5.

GRELINA

La hormona peptdica grelina originalmente se identific en extrac- tos estomacales con base en su
capacidad para unirse con y activar el receptor secretagogo de la hormona de crecimiento (GHSR) y es-
timular la liberacin de hormona de crecimiento desde la glndula hipfisis. El gen humano GRELINA
comprende cuatro exones y el producto de empalme principal codifica el pptido preprogrelina, de 117
aminocidos. Su procesamiento dentro de las clulas produce la forma activa de la grelina; un pptido de
28 aminocidos (amino- cidos 24 a 51 de la preprogrelina), con la serina en la posicin 3 modificada por la
unin de una cadena lateral de octanolo. Su acti- vidad biolgica completa requiere de la modificacin de n-
octanolo. Adems, el ayuste de la proteasa genera un segundo pptido, la obes- tatina (aminocidos 76 a
98 de la preprogrelina) que tiene una fun- cin biolgica ms incierta.

En un inicio identificada como estimuladora de la secrecin de la hormona de crecimiento, la grelina lleva

seales a travs de su recep- tor, el antes identificado GHSR, que es un GPCR que se encuentra en una
variedad de tejidos, incluyendo el hipotlamo, la hipfisis, el intestino y los islotes. La sealizacin de la
grelina estimula la secre- cin de la hormona de crecimiento en forma directa a travs de su receptor sobre
los somatotropos hipofisarios y tambin a travs de su estimulacin de la GHRH hipotalmica. Adems de lo
anterior, la grelina induce el vaciamiento gstrico y la secrecin de cidos y regu- la el equilibrio
apetito/energa a travs de neuronas que se localizan en el ncleo arqueado del hipotlamo (vase captulo
20). An no se ha determinado el papel de la sealizacin de la grelina en el pncreas ni la contribucin
relativa de la grelina derivada de los islotes a las acciones generalizadas de la grelina.