3.

SOMATOSTATINA

Las clulas del pncreas transcriben el gen para la somatostatina en el brazo largo del cromosoma 3.
Codifican para un pptido de 116 aminocidos, la preprosomatostatina; a partir de la terminal carboxilo de
sta se fragmenta la hormona somatostatina, un polipptido ccli- co de 14 aminocidos con un peso
molecular de 1 640 daltones (fi- gura 17-10). Identificado por vez primera en el hipotlamo, obtiene su
nombre a partir de su capacidad para inhibir la liberacin de la hormona de crecimiento (GH; somatotropina
hipofisaria). Desde ese entonces, la somatostatina se ha encontrado en una variedad de teji- dos, incluyendo
diversas reas del cerebro y del sistema nervioso pe- rifrico, las clulas d endocrinas del revestimiento
epitelial del est- mago e intestino y en las clulas de los islotes pancreticos. En las neuronas, clulas d
gstricas y en los islotes de Langerhans, predomi- na la somatostatina-14, pero cerca de 5 a 10% de la
inmunorreactivi- dad similar a la somatostatina en el cerebro consiste de un pptido de 28 aminocidos, la
somatostatina-28. La somatostatina-28 consiste de una regin aminoterminal de 14 aminocidos y de un
segmento carboxiterminal que contiene somatostatina-14. En el intestino del- gado, predomina la molcula
de mayor tamao, con 70 a 75% de la hormona en la forma de 28 aminocidos y slo 25 a 30% como so-
matostatina-14. La somatostatina-28 es 10 veces ms potente que la somatostatina-14 en la inhibicin de la
secrecin de hormona del crecimiento e insulina, mientras que la somatostatina-14 es ms eficaz para inhibir
la liberacin de glucagon.

La mayora de los estimuladores que se conocen de la liberacin de insulina tambin promueven la

secrecin de somatostatina a partir de las clulas . stos incluyen glucosa, arginina, hormonas
gastrointestinales y sulfonilureas. An no queda clara la importancia de la somatostatina circulante; la accin
principal de este pptido parece ser la regulacin paracrina de los islotes pancreticos y del tracto
gastrointestinal. Las concentraciones fisiolgicas de somatostatina en los humanos rara vez exceden los 80
pg/ml (49 pmol/L). La depuracin metablica de la so- matostatina infundida de manera exgena en los
humanos es en extremo rpida; la vida media de la hormona es de menos de tres minutos.

La clonacin molecular ha identificado cinco receptores de soma- tostatina (SSTR1-5), todos son GPCR.
Varan en tamao de 364 a 418 aminocidos (con 105 aminocidos invariantes) y funcionan dentro del
sistema nervioso central y en una amplia variedad de teji- dos perifricos, incluyendo la glndula hipfisis, el
intestino delgado y el pncreas. Los cinco receptores pertenecen a la clase Gi e inhiben la actividad de la
adenilato ciclasa, con lo que reducen las concentra- ciones intracelulares de cAMP e inhiben la secrecin
activada por cAMP. Adems, sin embargo, cada uno de los distintos receptores de somatostatina interacta
con efectores especficos adicionales poste- riores que modifican las consecuencias celulares de la
activacin de los receptores. La unin del ligando con SSTR5 en las clulas media la inhibicin de la
secrecin de insulina, mientras que la inhibicin de la liberacin de la GH de los somatotropos hipofisarios,
as como la liberacin del glucagon a partir de las clulas del pncreas, funciona a travs de SSTR2. Esto
explica la razn por la que un anlogo de la somatostatina, el octretido, que tiene una afinidad mucho
mayor por SSTR2 que por SSTR5, es eficaz para corregir el exceso de GH sin tener gran efecto sobre la
tolerancia a los carbohidratos al utilizar- se en el tratamiento de la acromegalia.

La somatostatina acta de diversas maneras para detener el paso de nutrientes del tracto intestinal a la
circulacin. Prolonga el tiempo de vaciamiento gstrico, disminuye la produccin de cidos gstricos y
gastrina, disminuye la secrecin exocrina pancretica, reduce el to- rrente sanguneo esplcnico y retrasa la
absorcin de xilosa.