PROTEINAS - COLAGENO

PROTENAS- COLGENO

El colgeno es una protena estructural que refuerza, sostiene y le da forma y

resistencia a todos los tejidos y rganos. Es sintetizada por las clulas del tejido
conectivo y expulsada al espacio extracelular, donde, junto a la elastina y los
proteoglucanos, forma la matriz extracelular. Se encuentra especialmente en
huesos, tendones, dientes, piel, vasos sanguneos, crnea. Es la protena ms
abundante en vertebrados, constituyendo ms del 25% de las protenas totales.
Existen 20 familias de molculas de colgeno, siendo el ms abundante en
humanos el colgeno tipo I.

Se caracteriza principalmente por su notable resistencia: una fibra de 1 mm de

dimetro puede soportar una carga de 10 a 40 kg. El colgeno est constituido por
un conjunto de tres cadenas polipeptdicas (1.000 aminocidos por cadena),
agrupadas en una estructura helicoidal. La glicina constituye la tercera parte de los
aminocidos de cada cadena, hecho nico entre todas las protenas del
organismo.
La repeticin de 333 tripletes de forma Gli-Xy preside la estructura de cada una de
las cadenas. En posicin X se encuentra, en la mayora de los casos, la prolina; en
posicin Y, se encuentran la hidroxiprolina y la hidroxilisina, dos aminocidos que
no abundan en la constitucin de las otras protenas del organismo. Existen como
mnimo cuatro tipos de colgeno genticamente distintos, en funcin de la
estructura de las cadenas polipeptdicas o cadenas alfa (cuadro 1). La estructura
helicoidal, responsable de la rigidez y la resistencia de las fibras, es especfica de
la molcula de colgeno.

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Composicin en aminocidos del colgeno:

Glicina, en el colgeno uno de cada tres residuos es glicina.
Prolina, al contrario de lo que ocurre en la hlice-a, la hlice del colgeno
es rica en prolina, parte de esta prolina se transforma postraduccionalmente
en 4-hidroxiprolina (HYP), exclusiva del colgeno, mediante la introduccin
de un grupo hidroxilo en el carbono 4, con lo que adquiere la capacidad de
formar enlaces de hidrgeno. Entre Pro y HYP forman el 20-30% del
colgeno. De hecho, es la rigidez de la prolina lo que determina las
caractersticas de la hlice del colgeno.
Lisina, parte de la cual se transforma postraduccionalmente en 5-
hidroxilisina (HYL) mediante la introduccin de un grupo hidroxilo en el
carbono 5. A travs de este grupo hidroxilo se unen glcidos transformando
al colgeno en una glucoprotena.

Estos dos ltimos aminocidos son introducidos en la protena como Pro y Lys y
van a ser hidroxilados despus de la sntesis de la cadena peptdica (durante la
maduracin de la protena) por la accin de una hidroxilasa especfica (prolil-
hidroxilasa, lisil-hidroxilasa), para este proceso es necesaria la vitamina C. La
carencia de vitamina C hace que se produzca el escorbuto, que se manifiesta por
lesiones en la piel, encas sangrantes, cada del pelo y dientes; todos estos
sntomas son debidos a la debilidad del colgeno en piel, vasos sanguneos y
tejido conectivo.
Es interesante sealar que el colgeno no contiene cistena, y, por tanto, tampoco
puentes disulfuro.

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La secuencia de aminocidos del colgeno es un triplete que se repite, el triplete

es Gly-X-Y, en la que, frecuentemente, la posicin X est ocupada por la prolina,
aunque tambin puede ser hidroxiprolina, y la posicin Y por la hidroxiprolina o la
hidroxilisina, aunque puede haber otros residuos en estas dos ultimas posiciones.

Enlaces en el colgeno:
La estructura del colgeno est estabilizada por diferentes tipos de enlaces, que le
proporcionan gran resistencia, necesaria para su funcin estructural:
Enlaces de hidrgeno, que se establecen entre el grupo a-imino de la
glicina de una cadena y el grupo a-carbonilo del residuo en posicin X de
otra cadena, frecuentemente prolina, de manera que se forman todos los
enlaces de hidrgeno posibles entre las tres cadenas de la unidad de
tropocolgeno. Estos enlaces son posibles gracias a que el pequeo
tamao del grupo R de la glicina permite el acercamiento de las cadenas en
ese punto.
Enlaces de hidrgeno entre los grupos R de las hidroxiprolinas de las
cadenas de la misma unidad de tropocolgeno.
Algunos residuos de lisina se transforman postraduccionalmente en un
derivado en un derivado que lleva un grupo aldehdo, originando la al-lisina
(aldehdo de la lisina). Se pueden formar enlaces covalentes entre un resto
de lisina de una cadena y otro de al-lisina de otra cadena de la misma o
distintas unidades de tropocolgeno.

Durante la vida del individuo va aumentando el nmero de enlaces cruzados lisina-

al-lisina del colgeno. De esta forma, el colgeno del recin nacido presenta pocos
de estos enlaces, dando un colgeno blando, pero muy flexible. Conforme crece el
individuo, va aumentando el nmero de estos enlaces, hacindose ms duro y
resistente, pero menos flexible.

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Llega un momento en el que el colgeno se hace muy duro, pero muy poco
flexible, por lo que se vuelve frgil, por eso los huesos y los tendones de los
ancianos se rompen con tanta facilidad.
Esto tambin afecta al cristalino del ojo, formado por un tipo especial de colgeno
transparente, que conforme aumenta el nmero de estos enlaces con la edad va
perdiendo transparencia, llegando a perderla totalmente, apareciendo las
cataratas.

LPIDOS EN MEMBRANA

1. Fosfolpidos(25%)
Son lpidos que contienen un grupo fosfrico, comnmente derivados del cido
glicerofosfrico. Estn formados por una molcula de glicerol unida a dos
cidos grasos y a un cido fosfrico. Este a su vez est unido por enlaces
fosfodister a otras estructuras (colina, serina, etc) dependiendo del tipo de
fosfolpido. Gracias a esta asociacin son molculas anfipticas y polares.

Sus principales funciones son:

o Mantener la estructura de la membrana
o Su presencia en la bilis disuelve al colesterol previniendo clculos
biliares.

Su estructura puede ser:

Saturada: cuyos enlaces son simples y rgidos.
Insaturada: con enlaces dobles y ms flexibles.

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Fosfolpidos y transduccin de seales.

Los fosfolpidos con colina y los aminofosfolpidos son segundos

mensajeros en la transduccin de seales. (IP3, DAG)
Son precursores de molculas de transduccin como las prostaglandinas.

2. Colesterol(13%)
Es un esteroide con un sector polar y uno apolar, de naturaleza hidrfoba, slo
puede disolverse en compuestos apolares. Es exclusivo de las clulas
animales.
Sus funciones principales en la membrana plasmtica son:
Proporciona estabilidad mecnica, o resistencia a los cambios de presin,
golpes.
Es un aislante trmico que previene el congelamiento.
aumenta la rigidez de la membrana para resistir la fluidez excesiva que
generan el etanol y los anestsicos en general.

3. OTROS LPIDOS (4%)

Se encuentran asociados a protenas como lipoproteinas o a glcidos como

glucolpidos.
Los glucolpidos actun como receptores a antgenos.

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HETEROPOLISACRIDOS

Los Heteropolisacaridos contienen en su estructura dos o ms diferentes tipos de

monosacaridos. Los heteropolisacaridos usualmente proporcionan soporte
extracelular a muy diferentes organismos, desde las bacterias hasta los seres
humanos. Junto a las protenas fibrosas como el colgeno, la elastina, la
fibronectina, la laminina y otras, los heteropolisacaridos son los componentes mas
importantes de la matrix extracelular, la cual mantiene unidas a las clulas
individuales en los tejidos animales, y les provee proteccin, forma y soporte a las
clulas, tejidos y rganos.
Los heteropolisacaridos mas importantes desde el punto de vista humano son los
glicosaminoglicanos. El cido Hialuronico, los Condroitin sulfatos y los Dermatan
sulfatos son ejemplos de estos importantes heteropolisacaridos de la matrix
extracelular. Estos heteropolisacaridos estan formados usualmente por la
repeticion de una unidad de disacarido formada por un aminoazucar y un azucar
acido.
Usualmente los heteropolisacaridos se asocian con protenas formando
proteoglicanos. Los glicosaminoglicanos han sido denominados previamente
mucopolisacaridos, por su abundancia en las secreciones mucosas. Como grupo,
los mucopolisacaridos realizan diversas funciones: funcin estructural, regulacin
del metabolismo del agua (actan como un reservorio de agua), cemento celular,
filtro biolgico (atrapa grandes estructuras impidiendo su acceso a otros tejidos),
lubricante biolgico, y sitios de enlace para factores de crecimiento, entre otras
funciones.
A continuacin se detallan funciones importantes de algunos glucosaminoglicanos
en especfico:

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Acido Hialuronico (AH)

Es un polisacrido del tipo de glucosaminoglucanos con enlaces , que presenta

funcin estructural, como los sulfatos de condroitina.
De textura viscosa, existe en la sinovia, humor
vtreo y tejido conjuntivo colgeno de numerosos
organismos y es una importante glucoprotena en
la homeostasis articular. En seres humanos destaca
su concentracin en las articulaciones,
los cartlagos y la piel.

Condroitin Sulfatos

Es un importante componente de la mayora de los tejidos vertebrados. Est

presente principalmente en las clulas que rodean a la matriz extracelular y es
ms abundante en los tejidos con una gran matriz extracelular, como los que
forman los tejidos conectivos del cuerpo, es decir, cartlago, piel, vasos
sanguneos, as como los ligamentos y los tendones.
Condroitn sulfato forma parte del grupo de los glicosaminoglicanos, que son
importantes constituyentes estructurales de la matriz extracelular del cartlago.
Esencialmente, los glicosaminoglicanos del cartlago constituyen agregados de
alto peso molecular denominados proteoglicanos, cuya forma principal se llama
agrecan.
Las propiedades del proteoglicano del que forma parte el condroitn sulfato marcan
la funcin en el organismo. stas pueden ser estructurales y reguladoras.

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Estructural
El componente mayoritario de la matriz extracelular de la mayora de los tejidos
vertebrados es el condroitn sulfato. Asimismo, representa un elemento esencial
en la conservacin integral de la estructura de los tejidos gracias a una gran matriz
extracelular (cartlago, piel, vasos sanguneos ligamentos, tendones). Los
proteoglicanos de alto peso molecular (vase el agrecano, brevican, versican y
neurocan) tienen esta funcin.
El condroitn sulfato es mayoritariamente el componente del cartlago, como parte
del agrecano. As pues, lo que provee al cartlago de su caracterstica de
resistencia a la compresin es el nivel de agregacin y las fuertes cargas de los
grupos sulfato (condroitn sulfato) que le dan la propiedad de retencin de agua a
estos proteoglicanos.
En la artrosis y en otras enfermedades degenerativas, se produce un deterioro y
prdida del cartlago articular. En el proceso degenerativo artrsico, una de las
fases clave es la prdida de proteoglicano (formado por condroitn sulfato) del
cartlago y la exposicin a un deficiente funcionamiento mecnico de su red de
colgeno.

Regulador
Las cargas negativas de la molcula se deben a la capacidad interactiva de
condroitin sulfato con las protenas de la matriz extracelular. Diversas actividades
celulares son reguladas por estas interacciones. Se deberan estudiar las
funciones que no estn bien caracterizadas de los proteoglicanos del condroitn
sulfato. Tomemos como ejemplo, los niveles de proteoglicanos de condroitn
sulfato que se incrementan cuando hay una lesin en el sistema nervioso central.
En esta situacin los niveles de ste componente impiden la regeneracin de las
terminales nerviosas afectadas.

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Dermatan sulfato

Es un polisacrido largo sin ramificaciones y contiene repeticiones de una unidad

de disacridos. Las unidades de disacridos contienen azcares modificados, N-
acetilgalactosaminas (GaINAc) y un cido urnico, el iduronato.
In vivo se asocia con protenas estructurales, adems de ser un catin asociado
con sodio, potasio, magnesio o, ms a menudo, con aniones de calcio.
Son molculas negativamente cargadas con una conformacin extendida que
brinda alta viscosidad a una solucin.

Funciones :

Todos los Glicosaminoglicanos (GAGs), excepto la Heparina (Hep) se

encuentran intracelularmente en mastocitos del tejido conectivo y otras clulas
hematopoyticas que participan en la respuesta inmune e inflamatoria.
Principalmente participan en procesos de difusin de molculas hidrosolubles,
migracin, proliferacin y adhesin celular. En sangre solo se encuentran
pequeas cantidades de GAGs, en plasma y en clulas sanguneas como
plaquetas y leucocitos. Aun as, sn conocidos por sus propiedades
anticoagulante.
Algunas de las actividades biolgicas ms revelantes de los GAGs dependen
de una sequencia especfica de disacridos y un patrn determinado de grupos
carboxilo y sulfato . Los mecanismos de accin ms estudiados de los GAGS
son la interaccin de Hep y Dermatn sulfato (DS) con Antitrombina (AT) y
Cofactor II de la Heparina (CH II).

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Heparina

Es un anticoagulante usado en varios campos de la medicina. Es una cadena

de polisacridos con peso molecular entre 4 y 40 kDa. Biolgicamente acta como
cofactor de la antitrombina III, que es el inhibidor natural de la trombina.
A pesar que su uso principal en medicina es como anticoagulante, su verdadero
papel fisiolgico en el cuerpo permanece incierto, debido a que la anticoagulacin
de la sangre se consigue principalmente mediante proteoglicanos de sulfatos de
heparina derivados de las clulas endoteliales. La heparina se almacena
generalmente dentro de los grnulos secretores de mastocitos y se libera en
el sistema vascular slo en los sitios de lesin de los tejidos. Se ha propuesto que,
en lugar de anticoagulacin, el propsito principal de la heparina es la defensa en
tales sitios contra las bacterias invasoras y otros materiales extraos. 2 Adems,
esto se observa a travs de un nmero amplio de diferentes especies, incluyendo
algunos invertebrados, que no tienen un sistema de coagulacin de la sangre
similar.

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