UNIVERSIDAD TECNLOGICA DE TECMAC

Divisin Qumico Biolgica

Ecuaciones Diferenciales

Investigacin 2

Grupo: 8IBT2

Castaeda Navarro Monserrat

Profesora:

M. en C. Vernica Lavadores Gonzlez

Periodo: Enero-Abril 2017

Fecha de Entrega: 03-03-2017

Ttulo de la investigacin: Introduccin al diseo de Frmacos
Autor(es): Escalona J.C., Carrasco R., Padrn J. A.

Introduccin

La historia del medicamento se remonta a los orgenes de la sociedad humana.

Desde los primeros tiempos el hombre ha acudido a la naturaleza para obtener
sustancias que le ayudaran a paliar su dolor, los sntomas de sus enfermedades o
le facilitaran la obtencin del alimento (veneno para la caza), sus relaciones
sociales (estimulantes y alucingenos) etc. Esta circunstancia ha permitido
disponer de una amplia informacin, que sometida a la observacin atenta y
estudio crtico, ha dado lugar al planteamiento de ideas que, debidamente
desarrolladas, han llevado a la obtencin de nuevos medicamentos, de sustancias
lderes. Esta historia previa es la causa de que en la actualidad el modelo de
aproximadamente la mitad de los productos de que se dispone sea de origen
natural. Modelos que, obtenidos a partir de un organismo vivo, han sufrido
diferentes modificaciones en el laboratorio, encaminadas a obtener molculas ms
potentes y menos txicas que las originales, las cuales en realidad no haban sido
diseadas para un tratamiento especfico. Esta fase de descubrimiento, o sea
desde la obtencin hasta la primera aplicacin en humanos, se estima que dure
aproximadamente 42,6 meses (3,55 aos) como promedio, en aquellos pases y
transnacionales farmacuticas con una amplia infraestructura investigativa. En
pases con un nivel menor de desarrollo esta fase alcanza aproximadamente unos
5-6 aos.

Objetivo: Encontrar nuevos y mejores medicamentos con superior actividad,

mejor biodisponibilidad, menor toxicidad y mnimas reacciones secundarias.

TECNICAS QSAR EN EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS.

Las siglas QSAR provienen de la expresin en ingls Quantitative Structure-

Activity Relationship que significa en espaol Estudios cuantitativos de relacin
estructura-actividad. Para realizar un estudio QSAR es necesario antes que todo,
que la actividad biolgica del frmaco, producto de su interaccin con el receptor,
sea una funcin de las caractersticas estructurales de la molcula.

El modelo extratermodinmico de Hansch brinda una explicacin matemtica del

fenmeno recogida en la siguiente ecuacin:

ln A=f h ( X h) + f e ( X e ) + f s ( X s ) + cte

donde A es la actividad y f h(Xh), fe(Xe), fs(Xs) son funciones de ndices o parmetros

hidrofbicos, electrnicos o estricos respectivamente. El trmino
extratermodinmico proviene de que las relaciones se describen en trminos
termodinmicos, aunque no se deducen de sus leyes.

Las asunciones fundamentales de la metodologa extratermodinmica pueden

formalizarse en una serie de puntos, la mayora de los cuales se extraen de la
ecuacin fundamental, y es lo que se conoce como el paradigma de Hansch, que
establece que:

1. La actividad biolgica es funcin de la estructura del frmaco.

2. La estructura del frmaco implica ciertas propiedades globales como la

hidrofobicidad, carga neta, solubilidad etc... y ciertas propiedades locales como la
distribucin de la hidrofobicidad, carga y volumen en determinadas posiciones de
la molcula.

3. Estas propiedades globales y locales pueden ser cuantificadas mediante ciertos

parmetros.

4. Siempre existe una funcin que relaciona los cambios de actividad biolgica con
los cambios en las propiedades globales y locales, aunque puede ser que no sea
sencilla ni evidente.

El QSAR tridimensional es una tcnica moderna que combina los aspectos

relacionados en el estudio QSAR clsico con los de los estudios SAR o de
modelado molecular. En la representacin SAR de los anlogos activos, eleccin
se limita a si es activo o inactivo. En la prctica, sin embargo, los resultados son
representados en un amplio espectro numrico que reflejan las diferencias
cuantitativas entre la unin de uno u otro ligando.

Por otro lado el QSAR clsico aborda estos temas de magnitudes en cuanto a las
afinidades, pero en estos es imposible considerar la diversidad qumica que puede
interaccionar con el receptor, ya que en este tipo de anlisis el establecimiento de
una nica serie con analoga estructural es indispensable. La necesidad de lograr
una interface entre ambos tipos de trabajos necesit el desarrollo de un nuevo
anlisis conceptual y computacional. El primer logro en este sentido lo alcanzaron
Cramer y colaboradores en 1988 al desarrollar el anlisis comparativo de campos
moleculares (CoMFA). La premisa bsica de este mtodo, es que el adecuado
muestreo de los campos elctricos y electrostticos alrededor de un conjunto de
molculas o frmacos, puede proporcionar toda la informacin necesaria para
comprender las actividades biolgicas.

Para ser esto posible se precisa del clculo de los campos de fuerzas por
mecnica molecular, que slo consideran las fuerzas estricas y electrostticas.
Para lograr esto se superponen todas las molculas en las conformaciones
presumiblemente activas y se calculan las energas de interaccin estricas (van
der Waals) y las electrostticas (Coulomb) entre cada una de las molculas de
inters. Posteriormente se recurre a la tcnica estadstica de los mnimos
cuadrados parciales y se extraen las variables que describen la varianza del
conjunto de datos, los cuales se someten posteriormente a una tcnica de
validacin cruzada. El anlisis de regresin lineal mltiple no es aplicable en esta
tcnica, pues, el nmero de variables generada en este tipo de estudios es muy
elevado.

Conclusin.

En este resumen se muestra los datos y procedimientos para el descubrimiento de

un nuevo medicamento y desarrollo posterior del mismo, son dos fases, que
condicionan lograr un nuevo producto que sea til en la teraputica. El
descubrimiento debe ser diferenciado del desarrollo. La fase de desarrollo
comprende la de los estudios clnicos y la del registro farmacutico, y se estima
que duren entre 68.6 meses y 30.3 meses respectivamente.

Reconociendo la importante contribucin del azar en el resultado positivo de este

esfuerzo, es preciso matizar que su base est slidamente anclada en un diseo
inteligente y racional ya que slo acudiendo al azar, nunca se obtendrn
medicamentos eficaces y seguros.

Lo primero, sera definir la base molecular del proceso patolgico, para lo cual es
preciso conocer los diversos pasos implicados en un proceso fisiolgico, que
conlleva la realizacin de una funcin normal y el conocimiento de qu paso,
exactamente, es el que est alterado, en la situacin patolgica.

Y aunque el proceso se lleve a cabo en un sistema computarizado, que ya tiene

todo el mtodo establecido, con anterioridad se necesit realizar los calculos de
manera manual. Por lo tanto la Farmacologa se lleva de la mano tanto de las
matemticas como de las distintas disciplinas que conllevan la Ciencia. La
cantidad de concentracin especfica a la enfermedad o patologa requiere
distintos clculos diseados para cada uno de los diferentes medicamentos y de
esta manera conocer a profundidad el proceso fisiolgico del mismo para
contraatacar al microorganismo en cuestin.

Referencia:http://www.fq.uh.cu/investig/lqct/imagenes2/diseno.pdf