Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Introducciòn A La PNIE PDF
Introducciòn A La PNIE PDF
DEFINICIN
NEUROANATOMA Y NEUROFISIOLOGA
El sistema PNIE est constituido por distintos subsistemas con bases anatmicas y funcionales propias e
interrelacionadas. A continuacin describiremos a cada uno de ellos, como base terica para
posteriormente describir la fisiologa y la fisiopatologa de cada eje PNIE en sucesivas entregas.
I. Psicolgico
Este nivel se encuentra expresado fundamentalmente por los circuitos lmbico, paralmbico y pineal.
Estas estructuras son las encargadas de la exteriorizacin de las conductas ante el procesamiento de las
emociones.
1) Circuito Lmbico: es el circuito de lo vital, de lo propioceptivo, de lo primigenio, de lo visceral y de
lo ancestral; estando compuesto de varios centros fundamentales:
1
estructura la modulacin de varios ejes gonadales (principalmente en el stress homeosttico y en el
distress). Su alteracin fisiolgica y su reduccin anatmica se observa en enfermedades que cursan con
hipercortisolemia (depresin endgena, distress o stress crnico) o hipocortisolemia (depresin atpica,
sindrome de fatiga crnica, sndrome de stress postraumtico)
Amgdala: responsable de la autopreservacin y de las vivencias de familiaridad, procesador del
disparo conductual de "fight, flight, faint y freeze" en respuesta a alguna amenaza. Sus centros mediobasales
son ms antiguos y conectan con el resto del sistema lmbico, sus ncleos corticolaterales son ms nuevos
y conectan con el telencfalo.
Septum: responsable de la preservacin de la especie (los mecanismos de moderacin
septohipocampales son fundamentales en la gnesis de la ansiedad como veremos en la segunda parte de
este curso)
Comisura anterior: responsable de la conexin de fibras blancas lmbicas de ambos hemisferios.
Es al sistema lmbico lo que el cuerpo calloso es al telencfalo. Ambos presentan ms fibras de asociacin
en cerebros femeninos que masculinos.
Ganglios basales lmbicos: accumbens y fundus striati, encargados de darle estabilidad a las
conductas instintivas (al igual que el estriado extrapiramidal lo hace con el movimiento). El estriado
ventral es psiquitrico, describindose alteraciones funcionales en desordenes afectivos y psicosis.
De este modo este sistema nos conecta con lo ms primitivo, lo ms arcaico o ancestral de nuestras
emociones y conductas. Decimos que me permite la vinculacin de mi persona conmigo mismo.
2
Cortezas asociativas: vinculan los centros sensoriales primarios que recepcionan la seal
sensorial con el reconocimiento y el procesamiento de la misma. Valga como ejemplo que con la corteza
visual 17 vemos forma y dimensin, con la 18 obtenemos mejor definicin y reconocimiento pero solo
con la 19 logramos el reconocimiento fsico y emocional de un objeto o sujeto.
Cerebelo: considerado un adaptador conductual, que regula el tono de respuesta fina del
equilibrio motor, sensorial y conductual. Este rgano del SNC estuvo mudo (o mejor dicho, nosotros
fuimos sordos a l) durante mucho tiempo, en que solo lo vinculabamos al movimiento motor. Hoy
sabemos que alteraciones funcionales en su conexin con circuitos fronto-talmicos forman parte de la
etiopatogenia de varias psicosis de aparicin temprana.
As, este sistema paralmbico, filo y ontogenticamente ms nuevo que el lmbico, me permite
relacionarme con los otros, mis congneres.
Concluimos entonces que todo mensaje o estmulo externo se recibe en el telencfalo (cerebro nuevo o
neocortezas o hemisferios), se discrimina y se ordena protopticamente en el diencfalo (el cerebro
animal o medial) y se responde con conducta motora mediada por neurotransmisores o conducta
autonmica o conducta emocional mediada por otros neuromediadores.
II. Neurolgico
Se expresa por el SNC y SNP, fundamentalmente mediante neurotransmisores y neurorreguladores. Los
neurorreguladores se encuentran en mayor nmero que los neurotransmisores e incluyen, entre otros a los
pptidos hipotalmicos, enterohormonas y citoquinas.
3
Recordemos que la glia es fundamental como componente del SNC y que se encarga de funciones de
crecimiento, de soporte, de conduccin, de produccin de factores de crecimiento neurales y de
fenomenos de neuroplasticidad
Debemos detenernos y explicarlo sencillamente pero de forma completa, los sistemas de
neurotransmisin y los sistemas de conduccin de seales del SNC, pero por motivos didctico de
programacin, lo haremos en la entrega N 2
III. Endocrinolgico
El Hipotlamo, como principal estructura neuroendcrina est conformado por la regin cerebral que
rodea el sector inferior del tercer ventrculo, extendindose desde el quiasma ptico a los cuerpos
mamilares. Se encuentra conectado entre s, con la neocorteza, con las otras reas cerebrales y con el
sistema inmune. Produce factores peptdicos o glucopeptdicos uni o multifuncionales que regulan en
forma inhibitoria o estimulatoria la liberacin de hormonas hipofisarias, las que a su vez regulan a las
hormonas perifricas. De esta forma, se vinculan y regulan las conductas efectoras (endocrinas) con los
estmulos viscerales y/o emocionales.
Detallaremos ms adelante (entregas N3 a N 10) las principales vas endocrinas involucradas y
neoconceptualizadas como ejes crtico-lmbico-hipotlamo-hipfiso-perifricos. En cada uno
describiremos la fisiologa, los mecanismos centrales y perifricos que intervienen en su regulacin y su
alteracion descripta en la etiopatogenia de las principales enfermedades psiquitricas.
Todos los sistemas se interrelacionan entre si como iremos viendo en sucesivas entregas
iV. Inmunolgico
El sistema inmune (= exento de) posee como principal funcin la discriminacin entre lo propio y lo
ajeno. Comparte esta funcin con el SNC adems de ser los dos nicos sistemas del organismo con
capacidad de memoria y de aprendizaje. Ambos tienen regulacin por maduracin y apoptosis, es decir,
que comparten caractersticas afines, no habituales para otros sistemas (una clula parietal gstrica no
discrimina si el cido lo produjo su medio o proviene de un alimento, el SNC si diferencia lo propio y el
sistema Inmune tampoco debiera cometer dos veces el mismo error salvo en las enfermedades
autoinmunes). Revisaremos este concepto en la entrega N 11.
Sus celulas efectoras se dividen en distintos tipos de subpoblaciones de linfocitos segn sus CD o clusters
de diferenciacin; que son grupos de anticuerpos monoclonales utilizados como marcadores de
maduracin o de activacin linfocitaria.
4
Son fundamentales en el sistema inmune los procesos de comunicacin mediados por sustancias llamadas
citoquinas. Dentro de las citoquinas estn las linfoquinas con actividad predominantemente linfocitaria y
dentro de estas las interleuquinas. Tradicionalmente se denominaron interleuquinas a los mediadores
leucocitarios que no haban recibido un nombre anterior de acuerdo con sus funciones; como ya lo habian
recibido otras interleuquinas como los factores de crecimiento, los interferones y los factores de necrosis
tumoral.
Todas las citoquinas son plurifuncionales y actan siempre en forma complementaria. Para poder
conceptualizarlo mejor pensemos que cada una de ellas es una palabra en una frase de citoquinas que ser
parte del mensaje producido; el resto del sistema inmune y de sus sistemas relacionados slo escucha y
responde al mensaje final.
As, las interleuquinas:
Son unidades de informacin producidas en una clula de diferentes tipos celulares que ejercen su
accin sobre otras clulas de la misma o de diferente estirpe. (pleiotrofismo).
Son inmunotransmisores que vehiculizan informacin en el sistema PNIE.
Componen sistemas de regulacin autcrina, parcrina y endocrina.
Sus funciones son la resultante de las acciones sumadas, potenciadas, modificadas
o inhibidas de unas sobre las otras (complementariedad plurifuncional).
Son producidas durante fases tanto de inmunidad inespecfica como especfica.
La regulacin ejercida es breve y autolimitada.
Determinan diferentes efectos sobre una misma clula blanco (target).
Sus acciones son a menudo redundantes.
La accin de una est influenciada por otras.
Poseen seales especficas para regular la expresin de muchos de sus receptores.
La mayora de sus respuestas celulares requieren sntesis de ARNm y protenas.
Actan regulando la divisin de muchas clulas blanco (ej: GF).
Las funciones de las IL comprenden diferentes mecanismos, que pueden ser:
Mediadores de inmunidad natural o inespecfica (IFN, TNF, IL-1, IL-6);
Reguladores de activacin, diferenciacin y crecimiento de linfocitos ( IL-2, IL-4 )
Reguladores de mediacin inflamatoria (IFN , IL-10, IL-5, IL-12, MIF);
Estimuladores de crecimiento y maduracin de leucocitos inmaduros (IL-3, IL-7, IL-9, IL-11, GM-
CSF, M-CSF).
Ya dijimos que la relacin entre los cuatro sistemas se objetiva en la expresin recproca de receptores a
sustancias comunes en clulas de cada uno. Es as que citoquinas, hormonas, neurotransmisores y
neuropptidos encontrarn sus receptores especficos distribuidos en todos los tejidos. A modo de
5
ejemplo citamos al linfocito que expresa receptores a corticoides, VIP, insulina, estradiol, prolactina,
testosterona, ACTH, agentes adrenrgicos, sustancia P, somatostatina, encefalinas y endorfinas.
Podramos pensar que los linfocitos se comportan como verdaderas hipfisis perifricas circulantes. La
gran mayora de estos factores son sintezados in situ, ya que estas clulas no tienen capacidad de
almacenamiento y su liberacin es mediada por estmulos antignicos. A modo de ejemplo diremos que la
ACTH hipofisaria se produce, almacena y libera en cantidades suficientes, pero debe viajar por el torrente
sanguneo para ejercer su accin sobre la suprarrenal; los linfocitos, en cambio, producen cantidades
mnimas pero infinidad de ellos la secretan frente a la glndula produciendo la misma accin en funcin
del tiempo. (as un estado infeccioso puede tener la misma manifestacin de astenia y dficit sistmicos
que la depresin endgena como veremos en la segunda parte de este curso).
Todos los sistemas estn en permanente relacin y la modificacin en uno dar indefectiblemente cambio
en el otro, en el siguiente grfico damos ejemplo de ello. Esto ser mejor comprendido luego de leer cada
uno de los ejes en las sucesivas entregas.
6
CONCLUSIONES
7
VIVENCIAS y ENFERMEDAD
Nadie duda que una situacin emocional pueda influir sobre el cuerpo y determinar o modificar una
enfermedad, ni tampoco que una enfermedad pueda modificar la reaccin psicolgica del individuo hacia
los dems y hacia el medio. Entendiendo los mecanismos psiconeuroinmunoendocrinolgicos que
describimos someramente en este mdulo comprenderemos este causalismo.
El estudio ms notorio es el estudio epidemiolgico de House et al., quienes evalan que el aislamiento
afectivo es un factor de riesgo metablico tanto o ms importante que el tabaquismo, la hipertensin
arterial o la obesidad. Tambin en un estudio retrospectivo Rozansky muestra como la depresin es el
factor predisponente ms importante para enfermedad cardiovascular, por sobre la obesidad, el
sedentarismo y el uso de drogas.
Para ejemplificar la importancia del sistema PNIE, en la gnesis de la enfermedad psiquitrica temprana
explicaremos como las vivencias infantiles producen rupturas de equilibrio iniciales que se expresan en
discapacidades de por vida.
Los factores estresantes influyen en el desarrollo y la modelacin de todas las respuestas
psiconeuroinmunoendcrinas. As, el rol de las llamadas "situaciones traumticas" sobre los procesos del
neurodesarrollo ha sido en los ltimos aos un tema con gran nmero de investigaciones, las cuales
muestran cada vez con mayor contundencia el papel determinante de las mismas tanto en la vida tanto pre
como post natal.
Hoy sabemos que muchas regiones del cerebro continan con neurognesis en la vida postnatal dado que
se encuentran en estados pre-mitticos; entre ellas podemos mencionar al bulbo olfatorio, el hipocampo y
el cerebelo. De igual forma tambin continan postnatalmente ciertos procesos de gliognesis cerebral.
Se ir dando, entonces, en forma permanente una remodelacin (troquelado en el sentido de Lorenz) de
las estructuras y las funciones del SNC. Debemos entonces aceptar que aquellas experiencias vitales,
fundamentalmente tempranas, vividas como factores estresantes ya sean de carcter real y objetivable
8
(afecciones sistmicas, mal nutricin, catstrofes, etc.) o vivenciales menos objetivables (traumas
psicolgicos, conflictos fantaseados, etc.), se objetivarn en alteraciones biolgicas. Sin importar el tipo,
mientras estas experiencias sean evaluadas por el individuo como estresantes, mostrarn una interaccin
con otros factores concomitantes (genticos, biolgicos, ambientales, psicolgicos, socio-culturales). De
esta forma, el procesamiento individual ante los estmulos estar ntimamente relacionado con dichas
trazas biolgicas, dando como resultante diferentes patrones de afrontamiento al stress.
Son ya clsicos los trabajos de pacientes con abuso o maltrato infantil (incluyendo aqu no slo la
agresin sino tambin el abandono) que muestran mayor vulnerabilidad a la depresin, a los trastornos de
ansiedad y una menor capacidad de respuesta a factores estresantes en la edad adulta. Esto muestra
claramente la influencia de las experiencias tempranas sobre las respuestas conductuales futuras, tanto
normales como patolgicas.
A nuestro criterio, este grfico que corresponde a Hein y Nemeroff es el correlato psiconeuroendcrino de
las series complementarias freudianas.
Fenotipo vulnerable
- Depresin
- Ansiedad
Lopez Mato, 03 adaptado deNemeroff
9
endorfinas). Es asimismo importante la inmunosupresin que se produce. Estas relaciones y
consecuencias se detallaran en las futuras entregas al describir cada eje.
Todas estas alteraciones se gatillan ante vivencias traumticas y condicionan respuestas adaptativas
patolgicas que pueden perdurar de por vida.
10
BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTARIA SUGERIDA
11
Lopez Mato A. Psiconeuroinmunoendocrinologa. En: Marchant N, Monchablon A. Tratado de
Psiquiatra. Grupo Gua. Buenos Aires, Argentina. 2005
Moline M, Wagner D.: Neuroendocrine and other biological rhythms in psychiatric illness. In:
Nemeroff CH. Loosen P. Handbook of clinical psychoneuroendocrinology. Guilford press.
NewYork. 1987
Nemeroff ChB; Loosen PT. Handbook of Clinical Psychoneuroendocrinology. The Guilford
Press. New York. 1987
Rozados R, Bokser L: Psiconeuroendocrinologa. En: Guitelman, A. y col. Unidad Hipotlamo-
Hipofisaria. Neuroendocrinologa clnica. Edimed. Buenos Aires. Argentina, 1983
Vacas MI; Ritta M; Cardinali D. La Glndula pineal. En: Guitelman A. Unidad Hipotlamo-
Hipofisaria. Neuroendocrinologa Clnica. Edimed. Buenos Aires, Argentina. 1983
Yehuda R., Boissoneau D., Mason JW., et al. Glucocorticoid receptor number and cortisol
excretion in mood, anxiety, and psychotic disorders. Biol Psychiatry 34. 1993
12