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Toxicologa Analtica

Jess Senn Durand Alegra, Pilar Fernndez Hernando, Rosa M Garcinuo


Martnez

UNED. Fac. Ciencias. Dpto. Ciencias Analticas


Posgrado en Ciencias Qumicas Mdulo I. Qumica Analtica Cuso 2008/2009

J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 1


Toxicologa
Slo la dosis es lo que hace que una sustancia sea medicamento o veneno

CIENCIA DE LOS VENENOS

MATEU J. B. ORFILA (1787- 1853)


(Por gentileza del Dr. Alfonso Ballesteros, Presidente de la Real Academia de Medicina de las
Islas Baleares)

El Dr. Orfila naci en Mahn el 24 de abril de 1787. Lleg a ser una de las figuras mdicas ms
deslumbrantes de su poca. Adems de ser el creador de la Toxicologa Moderna, ocup el
vrtice de la medicina francesa en la mitad del siglo XIX.

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El profesor Orfila, que deba estar dotado de una inteligencia privilegiada ya haca gala de una
memoria prodigiosa, recibi una educacin excepcional en la cosmopolita Menora del siglo
XVIII. Desde muy joven hablaba con soltura latn, francs e ingls, adems de la lengua ver-
ncula y tena conocimientos de italiano. Su padre era un rico burgus, pens orientarlo hacia
los negocios familiares, el comercio y la navegacin. En 1802 realiz un accidentado viaje de
nueve meses hasta Alejandra. Pasando por el norte de frica y regresando por Italia. El peri-
plo estuvo lleno de aventuras, incluso fueron abordados por piratas.

En 1805 se dirigi a Valencia para estudiar Medicina pero al ao siguiente se traslad a Barce-
lona buscando un mayor nivel cientfico. Por ser un alumno destacado, la Real Junta de Co-
mercio, que buscaba jvenes promesas, le propuso dedicarse a la Qumica y le proporcion
una beca para que despus de estudiar cuatro aos en Madrid y Pars regresara, como profe-
sor de esa materia, a la ciudad condal. No lleg a cursas estudios en Madrid porque el famoso
qumico francs Proust, que deba ser su maestro, haba regresado a Francia.

En el verano de 1807 lleg a Paris con cincuenta cntimos, el importe inicial de la beca lo ha-
ba prestado a un compaero y n o se lo devolvi; tuvo que iniciar el viaje vendiendo sus per-
tenencias. Dando clases particulares de Qumica consigui sobrevivir y fue ganando una rpi-
da reputacin en los ambientes cientficos. Al iniciarse la guerra con Espaa, en 1808, dej de
recibir el dinero de la Junta de Comercio y despus fue encarcelado. Afortunadamente el
eminente qumico Vauquelin, que se haba percatado de sus dotes, consigui su liberacin.
Con estrecheces econmicas reinici sus estudios de Medicina y se gradu en 1811. La decen-
cia privada le proporcion una creciente fama que culmin con la con la publicacin, en
1814m de su primera gran obra Trait des poisons (Tratados sobre los venenos), que inici la
Toxicologa moderna. Humberto Eco cuenta que paseando por Paras adquiri un viejo libro
sobre venenos que le document para escribir su clebre obra El nombre de la Rosa, se trata-
ba de una de las primeras ediciones de este tratado de Orfila, autor que l desconoca.

En 1819, con 31 aos, fue nombrado profesor de Medicina Legal de la Facultad de Pars, sien-
do el docente ms joven de su poca. Sus lecciones llegaban a ser un espectculo, la presencia
de Orfila era acogida con aplausos. En 1823, pas a ocupar la Ctedra de Qumica Mdica, que
siempre fue la base de su obra cientfica. Su segundo gran texto lments de Chimie Medicale
(Elementos de Qumica Mdica) lo haba publicado en 1817 y la obra cumbre Leons de Mdi-
cine Legale (Lecciones de Medicina Legal) tuvo su primera edicin en juridiques (Tratado de
exhumaciones jurdicas), que fue un texto de referencia en todo el mundo durante muchos
aos. Adems de estos tratados, que eran inmediatamente traducidos a las principales lenguas
europeas e incluso editados en Norteamrica, public innumerables artculos cientficos. Su
clebre libro Secours donner aux personnes empoisonnes ou axphixies (Asistencia a las

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personas envenenadas o asfixiadas) tuvo difusin fuera del ambiente estrictamente mdico.
Sus decisivas actuaciones periciales, en sonados procesos judiciales, lo transformaron en una
celebridad popular en toda Francia. Su buena apariencia fsica y su magnfica voz acrecenta-
ron an ms su xito social, segn confiesa en sus memorias. Tena tanta calidad como bar-
tono que lleg a recibir atractivas ofertas para dedicarse profesionalmente a la pera. Su con-
servadurismo poltico y su declarado antibonapartismo facilitaron su acercamiento a la corte.
Fue mdico de cmara de Luis XVIII, Carlos V y sobre todo de Luis Felipe, llegando a ser el
hombre pblico ms influyente durante los dieciocho aos de su reinado.

Fue Decano de la Facultad de Medicina de Pars desde 1831 hasta 1848, en que fue cesado, con
protestas de sus alumnos, por el nuevo gobierno republicano. A pesar de no gozar de la sim-
pata del nuevo rgimen, tuvo la compensacin de ser elegido Presidente de la Academia Na-
cional de Medicina de Francia en 1851.

Su posicin social fue tan destacada que tuvo estrechas relaciones con los personajes ms im-
portantes de su poca, como el Duque de Wellington, Metternich y sobretodo con el incom-
bustible poltico francs Talleyrand. Tuvo ocasin de conocer a los ms insignes representan-
tes de la ciencia y las artes; Laplace, Fournier, Pinel o Madame Stal fueron sus habituales
contertulios.

La aportacin ms destacada de Orfila a la ciencia mdica fue la creacin de la Toxicologa


moderna. La experimentacin animal y el progreso de los mtodos de laboratorio le permitie-
ron elaborar las bases de una Toxicologa cientfica y el tratamiento racional de las intoxica-
ciones. Su aplicacin a la Medicina Forense fue inmediata y propici la resolucin de sonados
casos penales, como el clebre crimen de la seora Lafarge, que apasion a la opinin pblica
y marc un hito en el papel de las tcnicas de laboratorio para el esclarecimiento de hechos
criminales.

Sus aos de permanencia como Decano fueron decisivos para la modernizacin de la ense-
anza de la Medicina en Francia. Su plan de estudios, que es considerado modlico, estuvo
vigente con mnimas modificaciones hasta 1968 e inspir a otros planes europeos. Introdujo
las prcticas de laboratorio y las hospitalarias creando hospitales clnicos vinculados a la Fa-
cultad de Medicina. Gracias a esa buena planificacin de la docencia la Medicina francesa de la
segunda mitad del siglo XIX ocup un papel tan destacado y produjo figuras tan insignes co-
mo Dieulafoy, Pan, Charcot, Pasteur, Claude Bernard y muchos otros.

Es evidente que Mateo Orfila no slo fue un cientfico excepcional, que cre la toxicologa
moderna, o un gran docente, que arrancaba aplausos en sus clases y escribi libros de texto
universalmente aceptados. El joven menorqun que lleg a Pars con 20 aos y 50 cntimos,

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se convirti en la figura indiscutible de la Medicina Francesa de su poca, de forma que no se
tomaba ninguna decisin relacionada con la Sanidad que no obtuviera su beneplcito.

Cuando falleci, vctima de una pulmona, el 12 de marzo de 1853, el Gobierno de Napolen


III, que no le tena ninguna simpata, envi a sus funerales al ministro de Instruccin Pblica
que termin su oracin fnebre con las palabras ...honrad su memoria, imitad su vida. Ma-
teo Jos Buenaventura Orfila Rotger yace en el cementerio parisino de Montparnasse en un
panten en el que slo figura la inscripcin Orfila.

Entres sus publicaciones


ms relevantes destacan :
Trait des poisons, or Toxi-
cologie gnrale (1813);
Elments de chimie medica-
le (1817); Leons de md-
cine legale (1823); Trait
des exhumations juridiques
(1830); Recherches sur
l'empoisonnement par l'aci-
de arsenieux (1841).

"

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Hitos histricos
La toxicologa puede ser considerada como una disciplina cientfica que ha tenido un desarro-
llo relativamente reciente (es la ciencia que estudia los txicos y las intoxicaciones), sin em-
bargo la observacin de los efectos dainos de algunos productos, tiene sus races desde
tiempos prehistricos. Comprende el estudio del agente txico, su origen y propiedades, sus
mecanismos de accin, las consecuencias de sus efectos, los mtodos de anlisis (cualitativos
y cuantitativos), los modos de evitar la contaminacin ambiental y de trabajo, las medidas pro-
filcticas, etctera.

Desde que el hombre existe, tiene la necesidad de buscar alimentos y comprueba que la inges-
ta de ciertos alimentos (frutos, bayas, races) tienen efectos nocivos para su salud. Igualmente
comprueba que la picadura o mordedura de ciertos animales o insectos pueden tener efectos
letales, no slo para su propia integridad, sino tambin para otros animales. Con la utilizacin
de plantas y compuestos de origen mineral como remedios curativos, tambin pudo compro-
bar los efectos negativos para su salud de algunos de ellos. De este modo, y por propia expe-
riencia, el hombre fue viendo como determinados productos eran de gran utilidad en cuanto a
su utilizacin como parte integrante de su dieta diaria o como posibles remedios curativos, y
otros eran muy dainos y que le podan provocar grandes alteraciones al ser ingeridos, incluso
podan provocarle la muerte.

Con el paso del tiempo, se fue generando un conocimiento sobre este tipo de compuestos,
que de acuerdo con la experiencia actual, se puede reconocer la existencia de diferentes gra-
daciones (niveles), tanto en lo que atae a la peligrosidad, como a la utilizacin de este tipo de
compuestos (y en general para cualquier tipo de producto). Las sustancias pueden ser peli-
grosas o inocuas, en funcin de la cantidad ingerida. Un producto inocuo, puede llegar a ser
un producto peligroso para la salud si se toma en cantidades apreciables. Por el contrario, un
producto con efectos nocivos, puede no tener ninguna reaccin sobre el organismo, si ste se
toma en cantidades pequeas. Solamente aparecern efectos txicos cuando un compuesto
(que tiene una determinada estructura qumica) tome contacto con su receptor biolgico.
Con esto se da a entender, la importancia que tiene el proceso mediante el cual, estos com-
puestos penetran en el organismo hasta su eliminacin total o parcialmente (proceso biolgi-
co).

Como ya se ha comentado en el apartado anterior, la historia de la Toxicologa comienza con


el hombre,

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al observar que al comer determinados frutos producen su muerte y la de animales. De forma
inmediata surge la primera aplicacin de este hecho: el empleo de estos productos como ar-
mas de caza, con el fin de proporcionarse alimentos.

Desde un punto de vista cientfico, conviene diferenciar dos periodos, con el fin de dar una
visin histrica de la ciencia toxicolgica: un periodo primitivo y un periodo moderno.

PERIODO PRIMITIVO
Los venenos han desempeado un importante papel en la historia, ya sea con fines beneficio-
sos o con fines criminales. Es de suponer que el hombre prehistrico tuvo conocimientos so-
bre las propiedades txicas de determinados compuestos minerales, vegetales o animales. La
propia experiencia ha demostrado al hombre que compuestos pueden ser nocivos o no.

Quizs una de las primeras referencias que se tiene sobre este campo es el llamado papiro de
Ebers (en torno al ao 1500 a.C., descubierto por el egiptlogo alemn GEORG EBERS), en
el que se pone de manifiesto como los egipcios disponan de conocimientos sobre medica-
mentos y venenos, con referencias a plomo, antimonio, cobre, camo ndico, acnito, cicuta,
opio, etctera. En Egipto los sacerdotes eran los conocedores de los venenos y sus deposita-
rios.

Tanto la mitologa oriental, como la griega o romana hacen frecuente empleo de los txicos:
[...] Una de las flechas de Hrcules envenenada con sangre de la hidra de Lerna hiri al cen-
tauro Chirn. [...] El cazador Orion fue mordido por una serpiente venenosa. [...] Anftrite,
celosa de Neptuno, envenen las aguas donde se baaba la ninfa Escila.

En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecucin y es el Estado el depositario de los


mismos. En algunas obras del mdico griego Hipcrates se alude a numerosas sustancias, ca-
lificadas por el propio autor como muy peligrosas. TEOFRASTO, discpulo de Aristteles, en
su libro De Historia Plantarum hace referencia a numerosas plantas venenosas. Tambin es
muy conocida la muerte de Scrates, descrita por PLATN, sobre la evolucin del envene-
namiento por la cicuta. Esta era considerada como el veneno del Estado como medio de
ejecucin.

Muy familiar es la historia de Mitrades, rey de Ponto (132-136 a.C.), quien por miedo a ser
envenenado tomaba de forma regular mezclas de antdotos, pero ante la inminencia de ser
capturado por el enemigo en una batalla, no consigui suicidarse con veneno al estar inmuni-
zado.

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Por su parte DISCRIDES (40 d.C.), mdico de Nern, hizo una interesante aportacin
dentro de este campo en su obra De Universa Medica, al discutir sobre venenos y antdotos,
agrupndolos segn su origen vegetal, animal o mineral. El veneno romano es, fundamental-
mente, el arsnico, aunque se emplean tambin venenos vegetales como el acnito y el bele-
o.

En Roma el veneno es un arma en manos de los poderosos. Los emperadores y patricios te-
nan sus envenenadores profesionales. Ha pasado a la historia el nombre de Locausta, una
esclava que fue condenada por asesinato, pero una vez indultada se convirti en experta enve-
nenadora al servicio del propio Estado. Fue encargada por Agripina para envenenar al empe-
rador Claudio, su marido, y ayud a Nern a eliminar a Britnico. Tan abusivo uso se hizo del
veneno, que hubo que dictarse la Ley de Lucio Cornelio (Lex Cornelia), por la cual si el con-
victo de envenenamiento era patricio se le confiscaban todos sus bienes y se le desterraba,
mientras que si se trataba de un plebeyo se le castigaba con la muerte.

Alcanzada la Edad Media, merece especial atencin la figura del cordobs MAIMNIDES
(1135- 1204), mdico rabe y autor del tratado Los venenos y sus antdotos, en el que describe
consejos para evitar las intoxicaciones provocadas por picaduras de insectos, mordeduras de
serpientes o perros rabiosos, prescribiendo el uso de diferentes antdotos. Este autor llega a
describir como la presencia de leche , mantequilla y nata podan obstaculizar la absorcin in-
testinal de algunos venenos ingeridos.

Fue en el siglo XV cuando el uso de los venenos fue llevado por los italianos a su mxima ex-
presin, tal vez como consecuencia de sus implicaciones en las actividades polticas. El enve-
nenamiento adquiri caracteres monstruosos, entre el mito y la leyenda. No obstante, hoy en
da se disponen de datos significativos de lo que aconteci en aquella poca. As, se dice que
con el acqua di Toffana (hecha a base de arsnico y cantridas) se envenen a unas 600 perso-
nas, entre ellas los Papas Po III y Clemente XIV. Se embotellaba en frascos que mostraban la
imagen de algn santo. Otra composicin similar, a base de arsnico, era el acqua di Peruzzia.
Se preparaba espolvoreando con el arsnico vsceras de cerdo. Los lquidos de la putrefaccin
disolvan el arsnico, a cuya toxicidad se unan las ptomanas producidas.

En esta poca comenz a sentirse la necesidad de establecer una toxicologa mdico-legal.


Las pruebas para descubrir los diferentes envenenamientos se basaban en la observacin de
coloraciones anormales en los cadveres, olores, etctera. Al hacerse el envenenamiento cada
vez ms sutil, surge la necesidad del catavenenos en las diferentes cortes. Una flor, un per-
fume, un guante, etctera, pueden ser el vehculo para inocular el veneno. Se cita el caso de
Ladislao, rey de Npoles, que muri (segn la leyenda) como consecuencia del veneno im-
pregnado en un algodn (probablemente un compuesto arsenical) y depositado en la vagina
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de su amante, que previamente se haba inmunizado con dosis pequeas. El veneno invade
igualmente la literatura y el cine. Citar el Hamlet de Shakespeare; El nombre de la rosa, de
Umberto Eco, llevada a las pantallas e interpretada magistralmente por Sean Connery;
Shocked interpretada por Jodie Foster, donde se describe un envenenamiento por clorofor-
mo, etctera.

En pleno auge del Renacimiento cientfico (siglo XVI), aparece la figura del suizo TEO-
FRASTO VON HOHENHEIM (1491-1541), ms conocido como PARACELSO, cuyas aporta-
ciones significaron nuevos puntos de vista bastantes revolucionarios para su poca. De consi-
derable inters histrico son los trabajos de este personaje sobre el ter y la yatroqumica, con
sus estudios sobre las dosis. Fue el primero en proponer que determinados txicos adminis-
trados en pequeas dosis podan actuar como medicamentos.

Paracelso fue el primero en utilizar el concepto de dosis con un sentido cuantitativo; emple
como medicamentos, en dosis adecuadas, alcanfor, menta, etctera, y sustancias tales como
derivados arsenicales, mercurio, plomo y antimonio, para tratar entre otras enfermedades la
sfilis. Por lo tanto, hay que resaltar que fue el primero en relacionar la actividad de un produc-
to con la dosis, y estableci el principio, hoy todava vlido: Dosis sola facit venenum (sola-
mente la dosis determina que una cosa sea o no veneno).

Debido a la importancia de la obra de Paracelso, son de destacar una serie de ideas, que han
resultado ser muy importantes para el desarrollo posterior de los fundamentos de la toxicolo-
ga:

La experimentacin es algo esencial para conocer la respuesta del organismo a la accin del
veneno.

Hay que distinguir entre propiedades teraputicas y propiedades txicas de los productos
naturales.

Tales propiedades vienen marcadas por las dosis empleadas.

Es posible conocer el grado de especificidad de los productos naturales, en relacin a sus


efectos teraputicos y txicos.

Entre los ms famosos envenenadores del siglo XVII se encuentran los Mdicis. La tristemen-
te famosa Catalina de Mdicis introdujo los mtodos italianos en Francia. Haba pasado a ser
reina de Francia, y recibir una flor o cualquier regalo de ella era como una condena a muerte.

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Otra envenenadora famosa fue la Marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679. Juntamente
con su amante, asesinaron a numerosas personas, y el mismo fue vctima de sus propias rece-
tas, pues parece que muri de un preparado de arsenamina.

Se han descrito casos de envenenamientos que han tenido carcter de plagas o verdaderos
desastres ecolgicos, como por ejemplo las epidemias de ergotismo, provocado por un hongo
conocido con el nombre de cornezuelo del centeno. En nuestro pas recordar los casos del
aceite de colza o ms recientemente los vertidos de la empresa Boliden al reventar una balsa
de residuos de la explotacin minera de Aznalcllar, provocando una riada txica de cinco
millones de metros cbicos de lodos, con arsnico, cadmio, mercurio y otros metales pesados,
que recorri 62 kilmetros del ro Guadiamar.

Siguiendo con esta breve introduccin a la historia de la Toxicologa, podemos decir que la
revolucin industrial iniciada hacia finales del siglo XVIII conduce al desarrollo de nuevas
profesiones, lo que implica la aparicin de nuevas enfermedades profesionales, lo que hace
que la ciencia toxicolgica adquiera nuevos horizontes y nuevas perspectivas de desarrollo.

PERIODO MODERNO
La toxicologa moderna surge como consecuencia, entre otros factores, por la necesidad de
descubrir y aislar el veneno. El paso de la toxicologa a la condicin de ciencia, est unido a l
nombre de un espaol, Mateo Buenaventura ORFILA (1787-1853), nacido en Mahn. Estudio
Qumica y Medicina en Valencia y Barcelona, y se gradu en Medicina en Pars en el ao 1811.

En 1813 public la obra Elementos de qumica y Tratado de las exhumaciones jurdicas. En


1814 publica en dos volmenes su Tratado de toxicologa general, obra reconocida como la
primera gran publicacin de importancia internacional. Orfila desarroll numerosas pruebas
para identificar txicos. En la obra citada describe adems las propiedades fsicas, qumicas,
fisiolgicas y txicas de las sustancias, detenindose fundamentalmente en los mtodos de
tratamiento. Desde un punto de vista aplicado, estudi la accin de diferentes txicos sobre
animales, analizando con posterioridad los cadveres de dichos animales. En 1828 demostr
por esta va experimental la penetracin de los venenos en las vsceras, en contra de la opinin
generalizada, que limitaba su localizacin y accin al tubo digestivo. Se retir en 1848, aunque
sigui escribiendo y sus libros fueron ampliamente difundidos en diferentes pases.

Puede afirmarse que Orfila no slo desempe el papel de sistematizador de la Toxicologa,


sino que tambin fue uno de los que colabor, a travs de sus estudios, a dotarle de mtodos
que la consideraron una nueva Ciencia. Se puede decir que fue el creador de la toxicologa

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experimental, busc los txicos en los tejidos, y dio ms valor a las necropsias y a las autopsias
sistematizadas que a unos simples anlisis qumicos.

En esta poca dejan de utilizarse los venenos clsicos, recurrindose a la utilizacin de extrac-
tos vegetales con alcaloides, cuya qumica, poco conocida, dificultaba el descubrimiento del
delito. Se citan casos de envenenamientos, por parte del conocido Dr. Casting, que utiliz
acetato de morfina, y la profusin que tuvo en Inglaterra la utilizacin de estricnina.

La frecuencia de envenenamientos determin que las autoridades de diferentes pases desig-


naran peritos mdicos y qumicos, dictndose leyes que obligaban a recurrir a los asesora-
mientos de los citados peritos. Estos hechos estimularon al desarrollo de tcnicas de anlisis,
con lo que se inici el desarrollo de la verdadera toxicologa analtica.

El esfuerzo de los peritos daba sus frutos. MARSH, en 1836, descubre un procedimiento para
investigar el arsnico. Utiliza la propiedad de que los reductores fuertes reducen los com-
puestos de arsnico, sean del grado de oxidacin (III) o (V), a arsina gaseosa, que se identifica
por sus propiedades (combustin, depsitos o manchas de arsnico, reacciones con nitrato de
plata o con cloruro mercrico, etctera). Con posterioridad, otros autores (Gutzeit, Fleit-
mann, Fluckiger, ...) han modificado el primitivo ensayo de Marsh para hacer el procedimien-
to menos laborioso y ms sensible y especfico.

En el proceso de Madame Laffarge (1842) se plantea por primera vez la cuestin de que no es
suficiente encontrar el txico en el cuerpo, hay que cuantificarlo. Orfila, perito de la acusa-
cin y del Ministerio Fiscal, haba encontrado con el mtodo desarrollado por Marsh, arsnico
en las vsceras de las personas exhumadas, vctimas de la intoxicacin producida. Raispal, pe-
rito de la defensa, encontr tambin arsnico en diferentes cadveres exhumados del mismo
cementerio y de las que no haba sospecha alguna.

Madame Laffarge fue ejecutada, pero la disputa cientfica qued planteada y se vio la necesi-
dad de exigir una prueba pericial, al no ser suficiente un mero examen cualitativo. El esfuerzo
de los peritos daba sus frutos, y tras la prueba de Marsh para detectar arsnico, REINSH desa-
rrolla en 1841 sus ensayos para el arsnico y mercurio. En 1840, FRESENIUS y VON BABO
proponen una sistemtica para la deteccin de diferentes venenos inorgnicos.

Otro proceso importante se produjo en Blgica, el del Conde Hiplito de Bocarm, acusado
de haber envenenado a su cuado. Actu como perito STAS (1850), el cual consigui aislar
mediante un proceso de extraccin, un alcaloide de la vsceras del cadver. Este alcaloide lo
identific como nicotina. Esta tcnica, modificada posteriormente por OTTO, dio lugar al
mtodo que lleva sus nombres. Este mtodo, tras ligeras modificaciones, sigue utilizndose
en la actualidad.
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No obstante se producen ciertas dudas sobre la investigacin de los venenos alcaloides cuan-
do SELMI, de Bolonia, en 1870, con ocasin del caso del General Gibonne, descubre que los
productos de la degradacin proteica en el proceso de la putrefaccin producen unas sustan-
cias, que denomin ptomanas (del gr. Ptoma, cadver), las cuales dan positivo en las reac-
ciones de los alcaloides. Posteriormente, Gauthier, en Francia, establece por diferentes vas la
formacin de las ptomanas en la putrefaccin de los albuminoides.

Estos descubrimientos resultaron trascendentales para la toxicologa, especialmente en su


rama judicial, al exigir una mayor profundizacin en los estudios qumico-toxicolgicos con el
desarrollo del anlisis toxicolgico, con el fin de obtener una mayor garanta en los resultados
finales obtenidos (deteccin y cuantificacin). Dicha garanta no se ha obtenido hasta el adve-
nimiento del anlisis instrumental, con el desarrollo de las tcnicas cromatogrficas, activa-
cin neutrnica, infrarrojos, absorcin atmica, espectrometra de masas, radioinmunoanli-
sis, inmunoanlisis enzimtico, etctera. El avance de la Qumica condujo al desarrollo de una
Qumica Analtica cuyas tcnicas aplicadas a la deteccin y cuantificacin de los venenos dio
comienzo al rea forense de la toxicologa.

Uno de los primeros casos que se conocen de las posibles transformaciones in vivo de una
droga se sita en 1842. KELLER demostr que cuando se ingera cido benzoico, este se ex-
cretaba transformado en cido hiprico. En 1867, se descubri que el benceno, administrado
en dosis no peligrosas, se excretaba convertido en fenol. Estos datos originaron el inicio de
los estudios sobre la biotransformacin de los txicos.

Los trabajos de CLAUDE BERNARD (1813-1878), donde incorpora las tcnicas de experi-
mentacin fisiolgica en el peritaje toxicolgico, han marcado los fundamentos para la inves-
tigacin toxicobiolgica. Para este investigador no hay efecto sin causa y, por lo tanto, no
puede haber intoxicacin sin una lesin fisiolgica, que debe ser especfica de cada tipo de
sustancia txica.

Los envenenamientos progresan con la Qumica, y la Toxicologa ha de hacer un esfuerzo pa-


ra resolver todos los problemas que la prctica judicial plantea da a da en este campo cada
vez ms complejo. Cuando ya se han vencido los problemas de las drogas y de los frmacos
psicoactivos, surgen nuevas familias de compuestos txicos, que pronto sern empleados con
fines criminales, como son los plaguicidas.

Hacia finales del siglo XIX se produce, en numerosos pases desarrollados, una gran expan-
sin de la industria qumica, que dura hasta nuestros das, con un ritmo cada vez ms acelera-
do. Aparece, por lo tanto sobre nuestro horizonte, una grave amenaza para la salud de la po-

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blacin por el riesgo txico que comporta el empleo generalizado de tantas sustancias qumi-
cas a todos los niveles: industriales, agrcolas, domsticos, etctera.

Cabe citar, como ejemplo, lo acontecido en una ciudad alemana, Worms, en 1954, donde una
joven muri de repente tras la ingestin de unos bombones, al parecer envenenados. WAG-
NER fue el encargado de realizar las investigaciones toxicolgicas, y aisl un compuesto que
la empresa alemana Bayer haba comercializado con el nombre de E-605, el parathion, un in-
secticida rgano-fosforado de enorme poder letal.

En los ltimos aos que acompaan a este periodo moderno, se ha procurado conocer aque-
llos datos de inters que se relacionan con la toxicidad de nuevos compuestos, antes de que se
extienda su uso y puedan llegar a ser peligrosos. De acuerdo con esto, lo que actualmente se
trata de establecer con la mayor precisin posible y garanta son los niveles mximos permisi-
bles de una sustancia qumica en el ambiente (aire, agua, alimentos, atmsfera de trabajo, et-
ctera).

Resulta igualmente prioritario, el estudiar la posible dependencia entre las estructuras qumi-
cas y sus correspondientes actividades txicas. Por ello, se ha puesto un gran nfasis en el es-
tudio de los mecanismos de intoxicacin y de los mecanismos de metabolizacin de los dife-
rentes txicos. Como resultado de todos estos esfuerzos, podemos concluir que la Toxicolo-
ga ha tenido que pasar por diversas fases (como cualquier otra Ciencia experimental) que se
pueden resumir en los siguientes puntos:

Observacin y fenomenologa del hecho txico.

Deduccin de los mecanismos implicados en el fenmeno txico mediante experimentos


con animales de laboratorio.

Empleo de los datos obtenidos para establecer parmetros de referencia con utilidad prcti-
ca: valores umbrales lmites, ingesta diaria, etctera.

Evaluacin de riegos.

La Toxicologa siempre ir por detrs de los acontecimientos y stos se presentan cada vez
ms y de forma ms compleja. Citemos la tragedia de Minamata, donde un gran nmero de
personas murieron intoxicadas al comer peces que estaban contaminados con compuestos
mercuriales; la del Irak, por los mismos productos, al destinar para el consumo humano semi-
llas de trigo que haban sido tratadas con fungicidas; la de Marruecos, al adulterar con aceite
mineral aceites comestibles; la de Galicia, al adulterar con metanol el alcohol utilizado para
consumo humano, y el ya comentado sndrome del aceite txico en Espaa, todava an sin
resolver, pues se desconoce cual o cuales fueron los productos utilizados. Citar la enorme
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trascendencia que actualmente tiene el dopaje de deportistas de lite y de animales utilizados
en diversos deportes (carreras de caballos, galgos, etctera).

Todo ello revela la enorme trascendencia y complejidad de este campo, lo que obliga al toxi-
clogo a investigar por encima de todo con otros cientficos de otras reas de conocimiento,
lo que la da a la Toxicologa un carcter multidisciplinar.

En definitiva, los objetivos de la Toxicologa moderna pueden ser recogidos en tres puntos
fundamentales:

Elucidar las propiedades txicas de las estructuras qumicas del modo ms completo posi-
ble.

Evaluar los riesgos que implican la actividad de los compuestos qumicos sobre los orga-
nismos vivos, en funcin de las concentraciones en las que se encuentren en el ambiente.

Asesorar a la sociedad sobre las medidas de control y prevencin de este tipo de compues-
tos.

Evitando envenenamientos
Desde los fertilizantes hasta los anticongelantes, medicinas y maquillaje, existen objetos que
pueden envenenar dentro de nuestros hogares. Para ayudar a prevenir que su hijo(a) ingiera
una sustancia venenosa debe guardar las siguientes precauciones:

J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 14


MEDICINAS
No confe en los envase para proteger a sus hijos (envase resistente a los nios no signifi-
ca empaquetamiento a prueba de nios).

Nunca proporcione una medicina a un nio en la oscuridad, podra darle la dosis equivo-
cada o incluso la medicina equivocada.

Nunca deje las botellas de vitaminas, aspirinas u otras medicinas sobre la mesa de la coci-
na, mesas de noche, aparadores o mesas para cambiar. Puede que los nios quieran imitar a
los adultos e intenten tomar los medicamentos.

Nunca le diga a un nio que la medicina es una golosina.

Guarde todas las medicinas - con o sin receta - en un armario cerrado, lejos del alcance de
los nios. Incluso los objetos que puedan parecer inofensivos como el dentfrico para cepillar-
se los dientes puede resultar peligroso si los nios lo ingieren en grandes cantidades. Sola-
mente porque los armarios estn ubicados a cierta altura no significa que los nios no puedan
acceder a lo que est dentro de ellos. Los nios se pueden encaramar (utilizando el inodoro y
otras superficies) para obtener los objetos que se encuentran dentro del armario de medicina.

Asegrese que todas las carteras y bolsas - tanto las suyas como las de los invitados- que
puedan contener objetos venenosos como medicinas se mantienen fuera del alcance de los
nios en todo momento.

Siempre mantenga las pldoras y lquidos en sus contenedores originales.

PRODUCTOS DE LIMPIEZA Y OTROS QUMICOS DE USO CASERO


Nunca vierta productos de limpieza en botellas de refresco usadas o contenedores que
hayan sido utilizados para almacenar comida.

Nunca coloque polvos para insectos o veneno para ratas en el piso de su hogar.

Guarde los productos de limpieza y productos aerosol en armarios ubicados en lugares


altos fuera del alcance de los nios.

No mantenga ningn producto de limpieza, incluyendo detergentes para el lavaplatos o


para la vajilla debajo del fregadero de la cocina.

Utilice cierres de seguridad en todos los armarios que contengan sustancias peligrosas.

Mantenga los productos que sean peligrosos que utiliza para el mantenimiento del auto y
el jardn guardados en un rea cerrada en el garaje.
J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 15
Cuando est limpiando o utilizando limpiadores qumicos en su vivienda, nunca deje las
botellas desatendidas si hay un nio alrededor.

ALCOHOL
No deje bebidas alcohlicas en lugares donde los nios puedan acceder a ellas. Preste es-
pecial cuidado durante las fiestas - los invitados puede que no recuerden dnde dejaron sus
bebidas. Haga la limpieza rpidamente despus de la fiesta.

Mantenga las botellas de alcohol en un armario cerrado lejos del alcance de los nios.

Mantenga el enjuague bucal lejos del alcance de los nios. Muchos enjuagues bucales
contienen cantidades elevadas de alcohol.

PINTURA CON PLOMO


No utilice cunas, sillas altas para beb, juguetes pintados o cofres de juguete que hayan
sido fabricados antes de 1978 porque pueden estar recubiertos de pintura con peligrosos y
elevados niveles de plomo.

Si usted tiene una casa antigua, asegrese que ha sido inspeccionada para detectar la pre-
sencia de plomo.

OTROS OBJETOS
Nunca deje cosmticos y artculos de tocador al alcance de los nios. Preste atencin es-
pecial a los perfumes, tintes y laca para el cabello, esmalte y quita esmalte para uas, y betn
para el calzado. Incluso elementos aparentemente inofensivos como el extracto de vainilla o
almendra pueden ser altamente venenosos.

Mantenga su hijo alejado de las plantas que tenga en su hogar - y plantas alrededor de su
jardn - que puedan ser venenosas. Puede poner estas plantas fuera del alcance de sus nios o
comprar plantas que no sean venenosas. Ejemplos de plantas que son venenosas incluyen ro-
dodendro, yedra inglesa, adelfas, y plantas navideas como el acebo y el murdago.

Deshgase de las pilas que suelen utilizarse para los relojes (button-cell batteries) de for-
ma segura, y almacene las pilas que no haya utilizado lejos del alcance de los nios.

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Anexo 1
Smbolos e indicaciones de peligro

PICTOGRAMAS

E O

Explosivo Oxidante

F F+ C

Fcilmente inflamable Extremadamente infla- Corrosivo


mable

T T+ N

Txico Muy txico Peligroso para el MA

J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 17


Xn Xi

Nocivo Irritante

J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 18


Anexo 2
Frases de riesgo empleadas en los pases de la UE

NATURALEZA DE LOS RIESGOS

R1 " Explosivo en estado seco.


R2 " Riesgo de explosin por choque, friccin, fuego u otras fuentes de ignicin.
R3 " Alto riesgo de explosin por choque, friccin, fuego u otras fuentes de ignicin.
R4 " Forma compuestos metlicos explosivos muy sensibles.
R5 " Peligro de explosin en caso de calentamiento.
R6 " Peligro de explosin, en contacto o sin contacto con el aire.
R7 " Puede provocar incendios.
R8 " Peligro de fuego en contacto con materiales combustibles.
R9 " Peligro de explosin al mezclar con materiales combustibles.
R10 " Inflamable.
R11 " Fcilmente inflamable.
R12 " Extremadamente inflamable.
(R13 " Gas licuado extremadamente inflamable.)
R14 " Reacciona violentamente con el agua.
R15 " Reacciona con el agua liberando gases fcilmente inflamables.
R16 " Puede explosionar en mezcla con sustancias comburentes.
R17 " Se inflama espontneamente en contacto con el aire.
R18 " Al usarlo pueden formarse mezclas aire-vapor explosivas/inflamables.
R19 " Puede formar perxidos explosivos.
R20 " Nocivo por inhalacin.
R21 " Nocivo en contacto con la piel.
R22 " Nocivo por ingestin.
R23 " Txico por inhalacin.
R24 " Txico en contacto con la piel.
R25 " Txico por ingestin.
R26 " Muy txico por inhalacin.
R27 " Muy txico en contacto con la piel.
R28 " Muy txico por ingestin.
R29 " En contacto con el agua libera gases txicos.
R30 " Puede inflamarse fcilmente al usarlo.
J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 19
R31 " En contacto con cidos libera gases txicos.
R32 " En contacto con cidos libera gases muy txicos.
R33 " Peligro de efectos acumulativos.
R34 " Provoca quemaduras.
R35 " Provoca quemaduras graves.
R36 " Irrita los ojos.
R37 " Irrita las vas respiratorias.
R38 " Irrita la piel.
R39 " Peligro de efectos irreversibles muy graves.
R40 " Posibilidad de efectos irreversibles.
R41 " Riesgo de lesiones oculares graves.
R42 " Posibilidad de sensibilizacin por inhalacin.
R43 " Posibilidad de sensibilizacin por contacto con la piel.
R44 " Riesgo de explosin al calentarlo en ambiente confinado.
R45 " Puede causar cncer.
R46 " Puede causar alteraciones genticas hereditarias.
(R47 " Puede provocar defectos congnitos.)
R48 " Riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolongada.
R49 " Puede causar cncer por inhalacin.
R50 " Muy txico para los organismos acuticos.
R51 " Txico para los organismos acuticos.
R52 " Nocivo para los organismos acuticos.
R53 " Puede provocar a largo plazo efectos negativos en el medio ambiente acutico.
R54 " Txico para la flora.
R55 " Txico para la fauna.
R56 " Txico para los organismos del suelo.
R57 " Txico para las abejas.
R58 " Puede provocar a largo plazo efectos negativos en el medio ambiente.
R59 " Peligroso para la capa de ozono.
R60 " Puede perjudicar la fertilidad.
R61 " Riesgo durante el embarazo de efectos adversos para el feto.
R62 " Posible riesgo de perjudicar la fertilidad.
R63 " Posible riesgo durante el embarazo de efectos adversos para el feto.
R64 " Puede perjudicar a los nios alimentados con leche materna.

J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 20


COMBINACIN DE FRASES R

R14/15" " Reacciona violentamente con el agua, liberando gases extremadamente infla-
mables.
R15/29 " En contacto con el agua, libera gases txicos y extremadamente inflamables.
R20/21 " Nocivo por inhalacin y en contacto con la piel.
R20/22 " Nocivo por inhalacin y por ingestin.
R20/21/22 " Nocivo por inhalacin, por ingestin y en contacto con la piel.
R21/22" " Nocivo en contacto con la piel y por ingestin.
R23/24 " Txico por inhalacin y en contacto con la piel.
R23/25 " Txico por inhalacin y por ingestin.
R23/24/25 " Txico por inhalacin, por ingestin y en contacto con la piel.
R24/25 " Txico en contacto con la piel y por ingestin.
R26/27 " Muy txico por inhalacin y en contacto con la piel.
R26/28 " Muy txico por inhalacin y por ingestin.
R26/27/28 " Muy txico por inhalacin, por ingestin y en contacto con la piel.
R27/28 " Muy txico en contacto con la piel y por ingestin.
R36/37 " Irrita los ojos y las vas respiratorias.
R36/38 " Irrita los ojos y la piel.
R36/37/38 " Irrita los ojos, la piel y las vas respiratorias.
R37/38 " Irrita las vas respiratorias y la piel.
R39/23 " Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin.
R39/24 " Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por contacto con la piel.
R39/25 " Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por ingestin.
R39/23/24 " Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin y contacto
con la piel.
R39/23/25 " Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin e inges-
tin.
R39/24/25 " Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por contacto con la piel e
ingestin.
R39/23/24/25 "Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin, contacto
con la piel e ingestin.
R39/26 " Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin.
R39/27 " Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por contacto con la
piel.
R39/28 " Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por ingestin.
J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 21
R39/26/27 " Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin y con-
tacto con la piel.
R39/26/28 " Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin e in-
gestin.
R39/27/28 " Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por contacto con la
piel e ingestin.
R39/26/27/28 "Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin, con-
tacto con la piel e ingestin.
R40/20 " Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles por inhalacin.
R40/21 " Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles en contacto con la piel.
R40/22 " Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles por ingestin.
R40/20/21 " Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles por inhalacin y contacto con la
piel.
R40/20/22 " Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles por inhalacin e ingestin.
R40/21/22 " Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles en contacto con la piel e inges-
tin.
R40/20/21/22 " Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles por inhalacin, contacto
con la piel e ingestin.
R42/43 " Posibilidad de sensibilizacin por inhalacin y en contacto con la piel.
R48/20 " Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por inhalacin.
R48/21 "Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolongada por
contacto con la piel.
R48/22 " Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por ingestin.
R48/20/21 " Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por inhalacin y contacto con la piel.
R48/20/22 " Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por inhalacin e ingestin.
R48/21/22 " Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por contacto con la piel e ingestin.
R48/20/21/22 "Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por inhalacin, contacto con la piel e ingestin.
R48/23 " Txico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por inhalacin.
R48/24 " Txico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por contacto con la piel.
J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 22
R48/25 " Txico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por ingestin.
R48/23/24 " Txico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por inhalacin y contacto con la piel.
R48/23/25 " Txico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por inhalacin e ingestin.
R48/24/25 " Txico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por contacto con la piel e ingestin.
R48/23/24/25 "Txico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-
gada por inhalacin, contacto con la piel e ingestin.
R50/53 " Muy txico para los organismos acuticos, puede provocar a largo plazo efec-
tos negativos en el medio ambiente acutico.
R51/53 "Txico para los organismos acuticos, puede provocar a largo plazo efectos negativos
en el medio ambiente acutico.
R52/53 " Nocivo para los organismos acuticos, puede provocar a largo plazo efectos
negativos en el medio ambiente acutico.

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Anexo 3
Frases de seguridad empleadas en los pases de la UE

NATURALEZA DE LOS RIESGOS

S1 " Consrvese bajo llave.


S2 " Mantngase fuera del alcance de los nios.
S3 " Consrvese en lugar fresco.
S4 " Mantngase lejos de locales habitados.
S5 " Consrvese en ... (lquido apropiado a especificar por el fabricante).
S6 " Consrvese en ... (gas inerte a especificar por el fabricante).
S7 " Mantngase el recipiente bien cerrado.
S8 " Mantngase el recipiente en lugar seco.
S9 " Consrvese el recipiente en lugar bien ventilado.
S12 " No cerrar el recipiente hermticamente.
S13 " Mantngase lejos de alimentos, bebidas y piensos.
S14 " Consrvese lejos de ... (materiales incompatibles a especificar por el fabricante).
S15 " Conservar alejado del calor.
S16 " Conservar alejado de toda llama o fuente de chispas - No fumar.
S17 " Mantngase lejos de materiales combustibles.
S18 " Maniplese y brase el recipiente con prudencia.
S20 " No comer ni beber durante su utilizacin.
S21 " No fumar durante su utilizacin.
S22 " No respirar el polvo.
S23 " No respirar los gases/humos/vapores/aerosoles [denominacin(es) adecuada(s) a
especificar por el fabricante].
S24 " Evtese el contacto con la piel.
S25 " Evtese el contacto con los ojos.
S26 " En caso de contacto con los ojos, lavnse inmediata y abundantemente con agua y
acdase a un mdico.
S27 " Qutese inmediatamente la ropa manchada o salpicada.
S28 " En caso de contacto con la piel, lvese inmediata y abundantemente con ... (productos
a especificar por el fabricante).
S29 " No tirar los residuos por el desage.
S30 " No echar jams agua a este producto.
J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 24
S33 " Evtese la acumulacin de cargas electrostticas.
(S34 " Evite cualquier choque o friccin.)
S35 " Elimnense los residuos del producto y sus recipientes con todas las precauciones
posibles.
S36 " sese indumentaria protectora adecuada.
S37 " sense guantes adecuados.
S38 " En caso de ventilacin insuficiente, sese el equipo respiratorio adecuado.
S39 " sese proteccin para los ojos/la cara.
S40 " Para limpiar el suelo y los objetos contaminados por este producto, sese ... (a especi-
ficar por el fabricante).
S41 " En caso de incendio y/o explosin, no respire los humos.
S42 " Durante las fumigaciones/pulverizaciones, sese equipo respiratorio adecuado.
[Denominacin(es) adecuada(s) a especificar por el fabricante].
S43 " En caso de incendio, utilizar ... (los medios de extincin los debe especificar el fabri-
cante). (Si el agua aumenta el riesgo, se deber aadir: "No usar nunca agua").
(S44 " Si siente malestar, acdase al mdico y, si es posible, mustrele la etiqueta.)
S45 " En caso de accidente o malestar, acdase inmediatamente al mdico (si es posible,
mustrele la etiqueta).
S46 " En caso de ingestin, acdase inmediatamente al mdico y mustrele la etiqueta o el
envase.
S47 " Consrvese a una temperatura no superior a ...C (a especificar por el fabricante).
S48 " Consrvese hmedo con... (medio apropiado a especificar por el fabricante).
S49 " Consrvese nicamente en el recipiente de origen.
S50 " No mezclar con... (a especificar por el fabricante).
S51 " sese nicamente en lugares bien ventilados.
S52 " No usar sobre grandes superficies en locales habitados.
S53 " Evtese la exposicin. Recbense instrucciones especiales antes del uso.
(S54 " Obtenga el permiso de las autoridades de control de contaminacin antes de eliminar
el producto hacia las plantas de tratamiento de aguas residuales.)
(S55 " Trate el producto, aplicando las mejores tcnicas disponibles, antes de verterlo al de-
sage o al medio acutico.)
S56 " Elimnense esta sustancia y su recipiente en un punto de recogida pblica de residuos
especiales o peligrosos.
S57 " Utilcese un envase de seguridad adecuado para evitar la contaminacin del medio
ambiente.
(S58 " A la hora de eliminar el producto, considrelo como residuo peligroso.)

J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 25


S59 " Remitirse al fabricante o proveedor para obtener informacin sobre su recuperacin/
reciclado.
S60 " Elimnense el producto y su recipiente como residuos peligrosos.
S61 " Evtese su liberacin al medio ambiente. Recbense instrucciones especficas de la
ficha de datos de seguridad.
S62 " En caso de ingestin no provocar el vmito: acdase inmediatamente al mdico y
mustrele la etiqueta o el envase.

COMBINACIN DE FRASES S

S1/2 " " Consrvese bajo llave y mantngase fuera del alcance de los nios.
S3/7 " " Consrvese el recipiente bien cerrado y en lugar fresco.
(S3/9 " " Consrvese en lugar fresco y bien ventilado.)
(S3/7/9 " Consrvese el recipiente bien cerrado, en un lugar fresco y bien ventilado.)
S3/9/14 " Consrvese en lugar fresco y bien ventilado y lejos de... (materiales incompa-
tibles, a especificar por el fabricante).
S3/9/49 " Consrvese nicamente en el recipiente de origen, en lugar fresco y bien ven-
tilado.
S3/9/14/49 " Consrvese nicamente en el recipiente de origen, en lugar fresco y bien ven-
tilado y lejos de... (materiales incompatibles, a especificar por el fabricante).
S3/14" " Consrvese en lugar fresco y lejos de... (materiales incompatibles, a especifi-
car por el fabricante).
S7/8 " " Mantngase el recipiente bien cerrado y en lugar seco.
S7/9 " " Mantngase el recipiente bien cerrado y en lugar bien ventilado.
S20/21 "No comer, ni beber, ni fumar durante su utilizacin.
S24/25 " Evtese el contacto con los ojos y la piel.
S36/37 " sense indumentaria y guantes de proteccin adecuados.
S36/39 " sense indumentaria adecuada y proteccin para los ojos/la cara.
S37/39 " sense guantes adecuados y proteccin para los ojos/la cara.
S36/37/39 " sense indumentaria y guantes adecuados y proteccin para los ojos/la cara.
S47/49 " Consrvese nicamente en el recipiente de origen y a temperatura no supe-
rior a... C (a especificar por el fabricante).
S3/7 " " Consrvese el recipiente bien cerrado y en lugar fresco.
S7/47 " " Mantngase el recipiente bien cerrado y consrvese a una temperatura no
superior a... C (a especificar por el fabricante).
S29/56 " No tirar los residuos por el desage. Elimnense esta sustancia y su recipiente
en un punto de recogida pblica de residuos especiales o peligrosos.
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