BLOQUE: SISTEMAS Y PROCESOS PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN DEL ANTGENO

Procesamiento y
presentacin del antgeno
Pavel Nesmiyanov, Universidad Medica de Volvogrado,
Volvogrado, Rusia
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

Para que la respuesta adaptativa pueda mostrar todas sus caractersticas de especificidad, memoria,
diversidad y discriminacin entre los propio y ajeno, los antgenos deben ser procesados y presentados a las
clulas del sistema inmunitario. La presentacin del antgeno est mediada por las molculas MHC de clase I
y II, que se encuentran en la superficie de las clulas presentadoras de antgeno (APCs), entre otras.
Ambas molculas comparten una funcin similar: presentar pequeos pptidos en la superficie para que
puedan ser reconocidos por los linfocitos T CD8+ (citotxicos) o clulas T CD4+ (helper), respectivamente.

Los derechos de este documento corresponden a su autor.

La diferencia estriba en la procedencia el pptido: endgena o intracelular, para los de clase I; y exgena o
extracelular, para los de clase II. Es posible tambin la cross-presentacin, en la que los antgenos
exgenos son presentados por molculas de clase II y los endgenos por molculas de clase II.

Presentacin por MHC de clase I

Las molculas de MHC de clase I (MHC-I) se
expresan en todas las clulas nucleadas. Son
ensambladas en el retculo endoplsmico (ER)
y constan de dos tipos de cadenas: una pesada
polimrfica y otra llamada 2-microglobulina.
La cadena pesada se estabiliza gracias a la
chaperona calnexina antes de asociarse a la 2-
microglobulina. Cuando no hay pptidos
presentes, el MHC-I est unido a proteinas
chaperonas como calreticulina, Erp57, protena
disulfuro isomerasa (PDI) y tapasina. El complejo
de TAP, tapasina, MHC-I, ERp57 y calreticulina
se denomina complejo de carga del pptido
(PLC). La tapasina interacciona con la protena
de transporte TAP (transportador asociado con la
presentacin de antgeno), lo que permite la
translocacin del pptido desde el citoplasma al
ER. Antes de entrar, las protenas, virales o
propias, que generan pptidos, han sido
degradadas. Esta degradacin est mediada por
proteasomas citoslicos y nucleares que generan
pptidos que pueden translocarse al ER a travs
de TAP. Este transportador transloca pptidos de
entre 8 y 16 aminocidos que sufren ms
procesos antes de unirse a las molculas de
MHC de clase I. Esto es posible gracias a la
presencia de aminopeptidasas asociadas con la
presentacin de antgenos (ERAAP). Figura 1. La va de presentacin de antgeno a travs de MHC-I

Es importante destacar que entre el 30 y el 70% de las protenas son inmediatamente degradadas despus de
ser sintetizadas (las llamadas DRiPs productos ribosomales defectuosos como resultado de defectos en la
transcripcin o traduccin). Este proceso permite que los pptidos virales sean presentados muy rpidamente;
por ejemplo, el virus de la gripe puede ser reconocido por las clulas T aproximadamente 1.5 horas despus
de la infeccin. Cuando los pptidos se unen a las molculas MHC-I, las chaperonas se liberan y el complejo
pptido-MHC-I abandona el ER para llegar hasta la superficie de la clula. En algunos casos, los pptidos no
pueden unirse a las molculas de MHC, por lo que deben volver al citosol para ser degradados. Algunas
molculas de MHC de clase I no pueden unir pptidos, y tambin deben ser degradadas por el sistema de
degradacin de protenas asociado a ER (ERAD).
Existen distintos proteasomas que generan pptidos para la presentacin a travs de MHC-I: el proteasoma
26S, que se expresa en todas las clulas, el inmunoproteasoma, que solo aparece en algunas clulas del
sistema inmunitario, y el proteasoma especfico del timo, que slo se encuentra en las clulas del epitelio
del timo.

Contina en la siguiente pgina

 BLOQUE: SISTEMAS Y PROCESOS PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN DEL ANTGENO

Procesamiento y
presentacin del antgeno
Pavel Nesmiyanov, Universidad Medica de Volvogrado,
Volvogrado, Rusia
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

Presentacin del antgeno

Una clula individual cuenta en su superficie con molculas MHC-I que pueden presentar hasta 10.000 protenas
distintas. Todas ellas son estudiadas por los linfocitos T citotxicos y las clulas Natural Killer, para saber qu
est ocurriendo dentro de la clula y detectar seales de infeccin y tumorognesis. Los complejos de MHC-I
pueden disociarse a medida que pasa el tiempo, pero las cadenas pesadas son internalizadas. Cuando una
molcula de MHC-I es internalizada en un endosoma, entran en la va de presentacin de MHC de clase II (MHC-

Los derechos de este documento corresponden a su autor.

II). Algunas molculas de MHC-I pueden reciclarse y presentar pptidos endosomales como parte del proceso
conocido como cross-presentacin.
El proceso normal de presentacin del antgeno a travs de las molculas de MHC-I est basando en la
interaccin entre el receptor de clula T y el pptido unido a la molcula MHC-I. Existe tambin interaccin entre
la molcula CD8+ en la superficie del linfocito T y las regiones de unin libres de la molcula MHC-I. De esta
forma, el pptido presentado en el complejo con un MHC-I solo puede ser reconocido por los linfocitos T CD8+.
Esta interaccin es parte del llamado modelo de activacin de tres seales, y representa la primera seal. La
siguiente es la interaccin entre CD80/86 en una APC y CD28 en la superficie de la clula T, seguida de una
ltima que consta de la produccin de citocinas por parte de las APC, lo que resulta en la activacin completa de
la clula T para producir una respuesta especfica.
Polimorfismo en las molculas MHC de clase I
Las molculas MHC-I en humano estn codificadas por una serie de genes, HLA-A, HLA-B y HLA-C (HLA son las
siglas de Human Leukocyte Antigen o Antgeno leucocitario humano, que es el equivalente a las molculas MHC
encontrada en la mayora de vertebrados). Estos genes tienen un alto grado de polimorfismo, lo que significa que
cada individuo tiene su propio conjunto de alelos HLA. Las consecuencias de este polimorfismo se refleja en una
susceptibiliad diferente a infeccin y enfermedades autoinmunitarias, que resultan del alto grado de diversidad de
pptidos que pueden unirse a las molculas MHC-I en distintos individuos. Adems, este polimorfismo es tambin
el responsable de que sea virtualmente imposible tener una compatibilidad perfecta en los tejidos entre el donante
y el receptor, lo que los convierte en los responsables del rechazo de rganos.
Presentacin por MHC de clase II
Las molculas MHC-II solo se expresan en las APCs, como
las clulas dendrticas (DCs), macrfagos y clulas B (y,
bajo estmulo de IFN-, las clulas estromales
mesenquimales, fibroblastos y clulas endoteliales, as
como las clulas del epitelio y clulas gliales entricas). Las
molculas MHC-II unen pptidos derivados de protenas
degradadas en la va endoctica. Los complejos consisten
en cadenas y que se ensamblan en el ER y se
estabilizan con la cadena invariante (li). El complejo de
MHC-II y li es transportado desde el aparato de Golgi hasta
un compartimiento denominado compartimiento de MHC de
clase II (MIIC). Debido al pH cido, las proteasas catepsina
S y L se activan y digieren li, lo que genera un pptido li
residual asociado (CLIP) en la zona de unin de la
molcula de MHC-II. Ms tarde se produce un intercambio
entre CLIP y el pptido antignico. Este proceso requiere
de la chaperona HLA-DM y, en el caso de las clulas B, de
la molcula HLA-DO. Las molculas MHC-II con el pptido
extrao son entonces transportadas hasta la membrana
celular para que puedan interaccionar con las clulas T
CD4+. En este punto, el proceso de reconocimiento y
activacin es el mismo que el explicado para las molculas
de MHC-I. Figura 2. La va de presentacin de antgenos a travs de MHC-II

A diferencia de las molculas MHC-I, las de clase II no se disocian en la membrana plasmtica. Los mecanismos
que controlan la degradacin de MHC-II no han sido revelados an, pero se sabe que las molculas pueden ser
ubiquitinizadas e internalizadas en la va endoctica.
Polimorfismo de MHC-II
Como la cadena pesada de MHC-I, las molculas de MHC-II humanas estn codificadas por tres genes
polimrficos, HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP. Se pueden utilizar distintos alelos de MHC-II como marcadores
genticos de enfermedaes autoinmunitarias, seguramente debido a los pptidos que son capaces de presentar.