Tamao Peso Tipo

Oligopptido 2-10 aminocidos -1.000 Da Oxitocina

Pptido 10-50 aminocidos 1.000-5.000 Da Neuropptido Y

Polipptido 50-100 aminocidos 5.000-10.000 Da IGF-1

Protena +100 aminocidos +10.000 Da Colgeno

La gastrina es una hormona polipeptdica segregada por las glndulas pilricas del antro
del estmago y por las fibras peptidrgicas del nervio vago. Estimula la secrecin de cido
clorhdrico y pepsingeno (precursor de la pepsina liberado porclulas ppticas) que se activa
como pepsina al entrar en contacto con el cido en el estmago. La gastrina llega a los
receptores de esta que se hallan en la membrana de las clulas parietales (C2) de las
glndulas fndicas del estmago, provocando la liberacin de HCl. Otros factores liberadores
de gastrina son: la distensin de la pared gstrica por alimentos, el pH alcalino de alimentos
semidigeridos y la estimulacin de receptores RH2 histaminergicos.

La secrecin de gastrina es disminuida por frmacos de accin sobre receptores de GRP

(BB8), por ejemplo, la pirenzepina. Tambin si la concentracin cida en el estmago
aumenta, disminuye la secrecin de gastrina. Hay que tener en cuenta que estas clulas se
ven estimuladas por el reflejo vagal mediante GRP, y no por Ach.

Los mdicos suelen solicitar la determinacin de gastrina en sangre cuando sospechan que
existe una hipersecrecin. Esta se presenta en la lcera pptica (aunque en este caso no se
suele investigar) y en el sndrome de Zollinger-Ellison, que consta de una ulceracin severa en
el estmago y en el intestino delgado y episodios de dolor abdominal y diarrea. Este sndrome
est ocasionado por un aumento de los niveles sanguneos de gastrina secretados
por tumores llamados gastrinomas, los cuales pueden presentarse de forma nica como un
tumor benigno en la cabeza del pncreas (50-60 %) o junto a otros tumores
dehipfisis y paratiroides en la neoplasia endocrina mltiple I (NEM I).

El pptido intestinal vasoactivo (VIP, por sus siglas en ingls, vasoactive intestinal peptide)
es una sustancia neurocrina formada por 28 residuos de aminocidos y producida por muchas
estructuras del cuerpo humano como el aparato digestivo, el pncreas y elncleo
supraquiasmtico del hipotlamo. Se caracteriza por su propiedad vasodilatadora y su
actividad en el sistema nervioso perifrico (por ejemplo, relaja los pulmones, la trquea y la
musculatura gstrica). Inhibe la secrecin de enzimas gstricas y estimula la secrecin
de glucagn, de insulina y de somatostatina, aumenta la adenilciclasa y la secrecin biliar en
el hgado.

Utilizando tcnicas inmunorreactivas al VIP, se puede ver a lo largo del tracto gastrointestinal,
desde el esfago hasta el recto. Tambin en los pulmones, la placenta, la glndula suprarrenal
y el pncreas.

En el sistema nervioso existe en gran cantidad en el crtex cerebral, el hipocampo, el ncleo

amigdaloide, y en cantidades menores en el hipotlamo y en las clulas amacrinas de la
retina.

La vida media del VIP en la sangre es de alrededor de dos minutos.

La motilina es un polipptido de 22 residuos de aminocidos que es liberado por las clulas

enterocromafines y las clulas M en elestmago, el intestino delgado y el colon. Su secrecin
es estimulada por el pH cido del duodeno. Sus efectos consisten en el estmulo de la
produccin de pepsina y el aumento de la actividad motora gstrica mediante la estimulacin
del msculo liso.

Acta sobre los receptores acoplados a la protena G en las neuronas entricas del duodeno y
el colon, y su inyeccin produce contracciones del msculo liso de estmago e intestinos. Su
concentracin en la circulacin aumenta a intervalos de aproximadamente 100 minutos en el
estado interdigestivo y es un regulador importante de los complejos motores migratorios, los
cuales controlan la motilidad gastrointestinal entre comidas. Al contrario, cuando se ingiere un
alimento se suprime la secrecin de motilina hasta concluir la digestin y la absorcin. El
antibitico eritromicina se une a los receptores de motilina, y los derivados de este compuesto
pueden ser tiles para tratar a los pacientes con motilidad gastrointestinal reducida.

El polipptido pancretico o PPY es un polipptido producido en las clulas

PP del pncreas. Tiene 36 aminocidos y tiene un peso molecular de 4200 Da.

La funcin del pptido pancretico es la de autoregular la funcin secretora (endocrina y

exocrina) y tiene efecto sobre los niveles de glucgeno heptico y secreciones
gastrointestinales. Su secrecin en humanos se incrementa despus de la ingesta de
alimentos ricos en protenas, ayuno, ejercicio e hipoglicemia; y se disminuye a causa de
la somatostatina y glucosa intravenosa.

Pptido opioide
Las endorfinas y encefalinas son neurotransmisores opioides producidos en el Sistema
Nervioso Central como moduladores del dolor, reproduccin, temperatura corporal, hambre y
funciones reproductivas.

Su nombre deriva del hecho de que producen los mismos efectos que
los analgsicos opiceos derivados del opio.

A mediados de la dcada de 1970, se demostr la presencia de receptores opiceos en el

intestino del cobayo y en los rganos reproductores del ratn.

Posteriormente se encontr que estimulando estos receptores distribuidos tambin en

la mdula espinal producan analgesia, lo que llev a suponer la existencia en el cerebro de
una sustancia endgena similar a la morfina.

En experimentos con cerebros de cerdos, encontraron una sustancia que tambin estimulaba
el intestino del cobayo y produca efectos similares a los de la morfina; se trataba
de oligopptidos que diferan slo en el aminocido C-terminal que, por encontrarse en el
cerebro, fueron denominados encefalinas: metionina-encefalina y leucina-encefalina.

as endorfinas son polipptidos largos que activan ncleos neuronales en el cerebro

(hipotlamo, amgdala, tlamo y locus coeruleus). Se secretan de un nico precursor que es la
pro-opiomelanocortina (POMC); ste pasa por varios cortes peptdicos para formar finalmente
las -, -, y -endorfinas son los activadores de las neuronas

Encefalinas[editar]

Son pequeos polipptidos cuya accin es principalmente en el globus pallidus,

tlamo, ncleo caudado, sustancia gris periacueductal y sustancia gris.
Su precursor, la proencefalina, es formada en el cuerpo de la neurona. Para obtener su forma
activa se corta por enzima especficas a Met-encefalina y Leu-encefalina.

Tambin podemos ubicarlas en la mdula espinal como moduladoras del dolor. Inhiben las
acciones de los neurotransmisores del dolor a nivel medular (Glutamato y sustancia P),
adems de aumentar el umbral de descarga de las neuronas que transportan el estmulo
doloroso, reduciendo as las descargas de impulsos dolorosos y la percepcin del dolor a nivel
de la circunvolucin poscentral. Las encefalinas, luego de ser secretadas, se degradan
rpidamente en pptidos inactivos y aminocidos.

La secretina es una hormona gastrointestinal. Su descubrimiento en 1902 por Ernest

Starling y William Bayliss condujo a la acuacin del trmino hormona para designar a
aquellas sustancias que son secretadas a la sangre y actan sobre rganos alejados. La
secretina, por tanto, se considera la primera hormona descubierta.1

Se produce en las clulas S, presentes en la mucosa del duodeno, el yeyuno proximal y

el leon, aunque tambin se encuentran en el cerebro. En su liberacin influyen varios
factores: el grado de acidificacin del quimo que llega al duodeno (pH de 4,5 o inferior), la
presencia de productos protecos y la cantidad de cidos en la mucosa. Se excreta a travs
del rin.2

Sus acciones son puramente endocrinas.2 La secretina hace que el pncreas segregue
un jugo digestivo rico en bicarbonato y bajo en enzimas. ste estimula al estmago para que
produzca pepsingeno, que es un zimogeno (precursor de la pepsina), esta misma
digiera protenas; y al hgado para que produzca la secrecin de la bilis con ms agua y
bicarbonato.

La mayora de agentes que estimulan la secrecin cido gstrico estimulan tambin la

secrecin de pepsingeno, no sucede esto con la secretina, que inhibe la secrecin cida,
pero estimula la secrecin de pepsingeno.

La secretina tambin se emplea con fines clnicos, como puede ser la valoracin de procesos
inflamatorios pancreticos durante laultrasonografa o la resonancia magntica.2

La calcitonina es una hormona peptdica lineal compuesta por 32 aminocidos que interviene
en la regulacin del metabolismo del calcio y del fsforo.1 Fue descubierta en la tiroides del
cerdo en el ao 1963.
Esta hormona se produce en las clulas parafoliculares (tambin llamadas clulas C) de
la glndula tiroides y su funcin consiste en la reduccin de los niveles de calcio sanguneo
(Ca2+), oponindose a la accin de la hormona paratiroidea (parathormona).

Accin[editar]

Especficamente, afecta los niveles sanguneos de calcio en cuatro formas:

Inhibe la absorcin intestinal de Ca2+ (reduciendo la calcemia, o concentracin de

calcio en sangre).

Inhibe la resorcin (prdida) sea (de nuevo reduciendo la calcemia).

Inhibe la reabsorcin de fosfato a nivel de los tbulos renales (reduciendo su

concentracin en sangre).

Aumenta la excrecin de Ca2+ y Mg2+ por los riones.

La calcitonina produce pues una disminucin de los niveles de calcio en sangre (hipocalcemia)
y reduce el dolor seo.

El dosaje de calcitonina por enzimoinmunensayo se utiliza para el diagnstico precoz del

carcinoma medular de tiroides (que presenta niveles aumentados de calcitonina) y en el
seguimiento del tratamiento.

Otras enfermedades que pueden presentar niveles elevados de calcitonina son:

Sndrome de Zollinger-Ellison.

Cncer de mama.

Carcinomas pulmonares de clulas pequeas (SCLC) y de clulas escamosas.

Picnodisostosis (enfermedad gentica).

Se utiliza para tratar:

Enfermedad de Paget.

Hipercalcemia.
 Osteoporosis postmenopusica.

Dolor asociado a procesos metastsicos seos.

El glucagn es una hormona peptdica de 29 aminocidos que acta en el

metabolismo del glucgeno. Tiene un peso molecular de 3485 dalton. Esta hormona es
sintetizada por las clulas alfa del pncreas (en la estructura anatmica
denominada islotes de Langerhans).

NH2-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-
Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-COOH

Una de las consecuencias de la secrecin de glucagn es la disminucin de

la fructosa-2,6-bisfosfato y el aumento de lagluconeognesis.

A veces se usa glucagn inyectable en los casos de choque insulnico (hipoglucemia).

La inyeccin de glucagn ayuda a elevar el nivel de glucosa en la sangre. Las clulas
reaccionan usando la insulina adicional para producir ms energa de la cantidad de
glucosa en la sangre. El glucagn tambin se utiliza como antdoto para las
intoxicaciones por betabloqueantes.

s una hormona de estrs. Estimula los procesos catablicos e inhibe los procesos anablicos.
Tiene, en el hgado, un efecto hiperglucemiante debido a su potente efecto glucogenoltico
(activacin de la glucgeno fosforilasa e inactivacin de la glucgeno sintasa). Desactiva a la
piruvato kinasa y estimula la conversin del piruvato en fosfoenolpiruvato (inhibiendo as la
gluclisis). Estimula la captacin de aminoacidos por el hgado para incrementar la produccin
de glucosa. Estimula la gluconeognesis. Tambin tiene un efecto cetognico.

Metablicos

Induce catabolismo del glucgeno heptico.

Induce aumento de la gluconeognesis, con la consiguiente cetognesis.

Cardiacos

Efecto Beta: Inotrpico y cronotrpico positivo, similar al estmulo beta adrenrgico.

Msculo liso

Induce relajacin intestinal aguda.

Otros
 Induce aumento de las catecolaminas.

Induce disminucin de la liberacin de insulina.

Regulacin

El principal factor regulador es el nivel de glucosa en sangre. Los bajos niveles de glucosa
estimulan de forma directa a las clulas , accin que se ve inhibida de forma paracrina por la
presencia de insulina. Los aminocidos tambin elevan el glucagn, lo cual es importante para
evitar una hipoglucemia provocada por una comida rica en protenas. En presencia de glucosa
este efecto es menor.

Los cidos grasos libres, en humanos, ejercen un efecto inhibidor sobre la secrecin de
glucagn. Los pptidos intestinales secretados en respuesta a la ingesta, provocan liberacin
de glucagn (CCC y gastrina). Las catecolaminas, la hormona del crecimiento y los
glucocorticoides estimulan su secrecin, estos ltimos de forma directa y de forma indirecta
por su accin sobre el incremento de aa en plasma. La estimulacin simptica a travs de
receptores alfa adrenrgicos estimulan la liberacin de glucagn, siendo sta una de las vas
de actuacin del estrs. La estimulacin vagal y ACh tambin tienen un efecto estimulador.

La insulina (del latn insula, "isla") es una hormona polipeptdica formada por
51 aminocidos,1 producida y secretada por lasclulas beta de los islotes de
Langerhans del pncreas.

La insulina interviene en el aprovechamiento metablico de los nutrientes, sobre todo con

el anabolismo de los glcidos.

La sntesis de la insulina pasa por una serie de etapas. Primero la preproinsulina es creada
por un ribosoma en el retculo endoplasmtico rugoso (RER), que pasa a ser (cuando pierde
su secuencia seal) proinsulina. Esta es importada al aparato de Golgi, donde se modifica,
eliminando una parte y uniendo los dos fragmentos restantes mediante puentes disulfuro.

Gran nmero de estudios demuestran que la insulina es una alternativa segura, efectiva, bien
tolerada y aceptada para el tratamiento a largo plazo de la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2,
incluso desde el primer da del diagnstico.2

Frederick Grant Banting, Charles Best, James Collip, y J.J.R. Macleod de la Universidad de
Toronto, Canad, descubrieron la insulina en 1921. El Doctor Banting recibi el Premio Nobel
 de Fisiologa o Medicina por descubrir esta hormona aunque se demostr que el verdadero
descubridor fue Nicolae Paulescu en 1921.

ndice
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1Funciones

2Gentica

3Estructura

4Sntesis

5Liberacin de la insulina

6Clasificacin

o 6.1Nuevos tipos de insulina

6.1.1Insulina inhalada

6.1.2Noticias sobre la insulina

7Vase tambin

8Referencias

9Enlaces externos

Funciones[editar]

La insulina es una hormona "Anablica" por excelencia: permite disponer a las clulas del
aporte necesario de glucosa para los procesos de sntesis con gasto de energa. De esta
manera, mediante gluclisis y respiracin celular se obtendr la energa necesaria en forma
de ATP. Su funcin es la de favorecer la incorporacin de glucosa de la sangre hacia las
clulas: acta siendo la insulina liberada por las clulas beta del pncreas cuando el nivel de
glucosa en sangre es alto. El glucagn, al contrario, acta cuando el nivel de glucosa
disminuye y es entonces liberado a la sangre. Por su parte, la Somatostatina, es la hormona
encargada de regular la produccin y liberacin tanto de glucagn como de insulina. La
insulina se produce en el Pncreas en los "Islotes de Langerhans", mediante unas clulas
llamadas Beta. Una manera de detectar si las clulas betaproducen insulina, es haciendo una
prueba, para ver si existe pptido C en sangre. El pptido C se libera a la sangre cuando las
clulas Beta procesan la proinsulina, convirtindola en insulina. Cuando solo entre un 10 y un
1.Preproinsulina (Lgua, B cadena, C cadena, Acadena); proinsulina consiste BCA, sin L 2.plegamiento
espontneo 3.Cadenas A y B unidas por puentes sulfuros 4.Gua y la cadena C son cortadas 5.Restos
de insulina

20 % de las clulas Beta estn en buen estado, comienzan a aparecer los sntomas de la
diabetes, pasando primero por un estado previo denominado luna de miel, en el que el
pncreas an segrega algo de insulina.

La insulina tiene una importante funcin reguladora sobre el metabolismo, sobre el que tiene
los siguientes efectos:

Estimula la glucogenognesis.

Inhibe la glucogenolisis.

Aumenta el transporte de glucosa en el musculo esqueltico y en el tejido adiposo.

Aumenta la retencin de sodio en los riones.

Aumenta la re-captacin celular de potasio y amino-cidos.

Disminuye la gluco-secrecin heptica.

Promueve la gluclisis.

Favorece la sntesis de triacilgleceroles (triglicridos). Para ello, estimula la produccin

de acetil-CoA (por ejemplo, al acelerar la gluclisis), y tambin estimula la sntesis de
cidos grasos (componentes de los triacilgliceroles) a partir de la acetil-CoA.

Estimula la sntesis de protenas.

Gentica[editar]

La proinsulina, precursora de la insulina, es codificada por el gen INS,3 4 5 localizado en

el cromosoma 11p15.5.6 Se han identificado una variedad de alelos mutantes en la regin que
codifica al gen. Tambin se han descrito varias secuencias reguladoras a nivel de la regin
promotora del gen de la insulina humana sobre la cual se unen losfactores de transcripcin.
En general, se sabe que las cajas A se unen a factores Pdx1, que las cajas E se unen
a NeuroD, las cajas C sobre MafA y que las secuencias denominadas elementos de respuesta
al cAMP se unen sobre los factores de transcripcin CREB. Se han descubierto tambin varios
silenciadores genticos que inhiben la transcripcin de la insulina.

Secuencias reguladoras y sus factores de transcripcin para el gen de la insulina.7

Secuencias reguladoras Factores de transcripcin

ILPR Par1

Caja A5 Pdx1

Receptor
Elemento regulatorio negativo (NRE)8
glucocorticoide, Oct1

Caja Z (sobrepuesto a NRE y C2) ISF

C2 Pax4, MafA(?)

E2 USF1/USF2

A3 Pdx1

A2 -
CAAT enhancer binding (CEB) (parcialmente sobrepuesto a
-
A2 y C1)

C1 -

E1 E2A, NeuroD1, HEB

A1 Pdx1

G1 -

Estructura[editar]

Ilustracin de la configuracin hexamrica de la insulina, es decir, producida por agregados de tres

pares de hormonas unidas entre s a travs de la cadena B en presencia de zinc, en forma antiparalela,
no covalente, pero estable.9

Entre los vertebrados, la insulina conserva una ntima similitud estructural. Por ejemplo, la
insulina bovina difiere de la humana en solo tres aminocidos, mientras que la porcina difiere
solo en uno, por lo tanto, las insulinas de procedencia animal tienen la misma efectividad que
la humana.10 La insulina de ciertas especies de peces es lo suficientemente similar a la
humana que es clnicamente efectiva para uso en humanos. An la insulina
del invertebrado Caenorhabditis elegans una nematoda, es muy similar en estructura, tiene
efectos celulares muy parecidos y se produce de manera anloga a la de los humanos. De
modo que es una protena que se ha preservado a lo largo de la evolucin del tiempo,
sugiriendo su rol fundamental en el control metablico animal. El pptido C, producto del
desdoblamiento de la proinsulina, difiere considerablemente entre las diferentes especies, por
lo que, aunque es tambin unahormona, tiene un papel secundario.

La conformacin estructural de la insulina es esencial para su actividad como hormona. La

insulina es sintetizada y almacenada en el cuerpo en forma de un hexmero, es decir, una
unidad compuesta por seis insulinas, mientras que su forma activa es la de una hormona
monomrica, es decir, la molcula de insulina sola.10 Seis molculas de insulina permanecen
inactivas por largo tiempo en su forma hexamrica, como forma de almacenamiento de
disponibilidad rpida y proteccin de la altamente reactiva molcula de insulina. Dentro
del aparato de Golgi, la proinsulina es enviada al interior de vesculas secretoras y de
almacenamiento ricas en Zn2+ y Ca2+. Una vez en la vescula se forman especies hexamricas
de la proinsulina con dos tomos de zinc por cada hexmero de proinsulina: (Zn2+)2(Ca2+)
(Proin)6, las cuales son posteriormente convertidas en el hexmero de insulina: (Zn 2+)2(Ca2+)
(In)6por accin de enzimasproteolticas y produciendo tambin la protena C.11

La conversin entre la forma hexamrica y la monomrica es una de las caractersticas

fundamentales de las frmulas de inyeccin de la insulina. El hexmero es mucho ms estable
que la hormona sola, por lo que sera una presentacin ms prctica, sin embargo, el
monmero es la forma ms reactiva de la hormona porque su difusin es mucho ms rpida
haciendo que no se tenga que administrar varios minutos (30-60) antes de las comidas. 12 La
presentacin con la insulina ms reactiva le da a los diabticos la opcin de tener comidas
diarias en horas ms flexibles. Ciertos preparados de insulina tienen variaciones en al menos
dos aminocidos de modo que cuando la insulina se inyecta, sta tenga una menor tendencia
de formar agregados hexamricos y su accin sea rpida y su efecto breve.
Sntesis[editar]

Variaciones en los niveles de glucosa e insulina antes y despus de las comidas diarias en un sujeto
sano.

La insulina se sintetiza en las clulas beta del pncreas y se libera bajo la influencia de varios
estmulos, entre ellos, la ingesta deprotenas, carbohidratos y su paso a la sangre a partir de
los alimentos digeridos. Muchos carbohidratos producen glucosa, aumentando sus niveles en
el plasma sanguneo y estimulando de inmediato la liberacin de insulina a la circulacin
portal.9Tambin se ha demostrado que la hormona de crecimiento es capaz de aumentar la
secrecin de insulina humana.13 En las clulas dianaprincipalmente en
el hgado, msculo y tejido adiposose inicia una transduccin de seales cuyo efecto es el
incremento en la captacin de glucosa y su posterior almacenamiento, evitando as un
ascenso excesivo de la glucemia postprandial.14 Con la reduccin de la concentracin
circulante de glucosa, se degrada la insulina secretada, finalizando as la respuesta unas 2 o 3
horas despus de la ingesta.9

La porcin exocrina del pncreas est conformada por acinos serosos que representan la
mayor parte de la masa de la glndula. Las clulas beta hacen parte de los islotes de
Langerhans (Las clulas beta son el 70 % de todas las clulas endocrinas) que constituyen la
porcin endocrina del pncreas (2 % de todo el parnquima), haciendo entonces que el
pncreas sea fundamentalmente una glndula mixta.

En las clulas beta, la insulina se sintetiza a partir de proinsulina, una molcula precursora,
por accin de enzimas proteolticas conocidas como convertasas prohormonas,
especficamente la convertasa proprotena 1 y la convertasa proprotena 2, as como la
exoproteasa carboxipeptidasa E.15 Ciertas modificaciones ejercidas sobre la proinsulina le
eliminan una regin del centro de la molcula denominada pptido C quedando libres los
extremos C-terminal y N-terminal. Estos extremos libres tienen 51 aminocidos en total y se
denominan cadenas A (21 aminocidos) y B (30 aminocidos), los cuales terminan unidas
entre s por medio de enlaces disulfuro.9 De modo que la proinsulina consta de las cadenas B-
C-A y los grnulos secretorios liberan las tres cadenas simultneamente.

La produccin endgena de insulina es regulada en varios pasos a lo largo de una ruta

sinttica. Primero sobre la transcripcin del ADN, especficamente a nivel del gen de la
insulina. Luego a nivel de la estabilidad del ARNm y a nivel de la traduccin del ARNm.
Finalmente, tambin se regula a nivel de las modificaciones postransduccin.

Se ha demostrado que la insulina y sus protenas relacionadas son producidas tambin dentro
del cerebro y que niveles muy reducidas de estas protenas pueden estar asociadas a
la enfermedad de Alzheimer.16 17 18

Liberacin de la insulina[editar]

Mecanismo de liberacin de insulina dependiente de glucosa en las clulas del pncreas.

La liberacin de insulina desde el pncreas oscila con un perodo de 3-6 minutos.

Las clulas beta de los islotes de Langerhans liberan la insulina en dos fases. La primera fase
de la liberacin de insulina se desencadena rpidamente en respuesta al aumento de los
niveles de glucosa en la sangre. La segunda fase produce una liberacin sostenida y lenta de
las recin formadas vesculas que se activan independientemente de la cantidad de azcar en
la sangre.

En la primera fase la liberacin de la insulina ocurre de manera inmediata: 19

1. La glucosa entra en las clulas beta a travs del transportador de glucosa GLUT212
 2. La glucosa pasa a la gluclisis y el ciclo respiratorio, donde se producen,
por oxidacin, varias molculas de ATP de alta energa

3. Los canales de potasio (K+) dependientes de los niveles de ATP y, por tanto, de los
niveles de glucosa en sangre, se cierran y la membrana celular se despolariza 12 19

4. Con la despolarizacin de la membrana, los canales de calcio (Ca2+) dependientes de

voltaje se abren y el calcio entra la clula19

5. Un aumento en el nivel de calcio intracelular produce la activacin de fosfolipasa C,

que desdobla los fosfolpidos de membrana fosfatidil inositol 4,5-bifosfato en inositol
1,4,5-trifosfato y diacilglicerol20

6. El inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) se une a los receptores proteicos sobre la membrana

del retculo endoplsmico (RE). Esto permite la liberacin de Ca2+ del RE a travs de
los canales IP3 aumentando ms an la concentracin intracelular de calcio

7. Estas cantidades significativamente mayores de calcio dentro de las clulas provoca la

activacin de la sinaptotagmina, que ayuda a la liberacin de la insulina previamente
sintetizada y almacenada en las vesculas secretoras.

Este es el principal mecanismo para la liberacin de insulina. Cierta liberacin de insulina

ocurre adems con la ingesta de alimentos, no solo de glucosa o hidratos de carbono, y las
clulas beta son tambin en cierta medida influenciadas por el sistema nervioso autnomo.
Los mecanismos de sealizacin que controlan estos vnculos no son del todo comprendidos.

Otras sustancias que pueden estimular la liberacin de insulina incluyen los aminocidos de
las protenas ingeridas, la acetilcolinaliberada de las terminaciones nervio vago(sistema
nervioso parasimptico), la colecistoquininasecretada por clulas enteroendocrinas de la
mucosa intestinaly el pptido insulinotrpico dependiende de glucosa (GIP). Tres
aminocidos (alanina, glicina y arginina) actan de manera similar a la glucosa alterando el
potencial de membrana de la clula beta. La acetilcolina desencadena la liberacin de insulina
a travs de la fosfolipasa C, mientras que la colecistoquinina acta a travs del mecanismo
de adenilato ciclasa.

El sistema nervioso simptico, a travs de la estimulacin de receptores adrenrgicos alfa 2,

como lo demuestran los agonistas de la clonidina o la alfametildopa, inhiben la liberacin de
insulina. Sin embargo, cabe sealar que la adrenalina circulante activar los receptores Beta
2 en las clulas beta de los islotes pancreticos para promover la liberacin de insulina. Esto
es importante ya que los msculos no pueden beneficiarse de los incrementos de glucosa en
la sangre como consecuencia de la estimulacin adrenrgica (aumento de
la gluconeognesis y glucogenolisis con los niveles bajos de la insulina en sangre: por
el glucagn) a menos que la insulina est presente para permitir la translocacin GLUT-4 a
nivel de los tejidos. Por lo tanto, comenzando con la inervacin directa, la noradrenalina inhibe
la liberacin de insulina a travs de los receptores alfa2 y, subsecuentemente, la adrenalina
circulante proveniente de la mdula suprarrenal estimular los receptores beta2-promoviendo
as la liberacin de insulina.

Cuando el nivel de glucosa se reduce al valor fisiolgico normal, la liberacin de insulina de

las clulas beta frena o se detiene. Si los niveles de glucosa en sangre se vuelven inferior a
ese nivel, especialmente a niveles peligrosamente bajos, la liberacin de hormonas
hiperglicmicas, la ms prominente de las cuales es el glucagn de los mismos islotes de
Langerhans pero de clulas alfa, obligan a la liberacin de glucosa en la sangre a partir de los
almacenes celulares, principalmente el almacenamiento de glucgenoen las clulas
del hgado. Mediante el aumento de glucosa en la sangre, las hormonas hiperglucmicas
previenen o corrigen la hipoglucemia que pone en peligro la vida del individuo. La liberacin
de insulina est fuertemente inhibida por la hormona del estrs noradrenalina, lo que conduce
a un aumento de los niveles de glucosa en sangre durante momentos de estrs.

Pruebas de alteracin de la primera fase de liberacin de insulina se pueden detectar en la

prueba de tolerancia a la glucosa, demostrado por una sustancial elevacin de nivel de
glucosa en sangre en los primeros 30 minutos, un marcado descenso durante los siguientes
60 minutos, y un constante ascenso de nuevo a los niveles de referencia en las siguientes
horas.

Clasificacin[editar]
Artculo principal: Insulinoterapia

Normalmente las insulinas sintticas se sintetizan por medio de ingeniera gentica a travs
de ADN. Hay un cierto desacuerdo sobre la eficacia de la insulina sinttica comparada con la
insulina derivada de las fuentes animales.

En la diabetes tipo I, y en algunos casos en la tipo II se hace necesaria la inyeccin de insulina

para mantener un nivel correcto de glucosa en sangre. Existen los siguientes tipos de
insulinas:

Insulinas de accin rpida de tapa verde.

Insulinas de accin corta de tapa morada llamada cristalina.

 Insulinas de accin intermedia o NPH.

Insulinas de accin prolongada.

En muchos casos se combina el tratamiento con estos tipos de insulina.

Tambin por su zona de inyeccin las podemos clasificar como:

Insulinas subcutneas: Cualquier insulina, ya sea de accin rpida o retardada.

Insulinas endovenosas: Solo las insulinas de accin rpida que no poseen retardantes.

Dependiendo del retardante utilizado podemos clasificar las insulinas de la siguiente manera:

Insulinas que utilizan zinc como retardante.

Insulinas que utilizan otras protenas como la protamina como retardantes.

Nuevos tipos de insulina[editar]

Los cientficos han intentado por todos los medios conseguir tipos de insulina que no tengan
que ser inyectados, procurando as hacer la vida de los enfermos algo ms fcil.

Insulina inhalada[editar]

En enero de 2006 se aprob por la Comisin Europea la primera versin de insulina inhalada
para el tratamiento de la diabetes tipo 1 y tipo 2. Se trataba de la primera opcin teraputica
inhalada y por tanto no inyectable desde el descubrimiento de la insulina. Se plante como
una alternativa para aquellos pacientes que por diversas razones no toleraban
aceptablemente un tratamiento mediante inyecciones o pastillas. Desde su introduccin, no se
consider por algunos tan eficaz como la tradicional (subcutnea), ya que sta se mide en
centmetros cbicos (cc) y la actual, en unidades (UI). Adems al ser inhaalada, no se sabe la
cantidad exacta que se absorbe. Este tipo de insulina podra mejorar la calidad de vida del
paciente diabtico y disminuir las inyecciones y lo invasivo que resultan. No est
recomendada en nios ni en ancianos. Por otra parte, no excluira de todas las inyecciones de
insulina; los diabticos insulinodependientes deberan seguir inyectndose, siguiendo la pauta
de su mdico. La utilidad y valor de la insulina inhalada era ms clara para quienes disfrutan
de menos inyecciones en las piernas, brazos, abdomen, etc.
Sin embargo, en octubre de 2007, apenas a unos meses de haber comenzado su
comercializacin en Espaa, Pfizer, laboratorio responsable de Exubera (nombre comercial de
la insulina inhalada), decidi la retirada del mercado mundial del producto por no haber
satisfecho sus expectativas econmicas.

Noticias sobre la insulina[editar]

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ltimamente se ha descubierto que en las clulas madre del cordn umbilical se produce
insulina. Un estudio realizado por investigadores estadounidenses y britnicos concluye que
las clulas madre obtenidas del cordn umbilical de recin nacidos pueden ser manipuladas
para producir insulina y que en el futuro es posible que se empleen para tratar la diabetes.

La investigacin fue dirigida por el Dr. Randall Urban, de la University of Texas Medical Branch
(Estados Unidos), quien explican que fueron los primeros en conseguir cultivar grandes
cantidades de clulas madre y dirigirlas para que se asemejaran a clulas beta productoras de
insulina. A juicio del Dr. Urban, "este descubrimiento nos muestra que tenemos el potencial de
producir insulina a partir de clulas madre adultas para ayudar a las personas con diabetes".

El estudio se publica en "Cell Proliferation" y, segn los investigadores, ofrece una alternativa
al uso de clulas madre embrionaria.

Vase tambin[editar]

Receptor de insulina

Glucagn

Insulinodependencia

Referencias[editar]

1. Volver arriba Ronald J. Gillespie; Aurelio Beltrn; David A. Humphreys; N. Colin Baird;
Edward A. Robinson (1988). Qumica. Revert S.A. p. 550. ISBN 9788429171884.

2. Volver arriba Megan Brooks (Reuters Health), citado por MedlinePlus (septiembre de
2009). Mdicos de EEUU derr