Vacunas de

nueva generacin
Informe de Vigilancia
Tecnolgica
Vacunas
de nueva generacin
Informe de Vigilancia Tecnolgica
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

El presente informe de Vigilancia Tecnolgica ha sido

realizado en el marco del convenio de colaboracin
conjunta entre Genoma Espaa y la Fundacin General
de la Universidad Autnoma de Madrid (FGUAM), entidad
que gestiona el Crculo de Innovacin en Biotecnologa
(CIBT), perteneciente al Sistema de Promocin Regional
de la Innovacin MADRID+D.

Genoma Espaa y la Fundacin General de la Universidad

Autnoma de Madrid (FGUAM), agradecen la colaboracin
ofrecida por toda la comunidad cientfica y empresarial
para la realizacin de este informe, en especial a:

Dr. Mariano Esteban Rodrguez

(Centro Nacional de Biotecnologa, CNB-CSIC)

Dr. Jos Alcam Pertejo

(Centro Nacional de Microbiologa, CNM, ISCIII)

Dr. Francisco Borrs Cuesta

(Universidad de Navarra)

La reproduccin parcial de este informe est autorizada

bajo la premisa de incluir referencia al mismo, indicando:

Vacunas humanas de nueva generacin. GENOMA

ESPAA/CIBT-FGUAM

Genoma Espaa no se hace responsable del uso que se

realice de la informacin contenida en esta publicacin.
Las opiniones que aparecen en este informe
corresponden a los expertos consultados y a los autores
del mismo.

Copyright: Fundacin Espaola para el Desarrollo de la

Investigacin en Genmica y Protemica/Fundacin
General de la Universidad Autnoma de Madrid

Autores: Marta Lpez (CIBT)

Paloma Mallorqun (CIBT)
Rosario Pardo (CIBT)
Miguel Vega (Genoma Espaa)

Edicin: Silvia Enrquez (Genoma Espaa)

Referencia: GEN-ES04004
Fecha: Septiembre 2004
Depsito Legal: M-
ISBN: 84-609-1993-5
Diseo y realizacin: Spainfo, S.A.

4
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

ndice de contenido

RESUMEN EJECUTIVO 7

1. INTRODUCCIN Y OBJETIVOS DEL INFORME 8

2. INTRODUCCIN A LAS VACUNAS 9

2.1. Principios bsicos en inmunologa 9

2.2. Mecanismo de accin de las vacunas 11

3. VACUNAS CLSICAS 13

3.1. Vacunas vivas atenuadas 13

3.2. Vacunas inactivadas 14
3.3. Vacunas de subunidades 15

4. NUEVAS VACUNAS 16

4.1. Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica 17

4.2. Vacunas sintticas 17
4.3. Vacunas anti-idiotipo 18
4.4. Vacunas de protenas y pptidos recombinantes 20
4.5. Vacunas gnicas 23
4.6. Vacunas comestibles 30

5. APLICACIONES DE LAS VACUNAS 33

5.1. Enfermedades infecciosas 33

5.2. Enfermedades autoinmunes 48
5.3. Cncer 49

6. PERSPECTIVAS FUTURAS PARA EL DESARROLLO DE LAS VACUNAS 52

6.1. Nuevos sistemas de produccin de vacunas 52

6.2. Formulacin de nuevas vacunas 53
6.3. Inmunizacin mucosa 56
6.4. Vacunas teraputicas 56

5
7. EL MERCADO DE LAS VACUNAS 57

8. EVOLUCIN FUTURA DE LA INVESTIGACIN DE NUEVAS VACUNAS 58

9. BARRERAS AL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS 59

10. EJEMPLOS DE GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN NUEVAS VACUNAS 62

11. CONCLUSIONES 74

12. ANEXOS: 78

Anexo I: Estado actual de la investigacin en nuevas vacunas 78

Anexo II: Grupos de investigacin espaoles en nuevas vacunas 87
Anexo III: Empresas que comercializan vacunas humanas 97
Anexo IV: Patentes espaolas en tecnologas relacionadas con vacunas humanas 107

13. REFERENCIAS 108

14. GLOSARIO 112

6

Resumen ejecutivo
Es comnmente aceptado que las vacunas
suponen uno de los mayores logros de la
biomedicina, provocando un descenso de la
mortalidad infantil, la disminucin de la incidencia
de enfermedades infecciosas, e incluso la
erradicacin de algunas de ellas en pases enteros.
Los retos en este campo se encaminan no slo a
la prevencin de enfermedades infecciosas, sino
tambin a evitar patologas crnicas como las
enfermedades autoinmunes, o procesos
cancerosos de diversa ndole. Otro de los desafos
planteados es el desarrollo de vacunas
teraputicas cuyo objetivo no es prevenir la
enfermedad sino tratarla. El objetivo de estos
nuevos desarrollos, todava muy incipientes, es
erradicar la enfermedad o al menos atenuarla en
los sujetos afectados, prolongando as la
supervivencia de los mismos.
El tipo de vacunas que se ha venido empleando
tradicionalmente se basa en la utilizacin de
patgenos atenuados, inactivados, protenas o
fracciones de los mismos, que posean capacidad
de desencadenar una respuesta inmune
protectora, sin provocar la enfermedad. En las
ltimas dcadas las tecnologas del ADN
recombinante, junto con un mejor conocimiento
de los mecanismos de patognesis y de respuesta
inmunitaria, han permitido el diseo de nuevas
vacunas alternativas a las tradicionales. Entre
estos nuevos tipos de vacunas cabe mencionar las
vacunas de protenas recombinantes y pptidos de
las mismas, que hoy en da sustituyen a algunas
de las vacunas compuestas por fracciones de
patgenos que todava se emplean. Un gran
nmero de vacunas de ADN y vacunas vivas
recombinantes se encuentran en estos momentos
en las ltimas etapas de ensayos clnicos, as
como vacunas teraputicas frente a enfermedades
para las que actualmente no existe una alternativa
preventiva. Asmismo, las vacunas comestibles
sern una de las apuestas de futuro a largo plazo
que no debe dejarse de lado.
Existe un gran nmero de enfermedades que
actualmente no disponen de una vacuna efectiva.
El presente informe realiza una reflexin sobre
aquellas enfermedades que segn diversos
estudios tienen mayores probabilidades de
disponer de una vacuna efectiva a corto y medio
plazo. Segn los ensayos clnicos activos en
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
diversos tipos de vacunas, es posible hacerse una
idea sobre el tipo de vacunas que se estn
desarrollando y los problemas que an quedan por
resolver. Mediante el empleo de nuevas
tecnologas y un mayor conocimiento de las bases
genticas de los mecanismos de infeccin y
control de la respuesta inmune, se prev que en
los prximos 5 aos se disponga de vacunas
frente a enfermedades tales como las infecciones
provocadas por herpesvirus, as como varios tipos
de infecciones bacterianas del sistema respiratorio
cuyas vacunas actuales poseen escasa efectividad.
Para el resto de enfermedades de alta incidencia
en la poblacin incluido el sndrome de
inmunodeficiencia adquirida, se estima que como
mnimo se necesitan alrededor de 10 aos para
poder disponer de vacunas efectivas.
Como parte de la realizacin de este informe se ha
contado con la colaboracin de grupos de
investigacin espaoles relacionados con las
nuevas tecnologas de diseo de vacunas. La
participacin de expertos espaoles en vacunas
animales es de relevancia, debido a que en
Espaa los grupos de investigacin en este campo
son muy activos. Como conclusin se ha obtenido
una serie de valoraciones acerca de las
tecnologas clave, as como de los factores
limitantes en Espaa en cuanto a investigacin en
el diseo de vacunas humanas. Los problemas
ms urgentes son los relativos a la falta de
financiacin especfica destinada a proyectos de
I+D en vacunas humanas, junto con los costes y
complicaciones derivadas de la complejidad de los
ensayos clnicos, y la necesidad de disponer de
modelos animales adecuados. Respecto a los
ensayos pre-clnicos de eficacia y toxicologa,
existe una carencia en cuanto a la necesidad de
disponer de instalaciones centralizadas para el uso
de primates. La colaboracin con empresas de
biotecnologa para el desarrollo, escalado y
fabricacin de vacunas en condiciones GMP (Good
Manufacturing Practices) o Normas de Correcta
Fabricacin mediante procedimientos
estandarizados, tambin ha sido identificado como
otro de los aspectos que debe mejorar. Por ltimo,
la falta de informacin e infraestructuras
necesarias para la produccin de vacunas en
condiciones GMP es un claro factor limitante en el
desarrollo de vacunas humanas en Espaa.
7
1. Introduccin y objetivos del informe
El objetivo del presente informe consiste en
realizar una recapitulacin de los distintos tipos de
vacunas que se pueden emplear en la prevencin
frente a diversas patologas en humanos. Por otra
parte, se describen las enfermedades ms
frecuentes y las vacunas disponibles en la
actualidad, as como los nuevos desarrollos de
vacunas en estado clnico.

La ltima parte del informe pretende estudiar por

un lado las perspectivas de futuro de las
tecnologas clave en el desarrollo de vacunas de
nueva generacin, y por otro, analizar el estado
de la investigacin en vacunas humanas en
Espaa, mediante la participacin de expertos en
este campo.

8
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

2. Introduccin a las vacunas

El desarrollo de vacunas ha supuesto una de las mayores contribuciones de la inmunologa a la medicina. La
primera vacuna contra una enfermedad infecciosa, la viruela humana, fue desarrollada por Jenner en 1796.
Sin embargo, fue Pasteur quien a finales del siglo XIX estableci la relacin entre grmenes y
enfermedades, y realiz grandes avances en inmunoterapia tras realizar numerosos experimentos en
vacunas animales. El mecanismo inmunitario de la vacunacin fue finalmente aclarado en 1957 por Frank
Burnet mediante la teora de la seleccin clonal y con el posterior descubrimiento del papel de los linfocitos
en 1965.

Qu es una vacuna?

Una vacuna, segn la definicin tradicional, es una sustancia formada por un microorganismo completo
atenuado o muerto, o bien fracciones del mismo, capaces de inducir una respuesta inmune1 protectora y
duradera frente al dicho microorganismo virulento. La finalidad de las vacunas es la de prevenir y controlar
futuras infecciones.

2.1. Principios bsicos inmune acta a travs de barreras fsicas (piel,

en inmunologa
El objetivo final del sistema inmunolgico es
proteger al organismo de la agresin de
microorganismos patgenos. Este objetivo lo
alcanza desarrollando distintos sistemas de
reconocimiento y accin frente a antgenos 2
extraos. Los antgenos son determinantes de
molculas, habitualmente protenas, que se
encuentran en la superficie de las clulas, virus,
hongos, bacterias y sustancias como toxinas,
sustancias qumicas, frmacos y otras partculas.
Estas molculas son reconocidas por el sistema
inmunolgico, desencadenando la respuesta
inmune protectora frente a la infeccin que
conduce a la neutralizacin, destruccin y
eliminacin del agente patgeno.
El sistema inmune acta a travs de una
diversidad de sistemas, algunos inespecficos,
otros altamente especficos que se encuentran
interrelacionados entre s y que representan
barreras sucesivas frente a la infeccin. El sistema
secreciones de las mucosas, pH cido del
estmago, enzimas proteolticas, etc.), aunque no
pueden considerarse propiamente como
componentes del sistema inmune ya que cumplen
muchas otras funciones.
Dentro de los componentes del sistema inmune
podemos distinguir dos grandes grupos, los
sistemas de inmunidad innata y los sistemas de
inmunidad adquirida. La inmunidad innata se
caracteriza por ser un tipo de respuesta que no
requiere de un contacto previo con el antgeno
para ser desencadenada, y es activada de forma
inmediata cuando entra en contacto con un
antgeno extrao (respuesta primaria). Sin
embargo, frente a determinadas infecciones esta
respuesta es insuficiente, por lo que se necesitan
otros sistemas para controlar el germen invasor.
La inmunidad adquirida confiere al sistema cierta
memoria frente a dicho antgeno por lo que en
caso de un segundo contacto con el antgeno
extrao la respuesta es mucho ms rpida y
potente (respuesta inmune secundaria).

1
Respuesta inmune: forma en que el cuerpo se defiende contra los microorganismos, clulas cancergenas y sustancias
potencialmente perjudiciales.
2
Antgeno: cualquier molcula capaz de inducir una respuesta inmune. Se denomina eptopo o determinante antignico a la
parte ms pequea de un antgeno capaz de inducir y ser reconocido por un clon linfocitario. Cada clula inmune reconoce
un eptopo (Fuente: Snchez-Vizcano, J. M. Curso de introduccin a la inmunologa porcina,
http://www.sanidadanimal.info/inmuno/octavo1.htm

9
 TIPOS DE INMUNIZACIN

INMUNIDAD ACTIVA INMUNIDAD PASIVA

Proteccin producida por la activacin del Proteccin debida a la transferencia de

sistema inmune. anticuerpos.
Requiere la exposicin al antgeno para No requiere la exposicin al antgeno para
desarrollar la inmunidad. desarrollar la inmunidad.
Inmunidad a medio plazo. Inmunidad inmediata.
Larga duracin (memoria inmunolgica). Inmunidad transitoria.
INNATA

Inmunidad debida a la infeccin con un agente Transferencia de inmunidad materna a travs

patgeno. de la placenta y la leche materna.
ADQUIRIDA

Inmunidad debida a la administracin de

Inmunidad debida a la administracin de un
elementos del sistema inmune que son
antgeno conocido (Ej. Anticuerpos inducidos
especficos para un antgeno (Ej. Anticuerpos
por vacunacin).
anti-tumores).

El sistema inmune especfico o inmunidad adquirida dispone de diferentes poblaciones celulares y

molculas que de forma coordinada son capaces de responder ante la entrada de un agente extrao.
Como consecuencia de la infeccin de un patgeno, se pueden desencadenar dos tipos de respuestas
inmunes, la respuesta humoral, inducida por anticuerpos 3 y la inmunidad celular o mediada por
clulas, fundamentalmente linfocitos citotxicos. Ambos tipos de respuesta se producen generalmente
de forma coordinada y conjunta, aunque dependiendo del agente extrao, puede ser ms relevante
un tipo de respuesta que el otro.

TIPOS DE RESPUESTA INMUNE-ADQUIRIDA

RESPUESTA HUMORAL RESPUESTA CELULAR

Una categora de linfocitos T, las clulas

Los linfocitos B producen anticuerpos, los
cuales se unen de forma especfica a un
antgeno del agente patgeno, produciendo
una serie de eventos que conducen a la
neutralizacin y/o la eliminacin del agente
patgeno.
citotxicas (CTL), reconocen pequeos
fragmentos (pptidos) de antgenos
procedentes del agente patgeno que se
localizan en la superficie de las clulas
infectadas, destruyndolas. La respuesta
celular elimina las clulas infectadas por el
agente infeccioso.

3
Anticuerpos: protenas especializadas producidas por el sistema inmunolgico que ayudan a la destruccin de clulas
invadidas por virus, bacterias o sustancias nocivas, ayudando al organismo a deshacerse de dichos agentes. Los
anticuerpos (llamados igualmente inmunoglobulinas) se fijan sobre las partculas extraas (llamadas antgenos) para
neutralizar el efecto txico.

10

2.2. Mecanismo de accin
de las vacunas
La inmunizacin activa o vacunacin es el
proceso que permite generar resistencia a una
enfermedad infecciosa. El objetivo de la
vacunacin o inmunizacin consiste en prevenir la
aparicin de enfermedades, e incluso erradicarlas
a escala mundial, como es el caso de la viruela. La
vacunacin consiste en imitar una infeccin por
medio del agente patgeno contra el cual se desea
proteger.
El principio general de todas las vacunas consiste
en inducir una respuesta inmune adquirida
especfica frente al agente infeccioso. Para ello las
vacunas inyectan en el hospedador grmenes
atenuados, inactivados o fracciones de los mismos
que simulan el proceso de primer contacto. Las
vacunas deben utilizar determinantes antignicos
que induzcan una potente respuesta de
anticuerpos y clulas citotxicas frente al agente
patgeno para as aumentar su eficacia. A partir
de este momento el sujeto quedara sensibilizado
adquiriendo memoria inmune, por lo que en
caso de un contacto con el agente patgeno se
1. Vacunacin
3. Liberacin de clulas
de memoria
inmunolgica
Figura 1. Mecanismo de accin de las vacunas (Fuente: Access Excellence, National Health Museum Review:
http://www.accessexcellence.org/AE/AEC/CC/making_vaccines.html
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
producira una respuesta inmune especfica de tipo
secundario. De esta manera, al inducir una
respuesta inmediata, las vacunas obvian la
principal desventaja de la respuesta inmune
adquirida, es decir, el tiempo que se requiere para
su puesta en marcha.
El mecanismo de accin de las vacunas sigue unos
pasos generales que se pueden aplicar a la
mayora de las vacunas. El primer paso consiste
en la caracterizacin y la purificacin o sntesis de
los componentes que confieren inmunogenicidad a
la vacuna, los antgenos. Estos componentes
formarn la base para el diseo de la vacuna, la
cual ser administrada al torrente sanguneo
generalmente mediante una inyeccin. Tras la
inoculacin, las clulas derivadas de la mdula
sea, los linfocitos B, sern activados y
sintetizarn anticuerpos capaces de reconocer y
neutralizar los antgenos procedentes de la
vacuna. Al mismo tiempo, se induce la formacin
y proliferacin de clulas de memoria que
permanecern en el torrente sanguneo con el
objeto de estar preparadas para desencadenar
una respuesta inmune rpida en el caso de que
ocurra una nueva infeccin.
Anticuerpo
Patgeno rodeado
de antgenos
2. Reconocimiento antgeno-
anticuerpo y eliminacin
del patgeno
11
Las dos grandes propiedades que deben reunir las vacunas son la eficacia y la inocuidad. La eficacia
depende de que la vacuna posea capacidad antignica, es decir, que desencadene una respuesta inmune
protectora en el paciente vacunado, mientras que la inocuidad supone que la vacuna debe estar desprovista
de capacidad patognica capaz de desencadenar reacciones adversas, pero sin modificar sustancialmente
los elementos que le confieren la proteccin.

Caractersticas de la vacuna ideal

Reproducir (mimetizar) una respuesta inmunolgica similar a la de la infeccin natural.

Efectiva (ms del 90% de proteccin).
Mnimos efectos secundarios y completamente segura.
Inmunidad persistente a largo plazo.
Dosis nica y compatible con otras vacunas.
Administracin no invasiva (va oral preferentemente).
Administracin precoz en los primeros meses de la vida.
Estable a temperatura ambiente.
Fcil produccin y econmicamente asequible.

La clasificacin de vacunas del presente informe se ha realizado teniendo en cuenta las tecnologas
empleadas en su diseo y produccin. Por este motivo, las vacunas humanas se han clasificado en vacunas
clsicas, es decir, aquellas cuya tecnologa se conoce desde hace tiempo, y nuevas vacunas, desarrolladas
por medio de nuevas tcnicas de biotecnologa e ingeniera gentica.

12
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

3. Vacunas clsicas
Se denominan vacunas clsicas a las vacunas inactivadas, compuestas por bacterias, virus o partes de ellos,
vacunas vivas atenuadas, formadas por bacterias o virus cuya virulencia ha sido reducida, y vacunas de
subunidades que consisten en fragmentos de protenas antignicas pertenecientes a patgenos.

3.1. Vacunas vivas atenuadas la natural4. Sin embargo, plantean un riesgo al

La principal caracterstica de las vacunas vivas
consiste en que los agentes inmunizantes pueden
replicarse en el organismo sin causar la
enfermedad. Estas vacunas proporcionan en teora
una vacunacin ideal de larga duracin y muy
intensa, ya que dan lugar a una infeccin similar a
estar formadas por microorganismos vivos, ya que
es posible que stos mantengan su actividad
patgena y desencadenen la enfermedad. La
atenuacin de los microorganismos debe ser por
tanto lo suficientemente fuerte para que no se
produzca la enfermedad, pero sin llegar a destruir
los componentes inmunognicos desencadenantes
de la respuesta inmune.

Vacunas clsicas atenuadas

Patgenos animales:
Empleo de patgenos de animales que causan enfermedades parecidas en los humanos, y proporcionan
inmunidad frente al agente infeccioso que causa la variante humana. Ejemplo: Viruela.

Atenuacin por pases sucesivos de cultivos celulares:

Cultivo sucesivo del microorganismo en clulas hasta la prdida de la patogenicidad. Ejemplo:
Tuberculosis, Polio, Sarampin, Rubola, Parotiditis y Varicela.

Atenuacin por pases sucesivos en medios de cultivo:

Cultivo sucesivo del microorganismo en medios de cultivo hasta la prdida de la patogenicidad.
Ejemplo: Tuberculosis.

Atenuacin por mtodos qumicos:

Atenuacin mediante agentes mutagnicos qumicos (nitroso-guanidina). Ejemplo: Fiebre tifoidea.

Atenuacin por reasortado o recombinacin:

Coinfeccin de dos virus con genomas diferentes en cultivos celulares, hasta formar un virus
recombinado. ste se compone de la mayora de los genes de un virus animal no patgeno para el
hombre, y genes que contienen la informacin del antgeno inmunizante. Ejemplo: Rotavirus.

Atenuacin por mutagnesis:

Seleccin de mutantes en funcin de su capacidad de multiplicarse a temperaturas diferentes de la
del cuerpo humano. Estos mutantes se replican con menor intensidad que las variantes salvajes,
con lo que sern menos virulentos sin perder su inmunogenicidad (mutantes sensibles a la
temperatura o TS). Ejemplo: Rotavirus, Gripe.

A pesar del alto grado de atenuacin que se consigue en las vacunas de este
tipo, su aplicacin se encuentra contraindicada en pacientes con
inmunodeficiencias primarias o secundarias o bien que tengan un estado de
inmunosupresin provocado por frmacos o enfermedades oportunistas,
asimismo, estas vacunas estn contraindicadas en mujeres embarazadas.

4
Salleras, L. (2002). Tecnologas de produccin de vacunas I: vacunas vivas atenuadas. Vacunas; 3:29-33.

13
3.2. Vacunas inactivadas

Las vacunas inactivadas son aquellas que contienen microorganismos enteros o toxinas, inactivados
mediante diversos mtodos fsicos y qumicos.

Mtodos de inactivacin de patgenos empleados en la elaboracin de vacunas5

Inactivacin por medios fsicos (calor) o qumicos (formol, b-propiolactona) de bacterias o virus.
Ejemplos: Vacunas contra tifoidea, clera, polio tipo Salk, y gripe inactivada.
Inactivacin por calor y formaldehdo de antgenos secretados (toxoides o anatoxinas): ttanos, difteria.

En comparacin con las vacunas atenuadas, la
principal ventaja de las vacunas inactivadas es
que no existe el riesgo de desencadenar la
enfermedad tras la vacunacin. Esto es debido a
que los microorganismos que forman parte de la
vacuna estn muertos, y tan slo se mantienen
intactas las subunidades proteicas responsables
de la inmunidad.
A diferencia de las vacunas vivas atenuadas, la
respuesta inmunitaria provocada por las vacunas
inactivadas suele ser menos intensa y duradera,
prevaleciendo la respuesta de tipo humoral, es
decir, la produccin de anticuerpos. Otra
desventaja de estas vacunas consiste en la
necesidad de administrar varias dosis de recuerdo
para conseguir una inmunizacin completa. Por
otra parte, es frecuente la adicin de adyuvantes6
en las vacunas inactivadas, que actan a modo de
potenciadores. En el caso de las vacunas
bacterianas inactivadas, dado que no son
sometidas a ningn tipo de purificacin, contienen
todos los componentes bioqumicos de las
bacterias, lo que hace que por lo general sean
ms reactgenas que las vacunas de subunidades,
es decir, provocan ms efectos secundarios7. Las
vacunas virales inactivadas son menos
sensibles a cambios de temperatura que las
vacunas vricas atenuadas, sin embargo, son ms
caras que las vacunas virales vivas atenuadas, ya
que al no replicarse el virus en el paciente se
requiere ms cantidad de antgeno y dosis de
refuerzo para conseguir una respuesta inmune
duradera8.

5
Alfabeta. Net http://www.alfabeta.net/vacunas-tipos.xtp Oct. 2003). Salleras, L. (2002) Tecnologas de Produccin de
Vacunas II: Vacunas inactivadas. Vacunas 3:78-84.
6
Adyuvante: sustancia que incrementa de manera inespecfica la respuesta inmunitaria a un antgeno.
7y8
Salleras, L. (2002). Tecnologas de Produccin de Vacunas II: Vacunas inactivadas. Vacunas 3:78-84.

14
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

3.3. Vacunas de subunidades

Las vacunas de subunidades son aquellas que

contienen un preparado de subunidades
antignicas que pueden ser de distinta naturaleza,
lipopolisacridos, extractos ribosmicos, o
protenas purificadas o sintetizadas qumicamente.
Estas vacunas se suelen emplear cuando han sido
aislados los componentes responsables de la
patogenicidad de agente infeccioso, ya que de
esta forma se evita el riesgo de desencadenar la
enfermedad tras la vacunacin.

Vacunas clsicas de subunidades

Toxoides o anatoxinas:
Toxinas procedentes de patgenos, a las que se ha modificado mediante calor y compuestos
qumicos para eliminar su toxicidad conservando la capacidad inmunizante. Ejemplo: Tos ferina.

Protenas virales naturales:

Purificacin del exceso de protenas de la superficie del virus a partir del plasma de un donante.
Ejemplo: Hepatitis B.

Fracciones virales:
Fraccionamiento con disolventes orgnicos o purificacin con detergentes. Ejemplo: Gripe.

Fracciones bacterianas:
Fraccionamiento con disolventes orgnicos o purificacin con detergentes. Ejemplo: Tos ferina.

Polisacridos capsulares:
Purificacin de polisacridos de bacterias encapsuladas. Ejemplo: Enfermedad neumoccica y
meningoccica.

Polisacridos capsulares conjugados con protenas:

Purificacin de polisacridos de bacterias encapsuladas, conjugados con protenas antignicas.
Ejemplo: Enfermedad neumoccica, meningoccica, H. influenzae tipo b.

15
4. Nuevas vacunas
Aunque la mayora de las vacunas actuales
consisten en las vacunas clsicas mencionadas
anteriormente, las investigaciones que se llevan a
cabo actualmente apuestan por vacunas ms
seguras y capaces de desencadenar una respuesta
inmune eficaz y duradera. Los avances en biologa
molecular y en concreto el desarrollo de la
tecnologa del ADN recombinante, han permitido
el diseo de nuevas vacunas capaces de ofrecer
estas caractersticas.
Hasta hace pocos aos, la sntesis qumica del
antgeno y el aislamiento de la protena antignica
a partir de su fuente natural eran los nicos
mtodos disponibles para la obtencin de
componentes inmunizantes en las vacunas. La
sntesis qumica slo es aplicable cuando la protena
de inters es muy pequea o poco compleja, ya
que este mtodo supone un elevado coste de
produccin. Las metodologas de purificacin de
protena a partir de su fuente natural se encuentran
a menudo con el problema de que el rendimiento
de la extraccin es muy bajo9.

Nuevas vacunas

Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica:

Patgenos modificados genticamente de manera que sus genes relacionados con la patogenia se
encuentren mutados, o bien que posean antgenos modificados que desencadenen la respuesta
inmune protectora (en desarrollo).

Vacunas de pptidos sintticos:

Copia de la secuencia aminoacdica de las protenas antignicas procedentes de patgenos.
Ejemplo: Malaria.

Vacunas anti-idiotipo:
Anticuerpos que reproducen la morfologa del antgeno, induciendo inmunidad. Ejemplo: Malaria.

Vacunas de protenas y pptidos recombinantes:

Produccin de grandes cantidades de la protena por medio de la insercin de ADN en sistemas de
expresin (bacterias y plantas).
Expresin en plantas: en desarrollo.
Expresin en bacterias: Ejemplo: Hepatitis B.

Vacunas gnicas:
Administracin de material gentico procedente del patgeno.
Vectores vricos y bacterianos vivos (en desarrollo).
Vacunas de ADN desnudo (en desarrollo).

Vacunas comestibles:
Produccin de protenas antignicas en plantas comestibles (en desarrollo).

La tecnologa del ADN recombinante permite el aislamiento de un gen de un organismo para introducirlo en
otro. Esta tecnologa se emplea como herramienta para la introduccin de ADN procedente de patgenos en el
interior de bacterias, virus, o plantas, en las vacunas de nueva generacin. Estos organismos pueden utilizarse
como fbricas de produccin de grandes cantidades de protena antignica para su uso como vacuna.

9
ADN recombinante. Amgen S.A. http://biotec.amgen.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/amgen/pak_biotec.muestradoc?p_item=8

16
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

4.1. Vacunas atenuadas bacterias modificados genticamente de manera

que sus genes relacionados con la patogenia se
mediante modificacin
encuentren delecionados o modificados. Aunque
gentica
las tcnicas de ingeniera gentica son las mismas
para la modificacin de virus y de bacterias, la
La tecnologa de la gentica reversa10 ha
permitido el desarrollo de vacunas recombinantes modificacin de estas ltimas es ms compleja

mediante la identificacin en el genoma de zonas debido al gran tamao de su genoma. Las vacunas
relacionadas con fenotipos virulentos y mutantes. atenuadas mediante modificacin gentica se
De esta forma se han desarrollado virus y encuentran actualmente en fase experimental.

1. Aislamiento 2. Secuenciacin y expresin de parte 3. Diseo de un patgeno

del fragmento del ADN del patgeno, y posterior sin el fragmento de ADN
de ADN del caracterizacin de las propiedades responsable de la patogenia
patgeno (gen) patognicas de la protena

Figura 2. Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica (Fuente: elaboracin propia).

4.2. Vacunas sintticas su especificidad y actividad, pero slo un nmero

Las vacunas sintticas consisten en la copia de la
secuencia genotpica que contiene informacin
acerca de las protenas antignicas procedentes
de patgenos, y su posterior sntesis por medio de
mtodos qumicos. Las protenas bacterianas o
virales con capacidad antignica presentan
mltiples fragmentos (eptopos) que determinan
limitado de ellos est relacionado con una
respuesta protectora eficaz. Mediante ingeniera
gentica y la utilizacin de anticuerpos
monoclonales11, es posible identificar fragmentos
con capacidad inmunolgica y posteriormente
sintetizarlos qumicamente, hacindoles que
adopten una configuracin espacial adecuada
(mimotopos) para poder ser reconocidos por el
sistema inmunolgico del individuo.

1. Aislamiento 2. Secuenciacin 3. Sntesis qumica

del fragmento de ADN del fragmento de ADN del pptido
del patgeno del patgeno

Figura 3. Vacunas sintticas (Fuente: elaboracin propia).

10
Gentica reversa: empleo de herramientas de gentica para identificar genes y sus funciones a partir de la seleccin de
mutaciones. Una vez caracterizado el gen de inters, se pueden emplear tcnicas de ADN recombinante para desarrollar
nuevas vacunas.
11
Anticuerpos monoclonales: anticuerpos producidos en laboratorio especficamente dirigidos contra un tipo de antgeno.
Permiten identificar fcilmente el tipo de microorganismo que afecta a un enfermo.

17
La sntesis o produccin de pptidos complejos es una estrategia que permite aumentar la inmunogenicidad
de fracciones proteicas antignicas, que ha sido empleada con la malaria12 y el pptido gp120 del virus del
sida13. Aunque se ha avanzado mucho en la qumica de las protenas, la principal desventaja de esta tcnica
consiste en los pptidos sintetizados poseen una configuracin estructural lineal en el espacio, caracterstica
que raramente se da en los pptidos que estn presentes en la naturaleza. Los anticuerpos suelen reconocer
estructuras tridimensionales y tienen menor avidez por estructuras lineales. Por este motivo, las
caractersticas antignicas de los pptidos sintetizados qumicamente pueden no ser las mismas que los
antgenos naturales, resultando en una prdida de actividad de la vacuna.

4.3. Vacunas anti-idiotipo
La idea bsica de las vacunas anti-idiotpicas es la
de utilizar en lugar de un antgeno, un anticuerpo
que reproduzca la morfologa del antgeno y que
por lo tanto induzca inmunidad, pero que sea de
por s inocuo. Para producir una vacuna de este
tipo el primer paso es obtener un anticuerpo
contra el antgeno. Este anticuerpo denominado
anticuerpo idiotpico, se inyecta en un animal que
responde produciendo anticuerpos contra l, los
anticuerpos anti-idiotpicos. Este ltimo anticuerpo
puede actuar como vacuna puesto que contiene
un determinante antignico similar al del antgeno
original.
Este tipo de vacunas confiere inmunidad adquirida
de tipo pasivo, ya que se administran anticuerpos
en vez de antgenos procedentes del patgeno.
Las vacunas que se han comentado hasta el
momento proporcionan una inmunidad de tipo
activo ya que son los antgenos del propio
patgeno los que desencadenan la respuesta
inmune protectora14.

Antgeno
Bacteria patgena

Anti-anticuerpo

Anticuerpo

1. Antgeno bacteriano 2. Produccin de anticuerpo 3. Produccin de anticuerpo

idiotpico anti-idiotpico

Figura 4. Vacunas de anticuerpos anti-idiotpicos (Fuente: elaboracin propia).

12
Tam, J. P., et al. (1990). Incorporation of T and B epitopes of the circumsporozoite protein in a chemically defined
synthetic vaccine against malaria. J Exp Med. 171:299-306.
13
Wang, C. Y., et al. (1991). Long-term high-titer neutralizing activity induced by octomeric synthetic HIV-1 antigen.
Science 254:285-8.
14
McCarthy, H., et al. (2003). Anti-idiotype vaccines. Review. Br J Haematol. Dec; 123(5):770-81.

18
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

MODELOS EXPERIMENTALES EN VACUNAS IDIOTPICAS

ORGANISMO ANTICUERPO IDIOTPICO HUSPED

Streptococcus pneumoniae Monoclonal Ratn

Escherichia coli Monoclonal Ratn

Listeria monocytogenes Policlonal Ratn

Trypanosoma rhodesiense Policlonal Ratn

Trypanosoma cruzi Policlonal Conejo

Schistosoma mansoni Monoclonal Rata

Hepatitis B Policlonal Monoclonal Conejo, Ratn

Poliovirus tipo II Monoclonal Ratn

Rabia Policlonal Monoclonal Conejo, Ratn

Herpes simplex Policlonal Conejo

Tabla 1. Modelos experimentales en vacunas idiotpicas [Fuente: Tregnaghi, Miguel (2002) Presente y futuro de las
vacunas. Arch. argent. pediatr. 100(1)].

Las vacunas anti-idiotpicas son de utilidad en casos en los que el agente patgeno sufre un gran nmero de
mutaciones, como el caso del virus de la gripe, por lo que resulta extraordinariamente difcil encontrar una
vacuna eficaz frente a la infeccin. Sin embargo, estas vacunas presentan grandes limitaciones debido
fundamentalmente a su carcter experimental, y a que suponen un tipo de inmunoterapia pasiva que
requiere la administracin de frecuentes dosis.

19
4.4. Vacunas de protenas
y pptidos recombinantes

La tecnologa del ADN recombinante permite aislar determinados genes que llevan la informacin para las
protenas que se encuentran en la superficie del patgeno contra el que queremos obtener una vacuna. El
gen en cuestin se introduce en bacterias, levaduras, u otras clulas, donde se producen grandes cantidades
de la protena antignica. A continuacin esta protena es purificada y utilizada directamente como vacuna.

2. Aislamiento
del fragmento de ADN
que codifica la protena.
1. Identificacin 3. Insercin del fragmento
de la protena de ADN en un plsmido.
de inters
inmunolgico.

4. Introduccin del plsmido

en un vector de expresin
(ej. bacteria)

5. Seleccin de vectores
de expresin que han
incorporado el fragmento
de ADN y expresan
la protena antignica.

Figura 5. Vacunas de pptidos recombinantes (Fuente: elaboracin propia).

Los sistemas biolgicos como las bacterias,
levaduras o plantas, que se emplean para
expresar los antgenos, se denominan vectores
de expresin15. Los microorganismos empleados
con mayor frecuencia en la produccin de
antgenos recombinantes son las bacterias,
especialmente E. coli, aunque tambin es posible
la produccin de protenas recombinantes en
levaduras y plantas. Aunque las primeras
presentan menor complejidad ya que su genoma
es muy sencillo y crecen rpidamente, no son
capaces de llevar a cabo algunas de las
modificaciones necesarias para que las protenas
sean activas, transformaciones que por el
contrario s realizan las clulas eucariotas16. En el
caso de las levaduras, si bien son capaces de
realizar dichas modificaciones, no crecen tan
rpido y presentan mayores complicaciones de
manejo, elevando los costes de produccin de las
protenas recombinantes. Las plantas son
sistemas de produccin de muy bajo coste, y con
una alta capacidad de escalado, adems de
permitir ciertas modificaciones en las protenas17.
Las vacunas recombinantes que se estn
desarrollando en estos momentos emplean
plantas y bacterias como sistemas biolgicos de
produccin, que a continuacin se describen con
mayor detalle.

15
Vector de expresin: sistema biolgico que permite la transferencia, la expresin y la replicacin de un ADN extrao en
clulas husped, para que este sea traducido a protenas.
16
Eucariota: clula con ncleo que alberga el material gentico a diferencia de las clulas procariotas, sin ncleo. Son
eucariotas todas las clulas animales y vegetales. Las modificaciones de protenas que tienen lugar en estas clulas se
denominan modificaciones postraduccionales, como por ejemplo la glicosilacin.
17
Ma, J. K-C., et al. (2003). The production of recombinant pharmaceutical proteins in plants. Nature Reviews Genetics
October, Vol 4 No 10.

20
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Produccin de protenas antignicas produccin de protenas recombinantes en

recombinantes en bacterias
Existe una amplia variedad de bacterias
potencialmente tiles para poder ser empleadas
como vectores. El material gentico que contiene
informacin acerca del antgeno se introduce en
las bacterias mediante plsmidos18. Estos son
capaces de permanecer en el interior de la
bacteria o vector de expresin, y expresar
posteriormente el antgeno.
plantas ofrece muchas ventajas potenciales
para generar compuestos farmacuticos de
importancia en medicina clnica, frente a los
mtodos empleados hasta la fecha, que
consistan en la produccin microbiana
mediante biorreactores. Las principales ventajas
de la produccin de antgenos recombinantes en
plantas son una mayor eficacia frente a los
sistemas clsicos de produccin mediante
microorganismos, la facilidad de cultivo de las

Mediante las modernas tecnologas de ADN plantas como sistemas de expresin de

recombinante se han obtenido numerosos
antgenos inmunizantes por recombinacin
gentica. La vacuna recombinante contra la
hepatitis B es una de las primeras vacunas
desarrolladas por medio de esta tcnica.
Recientemente se ha conseguido desarrollar
vacunas recombinantes para varias patologas
como la enfermedad de Lyme. Otras
enfermedades que actualmente poseen vacunas
compuestas de protenas recombinantes son la
tos ferina y el clera19.
Produccin de protenas antignicas
recombinantes en plantas
La tecnologa del ADN recombinante se puede
emplear para introducir en el genoma de
plantas el gen que codifica una protena de
inters para su uso como antgeno en vacunas,
y conseguir que la protena se exprese en
dichas plantas.
La mayora de las protenas recombinantes de
plantas empleadas en vacunas se obtienen
mediante la tecnologa de transgnesis. La
protenas, y la posibilidad de dirigir la expresin
del antgeno en ciertas partes de la planta,
facilitando la purificacin del mismo.
Actualmente existen tres vacunas que han
comenzado recientemente la fase I de los ensayos
clnicos, la vacuna contra la Enteritis por E. coli,
vacuna contra infecciones causadas por el virus
Norwalk, ambas expresadas en patatas, y la vacuna
contra el virus de la Hepatitis B expresada en la
planta del tabaco. Las tres vacunas han sido
desarrolladas por la misma institucin dependiente
del sistema de salud estadounidense20. Adems de
estas vacunas ya en fase clnica, existen numerosos
ejemplos de antgenos recombinantes producidos
en plantas. Aunque este informe se centra en las
vacunas destinadas a enfermedades humanas,
vacunas contra ciertas patologas propias de
animales, como la Encefalopata Espongiforme
Bovina o la Enfermedad Hemorrgica de los
Conejos en animales de granja, y el Parvovirus
canino en animales domsticos, tambin persiguen
estrategias basadas en la produccin de antgenos
recombinantes en plantas21.

Estrategias de introduccin del material gentico forneo en el genoma de la planta:

Transgnesis en plantas: integracin de forma estable en el genoma de la planta, en el que queda

establecido de forma permanente y es heredado por la siguiente generacin de plantas.

Transferencia de genes por virus que infectan a las plantas: el gen se introduce en la planta
mediante uno de los virus que infectan a las plantas, y es expresado en su interior de forma
transitoria sin integrar su material gentico en el genoma. La expresin de la protena inmunizante
slo ocurre mientras dure la infeccin y no es heredada por la generacin siguiente.

18
Plsmidos: molculas de ADN circular que se emplean como vehculo transportador de genes procedentes de otros
organismos, con el objeto de conseguir su expresin en las clulas donde se introduce.
19
Salleras, L. (2002). Tecnologas de produccin de vacunas I: vacunas vivas atenuadas. Vacunas; 3:29-33.
20
National Institutes of Health (NIH) http://www.nih.gov
21
Ma, J. K-C., et al. (2003). The production of recombinant pharmaceutical proteins in plants. Nature Reviews Genetics
October, Vol 4 No 10.

21
 PROTENAS ANTIGNICAS RECOMBINANTES EN PLANTAS ACTUALMENTE EN DESARROLLO

PLANTA O SISTEMA
APLICACIN ANTGENO
DE PRODUCCIN

E. coli enterotoxignica Subunidad B toxina E. coli Tabaco, patata, maiz

Clera Subunidad B toxina del clera Patata, tabaco

Hepatitis B Antgeno de superficie Patata, tabaco, lechuga, altramuz

Antgeno de superficie Virus del mosaico del tabaco

Hepatitis C
y subunidad B toxina del clera (tabaco)

Virus Norwalk Protena de la cpside Tabaco, patata

Rotavirus Protena de la cpside Patata

Sarampin Protena hemaglutinina Tabaco

Virus del mosaico del frijol

Pptido gp41 (hojas del frijol)
Virus de la patata (tabaco)

Virus del Enanismo Ramificado del

VIH tipo I Pptido de la regin V3 de la Tomate (hojas de tomate)
gp120
Virus del mosaico de la alfalfa (tabaco)

Virus del mosaico del frijol

Protena p24 de la nucleocpsida
(hojas del frijol)

Citomegalovirus Glicoprotena B Semillas del tabaco

Virus del mosaico del frijol (hojas

Rhinovirus tipo 14 Pptido de la protena VP1
del frijol)

Pptidos de la protena G Virus del mosaico de la alfalfa (tabaco)

Virus Sincitial Respiratorio
Protena de fusin Tomate

Virus del mosaico del frijol

Staphylococcus aureus Pptido D2 de la protena FnBP (hojas del frijol)
Virus de la patata (tabaco)

Pseudomonas auruginosa Pptidos de la protena F Virus del mosaico del tabaco (tabaco)

Pptidos de la protena del

Malaria Virus del mosaico del tabaco (tabaco)
circunsporozoito

Virus del papiloma

Oncoprotena E7 Virus de la patata (tabaco)
humano tipo 16

Linfoma de las clulas B Fragmento FV de inmunoglobina Virus del mosaico del tabaco (tabaco)

Bacillus anthracis Antgeno protector Tabaco

Glicoprotena Tomate (hoja y fruto)

Virus de la rabia
Pptidos de glicoprotena Virus del mosaico del tabaco y de la
y nucleoprotena alfalfa (tabaco y espinaca)

Tabla 2. Protenas antignicas recombinantes en plantas actualmente en desarrollo (Fuente: Streatfield, S. J.;
Howard, J. A. (2003). Plant-based vaccines. International Journal for Parasitology 33, 479-493).

22
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Produccin de anticuerpos en plantas Aunque existen numerosos ejemplos de

transgnicas
Adems de permitir la produccin de protenas
antignicas, las plantas han demostrado ser
sistemas verstiles de produccin para muchas
formas de anticuerpos, principalmente los
llamados IgG e IgA. A los anticuerpos
recombinantes producidos en plantas se les
denomina generalmente planticuerpos, y
tienen aplicaciones directas en la produccin de
vacunas humanas22. La mayora de los
planticuerpos se expresan en plantas que
pueden ser cosechadas varias veces al ao,
como el tabaco, las patatas, la soja, alfalfa,
arroz y trigo.
La desventaja ms destacada de la utilizacin
de plantas transgnicas para la produccin de
anticuerpos radica en el proceso de purificacin
de la protena, que puede encarecer el proceso
de produccin. Por otra parte, los anticuerpos
pueden no tener capacidad inmunognica si en
su estado natural sufren modificaciones que de
forma natural se producen en las clulas
eucariotas. La posible actividad alergnica de
los anticuerpos producidos en plantas para los
seres humanos es otro de los problemas que se
estn estudiando actualmente.
planticuerpos producidos en plantas e incluso
en algas, tan slo uno de ellos, producido en la
planta del tabaco, ha demostrado su eficacia en
seres humanos23.
4.5. Vacunas gnicas
La principal caracterstica de las vacunas gnicas
es que el antgeno inmunizante no se administra
directamente en el paciente a vacunar, sino el gen
que lo codifica, el cual dirige la sntesis de este
antgeno por parte de las clulas del husped. El
antgeno sintetizado desencadena, a su vez, la
correspondiente respuesta inmunitaria, que es de
tipo humoral y celular igual que en las vacunas
vivas atenuadas.
Los primeros estudios relativos a la transferencia
de material gentico como mtodo teraputico
tuvieron lugar a comienzos de los aos 9024. Pocos
aos despus, comenzaron los estudios con
vacunas gnicas contra el virus del SIDA y
hepatitis B en ratones25. Los primeros estudios en
humanos se publicaron en el ao 1998 por
diferentes autores26. Desde entonces, las
publicaciones en vacunas gnicas se han
multiplicado exponencialmente.

22
Gmez Lim, M. A. (2001). Produccin de vacunas y compuestos farmacuticos en plantas transgnicas. Avance y
perspectiva. Vol 20, 365-375.
23
Planticuerpo quimrico de IgG/IgA, que provoca una respuesta inmune contra un antgeno superficial de Streptococcus
mutans, el agente causal de la caries dental.
24
Wolff, J.A, et al. (1990). Direct gene transfer into mouse muscle in vivo. Science 247:1465-1468.
Tang, D., et al. (1992) Genetic immunization is a simple method for eliciting an immune response. Nature 356: 152-154
Ulmer, J. B., et al. (1993). Heterologous protection against influenza by injection of DNA encoding a viral protein.
Science 259:1745-1749.
Fynan, E. F., et al. (1993). DNA vaccines: protective immunization by parenteral, mucosal, and gene gun inoculations. Proc Natl.
Robinson, H. L., et al. (1993). Protection against a lethal influenza virus challenge by immunization with a hemagglutinin-
expressing plasmid DNA. Vaccine 11:957-960.
Wang, B., et al. (1993). Gene inoculation generates immune responses against human immunodeficiency virus type 1.
Proc Natl Acad Sci USA 90:4156-4160.
Davis, H. L., et al. (1993). DNA based immunization for hepatitis B induces continuous secretion of antigen and high
levels of circulating antibody. Hum Mol Genet 2: 1847-1851.
25
Wang, B., et al. (1993). Gene inoculation generates immune responses against human immunodeficiency virus type 1.
Proc Natl Acad Sci USA 90:4156-4160.
Davis, H. L., et al. (1993). DNA based immunization for hepatitis B induces continuous secretion of antigen and high
levels of circulating antibody. Hum Mol Genet 2: 1847-1851.
26
Calarota, S., et al. (1998). Cellular cytotoxic response induced by DNA vaccination in HIV-infected patients. Lancet
351:1320-1325.
MacGregor, R. R., et al. (1998). First human trial of a DNA-based vaccine for treatment of human immunodeficiency virus
type 1 infection: safety and host response. J Infect Dis 178:92-100.
Ugen, K. E., et al. (1998). DNA vaccination of HIV-1 expressing constructs elicits immune responses in humans. Vaccine
16:1818-1821.
Wang, R., et al. (1998). Induction of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes in humans by a malaria DNA vaccine.
Science 282: 476-480.

23
Una de las principales ventajas de las vacunas de tipo gnico es la posibilidad de administrar varios antgenos
a la vez, por medio de secuencias que determinan ms de un gen antignico. Las vacunas gnicas sin embargo
no poseen por el momento la capacidad de generar respuestas humorales tan intensas como las de las
vacunas clsicas inactivadas y nuevas vacunas a partir de protenas inmunizantes obtenidas por recombinacin
gentica. Otro de los problemas por resolver se centra en la posibilidad de inducir respuestas inmunitarias
frente al ADN y la aparicin de autoinmunidad debido a la expresin continuada del antgeno. Por otra parte, la
transfeccin in vivo de clulas es todava un proceso ineficiente, ya que las clulas que capturan y expresan la
protena codificada en el plsmido con mayor eficiencia son las clulas musculares, que son un tipo celular que
en condiciones normales no participa en la generacin de respuesta inmune. Sin embargo, las ltimas
investigaciones en vacunas gnicas sealan que las clulas musculares son capaces de transferir de alguna
forma el antgeno a clulas responsables de la estimulacin de la respuesta inmune27.

Para conseguir la expresin de un gen en otro organismo es necesario recurrir a una serie de vehculos
biolgicos llamados vectores. El desarrollo de nuevas vacunas basadas en los avances en la tecnologa del
ADN recombinante est directamente relacionado con el descubrimiento y perfeccionamiento de estos
vectores.

Tipos de vacunas gnicas

Insercin o clonaje de genes de inters en vectores vivos: bacterias o virus atenuados

portadores de los genes que codifican para los antgenos inmunizantes de los microorganismos
frente a los que se quiere proteger al sujeto vacunado. Los genes en cuestin se insertan en el
genoma del virus o bacteria portadora mediante tcnicas de recombinacin gentica.

Vacunas de ADN desnudo: ADN no recubierto de ninguna formulacin qumica, envuelta viral,
u otro tipo de estructura. El material gentico se introduce en vehculos transportadores biolgicos
llamados plsmidos.

Insercin o clonaje de genes de inters Aunque numerosos microorganismos han sido

en vectores vivos
Entre las estrategias que se estn estudiando
con vistas al desarrollo de nuevas vacunas, el
uso de vectores vivos es una de las ms
destacadas. Un vector vivo se puede definir
como un microorganismo atenuado que puede
ser portador de la informacin gentica de un
agente infeccioso. Dicha informacin se
transcribe, se traduce y se presenta al sistema
inmunolgico como una protena.
propuestos como posibles vectores vivos en
vacunas, tales como virus y bacterias de
prcticamente todas las familias, las
investigaciones actuales se centran en ciertas
familias que renen las caractersticas adecuadas
para portar la informacin gentica e inducir la
respuesta inmune de forma adecuada.

27
Gregersen, J-P (2001). DNA vaccines. Naturwissenschaften 88:504-513.

24
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

MICROORGANISMOS UTILIZADOS EN VACUNAS DE VECTORES

BACTERIAS VIRUS

Salmonella spp Vaccinia (virus de la vacuna de la viruela)

Bacilo Calmette-Gurin (BCG) Poxvirus aviares (Canarypox)

Bacillus Picornavirus

E. coli Varicela-zoster

Herpesvirus

Influenza

Listeria Adenovirus

Virus hepatitis B

Flavivirus

Tabla 3. Microorganismos utilizados en vacunas de vectores (Fuente: Tregnaghi, M. (2002) Presente y futuro de las
vacunas. Arch. argent. pediatr., 100(1). Plotkin, S.A. (2002) Vacunas en el Siglo XXI. Vacunas 3:18-28).

La eleccin del tipo de vector vivo empleado en vacunas gnicas depender en gran medida del tamao
de su genoma, de la capacidad replicativa, estabilidad gentica y la patogenicidad del vector
recombinante28.

Vacunas de vectores virales situacin se produce especialmente cuando se

Los virus son organismos especializados en
insertar su material gentico en clulas, utilizando
la maquinaria de stas para multiplicarse. Los
virus vacunales permiten la insercin de varios
genes en su propio genoma, por lo que seran
instrumentos ideales para la vacunacin de amplio
rango de microorganismos infecciosos en una sola
vacuna.
El principal inconveniente de las vacunas
formadas a partir de virus vacunales, y en
general vectores vivos, es que la
inmunogenidad del vector recombinante est
relacionada con su capacidad de replicarse
dentro del organismo, y por esta razn los
vectores ms inmunizantes son aquellos que
poseen un mayor potencial patognico. Un
segundo inconveniente es que la respuesta
inmune generada frente al vector puede
neutralizarlo, con lo que disminuye su capacidad
de generacin de protenas recombinantes. Esta
utiliza como vector el virus Vaccinia, ya que
aquellos sujetos vacunados contra la viruela
mantienen una memoria inmune tan potente
frente a este virus que frenan su replicacin e
impiden una correcta expresin de las protenas
del patgeno que constituyen la base de la
inmunizacin frente al mismo. Un problema
similar puede plantearse cuando se utilizan
como vectores virus con una alta incidencia de
infeccin como son los Adenovirus. Por todo ello
ninguna vacuna de este tipo se ha
comercializado hasta el momento para uso en
humanos, aunque existen numerosas vacunas
de vectores virales en desarrollo que
actualmente se encuentran en distintas fases
clnicas (ver Anexo I), lo que hace suponer que
esta situacin cambiar en un futuro.
Uno de los virus vacunales ms estudiados en la
actualidad es un virus propio de aves llamado
poxvirus canario. Este virus es incapaz de
multiplicarse completamente en las clulas de

28
Salleras, L. (2002). Tecnologas de produccin de vacunas (III). Vacunas gnicas. Vacunas; 3:145-9.

25
 los mamferos, pero tiene capacidad de iniciar
una respuesta inmunitaria protectora frente a
los antgenos inmunizantes expresados. Este
virus se ha utilizado con xito como vector de
vacunas experimentales frente al VIH-1, la
rabia, la encefalitis japonesa, el sarampin y el
citomegalovirus.
Otro de los vectores vricos empleados con ms
frecuencia en vacunas gnicas es el virus de la
viruela, al que se han insertado los genes que
codifican las protenas inmunizantes de los virus
de la hepatitis B, gripe, encefalitis japonesa,
herpes simple, rabia, VIH y Mycobacterium
tuberculosis. Los adenovirus tambin se han
utilizado como vectores vivos de genes, en el
caso de enfermedades infecciosas respiratorias
en las que es esencial conseguir una buena
respuesta inmune en las mucosas, que son la va
de acceso al organismo de la mayora de los
patgenos. Los alfavirus como vectores tambin
han sido utilizados en algunas vacunas
experimentales frente al sida y los herpes virus .
Una alternativa al uso de virus atenuados o
procedentes de especies distintas a la humana,
es la utilizacin de vacunas de partculas
similares a virus o VLPs 30, tambin conocidas
como pseudoviriones. Estas vacunas se basan
en la capacidad intrnseca de las protenas de la
cpside o cubierta externa de los virus para
autoensamblarse. Los pseudoviriones se
asemejan a virus reales desde el punto de vista
de su estructura y de su morfologa, pero con la
ventaja de que no contienen ADN viral, por lo
que no son infecciosos31.
Las VLPs se emplean como vacunas ya que
tienen la capacidad de inducir anticuerpos aun
sin el uso de adyuvantes. Otra de las ventajas
de este tipo de vacunas consiste en la
activacin de la respuesta T celular. Las
desventajas de este tipo de vacuna incluyen la
restriccin por especie, por lo que en ciertos
casos no es posible realizar ensayos de vacunas
humanas mediante la experimentacin con
modelos animales. Las desventajas de este tipo
de vacuna incluyen su alto coste de produccin
y el desconocimiento actual acerca de su poder
inmunognico a largo plazo.
29
Kay, M. A.; Glorioso, J. C.; Naldini, L. (2001). Viral vectors for gene therapy: the art of turning infectious agents into
vehicles of therapeutics. Nature Medicine;7:33-40.
30
VLPs: Virus-Like-Particles o Partculas semejantes a virus.
31
Sanclemente, G. (2003). Lo que los clnicos deben saber acerca de las vacunas contra el virus del papiloma humano. Gac
Md Mx Vol. 139 No. 2, 173-183.
32
Medina, E.; Guzmn, A. (2001). Use of live bacterial vaccine vectors for antigen delivery: potential and limitations.
Vaccine;19:1573-80.
26
Este tipo de vacunas se est estudiando en la
actualidad como terapia preventiva en
enfermedades provocadas por calcivirus,
rotavirus, y cncer cervical por virus del
papiloma humano (ver anexo I).
Vacunas de vectores bacterianos
Uno de los principales atractivos de los vectores
bacterianos es su potencial para ser
administrados oralmente, adems de permitir la
induccin de respuesta inmune mucosa,
esencial en aquellas enfermedades producidas
por patgenos cuya va de entrada al organismo
son las mucosas. Sin embargo, la posible
reversin hacia la patogenicidad, junto con la
inmunidad preexistente, son unos de los
principales escollos.
Entre los vectores bacterianos cabe mencionar
el Bacilo Calmette-Gurin (BCG), el cual se ha
empleado con xito como vector en vacunas
29 contra el VIH y Listeria monocytogenes32.
Vectores basados en la bacteria Salmonella se
emplean en vacunas que actualmente se
encuentran en distintas etapas de ensayos
clnicos, en concreto como vacunas contra
tuberculosis, sarampin y ttanos entre otras
(ver Anexo I). Por otro lado, algunas bacterias
intestinales atenuadas como S. typhi, V.
cholerae, S. flexneri, se han utilizado tambin
como vectores de genes de las protenas
inmunizantes de patgenos intestinales, entre
ellos E. coli enteropatgeno. La principal
limitacin del uso de vectores bacterianos como
vectores radica en que resulta difcil mantener
la estabilidad del fragmento de ADN insertado.
Vacunas de ADN desnudo
Los plsmidos que forman parte de las
vacunas de ADN consisten en molculas de ADN
circular que se encuentran en muchas bacterias
y levaduras, y que se caracterizan porque
pueden replicarse independientemente del
genoma de la clula. Contienen genes de
resistencia a antibiticos, lo que permite
distinguir las clulas que han incorporado el
plsmido, y que por consiguiente son capaces
de crecer en un medio con el antibitico.
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Genes antignicos

Genes Genes de citoquinas

de resistencia y molculas
a antibiticos co-estimulatorias

Terminador
Promotor

Figura 6. Representacin esquemtica de una vacuna de ADN (Fuente: elaboracin propia, adaptado de: Review:
Gregersen, Jens-Peter (2001). DNA vaccines. Naturwissenschaften. 88:504-513).

Los plsmidos que forman parte de las vacunas de ADN contienen un gen codificante para una protena, un
promotor33 generalmente viral, un terminador que permite la expresin del gen en clulas de mamferos, y
un gen de resistencia a antibitico que permite la seleccin del plsmido durante su produccin en
bacterias. Se suelen aadir genes adicionales que aumentan la potencia de las vacunas de ADN, como son
genes codificantes de citoquinas34 o molculas co-estimulatorias, o genes codificantes de replicasas virales,
y otras variaciones del plsmido.

Elementos bsicos que forman parte de los plsmidos de vacunas de ADN

Origen de replicacin bacteriano.

Promotor/potenciador de clulas de mamferos: la mayora provienen del gen del citomegalovirus

humano o de otros virus. Otro promotor empleado puede ser el promotor de desmina especfico de
miocitos 35, que permite dirigir la expresin del antgeno hacia los miocitos cardiacos.

Sitio de insercin multiclnico para la insercin de antgenos extraos.

Seal de terminacin de mamferos (poliadenilacin): generalmente procedente de la hormona del

crecimiento bovina o de ciertos virus.

Gen de resistencia a antibiticos para la seleccin del cultivo bacteriano: ampicilina, neomicina o
kanamicina se emplean generalmente en la seleccin de plsmidos.

Nucletidos GPC: nucletidos no metilados especficos de bacterias, que no estn presentes en

clulas eucariotas. Son potentes estimuladores de clulas B y activan las clulas killer y clulas
T. Actan como adyuvantes.

Por otra parte, es posible la utilizacin de plsmidos bicistrnicos, es decir, aquellos que contienen dos
genes bajo la regulacin de un nico promotor, e incluso vectores de expresin mltiple, que contienen
mltiples genes con promotores y seales de terminacin individuales para cada uno de ellos.

33
Promotor y teminador: fragmentos de ADN que flanquean a una secuencia codificante, y que sealan el comienzo y el fin
respectivamente.
34
Citoquinas: protenas que no son anticuerpos, liberadas por una poblacin celular, y que participan en la respuesta
inmune.
35
Kwissa. M., et al. (2000). Efficient vaccination by intradermal or intramuscular inoculation of plasmid DNA expressing
hepatitis B surface antigen under desmin promotor/enhancer control. Vaccine 18:2337-2344.

27
En la actualidad se estn realizando ensayos
clnicos de vacunas gnicas con humanos para
enfermedades como el VIH, Virus de la influenza,
Tuberculosis, Herpes Simplex Virus tipo 2 ,
Malaria, Leishmaniosis, Dengue, Hepatitis A, B, C
y E, Virus del papiloma humano, Melanoma,
Enfermedad de Lyme, Leucemia linfoctica crnica,
Citomegalovirus, Hantavirus, Tuberculosis,
Paracoccidioidomicosis, Rotavirus, y Enfermedad
neumoccica (ver Anexo I). Estos ensayos
emplean como estrategia para introducir el ADN
tanto vectores vivos como vectores plasmdicos.
Pese a que los ensayos previos con animales
demostraron que las vacunas gnicas eran capaces
de inducir respuestas humorales y sobre todo
celulares, en los humanos la inmunogenicidad de
estas vacunas es bastante menor. Para mejorar la
inmunogenicidad se estn perfeccionando una serie
de tecnologas tales como el uso de adyuvantes
clsicos o genticos, la combinacin con otras
vacunas, o la modificacin del plsmido en el caso
de vacunas de ADN desnudo.
Por otro lado, la ruta de aplicacin, dosis, y la posible
reinmunizacin, son factores que influyen en la
potencia y naturaleza de la respuesta inmune
resultante de la administracin de la vacuna gnica.
Aunque la mayora de las vacunas de ADN que se
encuentran actualmente en ensayos clnicos se
administran mediante inyeccin intramuscular o
intradrmica, la tendencia actual apunta hacia
mtodos de administracin de vacunas alternativos,
como el gene-gun o bombardeo de partculas de
oro cubiertas de ADN, que permite la incorporacin
del ADN en un mayor nmero de clulas de distinto
tipo. Sin embargo, debido a la capacidad de
adsorcin limitada de estas partculas, la cantidad de
plsmido que se introduce en las clulas es muy
limitada.

Estrategias seguidas en la mejora de vacunas gnicas

Mejora de la inmunogenicidad del antgeno

Modificacin del ADN plasmdico en vacunas de ADN aumentando sus secuencias

inmunoestimuladoras: al ser de origen bacteriano, el ADN plasmdico contiene motivos CpG,
secuencias SIE inmunoestimuladoras de OligoDeoxinucletidos36, los cuales son reconocidos por el
sistema inmune humano como extraos, incrementando la respuesta inmune. La adicin de un
nmero mayor de estos motivos aumenta por tanto la inmunogenicidad de la vacuna de ADN.

Uso de adyuvantes o potenciadores de la respuesta inmune: en la actualidad se estudian nuevos

adyuvantes que proceden de compuestos bacterianos, emulsiones oleicas, surfactantes, polmeros
bioadhesivos, partculas biodegradables, citoquinas, liposomas, e incluso la adicin de genes
codificantes de citoquinas y otras molculas co-estimulatorias, o bien la coadministracin de estas
protenas37.

Combinacin de ambos tipos de vacunas gnicas: la inmunogenicidad se incrementa en ciertos

casos si a la respuesta primaria de la vacuna de ADN (priming) se aade la respuesta de refuerzo
(booster) de vacunas de vectores vivos de genes.

Mejora de la administracin y captura del ADN

Administracin por vas mucosas.

Administracin del plsmido de ADN va electroporacin, por medio de un dispositivo generador de

corriente elctrica que crea agujeros temporales en la membrana celular, resultando en una
difusin del ADN ms efectiva.

Administracin epidrmica de partculas de oro cubiertas de ADN: gen gun.

Formulacin de la vacuna en micropartculas de ADN encapsulado, que protegen al ADN de la

degradacin y pueden aumentar la captura por parte de clulas presentadoras de antgeno.

36
SIE-ODN, tambin conocidas como ISS-ODN (Immunostimulatory OligoDeoxynucleotides).
37
Vogel, F. R.; Alving, C. R. (2002). Progress in immunologic adjuvant development: 1998-2002. The Jordan Report. 39-42.

28
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Aunque las principales aplicaciones de las vacunas
gnicas son la prevencin y tratamiento de
enfermedades infecciosas y crnicas, stas poseen
un gran potencial como herramientas de
investigacin. Una de sus aplicaciones reside en el
empleo de libreras de vacunas de ADN para
determinar qu genes codifican posibles antgenos
protectores, sin la necesidad de conocer la
secuencia del gen o la funcin de la
correspondiente protena. Estas libreras de
expresin estn formadas por varios miles de
plsmidos diferentes y representan el genoma
entero del microorganismo, que puede usarse en
estudios de inmunizacin. La vacunacin por
medio de ADN es una herramienta que permite el
cribado de numerosos antgenos y la deteccin de
antgenos inductores de respuesta inmune.
La secuenciacin del genoma de organismos
patgenos supone por tanto una de las claves en
la identificacin de nuevos antgenos y sus
secuencias codificantes. En la actualidad existen
numerosas iniciativas que se centran en la
secuenciacin de virus y bacterias
principalmente38.

38
Instituto Pasteur http://www.pasteur.com L. monocytogenes, L. innocua, L.a ivanovii, L. pneumophila, S. agalactiae, P.
luminescens, S. flexneri, Y.a pestis, N. meningitidis.
NIAID, NIH http://www.niaid.nih.gov S. pyogenes, N. gonorreae.
The Institute Genome Research (TIGR) http://www.tigr.org S. pneumoniae, B. burgdorferi, C. pneumoniae, H.
influenzae, T. pallidum, V. cholerae, H. pylori, C. diphteriae, B. anthracis, M. tuberculosis, N. meningitidis.
Lilly http://www.lilly.com S. pneumoniae.
Nara http://ecoli.aist-nara.ac.jp Osaka University http://genome.gen-info.osaka-u.ac.jp/bacteria/o157 Univ.
Wisconsin http://www.genome.wisc.edu Colibri http://genolist.pasteur.fr/Colibri The genome center at the
University of Wisconsin http://www.genetics.wisc.edu Japanese Consortium; Genome Information Research Center,
Osaka Univ. http://www.gen-info.osaka-u.ac.jp/welcome_en.html, Astra Resource Center Boston and Genomes
Therapeutics http://scriabin.astrazeneca-boston.com/hpylori E. coli.
ZMBH, Heidelberg http://www.zmbh.uni-heidelberg.de M. pneumoniae.
PhatoGenesis Corp. http://www.pseudomonas.com/whos_involved.html P. aeruginosa.
NITE http://www.bio.nite.go.jp/ngac/e-home/index-e.html C. eficiens.
Sanger Institute http://www.sanger.ac.uk Salmonella tiphy, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae,
Bordetella pertusis, Yersinia pestis, Campylobacter jejuni, Neisseria meningitidis.
University of Uppsala http://www.uu.se Rickettsia prowazekii.
CHGC Shangai http://www.chgc.org.cn/gn Leptospira interrogans.
Genome Sequencin Center http://www.genome.wustl.edu/gsc Klebsiella pneumoniae.
Goettingen http://www.g2l.bio.uni-goettingen.de Clostridium tetani.
University of Glasgow http://www.gla.ac.uk Virus Herpes Simplex (HSV-1, HSV-2).
Univ. Canada y U.S. Centers for Disease Control and Prevention http://www.cdc.gov Sndrome respiratorio agudo
severo (SARS).

29
4.6. Vacunas comestibles

Las vacunas comestibles consisten en plantas a las cuales se les ha introducido, por medio de tcnicas de
ingeniera gentica, un gen que conlleva la informacin necesaria para producir en su interior una protena
antignica. Estas plantas transgnicas se pueden por tanto cultivar de manera natural y ms adelante usar
el tejido vegetal como vacunas comestibles en seres humanos o en animales. Las principales ventajas de las
vacunas comestibles radican en que al ser administradas de forma oral, desencadenan una respuesta
inmunitaria mucosa.

2. Aislamiento del fragmento

de ADN que codifica
la protena.

1. Identificacin 3. Insercin del fragmento

de la protena de ADN en un plsmido
de inters que hace de vector
inmunolgico. de transferencia.

6. Cultivo
de la planta
modificada
genticamente.

5. Cultivo de vectores 4. Introduccin del plsmido

de expresin y clulas en un vector de expresin
vegetales. (ej. bacteria).

Figura 7. Produccin de vacunas comestibles en plantas transgnicas (Fuente: elaboracin propia).

El principal problema tcnico que poseen estas
vacunas orales es la degradacin que sufren los
antgenos en el estmago e intestino antes de que
puedan inducir una respuesta inmune. Este es el
principal motivo por el cual las vacunas comestibles
tan slo podran emplearse en alimentos que puedan
ser consumidos en su forma fresca, como la patata,
el tabaco, tomate, lechuga o maz. Por otra parte,
estos alimentos deben contener gran cantidad del
antgeno en su forma soluble para que la vacunacin
sea efectiva, y no sea necesario consumir grandes
cantidades de alimento. En la actualidad, se estn
realizando estudios relativos al uso de cultivos de
frutas como el pltano y los cereales39.
Las estrategias de mejora de las vacunas
comestibles se centran en la tecnologa de
expresin de antgenos en la planta, as como en
la proteccin de antgenos frente a la degradacin
gastrointestinal40.

39
Walmsley, A. M.; Arntzen, C. J. (2003). Plant cell factories and mucosal vaccines. Curr Opin Biotechnol. Apr; 14(2):145-50.
40
Mason, S. H., et al. (2002). Edible plant vaccines: applications for prophylactic and therapeutic molecular medicine.
Trends Mol Med 8:324-329.

30
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

VACUNAS HUMANAS FORMADAS POR PROTENAS INMUNIZANTES

EXPRESADAS EN PLANTAS TRANSGNICAS

AGENTE PATGENO FRENTE PROTENA INMUNIZANTE

SISTEMA DE EXPRESIN
AL QUE PROTEGE LA VACUNA EXPRESADA EN LA PLANTA

Tabaco

Subunidad B de la toxina Patata

E. coli enterotoxignico termolbil (LTB)
Intimina Maz

Alfalfa

Vibrio cholerae Subunidad B de la toxina colrica Patata

Tabaco

Protena de superficie de la
Virus de la hepatitis B Patata
cubierta del virus

Lechuga

Virus de la rabia Genoprotena Tomate

Citomegalovirus Glicoprotena B Tabaco

Tabaco
Virus Norwalk Protena de la cpside
Patata

Tabla 4. Vacunas formadas por protenas inmunizantes expresadas en plantas transgnicas de aplicacin en humanos
(Fuente: adaptado de Salleras, L. Tecnologas de produccin de vacunas II: vacunas intactivadas. Vacunas 3, 78-84;
Gmez Lim, M.A. (2001) Produccin de vacunas y compuestos farmacuticos en plantas transgnicas. Avance y
perspectiva. Vol 20, 365-375).

Las vacunas comestibles no se limitan tan slo a las plantas transgnicas, sino que es posible su desarrollo
en animales modificados genticamente para que expresen el antgeno de inters. El primer pez vacuna
desarrollado hasta el momento produce en sus tejidos musculares una protena inmunizante contra la
hepatitis B y ha de ser comido crudo para evitar la destruccin de las protenas 41.

41
Nacional University of Singapore, Fish Biology and Aquaculture http://www.dbs.nus.edu.sg/research/Fish%20bio/index.html

31
 COMPARACIN DE VACUNAS CLSICAS Y DE UNA NUEVA GENERACIN

VENTAJAS DESVENTAJAS

Alta efectividad.
Inmunidad intensa y duradera. Posible reversin a la virulencia del
Respuesta humoral y celular. patgeno.
VACUNAS VIVAS No necesitan dosis de recuerdo ni Variaciones genticas en el caso de los
ATENUADAS adyuvantes. virus.
No requieren administracin de gran Baja estabilidad.
cantidad de patgeno. Difcil produccin.
VACUNAS CLSICAS

Bajo coste de produccin.

Inmunidad menos intensa y duradera.

Escasa respuesta celular.
Estabilidad.
VACUNAS Requieren dosis de recuerdo.
Seguridad.
INACTIVADAS Requieren adyuvantes.
Bajo coste de produccin.
Altas dosis para conseguir efectividad.
Efectos secundarios

Menos efectos secundarios que las Toxoides: posible reversin a la

VACUNAS DE
vacunas con microorganismos enteros. toxicidad.
SUBUNIDADES
Bajo coste de produccin. Polisacridos: sin respuesta humoral.

VACUNAS
Respuesta humoral y celular.
ATENUADAS Riesgos de seguridad.
No requieren adyuvantes.
MEDIANTE Variaciones genticas en el caso de los
No requieren administracin de gran
MODIFICACIN virus.
cantidad de patgeno.
GENTICA

Caracterizacin del antgeno

VACUNAS Seguridad. necesaria.
SINTTICAS Estabilidad trmica. Sin respuesta celular.
No tiene formas nativas.

No requieren adyuvantes.
VACUNAS Sin respuesta celular.
No requieren administracin de
ANTI-IDIOTIPO Respuesta menos duradera.
patgeno.
VACUNAS NUEVAS DE ADN

No adquiere configuracin nativa.

VACUNAS Potente respuesta humoral. Escasa respuesta celular.
DE PPTIDOS Efectivas. Requieren dosis de recuerdo.
RECOMBINANTES No hay riesgos de seguridad. Baja estabilidad.
Requieren adyuvantes.

Seguridad.
VACUNAS Requiere de altos niveles de expresin
Fuerte inmunidad en mucosas.
COMESTIBLES del antgeno en el tejido vegetal.
Fcil administracin.

Posible reversin a la virulencia del

INSERCIN O
vector.
CLONAJE DE GENES
Respuesta humoral y celular. Resistencia/anticuerpos preexistentes.
DE INTERS EN
Requieren dosis de recuerdo.
VECTORES VIVOS
Coste de produccin muy elevado.

Respuesta humoral y celular. Respuesta celular insuficiente.

Estabilidad relativa.
No hay riesgos de seguridad.
Vacunacin neonatal posible.
VACUNAS DE ADN
Mltiples antgenos en la misma
vacuna.
Antgenos de protenas transmembrana.
Fcil produccin.
Posibles dosis de recuerdo.
Baja eficiencia en la transfeccin in vivo.
Respuestas inmunitarias frente al
ADN, inmunotolerancia y
autoinmunidad.
Expresin de antgenos
inapropiadamente.
Respuesta inmune mucosa pobre.
Alto coste de produccin.

Tabla 5. Comparacin de vacunas clsicas y de nueva generacin (Fuente: Elaboracin propia, tomado de: Review:
Gregersen. J-P (2001) DNA vaccines. Naturwissenschaften (2001) 88:504-513; Salleras, L. Tecnologas de Produccin de
Vacunas II: Vacunas inactivadas. Vacunas, 3:78-84).

32
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

5. Aplicaciones de las vacunas

Los avances de la inmunologa y ms especialmente de la gentica estn abriendo puertas a las nuevas
tecnologas de desarrollo de vacunas. La tecnologa del ADN recombinante, la gentica reversa y la
transgnesis son las principales tecnologas que han permitido estos avances. Los sectores de aplicacin de
estas nuevas tecnologas no slo estn relacionados de forma directa con la prctica clnica, ya que las
tecnologas empleadas en la producin de anticuerpos recombinantes y la identificacin de nuevos antgenos
protectores son determinantes para el desarrollo de nuevas vacunas.

CLNICAS TECNOLGICAS

Enfermedades TECNOLOGAS:
infecciosas. ADN recombinante, Produccin de anticuerpos.
Enfermedades gentica reversa, Identificacin de antgenos.
autoinmunes. transgnesis.
Cncer.

Figura 8. Aplicacin de las vacunas (Fuente: adaptado de: Srivastava IK, Liu MA (2003) Gene Vaccines. Ann Intern Med.;
138:550-559).

5.1. Enfermedades infecciosas

Las enfermedades causadas por agentes patgenos se denominan genricamente enfermedades infecciosas.
Los virus, las bacterias, parsitos y hongos, son los agentes patgenos causantes de las mismas.

Los virus son capaces de eludir la respuesta inmune gracias a cambios que se producen en las protenas de
sus cubiertas que les hacen irreconocibles por los anticuerpos. Sin embargo, las protenas internas se
encuentran ms conservadas, y aunque los anticuerpos no son capaces de reconocerlas debido a su
localizacin intracelular, estas protenas s son capaces de estimular la respuesta celular. ste es el motivo
por el cual se ha realizado un gran esfuerzo en el desarrollo de vacunas capaces de generar respuesta
celular contra eptopos derivados de protenas vricas intracelulares conservadas.

33
 CLASIFICACIN DE VIRUS HUMANOS Y ENFERMEDADES MS FRECUENTES

Enfermedades Patgenos responsables.

Varicela, Citomegalovirus, Virus Epstein-Barr, Virus herpes

Herpesvirus
simplex. Virus herpes zoster.

Infecciones entricas Virus: Poliomelitis, Clera, Enterovirus.

Bacterias: Disentera bacilar, H. Pylori, fiebre tifoidea.

Virus: Gripe, Rubola, Sarampin, Parotiditis, Varicela,

Virus respiratorio sincitial, Virus parainfluenza, Viruela.
Bacterias: Strepcocco grupos A y B, C. pneumoniae,
Infecciones respiratorias
Difteria, H. influenzae tipo B, Enfermedad meningoccica,
Enfermedad neumoccica, Ttanos, Tos ferina, Tuberculosis,
M. neumoniae, P. aeruginosa, M. catarrhalis, Lepra.

Enfermedades transmitidas por Fiebre amarilla, Rabia, Encefalitis japonesa,

vectores animales y zoonosis Encefalitis centroeuropea, Enfermedad de Lyme,
vricas Leptospirosis, Peste, ntrax.

Hepatitis vrica Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C.

Enfermedades de transmisin Virus del papiloma humano, Herpes genital, Sfilis,

sexual Gonorrea, Clamidia.

Retrovirus Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Infecciones por protozoos y

Malaria, Esquistomiasis, Leishmaniosis.
helmintos

Blastomicosis, Candidiasis, Coccidiomicosis,

Micosis Criptococosis, Histoplasmosis, Paracoccidiomicosis,
Pitiosis.

34
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

5.1.1. Herpesvirus

Existen 8 herpesvirus humanos que estn implicados en una serie de patologas de importancia42, y cuya
frecuencia de incidencia es alta ya que la mayora de la poblacin ha estado en contacto alguna vez con
alguno de los virus.

HERPESVIRUS ESTRATEGIAS FUTURAS EN VACUNAS *

Administracin intradrmica.
Varicela. Atenuacin por modificacin
Citomegalovirus. gentica.
Virus Epstein-Barr. Vacunas de subunidades
Virus herpes simplex. recombinantes.
Vacunas de vectores vricos.
Vacunas de ADN.

* Vase Anexo I

La nica vacuna comercializada frente a un que se administra va intramuscular. Con

herpesvirus contiene cepas atenuadas del virus de frecuencia se administra conjuntamente con otras
la varicela junto con trazas de antibitico, y se vacunas en forma de vacunas combinadas, como
administra por va intradrmica43. es el caso de la vacuna triple vrica.

La mayora de los herpesvirus infectan al El ivrus Vibrio cholerae es el patgeno

organismo por medio de las vas mucosas, por lo
que es esencial el desarrollo de vacunas que
desencadenen respuestas humorales y celulares,
como son las vacunas atenuadas, vacunas de
vectores vricos y de ADN desnudo.
5.1.2. Infecciones entricas
Las infecciones entricas afectan al intestino y
sistema digestivo, y pueden estar causadas tanto por
virus como por bacterias. El clera, la poliomelitis, y
las patologas provocadas por enterovirus son
debidas a infecciones virales, mientras que la
shigelosis, el tifus, la gastroenteritis por E. coli, y la
lcera por H. pylori, corresponden a infecciones
bacterianas. La gran mayora de estas enfermedades
se encuentran controladas en pases desarrollados,
aunque son una causa de mortalidad elevada en
pases en desarrollo.
La poliomelitis se considera erradicada en
Espaa desde los aos 80. Las dos vacunas
antipolio que se emplean actualmente son la
vacuna oral VOP con virus vivos atenuados, y la
vacuna VIP consistente en poliovirus inactivados
responsable de las infecciones entricas por
clera. La enterotoxina producida por este
virus es una protena que posee dos
subunidades, A y B, siendo la subunidad A la
responsable de la actividad txica. La vacuna
anticlera actualmente utilizada en Espaa y
otros pases europeos consiste en una vacuna
oral compuesta de virus a los que se ha
eliminado el gen que codifica la subunidad A de
la enterotoxina colrica, manteniendo la
subunidad B con capacidad de producir una
respuesta inmunitaria44. En otros pases entre
los que se encuentran Noruega, Suecia y pases
centroamericanos, se comercializa una vacuna
oral compuesta por la toxina B recombinante45.
Los enterovirus son la causa ms comn de
diarrea severa en nios, por lo que despiertan
gran inters a la hora de desarrollar vacunas.
Los principales enterovirus son los rotavirus y
calcivirus, para los que no existe an una
vacuna disponible comercialmente. Para los
primeros, Estados Unidos desarroll hace unos
aos una vacuna de virus reasortados que sin
embargo no produjo los resultados esperados
debido a problemas de seguridad.

42
Virus herpes simplex tipos 1 y 2 (HSV-1, HSV-2); Virus Epstein-Barr (EBV); Citomegalovirus (HCMV); Virus varicella-
zoster (VZV); Herpesvirus humano 6,7,y 8 (HHV-6,HHV-7, HHV-8).
43
Vacunas frente a la varicela disponibles comercialmente:Varilrix de GSK, Biken de Pasteur Mrieux Connaught.
44
Vacuna anticlera CVD-103HgR (Berna Biotech, Ltd).
45
Toxina B recombinante del clera B (Dukoral, SBL Vaccin AB/Chiron).

35
 INFECCIONES ENTRICAS VIRALES
Clera
Poliomelitis
Enterovirus
* Vase Anexo I
La bacteria Shigella provoca la disentera
bacilar, una enfermedad de distribucin
mundial, que actualmente no dispone de vacuna
comercial en el mercado. El principal problema
con el que se enfrentan los investigadores es la
dificultad de conseguir una atenuacin
suficiente, manteniendo la inmunogenicidad sin
que haya el peligro de provocar una infeccin.
Algunas cepas de la bacteria Escherichia coli
son causantes de graves trastornos del
aparato digestivo, en concreto las cepas de
E. coli enterotoxignica (ETEC),
enterohemorrgica (STEC), y enteropatgena
(EPEC). Aunque la incidencia de esta patologa
no es elevada en pases desarrollados, no
ocurre lo mismo en pases en vas de
desarrollo, donde estas cepas son endmicas.
Las estrategias seguidas para las dos ltimas
se basan en la utilizacin de la intimina como
antgeno, una protena implicada en la unin
de la bacteria a la pared intestinal46. Este
antgeno es una de las protenas
recombinantes expresadas en plantas
comestibles que se encuentran en
experimentacin actualmente, aunque por el
momento su uso est siendo evaluado tan
slo para animales de granja. En cuanto a las
cepas enterotoxignicas, existen ensayos
46
Institute of Child Health and Human Development (NICHD)-NIH, EEUU http://www.nichd.nih.gov
47
NIAID-NIH, ProdiGene, Inc.
36
ESTRATEGIAS FUTURAS EN VACUNAS*
Atenuacin por modificacin gentica.
Vacunas de subunidades recombinantes.
Estudio de mecanismos de atenuacin
y reversin a la virulencia.
Virus reasortados.
Atenuacin natural.
Vacunas de VLPs.
Administracin parenteral y oral.
Vacunas de ADN.
Expresin en plantas transgnicas.
clnicos en vacunas comestibles en maz y
otras plantas47.
La bacteria H. pylori es una de las principales
causantes de gastritis y lceras duodenales,
contribuyendo adems al desarrollo de cnceres
estomacales. El diseo de una vacuna preventiva
es muy complicado debido a la heterogeneidad de
este patgeno, aunque se est consiguiendo cierto
xito en el desarrollo de vacunas de
combinaciones de antgenos conjugados con
toxinas modificadas del clera y E. coli, lo que las
hace ms inmunognicas, as como la
administracin oral de antgenos recombinantes
expresados por vectores.
La fiebre tifoidea es una enfermedad de
incidencia mundial endmica de pases en
desarrollo. La enterobacteria Salmonella typhi
es la causante de esta enfermedad que se
caracteriza por una septicemia generalizada. En
Espaa se emplean dos tipos de vacunas que
poseen diferentes vas de administracin, la
vacuna oral de cepas atenuadas de la bacteria,
y la vacuna inyectable inactivada de antgeno
capsular Vi. Fuera de Espaa se puede
encontrar otra vacuna formada por clulas
enteras inactivadas, que aunque licenciada
tiene problemas de tolerancia.

INFECCIONES ENTRICAS BACTERIANAS
Disentera Bacilar
E. coli
H. pilory
Fiebre Tifoidea
* Vase Anexo I
5.1.3. Infecciones respiratorias
Las infecciones respiratorias son las patologas
ms frecuentes, y por tanto aquellas que
concentran ms inters en la investigacin y
desarrollo de nuevas vacunas. Al igual que las
infecciones entricas, stas pueden estar
causadas por agentes vricos o bacterianos.
En el caso de los virus, dado que su ruta de
infeccin natural es el tracto respiratorio, la
administracin de vacunas atenuadas por medio
de aerosoles est siendo evaluada como posible
alternativa a la administracin por va
intramuscular o intradrmica. Otro de los objetivos
que se persiguen es el diseo de vacunas efectivas
en nios menores de 6 meses, quienes no
responden adecuadamente a las vacunas
convencionales debido a la presencia de
anticuerpos maternales en su organismo. Una de
las principales dificultades en el desarrollo de
estas vacunas radica en la falta de modelos
animales adecuados.
El virus de la gripe es un agente patgeno de
gran importancia debido a su alta incidencia,
llegando a afectar a un 10% de la poblacin
anualmente en pases desarrollados. Las
vacunas contra la gripe disponibles
comercialmente son de dos tipos, vacunas de
virus inactivados que se emplean a escala
mundial, y vacunas de virus atenuados. La
vacuna empleada con ms frecuencia consiste
en una vacuna trivalente inactivada que
contiene las cepas del virus ms probable,
administrada por va intramuscular. Las
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
ESTRATEGIAS FUTURAS EN VACUNAS*
Atenuacin por modificacin gentica.
Vacunas recombinantes conjugadas.
Expresin de intimina en plantas.
Vacunas atenuadas.
Vacunas conjugadas.
Vacunas conjugadas con otras toxinas.
Vacunas de vectores vricos.
Administracin oral y transcutnea.
Vacunas recombinantes.
Atenuacin por modificacin gentica.
necesidades principales a la hora de desarrollar
nuevas vacunas frente a cepas del virus de la
gripe consisten en mejorar el sistema de
produccin de vacunas y conseguir vacunas que
sean efectivas frente a un amplio rango de virus
influenza. Por otra parte, el principal problema
en el desarrollo de vacunas antigripales es la
elevada tasa de mutacin del virus de la gripe,
que modifica sus caractersticas de un ao a
otro.
El virus de la parotiditis es un Paramyxovirus
causante de la enfermedad de las paperas,
cuya incidencia es relativamente frecuente en
nios en pases desarrollados como Espaa. Las
vacunas que se comercializan en nuestro pas
estn compuestas por virus enteros atenuados,
generalmente combinadas con otras vacunas de
enfermedades tpicas de la poblacin infantil.
El sarampin, rubola, y parotiditis o
paperas son las tres patologas que cubre la
vacuna conocida como triple vrica,
admnistrada en Espaa desde 1980 en forma
de vacuna de virus vivos atenuados
administrada por va subcutnea. En el futuro
se prev que esta vacuna sea substituida por la
tetra vrica, que incluir el virus atenuado de
la varicela.
El Virus Respiratorio Sincitial (VRS) es el
principal agente causal de enfermedades de
vas respiratorias inferiores en menores de 2
aos. En la actualidad no existe una vacuna
comercial disponible, aunque se estn
ensayando varios tipos de vacunas que se
encuentran en distintas fases clnicas.
37
 Los Virus Parainfluenza Humanos (VPIH)
son responsables de un amplio rango de
enfermedades respiratorias que pueden llegar a
ser mortales. No existe una vacuna comercial
contra este patgeno, aunque si varias vacunas
experimentales. Mediante la tecnologa de la
gentica reversa es posible desarrollar vacunas
recombinantes frente al virus parainfluenza
mediante la identificacin en su genoma de
regiones responsables de la actividad
patognica del virus.
La viruela se considera erradicada a nivel
mundial desde hace 20 aos, por lo que
actualmente no se fabrican vacunas contra esta
enfermedad. Sin embargo, el posible uso de
este virus como arma biolgica ha
desencadenado un nuevo inters por parte de
algunos gobiernos. El gobierno de Estados
Unidos ha firmado un contrato con varias
empresas para desarrollar una variante viva
atenuada del virus original que todava se
conserva48, y que hasta el momento se
mantena custodiado para evitar la propagacin
de nuevo de la enfermedad.

INFECCIONES ESTRATEGIAS
RESPIRATORIAS VIRALES FUTURAS EN VACUNAS*

Produccin de vacunas en sistemas de cultivo celular.

Vacunas atenuadas administradas por va nasal.
Virus mutantes adaptados al fro.
Vacunas formuladas en virosomas.
Gripe Pptidos sintticos administrados por va nasal.
Vacunas de vectores bacterianos.
Vacunas gnicas antigripales.
Vacunas recombinantes de antgenos de superficie.

Rubola Vacunas de ADN.

Sarampin Vacunas de vectores bacterianos y virales.
Parotiditis Vacunas de subunidades virales inmungenas.
Varicela Complejos inmunoestimuladores.

Vacunas de subunidades glicoproteicas.

Vacunas recombinantes de subunidades antignicas.
Virus Vacunas de virus vivos administradas por va
Respiratorio intranasal.
Sincitial Vacunas combinadas de virus vivos atenuados y
subunidades antignicas.
Vacunas formuladas en virosomas.

Vacunas de glicoprotenas.
Vacunas recombinantes.
Virus Vacunas de cepas atenuadas.
parainfluenza Virus animales.
Vacunas formuladas en virosomas.
Atenuacin por modificacin gentica.

Viruela Vacuna viva atenuada.

* Vase Anexo I

48
Acambis, Reino Unido, http://www.acambis.com y Baxter, Estados Unidos, http://www.baxter.com

38

Las vacunas frente a infecciones respiratorias
bacterianas estn formadas generalmente por
polisacridos, que son antgenos que no estimulan
la respuesta humoral en nios de corta edad, y
por tanto no inducen memoria inmunolgica. Por
este motivo, muchas de ellas se intentan
reemplazar por vacunas conjugadas y
combinadas, que presentan una mejor efectividad
a la hora de provocar tolerancia inmunolgica.
La principal limitacin en el desarrollo de una
vacuna frente a las infecciones por Streptococco
de grupo A como la escarlatina, es la
reactividad cruzada entre antgenos de este
patgeno, y los propios tejidos del organismo,
lo que puede provocar fenmenos de
autoinmunidad tras la vacunacin. Los
Streptococcos pertenecientes al grupo B
desencadenan tambin enfermedades
respiratorias diversas para las que tampoco
existe una vacuna efectiva todava.
La bacteria Chlamydia pneumoniae es uno de
los patgenos causantes de un gran nmero de
afecciones respiratorias como las neumonas
bacterianas, adems de estar asociada a
enfermedades coronarias. Las investigaciones
relativas al desarrollo de una vacuna frente a
este patgeno han sido muy escasas, y
centradas en su mayora en el diagnstico y
estudio de los mecanismos de infeccin de esta
bacteria. Por este motivo se puso en marcha el
proyecto de secuenciacin de esta bacteria49,
que har posible desarrollar en un futuro
vacunas efectivas frente a esta enfermedad.
La difteria, causada por la bacteria
Corynebacterium diphtheriae es una de las
enfermedades que se encuentra dentro del
calendario de vacunacin infantil en Espaa, sin
haberse registrado desde hace varias dcadas
ningn caso. Las vacunas infantiles y adultas
contra la difteria estn compuestas por la
combinacin del toxoide diftrico con toxoide
tetnico y la vacuna de la tos ferina50. Estas
vacunas combinadas se administran por va
intramuscular. Existen formas monovalentes del
toxoide diftrico no comercializadas en Espaa,
49
Chlamydia Genome, The Institute for Genomic Research (TIGR)
http://www.tigr.org/tigr-scripts/CMR2/GenomePage3.spl?database=bcp
50
DTP (trivalente difteria-ttanos-pertussis), DTPa (difteria-ttanos-pertussis acelular), DT (bivalente difteria-ttanos).
51
Serogrupo: clasificacin empleada en la caracterizacin de un microorganismo, mediante la determinacin de la
estructura de los polisacridos capsulares que se encuentran en la cpsula de la bacteria.
52
Serotipo: clasificacin empleada en la caracterizacin de un microorganismo, mediante la identificacin de antgenos
capsulares de la bacteria. Un mismo serogrupo puede presentar varios serotipos.
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
aunque su uso no se recomienda por provocar
ms efectos secundarios que las formas
combinadas.
Haemophilus influenzae tipo b es un
patgeno causante de alrededor de un 25% de
los casos de meningitis bacteriana. En Espaa
se dispone de dos tipos de vacunas conjugadas
contra H. influenzae, la vacuna PRP-T de
polisacridos conjugados con protena del
toxoide tetnico, y la vacuna HbOC con
oligosacridos conjugados con protena
modificada de toxina diftrica, administradas
por va intramuscular o subcutnea.
La enfermedad meningoccica comprende un
grupo de enfermedades causadas por la bacteria
Neisseria meningitidis, que provoca cuadros de
sepsis de diferente gravedad, siendo responsable
de la mayora de las meningitis de origen
bacteriano. Las vacunas contra la enfermedad
meningoccica disponibles en Espaa son vacunas
formadas por polisacridos bacterianos de los
serogrupos51 A y C, y vacunas de serogrupo C
conjugadas con el toxoide diftrico o toxoide
tetnico a los que se ha modificado para que
pierdan su toxicidad, ambas administradas por va
intramuscular o subcutnea. En la actualidad no
existen vacunas contra el serogrupo B, ya que
ste es muy poco inmunognico y presenta
problemas de seguridad ante posibles reacciones
inmunes adversas.
La enfermedad neumoccica causa el mayor
nmero de muertes debidas a patologas
bacterianas en pases desarrollados, siendo este
patgeno el responsable de la mayor parte de las
neumonas. La vacuna anti Streptococcus
pneumoniae empleada en Espaa es una vacuna
polivalente compuesta por polisacridos
capsulares de distintos serotipos52, administrada
por va intramuscular o subcutnea. A partir del
2001 se comercializa en nuestro pas la vacuna
conjugada neumoccica heptavalente fabricada a
partir de polisacridos capsulares de diferentes
serotipos de S. pneumoniae, conjugados con una
protena transportadora que aumentan la
respuesta inmune de la vacuna.
39
 El Ttanos posee una incidencia y mortalidad
muy elevada en pases en desarrollo. El agente
causal de la enfermedad tetnica es la bacteria
Clostridium tetani, siendo la toxina del ttanos la
responsable de las manifestaciones clnicas de la
enfermedad. La vacuna antitetnica empleada en
la mayora de los pases es un compuesto
proteico obtenido a partir de la toxina tetnica,
modificado de forma que pierda su toxicidad
(toxoide o anatoxina). Comercialmente se
encuentra en forma monovalente, divalente junto
con la vacuna de la difteria, o trivalente junto con
la difteria y tos ferina.
La Tos ferina es una enfermedad endmica en
pases en desarrollo, con gran importancia desde
el punto de vista de las campaas de vacunacin
ya que es una de las enfermedades transmisibles
ms contagiosas. La bacteria Bordetella pertussis
es el agente causal de la tos ferina, que presenta
tres serotipos ms frecuentes con actividad
patgena. La vacuna contra la tos ferina puede
estar formada por clulas enteras inactivadas
generalmente en forma combinada con los
toxoides tetnico y diftrico, o bien por vacunas
formadas por toxoides y protenas que forman
parte de la bacteria.
El agente patolgico ms frecuente
desencadenante de la Tuberculosis es la
bacteria de distribucin mundial Mycobacterium
tuberculosis. La vacuna antituberculosa o BCG
est constituida por bacterias vivas atenuadas,
preparada a partir de cultivos del bacilo bovino
de Calmette-Guerin (BCG). La investigacin en
nuevas vacunas frente a la tuberculosis sufri
un cambio drstico tras la publicacin en 1998
de la secuencia completa del genoma de la
bacteria causante de la enfermedad.
Las infecciones respiratorias por Mycoplasma
pneumoniae afectan con frecuencia a adultos
jovenes y nios mayores. A pesar de la
relevancia de este patgeno, todava no ha sido
posible desarrollar una vacuna efectiva contra el
mismo, quiz debido a que se trata de un
microorganismo capaz de desarrollar cambios
40
en sus antgenos con alta frecuencia. Tan slo
se ha conseguido hasta el momento una
inmunizacin parcial en modelos animales
experimentales, y an no se han solucionado
problemas relativos a reacciones de
autoinmunidad.
Las infecciones respiratorias causadas por
Pseudomonas aeruginosa son frecuentes en
pacientes de sida, cncer o fibrosis qustica. Las
vacunas experimentales desarrolladas frente a
este patgeno consisten en vacunas de
polisacridos, y vacunas recombinantes de
protenas externas de membrana (OMPs), estas
ltimas en fase clnica I. Ms recientemente se
han diseado vacunas de ADN con material
gentico que codifica para OMPs, con resultados
clnicos prometedores.
La bacteria Moraxella catarrhalis es una de
las primeras causas de otitis media infantil, as
como otras patologas en adultos. En los ltimos
aos se han descrito varias protenas externas
de membrana como posibles antgenos
protectores, as como sus secuencias de ADN. El
desarrollo de una vacuna eficaz pasar primero
por una caracterizacin completa de los
distintos serotipos de la bacteria.
La Lepra, una enfermedad bacteriana crnica
de la piel producida por la bacteria
Mycobacterium leprae. La vacuna
antituberculosa BCG ha demostrado
proporcionar cierta proteccin frente a la lepra
debido a que la bacteria M. leprae est
relacionada con la bacteria causante de la
tuberculosis. Otra estrategia estudiada
actualmente consiste en la expresin de
antgenos recombinantes en bacterias no
patgenas de la misma familia. A pesar de las
dificultades que presenta el desarrollo de una
vacuna para esta bacteria al no poder cultivarse
in vitro, la secuenciacin del genoma de M.
leprae permite disponer de datos de gran valor
que en el caso de otros patgenos todava no se
han conseguido.
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

INFECCIONES RESPIRATORIAS ESTRATEGIAS FUTURAS

BACTERIANAS EN VACUNAS*

Vacunas recombinantes.
Vacunas de vectores bacterianos.
Estreptococco
Administracin intranasal.
Grupos A Y B
Vacunas de toxoides.
Vacunas glicoconjugadas.

C. pneumoniae Vacunas recombinantes.

Estudio de resistencia de la bacteria

Difteria a la vacunacin.
Vacunas conjugadas recombinantes.

H. influenzae Tipo B Vacunas de polisacridos conjugados

combinadas con otras vacunas.

Vacunas de protenas conjugadas

Enfermedad con polisacridos.
Meningoccica Antgenos de protenas externas
de la membrana (serotipo B).

Vacunas conjugadas multivalentes.

Nuevas protenas antignicas
(pneumolisina, PspA, PsaA,
Enfermedad neuraminidasa, y autolisina).
Neumoccica Administracin intranasal de vacunas
inactivadas.
Adyuvantes de motivos CpG.
Vacunas de protenas recombinantes.

Administracin transcutnea
(por contacto con la piel).
Vacunas de vectores vricos.
Ttanos Coadministracin de la toxina del clera
como adyuvante.
Encapsulacin de antgenos para
administracin oral.

Vacunas de antgenos de superficie

Tos ferina
recombinantes.

Vectores vivos vricos y bacterianos.

Vacunas de ADN.
Vacunas recombinantes BCG.
Tuberculosis Vacunas de cepas atenuadas.
Adyuvantes potenciadores de la
respuesta inmune.
Estrategias de primovacunacin.

41
 INFECCIONES RESPIRATORIAS
BACTERIANAS
Infecciones
Respiratorias
por M. pneumoniae
Infecciones
Respiratorias
por P. aeruginosa
Infecciones
Respiratorias
por M. catarrhalis
Lepra
* Vase Anexo I
5.1.4. Enfermedades transmitidas
por vectores animales
y zoonosis vricas
La Fiebre amarilla es una enfermedad vrica
infecciosa transmitida al hombre por la picadura
de mosquitos del gnero Aedes, cuya incidencia
se centra en pases de zonas tropicales, por lo
que en Espaa no existen casos registrados.
Esta vacuna se exige al entrar directamente en
ciertos pases endmicos y si se procede de
reas infectadas. La vacuna antiamarlica se
compone de virus vivos atenuados, y se
administra por va subcutnea.
La Rabia es una enfermedad vrica que desde
hace ms de 25 aos no ha tenido incidencia
dentro del territorio peninsular espaol, aunque
en Ceuta y Melilla el nmero de casos es ms
frecuente debido a la presencia de murcilagos
infectados con el virus de la rabia. La vacuna
utilizada en Espaa consiste en virus inactivados
administrados por va intramuscular53.
La Encefalitis japonesa es una enfermedad
producida por un tipo de arbovirus, transmitida al
hombre a travs de picaduras de mosquitos del
gnero Culex. Es endmica en zonas rurales del
53
Vacuna frente a la rabia: HDCV (Human Diploide Cell Vaccine).
54
Vacuna JE VAX de Connaught Lab Inc.
55
Vacuna FSME-INMUN inject del laboratorio Baxter.
56
Vacunas vivas atenuadas frente al dengue. Pasteur Merieux Connaught (fase preclnica).
57
Vacunas inactivadas. Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) (fase preclnica).
58
Vacunas derivadas de cepas mutadas. NIH, Australia.
42
ESTRATEGIAS FUTURAS
EN VACUNAS*
Vacuna oral inactivada por calor.
Vacunas de antgenos recombinantes.
Vacuna conjugada.
Identificacin de protenas externas
de membrana como antgenos.
Vacunas recombinantes vricas
y bacterianas.
sudeste asitico, subcontinente indio y algunas
regiones del norte de Asia. Las vacunas disponibles
fuera de Espaa contienen virus inactivados
administrados por va subcutnea54. Actualmente
las vacunas recombinantes contra esta enfermedad
se encuentran en proceso de investigacin.
La Encefalitis centroeuropea es una
enfermedad producida por un arbovirus,
transmitida al hombre por la picadura de
garrapatas o por el consumo de derivados
lcteos no higienizados de animales infectados.
Las vacunas disponibles fuera de Espaa
contienen virus inactivados administrados por
va intramuscular55.
El Dengue es una enfermedad causada por el
virus del mismo nombre perteneciente a la familia
de los arbovirus, y trasmitido al hombre por la
picadura de un mosquito. Se ha avanzado poco
en el desarrollo frente el dengue principalmente
por la dificultad de crecer este patgeno in vitro,
y por la falta de modelos animales. Las
investigaciones hasta el momento se han
centrado en cinco reas, virus vivos atenuados56 o
inactivados57, vacunas derivadas de cepas
mutadas58, vacunas de vectores, vacunas de
subunidades recombinantes, y vacunas de ADN.
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

La enfermedad de Lyme es una zoonosis La Peste es una zoonosis producida por la

causada por la transmisin de la bacteria Borrelia
burgdorferi a travs de la picadura de garrapatas.
En Espaa, la incidencia de esta enfermedad es
mayor en la mitad norte de la pennsula. Tan slo
59
existe una vacuna aprobada por la FDA , que
contiene una protena recombinante de superficie
(rOspA) administrada por va intramuscular.
La Leptospirosis es una zoonosis producida
por la bacteria Leptospira interrogans, que
afecta fundamentalmente a trabajadores en
contacto con animales de granja y terrenos
hmedos. La mayora de las vacunas
desarrolladas son vacunas inactivadas por calor
o por diversos medios qumicos.
bacteria Yersinia pestis aunque en Espaa no se
producen casos de peste desde comienzos de siglo
XX. Tan slo existe una nica vacuna disponible en
la actualidad formada por bacterias inactivadas60.
El Carbunco o ntrax es una zoonosis
producida por el Bacillus anthracis que afecta a
aquellos que cuidan ganado o manipulan
productos derivados del mismo. En Estados
Unidos, se dispone de una vacuna acelular
autorizada, preparada a partir de cultivos de una
cepa avirulenta, no capsulada de B. anthracis 61.
Actualmente una vacuna recombinante est
siendo evaluada para su posible uso como
alternativa a la vacuna tradicional62.

INFECCIONES RESPIRATORIAS ESTRATEGIAS FUTURAS

BACTERIANAS EN VACUNAS*

Estudio de la inmunologa y y virologa

Fiebre Amarilla de los flavirus.
Enfermedades transmitidas

Vacunas inactivadas.
por vectores

Vacunas recombinantes en virus vaccinia.

Rabia Vacunas de ADN.
Vacunas atenuadas.

Vacunas recombinantes.
Encefalitis Japonesa
Vacunas atenuadas.

Encefalitis Centroeuropea Vacunas recombinantes.

Enfermedad de Lyme Vacunas recombinantes.

Vacunas de ADN.

Leptospirosis Vacunas recombinantes.

Zoonosis

Vacunas de subunidades recombinantes.

Peste
Vacunas inactivadas.

Carbunco o ntrax Vacunas recombinantes.

* Vase Anexo I

59
Vacuna LYMErix (GlaxoSmithKline).
60
Plage vaccine, USP (laboratorios GREER), comercializada por Porton International Inc.
61
Vacuna del carbunco: Anthrax vaccine adsorbed (AVA), Bioport Corp.
62
Anthrax rPA vaccine. Department of Defense, Institute of Medicine, U.S. Army (fase preclnica).

43
5.1.5. Hepatitis vricas
La Hepatitis A es una enfermedad de
distribucin mundial. El virus de la Hepatitis A
(VHA) pertenece a la familia de los Picornavirus o
Heparnavirus. En Espaa se emplean tres
vacunas disponibles comercialmente, dos de ellas
consistentes en vacunas de cepas inactivadas y
una tercera vacuna virosomal, administradas por
va intramuscular. En Espaa tan slo se realiza
vacunacin sistemtica de la poblacin infantil en
Ceuta y Melilla debido a la mayor incidencia de
esta enfermedad en estas zonas.
La Hepatitis B es una enfermedad endmica de
pases en desarrollo, existiendo en Espaa
actualmente diferentes calendarios vacunales
para la administracin sistemtica de vacunas
dependiendo de la Comunidad Autnoma. La
primera vacuna contra el virus de la Hepatitis B
(VHB) consisti en una vacuna de protenas
HEPATITIS VRICAS
Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis C
Hepatitis E
* Vase Anexo I
44
virales naturales formada por extractos de plasma
de portadores de antgeno de superficie (HBsAg).
Esta vacuna es el nico ejemplo de vacuna
natural obtenida de un tejido humano, y
actualmente ha sido sustituida en pases
desarrollados incluido Espaa por las dos vacunas
recombinantes disponibles comercialmente.
El virus de la Hepatitis C provoca una
enfermedad crnica llegando a producir en
ocasiones cncer de hgado. El desarrollo de
una vacuna eficaz resulta un proceso difcil
debido a la variabilidad del genoma de este
virus, lo que hace ms dificultoso el proceso de
encontrar un antgeno protector.
La Hepatitis E es similar a la infeccin debida a
la Hepatitis A. Este tipo de hepatitis es menos
comn en nios que la Hepatitis A. Este tipo de
hepatitis es ms comn en los pases poco
desarrollados, todava no se dispone de ninguna
vacuna preventiva.
ESTRATEGIAS FUTURAS EN VACUNAS*
Vacunas recombinantes combinadas.
Vacunas atenuadas.
Vacunas formuladas en virosomas.
Vacunas de ADN.
Vacunas recombinantes combinadas.
Vacunas de ADN.
Vacunas de ADN.
Vacunas de VLPs.
Vacunas de subunidades recombinantes.
Vacunas atenuadas.
Vacunas atenuadas.
Vacunas de ADN.

5.1.6. Enfermedades de transmisin
sexual
El Virus del Papiloma Humano (VPH) es un
agente patgeno causante de cncer de cuello
uterino, por lo que se estn realizando grandes
esfuerzos por desarrollar una vacuna efectiva
frente a este virus.
La Sfilis est causada por la bacteria espiroqueta
Treponema pallidum. El principal problema que
presenta este patgeno a la hora de desarrollar
una posible vacuna es la dificultad para cultivarla
in vitro.
La Gonorrea es una enfermedad transmitida
sexualmente causada por una bacteria conocida
cientficamente como gonococo o Neisseria
gonorrhoeae. Actualmente no existe ningn
ensayo clnico en vacunas preventivas frente a la
ENFERMEDADES
DE TRANSMISIN SEXUAL
Virus
del Papiloma humano
Sfilis
Gonorrea
Clamidia
* Vase Anexo I
63
The Jordan Report. Accelerated development of vaccines 2002. NIH.
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
gonorrea. Sin embargo, la reciente secuenciacin
del genoma de esta bacteria permitir desarrollar
vacunas de ADN y recombinantes en un futuro.
Las infecciones debidas a la bacteria Clamidia
son muy frecuentes en la poblacin, siendo de
especial importancia en la poblacin femenina
ya que pueden provocar infertilidad. Aunque
todava ninguna vacuna frente a la clamidia
est siendo ensayada con humanos, se han
identificado algunos antgenos que muestran
cierta proteccin frente a la infeccin. Las
principales limitaciones a las que se enfrentan
los grupos de investigacin se centran en las
diferencias entre las bacterias que infectan los
ratones empleados en estos estudios
preliminares, y las cepas patgenas en
humanos. Por otra parte, la atenuacin gentica
de esta bacteria an no ha sido conseguida con
xito63.
ESTRATEGIAS FUTURAS
EN VACUNAS*
Vacunas de VLPs.
Vacunas de ADN.
Secuenciacin de su genoma.
Secuenciacin de su genoma.
Identificacin de antgenos.
45
5.1.7. Retrovirus
Las vacunas frente al VIH pueden seguir dos
estrategias, las dirigidas a crear una vacuna
preventiva en individuos no infectados por el virus
y las que desarrollan una vacuna teraputica en
personas seropositivas. En la actualidad no existe
ninguna vacuna preventiva que haya probado ser
eficaz contra el virus del sida. Los dos nicos
ensayos en fase III realizados hasta el momento
que utilizaron la protena gp160 recombinante
como base de la vacuna han fracasado. Esta
situacin ha generado una polmica en la
comunidad cientfica sobre las estrategias
adecuadas para desarrollar una vacuna frente al
VIH y los requisitos para iniciar estudios en
fase III. Las vacunas teraputicas basadas en
particulas virales desprovistas de la envuelta viral
64
e inactivadas tampoco han demostrado eficacia
clnica.
El grupo EuroVacc65 acaba de anunciar en Junio de
2004 los resultados del primer ensayo clnico en fase
I con un poxvirus que expresa 4 antgenos del virus
del sida con resultados prometedores. Segn este
estudio, cerca del 50% de los voluntarios
inmunizados obtuvieron una respuesta inmune
especfica frente al VIH. Por el momento han
programado otros tres ensayos clnicos en fase I/II
con inmunizacin combinada de vectores de ADN y
poxvirus (NYVAC y MVA) para los variantes B y C del
VIH66.
La base de datos de la Iniciativa Internacional para
una Vacuna contra el SIDA (IAVI)67 seala la
existencia de ms de 60 ensayos en vacunas VIH en
fase I, de los cuales la mayora son vacunas gnicas,
recombinantes de vectores virales, recombinantes de
subunidades, y peptdicas, siendo tan solo dos de
ellas de vectores bacterianos y formadas por
partculas semejantes a virus.

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA ESTRATEGIAS FUTURAS

ADQUIRIDA EN VACUNAS*

Subunidades de protenas recombinantes.

Fase clnica III
Vectores vivos vricos.

Fase clnica II Vacunas de ADN.

Vectores vivos vricos y bacterianos.
Vacunas sintticas.

Vacunas de ADN.
Vectores vivos vricos y bacterianos.
Fase clnica I Vacunas sintticas.
Subunidades de protenas recombinantes.
Vacunas de VLPs.

* Vase Anexo I

Otras estrategias experimentales que se estn contemplando como posibles terapias frente al VIH son la
terapia gnica, la terapia celular, la autoinmunizacin, las terapias de inmunizacin pasiva mediante
anticuerpos, y las terapias con citoquinas.

64
Remune (HIV-1 Immunogen, Salk vaccine, o AG1661. The Immune Response Corp.).
65
European Vaccine Effort Against HIV/AIDS, Euro Vac http://www.eurovac.net
66
Comunicacin personal del Dr. Mariano Esteban (CNB, CSIC).
67
IAVI (Internacional AIDS Vaccine Iniciative, http://www.iavi.org

46

Virus VIH
inactivo
Pptido VIH
Vectores virales
recombinantes
Figura 9. Diseo de vacunas frente al VIH (Fuente: HIV InSite, http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=hvtn0301-02).
5.1.8. Infecciones por protozoos
y parsitos
Las vacunas contra protozoos y parsitos plantean
extremas dificultades. Las razones son varias,
pero quizs la cuestin principal radique en que
las propias parasitosis naturales provocan una
pobre reaccin inmunitaria por lo que es difcil
conseguir una respuesta inmune artificial por
parte de una vacuna. Adems, los parsitos y
protozoos presentan ciclos vitales con importantes
variaciones antignicas, lo que hace ms difcil el
desarrollo de vacunas efectivas.
La malaria es una infeccin producida por
distintas variedades del protozoo Plasmodium,
siendo el ms frecuente el P. falciparum. La
vacuna sinttica SPf66 contra la Malaria,
desarrollada por en investigador M.E.
Patarroyo 68
a finales de los aos 80, cuya
patente fue cedida a la Organizacin Mundial de
la Salud, no ha demostrado an la
inmunogenicidad y eficacia protectora que se
esperaba de ella. Aunque las vacunas sintticas
tienen un futuro prometedor, hasta el momento
no se ha comercializado ninguna vacuna de este
tipo para uso en humanos.
68
Patarroyo, M. E. et al. (1998) A synthetic vaccine protects humans against challenge with asexual blood stages of
Plasmodium falcifarum malaria. Nature 1988;332:158-61.
69
Datos proporcionados por la Dra. Luisa P. Snchez Serrano (Vigilancia de Salud Pblica. Centro Nacional de Epidemiologa. ISCIII).
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
Virus VIH
atenuado
VIH
Subnunidades
recombinantes
Plsmido de ADN Vectores bacterianos
recombinantes
La Esquistomiasis es una enfermedad parasitaria
crnica para la cual no se dispone de vacunas. La
investigacin llevada a cabo en el desarrollo de
vacunas frente a esta enfermedad se centra en la
identificacin de antgenos protectores que
generalmente estn relacionados con los estados
larvarios del parsito responsables de la infeccin.
La Leishmaniosis es una enfermedad parasitaria
producida por varias especies de protozoos del
gnero Leishmania. Afecta a 15 millones de
personas en todo el mundo, pudiendo llegar a ser
mortal. La Leishmaniosis es una enfermedad
endmica de pases tropicales en los cuales el
mosquito es el transmisor. En Espaa el
hospedador de este parsito es el perro siendo los
pacientes inmunodeprimidos los principales
afectados por este tipo de infecciones. La
leishmaniosis se considera una enfermedad de
declaracin obligatoria en Espaa, y las estadsticas
correspondientes a los casos declarados en los
ltimos 20 aos sealan una incidencia que hasta
el momento se ha mantenido estable69. Las
vacunas humanas desarrolladas hasta el momento
consistan en vacunas inactivadas, atenuadas, y
vacunas modificadas genticamente, que sin
embargo no han demostrado su eficacia.
47
 Vacunas sintticas.
Vacunas de ADN.
Malaria
Vacunas formuladas en virosomas.
Vacunas recombinantes.

Esquistomiasis Vacunas recombinantes.

Vacunas recombinantes.
Leishmaniosis
Vacunas de ADN.

* Vase Anexo I

5.1.9. Infecciones fngicas autoinmunes, o incluso el SIDA, o en patologas

Las enfermedades producidas por hongos se
denominan comnmente Micosis. Entre las micosis
ms frecuentes cabe mencionar la Blastomicosis,
Candidiasis, Coccidiomicosis, Criptococosis,
Histoplasmosis, Paracoccidiomicosis, y la Pitiosis.
Los retos que presentan las vacunas contra
enfermedades parasitarias y producidas por hongos
son similares a las que se encuentran los
investigadores en el caso del cncer. La complejidad
del genoma de los sistemas eucariotas, en
comparacin con el genoma de bacterias y virus,
dificulta el diseo de vacunas humanas. No existe
an ninguna vacuna antifungica en el mercado,
aunque s estudios en fase clnica I acerca de la
efectividad de anticuerpos derivados de murina
anticriptoccica, y estudios con una vacuna atenuada
contra la Blastomicosis . 70
5.2. Enfermedades
autoinmunes
Las vacunas tradicionales o preventivas se disean
para conferir inmunidad antes de la replicacin del
agente. Sin embargo, una vez que el agente
patgeno ha establecido una infeccin crnica o
cuya complejidad dificulta el desarrollo de vacunas
universales, como ocurre con el cncer71.
Las enfermedades autoinmunes estn asociadas a
una activacin anormal del sistema inmunolgico.
Las ms frecuentes son las alergias, Alzheimer,
Esclerosis mltiple, Distrofia muscular, Diabetes,
Fibrosis qustica, Purpura, Lupus, Psoriasis, Fiebre
reumtica, Artritis reumatoide, Parkinson
y Miastenia gravis.
La inmunoterapia con alrgenos consiste en la
administracin gradual de pequeas cantidades de
una vacuna alergnica para mejorar la
sintomatologa asociada a una exposicin posterior
al alrgeno responsable de la enfermedad,
aumentando progresivamente el contenido del
extracto hasta alcanzar una dosis eficaz72 que
evite la aparicin de reacciones alrgicas. Las
vacunas actuales comercializadas consisten en
extractos naturales de los principales alrgenos
que causan la enfermedad.
Los alrgenos recombinantes permitirn el diseo
y desarrollo de nuevas estrategias de
inmunoterapia para el tratamiento de
enfermedades alrgicas, entre las que destacan la

latente, todava se puede considerar la vacunacin utilizacin de vacunas basadas en pptidos, el

para generar respuestas inmunitarias frente a la desarrollo de vacunas gnicas73, y la vacunacin
infeccin mediante las llamadas vacunas gnica propiamente dicha y la introduccin de
teraputicas. Este es el caso de enfermedades genes con secuencias SIE inmunoestimuladoras de
crnicas como las alergias, las enfermedades OligoDeoxinucletidos74.

70
NIAID Mycoses Study Group (Murine Derived Anticryptococcal Antibody 18B7 in HIV-Infected Subjects Who Have
Responded to Therapy for Cryptococcal Meningitis).
71
Sela, M., et al. (2002). Therapeutic vaccines: realities of today and hopes for the future. DDT Vol. 7, No. 12 June.
72
Bousquet, J.; Lockey, R.; Malling, H.; et al. (1998). WHO position paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic
diseases. Allergy 53, 44 (suppl): 1-42.
73
Ferreira, F., et al. (2002). Genetic Engineering of Allergens: Future Therapeutic Products. Int Arch Allergy Immunol. 128:171-178.
74
Zubeldia, J. M.; Raz, E. (2001). Tratamiento de las enfermedades alrgicas con secuencias inmunomoduladoras de ADN. Alergol
Inmunol Clin 2001; 16 (Extraordinario Num. 1):13-22.

48
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

ENFERMEDADES AUTOINMUNES ESTRATEGIAS FUTURAS EN VACUNAS*

Vacunas de pptidos alergnicos

recombinantes.
Vacunas de ADN.
Alergias
Introduccin de genes con secuencias SIE
inmunoestimuladoras de
OligoDeoxinucletidos.

Esclerosis mltiple
Vacunas de pptidos sintticos.
Miastenia gravis
Vacunas de pptidos recombinantes.
Alzheimer
Vacunas anti-idiotipo.
Diabetes

* Vase Anexo I

5.3. Cncer Las estrategias de vacunacin anticancergena se

pueden clasificar de varias maneras. Por un lado es
posible inducir una respuesta inmune pasiva
Las vacunas teraputicas en cncer tienen como
mediante la administracin de anticuerpos anti-
objetivo estimular o potenciar una respuesta inmune
idiotipo. Por otra parte, las vacunas antitumorales
especfica contra el tumor con el fin de destruirlo. La
confieren una inmunidad activa de mayor duracin.
activacin de una respuesta antitumoral especfica
Los antgenos tumorales pueden ser universales en
ser consecuencia de la expresin por las clulas
todos los tipos de tumores, o especficos de tumor.
cancerosas de nuevos antgenos, denominados
La identificacin de los antgenos tumorales es por
tumor-especficos o tumor-asociados.
tanto fundamental para el desarrollo estrategias de
inmunizacin pasiva o activa75.

Anticuerpo anti-idiotpico

Antgeno

Clula
cancerosa Clula normal

Clula Clula normal

cancerosa intacta
destruida

Figura. 10. Vacunacin teraputica frente al cncer

Fuente:NCI-NIH, http://press2.nci.nih.gov/sciencebehind/immunesp/immunesp32.htm

75
Cunto-Amesty, G., et al. (2003). Strategies in cancer vaccines development.Internacional Journal for Parasitology 33, 597-613.

49
En general las vacunas antitumorales pueden
clasificarse en vacunas de clulas completas o
preparados vacunales a partir de antgenos
tumorales. Las primeras se dividen en vacunas de
clulas completas que provienen del mismo
individuo (autlogas) y en vacunas completas
consistentes en una combinacin de clulas
tumorales de diferentes pacientes (alognicas).
Este tipo de vacunas no suponen el objeto del
presente informe, que se centrar en el segundo
tipo de vacunas.
Los preparados a partir de antgenos vacunales
pueden consistir en antgenos purificados de
tumores, clulas dendrticas76 con antgenos
purificados del tumor, protenas virales para
tumores asociados a virus77, y pptidos
recombinantes antignicos. Las vacunas de ADN78
permiten administrar secuencias de ADN que
codifican para antgenos tumorales, determinantes
anti-idiotpicos, o secuencias
inmunoestimuladoras.
Uno de los principales inconvenientes que
presentan las vacunas antitumorales, adems de
la adecuada caracterizacin de los antgenos
tumorales, es su escasa inmunogenicidad. Por
ello, las actuales lneas de investigacin se
orientan a conseguir la estimulacin o
potenciacin de la respuesta inmune, y uno de los
requisitos es lograr una presentacin antignica
adecuada para el reconocimiento de los antgenos.

Estrategias de mejora de potenciacin

de la respuesta inmune en vacunas antitumorales

Insercin en las clulas tumorales de molculas presentes en la clula presentadora de antgenos

(Antigen Presenting Cell, APC).

Empleo de citoquinas como complemento de las formulaciones vacunales o transfeccin de genes de

citoquinas en las clulas tumorales mediante vectores vricos o bacterianos.

Empleo de portadores a partir de microorganismos bacterianos modificados o de sus toxinas.

Empleo de adyuvantes convencionales utilizados en otras frmulas vacunales, como vehculo para
movilizar a las APC a las zonas ganglionares.

76
Clulas dendrticas: clulas especializadas del sistema inmune que presentan el antgeno a los linfocitos y entregan las
instrucciones necesarias para que ste sea destruido. Son capaces de detectar cualquier agente invasor gracias a una
serie de receptores que poseen en su superficie.
77
Tumores asociados a infecciones vricas: Cncer cervical (Virus del Papiloma Humano,) Carcinoma hepatocelular (Virus de la
Hepatis B), Carcinoma nasofarngeo (Virus Epstein-Barr), etc.
78
Haupt, K., et al. (2002). The potential of DNA vaccination against tumor-associated antigens for antitumor therapy. Exp Biol Med
227: 227-237 & McCarthy H, et al. (2003). Anti-idiotype vaccines. Review.Br J Haematol. Dec;123(5):770-81.

50
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Hasta el momento la agencia reguladora estadounidense Food and Drug Administration (FDA), no ha
aprobado ninguna vacuna para uso en tratamientos convencionales oncolgicos. Sin embargo, en la
actualidad existen diferentes vacunas que se encuentran en etapa de ensayos clnicos indicadas para
distintos tipos de tumores79 (ver Anexo I). Hasta el momento 5 anticuerpos anti-idiotpicos han sido
aprobados por la FDA para su uso en distintos tipos de tumores80.

ESTRATEGIAS FUTURAS
TIPO DE CNCER
EN VACUNAS*

Cncer renal, Melanoma Vacunas de clulas tumorales enteras.

Melanoma, Mieloma mltiple,

Cncer renal, de ovario, mama,
hgado, prstata, pulmn,
cerebro, gastrointestinal,
Anticuerpos teraputicos**
pancretico, colorectal,
Glioblastoma, Linfoma no
Hodgkin, Linfoma Hodgkin,
Neuroblastoma

Vacunas de protenas.
Varios tipos de cncer Vacunas de ADN.
Vacunas de vectores virales.

* Vase Anexo I
** Fuente: Glennie, M. J., et al. (2003). Renaissance of cancer therapeutic antibodies. DDT Vol. 8, No. 11 June.

79
Vacunas frente al cncer en Fase III: Melanoma, Linfoma folicular, Linfoma no-Hodgkin (NHL) folicular de clula B, Carcinoma renal
(Physician Data Query, PDQ, National Cancer Institute, NCI, http://www.cancer.gov/clinicaltrials
80
Rituxan (IDEC, Genentech, Roche), Anticuerpo quimrica IgG1, Linfoma no Hodgkin.
Herceptin (Genentech) Anticuerpo humanizado, Cncer de mama.
Mylotarg (Wyeth Ayerst) Anticuerpo humanizado, Leucemia mieloide aguda.
Campath-1H (Millennium) Anticuerpo humanizado, Leucemia linfoctica crnica.
Zevalin (IDEC) IgG1-radio- nuclide conjugate, Linfoma no Hodgkin.

51
6. Perspectivas futuras para el desarrollo
de las vacunas
Con el objeto de evaluar las tecnologas clave en el desarrollo de nuevas vacunas, se ha realizado una
valoracin por medio de expertos en distintos campos relacionados con las vacunas humanas y animales 81.
Las tecnologas empleadas en la elaboracin de vacunas son similares en ambos sectores, y por tanto,
susceptibles de transferir tecnologas mutuamente.

Segn los expertos consultados, aquellas tecnologas que reciben una mayor valoracin respecto a las
perspectivas futuras son las vacunas gnicas, las vacunas combinadas en las que sea posible la vacunacin
simultnea frente a varias enfermedades, y los nuevos adyuvantes e inmunomoduladores. De cerca les siguen
los nuevos sistemas de produccin y vas de admnistracin de vacunas, y las vacunas teraputicas. Las
tecnologas de microencapsulacin y las vacunas comestibles reciben una puntuacin algo inferior, mientras
que las tcnicas de inmunizacin pasiva mediante anticuerpos son las de menor valoracin (ver Ejemplos de
grupos de investigacin espaoles en nuevas vacunas).

VALORACIN DE LAS TECNOLOGAS CLAVE POR MEDIO DE EXPERTOS

Vacunas gnicas.
Vacunas combinadas. Valoracin alta.
Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores.

Nuevos sistemas de produccin de vacunas.

Nuevas vas de administracin de vacunas. Valoracin media.
Vacunas teraputicas.

Vacunas comestibles.
Tecnologas de microencapsulacin. Valoracin baja.
Inmunizacin pasiva mediante anticuerpos.

Algunas de estas estrategias se comentan a continuacin, con el fin de complementar las tecnologas de
desarrollo de vacunas expuestas anteriormente en el presente informe.

6.1. Nuevos sistemas tradicionales, las cuales presentan problemas en

cuanto a su seguridad. Las nuevas tcnicas de
de produccin de vacunas
produccin de vacunas son aquellas que se tratan

La modificacin del contenido gentico de los con detalle en el presente informe, y se

microorganismos, y su utilizacin como vacuna, corresponden con vacunas de vectores
estn permitiendo el desarrollo de prometedoras (bacterianas y vricas), vacunas de ADN desnudo,
vacunas que sustituirn a las vacunas y vacunas en plantas transgnicas.

81
Encuesta realizada a 35 expertos en vacunas humanas y animales pertencientes a centros pblicos de investigacin del territorio
nacional (para mayor informacin, consultar Ejemplos de grupos de investigacin espaoles en nuevas vacunas).

52
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

6.2. Formulacin vacunologa, ya que mejora simultneamente la

de las nuevas vacunas
Dos estrategias diferentes se estn investigando
en relacin con la formulacin de las nuevas
vacunas, cuyo fin es el de conseguir, por un lado,
vacunas antignicas de lenta liberacin en el
organismo mediante tcnicas de
microencapsulacin y, por otro lado, aumentar la
potencia inmunognica mediante nuevos
adyuvantes e inmunomoduladores.
6.2.1. Microencapsulacin
La microencapsulacin consiste en recubrir antgenos
vacunales mediante polmeros biodegradables que
produzcan una liberacin lenta y programada de
estos antgenos en el organismo, lo que permitira
obviar la necesidad de dosis adicionales de vacunas.
Estos polmeros estn constituidos generalmente por
liposomas inocuos para el organismo humano,
biodegradables y estables durante prolongados
perodos de tiempo, con lo que se evitaran
administraciones adicionales de la vacuna.
Dependiendo de su formulacin permiten la
liberacin programada de los antgenos que
transportan durante perodos de tiempo que pueden
oscilar entre unos pocos das a varios meses. Estas
microesferas biodegradables se administraran por
medio de una inyeccin o bien por va oral82.
entrega de antgenos especficos a las clulas
inmunes, mientras que evita los problemas
convencionales de las vacunas basadas en
adyuvantes.
Las tecnologas basadas en la nanotecnologa,
ciencia que estudia las propiedades y utilidades de
los materiales a escala nanomtrica, pueden ser
tambin definitivas a la hora de disear
transportadores o vectores de vacunas en el
desarrollo de los llamados sistemas libres de
aguja, alternativos a los mtodos de inyeccin
actuales. Esta estrategia es uno de los objetivos
clave sealado por la Fundacin Bill y Melinda
Gates y la Alianza Global para Vacunas e
Inmunizacin (GAVI), prioritario en la
investigacin sobre nuevas vacunas84.
6.2.2. Nuevos adyuvantes
e inmunomoduladores
Algunos antgenos, generalmente no proteicos como
los polisacridos capsulares de las bacterias,
desencadenan una respuesta ms pobre que carece
de memoria inmunolgica. Para mejorar la
inmunogenicidad de las vacunas de polisacridos
capsulares, stos se conjugan con protenas
transportadoras como el toxoide del ttanos o la
difteria.

El ejemplo ms caracterstico son los virosomas,

formados por vesculas esfricas diminutas que
contienen protenas virales incrustadas en su
membrana. Estas protenas permiten a las
membranas del virosoma fundirse con las clulas
del sistema inmune y as, entregar su contenido
en antgenos especficos de la vacuna. Una vez
han entregado los antgenos, los virosomas son
completamente degradados dentro de las clulas.
Los virosomas son sistemas de administracin
ampliamente aplicables para la administracin de
antgenos, ADN, ARN o medicamentos
teraputicos, con inmunogenia y tolerabilidad
superiores. Las vacunas basadas en los virosomas
no requieren adyuvantes adicionales. La
tecnologa virosomal83 representa una nueva
tecnologa con importantes aplicaciones en la
Actualmente existe otra estrategia que persigue el
mismo objetivo, mejorar la respuesta inmunitaria de
algunas vacunas, el uso de adyuvantes o
inmunomoduladores85. Los adyuvantes son
sustancias que se aaden a las vacunas con el fin de
prolongar o de intensificar la respuesta inmunitaria
del organismo frente al antgeno especfico. Hasta el
momento, el nico adyuvante aprobado en vacunas
humanas es el aluminio en sus distintas formas de
sales y es un componente habitual en algunas de las
vacunas ampliamente utilizadas (triple bacteriana,
hepatitis). Sin embargo, este adyuvante no permite
la liofilizacin ni la congelacin de las vacunas. Por
este motivo, existe un gran inters por la bsqueda
de nuevas sustancias inmunomoduladoras eficaces e
inocuas para su uso en vacunas.

82
Liu, MA (2003) DNA vaccines: a review. Journal of Internal Medicine 253; 402-410.
83
Berna Biotech Espaa. Virosomas http://www.bernabiotech.es/rd/platforms/virosomes/index10.html Epaxal, primera vacuna
virosomal contra la hepatitis A.
84
Bulletin of the World Health Organization (BLT).Vol 81,N 12, December 2003, 855-932.
85
Vogel, F. R.; Alving, C. R. (2002). Progress in Immunologic Adjuvant Development:1982-2002. The Jordan Report. Accelerated
development of vaccines 2002. NIH.

53
 TIPOS DE ADYUVANTES INMUNOLGICOS

EJEMPLO DE VACUNA
TIPO DE ADYUVANTE DESCRIPCIN
EXPERIMENTAL

Fosfato/hidrxido de aluminio Difteria/ttanos

Geles
Fosfato de calcio

Dipptido muranil (MDP) Vacunas sintticas

Exotoxinas bacterianas Toxina del clera

Microbianos
Endotoxinas bacterianas Toxina lbil de E. coli

ADN bacteriano Malaria

Biodegradables

Microesferas de polmeros
Partculas
Complejos inmunoestimulatorios

Liposomas

Emulsiones microfludicas
Emulsiones
y surfactantes
Saponinas

Derivados de dipptido muranil Vacunas sintticas

Copolmeros no inicos
Sintticos
Vacunas administradas va
Polifosfaceno
parenteral y va mucosa

Polinucletidos sintticos

Interleukinas (IL-2, IL-12)

Factor estimulador de colonias

Citoquinas
granulocito macrfago (GM-CSF)

Interfern gamma (IFN)

Genes de citoquinas aadidos a

plsmidos de ADN
Genticos Genes codificantes para molculas
coestimulatorias aadidos a
plsmidos de ADN

Tabla 6. Tipos de adyuvantes inmunolgicos (Fuente: Vogel, F.R., Alving C.R., (2002) Progress in Immunologic Adjuvant
Development:1982-2002. The Jordan Report. Accelerated development of vaccines 2002. NIH).

La eleccin de un adyuvante adecuado se debe realizar teniendo en cuenta el tipo de vacuna as como su ruta de
administracin. Un adyuvante eficaz no slo mejorara la inmunogenicidad de la vacuna, sino que abaratara los
costes de algunas vacunas al reducir la cantidad de antgeno y las reinmunizaciones necesarias para conseguir
una respuesta inmune adecuada.

54

6.2.3. Administracin mltiple
de vacunas
Vacunas combinadas
En el momento actual existe un gran desarrollo de
investigacin dirigido a la creacin de las vacunas
combinadas del futuro que incluyan mltiples
antgenos.
Las principales ventajas de las vacunas
combinadas son, en primer lugar, que la
combinacin de mltiples antgenos permite
disminuir el nmero de inyecciones con la mxima
eficacia. De esta forma se inmuniza contra varias
enfermedades en una sola vez, lo que permite,
adems, mejorar las coberturas vacunales y
simplificar los programas de vacunacin.
Finalmente, otra ventaja importante es que
permitiran una reduccin de los costos de los
programas de vacunacin al disminuir el material
de inyeccin, el nmero de consultas mdicas, el
gasto de conservacin y el almacenamiento del
material. Como ejemplos destacados estn las
VACUNAS COMBINADAS
Vacunas combinadas
clsicas
DT/Td DTPa
DTPe DTPa-Hib
Triple vrica (SRP) DTPe-Hib
Neumoccica DTPe-HB
Meningoccica (23 antgenos) DTPa-VPI-Hib
Meningoccica
HA-HB
(2, 4 antgenos)
Tabla 7. Vacunas combinadas [Fuente: Tregnaghi, M. (2002) Presente y futuro de las vacunas. Arch. argent. pediatr. 100(1)].
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
vacunas de siete antgenos (DTPa-Hib-VPI-VHB-
VHA), y la vacuna tetravrica que asocia
sarampin-rubola-parotiditis con la vacuna de la
varicela (S-R-P-V). Tambin estn en distintas
fases de desarrollo la combinacin de distintas
vacunas conjugadas (ver Anexo IV).
Sin embargo, existen numerosos problemas que
dificultan el desarrollo de las futuras vacunas
combinadas. Cada nuevo antgeno por separado y
aquellos asociados en la vacuna combinada deben
ser considerados como nuevas vacunas y superar
las fases de investigacin y desarrollo,
comprobando su eficacia, seguridad y estabilidad,
lo que exige tiempo y grandes inversiones
econmicas. Por otra parte, hay que considerar los
problemas derivados del volumen total que se
debe administrar. Finalmente, a la hora de disear
las futuras vacunas combinadas se deben tener en
cuenta las necesidades de los pases
individualmente considerados, ya que existen
diferencias epidemiolgicas de unos a otros y
adems, los esquemas vacunales y las logsticas
empleadas difieren igualmente entre s.
Nuevas vacunas Futuras vacunas
combinadas combinadas
DTpa
DTPa-HB-VPI-Hib
Neumoccica
(7,9,11 antgenos)
Meningoccica
(1, 2 antgenos)
Tetravrica (SRP+varicela)
Otras combinaciones posibles
55
 Vacunas mixtas
El empleo de varias vacunas consecutivas de
diferente naturaleza es una estrategia que est
demostrando buenos resultados en estudios
recientes. La respuesta inmune que proporciona
una primera vacunacin es a menudo insuficiente
para generar una proteccin duradera, mientras
que la combinacin de distintos tipos de vacunas
administradas en un intervalo de tiempo de
semanas, ha demostrado ser ms efectiva segn
recientes estudios.
De esta forma, se ha observado, que si se
administra una vacuna de ADN o de vectores vivos
recombinantes como primera inmunizacin,
seguida de otra vacuna de recuerdo de tipo gnico
(por ejemplo, una vacuna vrica recombinante del
mismo antgeno), la respuesta inmune y la
proteccin conferida son significativamente
superiores. Esta respuesta no se conseguira si
ambas vacunas fueran del mismo tipo, o si el
orden de vacunacin fuera el contrario. Esta es
una de las estrategias ms prometedoras que se
encuentra actualmente en ensayos clnicos, en
concreto para la Malaria y HIV86.
6.3. Inmunizacin mucosa
La mayora de los agentes infecciosos llegan al
cuerpo a travs de las mucosas. Una de las
maneras ms directas de facilitar la administracin
de vacunas es el desarrollo de vacunas aplicables
por va mucosa, tales como las vas respiratorias,
digestivas y genitourinarias. La administracin de
vacunas por medio de estas vas confiere
inmunidad tanto humoral como celular. Otra
estrategia basada en nuevas vas de
administracin de vacunas es la administracin
transdrmica, que ofrece la ventaja de no ser
dolorosa y permite inyectar varias vacunas juntas,
86
Liu, M. A. (2003). DNA vaccines: a review. Journal of Internal Medicine 253; 402-410.
87
Plotkin, S. A. (2002). Vacunas en el Siglo XXI. Vacunas 3:18-28.
56
aunque no ofrece las ventajas relativas a la
inmunizacin mucosa de las vas anteriores.
La inmunizacin mucosa se puede conseguir
mediante otras estrategias que no tienen que ver
con el mtodo de administracin de la vacuna.
Entre ellas se encuentran las vacunas de ADN
desnudo, la co-administracin de adyuvantes, la
formulacin en liposomas, o las vacunas
comestibles.
Las enfermedades contra las cuales se ha dirigido
el desarrollo son, en primer lugar, aquellas
causadas por agentes cuyas vas de transmisin
son el aparato digestivo (E. coli, Salmonela,
Shigella, V. cholerae y, especialmente, nuevas
vacunas para Rotavirus) y el aparato respiratorio
(Influenza y Virus Respiratorio Sincitial) y contra
enfermedades de transmisin sexual (SIDA,
Herpes y Papilomavirus).
6.4. Vacunas teraputicas
El creciente conocimiento de los mecanismos
moleculares de algunos patgenos, junto con los
ltimos avances en el desarrollo de nuevas
vacunas, ha generado un progresivo inters por la
investigacin en el campo de las vacunas
teraputicas. Estas vacunas se administran una
vez que la infeccin se ha establecido, y estn
diseadas para mejorar una respuesta inmune
inadecuada, particularmente en el caso del Herpes
simple, infeccin por H. pylori, y enfermedades
crnicas y recurrentes, como es el caso del SIDA,
las enfermedades autoinmunes, alergias, o incluso
el cncer87. No se deben confundir las estrategias
de terapia gnica con las vacunas teraputicas, ya
que las primeras se basan en la modificacin
gentica de las clulas, utilizando los cidos
nucleicos como medicamentos o dianas
teraputicas.
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

7. El mercado de las vacunas

El mercado internacional de las vacunas est dominado por muy pocas empresas productoras de vacunas.
Este mercado se encuentra adems muy segmentado, por un lado entre pases industrializados y en
desarrollo, y por otro lado entre el sector pblico y privado dentro de un mismo pas. Aunque el coste de
desarrollo de una vacuna supone el principal factor que afecta al precio total de sta, existen otros factores
a tener en cuenta que repercuten de distinta manera88.

FACTORES QUE AFECTAN AL PRECIO TOTAL DE UNA VACUNA

Gastos de I+D: altos (aumentan

a medida que se desarrollan nuevas
Coste tecnologas).
Gastos de produccin: bajos y variables
(las nuevas tecnologas y normativa de
calidad aumentan los costes).

Capacidad La maximizacin de las capacidades

de produccin existentes reducen el coste.

Precios de las vacunas ms altos en

Sistema de precios
pases desarrollados permiten bajar los
escalonado
precios de las vacunas de pases en
(tiered pricing)
desarrollo.

Creacin de monopolios y aumento

Propiedad intelectual
de los precios.

Alta demanda de vacunas de precio bajo

Demanda
por parte pases en desarrollo.

A menor nmero de compradores, mayor

Nmero de
su influencia a la hora de negociar los
compradores
precios finales.

Prediccin Produccin de vacunas con mayor

de necesidades eficiencia a un menor coste.

Difcil competencia por el monopolio de

Competencia empresas internacionales, alto coste de
nuevas tecnologas, patentes.

Existencia de Pueden prevenir la entrada

productores locales de productores extranjeros competidores
con menores precios.

88
Immunization Financing in Developing Countries and the International Vaccine Market, Trends And Issues.
Asian Development Bank 2001.

57
8. Evolucin futura de la investigacin
de nuevas vacunas
Las poblaciones se encuentran en constante cambio, por lo que existe en la actualidad una doble tendencia
por un lado hacia el desarrollo de vacunas especficas para un tipo de poblacin, y por otro lado, hacia el
diseo de vacunas con alta efectividad entre poblaciones heterogneas. Las primeras iran dirigidas a
poblaciones tnicas concretas que presentan mayor incidencia de determinadas enfermedades, o bien que
responden de manera diferente a ciertas vacunas. El segundo tipo de vacunas sera en teora el tipo de
vacuna ideal, ya que no requerira la elaboracin de diferentes variantes para distintas poblaciones. Sin
embargo, cuanto ms amplia es la cobertura de la vacuna, mayor es la probabilidad de la aparicin de
efectos secundarios debidos a la heterogeneidad de la poblacin a la que va dirigida.

Segn distintas fuentes consultadas, no todas las vacunas tienen la misma probabilidad de ser desarrolladas
con xito en un periodo de tiempo no superior a 5 aos, ya que la mayora se encuentran todava en fases
tempranas de desarrollo.

ENFERMEDADES SUSCEPTIBLES DE DISPONER DE UNA VACUNA EN EL FUTURO

Varicela.
Herpes zoster.
Rotavirus.
Papiloma humano. Corto plazo (5 aos)
Infecciones meningoccicas.
H. influenzae tipo b.
Citomegalovirus (atenuada).
Hepatitis B.

VIH.
Hepatitis A.
Hepatitis C.
Tuberculosis.
Virus Respiratorio Sincitial.
Medio plazo (10 aos)
H. pylori.
Virus Epstein-Barr.
Meningitis meningoccica tipo B.
Estreptococo grupo B.
Virus parainfluenza.
Virus Herpes simplex.

Citomegalovirus (recombinante).
N. gonorrhoea.
Toxoplasmosis.
Streptococcus mutans.
Largo plazo ( > 10 aos)
M. catarralis.
Infecciones entricas.
Estreptococo grupo A.
Clamidia.

Figura 11. Perspectivas de vacunas en el futuro (Fuente: Aventis Pasteur MSD,

http://www.apmsd.com/uk/pages/front/index.asp La aportacin de las vacunas a la salud. El valor del medicamento.
(2003) Fundacin Farmaindustria; The Jordan Report, Accelerated Develpment of Vaccines 2002, NIH, NIADS).

58
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

9. Barreras al desarrollo de nuevas

vacunas
Uno de los principales objetivos de la colaboracin de expertos nacionales en vacunas es la identificacin de
barreras o factores limitantes en el desarrollo de nuevas tecnologas para los grupos de investigacin
espaoles. A continuacin se exponen los factores que han sido sealados en mayor nmero de ocasiones
por los expertos consultados (ver punto 10, Ejemplos de grupos de investigacin espaoles en nuevas
vacunas)89.

Valoracin de las limitaciones en la investigacin de nuevas vacunas

Infraestructuras de produccin de vacunas. Ensayos Clnicos

Estandarizacin de protocolos. y Comercializacin
Ensayos clnicos costosos.
Grado de relevancia

Escasa financiacin de proyectos de

investigacin.
Falta de modelos animales adecuados para ltimas Etapas
ciertas patologas. de la Investigacin
Escasa cooperacin cientfica y clnica.

Desconocimiento del mecanismo de infeccin

del patgeno y respuesta inmune. Primeras Etapas
Falta de cooperacin entre grupos de la Investigacin
de investigacin.

Aunque la valoracin realizada por parte de
expertos no identific como significante la
insuficiencia que existe en cuanto a
infraestructuras dedicadas a la produccin
de vacunas, otras fuentes consultadas sealan
esta carencia como un problema de gran
relevancia en Espaa. La necesidad de disponer
de protocolos estandarizados es otro de los
aspectos relacionados con las etapas de puesta
en marcha de los ensayos clnicos previos a la
comercializacin de las vacunas90. Ambas
vertientes sern tratadas con mayor detalle en
las conclusiones del presente informe.
Los ensayos clnicos son los responsables del
mayor gasto destinado al desarrollo de nuevas
vacunas. El desarrollo de una vacuna supone
como unos 12 aos, de los cuales se necesitan
de 2 a 4 para el desarrollo preclnico, 5 a 7 para
los ensayos clnicos, y de 2 a 3 aos para su
registro. El 59% de los expertos consultados
sealan este aspecto como un inconveniente a
tener en cuenta.

89
Encuesta realizada a 35 expertos en vacunas humanas y animales pertencientes a centros pblicos de investigacin del
territorio nacional (para mayor informacin, consultar Ejemplos de grupos de investigacin espaoles en nuevas vacunas).
90
Dr. Mariano Esteban, Centro Nacional de Biotecnologa, Dpto. Biologa Molecular y Celular, CSIC (Comunicacin
personal).

59
 ENSAYOS CLNICOS NECESARIOS PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA

Descubrimiento y
Agencia
pruebas Fase I Fase II Fase III Fase IV
reguladora
preclnicas

Aos 3.5 1.5 2 3.5 1.5

Ensayos
Muestra 20-100 100-500 1.000-5.000
en laboratorio
de la voluntarios pacientes pacientes
y estudio
poblacin sanos voluntarios voluntarios
en animales
Revisin
Confirmacin de proceso Pruebas
de la y aprobacin
Valoracin Evaluacin de adicionales
Determinacin efectividad,
de la seguridad, la efectividad y posteriores
Objetivo de la seguridad monitorizacin
actividad biolgica efectos a la
y dosificacin de reacciones
y formulacin colaterales comercializacin
adversas a
largo plazo

Evaluacin
ndice
de 5.000 5 compuestos candidatos 1 aprobado
de xito
compuestos

Tabla 8. Ensayos clnicos necesarios para el desarrollo de una vacuna (Fuente: elaboracin propia).

Antes de que una vacuna obtenga la licencia y sea
introducida en el mercado, es necesario realizar
los ensayos clnicos mediante los cuales la vacuna
ha de demostrar su eficacia, seguridad, y calidad.
Estos ensayos incrementan su coste notablemente
debido a diversos factores, tales como la
necesidad de realizar estudios de poblacin
previos, contar con el suficiente nmero de
voluntarios, y presentar la documentacin
necesaria para asegurar la calidad y fiabilidad del
ensayo. En el caso concreto de las vacunas, los
nios son los principales receptores, por lo que la
FDA91 est considerando la posibilidad de extender
la ltima fase de los ensayos clnicos previos a la
concesin de la licencia, con el fin de monitorizar
la seguridad de la vacuna. En Europa, la Agencia
Europea para la Evaluacin de los Productos
Medicinales o EMEA, tambin se muestra a favor
de ampliar los ensayos clnicos en vacunas,
proponiendo incluso la creacin de una fase extra
tras la licencia de la vacuna, con el objeto de
monitorizar la presencia de efectos secundarios en
individuos vacunados92.
nuevas tecnologas de vacunas. La dificultad en
el acceso a las fuentes de financiacin
institucional es una de las principales
limitaciones que sealan los expertos
consultados, entorno al 62%. Esta incertidumbre
frena la puesta en marcha de iniciativas a medio
y largo plazo, que se traduce en proyectos de
investigacin sin continuidad en el tiempo.
La experimentacin con animales es
fundamental en el desarrollo de vacunas
humanas, no slo para comprender los
mecanismos que desencadenan la respuesta
inmune, sino tambin para realizar las pruebas
de potencia, efectividad, y seguridad de las
vacunas. Otra de las barreras limitantes en el
desarrollo de nuevas vacunas, sealada por un
54% de los expertos, radica en la falta de
modelos animales y centros de ensayo
adecuados para realizar los ensayos preclnicos.
Estos ensayos son necesarios para llevar a cabo
los procesos previos a la aprobacin y
comercializacin de la vacuna.

La siguiente barrera consiste en la falta de Una barrera adicional se encuentra relacionada

financiacin pblica dedicada a sufragar los con el desconocimiento de los mecanismos
gastos derivados de las investigaciones en de infeccin del patgeno y respuesta

91
FDA: Food and Drug Administration http://www.fda.gov
92
The Jordan Report, Accelerated Develpment of Vaccines 2002, NIH, NIADS.

60
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

inmune para ciertas enfermedades, lo que
imposibilita el desarrollo de vacunas efectivas
contra estas patologas. Alrededor de un 27% de
los expertos indican esta causa como un factor
limitante para el avance de las tecnologas en
nuevas vacunas.
La falta de cooperacin entre grupos de
investigacin es un problema mencionado por un
19% de los expertos que han tomado parte en
este estudio. Como consecuencia, no se
establecen vnculos de trabajo entre grupos
afines que podran liderar proyectos en el mbito
internacional. Esta colaboracin tan slo es
patente entre algunos grupos de investigacin
que han formado redes internacionales, como es
el caso de EuroVacc Foundation, un consorcio
europeo para el desarrollo de vacunas frente al
SIDA en el que participa Espaa93.
Por ltimo, y aunque no ha sido sealado como
aspecto relevante por los expertos consultados,
tan slo un 8%, existe un vaco legal en cuanto
al tratamiento que reciben las vacunas de tipo
gnico. Las barreras legales a las que se
enfrentarn estas vacunas en Europa son las
mismas que regulan la liberacin intencional en
el medio ambiente de Organismos Modificados
Genticamente94. Hasta la fecha tan slo existe
una vacuna transgnica veterinaria autorizada
para su uso comercial en la Unin Europea95,
situacin que por el momento se mantendr
hasta el fin de la moratoria que impide la
autorizacin de nuevos transgnicos. En Estados
Unidos la situacin es parecida, ya que no existe
una distincin entre terapia gnica y vacunas
gnicas96. Tan slo existe un documento
procedente del Comit Europeo de
Especialidades Farmacuticas en el cual se
emplea el trmino productos procedentes de
transferencia gentica para diferenciar las
tcnicas de terapia gnica de los productos
derivados de la tecnologa del ADN
recombinante97. Esta distincin se basa en la
capacidad de las vacunas gnicas para introducir
el material gentico en las clulas sin que se
produzca una integracin gentica, como ocurre
en el caso de la terapia gnica. En la actualidad
todava no se ha comercializado ninguna vacuna
gnica, por lo que este factor no es un problema
inmediato que no obstante habr de tenerse en
cuenta en el futuro.

93
EuroVacc Foundation http://www.eurovac.net
94
Directiva 2001/18/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 12 de marzo de 2001 sobre la liberacin intencional en el
medio ambiente de organismos modificados genticamente y por la que se deroga la Directiva 90/220/CEE del Consejo.
95
94/505/CE: Decisin de la Comisin, de 18 de julio de 1994, que modifica la Decisin de 18 de diciembre de 1992
relativa a la comercializacin de un producto que contiene OMG, la vacuna de virus vivos Nobi-Porvac Aujeszky (gl , tk),
en virtud del artculo 13 de la Directiva 90/220/CEE del Consejo.
96
Donnelly, J., et al. (2003). Technical and regulatory hurdles for DNA vaccines. International Journal for Parasitology 33,
457-467.
97
Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP): Note for Guidance on the Quality, Preclinical and Clinical Aspects of Gene
Transfer Medicinal Products. CPMP/BWP/3088/99. 24 April, 2001 http://www.emea.eu.int/pdfs/human/bwp/308899en.pdf

61
62
10. Ejemplos de grupos de investigacin espaoles en nuevas vacunas
GRUPO DE INVESTIGACIN 1
Nombre de la institucin: Universidad de Zaragoza,
Dpto. de Microbiologa
Grupo de Gentica de Micobacterias
Investigador: Dr. Carlos Martn
Personal: 5 Doctores, 4 Becarios, 2 FP II, 1 Diplomado.
Formacin: Bioqumica, Epidemiologa, Ingeniera gentica,
Microbiologa, Estadstica.
Experiencia: Biologa, Qumica, Medicina.
Enfermedades: Tuberculosis.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas.
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
1. Vaccine candidates against tuberculosis. Proposal Integrated
(UE, 2004-2008).
2. Estudio de los mecanismos de virulencia en M. tuberculosis. Proyecto
Coordinado Universidad de Zaragoza, Universidad Autnoma de
Madrid, Hospital Trias y Pujol (MCyT, 2002-2005).
3. A Cluster for Tuberculosis Vaccine Development (UE, 2000-2004).
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
Valoracin alta: Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores, Nuevas
vas de administracin, Vacunas mltiples recombinantes.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
Ensayos clnicos costosos.
Pocos laboratorios de seguridad biolgica para ensayos en animales
con patgenos infecciosos.
Perodos de ensayo muy largos para infecciones como la tuberculosis.
GRUPO DE INVESTIGACIN 2 GRUPO DE INVESTIGACIN 3
Nombre de la institucin: Universidad de Salamanca, Nombre de la institucin: Universidad de Oviedo,
Dpto. de Microbiologa y Gentica Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular
Investigador: Dr. ngel Domnguez Investigador: Dr. Francisco Parra
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 2 Doctores, 2 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II , 1 Otros. Personal: 2 Doctores, 1 Becario, 1 Tcnico, 1 Otros.
Formacin: Microbiologa, Alergologa. Formacin: Biologa.
Experiencia: Biologa. Experiencia: Bioqumica, Virologa, Biologa Molecular.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Enfermedades: Alergias. Tipos de vacunas: Vacunas gnicas de vectores vivos recombinantes,
Vacunas de pptidos recombinantes, Vacunas comestibles, Vacunas de
Tipos de vacunas: Vacunas sintticas, Vacunas de pptidos recombinantes. bacterias y levaduras recombinantes.
1. Produccin de alrgenos por levaduras no convencionales para su
utilizacin en el diagnstico de patologas alrgicas (2000-2001).
2. Novel approaches for the control of fungal disease (UE, 2000-2003). Diseo y construccin de replicones virales basados en un nuevo
3. Identificacin de factores de virulencia y nuevas dianas teraputicas calicivirus cultivable de conejo (MCyT, 2003-2006).
en Candida albicans mediante anlisis funcional del genoma y del
proteoma (MCyT, 2003-2005).
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
Valoracin media: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles,
Valoracin media: Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas
Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores,
teraputicas.
Vacunas combinadas, Vacunas teraputicas.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles,
Microencapsulacin.
Falta de modelos animales.
Ensayos clnicos costosos.
Ensayos clnicos costosos.
Escasez de financiacin.
Falta de cooperacin entre grupos de investigacin.
 GRUPO DE INVESTIGACIN 4
Nombre de la institucin: Instituto Nacional de Investigacin
y Tecnologa Agraria y Alimentaria (INIA), Centro de Investigacin
en Sanidad Animal (CISA)
Investigador: Dr. Javier Domnguez
GRUPO DE INVESTIGACIN 5
GRUPO DE INVESTIGACIN 6
Nombre de la institucin: Instituto Nacional de Investigacin
Nombre de la institucin: Instituto Nacional de Investigacin
y Tecnologa Agraria y Alimentaria (INIA)
y Tecnologa Agraria y Alimentaria (INIA), Dpto. Biotecnologa
Dpto. Biotecnologa
Investigador: Dr. Rafael Blasco
Investigador: Dr. Jos A. M. Escribano

Perfil del grupo de investigacin

Personal: 1 Doctor, 1 Becario, 1 Tcnico, 1 FP II , 1 Otros. Personal: 3 Doctores, 1 Becario, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros. Personal: 3 Doctores, 3 Becarios.
Formacin: Inmunologa. Formacin: Farmacia, Biologa. Formacin: Biologa, Qumica.
Experiencia: Medicina. Experiencia: Ingeniera gentica, Inmunologa, Virologa. Experiencia: Bioqumica, Virologa, Ingeniera gentica.

Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas

Enfermedades: Virus de la Hepatitis B como modelo, patgenos animales.

Enfermedades: Sndrome reproductivo y respiratorio porcino, Fiebre
aftosa.
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo.
Tipos de vacunas: Patgenos animales atenuados, Vacunas de Tipos de vacunas: Vacunas de vectores vivos recombinantes.
protenas virales naturales, Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de
pptidos recombinantes, Vacunas comestibles.

Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas

1. Desarrollo de estrategias genricas para la mejora inmunognica de

1. Clonaje y expresin de quimioquinas porcinas. Su utilizacin como
inmunomoduladores en vacunas de DNA en el cerdo
(MCyT, 2001-2004).
2. Optimizing DNA based vaccination against FMDV in sheep and pigs
(EU, 2002-2005).
vacunas recombinantes mediante adyuvantes naturales (Proyecto
Sectorial de Recursos y Tecnologas Agrarias, 2002- 2004).
2. Utilizacin de plantas como biofactoras. Desarrollo de sistemas de
sobreproduccin de xenoprotenas de inters vacunal (CICYT, 2001-2003).
3. Desarrollos biotecnolgicos para la utilizacin rentable de plantas
como biofactoras (INIA, 2003-2007).
1. Optimizacin de vectores vacunales basados en Poxvirus: modulacin
gentica de la transmisibilidad del virus (MCyT, 2001-2004).
2. Aproximaciones genticas a la modificacin de vectores basados en el
virus vaccinia (MCyT, 2002-2005).
3. Increasing the potency of vaccinia MVA vaccines (UE, 2002-2005).

Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas

Valoracin alta: Vacunas gnicas, Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes
e inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles, Vacunas
teraputicas.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles,
Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores,
Vacunas combinadas, Nuevas vas de administracin, Nuevos sistemas
de produccin de vacunas, Vacunas teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva.
Valoracin baja: Vectores vricos y bacterianos.
Valoracin alta: Vacunas comestibles, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevos sistemas de
produccin de vacunas, Vacunas teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas,
Microencapsulacin.
Valoracin baja: Nuevas vas de administracin.

Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin

Disponibilidad de animalario de experimentacin.

Falta de modelos animales.
Ensayos clnicos costosos.
Ensayos clnicos costosos. Dificultades encontradas en la realizacin de operaciones internas:
Legislacin insuficiente. gestin de los recursos, falta de flexibilidad, exceso de burocracia.
Escasez de financiacin.
Escasez de financiacin. Falta de modelos animales.
Coste derivado del registro de las vacunas.
Desconocimiento de mecanismos inmunitarios implicados en Ensayos clnicos costosos.
Coste de las indemnizaciones en patologas espordicas derivadas de
proteccin.
las vacunas.
Monopolios de las grandes multinacionales.

63
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
64
GRUPO DE INVESTIGACIN 7
Nombre de la institucin: Centro Nacional de Biotecnologa (CNB), CSIC,
Dpto. Biologa Molecular y Celular
Investigador: Dr. Juan Ortn
Personal: 1 Doctor, 5 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa, Qumica.
Experiencia: Bioqumica, Virologa, Ingeniera gentica, Microbiologa.
Enfermedades: Gripe.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas mediante reasortado, Vacunas
atenuadas mediante mutagnesis, Vacunas atenuadas mediante
modificacin gentica.
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
1. Estructura de la ribonucleoprotena del virus de la gripe: Estudio de los
mecanismos de transcripcin y replicacin y de los factores celulares
implicados (DGICyT, 2002-2004).
2. La protena NS1 del virus de la gripe: Estudio de sus funciones durante
la replicacin viral y uso del gen NS1 como diana para generar virus
vacunales atenuados (CAM, 2003-2004).
3. European Vigilance Network for the Management of Antiviral Drug
Resistance (UE).
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevos sistemas de
produccin de vacunas.
Valoracin media: Vacunas comestibles, Nuevas vas de administracin.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
Falta de modelos animales.
Ensayos clnicos costosos y escasez de financiacin.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
GRUPO DE INVESTIGACIN 8
Nombre de la institucin: Centro Nacional de Biotecnologa (CNB), CSIC,
Dpto. Biologa Molecular y Celular
Investigador: Dr. Mariano Esteban
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 3 Doctores, 4 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa, Farmacia, Medicina.
Experiencia: Virologa, Inmunologa.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Enfermedades: Leishmaniasis, VIH.
1. EuroVac Cluster, European Vaccine Effort Against HIV/AIDS (UE, 1999-2004).
2. Desarrollo de nuevas herramientas moleculares para el estudio del
virus de la hepatitis C y su aplicacin a morfognesis, estructura,
resistencia del virus a interfern y caracterizacin de la respuesta
inmune al virus (MCyT, 2001-2003).
3. Analysis of the molecular mechanism of HCV resistance to antiviral
therapy (UE, 2002-2005).
4. Increasing the potency of vaccinia MVA vaccines (UE, 2002-2005).
5. Potenciacin de la respuesta inmune (sistmica y de mucosas) frente
al VIH-1 (FIPSE, 2002-2005).
6. Diseo y utilizacin del virus vaccinia como vacuna contra distintas
enfermedades: anlisis de la interaccin virus-clula y modulacin de
la respuesta inmune (MCyT, 2002-2004).
7. Visceral Leishmaniasis vaccine: murine model studies (NIH, 2000-2003).
8. Desarrollo de una vacuna contra leishmaniasis (CAM, 2002-2004).
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevos sistemas de
produccin de vacunas, Vacunas teraputicas, Definicin de
enfermedades prevalentes.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles,
Microencapsulacin, Nuevas vas de administracin.
Falta de modelos animales, Ensayos clnicos costosos, Escasez de
financiacin, Falta de cooperacin entre grupos de investigacin, Falta
de centros de produccin de vacunas en condiciones GMP, Falta de
infraestructuras, Escasez de centros de produccin y ensayo de modelos
animales no primates.
GRUPO DE INVESTIGACIN 9
Nombre de la institucin: Centro Nacional de Biotecnologa (CNB), CSIC,
Dpto. Biologa Molecular y Celular
Investigador: Dr. Luis Enjuanes
Personal: 8 Doctores, 5 Becarios, 2 Tcnicos, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa.
Experiencia: Virologa.
Enfermedades: coronavirus, SARS.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas mediante mutagnesis, Vacunas
de protenas virales naturales, Vacunas de vectores vivos
recombinantes, Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica.
1. Biosafe coronavirus vaccine vector for the prevention of human
infections of the enteric and respiratory tracts (UE, 2001-2004).
2. Biosafe coronavirus vector-based vaccine for prevention of foot-and-
mouth disease (UE, 2002-2005).
3. Targeting immunocomplex production in plants (UE, 2002-2005).
4. Development of intervention strategies against SARS in a european-
chinese taskforce (UE, 2004-2007).
5. Ingeniera de genomas de coronavirus para el diseo de vectores
bioseguros (MCyT, 2001-2004).
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas
comestibles, Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes
e inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas, Vacunas
teraputicas.
Falta de modelos animales e instalaciones de bioseguridad.
Ensayos clnicos costosos y escasez de financiacin.
Reparos por parte de investigadores a la hora realizar proyectos de
investigacin debido al desconocimiento de las condiciones de
seguridad biolgicas.
 GRUPO DE INVESTIGACIN 10
Nombre de la institucin: Centro Nacional de Biotecnologa
(CNB), CSIC,
Dpto. de Gentica Molecular de Plantas
Investigador: Dr. Juan Antonio Garca
Personal: 3 Doctores, 3 Becarios, 1 Tcnico.
Formacin: Qumica, Farmacia.
Experiencia: Virologa, Ingeniera gentica.
Enfermedades: Hepatitis B, Sndrome Respiratorio Agudo Severo
(SRAS).
Tipos de vacunas: Vacunas de protenas virales naturales, Vacunas de
fracciones virales, Vacunas comestibles.
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
1. El virus de la sharka como diana y herramienta en Biotecnologa
(MCyT, 2001-2004).
2. Targeting immunocomplexes in plants (UE, 2002-2005).
3. Desarrollos biotecnolgicos para la utilizacin rentable de plantas
como biofactoras (INIA).
4. Development of intervention strategies against SARS in a European-
Chinese taskforce (UE).
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles, Nuevos
adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas combinadas.
Valoracin media: Vacunas gnicas, Nuevos sistemas de produccin de
vacunas.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
Dificultad para conseguir personal cientfico adecuadamente
capacitado.
65
GRUPO DE INVESTIGACIN 11
Nombre de la institucin: Centro Nacional de Biotecnologa
(CNB), CSIC,
Dpto. de Biotecnologa Microbiana
Investigador: Dr. Francisco Garca del Portillo
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 3 Doctores, 4 Becarios.
Formacin: Biologa, Qumica, Veterinaria.
Experiencia: Bioqumica, Microbiologa, Patologa Animal, Veterinaria.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Enfermedades: Fiebre tifoidea, Salmonelosis.
Tipos de vacunas: Vacunas de patgenos animales, Vacunas atenuadas
por mutagnesis, Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica.
1. Anlisis del fenmeno de proliferacin de Salmonella entrica en
clulas eucariticas: regulacin del crecimiento intracelular por la
protena IgaA (MCYT, 2001-2004).
2. Anlisis estructural del regulador de virulencia IgA de Salmonella
entrica (CAM, 2003-2005).
3. Salmonella as live vaccine carrier: Definition of molecular, cellular and
immunological parameters for optimising Salmonella live vaccine
carriers (UE, 2000-2004).
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas
combinadas, Vacunas teraputicas, Nuevos sistemas de produccin de
vacunas.
Valoracin media: Vacunas comestibles, Nuevos adyuvantes e
Inmunomoduladores, Nuevas vas de administracin.
Valoracin baja: Microencapsulacin.
Realizacin de ensayos comparativos en distintos modelos animales.
Diversidad en mecanismos de infeccin asociada a serovar de
Salmonella y tipo de husped.
GRUPO DE INVESTIGACIN 12
Nombre de la institucin: Instituto de Parasitologa
y Biomedicina Lpez Neyra,
Dpto. Biologa Molecular
Investigador: Dr. Manuel Carlos Lpez
Personal: 3 Doctores, 3 Becarios, 2 Tcnicos, 1 FP II.
Formacin: Biologa, Qumica, Farmacia.
Experiencia: Bioqumica, Ingeniera gentica, Inmunologa.
Enfermedades: Infecciones protozoarias por Trypanosoma y
Leishmania.
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de pptidos
recombinantes.
1. Estudio de la inmunogenicidad y del potencial uso en inmunoterapia
de molculas quimricas formadas por antgenos de Leishmania
infantum asociados al polipptido inmunomodulador T-hsp70 (ISCIII-
FIS, 2002- 2005).
2. Immunostimulatory and protective capacity of antigenic proteins (UE,
2001-2004).
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Microencapsulacin, Nuevos
adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas teraputicas.
Valoracin media: Vacunas comestibles, Vacunas combinadas, Nuevas
vas de administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva.
Falta de modelos animales.
Ensayos clnicos costosos.
Escasez de financiacin.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
66
GRUPO DE INVESTIGACIN 13
Nombre de la institucin: Instituto de Agroqumica y Tecnologa
de Alimentos (IATA)-CSIC,
Dpto. Biotecnologa de los Alimentos
Investigador: Dr. Gaspar Prez
Personal: 3 Doctores, 1 Becario, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa.
Experiencia: Ingeniera gentica, Microbiologa.
Enfermedades: Enterovirus, Estreptococo grupo A, Enfermedades
autoinmunes.
Tipos de vacunas: Vacunas de vectores vivos recombinantes, Vacunas
de pptidos recombinantes, Vacunas comestibles.
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
1. Diseo de vectores de clonacin y expresin de grado alimentario en
lactobacilos para su aplicacin en la sobreproduccin de metabolitos y
diseo de vacunas orales (finalizado).
2. Probiotic strains with designed health propoerties (UE, 2000-2004).
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles,
Microencapsulacin, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
administracin, Vacunas teraputicas, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
Valoracin media: Vacunas gnicas.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
Falta de modelos animales.
Ensayos clnicos costosos.
Legislacin insuficiente.
Escasez de financiacin.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
Limitaciones en aspectos clnicos debido a la pertenencia a un centro
de investigacin en agroalimentacin.
GRUPO DE INVESTIGACIN 14
Nombre de la institucin: Universidad de Sevilla,
Dpto. de Gentica
Investigador: Dr. Josep Casadess
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 2 Doctores, 6 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Farmacia, Biologa.
Experiencia: Ingeniera gentica, Microbiologa, Bioqumica.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Enfermedades: Fiebre tifoidea.
Tipos de vacunas: Patgenos animales atenuados, Vacunas atenuadas
mediante mutagnesis, Vacunas atenuadas mediante modificacin
gentica, Vacunas gnicas de vectores vivos recombinantes.
Anlisis gentico y molecular de funciones de virulencia de Salmonella
entrica reguladas por metilacin Dam (MCyT, 2001-2004).
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles,
Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores,
Vacunas combinadas, Nuevas vas de administracin.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Nuevos sistemas de
produccin de vacunas, Vacunas teraputicas.
Ensayos clnicos costosos.
Falta de cooperacin entre grupos de investigacin.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
GRUPO DE INVESTIGACIN 15
Nombre de la institucin: Instituto de Salud Carlos III
Centro Nacional de Microbiologa (CNM)
Investigador: Dra. Nieves Villanueva
Personal: 2 Doctores, 2 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa.
Experiencia: Bioqumica, Virologa.
Enfermedades: Virus respiratorio sincitial.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas mediante mutagnesis, Vacunas
atenuadas mediante modificacin gentica.
1. Fosforilacin controlada de la proteina P del virus respiratorio sincitial
humano (VRSH) (MCYT, 2002-2004).
2. Interacciones con RNA de las proteinas N, M2-1 y M del virus
respiratorio sincitial humano (ISCIII, 2004-2006).
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Compuestos antivirales
especficos.
Ensayos clnicos costosos.
Escasez de financiacin.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
Falta de inters y conocimiento acerca de la relevancia de los
resultados experimentales en los correspondientes centros donde se
generan.
 GRUPO DE INVESTIGACIN 16
Nombre de la institucin: Instituto de Salud Carlos III,
Centro Nacional de Microbiologa (CNM),
Unidad de Inmunologa Viral
Investigador: Dr. Margarita Del Val Latorre
Personal: 3 Doctores, 1 Tcnico, 4 Becarios predoctorales, 1 FP II.
Formacin: Qumica, Biologa.
Experiencia: Bioqumica, Virologa, Ingeniera gentica, Inmunologa,
Protemica, Biologa Celular.
Enfermedades: Herpesvirus, Citomegalovirus, Virus Respiratorio
Sincitial, Viruela, Hepatitis B, Virus herpes simplex.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas de patgenos animales, Vacunas
de vectores vivos recombinantes, Vacunas de pptidos sintticos.
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
1. Estudio de la respuesta inmune frente al virus respiratorio sincitial:
implicaciones para el diseo de una vacuna eficaz frente a este virus
(ISCIII, 2004-2006).
2. Plataforma de Genmica y Protemica y Lnea de Investigacin en
Inmunopatogenia del virus de la inmunodeficiencia humana (FISS,
2003-2005).
3. Diseo de vacunas basadas en la modulacin del procesamiento de
antgenos del virus de la inmunodeficiencia humana para su eficiente
presentacin a linfocitos T citolticos CD8+ (CAM, 2002-2004).
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
Valoracin alta: Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevos sistemas de
produccin de vacunas.
Valoracin baja: Vacunas teraputicas.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
Falta de modelos animales.
Escasez de financiacin.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
67
GRUPO DE INVESTIGACIN 17
Nombre de la institucin: Instituto de Salud Carlos III,
Centro Nacional de Microbiologa (CNM), Unidad de Inmunopatologa
Investigador: Dr. Jos Alcam
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 1 Doctor, 3 Becarios, 1 Tcnico.
Formacin: Medicina, Biologa.
Experiencia: Virologa, Medicina.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Enfermedades: Infecciones por Retrovirus.
Tipos de vacunas: Vacunas de vectores vivos recombinantes, Vacunas
de clulas dendrticas autlogas.
1. Utilizacin de clulas dendrticas mieloides autlogas como adyuvante
celular para una vacuna teraputica contra el virus de la
inmunodeficiencia humana tipo 1 en pacientes en estados tempranos
de la infeccin por el VIH-1 (Coord. Dr. Jos Mara Gatell, Servicio de
enfermedades infecciosas y SIDA, Hospital Clinic de Barcelona) (MCyT,
2002-2004).
2. Desarrollo de estrategias de vacunacin basadas en BCG+MVA como
vectores vacunales en la infeccin por el VIH. (Colab. Dr Joan Joseph.
Servicio de enfermedades infecciosas y SIDA. Hospital Clinic de
Barcelona) (Fundacin para la Investigacin y la Prevencin del Sida
en Espaa, 2002-2005).
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas combinadas.
Valoracin media: Nuevas vas de administracin, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas teraputicas.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva.
Falta de modelos animales.
Ensayos clnicos costosos.
Escasez de financiacin.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
GRUPO DE INVESTIGACIN 18
Nombre de la institucin: Instituto de Salud Carlos III,
Centro Nacional de Medicina Tropical
Investigador: Dr. Agustn Benito LLanes
Personal: 2 Doctores, 5 Becarios, 2 Tcnicos, 2 FP II, 1 Otros.
Experiencia: Microbiologa, Patologa Animal, Veterinaria,
Epidemiologa, Inmunologa.
Enfermedades: Malaria.
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de vectores
vivos recombinantes, Vacunas de pptidos sintticos, Vacunas de
pptidos recombinantes.
1. Biologa y ultraestructura de mutantes de Plasmodium falciparum
(MCyT).
2. Ratones inmunodeficientes infectados con P. falciparum: nuevo
modelo para estudiar la transmisin de la malaria (MCyT).
3. Red de Investigacin de Centros de Enfermedades Tropicales (RICET)
(FISS).
4. Ratones Inmunodeficientes infectados con P. falciparum: un nuevo
modelo para estudiar de la biologa de las formas asexuales y
sexuales del parsito (ISCIII).
Valoracin alta: Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas
combinadas, Nuevos sistemas de produccin de vacunas, Vacunas
teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas
comestibles, Microencapsulacin, Nuevas vas de administracin.
Falta de modelos animales.
Ensayos clnicos costosos.
Escasez de financiacin.
Falta de cooperacin entre grupos de investigacin.
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

68
GRUPO DE INVESTIGACIN 19
Nombre de la institucin: Universidad Autnoma de Madrid,
Dpto. de Medicina Preventiva y Salud Pblica
Investigador: Dr. Enrique Tabars
Personal: 1 Doctor, 1 Becario, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa, Qumica, Medicina, Veterinaria.
Experiencia: Virologa, Ingeniera gentica, Veterinaria.
Enfermedades: Herpes simplex tipo 2, Pseudorrabia.
Tipos de vacunas: Patgenos animales atenuados, Vacunas atenuadas
mediante mutagnesis, Vacunas de protenas virales naturales,
Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de vectores vivos recombinantes.
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
1. Vacunas de DNA y de subunidades de la protena quimrica gDgB del
VHS tipo 2. Efecto de la variabilidad de los virus herpes simplex y el
desarrollo de vacunas (FIS, 2001-2003).
2. Aplicacin de los amplicones del virus de la pseudorrabia (PRV) en
vacunas y terapia gnica (CAM, 2002-2003).
3. Obtencin de amplicones de PRV libres de virus para el uso en
vacunas de Herpes simplex (MCyT, 2004, pendiente).
4. Desarrollo de amplicones del virus de la psedorrabia: aplicacin en
vacunas y terapia gnica (MCyT, 2004-2007, pendiente).
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas combinadas.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
Escasez de financiacin.
GRUPO DE INVESTIGACIN 20
Nombre de la institucin: Centro de Biologa Molecular Severo
Ochoa (CBM-SO), Universidad Autnoma de Madrid,
Dpto. Microbiologa
Investigador: Dr. Manuel Fresno
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 2 Doctores, 1 Becario, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa.
Experiencia: Bioqumica, Virologa, Biologa Molecular.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Enfermedades: Chagas (Trypanosoma cruzi), Leishmaniasis
(Leishmania).
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo.
1. Biologa, Imnunologa y Patogenia de la infeccin por Trypanosoma
cruzi (MCyT, 2002-2005)
2. Enfermedades tropicales de la genmica al control (MSC)
(RICET, 2003-2004).
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas, Vacunas
teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Microencapsulacin.
Valoracin baja: Vacunas comestibles.
Falta de modelos animales.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
Falta de conocimiento sobre la respuesta inmune protectora.
GRUPO DE INVESTIGACIN 21
Nombre de la institucin: Centro de Biologa Molecular
Severo Ochoa (CBM-SO), Universidad Autnoma de Madrid,
Dpto. Bioqumica y Biologa Molecular
Investigador: Dr. Jos Mara Requena
Personal: 1 Doctor, 2 Becarios, 1 Otros.
Formacin: Biologa.
Experiencia: Bioqumica, Inmunologa.
Enfermedades: Infecciones por protozoos (Leishmaniosis).
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de pptidos
recombinantes.
Enfermedades tropicales: de la genmica al control. Red de
investigacin de centros de enfermedades tropicales (RICET)
(FIS, 2003-2005).
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas combinadas, Nuevos
sistemas de produccin de vacunas, Vacunas teraputicas.
Valoracin media: Nuevas vas de administracin, Nuevos adyuvantes
e inmunomoduladores.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles,
Microencapsulacin.
Escasez de financiacin.
Falta de cooperacin entre grupos de investigacin.
 GRUPO DE INVESTIGACIN 22
Nombre de la institucin: Centro de Investigacin Mdica
Aplicada (CIMA), Universidad de Navarra,
Laboratorio de Inmunoterapia
Investigador: Dr. Maurizio Bendandi
Personal: 4 Doctores, 1 Becario, 3 Tcnicos.
Formacin: Medicina, Biologa.
Experiencia: Bioqumica, Medicina, Inmunologa, Oncologa,
Hematologa.
Enfermedades: Cncer.
Tipos de vacunas: Vacunas anti-idiotpicas.
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
1. Vacuna idiotpica en linfomas.
2. Vacuna idiotpica en mieloma mltiple.
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
Valoracin alta: Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas
combinadas, Nuevos sistemas de produccin de vacunas, Vacunas
teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas,
Microencapsulacin, Nuevas vas de administracin.
Valoracin baja: Vacunas comestibles.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
Escasez de financiacin.
69
GRUPO DE INVESTIGACIN 23
Nombre de la institucin: Centro de Investigacin Mdica
Aplicada (CIMA). Universidad de Navarra,
Divisin de Hepatologa y Terapia Gnica
Investigador: Dr. Jess Prieto
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 4 Doctores, 3 Becarios, 2 Tcnicos, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa, Medicina.
Experiencia: Virologa, Ingeniera gentica, Medicina, Inmunologa.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Enfermedades: Hepatitis B, Hepatitis C.
Tipos de vacunas: Vacunas de pptidos recombinantes, Vacunacin
gnica usando adenovirus recombinantes e infeccin de clulas
dendrticas con estos vectores, Inmunoterapia adoptiva en los
pacientes con infeccin crnica por VHC.
1. Vacuna frente a Virus de la Hepatitis C (VHC) empleando clulas
dendrticas transducidas con adenovirus codificantes para NS3.
2. Vacuna frente a VHC con inyeccin directa de adenovirus codificante
para NS3 seguido de infeccin de virus Semliki (SFV) codificante para
el mismo antgeno.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas teraputicas, Administracin de clulas
dendrticas modificadas genticamente.
Falta de modelos animales.
Ensayos clnicos costosos.
Escasez de financiacin.
GRUPO DE INVESTIGACIN 24
Nombre de la institucin: Centro de Investigacin Mdica
Aplicada (CIMA), Universidad de Navarra,
Dpto. de Medicina Interna y rea de Terapia Celular
Investigador: Dr. Ignacio Melero
Personal: 4 Doctores, 4 Becarios, 2 Tcnicos, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa, Medicina, Farmacia.
Experiencia: Inmunologa, Oncologa.
Enfermedades: Cncer.
Tipos de vacunas: Vacunas de pptidos sintticos, Vacunas
anti-idiotipo, Vacunas de clulas dendrticas intratumorales.
1. Potenciacin de la inmunizacin con clulas dendrticas frente a
tumores mediante la transfeccin de genes de citokinas y
glicoprotenas de coestmulo.
2. Potenciacin de inmunizaciones antitumorales con anticuerpos
monoclonales anti-CD137, y anti-ICAM-2.
Valoracin alta: Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas
combinadas, Nuevos sistemas de produccin de vacunas, Vacunas
teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas
comestibles, Nuevas vas de administracin.
Valoracin baja: Microencapsulacin.
Falta de modelos animales.
Ensayos clnicos costosos.
Legislacin insuficiente.
Escasez de financiacin.
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
 GRUPO DE INVESTIGACIN 25
70
Nombre de la institucin: Universidad de Navarra,
Facultad de Farmacia,
Dpto. Farmacia y Tecnologa Farmacutica
Investigador: Dr. Juan M. Irache Garreta
Personal: 4 Doctores, 5 Becarios, 1 Tcnico.
Formacin: Medicina, Biologa, Farmacia.
Experiencia: Inmunologa, Alergologa, Nanotecnologa.
Enfermedades: Citomegalovirus, E. coli, Cncer, Alergias, Brucella,
Salmonella.
Tipos de vacunas: Vacunas de fracciones bacterianas, Vacunas de
vectores vivos recombinantes, Vacunas atenuadas mediante
modificacin gentica, Vacunas con nuevos adyuvantes
(micropartculas, liposomas, nanopartculas).
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
1. Diseo y evaluacin de nuevas formas farmacuticas destinadas a la
administracin de alergenos por va oral.
2. Red para la investigacin de la brucelosis (G03/204) rea Temtica:
Enfermedades Infecciosas. Brucelosis.
3. Desarrollo e instalacin de un procedimiento para la fabricacin de
liposomas con alergenos por inyeccin coaxial turbulenta.
4. Nanopartculas de Gantrez como nuevos adyuvantes de vacunacin e
inmunoterapia.
5. Optimizacin de los protocolos de produccin de adenovirus gutless para
uso clnico: produccin de adenovirus gutless Helper-free a gran escala.
Valoracin alta: Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Nuevas vas de administracin.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas
combinadas, Nuevos sistemas de produccin de vacunas, Vacunas
teraputicas.
Valoracin baja: Vacunas comestibles.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
Falta de modelos animales.
Ensayos clnicos costosos.
Escasez de financiacin.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
GRUPO DE INVESTIGACIN 26
GRUPO DE INVESTIGACIN 27
Nombre de la institucin: Universidad de Navarra,
Nombre de la institucin: Universidad de Santiago de Compostela,
Dpto. Medicina Interna
Dpto. de Farmacia y Tecnologa Farmacutica
Investigador: Dr. Francisco Borrs, Dr. Juan Jos Lasarte,
Investigador: Dra. Mara Jos Alonso
Dr. Pablo Sarobe
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 1 Doctor, 4 Becarios, 2 Tcnicos. Personal: 2 Doctores, 2 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Qumica, Biologa, Bioqumica. Formacin: Farmacia.
Experiencia: Inmunologa, Qumica de Pptidos y Protenas. Experiencia: Nanotecnologas.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Enfermedades: Cncer, Hepatitis C.
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de vectores Enfermedades: Difteria, Ttanos.
vivos recombinantes, Vacunas de pptidos sintticos, Vacunas de
Tipos de vacunas: Toxoides o anatoxinas, Vacunas de ADN desnudo.
pptidos recombinantes, Vacunas de protenas, Vacunas de clulas
dendrticas.
1. Desarrollo de vacunas antitumorales de subunidades: Comparacin de la
eficacia de diferentes estrategias de vacunacin (MCyT, 2004-2006).
2. Identificacin y desarrollo de pptidos determinantes T Helper para la
1. Nanopartculas biodegradables para la vehiculizacin y liberacin
induccin de respuestas antitumorales (FIS 2002-2004).
selectiva de molculas activas (MCyT, 2004-2007).
3. Infeccin de clulas dendrticas como mecanismo de escape del virus
2. Surface modified nanostructures as delivery vehicles for transmucosal
de la hepatitis C (MCyT 2002-2004).
vaccination (Grand Challenges In Global Health, NIH, solicitado).
4. Efecto de las protenas del virus de la hepatitis C (VHC) en el bloqueo
de la respuesta inmune antiviral. Implicaciones en la cronificacin de
la infeccin por VHC (FIS 2002-2004).
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevos sistemas de
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Microencapsulacin, Nuevas vas de
produccin de vacunas, Vacunas teraputicas.
administracin.
Valoracin media: Vacunas comestibles, Microencapsulacin, Nuevas
Valoracin media: Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores.
vas de administracin.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva.
Falta de modelos animales.
Escasez de financiacin.
Ensayos clnicos costosos.
Falta de cooperacin entre grupos de investigacin.
Escasez de financiacin.
 GRUPO DE INVESTIGACIN 28
Nombre de la institucin: Universitat de Valncia,
Facultad de Medicina y Odontologa,
Dpto. Farmacologa
Investigador: Dr. Salvador F. Alio
Personal: 3 Doctores, 2 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa, Qumica, Farmacia, Medicina.
Experiencia: Terapia Gnica no viral.
Enfermedades: Cncer.
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de vectores
vivos recombinantes.
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
1. Vacunas genticas celulares: desarrollo de un producto para su
investigacin clnica (A.S.A.C. Pharmaceutical Internacional).
2. Eficacia de una vacuna celular antitumoral mediante transfeccin con
genes del factor estimulador de colonias de granulocitos y macrfagos
y la molcula coestimuladora B7 utilizando vectores no virales (FIS).
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas combinadas, Vacunas
teraputicas.
Valoracin media: Vacunas comestibles, Microencapsulacin, Nuevos
adyuvantes e inmunomoduladores, Nuevos sistemas de produccin de
vacunas.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva, Nuevas vas de administracin.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
Falta de modelos animales dependiendo de la enfermedad y tipo
de vacunas.
Ensayos clnicos costosos.
Escasez de financiacin.
71
GRUPO DE INVESTIGACIN 29
Nombre de la institucin: Universitat de Valncia,
Facultad de Medicina y Hospital Clnico Universitario,
Dpto. de Microbiologa
Investigador: Dr. Francisco Javier Buesa
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 2 Doctores, 3 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa, Qumica, Medicina.
Experiencia: Virologa, Microbiologa.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Enfermedades: Enterovirus.
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de vectores
vivos recombinantes.
Desarrollo y aplicacin experimental de vectores virales basados en
genomas de coronavirus para inducir proteccin frente a las infecciones
por rotavirus (MCyT, 2003-2005).
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas, Vacunas
teraputicas.
Valoracin media: Microencapsulacin, Inmunizacin pasiva.
Valoracin baja: Vacunas comestibles.
Ensayos clnicos costosos, Escasez de financiacin,
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
GRUPO DE INVESTIGACIN 30
Nombre de la institucin: Centro de Investigaciones
Biolgicas (CIB-CSIC),
Dpto. de Estructura y Funcin de Protenas
Investigador: Dr. Vicente Larraga
Personal: 2 Doctores, 4 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Formacin: Biologa, Medicina, Veterinaria.
Experiencia: Bioqumica, Ingeniera gentica, Microbiologa, Veterinaria.
Enfermedades: Leishmaniosis.
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de vectores
vivos recombinantes, Vacunas de pptidos recombinantes.
1. Desarrollo de una vacuna recombinante frente a la leishmaniosis
canina. Mecanismo de respuesta inmune en el establecimiento de la
proteccin en infecciones experimentales simuladas a la natural
(MCyT, 2003-2005).
2. Desarrollo de una vacuna recombinante frente a la leishmaniosis
canina. Mecanismos de iniciacin de la respuesta inmune protectora
durante el desarrollo de una prueba de campo (Pfizer, 2003-2006).
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles, Nuevos
sistemas de produccin de vacunas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
administracin, Vacunas teraputicas.
Valoracin baja: Microencapsulacin.
Ensayos clnicos costosos.
Falta de cooperacin entre grupos de investigacin.
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
72
GRUPO DE INVESTIGACIN 31
Nombre de la institucin: Universitat de Barcelona,
Dpto. Microbiologa
Investigador: Dr. Juan Toms Magaa
Personal: 3 Doctores, 4 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 2 Otros.
Formacin: Biologa, Farmacia.
Experiencia: Microbiologa.
Enfermedades: Disentera bacilar.
Tipos de vacunas: Vacunas de subunidades de fracciones bacterianas,
polisacridos capsulares, polisacridos capsulares conjugados con
protenas, Vacunas de patgenos animales atenuados.
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
1. Caracterizacin molecular de componentes de la superficie de
bacterias Gram-negativas implicados en la patogenicidad y estudio de
su potencial uso immunoprofilctico (MCyT, 2001-2004).
2. Gentica y regulacin de factores de virulencia en enterobacterias
(Generalitat de Catalunya, 2001-2004).
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles, Nuevos
adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Vacunas
teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Microencapsulacin, Nuevas
vas de administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
Falta de modelos animales.
Legislacin insuficiente.
Escasez de financiacin.
GRUPO DE INVESTIGACIN 32
Nombre de la institucin: Universitat de Barcelona,
Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular
Investigador: Dra. frica de Madariaga, Dr. Juan Carlos Domingo
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 3 Doctores, 2 Becarios, 1 Tcnico.
Formacin: Qumica.
Experiencia: Bioqumica.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Enfermedades: Papiloma humano, Cncer.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas mediante mtodos qumicos,
Vacunas inactivadas mediante mtodos fisicoqumicos, Vacunas de
subunidades de protenas virales naturales, Vacunas de vectores vivos
recombinantes.
Encapsulacin de antgenos virales en inmunoliposomas dirigidos a
clulas dendrticas: Generacin de vacunas anti-vricas y anti-
tumorales contra el virus del Papiloma Humano tipo 16
(FIS, 2001-2003).
Valoracin alta: Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Nuevas vas de administracin, Nuevos sistemas
de produccin de vacunas, Vacunas teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas
combinadas.
Valoracin baja: Vacunas comestibles.
Falta de modelos animales.
Escasez de financiacin.
GRUPO DE INVESTIGACIN 33
Nombre de la institucin: Institut de Biotecnologia
i de Biomedicina, Universitat Autnoma de Barcelona
Investigador: Dr. Isidre Gibert
Personal: 1 Doctor, 3 Becarios.
Formacin: Biologa.
Experiencia: Ingeniera gentica, Microbiologa.
Enfermedades: Tuberculosis.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica.
1. A cluster for tuberculosis vaccine development. Live attenuated
vaccines (UE, 2000-2003).
2. Caracterizacin de factores de virulencia en Mycobacterium
tuberculosis y obtencin de estirpes mutantes atenuadas (solicitado).
Valoracin media: Vacunas teraputicas, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas
comestibles, Microencapsulacin, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
Falta de modelos animales.
Escasez de financiacin.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
 GRUPO DE INVESTIGACIN 34 GRUPO DE INVESTIGACIN 35
Nombre de la institucin: Universidad Complutense de Madrid, Nombre de la institucin: Universidad Complutense de Madrid,
Dpto. de Bioqumica y Biologa molecular I Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular I
Investigador: Dra. Rosala Rodrguez Investigador: Dr. Francisco Gavilanes

Perfil del grupo de investigacin

Personal: 4 Doctores, 1 Becario. Personal: 3 Doctores, 2 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II.

Formacin: Biologa, Qumica. Formacin: Qumica, Biologa.
Experiencia: Bioqumica, Ingeniera gentica, Inmunologa, Alergologa, Manipulacin de protenas. Experiencia: Bioqumica, Ingeniera gentica.

Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas

Enfermedades: Alergias.
Enfermedades: Hepatitis C.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas por mutagnesis, Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica.

Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas

Produccin de formas hipoalergnicas de Ole e 1, alergeno del polen de olivo (ALK-Abell, 2002-2004). Relacin estructura-funcin de las protenas de la envoltura del virus de hepatitis C (MCyT, 2003-2006).

Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas

Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Nuevos sistemas de produccin de vacunas. Valoracin alta: Inmunizacin pasiva.
Valoracin media: Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Valoracin media: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles, Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e
Nuevas vas de administracin. inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevas vas de administracin, Nuevos sistemas de produccin de
Valoracin baja: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles. vacunas, Vacunas teraputicas.

Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin

Ensayos clnicos costosos.

Escasez de financiacin en caso de plantearse el desarrollo de una nueva vacuna.
Legislacin insuficiente.
Falta de cooperacin entre grupos de investigacin.
Escasez de financiacin.

73
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
11. Conclusiones
Numerosas enfermedades se encuentran
controladas gracias a la ayuda de las vacunas, por
este motivo, la constante mejora de las mismas es
una de las prioridades en el mbito de la
investigacin en salud humana. El diseo de
vacunas ms seguras y efectivas, es posible
gracias a la utilizacin de nuevas tcnicas basadas
en la genmica y protemica. El elevado nmero
de ensayos clnicos que se llevan a cabo a este fin
es uno de los datos de mayor relevancia para
hacer esta afirmacin, habindose detectado en el
presente informe alrededor de 300 ensayos
clnicos slo en Estados Unidos y Europa. Sin
embargo, se deben tener en cuenta por otro lado
los esfuerzos dedicados a la caracterizacin de los
mecanismos de infeccin del patgeno y la
naturaleza de la respuesta inmune frente a la
infeccin, los cuales se benefician tambin de los
avances relativos a las nuevas tecnologas
relacionadas con la gentica molecular y con la
inmunologa.
A continuacin se sealan aquellas tecnologas
que se consideran como primordiales para el
desarrollo de nuevas vacunas:
La caracterizacin de nuevos antgenos y sus
secuencias de ADN es esencial para el diseo de
nuevas vacunas. Mediante las tcnicas de
ingeniera gentica y gentica reversa que se
han mencionado en la presente revisin, es
posible la identificacin de protenas y
polisacridos con actividad antignica. Por este
motivo, los proyectos de secuenciacin
genmica en organismos patgenos suponen
una fuente inestimable de informacin de gran
valor para los investigadores en inmunologa. El
conocimiento del genoma permite distinguir las
cepas ms virulentas de las ms atenuadas, de
ah se evidencia que hay cepas atenuadas que
podran, tericamente, servir como base para
una vacuna.
Sin duda la tecnologa del ADN recombinante
es un factor determinante para el diseo de
vacunas humanas de ltima generacin, tales
como las vacunas de subunidades
recombinantes que se comercializan
98
BOE nm. 40, Lunes 16 febrero 2004. Orden APA/314/2004, de 4 de febrero, por la que se dispone la inscripcin de
variedades de maz genticamente modificadas en el Registro de Variedades Comerciales.
74
actualmente. No obstante, no se debe olvidar
que la gentica reversa, es decir, la
identificacin de secuencias de ADN codificantes
de posibles antgenos por medio de la seleccin
de mutantes, supone otro medio esencial en el
descubrimiento de nuevas vacunas.
Aunque las vacunas gnicas, basadas en
vectores de ADN y en virus atenuados que se
administran por distintas rutas y las vacunas
comestibles, administradas por va oral, son
alternativas prometedoras, todava estn lejos
de ser comercializadas para su uso en humanos,
ya que estas vacunas an se encuentran en
ensayos clnicos tempranos. Las vacunas
gnicas que se encuentran en fases clnicas
ms avanzadas son aquellas dirigidas frente a
algunas enfermedades vricas y bacterianas
como el VIH y la tuberculosis respectivamente,
infecciones parasitarias como la malaria, o el
cncer.
Las vacunas comestibles ensayadas hasta la
fecha han sido escasas, por lo que todava no es
posible valorar su futuro a pesar de su enorme
potencial. La principal limitacin de estas
vacunas radica en los problemas derivados del
empleo de plantas transgnicas, que aun no
poseen una aceptacin completa entre los
consumidores, por lo que su uso como vacunas
todava no se ha contemplado. Recientemente se
han autorizado en Espaa nuevas variantes
transgnicas que ponen fin a la moratoria de
facto que mantenan los pases miembros de la
UE desde 199898.
Existe un creciente inters por tratar las
enfermedades no slo desde un punto de vista
preventivo, ya que en el caso de enfermedades
crnicas la estrategia teraputica es a menudo la
nica posibilidad factible. Las vacunas
teraputicas en SIDA, cncer y enfermedades
autoinmunes, suponen una alternativa a terapias
tradicionales mucho ms agresivas. Otras
patologas producidas por agentes infecciosos
difciles de controlar mediante frmacos son
posibles dianas para las vacunas teraputicas.
Para estas enfermedades es ms probable que

se consiga desarrollar una vacuna teraputica en
un futuro prximo, como primer paso para
trabajar despus en una vacuna preventiva.
Las estrategias de microencapsulacin y
nuevas formulaciones basadas en adyuvantes
son sin duda las apuestas de futuro para la
mayora de las vacunas, independientemente del
tipo de tecnologa que haya dado lugar a la
vacuna. Con estas modificaciones se pretende
aumentar la respuesta inmune de las vacunas
por un lado, y por otro administrar de manera
gradual la vacuna para evitar futuras
vacunaciones.
Dado que la mayora de las enfermedades
infecciosas penetran en el organismo por va
mucosa, el objetivo de las vacunas del futuro se
centra en desencadenar una respuesta duradera
y de intensidad en las mucosas. Las opciones
que se barajan para conseguir la inmunidad en
mucosas se refieren por un lado a la forma de
administracin de la vacuna, generalmente oral,
aunque la eficacia de la ruta intranasal se
encuentra actualmente en evaluacin, y por otro
a emplear estrategias de vacunacin mediante
secuencias de ADN o nuevas formulaciones por
medio de adyuvantes o liposomas.
Por ltimo, es esencial recordar que las vacunas del
futuro han de estar dirigidas a grupos tnicos
concretos, para lo cual se realizan estudios de
gentica de poblaciones y genotipado que
permiten caracterizar los rasgos genticos de una
poblacin y los subtipos de patgenos ms
frecuentes para la misma. Otros grupos de
poblaciones que se han de tener en cuenta a la hora
de desarrollar una vacuna son los ancianos,
neonatos, embarazadas, y pacientes
inmunodeprimidos o seropositivos para el VIH. Las
vacunas de ADN permitiran por ejemplo administrar
vacunas a neonatos, contra determinadas
enfermedades que actualmente se administran a los
dos aos de edad para que el sistema inmune
responda correctamente a la vacuna.
El anlisis realizado en este informe en el mbito
mundial a partir de distintas fuentes consultadas,
seala que las enfermedades con mayores
probabilidades de disponer de una vacuna en un
futuro son fundamentalmente las enfermedades
pertenecientes a la familia de los herpesvirus, as
como numerosas infecciones respiratorias,
hepatitis, y ciertas enfermedades entricas y de
transmisin sexual. Las vacunas que mayor
trascendencia mostrarn en un futuro sern sin
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
duda las vacunas frente al SIDA, cuya consecucin
se estima para dentro de 10 aos, y las vacunas
frente al cncer, que por el momento constituyen
tan slo un proyecto de futuro. Teniendo en
cuenta principalmente los ensayos clnicos
llevados a cabo por Estados Unidos que
actualmente se encuentran en marcha, se ha
realizado un estudio acerca del tipo de vacunas
que presentan ms posibilidades de
comercializacin en un futuro cercano:
La evaluacin de los ensayos clnicos que se
desarrollan en la actualidad muestra la
existencia de al menos 275 ensayos clnicos
activos en vacunas humanas para las
principales enfermedades detalladas en el
presente informe (ver Anexo I). De estos
ensayos, ms del 40% se encuentran todava en
fase preclnica, y el 31% ya ha entrado en la
primera fase clnica. Alrededor del 16% restante
est compuesto por aquellas vacunas que han
pasado las etapas de evaluacin de seguridad de
la vacuna, y que ya se encuentran en fase II y
III para su experimentacin en pacientes. Las
vacunas que se encuentran al comienzo de este
periodo an tendrn que esperar
aproximadamente 7 aos hasta lograr su
comercializacin, en caso de que los ensayos
clnicos sean satisfactorios. El tipo de vacunas
que forma parte de los ensayos clnicos
recopilados indica que un 45% de ellos consiste
en vacunas recombinantes. Las vacunas gnicas,
tanto vacunas de ADN desnudo como vacunas
de vectores vivos, suponen un 15% del total de
ensayos clnicos, seguidas de las vacunas
atenuadas y las vacunas teraputicas frente al
cncer presentes en un 10% cada una de ellas.
En el caso de las vacunas anticancergenas, se
debe destacar que el nmero de ensayos clnicos
existentes aumenta en gran medida si se tienen
en cuenta las vacunas formadas por clulas.
stas se han excluido del presente estudio para
poder realizar una comparacin adecuada con
los diferentes tipos de vacunas que se estn
investigando para diferentes patologas. Las
vacunas formadas por virus semejantes a
partculas o VLPs, virosomas, o producidas en
plantas transgnicas, no superan el 6% entre
ambas. Es interesante sealar que mientras en
el caso de las vacunas de ADN la mayora de los
ensayos clnicos se encuentran en etapas muy
tempranas de desarrollo, el nmero de vacunas
recombinantes y sobre todo vacunas atenuadas
que alcanzan la fase II y III es mucho mayor.
La situacin espaola en investigacin y
desarrollo de vacunas humanas no se corresponde
75
con la importancia, tanto econmica como
sanitaria, que tiene a nivel mundial. Aunque las
vacunas de ADN se han identificado como
prioritarias en cuanto a nuevos desarrollos
tecnolgicos, el nmero de proyectos dedicados a
la mejora de este tipo de vacunas es escaso. Sin
embargo, un alto porcentaje de los investigadores
consultados afirma trabajar en vacunas de ADN,
vacunas de pptidos recombinantes, o vacunas de
patgenos vivos recombinantes. Por otra parte,
aunque las vacunas atenuadas mediante
mutagnesis y modificacin gentica no se han
reconocido como cruciales, segn los expertos
consultados stas tienen un peso similar en sus
actividades de investigacin que las vacunas
diseadas por medio de la tecnologa del ADN
recombinante. El tipo de proyectos espaoles en
curso pone de manifiesto un mayor esfuerzo en el
desarrollo de vacunas frente a enfermedades
tropicales, el SIDA, y diversos tipos de cncer.
Se ha detectado una serie de factores crticos
responsables de la situacin actual espaola en la
investigacin bsica y aplicada en el sector de
nuevas vacunas humanas:
Uno de los principales problemas sealados por
los expertos consultados se refiere a la
ausencia de infraestructuras dedicadas a la
produccin de vacunas, que deben poseer
unos requisitos mnimos de seguridad biolgica y
99
buenas prcticas o condiciones GMP . Las
dificultades que existen a la hora de obtener
vectores vricos y bacterianos en cantidades
suficientes, impiden la entrada de muchos
desarrollos de nuevas vacunas prometedoras en
las primeras fases de ensayos clnicos. Los
centros de investigacin se ven obligados a
recurrir a empresas especializadas en produccin
de vacunas en condiciones GMP, localizadas
fuera del territorio nacional. Sin embargo, pocos
son los centros que han podido acceder a estos
servicios, ya que el precio estimado para realizar
uno de estos ensayos se encuentra en torno a
los 400.000 y 600.000 euros.
Por otra parte, es necesario disponer de
protocolos estandarizados vlidos para los
procesos de monitorizacin de los ensayos
clnicos en vacunas. La creacin de empresas de
base tecnolgica centradas en el suministro de
servicios de apoyo para la produccin de
vacunas en condiciones GMP, as como la
creacin de una serie de guas de
procedimientos GMP por parte de organismos
pblicos, seran de gran valor a la hora de
solucionar parte de estos problemas. Estos
protocolos deben de canalizarse a travs de
plataformas clnicas con infraestructuras y
personal especializado.
Las grandes empresas biotecnolgicas poseen
generalmente instalaciones propias que les
permiten llevar a cabo la produccin de vacunas
durante los ensayos clnicos. Por otra parte,
existe en la actualidad una tendencia a
externalizar las actividades relacionadas
con los ensayos clnicos a organizaciones
especializadas, las llamadas CROs100
o Compaas Investigadoras por Contrato.
Subcontratarlas permite ahorrar en las
infraestructuras que se precisan para cada
estudio, y en consecuencia acortar el desarrollo
de un nuevo frmaco. En Espaa existen
aproximadamente 25 CROs segn datos
procedentes del ao 2001, que realizan parte del
proceso de ensayos clnicos101.
La falta de modelos animales adecuados, y
el desconocimiento de la respuesta inmune
asociada a ciertas patologas por un lado, y a los
mecanismos de infeccin de los patgenos por
otro, limitan el desarrollo de nuevas vacunas
humanas. Por otra parte, los modelos animales
actuales se encuentran en su mayora limitados
a su uso por parte de grandes empresas,
restringiendo el desarrollo de nuevas vacunas
que podran beneficiarse de dichos modelos.
Sera conveniente disponer de centros de
experimentacin animal que dieran apoyo y
servicio a centros pblicos y empresas.

99
Condiciones GMP: Good Manufacturing Practices (Buenas Prcticas de Manufactura o Normas de Correcta Fabricacin).
Las compaas farmacuticas dedicadas a la fabricacin de productos farmacuticos como pueden ser las vacunas,
deben aplicar las Normas de Correcta Fabricacin o GMPs con el fin de optimizar sus procesos de produccin, la calidad
de sus productos, cumplimentar los informes de registros, etc. Estas normas no slo describen cmo se deben
manipular y fabricar los productos farmacuticos, sino que adems describen cmo tienen que ser sus instalaciones,
condiciones de esterilidad de las reas de produccin, requerimientos bsicos de control de calidad, o establecer las
diferentes responsabilidades en los procesos de fabricacin.
100
CRO: Contract Research Organizations.
101
Diario Mdico, 26 de julio de 2001 http://www.diariomedico.com/gestion/ges260701combis.html

76

La experimentacin con animales primates
es otra de las necesidades permanentes para la
comunidad investigadora, que generalmente no
dispone de esta posibilidad debido al alto coste
que supone mantener dichos animalarios. Los
beneficios derivados del empleo de animales
primates en experimentacin son debidos a la
existencia de mayores similitudes entre estos y
los humanos. La creacin de estabularios
centralizados preparados para el manejo de
distintas especies que permitan realizar tanto
ensayos toxicolgicos en animales pequeos y
medianos como ensayos de eficacia en primates,
representa una prioridad para potenciar la
investigacin sobre vacunas en Espaa.
Otro factor crtico identificado ha sido la
necesidad de constituir en Espaa redes
temticas en las que grupos de investigacin
procedentes de centros pblicos y hospitales
coordinen sus esfuerzos en proyectos comunes.
Estas redes han de estar formadas por grupos
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
de investigacin de excelencia, que a su vez se
subdividan en grupos ms pequeos en funcin
de la enfermedad objeto de su estudio.
La mayora de estas dificultades no se
solventaran exclusivamente con un mayor
esfuerzo econmico de la administracin pblica,
sino que tambin es necesario incidir en la
estructura y la orientacin de la investigacin que
se financia. La coordinacin y financiacin de los
grupos de investigacin punteros en el desarrollo
de nuevas vacunas humanas, puede hacerse
exclusivamente desde el Plan Nacional de
Investigacin y Desarrollo, pero la construccin de
infraestructuras de produccin de vacunas, el
desarrollo de nuevas herramientas biotecnolgicas
y la puesta en marcha de plataformas para
ensayos clnicos tan slo pueden realizarse si
existe una coordinacin de dicho plan con los
planes de investigacin, desarrollo e innovacin de
las Comunidades Autnomas y los proyectos e
intereses de las empresas del sector.
77
12. Anexos
Anexo I

ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIN EN NUEVAS VACUNAS

ENFERMEDAD O AGENTE FASE EMPRESA O ENTIDAD

VACUNA
RESPONSABLE CLNICA RESPONSABLE

Vacuna de ADN + MVA tipo A Fase I/II IAVI, BMRC

Vacuna de ADN +virus fowlpox, tipo E Fase I Australia, HIVNAT

Vacuna de ADN Fase I Wyeth - Lederle

Vacuna de ADN , Gen gag de HIV-1 subtipo B Fase I Vical

Vacuna de ADN HIV-A Fase I/II Cobra Pharmaceuticals

Vacuna de ADN, VRC-4302 Fase I Vical Inc

Vacuna de ADN; VRC-HIV ADN-009 Fase I Vical Inc

pGA2/JS2 (HIV-1 subtipo B) Fase I Vical Inc

HIV
EP HIV-1090 (subtipos B) Fase I Epimmune

GTU-Nef (HIV-1) Fase I Fit Biotech

pHIS-HIV-B (subtipo B de HIV-1) Fase I/II Australian Thai Vaccine

Consortium
ADVAX (HIV-C) Fase I Vical Inc

Vacuna de ADN-Primed (HIV-19) Fase I NIAID

Micropartculas de ADN de HIV Tipo B gag Fase I NIAID, HVTN, Chiron

tgAAC09 Fase I Targeted Genetics

Vacuna de ADN, virus Sindbis, gp120 Chiron

Vacuna de ADN Preclnica CDC, Vical, Merck, PowderJect

Gripe
Vacuna de ADN (subunidad HA) Preclnica *
Vacunas de ADN

Tuberculosis Vacuna de ADN Ag85A, HSP65 Preclnica Sequella

Herpes Simplex Virus
tipo 2 Formulacin de vacuna de ADN Preclnica PowderJect, Merck

Vacuna Polieptopo Ags de Malaria+ MVA o Fase I/II Univ. Oxford, Oxxon,
Foxpox virus BMRC NIH
Vacuna de ADN Fase I NMRI, VICAL
Malaria
Vacunas de ADN combinadas Preclnica *

Vacunas de ADN (antgeno Circumsporocito) Fase I *

Leishmaniosis Vacuna de ADN (gp63) Preclnica

Hepatitis A Protenas virales expresadas por baculovirus o Preclnica *

virus vaccinia
Hepatitis B Vacuna de ADN Preclnica *

Hepatitis C Vacuna de ADN Preclnica *

Hepatitis E Vacuna de ADN (ORF-2) Preclnica Navy MRI

Vacuna de ADN Preclnica Apollon

Virus del papiloma Vacuna de ADN Preclnica Merck, Vical Inc.

humano
Vacuna de ADN Preclnica Winstar Institute

Vacuna de ADN Preclnica Wyeth-Lederle

Fase IV Melanoma Vacuna de ADN; Plsmido Intranodal Fase I CTL ImmunoTherapies

Synchrovax SEM
Enfermedad de Lyme Vacuna de ADN basada en Osp A Preclnica *

Leucemia Linfoide Crnica Vacuna de ADN Fase I/II M.D. Anderson Cancer Center

Citomegalovirus Vacunas de ADN (protena gB) Preclnica Aventis Pasteur

Hantavirus Replicones de RNA Preclnica *

Paracoccidioidomicosis Plsmido de ADN con gen gp43 Preclnica *

78
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIN EN NUEVAS VACUNAS (Continuacin)

ENFERMEDAD O AGENTE FASE EMPRESA O ENTIDAD

VACUNA
RESPONSABLE CLNICA RESPONSABLE

Rotavirus Vacuna de ADN Preclnica NIAID, NIH

Virus Encefalitis japonesa Vacuna de ADN Preclnica

bola Vacuna ADN Fase I VCR, NIAID, NIH

Virus del Nilo occidental Vacuna ADN Preclnica Vical, VRC

ALVAC + gp120 B/B (AIDSVAX B/B) Fase III VaxGen

ALVAC + gp120 B/E (ADISVAX B/E) Fase III VaxGen

ADISVAX B Protena gp120 de la envuelta Fase II Genetech, VaxGen
de HIV-1 subtipo B
rgp120/HIV-1 SF-2 Protena gp120 de la Fase II Chiron, Biocine
envuelta de HIV-1 subtipo B
Protena gp120 de la envuelta de HIV-1 Fase II VaxGen
subtipo B y E
CM235, gp120+SF2(B) gp120 Fase II Chiron
Protenas recombinantes

Combinacin de protenas recombinantes Fase I GSK

gp160 MN/LAI-2 Fase I Aventis Pasteur

Protena env 1, Protena gp140 Fase I St. Jude Children's Research
(HIV subtipo D) Hospital, USA
Protena gp160 THO23/LAI-DID (subtipo E) Fase I Aventis Pasteur

Rgp120, HIV-1 SF-2 Fase I Chiron, Biocine

Vacuna gp160 subunidad proteica gp160 de Fase I Baxter Healthcare
HIV-1 subtipo B
rpg120/HIV-1 LAI subunidad proteica Fase I Genetech Inc.
gp120de HIV-1 subtipo B
Vacunas recombinantes

HIV p24/MF59 protena gag p24 de HIV-1 Fase I Chiron

subtipo B
Subunidad proteica de HIV-1 subtipo E Fase I Aventis Pasteur
VaxSyn Subunidad Porteica de la envuelta Fase I MicroGeneSys Inc.
gp160 de HIV-1 subtipo B

PolyEnv1 Fase I St. Jude Children's Research

HIV Hospital
TCB-3B, genes de env, gag/pol de HIV-1 Fase I Terrino Biologics
subtipo B expresados en vector vaccinia
HIVAC-1e, genes de gp160 de HIV-1 subtipo Fase I Bristol-Myers Squibb,
B (LAI) expresados en vector virus vaccinia Oncogene
ALVAC vCP125, gen de gp160 de HIV-1 Fase I Aventis Pasteur
expresado en vector viral canarypox
ALVAC vCP300, HIV-1 subtipo B Fase I Aventis Pasteur

ALVAC vCP1433 Fase I Aventis Pasteur

Vectores recombinantes

ALVAC v CP205, HIV subtipo B expresado Fase II Aventis Pasteur

en Vector canarypox
MVA. HIV-1 subtipo A, vector vaccinia Fase I/II IDT
modificado Ankara
ALVAC vCP1452 Fase II Aventis Pasteur
Canarypox virus vector (vCP)
ALVAC vCP1521 Fase III Aventis Pasteur

Ad5 (Vector Adenovirus 5 modifcado) Fase I Merck

rFPV-HIV-B, vector recombinante Folpox Fase I/II Australian Thai Vaccine

Consortium
NYVAC-HIV C (vP2010) Vector poxvirus Fase I Aventis Pasteur
recombinante
Contina en pgina siguiente

AVX 101 (Alphavirus replicon vaccine) HIV- Fase I AlphaVax

1 subtipo C gag
MRKAd5 HIV-1, subtipo B expresado en un Fase II Merck
replicn de vector Adenovirus
VVG 203, HIV-1 subtipo B expresado en un Fase I Chiron
vector atenuado de S. Typha

79
 ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIN EN NUEVAS VACUNAS (Continuacin)

ENFERMEDAD O AGENTE FASE EMPRESA O ENTIDAD

VACUNA
RESPONSABLE CLNICA RESPONSABLE

Subnidades, pptidos, antgenos no Preclnica Intercell, Viena; GSK-Corixa;

peptdicos, Vectores de expresin SSI, MPI
BCG, Poxvirus recombinante Fase I Oxford University

Antgenos recombinantes en BCG Preclnica *

Tuberculosis Antgenos recombinantes en M. vaccae Preclnica NIAID

Construcciones recombinantes en vector Preclnica *
Salmonella
M. smegmatis (antgenos de M. Tuberculosis) Preclnica *

rBCG expresando Citoquinas Preclnica *

Vacuna plsmido DNA Fase I NIAID
VRC-EBOADN012-00-VP
bola
Subunidad recombinante Preclnica USAMRIID

Biotech, U. La Trube, Progen,

Varios recombinantes de antgenos
sanguneos (MSP1 to 5, RAP2)
U. Monash, IMR, E MVI, U.
Preclnica Hawai, I. Pasteur, WRAIR,
ICGEB, EntreMed, Wanxing
Biopharm

Antgeno Circumsporozoito recombinante Fase II GSK

Malaria
Antgeno Circumsporozoito recombinante Fase I *
Protena de superficie Merozoito-1 Fase I MVI
recombinante
Vacuna recombinante -protenas CS Fase I NIAID, MVI
expresadas en partculas core de Hep.B
HbgAg Fase I/II **

Recombinante intramuscular VacA, CagA, NAP Fase I Chiron

Vacunas recombinantes

H. pylori
Vacuna Recombinante oral (ureasa H. Pylori Fase I Acambis, Aventis
y toxina del clera)
Dengue Vacuna recombinante Preclnica NIH
Virus de la Encefalitis Estudio de diferentes Recombinantes Preclnica *
japonesa
Vacuna viva recombinante HPV-16 y Fase I/II Xenova
-18 E6 y E7
rVV E6, E7 HPV16, vacuna teraputica Fase II Transgene

Vacuna BCG recombinante VPH - 16 LI, E7 Preclnica CANSA, U. Of Cape Town,

Winstar Institute
Virus vaccinia recombinante, genotipos: Preclnica European Comisin, CHNS
VPH -16 LI, E7 y VPH - 16 58 E7
Virus del papiloma LAMP (Virus vaccinia recombinante) Fase I John Hopkins Univ.
humano
MVA (Virus vaccinia recombinante) Fase I Transgene

Adenovirus y Virus vaccinia recombinante Preclnica Winstar institute

Vacuna recombinante Fase II GSK, NIH

Vacuna virus encefalitis equina Venezolana Preclnica Wyeth-Lederle, Alpha Vax
recombinante
Adenovirus recombinante Preclnica Winstar institute

Epstein Barr Virus Vacuna vrica recombinante gp220/350 Fase III MedImmune, GXK, Henogen

Vector Poxvirus Fase I *

Sarampin rADN HA y protenas de fusin Preclnica *

Salmonella recombinante - U. Maryland

Rabia Rmab Preclnica CDC, I. Pasteur

Estreptococo Protenas recombinantes de antgenos Preclnica Microscience
Contina en pgina siguiente

grupo B
Vacuna hexavalente de protenas recombinantes Fase I NIAID-NIH
Estreptococo Protena recombinante SfbI expresada Preclnica NIAID-NIH
grupo A en S. Typhimurium A
Antgeno recombinante expresado en S. gordonii Fase I NIAID-NIH

80
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIN EN NUEVAS VACUNAS (Continuacin)

ENFERMEDAD O AGENTE FASE EMPRESA O ENTIDAD

VACUNA
RESPONSABLE CLNICA RESPONSABLE

Recombinante BCG Preclnica China

Leptospirosis
Protenas recombinantes Preclnica *

Anthrax Vacuna recombinante con antgeno de Preclnica Dept. of Defense, Institute of

proteccin (rPA) Medicine, US Army
Vacuna Recombinante PT (toxina pertusis) Fase II *
Tos ferina
Recombinante PT, FHA Fase III *

Recombinante Osp A-LYMErix Fase III GSK

Enfermedad de Lyme
BCG-expresando Osp A Preclnica Pasteur Merieux
Connaught
Toxina Recombinante Preclnica *
Ttanos
Vacuna vector Salmonella Fase I *

Protena recombinante de Ag2, rAg2 (PRAg2) Preclnica NIH

Coccidioidomicosis
Vacuna recombinante (rURE) Preclnica NIAID, NIH, California
HealthCare Foundation
Recombinante expresada en vector Canarypox Preclnica *
Citomegalovirus
Protenas recombinantes gB Fase II Aventis-Pasteur, Chiron

rADN purificado-expresado en protenas virales Preclnica *

Dengue Vector Vaccinia Preclnica *

Vacuna recombinante de protenas env Preclnica *
(baculovirus y sistemas de expresin Drosophila)
Amebiasis Protenas recombinantes unidas a galactosa Preclnica *

Hantavirus Subunidades recombinantes Preclnica *

Vacunas recombinantes

Hepatitis B Protenas HBV expresadas clulas de levadura Fase III NHLBI

Hepatitis C Vacuna recombinante de ADN- Expresa Preclnica CIGB

protenas de superficie y eptopos
Protenas de expresin Fase II
Hepatitis E GSK
Extra strength hepatitis B (recombinante) Fase III

Protena recombinante Heteroconjugada Preclnica *

Herpes simplex virus
tipos 1 y 2
Vector Vaccinia Preclnica *

Histoplasmosis Protenas recombinantes Preclnica *

Baculovirus recombinante- subunidad HA Fase II *

H. influenzae tipo B Baculovirus recombinante expresando Fase I *

nucleoprotena
Subunidades de protenas recombinantes Preclnica *
(protenas P1, P2 o P6)
BCG vivos (antgenos M. Leprae) Preclnica *
Lepra
Vector virus Vaccinia Preclnica *
(antgenos de mycobacteria)

Neumona por micoplasma Protenas Recombinantes asociadas Preclnica *

a membrana
Protenas Recombinantes PorA de Preclnica *
membrana externa en liposomas
Protenas Recombinantes de transferencia y Preclnica *
Enfermedad unin (TBP1 yTBP2)
meningoccica grupo B Protenas Recombinantes de membrana
externa (NspA) Preclnica *

Polisacrido glicoconjugado modificado Preclnica *

con protena recombinante PorB
Combinacion glicoconjugado con Preclnica *
Enfermedad recombinante PorB
Contina en pgina siguiente

meningoccica grupos A,
ByC ADN W-135 (Onchocerca volvulus) Preclnica *

Paracoccidiomicosis Protenas recombinantes Preclnica *

Rabia Virus recombinante rADN vaccinia (vacuna Fase III *

veterinaria)

81
 ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIN EN NUEVAS VACUNAS (Continuacin)

ENFERMEDAD O AGENTE FASE EMPRESA O ENTIDAD

VACUNA
RESPONSABLE CLNICA RESPONSABLE

Fase I CIPF, Aventis Pasteur

Virus Respiratorio Vacunas de subunidades antignicas
Sincitial recombinantes
Fase II Wyeth-Lederle

Rotavirus Virus recombinante Vaccinia (VP4,VP7) Preclnica *

Esquistosomiasis Antgenos recombinantes larvarios Preclnica *

S. aureus Enteroxina B estafiloccica recombinante Preclnica *

Protenas parasitarias de superficie
Vacunas recombinantes

Toxoplasmosis recombinantes (p30) Preclnica *

Tripanosomiasis Pptidos recombinantes Preclnica *

Recombinantes vivos O1 Fase III Avant Inmunotherapeutics

Clera Recombinante organismos muertos Fase III/IV WHO, V&B

Recombinantes vivos O139 Fase II Berna Biotech, Avant, NICHD

Peste Subunidades recombinantes Preclnica *

Fiebre tifoidea Vacuna recombinante Fase III NIH

Enfermedad neumoccica Vacunas antignicas recombinantes Fase I Shire Biologicals

BVH-3 y BVH-11
Virus parainfluenza Vacuna recombinante Preclnica *

C. pneumoniae Vacuna recombinante Preclnica Aventis-Pasteur

Disentera bacilar Vacuna conjugada recombinante O-rEPA Fase III NIH

Citomegalovirus Vacuna viva atenuada Fase II MedInmune

Herpes Simplex Virus tipo 2 Atenuadas genticamente en su ciclo de replicacin Fase III Xenova/GSK

Vacuna de virus atenuado Fase I

Rotavirus Atenuacin natural Preclnica GSK

Virus Bovino y humano atenuado reasortado Fase III Merck

Clera Vacuna viva atenuada, oral Fase II Avant

Vacuna viva atenuada, oral Fase I/II Microscience

Fiebre Tifoidea Vacuna atenuada Ty800, oral Fase I Avant

Vacuna atenuada oral ACAM 948-CVD Fase I Acambis/Berna

Virus respiratorio sincitial Vacuna atenuada nasal Fase II Wyeth

Virus influenza Vacuna atenuada Fase III MedInmune, Wyeth

Tuberculosis Vacuna viva atenuada Preclnica Inst. Pasteur

Vacunas atenuadas

Vacuna viva atenuada tetravalente Fase II Aventis

Vacuna viva atenuada tetravalente Fase I GSK, Wrair

Dengue
Vacuna viva atenuada monovalente Fase II

Vacuna viva atenuada Preclnica Pasteur Merieux Connaught

Hepatitis E Vacunas vivas atenuadas Preclnica NIH

Hepatitis A Vacunas vivas atenuadas Fase III

Virus de la Encefalitis japonesa Vacunas vivas atenuadas Fase II Glovax

Vacuna atenuada cepa S. flexneri 2a SC602 Preclnica WRAIR , IVI

Disentera bacilar Vacuna viva atenuada Fase I Instituto Pasteur, WRAIR

Vacuna atenuada cepa S. flexneri 2a VD 1207 Preclnica Univ. of Maryland

Varicela Vacuna virus atenuado, Varivax Fase III GSK, Biken de Pasteur Mrieux
Conaught

Vacunas de cepas atenuadas de la bacteria Preclnica Acambis, NMRI, Johns Hopkins

University, ICDDR
Enteritis por
E. coli Vacuna viva atenuada Fase I Acmabis, Berna

Vacuna viva atenuada CVD, oral Preclnica U. Maryland

Viruela Poxvirus vivo atenuado Fase II Baxter, Acambis

Blastomicosis Vacuna atenuada Fase I NIADID

82
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIN EN NUEVAS VACUNAS (Continuacin)

ENFERMEDAD O AGENTE FASE EMPRESA O ENTIDAD

VACUNA
RESPONSABLE CLNICA RESPONSABLE

Vacunas de expresin en plantas

Plantas transgnicas

(antgeno Intimina) Preclnica NICHD

Enteritis por
E. coli LTB expresada en patatas Fase I BTI

Vacunas comestibles en maz y plantas * NIAID, ProdiGene

Calicivirus Protenas de la cpside del virus Norwalk Fase I BTI

expresada en patatas
Hepatitis B Vacuna de ADN recombinante. Plantas Fase I RPCI, BTI
Virus Respiratorio Virosomas Preclnica Berna Biotech
Sincitial
Virosomas

Virus parainfluenza tipo 3 Virosomas Preclnica Berna Biotech

H. influenzae Virosomas Preclnica Berna Biotech

Malaria Virosomas Pevion Biotech

Hepatitis A Virosoma, frmula inactiva de HAV Fase III *

Recombinante cuatrivalente VLP L1 Preclnica *

MEDI-501, VLP recombinante de L1 Fase I MedInmune, GSK
de HPV-11
Virus del papiloma
humano VLP, HPV-16 L1 Fase II/III Merck, CSI Limited

VLP quimrica, HPV-16 L1, E7 Fase I/II MediGene, GSK

VLPs

VLP Fase I/II NCI, NIAID

Calicivirus VLPs de virus Norwalk, oral Preclnica NIH

Rotavirus VLP con Protenas purificadas de Rotavirus Preclnica *

HIV VPL-Ty conteniendo TyA-gag fusionado a Fase I British Biotech PCL

porciones de gag p17 y p24 de HIV-1 subtipo B
gp96 Heat Shock Protein-Complejo
peptdico formado por Interleucina-2 y/o Fase III Antigenics Inc., NCI
Dacarbazina y Temozolomida
Antgeno gp100 Fase III NCI
Melanoma
KLH y QS21 Fase III EORTC Melanoma Group
BCG ms una vacuna polivalente Fase III NIH
(CancerVax)

Linfoma No-Hodking Recombinante de Tumor Autologo -Derivado

en clulas B foliculares del idiotipo de la Immunoglobulina y Fase III Genitope Corp.
Adjuvante Sargramostim (GM-CSF)
Linfoma Folicular Linfoma Autlogo-Idiotipo derivado Fase III NCI
Sargramostim (GM-CSF) y vacuna peptdica
Cncer compuesta de Tirosinasa, antgeno gp100 y Fase III NCI
MART-1

Recombinantes de ADN- pVAX/L523S

Vacunas teraputicas

Cncer de pulmn Adenovirus recombinantes- Ad/L523S Fase I Corixa

Recombinante Fowlpox-PSA Fase II

Cncer de prstata Recombinante Vaccinia-PSA Fase II NCI

Recombinante Vaccinia-B7.1 Fase II

Carcinoma Terapia antloga basada en clulas Preclnica

gastrointestinal dendrticas con pptido MAGE-3

Cncer de pecho, colon, Protenas de fusin Mannan-MUCI Preclnica

estmago o recto.
Vacuna recombinante- virus Preclnica
vaccinia/antgeno carcinoembriognico
Vacuna recombinante-virus
vaccinia/antgeno carcinoembriognico Preclnica ***
humano deleccionado

Carcinoma Terapia basada en clulas Preclnica

dendrticas/antgeno carcinoembriognico
Vector recombinante con vector canarypox Fase I
no replicante/antgeno carcinoembriognico
Vector recombinante con vector
canarypox/antgeno carcinoembriognico Fase I
y B7.1

83
 ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIN EN NUEVAS VACUNAS (Continuacin)

ENFERMEDAD O AGENTE FASE EMPRESA O ENTIDAD

VACUNA
RESPONSABLE CLNICA RESPONSABLE

Flt3- DCs (clulas dendrticas) Preclnica

Vacuna peptdica, pptido derivado Preclnica
de HER-2/neu
Pptidos derivados de dominios
intracelulares o extracelulares de Fase I
Vacunas teraputicas

HER-2/neu con GM-CSF como adjuvante

Theratope STn-KLH Preclnica

Carcinoma (continuacin) Theratope STn-KLH Preclnica ***

Recombinante GA-733 Fase I

Pptidos sintticos conjugados con Fase I
toxina diftrica
Terapia basada en DC con pptidos Preclnica
derivados de HER-2/neu o MUCI
Factor de crecimiento epidrmico acoplado Preclnica
a protena transportadora (TT o P64K)

Rotavirus Virus reasortados Preclnica Merck

Vacuna conjugada formada por polisacridos Preclnica NIH

Enteritis por
E. coli Antgenos encapsulados en microesferas
biodegradables Preclnica WRAIR

Vacunas de combinaciones de antgenos Acambis, Astra, Antex

H. pylori conjugados con toxinas modificadas del Preclnica Biologics, IRIS Chiron Biocene,
clera y E. coli Commonwealth Serum Labs

Pptidos sintticos administrados por va Preclnica Yeda R&D Company

nasal
Vacunas atenuadas administradas por va Preclnica Biodiem Limited, Merck
nasal mediante un aerosol
H. influenzae Virus mutantes Influenza adaptados al fro Fase III MedImmune, Wyeth

Produccin de vacunas antigripales en Baxter Vaccines, Chiron

sistemas de cultivo celulares Preclnica Vaccines, Aventis Pasteur,
Shire, Solvay Pharmaceuticals
BCG modificado Preclnica UCLA, NIH, Sequella

HIV-1 C4-V3, Vacuna polivalente peptdica Fase I Wyeth-Lederle

Vacuna peptdica sinttica TAB9 Fase I CIGB

Vacunas peptdica sinttica LIPO-6 Fase I Aventis Pasteur

Otras vacunas

Vacuna peptdica sinttica HGP-30 Fase I Cel-Sci

Vacuna multivalente, Peptido inmungeno Fase I UBI
HIV-1
Vacuna peptdica sinttica P3C541b Fase I UBI
Lipopptido
CLTB-36, Molcula sinttica conteniendo Fase I Aventis Pasteur
protenas de la envuelta de HIV-1
HIV
Vacuna peptdica sinttica LIPO-5, Mezcla Fase I Aventis Pasteur
de 5 lipopptidos
Vacuna peptdica sinttica LIPO-6T, Mezcla Fase I Aventis Pasteur
de 5 lipopptidos
Vacuna peptdica sinttica LIPO-4T, Mezcla Fase I Biovector
de 4 lipopptidos
SynVac, Vacuna peptdica sinttica formada Fase II UBI
por bucle de V3 de gp120 de HIV-1
Vacuna peptdica sinttica formada por Fase II UBI
bucle de V3 de gp120 de HIV-1
Vacuna Peptdica Sinttica LIPO-5, Mezcla Fase II Aventis Pasteur
de 5 lipopptidos

Vacuna de subunidades glicoproteicas Preclnica *

Virus Respiratorio Vacuna de virus vivos administradas por va Preclnica NIH, Wyeth-Lederle
Sincitial intranasal
Vacuna combinada de virus vivos atenuados Preclnica NIH, Wyeth-Lederle
y subunidades antgnicas

84
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIN EN NUEVAS VACUNAS (Continuacin)

ENFERMEDAD O AGENTE FASE EMPRESA O ENTIDAD

VACUNA
RESPONSABLE CLNICA RESPONSABLE

Vacunas de cepas atenuadas Fase I *

Virus parainfluenza
Virus animales que desencadenan una Fase II *
respuesta inmune similar en humanos
Vacuna neumoccica 7-valente y adyuvante Preclnica *
de motivos CpG
Enfermedad neumoccica
Vacunas neumoccicas conjugadas 9 Preclnica GSK
y 11-valentes
Ttanos Vacuna de antgenos encapsulados Fase II *

P. aeruginosa Vacuna conjugada (Aerugen) Fase III Berna Biotech

Otras vacunas

M. pneumoniae Vacuna oral inactivada por calor Fase I *

S. aureus VPL conjugada exotoxina A Fase III Nabi Biopharmaceuticals

Vacuna derivada de cepas mutadas Preclnica NIH

Dengue
Vacuna inactivada Preclnica Wrair

Leptospirosis Vacuna inactivada

PVS25 Plasmodium vivax Fase I MVDU, NIAID

Malaria** MSP-3 Pptidos sintticos Fase I Instituto Pasteur, EMVI

GLURP Pptidos sintticos Fase I SSI, EMVI

Herpes Simplex Virus Atenuadas genticamente en su ciclo de AuRx Inc., Avant
tipo 2 replicacin Immunotherapeutics

Calicivirus Vacuna atenuada genticamente; rNVL VLP Fase I U. Maryland

CVD

Tabla 9. Estado actual de la investigacin en vacunas gnicas. Ensayos clnicos activos (Fuente: State of the art of new
vaccines, Research & Development, Initiative for Vaccine Research, World Health Organization, Geneva, April 2003;
Internacional AIDS Vaccine Iniciative, IAVE, http://www.iavi.org ClinicalTrials.gov, NIH-National Library of Medicine,
http://clinicaltrials.gov/ct GAVI Clinical Trials Catalogue, 1990-2000. Global Alliance for Vaccines and Immunization, GAVI
http://www.who.int/vaccines/gavi/catalogue.htm

*
The Jordan Report, Accelerated Develpment of Vaccines 2002, NIH, NIADS.

**
Ripley Ballou, W. (2002) Malaria Vaccines. 3 rd MIM Pan-African Conference on Malaria. 22 November 2002
http://www.malariavaccine.org/files/MV_Status_Web_MIM_2002.pdf

***
Cunto-Amesty, G. et al. (2003) Internacional Journal for Parasitology 33 597-61
# Nacional Cancer Institute, Clinical Trials http://www.cancer.gov/clinicaltrials

85
Acrnimos ICGEB, India: International Center for Genetic
Engineering and Biotechnology.

BMRC: Bangladesh Medical Research Council. IDT: Impfstoffwerk Dessau-Tornau GmbH.

BTI: Boyce Thompson Institute for Plant Research IVI: International Vaccine Institute.
Inc.
MPI: Max Plank Institute for Human
CANSA: Cancer Asociation of South Africa. Development.

CDC: Centers for Desease Control and Prevention. NCI: National Cancer Institute.

CHNS: Chinese Academy of Preventive Medicine. NHLBI: National Heart, Lung and Blood Institute.

CIGB: Center for Genetic Engineering and NIAID: National Institute of Allergy and Infectious
Biotechnology. Diseases.

CIPF: Centre d'Immunologie Pierre Fabre. NICHD: National Institute of Child Health and
Human Development.
CTL: Immuno Therapies Corporation.
NIH: National Institute of Health.
CVD: Cardiovascular Disease, U. Maryland.
NMRI: Navy Medical Research Center.
EORTC Melanoma Group: European
Organisation for Research and Treatment of NMRI: Navy Material Research Institute.
Cancer.
PMRC: Pakistan Madecal Research Council.
FIT BIOTECH, Pcl.: Innovative medical
RPCI: Roswell Park Cancer Institute.
biotechnology company.
SSI: Statents Serum Institute.
GSK: GlaxoSmithKline.
UBI: United Biomedical, Inc.
HIVNAT: The HIV Netherlands Australia Thailand
Research Collaboration. Thai Red Cross AIDS USAMRIID: U.S. Army Medical Research Institute
Research Centre, Australia. of Infectious Diseases.

IAVI: International AIDS vaccine Initiative. WHO: World Health Organization.

ICDDR: International Centre for Diarrheal WRAIR: The Walter Reed Army Institute of
Diseases Research. Research.

86
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Anexo II

GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS

CENTRO TTULO DEL PROYECTO DURACIN FINANCIACIN

Estudio y seleccin de cepas atenuadas de VIH: Base para el 1998-2000 FISS

desarrollo de una vacuna frente al SIDA.
Fosforilacin controlada de la protena P del virus respiratorio 2002-2004 MCyT
sincitial humano (VRSH).
Interacciones con ARN de las protenas N, M2-1 y M del virus 2004-2006 ISCIII
respiratorio sincitial humano.

Interacciones de las protenas de las nucleocapsidas del virus

respiratorio sincitial humano (VRSH) con componentes
virales y celulares.

Biologa y ultraestructura de mutantes de Plasmodium 2000-2003 CICYT

falciparum.

Estudio y cuantificacin de las formas de DNA viral

integradas y no integradas del VIH-1 in vitro y en pacientes 1998-2000 FISS
implicadas en persistencia y patogenia.

Evolucin del VIH-1 en pacientes que reciben terapia

antirretroviral altamente potente. Orientaciones para la 1998-2000 FIPSE
implantacin de terapias para el mantenimiento de cargas
virales bajas.

Reverse genetics of respiratory syncytial virus: Generation of 2000-2002 UE

attenuated vaccine candidates.

Interacciones entre los componentes del Virus Respiratorio

Sincitial Humano y estudio de la expresin de molculas 2000-2002 MCYT
reguladoras en clulas infectadas por dicho virus.

Relacin estructura-funcin de la protena F del virus

respiratorio sincitial humano: Aproximacin al diseo de 2001-2003 ISCIII
nuevos antivirales.

Towards the design of new potent antiviral drugs: structure- 2001-2004 UE

function analysis of Paramyoxiridae RNA polymerase.
Instituto de Salud Diseo de vacunas inductoras de inmunidad antiviral y
Carlos III (ISCIII) antitumoral mediada por linfocitos T citotxicos CD8+.
Centro Nacional de Estudio y caracterizacin de nuevas vas alternativas de 2000-2003 DGESIC
Microbiologa procesamiento de antgenos virales y tumorales y su
presentacin por MHC de clase I.

Diseo de vacunas basadas en nuevas vas de procesamiento 2001-2002 CAM

de antgenos para linfocitos T citotxicos.

Vacunas alternativas basadas en la caracterizacin de la va

de procesamiento de antgenos virales mediada por la 2001-2003 ISCIII
proteasa furina.

Control de Cestodiasis a travs del diagnstico especie- 2000-2002 FISS

especfico y utilizacin de vacunas.
Development of an early diagnostic system and vacine for UE
canine Leishmaniosis.

Enfermedades tropicales: de la genmica al control. 2003-2005 FIS

Caracterizacin antignica y estructural del astrovirus 1997-1999 FIS

humano.
Estudio de la distribucin de genes potencialmente virulentos 2000-2002 FIS
en poblaciones de neumococo.
Anlisis de factores de virulencia en poblaciones de 2001-2004 FIS
Streptococcus mediante la utilizacin de biochips.

Estudio de los fallos vacunales de la vacuna de Haemophilus

influenzae serogrupo B: importancia de H. influenzae 2001-2005 FIS
serogrupos E y F en Espaa y Europa.

Vacunacin contra la enfermedad meningoccica por CYANAMID

Serogrupo C. Evaluacin epidemiolgica de la vacuna IBERICA, S.A.
conjugada.

Anlisis molecular de la regulacin pre y post-transcripcional

de la quimiocina SDF-1 en lneas productoras y clulas 2001-2003 FISS
dendrticas y estudio de su interferencia con la infeccin por
el VIH.

87
 GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS (Continuacin)

CENTRO TTULO DEL PROYECTO DURACIN FINANCIACIN

Biologa y ultraestructura de mutantes de Plasmodium MCyT

falciparum.
Ratones inmunodeficientes infectados con P. falciparum: MCyT
nuevo modelo para estudiar la transmisin de malaria.
ISCIII. Centro
Nacional de
Medicina Tropical Red de Investigacin de Centros de Enfermedades Tropicales. RICET- FIS

Ratones inmunodeficientes infectados con P. falciparum:

nuevo modelo para estudiar de la biologa de las formas ISCIII
asexuadas y sexuales del parsito.

Centro de Biologa
Molecular Severo
Ochoa (CBM-SO) Vectores retrovirales para terapia gnica del SIDA. 1998-2001 FISS
Dpto. Biologa
Molecular

Lnea de investigacin: Bases moleculares de la

patogenicidad y del potencial anti-tumoral de los parvovirus.
Biologa, Inmunologa y Patologa de la infeccin por 2002-2005 MCyT
Tripanosoma cruci.
Centro de Biologa
Molecular Severo Enfermedades tropicales de la genmica al control. 2003-2004 MSC-RICET
Ochoa (CBM-SO)
Dpto. Microbiologa Alteracin de la respuesta inmune en infecciones por
protozoos parsitos (Trypanosoma cruzi y Leishmania). 2000-2002 FISS
Implicaciones en patognesis y terapia.

Regulacin de la activacin inmune por citoquinas. 1998-2001 DGESIC

Estudio de mecanismos implicados en la patogenicidad del

virus de la fiebre aftosa: desarrollo de nuevas vacunas e 2002-2005 PN
identificacin de dianas para estrategias antivirales.

Desarrollo de vacunas sintticas y de estrategias de

Centro de Biologa caracterizacin molecular e induccin de resistencia frente al 1996-1999 PN
Molecular Severo virus de la fiebre aftosa.
Ochoa (CBM-SO)
Dpto. Inmunologa Terapia gnica del sistema hematolinfoide: estudios pre-
y Virologa clnicos de transferencia y expresin gnica en precursores 2000-2002
de clulas linfoides y clulas dendrticas humanas.

Induccin de tolerancia especfica en alo- y xeno- injertos de

intestino delgado. Su relacin con quimerismo y poblaciones 1997-2000
de clulas dendrticas.

Anlisis de la respuesta humoral y celular tras inmunizacin

gentica con los genes Gp63, Kmp11, PSA y Hsp70 de 1999-2002 PN
Leishmania infantum en ratn y hamster. Estudios de
proteccin contra Leishmania en hamster.
Centro de Biologa
Molecular Severo
Ochoa (CBM-SO) Caracterizacin de los determinantes inmunognicos
Dpto. Regulacin de presentes en antgenos de Leishmania infantum. Estudio de 1996 PN
la expresin gnica su capacidad inmunoprotectora en perros.

Estudio de la capacidad inmunoestimuladora-adyuvante de la

HSP70 de Leishmania infantum. Desarrollo de sistemas 1998 CAM
vacunales.

Enfermedades tropicales: de la genmica al control. Red de 2003-2005 FIS-RICET

investigacin de centros de enfermedades tropicales.

Centro de Biologa
Molecular Severo Desarrollo de una vacuna frente a la leishmaniosis visceral MCyT
Ochoa (CBM-SO) basada en la administracin de la protena multiantignica q.
Dpto. Bioqumica y
Biologa Molecular
Determinantes moleculares de la estabilidad termodinmica
de virus icosadricos. Estudio mediante ingeniera de MCyT
protenas e implicaciones para el diseo de vacunas y
antivirales.

Mecanismo de la fusin celular inducida por el virus vaccinia:

identificacin y caracterizacin de las protenas implicadas y 1998-2001 DGESIC
su aplicacin al desarrollo de nuevos vectores recombinantes
Centro de ms seguros.
Investigaciones
Biolgica (CIB-CSIC)
Dpto. Inmunologa Mecanismo de la fusin celular inducida por el virus Vaccinia:
identificacin y caracterizacin de las protenas implicadas y 2000-2000 CAM
su aplicacin al desarrollo de nuevas vacunas basadas en
vectores recombinantes.

88
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS (Continuacin)

CENTRO TTULO DEL PROYECTO DURACIN FINANCIACIN

Obtencin de vacunas recombinantes dobles que expresen

antgenos protectores (Gp63 y p36) y citoquinas (IL-12, IFN- 1997-2000 FISS
gamma) frente a la infeccin por Leishmania infantum.

Desarrollo de una vacuna recombinante frente a la

Leishmaniosis. Mecanismos bsicos de respuesta inmune 2003-2006 Pfizer
protectora durante el desarrollo de una prueba de campo.

Centro de Desarrollo de una vacuna recombinante frente a la

Investigaciones Leishmaniosis. Mecanismos bsicos de respuesta y 2001-2003 PN
Biolgicas proteccin frente a la infeccin experimental en el perro y
(CIB-CSIC) valor diagnstico y pronstico de protenas (LACK gp63).
Dpto. Estructura y
Funcin de Protenas Desarrollo de una vacuna recombinante frente a la
leishmaniosis canina. Mecanismo de respuesta inmune en el 2003-2005 MCyT
establecimiento de la proteccin en infecciones
experimentales simuladas al natural.

Proteccin frente a la infeccin por L. infantum. Desarrollo de

una vacuna recombinante con el antgeno protector 1999-2002 PN
p36/LACK y posibles mecanismos bsicos de accin de
nuevas molculas de accin antiparasitaria.

Diferenciacin y maduracin funcional de clulas dendrticas.

The relevance of DC-SIGN and other cell surface lectins in

the differentiation and functional maturation of human
dendritic cells.
Centro de
Investigaciones The identification of the molecular mechanisms controlling
Biolgicas dendritic cell differentiation and dendritic cell-specific gene
(CIB-CSIC) expression.
Dpto. Inmunologa
Diferenciacin de clulas dendrticas: influencia de integrinas
leucocitarias y factores de transcripcin IMP.
Diferenciacin y maduracin de clulas dendrticas: efectos 2001-2003
de molculas de adhesin e identificacin de marcadores.
Desarrollo de una vacuna contra Leishmaniosis. 1998-2000 CAM
Biosafe coronavirus vaccine vector for the prevention of 2001-2004 UE
human infections of the enteric and respiratory tracts.
Biosafe coronavirus vector-based vaccine for prevention of 2002-2005 UE
foot-and-mouth disease.

Targeting inmunocomplex production in plants. 2002-2005 UE

Development of intervention strategies against SARS in a 2004-2007 UE

European-chinese taskforce.
Ingeniera de genomas de coronavirus para el diseo de 2001-2004 MCyT
vectores bioseguros.
Potenciacin de la respuesta inmune (sistmica y mucosas) 2002-2005 FIPSE
frente a VIH-1.
Analysis the molecular mechanism of HCV resistance to 2002-2005 UE
antiviral therapy.

La protena NS1 del virus de la gripe: Estudio de sus

Centro Nacional de funciones durante la replicacin viral y uso del gen NS1 como 2003-2004 CAM
Biotecnologa diana para generar virus vacunales atenuados.
(CNB-CSIC)
Dpto. Biologa European vigilance Network for the Management of the
Molecular y Celular antiviral Drug Resistance. UE

Estructura de la Ribonucleoprotena del virus de la gripe:

Estudio de los mecanismos de transcripcin y replicacin y de 2002-2004 DGICyT
los factores celulares implicados.

Mecanismo de induccin de apoptosis por los interferones:

papel de las enzimas protena quinasa (PKR) y sistema 2-5A 1999-2000 MCYT
sintetasa/RnasaL.

Desarrollo de I+D en genmica y protemica funcional. 2000-2001 MCYT

Development of immunogenic and safe vaccinia virus 1998-2001 UE
vaccines.
Malaria vaccine: attenuated influenza and vaccinia vectors. 1998-2002 NIH
Project Leader of the EuroVac Cluster, European Vaccine 2000-2003 UE
Effort Against HIV/AIDS.
European Vaccine against Aids (EVA) CFAR. 2000-2004 UE
Vectores de expresin multiepitpicas como vacuna contra 1999-2002 CICYT
malaria.

89
 GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS (Continuacin)

CENTRO TTULO DEL PROYECTO DURACIN FINANCIACIN

Desarrollo de nuevas herramientas moleculares para el

estudio del virus de la Hepatitis C y su aplicacin a 2001-2004 CICYT
morfognesis, estructura, resistencia del virus a interfern y
caracterizacin de la respuesta inmune al virus.

Diseo y utilizacin del virus Vaccinia como vacuna contra

distintas enfermedades: anlisis de la interaccin virus-clula 2002-2004 MCYT
y modulacin del sistema inmune.

Desarrollo de una vacuna contra Leishmaniosis. 2001-2003 CAM

Obtencin de vacunas recombinantes del virus vaccinia que

expresen protenas (gp46 y gp63) protectoras frente a la 2001-2003
infeccin por Leishmania infantum.

EuroVac Cluster, European Vaccine Effort Against HIV/AIDS. 1999-2004 EU

Increasing the potency of vaccinia MVA vaccines. 2002-2005 EU

Visceral Leishmaniosis vaccine: murine model studies. 2000-2003 NIH

Phylogenetic sequence analysis and improved diagnostic 2000-2003 UE

assay systems for viruses of the Family;Reoviridae.

Vacunas multivalentes contra el virus de la bursitis infecciosa 1997-2000 PN

del pollo.

Vectores de expresin multiepitpicos como vacuna contra la 1999-2002 PN

malaria.

Anlisis estructural del regulador de virulencia IgaA de 2003-2005 CAM

Salmonella enterica.
Centro Nacional de
Biotecnologa Manipulacin gentica del virus de la gripe: rescate de
(CNB-CSIC) mutaciones y uso del virus como vector vacuna. 1998-2000 CAM
Dpto. Biologa
Molecular y Celular
La protena NSI del virus de la gripe: estudio de sus
funciones durante la replicacin viral y uso del gen nsi como 2002-2004
diana para generar virus vacunales atenuados.

Anlisis estructural y funcional de la polimerasa del virus de 1998-2001 DGICYT

la gripe: Interacciones con factores virales y celulares.

Caracterizacin de la funcionalidad de protenas del virus de

la gripe que interfieren con el metabolismo de la clula 1999-2002 DGICYT
infectada.

Desarrollo de un vector vacunal para la especie porcina 2000-2000 CAM

basado en genomas de Coronavirus.

Expresin gentica en coronavirus. Desarrollo de vectores

para la expresin especfica de tejido de inters para el 1998-2001 CICYT
diseo de vacunas y en terapia gnica.

Immunotherapy of enteric infections by rotaviruses and 2000-2002 UE

coronaviruses using plantibodies.

Biosafety of mucosa-specific RNA-vectors expressing foreign 1998-2000 UE

antigens recombinant antibodies prevention of disease.

Ingeniera de genomas de Coronavirus para el diseo de 2001-2004 PN

vectores bioseguros.

Produccin in situ de anticuerpos y afi-cuerpos

recombinantes en eubacterias gram-negativas para 1998-2001 PN
aplicaciones biotecnolgicas no-contenidas.

Self-limiting vectors, based on defective Coronaviruses, as 1996-1999 UE

generic vaccines against mucosal infections.

Diseo de un vector de expresin basado en el virus de la

sharka y su empleo para producir en plantas antgenos de 1997-1999 CAM
agentes patgenos para la preparacin de vacunas.

El virus de la sharka como diana y herramienta en 2001-2004 MCyT

Centro Nacional Biotecnologa.
de Biotecnologa
(CNB-CSIC)
Dpto. Gentica Targeting inmunocomplexes in plants. 2002-2005 UE
Molecular de Plantas
Desarrollos biotecnolgicos para la utilizacin rentable de INIA
plantas como biofactoras.

Development of intervention strategies against SARS in a UE

European-Chinese taskforce.

90
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS (Continuacin)

CENTRO TTULO DEL PROYECTO DURACIN FINANCIACIN

Anlisis molecular y celular del fenmeno de persistencia 2001-2003 CAM

intracelular de Salmonella en clulas eucariotas.
Anlisis estructural del regulador de virulencia IgA de 2003-2005 CAM
Salmonella enterica.

Anlisis del fenmeno de proliferacin de Salmonella enterica

en clulas eucariticas: regulacin del crecimiento 2001-2004 MCYT
Centro Nacional intracelular por la protena IgaA.
de Biotecnologa
(CNB-CSIC) Molecular strategies for adaptation and survival:
Dpto. Biotecnologa postgenomic analysis of the lifestyles of Listeria 2000-2003 UE
Microbiana monocytogenes in the environment and the infected host.

Salmonella as live vaccine carrier: Definition of molecular,

cellular and immunological parameters for optimising 2000-2004 UE
Salmonella live vaccine carriers.

Desarrollo de herramientas genticas para la ingeniera de 2000-2001 PN

vectores vacunales Gram positivos.

Instituto de
Investigaciones Sistemas de proteccin adaptognica empleando nuevos
Biomdicas Alberto inmunomoduladores y adyuvantes contra la fasciolosis y
Sols (IIB-CSIC) esquistosomosis experimentales.
Dpto. Endocrinologa
Molecular

Fundacin Jimnez
Daz Produccin de Anticuerpos Recombinantes: interaccin con 1997-1999 CAM
Laboratorio de C3 y aplicaciones teraputicas.
inmunologa

Obtencin de vacunas frente a infecciones producidas por

Herpes simplex tipo 2. Utilizacin de plsmidos
recombinantes con los genes de las glicoprotenas B2, D2 y
Fundacin Jimnez una quimera D2B2.
Daz
Laboratorio de
microbiologa mdica Desarrollo de Vacunas de DNA y de Subunidades de la
Protena Quimerica gAgB del Virus Herpes- Simplex Tipo-2.
Efecto de la variabilidad de los Virus Herpes Simplex y el
desarrollo de Vacunas.

Instituto Nacional
de Investigacin
y Tecnologa Agraria Desarrollo de vacunas comestibles contra el virus de la fiebre
y Alimentaria (INIA) hemorrgica del conejo usando un vector viral para plantas 1998-2001 INIA
Dpto. Biotecnologa basado en el potyvirus del mosaico del nabo.
(grupo de
Biotecnologa de
virus vegetales)

Instituto Nacional de DNA vaccines for Aquaculture: Development and testing of

Investigacin y plasmid vectors for vaccinating against bacterial and viral 1999-2002 EU
Tecnologa Agraria y fish pathogens.
Alimentaria (INIA)
Dpto. Biotecnologa
(grupo de Peces Vacunacin gentica en acuicultura. Mtodos de inmunizacin 2000-2004 INIA
transgnicos) en el modelo trucha/rabdovirus.

Desarrollo de estrategias genricas para la mejora

inmunognica de vacunas recombinantes mediante 2001-2003 INIA
adyuvantes naturales.

Desarrollos biotecnolgicos para la utilizacin rentable de 2003-2007 INIA

plantas como biofactoras.

Instituto Nacional Utilizacin de plantas como biofactoras. Desarrollo de

de Investigacin sistemas de sobreproduccin de xenoprotenas de inters 2001-2003 EU, CICYT
y Tecnologa Agraria vacunal.
y Alimentaria (INIA)
Dpto. Biotecnologa
(grupo de Vacunas) The potential and application of virus host evasion genes that
modify apoptosis and cytokine responses. 2000-2002 EU

Improved DNA vaccines against animal 2000-2001 INIA

pathogens.

Produccin de antigenos vacunales y reactivos de diagnstico 1999-2001 PETRI

recombinantes en larvas de insectos.

Instituto Nacional
de Investigacin
y Tecnologa Agraria Optimizing DNA based vaccination against FMDV in sheep
y Alimentaria (INIA) and pigs. 2002-2005 EU
Dpto. Biotecnologa
(grupo de
Inmunologa)

91
 GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS (Continuacin)

CENTRO TTULO DEL PROYECTO DURACIN FINANCIACIN

Aproximaciones genticas a la modificacin de vectores 2002-2005 MCYT

basados en el virus vaccinia.
Increasing the potency of vaccinia MVA vaccines. 2002-2005 UE
Instituto Nacional Optimizacin de vectores vacunales basados en Poxvirus:
de Investigacin modulacin gentica de la transmisibilidad del virus. 2001-2004 INIA
y Tecnologa Agraria
y Alimentaria (INIA) Anlisis funcional de la envuelta de la forma extracelular de
Dpto. Biotecnologa los poxvirus: movimiento y salida del virus. 1998-2002 DGICT
(Grupo de Poxivirus)
Development of inmunogenic and safe vaccinia virus vaccines. 1998-2000 EU
Molecular and cellular principles of membrane virus 1997-2001 EU
biosynthesis and infection.

Cultivo de clulas dendrticas de pacientes oncolgicos para 1997-2001 DGA

inmunoterapia del cncer.
A Cluster for Tuberculosis Vaccine Development. 2000-2004 UE
Universidad de
Zaragoza Estudio de mecanismos de virulencia en M. tuberculosis. 2002-2005 MCyT

Vaccine candidates against tuberculosis. 2002-2005 UE

Cultivo de clulas dendrticas de pacientes. 1998-2000 FISS

Hospital Clnico
Universitario
Lozano Blesa A cluster for tuberculosis vaccine development. 2002-2003 UE
de Zaragoza
Dpto. Microbiologa

Univ. Miguel Utilizacin de peces modificados genticamente como

Hernndez biofactoras de productos de inters farmacutico: sistemas 2002-2003 MCYT
Centro de Biologa inducibles y dirigidos.
Molecular y Celular

Estudio sobre vacunas de herpes simplex y pseudorrabia

(PRV) y propiedades oncolticas de amplicones y virus 1998-2000 DGICYT
recombinantes PRV.

Vacunas de ADN y de subunidades de la protena quimrica

gDgB del VHS tipo 2. Efecto de la variabilidad de los virus 2001-2003 FIS
herpes simplex y el desarrollo de vacunas.
Universidad
Autnoma de Madrid Aplicacin de los amplicones de PRV libres de virus para el
Dpto. Medicina uso en vacunas de herpes simplex. 2004 MCyT
Preventiva y Salud
Pblica Desarrollo de aplicaciones del virus de la
pseudorrabia:aplicacin en vacunas y terapia gnica. 2004-2007 MCyT

Obtencin de vacunas frente a infecciones por herpes

simplex: Caractersticas inmunognicas de las protenas
quimricas gD-gB de herpes simplex tipo 2 y capacidad 1998-2001 FISS
neutralizante de todos los antisueros inducidos sobre los
antisueros de cepas sensibles y resistentes.

Desarrollo de nuevas formas farmacuticas vectores de 1998-2003 Univ. Navarra

medicamentos.

Univ. Navarra Nanopartculas para la administracin de oligonucletidos. 1998-2001 Consejera de

Dpto. Farmacia y Educacin de la Rioja
Tecnologa Control sanitario de Salmonella enteritidis: Desarrollo de una
Farmacetica vacuna subcelular oral. 2001-2002 Gobierno de Navarra

Diseo y evaluacin de nuevas formas farmacuticas 2001-2004 MCYT

destinadas a la administracin de alergenos por va oral.

Utilizacin de micropartculas como adyuvantes de liberacin

controlada. Desarrollo y evaluacin de una vacuna subcelular 2001-2003 DGI-MCYT
Univ. Navarra combinada contra Brucella y Salmonella en ovinos.
Dpto. Microbiologa
Desarrollo de una vacuna subcelular oral contra la brucelosis: 1997-1999 CICYT
utilizacin de micropartculas como coadyuvante.

Univ. Navarra
Dpto. Microbiologa Nuevas vacunas vivas contra la brucelosis. 2001/2003 DGI-MCYT
y Parasitologa

Induccin preferencial de linfocitos Th1 o Th2 mediante

pptidos sintticos. Posible aplicacin al tratamiento de 1997-2000 CICYT
infecciones crnicas y del hepatocarcinoma.
Univ. Navarra
Dpto. Medicina Desarrollo de vacunas antitumorales de subunidades:
Interna Comparacin de la eficacia de diferentes estrategias de 2004-2006 MCyT
vacunacin.

Induccin de linfocitos T citotxicos especficos de antgenos 2001-2000 AIRTEL

tumorales.

92
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS (Continuacin)

CENTRO TTULO DEL PROYECTO DURACIN FINANCIACIN

Inmunoterapia del cncer mediante pptidos sintticos en un

modelo murino. Caracterizacin de determinantes T Helper y 2002-2003 CICYT
T Citotxicos de antgenos tumorales humanos.

Identificacin y desarrollo de pptidos determinantes T 2002-2004 FIS

Helper para la induccin de respuestas antitumorales.
Univ. Navarra
Dpto. Medicina Investigacin y desarrollo clnico de estrategias encaminadas
Interna al tratamiento de pacientes con cncer mediante la inyeccin
intratumoral de clulas dendrticas ingenierizadas para
producir Interleukina-12.

Inmunoterapia con clulas dendrticas de tumores de origen

digestivo. Efecto de la traduccin ex-vivo con adenovirus
codificantes para genes de citocinas y de pulsos con pptidos
helper.

Univ. Navarra Valoracin de la respuesta CTL especfica inducida por clulas

Dpto. Inmunologa dendrticas cargadas con pptidos sintticos de antgenos FUN
tumorales.

Univ. Navarra
rea Funcional de Empleo de clulas dendrticas y mejora la terapia gnica para
Enfermedades tumores digestivos.
Digestivas

Diseo y produccin de un mtodo de diagnstico para la

deteccin de calicivirus humanos. Perspectivas para el 2001-2003 FISS
desarrollo de una vacuna subunitaria.
Univ. de Oviedo Diseo y construccin de replicones virales basados en un
Dpto. Bioqumica y nuevo calicivirus cultivable del conejo. 2003-2006 MCyT
Biologa Molecular
Expresin de un antgeno vrico en plantas de patata: Principado
optimizacin de una vacuna contra la enfermedad 1999-2000 de Asturias
hemorrgica del conejo.

Desarrollo y eficacia de vacunas contra el melanoma Merck Farma

utilizando el gangliosido GD3 y genes de citocinas 2002-2002 y Qumica S.A.
encapsulados en liposomas.

Eficacia de vacunas antitumorales basadas en antgenos y ASAC

clulas modificadas genticamente. 2002-2002 Pharmaceutica
International
Univ. Valencia
Dpto. Farmacologa A.S.A.C.
Vacunas genticas celulares: desarrollo de un producto para Pharmaceutical
su investigacin clnica. International

Eficacia de una vacuna celular antitumoral mediante

transfeccin con genes del factor estimulador de colonias de FIS
granulocitos y macrfagos y la molcula coestimuladora B7
utilizando vectores no virales.

Desarrollo y aplicacin experimental de Vectores virales

basados en genomas de Coronavirus para inducir proteccin 2000-2003 PN
frente a Infecciones por rotavirus (colab. Dpto. de Parasitologa.
Univ. Valencia Facultad de Veterinaria. Universidad de Zaragoza).
Dpto. Microbiologa
Desarrollo y aplicacin experimental de Vectores virales
basados en genomas de Coronavirus para inducir proteccin 2003-2005 MCyT
frente a Infecciones por rotavirus.

Inmunoterapia oral en modelo de ratn con alergenos de

polen de olivo encapsulados. Perspectivas para una nueva 1998-2001 CAM
vacuna frente a la alergia.
Univ. Complutense
Madrid
Dpto. Bioqumica y Relacin estructura-funcin de las protenas de la envoltura 2003-2006 MCyT
Biologa Molecular I del virus de hepatitis C.
Produccin de formas hipoalergnicas de Ole e 1, alergeno 2002-2004 ALK-Abell
del polen de olivo.

Univ. Complutense Aplicacin de la protemica al estudio de nuevas protenas

Dpto. Parasitologa inmunognicas de potencial utilidad como vacunas frente a la 2001-2003 CAM
Leishmaniosis.

Viabilidad, migracin y potencial de estimulacin de clulas

dendrticas en inmunoterapia del cncer.
Univ. Complutense
Dpto. Biologa Celular Valoracin del potencial de distintas subpoblaciones de
clulas dendrticas para su utilizacin en protocolos de
inmunoterapia antitumoral.

Multicomponent Salmonella live vaccines: optimising

molecular, cellular and immunological parameters to enhance
vaccine safety and immunogenicity.
Univ. Sevilla
Dpto. Genetica Anlisis gentico y molecular de funciones de virulencia de 2001-2004 MCyT
Salmonella entrica reguladas por mutilacin Dam.
Uso de estirpes de Salmonella carentes de metilasa Dam para el
diseo de una nueva generacin de vacunas vivas orales.

93
 GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS (Continuacin)

CENTRO TTULO DEL PROYECTO DURACIN FINANCIACIN

Molculas de la membrana externa y estructuras adicionales

de tres bacterias Gram-negativas implicadas en la virulencia: 1998-2000 PSPGC
estudio gentico y su uso como vacunas.

Caracterizacin molecular de componentes de la superficie de

Univ. Barcelona bacterias Gram-negativas implicados en la patogenicidad y 2001-2004 MCyT
Dpto. Microbiologa estudio de su potencial uso inmunoprofilctico.

Gentica y regulacin de factores de virulencia en 2001-2004 Generalitat

enterobacterias. de Catalunya
Diagnstico y caracterizacin gentica y antignica de cepas 1999-2001 PSPGC
tipo y variantes del virus de la hepatitis A.

Univ. Barcelona Encapsulacin de antgenos virales en inmunoliposomas

Dpto. Bioqumica y dirigidos a clulas dendrticas: Generacin de vacunas anti- 2001-2003 PPIBCS
Biologia Molecular vricas y anti-tumorales contra el virus del Papiloma Humano
tipo 16.

Univ. Barcelona Aproximaciones racionales y combinatorias al anlisis

Dpto. Qumica estructural y reconstruccin de eptopos virales mediante 1998-2000 PSPGC
Orgnica pptidos sintticos. Aplicacin al diseo y desarrollo de
vacunas sintticas contra el virus de la fiebre aftosa.

Univ. Autnoma de
Barcelona Desarrollo de una vacuna de ADN profilctica y teraputica
Dpto. Farmacologia, contra la Leishmaniosis canina. 1999-2002 DGESIC
Teraputica i
Toxicologia

Institut de
Biotecnologia i de
Biomedicina Lnea de investigacin: Diseo de vacunas y kits de
Dpto. Enginyeria de diagnstico para veterinaria.
Protenes i
Enzimologia +
Biologia Molecular

A cluster for tuberculosis vaccine development. Live 2000-2003 UE

Institut de attenuated vaccines.
Biotecnologia i de
Biomedicina. UAB Caracterizacin de factores de virulencia en Mycobacterium solicitado
tuberculosis y obtencin de estirpes mutantes atenuadas.

Estudio del efecto estimulador/modulador de la protena de

choque trmico HSP70, fusionada en vacunas DNA a las
protenas PRF de Leishmania infantum y TcMP de 2001-2003 FISS
Trypanosoma cruzi, sobre la respuesta inmune inducida por
Instituto de estos antgenos.
Parasitologa
y Biomedicina
Lpez-Neyra Estudio de la inmunogenicidad y del potencial uso den
Dpto. Biologa inmunoterapia de molculas quimricas formadas por 2002-2005 ISCIII-FIS
Molecular anfgenos de Leishmania infantum asociados al polipptido
inmunomodulador T-hsp70.

Inmunostimuladory and capacity of antigenic proteins. 2001-2004 UE

Instituto de
Microbiologa Identificacin de factores de virulencia y nuevas dianas
Bioqumica teraputicas en Candida albicans mediante anlisis funcional 2003-2005 PN
Grupo de Levaduras del genoma y del proteoma.
No-Convencionales

Produccin de anticuerpos monoclonales recombinantes con

actividad antiangiognica. Desarrollo de un sistema 1999-2001 FISS
automatizado para la evaluacin cuantitativa de su actividad
Clnica Puerta biolgica.
de Hierro
Dpto. Inmunologa
Desarrollo de un nuevo sistema de inmunoterapia
antitumoral mediante la modificacin gnica de las clulas t 1999-2000 CAM
para la produccin de anticuerpos biespecficos.

Clnica Puerta Vacunacin idiotpica en el mieloma mltiple usando clulas

de Hierro dendrticas tras realizar trasplante autlogo de progenitores 2001-2003 FISS
Dpto. Hematologa de sangre perifrica.

Construccin Terica de vacuna peptdica mediante estudios

protemicos de factores de virulencia fagosomales de Listeria 2003-2003 CSSS
Hospital monocytogenes.
Universitario
Marqus de
Valdecilla Protemica de Listeria monocytogenes. Identificacin de
factores de virulencia intracelulares para el diseo de 2002-2002 CSSS
vacunas.

94
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS (Continuacin)

CENTRO TTULO DEL PROYECTO DURACIN FINANCIACIN

Vacuna anti-Ornithodoros: caracterizacin de los antgenos

responsables de la proteccin conseguida con dos extractos 1999-2001 CICYT
vacunales. Vacuna anti-ixdidos.
Instituto de
Recursos Naturales y Elaboracin de un producto vacunal frente a las mastitis de 1998-2000 PN
Agrobiologa de rumiantes.
Salamanca (IRNASA)
Sistemas de proteccin adaptognica empleando nuevos
inmunomoduladores y adyuvantes contra la fasciolosis y 2001-2004 PN
esquistosomosis experimentales.

Hospital Gregorio
Maran de Madrid Desarrollo de vacunas gnicas con secuencias SIE de ADN
Servicio de capaces de estimular el sistema inmune.
Alergologa

Hospital Gregorio Estudio del papel de las quimioquinas en la diferenciacin y

Maran de Madrid maduracin funcional de las clulas dendrticas en un modelo
Servicio de de migracin Transendotelial.
Inmunologa

Instituto de
Recursos Naturales y Vacuna anti-Ornithodoros: caracterizacin de los antgenos
Agrobiologa de responsables de la proteccin conseguida con dos extractos 1999-2001 CICYT
Salamanca (IRNASA) vacunales. Vacuna anti-ixdidos.
(CSIC)

Instituto de Diseo de vectores de clonacin y expresin de grado

Agroqumica alimentario en lactobacilos para su aplicacin en la FINALIZADO
y Tecnologa sobreproduccin de metabolitos y diseo de vacunas orales.
de Alimentos
(IATA-CSIC)
Dpto. Biotecnologa
de los Alimentos Probiotic strains with designed health properties. 2000-2004 EU

Instituto de Ciencias Proteccin de antgenos por microencapsulacin y su

Marinas de Andaluca aplicacin al desarrollo de vacunas orales para su uso en 2000-2001 PN
(ICMAN-CSIC) piscicultura.

Univ. Santiago de Lnea de investigacin: Vacunacin en la acuicultura.

Compostela
Dpto. Microbiologa y Lnea de investigacin: Mecanismos de patoxenicidade en
Parasitologa neisseria meningtidis. Desenvolvemento de vacinas.

Univ. Santiago de Nanopartculas biodegradables para la vehiculizacin 2004-2007 MCyT

Compostela liberacin selectiva de molculas activas.
Dpto. Farmacia y
Tecnologa Surface modified nanostructures as delivery vehicles for NIH
Farmacutica transmucosal vaccination.

Univ. de Murcia Vas activacin linfocitos T independiente de antgeno.

Dpto. Bioqumica, Estudio de sus posibles propiedades adyuvantes en el diseo 1999-2001 CICYT
Biologa Molecular de vacunas.
e Inmunologa

Hospital La Fe Clulas dendrticas cargadas con antgenos mltiples: una

de Valencia variante novedosa en la inmunoterapia adoptiva para el FIU
carcinoma renal.

Caracterizacin de las Nuevas Lectinas Expresadas en Clulas

Hospital Dendriticas, Cctin-1 y DLEC.
Universitario de La
Princesa Estudio de la expresin y regulacin de las lectinas de tipo C,
Unidad de Biologa DLEC/BDCA2 y DECTIN-1 en clulas dendrticas: Anlisis de 2002-2005
Molecular sus funciones efectoras.

Produccin de alergenos por levaduras no convencionales 2000-2001

para su utilizacin en el diagnstico de patologas alrgicas.
Universidad
de Salamanca. Novel approaches for the control of fungal disease. 2000-2003 UE
Dpto. Microbiologa
y Gentica.
Identificacin de factores de virulencia y nuevas dianas
teraputicas en Candida albicans mediante anlisis funcional 2003-2005 MCyT
del genoma y proteoma.

Tabla 10. Grupos de Investigacin espaoles en nuevas vacunas (Fuente: elaboracin propia)

95
Organismos financiadores ISCIII: Instituto de Salud Carlos III;

JA: Junta de Andaluca;

CAM: Comunidad Autnoma de Madrid;
MCYT: Ministerio de Ciencia y Tecnologa;
CICYT: Centro de Investigacin Cientfica y
Tecnolgica, Ministerio de Ciencia y Tecnologa;
MDE: Ministerio de Defensa;
CSSS: Consejera de Sanidad, Consumo y
MSC: Ministerio de Sanidad y Consumo;
Servicios Sociales. Gobierno de Cantabria;

MSD: Merck Sharp and Dohme;

DGA: Diputacin General de Aragn;

DGESIC: Direccin General de Enseanza NIH: National Institutes of Health, USA;

Superior e Investigacin Cientfica, Ministerio de
PETRI: Proyectos de Estmulo a la Transferencia
Educacin y Cultura;
de Resultados de Investigacin, Ministerio de
DGICT: Direccin General de Investigacin Cientfica Educacin, Cultura y Deporte;
y Tcnica, Ministerio de Educacion y Ciencia;
PIUNA: Promocin de Investigacin de la
DGI-MCYT: Direccin General de Investigacin,
Universidad de Navarra;
Ministerio de Ciencia y Tecnologa;
PN Plan: Nacional I+D+I, Ministerio de Ciencia y
FIPSE: Fund for the Improvement of
Postsecondary Education, US Department of Tecnologa;
Education;
PPIBCS: Programa de Promoci de la Investigaci
FISS: Fondo de Investigaciones Sanitarias, Biomdica i en Cincies de la Salut, Ministerio de
Ministerio de Sanidad y Consumo; Sanidad y Consumo;

FIU: Fundacin para la Investigacin en Urologa; PSPGC: Programa Sectorial de Promoci General

FUN: Fundacin Universitaria de Navarra; del Coneixement, Ministerio de Educacin, Cultura

y Deporte;
INIA: Instituto Nacional de Investigacin y
Tecnologa Agraria y Alimentaria; UE: Unin Europea.

96
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Anexo III

EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS

EMPRESA O ENTIDAD
NOMBRE COMERCIAL DESCRIPCIN
RESPONSABLE

Adalimumab Anticuerpo monoclonal humano

Abbot Kaletra Frmaco antirretroviral
http://www.abbott.com
Synagis Anticuerpo monoclonal especfico

Acambis ChimeriVax-JE F. Amarilla

http://www.acambis.com

Alcal Farma Antipolio Alcal Poliovirus 1, 2 y 3 (atenuados)

http://www.alcala-farma.es

Alutard SQ Vacunacin Alrgica

Aquagen Pharmalgen Vacunacin Alrgica

Pangramin SLIT Inmunoterapia Sublingual

ALK Abell
http://www.alk-abello.com
ALK7 (Pre-estacional) Inmunoterapia Short-term

Rinitis

Rinitis/asma

Almirall Prodespharma, S.A. J07X Lisado bacteriano liofilizado

http://www.almirall.es

Astra Zeneca Infeccin por Helicobacter

http://www.astrazeneca.com

Per-15 Clera oral

Ty800 Fiebres tifoideas

Avant Immunotherapeutics ETEC Infeccin E. coli
http://www.avantimmune.com
Shigella Infeccin disentera

Cholera garde Clera

M-Vax Vacuna melanoma

Avax Technologies
http://www.avax-tech.com
O-Vax Vacuna contra cncer de ovario

Inmunoglobulina humana antihepatitis B

Gammaglobulina Antihepatitis-B P Behring pasteurizada

Aventis Behring Inmunoglobulina humana antihepatitis B

http://www.aventisbehring.es Gammaglobulina Antihepatitis-B P Behring pasteurizada

Inmunoglobulina antitetnica humana

Tetagamma P pasteurizada

Amunovax Sarampin

Avaxim peditrica Hepatitis A

BCG Tuberculosis

D.T.Bis DT

D.T.Coq DTPw

D.T.Polio DT + IPV .

D.T.Vax DT

Diftavax Td
Aventis Pasteur
http://www.aventis.com
DTP Mrieux DTPw

DTP/ActHib DTPw+Hib

Gripavac Gripe (Virus fraccionados inactivados)

Gripavac peditrica Gripe (Virus fraccionados inactivados)

Hevac B Hepatitis B

Imovax D.T. adulto Td

JE-Vax inactivated Encefalopata japonesa

Meningivac A-C Meningo A+C

97
 EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS (Continuacin)

EMPRESA O ENTIDAD
NOMBRE COMERCIAL DESCRIPCIN
RESPONSABLE

Menomune-A/C/Y/W-135 Meningo 4 serogrupos

Monovax Tuberculosis

Pentacoq DTPw+Hib+ IPV

PentactHib DTPw+Hib+ IPV

Pentavac DTPa-2+Hib+IPV

Pneumo 23 Neumococo Polisacridos

Rudi-Rouvax Sarampin + Rubola

T. Polio Ttanos + IPV

Tetagrip 05 Ttanos + Gripe

Tetavax Ttanos

Tetracoq DTPw + IPV

TetractHib DTPw + Hib

Triavac DTPa-2

Trimovax Triple vrica

Typhim VI Tifoidea

Vac. antigripal Pasteur Gripe (Virus fraccionados inactivados)

Tetravac (segn pas) DTPa-2+Hib (PT+FHA)+PRP-T

Tetravac (segn pas) DTPa-2+IPV

Triavax DTPa-2 (PT+FHA)

Aventis Pasteur Triaxim DTPa-2 (PT+FHA)
http://www.aventis.com
Tripedia DTPa-2

Adacel DTpa-4

Ipol Polio inactivados

ImuLyme Enfermedad de Lyme (rOspA)

GenHevac B Hep B recombinante

DTP Vaccine DTPw

Bezredkas bilivaccine Clera

Avaxim Hepatitis A

Actacel DTPa-4+Hib

Hexavac DTPa-2+Hib+HepB+IPV

CLL-3F2 DTPa-3

Pentacel DTPa-4+Hib+IPV

Quadracel (segn pas) DTPa-4+Hib (PT+FHA+PRN+FIM)+PRP-T

DTPa-4+IPV (PT+FHA+PRN+FIM)+3 poliovirus

Quadracel (segn pas) inactivados

Tripacel DTPa-4 (PT +FHA +PRN +FIM)

Cholerique Clera parenteral

Gen HB-Vax Hepatitis B (recombinante)

TetractHib DTPw+Hib

Typhim Vi Fiebre tifoidea

Vacuna antirrbica Merieux Rabia (vacuna inactivada)

Tripedia/ Tripacel Difteria/ttanos/Pertusis

Aventis Pasteur MSD
http://www.aventis-pasteur-msd.com
Quadracel Tetravac Difteria/ttanos/Pertusis/Poliomelitis

Tetract-Hib Difteria/ttanos/Pertusis/Hib

Pentact-Hib Pentacel Difteria/ttanos/Pertusis/Poliomelitis/Hib

98
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS (Continuacin)

EMPRESA O ENTIDAD
NOMBRE COMERCIAL DESCRIPCIN
RESPONSABLE

Difteria/ttanos/Pretusis/Poliomelitis/Hib/
Pentavac Hexavac hepatitis B

Ruovax Sarampin

Vacuna antiparotiditis msd Paperas (virus atenuados)

Triviratn Triple vrica (sarampin, rubola, parotiditis)

Vacuna antirrubola msd Rubola

Vacuna antirrubola merieux Rubola

Vaqta Hepatitis A

Havaxpro Hepatitis B

ACT Hib Haemophilus influenzae tipo b

Menomune ACYW Meningitis

Antimeningoccica A+C Meningitis

Stamaril Fiebre amarilla

Viatim/Vivaxim Hepatitis A/Fiebre tifoidea

Vaxigrip Gripe

Vacuna Antigripal Pasteur Gripe (virus fraccionados)

Fluzone Gripe

Mutagrip Gripe (virus fraccionados)

Gripavac Gripe (virus fraccionados)

Aventis Pasteur MSD Prodigrip Gripe (antgenos de superficie)

http://www.aventis-pasteur-msd.com
Procomvax Hep B ped. + Hib

Pneumo 23 Infeccin neumoccica

GenHevac B Hep B recombinante

ActHIB Hib

Imovax parotiditis Parotiditis

Imovax polio Polio (inactivados)

Mengivac Meningo A+C

Meningovax Meningo A+C

OmniHib Hib

Polio Sabin Vero Polio oral

Rouvax Sarampin

Rudivax Rubola

Stamaril Fiebre Amarilla

Vacuna antimeningoccica A+C Meningo A+C

Vacuna antirrbica inactivada CDH Rabia

Vacuna MSD antirrubeola Rubola

Vaxicoq Tos ferina de clulas completas

Vaxigrip Gripe (virus fraccionados inactivados)

Verorab Rabia

NeisVac-C Meningitis (conjugada monovalente)

Baxter BioScience Endobulin S/D Inmunoglobulina G humana polivalente
http://www.baxter.es
Gammagard S/D Inmunoglobulina G humana polivalente

Bharat Biotech Revac-B Hepatitis B (recombinante)

http://www.bharatbiotech.com

99
 EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS (Continuacin)

EMPRESA O ENTIDAD
NOMBRE COMERCIAL DESCRIPCIN
RESPONSABLE

Anatoxal DiTe Berna DT

Anatoxal DiTePer Berna DTPw

Anatoxal TAB Tifoparatfica

Anatoxal Te Berna Ttanos (Toxoide tetnico)

Anatoxal Tedi Berna Td

Buccalin Complet Anticatarral

Buccalin Complet Infantil Anticatarral

DiTePerPol DTPw+IPV

Duplovac Estafiloccica (Toxinas estafiloccicas)

Epaxal Hepatitis A

Inflexal Gripe (Virus enteros inactivados)

Inflexal Berna N Gripe (Vacuna trivalente de virosomas inactivados)

Berna
http://www.bernabiotech.com
Lyssavac Rabia (Virus inactivado)

Moratn Sarampin Cepa Schwarz

Orochol Clera oral

Rubeatn Rubola

Taboral Tifoidea

Triviratn Triple vrica

Vac. anticatarral Berna Anticatarral

Vac. poliomieltica Polio oral

Vac. Tab Berna Tifoidea

Vacuna antipoliomieltica Polio (inactivados)

Vitagripe Gripe (virus fraccionados inactivados)

Vivotif Tifoidea

Profilinas Alergenos recombinantes

Bial-Aristegui
http://www.bial.es
Tropomiosinas Alergenos recombinantes

Biogen Engerix-B Hepatitis B

http://www.biogen.com Recombivax

JNIH-6 Pertusis (PT+FHA)

Biken JNIH-7 Pertusis (PT)

Vac. Varicela BIKEN Varicela (cepa OKA atenuados)

Hepatitis B Surface Antigen (HbsAg) ad Hepatitis B

subtype

p17 Treponema Pallidum Sfilis

gG2 Protein of HSV-2 Virus herpes simplex

gG1 Protein of HSV-1 Virus herpes simplex

Hepatitis B Surface Antigen (HbsAg) ay Hepatitis B

subtype

Biokit Rubella antigen (grade A) Rubola

http://www.biokit.com
Rubella antigen (grade B) Rubola

Toxoplasma Gondii Soluble Antigen Infeccin parasitaria

Toxoplasma Gondii Soluble Antigen (treated) Infeccin parasitaria

Treponema Pallidum antgeno soluble Sfilis

Treponema Pallidum suspensin antignica Sfilis

Hepatitis B antgeno core Hepatitis

p15 Treponema Pallidum Sfilis

100
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS (Continuacin)

EMPRESA O ENTIDAD
NOMBRE COMERCIAL DESCRIPCIN
RESPONSABLE

Biomedal
http://www.biomedal.es Vectores de clonacin

Theratope Vacuna sinttica cncer de mama

Biomira
http://www.biomira.com
BLP25 Liposomal Vaccine Vacuna liposmica cncer de pulmn

Bionostra BLP25 Liposomal Vaccine Vacuna liposmica cncer de pulmn

http://www.bionostra.com

Antrax B. Anthracis
BioPort Corp.,
http://www.bioport.com
BioThrax Antrax

OPV Evans Poliomelitis

Celltech
http://www.celltechgroup.com
Fluvirin

Acelluvax Tosferina acelular

Anatetall Ttanos

D-Adsorbat-Vaccine Behring Difteria

Dif-Tet-All DT

Dif-Tet-All adults Td

Diphteria Vaccine Behring Difteria

DPT Vaccine Behring DTPw

DT Vaccine Behring DT

Gunevax Rubola

Menjugate Meningococo C (conjugada)

Menpovax A+C Meningococo A+C

Morbilvax Sarampin

Morubel Sarampin+Rubola

Morupar Triple Vrica

Chiron
http://www.chiron.com
Polioral Polio oral

RabAvert Rabia

Rabipur Rabia

Rabivac Rabia

Td pur Td

Tetanol Ttanos

Vaxem Hib Hib

Vaxipar Parotiditis

Nothav (en estudio) Hepatitis A (inactivada)

Poliovax Polio (inactivados)

Agrippal S1 Gripe (subunidades)

Fluad Gripe (subunidades +adjuvante)

Acelluvax DTP DTPa-3 (PT +FHA +PRN)

Triacelluvax DTPa-3 (PT +FHA +PRN)

Encepur Encefalitis primavero-estival

Chiron/Bering Gmbl & Co. Encepur-K (retirada) Encefalitis primavero-estival
http://www.chiron.com
Begrivac Gripe (Virus fraccionados)

Chiron/Lab. Esteve Chirofl Gripe (Antgenos de superficie)

http://www.chiron.com
http://www.esteve.com Chiromas Gripe (Antgenos superficie + adjuvante)

101
 EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS (Continuacin)

EMPRESA O ENTIDAD
NOMBRE COMERCIAL DESCRIPCIN
RESPONSABLE

Fluzone Gripe (virus enteros o fraccionados)

YF-Vax Fiebre Amarilla

Connaught Laboratories, Inc.
ProHIBiT HibPRP-D

Hib-VAX (Ya no disponible) Hib no conjugada

Hepaccine-B Hepatitis B

Hepavax B Hepatitis B
CJ Corp.
http://www.cjp.co.kr
Hepavax-Gene Hepatitis B (recombinante)

Suduvax Korean Green Cross Varicela (cepa coreana atenuada)

MELACINE Vacuna melanoma

AnervaX.RA Vacuna artritis reumatoide

Corixa HER-2/neu Vacuna cncer de pecho
http://www.corixa.com
Vacuna tuberculosis Tuberculosis

Vacuna tumores slidos Tumores slidos

PNU-Imune Enfermedad neumoccica (conjugada)

Prevenar Enfermedad neumoccica (conjugada)

Cyanamid Ibrica, S.A.
Hibtiter Haemophilus influenzae tipo b

Meningitec Meningitis (conjugada)

Panacea Biotech Enivac-HB Hepatitis B (recombinante)

http://www.panacea-biotec.com

Antitfica oral Llorente-Evans S. Typhi (atenuada)

Evans Biolgicos
Ttano-Difter DT

Evagrip Gripe Antgenos de superficie

Evans Medical
http://www.emedicaldevices.com
Fluvirin Gripe (subunidades)

Evans Medical, Arilvax Fiebre Amarilla

http://www.emedicaldevices.com

Greer/Porton International Plague Peste (inactivada)

http://www.greerlabs.com

AC-Vax Meningococo A+C

Engerix B Hepatitis B recombinante

Engerix B peditrica Hep B recombinante

Vac. antirrubeola SB Rubola

Vac. antirrubeola SKF Rubola

Vac. antivaricela SKF Varicela atenuada

Varilrix Varicela atenuada

Varirix Varicela atenuada

Havrix 1440 Hep A adultos

GSK Havrix 720 Hepatitis A
http://www.gsk.com
Havrix 360 Hepatitis A

SKB-2 (Abandonada) DTPa-2 (PT+FHA)

Pluserix (retirada) Triple vrica

Rimevax Sarampin

Tanrix Ttanos (toxoide tetnico)

TD-rix DT

Tedivax DT

Tevax Ttanos

Tritanrix DTPw

102
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS

EMPRESA O ENTIDAD
NOMBRE COMERCIAL DESCRIPCIN
RESPONSABLE

Trivax-AD DTPw

Tritanrix HepB Hep B+DTPw

Twinrix Hep A+Hep B recombinante

Twinrix peditrica Hep A+Hep B recombinante

Typherix Tifoidea Polisacrido capsular

Infanrix-IPV DTPa-3+IPV

Infanrix-IPV+Hib DTPa-3+IPV+Hib

Influsplit Gripe (Virus fraccionados inactivados)

LYMErix Enfermedad de Lyme (rOspA)

Mencevax A Meningococo A (polisacridos)

Mencevax AC Meningococo A y C (polisacridos)

Mencevax ACWY Meningococo 4 serogrupos

Polio Sabin Polio (oral, atenuados)

Priorix Triple vrica

Boostrix dTpa-3

Colorvac/Colervac Clera oral

GSK Combivax DTPw
http://www.gsk.com
Ditanrix DT

DiTanrix-adulto Td

DT-rix DT

Eolarix Sarampin+Rubola

Ervevax Rubola

Fluarix Gripe

Hepatyrix Hep A adultos+Tifoidea

Hexarix DTPa-3 +IPV+Hib+Hep B

Hiberix Hib

Infanrix DTPa-3

Infanrix HepB DTPa-3+HepB

Infanrix HepB-IPV/Hib DTPa-3 +IPV+Hib+HepB

Infanrix Hexa DTPa-3 +IPV+Hib+HepB

Infanrix Hib DTPa-3+Hib

Infanrix Penta DTPa-3+ IPV+HepB

Infanrix-HepB/Hib DTPa-3+ HepB+Hib

IATEC Theravac C (Vacuna terapetica) Hepatitis C

http://www.iatec.com

Alutoxoide Ttanos

Alutoxoide D+T DT

Ibys Alutoxoide D+T+P DTPw

Tetanibys Ttanos

Vacunas BCG Tuberculosis

Imclone systems BEC2 Pacientes con carcinoma

http://www.imclone.com

Indoor Antgenos recombinantes Alergias

Immune Response Corp. Vacuna teraputica en desarrollo para individuos

Remune
http://www.imnr.com infectados con VIH

103
 EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS

EMPRESA O ENTIDAD
NOMBRE COMERCIAL DESCRIPCIN
RESPONSABLE

Autovacuna Oral/Sublingual infecciones bacterianas

Inmunal Autovacuna Spray Naso/faringea infecciones bacterianas
http://www.inmunal.com
Autovacuna Subcutnea infecciones bacterianas

Heberbiovac-HB Hepatitis B (recombinante)

Inst. Finlay, Cuba
VA-Mengoc-BC Meningococo B+C

Inst. Inmunologa, Bogot. SPf 66 Paludismo Pptidos sintticos

Menjugate Meningitis (vacuna conjugada)

Lab. Estebe Chiromas Gripe (subunidades adyuvadas)
http://www.esteve.com
Chiroflu Gripe (antgenos de superficie)

DTPa DTPa-3 (PT+FHA+PRN)

FluMist Gripe Virus vivos atenuados

Meningitec Meningococo C conjugada

PNCRM9 Neumoccica conjugada

Pnu-Imune Neumococo (polisacaridos)

Prevenar/Prevnar Neumoccica conjugada (polisacaridos)

Tri-Immunol DTPw
Lederle
Td Td (Ttanos+Difteria)

LPB-3B DTPa-3 (PT+FHA+PRN)

Hib-IMUNE Hib

M-Vac Sarampin (atenuada)

HbOC Hib

HibTITER Hib

Tetramune DTPw+Hib

Lederle, Pasteur, Medeva,

Massachussets Vacuna DT DT. Difteria+Ttanos infantil
http://www.medeva.com

Divacuna DT Leti DT

Toxoide tetnico Leti Ttanos Toxoide tetnico

Laboratorios Leti Trivacuna Leti DTPw
http://www.leti.com
Vacunas antigripal fraccionada Gripe (virus fraccionados inactivados)

Vacunas antigripal polivalente. INFLEXAL Gripe (virus enteros inactivados)

LG Chemicals Ltd, Corea Euvax B Hepatitis B (recombinante)

http://www.lgchem.com

Vacunas antisarampin Sarampin (inactivada)

Lilly
http://www.lilly.com
Vacuna antisarampin Sarampin (atenuada)

Antitfica inyectable S.Typhi cepa Ty-2 inactivada

Llorente / Evans Neo-Diftepertus DTPw

Vacuna antitetnica Ttanos (Toxoide tetnico)

DTPa MASS Public Hith DTPa-1

Massachusetts SSVI-1 DTPa-1

SSVI-2 DTPa-2

Vac. antipoliomieltica oral Medeva trivalente Polio oral

Medeva Pharma Limited
http://www.medeva.com
Hepacare Hepatitis B (triple antgeno)

Synagis VRS

MedImmune, Inc. RespiGam Anticuerpo monoclonal contra VRS

http://www.medimmune.com
Inmunoglobulina con anticuerpos
CytoGam citomegalovirus, CMV asociada a trasplantes.

104
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS

EMPRESA O ENTIDAD
NOMBRE COMERCIAL DESCRIPCIN
RESPONSABLE

Attenuvax Sarampin (atenuada) Moraten

Heptavax B Hepatitis B (plasmtica)

Meruvax Rubola

Pneumovax 23 Neumococo Polisacridos

Merck Varivax Varicela Cepa OKA atenuados
http://www.merck.com
Varivax II Varicela Cepa OKA atenuados

Vaqta Hepatitis A adultos

Vaqta Hepatitis A (inactivada)

Rubeovax (Ya no disponible) Sarampin (atenuada)

DTPa Michigan DTPa-2 (PT+FHA)

Michigan Dep. Pub. Health
Mich-2 DTPa-2 (PT+FHA)

Mologen Vectores MIDGE Vectores de expresin

http://www.mologen.com

Biavax II Rubola+Parotiditis

Comvax Hepatitis B + Hib (recombinante)

M-M-R II Triple vrica

M-R-Vax II Sarampin+Rubola

PedvaxHIB Hib

Recombivax HB-VAX II Hepatitis B (recombinante)

Mumpsvax Parotiditis
MSD
http://www.msd.es
Vacuna MSD antiparotiditis Parotiditis

Vacuna MSD Triple Triple vrica

HB-Vax II Hepatitis B (recombinante)

MMR Triplovax Triple vrica

Recombivax H-B Hepatitis B (recombinante)

Recombivax H-B Hepatitis B (recombinante)

Recombivax H-B Hepatitis B (recombinante)

N I Child Health and Human Vi-rEPA Tifoidea

Develop

Nezel Immuvac Gripe (Antgenos de superficie)

Parke Davis Vacuna antisarampin Sarampin (atenuada)

Pfizer Vax Measles-K (retirada) Sarampin Inactivada

Pfizer
http://www.pfizer.com Pfizer Vax Measles-L Sarampin (atenuada)

BCG Tuberculosis

Philips Roxane Vacuna antisarampin Sarampin (atenuada)

Pitman Moore-Down Lirugen Sarampin

http://www.ul.ie/~childsp/Sicici/PitmanMoore.htm

Rhne Poulenc Rorer/Pasteur Vacuna anticolrica (Ya no disponible) Clera

http://www.pasteur.fr

Rhne-Poulenc Farma/SAE Vacuna antirrbica Mrieux Rabia

http://www.sae.com.br/frame3.htm

Sanofi-Winthrop Mutagrip Gripe (Antgenos de superficie)

http://www.sanofi-synthelabo.com

SBL Vaccine AB Virivac Triple vrica

http://www.sblvaccin.com

Solvay Influvac Gripe (subunidades)

http://www.solvay.com

105
 EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS

EMPRESA O ENTIDAD
NOMBRE COMERCIAL DESCRIPCIN
RESPONSABLE

Starllergenes
http://www.stallergenes.fr Inmunoterapia Alergnica

Heprecombe Hepatitis B (recombinante)

Swiss Serum & Vaccine Inst. Heprecombe peditrica Hepatitis B (recombinante)

DTPa Swiss Serum Vacc. Inst DTPa-1

Prevnar Pneumococcal (conjugada)

HibTITER Haemophilus b (conjugada)

Wyeth FluMistTMx Virus Influenza (viva)
http://www.wyeth.com
FluShield Gripe (virus fraccionados)

Rotashield (Retirada) Rotavirus Tetravalente (RRV-TV)

Tabla 11. Empresas que comercializan vacunas humanas (Fuente: elaboracin propia).

106
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Anexo IV

PATENTES ESPAOLAS EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS HUMANAS

NMERO
DESCRIPCIN DE LA PATENTE SOLICITANTES
DE PATENTE

Clulas tumorales viables modificadas genticamente, para inhibir

ES2186469 parcialmente la expresin del enzima glutaminasa activada por fosfato Univ. Mlaga
(PAG) y su aplicacin como vacuna antitumoral

ES2129342 Formulacin de vacunas liposomales y su preparacin Laboratorios Hipra S.A.

Vectores basados en genomas virales defectivos recombinantes y su

ES2109189 Cyanamid Ibrica S.A.
empleo en la formulacin de vacunas

ES2108614 Vacunas polimerizadas Martin Oncina Fco. Javier

Inmunologa y Gentica
ES2089966 Pptidos y vacunas sintticas contra parvovirus Aplicada SA

Universidad Autnoma
ES2172383 Vector retroviral policistrnico de Madrid

Clones y vectores infectivos derivados de coronavirus Consejo Superior

ES2170622 y sus aplicaciones de Investigaciones Cientficas

Vectores basados en genomas virales defectivos recombinantes y su

ES2109189 Cyanamid Ibrica S.A.
empleo en la formulacin de vacunas

ADN recombinante que codifica para eptopos del alergeno profilina til
ES2125202 A Ind. Farma Especial
para el diagnostico y tratamiento de alergias

ADN recombinante que codifica para eptopos del alergeno

ES2147539 A tropomiosina de caros, cucarachas y moluscos, til para el diagnostico Bial Ind. Farmaceutica S.A.
y tratamiento de alergias

Allergen ole e 9 from Olea europaea, recombinant DNA coding for said
WO02070716 Universidad Complutense de Madrid
allergen, the production and use thereof

Univ. Zaragoza Diputacin General

WO9314784 Vaccine against staphylococci and preparation thereof de Aragn
CSIC

Disminucin de la virulencia de Mycobacterium tuberculosis por la

ES2192949 Universidad de Zaragoza
inactivacin del gen phop

Mtodo para la produccin de antgenos excretores/secretores de

ES200200170 Instituto de salud Carlos III
parsitos humanos o animales (solicitada)

Instituto Nacional de Investigacin

Sistema para producir pptidos y protenas multimricos y sus
ES200302845 y Tecnologa Agraria y Alimentaria
aplicaciones (solicitada) (INIA)

Instituto Nacional de Investigacin

ES200302958 Protena de fusin con direccionamiento de antgenos vacunales a y Tecnologa Agraria y Alimentaria
clulas presentadoras de antgeno y sus aplicaciones (solicitada) (INIA)

Instituto Nacional de Investigacin

Virus ADN recombinante que comprenden un ADN complementario de
ES200301545 un replicn de un virus ARN y sus aplicaciones (solicitada) y Tecnologa Agraria y Alimentaria
(INIA)

Consejo Superior Investigaciones

ES2171360 Vacuna para la proteccin de animales frente a Leishmania Cientficas, Univ. Zaragoza,
Hipra Lab S.A.

Adicin de la patente ES2001100402. Vacuna para la proteccin de Consejo Superior Investigaciones

ES2172482 perros frente a Leishmania Cientficas

Composicin a base de la protena lip2a y su uso en la preparacin de

ES2169995 un medicamento para suscitar una respuesta inmune contra un C.B.F. LETI
antgeno

Gen quimrico formado por las secuencias de DNA que codifican los
ES2133236 determinantes antignicos de cuatro protenas de L. infantum, aplicable C.B.F. LETI
para el diagnostico serolgico de Leishmaniosis canina y protena obtenida

Composicin y mtodo para suscitar una respuesta inmune contra un

ES200000999 C.B.F. LETI
antgeno en individuos inmunizados o en grupos celulares (solicitada)

Tabla 12. Patentes espaolas en vacunas humanas (Fuente: elaboracin propia).

107
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111
14. Glosario
ADN recombinante: Molcula de ADN formada
in vitro a partir de fragmentos de ADN
procedentes de otros genomas.
Adyuvantes: producto utilizado en mezcla con
los formulados para mejorar la aplicacin y/o
eficacia de stos.
Anticuerpos: protenas especializadas
producidas por el sistema inmunolgico que
posibilitan la destruccin de clulas invadidas
por virus, bacterias u otras sustancias extraas,
ayudando al organismo a deshacerse de ellos.
Los anticuerpos (tambin llamados
inmunoglobulinas) se fijan sobre las partculas
extraas (denominadas antgenos) para
neutralizar el efecto txico.
Anticuerpo monoclonal: anticuerpo producido
por el cultivo de los descendientes de una nica
clula inicial, que se obtiene al fusionar
artificialmente clulas capaces de fabricar
anticuerpos (los linfocitos B) con clulas
cancerosas de un tumor llamado mieloma. Estos
anticuerpos se caracterizan porque son muy
especficos para un tipo de antgeno.
Antgeno: molcula capaz de inducir una
respuesta inmune. El eptopo o determinante
antignico es la parte ms pequea de un
antgeno capaz de inducir y ser reconocido por
un clon linfocitario. Cada clula inmune reconoce
un eptopo.
Clulas dendrticas: clulas especializadas del
sistema inmune que presentan el antgeno a los
linfocitos y entregan las instrucciones necesarias
para que ste sea destruido. Son capaces de
detectar cualquier agente invasor gracias a una
serie de receptores que poseen en su superficie.
Gen: segmento de una molcula de ADN que
determina, o codifica, la sntesis de una
protena. El genoma es el conjunto de los genes
de un ser viviente.
Gentica reversa: empleo de herramientas de
gentica para identificar genes y sus funciones a
partir de la la seleccin de mutaciones. Una vez
caracterizado el gen de inters, se pueden
emplear tcnicas de ADN recombinante para
desarrollar nuevas vacunas.
112
Genoma: todo el material gentico contenido en
los cromosomas de un organismo particular.
Genmica: ciencia y conjunto de tecnologas que
estudia los genomas completos de los seres vivos.
Linfocitos: clulas del sistema inmune tambin
llamadas glbulos blancos. Se encuentran en la
sangre y en ciertos rganos como el bazo y el
timo. Los linfocitos B o clulas B producen los
anticuerpos, mientras que los linfocitos T o
clulas T, juegan un papel de destruccin directa
de los microorganismos patgenos y activan
reacciones complejas del sistema inmunitario.
Liposoma: partculas artificiales esfricas cuyas
paredes estn formadas por bicapas de lpidos
parecidos a los que forman las membranas
celulares. Se utilizan para introducir diversos
tipos de sustancias en el interior de las clulas.
Pptidos: pequeos fragmentos de protena
formados por la reunin de varios aminocidos.
Una secuencia de ADN determina o codifica una
secuencia determinada de aminocidos.
Plsmido: molcula de ADN circular que no
forma parte del genoma bacteriano y con
capacidad de autorreplicarse.
Protena recombinante: Protena producida
por tecnologa de ADN recombinante.
Protemica: ciencia y conjunto de tecnologas
que estudia el proteoma, o conjunto de
protenas que componen cada parte de un ser
vivo.
Respuesta inmunitaria: respuesta del
organismo a la presencia de un cuerpo extrao,
formada por la respuesta humoral (produccin
de anticuerpos por las clulas B) y la respuesta
celular (produccin de diversos tipos de clulas T
que destruyen al invasor).
Secuenciacin de ADN: determinacin del
orden en el que se disponen las unidades
estructurales que forman una molcula de ADN.
Sistema inmune: conjunto de clulas y tejidos
de un organismo responsables de reconocer y
destruir sustancias extraas o patgenos.
 VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Tecnologa de ADN recombinante:

procedimiento que permite el aislamiento y
manipulacin de una secuencia de ADN de un
organismo para introducirlo en otro.

Vacuna: preparacin de microorganismos

patgenos debilitados, muertos o de sustancias
orgnicas derivadas de stos, que se inocula a
personas o animales para inducir la formacin de
anticuerpos e inmunizarlos contra una
enfermedad causada por el patgeno.

Vectores de clonacin: molculas de ADN que

son capaces de autodividirse y que se utilizan
para introducir ADN forneo en una clula
husped, donde pueden reproducirse en gran
cantidad. Los vectores ms empleados son los
plsmidos y los virus.

Vector de expresin: sistema biolgico que

permite la transferencia, la expresin y la
replicacin de ADN extrao en clulas husped,
para que ste sea traducido a protenas.

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