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y Teraputica
Diciembre 2011
revista
trimestral
F u n d a c i n E s p a o l a d e F a r m a c o l o g a
F u n d a c i n T e f i l o H e r n a n d o
SEF
Presidente: Jos Antonio Gonzlez Correa
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Vicepresidente: Clara Faura Giner
Jos Pedro de la Cruz Corts Teresa Milln Rusillo
Actualidad en
Farmacologa Secretario: Pilar DOcon Navaza
y Teraputica
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FTH FEF
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redactor Jefe Antonio Garca Garca
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Manuela Garca Lpez Luis Ganda Juan
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Cristbal de los Ros Salgado
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235
Estudiar siempre
249 Farmacoterapia
Utilidad de la Farmacogentica para evitar las
reacciones de hipersensibilidad por Carbamazepima
2240
- 232 - | volumen 9 n 4 | diciembre 2011| Actualidad en Farmacologa y Teraputica
DICIEMBRE 2011
269 Famacovigilancia
Notas de la AEMPS
301
Actualidad en Farmacologa y Teraputica diciembre 2011 | volumen 9 n4 | - 233 -
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Apoyando la Investigacin
La prescripcin de medicamentos por principio activo no debe excluir la pres-
cripcin por denominacin comercial, muy al contrario se debera fomentar la
M Teresa Tejerina prescripcin del genrico de marca, teniendo en mente que parte de los ingresos
Doctora en Medicina. de los genricos de marca producidos por las compaas farmacuticas revier-
Catedrtica del ten en la sociedad mediante la inversin en investigacin + innovacin y
Departamento de por tanto generando nuevos frmacos que ayuden a mejorar a calidad de vida
Farmacologa de de todos los ciudadanos.
la Universidad
Complutense de Madrid.
Presidenta de la SEF. La Comisin Europea (1) ha pu- reforzando su posicin al frente del
blicado el informe sobre inversin en mercado global. El pasado ejercicio, la
I+D de 2011, en el que se pone de ma- industria farmacutica invirti cerca de
nifiesto que cinco de las diez compa- 90.000 millones de euros, muy por enci-
as que ms invierten en investiga- ma de los 75.000 del sector tecnolgico
cin pertenecen al sector farmacutico. y los 69.000 del sector motor.
En concreto, la suiza Roche con 7.280
millones de euros invertidos se pone a Por pases, Estados Unidos ocupa el
[...] el informe la cabeza en inversin, arrebatando a numero uno en todos las clasificaciones.
concluye que el Toyota el liderazgo en la clasificacin En Europa, Espaa es el pas que ms
sector farmacutico culminando una ascensin de 17 posi- ha incrementado su inversin en I+D
ciones desde que se public el primer en general, un 23,7 por cierto cuando la
y biotecnolgico informe en 2004. El nmero dos es pa- media europea ha sido 5,8 por ciento, a
mundial ha ra la estadounidense Pfizer, con una pesar de la coyuntura econmica. La
aumentado su inversin de 7.020 millones de euros en industria farmacutica no ha tenido un
inversin en I+D un I+D, que le hacen subir del quinto al se- papel protagonista en este crecimiento,
6,2 por ciento en el gundo puesto, superando a Microsoft. Almirall es la primera farmacutica es-
paola en el ranking europea ocupando
ltimo ao [...] Tambin se incluyen entre las 10 prime- el puesto 197 y con una inversin en el
ras los laboratorios MSD (6.400 millones) 2010 de algo ms de 95 millones de eu-
que sube en tan solo un ao desde el pues- ros.
to 16 hasta el 5, Novartis (6.020 millones),
y Johnson & Johnson (5.100 millones). Sin embargo la situacin generada
Asimismo es significativa la presen- por las distintas disposiciones normati-
cia de otras 10 empresas farmacuti- vas y de forma especial el RDL 9/2011, y
cas en los cuarenta siguientes pues- su implementacin por las Comunida-
tos. La primera europea es la france- des Autnomas, que establece la pres-
sa Sanofi, (puesto 14), con algo ms de cripcin por principio activo y el me-
4.000 millones de inversin. GlaxoS- nor precio, o precio de referencia, hace
mithKline (puesto 16), Eli Lilly (24), Ba- temer que la inversin en I+D de Espa-
yer (28), AstraZeneca (29), Abbott (37), a en el sector farmacutico sea cada
Takeda (39), Bristol-Myers Squibb (40), vez menos. El Real Decreto deja de la-
Boheringer Ingelheim (45) y Amgen (48). do el tiempo y el dinero invertido antes
de que un frmaco llegue al mercado/
Por sectores, el informe concluye que paciente.
el sector farmacutico y biotecnolgico
mundial ha aumentado su inversin en En este momento todos los princi-
I+D un 6,2 por ciento en el ltimo ao, pios activos desarrollados por los com-
paas farmacuticas que invierten en I+D Los mdicos deben poder prescribir de
tienen precios de referencia. la forma que consideren ms conveniente,
al amparo de los supuestos contemplados
[...] el mdico Por tanto la prescripcin de medicamentos por la ley. Para ello, los sistemas de receta
no debe excluir la prescripcin por denomi- electrnica deben permitir la prescripcin
es el
nacin comercial, muy al contrario se debera de medicamentos tanto por principio activo
responsable fomentar la prescripcin del genrico de mar- como por su denominacin comercial. Pero
directo del ca, teniendo en mente que parte de los ingre- no como una excepcin, sino como una ne-
proceso sos de los genricos de marca producidos por cesidad justificada para mejorar el cumpli-
diagnstico y las compaas revierten en la sociedad me- miento teraputico, evitar duplicidades y
diante la inversin en investigacin + inno- errores en la medicacin.
teraputico
vacin y por tanto generando nuevos frma-
del enfermo cos que ayuden a mejorar a calidad de vida de No puedo acabar esta editorial sin hacer
y es el todos los ciudadanos. referencia al XXXIII Congreso de la SEF, en
garante de primer lugar dando la enhorabuena y agra-
que el Por otra parte el mdico es el responsable deciendo a los organizadores del Congreso,
directo del proceso diagnstico y teraputi- y en especial a los Profesores de la Cruz y
paciente
co del enfermo y es el garante de que el pa- Gonzlez Correa, su buen hacer organiza-
reciba la ciente reciba la mejor opcin teraputica. La tivo, cientfico y ldico. Tambin mi enho-
mejor opcin prescripcin, por tanto deber estar basada rabuena a toda la gente joven que participo,
teraputica. en la eficiencia y seguridad, eligiendo el me- este XXXIII Congreso de la SEF lo podra-
dicamento ms til para un determinado pa- mos llamar de relevo generacional por
ciente. El mdico debe tener libertad de pres- la gran participacin de gente joven, des-
cripcin como requisito bsico en la relacin tacando sobre todo su alto nivel cientfico.
mdico-paciente, respondiendo a criterios de
seguridad, eficacia y al menor coste posible.
BIBLIOGRAFA
1. The 2011 EU Industrial R&D Investment Scoreboard (Draft) has been published within the context of the Industrial Research Monitoring and Analysis
(IRMA).
(Jos Saramago)
Estudiar siempre
Antonio Garca Me comenta mi amigo, el profesor Aron Jurkiewicz (Universidad Federal de Sao Paulo,
Garca Brasil), que ha seguido siempre el consejo de San Isidoro de Sevilla: <<Vivir como si se
es Catedrtico fuera a morir maana; estudiar como si se fuera a vivir siempre>>. Aprender y estudiar
del Departamento con continuidad es bueno para todos y todas las profesiones. Pero dada la renovacin acele-
de Farmacologa. rada del armamentario farmacolgico, la actualizacin continuada de los profesionales sani-
Jefe del Servicio tarios que manejan los medicamentos es una palpable necesidad. Ello es particularmente
de Farmacologa importante para el mdico que los prescribe o proscribe.
Clnica del Hospital
Universitario de la
Cuando el mdico selecciona un fr- Para responder a mi interlocutora le
Princesa. Director
maco y extiende una receta, lo hace con hice dos preguntas. La primera intenta-
del Instituto Tefilo
el respaldo de la autoridad que le confiere ba aclarar la especialidad del redactor de
Hernando de I+D
su oficio, basada en la evidencia cientfica la circular y si era un farmaclogo clni-
del Medicamento,
que apoya ese importante acto teraputi- co o un farmacutico de atencin prima-
Universidad Autnoma
co. Sin embargo, la prescripcin de medi- ria. Con la segunda quise conocer el apo-
de Madrid.
camentos est sujeta a condicionamien- yo cientfico y las fuentes de informacin
tos econmicos, polticos y sociales que, utilizadas por el autor de la circular. La
alejados de los preceptos acadmicos, mdica de familia me contest que se tra-
vulneran cada vez ms la milenaria tradi- taba de un farmacutico de atencin pri-
cin de que el mdico puede elegir libre- maria (al que ella y otros muchos mdi-
mente la mejor opcin teraputica para su cos llaman farmaclogo clnico) y que
paciente. l y solo l es el nico respon- redact la circular sobre la base de un
sable de dicho acto teraputico, sea para meta-anlisis que conclua que los en-
bien (el alivio de los sntomas o la cura- sayos clnicos incluidos no respaldaban
El mdico es el nico cin de una enfermedad) o para mal (el el uso clnico de tal medicacin. Le acla-
responsable de la fracaso del tratamiento o los efectos ad- r que a nivel mundial, y en Espaa un
prescripcin; Sin versos de la medicacin prescrita). farmaclogo clnico es un mdico que ha
embargo, existen hecho largas estancias en distintos servi-
crecientes Hace unas semanas impart una char- cios de especialidades clnicas y en servi-
la farmacoterpica dirigida a un nume- cios de farmacologa clnica, y que tiene
condicionamientos roso colectivo de mdicos de familia. Me experiencia directa en la realizacin de
econmicos y sorprendi el encendido debate que la si- ensayos clnicos. Le suger que hiciera ca-
polticos que limitan gui y la participacin activa de un buen so omiso de esas circulares coactivas, re-
su libertad para puado de compaeros. Una mdica me dactadas por profesionales sin duda com-
elegir la mejor pregunt por mi opinin sobre una con- petentes, pero que nunca haban realiza-
trovertida medicacin y dijo que el far- do por ellos mismos ningn ensayo cl-
opcin terapetica maclogo clnico de su centro de salud nico. Tambin le coment que haba otra
para su paciente. haba enviado una circular aseverando media docena de meta-anlisis con resul-
que la prescripcin de esa medicacin era tados positivos sobre la eficacia y seguri-
como recomendar al paciente que tome dad de la medicacin, y que no haban si-
un placebo. Me sorprendi lo convenci- do comentados en la circular; le dije tam-
da que estaba y el hecho de que intenta- bin que el susodicho anlisis negativo
ra convencer a sus cientos de compaeros tena importantes sesgos en la seleccin
de la audiencia para que dejaran de pres- de los ensayos clnicos incluidos y en la
cribir tal medicacin. evaluacin de las variables clnicas, y que
que he vivido en un masivo congreso de mdi- tes afronten la disfuncin erctil, homeopa-
cos de Atencin Primaria, que me ha dejado ta: un aliado para su consulta, una respuesta
un sabor agridulce. para sus pacientes, soluciones eficaces para
sus pacientes , marcando la diferencia en la
Al congreso de la SEMERGEN asistieron vida del paciente, la estatina nueva reina de
Educar para seis mil mdicos de atencin primaria. Se ce- corazones, metemos la diabetes en cintura,
crear hbitos lebr en el magnfico Palacio de Congresos un antagonista del calcio que brilla con luz
permanentes de de Oviedo, un provocativo y original edificio propia y as sucesivamente. Pero lo que ms
estudio en los blanco que parece va a echar a volar. Haba me llam la atencin fue ver a los jvenes m-
futuros mdicos gran actividad, reflejada en numerosos simpo- dicos de atencin primaria cargados de gran-
sios y talleres que seguro que contribuyeron a des bolsas que iban llenando, en los distintos
es una actividad actualizar los conocimientos de los asistentes. expositores, de cuadernos, bolgrafos, folletos,
extremadamen- Pero lo que ms me sorprendi fue la visita a libros y no se qu ms. Ante este zoco del me-
te gratificante, una inmensa sala llena de expositores de los dicamento me preguntaba por la reaccin de
como refleja laboratorios farmacuticos, por la que circula- mis alumnos de sexto curso cuando en aos
Gabriel Celaya ban como hormigas los numerosos asistentes venideros, asistan a este tipo de congresos
al congreso. Los mensajes para la promocin Cunto van a durar mis enseanzas en sus
en su poesa. de los medicamentos eran harto curiosos: li- cabezas? Para pensar.
rn para los ronquidos y el placentero descan-
so nocturno, trate la diabetes desde la raz, En cualquier caso, queda la satisfaccin de
soluciones pensando en ti, lnea cardiovas- practicar una buena educacin mdica, como
cular: ponemos el corazn en lo que hacemos, refleja el poema siguiente que me enviaron La-
transformando la coagulacin con dabiga- yla, Laura y Macarena, tres de mis alumnas de
trn, ya no hay excusas para que sus pacien- sexto del presente curso acadmico.
Educar
(Gabriel Celaya)
Educar es lo mismo
que poner motor a una barca,
hay que medir, pesar, equilibrar...
y poner todo en marcha.
Pero para eso
uno tiene que llevar en el alma
un poco de marino,
un poco de pirata,
un poco de poeta,
y un kilo y medio de paciencia concentrada.
Pero es consolador soar,
mientras uno trabaja,
que ese barco -ese nio-
ir muy lejos por el agua.
Soar que ese navo
llevar nuestra carga de palabras
hacia puertos distantes,
hacia islas lejanas.
Soar que cuando un da
est durmiendo nuestra propia barca,
en barcos nuevos
seguir nuestra bandera enarbolada.
Criterios biogerontolgicos a
considerar en la teraputica
del viejo
La vulnerabilidad del organismo y los cambios estructurales y funcionales del
envejecimiento condicionan la teraputica del viejo enfermo con la finalidad de
Antonio Ruiz Torres evitar los efectos adversos. Por el contrario, siendo el envejecimiento un proceso
Instituto Tefilo fisiolgico, sus propias manifestaciones no pueden ser objeto de tratamiento far-
Hernando, Universidad macolgico.
Autnoma de Madrid
240- -
- 240 | volumen 9 n 4 | diciembre 2011| Actualidad
Actualidad en Farmacologa
en Farmacologa y Teraputica
y Teraputica
editorial invitado
ria, por ejemplo, a los 70 aos entre dos indivi- ral del hueso se completa con la terminacin
duos con una tasa de envejecimiento similar. de la pubertad, poco antes de la edad de mxi-
Es decir, con el avance de la edad, el organis- ma vitalidad. Despus, comienza un proceso
mo adulto va perdiendo vitalidad del mxi- irremediablemente descendente (1) donde la
mo total alcanzado, as que, a cualquier edad cantidad de mineral que anualmente se pierde
A una edad ulterior, el estado biolgico del individuo que es, segn clculos del autor basados en los da-
cronolgica mostr el mayor valor ser superior al del otro tos de la publicacin mencionada y en propios
avanzada, las cuyo mximo fue inferior. De esta manera, a la no publicados, es de un 0,84% del valor ini-
misma edad cronolgica se pueden dar dife- cial. En las mujeres, este descenso progresivo
diferencias en el
rencias en un amplio espectro biolgico, des- se incrementa en la menopausia. No obstante,
estado biolgico de biolgicamente muy viejo, menos viejo y el descenso de los componentes orgnicos del
entre los bastante ms joven. Con otras palabras y si- hueso es superior al mineral, por lo que en el
individuos guiendo con el mismo ejemplo, a los 70 aos hueso viejo asciende porcentualmente este l-
pueden ser puede haber individuos con una edad biolgi- timo contenido (Figura 1). Dado que el citado
ca alta, es decir, realmente viejos, y otros con comportamiento es una expresin del proceso
notorias
edad biolgica baja que son personas compa- del envejecimiento, se comprende la ineficacia
rativamente mas jvenes. de la teraputica contra este tipo de osteopo-
rosis senil, todava ms si se considera que las
medidas que pretendan aumentar el conteni-
do mineral, en ausencia del necesario bagage
1.3.-Consideraciones de inters mdico en clulas y colgeno, no pueden ser muy efi-
caces para conseguir una mayor resistencia
del hueso.
De lo arriba mencionado resultan mltiples
conclusiones para la medicina, como la impo-
sibilidad de ajustar la dosis de frmacos a la
edad cronolgica o a establecer la indicacin
o contraindicacin de una determinada inter-
vencin quirrgica en aquel considerado viejo
por su edad cronolgica. No as sucede cuan-
do el referente es la edad biolgica, pero des-
gracidamente en la actualidad no existe un
mtodo para su exacta determinacin. Efecti-
vamente, a la edad cronolgica avanzada las
diferencias en el estado biolgico entre los in-
dividuoa pueden ser notorias. Una estimacin
puede obtenerse de la masa muscular. Enton-
La ces, la mayor o menor masa muscular puede
conformacin sugerir el menor o mayor grado de vejez. Fig.1: Se observa que el contenido celular, represen-
tado por la cantidad de ADN, y el de la substancia
estructural del La mayor parte de las manifestaciones del fundamental representado por el colgeno, adems
hueso se envejecimiento se deben a cambios inheren-
del de otras proteinas, sufren un fuerte descenso con
la edad, por lo que el porcentaje mineral asciende
completa con la tes a este proceso que comienzan a una edad a pesar que en valores absolutos tambin sufra un
terminacin de temprana del adulto, en gran medida, tras el claro retroceso. (Datos del autor no publicados).
Tabla 1. Hormonas y vitaminas potencialmente aplicables contra el proceso de envejecimiento, pero con beneficios no
demostrados a largo plazo en el viejo, al contrario que los efectos colaterales
Efecto predominante Beneficio en humanos Efectos adversos
> crecimiento tumoral, s. tunel carpia-
Hormona de
anablico > masa magra no, hiperglucemia, artralgias, edema
crecimiento
articular
> Crecimiento tumoral, cncer, espec.
Andrgenos anablico similar a GH prosttico, Hiperprolactinemia y deri-
vados
Melatonina Potente antioxidante ? ?
Anticoagulante, infarto cerebral hemo-
Vitamina E Antioxidante ?
rrgico
Carotenos Antioxidante ? Toxicidad general
del envejecimiento relacionado con el ya men- cacin de un digitlico. Con lo dicho anterior-
cionado concepto del desgaste de funciones y mente y lo escrito a continuacin se compren-
La hipercoles- actividades. Las consecuencias para la farmaco- der la razn de descartar otras medidas far-
terolemia no es terapia son claras: en virtud de la menor unin macolgicas, aunque stas en la insuficiencia
a las proteinas con el consecutivo incremento cardiaca hoy en da se hayan puesto de moda
predictor de
de la fraccin libre del frmaco, la vida media y, a mi entender, injustificadamente hayan re-
mortalidad en del medicamento en sangre se reduce y el volu- ducido el empleo de la digital. El digitlico de
los adultos de men de distribucin aumenta. No obstante, en el eleccin es la digoxina que debe ser substitui-
edad avanzada avanzado estado de deterioro biolgico por en- do por la digitoxina en caso de insuficiencia
vejecimiento la disminucin de la funcin renal renal que en el viejo no es infrecuente. Espe-
contribuye a que el farmaco, si se elimina por cialmente en el viejo de muy avanzada edad,
via renal, se acumule, lo que acompaado con la que por el propio envejecimiento presenta ya
menor unin a las proteinas conduzca facilmen- un aclaramiento renal reducido, conviene el
te a la intoxicacin cuando el mdico no reduce estrecho control de la digitalizacin para evi-
a tiempo la dosis.Con lo aportado se comprende tar la intoxicacin o, lo que no es mejor, la in-
la extremada tendencia del viejo a sufrir efectos fradosificacin.
colaterales de frmacos, unas 2,5 veces superior
a los jovenes (8). Adems, ya sea por ateroesclerosis o fibrosis
vascular, junto con cambios del contenido fibri-
lar en la substancia fundamental que sustenta
3.-Frmacos a evitar o de uso el entramado de clulas endoteliales, en la ca-
restringido en el viejo pa ntima y tambin en la adventicia, los va-
sos del viejo son extremadamente vulnerables.
En primer lugar, si consideramos las diferen- Este razonamiento dio lugar, especialmente en
cias metablicas por condicionantes farmaco- Centroeuropa a la exclusin de todo tipo de
genticos en la poblacin total y aadimos en tratamiento anticoagulante o antiagregante en
el viejo aquellos otros relacionados con la me- personas mayores de 70 aos. Esta postura, que
nor funcin glomerular y heptica por el enve- no haba sido asumida en otros sitios, como en
jecimiento biolgico, pero de distinta intensi- la propia Norteamrica, fue perdiendo parti-
dad por las diferencias biolgicas existentes a darios, hasta que hoy en da no existe contrain-
una misma edad cronolgica, podemos adelan- dicacin por edad para el uso de estas sustan-
tar cual problemtica se presenta la prevencin cias. No obstante la razones expuestas para su
de efectos colaterales en la terapia del viejo (9). rechazo perduran, tampoco han sido objeto de
un exhaustivo estudio ms all al aportado por
Frmacos a evitar son aquellas substancias los metanlisis convencionales. Aunque estos
La tendencia del que interactan con los cambios normales pro- no sealan un aumento significativo de com-
ducidos por el proceso de envejecimiento, as plicaciones hemorrgicas en personas de edad
viejo a sufrir como tambin con sus consecuencias. Como avanzada, resulta lgico y esperable que si apa-
efectos ya se mencion arriba, la prdida paulatina de rece un dao isqumico, por ejemplo encefli-
colaterales de la fuerza muscular llega en el viejo a su espe- co, aboque en una hemorragia extensa, en este
frmacos es cial manifestacin en el aparato circulatorio, caso, intracraneal irreversible. La pregunta que
unas 2,5 veces conduciendo a una marcada disminucin de la se ofrece es si est demostrado que la terapu-
capacidad inotrpica cardiaca y del tono vas- tica anticoagulante o antiagregante del viejo
superior a la de cular. Comprensiblemente los antagonistas del haya aportado tal grado de beneficios que so-
los jvenes calcio y betabloqueantes deberan ser conside- brepasen el temor a las complicaciones lgica-
rados de uso restringido, cualquiera que fuese mente razonadas.
su indicacin. Por lo general suelen ser bien to-
lerados en tanto no aparezcan condiciones de Otro tipo de tratamiento a discutir aqu es el
sobrecarga circulatoria, por ejemplo por la fie- antihipertensivo. Por un lado, la tensin arte-
bre, pero entonces, a la deficiencia inotrpica rial asciende con la edad del adulto, por lo que
propiciada por el envejecimiento y aadida por esta elevacin progresiva podra ser conside-
el frmaco se suma una falta del tono vascular rado como marcador del envejecimiento, por
perifrico, por lo que el colapso seguido de no- el otro, la hipertensin esencial es un factor
table hipoxia cerebral por falta de riego sangu- de riesgo para el infarto cardiaco y cerebral
neo puede ser habitual si no se interponen me- por afeccin circulatoria degenerativa y, por
didas adecuadas. tanto, para la muerte prematura. No obstante,
la hipertensin esencial, en especial el valor
En el viejo con disnea, de esfuerzo o reposo, sistlico, suele remitir en la edad avanzada o
no hay mejor medida teraputica que la apli- se hace menos aparente, pero cualquiera que
sea la substancia antihipertensiva utilizada, so (11), parece importante sealar que, como ya
los cambios cardiocirculatorios producidos se expuso anteriormente, los antagonistas del
Los vasos del por el envejecimiento predisponen a mayores calcio y los betabloqueantes no son de primera
viejo son efectos colaterales, especialmente a trastornos eleccin. Por otro lado, la monoterapia con in-
extremadamente ortostsicos con afeccin del riego sanguneo hibidores de la enzima de conversin de la an-
vulnerables por cerebral. Adems, es conocido que en el viejo giotensina (IECA), por ejemplo enalapril, o con
la hipotensin es ms perjudicial que lo con- antagonistas de los receptores de la angioten-
lo que en zonas
trario. Estudios en centenarios expresan una sina II (ARAII) parece ser la ms indicada ya
de Europa se mayor capacidad cognitiva en los hipertensos, que ha mostrado tener una aceptable tolerancia
excluy el habiendo una inversa relacin entre los facto- en el viejo, en contra de lo que en su tiempo se
tratamiento res de riesgo en general con la demencia o gra- crea y en cuanto a la produccin de trastornos
anticoagulante do de salud (10). Resulta lgico deducir que el de disregulacin ortosttica se refiere. Al con-
tratamiento de la hipertensin arterial en la trario, los cambios endocrinometablicos con
a partir de los 70
edad avanzada requiere un anlisis de la si- la disminucin de la funcin renal causados
aos tuacin actual para valorar su indicacin y, si por el avanzado proceso de envejecimiento no
as lo es, decidir por el tratamiento que menos hace aconsejable el uso de diurticos. En todo
efectos colaterales hace esperar (vase abajo). caso, en situaciones especiales de resistencia al
En cualquier caso, ms que en los jvenes aqu tratamiento con un IECA, puede aadirse un
es la monoterapia especialmente aconsejable, tiazdico, como la hidroclorotiazida en dosis
debiendose iniciar estos tratamientos de for- mnimas.
ma progresiva para quedar con la dosis mas
baja de efecto suficiente. Quizs sea la sedacin la medida que mas
contraindicada est en el viejo. Efectivamen-
La tensin arterial que como ya mencio- te, cualquier tipo de sedante acta sobre el
nado muestra una marcada relacin con la centro respiratorio y, aunque en algunos su
edad del adulto, por su carcter ascendente, efecto sea menor, siempre empeorar la ven-
no solo se tratara de un biomarcador del en- tilacin pulmonar que de por si es defici-
vejecimiento sino tambin de un mecanismo taria por la edad avanzada. Si el sedante se
regulador del mismo, aunque su mecanismo aplica en las horas nocturnas para facilitar
no est claro. Quizs est relacionado con el sueo, no es raro encontrarse con el efec-
la homeoestasis circulatoria del cerebro, ya to paradjico de inquietud psicomotora que
que es ste un rgano muy sensible al des- en algunos casos puede ser intensa. En ta-
censo de la presin arterial. Ha sido ste el les situaciones es frecuente cometer el error
motivo por el que en la hipertensin arterial de repetir la dosis o aadir otro sedante pa-
del viejo hay mdicos que prescinden de un ra calmar al enfermo. Al contrario de lo es-
tratamiento especfico. No obstante, cuando perado, la inquietud aumenta, incluso con
Estudios en la tensin arterial sobrepasa marcadamente fuerte agresividad y tendencia a la violen-
centenarios los valores del adulto joven se recomienda el cia. Esta complicacin iatrognica se debe a
expresan una tratamiento antihipertensivo, pero hay que la acidosis respiratoria causada por la relati-
mayor tener en cuenta que en el viejo el descenso va inhibicin del centro respiratorio. Mucho
brusco de la tensin arterial puede conducir ms aconsejable es prescindir de cualquier
capacidad a la isquemia cerebral de la zona con meno- sedante o somnfero y en su lugar procurar
cognitiva en los res mecanismos compensatorios y, por tan- tamponar el pH sanguneo durante el sue-
hipertensos, to, al infarto o accidente cerebrovascular. El o. Una medida que goza de gran eficacia
habiendo una autor de este trabajo es muy reticente a es- es la aplicacin de bicarbonato sdico, por
inversa relacin ta farmacoterapia en el viejo, no solo por la ejemplo, media cucharilla en dos dedos de
mencionada complicacin, sino tambin por agua, a beber una vez que el enfermo se ha-
entre los el riesgo a las complicaciones hiperosmola- ya acostado.
factores de res, en caso del uso de diurticos, y de dis-
riesgo con la regulaciones ortostticas de graves conse- En el viejo con gran estado de postracin
demencia o el cuencias. En el razonamiento entre riesgo y el sedante, barbitrico o de otro tipo, puede
grado de salud beneficio teraputico habra que considerar conducir a un sopor ms o menos profun-
la frecuencia de las complicaciones iatrog- do, pero acompaado de una psima venti-
nicas sealadas frente a una hipottica pre- lacin pulmonar que incrementa la anoxia
vencin de la trombosis o hemorragia cere- y potencia la cianosis, adems de dar lugar
bral a tan avanzada edad.. a la neumona hiposttica por acumulacin
de secreciones en las bases pulmonares.
No obstante, en el caso que no haya dudas so- Las consecuencias suelen ser fatales.
bre la indicacin teraputica del viejo hiperten-
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urticantes que afectan un porcentaje variable de HLA-B*1502 antes de ser tratados con
la superficie corporal. La probabilidad de muerte carbamazepina. Esta informacin tambin se
aumenta con el grado de desprendimiento de incluy en la ficha tcnica espaola en el ao
la epidermis. TEN es el fenotipo ms raro y 2010, que dice textualmente: Antes de iniciar
Hay una est asociada con una mortalidad por encima el tratamiento en pacientes de origen chino
creciente del 30%. De acuerdo con la ficha tcnica de la Han y tailands, cuando sea posible debern
evidencia carbamazepina, tal y como establece la Food hacerse pruebas para buscar HLA-B*1502, ya
del papel de and Drug Administration (FDA), la incidencia que este alelo est altamente relacionado con el
diferentes estimada de SJS-TEN es de 1 a 6 casos por 10.000 riesgo grave de padecer el Sndrome de Stevens
alelos HLA personas de origen europeo que estn expuestas Johnson (SSJ) asociado a carbamazepina.
en la predis- al frmaco; sin embargo, el riesgo en Asiticos es
Aunque podramos pensar que esta
aproximadamente 10 veces mayor [5].
posicin de informacin es poco relevante en nuestro
pacientes a entorno, a continuacin se describen dos
desarrollar El antgeno leucocitario humano
estudios publicados en 2011 en el New England
reacciones (HLA) en farmacogentica
Journal of Medicine [2, 13], que pueden hacernos
adversas, cambiar de opinin. De hecho, podran facilitar
Hay una creciente evidencia del papel de el desarrollo y aplicacin en la clnica diaria
como hiper-
diferentes alelos HLA en la predisposicin de de tests genticos para predecir los individuos
sensibilidad pacientes a desarrollar reacciones adversas, con alto riesgo para reacciones adversas por
inducida por como hipersensibilidad inducida por frmacos carbamazepina.
frmacos y [6-8] y dao heptico [9].
dao hep- El primero es un ensayo clnico prospectivo
El primer trabajo y el ejemplo ms destacado dirigido por un grupo taiwans [13] y demostr
tico.
hasta el momento que demostr la participacin el valor del test para el alelo HLA-B*1502 en la
de un alelo HLA especfico en el desarrollo de poblacin china Han para prevenir el SSJ-TEN.
efectos adversos graves se public en 2002 [7]: Los autores reclutaron 4877 participantes de 23
demostr el fuerte valor predictivo del alelo hospitales en Taiwan, y todos se analizaron para
HLA-B*5701 para la hipersensibilidad por el alelo HLA-B*1502. A los sujetos que dieron
abacavir, un inhibidor de la transcriptasa inversa positivo (7,7%) se les prescribi un frmaco
usado para el tratamiento de la infeccin por el alternativo a la carbamazepina, mientras
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). que el resto de los participantes recibieron
El artculo describe un estudio de 18 pacientes carbamazepina. Observaron que este sndrome
VIH+ de origen Caucsico con sndrome de no se desarrollaba en ninguno de los pacientes
hipersensibilidad inducido por abacavir, y revela negativos para el alelo HLA-B*1502 que
que la frecuencia del alelo HLA-B*5701 en recibieron carbamazepina, y la suspensin de
estos pacientes era significativamente mayor carbamazepina en sujetos portadores de dicho
comparada con los sujetos control tolerantes a alelo disminua sustancialmente la incidencia
abacavir (78% versus 2%). de SSJ-TEN. Por tanto, el anlisis del alelo
Este descubrimiento tuvo un gran impacto HLA-B*1502 debera reducir la incidencia de
y en base al subsecuente ensayo clnico reacciones adversas por carbamazepina que
prospectivo realizado en 2008 [8], la FDA amenazan la vida del paciente.
actualiz la ficha tcnica del abacavir para incluir No obstante, no todos los portadores del alelo
La FDA la recomendacin de que todos los pacientes HLA-B*1502 desarrollarn SSJ-TEN cuando
recomend el sean analizados para el alelo HLA-B*5701 antes sean tratados con carbamazepina. El valor del
genotipado de iniciar el tratamiento. Este test gentico alelo HLA-B*1502 en la prediccin del riesgo de
de todos los resulta en una reduccin de la incidencia de la SSJ-TEN se ha observado en otras poblaciones
pacientes des- hipersensibilidad por abacavir [7, 10] y es coste- asiticas, incluyendo poblaciones de Tailandia,
efectivo [11]. Malasia e India [6, 10, 15-17], pero no en
cendientes de
personas Caucsicas o Japonesas [18].
poblaciones
con riesgo de Alelos HLA y reacciones adversas por La frecuencia del alelo HLA-B*1502 vara
portar el alelo carbamazepina entre poblaciones: es mayor (10-15%) en Asia
HLA-B*1502 del Este (China, Indonesia, Malasia, Filipinas,
Los primeros estudios demostraron la Taiwn y Tailandia), y menor en el Sur de Asia,
antes de ser asociacin del alelo HLA-B*1502 con el SJS/ como la poblacin Han en Taiwn (5,9%) y en
tratados con TEN inducido por carbamazepina en pacientes Tailandia (8,5%). La frecuencia ms baja (<2%)
carbamaze- chinos de la poblacin Han [6, 12]. En base a se encuentra en poblaciones de Japn, Corea y
pina. estos resultados, en 2007 la FDA recomend el en Caucsicos [5, 19, 20], aunque la incidencia de
genotipado de todos los pacientes descendientes
efectos adversos inducidos por carbamazepina La prevalencia de este alelo es del 2-5%
tambin es relativamente alta en estas en poblaciones del norte de Europa, 2% en la
poblaciones. Por tanto, el alelo HLA-B*1502 no poblacin china Han, y 9% en poblaciones
parece que sea un buen marcador gentico para japonesas [22-24]. El descubrimiento de que
todas las formas de hipersensibilidad inducida el alelo HLA-A*3101 est asociada con la
El alelo por carbamazepina en poblacin japonesa y hipersensibilidad inducida por carbamazepina
HLA-A*3101 caucsica. De hecho, la FDA estima que solo en poblaciones de diferente descendencia
[...] es un sobre el 5% de la poblacin de Estados Unidos coincide con el descubrimiento de que el
que requiere terapia con carbamazepina son alelo HLA-B*5701 est asociado con la
importante
de ascendencia asitica y necesitan examinarse hipersensibilidad a abacavir.
predictor para el alelo HLA-B*1502.
del espectro El alelo HLA-B*1502, un factor predictivo
completo de El alelo HLA-B*1502 es solo uno de los de las reacciones de hipersensibilidad por
factores asociados a hipersensibilidad inducida carbamazepina en poblaciones asiticas,
los efectos
por carbamazepina, y no es un marcador del parece ser fenotipo-especfico ya que predice
adversos in-
SSJ-TEN inducido por carbamazepina en todas el desarrollo de SSJ-TEN pero no el desarrollo
ducidos por las poblaciones [19]. Se requieren determinantes del sndrome de hipersensibilidad o el exantema
carbamaze- adicionales que coexistan con el HLA-B*1502 maculopapular [12]. Sin embargo, los datos
pina en suje- para iniciar el SSJ-TEN, o que otros factores de McComarck et al. [2] sugieren que el alelo
tos de origen genticos puedan tener un efecto protector [18]. I HLA-A*3101 puede ser importante para
Caucsico. En este sentido, el alelo HLA-A*3101 puede un creciente rango de fenotipos, incluyendo
ser ms importante en poblaciones de Europa, exantema maculopapular y sndrome de
donde tiene una prevalencia del 2-5%, y se ha hipersensibilidad, al menos en poblaciones
asociado con un riesgo aumentado de sndrome europeas.
de hipersensibilidad, exantema maculopapular
McComark et al. [2] proponen que el alelo
y SSJ-TEN [2].
HLA-A*3101 es clnicamente relevante para
En el segundo estudio, multicntrico, predecir las reacciones de hipersensibilidad.
dirigido por dos grupos independientes de Asumiendo que la prevalencia de la
Reino Unido e Irlanda, se realiz un estudio hipersensibilidad inducida por carbamazepina
de asociacin de todo el genoma (GWAS), es del 5%, la presencia del alelo HLA-A*3101
y mostr que el alelo HLA-A*3101 est aumenta el riesgo al 26%, mientras que su
asociado con los efectos adversos inducidos ausencia lo reduce al 3,8%. Entre los pacientes
por carbamazepina, incluyendo el SSJ-TEN [2]. japoneses, la reduccin estimada es del 2,9% al
Reclutaron un total de 145 pacientes (26 con 1,1%. Los valores de sensibilidad y especificidad
sndrome de hipersensibilidad, 1 con pustulosis obtenidos por McComark et al. [2] son del 26% y
exantematosa generalizada aguda, 106 con 96%, respectivamente, similares a los calculados
exantema maculopapular y 12 con SSJ-TEN) y para la presencia del alelo HLA-B*5701 y la
1296 sujetos control, de ascendencia europea. hipersensibilidad por abacavir (sensibilidad,
45,5%; especificidad, 97,6%; y reduccin del
Demostraron que el alelo HLA-A*3101
riesgo de 7,8% al 2,7%).
era un factor de riesgo para el sndrome de
hipersensibilidad, exantema maculopapular En base a sus datos, McComarck et al. [2]
y SSJ-TEN, sugiriendo que este alelo es un han calculado que necesitaran ser analizados
importante predictor del espectro completo 83 pacientes para prevenir 1 caso de
Una mejora de los efectos adversos inducidos por hipersensibilidad por carbamazepina; el nmero
carbamazepina en sujetos de origen Caucsico. en poblacin japonesa sera de 56. Sin embargo,
en la ficha
Los autores concluyen que puede ser posible es importante destacar que este clculo est
tcnica de la reducir la incidencia de efectos adversos por basado en una estimacin conservadora de
carbamazepi- carbamazepina de un 5% a un 3,8% utilizando la prevalencia de la hipersensibilidad por
na recomen- el diagnstico gentico para excluir los pacientes carbamazepina (5%). La prevalencia de la
dando que con el alelo HLA-A*3101 del tratamiento con hipersensibilidad inducida por carbamazepina
se evite en carbamazepina. que fue determinada en el contexto del ensayo
pacientes con El alelo HLA-A*3101 previamente se
Standard and New Antiepileptic Drugs (SANAD)
HLA-A*3101 haba asociado con mltiples fenotipos
en sujetos de descendencia europea, fue del 10%
beneficiara a [25]. En base a esta prevalencia, el nmero de
de hipersensibilidad por carbamazepina,
las personas personas que necesitaran ser examinadas para
incluyendo sujetos japoneses con SSJ-TEN,
prevenir 1 caso de hipersensibilidad inducida
de riesgo. sndrome de hipersensibilidad inducido por
por carbamazepina sera de 39. Por tanto,
frmacos (DIHS/DRESS) [18, 21, 22] y exantema
McComarck et al. [2] sugieren la necesidad de
maculopapular inducido por carbamazepina en
aadir la asociacin con el alelo HLA-A*3101
sujetos chinos de la poblacin Han [12].
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por el psiquiatra alemn Hans Berger a prin- Durante la Edad Media cristiana se olvi-
cipios del siglo XX, se convertira en la prueba daron los conocimientos que se tenan sobre
diagnstica fundamental. el origen natural de la epilepsia y se volvi a
creer en el origen sobrenatural y maligno de la
enfermedad, con lo que el tratamiento consis-
ta principalmente en rezos, ayunos, ofrendas,
EVOLUCIN DEL TRATAMIENTO DE LA peregrinaciones y exorcismos (tratamiento con
EPILEPSIA glorificaciones y santos: Hagio-Terapia). En
esta poca la epilepsia fue, despus de la peste,
A lo largo de la historia, las medidas tera- la enfermedad con el mayor nmero de san-
puticas variarn enormemente al igual que lo tos, siendo San Valentn el ms destacado (fi-
hizo el concepto de epilepsia. Se relacionaron gura 4).
con la idea que se tena sobre el origen de la en-
fermedad. En la etapa pre-hipocrtica, cuando En el Renacimiento se empleaban cada vez
Figura 3. se consideraba la epilepsia como un fenmeno ms, junto a los componentes de las plantas
Trepanacin sobrenatural, los remedios que se practica- medicinales, sustancias qumicas definidas
ban eran ofrendas a los dioses, expiaciones o como remedios contra las convulsiones. Las
ejercicios religiosos bajo la direccin de mdi- ms significativas eran el cobre, xido de zinc,
cos-sacerdotes. nitrato de plata, mercurio, bismuto y estao.
Pero sin duda, los ms destacados y llamativos
Los seguidores de la medicina de Hipcra- fueron: el Castoreum, sustancia resinosa de
tes estaban convencidos del origen natural de olor fuerte y desagradable secretada por dos
la epilepsia; intentaron explicar la enfermedad glndulas que tiene el castor en el ano; Cra-
de forma racional segn las creencias de en- num Humanum, un remedio que el mdico so-
tonces y dar al tratamiento una base natural. la explicar como Rspese el crneo de una cala-
La base de la terapia era la forma de vida orde- vera y adminstrese el polvillo obtenido durante al-
nada, sensata, que se fundamentaba princi- gunos meses de forma continuada. Si el paciente es
palmente en tres puntos: dieta, hierbas medici- un hombre, el crneo a utilizar ser el de una mujer
nales, regulacin de las excreciones y gimnasia y viceversa; y la Artemisa, que en siglos pre-
teraputica. cedentes fue la hierba mgica por excelencia.
Incluso en la medicina acadmica se conside-
raba, hasta entrado el XIX, que las races de ar-
temisa eran un poderoso remedio antiepilpti-
co (figura 5).
Sndrome de West: por problemas du- raciones de la personalidad (Loubier). Tras esta
rante el parto, se presenta en nios de clara definicin de un electroencefalograma se
4-7 meses de edad. Presentan retraso encuentra una historia de controversia y dis-
psicomotor, hipsarritmia intercrtica y cusin sobre esta enfermedad, a la cual el ape-
espasmos (en flexin u opisttonos). llido de rara le ha acompaado en todo mo-
Presenta mal pronstico y suele evolu- mento por hechos como apreciarse sus carac-
cionar a sndrome de Lennox-Gastaut. tersticas electroencefalogrficas antes que sus
caractersticas clnicas.
Sndrome de Lennox-Gastaut: en ni-
os de 2-6 aos. Presentan convulsio- Fue en 1939 cuando Gibbs y Lennox com-
nes, anomalas en el EEG y alteraciones pararon las descargas de puntas-ondas de rit-
cognitivas. mo rpido que acompaaban a las ausencias
(Pequeo Mal) con las descargas de puntas-
Sndrome de epilepsia del lbulo tem- ondas de ritmo lento halladas tambin en los
poral mesial: con un EEG caractersti- nios, a las cuales, ante la falta de ms ha-
co, RMN cerebral con esclerosis del hi- llazgos, decidieron denominarlas pequeo
pocampo, frmaco-resistente pero con mal variante. La denominacin de Pequeo
buena respuesta quirrgica. mal se considerar errnea puesto que el sn-
drome de Lennox se consolidar como uno de
Epilepsias con alteraciones genticas los sndromes ms graves de la infancia. Las
demostradas. crisis que acompaan a tal encefalograma fue-
ron descritas por Lennox y Davis en 1950, sin
embargo, no es hasta aos posteriores cuando
se asocian estos hechos a un grave deterioro
LIMITACIN EN EL TRATAMIENTO DE LAS de la actividad mental. As, el EEG, la clnica y
EPILEPSIAS CATASTRFICAS. SINDROMES DE el retraso mental fueron los criterios que con-
WEST Y DE LENNOX-GASTAUT dujeron a precisar el nombre de sndrome de
Lennox-Gastaut.
A travs de la historia, ha habido un gran
afn en la investigacin del tratamiento de las Estos sndromes son catalogados con el tr-
epilepsias, y gracias a los avances cientficos, se mino de enfermedades raras, y por ello, los
han conseguido tratamientos capaces de cata- frmacos destinados a su tratamiento se deno-
logar algunas enfermedades no como devasta- minan hurfanos. Un frmaco hurfano es
doras sino como crnicas; ejemplo de ello son aquel cuya comercializacin es precaria por
el sndrome de West y de Lennox-Gastaut. su poca rentabilidad, y slo son utilizados en
aquellas enfermedades que sufren un gran va-
Sir, I beg... to call the attention of the medical co teraputico, debido a la falta de investiga-
profession to a very rare and singular species of con- cin sobre su etiologa. No obstante, la proble-
vulsions peculiar to young children (Lancet, 26 mtica de estas dos enfermedades no radica
de enero de 1841). Con estas palabras informa- en este hecho, sino en que ambas enfermeda-
ba West a los mdicos sobre su hijo de 4 aos, des pueden ser refractarias al tratamiento con
que sin tener antecedente alguno, comenz a el que, en un determinado momento, se estn
padecer dichos sntomas. Un siglo ms tarde, controlando las crisis.
continuando con los trabajos de Lennox y Da-
vis sobre el Pequeo Mal Variante, Vasquez Si a nuestra consulta acude un nio con
y Turner (1951) describieron la trada sinto- Sndrome de West, la primera opcin para co-
mtica que asocia espasmos infantiles, retraso menzar su tratamiento sera el uso de vigaba-
mental y disritmia lenta con puntas-ondas di- trina. Sin embargo, puede ocurrir que nues-
fusas en el E.E.G. Es ya en el ao 1958 cuando tro paciente se haga refractario y es entonces
Sorel y Dusancy-Bauloye elaboran un informe cuando podemos elegir entre dos alternativas:
sobre el gran efecto de la hormona adrenocor- una de ellas es la utilizacin de ACTH, asu-
ticotropa (ACTH) sobre estos espasmos infan- miendo como uno de los efectos secundarios
tiles, cuyo uso sigue siendo importante en la la creacin de un sndrome de Cushing iatro-
teraputica actual del sndrome de West. gnico; y la otra opcin es la administracin de
cido valproico y topiramato para el control de
Epilepsia grave con crisis polimorfas y des- las crisis. En el peor de los casos, puede ocurrir
cargas de puntas-ondas lentas y difusas que apa- que nuestro paciente cambie su patrn de EEG
recen en los trazados EEG fuera de la crisis, aso- y aparezcan los temidos trazados de punta-
ciadas casi siempre a un dficit intelectual o alte- onda lenta, patognomnicos del sndrome de
LA FARMACOLOGA ES UN PILAR
FUNDAMENTAL, PERO NO EL NICO
Figura 6. Estructura qumica de la rufinamida
Un aspecto a destacar de las enfermeda-
des catastrficas es que, en su control a lar-
Lennox-Gastaut, hacindonos temer las conse- go plazo, la farmacologa es un pilar fun-
cuencias que este acarrea. En un primer mo- damental, pero no el nico. Como ya se ha
mento, teniendo en cuenta que este sndrome comentado, el tratamiento mdico consi-
cursa con diversos tipos de crisis epilpticas, gue reducir el nmero de crisis, y es esen-
podemos pensar en la administracin de cido cial aprovechar esta oportunidad para au-
valproico (para controlar las crisis tnico clni- mentar la calidad de vida del paciente con
cas y de ausencia) junto con clobazam (para las actividades que le ayuden tanto fsica como
crisis atnicas). Sin embargo, con el paso del emocionalmente. A nivel fsico, se trata de
tiempo y el crecimiento del nio, la mejora de nios con una escasa movilidad ya no tan-
sus crisis, debida a la nueva medicacin, pue- to por su dficit neurolgico, sino por su
de volver a hacerse ineficaz. Nuestra respues- limitada movilidad, al estar la mayor parte
ta a esta nueva situacin sera el uso de frma- del da encamados o en un carrito de beb.
cos antiepilpticos tanto antiguos como nue- Asimismo, a nivel emocional, estos nios
vos. No obstante, puede que esta nueva pauta se encuentran totalmente marginados de la
teraputica tampoco surta efecto y el nio deje vida social, la cual queda limitada a su fa-
de responder de nuevo. Ante este hecho, los milia y a su mdico (a los cuales ni siquie-
estudios determinan que se debe volver al uso ra es capaz de reconocer en muchos casos).
emprico de ACTH. Por todo ello, ahora podemos entender el
relevante papel de disciplinas como la fi-
En el ao 2008, aparece en el mercado la ru- sioterapia, que a la vez que ejercita al nio,
finamida, un frmaco hurfano que ha demos- facilita su interaccin con sus familiares, e
trado ser capaz de controlar las crisis en los incluso con otros nios afectados por en-
casos ms refractarios del Sndrome de Len- fermedades de este tipo. Una tcnica inte-
nox-Gastaut. Curiosamente, el desarrollo de resante es el Bobath, basada en la esti-
este frmaco tena como objetivo el control de mulacin de ciertas partes del cuerpo para
otros tipos de epilepsias ms comunes y para ganar tonicidad y as hacer cosas tan b-
las cuales no fue eficaz. sicas como caminar o mantener erguida la
cabeza. Tambin es til la hidroterapia,
Sin embargo, la rufinamida (figura 6) es un que permite realizar movimientos que fue-
frmaco relativamente nuevo y todava no ha ra del agua no seran posibles. Cabe tam-
dado tiempo a valorar la existencia de refrac- bin destacar la importancia del contacto
tariedad al mismo. con los animales. La equinoterapia se basa
en ejercitar los msculos de la espalda al
Si nos fijamos en la publicacin de la Agen- mantener una posicin erguida encima del
cia Espaola del Medicamento sobre los fr- caballo; la hipoterapia, en cambio, se cen-
macos aprobados en el ao 2009, y entre s- tra ms en la relacin con el animal, facili-
tos tomamos una muestra aleatoria, podemos tando as la externalizacin de sentimien-
observar que enfermedades tan comunes en tos y el desarrollo de vnculos afectivos. El
como la hipertensin, diabetes, depresin problema es que son actividades muy ca-
encuentran un camino teraputico despejado ras y con una larga lista de espera. Por ello,
debido a que la investigacin y comercializa- la Fundacin del Sndrome de West, cons-
cin de nuevos frmacos se realiza de manera ciente del problema, puso en marcha un
continuada. Muy distinta es la situacin que se programa con perros para que los nios se
encuentra en patologas designadas como en- pudieran beneficiar de la relacin con los
fermedades raras. animales.
cionan informacin, apoyo psicolgico, programas de una realidad diferente, la investigacin ha recorrido un
apoyo y todos aquellos servicios que puedan ayudar a la gran camino y se han subclasificado estos tipos de epilep-
familia en el manejo de la enfermedad, y mostrarles una sia y han empezado a surgir vacos teraputicos, con lo
luz al final del tnel. que la farmacologa ha quedado obsoleta y ha tenido que
verse complementada con otras disciplinas como fisiote-
rapia, rehabilitacin y apoyo psicolgicos as como eco-
nmico, para enfermos y familiares.
CONCLUSIN
Tenemos que tener en cuenta que cada vez son mejores
La humanidad, a lo largo de su historia, siempre ha las actuaciones mdicas y que gracias a estas se ha aumen-
buscado explicaciones a todo lo que ocurre a su alrede- tado la esperanza de vida de estos pacientes. Pero no basta
dor, includa la naturaleza de las enfermedades. con cronificar la enfermedad, al impedir que los nios mue-
ran en la niez y quedarnos solo con este concepto, sino que
El hombre encontr sus repuestas en la religin, y vio debemos dar calidad de vida durante estos aos que se ha
como enfermedad y hecho mstico se correlacionaban de aumentado su supervivencia.
una manera casi exacta; no obstante, el hombre cambia, se
empieza a vislumbrar los primeros conocimientos cient- No obstante, el tratamiento es precario, pese a que el
ficos, y con ello una nueva perspectiva y mentalidad en mercado de anticomiciales que disponemos es amplio,
el ser humano empieza a surgir. As el concepto de epi- por ello debemos ser conscientes que la poblacin afec-
lepsia sufre una metamorfosis, y se empieza a ver como tada por estos sndromes es pequea y con una enferme-
un conjunto de manifestaciones clnicas. Con lo cual si el dad y necesidades concretas, por lo que la comercializa-
concepto de enfermedad cambi, tambin lo hizo su tra- cin o investigacin de nuevos frmacos tiene poca ren-
tamiento, conforme al pensamiento del momento. tabilidad.
Pese a que en estea enfermedad la farmacologa fue Como ltimo mensaje, nos gustara que el lector no ol-
importante en una poca, ahora nos encontramos ante vide la idea de que las enfermedades raras existen.
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CABAZITAXEL
quetas >100.000/mm3, hemoglobina >10 g/dl, creatinina <1,5 x LNS, bilirrubina total <1 x
LNS, AST y ALT <1,5 x LNS.
Los pacientes con historial de insuficiencia cardiaca congestiva o infarto de miocardio en
los ltimos 6 meses, o los pacientes con arritmias cardacas incontroladas, angina de pecho
y/o hipertensin no se incluyeron en el ensayo.
Los datos demogrficos, incluyendo edad, raza y ECOG-PS (de 0 a 2) se distribuyeron de
forma equilibrada entre los dos brazos de tratamiento. En el grupo de Jevtana, la edad me-
dia fue de 68 aos, rango (46-92), y la distribucin racial fue un 83,9 Caucasiana, un 6,9%
Asitica/Oriental, un 5,3% Negra y un 4% Otras.
La mediana del nmero de ciclos fue 6 en el grupo de Jevtana y 4 en el grupo de mitoxan-
trona. El porcentaje de pacientes que complet el tratamiento del ensayo (10 ciclos) fue un
29,4% y un 13,5% en el grupo de Jevtana y en el grupo de comparacin, respectivamente.
La supervivencia global fue significativamente ms larga con Jevtana, en comparacin con
mitoxantrona (15,1 meses versus 12,7 meses, respectivamente), con una reduccin del 30%
en el riesgo de muerte en comparacin con mitoxantrona (ver tabla 1 y figura 1).
Un subgrupo de 59 pacientes recibieron dosis acumulativas de docetaxel < 225 mg/m2 (29
pacientes en el brazo Jevtana, 30 pacientes en el brazo mitoxantrona). No hubo diferen-
cias significativas en la supervivencia global en este grupo de pacientes [HR (95% IC) 0,96
(0,49-1,86)].
Supervivencia Global
Nmero de pacientes con muertes (%) 234 (61, 9%) 279 (74%)
Mediana de supervivencia (meses) (95% IC) 15,1 (14,1-16,3) 12,7 (11,6-13,7)
Valor de p <0,0001
1 HR calculado usando el modelo Cox; una razn de riesgos menor de 1 favorece a Jevtana.
Hubo una mejora en la SLP en el brazo Jevta- pacientes con cncer de prstata metasttico
na, en comparacin con el brazo de mitoxan- hormono-resistente, que fueron tratados con
trona, 2,8 (2,4-3,0) meses frente a 1,4 (1,4-1,7), 25 mg/m2 de cabazitaxel, una vez cada tres
respectivamente, HR (95% IC) 0,74 (0,64- semanas, en un ensayo clnico en fase III con-
0,86), p<0,0001. trolado, abierto, aleatorizado. Los pacientes
recibieron una media de 6 ciclos de Jevtana.
Hubo una tasa significativamente ms alta
de respuesta tumoral del 14,4% (95% IC: 9,6- Las reacciones adversas que se produjeron
19,3) en los pacientes del brazo Jevtana, en ms frecuentemente en todos los grados fue-
comparacin con un 4,4% (95% IC: 1,6-7,2) ron anemia (97,3%), leucopenia (95,6%), neu-
para los pacientes del brazo mitoxantrona, tropenia (93,5%), trombocitopenia (47,4%),
p=0,0005. y diarrea (46,6%). Las reacciones adversas
de grado >3 que se produjeron ms frecuen-
Las variables secundarias PSA fueron positi-
temente en el grupo de Jevtana fueron neu-
vas en el brazo Jevtana. La mediana de pro-
tropenia (81,7%), leucopenia (68,2%), anemia
gresin de PSA fue de 6,4 meses (95% IC:
(10,5%), neutropenia febril (7,5%), y diarrea
5,1-7,3) para los pacientes del brazo Jevtana,
(6,2%).
comparado con 3,1 meses (95% IC: 2,2-4,4) en
el brazo mitoxantrona, HR 0,75 meses (95% En 68 pacientes (18,3%) tratados con Jevta-
IC: 0,63-0,90), p=0,0010. La respuesta del PSA na se interrumpi el tratamiento por la apari-
fue del 39,2% en los pacientes del brazo Jevta- cin de reacciones adversas. La reaccin ad-
na (95% IC: 33,9-44,5) frente al 17,8% de los versa ms frecuente que dio lugar a la inte-
pacientes del brazo mitoxantrona (95% IC: rrupcin de Jevtana fue neutropenia.
13,7-22,0), p=0,0002.
No hubo diferencia estadsticamente signifi-
cativa entre ambos grupos de tratamiento en
la progresin del dolor y en la respuesta al REFERENCIAS
Ficha tcnica del medicamento. Disponible en la web de la
dolor.
AEMPS, dentro de la seccin CIMA: Centro de Informacin
La seguridad de Jevtana en combinacin con Online de Medicamentos de la AEMPS.
prednisona o prednisolona se evalu en 371
BELIMUMAB
1,83
Odds ratio (95% IC) vs 1,52 1,68
(1,30;2,59)
placebo (1,07; 2,15) (1,32;2,15)
Porcentaje de pacientes
46,9% 58,3% 52,8%
con reduccin en la escala 35,6% 46,0% 40,9%
(p=0,006) (p=0,0024) (p<0,0001)
SELENA- SLEDAI 4
Porcentaje de pacientes sin
69,2% 73,2% 81,4% 69,2% 75,5%
empeoramiento en el ndice 65,1%
(p=0,32) (p=0,018) (p=0,019)
BILAG
El anlisis post-hoc identific subgrupos que tuvieron una mejor respuesta, como pacientes con
bajos niveles de complemento y anti-ADNdc positivos al inicio del estudio, ver Tabla 4. De estos
pacientes, el 64,5% tena puntuaciones en la escala SELENA-SLEDAI 10 al inicio del estudio.
Benlysta
Placebo
Datos agrupados BLISS-76 y BLISS-52 10 mg/kg
(n=287)
(n=305)
Benlysta
Placebo
Estudio BLISS-76 solo 10 mg/kg
(n=131)
(n=134)
Poblacin peditrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligacin de presentar los resultados de
los estudios realizados con Benlysta en uno o En el 93% de los pacientes tratados con
ms subgrupos de poblacin peditrica con Benlysta y en el 92% de los pacientes trata-
LES (ver seccin 4.2 de la ficha tcnica para dos con placebo se notificaron reacciones ad-
informacin sobre el uso en pediatra). versas. Las reacciones adversas notificadas
ms frecuentemente (10% de los pacientes
La seguridad de Benlysta en pacientes con
con LES tratados con Benlysta junto con el
LES se ha evaluado en 3 estudios controlados
tratamiento estndar y en una tasa 1% ma-
con placebo.
yor que placebo) fueron nuseas, diarrea, y
Los resultados reflejan la exposicin a Benlys- pirexia. La proporcin de pacientes que sus-
ta 10 mg/kg en 674 pacientes con LES, inclu- pendi el tratamiento debido a reacciones
yendo 472 pacientes expuestos al menos du- adversas fue del 7% para ambos grupos de
rante 52 semanas. En algunos pacientes, los pacientes tratados con Benlysta y pacientes
resultados de seguridad incluyeron datos que recibieron placebo.
ms all de la Semana 52. Los pacientes reci-
bieron Benlysta 10 mg/kg por va intraveno-
sa durante un periodo de 1 hora en los Das 0,
14, 28, y posteriormente cada 28 das durante
52 semanas.
La mayora de los pacientes tambin recibie-
ron uno o ms de los siguientes tratamientos
para el LES de forma concomitante: corticos- REFERENCIAS
teroides, medicamentos inmunomodulado- Ficha tcnica del medicamento. Disponible en la web de la
res, antimalricos, antiinflamatorios no este- AEMPS, dentro de la seccin CIMA: Centro de Informacin
roideos. Online de Medicamentos de la AEMPS.
Se han revisado todos los datos sobre la tos Sanitarios recomienda a los profesionales
aparicin de casos de cncer de vejiga, inclu- sanitarios lo siguiente:
yendo los resultados de los estudios preclni-
cos, clnicos, epidemiolgicos y las notifica- No prescribir medicamentos que con-
ciones espontneas, as como la opinin de un tienen pioglitazona a pacientes que ha-
grupo asesor europeo constituido por expertos yan padecido o padezcan en la actuali-
en el campo de diabetes y endocrinologa. dad cncer de vejiga ni a pacientes con
hematuria macroscpica no filiada.
Dos de los tres estudios epidemiolgicos
recientes (estudio de cohortes de Kaiser Per- Evaluar los factores de riesgo que pre-
manente Northern California1, estudio de co- sente el paciente para desarrollar cn-
hortes de French CNAMTS2, estudio de casos cer de vejiga antes de iniciar el trata-
y controles de GPRD) sugieren un ligero in- miento con pioglitazona. Esto es espe-
cremento de riesgo de cncer de vejiga en los cialmente relevante en la poblacin an-
pacientes diabticos tratados con pioglitazona ciana, dado que el riesgo de cncer de
(riesgo relativo entre 1,12 y 1,33), en particular vejiga aumenta con la edad. Por ello, se
tras tratamientos prolongados y con mayores debe valorar con cautela el balance be-
dosis acumuladas. En un metanlisis de estu- neficio riesgo en ancianos antes de ini-
dios clnicos aleatorizados y controlados, 19 de ciar el tratamiento con pioglitazona y
los 12.506 pacientes tratados con pioglitazona durante el curso del mismo.
tuvieron cncer de vejiga (0,15%) comparados
con los 7 de los 10.212 pacientes que no toma- Los facultativos deben revisar el tra-
ban pioglitazona (0,07%); basndose en los re- tamiento con pioglitazona despus de
sultados de este estudio, tampoco puede ex- tres a seis meses de comenzar el trata-
cluirse un posible riesgo con el tratamiento a miento para asegurar que slo conti-
corto plazo. nen con el tratamiento los pacientes
que estn teniendo un beneficio clnico
Teniendo en cuenta esta informacin, la suficiente, continuando posteriormen-
Agencia Espaola de Medicamentos y Produc- te esta evaluacin de forma peridica.
Referencias
Los nueve casos registrados desde 2004 son todos ellos graves y presentaron signos de toxici-
dad hematolgica tales como leucopenia, trombocitopenia, anemia y aplasia de la mdula sea,
fiebre e infecciones, gingivitis y mucositis.
Ante esta situacin, la AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios que apliquen las si-
guientes medidas:
El Sistema Espa- Informar verbalmente y por escrito de la dosis prescrita de metotrexato, insistiendo
ol de Farmaco- en que la administracin es semanal (excepto en los casos de neoplasia trofoblstica
vigilancia sigue gestacional).
recibiendo casos
Prescribir la dosis semanal por va oral de metotrexato en una sola toma, especificn-
graves de sobre- dole al paciente el da concreto de la semana que debe tomar el medicamento.
dosis con meto-
trexato por va Asegurarse de que el paciente entiende la informacin suministrada.
oral, derivados
de su adminis- Informar a los pacientes sobre los peligros de una potencial sobredosificacin y ad-
tracin diaria en vertirles que deben acudir al mdico ante cualquier signo o sntoma de depresin de
lugar de sema- la mdula sea (hemorragia o hematoma, prpura, fiebre, infeccin, dolor de gargan-
nal. ta inexplicable).
Las dosis de me-
A nivel hospitalario: incluir en la prescripcin de metotrexato la indicacin teraputica,
totrexato oral en
con el fin de que, en la validacin farmacutica, puedan ser detectados posibles errores en
el tratamiento la la frecuencia de administracin.
de la artritis
reumatoide, pso- A nivel de dispensacin y administracin:
riasis y sndro-
me de Reiter son Incidir sobre la importancia de seguir la posologa prescrita por el mdico y los pro-
semanales blemas graves de una sobredosificacin.
El pasado mes de enero de 2011, como con- riesgo de dronedarona el CHMP ha concluido
secuencia de la notificacin de casos graves que dronedarona mantiene el balance benefi-
de dao heptico agudo en pacientes tratados cio-riesgo favorable en una poblacin limita-
con el antiarrtmico dronedarona (Multaq), da de pacientes con fibrilacin auricular. Por
el CHMP de la Agencia Europea de Medica- ello ha recomendado introducir restricciones
mentos, recomend introducir medidas de de uso, nuevas contraindicaciones, as como
monitorizacin de la funcin heptica en los recomendaciones sobre la vigilancia y moni-
pacientes en tratamiento con dronedarona, ini- torizacin de los pacientes en tratamiento con
ciando en paralelo una revisin formal de los dronedarona con objeto de reducir el riesgo de
beneficios y los riesgos del medicamento. reacciones adversas de tipo heptico, pulmo-
nar o cardiovascular.
La Agencia Espaola de Medicamentos y
La AEMPS
Productos Sanitarios (AEMPS) ya inform a Estas nuevas restricciones son las siguien-
informa que los profesionales sanitarios en enero de 2011 tes:
la droneda- del riesgo de alteraciones hepticas, incluyen-
rona man- do las medidas adoptadas para vigilar la fun- Dronedarona (Multaq) est nica-
tiene un ba- cin heptica durante el tratamiento. mente indicada en pacientes adultos
lance bene- clnicamente estables con fibrilacin
ficio-riesgo El laboratorio titular de dronedarona ha co- auricular (FA) paroxstica o persisten-
favorable en municado, el pasado 7 de julio de 2011, la inte- te para el mantenimiento del ritmo si-
una pobla- rrupcin por motivos de seguridad de un en- nusal despus de la cardioversin efec-
sayo clnico (PALLAS) que se estaba realizan- tiva.
cin limita-
do en pacientes con fibrilacin auricular per-
da de pa-
manente, a los que se aada dronedarona al Debido a su perfil de seguridad, drone-
cientes. tratamiento estndar. El comit de seguimien- darona solo debe utilizarse despus de
to de datos del estudio concluy que exista un considerar otras alternativas de trata-
exceso de casos de diferentes acontecimientos miento. Tanto el inicio del tratamiento
cardiovasculares en el grupo con dronedarona como el seguimiento del mismo debe
respecto al grupo placebo, en las dos variables realizarse bajo la supervisin de un
principales combinadas de evaluacin del es- mdico especialista en cardiologa.
tudio (muerte de origen cardiovascular/infar-
to de miocardio/ictus/embolia; muerte/hos- Adems de las contraindicaciones ya
pitalizacin no planificada por motivo cardio- reflejadas en la ficha tcnica, el trata-
vascular) sin beneficio evidente en otras varia- miento con dronedarona tambin se
bles secundarias. contraindica en pacientes con:
El tratamiento con dronedarona debe suspenderse en aquellos pacientes en los que aparez-
ca una nueva condicin clnica que suponga una contraindicacin en su uso.
Para el uso seguro de dronedarona, es necesario llevar a cabo una vigilancia de las funcio-
nes cardiovascular, heptica, renal y pulmonar en los pacientes en tratamiento, segn las
siguientes pautas:
Cardiovascular:
Pulmonar:
Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial, incluyendo neumo-
nitis y fibrosis pulmonar. La aparicin de disnea o tos no productiva puede estar
relacionada con toxicidad pulmonar. En el caso de que sta se sospeche, se debe
considerar una evaluacin de la funcin pulmonar, valorndose la suspensin del
tratamiento en el caso de que la toxicidad pulmonar se confirme.
Seguir estrictamente las condiciones de uso indicadas en esta nota informativa y consultar
la ficha tcnica antes de iniciar un nuevo tratamiento.
CASOS FARMACOTERPICOS
CASO 1
ASM, 99 aos. En tratamiento con digoxina 0.25 sintomatologa alguna salvo molestias urinarias
mg/dia (descanso sbado y domingo) desde frecuentes, cultivos de orina positivos para E coli de
hace mas de diez aos a raz de un episodio de forma repetida, multirresistente. En la ultima visita
fibrilacin auricular mantenida en el transcurso se decide pauta profilctica con nitrofurantoina a
del postoperatorio de intervencin quirrgica de dosis bajas 50mg /da. Aprovechando la solicitud
prtesis de cadera. de analtica se cursan niveles de digoxina,
Antecedentes personales: HTA, diabetes mellitus evidencindose digoxinemia de 2 ng/mL, por lo
tipo 2, coxartrosis bilateral (prtesis cadera izq.), que se reduce la dosis a 2ml/da (5ml=0.25mg, es
osteoporosis, infecciones del tracto urinario de decir a 0.1 mg diario. Dosis semanal previa 1.25mg,
repeticin. actual 0.7 mg).
Paciente incapacitada por la edad y con Creatinina plasmtica: 0,7 mg/dL, peso 60 Kg, talla
Esther Martn
Aurioles, Javier imposibilidad para deambular a raz de mala 1,56 m. Aclaramiento creatinina (Cockroft-Gault)
Muoz Marn,
Jos P. De la evolucin de la intervencin de la prtesis de 41,48 Ml/min.
Cruz Corts,
Jos A. Gonzlez cadera (esta desplazada). Apetito normal. No refiere
Correa.
1. UGC Rosaleda
- La Roca, DISCUSIN
Distrito Sanitario
Mlaga. 2.
Paciente que presenta una insuficiencia real es dosificar con dosis ms bajas utilizando la forma
Grupo LIAIT,
Departamento
Farmacologa, moderada, por lo que la dosis habitual en adultos de farmacutica de solucin peditrica.
Facultad de
Medicina, digoxina, se relacionan con niveles plasmticos en el
Universidad de
Mlaga. lmite superior del rango teraputico. Lo aconsejable
CASO 2
ABM, paciente de 75 aos, cardiopata valvu- disminuye dosis de digoxina a 2.5 ml/da (0.125
lar mitral (diagnosticada en 2004); cardiopata is- mg/da, a la semana 0.875; antes tomaba 1.25 mg
qumica (IAM en 2006); hipertensin pulmonar semana). Transcurridas tres semanas se solicita
primaria; fibrilacin auricular, en tratamiento con niveles plasmticos de digoxina, obtenindose el
acenocumarol y digoxina desde hace unos 5 aos. siguiente resultado: 0.75 ng/mL.
(dosis 0.25 mg/da descansando sbado y domin-
go). Creatinina plasmtica 0,9, 65,7 Kg de peso y
1,58 m de altura. Aclaramiento de creatinina (Coc-
Asintomtica. Tras revisin de tratamiento se kroft-Gault): 65,9 mL/min.
DISCUSIN
La reduccin de dosis sin la referencia de un que incluya descanso semanal, puede relacionarse
nivel plasmtico, en ausencia de sintomatologa con niveles ineficaces. Es por tanto muy discutible
que apunte hacia una intoxicacin digitlica, en el empleo de la pauta teraputica que incluya un
pacientes sin deterioro importante de la funcin periodo de descanso en relacin con la toma de
renal y en pauta de administracin de digoxina digoxina.
CASO 3
CMR, 84 aos. Paciente con diabetes tipo 2, Se realiza revisin de tratamiento y se reduce
retinopata severa, sin nefropata constatada (no de 0,25 mg/da a 0,125 mg/da (mitad del compri-
existen datos en la historia clnica). En tratamiento mido). Tras un mes, se solicitan niveles plasmti-
con digoxina por fibrilacin auricular. Escasa ad- cos de digoxina: 1,55 ng/mL.
herencia a tratamiento farmacolgico y a la dieta.
Actualmente incapacitada (ciega con actividad Creatinina plasmtica 0,6; 45 Kg de peso y 1,48
cama-silln). Control glucmico: 7,5% HbA1c. m de altura. Aclaramiento de creatinina (Cockroft-
Gault): 49,58 mL/min.
DISCUSIN
En pacientes con insuficiencia renal modera y, tologas como la fibrilacin auricular en la que se
por supuesto, severa, la reduccin de la dosis de aconsejan niveles plasmticos cerca del lmite su-
digoxina permite mantener niveles de digoxina perior del rango teraputico (adultos con funcin
dentro del rango teraputico. Adems la mayor renal conservada).
sensibilidad en el anciano a la accin de digoxina,
facilita la efectividad del frmaco incluso en pa-
DISCUSIN GENERAL
Algunos estudios pequeos parecen negra. El 78% padeca una depresin re-
indicar que la combinacin de dos fr- currente y el 56% depresin crnica (en
macos antidepresivos puede conseguir un tercio era crnica y recurrente a la
tasas de remisin ms altas, aunque vez).
tambin podra aumentar la frecuencia
de efectos adversos. Para evaluar esta La variable principal fue la tasa de re-
hiptesis, se realiz este ensayo clnico, misin a las 12 semanas, medida con la
aleatorizado, simple-ciego, en 665 pa- escala de 16 item evaluada por el propio
cientes externos que padecan un tras- paciente: Quick Inventory of Depressive
torno depresivo mayor, moderadamen- Symptomatology Self Report (QIDS-
te grave, crnico y/o recurrente. Se SR). Se consideraba que la depresin ha-
asignaron aleatoriamente a recibir tra- ba remitido si en las dos ltimas eva-
tamiento antidepresivo con una de las luaciones la puntuacin era 5 en una
siguientes combinaciones de frmacos: y 7 en la otra. No se encontraron di-
escitalopram (hasta 20 mg/da) asocia- ferencias entre los tres grupos de trata-
do a placebo, bupropin de liberacin miento, ya que la tasa de remisin a las
sostenida (hasta 400 mg/da) asocia- 12 semanas estaba entre 37.7% y 38.9%
do a escitalopram, o venlafaxina de li- para todos ellos (ver tabla 1). Las tasas
beracin extendida (hasta 300 mg/da) de respuesta medida como una reduc-
asociada a mirtazapina (hasta 45 mg/ cin mayor o igual al 50% en la misma
da). El estudio era simple ciego porque escala tambin fueron similares: de 51.6
el primero de los dos frmacos era co- a 52.4% (tabla 1). Tampoco se encontra-
nocido por el paciente pero el segundo ron diferencias en la calidad de vida.
no; sin embargo, el psiquiatra conoca la
medicacin administrada a cada sujeto Los pacientes que haban alcanzado
y poda ajustar la dosis en base al resul- una respuesta aceptable a las 12 sema-
tado de la escala de 16 item Quick In- nas de acuerdo al criterio del psiquiatra,
ventory of Depressive Symptomatology podan continuar el tratamiento hasta
Clinician-Rated (QIDS-C) y a la apari- 28 semanas. As, tambin se evalu la
cin de acontecimientos adversos. respuesta a los 7 meses y tampoco se en-
contraron diferencias en ninguna de las
El 68% de los pacientes eran mujeres, variables de comparacin (tabla 1).
el 67% de raza blanca y el 27% de raza
Tabla 1: Comparacin de los tres grupos de tratamiento antidepresivo (anlisis por intencin de tratar).
Escitalopram Bupropin + Venlafaxina +
p
+ placebo escitalopram mirtazapina
Evaluacin a las 12 semanas
Pacientes incluidos 224 221 220
Pacientes que completan el tratamiento agudo 181 (80.8%) 162 (73.3%) 166 (75.5%)
Semanas de tratamiento 10 3.9 9.6 4.0 10 3.8 ns
Remisin* 38.8% 38.9% 37.7% ns
Respuesta# 51.8% 51.6% 52.4% ns
Efectos adversos leves 51.6% 42.9% 36.2% <0.05
Efectos adversos moderados 22.5% 26.2% 30.5% <0.05
Efectos adversos graves 4.2% 10.0% 15.2% <0.05
Evaluacin a los 7 meses de tratamiento
Pacientes incluidos 169 151 159
Pacientes que completan el tratamiento agudo 151 (89.3%) 133 (88.1%) 137 (86.2%)
Semanas de tratamiento 20.5 10.3 19.1 10.8 20.1 10.4 ns
Remisin* 46.0% 46.6% 41.8% ns
Respuesta# 59.4% 58.4% 57.4% ns
Efectos adversos leves 50.2% 41.9% 35.2% <0.05
Efectos adversos moderados 24.4% 28.6% 34.3% <0.05
Acontecimientos adversos graves 5.2% 10.0% 15.7% <0.05
* Se considera remisin si en las dos ltimas evaluaciones de la escala QIDS-SR es 5 en una y 7 en otra.
# Se considera respuesta una reduccin 50% en QIDS-SR
S que se encontraron diferencias en el perfil de En definitiva, este ensayo clnico muestra que la
acontecimientos adversos que fueron ms graves combinacin de dos antidepresivos no aporta nin-
en el grupo de venlafaxina ms mirtazapina, tanto gn beneficio para el tratamiento de la depresin
a las 12 semanas como a los 7 meses (ver tabla 1). El mayor crnica y/o recurrente, y sin embargo, au-
grupo de escitalopram asociado a bupropin tam- menta de forma importante la incidencia de acon-
bin present acontecimientos adversos ms gra- tecimientos adversos graves. No obstante, es posi-
ves que los pacientes que recibieron solo escitalo- ble que en algunos pacientes concretos, o con otras
pram, pero no se alcanz la significacin estadstica combinaciones diferentes de antidepresivos, se
para estas diferencias. Esta mejor tolerabilidad de pueda alcanzar una mejor respuesta combinando
la monoterapia con escitalopram se traduce en una dos frmacos, pero esto requiere realizar otros es-
mayor nmero de pacientes que completan el tra- tudios para demostrarlo.
tamiento en ese grupo en comparacin con los pa-
cientes que recibieron dos antidepresivos (ver ta-
bla 1). Del mismo modo, muchos de los pacientes
asignados a los grupos de combinacin no llegaron
a recibir las dosis previstas de antidepresivos por
problemas de tolerabilidad. Francisco ABAD SANTOS
prolonguen la vida, sino que adems propor- tri o tetravalentes, asociando los antiulcerosos
cionen calidad de vida a la vida. (Anti- H2 y/o IBPs) con antibiticos (Amoxici-
lina, claritromicina) y antiparasitarios (Metro-
El descubri- APARATO GASTROINTESTINAL nidazol) [2]. La eleccin de la pauta a seguir
miento, en viene determinada por la tolerancia del pa-
el ao 1983, Ulceras gastroduodenales ciente, el cumplimiento del tratamiento y las
resistencias del bacilo a los antimicrobianos,
de la etiolo- Una de las grandes aportaciones a la que son muy variables en las distintas zonas
ga infecciosa teraputica en el siglo XX ha sido el descubri- geogrficas [3].
de la ulcera miento de frmacos eficaces en el tratamiento
mdico de la lcera gastroduodenal. Esta es Los progresos en las tcnicas endoscpicas
gastroduode- una de las patologas mas frecuentes en la ac- permiten establecer la curacin y determinan
nal producida tualidad (10% de la poblacin mundial) y hasta el momento de suprimir un tratamiento. No
por el baci- el descubrimiento de los nuevos antiulcerosos obstante, los tratamientos deben individuali-
era una enfermedad crnica que afectaba, de zarse, eligiendo entre el gran nmero de fr-
lo Helicobac-
forma negativa, enormemente a la calidad de macos disponibles y basndose en la respues-
ter pylori, y vida de los pacientes. Su tratamiento con fr- ta de cada paciente. Uno de los inconvenientes
la facilidad macos como anticidos o anticolinrgicos era de su uso es que se utilizan indiscriminada-
para detec- poco efectivo, no favoreca la cicatrizacin, y mente, emplendolos con mucha frecuencia en
por su parte las distintas tcnicas quirrgicas simples dispepsias, pirosis, etc.
tar el germen eran excesivamente agresivas. La introduccin
(aliento, sa- en el tratamiento de la ulcera gastroduodenal
liva, etc.), as de los antihistamnicos H2 (1976) (cimetidina, Hepatitis
ranitidina, famotidina, etc) y posteriormente
como su tra- (1980) de los Inhibidores de la bomba de proto- Una de las aportaciones que ha modificado
tamiento, ha nes (IBPs) (omeprazol y similares) revoluciona- la teraputica de las enfermedades hepticas
conducido ron el tratamiento de las patologas asociadas en los ltimos aos, es el tratamiento de la He-
con el hiperpirosis y el reflujo cido. Asimis- patitis C crnica (HVC), patologa de difcil
a su erradi-
mo, los antiulcerosos previenen la aparicin tratamiento y que afecta a un porcentaje ele-
cacin y con de lceras en tratamientos prolongados con vado de la poblacin espaola (aproximada-
ello a la cura- frmacos gastroerosivos (antiinflamtorios no mente 750.000 pacientes). El primer tratamien-
cin de la en- esteroideos -AINEs-), glucocoticoides, etc). to aprobado para la HVC crnica (1991) se em-
pez a utilizar en 1998. Se emple el peginter-
fermedad (75- Los primeros frmacos eficaces fueron los fern alfa2A, que posteriormente se combin
98%). antihistamnicos H2 (1976), que actan selec- con el antiviral ribavirina.
tivamente sobre la clula parietal gstrica,
inhibiendo la actividad estimulante de la se- En el ao 2011 la Comisin Europea aprob
crecin clorhidropptica por parte de la his- el boceprevir, para el tratamiento de la hepa-
tamina, con un porcentaje de cicatrizacin de titis C crnica genotipo 1, el primero de una
60-70% en lcera gstrica y 70-80% en lcera nueva clase de medicamentos conocidos co-
duodenal. Son cada vez menos utilizados pa- mo inhibidores de la proteasa del virus de la
ra el tratamiento de la lcera pptica por ha- hepatitis C. Es un agente Antiviral de Accin
ber sido desplazados por los Inhibidores de Directa (AAD) diseado para interferir con la
la bomba de protones (IBPs) (1980), que blo- capacidad del virus de replicarse mediante la
quean la bomba H+/K+ ATPasa, alterando la inhibicin de una enzima viral clave (serina
secrecin de hidrogeniones por las clulas pa- proteasa NS3/4A).
rietales e inhibiendo la produccin de HCl [1].
El porcentaje de cicatrizacin es de 70-80% de El boceprevir es una nueva opcin para los
las lceras gstricas y 85-95% de las lceras pacientes con la variante de esta enfermedad
duodenales. tan difcil de tratar. El frmaco se ha valo-
rado en dos ensayos clnicos: Estudio HCV-
Por ltimo, el descubrimiento en el ao 1983 SPRINT-2(pacientes no tratados) [4] y del es-
de la etiologa infecciosa de la ulcera gastro- tudio HCV RESPOND-2(pacientes con fallo
duodenal producida por el bacilo Helicobacter de tratamiento previo) [5], con resultados muy
pylori (85% de pacientes con lceras), y la faci- prometedores. Se ha demostrado que aumenta
lidad para detectar el germen (aliento, saliva, significativamente las oportunidades de con-
etc), as como su tratamiento, ha conducido a seguir una curacin virolgica en pacientes
su erradicacin y con ello a la curacin de la en los que ha fracasado previamente la terapia
enfermedad (75-98%). Se emplean tratamientos estndar actual o que no han estado sometidos
a ningn tratamiento. Tambin permitir una 1990 y 2007 [6,7]. En este descenso de la mor-
menor duracin total del tratamiento en algu- talidad cardiovascular, observado igualmente
nos pacientes en los que solamente se ha utili- en otros pases desarrollados, han influido dos
zado boceprevir. factores: una menor incidencia de la enferme-
dad atribuible a una reduccin de la exposicin
ENFERMEDADES CardiovascularES a los factores de riesgo, junto con una mayor
supervivencia de los enfermos a consecuencia
Tras el profundo cambio en las expectativas de la mejora en los tratamientos (Figuras 1, 2 y
de vida que supuso el control de los procesos 3). Por ello, para analizar la contribucin de los
infecciosos con el empleo de antibiticos y va- frmacos en el contexto de la patologa cardio-
cunas, el gran avance teraputico que caracte- vascular, debemos considerar tanto las situa-
riza nuestros das es el significativo descenso ciones de riesgo como las consecuencias de las
en la morbi-mortalidad cardiovascular: alre- mismas.
dedor del 40%, si analizamos el periodo entre
Aunque la
mortalidad
por causas no Figura 1.
cardiovascu-
lares se man-
tiene prc-
ticamente
constante, la
disminucin
de la mortali-
dad cardiovas-
cular, ajustada
en funcin de
la edad, refle-
ja el importan-
te avance con-
seguido en la
prevencin y el
tratamiento de
estas enferme-
dades.
Figura 2.
raputicos podemos decir que, gracias a la ac- lo que se mantienen como una alternativa o un
tuacin conjunta sobre los factores de riesgo y complemento al uso de AAS.
a la deteccin precoz, la edad media de los pa-
cientes con IAM o insuficiencia cardiaca (IC) Los agentes trombolticos se desarrollan a
ha aumentado entre 10 y 15 aos en los pases partir de un frmaco no selectivo, efectivo, se-
occidentales [9]. Pero adems, un ao despus guro y de bajo coste, la estreptoquinasa. Poste-
del alta hospitalaria tras infarto, la mortalidad riormente, y con la esperanza de conseguir una
La investiga-
ha disminuido de un 40% a un 4-8% en los l- mayor eficacia y seguridad, se obtiene un nue-
cin para el timos 20 aos [9). vo frmaco dirigido a activar una diana espe-
descubrimien- cfica, el plasmingeno, protena implicada en
to de nuevas Considerando estas cifras es fcil entender la cascada de coagulacin. Aparece as el acti-
molculas con que la prevencin de eventos arteriosclerti- vador tisular del plasmingeno (t-PA) que en la
cos primarios o la recurrencia de los mismos prctica clnica slo supone un modesto avance
actividad tera-
puede ser un factor clave en el control farma- respecto a la estreptoquinasa [9].
putica sobre coteraputico de los accidentes cardiovascula-
el SNC ha sido res. Frmacos como las estatinas, que reducen De forma semejante, diferentes ensayos
muy impor- los niveles plasmticos de lipoprotenas de ba- clnicos han demostrado el beneficio que supone
tante duran- ja densidad (LDL), a la vez que disminuyen el el uso a corto o largo plazo de anticoagulantes
estrs oxidativo y la inflamacin implicados como la warfarina. Para la prevencin del ictus,
te las ltimas
en el proceso aterosclertico, ejercen un efec- el embolismo pulmonar o las complicaciones
dcadas para to beneficioso en los eventos relacionados con venosas derivadas de una gran variedad de
poder incorpo- la formacin de ateromas. Gracias a estos me- procedimientos quirrgicos relacionados con
rar a la Clnica canismos, se ha demostrado un claro beneficio patologas cardiovasculares. Sin embargo, el
sus hallazgos. clnico derivado del uso de estatinas para re- tratamiento crnico con warfarina requiere
ducir el IAM, la recurrencia de infartos, la IC, una frecuente monitorizacin, debido a sus
De cualquier
el ACV e incluso la enfermedad aterosclerti- caractersticas farmacocinticas, interacciones,
modo todos ca que afecta a las extremidades inferiores [9]. y dificultad para revertir su efecto, por lo
somos cons- que en la actualidad, su uso disminuye a
cientes el gran favor de otros tratamientos como la heparina
camino que Morbi-mortalidad tras IAM y otras patologas CV fraccionada o el dabigatran que pueden ser una
buena alternativa por su mayor seguridad y/o
an queda por
Hace solo dos dcadas alrededor de un 20% facilidad de uso.
recorrer. de los pacientes que sufran un IAM moran
durante la hospitalizacin inicial y hasta un Insuficiencia Cardiaca
40% en el ao siguiente [9]. En la actualidad, el
nmero de IAM graves al ao es similar, y ha La enfermedad aterosclertica, causa de
aumentado el nmero de IAM menos agresivos extensos o mltiples IAM puede ocasionar el
pero, a pesar de ello, en conjunto, la mortalidad remodelado con la consiguiente disminucin en
ha disminuido de forma drstica (4-8% durante la fraccin de eyeccin cardiaca. Esta situacin
el primer ao) gracias al adecuado manejo de clnica, denominada Insuficiencia cardiaca
estos procesos (Figura 3). Gran parte del xi- puede aparecer por mecanismos alternativos,
to teraputico tras un IAM deriva del uso de heredados o adquiridos, y no siempre bien
agentes capaces de prevenir, reducir o disolver definidos, en los que la hipertensin juega
los trombos formados, como es el caso de los un papel esencial al favorecer la hipertrofia
frmacos trombolticos, antiagregantes y anti- cardiaca.
coagulantes.
Hasta la dcada de los 90, el manejo
Desde hace aos se ha generalizado el uso de farmacoteraputico de la IC se basaba en la
dosis bajas de cido acetilsaliclico (AAS) por el utilizacin de diurticos, para disminuir los
beneficio demostrado a largo plazo en la pre- edemas y de digitlicos, para aumentar la
vencin y el manejo de la enfermedad arterial fuerza de bombeo cardiaco. Sin embargo,
oclusiva gracias a su actividad antiagregan- esta pauta ha sido desechada a raz de los
te. Adems, el AAS es efectivo en la preven- resultados clnicos que mostraban como
cin primaria de IAM e ictus en pacientes de los digitlicos mejoran la sintomatologa
alto riesgo. Posteriormente, se han desarrolla- y reducen el nmero de hospitalizaciones,
do otros frmacos como el clopidogrel, disea- pero no disminuyen la mortalidad [9]. En los
dos para actuar de forma ms especfica sobre ltimos 20 aos tres grupos teraputicos han
la agregacin plaquetaria, pero que no han de- demostrado su eficacia para reducir la morbi-
mostrado un beneficio teraputico mayor, por mortalidad de los pacientes con IC entre un 10-
40% anual: los inhibidores del sistema renina/ sealan que en Espaa abarca del 6 al 12% de
angiotensina (IECAs o ARAs), los antagonistas la poblacin, representando la DM tipo 2 el 85-
de adrenoceptores beta y los antagonistas de la 90% de los casos. Segn el Instituto Nacional
aldosterona [9]. La razn del xito teraputico de Estadstica, durante 2009 se registraron
de estos grupos estriba en que todos ellos un total de 384.933 defunciones, de las que
bloquean los mecanismos compensadores 10.000 fueron causadas por DM. Estas cifras se
desencadenados por la IC. En paralelo, la explican por la coexistencia de otros factores
mortalidad al cabo del ao de los pacientes de riesgo vascular asociados a la DM como son
hospitalizados por IC ha disminuido un 50 - dislipidemias, obesidad e hipertensin arterial
25% en las dos ltimas dcadas [10] (Figura 1). [11].
Figura 3.
Reduccin porcentual en la
Grupo farmacolgico hemoglobina glucosilada
(HbA1C)
Insulina
(anlogos de efecto prolongado, NPH) 1,5 3,5
Biguanidas
1,0 2,0
(metformina)
Sulfonilureas
1,0 2,0
(glibenclamida, glimepirida)
Meglitinidas
0,5 1,5
(repaglinida, nateglinida)
Glitazonas
0,5 1,4
(pioglitazona)
Inhibidores de alfa-glucosidasas
0,5 0,8
(acarbosa, miglitol)
Inhibidores de DPP-4
0,5 0,8
(sitagliptina, vildagliptina)
de resistencias relacionado con factores y los diseos se dirigen hacia las tcnicas
socioeconmicos, ambientales y humanos, y de secuenciacin genmica, el mapeo a nivel
para muchos expertos, cierta desaceleracin en de los tomos de los ribosomas (premios
el desarrollo de nuevas alternativas. De hecho, Nobel de qumica, 2009), y tambin hacia una
ante el aumento de bacterias multirresistentes buena optimizacin del uso de antibiticos
y la disminucin de alternativas teraputicas, la antiguos y nuevos mediante la aplicacin de
Unin Europea ha establecido como prioridad la relacin farmacocintica-farmacodinamia
incentivar el desarrollo de nuevos antibiticos junto con el modelado y la simulacin [26].
[21]. Por otro lado, la evaluacin clnica de los
nuevos antimocrobianos, de cara a su registro
Segn un amplio estudio realizado y comercializacin, se ve facilitada en la
en nuestro pas entre 2000-08, la oferta de actualidad con la valiosa y til informacin
principios activos ha disminuido en Espaa acerca de la prevalencia de resistencia generada
en este periodo alrededor de un 15%, al por la red de vigilancia epidemiolgica
tiempo que ha aumentado el nmero de (EARSS), as como con la disponibilidad de
presentaciones de antibiticos [22]. Segn datos los puntos de corte de sensibilidad publicados
de esta investigacin centrada en el mbito por el European Committee on Antimicrobial
extrahospitalario, diez principios activos Susceptibiblity Testing (EUCAST) [22].
concentran el 80% del uso de antibitios, las
presentaciones genricas alcanzan una cuota Aunque nos hayamos centrado en los
de casi el 50% en los subgrupos ms utilizados, antibacterianos, no deben olvidarse las enormes
y destaca amoxicilina-clavulnico como el aportaciones de la investigacin por parte
antimicrobiano ms empleado. de la Industria Farmacutica en el desarrollo
de una cantidad importante de antifngicos
Segn datos de la FDA, el registro de nuevos y antivirales, empleados exitosamente en
antibiticos pas de 16 entre los aos 1983-87 a multitud de infecciones, muchas de ellas graves
5 entre 2003-2007. De hecho, en el Da Mundial y cada vez de mayor prevalencia. Por otro lado,
de la Salud 2011 se presentaron para los hay que destacar que el siglo XX vio nacer las
antibiticos cifras inferiores al 5% del total de vacunas y vencer por primera vez en la historia
productos en fase de investigacin. En Europa a una enfermedad: la erradicacin de la viruela.
tambin se comprueba esta circunstancia, si Desde entonces, han sido muchas las vacunas
bien contamos con recientes autorizaciones de investigadas y empleadas en la poblacin.
registro y comercializacin tan interesantes Otro campo de un gran esfuerzo en I+D que
como Doripenem o Tigercycline. ha tenido un enorme impacto en la Salud
Pblica gracias al control de enfermedades
Los crecientes problemas de resistencia como la poliomielitis, sarampin o ttanos. La
como las mutaciones NDM-1 en E. Coli o los vacunacin ha demostrado ser una intervencin
stafilococos aureus resistentes a meticilina, eficaz y adems eficiente, tanto por las vidas
la multirresistencia y las enfermedades salvadas como por las discapacidades evitadas.
infecciosas re-emergentes han originado Pero seguimos teniendo retos pendientes para
la alerta en el mundo cientfico y en las el futuro inmediato, como son las meningitis
Autoridades Sanitarias [23]. As, tanto la OMS meningoccicas, el virus respiratorio sincitial o
como Administraciones Pblicas tipo FDA los estreptococos grupo A [27]. Y mucho inters
animan a la colaboracin entre las Autoridades en el avance del desarrollo de las vacunas para
Sanitarias y la Industria Farmacutica, el VIH y la malaria. Ya se est trabajando en el
alentando una mayor inversin y desarrollo diseo de la siguiente generacin de vacunas,
de nuevos antibiticos. Segn la Federacin que muy probablemente est relacionado con
Europea de Industrias y Asociaciones los omics [28].
Farmacuticas (EFPIA), de acuerdo con el
problema de resistencia bacteriana, se debe
forjar una alianza para abordar la situacin RESUMEN
y valorar conjuntamente una variedad de
incentivos que estimulen la investigacin de Es indiscutible que los medicamentos han
nuevas alternativas [24]. jugado y juegan un papel fundamental, tanto
en el aumento de la expectativa de vida como
En el momento actual debemos ser testigos en la calidad de la vida de los pacientes.
de un nuevo impulso en el desarrollo de
medicamentos antibacterianos, en esta Dos hechos fundamentales han contribuido
ocasin con nuevas estrategias [25]. El camino a este aumento en la expectativa de vida. El
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DOMICILIO
TELFONO CORREO-E
FIRMA FECHA
AGENCIA CALLE
N C.P. POBLACIN
DNI
Ruego a ustedes se sirvan tomar nota de que hasta nuevo aviso debern adeudar a mi cuenta en esta entidad el recibo
que anualmente a mi nombre les sea presentado para su cobro por la SOCIEDAD ESPAOLA DE FARMACOLOGA.
Les saluda atentamente:
NOMBRE FIRMADO
FECHA
Sociedad Espaola
de Farmacologa
Socios Corporativos
Este mdulo tambin se ha localizado en el entorno del en distintas revistas cientficas. La Dra. Mara Rodrguez
receptor cannabinoide CB1R, controlando su sealizacin. es autora de 25 publicaciones hasta la fecha. Cuatro de
Esto implica que este hallazgo puede ser ms universal de las cuales estn en Neuropsychopharmacology, la revista
lo inicialmente estimado, lo cual nos permite acometer de trabajos originales con ndice de impacto ms alto en
una nueva lnea de trabajo aplicando este hallazgo a otros farmacologa. La buena aceptacin de estos trabajos se
sistemas neurotransmisores implicados en control del avala por las ms de 200 citas acumuladas a pesar del
dolor, adiccin o enfermedades mentales. breve tiempo transcurrido (ISI Web of Knowledge). La alta
repercusin de estos trabajos en el campo de la sealizacin
En resumen, la trayectoria cientfica de la joven celular implicada en los efectos opioides es indicativa de
galardonada queda reflejada con los trabajos publicados una investigacin dinmica, novedosa y puntera.
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Figura 1. Asociacin entre regiones citoslicas C terminales del receptor opioide Mu y de la subuni-
dad NR1 del receptor glutamatrgico NMDA. La NR1 ha de contener el segmento C1 en su C terminal
para que se produzca esta interaccin fsica. El receptor opioide regula protenas G (metabotropi-
co), mientras que el de NMDAR es un canal de calcio por el que tambin permea el zinc que se libera
a nivel presinptico junto con el glutamato (inotropico).
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RESUMEN INTRODUCCION
Al evaluar la gravedad del proceso artrtico en Hemo oxigenasa (HO) es la enzima que
los diferentes grupos, observamos en el estudio cataliza la degradacin oxidativa del grupo
macroscpico y en el histolgico que los animales hemo procedente del metabolismo de las
deficientes en HO-1 mostraban una severidad hemoprotenas, generando biliverdina, hierro y
superior a la del grupo control WT e inferior a monxido de carbono (CO) (Tenhunen y cols.,
la del grupo HT. Del mismo modo, observamos 1968). La induccin de HO-1 ha sido considerada
un incremento de los mediadores inflamatorios tradicionalmente como una respuesta adaptativa
presentes en suero y en el homogeneizado de los de las clulas frente a procesos de estrs oxidativo,
tobillos en los grupos KO y HT en relacin al WT. por lo que se le ha atribuido un papel protector
Sin embargo, los niveles de las citocinas anti- frente a estas situaciones, que dependeran, no
1. Departamento inflamatorias como IL-10 e IFN-g, as como de slo de la reduccin de los niveles del grupo hemo
de Farmacologa. osteocalcina estaban disminuidos en los ratones libre, que posee propiedades pro-oxidantes, sino
Facultad de Farmacia HT y KO respecto a los WT. tambin de los efectos citoprotectores ejercidos
e IDM. universidad por los productos derivados de la degradacin
de valencia. Estos datos sugieren que la enzima HO-1 del grupo hemo (Zuckerbraun y cols., 2003).
2. Department juega un papel protector en la fase efectora de
of Medical la artritis y podra ser una diana teraputica Los resultados obtenidos hasta el momento
Biotechnology. para el tratamiento y prevencin de los procesos proponen que esta enzima podra estar implicada
Faculty of inflamatorios asociados a enfermedades en el control de las enfermedades inflamatorias
Biotechnology,
autoinmunes. (revisado Alcaraz y col., 2003). El presente trabajo
Jagiellonian
University in Krakow, se ha centrado en la determinacin del posible
Poland papel de esta enzima en el proceso inflamatorio
asociado a la fase aguda de la artritis.
CONCLUSIN
Estos datos demuestran que la enzima HO-1 activacin HO-1 confiere proteccin frente a los
desempea un papel antiinflamatorio y protege procesos inflamatorios puede ser de utilidad para
contra el dao tisular asociado a la artritis. Por lo desarrollar estrategias preventivas y teraputicas
tanto, entender el mecanismo por el cual la capaces de controlar la inflamacin asociada a
desrdenes autoinmunes.
Figura 1. Puntuacin macroscpica. Valores representados como media S.E.M, n=10. *P<0,05, Figura 2. Secciones tisulares de tobillo teidas con hematoxilina-eosina (A-D) y safranina O-fast
**P<0,01 en comparacin con los animales artrticos del grupo control. ANOVA (dos vas) seguido del green (E-L). A, E, I, animal sano. B, F, J, animal artrtico del grupo control WT. C, G, K, animal
test de Bonferroni. artrtico HT. D, H, L, animal artrtico KO.
Figura 3. Niveles de mediadores inflamatorios en suero de ratn. Valores representados como media Figura 4. Niveles de marcadores inflamatorios en homogeneizado de tobillo de ratn. Valores repre-
S.E.M, n=4 en grupos nave y n=10 para animales artrticos. *P<0.05, **P<0.01 con respecto a los sentados como media S.E.M, n=4 en grupos nave y n=10 para animales artrticos. *P<0.05, **P<0.01
animales no artrticos (grupo nave). Anlisis del test de la t de Student. # P<0.05, ## P<0,01 con respecto a los animales no artrticos (grupo nave). Anlisis del test de la t de Student. #
con respecto a los animales artrticos del grupo control WT. ANOVA de una va seguida del test de P<0.05, ## P<0,01 con respecto a los animales artrticos del grupo control WT. ANOVA de una va
Dunnett. seguida del test de Dunnett.
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Introduction
Peroxisome proliferator-activated receptors are with a markedly depressed plasma renin activity,
ligand-activated transcription factors that belong were analysed.
to the nuclear hormone receptor superfamily,
Methods
which heterodimerize with the retinoid X
receptor to regulate the transcription of diverse
The rats were divided into 4 groups: control,
genes. There are three isotypes (PPAR, PPAR/
control-treated (GW0742, 5 mg kg-1 day-1), DO-
and PPAR) about is known their effects on lipid
CA-control, and DOCA-treated. Rats were daily
and glucose metabolism. PPAR is activated by
administered by gavage for 5 weeks. Blood systo-
fibrates to the treatment of dyslipidemia. PPAR
lic pressure, cardiac and renal weight indices and
is activated by thiazolidinediones, useful in the
plasma and urinary measurement were determi-
treatment of type-2 diabetes mellitus. With respect
ned. Moreover we measure NADPH oxidase ac-
to the cardiovascular effects of PPARs, PPAR and
tivity and gene expression and vascular reactivity.
PPAR show a favourable cardiovascular profile
due to their antiatherosclerotic, anti-inflammatory Results
and vasodilator effects, and their abilities to
inhibit endothelial and vascular smooth muscle Rats receiving DOCA-salt showed a
cell (VSMC) proliferation, to reduce cardiac progressive increase in systolic blood pressure
hypertrophy, to inhibit platelet aggregation and (SBP) as compared to animals of the control
to decrease blood pressure, furthermore they group (Figure 1).
antagonize angiotensin II actions including the
activation of NADPH oxidase and the generation
of reactive oxygen species, as well as the increase
in proinflammatory mediators and adhesion
molecules in blood vessels. Despite PPAR is the control
GW0742 ##
200 500
most ubiquitously expressed of PPAR receptor, DOCA
DOCA-GW0742 ##
is less known, it has been demonstrated that its ## ##
470
SBP (mm Hg)
##
activation improves cardiac hypertrophy in vitro, 180
HR (bpm)
**
protects human umbilical vein endothelial cells *
** ** 440
from hydrogen peroxide-induced apoptosis, 160
** # #
inhibits VSMC proliferation and migration and 410 control
GW0742
has endothelium-dependent vasodilator effects DOCA
DOCA-GW0742
140
via the PI3K-Akt pathway but, paradoxically, 0 1 2 3 4 5
380
0 1 2 3 4 5
it induces endothelial cell proliferation and Weeks of treatment Weeks of treatment
angiogenesis. Recently it has observed that
its agonist, GW0742, reduced blood pressure,
improved endothelial dysfunction and reduced Figure 1.
0.85 8
vehicle vehicle
treated treated
## ## 5 2
0.80 ## 6 vehicle ##
3
vehicle ## vehicle
##
KW/BW (mg/g)
##
LVW/HW (g/g)
0.65 0 0 0 0
Control DOCA Control DOCA Control DOCA
Control DOCA Control DOCA
Figure 2. Figure 3.
40 1.5
vehicle vehicle
## GW0742 induced a significant reduction (-13 %)
treated ## ## treated ##
in SBP in DOCA rats but not in control rats. No sig-
Urinary isoprostane
Plasma MDA (M)
1
hypertrophy, systemic oxidative stress and endothe-
20 lial dysfunction. Interestly, GW0742 induced an en-
dothelium- and PPAR-independent vasodilatory
0.5
effect in small mesenteric arteries, in a concentra-
10
tion-dependent manner (0.1-30 M).
0 0
Control DOCA Control DOCA
A GW0742 B
Figure 4. 100 0
Control *
1M
% relaxation
Moreover, endothelium-dependent relaxation 10M **
% of control
30M
to acetylcholine was impaired in aorta from DOCA
50
group, and NADPH oxidase activity, and its subu- ** 50
0 **** +E + L-NAME
+E + GSK
100
-7 -6 -5 -4 -7 -6 -5
15000 vehicle log [Phe] (M)
treated 4 6 ## log [GW0742] (M)
# vehicle vehicle
expression (fold change)
NADPH oxidase activity
treated treated
(RLU/min/mg tissue)
# #
10000
##
Figure 6.
2 3
5000
0 0
Conclusion
0
Cont DOCA Control DOCA Control DOCA
Actualidad en Farmacologa y Teraputica (AFT) es una revis- Resumen: Se iniciar su redaccin en hoja aparte y su extensin
ta de educacin continuada que persigue informar y formar a los no ser superior a las 200 palabras. Esta pgina debe ir al final,
profesionales del medicamento, sobre los aspectos ms actuales antes de la bibliografa.
de la farmacoterapia. Por ello, publica solo artculos de revisin
y actualizacin sobre los ms variados aspectos de las propieda- Bibliografa: : Se citar en el texto mediante numeracin corre-
des de los frmacos, siempre en el contexto de su aplicacin en lativa, segn el orden de aparicin en el mismo. En la relacin
la profilaxis y teraputica de las enfermedades humanas. La in- bibliogrfica las referencias aparecern, igualmente, con la nu-
formacin y contenido de sus distintas secciones se fundamenta- meracin correlativa, con el mismo orden de aparicin que en el
r en estudios serios y objetivos y se apoyar siempre en el ms texto, SIN ALFABETIZAR. Las citas bibliogrficas deben seleccio-
completo rigor cientfico. Todas sus secciones se editarn en len- narse escrupulosamente (20 como mximo), sin que la necesaria
gua castellana. limitacin (por razones de espacio) merme la calidad y el rigor
cientfico de los trabajos.
Los trabajos deben ser inditos y no estar en fase de publicacin,
o haberse publicado, en ninguna otra revista. Se redactarn si- Las referencias de artculos de revistas incluirn: apellidos e ini-
guiendo las instrucciones a los autores que se describen ms aba- cial del nombre/s del autor o autores en su totalidad, ttulo, pu-
jo y se remitirn por correo electrnico a la siguiente direccin: blicacin (sin abreviaturas), ao, volumen, primera y ltima p-
luis.gandia@uam.es gina. Ejemplo:
Los manuscritos se acompaarn de una carta en la que se espe- Baron, E.J.; Gates, J.W.: Primary plate identification of group A be-
cificar que el trabajo no ha sido publicado, ni est en fase de pu- ta-hemolytic streptococci utilizing a two-disk technique. Journal
blicacin, en ninguna otra revista. of Clinical Microbiology, 1979; 10: 80-84.
Los trabajos deben atenerse a las secciones de la revista, ajustar- Las referencias de libros incluirn: apellidos e inicial del nombre/s
se en su confeccin a las normas dadas ms abajo y redactarse en del autor o autores en su totalidad, ttulo, editor/es la (si lo hay),
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dad de los editores y no podrn ser reimpresos sin autorizacin
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realizar los cambios necesarios para conseguir una mayor homo- nos. En: Lennette, E. H.; Spaulding, E. H.; Truant, J. (ed.): Manual
geneidad en lo referente a la correccin, expresin y claridad idio- de Microbiologa Clnica. Salvat, Barcelona, 1981, pp. 437-440.
mtica de los mismos. En los trabajos slo se utilizarn los nom-
bres genricos de los frmacos, en minsculas. Frases para entresacar: En otra hoja aparte, se researn cinco
frases entresacadas del texto, que resalten los aspectos ms rele-
La Redaccin acusar recibo de los originales. En el plazo ms vantes del mismo.
breve posible (entre uno y dos meses), comunicar a sus autores
la aceptacin o no del trabajo, la fecha aproximada de su publica- Iconografa: Las tablas, figuras, cuadros, grficas, esquemas,
cin y la sugerencia de posibles modificaciones. La responsabili- diagramas, fotografas, etc., deben numerarse con nmeros or-
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autores que los firman. completa sin abreviaturas (V.G.: tabla 1, figura 3). Las tablas, en
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Artculos originales rrespondiente) en su parte superior. Las figuras, cuadros, grfi-
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Los artculos con referencias al tratamiento de enfermedades con- tinuacin del nmero correspondiente en su parte inferior. Cada
cretas, harn nfasis en el tratamiento farmacolgico, farmacoci- uno de estos materiales iconogrficos se remitir en formato digi-
ntica y pautas teraputicas. Las referencias a la descripcin de la tal (jpeg, tiff, eps), separados del artculo, en un archivo de ima-
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inicial, a lo sumo); el protagonista debe ser el medicamento y las
alusiones a la enfermedad deben ser las mnimas para poder ra- Nota importante: no pegar las imgenes en un documento de
zonar las distintas opciones teraputicas. word, puesto que reduce notablemente su calidad . Enviar siem-
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