ORIGINAL

Posibilidades teraputicas en la epilepsia refractaria

en el complejo esclerosis tuberosa
Vernica Puertas-Martn, Inmaculada Carreras-Sez, Ana Maraa, M. Luz Ruiz-Falc Rojas,
Vernica Cantarn-Extremera, M. Lourdes Calleja-Gero

Introduccin. El complejo esclerosis tuberosa (CET) cursa frecuentemente con epilepsia de difcil control, lo que condicio- Seccin de Neurologa Peditrica.
Hospital Infantil Universitario Nio
na la calidad de vida y el nivel cognitivo de estos pacientes. Jess. Madrid, Espaa.
Objetivo. Describir las caractersticas epidemiolgicas, clnicas y el tratamiento de los pacientes afectos de CET con epilepsia.
Correspondencia:
Pacientes y mtodos. Se han revisado retrospectivamente las historias clnicas de 30 pacientes menores de 18 aos, diag- Dra. Vernica Puertas Martn.
Seccin de Neurologa Peditrica.
nosticados de CET y epilepsia registrados en nuestra base de datos. Hospital Infantil Universitario Nio
Jess. Avda. Menndez Pelayo, 65.
Resultados. La edad de inicio de la epilepsia en los pacientes con CET en nuestra serie est comprendida entre el primer
E-28009 Madrid.
mes de vida y los 4 aos. Todos comenzaron con crisis parciales. Dos presentaron sndrome de West y cuatro, espasmos
infantiles sin hipsarritmia. En 19 de los pacientes, la epilepsia se comport como farmacorresistente. Respecto al tra- E-mail:
vero_puertas@hotmail.com
tamiento con frmacos antiepilpticos, 11 estn en monoterapia, 10 en biterapia, siete en triterapia y uno con cuatro
frmacos. Dos recibieron ACTH, dos tienen implantado un estimulador del nervio vago, cuatro reciben tratamiento con Aceptado tras revisin externa:
07.04.14.
everolimus y ocho han sido sometidos a ciruga.
Conclusiones. La epilepsia es un problema muy frecuente y de inicio en los primeros aos de vida en el CET. Las opciones Cmo citar este artculo:
Puertas-Martn V, Carreras-Sez I,
teraputicas actuales son muchas, sin embargo el 63,3% de los pacientes tiene una epilepsia no controlada y la mayora Maraa A, Ruiz-Falc Rojas ML,
de ellos presenta crisis diarias. El mal control de las crisis se correlaciona con retraso mental y trastorno del espectro au- Cantarn-Extremera V, Calleja-
Gero ML. Posibilidades teraputicas
tista. Sealar la respuesta positiva obtenida con otras posibilidades teraputicas: inhibidores de la va mTOR, ciruga y el en la epilepsia refractaria en el
estimulador del nervio vago. complejo esclerosis tuberosa.
Rev Neurol 2014; 58: 529-35.
Palabras clave. Astrocitoma de clulas gigantes. Ciruga de la epilepsia. Complejo esclerosis tuberosa. Epilepsia refracta-
ria. Estimulador del nervio vago. Inhibidores mTOR. 2014 Revista de Neurologa

Introduccin te en el 85% de los nios con CET y sus secuelas se

El complejo esclerosis tuberosa (CET) es una en
fermedad autosmica dominante, de expresividad
variable, producida por anomalas en los genes que
codifican las protenas hamartina y tuberina (ge
nes TSC1 y TSC2). El complejo formado por estas
dos protenas tiene un efecto de frenado en la va
mTOR (mammalian target of rapamicyn). El com
plejo mTOR es una cinasa fundamental en la regu
lacin del crecimiento y proliferacin celular. Si el
complejo formado por las protenas hamartina y
tuberina es anmalo, no se produce esta funcin
de freno, lo que conlleva una proliferacin celular
descontrolada y un sobrecrecimiento celular desor
ganizado [1].
Los rganos afectados principalmente en esta
entidad son el cerebro, la piel, el rin, el corazn y
el pulmn [2].
Las manifestaciones clnicas presentan una am
plia variabilidad, la clnica neurolgica est presen
consideran como las ms incapacitantes para la
vida cotidiana de estos pacientes [3].
Las manifestaciones neurolgicas principales de
esta entidad son las crisis epilpticas, el retraso
mental y el autismo [1,3,4] y estn causadas por las
anomalas neuropatolgicas caractersticas del CET:
tberes corticales, ndulos subependimarios, astro
citomas de clulas gigantes, quistes subcorticales y
alteraciones de la sustancia blanca como son las l
neas de migracin de la sustancia blanca y las reas
de displasia cortical. Disponemos de diferentes op
ciones de tratamiento para la epilepsia en pacientes
con CET, incluyendo los frmacos antiepilpticos
(FAE), la ciruga resectiva, la dieta cetognica y el
estimulador del nervio vago. En la actualidad, se
proponen nuevas alternativas teraputicas como
son los inhibidores de la va mTOR, utilizados para
el tratamiento de los astrocitomas de clulas gigan
tes que parecen ser eficaces en el control de las cri
sis epilpticas [5].

www.neurologia.com Rev Neurol 2014; 58 (12): 529-535 529

V. Puertas-Martn, et al

Tabla I. Tratamientos con frmacos antiepilpticos (FAE) en monotera- Tabla II. Tratamientos recibidos.
pia, biterapia y politerapia.
1 FAE 2 FAE 3 FAE 4 FAE
OXC 5
Total 11 10 7 1
VPA 1
1 FAE ENV 1 1
VGB 4
Ciruga 2 3 3
LEV 1
Corticoides 1 1
LTG + TPM 1
Everolimus 1 1 2
LTG + VPA 1
ENV: estimulador del nervio vago; FAE: frmaco antiepilptico.
OXC + LEV 3

2 FAE VGB + VPA 2

VGB + OXC 1
Se obtuvieron los datos epidemiolgicos (sexo),
VGB + TPM 1 clnicos (edad de inicio de la epilepsia, modo de pre
sentacin, anomalas neuropatolgicas asociadas,
VPA + LEV 1 manifestaciones neurolgicas), valoracin neuro
psicolgica y tratamientos recibidos.
RUF + CLB + CBZ 1
En los casos que precisaron ciruga se recogie
LTG + VGB + ZNS 1 ron los datos del tipo de ciruga practicada.
Para la recogida de datos y su anlisis, se emple
LCM + LEV + VGB 1 el programa estadstico SPSS.
Todos los pacientes incluidos estaban en edad
3 FAE LCM + LEV + ZNS 1
peditrica (menores de 18 aos) y en la actualidad
CBZ + CLB + LEV 1 son seguidos en nuestro servicio o han sido remiti
dos para valoracin. Se ha llevado a cabo una valo
CLB + VGB + ZNS 1 racin neuropsicolgica en todos los pacientes, ex
cepto en uno.
RUF + VPA + VGB 1

4 FAE OXC + CLB + VPA + VGB 1

Resultados
CBZ: carbamacepina; CLB: clobazam; LCM: lacosamida; LEV: levetiracetam;
LTG: lamotrigina; OXC: oxcarbacepina; RUF: rufinamida; TPM: topiramato;
VGB: vigabatrina; VPA: cido valproico; ZNS: zonisamida. Datos epidemiolgicos

Veinticinco de los 30 pacientes de la serie son varo

El objetivo del estudio ha consistido en describir
las caractersticas epidemiolgicas, clnicas y de tra
tamiento de los pacientes afectos de CET con epi
lepsia vistos en nuestro centro, as como revisar la
eficacia de las diferentes posibilidades teraputicas
de este grupo de pacientes.
Pacientes y mtodos
Se han revisado las historias clnicas de los pacien
tes registrados en nuestra base de datos menores de
18 aos en febrero de 2013, con diagnstico de CET
y epilepsia.
nes (83,3%).
Edad y forma de presentacin
La edad de inicio de la epilepsia en los pacientes con
CET en nuestra serie est comprendida entre el pri
mer mes de vida y los 4 aos, la mayora de ellos
antes de los 3 aos.
Todos ellos comenzaron con crisis parciales. Dos
pacientes presentaron sndrome de West, y cuatro,
espasmos epilpticos sin hisparritmia.
Hallazgos neuropatolgicos/neuroimagen
Todos los pacientes se sometieron al menos a una

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resonancia magntica de 1,5 T; los pacientes que
fueron valorados para ciruga de epilepsia (n = 19)
se sometieron a una resonancia magntica de 3 T.
En todos los pacientes, se ha encontrado la presen
cia tuberomas corticales y ndulos subependima
rios. En nueve se objetiv la presencia de al menos
un astrocitoma de clulas gigantes.
Manifestaciones neurolgicas
En 19 pacientes, la epilepsia se comport como re
fractaria al tratamiento con los FAE convencionales.
En 18 pacientes se ha registrado un grado varia
ble de dficit cognitivo y 14 han desarrollado un
trastorno del espectro autista.
Tratamiento
En todos los pacientes con epilepsia se intent en
un inicio control farmacolgico de las crisis. Actual
mente, 11 pacientes estn en monoterapia y los fr
macos ms usados son: cinco, oxcarbacepina (OXC);
cuatro, vigabatrina (VGB); uno, cido valproico
(VPA), y uno, levetiracetam (LEV). Diez pacientes
estn en biterapia y las combinaciones empleadas
ms frecuentes son: tres, OXC y LEV, y dos, VGB
y VPA. Siete pacientes se encuentran en triterapia y
uno est con la asociacin de cuatro FAE (Tabla I).
Dos de los pacientes recibieron tratamiento con
corticoides (ACTH).
Actualmente, hay dos pacientes con estimulador
del nervio vago (uno en biterapia con control total
de las crisis y otro con la combinacin de tres fr
macos con un control parcial de las mismas) y re
cientemente hay cuatro pacientes con inhibidores
de la va mTOR (everolimus) por presentar astroci
tomas de clulas gigantes (Tabla II).
En todos los pacientes con epilepsia refractaria
se practic una valoracin de ciruga de epilepsia,
pero slo se consideraron candidatos ocho pacien
tes, en seis se practic una ciruga resectiva focal de
la lesin y foco epileptgeno y en dos, una hemis
ferectoma. De estos pacientes intervenidos, se ha
conseguido en cuatro de ellos un control total de
las crisis a partir de la ciruga.
Discusin
Se presenta una revisin retrospectiva de 30 pa
cientes peditricos diagnosticados de CET y epilep
sia en un hospital infantil de tercer nivel con la fina
lidad de describir sus caractersticas clnicas y de
batir la eficacia de las opciones teraputicas de la
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Posibilidades teraputicas en la epilepsia refractaria en el complejo esclerosis tuberosa
epilepsia en el CET de las que disponemos en el
momento actual.
Es sabido que el pronstico de la enfermedad
est condicionado por las manifestaciones neurol
gicas presentes en cada paciente, que a su vez van a
estar causadas por las diferentes anomalas neuro
patolgicas caractersticas de esta entidad. Estas
anomalas en la prctica clnica habitual se pueden
diagnosticar mediante la prctica de una resonan
cia magntica. Por lo tanto, en todos los pacientes
con CET, la neuroimagen es una tcnica que nos fa
cilita las decisiones clnicas.
Alteraciones neuropatolgicas/neuroimagen
Tuberomas corticales
La bibliografa refiere su existencia en el 80% de los
pacientes, en nuestra serie aparecen en el 100%, se
guramente por tratarse de una serie con de pacien
tes epilpticos. Son las alteraciones ms frecuentes
en el crtex de pacientes con CET, aunque pueden
encontrarse en otras localizaciones como en el sub
crtex y en el cerebelo [6]. Son variables en tamao
y suelen ser numerosos. Histolgicamente, estn
constituidos por clulas gliales y neuronales atpi
cas que no mantienen la estructura de seis capas
del crtex normal [7]. Se cree que podran ser los
responsables de ms del 75% de las alteraciones
epilpticas, en funcin del nmero y la localizacin
de los mismos [8,9], ya que se ha demostrado en ellos
un aumento de la excitabilidad ligada al NMDA y
una disminucin de la inhibicin ligada al GABA.
Ninguno de los pacientes presenta tberes en el ce
rebelo.
Ndulos subependimarios
Aparecen en el 80-90% de los pacientes con CET
[10]. En nuestra serie, hemos encontrado dicha al
teracin en el 100% de los pacientes. Por lo general,
son asintomticos y se calcifican a lo largo de la
vida. No hay evidencia de que causen problemas
neurolgicos, a excepcin de aquellos que pueden
convertirse en un astrocitoma de clulas gigantes
[11]. Los factores de riesgo para convertirse en as
trocitoma de clulas gigantes son tamao de entre
5-10 mm localizados prximos al agujero de Mon
ro, calcificacin incompleta y realce del contraste
con gadolinio [12,13].
Astrocitomas de clulas gigantes
Son tumores histolgicamente benignos, que no
sufren transformacin maligna. Se producen en un
5-20% de los pacientes con CET [14]. En nuestra
serie, hemos encontrado que el 30% de los pacien
531
V. Puertas-Martn, et al
tes presentaba estos tumores, una prevalencia algo
mayor que la reflejada en la bibliografa, posiblemen
te porque hemos seleccionado pacientes con epi
lepsia. Aparecen entre los 4 y los 10 aos de edad.
Presentan una localizacin cercana al foramen de
Monro. Pueden provocar hidrocefalia, al bloquear
la circulacin del lquido cefalorraqudeo, y condu
cir a la dilatacin progresiva de los ventrculos la
terales y a un aumento de la presin intracraneal
[3,15]. Por lo tanto, representan una importante
causa de morbimortalidad, dado el riesgo de muer
te sbita por hidrocefalia aguda. El tratamiento de
eleccin en los astrocitomas de clulas gigantes sin
tomticos sigue siendo la ciruga, aunque es una in
tervencin quirrgica que suele ocasionar compli
caciones como el sangrado o la obstruccin de la
derivacin. Es difcil la reseccin completa de este
tipo de tumores y, en ocasiones, se requiere la rein
tervencin de los mismos [11,16]. Slo uno de los
nueve pacientes que tienen al menos un astrocito
ma de clulas gigantes referido en esta serie ha sido
intervenido quirrgicamente del mismo. Este pa
ciente present un cuadro de hipertensin intracra
neal, por lo que fue intervenido, pero tuvo una reci
diva en los primeros meses, en la actualidad est en
tratamiento con everolimus dentro del ensayo clni
co EFFECTS (Everolimus for Fast Expanded Access
in TSC SEGA). Otros tres pacientes estn en trata
miento con everolimus con buena respuesta y esca
sos efectos adversos. En los otros cinco pacientes,
no se ha decidido tratamiento por considerar que
los astrocitomas de clulas gigantes estn estables
y no dan sintomatologa. Se practican controles de
neuroimagen cada seis meses.
Otras lesiones neuropatolgicas
En la bibliografa se describen con frecuencia otras
lesiones de la sustancia blanca como son las reas
de displasia cortical y las lneas de migracin de la
sustancia blanca. Otras anomalas descritas en el
CET son la agenesia parcial del cuerpo calloso y los
aneurismas intracraneales [17]. En nuestra serie, las
reas de displasia cortical son muy frecuentes, lo
que atribuimos tambin al hecho de que se trata de
una serie de pacientes epilpticos y los hemos so
metido a una resonancia magntica de alta resolu
cin en muchos casos.
Epilepsia
El CET constituye una de las principales entidades
genticas causantes de epilepsia: el 85% de los pa
cientes con CET presenta crisis que en ms de la
mitad de los casos son refractarias al tratamiento
532
[3,18]. En nuestra serie de 30 pacientes con CET y
epilepsia, 19 (63,3%) tienen epilepsia refractaria.
En la mayora de los pacientes, la epilepsia dio
comienzo en los primeros 3 aos. La edad media de
inicio de las crisis en nuestra serie fue de 10 meses
y hay un paciente en el que aparecieron en los pri
meros das de vida y en otro de ellos a los 4 aos;
estos datos coinciden, por lo tanto, con lo descrito
en la bibliografa [19]. La epilepsia suele iniciarse
con crisis parciales motoras, que frecuentemente
pasan desapercibidas por ser sutiles y el diagnstico
no se lleva a cabo hasta la aparicin de espasmos
infantiles en salvas, con o sin hipsarritmia en el elec
troencefalograma. Las crisis parciales preceden, co
existen o se mezclan con los espasmos epilpticos
en un gran nmero de enfermos [5]. En la actuali
dad, con la mayor posibilidad de llevar a cabo regis
tros de videoelectroencefalograma precoces, es ms
frecuente que se diagnostiquen estas crisis parcia
les y un adecuado tratamiento puede evitar la evo
lucin a sndrome de West. En nuestra serie, todos
los pacientes iniciaron con crisis parciales; dos de
ellos presentaron sndrome de West con posteriori
dad y cuatro presentaron espasmos epilpticos sin
hipsarritmia.
Se ha visto que el CET causado por anomalas en
el gen TSC2 se asocia a formas ms graves de la en
fermedad, con inicio precoz de la epilepsia, menor
cociente intelectual y mayor nmero de tberes con
respecto a las mutaciones del gen TSC1 [2,3].
El control de las crisis es primordial con la finali
dad de prevenir el desarrollo de una encefalopata
epilptica [19]. En la actualidad, es frecuente diag
nosticar el CET en el perodo fetal, bien por estudio
gentico o bien por hallazgo de rabdomiomas car
dacos en ecografa prenatal. Hay estudios que abo
gan en estos casos por el control electroencefalo
grfico peridico en el recin nacido e iniciar trata
miento en el momento en el que aparezcan anoma
las en el electroencefalograma an sin presentar
crisis clnicas.
La finalidad del tratamiento, como hemos men
cionado antes, consiste en controlar las crisis para
conseguir un desarrollo cognitivo y comportamen
tal ptimo que asegure la calidad de vida de nues
tros pacientes; los FAE son el pilar fundamental.
Frmacos antiepilpticos
En nuestra serie, 11 pacientes (36,6%) se encuen
tran en tratamiento en monoterapia, con control
total de las crisis. Los frmacos ms utilizados son
la OXC en cinco pacientes y la VGB en cuatro. Un
paciente est en monoterapia con VPA y otro en
monoterapia con LEV. Diez de los pacientes estn
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en biterapia y las combinaciones empleadas ms
frecuentes son OXC y LEV en tres de ellos y VGB y
VPA en dos pacientes. Siete pacientes se encuen
tran en triterapia y un paciente con la asociacin de
cuatro frmacos. Por lo tanto, nuestros resultados
coinciden con lo expuesto en la bibliografa, donde
se considera que, debido a la disminucin de la in
hibicin ligada al GABA existente en esta entidad,
se emplea la VGB como frmaco de eleccin para
los espasmos infantiles y tambin se ha demostrado
su eficacia para las crisis parciales [20]. Otros con el
mismo mecanismo de accin son el topiramato y la
carbamacepina. La VGB se puede emplear en mo
noterapia o en asociacin con VPA y topiramato en
casos de epilepsia refractaria.
Los corticoides se consideran de segunda elec
cin para el tratamiento de los espasmos infantiles
en el CET [21]. En nuestra serie, exclusivamente
dos pacientes recibieron tratamiento con corticoi
des (ACTH) y estos pacientes son los que presenta
ron sndrome de West al inicio de la clnica y no
responder al tratamiento inicial con VGB.
Ciruga de epilepsia
Muchos de los pacientes con CET van a presentar
una epilepsia refractaria al tratamiento, en nuestra
serie como mencionamos anteriormente, un 63,3%
de los pacientes. En ellos la opcin de la ciruga es
una buena alternativa. En todos los pacientes, he
mos tratado de correlacionar el foco epileptgeno
con los tberes, al llevar a cabo la valoracin de ci
ruga de epilepsia cuando exista buen correlato en
tre un foco epileptgeno y un tber, en estos casos
se practicaba una valoracin completa de la epilep
togenicidad del tejido perituberal y la posibilidad
de ser candidato de ciruga de epilepsia.
Las pruebas funcionales preoperatorias nos ayu
darn a establecer una relacin entre presencia de
tberes corticales con focos epileptgenos para in
tentar lograr el control de las crisis con su reseccin
[22]. El tratamiento quirrgico se basa en el trata
miento del foco epileptgeno, con o sin reseccin
del tber mediante una lobectoma, una tuberoto
ma o una hemisferectoma [23]. Ocho han sido los
pacientes de la serie sometidos a ciruga de su epi
lepsia. En seis de ellos se practic una ciruga resec
tiva focal de la lesin y en dos una hemisferectoma.
Tras la intervencin se ha conseguido un control de
las crisis en cuatro pacientes (la mitad), que quedan
libres de crisis tras la ciruga. Respecto a los otros
cuatro pacientes, dos de ellos estn en tratamiento
con la asociacin de tres FAE y se ha iniciado re
cientemente tratamiento con inhibidores de la va
mTOR (everolimus) por presentar astrocitomas de
www.neurologia.com Rev Neurol 2014; 58 (12): 529-535
Posibilidades teraputicas en la epilepsia refractaria en el complejo esclerosis tuberosa
clulas gigantes (ambos con un control parcial de
las crisis en el momento actual), el tercer paciente
est con asociacin tambin de tres FAE y con esti
mulador del nervio vago (tambin con un control
parcial de las crisis) y el cuarto est pendiente de
una segunda valoracin quirrgica por el mal con
trol de su epilepsia.
Inhibidores de la va mTOR
En los ltimos aos, se han desarrollado nuevas es
trategias teraputicas con los frmacos inhibidores
de la va mTOR (por lo tanto, inhibidores de la va
de crecimiento celular), entre ellos el everolimus, la
rapamicina (sirolimus) y el tensirolimus [24]. Se ha
postulado que los astrocitomas de clulas gigantes,
al igual que otros tumores, responden a los inhibi
dores de la va mTOR con una reduccin del tama
o tumoral. En la bibliografa, se describe el caso de
un paciente de 10 aos con epilepsia refractaria, en
el que el uso del everolimus ha logrado una dismi
nucin del tamao del tumor, as como un buen
control de las crisis [25].
En la actualidad, el uso de los inhibidores de la
va mTOR est incluido en los protocolos de trata
miento habituales de los astrocitomas de clulas gi
gantes, pero por el momento no hay consensos para
establecer pautas de duracin. En nuestra serie de
casos se ha iniciado recientemente el everolimus en
cuatro pacientes; habr que vigilar y seguir su evo
lucin a corto-medio plazo.
Otras alternativas teraputicas
Dieta cetognica. Podra ser una opcin efectiva
particularmente en pacientes en los que la ciru
ga no est indicada [26].
Estimulador del nervio vago. Opcin adecuada
en pacientes con epilepsia refractaria. La biblio
grafa postula una reduccin del 50% de las crisis
en ms del 90% de los pacientes tratados [27].
Exclusivamente dos de los pacientes estn con
estimulador del nervio vago, uno de ellos en bi
terapia, se ha conseguido un buen control de las
crisis; mientras que en el otro, actualmente con la
combinacin de tres FAE, no se ha conseguido
la erradicacin de las crisis.
Retraso mental/trastornos conductuales/autismo
La comorbilidad psiquitrica es muy comn entre
pacientes con CET. Con frecuencia, aparecen snto
mas de falta de atencin, hiperactividad, ansiedad y
autolesiones. Otros sntomas frecuentes son insom
nio, apnea del sueo, sndrome de piernas inquie
tas, somnolencia diurna y depresin [18].
533
V. Puertas-Martn, et al
Un 40-60% de los pacientes con CET presenta
algn criterio de trastorno del espectro autista. Los
principales factores de riesgo para el desarrollo de
autismo son deterioro cognitivo, las convulsiones
(en concreto, los espasmos infantiles), un elevado
nmero de tuberosidades y su localizacin frontal.
Esto se refleja en los pacientes de nuestra serie, en
la que un 46,7% de los pacientes present comorbi
lidad asociada al tipo trastorno del espectro autista.
Las alteraciones del neurodesarrollo en la esclerosis
tuberosa, principalmente el autismo, se minimizan
con un temprano control de la epilepsia. Esto se
debe a que las convulsiones interfieren con la ma
duracin de las funciones cognitivas y con el desa
rrollo del cerebro social [28,29].
La mayora de los pacientes tiene una inteligen
cia normal y puede presentar alteraciones especfi
cas en la atencin, memoria o habilidades ejecuti
vas. Mencionar tambin que un 30-40% presenta
retraso mental profundo (cociente intelectual 20)
[3,18]. Los principales factores de riesgo para desa
rrollar retraso mental son inicio de las crisis precoz
(en el primer ao de vida), epilepsia refractaria y
desarrollo de espasmos infantiles [3,28]. En nuestra
serie, 18 pacientes (60%) tienen algn grado de d
ficit cognitivo. Claramente la prevalencia es mayor
que la descrita en la bibliografa, esto se debe a que
no hemos hecho distincin en la recogida de datos
entre retraso mental leve, moderado y grave y de
tratarse de una serie con alta proporcin de epilep
sia refractaria.
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 Posibilidades teraputicas en la epilepsia refractaria en el complejo esclerosis tuberosa

Therapeutic possibilities in refractory epilepsy in tuberous sclerosis complex

Introduction. Tuberous sclerosis complex (TSC) is frequently accompanied by difficult-to-treat epilepsy, which conditions
these patients quality of life and cognitive level.
Aim. To describe the epidemiological and clinical characteristics, as well as the treatment of patients affected by TSC with
epilepsy.
Patients and methods. A retrospective review was carried out of the medical records of 30 patients aged under 18 registered
in our database, who had been diagnosed with TSC and epilepsy.
Results. The age at onset of epilepsy in the patients with TSC in our series ranged from one month to four years. All of them
began with partial crises. Two presented Wests syndrome and four others had infantile spasms without hypsarrhythmia.
In 19 of the patients, the epilepsy was medication resistant. As regards treatment with antiepileptic drugs, 11 are in mono
therapy, 10 in bitherapy, seven in tritherapy and one with four drugs. Two were given ACTH, two carry an implanted vagal
nerve stimulator, four receive treatment with everolimus and eight have undergone surgery.
Conclusions. Epilepsy is a very common problem and begins in the early years of life in TSC. There are currently a large
number of therapeutic options available, although 63.3% of patients have non-controlled epilepsy and most of them
present crises on a daily basis. Poor control of their crises is correlated with mental retardation and autism spectrum disorder.
The positive response obtained with other therapeutic possibilities, such as mTOR pathway inhibitors, surgery and vagal
nerve stimulator, should be noted.
Key words. Epilepsy surgery. Giant cell astrocytoma. mTOR inhibitors. Refractory epilepsy. Tuberous sclerosis complex.
Vagus nerve stimulator.

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