FRMACOS ANTIAMIBIANOS

La amibiasis es una enfermedad producida por el protozoario:

E. histolytica

, especie parsita delhombre, que puede vivir como comensal en el intestino

grueso, invadir la mucosa intestinal produciendoulceraciones en ella, y tener
localizaciones extraintestinales.La infeccin se inicia por la ingestin de
agua o alimentos contaminados que contienen quistes de

E.histolytica

. El quiste o forma infectante sobrevive al paso a travs del estmago e

intestino delgado. Laexquistacin o ruptura de los quistes ocurre a nivel del
lumen intestinal donde se liberan los trofozoitosmviles y potencialmente
invasivos (forma invasiva). En la mayora de las infecciones los trofozoitos
seagregan en la capa de mucus de la pared intestinal y forma nuevos
quistes, resultando en su propialimitacin, lo que conlleva a una infeccin
asintomtica, siendo excretados los quistes por las heces,perpetuando el
ciclo de vida del parsito, favoreciendo la diseminacin fecal-oral, motivo
por el cual dichospacientes deben ser igualmente tratados a pesar de la
ausencia de manifestaciones clnicas. En algunoscasos, sin embargo, la
adherencia al epitelio intestinal conlleva a la lisis de la clula epitelial y
posteriorinvasin de la pared intestinal por los trofozoitos, con la aparicin
del cuadro clnico denominado Amibiasisintestinal o colitis amibiana,
caracterizado por evacuaciones lquidas con moco y sangre, clicos
abdominales,anorexia, etc. Por razones an desconocidas, en
aproximadamente 10% de los pacientes infectados lostrofozoitos van ms
all de la submucosa y alcanzan los vasos sanguneos mesentricos y a
travs de la venaporta migran a otros rganos, principalmente hgado y
ocasionalmente pulmn, cerebro y genitales, dondepuede causar abscesos.

CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTI-AMIBIANOS

Los frmacos antiamibianos se pueden agrupar de acuerdo a su sitio de

accin en:

LUMINALES:

Actan sobre el parsito solo en la luz intestinal. Se utilizan para las formas
asintomticas o junto con amebicidas mixtos o tisulares para erradicar la
infeccin sintomtica. Producen CURA BIOLOGICA.Segn su origen qumico
tenemos los siguientes:

Derivados de Dicloroacetamida:
Teclozan

Compuestos de 8-hidroxiquinolinas:

Iodoquinol y Clioquinol

Antibiticos:

Paromomicina

TISULARES:

Son eficaces contra las formas que se albergan en la pared intestinal,

hgado y otraslocalizaciones extraintestinales. tiles en cuadros de
amibiasis intestinal grave y amibiasis extraintestinal.Producen CURA
CLINICA. Incluyen:

Alcaloides de la Ipecacuana:

Emetina y su derivado semisinttico la

Deshidroemetina

Derivados de la 8-Aminoquinolinas:

Cloroquina

MIXTOS:

Son eficaces tanto contra las formas luminales como contra las formas
tisulares, Sin embargo,cabe sealar que, por su gran absorcin, sus
concentraciones luminales son demasiado bajas pudiendo noalcanzar
niveles teraputicos en la luz del colon para que el tratamiento tenga
buenos resultados, asimismoson menos efectivas contra quistes, por lo que
habitualmente se combinan con uno de accin luminal paraconseguir la
erradicacin completa. Producen CURA CLINICA y BIOLOGICA. En este grupo
tenemos:

5-Nitroimidazoles:

Metronidazol y sus congneres (Tinidazol, Ornidazol,Secnidazol).

FORMAS DE PRESENTACIN CLNICA DE LA AMIBIASIS.

La infeccin por

E. histolytica
puede ser asintomtica o puede causar una enfermedad intestinal
oextraintestinal, y el tratamiento depender de la forma de presentacin.
Las formas clnicas ms importantesson:

- Infeccin asintomtica:

Debe ser tratada por su potencial de progresar a enfermedad invasiva y

elpotencial de transmisin. Alternativas teraputicas: en este caso el
parsito se encuentra en la luz deintestino por lo tanto se utilizan
amebicidas luminales:

Teclozan,ParomomicinaoIodoquinol

- Colitis amibiana:

historia de varias semanas con dolor abdominal tipo clico, prdida de peso
yevacuaciones lquidas con moco y sangre. Otras manifestaciones inusuales
pero ms graves: colitisnecrotizante aguda, megacolon txico, ameboma,
ulceracin perianal con formacin de fstulas, etc.En este caso el parsito se
encuentra en la luz del intestino, en la superficie de la mucosa y en
elinterior de la pared intestinal, por lo que deben utilizarse frmacos que
tengan accin tanto luminal comotisular, la droga de eleccin es el

Metronidazol

o en su defecto alguno de sus congneres como elTinidazol. El tratamiento

debe acompaarse de anti-amibianos de accin luminal para reforzar la
destruccinde las formas evolutivas que quedan a nivel de la luz.

- Amibiasis extraintestinal: Absceso heptico amibiano:

Manifestacin extraintestinal ms comn.Se presenta con fiebre, dolor

abdominal en hipocondrio derecho o epigastrio, hepatomegalia, y rara vez
conmanifestaciones gastrointestinales.

Abscesos

Amibianos extrahepticos: Raros, pero han sido descritosen pulmn, cerebro

y piel, presumiblemente por diseminacin hemtica.El tratamiento de
eleccin es el

Metronidazol acompaado de un amebicida de accin luminal paraeliminar

la fuente primaria intestinal. Se ha utilizado la

Cloroquina en combinacin con Metronidazol

enpacientes gravemente enfermos, pero la recomendacin es que solo en

caso de no tener disponible el Metronidazol, en casos de alergia a este o en
pacientes gravemente enfermos debe utilizarse la Deshidroemetina o la
Cloroquina

2 AMEBICIDAS LUMINALES
Derivados halogenados de 8-hidroxiquinolenas.

IODOQUINOL

(diyodohidroxiquina)Eficaz contra las amibas en la luz intestinal, no as

contra los trofozoitos en la pared del intestino nitejidos extraintestinales. No
se conoce su mecanismo de accin. Se utiliza solo (monoterapia) en
portadoresasintomticos o en combinacin con Metronidazol en cuadros de
amibiasis intestinal o extraintestinal. El msutilizado es el Iodoquinol; el
Clioquinol se ha relacionado con una neuropata mielo-ptica subaguda,
siendoal parecer los nios ms susceptibles, razn por la cual ha sido
retirado de los mercados para su uso oral,actualmente se utiliza como
antibacteriano y antifngico en forma tpica. El Iodoquinol se absorbe muy
pocotras su administracin oral (aprox. 8%); la porcin absorbida se recoge
en orina en forma de metabolitos. Engeneral, a las dosis recomendadas, es
un frmaco muy seguro, aunque puede interferir en ciertas pruebasde
funcin tiroidea. Se ha relacionado al Iodoquinol, a dosis mayores de 2
gr/dia y por tiempo prolongado(ms de 20 das), con otros efectos adversos
importantes, sin embargo es ms inocuo que el clioquinol. Ladosis usual de
Iodoquinol es de 650 mg TID por 20 das y en nios 30-40 mg/kg. TID, en
estos casospueden observarse nuseas, vmitos, gastritis, cefalea, malestar
general y crecimiento de la tiroides; menosfrecuente: agranulocitosis,
alopecia, decoloracin del cabello y uas, hipersensibilidad al yodo,
neuropataperifrica. El medicamento debe suspenderse cuando se
produzca diarrea persistente o signos de reaccionesal yodo. Contraindicado
en pacientes con enfermedad tiroidea, renal o heptica, en pacientes
alrgicos alyodo, y en nios pequeos debe hacerse una evaluacin
oftalmolgica antes y durante el tratamiento.Derivados de la
Dicloroacetamida.

TECLOZAN

Derivado clorado sinttico que no contiene metales pesados. Requiere

alcanzar concentracioneselevadas en la luz intestinal para poder actuar, por
lo cual no se recomienda su utilizacin en casos dediarrea aguda. Se
recomienda para tratar portadores crnicos asintomticos y, combinado con
metronidazol,en casos agudos. Bien tolerado y no se absorbe.

No se conoce con exactitud su biotransformacin yfarmacocintica, pero se

trata de un amebicida de muy baja toxicidad y ptima tolerancia clnica.
Antibiticos

PAROMOMICINA

Es un aminoglicsido, de la familia Kanamicina/Neomicina, que es utilizado

por va oral para eltratamiento de la infeccin por

E. histolytica
. Es el nico antibitico con accin amebicida directa. No seabsorbe por va
oral, por lo que sus acciones se limitan al tracto gastrointestinal. Se
recupera en su totalidaden las heces. Se puede usar en el embarazo, siendo
su efecto colateral principal la diarrea. Mecanismo deaccin: inhibe sntesis
proteica. Puede provocar como efecto adverso molestias gastrointestinales.
En caso deinflamacin o ulceracin de la mucosa intestinal puede
absorberse y producir la caracterstica toxicidadsistmica de su grupo.El
resto de los antibiticos que se utilizan en amibiasis se consideran que
actan interfiriendo con laflora entrica necesaria para la proliferacin
amibiana, no teniendo efecto amebicida directo, por lo que suuso aislado es
inefectivo, entre ellos se encuentran la

EritromicinA y Tetraciclina

TOXOPLASMOSIS. La toxoplasmosis se produce por la infeccin con el protozoo Toxoplasma

gondii. Muchas infecciones son autolimitadas y no requieren tratamiento. No obstante, en caso
de inmunodeficiencia, la infeccin primaria puede dar lugar a encefalitis, miocarditis o
neumonitis; la alteracin de la inmunidad (como sucede en el sida) en una persona previamente
infectada, puede dar lugar a encefalitis o meningoencefalitis. La transmisin congnita puede
ocurrir si hay una infeccin primaria al principio de la gestacin o si la madre es
inmunodeficiente. Estos casos a menudo evolucionan a aborto espontneo, muerte fetal o
enfermedad congnita grave. La toxoplasmosis ocular produce coriorretinitis y con frecuencia
es el resultado de una infeccin en la infancia que se manifiesta en la edad adulta.

El tratamiento de eleccin de la toxoplasmosis es la pirimetamina con sulfadiacina; tambin

se administra un suplemento de folato para contrarrestar la anemia megaloblstica asociada a
estos frmacos.

Pirimetamina

Comprimidos, pirimetamina 25 mg, 50 mg [la presentacin de 50 mg no se incluye en la Lista

Modelo de la OMS]

Indicaciones: toxoplasmosis (con sulfadiacina); paludismo (con sulfadoxina) (seccin 6.4.3)

Contraindicaciones: alteracin heptica y renal

Precauciones: gestacin (evtese en el primer trimestre de la gestacin, pero se administra

despus si existe riesgo de transmisin congnita; Apndice 2); lactancia (Apndice 3); se
requiere recuento de clulas hemticas en tratamiento prolongado; suplementos de folato
durante el tratamiento; interacciones: Apndice 1

Posologa:

Toxoplasmosis (en el segundo y tercer trimestre de la gestacin), por vaoral, ADULTOS 25 mg

al da durante 3-4 semanas
Toxoplasmosis en neonatos, por va oral, NEONATOS 1 mg/kg al da; la duracin del
tratamiento depende de si el neonato presenta enfermedad manifiesta - prosiga durante 6
meses, o bien sin enfermedad manifiesta pero nacido de una madre infectada durante la
gestacin-tratamiento durante 4 semanas, seguido de ms tandas si se confirma la infeccin

Toxoplasmosis en inmunodeficiencia, por va oral, ADULTOS 200 mg distribuidos en varias

tomas el primer da, despus 75-100 mg al da durante 6 semanas como mnimo, seguidos por
una dosis supresora de 25-50 mg al da

Coriorretinitis, por va oral, ADULTOS 75 mg al da durante 3 das, despus 25 mg al da

durante 4 semanas; en pacientes que no responden, 50 mg al da durante 4 semanas ms

NOTA. Para el tratamiento de la toxoplasmosis, la pirimetamina siempre se debe administrar

junto con sulfadiacina (vase ms adelante)

Efectos adversos: depresin de la hematopoyesis con dosis altas; anemia megaloblstica;

erupciones; insomnio; trastornos gastrointestinales

Sulfadiacina

La sulfadiacina es un frmaco activo sobre toxoplasma complementario

Comprimidos, sulfadiacina 500 mg

Indicaciones: toxoplasmosis (con pirimetamina); fiebre reumtica (seccin 6.2.2.9)

Contraindicaciones: hipersensibilidad a las sulfonamidas; porfiria

Precauciones: alteracin heptica (evtese si es grave; Apndice 5); alteracin renal (evtese si
es grave; Apndice 4); hay que mantener una adecuada ingesta de lquidos (para evitar la
cristaluria); hay que evitar en alteraciones hematolgicas (excepto con supervisin de un
especialista); realizacin de recuento de clulas hemticas y suspensin inmediata en caso de
alteracin hematolgica; erupciones - retirada inmediata; predisposicin al dficit de folatos;
edad avanzada; asma; dficit de G6PD; gestacin - se debe evitar en el primer trimestre, pero
se puede administrar despus si hay riesgo de transmisin congnita (Apndice 2); lactancia
(Apndice 3); interacciones: Apndice 1

Posologa:

Toxoplasmosis (en el segundo y tercer trimestre de la gestacin), por vaoral, ADULTOS 3 g al

da distribuidos en 4 tomas

Toxoplasmosis en neonatos, por va oral, NEONATOS 85 mg/kg al da distribuidos en 2 tomas;

la duracin del tratamiento depende de si el neonato tiene enfermedad manifiesta - prosiga
durante 6 meses, o bien sin enfermedad manifiesta pero nacido de una madre infectada
durante la gestacin - tratamiento durante 4 semanas, seguido de ms tandas si se confirma la
infeccin
Toxoplasmosis en inmunodeficiencia, por va oral, ADULTOS 4-6 g al da distribuidos en 4
tomas durante 6 semanas como mnimo, seguidos por una dosis supresora de 2-4 g al da

Coriorretinitis, por va oral, ADULTOS 2 g al da distribuidos en 4 tomas

NOTA. Para el tratamiento de la toxoplasmosis, la sulfadiacina siempre se debe administrar

junto con pirimetamina (vase anteriormente)

Efectos adversos: nusea, vmitos, diarrea, cefalea; reacciones de hipersensibilidad como

erupcin, prurito, reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa y eritema nudoso;
raramente, eritema multiforme (sndrome de Stevens-Johnson) y necrlisis epidrmica txica;
lupus eritematoso sistmico, miocarditis, enfermedad del suero; cristaluria - con hematuria,
oliguria, anuria; alteraciones hematolgicas con granulocitopenia, agranulocitosis, anemia
aplsica, prpura - suspensin inmediata; tambin se ha descrito afectacin heptica,
pancreatitis, colitis por antibiticos, eosinofilia, tos y falta de aliento, infiltrados pulmonares,
meningitis asptica, depresin, convulsiones, ataxia, tinnitus, vrtigo, mareo, alucinaciones y
trastornos electrolticos