F R M A C O S E S T I M U L A N T E S D E L S I S T E M A

N E R V I O S O C E N T R A L

1 . - P S I C O E S T I M U L A N T E S :

ESTAS SUSTANCIAS, tambin llamadas psicoestimulantes, psicotnicos,

psicoanalpticos o energizantes psquicos, son drogas que tienen varios efectos
benficos pero muestran un gran potencial de abuso. Se ha clasificado a los
estimulantes del SNC en menores y mayores.

Los estimulantes menores son la teobromina (extrada del chocolate), la teofilina

(proveniente del t) y la cafena (proveniente del caf). Todas se agrupan, por su
estructura qumica, como metilxantinas.

Como estimulantes mayores se consideran la estricnina, las anfetaminas y derivados

(metilfenidato, pemolina), y la cocana.

METILXANTINAS: Estas sustancias provienen de plantas que se distribuyen

ampliamente. Las bebidas preparadas con ellas el caf, el t, el chocolate, el
guaran (la bebida nacional de Brasil) o el mate (de Uruguay y Argentina)-
representan probablemente las drogas ms usadas por el hombre. Parte de la
razn quiz radique en la creencia ya antigua de que estas bebidas tienen
efectos estimulantes, antisoporficos, de elevacin del estado de nimo y
aumento de la capacidad de trabajo.

Los efectos estimulantes de las metilxantinas provienen de su interaccin con

receptores de la adenosina, molcula activa de la membrana celular y componente
esencial del "combustible" principal de la clula: el adenosn trifosfato (ATP).
Cuando la clula requiere efectuar algn trabajo, se activa una enzima que
convierte el ATP en ADP (adenosn difosfato). La liberacin del fsforo del ATP,
produce gran cantidad de energa. Esta reaccin ocurre intracelularmente, donde
tambin actan las metilxantinas. Estas sustancias inhiben la destruccin
del AMPC (adenosn monofosfato cclico), por bloqueo de la fosfo-diesterasa,
prolongando la accin de este AMPC, uno de los principales "segundos mensajeros"
de todas las clulas del cuerpo

Los efectos estimulantes de las metilxantinas se observan a varios niveles del

organismo: del sistema nervioso, de la respiracin, del msculo esqueltico y
cardiaco. Tienen tambin efecto diurtico (aumentan la excrecin de orina),
participan en la dilatacin bronquial (propiedad muy til en enfermos asmticos) y
en el aumento del metabolismo basal.

El empleo exagerado de las metilxantinas puede acarrear El empleo exagerado de

las metilxantinas puede acarrear la aparicin de reacciones adversas: alteraciones
del ritmo cardiaco, tinnitus (sensacin de escuchar campanas), nerviosismo,
inquietud, temblor e insomnio, irritacin gastrointestinal, y en sujetos susceptibles,
tolerancia y dependencia graves.
 ANFETAMINAS

Estas sustancias se sintetizaron por vez primera en 1887, pero sus efectos
estimulantes se descubrieron 40 aos despus. Se comenzaron a utilizar en
forma de inhaladores nasales como descongestionante y despus como
estimulantes respiratorios; hacia 1937 se usaban en el tratamiento de la
narcolepsia (crisis de sueo incontrolable). Durante la segunda Guerra
Mundial se les emple mucho para combatir la fatiga de los soldados, y en
los aos 50 se intent aplicarlas como antidepresivos. De los aos 60 a la
fecha se han manufacturado ilcitamente millones de dosis de anfetaminas
para consumo ilegal. En la actualidad, el uso aceptado de las anfetaminas
es para tratar la hiperactividad y trastornos de la atencin en nios, la
narcolepsia y en algunos casos de obesidad refractaria. Este ltimo uso,
llamado anorexignico (supresor del hambre), debe ser reservado para
casos patolgicos. Hace algunos aos se utilizaron mucho las anfetaminas
en personas que deseaban bajar de peso. Se vio que no slo era arriesgado
por el peligro de desarrollar adiccin sino que adems se presentaba
taquifilaxia (tolerancia de aparicin rpida), que haca que los efectos
anorexignicos desaparecieran rpidamente.

Existen tres tipos de anfetamina de uso clnico: la dextroanfetamina, el

sulfato de anfetamina y la metanfetamina. Las anfetaminas son potentes
agonistas catecolaminrgicos: actan directamente en los receptores
membranales de la adrenalina, noradrenalina y serotonina, e inhiben su
recaptura por las terminales nerviosas, lo que produce un efecto prolongado
a nivel de los receptores. Estos efectos ocurren tanto en el SNC como en la
periferia. Los efectos centrales de las anfetaminas se observan en la
corteza cerebral, el tallo cerebral y la formacin reticular. Al actuar en estas
estructuras hay una activacin de los mecanismos del despertar, aumento
de la concentracin mental, mayor actividad motora, disminucin de la
sensacin de fatiga, elevacin del estado de nimo, inhibicin del sueo y
del hambre. A dosis menores se puede observar lo contrario: un efecto
sedante. Este es particularmente importante, y de hecho teraputico, en
nios hiperactivos con problemas de atencin, a quienes tranquilizan los
estimulantes, mientras que los sedantes los estimulan.
 2 . - P S I C O T O M I M T I C O S

ESTE GRUPO DE DROGAS ha recibido varios nombres: alucingenos (sustancias que

inducen alucinaciones), psicodlicos (sustancias que se manifiestan en la mente, o que
hacen "ver" a la mente), psicodislpticos (sustancias que alteran la mente),
psicotomimticos (agentes que simulan las psicosis), entegenos (sustancias que
favorecen las actitudes msticas o que incrementan la religiosidad) o sustancias
consideradas dentro de la clase phantastica: frmacos que reemplazan la realidad con
elementos de la ilusin. Es necesario aclarar que estas drogas rara vez causan
verdaderas alucinaciones (definidas como percepciones en ausencia de objeto real). De
ah que tambin se les haya denominado ilucingenos: agentes que inducen ilusiones
(definidas como percepciones alteradas en presencia de objetos reales).

Podemos clasificar a los psicotomimticos de acuerdo con sus propiedades fsico-

qumicas, su estructura molecular o su interaccin con los neurotransmisores, en
particular con la dopamina, adrenalina y noradrenalina, con la acetilcolina y la
serotonina.

AGENTES CON EFECTOS ADRENRGICOS

Este grupo de drogas tiene la particularidad de poseer el grupo

qumico catecol, comn a los neurotransmisores dopamina, adrenalina y
noradrenalina. En este grupo encontrarnos la mescalina, proveniente del
peyote, y varios derivados de la anfetamina: la dimetoximetilanfetamina
(DOM o FTP), la metilendioxianfetamina (MDA) y la metilendioximetanfetamina
(MDMA o xtasis).

La DOM (dimetoximetilanfetamina), tambin llamada en los Estados

Unidos STP(serenidad, tranquilidad, paz), desarroll la reputacin de producir
experiencias particularmente duraderas (cerca de 12 horas), pero al parecer
esto se deba a la administracin de dosis particularmente elevadas
La MDA (metilendioxianfetamina) muestra efectos parecidos a los de la
anfetamina y a los de la mescalina. Produce anorexia, aumento del nivel de
vigilia, sensacin de bienestar fsico e intensificacin de las aferencias
sensoriales. Una dosis de 150 mg empieza a actuar entre los 30 y 60 minutos
de la ingestin, alcanza un mximo a los 90 minutos y tiene una duracin
promedio de ocho horas. Dosis de 500 mg pueden resultar fatales.

Esta droga produce euforia, aumento de la sensibilidad al tacto y disminucin

en la inhibicin, adems de facilitar la sensacin de cercana con otras
personas. Por estas caractersticas se le llam xtasis (tambin XTC, o Adn)
y se volvi popular entre algunos psicoterapeutas, que argumentan que esta
desinhibicin y aumento de la empata inducida por la droga facilita el
tratamiento psicoanaltico.

La dosis promedio es de 50 mg y dosis ms elevadas pueden ser txicas.

AGENTES CON EFECTOS ANTICOLINRGICOS

En este grupo se encuentran algunas de las plantas con mayor tradicin e

historia escrita, clebres por su papel en la leyenda y la literatura de varias
culturas europeas, hindes y americanas. Pertenecen a la misma familia que la
papa, las Solanceas. Tres de ellas se han empleado bsicamente en Europa
e India: la Atropa belladona, la Mandragora officinarum y el Hyoscyamus
niger (beleo). La cuarta, de la especie Datura, se distribuye mundialmente
(nuestro famoso toloache).
Por razones ms histricas que farmacolgicas, mencionemos en este captulo
un hongo, la Amanita muscaria. Decimos histricas porque se pensaba que los
efectos txicos de este hongo se deban a sus interacciones con el receptor
muscarnico de la acetilcolina (de ah su nombre); sin embargo, se ha visto que
no hay tal, y que sus efectos alucingenos se deben ms bien a sustancias
que interactan con el receptor del GABA, en este caso el muscimol, y del
glutamato, mediante el cido ibotnico.

La amanita es uno de los hongos txicos ms conocidos y fcil de reconocer:

es el famoso hongo con sombrero rojo y puntos blancos de los cuentos. Se le
ha asociado alSoma, la droga sagrada de la inmortalidad, mencionada en
el Rig Veda (1500 a. C.), a la ambrosa de los dioses del Olimpo, a los
misterios de Eleusis, tambin en la antigua Grecia, e incluso a los orgenes del
cristianismo en Roma. Se sabe que lo usaban las tribus nmadas de Siberia,
los chamanes, en particular en ritos comunales de indulgencia. stos conocan
algo del metabolismo de los alcaloides responsables de los efectos
alucingenos del hongo y saban que se excretaban en la orina, de manera
que si sta se beba, se podan prolongar los efectos o compartirlos con un
aprendiz. En las heladas regiones de Siberia, donde el hongo escasea, su
precio era alto (en ocasiones, un solo hongo costaba un venado completo).

La intoxicacin por muscarina provoca nusea, vmito, cefalea (dolor de

cabeza), alteraciones visuales, arritmias cardiacas y estado de choque.

FIGURA XXI.3. Hongos psicoactivos: A. muscaria, cornezuelo de

centeno (ergot) y Psilocybe.

AGENTES CON EFECTOS SEROTONINRGICOS

 A estas sustancias tambin se les ha llamado indlicas, por contener, como la
serotonina, la estructura qumica ncleo indol. La psilocina y la psilocibina,
alcaloides contenidos en los hongos alucingenos, as como
el LSD (dietilamida del cido lisrgico) son sustancias indlicas. Tambin
la DMT (dimetiltriptamina), que se encuentra en un rbol de las Antillas y en
algunos lugares de Amrica del Sur, donde se le conoce como Cohoba, es una
molcula indlica, lo mismo que la harmina, una liana que crece en la selva
amaznica, conocida como yag, ayahuasca o caapii en sas regiones. Su
nombre botnico es Banisteria caapi, y se le combina en ocasiones con hojas
que contienen DMT. La mezcla produce efectos ms intensos. En frica existe
tambin un alucingeno indlico, la ibogana, proveniente de Tabernanthe
iboga, planta utilizada en ritos de iniciacin.

El LSD es el ms famoso de los alucingenos. Es una sustancia semisinttica,

proveniente de la modificacin qumica de un ncleo indlico del hongo del centeno
Claviceps purpurea (el llamado cornezuelo, o ergot, en ingls). Este hongo contiene
varios derivados activos que actan en el sistema nervioso y en los vasos sanguneos.
Las propiedades del cornezuelo de centeno eran conocidas desde la remota
antigedad. En una tableta asiria de alrededor del ao 600 a. C. se advierte sobre el
peligro del uso de centeno contaminado con "pstulas negras".