Bioqumica

CURSO BSICO

Tr a d u c c i n d e l a
segunda edicin original

John L. Tymoczko
Jeremy M. Berg
Lubert Stryer

Barcelona Bogot Buenos Aires Caracas Mxico

 Registro bibliogrfico (ISBD)
Tymoczko, John L.
[Biochemistry. A Short Course. Second Edition. Espaol]
Bioqumica : Curso bsico / John L. Tymoczko, Jeremy M. Berg, Lubert Stryer; versin espaola traducida por: Juan Ma-
nuel Gonzlez Maas. Barcelona : Revert, 2014.
XXVII , 727, [104] p. : il. col. ; 28 cm.
Traduccin de : Biochemistry. A Short Course. Second Edition. Glosario. ndice.
DL B. 4083-2014. ISBN 978-84-291-7603-2
1. Bioqumica. I. Berg, Jeremy, coaut. II. Stryer, Lubert, coaut. III. Gonzlez Maas, Juan Manuel, trad. IV. Ttulo.
577.1

Ttulo de la obra original:

Biochemistry. A Short Course, Second Edition.
Edicin original en lengua inglesa publicada por
W. H. FREEMAN AND COMPANY, New York and Basingstoke
Copyright 2013, 2010 by W. H. Freeman and Company. All Rights Reserved

Edicin en espaol:
Editorial Revert, S. A., 2014
ISBN: 978-84-291-7603-2

Versin espaola traducida por:

Juan Manuel Gonzlez Maas
Dr. en Ciencias Biolgicas (Especialidad Bioqumica)
Profesor Titular del Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular
Facultad de Ciencia y Tecnologa de la Universidad del Pas Vasco (UPV-EHU)

FORMACIN DE INTERIORES: Revert-Aguilar, S. L.

CORRECCIN DE TEXTOS: Carlos Cistu Sol
DISEO DE LA CUBIERTA: David Kimura + Gabriela Varela

Propiedad de:
EDITORIAL REVERT, S. A.
Loreto, 13-15. Local B
Tel: (34) 93 419 33 36 www.reverte.com
Fax: (34) 93 419 51 89
08029 Barcelona. Espaa
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dos la reprografa y el tratamiento informtico, y la distribucin de ejemplares de ella mediante alquiler o prstamo pblicos,
queda rigurosamente prohibida sin la autorizacin escrita de los titulares del copyright, bajo las sanciones establecidas por las
leyes.

Impreso en Espaa - Printed in Spain

ISBN: 978-84-291-7603-2
Depsito Legal: B. 4083-2014
Impresin y encuadernacin: Grafo, S. A.
Basauri Espaa
# 1407
Sobre los autores John L. Tymoczko est en posesin de la Ctedra Towsley de Biologa en el Carleton
College, donde imparte docencia desde 1976. Actualmente ensea Bioqumica, Ba-
ses Metablicas de las Enfermedades Humanas, Oncogenes y Biologa Molecular del
Cncer y Bioqumica del Ejercicio, y colabora en la docencia de un curso preliminar:
Flujos de Energa en Sistemas Biolgicos. En 1970, el profesor Tymoczko se licenci
en la Universidad de Chicago y, en 1973, se doctor en Bioqumica por la Universidad
de Chicago bajo la direccin de Shutsung Liao en el Instituto Ben May para la Inves-
tigacin del Cncer. Posteriormente, consigui una plaza posdoctoral con Hewson
Swift, del Departamento de Biologa de la Universidad de Chicago. Su investigacin
se ha centrado en receptores de esteroides, partculas de ribonucleoprotena y en el
procesamiento de receptores mediante enzimas proteolticas.

Jeremy M. Berg se licenci y gradu en Qumica por la Universidad de Stanford

(donde investig junto a Keith Hodgson y Lubert Stryer) y se doctor en Qumica por
la Universidad de Harvard bajo la direccin de Richard Holm. Posteriormente, consi-
gui una beca posdoctoral para trabajar en Biofsica bajo la supervisin de Carl Pabo
en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. Entre 1986 y 1990 fue Pro-
fesor Titular del Departamento de Qumica de la Universidad Johns Hopkins. Despus,
se traslad a la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en calidad de
Catedrtico y Director del Departamento de Biofsica y Biofsica Qumica, donde per-
maneci hasta 2003. Entre 2003 y 2011 prest sus servicios como Director del Instituto
Nacional de Ciencias Mdicas en el Instituto Nacional de la Salud. En 2011 se traslad a
la Universidad de Pittsburgh, donde es Vicecanciller Senior Adjunto de Estrategia Cien-
tca y Planicacin, as como miembro de la facultad en el Departamento de Biologa
Computacional y de Sistemas. Ha sido galardonado con el Premio de Qumica Pura
otorgado por la American Chemical Society (1994), el Premio Eli Lilly para la Investiga-
cin Fundamental en Qumica Biolgica (1995), el Premio al Joven Cientco ms des-
tacado del ao en Maryland (1995), el premio Harrison Howe otorgado por la Seccin
Rochester de la American Chemical Society (1997), el premio Howard Schachman al
Servicio Pblico otorgado por la American Society for Biochemistry and Molecular Bio-
logy (2011) y el premio al Servicio Pblico otorgado por la American Chemical Society
(2011). Es miembro del Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias y
de la Asociacin Americana para el Avance de la Ciencia. Mientras trabajaba en la Uni-
versidad Johns Hopkins recibi el premio W. Barry Wood a la Docencia (seleccionado
por los estudiantes de medicina), el premio a la Docencia de estudiantes de Grado y el
premio al Catedrtico Docente en Ciencias Preclnicas.

Lubert Stryer posee la Ctedra Winzer de Biologa Celular (en calidad de emrito)
en la Escuela de Medicina y es Catedrtico emrito de Neurobiologa en la Universidad
Stanford, en cuya facultad ha permanecido desde 1976. Se gradu en la Escuela de Me-
dicina de Harvard. El profesor Stryer ha sido galardonado con numerosos premios por
su investigacin sobre las interacciones entre la luz y la vida, incluyendo el premio Eli
Lilly para la Investigacin Fundamental en Qumica Biolgica y el premio al Inventor
ms Destacado, otorgado por la Intellectual Property Owners Association y es miembro
electo de la Academia Nacional de Ciencias y de la Sociedad Filosca Americana. En
2006, se le concedi la Medalla Nacional de la Ciencia. La publicacin de la primera
edicin de Biochemistry, en 1975, revolucion la enseanza de la Bioqumica.

iv
Prefacio

C omo seres humanos, somos expertas mquinas de aprendizaje. Mucho antes de

que un beb descubra que es capaz de modificar una hoja de papel haciendo una
bola con ella, ya est adquiriendo ingentes cantidades de informacin. Este aprendi-
zaje prosigue a lo largo de su vida en infinidad de formas: aprendiendo a montar en
bici y a copiar hbitos sociales de sus amigos; aprender a conducir un coche y a cua-
drar un talonario de cheques; aprender a resolver una ecuacin cuadrtica y a inter-
pretar una obra de arte.
Gran parte del aprendizaje es necesario para la supervivencia, e incluso los orga-
nismos ms sencillos aprenden a evitar el peligro y a reconocer el alimento. Sin embar-
go, los seres humanos tienen un don especial, ya que tambin adquirimos habilidades
y conocimientos para hacer que nuestras vidas sean ms plenas y tengan ms sentido.
Muchos estudiantes saben que leer novelas y ver pelculas incrementa la calidad de
nuestras vidas porque podemos expandir nuestros horizontes colocndonos, a travs
de otros, en situaciones que nunca experimentaramos, reaccionando con solidaridad
o sin ella ante personajes que nos recuerdan a nosotros mismos o que son muy distin-
tos de cualquier persona que hayamos conocido.
Pero curiosamente nosotros, los profesores de ciencias, a veces olvidamos que los
cursos de ciencias pueden resultar enriquecedores o reveladores de nuestra condicin
humana. Larry Gould, antiguo presidente del Carleton College, fue tambin gelogo y
explorador del rtico. Como cientco, profesor y administrador, estaba muy interesa-
do en la educacin cientca, sobre todo en cmo se relacionaba con otras disciplinas.
En la charla inaugural que ofreci al ser nombrado presidente dijo la Ciencia es una
parte del mismo todo, al igual que la losofa y los dems campos del conocimiento.
No son disciplinas mutuamente excluyentes sino que son interdependientes y se sola-
pan entre s. Nuestro objetivo era escribir un libro que anime a los estudiantes a consi-
derar la bioqumica desde esta perspectiva ms amplia, como una forma de enriquecer
su conocimiento del mundo.
v
vi Prefacio

La Bioqumica en su contexto
La Bioqumica, por muy esotrica que pueda parecer por s sola, resulta ms fcil de
comprender si se estudia en un contexto que afecta al estudiante. A lo largo del libro
haremos hincapi en estas conexiones.

Novedades en esta edicin

Esta segunda edicin incorpora recientes descubrimientos y avances que han cam-
biado nuestra forma de pensar en relacin con los conceptos fundamentales de la
bioqumica y de la salud humana. Se ha prestado especial atencin a los siguientes
temas:

s Las bases metablicas del cncer y el papel de la gluclisis en el cncer (Ca-

ptulos 16 y 18)
s Las funciones bioqumicas de las glicoprotenas (Captulo 10)
s La recombinacin durante la reparacin del DNA (Captulo 35)
s La PCR cuantitativa (Captulo 41)

En el ndice detallado, que comienza en la pgina xvii, las secciones nuevas se desta-
can como NOVEDAD .

Tcnicas experimentales
En esta nueva edicin, nuestra descripcin de las tcnicas experimentales se ha ac-
tualizado, ampliado e incluido en la versin impresa del libro de texto. El Captulo 5,
Tcnicas en bioqumica de protenas, y el Captulo 41, Tecnologa del DNA recom-
binante, describen las tcnicas ms importantes utilizadas por los bioqumicos en
el pasado, as como las nuevas tecnologas que permiten a los bioqumicos realizar
descubrimientos en los laboratorios de hoy en da.

El metabolismo en su contexto: dieta y obesidad

Los nuevos conocimientos relacionados con el papel de la leptina en la sensacin de
hambre y de saciedad han cambiado radicalmente nuestra forma de pensar sobre la
obesidad y la creciente epidemia de diabetes. En las secciones El metabolismo en su
contexto de esta edicin, tratamos la integracin del metabolismo en relacin con la
dieta y la obesidad. Mostrando cmo los productos de una ruta afectan, o se ven afec-
tados, por otros, logramos que los estudiantes vuelvan a considerar la visin global
de la bioqumica. Los estudiantes ven que las rutas que estn estudiando en un mo-
mento dado no existen de forma aislada sino que operan en concierto con las otras
rutas que ya han estudiado. Por medio de ejemplos de la relacin que existe entre el
control metablico y la obesidad, el cncer y el ejercicio, la conexin entre la vida y
la bioqumica se hace visible de una forma mucho ms sencilla. El metabolismo de
todas las biomolculas est integrado en los siguientes apartados:

s La sealizacin de la insulina regula el metabolismo (Captulo 13)

s La sealizacin celular facilita la homeostasis calrica (Captulo 14)
s Los precursores formados por el msculo son utilizados por otros rganos
(Captulo 17)
s La descomposicin y la sntesis del glucgeno se regulan de forma recproca
(Captulo 25)
s El metabolismo de los cidos grasos es una fuente de conocimiento sobre
diversos estados siolgicos (Captulo 27)
s En el hgado, el etanol altera el metabolismo energtico (Captulo 28)

Aspectos clnicos
En los Aspectos clnicos, los estudiantes ven cmo los con-
ceptos considerados en ese apartado afectan a un aspecto
de una enfermedad o de su curacin. Analizando los con-
ceptos bioqumicos en el contexto de una enfermedad, los
estudiantes aprenden por qu estos conceptos son relevantes
para la vida humana y qu ocurre cuando la bioqumica se
descontrola. Algunos ejemplos de las cuestiones que plan-
teamos a lo largo del libro sobre la salud humana incluyen:
s Por qu a algunas personas les duele el estma-
go si beben leche? (p. 285)
s En qu aspectos se parecen, biolgicamente ha-
blando, el cncer y hacer ejercicio? (p. 292)
s Qu ocurre cuando se altera el metabolismo de
los nucletidos? (p. 568)
s Cmo surgen las cataratas a partir de un fallo
en una ruta bioqumica sencilla? (p. 286)
s Cmo funciona la aspirina? (p. 201)
s Por qu ciertos tipos de colesterol permiten predecir ataques al corazn?
(p. 512)
s Qu ocurre cuando los atletas toman esteroides? (p. 514)
s Por qu los errores en la replicacin del DNA pueden producir cncer?
(p. 619)
s Cmo es posible que se pueda tratar el cncer induciendo ms errores?
(pp. 592 y 620)
Aspectos biolgicos
La bioqumica afecta a todos los aspectos de nuestro mun-
do, a veces de forma extraa y sorprendente. Al igual que
los Aspectos clnicos, los Aspectos biolgicos refuerzan
los conocimientos de los estudiantes sobre los conceptos
bioqumicos a medida que aprenden cmo unos sencillos
cambios en los procesos bioqumicos pueden tener efectos
espectaculares. Nuestro objetivo consiste en enriquecer los
conocimientos del estudiante sobre su mundo contestan-
do a preguntas como las siguientes:
s Cmo digieren las serpientes su alimento antes
de comrselo? (p. 242)
s Qu ocurre cuando las algas respiran demasia-
do? (p. 362)
s Por qu se pone duro el pan? (p. 413)
s Por qu no es una buena idea comer patatas fri-
tas verdes? (p. 395)
s Cmo funcionan los herbicidas? (p. 403)
s Por qu las serpientes son unos cazadores tan ecaces? (p. 206)
s Cmo puede una mutacin en una protena mitocondrial alterar el com-
portamiento de los cerdos? (p. 378)
A modo de referencia rpida para los profesores se incluye, en la pgina x, una lista de
todos los Aspectos clnicos y biolgicos.
Prefacio vii
Aspecto clnico
Mutaciones en el factor de iniciacin 2 provocan un curioso
estado patolgico
Las mutaciones en el factor de iniciacin 2 eucaritico dan lugar a una misteriosa
enfermedad denominada enfermedad de la sustancia blanca evanescente (VWM), en
la que las clulas nerviosas del cerebro desaparecen y son sustituidas por lquido cere-
broespinal (Figura 40.13). La sustancia blanca del cerebro est formada fundamen-
talmente por axones nerviosos que conectan la sustancia gris del cerebro con el resto
del organismo. La muerte, que sobreviene a causa de la ebre o del coma generali-
zado, puede producirse en cualquier momento en un intervalo comprendido entre
unos pocos aos y dcadas despus de aparecer la enfermedad. Un aspecto particular-
mente enigmtico de la enfermedad es su especicidad tisular. Es de esperar que una
mutacin en un proceso bioqumico tan importante para la vida como lo es la inicia-
cin de la sntesis de protenas sea letal o que, por lo menos, afecte a todos los tejidos
del organismo. Las enfermedades como la VWM muestran de manera grca que,
aunque se han realizado grandes avances en bioqumica, todava se necesita mucha
ms investigacin para comprender la complejidad de la salud y de la enfermedad.
Figura 40.13 Efectos de la enfermedad
de la sustancia blanca evanescente.
(A) En el cerebro normal, las imgenes
obtenidas mediante resonancia magntica
(MRI) permiten visualizar la sustancia
blanca, que aparece en color gris oscuro.
(B) En el cerebro enfermo, la MRI pone de
manifiesto que la sustancia blanca es
reemplazada por el fluido cerebroespinal,
que aparece de color blanco. [Cortesa de
(A) (B)
Marjo S. van der Knaap, M.D., Ph.D., VU
University Medical Center, Holanda.]
y
Aspecto biolgico
En las patatas, la clorofila sugiere la presencia de una toxina
A la hora de identicar patatas venenosas, la sntesis de clorola es una seal de ad-
vertencia. La luz activa una ruta nociva de las patatas que da lugar a la sntesis de so-
lanina, un alcaloide txico. Entre los alcaloides vegetales se incluyen molculas como
la nicotina, la cafena, la morna, la cocana y la codena.
CH3
CH3
CH3
N
CH3
CH2OH OH
CH2OH
O
O
O
O
HO
OH
OH O O
OH CH3
OH OH
Solanina
La solanina es txica para los animales porque inhibe la acetilcolinesterasa, una Figura 22.9 Patatas txicas. Las patatas
expuestas a la luz sintetizan clorofila, lo que
enzima crucial para el control de la transmisin de los impulsos nerviosos. Se cree que
da lugar a patatas verdosas. La luz tambin
la planta sintetiza solanina para disuadir a los insectos de que se coman la patata. La luz
tambin hace que las patatas sinteticen clorola, lo que da lugar a que los tubrculos se
activa una ruta que provoca la sntesis de
solanina, un alcaloide txico. Las patatas
vuelvan verdes. Las patatas verdes han estado expuestas a la luz y, por tanto, es probable
que tambin estn sintetizando solanina (Figura 22.9). Por este motivo, es mejor no
fritas hechas con patatas expuestas a la luz
tienen los bordes verdes. [Science Photo
comer patatas verdes ni patatas fritas que tengan los bordes de color verde. Library/Alamy.]
viii Prefacio

Ejemplos nutricionales
Existen abundantes ejemplos de la relacin subyacente entre la nutricin y la bioqu-
mica. En esta edicin, algunos ejemplos responden a preguntas como estas:

s Por qu dependemos de la vitamina C? (p. 55)

s Son ecaces los suplementos de CoQ 10? (p. 360)
s Cmo se pone crujiente la corteza del pan? (p. 414)
s Por qu la vitamina D es un esteroide honorario? (p. 513)

En la pgina xi hay una lista completa de los ejemplos nutricionales incluidos en esta
edicin.

Apndice con enzimas y coenzimas

Hemos incluido un apndice con un nuevo diseo que incluye nueve vitaminas clave,
con informacin importante, como los principales alimentos donde se encuentran,
las enfermedades provocadas por una insuciencia, la cantidad diaria recomendada
y la pgina del libro en la que se estudia detalladamente cada vitamina. Esta tabla se
encuentra en las pginas A6-A15.

Enseanza y aprendizaje con este libro

Adems de proporcionar un marco contextual atractivo para la bioqumica a lo largo
del libro, hemos incluido varias alternativas para que los estudiantes comprueben su
grado de comprensin, refuercen las conexiones entre las diversas partes del libro y
practiquen lo que han aprendido.

Enfoque aplicado en los temas difciles

Teniendo en cuenta las opiniones de profesores de toda Norteamrica, hemos presta-
do especial atencin a los aspectos que resultan difciles para los estudiantes, creando
nuevas secciones, como, por ejemplo::

s Preparar tampones es una tarea frecuente en el laboratorio (Captulo 2):

utiliza un enfoque aplicado para ayudar a los estudiantes a comprender el
concepto de pH.
s Existen seis clases principales de enzimas (Captulo 6): ayuda a los estudian-
tes a reconocer qu pueden hacer las enzimas.

Problemas al final de cada captulo

Cada captulo incluye un amplio conjunto de problemas prcticos. En la segunda
edicin se ha incrementado en un 50% el nmero de problemas que aparecen al nal
de cada captulo.

s Problemas para atrevidos es una nueva seccin que exige, adems de hacer
clculos, conocer las estructuras qumicas y los conceptos que resultan difci-
les para la mayora de los estudiantes.
s Los Problemas de interpretacin de datos entrenan a los estudiantes para el
anlisis de datos y la obtencin de conclusiones cientcas.
s Los Problemas de integracin de captulos establecen conexiones entre
conceptos que aparecen en diversos captulos.

Al nal del libro, las Soluciones a los Problemas incluyen, de forma breve, las solucio-
nes a todos los problemas que aparecen al nal de cada captulo. Con mucho gusto,
ofrecemos soluciones ampliadas en el nuevo libro de acompaamiento Student Com-
panion, elaborado por Frank Deis, Nancy Counts Gerber, Richard Gumport y Roger
Koeppe. En la pgina xiii se pueden encontrar ms detalles sobre este complemento.

Objetivos de aprendizaje
En clase, los objetivos de aprendizaje se uti-
lizan de muchas formas distintas. Para ayu-
dar a reforzar los conceptos clave al tiempo
que el estudiante est leyendo el captulo,
hemos marcado estos conceptos con el sm-
bolo y un nmero. Estos distintivos apa-
recen en la introduccin de cada seccin,
as como en los captulos en los que se pre-
sentan los conceptos clave. Tambin estn
asociados a algunos problemas del nal de
cada captulo para ayudar a los estudiantes a
desarrollar habilidades a la hora de resolver
problemas y para ayudar a los profesores a
la hora de evaluar el grado de comprensin
de los estudiantes en relacin con algunos
de los conceptos clave de cada captulo.
2 Comparar y contrastar los distintos
niveles de estructura de las protenas y
cmo se relacionan entre s.
Prefacio ix
En este captulo analizaremos las propiedades de los diversos niveles de la
estructura de las protenas. Posteriormente, investigaremos cmo la estructura
primaria determina la estructura tridimensional nal.
4.1 Estructura primaria: los aminocidos se unen
mediante enlaces peptdicos para formar cadenas
polipeptdicas
Las protenas son complicadas molculas tridimensionales, pero su estructura tridimen-
sional depende bsicamente de su estructura primaria los polmeros lineales formados
por la unin del grupo -carboxilo de un aminocido con el grupo -amino de otro ami-
nocido. El enlace que une los aminocidos en una protena se denomina enlace peptdico
(tambin llamado enlace amida). La formacin de un dipptido a partir de dos aminoci-
dos va acompaada de la prdida de una molcula de agua (Figura 4.1). En casi todos los
casos, el equilibrio de esta reaccin est desplazado hacia la hidrlisis en lugar de hacia la
sntesis. Por tanto, la biosntesis de enlaces peptdicos requiere un aporte de energa libre.
No obstante, los enlaces peptdicos son bastante estables desde el punto de vista cintico
porque la velocidad de hidrlisis es extremadamente baja; en ausencia de catalizador, la
vida media de un enlace peptdico en disolucin acuosa se aproxima a los 1.000 aos.

Anotaciones al margen
En el libro de texto recurrimos a las anotaciones al margen de varias formas para ayu-
dar a captar la atencin de los estudiantes, resaltar la importancia de la bioqumica en
sus vidas y hacerla ms accesible.

s Las Preguntas rpidas permiten a los estudiantes comprobar el grado de

comprensin del material a medida que lo leen, de modo que puedan de-
terminar inmediatamente si tienen que repasar un tema o pasar al siguiente.
? PREGUNTA RPIDA 1 Qu
factores determinan el punto de fusin
de los cidos grasos?
Al nal de cada captulo se pueden encontrar las respuestas a las Preguntas
rpidas.
s Las Estructuras al margen permiten a los estudiantes entender el tema tra-
tado sin necesidad de ir a buscar una estructura bsica o un grupo funcional CH3 OH
que se pueda haber visto anteriormente en el libro o en otro curso.
s Los Hechos al margen son ano-
taciones cortas que complemen- Vitamina C
tan el tema bioqumico que se Los seres humanos se encuentran entre los
pocos mamferos que son incapaces de
est estudiando y que lo rela-
sintetizar la vitamina C. Los productos
cionan con aspectos de la vida HO
ctricos son la fuente ms habitual de esta
corriente o que permiten vis- vitamina. La vitamina C funciona como un
Estradiol
lumbrar qu piensan los cient- antioxidante general para reducir la
cos sobre la ciencia. presencia de especies reactivas del oxgeno
s Las Vitaminas y Coenzimas se por todo el organismo. Adems, acta
muestran en el margen, cerca de como un antioxidante especfico
donde se han citado como parte manteniendo en estado reducido los
metales que necesitan determinadas
del mecanismo de una enzima o
enzimas, como, por ejemplo, la enzima que
de una ruta metablica. Gracias
sintetiza la hidroxiprolina. [Fotografa de
a estas anotaciones al margen, Don Farrell/Digital Vision/Getty Images.]
los estudiantes aprendern cmo
se obtienen vitaminas a partir de
la dieta y qu pasa cuando no se
encuentran en la cantidad su-
ciente. Estas importantes mol-
culas y sus estructuras se pueden
encontrar en el Apndice D para
ayudar a los estudiantes a encon-
trar fcilmente dnde se estudia
cada vitamina en el libro.
x Prefacio
Aspectos clnicos En el texto, este icono indica el comienzo de un Aspecto clnico.
Defectos en la funcin de los orgnulos (p. 14)
Estados patolgicos e ingesta de protenas (p. 42)
Osteognesis imperfecta y escorbuto (p. 55)
Enfermedades debidas a un plegamiento defectuoso de las pro-
tenas (p. 61)
Insuficiencia de aldehdo deshidrogenasa (p. 108)
Gota (p. 117)
Accin de la penicilina (p. 132)
Obtencin de imgenes mediante resonancia magntica fun-
cional (p. 144)
Hemoglobina fetal (p. 146)
Anemia falciforme (p. 147)
Hemoglobina glucosilada (p. 161)
Eritropoyetina (p. 168)
Proteoglicanos (p. 169)
Enfermedad de las clulas I (p. 172)
Lectinas (p. 173)
Unin del virus de la gripe (p. 173)
Sndrome de Hutchinson-Gilford o progeria (p. 189)
Aplicaciones clnicas de los liposomas (p. 197)
Aspirina e ibuprofeno (p. 201)
Digital e insuficiencia cardiaca congestiva (p. 204)
Multirresistencia a frmacos (p. 204)
Ictiosis arlequn (p. 205)
Clera y tosferina (p. 221)
Rutas de transduccin de seales y cncer (p. 229)
Inhibidores de la protena quinasa como frmacos anticance-
rgenos (p. 230)
Generacin de ATP para el ejercicio (p. 254)
Degeneracin asociada a la pantotenato quinasa (p. 260)
Intolerancia a la lactosa (p. 285)
Galactosemia (p. 286)
Ejercicio y cncer (p. 292)
Insulina y diabetes de tipo 2 (p. 309)
Insuficiencia de fosfatasa (p. 324)
Incremento de la actividad de la piruvato deshidrogenasa qui-
nasa y cncer (p. 325)
Beriberi (p. 325)
Defectos en el ciclo del cido ctrico y cncer (p. 340)
Enfermedades mitocondriales (p. 381)
Enfermedad de Hers (p. 430)
Diabetes mellitus (p. 444)
Enfermedades relacionadas con el almacenamiento del gluc-
geno (p. 445)
Aspectos biolgicos En el texto, este icono indica el comienzo de un Aspecto biolgico.
Adaptaciones de la hemoglobina (p. 147)
Glucosinolatos (p. 163)
Grupos sanguneos (p. 171)
Membranas de arqueobacterias (p. 187)
Canales TRP (transient receptor potential) (p. 206)
Enzimas digestivas en el veneno de serpiente (p. 242)
Origen endosimbitico de las mitocondrias (p. 351)
La zona muerta del Golfo de Mxico (p. 362)
Desacoplamiento regulado y generacin de calor (p. 378)
Cloroplastos (p. 391)
Clorola en las patatas (p. 395)
Anemia hemoltica (p. 459)
Insuficiencia de carnitina (p. 468)
Inhibidores de la cido graso sintasa como frmacos (p. 487)
cido -hidroxibutrico (p. 487)
Modificacin de una enzima clave mediante aspirina (p. 489)
Unin a ganglisidos (p. 501)
Sndrome de distrs respiratorio y enfermedad de Tay-Sachs
(p. 501)
Hipercolesterolemia y aterosclerosis (p. 510)
El papel de las HDL en la proteccin contra la ateroesclerosis
(p. 512)
Raquitismo y vitamina D (p. 513)
Efectos anablicos de los andrgenos (p. 514)
Defectos hereditarios del ciclo de la urea (hiperamonemia)
(p. 529)
Fenilcetonuria (p. 536)
Niveles elevados de homocistena y enfermedad vascular (p. 548)
Frmacos anticancergenos que bloquean la sntesis de timidi-
lato (p. 564)
Adenosina desaminasa y la inmunodeficiencia combinada gra-
ve (p. 568)
Gota y niveles elevados de urato (p. 568)
Sndrome de Lesch-Nyhan (p. 569)
cido flico y espina bfida (p. 569)
Daos en el DNA y crecimiento de las clulas cancerosas (p. 592)
Antibiticos que actan sobre la DNA girasa (p. 602)
Bloqueo de la telomerasa para el tratamiento del cncer (p. 609)
Enfermedad de Huntington (p. 614)
Defectos en la reparacin del DNA y cncer (p. 619)
Identificacin de carcingenos qumicos (p. 620)
Antibiticos que inhiben la transcripcin (p. 637)
Sensibilidad al qurum (p. 640)
Secuencias intensificadoras y cncer (p. 650)
Clulas madre pluripotentes inducidas (p. 650)
Receptores de hormonas esteroideas como dianas para frma-
cos (p. 653)
Mutaciones en el pre-mRNA que causan enfermedades (p. 666)
Maduracin alternativa (p. 667)
Enfermedad de la sustancia blanca evanescente (p. 697)
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas (p. 698)
Difteria e inhibicin de la sntesis de protenas (p. 699)
Ricina, un inhibidor letal de la sntesis de protenas (p. 700)
Avances en la tecnologa de secuenciacin del DNA (p. 719)
Usos de la reaccin en cadena de la polimerasa (p. 722)
Herbicidas y las reacciones luminosas de la fotosntesis
(p. 403)
Erupciones volcnicas y fotosntesis (p. 412)
Endurecimiento del pan (p. 413)
Agotamiento del glucgeno y fatiga (p. 432)
Insuciencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (p. 460)
Hibernacin y eliminacin del nitrgeno (p. 529)
Formas de eliminar el nitrgeno (p. 530)
Sensibilidad al qurum (p. 640)
Avances en la tecnologa de secuenciacin del DNA (p. 719)
Usos de la reaccin en cadena de la polimerasa (p. 722)

Ejemplos nutricionales
Enfermedad por reujo gastroesofgico (p. 26)
Lisina como un aminocido esencial (p. 40)
cido glutmico para dar sabor (p. 41)
Kwashiorkor e ingesta de protenas (p. 42)
Vitamina C y escorbuto (p. 55)
Papana para macerar la carne (p. 94)
Metabolismo del etanol y caras sonrojadas (p. 108)
Regulacin defectuosa como causa de la gota (p. 117)
Pepsina y digestin (pp. 127 y 238)
Quimotripsina y digestin (pp. 134 y 239)
Brassicales, herbvoros y cncer (p. 163)
Sacarosa, lactosa y maltosa (p. 164)
Almidn (p. 165)
Fibra alimentaria (p. 166)
Aceite de oliva (pp. 179 y 182)
cidos grasos en la dieta (p. 182)
Absorcin de glucosa en el intestino (p. 205)
Pez globo y tetrodotoxina (p. 206)
Protenas y digestin (pp. 238-240)
Carbohidratos de la dieta y digestin (pp. 240-241)
Lpidos y digestin (pp. 241-242)
Obesidad y homeostasis calrica (pp. 243-244)
Creatina y ejercicio (pp. 254-255)
Molculas combustible (pp. 255-256)
Pantotenato (p. 260)
Transportadores activados en el metabolismo (p. 261)
Vitaminas del grupo B (p. 262)
Vitaminas que no son coenzimas (pp. 262-263)
Niacina (p. 279)
Etanol (pp. 280-281)
Tiamina (p. 281)
Fermentacin en productos alimenticios (pp. 282-283)
Azcares utilizados como fuente de energa (pp. 283-285)
Intolerancia a la lactosa (p. 285)
Galactosemia (p. 286)
Biotina (p. 303)
Dieta y diabetes de tipo 2 (p 309)
Insuciencia de piruvato deshidrogenasa fosfatasa y metabo-
lismo de la glucosa (p. 324)
Prefacio xi
Beriberi e insuciencia de tiamina (pp. 325-326)
cido ctrico y frutos ctricos (p. 332)
Manzanas y cido mlico (p. 337)
Semillas ricas en grasa (p. 341)
Coenzima Q (CoQ 10) (p. 360)
Antioxidantes (p. 364)
Clorola en las patatas (p. 395)
Feotina y coccin de verduras verdes (p. 397)
Almidn y sntesis de sacarosa (pp. 412-413)
Por qu se pone duro el pan (pp. 413-414)
Agotamiento del glucgeno y fatiga (432)
Almacenamiento de glucosa en forma de glucgeno (p. 440)
Carga de carbohidratos (p. 440)
Metabolismo del glucgeno y diabetes (pp. 444-445)
Estrs oxidativo y glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (p. 459)
Carnitina (p. 468)
Vitamina B12 (pp. 472 y 473)
Diabetes y cuerpos cetnicos (p. 475)
Ayuno y cuerpos cetnicos (p. 476)
cidos grasos (p. 488)
Etanol y metabolismo del hgado (pp. 491-492)
Metabolismo del colesterol (pp. 503-508)
Colesterol bueno y malo (p. 512)
Esteroides (pp. 512.513)
Vitamina D (pp. 512-514)
Etanol y metabolismo del cido retinoico (p. 515)
Degradacin de aminocidos (pp. 530-537)
Piridoxina (vitamina B6) (p. 545)
Aminocidos esenciales (p. 545)
Gota y urato como oxidante (pp. 568-569)
Insuciencia de cido flico (pp. 569-570)
Identicacin de carcingenos qumicos (p. 620)
Procesamiento del azcar de la leche por E. coli (p. 638)
Accin de las hormonas esteroideas (p. 651)
Envenenamiento por ricina (p. 700)
Hierro y control de la sntesis de protenas (p. 702)
Agarosa (p. 712)
xii Prefacio

Recursos multimedia y suplementos

Se pone a disposicin de profesores y estudiantes un paquete completo de recursos que
facilitan el uso de diversas estrategias de enseanza y aprendizaje. Todos estos recursos
se ofrecen en su versin original en ingls y son accesibles a travs del siguiente enlace
web:
www.reverte.com/microsites/stryercursobasico

Para los estudiantes

s Los Vdeos que ensean a resolver problemas, creados por Scott Ensign,
de la Universidad del Estado de Utah, suponen una ayuda en red (24 horas
al da, 7 das a la semana) para que los estudiantes resuelvan problemas.
Mediante una estrategia que consta de dos partes, cada vdeo de 10 minu-
tos cubre un problema clave del libro de texto relacionado con un tema
que, tradicionalmente, cuesta dominar a los estudiantes. En primer lugar,
el Dr. Ensign describe una estrategia para resolver el problema y, despus,
aplica esa estrategia al problema en cuestin, siguiendo una serie de pasos
claros y concisos. Los estudiantes pueden fcilmente parar el vdeo, rebobi-
nar y repasar cualquiera de los pasos hasta llegar a comprender no solo la
solucin, sino tambin el razonamiento subyacente. Esta forma de trabajar
con los problemas se ha diseado para hacer que los estudiantes mejoren y
adquieran confianza al aplicar estrategias clave a la hora de resolver otros
problemas del libro o de los exmenes.
s Las Figuras Animadas permiten a los estudiantes visualizar las ilustra-
ciones del libro de texto que muestran la estructura de una protena en
la red, en 3D y de forma interactiva utilizando la herramienta Jmol. Los es-
tudiantes pueden utilizar el zoom y rotar 56 estructuras vivas para com-
prender mejor su naturaleza tridimensional y para poder experimentar con
distintas formas de visualizacin (modelo espacial compacto, esferas y vari-
llas, cintas o esqueleto) gracias a una interfaz muy fcil de usar.
s Herramienta de autoevaluacin que permite a los estudiantes comprobar
sus conocimientos haciendo un examen, en la red, con preguntas de ml-
tiple eleccin para cada captulo, as como un examen de preguntas de
mltiple eleccin, a modo de repaso de qumica general.
s Los Enlaces de Internet conectan a los estudiantes con el mundo de la bio-
qumica, ms all del aula.

Para los profesores

Todas las caractersticas citadas para los estudiantes, ms:
s Ficheros optimizados de todas las ilustraciones, fotografas y tablas del
libro de texto, incluyendo las estructuras de compuestos frecuentes, para
garantizar la mxima claridad y visibilidad en el aula o en la pantalla del
ordenador.
s Banco de preguntas de tipo test, elaborado por Harvey Nikkel, de la Uni-
versidad del Estado del Gran Valle, Susan Knock, de la Universidad Texas
A&M en Galves- ton y Joseph Provost, de la Universidad del Estado de Min-
nesota en Moorhead, y que ofrece ms de 1.500 preguntas en formato Word,
que se pueden modicar.
 ndice resumido xv

ndice resumido
PARTE I SECCIN 9 Fosforilacin oxidativa 347
EL DISEO MOLECULAR DE LA VIDA Captulo 20 La cadena transportadora de electrones 349
SECCIN 1 La Bioqumica nos ayuda Captulo 21 La fuerza protn-motriz 367
a comprender nuestro mundo 1 SECCIN 10 Las reacciones luminosas
Captulo 1 La Bioqumica y la unidad de la vida 3 de la fotosntesis y el ciclo de Calvin 387
Captulo 2 Agua, enlaces dbiles y la generacin Captulo 22 Las reacciones luminosas 389
de orden a partir del caos 17
Captulo 23 El ciclo de Calvin 407
SECCIN 2 Estructura y composicin
SECCIN 11 Metabolismo del glucgeno
de las protenas 33
y ruta de las pentosas fosfato 421
Captulo 3 Aminocidos 35
Captulo 24 Degradacin del glucgeno 423
Captulo 4 Estructura tridimensional de las protenas 45
Captulo 25 Sntesis del glucgeno 437
Captulo 5 Tcnicas en bioqumica de protenas 67
Captulo 26 La ruta de las pentosas fosfato 451
SECCIN 3 Conceptos bsicos y cintica
SECCIN 12 Metabolismo de los cidos
de las enzimas 91
grasos y de los lpidos 463
Captulo 6 Conceptos bsicos sobre la actividad
Captulo 27 Degradacin de los cidos grasos 465
de las enzimas 93
Captulo 28 Sntesis de los cidos grasos 481
Captulo 7 Cintica y regulacin 105
Captulo 29 Sntesis de lpidos 497
Captulo 8 Mecanismos e inhibidores 125
Captulo 9 La hemoglobina, una protena alostrica 141 SECCIN 13 El metabolismo de las
molculas que contienen nitrgeno 521
SECCIN 4 Carbohidratos y lpidos 155 Captulo 30 Degradacin de aminocidos
Captulo 10 Carbohidratos 157 y el ciclo de la urea 523
Captulo 11 Lpidos 179 Captulo 31 Sntesis de aminocidos 541
SECCIN 5 Membranas celulares, Captulo 32 Metabolismo de nucletidos 555
canales, bombas y receptores 193
PARTE III
Captulo 12 Estructura y funcin de las membranas 195 SNTESIS DE LAS MOLCULAS DE LA VIDA
Captulo 13 Rutas de transduccin de seales 215
SECCIN 14 Estructura de los cidos
PARTE II nucleicos y replicacin del DNA 575
TRANSDUCCIN Y ALMACENAMIENTO DE ENERGA Captulo 33 Estructura de las macromolculas
SECCIN 6 Los inhibidores de las protena que contienen informacin: DNA y RNA 577
quinasas pueden ser eficaces frmacos Captulo 34 Replicacin del DNA 597
anticancerosos 235 Captulo 35 Reparacin y recombinacin del DNA 613
Captulo 14 Digestin: convertir una comida SECCIN 15 Sntesis, maduracin
en compuestos bioqumicos celulares 237 y regulacin del RNA 627
Captulo 15 Metabolismo: conceptos bsicos Captulo 36 Sntesis y regulacin del RNA
y diseo 247 en bacterias 629
SECCIN 7 Gluclisis y Gluconeognesis 269 Captulo 37 Expresin gnica en eucariotas 645
Captulo 16 Gluclisis 271 Captulo 38 Maduracin del RNA en eucariotas 661
Captulo 17 Gluconeognesis 299 SECCIN 16 Sntesis de protenas
SECCIN 8 El ciclo del cido ctrico 315 y tecnologa del DNA recombinante 675
Captulo 18 Preparacin del ciclo 317 Captulo 39 El cdigo gentico 679
Captulo 19 Extraccin de electrones mediante Captulo 40 El mecanismo de la sntesis de protenas 689
el ciclo 329 Captulo 41 Tecnologa del DNA recombinante 709
 ndice
PARTE I SECCIN 2 Estructura y composicin
EL DISEO MOLECULAR DE LA VIDA de las protenas 33
SECCIN 1 La Bioqumica nos ayuda Captulo 3 Aminocidos 35
a comprender nuestro mundo 1 Las biomolculas se representarn de dos formas distintas 35
Captulo 1 La Bioqumica y la unidad de la vida 3
3.1 Las protenas se construyen a partir de
un repertorio de 20 aminocidos 36
1.1 Los sistemas vivos necesitan un repertorio limitado La mayora de los aminocidos se presentan en
de tomos y molculas 4 dos formas que son imgenes especulares entre s 36
1.2 Hay cuatro clases principales de biomolculas 5 Todos los aminocidos presentan al menos dos grupos
Las protenas son biomolculas muy verstiles 5 cargados 36
Los cidos nucleicos son las molculas de la clula
3.2 Los aminocidos contienen una amplia gama
que almacenan informacin 6
Los lpidos son una forma de almacenamiento de grupos funcionales 37
de combustible y actan a modo de barrera 6 Los aminocidos hidrofbicos contienen, principalmente,
Los carbohidratos son molculas combustible cadenas laterales hidrocarbonadas 37
y almacenan informacin 7 Los aminocidos polares tienen cadenas laterales que
presentan un tomo electronegativo 39
1.3 El dogma central describe los principios bsicos
Los aminocidos cargados positivamente son hidroflicos 40
de la transferencia de informacin biolgicar 7
Los aminocidos cargados negativamente presentan
1.4 Las membranas delimitan la clula y desempean cadenas laterales cidas 41
funciones celulares 8 Las cadenas laterales ionizables incrementan
Las funciones bioqumicas se encuentran confinadas la reactividad y la formacin de enlaces 41
en los compartimentos celulares 11
Algunos orgnulos procesan y seleccionan protenas
3.3 Los aminocidos esenciales deben obtenerse
e intercambian materiales con el entorno 12 a partir de la dieta 42
Aspecto clnico Fallos en la funcin de los orgnulos Aspecto clnico La ingesta inadecuada de protenas
pueden dar lugar a enfermedades 14 da lugar a estados patolgicos 42
Captulo 2 Agua, enlaces dbiles y la generacin Captulo 4 Estructura tridimensional
de orden a partir del caos 17 de las protenas 45
2.1 Los movimientos trmicos aportan la energa 4.1 Estructura primaria: los aminocidos se unen
para las interacciones biolgicas 18 por medio de enlaces peptdicos para formar
2.2 Las interacciones bioqumicas tienen lugar cadenas polipeptdicas 46
en una disolucin acuosa 18 Cada protena tiene una secuencia de aminocidos
2.3 Las interacciones dbiles son importantes nica, especificada en los genes 47
propiedades bioqumicas 20 Aunque las cadenas polipeptdicas son flexibles,
Las interacciones electrostticas se producen existen restricciones conformacionales 48
entre cargas elctricas 20 4.2 Estructura secundaria: las cadenas polipeptdicas
Los puentes de hidrgeno se forman entre un tomo se pueden plegar para dar lugar a estructuras
electronegativo y el hidrgeno 21 regulares 50
Las interacciones de van der Waals dependen La hlice alfa es una estructura enrollada
de la asimetra transitoria de las cargas elctricas 21 estabilizada por puentes de hidrgeno intracatenarios 50
Los enlaces dbiles permiten establecer interacciones Las hojas beta se estabilizan mediante puentes
de forma repetida 22 de hidrgeno entre hebras polipeptdicas 51
2.4 Las molculas hidrofbicas se agrupan entre s 22 Las cadenas polipeptdicas pueden cambiar
La formacin de membranas est impulsada de direccin formando giros de 180 y bucles 53
por el efecto hidrofbico 23 Las protenas fibrosas proporcionan soporte
El plegamiento de las protenas est impulsado estructural a clulas y tejidos 53
por el efecto hidrofbico 24 NUEVO Aspecto clnico Defectos en la estructura
Los grupos funcionales presentan propiedades del colgeno dan lugar a estados patolgicos 55
qumicas especficas 24
4.3 Estructura terciaria: las protenas hidrosolubles
2.5 El pH es un parmetro importante
se pliegan formando estructuras compactas 55
de los sistemas bioqumicos 26
La mioglobina ilustra los principios de la estructura
Una pequea fraccin del agua se ioniza 26
terciaria 55
Un cido es un donador de protones mientras
La estructura terciaria de muchas protenas se puede
que una base es un aceptor de protones 27
Los cidos tienen distinta tendencia a ionizarse 27 dividir en unidades funcionales y estructurales 57
Los tampones oponen resistencia a los cambios de pH 28 4.4 Estructura cuaternaria: mltiples cadenas
Los tampones son esenciales en los sistemas biolgicos 29 polipeptdicas se pueden ensamblar para formar
NUEVO Preparar tampones es una tarea frecuente en el laboratorio 30 una nica protena 57
xvi
 ndice xvii
4.5 La secuencia de aminocidos de una protena 6.3 La energa libre es una funcin termodinmica
determina su estructura tridimensional 58 til para comprender las enzimas 96
Las protenas se pliegan mediante la estabilizacin El incremento de energa libre aporta informacin
progresiva de intermediarios en vez de mediante sobre la espontaneidad pero no sobre la velocidad
bsquedas aleatorias 59 de una reaccin 96
NUEVO Algunas protenas estn intrnsecamente desestructuradas El incremento de energa libre estndar de una reaccin
y pueden existir en mltiples conformaciones 60 est relacionado con la constante de equilibrio 97
Las enzimas alteran la velocidad de la reaccin pero
Aspecto clnico Algunas enfermedades neurolgicas no el equilibrio de la reaccin 98
estn relacionadas con el plegamiento defectuoso y la
6.4 Las enzimas facilitan la formacin del estado
agregacin de protenas 61
de transicin 99
Captulo 5 Tcnicas en bioqumica de protenas 67 El primer paso de la catlisis enzimtica es la formacin
5.1 El proteoma es la representacin funcional de un complejo enzima-sustrato 100
del genoma 68 Los centros activos de las enzimas poseen algunas
5.2 La purificacin de una protena es el primer caractersticas comunes 100
La energa de la unin entre una enzima y su sustrato
paso para comprender su funcin 68 es importante para la catlisis 101
Las protenas se pueden purificar gracias a sus Los anlogos de los estados de transicin son potentes
distintas propiedades qumicas 69 inhibidores de las enzimas 101
Para purificarlas, las protenas tienen que ser extradas
de la clula 69 Captulo 7 Cintica y regulacin 105
Las protenas se pueden purificar en funcin de su 7.1 La cintica es el estudio de las velocidades
solubilidad, de su tamao, de su carga o de de reaccin 106
su afinidad hacia un ligando 70 7.2 El modelo de Michaelis-Menten describe
Las protenas se pueden separar y visualizar mediante la cintica de muchas enzimas 107
electroforesis en gel 72 Aspecto clnico Los cambios en la K M pueden tener
Un protocolo de purificacin se puede evaluar consecuencias fisiolgicas 108
de forma cuantitativa 75 Los valores de KM y Vmx se pueden determinar
5.3 Para purificar y caracterizar protenas de varias formas 109
se utilizan tcnicas inmunolgicas 76 Los valores de KM y Vmx son caractersticas
La centrifugacin es una tcnica que permite importantes de las enzimas 109
separar protenas 76 El cociente Kcat /KM es una medida de la eficiencia
cataltica 110
El ensayo que detecta la presencia del complejo estradiol-
La mayora de las reacciones bioqumicas incluyen
receptor consiste en una centrifugacin en gradiente 77
mltiples sustratos 111
Se pueden generar anticuerpos contra protenas especficas 78
Es posible preparar de forma sencilla anticuerpos
7.3 Las enzimas alostricas son catalizadores
monoclonales con prcticamente cualquier tipo y sensores de informacin 112
Las enzimas alostricas se regulan mediante los productos
de especificidad que deseemos 79
de las rutas que se encuentran bajo su control 112
El receptor de estrgenos se puede purificar
Las enzimas reguladas alostricamente no se ajustan
mediante inmunoprecipitacin 81
a la cintica de Michaelis-Menten 114
Se pueden detectar y cuantificar protenas mediante Las enzimas alostricas dependen de cambios en
un ensayo por inmunoabsorcin ligado a enzimas 82 la estructura cuaternaria 114
La transferencia Western permite detectar protenas que Molculas reguladoras modulan el equilibrio R m T 116
han sido previamente separadas por electroforesis en gel 82 El modelo secuencial tambin puede explicar los efectos
5.4 La determinacin de la estructura primaria facilita alostricos 116
el estudio de la funcin de las protenas 84 Aspecto clnico La prdida de control alostrico
Las secuencias de aminocidos ofrecen informacin puede dar lugar a estados patolgicos 117
de diversa ndole 86 7.4 Las molculas de enzima se pueden estudiar
NUEVO de una en una 117
SECCIN 3 Conceptos bsicos y cintica Captulo 8 Mecanismos e inhibidores 125
de las enzimas 91 8.1 Existen muchas enzimas, pero utilizan unas
Captulo 6 Conceptos bsicos sobre la actividad pocas estrategias bsicas 125
de las enzimas 93 8.2 La actividad enzimtica se puede modular mediante
6.1 Las enzimas son catalizadores potentes la temperatura, el pH y molculas inhibidoras 126
La temperatura incrementa la velocidad de
y muy especficos 93
las reacciones catalizadas por enzimas 126
Las enzimas proteolticas ilustran el intervalo
La mayora de las enzimas tienen un pH ptimo 127
de especifidad enzimtica 94 Las enzimas se pueden inhibir mediante molculas
NUEVO Existen seis clases principales de enzimas 94 especficas 128
6.2 Muchas enzimas necesitan cofactores Los inhibidores reversibles se pueden distinguir
para llevar a cabo su actividad 95 gracias a sus cinticas 129
xviii ndice
Los inhibidores irreversibles se pueden utilizar
para trazar el mapa del centro activo 131
Aspecto clnico La penicilina inactiva de forma
irreversible una enzima clave de la sntesis de
la pared celular bacteriana 132
8.3 La quimotripsina ilustra los principios bsicos
de la catlisis y de la inhibicin 134
La serina 195 es necesaria para la actividad
de la quimotripsina 134
El mecanismo de la quimotripsina tiene lugar
en dos etapas conectadas a travs de
un intermediario unido de forma covalente 135
El papel cataltico de la histidina 57 se demostr
mediante marcaje por afinidad 136
La serina forma parte de una trada cataltica
que incluye a la histidina y al cido asprtico 136
Captulo 9 La hemoglobina, una protena
alostrica 141
9.1 La hemoglobina muestra un comportamiento
cooperativo 142
9.2 La mioglobina y la hemoglobina se unen
al oxgeno por los grupos hemo 142
Aspecto clnico La obtencin de imgenes por resonancia
magntica funcional pone de manifiesto las regiones del
cerebro que procesan la informacin sensorial 144
9.3 La hemoglobina se une al oxgeno de forma
cooperativa 144
9.4 Un regulador alostrico determina la afinidad
de la hemoglobina hacia el oxgeno 146
Aspecto clnico La afinidad de la hemoglobina
hacia el oxgeno se ajusta para adaptarse a
las necesidades del entorno 146
Aspecto biolgico Las adaptaciones de la hemoglobina
permiten el transporte de oxgeno en ambientes extremos 147
Aspecto clnico La anemia falciforme es una enfermedad
causada por una mutacin en la hemoglobina 147
9.5 Los iones hidrgeno y el dixido de carbono
promueven la liberacin del oxgeno 149
SECCIN 4 Carbohidratos y lpidos 155
Captulo 10 Carbohidratos 157
10.1 Los monosacridos son los carbohidratos
ms sencillos 158
Muchos de los azcares ms frecuentes
son molculas cclicas 159
Aspecto clnico La formacin de hemiacetales
cclicos origina un nuevo carbono asimtrico 161
Los monosacridos se unen a alcoholes y
aminas mediante enlaces glicosdicos 162
NUEVO Aspecto biolgico Los glucosinolatos protegen
a las plantas y aaden sabor a nuestra dieta 163
10.2 Los monosacridos se unen para formar
carbohidratos complejos 163
Enzimas especficas son responsables
del ensamblaje de los oligosacridos 163
La sacarosa, la lactosa y la maltosa son
los disacridos ms frecuentes 164
El glucgeno y el almidn son formas
de almacenamiento de la glucosa 165
La celulosa, un componente estructural de las
plantas, est formada por unidades de glucosa 165
10.3 Los carbohidratos se unen a protenas
para formar glicoprotenas 167
Los carbohidratos se pueden unir a los residuos
de asparagina, serina o treonina de las protenas 167
Aspecto clnico La hormona eritropoyetina
es una glicoprotena 168
Los proteoglicanos, formados por polisacridos y
protenas, tienen importantes funciones estructurales 168
Aspecto clnico Los proteoglicanos son
componentes importantes del cartlago 169
Las mucinas son glicoprotenas que forman
parte del moco 170
Aspecto biolgico Los grupos sanguneos se basan
en los patrones de glicosilacin de las protenas 171
Aspecto clnico La falta de glicosilacin puede
dar lugar a estados patolgicos 172
10.4 Las lectinas son protenas que se unen
a carbohidratos de forma especfica 172
Las lectinas promueven la interaccin entre clulas 173
Aspecto clnico Las lectinas facilitan el desarrollo
embrionario 173
Aspecto clnico El virus de la gripe se une
a residuos de cido silico 173
Captulo 11 Lpidos 179
11.1 Los cidos grasos son una importante fuente
de combustibles 180
Los cidos grasos varan en la longitud de
la cadena y en el grado de saturacin 181
El grado y el tipo de insaturacin son
importantes para la salud 182
11.2 Los triacilgliceroles constituyen la forma
de almacenamiento de los cidos grasos 183
11.3 Los lpidos de las membranas son de tres tipos 184
Los fosfolpidos son los lpidos de membrana
ms abundantes 184
Los lpidos de membrana pueden incluir carbohidratos 186
Los esteroides son lpidos con funciones diversas 186
Aspecto biolgico Las membranas de los
extremfilos estn formadas por lpidos que
contienen enlaces ter y cadenas ramificadas 187
Los lpidos de membrana contienen una regin
hidroflica y una regin hidrofbica 187
Algunas protenas se modifican por la unin
covalente de grupos hidrofbicos 188
Aspecto clnico El envejecimiento prematuro
puede ser el resultado de la incorrecta unin de
un grupo hidrofbico a una protena 189
SECCIN 5 Membranas celulares,
canales, bombas y receptores 193
Captulo 12 Estructura y funcin de
las membranas 195
12.1 Los fosfolpidos y los glicolpidos forman bicapas 196
Aspecto clnico Se pueden formar vesculas lipdicas
a partir de fosfolpidos 197
Las bicapas lipdicas son muy impermeables
a los iones y a la mayora de las molculas polares 197
 ndice xix
12.2 La fluidez de la membrana se controla Algunos receptores contienen dominios de la tirosina
mediante la composicin de cidos grasos quinasa en sus estructuras covalentes 224
y el contenido de colesterol 198 Ras pertenece a otra clase de protenas G sealizadoras 226
12.3 Las protenas desempean la mayora 13.4 El metabolismo en su contexto: la sealizacin
de los procesos que tienen lugar en la membrana 199 de la insulina regula el metabolismo 226
Las protenas se asocian con la bicapa El receptor de la insulina es un dmero que se cierra
lipdica de varias formas 199 en torno a una molcula de insulina unida 227
Aspecto clnico La asociacin de la prostaglandina Una vez activada, la quinasa del receptor de
H2-sintasa I con la membrana explica los efectos la insulina inicia una cascada de quinasas 227
de la aspirina 201 La sealizacin de la insulina finaliza gracias
a la accin de las fosfatasas 228
12.4 Los lpidos y muchas protenas de membrana
13.5 El ion calcio es un mensajero citoplasmtico
difunden lateralmente en el plano de la membrana 201
ubicuo 228
12.5 Una de las principales funciones de las
13.6 Defectos en las rutas de transduccin de seales
protenas es la de actuar como transportadores 202
En muchas clulas, la ATPasa de Na+ K+ es pueden provocar enfermedades 229
un importante sistema de bombeo 203 Aspecto clnico La conversin de proto-oncogenes
Aspecto clnico La digital inhibe la bomba en oncogenes desbarata la regulacin del crecimiento
de Na+ K+ bloqueando su desfosforilacin 204 celular 229
Aspecto clnico La multirresistencia a frmacos pone Aspecto clnico Los inhibidores de las protena
de relieve la importancia de una familia de bombas de quinasas pueden ser eficaces frmacos anticancerosos 230
membrana con dominios de unin al ATP 204
Aspecto clnico La ictiosis arlequn es una dramtica PARTE II
consecuencia de una mutacin en una protena TRANSDUCCIN Y ALMACENAMIENTO
transportadora de tipo ABC 205 DE ENERGA
Los transportadores secundarios utilizan un
gradiente de concentracin para impulsar SECCIN 6 Los inhibidores de las protena
la formacin de otro gradiente 205
Los canales especficos pueden transportar iones
quinasas pueden ser eficaces
rpidamente a travs de las membranas 206 frmacos anticancerosos 235
NUEVO Aspecto biolgico Las serpientes de cascabel Captulo 14 Digestin: convertir una comida en
venenosas utilizan canales inicos para generar compuestos bioqumicos celulares 237
una imagen trmica 206 14.1 La digestin prepara las biomolculas grandes
La estructura del canal de iones potasio desvela para ser utilizadas por el metabolismo 238
los fundamentos de la especificidad inica 207 14.2 Las proteasas digieren las protenas
La estructura del canal de iones potasio explica
a aminocidos y pptidos 238
su elevada velocidad de transporte 208
14.3 Los carbohidratos de la dieta se digieren
Captulo 13 Rutas de transduccin de seales 215 por la alfa-amilasa 240
13.1 La transduccin de seales depende de circuitos 14.4 La digestin de los lpidos se complica por
moleculares 216 su hidrofobicidad 241
13.2 Protenas receptoras transmiten informacin Aspecto biolgico Los venenos de serpiente
al interior de la clula 217 digieren desde fuera hacia dentro 242
Los receptores con siete hlices transmembrana
cambian de conformacin en respuesta a la unin
14.5 El metabolismo en su contexto: la sealizacin
NUEVO celular facilita la homeostasis calrica 243
de ligandos y activan las protenas G 217
La unin de ligandos a los receptores 7TM da lugar El cerebro juega un papel fundamental en
a la activacin de protenas G 218 la homeostasis calrica 243
Las protenas G activadas transmiten seales Las seales del tracto gastrointestinal inducen
unindose a otras protenas 219 la sensacin de saciedad y facilitan la digestin 244
El AMP cclico estimula la fosforilacin de muchas La leptina y la insulina regulan el control a largo
protenas diana mediante la activacin de plazo de la homeostasis calrica 244
la protena quinasa A 219 Captulo 15 Metabolismo: conceptos bsicos
Las protenas G se reinician a s mismas de forma y diseo 247
espontnea mediante la hidrlisis de GTP 220 15.1 El metabolismo se compone de multitud
Aspecto clnico El clera y la tosferina se deben de reacciones interconectadas 248
a una alteracin de la actividad de las protenas G 221 El metabolismo consta de reacciones que producen
La hidrlisis del fosfatidilinositol bisfosfato por parte de energa y de reacciones que requieren energa 249
la fosfolipasa C genera dos mensajeros secundarios 222 Una reaccin favorable desde el punto de vista
13.3 Algunos receptores dimerizan en respuesta a la termodinmico puede impulsar una reaccin
unin de ligandos y reclutan a las tirosina quinasas 223 desfavorable 249
La dimerizacin de receptores puede dar lugar 15.2 El ATP es la moneda universal de la energa libre 250
al reclutamiento de la tirosina quinasa 223 La hidrlisis del ATP es exergnica 250
xx ndice
La hidrlisis del ATP impulsa el metabolismo Aspecto clnico La galactosa es muy txica
desplazando el equilibrio de las reacciones si falta la transferasa 286
acopladas 251
16.4 La ruta glucoltica est sometida a un control
El elevado potencial de transferencia de fosforilos
del ATP da lugar a diferencias estructurales muy riguroso 287
entre el ATP y los productos de su hidrlisis 252 En el msculo, la gluclisis se regula mediante
El potencial de transferencia de fosforilos es una retroinhibicin para satisfacer las necesidades
importante forma de transformacin de energa de ATP 287
celular 253 En el hgado, su versatilidad bioqumica
se encarga de regular la gluclisis 288
Aspecto clnico El ejercicio recurre a varios Una familia de transportadores permite
mtodos para generar ATP 254
a la glucosa entrar y salir de las clulas animales 291
15.3 La oxidacin de combustibles carbonados
Aspecto clnico El cncer y el ejercicio afectan
es una importante fuente de energa celular 255
a la gluclisis de forma similar 292
La oxidacin del carbono va acompaada de
una reduccin 255 16.5 El metabolismo en su contexto: la gluclisis
Los compuestos con un elevado potencial de ayuda a las clulas beta del pncreas
transferencia de fosforilos pueden acoplar a detectar la glucosa 293
la oxidacin del carbono a la sntesis de ATP 256
15.4 Las rutas metablicas presentan multitud Captulo 17 Gluconeognesis 299
de aspectos recurrentes 257 17.1 Se puede sintetizar glucosa a partir
Los transportadores activados son un ejemplo del de precursores distintos de los carbohidratos 300
diseo modular y de la economa del metabolismo 257 La gluconeognesis no es exactamente
Aspecto clnico La falta de pantotenato activado la inversa de la gluclisis 300
da lugar a problemas neurolgicos 260 La conversin de piruvato en fosfoenolpiruvato
comienza con la formacin de oxalacetato 302
Muchos transportadores activados se generan
El oxalacetato es enviado al citoplasma y se
a partir de vitaminas 261
convierte en fosfoenolpiruvato 304
15.5 Los procesos metablicos se regulan, La conversin de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa
principalmente, de tres maneras 263 6-fosfato y ortofosfato es una reaccin irreversible 304
Se controla la cantidad de enzima 263 La generacin de glucosa libre es un punto
Se regula la actividad cataltica 264 de control importante 305
Se controla la accesibilidad de los sustratos 264 Para sintetizar glucosa a partir de piruvato se
consumen seis grupos fosforilo con un elevado
SECCIN 7 Gluclisis y potencial de transferencia 305
Gluconeognesis 269 17.2 La gluconeognesis y la gluclisis se regulan
de forma recproca 306
Captulo 16 Gluclisis 271 La carga energtica determina qu ruta es
16.1 La gluclisis es una ruta de conversin ms activa, la gluclisis o la gluconeognesis 306
de la energa 272 En el hgado, el equilibrio entre la gluclisis y la
La hexoquinasa atrapa la glucosa en la clula gluconeognesis es sensible a la concentracin
e inicia la gluclisis 272 de glucosa en la sangre 307
La fructosa 1,6-bisfosfato se genera a partir
Aspecto clnico En la diabetes de tipo 2,
de la glucosa 6-fosfato 274
la insulina no consigue inhibir la gluconeognesis 309
El azcar de seis tomos de carbono se rompe
en dos fragmentos de tres tomos de carbono 275 Los ciclos del sustrato amplifican las seales
La oxidacin de un aldehdo impulsa la formacin metablicas 309
de un compuesto con un elevado potencial de 17.3 El metabolismo en su contexto: los precursores
transferencia de fosforilos 276 formados por el msculo son utilizados por otros
Se forma ATP mediante la transferencia rganos 310
de fosforilos a partir del 1,3-bisfosfoglicerato 277
Se genera otro ATP durante la formacin del piruvato 278
Durante la conversin de glucosa en piruvato SECCIN 8 El ciclo del cido
se forman dos molculas de ATP 279 ctrico 315
16.2 El metabolismo del piruvato regenera el NAD+ 279
Las fermentaciones son una forma de oxidar el NADH 279 Captulo 18 Preparacin del ciclo 317
En ausencia de oxgeno, las fermentaciones 18.1 La piruvato deshidrogenasa forma
proporcionan energa til 282
acetil-coenzima A a partir de piruvato 318
16.3 La fructosa y la galactosa se convierten La sntesis de acetil-coenzima A a partir de piruvato
en intermediarios de la gluclisis 283 requiere tres enzimas y cinco coenzimas 319
Aspecto clnico Muchos adultos sufren intolerancia Conectores flexibles permiten que la lipoamida
a la leche por una insuficiencia de lactasa 285 se mueva entre centros activos distintos 321

18.2 El complejo piruvato deshidrogenasa se
regula por medio de dos mecanismos 323
Aspecto clnico Una regulacin defectuosa
de la piruvato deshidrogenasa da lugar a
la acidosis lctica 324
NUEVO Aspecto clnico La intensificacin de
la actividad de la piruvato deshidrogenasa
quinasa facilita el desarrollo del cncer 325
Aspecto clnico La interrupcin del metabolismo
del piruvato es la causa del beriberi 325
Captulo 19 Extraccin de electrones
mediante el ciclo 329
19.1 El ciclo del cido ctrico consta de dos etapas 330
19.2 La primera etapa oxida dos tomos de carbono
para conseguir electrones de alta energa 330
La citrato sintasa forma citrato a partir de
oxalacetato y acetil-coenzima A 330
El mecanismo de la citrato sintasa evita reacciones
no deseadas 331
El citrato se isomeriza a isocitrato 332
El isocitrato se oxida y se descarboxila a
alfa-cetoglutarato 332
La descarboxilacin oxidativa del alfa-cetoglutarato
forma succinil-coenzima A 333
19.3 La segunda etapa regenera el oxalacetato
y recoge los electrones de alta energa 333
A partir de la succinil-coenzima A se genera
un compuesto con un elevado potencial de
transferencia de fosforilos 333
La succinil-coenzima A sintetasa transforma
un tipo de energa bioqumica en otro 334
La oxidacin del succinato regenera el oxalacetato 335
El ciclo del cido ctrico produce electrones con un
elevado potencial de transferencia, un nuclesido
trifosfato y dixido de carbono 335
19.4 El ciclo del cido ctrico est regulado 338
El ciclo del cido ctrico se controla en varios puntos 338
El ciclo del cido ctrico es una fuente de precursores
biosintticos 339
El ciclo del cido ctrico tiene que ser capaz
de reponerse rpidamente 339
NUEVO Aspecto clnico Defectos en el ciclo
del cido ctrico contribuyen al desarrollo del cncer 340
19.5 El ciclo del glioxilato permite a plantas y
bacterias convertir las grasas en carbohidratos 340
SECCIN 9 Fosforilacin oxidativa 347
Captulo 20 La cadena transportadora de
electrones 349
20.1 En eucariotas, la fosforilacin oxidativa
tiene lugar en las mitocondrias 350
Las mitocondrias estn rodeadas por una doble
membrana 350
Aspecto biolgico Las mitocondrias son
el resultado de un proceso endosimbitico 351
20.2 La fosforilacin oxidativa depende
de la transferencia de electrones 352
El potencial redox es una medida del potencial
de transferencia electrnica de un electrn 352
ndice xxi
El flujo de electrones a travs de la cadena transportadora
de electrones crea un gradiente de protones 353
La cadena transportadora de electrones es un conjunto
de reacciones de oxidacinreduccin acopladas 354
20.3 La cadena respiratoria consta de bombas
de protones y una conexin fsica con el ciclo
del cido ctrico 357
NUEVO Los electrones de alto potencial del NADH se
incorporan a la cadena respiratoria a travs
de la NADH-Q oxidorreductasa 357
El ubiquinol es el punto de entrada de los electrones
procedentes del FADH2 de las flavoprotenas 358
Los electrones fluyen desde el ubiquinol al citocromo c
a travs de la Q-citocromo c oxidorreductasa 359
El ciclo Q canaliza los electrones desde un
transportador de dos electrones hacia un
transportador de un electrn y bombea protones 359
La citocromo c oxidasa cataliza la reduccin
del oxgeno molecular a agua 360
Aspecto biolgico La zona muerta: demasiada
respiracin 362
Los derivados txicos del oxgeno molecular
como el radical superxido se neutralizan
por medio de enzimas protectoras 363
Captulo 21 La fuerza protn-motriz 367
21.1 Un gradiente de protones impulsa la sntesis
de ATP 368
La ATP sintasa est formada por una unidad
que canaliza los protones
y por una unidad cataltica 369
El flujo de protones a travs de la ATP sintasa
da lugar a la liberacin del ATP fuertemente unido 370
La catlisis rotativa es el motor molecular
ms pequeo del mundo 371
El flujo de protones en torno al anillo c impulsa
la sntesis de ATP 371
21.2 Las lanzaderas permiten el movimiento
a travs de las membranas mitocondriales 373
Los electrones del NADH citoplasmtico
entran en las mitocondrias gracias a lanzaderas 374
La entrada del ADP a las mitocondrias est
acoplada a la salida del ATP 375
Los transportadores mitocondriales permiten
el intercambio de metabolitos entre el citoplasma
y las mitocondrias 376
21.3 La respiracin celular est regulada
por la necesidad de ATP 376
La oxidacin completa de la glucosa produce
aproximadamente 30 molculas de ATP 376
La velocidad de la fosforilacin oxidativa
est determinada por la necesidad de ATP 378
NUEVO Aspecto biolgico El desacoplamiento
regulado da lugar a la generacin de calor 379
Aspecto clnico La fosforilacin oxidativa se puede inhibir
en muchos puntos 380
Se est descubriendo un nmero cada vez mayor
de enfermedades mitocondriales 381
La transmisin de energa por medio de gradientes de
protones es un concepto clave de la bioenergtica 382
xxii ndice

SECCIN 10 Las reacciones luminosas 23.2 El ciclo de Calvin se regula por el entorno 414
de la fotosntesis La tiorredoxina desempea un papel clave
y el ciclo de Calvin 387 en la regulacin del ciclo de Calvin 414
La rubisco tambin cataliza una reaccin oxigenasa
Captulo 22 Las reacciones luminosas 389 improductiva 415
22.1 La fotosntesis tiene lugar en los cloroplastos 390 En las plantas tropicales, la ruta C4 acelera
Aspecto biolgico Los cloroplastos, al igual la fotosntesis concentrando el dixido de carbono 416
que las mitocondrias, surgieron a partir de El metabolismo cido de las crasulceas permite
un proceso endosimbitico 391 el crecimiento en ecosistemas ridos 418
22.2 La fotosntesis transforma la energa de
la luz en energa qumica 391
En la mayora de los sistemas fotosintticos, SECCIN 11 Metabolismo del glucgeno
la clorofila es el principal aceptor de luz 392 y ruta de las pentosas
Los complejos captadores de luz intensifican fosfato 421
la eficiencia de la fotosntesis 393
Aspecto biolgico En las patatas, la clorofila Captulo 24 Degradacin del glucgeno 423
sugiere la presencia de una toxina 395 24.1 La descomposicin del glucgeno requiere
22.3 Dos fotosistemas generan un gradiente varias enzimas 424
de protones y NADPH 395 La fosforilasa escinde el glucgeno liberando
El fotosistema I utiliza la energa de la luz para glucosa 1-fosfato 424
generar ferredoxina reducida, un potente reductor 396 Para descomponer el glucgeno tambin se
El fotosistema II transfiere electrones al fotosistema I necesita una enzima desramificante 425
y genera un gradiente de protones 397 La fosfoglucomutasa convierte la glucosa
El citocromo bf conecta el fotosistema II al fotosis 398 1-fosfato en glucosa 6-fosfato 426
La oxidacin del agua restablece el equilibrio El hgado contiene glucosa 6-fosfatasa, una enzima
de oxidacin-reduccin y aporta protones hidroltica que no se encuentra en el msculo 426
al gradiente de protones 398
22.4 Un gradiente de protones impulsa 24.2 La fosforilasa se regula mediante interacciones
la sntesis de ATP 400 alostricas y fosforilacin reversible 427
La ATP sintasa de los cloroplastos se parece mucho La fosforilasa del msculo se regula por la carga
a la de las mitocondrias 400 energtica intracelular 428
El flujo cclico de los electrones a travs del La fosforilasa del hgado produce glucosa para
fotosistema I da lugar a la produccin que sea utilizada por otros tejidos 428
de ATP en lugar de NADPH 401 La fosforilasa quinasa se activa mediante fosforilacin
La absorcin de ocho fotones da lugar a y mediante iones calcio 429
la formacin de una molcula de O2 , Aspecto clnico La enfermedad de Hers se
dos de NADPH y tres de ATP 402 debe a una insuficiencia de fosforilasa 430
Los componentes de la fotosntesis se disponen 24.3 La adrenalina y el glucagn son una seal
de forma muy ordenadad 402
de que hay que descomponer glucgeno 430
Aspecto biolgico Muchos herbicidas inhiben Las protenas G transmiten la seal para que se inicie
las reacciones luminosas de la fotosntesis 403 la descomposicin del glucgeno 430
La descomposicin del glucgeno se tiene que
Captulo 23 El ciclo de Calvin 407 desactivar rpidamente cuando sea necesario 432
23.1 El ciclo de Calvin sintetiza hexosas NUEVO Aspecto biolgico El agotamiento de
a partir de dixido de carbono y agua 407 la reserva de glucgeno coincide con la sensacin
El dixido de carbono reacciona con la ribulosa de cansancio 432
1,5-bisfosfato
para formar dos molculas de 3-fosfoglicerato 408 Captulo 25 Sntesis de glucgeno 437
Las hexosas fosfato se sintetizan a partir de
25.1 El glucgeno se sintetiza y se degrada
fosfoglicerato y se regenera la ribulosa 1,5-bisfosfato 409
Para elevar el dixido de carbono al nivel de una mediante rutas distintas 437
hexosa se utilizan tres molculas de ATP y La UDP-glucosa es una forma activada de la glucosa 438
dos molculas de NADPH 412 La glucgeno sintasa cataliza la transferencia
Aspecto biolgico Una erupcin volcnica de glucosa desde la UDP-glucosa a una
puede afectar a la fotosntesis en todo el mundo 412 cadena creciente de glucgeno 438
En las plantas, el almidn y la sacarosa son Una enzima ramificante forma enlaces alfa-1,6 439
las principales La glucgeno sintasa es la enzima reguladora clave
reservas de carbohidratos 412 de la sntesis de glucgeno 440
Aspecto biolgico Por qu se pone duro El glucgeno es una eficaz forma de almacenar
el pan: el papel del almidn 413 glucosa 440

25.2 El metabolismo en su contexto:
la descomposicin y la sntesis del glucgeno
se regulan de forma recproca 441
La protena fosfatasa 1 revierte los efectos
reguladores que ejercen
las quinasas sobre el metabolismo del glucgeno 441
La insulina estimula la sntesis de glucgeno
desactivando la glucgeno sintasa quinasa 443
Aspecto clnico En el hgado, el metabolismo
del glucgeno regula el nivel de glucosa en la sangre 443
Aspecto clnico Las enfermedades relacionadas
con el almacenamiento del glucgeno
se pueden entender en trminos bioqumicos 445
Captulo 26 La ruta de las pentosas fosfato 451
26.1 La ruta de las pentosas fosfato genera NADPH
y azcares de cinco tomos de carbono 451
Durante la conversin de glucosa 6-fosfato en ribulosa
5-fosfato se generan dos molculas de NADPH 452
La ruta de las pentosas fosfato y la gluclisis estn
conectadas mediante la transcetolasa y la
transaldolasa 452
26.2 El metabolismo en su contexto: la gluclisis
y la ruta de las pentosas fosfato se controlan
de forma coordinada 451
La velocidad de la ruta de las pentosas fosfato
se controla mediante el nivel de NADP 456
El destino de la glucosa 6-fosfato depende de las
necesidades de NADPH, ribosa 5-fosfato y ATP 456
26.3 La glucosa 6-fosfato deshidrogenasa disminuye
el estrs oxidativo 451
Aspecto clnico La insuficiencia de glucosa
6-fosfato deshidrogenasa provoca una anemia
hemoltica causada por medicamentos 459
Aspecto biolgico En determinadas circunstancias,
una insuficiencia de glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa confiere una ventaja evolutiva 460
SECCIN 12 Metabolismo de los cidos
grasos y de los lpidos 463
Captulo 27 Degradacin de los cidos grasos 465
27.1 Los cidos grasos se metabolizan en tres etapas 465
NUEVO Los triacilgliceroles se hidrolizan por medio
de lipasas estimuladas por hormonas 466
Antes de su oxidacin, los cidos grasos se unen
a la coenzima A 467
Aspecto clnico Si los cidos grasos no entran
en las mitocondrias surgen estados patolgicos 468
La oxidacin de los cidos grasos genera
acetil-CoA, NADH y FADH2 469
La oxidacin completa de palmitato genera
106 molculas de ATP 470
27.2 La degradacin de cidos grasos insaturados
y de cidos grasos de cadena impar requiere
pasos adicionales 471
Para la oxidacin de cidos grasos insaturados
se necesitan una isomerasa y una reductasa 471
Los cidos grasos de cadena impar generan
propionil-CoA en el ltimo paso, la tiolisis 473
ndice xxiii
27.3 Los cuerpos cetnicos son otra fuente
de combustible procedente de las grasas 473
La sntesis de cuerpos cetnicos tiene lugar
en el hgado 473
Los animales no pueden convertir los cidos
grasos en glucosa 474
27.4 El metabolismo en su contexto: el metabolismo
de los cidos grasos es una fuente de
conocimiento sobre diversos estados fisiolgicos 475
La diabetes puede dar lugar a la produccin excesiva de
cuerpos cetnicos, algo que puede provocar la muerte 475
En condiciones de ayuno prolongado, los cuerpos
cetnicos son una fuente de combustible
fundamental 476
Captulo 28 Sntesis de cidos grasos 481
28.1 La sntesis de cidos grasos tiene lugar en
tres etapas 482
El citrato transporta grupos acetilo desde
las mitocondrias al citoplasma 482
El NADPH que se necesita para la sntesis
de cidos grasos procede de varias fuentes 483
La formacin de malonil-CoA es el paso comprometido
para la sntesis de cidos grasos 483
La sntesis de cidos grasos consta de una serie de
reacciones de condensacin, reduccin,
deshidratacin y reduccin 484
La sntesis de palmitato necesita 8 molculas
de acetil-CoA, 14 molculas de NADPH y
7 molculas de ATP 486
NUEVO En los animales, los cidos grasos se sintetizan
mediante un complejo enzimtico multifuncional 486
Aspecto clnico Los inhibidores de la cido
graso sintasa pueden ser frmacos tiles 487
Aspecto clnico Un pequeo cido graso
que provoca grandes problemas 487
28.2 Enzimas complementarias alargan e introducen
insaturaciones en los cidos grasos 488
Enzimas unidas a membrana generan cidos grasos
insaturados 488
Las hormonas eicosanoides se sintetizan a partir
de los cidos grasos poliinsaturados 488
Aspecto clnico La aspirina ejerce sus efectos modificando
covalentemente una enzima clave 489
28.3 La acetil-CoA carboxilasa es un regulador
clave del metabolismo de los cidos grasos 489
La acetil-CoA carboxilasa se regula mediante
las condiciones celulares 489
La acetil-CoA carboxilasa se regula mediante
diversas hormonas 490
28.4 El metabolismo en su contexto: en el hgado,
el etanol altera el metabolismo energtico 491
Captulo 29 Sntesis de lpidos:
almacenamiento de lpidos,
de fosfolpidos y de colesterol 497
29.1 El fosfatidato es un precursor de los lpidos
de reserva y de muchos lpidos de membrana 497
El triacilglicerol se sintetiza a partir del fosfatidato
en dos pasos 498
La sntesis de fosfolpidos necesita precursores
activados 498
xxiv ndice
Los esfingolpidos se sintetizan a partir de ceramida 500 NUEVO Aspecto biolgico La hibernacin plantea
Aspecto clnico Los ganglisidos sirven problemas a la hora de eliminar el nitrgeno 529
como lugar de unin para los patgenos 501 Aspecto biolgico La urea no es la nica
Aspecto clnico La interrupcin del metabolismo forma de deshacerse del exceso de nitrgeno 530
lipdico da lugar al sndrome de distrs respiratorio 30.3 Los tomos de carbono de los aminocidos
y a la enfermedad de Tay-Sachs 501 degradados aparecen en los principales
NUEVO En el metabolismo de los lpidos, la cido fosfatdico
intermediarios metablicos 530
fosfatasa es una enzima reguladora clave 502
El piruvato es un punto de entrada al metabolismo 531
29.2 El colesterol se sintetiza a partir El oxalacetato es otro punto de entrada
de acetil-coenzima A en tres etapas 503 al metabolismo 532
La sntesis de colesterol comienza con El alfa-cetoglutarato tambin es otro punto
la sntesis de mevalonato 503 de entrada al metabolismo 532
El escualeno (C30) se sintetiza a partir de La succinil coenzima A es un punto de entrada
seis molculas de isopentenilpirofosfato (C5) 504 para varios aminocidos no polares 533
Para formar colesterol, el escualeno adopta Los aminocidos de cadena ramificada generan
estructuras cclicas 505 acetil-coenzima A, acetoacetato
29.3 La regulacin de la sntesis de colesterol o succinil-coenzima A 533
tiene lugar a varios niveles 506 Para degradar los aminocidos aromticos
se necesitan oxigenasas 534
29.4 Las lipoprotenas transportan colesterol La metionina se degrada a succinil-coenzima A 536
y triacilgliceroles por todo el organismo 508 Aspecto clnico Errores congnitos
Las lipoprotenas de baja densidad desempean del metabolismo pueden alterar la degradacin
un papel decisivo en el metabolismo del colesterol 509 de aminocidos 536
Aspecto clnico La ausencia del receptor de LDL
da lugar a la hipercolesterolemia y a la ateroesclerosis 510 Captulo 31 Sntesis de aminocidos 541
Aspecto clnico Las HDL parecen proteger 31.1 El complejo nitrogenasa fija el nitrgeno 542
contra la ateroesclerosis 512 El cofactor hierro-molibdeno de la nitrogenasa
29.5 El colesterol es el precursor de las hormonas se une al nitrgeno atmosfrico y lo reduce 543
esteroideas 512 El ion amonio se incorpora a los aminocidos
Las sales biliares facilitan la absorcin de lpidos 512 a travs del glutamato y la glutamina 543
Las hormonas esteroideas son molculas seal 31.2 Los aminocidos se sintetizan a partir de
fundamentales 512 intermediarios de las principales rutas 544
La vitamina D se sintetiza a partir del colesterol Los seres humanos pueden sintetizar algunos
gracias a la energa de la luz solar 513 aminocidos pero tienen que conseguir otros
Aspecto clnico La vitamina D es necesaria a partir de la dieta 545
para el desarrollo de los huesos 513 Algunos aminocidos se pueden sintetizar mediante
Aspecto clnico Los andrgenos se pueden utilizar para sencillas reacciones de transaminacin 545
mejorar de manera artificial el rendimiento de los atletas 514 Serina, cistena y glicina se sintetizan a partir
Los tomos de oxgeno se incorporan a los esteroides del 3-fosfoglicerato 546
por medio de citocromo P450 monooxigenasas 515 El tetrahidrofolato transporta unidades
El metabolismo en su contexto: el etanol tambin monocarbonadas activadas 546
se procesa mediante el sistema citocromo P450 515 La S-adenosilmetionina es el principal donador
de grupos metilo 547
Aspecto clnico Los niveles elevados de
SECCIN 13 El metabolismo de homocistena estn correlacionados
las molculas que con la enfermedad vascular 548
contienen nitrgeno 521 31.3 La retroinhibicin regula la biosntesis
de aminocidos 549
Captulo 30 Degradacin de aminocidos
El punto de regulacin suele ser el paso comprometido 549
y ciclo de la urea 523 Las rutas ramificadas necesitan una sofisticada
30.1 La eliminacin del nitrgeno es el primer paso regulacin 549
de la degradacin de aminocidos 524
Mediante la desaminacin oxidativa del glutamato, los Captulo 32 Metabolismo de nucletidos 555
grupos alfa-amino se convierten en iones amonio 524 32.1 Panormica general de la biosntesis
Los tejidos perifricos transportan nitrgeno al hgado 525 de nucletidos y su nomenclatura 556
30.2 En la mayora de los vertebrados terrestres, 32.2 Una vez ensamblado el anillo de pirimidina,
los iones amonio se convierten en urea 526 se une al azcar ribosa 557
El ciclo de la urea est conectado con El CTP se forma mediante la aminacin del UTP 558
la gluconeognesis 528 Las quinasas convierten los nuclesidos
Aspecto clnico El metabolismo en su contexto: monofosfato en nuclesidos trifosfato 559
la hiperamonemia se debe a defectos congnitos NUEVO Las bases pirimidnicas se reciclan mediante
del ciclo de la urea 529 rutas de recuperacin 559
 ndice xxv
32.3 El anillo de purina se ensambla sobre 33.3 Las dobles hlices del DNA pueden adoptar
la ribosa fosfato 560 mltiples formas 585
El AMP y el GMP se forman a partir del IMP 560 El DNA-Z es una doble hlice levgira en la que los
NUEVO In vivo, las enzimas de la ruta para la sntesis grupos fosforilo del esqueleto se disponen en zigzag 586
de purinas se asocian entre s 560 Los surcos mayor y menor estn revestidos
Las bases se pueden reciclar mediante rutas por grupos que forman puentes de hidrgeno
de recuperacin 562 especficos para cada secuencia 587
El DNA de doble hebra se puede enrollar sobre
32.4 Los ribonucletidos se reducen a s mismo generando estructuras superenrolladas 587
desoxirribonucletidos 563
33.4 El DNA eucaritico est asociado
El timidilato se forma mediante la metilacin
del desoxiuridilato 563
a protenas especficas 589
Los nucleosomas son complejos formados
Aspecto clnico Algunos frmacos anticancerosos por DNA e histonas 589
muy eficaces bloquean la sntesis de timidilato 564 El DNA eucaritico se enrolla alrededor
32.5 La biosntesis de nucletidos se regula de las histonas formando nucleosomas 590
mediante retroinhibicin 565 Aspecto clnico Los daos en el DNA pueden
La biosntesis de pirimidinas se regula mediante inhibir el crecimiento de las clulas cancerosas 592
la aspartato transcarbamilasa 565 33.5 El RNA puede adoptar estructuras complejas 592
La sntesis de nucletidos de purina se controla
en varios puntos mediante retroinhibicin 566
Captulo 34 Replicacin del DNA 597
La sntesis de desoxirribonucletidos se controla mediante 34.1 Las polimerasas replican el DNA 598
la regulacin de la ribonucletido reductasa 566 La DNA polimerasa cataliza la formacin de enlaces
fosfodister 598
32.6 Alteraciones en el metabolismo de los nucletidos NUEVO La especificidad de la replicacin est determinada
pueden dar lugar a estados patolgicos 567 por la complementariedad de las bases 600
Aspecto clnico La prdida de la actividad NUEVO La separacin de las hebras del DNA requiere
adenosina desaminasa provoca la inmunodeficiencia helicasas especficas y la hidrlisis del ATP 600
combinada grave 568 Las topoisomerasas preparan el DNA para su
Aspecto clnico Niveles elevados de urato desenrollamiento 602
en el suero inducen la gota 568 Aspecto clnico La topoisomerasa bacteriana
Aspecto clnico El sndrome de Lesch-Nyhan es una diana teraputica 602
es una dramtica consecuencia de las mutaciones Muchas polimerasas comprueban las bases
en una enzima de las rutas de recuperacin 569 recin aadidas y escinden los errores 603
NUEVO Aspecto clnico La insuficiencia de cido flico 34.2 La replicacin del DNA est muy coordinada 604
provoca defectos al nacer, como la espina bfida 569 En Escherichia coli, la replicacin del DNA
comienza en un nico lugar 604
PARTE III La primasa sintetiza un RNA cebador que permite
SNTESIS DE LAS MOLCULAS DE LA VIDA dar comienzo a la sntesis de DNA 604
Una hebra del DNA se sintetiza de forma continua
SECCIN 14 Estructura de los cidos y la otra hebra se sintetiza de forma fragmentada 605
nucleicos y replicacin La replicacin del DNA requiere polimerasas
del DNA 575 con elevada procesividad 605
La hebra conductora y la hebra retardada
Captulo 33 Estructura de las macromolculas se sintetizan de forma coordinada 606
que contienen informacin: DNA y RNA 577 La sntesis de DNA es ms compleja en
33.1 Un cido nucleico est formado por bases eucariotas que en bacterias 608
unidas a un esqueleto azcar-fosfato 578 Los telmeros son estructuras singulares localizadas
El DNA y el RNA se diferencian en el azcar en los extremos de los cromosomas lineales 608
que contienen y en una de las bases 578 Aspecto clnico Los telmeros se replican
Los nucletidos son las unidades monomricas mediante la telomerasa, una polimerasa
de las cidos nucleicos 579 especializada que tiene su propio molde de RNA 609
Las molculas de DNA son muy largas y tienen Captulo 35 Reparacin y recombinacin
direccionalidad 580 del DNA 613
33.2 Las hebras de los cidos nucleicos pueden 35.1 La replicacin del DNA puede generar errores 614
formar una estructura de doble hlice 581 Aspecto clnico Algunas enfermedades
La doble hlice se estabiliza mediante puentes genticas se deben a la extensin de
de hidrgeno y el efecto hidrofbico 581 repeticiones de tres nucletidos 614
La doble hlice facilita la transmisin precisa Las bases se pueden daar por agentes oxidantes,
de la informacin hereditaria 583 por agentes alquilantes y por la luz 615
Meselson y Stahl demostraron que la replicacin 35.2 Los daos en el DNA se pueden detectar
es semiconservativa 583 y reparar 617
Las hebras de la doble hlice se pueden separar En el DNA, la presencia de timina en lugar de uracilo
de manera reversible 585 permite reparar las citosinas desaminadas 619
xxvi ndice

Aspecto clnico Muchos tipos de cncer Las secuencias intensificadoras pueden estimular
se deben a una reparacin defectuosa del DNA 619 la transcripcin en lugares de inicio situados
Aspecto clnico Muchos posibles carcingenos a miles de bases de distancia 649
se pueden detectar gracias a sus efectos Aspecto clnico Un uso inapropiado de
mutagnicos en bacterias 620 los intensificadores puede provocar cncer 650
35.3 La recombinacin del DNA desempea Multitud de factores de transcripcin interaccionan
NUEVO importantes funciones tanto en la replicacin con los promotores e intensificadores eucariticos 650
como en la reparacin 621 NUEVO Aspecto clnico Se pueden generar clulas
Los cortes en ambas hebras se pueden reparar madre pluripotentes inducidas introduciendo cuatro
mediante recombinacin 621 factores de transcripcin en clulas diferenciadas 650
La recombinacin es importante para diversos 37.3 La expresin gnica se regula mediante
procesos biolgicos 622 hormonas 651
Los receptores hormonales nucleares poseen
SECCIN 15 Sntesis, maduracin y una estructura de dominios similar 651
regulacin del RNA 627 Los receptores hormonales nucleares reclutan
Captulo 36 Sntesis y regulacin del RNA coactivadores y correpresores 653
en bacterias 629 Aspecto clnico Los receptores de hormonas
esteroideas son la diana de algunos medicamentos 653
36.1 El RNA celular se sintetiza mediante RNA
37.4 La acetilacin de histonas da lugar
polimerasas 629
Los genes representan las unidades transcripcionales 630 a la remodelacin de la cromatina 654
NUEVO La RNA polimerasa est formada por mltiples El metabolismo en su contexto: la acetil-CoA
subunidades 631 desempea un papel fundamental en la regulacin
de la transcripcin 654
36.2 La sntesis del RNA consta de tres etapas 631 Las desacetilasas de histonas contribuyen
La transcripcin se inicia en los lugares promotores
a la represin de la transcripcin 656
del DNA molde 631
Las subunidades sigma de la RNA polimerasa Captulo 38 Maduracin del RNA en eucariotas 661
reconocen los lugares promotores 632 38.1 El RNA ribosmico maduro se genera mediante
Las hebras de RNA crecen en sentido 5S 3 633 la escisin de una molcula precursora 662
La elongacin tiene lugar en las burbujas de 38.2 El RNA de transferencia se procesa de
transcripcin que se desplazan a lo largo
forma intensiva 662
del DNA molde 634
Una horquilla de RNA seguida de varios residuos 38.3 El RNA mensajero se modifica y experimenta
de uracilo pone fin a la transcripcin de una serie de cortes y empalmes 663
algunos genes 634 En los precursores del mRNA, unas secuencias
La protena rho ayuda a terminar la transcripcin localizadas al final de los intrones especifican
de algunos genes 635 los lugares de corte 664
Despus de la transcripcin, los precursores del RNA de En los espliceosomas, los RNA pequeos nucleares
transferencia y del RNA ribosmico se escinden y se catalizan la maduracin de los precursores del mRNA 665
modifican qumicamente 636 Aspecto clnico Las mutaciones que afectan a la
Aspecto clnico Algunos antibiticos inhiben la maduracin del pre-mRNA provocan enfermedades 666
transcripcin 637 Aspecto clnico La mayora de los pre-mRNA humanos
36.3 El opern lac ilustra el control de la expresin pueden madurar de formas alternativas para producir
gnica en bacterias 638 protenas diferentes 667
Un opern est formado por elementos reguladores La transcripcin y la maduracin del mRNA
y por genes que codifican protenas 638 estn acopladas 667
La unin a ligandos puede inducir cambios NUEVO Las correcciones en el RNA cambian las protenas
estructurales en las protenas reguladoras 639 codificadas por el mRNA 668
Se puede estimular la transcripcin mediante protenas 38.4 El RNA puede funcionar como un catalizador 669
que entran en contacto con la RNA polimerasa 639
NUEVO Aspecto biolgico Muchas clulas SECCIN 16 Sntesis de protenas
bacterianas liberan seales qumicas que regulan la y tecnologa del DNA
expresin gnica en otras clulas 640 recombinante 675
NUEVO Algunos RNA mensajeros detectan directamente
las concentraciones de algunos metabolitos 640 Captulo 39 El cdigo gentico 675
39.1 El cdigo gentico conecta la informacin de
Captulo 37 Expresin gnica en eucariotas 645
los cidos nucleicos con la de las protenas 676
37.1 Las clulas eucariticas poseen tres tipos El cdigo gentico es, prcticamente, universal 676
de RNA polimerasas 646 Las molculas de RNA de transferencia tienen
37.2 La RNA polimerasa II necesita una regulacin un diseo comn 677
compleja 648 Algunas molculas de RNA de transferencia
El complejo proteico TFIID inicia el ensamblaje reconocen ms de un codn debido al balanceo
del complejo de transcripcin activo 649 de las bases emparejadas 679
 ndice xxvii
La sntesis de protenas grandes requiere La sntesis de protenas comienza en ribosomas que se
que la frecuencia de los errores sea baja 680 encuentran libres en el citoplasma 701
39.2 Los aminocidos se activan unindose Las secuencias seal identifican las protenas que tienen
al RNA de transferencia 680 que ser translocadas a travs de la membrana del retculo
Los aminocidos se activan primero mediante endoplasmtico 701
adenilacin 681 40.6 La sntesis de protenas se regula mediante
Las aminoacil-tRNA sintetasas poseen lugares para la diversos mecanismos 702
activacin de los aminocidos con gran capacidad El uso del RNA mensajero est sujeto a regulacin 702
discriminatoria 682 La estabilidad del RNA mensajero tambin
La correccin de errores por parte de las aminoacil-tRNA se puede regular 703
sintetasas aumenta la fidelidad de la sntesis de Los RNA pequeos pueden regular la estabilidad
protenas 682 del RNA mensajero y su utilizacin 703
Las sintetasas reconocen los bucles del anticodn
y los tallos aceptores de las molculas de RNA de Captulo 41 Tecnologa del DNA recombinante 709
transferencia 682 41.1 La gentica inversa permite la sntesis de cidos
39.3 Un ribosoma es una partcula de ribonucleoprotena nucleicos a partir de una secuencia de protena 709
que consta de dos subunidades 683 La secuencia de una protena nos conduce a
Los RNA ribosmicos desempean un papel central la secuencia del cido nucleico correspondiente 710
en la sntesis de protenas 683 Se pueden sintetizar sondas de DNA mediante
El RNA mensajero se traduce en direccin 5A3 684 mtodos automatizados 710
41.2 La tecnologa del DNA recombinante ha
Captulo 40 El mecanismo de la sntesis
revolucionado todos los aspectos de la biologa 711
de protenas 689
Las enzimas de restriccin cortan el DNA
40.1 La sntesis de protenas descodifica generando fragmentos especficos 712
la informacin del mRNA 689 Los fragmentos de restriccin se pueden separar
Los ribosomas tienen tres lugares de unin y visualizar mediante electroforesis en gel 712
a molculas de tRNA que conectan las Las enzimas de restriccin y la DNA ligasa son
subunidades de 30S y de 50S 690 herramientas clave para formar molculas de
La seal de inicio es AUG (o GUG) precedida DNA recombinante 713
de varias bases que se emparejan con el RNA
ribosmico de 16S 690
41.3 Los genes eucariticos se pueden manipular
La sntesis de protenas bacteriana comienza con una precisin considerable 714
con el formilmetionil-RNA de transferencia 691 El DNA complementario obtenido a partir del mRNA
Durante la formacin del complejo de iniciacin se puede expresar en clulas husped 714
de 70S, el formilmetionil-tRNAf se sita en El cDNA del receptor de estrgenos se puede identificar
el lugar P del ribosoma 692 mediante una bsqueda en una biblioteca de cDNA 715
Los factores de elongacin suministran Se pueden explorar las bibliotecas de DNA
los aminoacil-tRNA al ribosoma 692 complementario en busca de las protenas
sintetizadas 716
40.2 La peptidiltransferasa cataliza la sntesis
A partir de la digestin del DNA genmico
de enlaces peptdicos 693
se pueden clonar genes especficos 717
La formacin de un enlace peptdico va seguida
El DNA se puede secuenciar mediante la terminacin
de una translocacin
de los tRNA y del mRNA, impulsada por el GTP 693 controlada de la replicacin 717
La sntesis de protenas finaliza mediante factores Aspecto clnico y biolgico Los mtodos de
de liberacin que leen los codones Stop 695 secuenciacin de ltima generacin permiten la rpida
40.3 Las bacterias y los eucariotas difieren en determinacin de la secuencia completa de un genoma 719
la iniciacin de la sntesis de protenas 696 Mediante la reaccin en cadena de la polimerasa
Aspecto clnico Mutaciones en el factor de iniciacin es posible amplificar enormemente secuencias
2 provocan un curioso estado patolgico 697 de DNA seleccionadas 720
40.4 Diversas biomolculas pueden inhibir Aspecto clnico y biolgico La PCR es una
la sntesis de protenas 698 poderosa tcnica para el diagnstico mdico, la
Aspecto clnico Algunos antibiticos inhiben medicina forense y los estudios de evolucin molecular 722
la sntesis de protenas 698 NUEVO Los niveles de expresin gnica se pueden analizar
de forma exhaustiva 722
Aspecto clnico En eucariotas, la toxina de la
difteria bloquea la sntesis de protenas inhibiendo Apndices A1
la translocacin 699 Glosario B1
Aspecto clnico La ricina modifica de forma letal Soluciones a los problemas C1
el RNA ribosmico de 28S 700
ndice alfabtico D1
40.5 Los ribosomas unidos al retculo endoplasmtico
NUEVO sintetizan protenas de membrana y protenas
que van a ser secretadas 700
 SECCIN 1

La Bioqumica nos ayuda

a comprender nuestro
mundo
E objetivo final de todos los esfuerzos cientficos consiste en desarrollar un
conocimiento ms profundo y ms amplio tanto de nosotros mismos como del
mundo en que vivimos. La Bioqumica ha tenido y seguir teniendo un destacado papel
a la hora de ayudarnos a desarrollar este conocimiento. La Bioqumica, el estudio de los
seres vivos a nivel molecular, nos ha desvelado muchos de los detalles de los procesos
ms importantes de la vida. Por ejemplo, la bioqumica nos ha mostrado cmo fluye
la informacin desde los genes hasta molculas que poseen capacidades funcionales.
Captulo 1: En los ltimos aos, la bioqumica tambin ha desvelado algunos de los misterios de
La Bioqumica y la
los generadores moleculares que proporcionan la energa que impulsa a los seres vivos.
unidad de la vida
El hecho de ser conscientes de que podemos comprender estos procesos esenciales de la
vida tiene importantes repercusiones filosficas. Qu significa, desde el punto de vista
bioqumico, ser un humano? Qu diferencias bioqumicas hay entre un ser humano,
un chimpanc, un ratn y una mosca de la fruta? Son nuestros parecidos mayores que
nuestras diferencias?
El conocimiento adquirido gracias a la bioqumica est ejerciendo una gran influencia
sobre la medicina y otras disciplinas. Aunque puede que no estemos acostumbrados a
pensar en las enfermedades desde el punto de vista de las molculas, la enfermedad,
en ltima instancia, consiste en algn tipo de disfuncin a nivel molecular. Los defectos
moleculares que provocan la anemia falciforme, la fibrosis qustica, la hemofilia y muchas
otras enfermedades genticas se han esclarecido a nivel bioqumico. La bioqumica
Captulo 2:
tambin est contribuyendo en gran medida al diagnstico clnico. Por ejemplo, niveles
Agua, enlaces dbiles
y la generacin de elevados en sangre de determinados indicadores enzimticos nos advierten de si un
orden a partir del caos paciente ha padecido recientemente un infarto de miocardio (un ataque al corazn).

1
 La agricultura, tambin, est utilizando la bioqumica para desarrollar herbicidas y
pesticidas ms eficaces y ms seguros para el medio ambiente, y para crear mediante
ingeniera gentica plantas que sean, por ejemplo, ms resistentes a los insectos.
En esta seccin aprenderemos algunos de los conceptos fundamentales sobre los que
se estructura el estudio de la bioqumica. Comenzamos con una introduccin sobre las
molculas de la bioqumica, seguida de una visin general de la unidad fundamental de
la bioqumica y de la propia vida: la clula. Por ltimo, estudiamos los enlaces reversibles
dbiles que propician la formacin de estructuras biolgicas y permiten las interacciones
entre molculas que hacen posible la vida.

Al final de esta seccin, usted debera ser capaz de:

1 Describir las clases fundamentales de biomolculas y saber cmo diferenciarlas.

2 Enumerar las etapas del dogma central
3 Identificar las caractersticas fundamentales que diferencian a las clulas
eucariticas de las clulas procariticas.
4 Describir las propiedades qumicas del agua y explicar cmo afecta el agua a las
interacciones bioqumicas.

5 Describir los tipos de interacciones reversibles no covalentes y explicar por qu las

interacciones reversibles son importantes en bioqumica.

6 Definir el pH y explicar por qu los cambios de pH pueden afectar a los sistemas

bioqumicos.

2
C A P T U L O 1 La Bioqumica
y la unidad de la vida

1.1 Los sistemas vivos necesitan

un repertorio limitado de tomos
y molculas
1.2 Hay cuatro clases principales de
biomolculas
1.3 El dogma central describe los
principios bsicos de la
transferencia de informacin A pesar de la inmensa diferencia que hay entre sus masas el elefante africano tiene una masa
biolgica 3 1018 veces mayor que la de la bacteria E. coli y su complejidad, el funcionamiento
1.4 Las membranas delimitan la clula bioqumico de estos dos organismos es increblemente parecido. [E. coli: Eye of Science/Photo
y desempean funciones celulares Researchers. Elephant: Imagebroker/Alamy.]

U no de los principales objetivos de la bioqumica, uno que ha sido logrado con ro-
tundo xito, consiste en comprender qu signica, a nivel molecular, estar vivo.
Otro objetivo trata de ampliar estos conocimientos hasta el nivel de organismo es
decir, de comprender los efectos de las manipulaciones moleculares sobre la clase de
vida que desarrolla un organismo. Por ejemplo, comprender cmo funciona a nivel
molecular la hormona insulina ilustra cmo controla el organismo los niveles de com-
bustible en su sangre. Con frecuencia, este tipo de conocimiento facilita la comprensin
de los estados patolgicos como, por ejemplo, la diabetes, que aparece cuando la sea-
lizacin de la insulina deja de funcionar. A su vez, este conocimiento puede ser una
fuente de ideas sobre cmo poder tratar la enfermedad.
Durante ms de un siglo, la bioqumica ha sido un rea de investigacin activa.
Se ha aprendido mucho sobre cmo manipulan la energa y la informacin diversos
organismos. Sin embargo, uno de los resultados ms fascinantes de la investigacin
bioqumica ha sido la constatacin de que, desde el punto de vista bioqumico, to-
dos los organismos tienen mucho en comn. A nivel molecular, los organismos son
extraordinariamente uniformes. A esta observacin se la denomina frecuentemente
la unidad de la bioqumica pero, en realidad, ilustra la unidad de la vida. En 1954, el
bioqumico francs Jacques Monod condens esta idea en la frase Todo lo que ha
resultado ser cierto en [la bacteria] E. coli tambin debe ser verdad en los elefantes.
Esta uniformidad pone de maniesto el hecho de que todos los organismos de la Tie-
rra han surgido a partir de un ancestro comn. En las primeras etapas de la evolucin
de la vida surgi un conjunto de procesos bioqumicos esenciales, comn a todos los
3
4 1 La Bioqumica y la unidad de la vida
organismos. La diversidad de la vida en el mundo moderno se ha generado mediante
procesos evolutivos que han actuado sobre este conjunto de procesos a lo largo de
millones o incluso miles de millones de aos.
Comenzaremos nuestro estudio de la bioqumica centrndonos en los aspectos
comunes. Examinaremos las molculas y los componentes moleculares utilizados por
todas las formas de vida y, posteriormente, consideraremos las normas que gobiernan
cmo se accede a la informacin biolgica y cmo se transmite de una generacin
a la siguiente. Por ltimo, ofreceremos una visin general de la unidad fundamental
de la vida la clula. Esto es slo el principio. A medida que vayamos explorando
los fundamentos qumicos de la vida nos encontraremos una y otra vez con todas las
molculas y estructuras que se ven en este captulo.

1.1 Los sistemas vivos necesitan un repertorio

limitado de tomos y molculas
Se han identicado noventa elementos naturales y, sin embargo, slo tres de ellos el
oxgeno, el hidrgeno y el carbono representan el 98% de los tomos de un organis-
mo. Adems, la abundancia de estos tres elementos en la vida diere tremendamente de
su abundancia en la corteza terrestre (Tabla 1.1). A qu puede atribuirse esta dispari-
dad entre lo que est disponible y lo que pasa a formar parte de los organismos?
Una de las razones de que el oxgeno y el hidrgeno sean tan abundantes se debe
a la ubicuidad del agua, o la matriz de la vida, como la denominaba el bioqumi-
co Albert Szent-Gyrgi. Esta diminuta molcula que consta nicamente de tres
tomos hace que la vida en la Tierra sea posible. De hecho, hoy en da, la opinin
general es que todo tipo de vida necesita agua, y ste es el motivo por el que se han de-
dicado tantos esfuerzos en las ltimas dcadas para determinar si Marte tuvo agua en
el pasado y si an la tiene. La importancia del agua para la vida es tan decisiva que su
presencia equivale a armar que podra haber vida. En el Captulo 2 consideraremos
las propiedades del agua y cmo estas propiedades facilitan la bioqumica.
Despus del oxgeno y del hidrgeno, el siguiente elemento ms abundante en los
seres vivos es el carbono. En los sistemas vivos, la mayora de las grandes molculas estn
compuestas, mayoritariamente, de carbono. Las molculas combustible estn formadas
en su totalidad por carbono, hidrgeno y oxgeno. Los combustibles biolgicos, al igual

Tabla 1.1 Composiciones qumicas expresadas como porcentaje del nmero total de tomos
Composicin en
Elemento Seres humanos (%) Agua de mar (%) Corteza terrestre (%)
Hidrgeno 63 66 0,22
Oxgeno 25,5 33 47
Carbono 9,5 0,0014 0,19
Nitrgeno 1,4 <0,1 <0,1
Calcio 0,31 0,006 3,5
Fsforo 0,22 <0,1 <0,1
Cloro 0,03 0,33 <0,1
Potasio 0,06 0,006 2,5
Azufre 0,05 0,017 <0,1
Sodio 0,03 0,28 2,5
Magnesio 0,01 0,003 2,2
Silicio <0,1 <0,1 28
Aluminio <0,1 <0,1 7,9
Hierro <0,1 <0,1 4,5
Titanio <0,1 <0,1 0,46
Los dems <0,1 <0,1 <0,1
Nota: A causa del redondeo, los porcentajes totales no suman el 100%.
Fuente: Tomado de E. Frieden, The chemical elements of life, Sci. Am. 227(1), 1972, p. 54.
 1.2 Biomolculas 5
que los combustibles que impulsan mquinas, reaccionan con el oxgeno para producir
dixido de carbono y agua. Cuando se trata de combustibles biolgicos, esta reaccin,
denominada combustin, proporciona la energa necesaria para impulsar el funciona-
miento de la clula. Para hacernos una idea de por qu el carbono es particularmente
idneo para la vida, comparmoslo con el silicio, su pariente ms cercano entre los ele-
mentos naturales. En la corteza terrestre, el silicio es mucho ms abundante que el car-
bono (ver la Tabla 1.1) y, al igual que el carbono, puede formar cuatro enlaces covalen-
tes una propiedad crucial a la hora de construir molculas grandes. Sin embargo, los
enlaces carbono-carbono son ms fuertes que los enlaces silicio-silicio. Esta diferencia
en la fortaleza del enlace se traduce en dos consecuencias importantes. En primer lugar,
se pueden construir molculas grandes utilizando un esqueleto de enlaces carbono-car-
bono debido a la estabilidad de estos enlaces. En segundo lugar, se libera ms energa
cuando se produce la combustin de enlaces carbono-carbono que cuando el silicio re-
acciona con el oxgeno. Por tanto, las molculas basadas en el carbono son materiales de
construccin ms robustos y son mejores combustibles que las molculas basadas en el
silicio. Incluso despus de haber sido sometido a combustin, el carbono ofrece una ven-
taja frente al silicio. El dixido de carbono se disuelve fcilmente en agua y puede existir
en forma de gas; por tanto, permanece en los circuitos bioqumicos, es emitido por un
tejido o por un organismo para ser utilizado por otro tejido o por otro organismo. Por el
contrario, el silicio es prcticamente insoluble tras reaccionar con el oxgeno. Cuando se
ha combinado con el oxgeno, queda permanentemente fuera de la circulacin.
Otros elementos desempean un papel esencial en los sistemas vivos parti-
cularmente el nitrgeno, el fsforo y el azufre. Adems, algunos oligoelementos son
absolutamente imprescindibles para una serie de procesos vitales a pesar de estar pre-
sentes en cantidades diminutas en comparacin con el oxgeno, hidrgeno y carbono.
A medida que avancemos en nuestro estudio de la bioqumica iremos viendo el uso
especco que se da a estos elementos.

1.2 Hay cuatro clases principales de biomolculas 1 Describir las clases fundamentales
de biomolculas y comentar las diferencias
Los sistemas vivos contienen un conjunto de biomolculas abrumador. Sin embargo, que hay entre ellas.
estas biomolculas se pueden dividir en tan slo cuatro clases: protenas, cidos nu-
cleicos, lpidos y carbohidratos.

Las protenas son biomolculas muy verstiles

Gran parte de nuestro estudio de la bioqumica girar en torno a las protenas. Las prote-
nas se construyen a partir de 20 elementos de construccin, denominados aminocidos,
unidos entre s mediante enlaces peptdicos para formar polmeros largos no ramicados
(Figura 1.1). Estos polmeros se pliegan formando estructuras tridimensionales precisas
que facilitan una enorme variedad de funciones bioqumicas. Las protenas actan como
molculas seal (por ejemplo, la hormona insulina es una seal de que hay combustible
en la sangre) y como receptores para las molculas seal. Los receptores transmiten a la
clula la informacin de que se ha recibido una seal e inician la respuesta celular. As, por
ejemplo, la insulina se une a su receptor particular, denominado receptor de la insulina,
e inicia la respuesta biolgica a la presencia de combustible en la sangre. Las protenas
tambin desempean papeles estructurales, permiten la movilidad y proporcionan defen-
sas contra peligros ambientales. Quizs el papel ms destacado de las protenas sea el de

1 2 3

Aminocidos Secuencia de aminocidos Protena

Figura 1.1 Plegamiento de protenas. La estructura tridimensional de una protena viene dictada
por la secuencia de aminocidos que componen la protena.
6 1 La Bioqumica y la unidad de la vida
NH2 catalizadores agentes que incrementan la velocidad de una reac-
2 O N cin qumica sin verse ellos mismos afectados de forma permanen-
O O
te. Los catalizadores de naturaleza proteica se denominan enzimas.
H2 N
P P P C N Todos y cada uno de los procesos que tienen lugar en los sistemas
O
O O O O vivos dependen de las enzimas.
O O O N

Los cidos nucleicos son las molculas de la clula

HO
Adenosina trifosfato
(ATP)
Figura 1.2 Estructura de un nucletido.
Un nucletido (en este caso, la adenosina
trifosfato) consta de una base (mostrada en
azul), un azcar de cinco tomos de carbono
(en negro) y, por lo menos, un grupo fosforilo
(en rojo).
Figura 1.3 La doble hlice. Dos cadenas
individuales de DNA interaccionan para
formar una doble hlice. El esqueleto
azcar-fosfato de una de las dos cadenas se
muestra de color rojo; el otro se muestra en
azul. Las bases se representan de color verde,
prpura, naranja y amarillo.
OH que almacenan informacin
Como guardianes de la informacin de la clula, la principal fun-
cin de los cidos nucleicos consiste en almacenar y transferir in-
formacin. Contienen las instrucciones para todas las funciones e
interacciones celulares. Al igual que las protenas, los cidos nucleicos son molculas li-
neales. Sin embargo, los cidos nucleicos se construyen a partir de tan solo cuatro elemen-
tos de construccin denominados nucletidos. Un nucletido est formado por un azcar
de cinco tomos de carbono, una desoxirribosa o una ribosa, que se encuentra unido a un
anillo heterocclico denominado base y a, por lo menos, un grupo fosforilo (Figura 1.2).
Hay dos tipos de cidos nucleicos. El cido desoxirribonucleico (DNA) y el ci-
do ribonucleico (RNA). La informacin gentica es almacena en forma de DNA el
listado de los componentes que determina la naturaleza de un organismo. El DNA
se construye a partir de cuatro desoxirribonucletidos que slo se diferencian entre
s por la estructura del anillo de las bases adenina (A), citosina (C), guanina (G)
y timina (T). La informacin que contiene el DNA es la secuencia de nucletidos
unidos entre s mediante enlaces fosfodister. En todos los organismos superiores el
DNA est en forma de una hlice de doble hebra (Figura 1.3). En la doble hlice, las
bases interaccionan entre s la A con la T y la C con la G.
El RNA es un tipo de cido nucleico de hebra sencilla. Algunas regiones del DNA
se copian en forma de una clase especial de molculas de RNA denominada RNA
mensajero (mRNA). El RNA mensajero es un molde para la sntesis de protenas. A
diferencia del DNA, el mRNA suele descomponerse una vez utilizado. La composi-
cin del RNA es parecida a la del DNA, salvo por dos excepciones: en vez de la base
timina (T) contiene la base uracilo (U) y el azcar que forma parte de los ribonucle-
tidos contiene un grupo hidroxilo (OH) adicional.

Los lpidos son una forma de almacenamiento de combustible

y actan a modo de barrera
Comparados con las principales biomolculas, los lpidos son mucho ms pequeos que
las protenas y cidos nucleicos. Mientras que las protenas y los cidos nucleicos pue-
den tener masas moleculares comprendidas entre varios miles y millones, un lpido tpico
tiene un peso molecular de 1300. Adems, los lpidos no son polmeros formados por
unidades que se repiten, como en el caso de protenas y cidos nucleicos. Una caracters-
tica fundamental de muchos lpidos importantes desde el punto de vista bioqumico es
su naturaleza qumica dual: parte de la molcula es hidroflica, lo que quiere decir que se
puede disolver en agua, mientras que la otra parte, formada por una o ms cadenas hi-
drocarbonadas, es hidrofbica y no se puede disolver en agua (Figura 1.4). Esta naturaleza
dual permite a los lpidos formar barreras que delimitan la clula y los compartimentos
celulares. Los lpidos permiten el desarrollo de los conceptos dentro y fuera a nivel
bioqumico. Las cadenas hidrocarbonadas no pueden interaccionar con el agua y, en su
lugar, interaccionan con las de otros lpidos para formar una barrera, o membrana, mien-
tras que los componentes hidrosolubles interaccionan con el medio acuoso a ambos lados
de la membrana. Los lpidos tambin son una importante forma de almacenamiento de
la energa. Como veremos ms adelante, el componente hidrofbico de los lpidos puede
ser sometido a combustin y suministrar gran cantidad de energa celular. Los lpidos
tambin son importantes molculas seal.
 1.3 El Dogma Central 7
(A) (B)
Cola hidrofbica
Cabeza hidroflica

Modelo espacial compacto Representacin esquemtica

Figura 1.4 Las propiedades duales de los lpidos. (A) Una parte de una molcula lipdica es
hidroflica; la otra parte es hidrofbica. (B) En agua, los lpidos pueden formar una bicapa,
constituyendo una barrera que separa dos compartimentos acuosos.

Los carbohidratos son molculas combustible y almacenan informacin

La mayora de nosotros ya sabe que los carbohidratos son una importante fuente de
CH2OH
combustible para la mayora de las criaturas vivas. El carbohidrato utilizado con ms
H O OH
frecuencia como combustible es la glucosa, un azcar sencillo. En los animales, la H
glucosa se almacena en forma de glucgeno, que est formado por muchas molculas OH H
HO H
de glucosa unidas por sus extremos y que, de vez en cuando, presenta ramicaciones
H OH
(Figura 1.5). En las plantas, la forma de almacenamiento de la glucosa es el almidn,
Glucosa
cuya composicin molecular es parecida a la del glucgeno.
Hay miles de carbohidratos distintos. Pueden unirse entre s formando cadenas y
estas cadenas pueden estar profusamente ramicadas, mucho ms que en el caso del
glucgeno o del almidn. Este tipo de cadenas de carbohidratos desempean impor-
tantes funciones a la hora de ayudar a que las clulas se reconozcan entre s. Muchos
de los componentes del exterior celular se encuentran unidos a diversos carbohi-
dratos que pueden ser reconocidos por otras clulas y actuar como lugares donde se ? PREGUNTA RPIDA 1 Nombra las
cuatro clases de biomolculas y cita una
producen interacciones clula-clula. funcin importante de cada una.

Figura 1.5 Estructura del glucgeno.

G El glucgeno es un polmero ramificado
formado por molculas de glucosa. La
protena identificada mediante una letra G
en el centro de la molcula de glucgeno es
necesaria para la sntesis del glucgeno
(Captulo 25).

1.3 El dogma central describe los principios bsicos 2 Enumerar las etapas del dogma
central
de la transferencia de informacin biolgica
En todas las clulas, el procesamiento de la informacin es bastante complejo. La
complejidad aumenta a medida que las clulas se encuentran formando parte de los
tejidos y a medida que los tejidos se convierten en parte integrante de los organismos.
El esquema que describe el procesamiento de la informacin a nivel de la expresin
de los genes fue propuesto por primera vez en 1958 por Francis Crick.
Replicacin

Transcripcin Traduccin
DNA 999999: RNA 999999: Protena

Crick denomin a este esquema el dogma central: la informacin uye desde el DNA
al RNA y, posteriormente, a la protena. Adems, el DNA se puede replicar. Los aspec-
tos bsicos de este dogma son ciertos pero, como se ver ms adelante, este esquema
no es tan simple como se indica en la gura.
 1.4 Orgnulos 9
(A) Bicapa de la membrana (B)

Exterior Cabeza hidroflica Figura 1.9 Estructura en forma

Citoplasma de bicapa de una membrana. (A) Las
membranas estn compuestas por dos capas
Colas o lminas. (B) Las partes hidrofbicas de
hidrofbicas las capas interaccionan entre s y las partes
hidroflicas interaccionan con el entorno.
Cabeza hidroflica [Fotografa cortesa de J. D. Robertson].

Hay dos tipos bsicos de clula: las clulas eucariticas y las clulas procariticas
(Figura 1.10). La principal diferencia entre las dos es la existencia de compartimentos
rodeados de membrana en eucariotas y la ausencia de este tipo de compartimentos en
procariotas. Las clulas procariticas, ejemplicadas por la bacteria del intestino huma-
no Escherichia coli, tienen una estructura relativamente sencilla. Estn rodeadas por dos

(A) Clula procaritica (B) Clula eucaritica

Espacio periplsmico Ncleo

y pared celular
Aparato de Golgi

Lisosoma

Mitocondria
Membrana externa Membrana interna Nucleoide
(plasmtica)
Retculo endoplasmtico 1 m

Cromosoma Membrana plasmtica

(localizado en el nucleoide)

Aparato de Golgi

Mitocondria

Ncleo

Lisosoma
Membrana interna (plasmtica)
Pared celular
Espacio periplsmico
Membrana externa

Retculo
endoplasmtico
rugoso Vescula de secrecin

Figura 1.10 Clulas procariticas y eucariticas. Las clulas eucariticas presentan ms estructura interna que las
clulas procariticas. Los componentes del interior de una clula eucaritica y de forma particularmente notoria, el
ncleo, estn delimitados por membranas. [Micrografas: (A) Biology Pics/Science Source (B) tomado de P. C. Cross y K. L.
Mercer, Cell and Tissue Ultrastructure: A Functional Perspective (W. H. Freeman and Company, 1993), p. 199] Diagramas: (A y B)
Tomados de H. Lodish y col., Molecular Cell Biology, 6 ed. (W. H. Freeman and Company, 2008), p. 3].
10 1 La Bioqumica y la unidad de la vida
membranas separadas por el espacio periplsmico. Aunque los seres humanos estn
formados por 100 billones de clulas, somos portadores de un nmero an mayor de
clulas tanto en nuestro interior como sobre nuestra supercie. En la mayora de los
casos, nuestra actitud en relacin con nuestros colegas procariticos es la de vive y
deja vivir. Por ejemplo, los procariotas que viven en nuestros intestinos nos ayudan
durante el proceso de digestin. En otros aspectos, los procariotas son los responsables
de que nuestras vidas sean ms agradables. Diversos procariotas nos suministran nata,
yogur y queso. No obstante, los procariotas tambin pueden causar una amplia gama
de enfermedades.
Independientemente del tipo de clula eucaritica o procaritica, animal o
vegetal son dos las caractersticas bioqumicas mnimas que constituyen una clula:
debe haber (1) una barrera que separe la clula de su entorno y (2) un interior que
diera qumicamente del entorno y que albergue la bioqumica de la vida. La barre-
ra se denomina membrana plasmtica y el material bsico intracelular se denomina
citoplasma.

La membrana plasmtica La membrana plasmtica separa el interior de la clula

del exterior, una clula de otra clula. Esta membrana es impermeable para la mayo-
ra de las sustancias, incluso para sustancias que deben acceder al interior de la clula
como, por ejemplo, combustibles, materiales de construccin y molculas
seal. En consecuencia, el funcionamiento de la membrana a modo de ba-
rrera debe moderarse para permitir la entrada y salida de molculas e in-
formacin. En otras palabras, la membrana debe hacerse semipermeable
pero de un modo muy selectivo. Esta permeabilidad selectiva es la tarea de
las protenas que estn integradas en la membrana plasmtica o asociadas
a ella (Figura 1.11). Estas protenas facilitan la entrada de combustibles,
como la glucosa, y de materiales de construccin, como los aminocidos, y
transmiten informacin por ejemplo, la presencia de insulina en el to-
rrente sanguneo.

La pared celular vegetal La membrana plasmtica de un vegetal est

Figura 1.11 Protenas de membrana. Las protenas
integradas en las membranas (en amarillo) y las que estn
unidas a ellas (en azul), permiten el intercambio de
material e informacin con el entorno.
rodeada de una pared celular (Figura 1.12). La pared celular est formada
fundamentalmente por celulosa, un largo polmero lineal de molculas de
glucosa. Las molculas de celulosa interaccionan entre s y con otros com-
ponentes de la pared celular para formar una robusta pared protectora
para la clula.

(A) Pared celular Ncleo (B)

Retculo Ncleo
endoplasmtico
Aparato de Golgi

Mitocondria

Vacuola Vacuola

Cloroplasto
Membrana
plasmtica

Pared celular
Cloroplasto

Figura 1.12 Una clula vegetal (A) Fotomicrografa de una clula de una hoja. (B) Diagrama de
una clula vegetal tpica. [(A) Biophoto Associates/Photo Researchers.]
 1.4 Orgnulos 11

Membrana plasmtica

Ribosoma

Retculo Figura 1.13 El citoesqueleto.

endoplasmtico Los filamentos de actina, los filamentos
rugoso intermedios y los microtbulos son
componentes del citoesqueleto, que
Microtbulo determina la forma de la clula y contribuye
al movimiento de la clula. Estos
Filamento
de actina
componentes se distribuyen por todo el
citoplasma, asocindose con los dems
Filamento orgnulos celulares. [Tomado de W. K. Purves
intermedio Mitocondria
y col., Life, 7 ed, (W. H. Freeman and Company,
Membrana plasmtica 2004), p. 80].

El citoplasma La sustancia bsica de la clula, el material que est rodeado por

la membrana plasmtica, se denomina citoplasma. Es el lugar donde tienen lugar
multitud de procesos bioqumicos, incluyendo las etapas iniciales del metabolismo de
la glucosa, de la sntesis de cidos grasos y de la sntesis de protenas. Anteriormente
se crea que el citoplasma era una sopa de biomolculas importantes pero cada vez
est resultando ms claro que la bioqumica del citoplasma est altamente organizada
por medio de un entramado de lamentos estructurales denominado citoesqueleto.
En muchos eucariotas, el citoesqueleto es un entramado formado por tres tipos de
bras de naturaleza proteica los lamentos de actina, los lamentos intermedios y
los microtbulos que sostienen la estructura de la clula, ayudan a que determina-
das actividades bioqumicas estn localizadas en un lugar preciso e incluso funcionan
a modo de autopistas moleculares a travs de los cuales las molculas se pueden
desplazar de un lado a otro de la clula (Figura 1.13).

Las funciones bioqumicas se encuentran confinadas

en los compartimentos celulares
Una diferencia calve entre las clulas eucariticas y las clulas
procariticas es la presencia en eucariotas de un complejo con-
junto de compartimentos intracelulares rodeados de membrana
denominados orgnulos (ver la Figura 1.10B). A continuacin,
haremos un recorrido por la clula para investigar los orgnulos
ms destacados, que aparecern en multitud de ocasiones duran-
te nuestro estudio de la bioqumica.

El ncleo El orgnulo de mayor tamao es el ncleo, que es

un orgnulo rodeado de una doble membrana (Figura 1.14). La
membrana nuclear est salpicada de poros que permiten el trans-
porte hacia el interior o hacia el exterior del ncleo. Este transpor-
te es crucial porque el ncleo es el centro de informacin de la
clula. El ncleo es el lugar donde se encuentra el genoma de un
organismo. Sin embargo, el ncleo es ms que un almacn. Es el
lugar donde la informacin genmica se expresa de forma selec- Figura 1.14 El ncleo.
tiva en el momento adecuado y en su justa medida. [Don W. Fawcett/Photo Researchers.]

La mitocondria La mitocondria posee dos membranas: una membrana mitocon-

drial externa que est en contacto con el citoplasma y una membrana mitocondrial
interna que delimita la matriz de la mitocondria el equivalente mitocondrial del
citoplasma (Figura 1.15). El espacio entre las dos membranas es el espacio intermem-
brana. En las mitocondrias, las molculas combustible son sometidas a combustin
para convertirse en dixido de carbono y agua con la generacin de energa celular,
adenosina trifosfato (ATP). Aproximadamente el 90% de la energa utilizada por una
clula tpica se produce en este orgnulo. Venenos como el cianuro y el monxido de
12 1 La Bioqumica y la unidad de la vida
(A) (B)

Figura 1.15 La mitocondria. En el panel B, la matriz mitocondrial se muestra en color azul claro
[(A) Keith R. Porter/Photo Researchers.]

carbono son tan mortferos precisamente porque interrumpen el funcionamiento de

las mitocondrias. Cuando estudiemos la bioqumica de este orgnulo en detalle, vere-
mos que la estructura de la mitocondria est ntimamente relacionada con su funcio-
namiento bioqumico.

El cloroplasto Otro orgnulo rodeado de doble membrana y esencial para todas

las formas de vida, pero que slo se puede encontrar en las clulas vegetales, es el
cloroplasto (ver Figura 1.12). Los cloroplastos proporcionan energa a la clula vegetal,
a la planta y al resto del mundo viviente. Un cloroplasto es el lugar donde se produce
una proeza bioqumica extraordinaria: la conversin de la luz solar en energa qumi-
ca, un proceso denominado fotosntesis. Cada comida que ingerimos, ya sea una ensa-
lada o un gran lete de jugosa carne, debe su existencia a la fotosntesis. Si se detuviese
la fotosntesis, la vida en la Tierra desaparecera en unos 25 aos. Se cree que la extin-
cin masiva del periodo Cretcico (hace 65,1 millones de aos), en la que desapare-
cieron los dinosaurios, fue debida a la colisin de un meteorito de gran tamao que
lanz a la atmsfera una cantidad de material tan grande que impidi el paso de la luz
del sol y, por tanto, dej de haber fotosntesis.

Algunos orgnulos procesan y seleccionan protenas

e intercambian materiales con el entorno
Examinemos brevemente otros orgnulos eucariticos (ver Figura 1.10B) en el contex-
to de cmo cooperan entre s para llevar a cabo tareas bioqumicas de vital importancia.

Ncleo El retculo endoplasmtico El retculo endoplasmtico es un conjunto de sacos

Ribosomas
Citoplasma Lumen
Figura 1.16 El retculo endoplasmtico (RE).
El RE liso carece de ribosomas. El RE rugoso
tiene ribosomas adheridos a l. [Tomado de
D. Sadava y col., Life, 8 ed. (W. H. Freeman and
Company, 2008), p. 77].
membranosos. Multitud de reacciones bioqumicas tienen lugar tanto sobre la super-
cie citoplasmtica de estos sacos como en su interior, tambin llamado lumen. Hay
dos tipos de retculo endoplasmtico: el retculo endoplasmtico liso (RE liso o REL) y
el retculo endoplasmtico rugoso (RE rugoso o RER), tal y como se ilustra en la Figu-
ra 1.16 (ver tambin la Figura 1.10). El retculo endoplasmtico liso desempea di-
versas funciones, pero una funcin especialmente signicativa es el procesamiento de
sustancias qumicas exgenas (sustancias qumicas que se han originado en el exte-
rior de la clula) como, por ejemplo, las drogas. Cuanta ms droga ingiera un orga-
nismo, entre las que se incluye el alcohol, mayor cantidad de retculo endoplasmtico
liso habr en el hgado.
El retculo endoplasmtico rugoso presenta aspecto granulado a causa de los ri-
bosomas que se encuentran unidos por el lado citoplasmtico. Los ribosomas que se
encuentran libres en el citoplasma intervienen en la sntesis de las protenas que se
van a utilizar en el interior de la clula. Los ribosomas adheridos al retculo endo-
plasmtico rugoso sintetizan las protenas que estarn insertadas en las membranas
celulares o que sern secretadas al exterior de la clula.
Durante el proceso de traduccin, las protenas sintetizadas en el retculo en-
doplasmtico rugoso son transportadas hasta el lumen. En el interior del lumen del
14 1 La Bioqumica y la unidad de la vida
M
Figura 1.21 Un lisosoma. Micrografa de un
lisosoma durante el proceso de digestin de
una mitocondria (M) y de otros materiales
celulares. [Biophoto Associates/Science Source].
? PREGUNTA RPIDA 2 Cite tres
orgnulos o estructuras que se pueden
encontrar en las clulas vegetales pero no en
las clulas animales.
Vacuolas vegetales Adems del cloroplasto, otro orgnulo caracterstico de las
clulas vegetales es una vacuola de gran tamao. En algunas clulas vegetales, este
orgnulo rodeado por una nica membrana puede ocupar hasta el 80% del volumen
de una clula (ver la Figura 1.12). Estas vacuolas almacenan agua, iones y diversos
nutrientes. Por ejemplo, las vacuolas de los frutos ctricos son ricas en cido ctrico,
que es el responsable del sabor cido de estas frutas. El transporte de molculas a
travs de la membrana de la vacuola se lleva a cabo por medio de protenas.
Aspecto clnico
Fallos en la funcin de los orgnulos pueden dar lugar a enfermedades
Muchos estados patolgicos surgen a causa del mal funcionamiento de diversos org-
nulos. Por ejemplo, la hipercolesterolemia familiar, una enfermedad en la que nios
con edades tan tempranas como 6 aos mueren de ataques al corazn, se debe a
una endocitosis inecaz del colesterol presente en la sangre. Los elevados niveles de
colesterol resultantes dan lugar a ataques al corazn. La enfermedad de Tay-Sachs,
que se caracteriza por debilidad muscular, demencia y muerte a edades tempranas,
normalmente antes de los 3 aos, es el resultado de un funcionamiento incorrecto de
los lisosomas. A medida que avancemos en nuestro estudio de la bioqumica repasa-
remos estas enfermedades y examinaremos muchas otras.
La organizacin celular es una muestra del elevado contenido de informacin de la
clula. Pero este breve repaso slo ha raspado la supercie del procesamiento de infor-
macin que debe llevarse a cabo para construir algo tan sosticado como una clula. En
el resto de este libro de texto examinaremos las rutas bioqumicas de la energa y de la
informacin que contribuyen a la construccin y al mantenimiento de los sistemas vivos.
Resumen
1.1 Los sistemas vivos necesitan un repertorio limitado de tomos y molculas
En los seres vivos, el oxgeno, el hidrgeno y el carbono constituyen el 98% de sus to-
mos. El hidrgeno y el oxgeno son los que predominan por la gran cantidad de agua
que contienen pero en todas las biomolculas, el tomo ms frecuente es el carbono.
1.2 Hay cuatro clases principales de biomolculas
Las protenas, cidos nucleicos, lpidos y carbohidratos constituyen las cuatro
clases principales de biomolculas. Las protenas son las ms verstiles y desem-
pean una funcin especialmente destacada cuando actan como enzimas. Los
cidos nucleicos son, fundamentalmente, molculas que contienen informacin:
el DNA es la informacin gentica de la mayora de los organismos, mientras que
el RNA desempea diversas funciones, incluyendo la de servir de conexin entre
el DNA y las protenas. Los lpidos sirven de combustible y para formar mem-
branas. Los carbohidratos son las principales molculas combustible y tambin
desempean un papel en las interacciones clula-clula.
1.3 El dogma central describe los principios bsicos
de la transferencia de informacin biolgica
El dogma central de la biologa establece que el DNA se replica para formar
nuevas molculas de DNA. El DNA tambin se puede transcribir para formar
RNA. Una parte de la informacin almacenada en forma de RNA, el denomi-
nado RNA mensajero, se puede traducir a protenas.
1.4 Las membranas delimitan la clula y desempean funciones celulares
Las membranas, formadas por bicapas lipdicas, son cruciales para establecer fron-
teras entre las clulas y su entorno y para jar lmites entre regiones internas de
multitud de clulas. Desde el punto de vista estructural hay dos tipos distintos
de clula: las clulas eucariticas y las clulas procariticas. Las clulas eucariticas
se caracterizan por un complejo conjunto de compartimentos intracelulares ro-
deados de membrana denominados orgnulos. El ncleo es el orgnulo ms gran-
de y alberga la informacin gentica de la clula. Otros orgnulos desempean
funciones en la transformacin de la energa, en el procesamiento y secrecin de
protenas y en la digestin. Por el contrario, las clulas procariticas son ms pe-
queas y menos complejas y carecen de compartimentos rodeados de membrana.
 Problemas 15

Trminos clave
unidad de la bioqumica (p. 3) transcripcin (p. 8) cloroplastos (p. 12)
protenas (p. 5) traduccin (p. 8) retculo endoplasmtico (RE) (p. 12)
cidos nucleicos (p. 6) membrana (p. 8) Aparato de Golgi (p. 13)
nucletidos (p. 6) bicapa lipdica (p. 8) grnulos de secrecin (de zimgeno)
cido desoxirribonucleico (DNA) (p. 6) eucariotas (p. 9) (p. 13)
cido ribonucleico (RNA) (p. 6) procariotas (p. 9) exocitosis (p. 13)
lpidos (p. 6) membrana plasmtica (p. 10) endosomas (p. 13)
carbohidratos (p. 7) citoplasma (p. 10) endocitosis (p. 13)
glucgeno (p. 7) citoesqueleto (p. 10) fagocitosis (p. 13)
dogma central (p. 7) ncleo (p. 11) lisosomas (p. 13)
replicacin (p. 8) mitocondria (p. 12)

? Respuestas a las PREGUNTAS RPIDAS

1. Protenas: catalizadores. cidos nucleicos: transferencia 2. Cloroplastos, vacuolas y pared celular.
de la informacin. Lpidos: combustiblesy estructura. Carbo-
hidratos: combustiblesy comunicacin clula-clula.

Problemas
1. E. coli y los elefantes. Qu se quiere decir mediante la ex- 12. Funcin y estructura. Asigne cada funcin al orgnulo co-
presin unidad de la bioqumica? Cules son las implicacio- rrespondiente.
nes de la unidad de la bioqumica?
(a) Retculo endoplasmtico 1. Lugar donde se encuentra
2. Similares, pero no iguales. Describa las diferencias estruc- la mayor parte del DNA
turales entre el DNA y el RNA. 1 de la clula
(b) Retculo endoplasmtico
3. Polmeros. Qu diferencias hay entre la estructura poli- liso 2. Lugar donde se oxida el
mrica de las protenas y la del glucgeno? 1 combustible
(c) Retculo endoplasmtico 3. Separa el interior de la
4. Una creencia ocial. Dena el dogma central de la biolo- rugoso clula del exterior
ga. 2
(d) Aparato de Golgi 4. Transporta sustancias
5. Procesamiento de la informacin. Dena replicacin, bioqumicas importantes
transcripcin y traduccin en relacin con el dogma central. al interior de la clula
(e) Vesculas de transporte
2 5. Membrana con
6. Acelera. Qu es una enzima? 1 (f) Grnulos de secrecin
ribosomas adheridos
6. Lugar donde se produce
7. Complejas y no tan complejas. Qu diferencias hay entre la fotosntesis
clulas eucariticas y clulas procariticas? 3 (g) Endosoma 7. Contiene enzimas
8. Un rgano diminuto? Qu es un orgnulo? 3 (h) Lisosoma digestivas
8. Destinadas a fusionarse
9. Doble cobertura. Qu orgnulos estn rodeados por dos (i) Mitocondria
con la membrana
membranas?
(j) Cloroplasto plasmtica
10. Perforada. En qu se diferencia la membrana nuclear de (k) Ncleo 9. Forma frecuente de la
otras membranas? membrana citoplasmtica
(l) Membrana plasmtica
11. Una estrategia de salida. Trace la ruta que conduce a la 10. Lugar donde se aaden
formacin de una protena de secrecin desde su gen hasta su carbohidratos a las
exocitosis por parte de la clula. protenas
11. Facilita la comunicacin
entre el retculo
endoplasmtico rugoso y
el aparato de Golgi
12. Procesa sustancias
qumicas exgenas
C A P T U L O 2 Agua, enlaces dbiles
y la generacin de orden
a partir del caos

2.1 Los movimientos trmicos aportan

la energa para las interacciones
biolgicas
2.2 Las interacciones bioqumicas
tienen lugar en una disolucin
acuosa
2.3 Las interacciones dbiles son
importantes propiedades
bioqumicas
2.4 Las molculas hidrofbicas
Nuestros sentidos vista, gusto, olfato, odo y tacto nos permiten captar experiencias del
se agrupan entre s mundo. Disfrutamos de la suavidad de la piel de un gatito y del sonido de sus ronroneos
2.5 El pH es un parmetro importante mediante el tacto y el odo. Sorprendentemente, estos sensuales placeres dependen de enlaces
de los sistemas bioqumicos qumicos dbiles y reversibles. [Marc Hill/Alamy.]

L as clulas, tal y como se sugiere en el Captulo 1, ofrecen una extraordinaria muestra

de orden funcional. Los materiales de construccin de las clulas son los millones de
molculas individuales que se incluyen dentro de las cuatro clases fundamentales
de biomolculas presentes en los seres vivos protenas, cidos nucleicos, lpidos y
carbohidratos. Estas molculas son, en su mayor parte, estables porque estn construi-
das con enlaces covalentes fuertes enlaces en los que los electrones se comparten en-
tre los tomos involucrados. Sin embargo, tanto la extraordinaria estructura de la
clula como su funcionamiento se estabilizan mediante interacciones dbiles que po-
seen tan solo una fraccin de la fuerza de los enlaces covalentes.
Dos cuestiones nos vienen inmediatamente a la cabeza: Cmo es posible esta
estabilizacin? y por qu resulta ventajosa? La respuesta a la primera pregunta es
que la estabilidad est en los nmeros. Muchos enlaces dbiles pueden dar lugar a
estructuras estables de gran tamao. La respuesta a la segunda pregunta es que los
enlaces dbiles permiten interacciones transitorias. Un sustrato se puede unir a una
enzima y el producto puede abandonar la enzima. Una hormona se puede unir a su
receptor y, posteriormente, disociarse del receptor una vez ha sido recibida la seal.
Los enlaces dbiles permiten interacciones dinmicas y hacen posible que la energa y
la informacin se desplacen por la clula y por el organismo. Las interacciones qumi-
cas transitorias constituyen la base de la bioqumica y de la propia vida.
El agua es el disolvente de la vida y afecta enormemente a los enlaces dbiles ha-
ciendo que algunos sean ms dbiles e impulsando la formacin de otros. Por ejemplo,
las molculas hidrofbicas, como las grasas, no pueden interaccionar de ninguna ma-
nera con el agua. Sin embargo, se puede sacar provecho de esta antipata qumica. La
17
22 2 Agua, enlaces dbiles y la generacin de orden a partir del caos

Figura 2.7 El poder de las interacciones de

van der Waals. Las salamanquesas pueden
desplazarse por el techo sujetas nicamente
por enlaces dbiles denominados fuerzas de
van der Waals. [Stephen Dalton/Photo
Researchers.]

Los enlaces dbiles permiten establecer interacciones de forma repetida

Una caracterstica importante de los enlaces dbiles es que se pueden romper con
facilidad. El DNA proporciona un excelente ejemplo de por qu la ruptura de enlaces
dbiles resulta decisiva. Los puentes de hidrgeno entre los pares de bases estabilizan
la doble hlice y mantienen la informacin codicada la secuencia de bases en
el interior de la hlice, alejada de posibles reacciones dainas (Figura 2.8; ver tam-
bin la Figura 1.3). Sin embargo, tal y como se arm en el Captulo 1, para que la
informacin sea til, tiene que ser accesible. Por consiguiente, la doble hlice se puede
abrir las hebras se separan para que el DNA se pueda replicar o para que los

? PREGUNTA RPIDA 1 Se puede decir

genes del DNA se puedan expresar. Las interacciones dbiles son lo sucientemen-
que todas las interacciones dbiles son te fuertes como para estabilizar y proteger el DNA, pero lo sucientemente dbiles
bsicamente interacciones electrostticas. como para permitir el acceso a la informacin de la secuencia de bases en las circuns-
Explique por qu. tancias adecuadas.

H
H CH3
O H N
N H O
N N

N
N H N N H
N N N N

Figura 2.8 Estabilizacin de la doble hlice. N N O

O
Los puentes de hidrgeno entre los pares de N H
bases adenina-timina y guanina-citosina H
estabilizan la doble hlice. Adenina (A) Timina (T) Guanina (G) Citosina (C)

2.4 Las molculas hidrofbicas se agrupan entre s

La existencia de vida en la Tierra depende de manera decisiva de la capacidad del agua
para disolver molculas polares o con carga. Sin embargo, no todas las molculas
son polares o inicas. Existe otro tipo de molculas que se denominan molculas no
polares o hidrofbicas porque, sencillamente, no pueden interaccionar con el agua.
El alio de ensalada con aceite y vinagre ilustra las propiedades de las molculas hi-
drofbicas en presencia de agua. A menos que se agite la mezcla vigorosamente, el
aceite y el vinagre (este ltimo formado mayoritariamente por agua) forman dos
capas distintas. Incluso despus de agitar, las capas se vuelven a formar rpidamente.
Cul es el fundamento de este tipo de organizacin?
C A P T U L O 3 Aminocidos
3.1 Las protenas se construyen a partir
de un repertorio de 20 aminocidos
3.2 Los aminocidos contienen una
amplia gama de grupos funcionales
3.3 Los aminocidos esenciales deben
obtenerse a partir de la dieta
En el maravilloso cuento de Lewis Carrol A travs del espejo, Alicia entra en un mundo
de encantadoras curiosidades. Si Alicia hubiese sido bioqumica, se habra preguntado si
la estereoqumica de los aminocidos del espejo sera la imagen especular de la de los
aminocidos de su mundo normal. [The Granger Collection.]
E l papel de los aminocidos en la vida como material para la construccin de prote-
nas se aprecia fcilmente en las tiendas de comida energtica. De hecho, sus baldas
estn repletas de aminocidos en polvo que se utilizan como suplemento a la dieta, lo
que permite a los culturistas intensificar el crecimiento muscular. Sin embargo, los ami-
nocidos, por s solos, son compuestos clave en bioqumica. Algunos aminocidos
funcionan como molculas seal, como, por ejemplo, neurotransmisores, y todos los
aminocidos son precursores de otras biomolculas, como, por ejemplo, hormonas,
cidos nucleicos, lpidos y, como acabamos de mencionar, protenas. En este captulo,
vamos a estudiar las propiedades qumicas fundamentales de los aminocidos.
Las biomolculas se representarn de dos formas distintas
Las protenas, como todas las sustancias qumicas en general, deben su asombro-
sa variedad de funciones a la capacidad para formar estructuras tridimensionales.
Cmo se ven estas biomolculas en pginas bidimensionales? En este libro, las mo-
35
40 3 Aminocidos
enlace OH son atrados por el tomo de oxgeno, hacindolo parcialmente negativo,
lo que, a su vez, convierte al hidrgeno en parcialmente positivo. Se puede considerar
la serina como una versin de la alanina que tiene un grupo hidroxilo unido al grupo
metilo, mientras que la treonina parece una valina en la que un grupo hidroxilo ocupa
el lugar de uno de los grupos metilo de la valina. La tirosina es parecida a la fenilala-
nina pero contiene un grupo hidroxilo hidroflico unido al gran anillo aromtico. Los
grupos hidroxilo de la serina, treonina y tirosina los hacen ms hidroflicos (les gusta el
agua) y reactivos que sus respectivos homlogos no polares alanina, valina y fenilalani-
na. La cistena es, desde el punto de vista estructural, similar a la serina pero contiene
La lisina es un aminocido esencial
un grupo sulfhidrilo, o tiol (SH), en lugar del grupo hidroxilo. El grupo sulfhidrilo es
(p. 42), lo cual quiere decir que los seres mucho ms reactivo que un grupo hidroxilo y a pH ligeramente bsico puede perder un
humanos no pueden sintetizar lisina y protn para formar un grupo tiolato reactivo. Una pareja de grupos sulfhidrilos que se
deben obtenerla a partir de la dieta. En encuentren muy cerca puede formar enlaces disulfuro enlaces covalentes que resul-
animales de experimentacin sometidos tan particularmente importantes a la hora de estabilizar algunas protenas, tal y como se
a una dieta basada en cereales, la ver en el Captulo 4. Adems, el conjunto de aminocidos polares incluye la asparagina
ingesta insuficiente de lisina increment y el glutamato, que contienen una carboxamida terminal.
la ansiedad provocada por el estrs.
Recientes estudios sugieren que esta Los aminocidos cargados positivamente son hidroflicos
respuesta a la carencia de lisina tambin
Centramos ahora nuestra atencin en los aminocidos que contienen cadenas late-
podra producirse en los seres humanos.
rales cargadas positivamente que hacen que estos aminocidos sean muy hidroflicos
(Figura 3.5). La lisina y la arginina poseen largas cadenas laterales que terminan en
grupos que estn cargados positivamente a pH neutro. La lisina acaba en un grupo
amino y la arginina en un grupo guanidinio. Observe que los grupos R de la lisina y
NH2
+
de la arginina presentan caractersticas duales las cadenas carbonadas constituyen
C un esqueleto hidrocarbonado parecido al del aminocido leucina, pero la cadena ter-
H2N NH2 mina con una carga positiva. Esta combinacin de caractersticas contribuye a la gran
Guanidinio variedad de propiedades qumicas de estos aminocidos.
N La histidina contiene un grupo imidazol, un anillo aromtico que tambin puede
H C H estar cargado positivamente. Con un valor de pKa cercano a 6, el grupo imidazol de la
C
histidina es nico en el sentido de que en las proximidades del pH neutro puede estar sin
N C
H H carga o cargado positivamente, en funcin de su entorno local (Figura 3.6). De hecho, la
Imidazol histidina se encuentra frecuentemente en los centros activos de las enzimas, donde el ani-
llo imidazol puede unir o liberar protones en el transcurso de las reacciones enzimticas.
H2N +
C NH2
NH3+
HN
H2C CH2
CH2
H2C H
H2C CH2 H N
H C
CH2 C C H
H
C
+H N
3 COO N
+H N
3 COO
+
H2N NH2 H
NH3+ C C
+H N
3 COO
CH2 NH
H
CH2 CH2 N H H
CH N N
HC HC + HC
CH2 CH2 CH CH
N C +
CH2 CH2 CH2 N C
H N C
H
+H N
3 C COO +H N
3 C COO +H N
3 C COO CH2 CH2
H H+ H
H H H C C
N C N C
Lisina Arginina Histidina H H
(Lys, K) (Arg, R) (His, H) O O

Figura 3.5 Aminocidos cargados positivamente. Figura 3.6 Ionizacin de la histidina. En las
proximidades del pH fisiolgico, la histidina puede
unirse a protones o liberarlos.
 3.2 Los 20 aminocidos 41
Los aminocidos cargados negativamente presentan cadenas laterales cidas El glutamato monosdico (GMS), que es
Los dos aminocidos que pertenecen a este grupo, el cido asprtico y el cido glu- glutamato con sodio unido a un grupo
tmico, poseen cadenas laterales cidas que habitualmente se encuentran cargadas cido, se utiliza frecuentemente como
negativamente en las condiciones intracelulares (Figura 3.7). A menudo, estos ami- un intensificador del sabor. De hecho,
nocidos se denominan aspartato y glutamato para enfatizar la presencia de la carga el sabor del glutamato y del aspartato
negativa en sus cadenas laterales. En algunas protenas, estas cadenas laterales aceptan (denominado umami, que procede de
la palabra japonesa exquisitez) es uno
protones, lo que neutraliza la carga negativa. A menudo, esta capacidad es importante
de los cinco sabores primarios; los otros
desde el punto de vista funcional. El aspartato y el glutamato estn relacionados con
son: dulce, cido, amargo y salado.
la asparagina y a la glutamina ya que, en estos ltimos, la carboxamida ocupa el lugar
que en la primera pareja ocupan los grupos carboxlicos.
Las cadenas laterales ionizables incrementan ? PREGUNTA RPIDA Cite tres
aminocidos que estn cargados
la reactividad y la formacin de enlaces positivamente a pH neutro. Cite tres
Siete de los 20 aminocidos tirosina, cistena, arginina, lisina, histidina, cido asprtico aminocidos que contengan grupos
y cido glutmico presentan cadenas laterales fcilmente ionizables. Estos siete ami- hidroxilo.
nocidos son capaces tanto de formar enlaces inicos como de donar o aceptar protones
O
para facilitar las reacciones. La capacidad de donar o aceptar protones se denomina ca-
tlisis cido-base y es una importante reaccin qumica para muchas enzimas. Veremos O C O
la importancia de la histidina como catalizador cido-base cuando estudiemos la qui- O C H2C
motripsina, una enzima que digiere protenas, en el Captulo 8. La Tabla 3.1 muestra los H CH2 H CH2
equilibrios y los valores de pKa para la ionizacin de las cadenas laterales de estos siete C C
+H
3N COO +H
3N COO
aminocidos.

O O
Tabla 3.1 Valores tpicos del pKa de los grupos ionizables de las protenas C
O O
Grupo cido Base pKa tpico C CH2

CH2 CH2
O O
Grupo -carboxilo terminal 3,1 +H
3N C COO +H
3N C COO
C H C
O O H H
Aspartato Glutamato
O O (Asp, D) (Glu, E)
cido asprtico 4,1
cido glutmico C H C
Figura 3.7 Aminocidos cargados
O O
negativamente.
H
N N
Histidina + 6,0
N N
H H

+ H
Grupo -amino terminal N N 8,0
H H
H H

H
Cistena S S 8,3

H
Tirosina O O 10,9

+ H
Lisina N N 10,8
H H
H H

H H
H + N H H N
Arginina N C N C 12,5
N H N H
H H

Nota: los valores de pKa dependen de la temperatura, de la fuerza inica y del microentorno del grupo
ionizable.
42 3 Aminocidos
Figura 3.8 Nio que padece kwashiorkor.
Observe la tripa hinchada. Esta hinchazn
(edema) se debe a la acumulacin de
lquido en los tejidos porque no hay
suficientes protenas en la sangre.
[Stephen Morrison/epa/Corbis.]
Tabla 3.2 Conjunto bsico de 20 aminocidos
No esenciales Esenciales
Alanina Histidina
Arginina Isoleucina
Asparagina Leucina
Aspartato Lisina
Cistena Metionina
Glutamato Fenilalanina
Glutamina Treonina
Glicina Triptfano
Prolina Valina
Serina
Tirosina
3.3 Los aminocidos esenciales deben obtenerse
a partir de la dieta
La mayora de los microorganismos pueden sintetizar el conjunto bsico completo de
20 aminocidos, mientras que los seres humanos solo pueden fabricar 11 de ellos. Los
aminocidos que no se pueden generar en el organismo deber ser suministrados por
la dieta y se denominan aminocidos esenciales. El resto se denominan aminocidos
no esenciales (Tabla 3.2). Esta denominacin hace referencia a un organismo en unas
condiciones concretas. Por ejemplo, un ser humano adulto puede sintetizar suciente
arginina como para satisfacer sus necesidades, pero un nio en crecimiento necesita
ms arginina que la que su cuerpo es capaz de suministrar para satisfacer las deman-
das de la sntesis de protenas durante el crecimiento rpido.
Aspecto clnico
La ingesta inadecuada de protenas da lugar a estados patolgicos
Un ejemplo de la importancia de los aminocidos en la dieta (ingeridos habitual-
mente en forma de protenas) es el kwashiorkor, una forma particular de malnutri-
cin. Esta enfermedad se deni por vez primera en la dcada de 1930 en Ghana.
En la lengua Ga, un dialecto ghaniano, kwashiorkor signica enfermedad del nio
desplazado; es decir, la enfermedad que surge cuando un nio es destetado a causa
del nacimiento de un hermano. Es una forma de malnutricin que aparece cuan-
do la ingesta de protenas es insuciente. Los sntomas iniciales de la enfermedad
son un letargo generalizado, irritabilidad y un crecimiento atroado. Si se trata lo
sucientemente pronto, los efectos de la enfermedad son reversibles. Sin embargo,
si no se corrige a tiempo, muchos sistemas siolgicos no consiguen desarrollarse
adecuadamente, incluyendo el cerebro. Por ejemplo, los nios padecern diversas en-
fermedades infecciosas porque sus sistemas inmunitarios, formados por multitud de
protenas diferentes, no se pueden construir de modo que funcionen de forma apro-
piada. Anlogamente, la falta de protenas impide el desarrollo completo del sistema
nervioso central, lo que da lugar a la aparicin de problemas neurolgicos.
La caracterstica ms frecuente de un nio que padece kwashiorkor es un vientre
grande y protuberante (Figura 3.8). El vientre grande no es una seal de un exceso
de caloras sino de un edema, otra consecuencia de la falta de protenas. El edema es
la hinchazn que resulta del exceso de agua en los tejidos. Una cantidad insuciente
de protena en la sangre del nio distorsiona la normal distribucin del agua entre el
plasma y los capilares circundantes. Aunque lo que ms se nota es el vientre hincha-
do, es frecuente que las extremidades de un nio que padece kwashiorkor tambin
estn hinchadas. Estos nios enfermos ofrecen una imagen abrumadora de la crucial
importancia de las protenas para la vida.
 Problemas 43
Resumen
3.1 Las protenas se construyen a partir de un repertorio de 20 aminocidos
Las protenas son polmeros lineales de aminocidos. Cada aminocido consta
de un tomo de carbono tetradrico central unido a un grupo amino, a un
grupo cido carboxlico, a una cadena lateral caracterstica y a un tomo de
hidrgeno. Estos centros tetradricos, a excepcin del de la glicina, son quirales;
en la protenas solo hay ismeros l. Todas las protenas naturales se construyen
a partir del mismo conjunto de 20 aminocidos.
3.2 Los aminocidos contienen una amplia gama de grupos funcionales
Las cadenas laterales de estos 20 materiales de construccin varan enormemente
en su tamao, forma y presencia de grupos funcionales. En funcin de las pro-
piedades qumicas de las cadenas laterales, los aminocidos se pueden clasicar
de la siguiente forma: (1) cadenas laterales hidrofbicas glicina, alanina, valina,
leucina, isoleucina, metionina, prolina y los aminocidos aromticos fenilalanina
y triptfano; (2) aminocidos polares serina, treonina, tirosina, asparagina y
glutamina; (3) aminocidos cargados positivamente lisina, arginina e histidi-
na; y (4) aminocidos cargados negativamente cido asprtico y cido glut-
mico.
3.3 Los aminocidos esenciales deben obtenerse a partir de la dieta
La mayora de los microorganismos son capaces de fabricar los 20 aminocidos
a partir de molculas ms sencillas. A pesar de que los seres humanos pueden
fabricar 11 aminocidos, hay nueve que tienen que ser aportados por la dieta.
Estos nueve aminocidos se denominan aminocidos esenciales porque son
necesarios para un crecimiento y desarrollo saludables.

Trminos clave
cadena lateral (grupo R) (p. 36) ion dipolar (zwitterin) (p. 36) aminocidos esenciales (p. 42)
aminocido l (p. 36)

? Respuesta a la PREGUNTA RPIDA

La lisina, la arginina y la histidina estn cargadas positivamen-
te a pH neutro. Los tres aminocidos que contienen grupos
hidroxilo son la serina, la treonina y la tirosina.

Problemas
1. Mensaje oculto. Traduzca la siguiente secuencia de ami- 2. Identicar. Examine los siguientes cuatro aminocidos.
nocidos al cdigo de una letra: Glu-Leu-Val-Ile-Ser-Ile-Ser- Cules son sus nombres, sus abreviaturas de tres letras y sus
Leu-Ile-Val-Ile-Asn-Gly-Ile-Asn-Leu-Ala-Ser-Val-Glu-Gly- smbolos de una letra?
Ala-Ser.
COO COO

COO COO
+ + + +
H2N CH H3N CH H3N CH H3N CH

H2C CH2 CH2 CH2 CH2

CH2
CH CH2

H3C CH3 CH2

CH2
OH
+
NH3

A B C D
C A P T U L O 9 La hemoglobina,
una protena alostrica

9.1 La hemoglobina muestra un

comportamiento cooperativo
9.2 La mioglobina y la hemoglobina
se unen al oxgeno por los
grupos hemo
9.3 La hemoglobina se une al oxgeno
de forma cooperativa
9.4 Un regulador alostrico determina
la afinidad de la hemoglobina hacia
el oxgeno
En el torrente sanguneo, los glbulos rojos transportan oxgeno desde los pulmones a los tejidos,
9.5 Los iones hidrgeno y el dixido donde se necesita oxgeno. La hemoglobina, una protena formada por cuatro subunidades que
de carbono promueven la liberacin contienen un pigmento llamado hemo que se une al oxgeno y que confiere a la sangre su color,
del oxgeno transporta oxgeno y lo libera all donde se necesite. [Andrew Syred/Stone/Getty Images.]

U no de los componentes de los glbulos rojos de la sangre es una protena fas-

cinante, denominada hemoglobina. Esta protena transporta eficazmente el
oxgeno desde los pulmones a los tejidos y contribuye al transporte del dixido de
carbono y de los iones hidrgeno hacia los pulmones.
La hemoglobina es un maravilloso ejemplo del hecho de que el alosterismo
no es una propiedad exclusiva de las enzimas. Los principios bsicos del aloste-
rismo se reejan muy bien en el caso de la hemoglobina. De hecho, muchos de
los principios de la regulacin alostrica se descubrieron gracias al estudio de la
hemoglobina, la primera protena alostrica que se lleg a conocer a nivel atmico.
El estudio de las enzimas alostricas y el de la hemoglobina estn tan entrelazados
que el bioqumico francs Jacques Monod elev la hemoglobina a la categora de
enzima honoraria.
En este captulo, estudiaremos las propiedades alostricas de la hemoglobina,
incluyendo cmo se regula la capacidad de esta protena para transportar oxgeno
para adecuarse a las necesidades siolgicas de un organismo. Tambin echaremos
un vistazo a un pariente qumico cercano de la hemoglobina, la protena mioglobi-
na. Localizada en el msculo, la mioglobina puede facilitar la difusin del oxgeno
hacia los lugares de la clula que necesitan oxgeno y proporcionar un suministro de
reserva de oxgeno en casos de necesidad, aunque el papel exacto de la mioglobina
no est claro.

141
142 9 La hemoglobina, una protena alostrica
7 Explicar cmo contribuyen las
propiedades alostricas a la funcin
de la hemoglobina.
La presin parcial es la fraccin de la
presin total de una mezcla de gases que
corresponde a uno de los componentes
de la mezcla, en este caso, al oxgeno.
Por ejemplo, 1 atmsfera de presin
760 torr, o la presin de una columna
de mercurio de 760 mm de altura. El aire
contiene un 21% de oxgeno si est seco
y a nivel del mar y, por tanto, la presin
parcial del oxgeno es de 159 torr. En los
alveolos de los pulmones, la presin
parcial del oxgeno es de 100 torr debido
a la presencia de vapor de agua y al
intercambio de gases que tiene lugar.
Mioglobina
Figura 9.3 Estructura de
la mioglobina. Observe que la
mioglobina consta de una nica cadena
polipeptdica, formada por hlices
conectadas mediante giros, con un lugar
de unin al oxgeno. [Elaborada a partir
de 1MBD.pdb.]
9.1 La hemoglobina muestra un comportamiento
cooperativo
La unin del oxgeno a la hemoglobina aislada a partir de glbulos rojos muestra un
comportamiento marcadamente sigmoidal, caracterstico de la cooperatividad entre las
subunidades, mientras que la mioglobina muestra una curva hiperblica (Figura 9.1).
De hecho, la relevancia siolgica del efecto cooperativo en las protenas alostricas re-
sulta particularmente evidente en la accin de la hemoglobina. El oxgeno tiene que
ser transportado en la sangre desde los pulmones, donde la presin parcial de oxgeno
(pO2) es elevada (aproximadamente 100 torr), hasta los tejidos, donde la presin parcial
de oxgeno es mucho menor (normalmente, de unos 20 torr).
1,0
Mioglobina
Hemoglobina
Y (fraccin saturada)
0,8
Figura 9.1 Unin del oxgeno a la
0,6
hemoglobina. Esta curva, obtenida para la
hemoglobina de los glbulos rojos, se parece
0,4
en cierta forma a la letra S, lo que indica
que en cada molcula de hemoglobina
0,2
hay varios lugares de unin al oxgeno
pero que interaccionan entre s. A modo 0,0
de comparacin se muestra en color negro 0 25 50 75 100
la curva de unin de la mioglobina. pO2 (torr)
Consideremos cmo el comportamiento cooperativo descrito se traduce en un
transporte de oxgeno eciente. En los pulmones, la hemoglobina se satura casi por
completo de oxgeno, de tal forma que el 98% de los lugares de unin al oxgeno se
encuentran ocupados. Cuando la hemoglobina se desplaza hacia los tejidos, el nivel de
saturacin desciende hasta el 32%. Por tanto, un total de 98 32 62% de los posibles
lugares de unin liberan su oxgeno en los tejidos. Si la mioglobina, con su gran anidad
hacia el oxgeno, fuese una protena transportadora de oxgeno liberara en estas condi-
ciones tan solo el 7% de su oxgeno (Figura 9.2). Por qu libera la hemoglobina solo
una parte del oxgeno que transporta? Como se podr suponer a raz de lo que se co-
ment anteriormente sobre las enzimas alostricas, los reguladores alostricos liberados
por los tejidos pueden incrementar an ms la liberacin de oxgeno. Estudiaremos estos
reguladores ms adelante en este mismo captulo.
Tejidos Pulmones
Mioglobina
1,0
7% Hemoglobina
Y (fraccin saturada)
0,8
66%
0,6
0,4
Figura 9.2 La cooperatividad aumenta
la liberacin de oxgeno por parte de la 0,2
hemoglobina. Gracias a la cooperatividad
entre los lugares de unin al O2, la 0,0
hemoglobina libera ms O2 a los tejidos 0 20 50 100 150 200
del que liberara la mioglobina. pO2 (torr)
9.2 La mioglobina y la hemoglobina se unen al oxgeno
por los grupos hemo
La mioglobina, una nica cadena polipeptdica, est formada mayoritariamente por
hlices que estn conectadas entre s mediante giros para formar una estructura
globular (Figura 9.3). Esta estructura recurrente, que tambin est presente en la
hemoglobina, se denomina plegamiento de las globinas.
La mioglobina puede presentarse en dos formas: como desoximioglobina, una
forma que no contiene oxgeno, o como oximioglobina, una forma que est unida
globina de la madre. Para que el feto obtenga oxgeno suciente para sobrevivir en un 1,0 Glbulos rojos
ambiente con poco oxgeno, su hemoglobina debe tener una elevada anidad hacia el del feto
Glbulos rojos

Y (fraccin saturada)
oxgeno. Cmo se incrementa la anidad de la hemoglobina fetal hacia el oxgeno? 0,8
de la madre
El gen de la globina que expresan los fetos diere del expresado por los seres
0,6
humanos adultos; los tetrmeros de hemoglobina fetal incluyen dos cadenas y
dos cadenas . El 72% de la secuencia de aminocidos de la cadena es idntico al de 0,4 El O2 fluye desde la
la cadena . Un cambio digno de mencin es la sustitucin de la histidina 143 situa- oxihemoglobina
da en el lugar de unin al 2,3-BPG, que en la cadena ha sido reemplazada por un 0,2
de la madre hacia la
residuo de serina. Este cambio elimina dos cargas positivas (una por cada cadena) del desoxihemoglobina del feto
lugar de unin al 2,3-BPG y reduce la anidad del 2,3-BPG por la hemoglobina fetal. 0,0
0 50 100
La reduccin en la anidad hacia el 2,3-BPG signica que la anidad de la hemoglobi-
pO2 (torr)
na fetal para unirse al oxgeno es mayor que la de la hemoglobina adulta de la madre
(Figura 9.11). Esta diferencia en la anidad hacia el oxgeno permite que el oxgeno se Figura 9.11 Afinidad de los glbulos rojos
transera ecientemente desde los glbulos rojos de la madre a los del feto. fetales hacia el oxgeno. La afinidad de los
glbulos rojos fetales hacia el oxgeno es
mayor que la de los glbulos rojos de la
madre porque la hemoglobina fetal no se
Aspecto biolgico une al 2,3-BPG tan bien como lo hace la
Las adaptaciones de la hemoglobina permiten el transporte hemoglobina materna.

de oxgeno en ambientes extremos

El ganso indio (Anser indicus) (Figura 9.12) constituye otro ejemplo de las adapta-
ciones de la hemoglobina. Esta extraordinaria ave migra por encima del Everest a
altitudes que superan los 9 km, donde la presin parcial del oxgeno es el 30% de la
presin a nivel del mar. A modo de comparacin, considere que los seres humanos
que suben al Everest deben aclimatarse durante semanas a la menor pO2 y, an as,
lo normal es que necesiten mscaras de oxgeno para subir. Aunque la base bioqu-
mica de la increble proeza siolgica de esta ave no se ha establecido claramente, los
cambios en la hemoglobina pueden ser importantes. Comparados con sus primos
que vuelan a menor altura, la hemoglobina del ganso indio presenta cuatro cambios
en su secuencia de aminocidos, tres en la cadena y uno en la cadena . Uno de los
cambios en la cadena consiste en la presencia de una alanina en vez de una prolina,
lo que deshace un contacto de van der Waals y facilita la formacin del estado R, per- Figura 9.12 Ganso indio (Anser indicus).
mitiendo as a la protena unirse ms fcilmente al oxgeno. [Tierbild Okapia/Photo Researchers.]

Aspecto clnico
La anemia falciforme es una enfermedad causada
por una mutacin en la hemoglobina
En 1904, James Herrick, un mdico de Chicago, examin a un estudiante de estomatolo-
ga negro de 20 aos que haba sido ingresado en el hospital con ebre y tos. El paciente
se senta dbil y mareado y le dola la cabeza. Durante aproximadamente un ao haba
tenido palpitaciones y dicultad para respirar. En el examen mdico, el paciente pareca
normal salvo por el hecho de que su corazn estaba sensiblemente agrandado y tena una
anemia considerable.
El frotis sanguneo del paciente contena unos glbulos rojos atpicos, que
Herrick describi como con forma de hoz (Figura 9.13). Poco despus de la publi-
cacin de la descripcin de Herrick se descubrieron otros casos de esta enfermedad,
denominada anemia falciforme. De hecho, la anemia falciforme no es una enferme-
dad rara, ya que su incidencia entre los negros es de alrededor de un 4 por 1.000.
En el pasado, sola ser una enfermedad mortal, a menudo antes de los 30 aos, como
resultado de infecciones, fallo renal, fallo cardiaco o trombosis.
La anemia falciforme se transmite genticamente. Los pacientes con anemia fal-
ciforme poseen dos copias del gen anormal (son homocigticos). La descendencia que Figura 9.13 Glbulo rojo falciforme.
recibe un alelo anormal de uno de los padres y un alelo normal del otro tienen el rasgo Micrografa que muestra un glbulo rojo
falciforme. Normalmente, estas personas heterocigticas no presentan los sntomas. falciforme junto a glbulos rojos con
Solo el 1% de los glbulos rojos de la circulacin venosa de un heterocigoto son fal- la forma normal.
ciformes, a diferencia del 50% en el caso de un homocigoto. [Eye of Science/Photo Researchers.]

147
 SECCIN 4

Carbohidratos
y lpidos
Captulo 10:
Carbohidratos

L os carbohidratos y los lpidos, junto con las protenas y los cidos nucleicos,
constituyen las cuatro clases principales de biomolculas. Ya hemos visto las
protenas, poniendo especial nfasis en su papel como enzimas. Aunque los carbohidratos
y los lpidos desempean un variado conjunto de funciones en los sistemas vivos, su
funcin como combustible es la ms obvia. Esta funcin resulta evidente para cualquiera
que examine la informacin nutricional de las etiquetas de los envases de alimentos. En
estas etiquetas, a los lpidos se les denomina grasas, por razones que se descubrirn en
el Captulo 11.
Los carbohidratos y los lpidos proporcionan la energa para impulsar todos los
procesos bioqumicos que tienen lugar en el interior de una clula o de un organismo.
Captulo 11: Su papel como combustible es de una importancia tan grande que el sabor y la textura
Lpidos
de estas molculas proporciona placer gustativo y el comportamiento de la mayora
de los animales, incluyendo a los seres humanos, est orientado hacia la bsqueda
de alimentos ricos en lpidos y carbohidratos. Por razones que se comentarn en
captulos posteriores, los lpidos aportan mucha ms energa utilizable por gramo
que los carbohidratos. Sin embargo, la mayora de los organismos mantienen
reservas de ambos tipos de combustible. Por qu tener dos fuentes de combustible
si una de ellas es mucho ms rica en energa? La respuesta es que todos los lpidos
necesitan oxgeno para producir energa biolgicamente aprovechable. Aunque los
carbohidratos pueden liberar energa cuando reaccionan con el oxgeno, tambin
pueden liberar energa cuando escasea el oxgeno, como ocurre en el caso de los
msculos de la pierna de un corredor que est haciendo un sprint para llegar a la
meta o en el caso de una bacteria que est creciendo en un ambiente sin oxgeno.

155
 Por tanto, el uso de lpidos y carbohidratos como combustibles aporta flexibilidad
bioqumica para satisfacer las diversas necesidades biolgicas de un organismo.
Los carbohidratos y los lpidos tambin desempean importantes funciones
estructurales. Por ejemplo, los carbohidratos aportan la fuerza de las paredes celulares
vegetales mientras que los lpidos son ubicuos en su papel como componentes de
la membrana. De hecho, carbohidratos y lpidos se pueden unir para formar unos
componentes particulares de las membranas denominados glicolpidos. Por ltimo, estas
dos clases de biomolculas desempean funciones esenciales en las rutas de transduccin
de seales.
En el Captulo 10 estudiaremos las propiedades bioqumicas de los carbohidratos,
resaltando otras funciones, adems de su papel como combustibles. En el Captulo
11 haremos lo mismo con los lpidos, prestando especial atencin a las propiedades
hidrofbicas de estas molculas.

Al final de esta seccin, usted debera ser capaz de:

1 Distinguir monosacridos y polisacridos, tanto en lo referente a su estructura
como a su funcin.
2 Diferenciar los diversos tipos de glicoprotenas, tanto en lo referente a su
estructura como a su funcin.
3 Describir las propiedades qumicas fundamentales de los cidos grasos.
4 Identificar los principales lpidos y describir sus funciones bioqumicas.

156
C A P T U L O 10 Carbohidratos

10.1 Los monosacridos son los

carbohidratos ms sencillos
10.2 Los monosacridos se unen para
formar carbohidratos complejos
10.3 Los carbohidratos se unen
Los granos o los cultivos de cereales son una abundante fuente de carbohidratos en cualquier
a protenas para formar
parte del mundo. Katherine Lee Bates, catedrtica de ingls de la Universidad de Wellesley,
glicoprotenas
inmortaliz la capacidad de Amrica para producir grano con estas palabras: Amrica, la bella.
10.4 Las lectinas son protenas La inspiracin para escribir estas palabras, le lleg a la catedrtica Bates tras comprobar
que se unen a carbohidratos la grandiosidad del Oeste de Amrica durante una visita a la Universidad de Colorado.
de forma especfica [David Noton Photography/Alamy.]

R aro es el da en que no leemos u omos algo sobre los carbohidratos y la dieta.

Estudiaremos el papel de los carbohidratos como combustible en captulos pos-
teriores, pero antes examinaremos qu son los carbohidratos y veremos algunas
otras funciones, adems de la de combustible, de estas omnipresentes biomolculas.
Los carbohidratos son molculas basadas en el carbono y ricas en grupos hidroxilo
(OH). De hecho, la frmula emprica de muchos carbohidratos es (CH2O)n li-
teralmente, un hidrato de carbono. Los carbohidratos sencillos se denominan mo-
nosacridos. Los carbohidratos complejos polmeros de monosacridos unidos
covalentemente se denominan polisacridos. Un polisacrido puede ser muy sim-
ple, como cuando est formado por dos monosacridos idnticos. O puede ser muy
complejo, como cuando est formado por docenas de monosacridos distintos que
se unen para formar un polisacrido compuesto por millones de monosacridos. Los
monosacridos son los monmeros que constituyen los polisacridos, del mismo
modo que los aminocidos son los monmeros que constituyen las protenas. Sin
embargo, la naturaleza de los enlaces covalentes que unen los monosacridos para
formar un polisacrido es mucho ms diversa que el cannico enlace peptdico de las
protenas. La variedad de monosacridos y los mltiples tipos de enlace que se pue-
den formar en los polisacridos pone de manifiesto que los carbohidratos propor-
cionan a las clulas un amplio abanico de estructuras tridimensionales que pueden
ser utilizadas con diversos fines, algunos tan sencillos como almacenar energa y
otros tan complejos como servir de seales de reconocimiento clula-clula.

157
158 10 Carbohidratos

1 Distinguir monosacridos y 10.1 Los monosacridos son los carbohidratos ms sencillos

polisacridos, tanto en lo referente
a su estructura como a su funcin. Comenzamos nuestro estudio de los carbohidratos con los monosacridos, los carbohi-
dratos ms sencillos. Estos azcares simples no solo sirven como molculas combustible
O sino que tambin son constituyentes fundamentales de los sistemas vivos. Por ejemplo,
el DNA est formado por azcares sencillos: su esqueleto consta de grupos fosforilo y
C desoxirribosa, un azcar cclico de cinco carbonos, dispuestos de forma alternante.
Grupo carbonilo Los mocosacridos son aldehdos o cetonas que poseen dos o ms grupos hidroxilo.
Los monosacridos ms pequeos, que contienen tres carbonos, son la dihidroxiaceto-
O O na, el d-gliceraldehdo y el l-gliceraldehdo.

R C H R C R O H O H
CH2OH C C
Aldehdo Cetona
O C H C OH HO C H
CH2OH
CH2OH CH2OH
Dihidroxiacetona D-Gliceraldehdo L-Gliceraldehdo
(una cetosa) (una aldosa) (una aldosa)

A menudo, los monosacridos y otros
azcares se representan mediante
proyecciones de Fischer. Recordemos
del Captulo 3 que, en la proyeccin
de Fischer de una molcula, los tomos
unidos a un tomo de carbono
asimtrico mediante enlaces horizontales
se encuentran por delante del plano de
la pgina y los unidos mediante enlaces
verticales se encuentran por detrs
del plano.
La dihidroxiacetona se denomina cetosa porque contiene un grupo ceto, mientras que el
gliceraldehdo se denomina aldosa porque contiene un grupo aldehdo. Se dice que son
triosas (tri- signica tres, haciendo referencia a los tres tomos de carbono que contie-
nen). Anlogamente, los monosacridos simples con cuatro, cinco, seis o incluso siete
tomos de carbono se denominan tetrosas, pentosas, hexosas y heptosas, respectivamente.
Quizs los monosacridos que nos resultan ms familiares sean las hexosas glucosa y
fructosa. La glucosa es una fuente de energa esencial para prcticamente cualquier for-
ma de vida. La fructosa se utiliza habitualmente como un edulcorante que una vez en el
interior de la clula se convierte en derivados de la glucosa.
Los carbohidratos pueden existir en una enorme variedad de formas isomricas
(Figura 10.1). La dihidroxiacetona y el gliceraldehdo son ismeros constitucionales
porque tienen frmulas moleculares idnticas pero dieren en la forma en que se
disponen sus tomos. Los estereoismeros son ismeros que se diferencian por la or-

ISMEROS EPMEROS
Tienen la misma frmula Difieren en uno de sus tomos
molecular pero estructuras distintas de carbono asimtricos

CHO CHO
ISMEROS CONSTITUCIONALES ESTEREOISMEROS H C OH HO C H
Difieren en el orden en que estn dispuestos los tomos Los tomos est dispuestos
en el mismo orden pero difieren HO C H HO C H
O H en su ordenamiento espacial
C CH2OH H C OH H C OH

H C OH C O H C OH H C OH

CH2OH CH2OH CH2OH

CH2OH
D-Glucosa D-Manosa
Gliceraldehdo Dihidroxiacetona
(C6H12O6) (C6H12O6)
(C3H6O3) (C3H6O3)

ENANTIMEROS DIASTEREOISMEROS
ANMEROS
Son imgenes especulares no superponibles Ismeros que no son imgenes especulares
Ismeros que difieren en un nuevo tomo de
O H O H CHO CHO carbono asimtrico que se forma al cerrarse el anillo
C C
HO C H H C OH CH2OH CH2OH
H C OH HO C H O O OH
H C OH HO C H
CH2OH CH2OH H C OH H C OH OH OH
D-Gliceraldehdo L-Gliceraldehdo
H C OH H C OH HO OH HO
(C3H6O3) (C3H6O3)
CH2OH CH2OH OH OH
D-Altrosa D-Glucosa -D-Glucosa -D-Glucosa
(C6H12O6) (C6H12O6) (C6H12O6) (C6H12O6)

Figura 10.1 Formas isomricas de los carbohidratos.

 10.1 Monosacridos 159
denacin espacial de sus tomos. El gliceraldehdo tiene un nico tomo de carbono
asimtrico y, por tanto, hay dos estereoismeros de este azcar: el d-gliceraldehdo y
el l-gliceraldehdo. Estas molculas son un tipo de estereoismeros que se denomi-
nan enantimeros, porque son imgenes especulares entre s.
Los monosacridos que estn formados por ms de tres tomos de carbono
poseen mltiples tomos de carbono asimtricos, por lo cual no solo existen enan-
timeros sino tambin diastereoismeros, ismeros que no son imgenes especulares
entre s. Por convencin, los ismeros d y l se determinan a partir de la conguracin
del tomo de carbono asimtrico ms alejado del grupo aldehdo o del grupo cetona.
La Figura 10.2 muestra los azcares que encontraremos con ms frecuencia a
lo largo de nuestro estudio de la bioqumica. La d-ribosa, el carbohidrato que for-
ma parte del RNA, es una aldosa de cinco carbonos, al igual que la desoxirribosa,
el carbohidrato que forma parte del DNA. La d-glucosa, d-manosa y d-galactosa
son aldosas de seis carbonos muy abundantes. Hay que destacar el hecho de que la
d-glucosa y la d-manosa se diferencian nicamente por la conguracin del C-2,
el tomo de carbono que ocupa la segunda posicin. Los azcares que son diaste-
reoismeros y que dieren en la conguracin de un solo centro de asimetra se
denominan epmeros. Por tanto, la d-glucosa y la d-manosa son epimricas en el
C-2; la d-glucosa y la d-galactosa son epimricas en el C-4.
Tambin hay que sealar que las cetosas tienen un centro de asimetra menos
que las correspondientes aldosas con el mismo nmero de tomos de carbono. La
d-fructosa es la cetohexosa ms abundante.
1 CHO 1 CHO
2 2
H C OH H C H
3 3
H C OH H C OH
4 4
H C OH H C OH
5 5
CH2OH CH2OH
D-Ribosa D-Desoxirribosa

Figura 10.2 Monosacridos ms frecuentes.

Las aldosas contienen un grupo aldehdo
1 CHO 1 CHO 1 CHO
1 (mostrado de color azul) mientras que las
O 2 CH2OH
2 2 2 cetosas, como la fructosa, contienen un grupo
H C OH HO C H H C OH C
cetona (tambin en azul). El tomo de
3 3 3 3
HO C H HO C H HO C H HO C H carbono asimtrico ms alejado del aldehdo
4 4 4 4 o de la cetona (en rojo) es el que indica que
H C OH H C OH HO C H H C OH
se trata de la configuracin D. Los nmeros
5 5 5 5 corresponden a la designacin estndar para
H C OH H C OH H C OH H C OH
6 6 6 6
las posiciones de los tomos de carbono
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH (p. ej., el nmero 2 corresponde al tomo
D-Glucosa D-Manosa D-Galactosa D-Fructosa de carbono en segunda posicin).

Muchos de los azcares ms frecuentes son molculas cclicas

En disolucin, las formas predominantes de la ribosa, glucosa, fructosa y muchos
otros azcares no son las cadenas abiertas. En vez de ello, las formas de cadena abierta
de estos azcares se cierran sobre s mismas formando anillos. El fundamento qu-
mico de la formacin del anillo consiste en que un aldehdo puede reaccionar con un
alcohol para formar un hemiacetal.
O HO OR
C + HOR C
R H R H
Aldehdo Alcohol Hemiacetal
O
En el caso de una aldohexosa como la glucosa, la misma molcula proporciona
tanto el grupo aldehdo como el grupo alcohol: en la forma de cadena abierta de la
glucosa, el aldehdo del C-1 reacciona con el grupo hidroxilo del C-5 para formar
un hemiacetal intramolecular (Figura 10.3). El hemiacetal cclico resultante, un Pirano
anillo de seis tomos, se denomina piranosa porque se parece al pirano.
160 10 Carbohidratos
CH2OH
H O H
H
O H OH H
1C
HO OH
6 H OH
CH2OH
H C OH
2 5 -D-Glucopiranosa
OH
H C
HO C H H
3
= H OH
4C H C O
H C OH 1
4
Figura 10.3 Formacin de piranosas. HO 3C C
2
La forma de cadena abierta de la glucosa H C OH H CH2OH
5 OH
se cierra sobre s misma cuando el grupo H O OH
6 CH2OH H
hidroxilo del C-5 ataca al tomo de carbono OH H
D-Glucosa
C-1 del grupo aldehdo para formar un HO H
(forma de cadena abierta)
hemiacetal intramolecular. Pueden formarse H OH
dos formas anomricas, denominadas y . -D-Glucopiranosa

Anlogamente, una cetona tambin puede reaccionar con un alcohol para for-
mar un hemicetal.
O HO OR
C + HOR C
R R R R
Cetona Alcohol Hemicetal

El grupo ceto del C-2 de la forma de cadena abierta de una cetohexosa, como la
O
fructosa, puede formar un hemicetal intramolecular reaccionando bien con el gru-
po hidroxilo del C-6 para formar un hemicetal cclico de seis tomos, o bien con
el grupo hidroxilo del C-5 para formar un hemicetal cclico de cinco tomos (Fi-
Furano
gura 10.4). El anillo de cinco tomos se denomina furanosa por su parecido con el
furano.

1
O CH2OH 6
HOH2C
2C OH HOH2C CH2OH
H 5C 1 O
Figura 10.4 Formacin de furanosas. HO C H CH2OH
3 OH H HO
La forma de cadena abierta de la fructosa se = H
H C OH 4C C
cierra sobre s misma formando un anillo de H OH
4 3C 2
cinco tomos cuando el grupo hidroxilo del HO O
H C OH H OH H
C-5 ataca al C-2 del grupo cetona para 5

formar un hemicetal intramolecular. Pueden 6CH2OH

formarse dos anmeros, aunque solo se D-Fructosa -D-Fructofuranosa
muestra el anmero . (forma de cadena abierta) (una forma cclica de la fructosa)

Las representaciones de la glucopiranosa (glucosa) y de la fructofuranosa (fruc-

tosa) mostradas en las Figuras 10.3 y 10.4 se denominan proyecciones de Haworth.
En estas proyecciones, los tomos de carbono del anillo no se indican por escrito. El
plano aproximado del anillo (ya que no es perfectamente plano) es perpendicular al
plano del papel, de forma que el trazo grueso del anillo se proyecta hacia el lector.
Las proyecciones de Haworth son una forma sencilla de representar carbohidra-
tos, pero pueden generar confusin al hacernos pensar que las molculas son planas.
Por ejemplo, la representacin estereoqumica del anillo de piranosa, de seis tomos,
muestra que no es plano, debido a la geometra tetradrica de sus tomos de carbono
saturados. En vez de ello, los anillos de piranosa adoptan dos tipos de conformacin, que
se denominan silla y bote por su parecido con estos objetos (Figura 10.5). En la forma
silla, los sustituyentes de los tomos de carbono del anillo presentan dos orientaciones:
axial y ecuatorial. Los enlaces axiales son prcticamente perpendiculares al plano medio
del anillo mientras que los enlaces ecuatoriales son prcticamente paralelos a este plano.
Los sustituyentes axiales se estorban mutuamente cuando se encuentran del mismo lado
del anillo (p. ej., los grupos 1,3-diaxiales). Por el contrario, los sustituyentes ecuatoriales
disponen de ms sitio.
 10.1 Monosacridos 161
a
a
e e
a e
a e
O O
e e e
e e
a a
e a a
a a

HO Figura 10.5 Formas silla y bote de

H
HOH2C CH2OH la -D-glucopiranosa. La forma silla es
H H
HO HO ms estable gracias a que hay menos
HO HO O
OH H impedimentos estricos porque las
HO
H H posiciones axiales estn ocupadas por
OH H H
H OH tomos de hidrgeno. Abreviaturas: a, axial;
Forma silla Forma bote e, ecuatorial.

La forma silla de la -d-glucopiranosa es la que predomina porque todas las posicio-

nes axiales estn ocupadas por tomos de hidrgeno. Los grupos OH y CH2OH, ms
voluminosos, se sitan en la periferia, donde encuentran menos estorbos. La forma
bote de la glucosa est desfavorecida porque existen bastantes impedimentos estricos.

Aspecto clnico
La formacin de hemiacetales cclicos origina un nuevo carbono asimtrico
Hemos visto que los carbohidratos pueden contener muchos tomos de carbono asi-
mtricos. Cuando se forma un hemiacetal cclico se crea un centro de asimetra adicio-
nal, lo que da lugar a otro tipo de diastereoismero en los azcares que se denominan
anmeros. En el caso de la glucosa, el C-1 (el tomo de carbono carbonilo de la forma
de cadena abierta) se convierte en un centro de asimetra. Por tanto, se pueden formar
dos anillos: -d-glucopiranosa y -d-glucopiranosa (ver la Figura 10.3). En el caso de
los azcares de tipo d representados mediante las proyecciones de Haworth con la orien-
tacin estndar, tal y como se muestra en la Figura 10.3, la designacin indica que el
grupo hidroxilo unido al C-1 se encuentra por debajo del plano del anillo; indica que se
encuentra por encima del plano del anillo. El tomo de carbono C-1 se denomina tomo
de carbono anomrico y las formas y se denominan anmeros. Una mezcla de glucosa
en equilibrio contiene aproximadamente un tercio de anmeros , dos tercios de an-
meros y <1% de la forma de cadena abierta.
Como los ismeros y de la glucosa se encuentran en un equilibrio que pasa por
la forma de cadena abierta, la glucosa posee algunas de las propiedades qumicas de los
aldehdos libres, como la capacidad para reaccionar con agentes oxidantes. Por ejemplo,
la glucosa puede reaccionar con el ion cprico (Cu2+).
O H O OH
C C

CH2OH H C OH H C OH
2+ +
Cu Cu Cu2O
H O OH
H HO C H HO C H
OH H H2O, HO

HO H H C OH H C OH
H OH
H C OH H C OH

CH2OH CH2OH

Las disoluciones de ion cprico (tambin llamadas disoluciones de Fehling) nos pro-
porcionan un sencillo test para detectar la presencia de azcares como la glucosa. Los
azcares que reaccionan se denominan azcares reductores; los que no reaccionan se
denominan azcares no reductores. Con frecuencia, los azcares reductores pueden re-
accionar de manera no especca con otras molculas. Por ejemplo, al ser un azcar
reductor, la glucosa puede reaccionar con la hemoglobina par formar hemoglobina
glucosilada. Los cambios en la cantidad de hemoglobina glucosilada pueden utilizarse
para monitorizar la ecacia de tratamientos contra la diabetes mellitus, una enfer-
medad que se caracteriza por niveles elevados de glucosa en la sangre (Captulo 25).
HOH2C CH2OH HOH2C Como la hemoglobina glucosilada, tambin denominada hemoglobina A1c,
OH
O O
permanece en la circulacin, la cantidad de hemoglobina modicada corres-
H HO H HO
ponde a la regulacin a largo plazo varios meses de los niveles de glucosa.
H OH H CH2OH En las personas que no son diabticas, menos del 6% de la hemoglobina se

OH H OH H encuentra glucosilada, mientras que en diabticos sin control, casi el 10% de la

-D-Fructofuranosa -D-Fructofuranosa hemoglobina est glucosilada. Aunque la glucosilacin de la hemoglobina no
tiene ningn efecto sobre la unin al oxgeno y, por tanto, es benigna, reaccio-
nes de reduccin similares entre azcares y otras protenas resultan a menudo
H H perjudiciales para el organismo. Las modicaciones conocidas como productos
H O CH2OH H O OH nales de la glicacin avanzada (AGE, advanced glycation end products) pare-
H H cen estar involucradas en el envejecimiento, la arteriosclerosis y la diabetes, as
H HO H HO
como en otros estados patolgicos. AGE es el nombre asignado a una serie de
HO OH HO CH2OH
reacciones entre un grupo amino que no forma parte de los enlaces peptdicos
OH H OH H de una protena y la forma aldehdo de un carbohidrato.
-D-Fructopiranosa -D-Fructopiranosa La fructosa en forma de anillo de furanosa tambin tiene formas anom-
ricas en las que y hacen referencia a los grupos hidroxilo unidos al C-2, el
Figura 10.6 Estructuras cclicas de la fructosa. tomo de carbono anomrico (ver la Figura 10.4). La fructosa forma anillos
La fructosa puede formar anillos de furanosa,
de piranosa y de furanosa. Cuando la fructosa se encuentra libre en disolucin
de cinco tomos, o anillos de piranosa, de seis tomos.
predomina la forma piranosa, mientras que la forma furanosa predomina en
En cualquier caso, se pueden formar anmeros o .
muchos derivados de la fructosa (Figura 10.6).
La -d-fructopiranosa, que se encuentra en la miel, es uno de los com-
puestos qumicos ms dulces que se conocen. La forma -d-fructofuranosa es mucho
menos dulce. El calor convierte la -d-fructopiranosa en -d-fructofuranosa, redu-
ciendo el dulzor de la disolucin. Por este motivo, el sirope de maz, que tiene una
elevada concentracin de fructosa en la forma -d-fructopiranosa se utiliza como
edulcorante para bebidas fras, no para bebidas calientes.
O
Los monosacridos se unen a alcoholes y aminas
R C O R mediante enlaces glicosdicos
Un ster Las propiedades bioqumicas de los monosacridos se pueden modicar al reac-
cionar con otras molculas. Estas modicaciones aumentan la versatilidad bio-
O O qumica de los carbohidratos, capacitndolos para actuar como molculas seal
o volvindolos ms susceptibles a la combustin. Tres reactivos frecuentes son los
R C O P O alcoholes, las aminas y los fosfatos. Un enlace formado entre el tomo de carbono
O
anomrico de la glucosa y el tomo de oxgeno de un alcohol se denomina enlace
Un fosfoster
glicosdico ms cconcretamente, enlace O-glicosdico y el producto resultante
se denomina glicsido. Los enlaces O-glicosdicos son los que se forman cuan-

O
H CH2OH CH2OH C H

H O H HO O OH O OH H3C NH O COO
H H C OH
CH3 H H R R =
H HO OH H OH H H H H C OH
HO OH H H HO H H OH
CH3 CH3 CH2OH
OH H H HN H HN OH H
C C

O O
-L-Fucosa -D-Acetilgalactosamina -D-Acetilglucosamina cido silico
(Fuc) (GalNAc) (GlcNAc) (N-Acetilneuraminato)

CH2OPO32
O O CH2OPO32
C
OH
HO C H
HO OH
Figura 10.7 Monosacridos modificados. Los monosacridos se pueden modificar OH H
mediante la adicin de sustituyentes (mostrados en color rojo) distintos de los
Glucosa 6-fosfato Dihidroxiacetona
grupos hidroxilo. Con frecuencia, estos carbohidratos modificados se expresan (G6P) fosfato
sobre las superficies celulares. (DHAP)

162
 10.2 Carbohidratos complejos 163
do los carbohidratos se unen entre s para formar largos polmeros o cuando se
unen a protenas. Adems, el tomo de carbono anomrico de un azcar puede
estar unido a un tomo de nitrgeno de un grupo amino para formar un enlace
N-glicosdico. Los carbohidratos tambin pueden formar un enlace ster con fos-
fatos, una de las modicaciones ms importantes del metabolismo de los carbohi-
dratos. Por ejemplo, la fosforilacin de la glucosa es esencial cuando la glucosa se
metaboliza para producir ATP (Captulo 16). La Figura 10.7 muestra ejemplos de
carbohidratos modicados.

Aspecto biolgico
Los glucosinolatos protegen a las plantas y aaden sabor a nuestra dieta
Para defenderse de los herbvoros, las plantas, especialmente las del orden Brassi-
cales, producen una clase de glicsidos especial que se denominan glucosinolatos.
Cuando se hidroliza el glicosinolato se libera isotiocianato, con lo que se genera
un sabor cido que desanima a un insecto a seguir comiendo. El glicosinolato se
almacena separado de la enzima que lo activa, la mirosinasa; pero al daarse el
tejido, la enzima y el sustrato se combinan y se produce la reaccin de hidrlisis.

CH2OH H2O Glucosa + HSO4

O S N SO3
C
OH R N C S
HO R Mirosinasa

OH
Glucosinolato Isotiocianato

Muchos glucosinolatos varan segn la naturaleza del componente R. A veces, la

combinacin del glucosinolato y la mirosinasa se denomina la bomba de aceite de
mostaza. La bomba de aceite de mostaza tambin se puede activar al masticar, lo que
explica el sabor cido de la mostaza, los pepinillos, la berza, el brcol y otros miem-
bros del orden Brassicales. Curiosamente, en los seres humanos, ciertos glucosino-
latos estimulan la produccin de enzimas desintoxicantes que podran desempear
algn papel en la prevencin del cncer, lo que quizs pueda contribuir al efecto
aparantemente protector frente al cncer de una dieta rica en Brassicales.

10.2 Los monosacridos se unen para formar Enlace -1,4-glicosdico

carbohidratos complejos CH2OH CH2OH
O H O H
Como los azcares contienen muchos grupos hidroxilo, los enlaces glicosdicos H H
H H
1 4
pueden unir un monosacrido con otro. Los oligosacridos se forman mediante la OH H OH H OH
HO O
unin de dos o ms monosacridos por enlaces O-glicosdicos (Figura 10.8). Por
OH H OH
ejemplo, en el disacrido maltosa, se unen dos residuos de d-glucosa mediante H
un enlace glicosdico entre la forma anomrica del C-1 de un azcar y el tomo
Figura 10.8 Maltosa, un disacrido.
de oxgeno del grupo hidroxilo del C-4 del azcar adyacente. Este tipo de enlace
Para formar el disacrido maltosa, se unen
se denomina enlace glicosdico -1,4. El hecho de que los monosacridos tengan dos molculas de glucosa mediante un
mltiples grupos hidroxilo implica que se pueden formar muchos enlaces glicos- enlace -1,4-glicosdico. Los ngulos de
dicos distintos. Por ejemplo, consideremos tres monosacridos glucosa, manosa los enlaces al tomo de oxgeno central no
y galactosa. La unin de estas molculas en el laboratorio puede dar lugar a ms de implican la presencia de tomos de carbono.
12.000 estructuras diferentes. En esta seccin veremos algunos de los oligosacri- Los ngulos se aaden tan solo para que
dos que se encuentran con ms frecuencia en la naturaleza. la ilustracin resulte ms sencilla.

Enzimas especficas son responsables del ensamblaje de los oligosacridos

Los oligosacridos se sintetizan mediante la accin de enzimas especcas, las
glicosiltransferasas, que catalizan la formacin de enlaces glicosdicos. Dada la di-
versidad de enlaces glicosdicos conocidos, se necesitan muchas enzimas diferen-
tes. De hecho, en todos los organismos estudiados, las glicosiltransferasas suponen
entre el 1% y el 2% de los productos gnicos.
164 10 Carbohidratos
En la Figura 10.9 se muestra la forma general de la reaccin catalizada por una
glicosiltransferasa. El azcar que se va a aadir se encuentra unido a un nucletido,
ya que esta es su forma activada (rica en energa), como en el caso de la UDP-glucosa
(UDP es la abreviatura de uridina difosfato). La unin a un nucletido para incre-
mentar el contenido energtico de una molcula es una estrategia frecuente en la
biosntesis que veremos en multitud de ocasiones a lo largo de nuestro estudio de la
bioqumica (Captulos 16 y 25).

O O
CH2OH
O CH2OH
HN HN
OH O
XH + HO O O O + HO O O
O OH O
P P N P P N
OH O HO X O
O O O O OH O O O O

OH OH OH OH
UDP-glucosa UDP

Figura 10.9 Esquema general de la reaccin de una glicosiltransferasa. El azcar que se va

a aadir procede de un nucletido unido a un azcar en este caso, UDP-glucosa. El aceptor,
representado en la figura por una X, puede ser un monosacrido sencillo, un polisacrido
complejo o un residuo de serina o de treonina que forme parte de una protena.

La sacarosa, la lactosa y la maltosa son los disacridos ms frecuentes

Un disacrido consta de dos azcares unidos mediante un enlace O-glicosdico. Tres
disacridos abundantes que utilizamos con frecuencia son la sacarosa, la lactosa y la
maltosa (Figura 10.10). La sacarosa (el azcar de mesa comn) se obtiene comercial-
mente a partir de la caa de azcar o de la remolacha azucarera. En este disacrido,
los tomos de carbono anomricos de una unidad de glucosa y de una unidad de
fructosa se encuentran enlazados; la conguracin de este enlace glicosdico es en
el caso de la glucosa y en el caso de la fructosa. La enzima sacarasa puede escindir la
sacarosa liberando los dos monosacridos que la componen.

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

HOH2C O H O H
O H O H O H O H H
H HO H
H H
H 1 2 H 1 O 4 H 1 4
OH H H HO OH H OH H OH H OH H
O CH2OH H OH O OH
HO H HO
H OH OH H H OH H OH H OH H OH
Sacarosa Lactosa Maltosa
-D-Glucopiranosil - -D-fructofuranosa -D-Galactopiranosil-(1 4)- -D-glucopiranosa -D-Glucopiranosil-(1 4)- -D-glucopiranosa

Figura 10.10 Disacridos ms frecuentes. Sacarosa, lactosa y maltosa son componentes

habituales en la dieta. Los ngulos de los enlaces al tomo central de oxgeno no implican
la presencia de tomos de carbono.

La lactosa, el disacrido de la leche, consta de una galactosa unida a una glu-

cosa mediante un enlace -1,4-glicosdico. La lactasa, en los seres humanos, y la
-galactosidasa, en bacterias, hidrolizan la lactosa liberando estos monosacridos.
En la maltosa, dos unidades de glucosa se encuentran unidas mediante un enlace
-1,4-glicosdico. La maltosa se obtiene a partir de la hidrlisis de oligosacridos
polimricos de gran tamao como el almidn o el glucgeno y, a su vez, se hidro-
liza a glucosa mediante la maltasa. La sacarasa, la lactasa y la maltasa se localizan
en las supercies externas de las clulas epiteliales que recubren el intestino delgado
(Figura 10.11). Los productos de la hidrlisis de la sacarosa, la lactosa y la maltosa se
pueden seguir procesando para proporcionar energa en forma de ATP.
El glucgeno y el almidn son formas de almacenamiento de la glucosa
Los oligosacridos polimricos de gran tamao, formados por la unin de multitud de
monosacridos, se denominan polisacridos y desempean funciones de vital impor-
tancia en el almacenamiento de energa y en el mantenimiento de la integridad estruc-
tural de un organismo. La diversidad de los distintos monosacridos que se pueden
unir y el elevado nmero de ordenamientos posibles permiten generar una enorme
variedad de polisacridos distintos. Cuando en un polisacrido todas las unidades de
monosacrido son iguales, el polmero se denomina homopolmero. En las clulas ani-
males, el homopolmero ms frecuente es el glucgeno, la forma de almacenamiento
de la glucosa. El glucgeno se encuentra en la mayora de nuestros tejidos, pero es ms
abundante en el msculo y en el hgado. Como se ver con ms detalle en los Captu-
los 24 y 25, el glucgeno es un polmero grande y ramicado de residuos de glucosa. Figura 10.11 Micrografa electrnica de las
microvellosidades. La lactasa y otras enzimas
En el glucgeno, la mayora de las unidades de glucosa estn unidas mediante enlaces
que hidrolizan carbohidratos se encuentran en
-1,4-glicosdicos. Las ramicaciones se forman mediante enlaces -1,6-glicosdicos,
las microvellosidades, las proyecciones que
que aparecen aproximadamente cada 10 unidades (Figura 10.12). surgen a partir de la cara externa de la
membrana plasmtica de las clulas del epitelio
CH2OH intestinal. [Cortesa de Louisa Howard, Universidad
O H de Dartmouth.]
H
H 1 Enlace -1,6-glicosdico
OH H
O O
6 CH2
CH2OH H OH
O H O H
H H
H H
1 4
OH H OH H O
O O

H OH H OH

Figura 10.12 Ramificacin del glucgeno. Dos cadenas de molculas de glucosa unidas por
enlaces -1,4-glicosdicos se conectan mediante un enlace -1,6-glicosdico, con lo que se genera
una ramificacin. Los enlaces -1,6-glicosdico de este tipo se forman, aproximadamente, cada
10 unidades de glucosa, lo que convierte al glucgeno en una molcula muy ramificada.

El reservorio nutricional de las plantas es el homopolmero almidn, del que

existen dos formas. La amilosa, la forma no ramicada del almidn, consta de resi-
duos de glucosa con uniones -1,4. La amilopectina, la forma ramicada, presenta
aproximadamente un enlace -1,6 por cada 30 enlaces -1,4 y su estructura es si-
milar a la del glucgeno salvo por su menor grado de ramicacin. Ms de la mitad
de los carbohidratos ingeridos por los seres humanos es almidn, que se encuentra
en el trigo, las patatas y el arroz, por nombrar unas pocas fuentes (Figura 10.13).
La amilopectina, la amilosa y el glucgeno se hidrolizan rpidamente por medio de la
-amilasa, una enzima secretada por las glndulas salivales y el pncreas.

La celulosa, un componente estructural de las plantas,

est formada por unidades de glucosa
La celulosa, el otro polisacrido mayoritario de la glucosa que est presente en las
plantas, desempea una funcin estructural en lugar de nutricional y es un compo-
nente importante de la pared celular vegetal. La celulosa se encuentra entre los com-
Figura 10.13 La pasta es una fuente
puestos orgnicos ms abundantes en la biosfera. Alrededor de 1015 kg de celulosa se
habitual de almidn. La pasta, finas lminas
sintetizan y se degradan en la Tierra cada ao, una cantidad 1.000 veces mayor que el
de masa sin fermentar y moldeadas de
peso conjunto de toda la raza humana. La celulosa es un polmero no ramicado de distintas formas, se compone de harina,
residuos de glucosa unidos mediante enlaces -1,4, a diferencia del almidn y del glu- que tiene un alto contenido de almidn.
cgeno, que presentan enlaces -1,4. Esta simple diferencia en la estereoqumica da [Superstock.]
lugar a dos tipos de molculas con propiedades y funciones bioqumicas totalmente
diferentes. La conguracin permite a la celulosa formar cadenas rectas muy largas.
Las cadenas paralelas que interaccionan entre s mediante puentes de hidrgeno for-
man unas brillas que generan una rgida estructura de soporte. Las cadenas rectas
formadas por enlaces son ptimas para la construccin de bras con gran resisten-

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