Se conoce como sntesis de protenas al proceso por el cual se componen nuevas
protenas a partir de los veinte aminoacidosesenciales. El ARN mensajero es el que lleva
la informacin para la sntesis de protenas, es decir, determina el orden en que se unirn los aminocidos. La sntesis de protenas o traduccin tiene lugar en los ribosomas del citoplasma celular. Los aminocidos son transportados por el ARN de transferencia (ARNt) , especfico para cada uno de ellos, y son llevados hasta el ARN mensajero (ARNm), dnde se aparean el codn de ste y el anticodn del ARN de transferencia.Una vez finalizada la sntesis de una protena, el ARN mensajero queda libre y puede ser ledo de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una protenaya est comenzando otra, con lo cual, una misma molcula de ARN mensajero, est siendo utilizada por varios ribosoma simultneamente. Los ARNt desempean un papel central en la sntesis de las protenas. En el ribosoma el ARN mensajero (ARNm) se traduce en una protena, para lo cual se requiere tambin la intervencin de los ARN de transferencia (ARNt). El trabajo de los ARNt consiste en tomar del citosol a los aminocidos y conducirlos al ribosoma en el orden marcado por los nucletidos del ARNm. La sntesis de las protenas comienza con la unin entre s de dos aminocidos y contina por el agregado de nuevos aminocidos -de a uno por vez- en uno extremos de la cadena.Como se sabe la clave de la traduccin reside en el cdigo gentico, compuesto por combinaciones de tres nucletidos consecutivos -o tripletes- en el ARNm. Cada triplete constituye un codn: existen en total 64 codones, 61 de los cuales sirven para cifrar aminocidos y 3 para marcar el cese de la traduccin. Tal cantidad deriva de una relacin matemtica simple: los cuatro nucletidos (A, U, C y G)se combinan de a tres, por lo que pueden generarse 64 . Existen 31 tipos diferentes de ARNt.Cada tipo de ARNt lleva antepuesto el nombre del aminocido que transporta. por ejemplo, leucinil-ARNt para el aminoacil-ARNt de la leucina.Si bien tericamente pueden existir 61 tipos de ARNt diferentes, slo hay 31. As la funcin bsica de los ARNt es alinear a los aminocidos siguiendo el orden de los codones para poder cumplir con sus funciones, los ARNt, adquieren una forma caracterstica semejante a un trbol de cuatro hojas.. El primer codn que se traduce en los ARNm es siempre el triplete AUG. Cuya informacin codifica al aminocido metionina.Por lo tanto, este codn cumple dos funciones: seala el sitio de comienzo de la traduccion, y cuando se halla en otras localizaciones en el ARNm codifica a las metioninas del interior de las molculas proteicas. Los aminocidos se ligan por medio de uniones peptdicas.Cualquiera que sea su longitud, la protena mantiene el carcter anfotrico de los aminocidos aislados. Los ARNm arribados al citoplasma se conectan con ribosomas. Los ARNm salen hacia el citoplasma por los poros de la envoltura nuclear. Ya en el citosol, cada ARNm se combina con nuevas protenas y con ribosomas, lo que lo habilita para ejercer su funcin codificadora durante la sntesis proteica. Cada ribosoma est compuesto por dos subunidades - una mayor y otra menor identificadas con las siglas 40S y 60S respectivamente (los nmeros hacen referencia a los coeficientes de sedimentacin de las subunidades, es decir a las velocidades con que sedimentan cuando son ultracentrifugadas, la 60S migra ms rpido al fondo del tubo). En la subunidad menor algunas protenas forman dos reas - una al lado de la otra denominadas sitio P (por peptidil) y sitio A (por aminoacil).Por otro lado en la subunidad mayor las protenas ribosmicas formaran un tnel por el que saldra la cadena polipeptdica a medida que se sintetiza
La sntesis de las protenas se divide en tres etapas, llamadas de iniciacin, de
alargamiento y de terminacin La etapa de iniciacin es regulada por protenas citoslicas denominadas factores de inciacin (IF), El primer proceso involucra al cap y a una secuencia de nucletidos aledaa, localizada entre el cap y el codn de iniciacin. Estas partes reconocidas por el factor IF-4, que se liga a ellas s al ARNm se protena CBP . La conexin del IF-4 con el ARNm insume energa que es provista por un ATP.En el segundo proceso, el metionl- ARNt[i]met se coloca en el sitio P de la subunidad menor del ribosoma, reaccin que requiere el factor IF-2 y la energa de un GTP. Logrados ambos acondicionamientos, otro factor de iniciacin, el IF-3, con la ayuda del IF-4 coloca el extremo 5 del ARNm sobre una de las caras de la unidad menor del ribosoma, la que posee los sitios P y A. De inmediato la subunidad menor se desliza por el ARNm y detecta al codn de AUG de iniciacin, que se coloca, en el sitio P . Como es lgico , el segundo codn del ARNm queda colocado al lado, es decir en el sitio A. Entre tanto, el metioril-ARNtmet ,' ubicado en el sitio P de la subunidad menor, se une al codn AUG de iniciacin mediante su anticodn UAC. La etapa de iniciacin concluye cuando la subunidad menor se combina con la subunidad mayor y se forma el ribosomaLa unin entre s de las dos subunidades ribosmicas se produce luego del desprendimiento del IF-2 y del IF-3, lo cual es mediado por el factor IF-5.
La etapa de alargamiento El alargamiento de la cadena proteica es promovido por
factores de elongacin ,comienza cuando al sitio A del ribosoma se acerca otro aminoacil-ARNtAA, compatible con el segundo codn del ARNm, con el cual se une. La reaccin es mediada por un factor de elongacin llamado EF-1 y consume energa, que es aportada por un GTP. Al quedar el aminoacil-ARNtAA cerca del metionil-ARN[t]met. la metionina localizada en el sitio P, al tiempo que se desacopla del. ARNt[i], se liga - mediante una unin peptidica - al aminocido ubicado en el sitio A. Se forma as un dipeptidil-ARNt, que contina ubicado en el sitio A. Existen 20 amnoacil ARNt sintetasas diferentes. La unin peptdica es catalizada por la subunidad mayor del ribosoma. Debe agregarse que la energa requerida para consumar esa unin proviene de la ruptura de otra unin qumica , aquella que liga al aminocido con la adenina en el brazo aceptador del ARNt. Como en el caso del metionil ARNt [i]met, la ruptura qumica tiene lugar siempre en el sitio P. Entre tanto, fuera del ribosoma, esperando para ingresar, se encuentra el tercer codn del ARNm. Aborda el ribosoma cuando el ARNm se corre tres nucletidos en direccin de su extremo 5. Este proceso llamado traslocacin es mediado por el el factor de elongacin EF-2 y tambin consume energa ahora aportada por un GTP. El corrimiento del ARNm hace que el codn de iniciacin sea desalojado del sitio P sitio P -y, por consiguiente, del ribosoma- el segundo codn se mude del sitio A al sitio P y el tercer codn ingrese en el sitio A vacante. Lgicamente el corrimiento de los codones desplaza tambin a los ARNt , por lo que el ARNt[i] sale del ribosoma -no tarda en desprenderse del codn de iniciacin y el dipptido pasa del sitio A al sitio P. Mientras tanto, un tercer aminoacil-ARNtAA ingresa en le ribosoma, se acomoda en el sitio A y su anticodn se une al tercer codn de ARNm, otra vez por la intervencin del EF-1. Debe sealarse que el EF-1 acta despus que el EF-2 se retira del ribosoma, y viceversa. El paso siguiente comprende la formacin de una unin peptdica entre el dipptido y el aminocido del tercer aminoacil ARNt AA. Esta unin peptdica genera un tripeptidil AARNt, que permanece en el sitio P hasta la prxima translocacin del ARNm. La sntesis proteica concluye cuando el ribosoma alcanza el codn de terminacin La etapa de terminacin determina la conclusin de la sntesis de la protena cuando el sitio A del ribosoma es abordado por el codn de terminacin del ARNm (UUA, UGA o UAG, indistintamente). Ello deja al sitio A sin el esperado aminoacil-ARNtAA, aunque pronto es ocupado por un factor de terminacin llamado eRF (eucaryotic releasing factor), que sabe reconocer a los tres codones de terminacin. En sntesis la terminacin de la cadena polipeptdica est sealada por el ARNm mediante un codn que no especifica la incorporacin de ningn aminocido . Ese codn de terminacin puede ser UUA, UGA o UAG, y sobre l no se une ningn ARNt. En cambio, es reconocido por dos protenas llamadas factores de liberacin (eRF). Cuando esto sucede, la protena terminada se libera del ltimo ARNt, que