XXIX CURSO DE INMUNOLOGA EN SALUD PBLICA

RESPUESTA
INMUNOLGICA
ADAPTATIVA
AESCOBAR
RESPUESTA ADAPTATIVA

RESPUESTA CELULAR
DEPENDIENTE DE LINFOCITOS T
LINFOCITOS T CD4+ (COOPERADORES, Th)
T
LINFOCITOS T CD8+ (CITOTOXICOS, Tc)

ANTGENO RESPUESTA HUMORAL

ALERGENO DEPENDIENTE DE LINFOCITOS B
ANTICUERPOS: IgM
IgG
IgA
IgE

AESCOBAR
 La respuesta inmunolgica

ADAPTATIVA resulta de la

actividad de los LINFOCITOS

AESCOBAR
 LINFOCITOS: ORIGEN

T T T
N N T T T T
N N T
T T T T T T
N T T T T T T
N TIMO T
T B B T
T T
B BB T
N NK T B
T T T
B T T
MO N
B NK T T T T
B
N N B
BB
N PERIFERIA
B NK B
N N B B B B NK
N
N B
B
N N B
NN
N
N N
N
HGADO FETAL
SACO VITELINO AESCOBAR
LINFOCITOS
65-75%
MEDIO INTERNO
3-5%
CD16
ab ILC
CD3
TCR CD56

T
CD4
66% ab
CD4+ CD3
5-20%
CD8CD3 RESPUESTA
33% T
T HUMORAL
gd CD8+
EPITELIOS CD3 MEDIO INTERNO
B
sIgM BCR

T CD3
IgD

DN ab EPITELIOS
CD19
Va24 Vb11 CD19 B
sIgM
B B2
CD161
NKT
CD56
CD19
CD5 B1
RESPUESTA CELULAR AESCOBAR
ACTIVACIN

AESCOBAR
 La respuesta adaptativa se

induce mediante la

ACTIVACIN de los linfocitos

AESCOBAR
 La ACTIVACIN de los linfocitos

involucra TRES seales:

1) Reconocimiento de antgeno
2) Participacin de molculas de
coestimulacin
3) Estimulacin por citocinas

AESCOBAR
 La PRIMERA SEAL es por el
reconocimiento ESPECFICO del
antgeno que se realiza entre el
RECEPTOR del linfocito (TCR o
BCR) y el EPTOPO del antgeno
que le es complementario
AESCOBAR
HBsAg EPTOPO
(conformacional)

EPTOPO EPTOPO

AESCOBAR
 LINFOCITOS B ACTIVACIN

ES DIFERENTE
EN CLULAS
ANTGENO
TYB CLULA DE
PRIMERA SEAL: MEMORIA
RECONOCIMIENTO DE VIDA
DE ANTGENO PROLONGADA

SEGUNDA SEAL:
T/B
COESTIMULACIN T/B
CLULA
EFECTORA
DE VIDA
TERCERA SEAL: CITOCINAS
LIMITADA
CITOCINAS C A
L O N

CITOCINAS (T)
CITOTOXICIDAD (T)

INMUNOGLOBULINAS (B) AESCOBAR

RESPUESTA T

AESCOBAR
 En la respuesta T, el TCR slo
reconoce EPTOPOS presentados por
MOLCULAS ESPECIALIZADAS de la
superficie de clulas presentadoras
de antgeno (CPA)

AESCOBAR
 Hay DOS grupos de CPA:
PROFESIONALES: procesan y
presentan antgenos permanentemente;
pueden aumentar su funcin
FACULTATIVAS: procesan y
presentan antgenos bajo ciertas
condiciones de activacin

AESCOBAR
 Las CPA PROFESIONALES SON:

CLULAS DENDRTICAS (PRIMARIA)

MACRFAGOS (SECUNDARIA)

LINFOCITOS B (RESPUESTA HUMORAL)

AESCOBAR
 Las MOLCULAS PRESENTADORAS DE
ANTGENO son:
1) Molculas codificadas en el COMPLEJO
PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) Se
encargan de la presentacin de PPTIDOS

2) Molculas CD1: Presentan GLICOLPIDOS

AESCOBAR
 MOLCULAS PRESENTADORAS DE ANTGENO
MHC PRODUCTOS/MOLCULAS DEL MHC
ANTGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

HLA-A
TODAS LAS CLULAS
HLA-B NUCLEADAS
HLA-C
MHC

COMPLEJO HLA-E ALGUNOS TIPOS

HLA-F
PRINCIPAL DE 6 CLASE I HLA-G
CELULARES
HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)

HLA-DR
HLA-DQ CLULAS
DENDRTICAS,
HLA-DP MACRFAGOS,
CLULAS B
HLA-DO
NUCLEO CITOPLASMA CLASE II HLA-DM

AESCOBAR
MOLCULAS CLASE I Y CLASE II
SURCO
SURCO

CLASE I CLASE II
AESCOBAR
MOLCULAS CLASE I Y CLASE II
SURCOS

CLASE I

CLASE II
AESCOBAR
 COMPARACIN DE SURCOS UBICACIN DEL PPTIDO (CLASE II)

CLASE I
CLASE II

Stern et al. Nature 1994; 368:215 AESCOBAR

 HLA-B7

Pptido (Tax/HTLV-1)

TCR

AESCOBAR
 ACTIVACION DE CLULAS T
MHC
MHC
CLASE I
CLASE II
CPA CPA

EPTOPO
PPTIDO (9) EPTOPO
PPTIDO (15)

CD8 CD4
TCR
Tc TCR
Th
CD3 CD3

SEALES DE
SEALES DE ACTIVACIN
ACTIVACIN
AESCOBAR
 PIEL/MUCOSAS RESPUESTA INNATA
ANTGENO COMPLEMENTO
+ (PAMP)
NK

DC FIEBRE

PRDROMOS SOMNOLENCIA
M
N SNC
ANOREXIA
CC
E
SNTOMAS DE INFECCIN
MSCULO
PROTECCIN
HGADO PROTEOLISIS
MDULA
SEA CAQUEXIA

PROTENAS DE
FASE AGUDA LEUCOCITOSIS

AESCOBAR
 CLULAS
ANTGENOS DENDRTICAS
INMADURAS

PERIFERIA
(PIEL, MUCOSAS)

VASO
PROCESAMIENTO LINFTICO
L
ELS
L

CAPTURA
GANGLIO
LINFTICO
RE

PRESENTACIN
CLULAS
DENDRTICAS
MADURAS AESCOBAR
 La SEGUNDA SEAL
(COESTIMULACIN) debe ocurrir en
un lapso corto despus de la primera.
Si NO ocurre, el linfocito se
ANERGIZA o muere por APOPTOSIS

AESCOBAR
 CPA Th
ICAM-1 LFA-1
ADHERENCIA
LFA-3 CD2

PRIMERA SEAL CLASE II TCR/CD3

ANTGENO
CD4

CD80 (B7.1) /CD86 (B7.2) CTLA4 (CD158)

CD28
ICOSL ICOS
SEGUNDA SEAL
REGULACIN
COESTIMULACIN CD40 CD40L

TERCERA SEAL IL-2

CITOCINAS
IL-2R (gc/CD25)

AESCOBAR
 SINAPSIS INMUNOLGICA

LINFOCITO T

SINAPSIS
ANTGENO

CLULA DENDRTICA

AESCOBAR
RESPUESTA B

AESCOBAR
 INMUNOGLOBULINA
DOMINIOS

SITIO ACTIVO
Fab Fab
VH
VL
ISOTIPO H Fc CH1
CADENA
L LIGERA CL
(LIGHT)
IgM m k
Fab Fab
ol CH2
IgG g k
ol CADENA
PESADA CH4
IgA a k (HEAVY)
ol Fc
IgD d k
ol
IgE e k AESCOBAR

ol
AESCOBAR
 rea T
B
Folculo B B
Ag

Th0 Tfh Tfh

CD4+ CD4+ IL-4 CD4+
Th0 II B IL-10
CD4+ Th0 IL-21
II
Centro
CD4+ germinal
B
Hipermutacin somtica
Bm
GANGLIO CP B
LINFTICO Vida
corta

IgM Vida
larga Bm
IgM - IgG - IgA
CP
Maduracin de la afinidad
Cambio de isotipo

IgE

AESCOBAR
 INMUNIDAD HUMORAL APOPTOSIS

V
V

V FcgR

NEUTRALIZACIN NK
CR
ACTIVACIN DEL CITOTOXICIDAD CELULAR
COMPLEMENTO DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS
C

OPSONIZACIN
C
MICROBIOLISIS CR
FcgR

INFLAMACIN

FAGOCITOSIS

AESCOBAR
 EXCLUSIN
AGENTE
INFECCIOSO
BARRERAS ANATOMOFISIOLGICAS
(INMUNIDAD CONSTITUTIVA)

INFECCIN
INFLAMACIN
ELIMINACIN
RESPUESTA
INNATA
EVASIN
EVASIN

RESPUESTA INFECCIN
INTRACELULAR
ADAPTATIVA
INFECCIN
EXTRACELULAR INFLAMACIN
RESPUESTA ELIMINACIN
RESPUESTA CELULAR
HUMORAL INMUNIDAD
INFLAMACIN
ELIMINACIN

INMUNIDAD EVASIN

INFECCIN
CRNICA

AESCOBAR
INDUCCIN DE ANTICUERPOS

ANTGENO

7-15 d

SUERO
NATURAL
INFECCIONES ANTICUERPOS
HETEROGNEOS
DELIBERADA CON
VACUNACIN ESPECIFICIDADES
DIVERSAS

AESCOBAR
 ANTICUERPO MONOCLONAL

ANTGENO RATN CON

PLASMOCITOMA
2 semanas

BAZO
PP P P
P P P
B B P P
B B
B B PEG H
B B
B ANTICUERPOS
H H MONOCLONALES
HH H
H
H (MURINOS)
H H H

CLULAS MONOESPECFICOS
HBRIDAS H DETERMINAR
ESPECIFICIDAD
SELECCIN

AESCOBAR