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Y TRATAMIENTO EN
VIH
Dolutegravir:
incorporación a
los esquemas de
primera línea en
Centroamérica
Zaira Pineda
Representante de país
Contenido de la presentación
• Racionalidad de su incorporación
– Situación mundial de la resistencia a los
ARV
– Panorama en Centroamérica
– Retos para mujeres
• Recomendaciones internacionales
– Incorporación como primera línea
– Características principales de DTG
– Mujeres en edad fértil
– Planificando la transición
¿Es necesario
introducir otra
familia de
ARVs?
Ciclo de vida del virus
Un pequeño recordatorio de las
familias de ARV
Efavirenz
Inhibidores no nucleosídicos
(INNTI) Neverapina
Transcriptas Tenofovir (TDF)
a reversa
Emtricitabina (FTC)
Inhibidores nucleosídicos
(INTI) Zidovudina (AZT)
Darunavir
Proteasa Inhibidores de proteasa (IP)
Lopinavir
Dolutegravir
Inhibidores de integrasa Elvitegravir
Integrasa (INSTI)
Bictegravir
Se observa una mayor supresión en paciente naïve con DTG comparado con EFV.
Walmsley, S. et. al. Dolutegravir plus Abavir-Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection. N Engl J Med 369:19.2013
Mejor recuperación de CD4
SINGLE: ABC/3TC/DTG vrs TDF/FTC/EFV
Walmsley, S. et. al. Dolutegravir plus Abavir-Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection. N Engl J Med 369:19.2013
Menor tasa de efectos
adversos
25%
22%
20%
15%
10%
10%
5%
5% 4%
3%
2% 2% 2%
0% 0% 0% 0%
0%
Abandono por Efectos aversos Problemas del SN Problems de Problemas Elevación de ALT o
evento adverso grado 2-4 piel/tejido gastrointestinales AST
(total) subcutaneo
ABC/3TC/DTG TDF/FTC/EFV
Walmsley, S. et. al. Dolutegravir plus Abavir-Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection. N Engl J Med 369:19.2013
Menor tasa de efectos
adversos
Mareos
Diarrea
Nasofaringitis
Nausea
Dolor de cabeza
Insomnio
Fatiga
Sueños atípicos
Infección tracto respiratorio superior
Rash
Tos
Depresión
Fiebre
Ansiedad
Dolor de espalda
Vomitos
Bronquitis
Walmsley, S. et. al. Dolutegravir plus Abavir-Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection. N Engl J Med 369:19.2013
Resistencia a insulina con DTG
• En la cohorte SEARCH010:
– Pacientes con inicio inmediato luego de infección
aguda.
Referencia: Chan P. Neuropsychiatric Outcomes Before and After Swithing to DTG. CROI 2019
Efectos
neuropsiquiátricos
4.0%
3.5% 3.4%
3.0%
2.5%
2.0%
1.5%
1.5% 1.2%
1.0% 0.7% 0.8% 0.7%
0.6%0.5%
0.5% 0.3%0.4% 0.3%
0.0%0.0% 0.0%0.1%
0.0%
Avalos A, et al. 12 months Outcomes on Dolutegravir Based Regimens in Botswana: The BEAT Cohort Study. CROI 2019
Eficacia de DTG en la vida real
Introducida en Brasil en 2017
Esquema inicial Análisis multivariado
Esquemas alternativos:
- TDF+3TC/FTC+EFV 600 o EFV
Aspectos claves a
considerar
Mofenson LM, et. al. Periconceptional Antiretroviral Exposure and Central Nervous System and Neural Tube Defects – Data from the
Antiretroviral Pregnancy Registry. IAS Mexico City 2019.
Datos de la cohorte de mujeres
embarazadas en Brasil
• Análisis retrospectivo de todas las mujeres en TAR en Brasil, que
pudieron estar expuestas en algún momento del embarazo a
DTG, de 2017 a 2018.
• De 1,452 desenlaces, no se observó NINGÚN caso de defectos
del tubo neural.
Pereira, G. et. al. No occurrences of neural tube defects among 382 women on Dolutegravir at pregnancy conception in Brazil.
IAS Mexico City 2019
¿Diferencias en biometría fetal?
• Al comparar ultrasonidos
entre las 24 y 36 semanas
en mujeres con DTG
comparado con mujeres
con EFV.
– No se observaron
diferencias en diámetro
biparietal (DBP),
circunferencia craneana
(CC), circunferencia
abdominal (CA), longitud del
fémur (LF).
Masaga, G. et. al. Fetal biometry similar with dolutegravir or efavirenz exposure. CROI 2019
¿Diferencias en medidas
antropométricas?
• Al comparar puntaje Z
para peso para la edad
y talla para la edad
– No hay diferencias en
niños de madres que
estuvieron en EFV
comparado con aquellos
con DTG
Kgole S. et. al. Similar birth anthropometrics with in utero exposure to dolutegravir or efavirenz. CROI 2019
Puntos clave respecto a DTG y
mujeres
• La resistencia a los INNTI es mucho más alta en
mujeres comparado con hombres.
• En Centroamérica, es aún mas marcada esta diferencia.
Considerar
Pacientes decisión del
virológicamente TDF+3TC+DTG paciente, cadena
supresos de suministros,
efectos adverso
Pacientes
clínicamente Tratar de acuerdo
Realizar primero
estables sin carga viral
a los dos casos
datos de carga anteriores
viral
Pacientes
estables con Sustituir por
régimenes sub- TDF+3TC+DTG
optimos
¿Preguntas?
Gracias por su
atención
Contacto:
Zaira Pineda
zpineda@intrahealth.org