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Contenido
Manual de Laboratorio de Farmacologa Veterinaria en lnea
http://www.fmvz.unam.mx//manfarma/
Introduccin ....................................................................................................................................... 3
Objetivo General ............................................................................................................................. 14
Objetivos Especficos..................................................................................................................... 14
Material - Proporcionado por el laboratorio (por seccin) ....................................................... 15
Material - Proporcionado por el laboratorio (por equipo) ........................................................ 15
Material que debe traer el equipo ................................................................................................ 16
Soluciones ....................................................................................................................................... 16
Material biolgico por equipo ........................................................................................................ 16
Desarrollo......................................................................................................................................... 17
Cuadro de trabajo ........................................................................................................................... 20
Resultados ....................................................................................................................................... 21
Reactivos para el examen de conocimientos bsicos de la prctica ..................................... 22
Informe ............................................................................................................................................. 29
Bibliografa recomendada ............................................................................................................. 30
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FARMACOCINTICA (DISTRIBUCIN)
Introduccin
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1. Difusin simple: las molculas atraviesan directamente la membrana, es siempre
a favor de un gradiente de concentracin y depende del tipo de molcula que va a
ser transportada. Las molculas que atraviesan fcilmente por este sistema de
transporte son los gases (CO2, O2), molculas liposolubles y molculas polares
pequeas (H2O).
2. La difusin facilitada: las molculas utilizan canales formados por protenas
transmembranales, los cuales para permitir que ciertas molculas cargadas
difundan libremente hacia afuera y adentro de la clula, dichos canales son
especficos y son utilizados principalmente por iones pequeos tales como K+,
Na+, Cl-. La velocidad y concentracin de transporte se encuentran limitada al
nmero de canales y gradiente de concentracin inico.
3. Transporte activo: requiere de un gasto de energa, transporta molculas en
contra de un gradiente de concentracin, se encuentra limitado al nmero de
transportadores presentes. Existen dos categoras de transporte activo, primario y
secundario. El primario usa energa produciendo un cambio conformacional que
resulta en el transporte de una molcula a travs de la protena. El secundario
utiliza la energa para establecer un gradiente a travs de la membrana celular, y
luego utiliza ese gradiente para transportar una molcula de inters contra su
gradiente de concentracin. Dentro del trasporte activo se encuentra el transporte
acoplado a cotransportadores en el cual la molcula entra sola, gracias a una
molcula que favorece su entrada o salida, en el transporte simport dos
molculas son transportadas conjuntamente con otra molcula, en el antiport la
molcula transportada entra mientras otra es transportada al exterior.
4. Endocitosis: transporte de molculas al interior de la clula a travs de la
membrana. Se ha dividido en tres tipos de endocitosis:
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formndose un endosoma y dentro de l se produce la separacin del
ligando y del receptor.
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concentraciones mximas en un tejido, se debern administrar por va endovenosa
el frmaco (si es posible), aunque posiblemente la eliminacin sea ms rpida.
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Por otro lado, la velocidad a la cual la concentracin de un frmaco alcanza el punto de
equilibrio en el lquido intersticial en un sitio determinado, depende tambin del nmero de
capilares que irrigan dicho lugar. Casi todos los lechos capilares, con excepcin de las
barreras especializadas como el SNC, placentaria, etc. son suficientemente permeables
como para permitir el paso de la mayor parte de las molculas de los frmacos no unidas
incluso, en el estado ionizado por filtracin. En general se considera que el orden relativo
de permeabilidad es el siguiente hgado, riones, msculo, placenta y SNC. Como se
mencion, en algunos casos la penetracin de medicamentos est limitada por barreras
biolgicas especializadas como son la barrera hematolgica, placentaria, sinovial, la
cpsula fibrosa un absceso, etc.
En algunos casos se les puede considerar como formas de proteccin que impide
el paso de sustancias ionizadas y aun algunas liposolubles. De hecho existen formas de
transporte activo en muchos tejidos que expulsan a las molculas ya absorbidas al interior
de una barrera, ya sea en forma hidro o liposoluble. Por ejemplo se reconoce que una
aberracin gentica priva a los perros Collie y otros ovejeros (Pastor Australiano,
Shelties, Border Collies y Viejo Pastor Ingls) de la glicoprotena G. Esta protena
expulsa a varias molculas como la ivermectina o la loperamida fuera del SNC en otros
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perros. Por ello estos frmaco son txicos para estas razas, la causa de la sensibilidad a
la ivermectina en collies es una mutacin en el gen MDR 1. El gen MDR1 codifica a la
protena transmembrnica, la glicoprotena G, que es una parte integral de la barrera
hematoencefalica. Esto es, la glicoprotena G funciona como protectora transportadora de
una variedad de sustratos desde el tejido del cerebro hasta los capilares. Otro frmaco
que es sustrato para glicoprotena G es la doxirubicina. Se ha documentado que los
Collies tambin son muy susceptibles a la neurotoxicidad por este agente usado para la
quimioterapia del cncer.
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El volumen de distribucin es una medida del alcance que pueda tener el frmaco
en el cuerpo. Se representa con la formula:
Un frmaco con volumen de distribucin (Vd) elevado se trata de una sustancia que se
almacena o se secuestra en algn compartimiento del organismo, por lo que tendr un
potencial de toxicidad debido a su acumulacin.
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El objetivo de dividir al cuerpo en compartimientos, es para explicar fcilmente el
movimiento de los frmacos en el organismo, ya que resulta casi imposible el considerar
cada uno de los rganos y sistemas como compartimientos para evaluar
cuantitativamente la distribucin de los frmacos en el cuerpo.
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Para estudiar el comportamiento de frmacos que se distribuyen inmediatamente y
que alcanzan rpidamente el equilibrio, se utiliza un modelo abierto de un compartimiento
o monocompartamental, donde el organismo representa un todo sin barreras internas (se
excluyen la luz de las vas gastrointestinales, urinarias, alveolares y de todo aquello que
se comunique con el exterior).
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Hay otros modelos similares en los cuales se considera al organismo como un
cuerpo con entidad central (plasma) y una periferia extraplasmtica, incluyendo las clulas
sanguneas. En este caso, la eliminacin de un frmaco se har a partir del
compartimiento central, e inmediatamente se establecer un equilibrio entre los dos
compartimentos por medio de constantes (K12 K10).
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Existen otros modelos ms complejos de ms compartimientos, sin embargo, su
importancia farmacolgica en el rea de farmacologa bsica no es aplicativa.
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Objetivo General
El alumno comprender el proceso de distribucin de frmacos y su importancia en los
procesos farmacocinticos.
Objetivos Especficos
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Material - Proporcionado por el laboratorio (por seccin)
Espectrofotmetro.
Tres bsculas digitales.
Una bascula de canasta para ratas.
Sonda de administracin oral para ratas y ratones.
Treinta y seis cubetas para colorimetra.
Gasas.
Arena estril.
Una bolsa amarilla con formato para el manejo adecuado de los cadveres.
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Material que debe traer el equipo
Bata blanca por integrante.
Un par de guantes por integrantes.
Una pinza de diseccin por integrante.
Una tijera del estuche de diseccin por integrante.
Cinco cuadros de papel aluminio de 5 x 5 cm.
Cinta adhesiva (masking tape).
Una franela y papel peridico.
Soluciones.
SOLUCIN CONCENTRACIN CANTIDAD
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Desarrollo
ETAPA
1 Media hora, antes del inicio de la prctica el asesor medir el peso corporal de las
ratas, identificar y administrar sulfamonometoxina a una dosis de 75 mg/kg por
alguna va previamente determinada (oral, intramuscular, intraperitoneal y
subcutnea).
3 Realizar el sacrificio mediante la cmara de CO2 (se utilizar una rata por
equipo).
5 Una vez verificada la muerte del animal, inducir las cavidades torcica, abdominal
y craneana, para obtener en el siguiente orden los rganos que se trabajaran:
Msculo esqueltico (de preferencia de una pierna y que no sea la que se utiliz
para administrar el medicamento), el corazn (corte en porciones para retirar todo
el contenido de sangre), hgado, rin y por ltimo el encfalo (no es conveniente
decapitar a la rata).
6 Se debe enjuagar los guantes, las pinzas y tijeras antes de obtener cada rgano.
7 Conforme se van obteniendo las muestras, stas debern lavarse con agua
destilada en los vasos de precipitados de 50 mL, es indispensable ocupar un vaso
por cada rgano y se deber repetir el lavado cuantas veces sea necesario hasta
que el agua producto del escurrimiento no presente trazas de sangre.
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12 Una vez maceradas las muestras y adicionados los 10 mL de agua destilada,
agregar 2 mL de cido tricloroactico con la pipeta de 5 mL. Se deber comenzar
por el tubo testigo y posteriormente los morteros. Agitar con los pistones la
mezcla y dejar reposar durante 15 minutos. (Con el fin de degradar la materia
orgnica).
13 Mientras trascurre el tiempo de espera del paso anterior, doblar los cuadros de
papel filtro para formar conos, colocarlos dentro de los embudos y empaparlos
con 5 mL de agua destilada (utilizando la pipeta de 10 mL).
16 Retirar los embudos y tomar 5 mL de cada filtrado con las pipetas de 5 mL (utilizar
una pipeta por tubo); colocar el lquido en los otros tubos de ensaye conforme a la
identificacin previamente realizada.
21 Cubrir los seis tubos con los tapones de plstico y mezclarlos usando el vortex.
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Cuadro de trabajo.
Va de administracin:
Hora de aplicacin:
Hora de sacrificio:
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Resultados.
HGADO
RIN
MSCULO
ESQUELTICO
CORAZN
CEREBRO
Donde:
Factor de dilucin= 70
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Reactivos para el examen de conocimientos bsicos de la
prctica.
Lea cuidadosamente cada pregunta, y selecciona, marcando con una X la opcin
correcta.
a) Penicilina G sdica
b) Sulfacloropiridazina sdica
c) Sulfamonometoxina
d) Sulfacloropiridazina
a) Depuracin o excrecin
b) Biotransformacin
c) Distribucin
d) Absorcin
a) 1.5 gramos
b) 1.0 gramo
c) 10.0 gramos
d) 0.5 gramo
a) Absorcin
b) Accin de masas
c) Fick
d) Flip-flop
a) Orina
b) Bilis
c) Plasma
d) Leche
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6. Es la cintica en la cual, al aumentar la cantidad de frmaco que se administra, la vida
media de eliminacin es siempre constante:
a) Orden cero
b) Primer orden
c) Flip Flop
d) Segundo orden
a) Orden cero
b) Primer orden
c) Flip Flop
d) Segundo orden
a) Monocompartamental
b) Bicompartamental
c) Flip Flop
d) Tricompartamental
a) Monocompartamental
b) Bicompartamental
c) Flip Flop
d) Tricompartamental
a) Monocompartamental
b) Bicompartamental
c) Flip Flop
d) Tricompartamental
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11. Es la fraccin del frmaco no alterado, que alcanza la circulacin general.
a) Vida media
b) Concentracin
c) Conjugado
d) Biodisponible
a) Intervalo de dosificacin
b) Vida media de eliminacin
c) Dosis efectiva 50%
d) Depuracin
a) Volumen de distribucin
b) Bioequivalencia
c) rea bajo la curva
d) Biodisponibilidad
a) Transporte activo
b) Difusin pasiva
c) Difusin facilitada
d) Pinocitosis
e) Filtracin
f) Modificacin de desmosomas
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16. El ingreso de la mayora de los frmacos al tejido cerebral, no ser en la misma
proporcin que en otros tejidos, la razn es:
17. Para tratar una bacteremia, se requiere usar un antibitico beta lactmico, de los que
a continuacin se listan, escoge cul ser el ms adecuado, basndose en el Vd.
a) Vd = 0.66 L/kg
b) Vd = 0.10 L/kg
c) Vd = 0.45 L/kg
d) Vd = 0.80 L/kg
a) 40%, 30%, 7%
b) 7%, 30%, 40%
c) 40%, 15%, 5%
d) 5%, 15%, 40%
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21- Son factores que modifican o que son clave para la distribucin de los frmacos.
a) Redistribucin
b) Farmacocintica
c) Absorcin
d) Distribucin
a) Intramuscular
b) Subcutnea
c) Intraperitoneal
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26.- De las siguientes vas de administracin oral, subcutnea, intramuscular e
intraperitoneal, cul obtiene concentraciones sanguneas ms elevadas?
a) Intramuscular
b) Subcutnea
c) Intraperitoneal
d) Oral
a) Intramuscular
b) Subcutnea
c) Intraperitoneal
d) Oral
a) cido
b) bsico
29.- Cul de los siguientes es el principal factor que disminuye la absorcin de frmacos
bsicos aplicados por va oral?
30. Los frmacos pasan al interior de las clulas por poros o canales acuosos de la
membrana celular, aprovechando el paso de agua.
a) filtracin
b) difusin simple
c) difusin facilitada
d) transporte activo
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31. Es el mecanismo ms comn y el frmaco pasa a travs de los espacios
intermoleculares de la membrana celular.
a) filtracin
b) difusin simple
c) difusin facilitada
d) transporte activo
a) filtracin
b) difusin simple
c) difusin facilitada
d) transporte activo
33. Relaciona el trmino con la definicin colocando la letra del trmino en el inciso de la
definicin que sea la correcta. Uno de los trminos sobra, porque no hay definicin.
TERMINO DEFINICIN
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Informe
I.- Anotar los resultados de la lectura obtenida en el fotocolormetro, de cada una de las
muestras de cada equipo, y completar el siguiente cuadro.
Hgado
Rin
Equipo 1 M. esqueltico
Corazn
Cerebro
Hgado
Rin
Equipo 2 M. esqueltico
Corazn
Cerebro
Hgado
Rin
Equipo 3 M. esqueltico
Corazn
Cerebro
Hgado
Rin
Equipo 4 M. esqueltico
Corazn
Cerebro
Hgado
Rin
Equipo 5 M. esqueltico
Corazn
Cerebro
Nota: Se multiplica por 13.5, porque es la cantidad de mililitros que se agregaron de soluciones a la
muestra.
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II.- Realizar una comparacin de los resultados obtenidos entre cada va de
administracin. Determinando en cuales de ellas existe la mayor y la menor concentracin
de frmaco.
IV. Con los resultados de la tabla, elaborar una grfica de barras para cada uno de los
equipos, colocando en el eje de las X los rganos y en el eje de las Y el porcentaje de
transmitancia.
V.- Con base en la farmacocintica del frmaco y de los factores que influyen en su
distribucin, interpretar los resultados de cada uno de los rganos. Si los resultados
obtenidos no concuerdan con los esperados, indicar la razn.
Bibliografa recomendada
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