPHANET:
Base de datos francesa sobre Enfermedades Raras y Medicamentos Hurfanos.
http://www.orpha.net/
CLIMB:
Base de datos inglesa sobre errores innatos del metabolismo.
http://www.climb.org.uk/
Contact a Family:
Base de datos inglesa con informacin para ayudas a nios con cualquier tipo de discapacidad.
http://www.cafamily.org.uk/home.html
SMKH:
Base de datos Sueca sobre Enfermedades Raras.
http://www.sos.se/smkh/Alladok.HTM
Clinical Trials.Gov
Ensayos clnicos en EE.UU.
http://clinicaltrials.gov/ct/gui/c/r
libroer.qxd 30/04/2004 14:59 Pgina 898
Ensembl
Software de implementacin que genera y mantiene modificaciones automticas en el genoma de los seres
eucariticos.
http://www.ensembl.org/
InformaGene
Informacin en italiano sobre enfermedades raras
http://www.telethon.it/informagene/lista_malattie.asp
Pedbase
Informacin sobre enfermedades infantiles.
http://www.icondata.com/health/pedbase/pedlynx.htm
Genetic Sciences Learning Center at the Eccles Institute of Human Genetics. University of Utah
Divulgacin general de fundamentos en enfermedades genticas.
http://gslc.genetics.utah.edu/
ViajarSano.com
Portal de La Sociedad Espaola de Medicina Tropical y Salud Internacional (SEMTSI)
Vacunaciones y enfermedades, con recomendaciones especficas segn el pas de destino.
http://www.viajarsano.com/
MedicinaInformacin
Manuales y libros de medicina en espaol, gratuitos.
http://www.medicinainformacion.com/
Medicamentos. Nuevos Principios Activos Autorizados en 2003. Direccin General de Farmacia y Productos
Sanitarios.
http://www.msc.es/farmacia/infmedic/principiosactivos2003.htm
libroer.qxd 30/04/2004 14:59 Pgina 899
V. Glosario de asociaciones
Retina Madrid
C/ Montera 24, 2 H - 1
28013 Madrid
Telfonos: 915216084 FAX: 915210583
Correo-e: secretaria@retinamadrid.org
WEB: http://www.retinamadrid.org
libroer.qxd 30/04/2004 14:59 Pgina 925
VI. Formularios
Modelo de consentimiento del paciente
Modelo de consentimiento del representante
Modelo de conformidad del Director del Centro donde se aplica el tratamiento
Yo,
(telfono)
En a
Fdo:
DNI:
libroer.qxd 30/04/2004 14:59 Pgina 928
en calidad de:
de:
(nombre y apellidos del paciente)
En mi presencia se ha dado a
Fecha:
libroer.qxd 30/04/2004 14:59 Pgina 929
Dr. D./Da.
de
(localidad)
Autoriza la utilizacin de
en el paciente
para el tratamiento de
(nombre de la enfermedad)
En a,
Fdo Dr./Dra:
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Aragn
Orden 05-12-1995 del Departamento de Sanidad, Bienestar Social y Trabajo, por la que se regula el procedimiento de acredi-
tacin de los comits ticos de investigacin clnica en la Comunidad Autnoma de Aragn.
Entidad acreditadora: Departamento de Sanidad, Bienestar Social y Trabajo.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Seccin de Ordenacin Farmacutica.
Responsable: Marta Doria Charro.
Direccin: Diputacin General de Aragn. Departamento de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. Edificio Pignatelli. P.
M. Agustn, 36. 50004 Zaragoza.
Telfono: 976 714321.
Fax: 976 715086.
Correo Electrnico: mdoria@aragob.es
Asturias
Resolucin 28-11-1994 de la Consejeria de Sanidad y Servicios Sociales, por la que se regula la acreditacin de los Comits
Eticos de Investigacin Clnica en el mbito del Principado de Asturias. Entidad acreditadora: Consejeria de Sanidad y Servicios
Sociales.
Baleares
Decreto 132/2000 de fecha 15-09-2000 por el que se crea el Comit Etico de Investigacin clnica de las Islas Baleares,
de la Consejeria de Sanidad y Bienestar Social.
Entidad acreditadora: Consejeria de Sanidad y Consumo.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: web de la CA de las Illes Balears http://www.caib.es/sac1.htm
Correo electrnico del Servicio Balear de la Salud: lgarrido@serbasa.caib.es
Canarias
Entidad acreditadora: Direccion del Servicio Canario de Salud.
C/ Prez de Rozas, n 5, 4 planta. 38004 Santa Cruz de Tenerife.
Telfono: 922.475704/475819.
Fax: 922.475751.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Pedro Serrano Aguilar (Jefe del Servicio de Planificacin y Evaluacin).
Telfono: 922.475714/15. Fax: 922.475751.
Correo electrnico: pserrano@gobiernodecanarias.org
Cantabria
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Consejera de Sanidad Consumo y Servicios Sociales.
Manuel Ortega Mendi, Jefe de Servicio de Planificacin y Ordenacin Sanitaria.
C/ Marqus de la Hermida, 8 3 planta. 39009 Santander.
Telfono: 942 208164. Fax: 942 207706
Castilla y Len
Orden de 11-03-1994 , sobre acreditacin de los comits ticos de investigacin clnica en la Comunidad de Castilla y Len.
Entidad acreditadora: Direccin General de Salud Pblica de la Consejeria de Sanidad y Bienestar Social.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Consejeria de Sanidad y Bienestar Social.
Avda. de Burgos, n 5. 47071 Valladolid. Telfono: 983 413697. Fax: 983 413745.
Correo electrnico: Ordenacin.farmacutica@csbs.jcyl.es
Castilla-La Mancha
Orden de 08-06-1994 de la Consejeria de Sanidad, de acreditacin de los Comits ticos de investigacin clnica.
Entidad acreditadora: Direccin General de Salud Pblica de la Consejeria de Sanidad.
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Catalua
Orden de 26-10-1992 de acreditacin de los Comits Eticos de investigacin clnica.
Entidad acreditadora: Departament de Sanitat i Seguretat Social.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Subdireccin General de Farmacia y Productos Sanitarios.
Direccin General de Recursos Sanitarios del Departament de Sanitat i Seguretat Social.
C/ Gran Va 587 3 planta. 08007 Barcelona. Fax:93482 45 27.
Personas de contacto: Sr.Joan Serra Manetas (Subdirector). Telfono:934824422. Correo electrnico: jserra@ics.scs.es.
Sr. Salvador Cassany Pou. Telfono: 934824185. Correo electrnico: scassany@ics.scs.es.
Web: http://www.gencat.es/sanitat
Extremadura
Orden de 05-05-1998 sobre acreditacin de los Comits Eticos de investigacin clnica en la Comunidad de Extremadura. DOE
n 56. 19.05.1998
Entidad acreditadora: Direccin Gral. de Planificacin, Ordenacin y Coordinacin Sanitaria de la Consejera de Sanidad
y Consumo.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Consejera de Sanidad y Consumo. Direccin General de Planificacin,
Ordenacin y Coordinacin Sanitaria. Servicio de Ordenacin y Asistencia Farmacutica.
C/ Adriano, 4. 06800 Mrida. Servicio de Ordenacin y Asistencia Farmacutica.
Jefe de Servicio: Antonio Gallego Torres. Telfono: 924 004138. Tcnicos: Estrella Durn. Telfono:924-004153
Mara Jos Higuero. Telfono: 924-004151. Fax: 924 00 41 71
Galicia
Decreto 32/96 de fecha 25.01.1996 por el que se regula la realizacin de ensayos clnicos en la Comunidad Autnoma de
Galicia. Orden 11-07-1996 de la Consellera de Sanidad y Servicios Sociales, por la que se crea el Comit Etico de Investigacin
Clnica de Galicia.
Entidad acreditadora: Consellera de Sanidad y Servicios Sociales a propuesta de la Direccin Xeral do Servicio Galego de
Sade competente en atencin especializada.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Comit Etico de Investigacin Clnica de Galicia. Divisin de Farmacia
e Productos Sanitarios Servicio Galego de Sade. Edificio Administrativo
S. Lzaro, s/n. Santiago de Compostela. 15781 A Corua.
Telfono: 981 546425. Fax:981 541804.
Correo electrnico: ceic@xunta.es.
Web: www.sergas.es
Madrid
Decreto 39/94 de fecha 28-04-1994 de Consejo de Gobierno, por el que se regulan las competencias de la Comunidad de
Madrid en materia de ensayos clnicos con medicamentos.
Entidad acreditadora: Direccin General de Salud de la Consejeria de Sanidad de la Comunidad de Madrid.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Servicio de Regulacin Sanitaria.
C/ ODonell, 50. 1 planta. 28009 Madrid.
Telfono: 91 5867133. Fax: 91 5867162.
Correo electrnico: ensayos.clinicos@comadrid.es
Web: http://www.comadrid.es/web_ensayos_clinicos/ceic
Murcia
Decreto 58/98 de fecha 08-10-1998 por el que se regulan los Comits Eticos de investigacin clnica en la Comunidad
Autnoma de la Regin de Murcia.
Entidad acreditadora:Consejera de Sanidad y Consumo.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Direccin General de Planificacin y Ordenacin Sanitaria. Servicio de
Farmacia y Productos Sanitarios.
Tcnico Responsable: Isabel Alarcn. C/ Ronda de Levante,11.30008 Murcia.
Telfono:968 362658 - 368933.
Fax:968 201614 - 365107.
Correo electrnico:Isabel.Alarcn@carm.es
Navarra
Decreto Foral 308/1993 de 4 de octubre que crea el Comit Etico de investigacin clnica en la Comunidad Foral de Navarra.
Decreto Foral 252/1996 de 24 de junio por el que se modifica la composicin del Comit Etico de investigacin clnica de la
Comunidad Foral de Navarra. Entidad acreditadora: Departamento de Salud.
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Pas Vasco
Orden de 28-09-1994 del Consejero de Sanidad,de acreditacin de los Comits Eticos de investigacin clnica en la Comunidad
Autnoma del Pais Vasco.
Entidad acreditadora: Departamento de Sanidad del Gobierno Vasco.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Direccin de Ordenacin Sanitaria.
Responsable: D.Vicente Jasa Ardanaz. C/ Donostia-San Sebastin, 1. 01010 Vitoria-Gasteiz.
Telfono: 945 019231. Fax: 945 019280.
Correo electrnico: acredi-san@ej-gv.es
La Rioja
Decreto 10/1995 de 2 de marzo por el que se crea el Comit Etico de Investigacin Clnica de La Rioja.
Entidad acreditadora: Consejeria de Salud, Consumo y Bienestar Social.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: D. Ignacio Torroba Terroba. Jefe de Servicio de Farmacia del Hospital
de La Rioja.
Telfono: 941 291442. Fax: 941 291187.
Comunidad Valenciana
Orden 94/5127 de 6 de julio de 1994 de la Conselleria de Sanidad y Consumo de la Comunidad Valenciana por la que se regu-
lan las competencias de la Comunidad Valenciana en materia de ensayos clnicos con medicamentos. Circular 1/1999 de 25
de mayo sobre regulacin de los procedimientos de funcionamiento de los Comits Eticos de investigacin clnica de la
Comunidad Valenciana.
Entidad acreditadora en esta norma: Conselleria de Sanidad y Consumo.
Contacto en la Comunidad Autnoma relativo a CEICs: Jos F. Horga. Responsable del Programa de Ensayos clnicos de la
Comunidad Valenciana. Unidad de Farmacologa Clnica. Hospital General Universitario de Alicante.
C/ Maestro Alonso, 109. 03010 Alicante.
Telfono: 96 593 8226 y 96 593 7825. Fax: 96 593 8226.
Correo electrnico: horga_jos@gva.es
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EXPONE:
Que desea promover la realizacin de ensayos clnicos en Espaa con el producto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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(DOE o en su defecto DCI, nombre propuesto, etc.)
en la indicacin2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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utilizando las siguientes vas de administracin2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Que se compromete a que el plan de investigacin se realice tal y como se ha planteado en la documentacin que se adjunta,
siguiendo en todo caso la normativa legal aplicable para los ensayos clnicos en Espaa y que asume la veracidad de los datos
incluidos en la documentacin presentada.
Por lo expuesto,
SOLICITA (marcar una sola opcin):
q Autorizacin de la calificacin de PEI
q Renovacin del PEI N ......................................
q Actualizacin de la documentacin del PEI N....................................
q Modificacin del PEI N....................................
q Anulacin del PEI N..........................................
1. EXPEDIENTE:
q Resumen
q Documentacin qumica, farmacutica y biolgica
q Documentacin toxicolgica y farmacolgica
q Documentacin clnica
1 Cuando la solicitud no est firmada por el promotor sino por un representante del mismo, se deber aportar el documento que acredite el nombramiento de representante fir -
mado por el promotor.
2 En caso de modificacin de PEI, indicar nicamente las nuevas indicaciones y/o vas de administracin que se solicitan
3 En caso de renovacin de PEI
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Nombre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Direccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Telfono . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fax . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
e-mail . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nombre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Direccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Telfono . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fax . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
e-mail . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Persona de contacto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Telfono . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fax . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
e-mail . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2 Su compaa ha presentado en la Agencia Espaola del Medicamento alguna otra documentacin relacionada con el medi-
camento
al que se refiere esta solicitud?
q SI
q NO
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3.2 DOE o en su defecto DCI o nombre propuesto para cada principio activo: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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3.3 Otros nombres disponibles (Cdigo del fabricante, sinnimos, etc.) para cada principio activo:
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Radiofrmaco q Si q No
Terapia Gnica q Si q No
Contiene un organismo genticamente modificado q Si q No
Terapia Celular q Si q No
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Nombre: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lugares de fabricacin: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Nombre: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lugares de fabricacin: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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9 Importador(es):
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Firmado
En____________________________, a______de______________de________
EXPONE:
Que desea llevar a cabo el estudio
del Hospital/Centro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
por
(nombre y apellidos)
Que el estudio se realizar tal y como se ha planteado respetando la normativa legal aplicable para los ensayos clnicos que
se realicen en Espaa y siguiendo las normas ticas internacionalmente aceptadas (Helsinki/Tokio y otras)
Por lo expuesto
SOLICITA:
Le sea autorizada la realizacin de este ensayo cuyas caractersticas son las que se indican en la hoja resumen del ensayo y
en el protocolo y que a tenor de los medicamentos que se investigan son:
q Primer ensayo clnico con un PEI
q Ensayo clnico posterior al primero autorizado con un PEI (indicar nmero de PEI)
q Primer ensayo clnico referente a una modificacin de PEI en trmite (indicar nmero de PEI)
q Ensayo clnico con una especialidad farmacutica en una nueva indicacin
(respecto a las autorizadas en la Ficha Tcnica)
q Ensayo clnico con una especialidad farmacutica en nuevas condiciones de uso
(nuevas poblaciones, nuevas pautas posolgicas, nuevas vas de administracin, etc.)
q Ensayo clnico con una especialidad farmacutica en las condiciones de uso autorizadas.
q Ensayo de bioequivalencia con genricos.
q Otros (especificar):
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para lo cual se adjunta la siguiente documentacin:
q Protocolo (segn anexo 1 del Real Decreto 561/93).
q Compromiso del investigador
q Informe del CEIC sobre la realizacin del ensayo
q Conformidad del Director del Centro
q Hoja resumen del ensayo
q Comprobante del pago de tasas
Firmado
El promotor: Don/Doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Don/Doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hace constar:
Que conoce y acepta participar como investigador principal en el ensayo clnico titulado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Que se compromete a que cada sujeto sea tratado y controlado siguiendo lo establecido en el protocolo autorizado por el
Comit Etico de Investigacin Clnica y por la Agencia Espaola del Medicamento.
En____________________________, a______de______________de________
Firmado
Don/Doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Investigador principal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Firmado
Firmas de los investigadores colaboradores (cuando proceda)
Don/Doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Don/Doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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CERTIFICA
Que este Comit ha evaluado la propuesta del promotor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Se cumplen los requisitos necesarios de idoneidad del protocolo en relacin con los objetivos del estudio y estn justificados
los riesgos y molestias previsibles para el sujeto.
La capacidad del investigador y los medios disponibles son apropiados para llevar a cabo el estudio.
Son adecuados el procedimiento para obtener el consentimiento informado y el modo de reclutamiento previsto, as como la
compensacin prevista para los sujetos por daos que pudieran derivarse de su participacin en el ensayo.
El alcance de las compensaciones econmicas previstas no interfiere con el respeto a los postulados ticos.
Y que este Comit acepta que dicho ensayo clnico sea realizado en el Centro
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por . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Firmado
Don/Doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Don/Doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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CERTIFICA
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Que est de acuerdo con el contrato firmado entre el Centro y el promotor en el que se especifican
todos los aspectos econmicos de este ensayo clnico.
Firmado
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Don/Doa
en calidad de
EXPONE:
n de protocolo de la AEM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
SOLICITA:
Acepte la notificacin/le sea concedida la autorizacin2 de la modificacin anteriormente mencio-
nada, para lo cual adjunta la siguiente documentacin:
q Resumen del protocolo identificando los cambios realizados en la versin autorizada
q Aprobacin por el CEIC3
q Hoja resumen modificada (cuando cambien datos respecto a la original)
INSTRUCCIONES GENERALES
1. Este formulario se utilizar solamente para comunicar las sospechas de reacciones adversas (RA) graves e inesperadas
que ocurran con medicamentos en investigacin. Se considera medicamento en investigacin tanto el producto
especficamente investigado como el control.
2. Las sospechas de reacciones adversas mortales o que entraen riesgo vital (aquellas que de no haber mediado
una intervencin teraputica inmediata hubieran supuesto la muerte del paciente) se comunicarn en el plazo
mximo de 7 das naturales; si no se dispusiera de toda la informacin, sta podr completarse en el plazo adicional
de 8 das. Las dems sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas se comunicarn en el plazo mximo de
15 das.
3. Cuando el espacio disponible sea insuficiente, se aadir una hoja de informacin adicional, correctamente identificada
con el nombre del promotor y el nmero asignado a la notificacin. En esta informacin adicional podr
hacerse constar la evaluacin de la causalidad realizada por el tcnico que informa.
INSTRUCCIONES ESPECFICAS
. El cdigo de protocolo es el asignado por el promotor para identificar el ensayo. El nmero de notificacin del promotor
es el que ste utiliza para su archivo. Cuando se trate de informacin de seguimiento se utilizar el mismo
nmero o bien, si se modifica, se indicar el nmero de la notificacin inicial. Se dejar sin rellenar el espacio N de
notificacin que aparece sombreado.
2. La edad se pondr en aos,meses, semanas o das segn convenga, pero siempre indicndolo. Si no se conoce con
precisin la edad debe referirse, al menos, el grupo de edad al que pertenece (p. ej.: lactante, nio, adolescente, adulto,
anciano).
7. Se describir la reaccin adversa en forma completa, indicando la fecha de finalizacin de la misma e incluyendo
los resultados de las exploraciones complementarias o pruebas de laboratorio que se consideren de inters. A esta
notificacin podrn acompaarse cuantos informes se estimen convenientes para la adecuada interpretacin del
cuadro clnico sospechoso de ser una reaccin adversa.
8-13. Las categoras no son mutuamente excluyentes. La asistencia en un Servicio de Urgencias de un Hospital inferior
a 24 horas, no se considerar hospitalizacin.
14. Los medicamentos en investigacin se identificarn a ser posible por su nombre genrico (DOE o DCI), indicando
cuando est disponible el nombre comercial, o en su defecto, por el nombre propuesto o cdigo de laboratorio
para el producto.
15. En caso de que la administracin no sea diaria se intentar describirla con alguna de las siguientes posibilidades:
cclica, semanal,mensual, anual o nmero de veces que se ha utilizado (poniendo en este caso la dosis de cada toma,
no la total).
17. Se har constar el proceso patolgico del paciente al que va destinado el producto en investigacin, o bien voluntario
sano en caso de tratarse de tal.
19. Se har constar la duracin del tratamiento hasta el inicio de la reaccin adversa.
22. Se indicar explcitamente si no se han tomado frmacos concomitantes. En el caso de considerar sospechoso
alguno o algunos de los frmacos concomitantes se marcarn con un asterisco (p.ej.: * AMOXICILINA). Se excluirn
los medicamentos utilizados para tratar la reaccin adversa.
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En cumplimiento de lo establecido en el artculo 12, apartado 5 del Real Decreto 561/1993, de 16 de abril
(B.O.E. 13.5.93), por el que se establecen los requisitos para la realizacin de ensayos clnicos con medicamentos:
En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgar siempre por escrito su
representante legal (anexo 6 apartado 4), tras haber recibido y comprendido la informacin mencionada.
Cuando las condiciones del sujeto lo permitan y, en todo caso, cuando el menor tenga 12 o ms aos, deber
prestar adems su consentimiento (anexo 6 apartado 2) para participar en el ensayo, despus de haberle dado
toda la informacin pertinente adaptada a su nivel de entendimiento. El consentimiento del representante legal
y del menor, en su caso, ser puesto en conocimiento del Ministerio Fiscal previamente a la realizacin del
ensayo.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . .
menor de edad o incapaz y remitimos a ese Ministerio Fiscal copia de los siguientes documentos:
Fecha
La documentacin se remitir a :
Audiencia Provincial de
C/ Ferraz, 41
28008 Madrid
Coso, 1
50071 Zaragoza
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Relacin de autores
Abascal Alonso, Moiss
Presidente de la Federacin Espaola de Enfermedades Raras (FEDER)