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4/5/2017 Los parches de microagujas: Usabilidad y aceptabilidad para la Auto-La vacunacin contra la influenza

La vacuna . Autor manuscrito; disponible en PMC 2015 abr 1. PMCID: PMC3979961


Publicado en forma editada final como: NIHMSID: NIHMS568322
Vacuna. 2014 abr 1; 32 (16): 1856-1862.
Publicado en lnea 2014 febrero 11. doi: 10.1016 / j.vaccine.2014.01.076

Los parches de microagujas: Usabilidad y aceptabilidad para la Auto-


La vacunacin contra la influenza
James J. Norman , un Jaya M. Arya , un Maxine A. McClain , un Paula M. Frew , b, c Martin I. Meltzer , d y Mark R.
Prausnitz una
un
Instituto de Tecnologa de Georgia, Facultad de Ingeniera Qumica y Biomolecular, 315 Ferst Drive, Atlanta, GA, 30332, EE.UU.
b
Escuela Universitaria de Medicina de Emory, Divisin de Enfermedades Infecciosas, 1364 Clifton Road, Atlanta, GA, 30322, EE.UU.
c
Universidad de Emory, Escuela Rollins de Salud Pblica, 1518 Clifton Road, Atlanta, GA, 30322, EE.UU.
d
Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades, Centro Nacional de Inmunizacin y Enfermedades Respiratorias, 1600 Clifton
Road, Atlanta, GA, 30333, EE.UU.
James J. Norman: jnorman3@gatech.edu ; Jaya M. Arya: jarya3@gatech.edu ; Maxine A. McClain: mx.mcclain@gmail.com ; Paula M.
Frew : pfrew @emory.edu ; Martin I. Meltzer: qzm4@cdc.gov ; Mark R. Prausnitz: prausnitz@gatech.edu
En correspondencia Autor: Mark Prausnitz, Facultad de Qumica y Biomolecular Ingeniera, Instituto de Tecnologa de Georgia, 311 Ferst
Drive, Atlanta, GA desde 30.332 hasta 0.100, 404-894-5135, prausnitz@gatech.edu

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Abstracto Ir:

Mientras que las drogas teraputicas son rutinariamente auto-administrados por los pacientes, hay poco
precedente para auto-vacunacin. Conveniente auto-vacunacin puede ampliar la cobertura de vacunacin y
reducir los costes de administracin. parches de microagujas estn en desarrollo para muchas vacunas, pero
no existen informes en la usabilidad o la aceptabilidad. La hiptesis de que los pacientes no tratados
previamente podran aplicar los parches y parches que autoadministrados mejoraran intencin declarada para
recibir una vacuna contra la gripe. Se realiz un estudio aleatorizado repetida, con medidas de 91 adultos de
lugar a reclutar. Para simular la vacunacin, los sujetos recibieron de microagujas parches de placebo dados
tres veces por la auto-administracin y una vez por el investigador, as como una inyeccin intramuscular de
solucin salina. Setenta participantes insertan parches con la presin del pulgar solo y el resto utilizan
dispositivos basados-snap que cerrado cierran a una cierta fuerza. Usabilidad se evalu por tincin de la piel y
la aceptabilidad se midi con un anlisis de adaptacin-eleccin. La mejor usabilidad fue visto con el
dispositivo de resorte, con los usuarios insertar un valor mediano de 93-96% de microagujas ms de tres
repeticiones. Cuando se le ofreci un parche de microagujas auto-administrada, con la intencin de vacunar
aument de 44% a 65% (CI: 55-74%). La mayora de quienes tengan la intencin de vacunacin preferira
auto-vacunar: 64% (IC: 51-75%). No hubo eventos adversos graves asociados con el uso de parches de
microagujas. Los resultados de este estudio inicial indican que los parches de microagujas para la auto-
vacunacin contra la influenza son utilizables y pueden conducir a la mejora de la cobertura de vacunacin.

Palabras clave: microagujas, estudio en humanos, la usabilidad, la aceptabilidad, la gripe

Introduccin Ir:

La gripe estacional causa de tres a cinco millones de casos de enfermedad grave y 250.000-500.000 muertes
al ao [ 1 ]. Dos retos fundamentales para la vacunacin contra la gripe son las bajas tasas de cobertura
voluntaria en los adultos y los gastos de administracin de la vacuna anual.

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Los Estados Unidos (US) alcanza slo el 42% de cobertura de vacunacin contra la influenza [ 2 ]. La
cobertura media de los pases de la Zona Econmica Europea es del 47% para los adultos de edad avanzada
y el 12% de toda la poblacin [ 3 ]. Estos bajos niveles son causadas en parte por miedo a las agujas y los
inconvenientes para los pacientes. Fobia a las agujas causa por lo menos 7-8% de la vacunacin
incumplimiento [ 4 ], y la inconveniencia ocupa tan alto como segundo como una razn para saltar vacunacin
contra la influenza [ 5 - 7 ].

Aunque el aumento de la cobertura de la vacunacin reduce la morbilidad y mortalidad, aumenta an ms los


costos de vacunacin. Dos factores principales en el costo de la vacunacin contra la gripe son los costes de
administracin y costo de tiempo paciente, que puede pesar ms que el coste de la vacuna en s en una
proporcin de 3,3 a 1 [ 8 ]. Administracin por los trabajadores con una formacin mnima o por los propios
pacientes puede ampliar el alcance de vacunas y reducir los costos de vacunacin [ 9 ].

Para mejorar la cobertura y reducir los costes, se propone utilizar parches de microagujas para la vacunacin
de alto rendimiento por parte del personal de salud o auto-vacunacin por los propios pacientes. Parches de
microagujas contienen formaciones de agujas de medicin cientos de micras de longitud que se dirigen a la
administracin de vacunas a la piel [ 10 , 11 ].

Parches de microagujas se han estudiado para la auto-administracin para aplicaciones cosmticas y para la
entrega de la hormona paratiroidea [ 12 ], pero con no hay datos publicados directas en facilidad de uso.
Varios otros mtodos de entrega se han considerado para la auto-vacunacin: intranasal, sublingual, oral,
inhalacin, vacunas comestibles y transcutneas [ 13 - 15 ]. Hasta la fecha, slo una vacuna est aprobada
para la autoadministracin en casa de los pacientes, la fiebre tifoidea oral, con una serie de 3 millones
estimada de la vacuna administrada por ao en todo el mundo [ 16 , 17 ]. Parches de microagujas son
especialmente atractivos para la auto-vacunacin, ya que son compatibles con vacunas vivas, inactivadas y de
subunidades [ 18 , 19 ], administrar una dosis constante [ 20 , 21 ], la oferta termoestabilidad [ 22 , 23 ] y se
puede fabricar a bajo costo [ 11 ]. Por otra parte, se espera que las vacunas de influenza a base de
microagujas que ser bien aceptado por los profesionales y el pblico en general [ 24 de - 26 de ] y tienen el
potencial de ser ms inmunognica [ 27 de - 29 de ].

A pesar del inters en la auto-administracin de vacunas contra la gripe, no hay datos publicados sobre la
auto-administracin de parches de microagujas o sobre el efecto de los parches de microagujas y auto-
vacunacin sobre la cobertura de vacunacin. Por ello, realiz un estudio sobre la capacidad de uso y la
aceptabilidad de los parches de microagujas para la vacunacin contra la influenza para poner a prueba dos
hiptesis centrales: (i) los participantes puedan aplicar correctamente los parches de microagujas con una
formacin mnima y, (ii) la intencin de vacunar a los aumentos Si un parche de microagujas autoadministrado
que se ofrece a los participantes. Dos grupos de participantes probaron diferentes mtodos de insercin:
aplicar fuerza con el pulgar solo o con un dispositivo basado en complemento de bajo costo.

Materiales y mtodos Ir:

La fabricacin de microagujas parches y dispositivos basados Snap


, Microagujas de acero inoxidable grabados al agua fuerte se montaron en el respaldo de espuma adhesiva
(TM9942, MacTac, Stow, OH) y se empaquetan con poliacetal. Cada parche contena 50 microagujas
hexagonalmente empaquetadas, 750 m de largo, con una fila separacin y la columna de separacin de 1,6 y
1,0 mm, respectivamente. Las piezas fueron ensambladas con adhesivo de doble cara (1522, 3M,
Minneapolis, MN) y se envan para la esterilizacin con xido de etileno. Diseos de microagujas casi
idnticas se han demostrado para insertar de manera efectiva en la piel [ 30 , 31 ]. Se han fabricado un
dispositivo basado en broche de presin para facilitar la insercin usando tapones de rosca de polipropileno
(91620A200, McMaster-Carr, Atlanta, GA). Se utiliz un medidor de deformacin resistivo (RSP1-010M-
A, Loadstar sensores, Fremont, CA) para evaluar estos dispositivos en comparacin con la fuerza de un
experimentado, investigador ciego utiliza para insertar parches de microagujas.

La aprobacin del estudio y seleccin de los participantes


Este estudio fue aprobado por el Georgia Institute of Institutional Review Board Tecnologa, y el
consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes. Se utiliz un mtodo de muestreo lugar [ 32 ]

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para obtener una alta tasa de respuesta. Los participantes elegibles eran adultos sanos, no embarazadas sin
piel enferma, no hay problemas de percepcin del dolor, y no hay alergias conocidas a los compuestos
utilizados en el estudio. Setenta participantes reclutados en Atlanta, GA, entre septiembre de 2011 y mayo de
2012 insertan parches sin dispositivos basados en romperse. Veintin participantes reclutados entre octubre y
diciembre de 2012 dispositivos basados en el broche de presin utilizados. El error de muestreo podra
afectar a la usabilidad y la aceptabilidad de los resultados. Debido a que los hombres y las participantes con
un ingreso menor de $ 20,000 fueron excesivamente inicialmente, modificamos nuestra lista lugar durante el
estudio para destacar los lugares que atraigan otros temas. Todos los participantes eran ingenuos sobre el uso
de microagujas.

Administraciones de microagujas
Los participantes experimentaron tres procedimientos de un-ciego: auto-administracin de tres parches de
microagujas, investigador-administracin de un parche de microagujas, y administracin investigador de 0,5 ml
de solucin salina mediante inyeccin IM (aguja 22-23gauge, 1-1,5 pulgadas de largo). Los parches se
administran al antebrazo volar, y los participantes fueron instruidos para hacerse con sus puos. Para la
insercin con la presin del pulgar solo, se aleatorizaron los procedimientos, pero auto-administracin siempre
precedidos administracin investigador para la insercin con los dispositivos basados en el broche de presin.
Instrucciones proporcionadas a los participantes se proporcionan en la informacin complementaria . El
investigador intervino si el participante coloca un parche en forma incorrecta (por ejemplo, boca abajo) o si
los participantes tenan un intento administracin fallado. En estos casos, se les dijo a los participantes a
presionar con ms fuerza. Los parches se retiraron inmediatamente despus de la administracin, y los
participantes se les dijo que la vacunacin parche requerira un tiempo de uso de 1 min. Calificaciones de
dolor se recogieron utilizando una escala analgica visual (VAS). Toda la entrada participante se recogi
usando un ordenador.

La tincin de la piel para medir la usabilidad


Se aplicaron Colorantes para evaluar la facilidad de uso. El anlisis del poder se basa en la hiptesis de que al
menos el 85% de las personas podra administrar correctamente un parche. Contar con 67 de 70
participantes para tener xito, tuvimos potencia del 83% para esta hiptesis. El grupo utilizando dispositivos
basados-snap fue un estudio piloto. Violeta de genciana o colorante de fluorescena se aplic a diferentes
tonos de piel a discrecin del investigador. Violeta de genciana al 1% (Humco, Texarkana, TX) se agruparon
para 1 min, se limpi con una gasa, y se limpia con alcohol despus de 5 min. Fluorescena 10% (Akorn,
Lake Forest, IL) se diluy a 2% en solucin salina, aplican suavemente con un hisopo de algodn, dabbed
con gasa, y se limpian con alcohol despus de 5 s, para proporcionar la tincin en la piel en tonos oscuros.
Manchas de fluorescena se obtuvieron imgenes con luz LED azul con el vidrio azul como un filtro de
excitacin y un 5558filter Tiffen para la emisin (Hauppauge, NY). La usabilidad se cuantific contando sitios
de insercin, de manera uniforme y linealmente estrechando el balance de color en algunas imgenes. Puntos
inciertos, como los cubiertos por la sangre, fueron excluidas de los recuentos. El nmero de sitios teidas
visibles despus de la insercin de microagujas previamente se ha correlacionado con la prdida
transepidrmica de agua, una medida de la puncin de la piel [ 33 ].

Cuestionario de aceptabilidad
Una encuesta eleccin de adaptacin solicitada preferencias de los participantes para las opciones de
vacunacin despus de la administracin de dispositivos. Los participantes eligieron entre una inyeccin IM,
ninguna vacuna en absoluto, o una opcin de parche de microagujas. La inyeccin IM tena un precio fijo (el
ms bajo de $ 25 o costo fuera de su bolsillo actual del participante para la vacunacin de la gripe). El precio
parche cambia de acuerdo con un algoritmo de bsqueda binaria. Cada bsqueda binaria tena cuatro pasos
que comienzan en un precio al azar, delimitada entre el precio de IM $ 20. Le preguntamos a cerca de tres
opciones: parche vacuna de autoadministracin en el hogar, la auto-administracin con un trabajador de la
salud cerca, y la asistencia sanitaria de trabajo de la administracin. Repetimos estas mediciones para una
hipottica parche alta proteccin, que ofrece una probabilidad del 50% ms pequeo en conseguir la
influenza despus de la vacunacin.

Cuestionario de Comportamiento
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Para responder a los factores que impuls la aceptacin de los parches de microagujas, se incluy un
cuestionario con construcciones tomadas de la Teora de la Accin Razonada [ 34 ]. Anlisis en v20 SPSS
utilizando el mtodo de rotacin Varimax separa los tems del cuestionario en una solucin de cuatro factores.
Consistencia interna obtenidos en las cuatro escalas demostraron un alto nivel de fiabilidad.

Cada participante tuvo una puntuacin normalizada para cada factor. Regresinde estas puntuaciones a una
medida binaria resultado de si un participante elegira un parche de microagujas que ofrece el mismo precio
que una inyeccin IM, basado en los datos de aceptabilidad (v15 Minitab, la regresin logstica binaria).
Consulte los detalles en la informacin complementaria .

resultados Ir:

usabilidad
Determinamos si los participantes podran aplicar los parches de microagujas con una formacin mnima.
Temas placebo parches de microagujas auto-administrados tres veces, tena un parche de microagujas
placebo administrado por el personal del estudio y recibieron una inyeccin intramuscular de solucin salina en
orden aleatorio. Los participantes fueron bien distribuidos en trminos fsicos y los factores socioeconmicos (
Tabla 1 ).

tabla 1

Higo. 1A y 1B muestran el parche de microagujas prototipo utilizada en este estudio. El parche fue de 3 cm
de dimetro con una matriz de 100 microagujas cada medicin de 750 m de longitud. Higo. 1C y 1D de
visualizacin ejemplos de violeta de genciana y tincin de la piel fluorescena.

Figura 1
Un parche de microagujas placebo y los ejemplos de las manchas de la
piel aplicada para evaluar la facilidad de uso. (A) Una matriz de
microagujas 12x10 mm (flecha) en un parche adhesivo de espuma de
30 mm de dimetro con un forro de poliacetal que protege las
microagujas en los envases. (B) La microaguja ...

Higo. 2A ilustra el dispositivo basado en broche de presin utilizado por veinte de los participantes. Este
dispositivo hizo un sonido de chasquido cuando se aplic una fuerza de aproximadamente 37 N. Como se
muestra enla figura 2B , esta fuerza es similar a la aplicada por un investigador experimentado.

Figura 2
Diseo del dispositivo basado en broche de presin proporcionando
retroalimentacin de fuerza durante la administracin parche de
microagujas. (A) Representacin tridimensional del dispositivo de
medicin de 1,4 cm de dimetro y 0,4 cm de altura en la posicin
cerrada. La parte superior bisagras y cierra ...

Higo. 3 tablas de los datos de usabilidad para cada intento de auto-administracin, el mejor intento de tres, y
la facilidad de uso de microagujas administrados por personal del estudio. Los datos de usabilidad para tres
participantes no estaban disponibles debido a las manchas de fluorescena no interpretables.

figura 3
Facilidad de uso de parches de microagujas. (A) Usabilidad para la
insercin con la presin del pulgar solo (n = 69). (B) facilidad de uso
con el dispositivo basado en broche de presin (n = 20). El eje y
muestra el porcentaje de microagujas en un parche que pincharon la
piel, como se determina por una tincin de la piel ...
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Sin el dispositivo basado en broche de presin, la mediana del nmero de sitios de insercin observados en el
primer intento fue del 90%. La variabilidad entre los participantes fue alta con un rango intercuartlico (IQR)
de 44%. En el segundo y tercer intento, la mediana del nmero de sitios de insercin observ un aumento de
94% y la variabilidad disminuy (IQR: 13-15%). La mejora en el xito administracin fue estadsticamente
significativa (p = 0,003, n = 57, prueba de rangos de Friedman), lo que indica una curva de aprendizaje. Esto
sugiere la necesidad de un dispositivo para ayudar en la insercin de microagujas.

Con el dispositivo basado en broche de presin, la mediana del nmero de sitios de insercin observados en
el primer intento fue del 96%, y la variabilidad entre sujetos fue ms bajo que antes (IQR: 5%). La mejora en
el nmero de sitios de insercin observados en el primer intento fue estadsticamente significativa (p = 0,006,
Mann-Whitney U). Los segundo y tercer intento cabo de forma similar tambin (por ciento mediana insertan:
93-95%, IQR: 9-10%). Esto demuestra que un dispositivo basado en broche de presin que proporciona
retroalimentacin al usuario con respecto a la fuerza de insercin mejorado xito insercin de microagujas.

Todas las inserciones fueron bien tolerados, con slo muy leve eritema, transitoria. Un evento adverso
relacionado ocurri, un caso de neumona viral cuatro das despus del estudio. Dos participantes se retiraron
debido a un mareo despus de los procedimientos.

Aceptabilidad
Se utiliz un anlisis de eleccin discreta para evaluar si ms participantes expresaran intencin de vacunarse
contra la gripe si se ofrece un parche de microagujas. En la lnea de base, 44% (CI: 34-54%) de los
participantes expres la intencin de ser vacunados durante el dados mtodos de vacunacin disponibles
actualmente (es decir, los participantes normalmente vacunados) prximo ao. Este nmero de participantes
normalmente vacunados es mayor que la cobertura de la vacunacin de la gripe 33% reportado en los
EE.UU. en 2011-12 para adultos de 18-64 aos de edad [ 2 ].

la vacunacin de microagujas-parche por un trabajador de la salud Cuando los participantes se les


ofreci la opcin de la vacunacin usando un parche de microagujas administrado por un profesional de la
salud, adems de la inyeccin IM convencional, con la intencin de vacunar a aumentado a 61% (CI: 50-
70%). Esto representa un incremento de un punto porcentual en 17 la cobertura de vacunacin se esperaba
en general slo se debe a que ofrece un parche de microagujas.

Teniendo en cuenta slo los participantes normalmente vacunados, el 51% expres una preferencia por el
parche de microagujas; el resto prefiere la inyeccin IM. De mayor importancia, entre los participantes
normalmente no vacunados, el 30% (CI: 19-44%) expres su voluntad de vacunarse si se ofrece el parche de
microagujas, y todos estos participantes prefirieron el parche de microagujas a travs de IM de inyeccin (
Fig 4A. ). Esto sugiere que una gran fraccin de los que normalmente no se ponga la vacuna podra ser
convencido para ser vacunados si se ofrece un parche de microagujas.

Figura 4
La aceptabilidad de los parches de microagujas y auto-vacunacin
suponiendo parches tiene una efectividad similar y el costo para
inyecciones. Se muestra la preferencia de los cuatro opciones de
vacunacin: i) la inyeccin IM, ii) los trabajadores de salud (TS) se
aplica un parche, iii) ...

De Microneedle-patch auto-vacunacin A continuacin se ofreci la opcin de auto-vacunar usando un


parche de microagujas, ya sea en casa o en presencia de un trabajador de la salud. Teniendo en cuenta estas
opciones de auto-administracin, la intencin de vacunar aument a 65% a partir de la lnea de base 44%,
correspondiente a un incremento de 21 porcentaje en la cobertura de la vacunacin previsto. Entre los
participantes normalmente no vacunados, el 38% (CI: 26-52%) expres la disposicin a vacunarse ( Fig 4B.
). El uso del dispositivo basado en complemento no afect significativamente la intencin de vacunar.

Entre los que expresan la intencin de ser vacunados por cualquier mtodo, el 55% prefera autoadministrarse
el parche de microagujas en casa, 9% prefiere a autoadministrarse el parche de microagujas en presencia de
un trabajador de la salud, 12% prefiere tener un trabajador de la salud administrar el parche de microagujas, y
el 24% prefiere la inyeccin IM. Esto significa que el 76% de la vacunacin de microagujas-parche preferido
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sobre la vacunacin IM y que el 64% de auto-vacunacin preferida ms de la vacunacin por un trabajador


de asistencia sanitaria. La aceptacin de la auto-vacunacin fue significativamente mayor que en el grupo con
el dispositivo basado en broche de presin (p = 0,004, Chi-cuadrado, la Fig. 4C ). Con respecto al efecto de
los precios y la eficacia en la aceptabilidad parche de microagujas, encontramos como era de esperar que la
aceptabilidad de microagujas disminuir si se pidi a los usuarios a pagar ms y aumentar si los participantes se
les dijo el parche de microagujas sera ms eficaz en la prevencin de la gripe. Ms detalles se presentan en la
informacin complementaria .

Aunque la mayora de los participantes eligieron la autoadministracin si se hace, slo hubo un pequeo
aumento en la intencin de vacunar en comparacin con el caso en el que se ofrecieron parches de
microagujas, pero la auto-administracin no estaba disponible. Aunque la gran mayora de los participantes
prefiere parches de microagujas y prefiri utilizarlos para la auto-vacunacin, que era el parche de
microagujas s que fue el principal factor que decide que el aumento de la intencin de vacunar.

Dolor
Se compar el dolor de la administracin de microagujas y la inyeccin IM para los participantes que alcanz
al menos el 85% de las agujas insertadas en su primer intento. Los mediana de las puntuaciones de dolor, de
100, fueron de 1,5 para la auto-administracin, 1.5 para la administracin investigador, y 15 para la inyeccin
IM (IQR: 5, 8, y 30, respectivamente). No hubo diferencia significativa en el dolor para la insercin con el
dispositivo basado en broche de presin (mediana: 2,5, IQR: 5) y la insercin sin el dispositivo (mediana: 1,
IQR: 7; p> 0,5, Mann-Whitney U). Para ambos grupos, el anlisis estadstico mostr administraciones de
parche de microagujas fueron significativamente menos dolorosa que la inyeccin IM (medidas repetidas
ANOVA: p <0,002). En ambos casos, no hubo diferencia significativa entre la auto-administracin y
administracin investigador.

Factores que afectan de Microneedle Patch Uptake


Medimos indicadores psicosociales de aceptabilidad de microagujas con construcciones de la Teora de la
Accin Razonada [ 34 ]. Para 21 puntos en el cuestionario, un anlisis factorial de componentes principales
exploratorio produjo cuatro factores principales que cubren el 65% de la varianza total entre los sujetos (ver
Tabla S1 en la informacin complementaria ). Los cuatro factores fueron: actitud hacia microagujas, la
aprobacin normativa, creencias de comportamiento, y las evaluaciones de resultados. La aprobacin
normativa mide la percepcin de los participantes aprobacin del parche de microagujas por los mdicos,
familiares y amigos. Creencias de comportamiento miden la comodidad percibida y la fiabilidad de los parches
de microagujas. Las evaluaciones de resultados relacionados con los efectos secundarios fsicos de
microagujas y las inyecciones.

Los predictores significativos de absorcin eran creencias de comportamiento sobre la facilidad de uso y
fiabilidad (p = 0,001), aprobacin normativa (p = 0,02), y actitud positiva hacia microagujas (p = 0,046).
Esto indica que la aceptabilidad de microagujas correlacionados con las creencias de los pacientes (i) que las
microagujas son conveniente y fiable de usar y (ii) que los mdicos, familiares y amigos de la vacunacin
aprueban microagujas. Las evaluaciones de resultados (p = 0,74) correlacionados positivamente con la
absorcin, pero la correlacin no fue estadsticamente significativa, lo que sugiere que la reduccin del dolor
asociado con microagujas era menos importante para la aceptabilidad. Cada participante de acuerdo o muy
de acuerdo en que los parches de microagujas fueron fciles de administrar, y ninguno de los participantes
estuvieron de acuerdo que los parches de microagujas podran administrar la vacuna contra la gripe de forma
fiable. Esto contrasta con un grupo de estudio reciente [ 35 ] en el que el 84% de los participantes cree que
podra ser difcil para verificar la administracin de microagujas correcta. Adems, nuestros Likert
calificaciones de preferencia de los parches de microagujas ms inyecciones tradicionales eran ligeramente
superior (3,3 0,8 en comparacin con 2,7 1,1, media desviacin estndar, estimada a partir de datos de
la Tabla IV en [ 35 ]). Estas diferencias pueden deberse a la toma de muestras de diferentes poblaciones.
Adems, los participantes en este estudio experimentaron la administracin de microagujas antes de completar
el cuestionario.

Discusin Ir:

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Este estudio trata de evaluar si los parches de microagujas auto-administrados son utilizables y aceptable para
la vacunacin de la gripe. En cuanto a la facilidad de uso, casi todos los participantes, en una poblacin
relativamente grande, diversa, fueron capaces de parches de microagujas auto-administrarse con ayuda
mnima. Con la administracin por la presin del pulgar solo, algunos participantes necesitan varios intentos y
la instruccin para presionar con ms fuerza con el fin de xito autoadministrarse microagujas. Con un
dispositivo simple, de bajo coste basada en complemento, facilidad de uso mejorado significativamente.
Usabilidad de la microaguja con este dispositivo parece ser similar a los tipos de usabilidad visto por la nica
vacuna auto-administrados actualmente aprobado en los EE.UU.: vacuna tifoidea oral de [ 16 , 36 ]. Estos
resultados sugieren que la administracin de parche de microagujas con un dispositivo simple que proporciona
retroalimentacin insercin-fuerza es factible y podra ser un mtodo de auto-vacunacin fiable. Tener
viabilidad se muestra, el siguiente paso es reproducir los resultados de usabilidad con instrucciones refinados
en un entorno ms realista paciente. Adems, los estudios futuros pueden beneficiarse de la investigacin de
sitios de administracin alternativos, la profundidad de la administracin de microagujas, o extensin de
administracin de frmacos.

El anlisis de la aceptabilidad cuantitativa sugiere que la oferta de un parche de microagujas autoadministrado


podra mejorar la cobertura de vacunacin del 44% al 65%, lo que podra tener un impacto significativo en la
reduccin de las hospitalizaciones de influenza, las muertes y la prdida de productividad, si los resultados de
este estudio de tamao moderado son predictivos de la poblacin de Estados Unidos en su conjunto. El
parche de microagujas sola era suficiente para convertir el 30% de los participantes normalmente no
vacunados a los vacunados dispuestos, mientras que la conveniencia de la autoadministracin aument an
ms la intencin de vacunar a 38%. La mayora de los participantes prefirieron la autoadministracin y la
conveniencia percibida de los parches fue el factor ms importante para predecir la absorcin de microagujas.
Concluimos que aunque los participantes prefirieron la auto-administracin ms, en particular en el grupo con
el dispositivo basado en broche de presin, parches de microagujas sola puede ser suficiente para mejorar la
cobertura hipottico en esta poblacin.

Un estudio separado compar dos grupos que recibieron ya sea auto-administracin y cuidado de la salud-
proveedor de administracin de la vacuna de la gripe usando un dispositivo de microaguja hueca [ 37 ]. Dada
la opcin de auto-administracin o la asistencia sanitaria-proveedor de la administracin, el 42% prefiere el
mtodo que experimentaron, 42% eran ambivalente, y el 16% prefera el otro mtodo. Entre las
participaciones que experimentaron auto-vacunacin, la preferencia para la auto-administracin fue
comparable a lo que hemos observado. La aceptacin reducida entre los que no haban experimentado la
auto-vacunacin puede volver a explicar las discrepancias observadas en las respuestas de la encuesta para
nuestra muestra que experimentaron microagujas autoadministracin y la muestra en el estudio de grupos
focales que no lo hicieron [ 35 ].

Ms all de afectar a la aceptabilidad de las vacunas de la gripe, otra razn para la consecucin de vacunas
autoadministrados es reducir el costo de la vacunacin. Administracin de la vacuna de la gripe es mayor que
el costo de la vacuna en s en los Estados Unidos, como se evidencia por los Centros de Servicios de
Medicare y Medicaid que reembolsa $ 12.40 por la vacuna [ 38 ], pero $ 26.20 para la administracin de la
vacuna (promedio en todas las localidades [ 39 ]). Se espera que el coste a largo plazo de un parche de
microagujas para la vacunacin de la gripe para estar cerca del costo de una dosis para la vacunacin
intramuscular, pero no ser probablemente importantes costes iniciales asociados con el diseo y la aplicacin
del nuevo proceso de fabricacin. En cuanto a la administracin, se espera que el costo de auto-vacunacin
sera cercano al costo de almacenamiento, venta y documentar una vacunacin contra la influenza en una
farmacia, aproximadamente $ 5,50 (rango de $ 4.60- $ 11.70) en 2012 USD [ 8 ]. Por lo tanto, hay ahorros
potenciales significativos en la auto-vacunacin para los pagadores de salud si los cambios en el costo de la
dosis, el reembolso y la distribucin no son demasiado costosos. Un entorno ideal para la introduccin de
vacunas auto-administrada puede ser una regin que proporciona vacunas de la gripe libres de un solo
ordenante, como Ontario, Canad [ 40 ]. Se necesita ms investigacin para desarrollar un anlisis econmico
de la auto-vacunacin y considerar cmo dar cabida a la auto-administracin en los diferentes sistemas
pagadores sanitarios utilizados en todo el mundo.

Los resultados de usabilidad y de aceptabilidad que aqu se presentan tienen amplias implicaciones ms all de
la gripe estacional. Administracin sencilla con parches de microagujas podra permitir la vacunacin de los
trabajadores con una formacin mnima o por los propios pacientes en otros entornos. Por ejemplo, nuestro
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laboratorio est desarrollando parches de microagujas para la vacunacin contra la poliomielitis y el sarampin
[ 41 ] para obviar la necesidad de los trabajadores de la salud capacitados en el esfuerzo para eliminar o
erradicar estas enfermedades.

Para el trabajo futuro, tenemos que mejorar la administracin de parches de microagujas a acercarse al 100%
de insercin fiable en el primer intento, reproducir los resultados de aceptabilidad con poblaciones ms
grandes y ms amplios, llevar a cabo ensayos clnicos sobre la inmunogenicidad y seguridad de auto-
vacunacin, y ampliar la fabricacin. Debido a que un parche de vacuna autoadministrado representara un
cambio de paradigma en la asistencia sanitaria, tambin estamos evaluando aceptacin entre los profesionales
de la salud y otras partes interesadas. La aprobacin regulatoria ser necesario abordar las preocupaciones
de seguridad como la anafilaxia y el sncope y temas legales, tales como la eliminacin de residuos, envo de
productos biolgicos, la poltica de over-the-counter, compensacin por lesiones de vacunas, y la validez de
auto-vacunacin de nios en edad escolar y trabajadores de la salud. Tambin ser necesario encontrar
formas adecuadas para documentar las vacunas autoadministrados y reembolsar los pacientes.

Las limitaciones principales de este estudio son de tamao pequeo de la muestra, el sesgo de voluntarios, el
uso de preferencias declaradas para la disposicin a pagar, el sesgo potencial debido a la experiencia con la
auto-administracin y prejuicios tradicionales asociados a los cuestionarios. Adems, la tincin de la piel
indica la puncin de la superficie de la piel en lugar de la administracin de frmacos confirmado o la
profundidad de insercin, y este estudio no utiliz otras medidas de la alteracin de la barrera de la piel tales
como la prdida transepidrmica de agua que han sido utilizados anteriormente [ 30 , 31 ]. Las mejoras
potenciales incluyen el uso de muestras ms grandes de los sujetos, utilizando vacuna de la gripe en lugar de
las manchas de la piel para validar la facilidad de uso, y el uso de tcnicas de investigacin de mercado para
eliminar voluntarios y cuestionario sesgos.

En general, estos resultados del primer en-seres humanos en la facilidad de uso de microagujas del parche y la
aceptabilidad sugieren que los pacientes pueden usar parches de microagujas, parches de microagujas pueden
mejorar la cobertura de la vacunacin, y la auto-vacunacin es bien aceptada por los pacientes.

Reflejos

estudio, primero en los seres humanos de la usabilidad parche de microagujas y aceptabilidad


Los usuarios pueden aplicar correctamente los parches de microagujas
Un dispositivo que proporciona la fuerza de respuesta basada en complemento a los usuarios
mayor facilidad de uso
parches de microagujas aumento de la intencin de vacunar a del 44% al 65%
64% de los participantes que tengan la intencin de vacunacin preferira auto-vaccinate

Material suplementario Ir:

01

Haga clic aqu para ver. (1,1 M, doc x)

Expresiones de gratitud Ir:

Donna Bondy proporcion asistencia administrativa. Yoo Chun Kim, Winston Pewin, Brian Bondy y Betul
Benzer ayudaron a fabricar parches. Sharon Norman ayud desarrollo de la encuesta. Samantha Andrews,
Chris Edens, y Matt Mistilis ayudaron a desarrollar mtodos de tincin. Brooke Hixson, Marc Padilla, y
Patrick Kelly ayud con el reclutamiento. Devin McAllister, Sebastien Henry, Darin Zehrung, y el equipo de
tecnologa de la vacuna en PATH proporcionado asesoramiento durante el diseo del estudio. Mark Prausnitz
es un inventor de las patentes que se han licenciado a empresas que desarrollan productos a base de

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microagujas, es un asesor pagado a las empresas que desarrollan productos a base de microagujas, y es uno
de los fundadores / accionista de empresas que desarrollan productos a base de microagujas.

Notas al pie Ir:

Contribuciones de autor

JJN dispositivos diseado, programado del cuestionario, coordin el estudio, y escribi el manuscrito. JMA y MAM
gestionan el reclutamiento de participantes y asistidos con los procedimientos del estudio. PMF y MIM ayud con
el diseo del estudio y anlisis de datos. MRP dirigi el estudio como el investigador principal.

Este potencial conflicto de intereses ha sido revelada y es administrado por Georgia Tech y la Universidad Emory.

Exencin de responsabilidad del editor: Este es un archivo PDF de un manuscrito indito que ha sido
aceptado para su publicacin. Como un servicio a nuestros clientes estamos proporcionando esta primera versin
del manuscrito. El manuscrito ser sometido a la correccin de estilo, composicin y revisin de la prueba
resultante antes de que se publique en su forma citable final. Tenga en cuenta que durante los errores en el
proceso de produccin se pueden descubrir lo que podra afectar el contenido, y todos los avisos legales que se
aplican a la revista pertenecen.

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