MEDISAN 2003;7(2):75-88

Centro de Toxicologa y Biomedicina (TOXIMED)

Instituto Superior de Ciencias Mdicas

FUNCIN DEL SISTEMA INMUNE EN LA DEFENSA CONTRA TUMORES

MALIGNOS

Dr. Alexnder Batista Duharte 1

RESUMEN

La inmunoterapia se perfila como el cuarto pilar en el tratamiento de las

neoplasias malignas, luego de las formas ya establecidas: ciruga,
radioterapia y quimioterapia; sin embargo, aunque todava no se han
logrado todos los resultados favorables que se espera alcanzar con esta
nueva modalidad teraputica, tanto en Cuba como en otros muchos pases
se investiga intensamente para dilucidar los mecanismos de defensa
antitumoral y la obtencin de productos inmunomoduladores, con
potencial teraputico antitumoral. En este trabajo se actualizan aspectos
relacionados con la inmunobiologa tumoral, as como tambin sobre los
mecanismos efectores inmunolgicos contra las clulas malignas y los de
escape contra la vigilancia inmunolgica, a la vez que se esbozan las
estrategias clsicas y ms recientes para utilizar el sistema inmune como
terapia adicional contra los tumores.

Descriptores: SISTEMA INMUNE; NEOPLASMAS;INMUNOTERAPIA;

VIGILANCIA INMUNOLGICA; ANTGENOS
Lmite: HUMANO

El cncer constituye una de las tres cau-
sas de muerte ms frecuente en el mundo.
Teniendo en cuenta que se han obtenido
resultados favorables en el tratamiento y
prevencin de las enfermedades infecto-
contagiosas y cardiovasculares con un in-
cremento en la expectativa de vida, el cn-
cer emerge como la causa ms comn de
muerte. 1
..........................................
1
Especialista de I Grado en Inmunologa
Las clulas malignas derivan de tejidos
normales que han sufrido transformaciones
que conllevan a la clula a una prolifera-
cin incontrolada asociada a cambios en el
metabolismo y la diferenciacin celular,
dichas clulas transformadas invaden teji-
dos vecinos y con frecuencia colonizan si-
tios distantes al tejido de origen, fenmeno
conocido por metstasis.
 Diariamente se generan en el orga-
nismo clulas con transformaciones poten-
cialmente malignas, que debido a un pro-
ceso denominado inmunovigilancia, son
eliminadas sin llegar a evolucionar como
tumores establecidos. 2, 3 Una evidencia
clnica de este fenmeno es la alta frecuen-
cia de tumores malignos que se desarrollan
en personas inmunodeficientes. 4 Otras
evidencias clnicas y experimentales de-
muestran la funcin del sistema inmune en
la defensa contra los tumores malignos. A
continuacin se describen algunas de ellas:
Evidencias de la participacin del
sistema inmune en la defensa
antitumoral
Muchos tumores contienen infiltrados
linfoides y esto representa generalmente
un factor de buen pronstico.
Los tumores aparecen ms
frecuentemente en el perodo neonatal y
en edades avanzadas cuando el sistema
inmune funciona con menos efectividad.
Mayor incidencia de tumores en
individuos inmunodeprimidos.
Ocurrencia de regresiones espontneas
en pacientes portadores de un tumor
maligno comprobado histolgicamente.
La posibilidad de una recada tarda
(incluso luego de 20 aos del
primotratamiento), indicando en parte
que hasta aquel momento las defensas
del husped han sido capaces de inhibir
el crecimiento de la neoplasia.
Regresiones observadas de metstasis
tras la reseccin quirrgica de la masa
tumoral primaria.
La larga duracin y las curaciones
espontneas ocasionales en los
carcinomas in situ de las que seran
responsables los mecanismos de defensa
inmunitaria.
Existen tambin evidencias
experimentales; por ejemplo, desde
principios de siglo se observ que el suero
de ratones que se han recuperado de
tumores inhibe el crecimiento del mismo
tumor en otros ratones, de ah hasta la
fecha se ha avanzado mucho en el
conocimiento de los mecanismos celulares
y moleculares que determinan la respuesta
inmune, por lo que los modelos
experimentales se han ido perfeccionando
y ya no cabe dudas de la importancia del
sistema inmune en la defensa antitumoral.
Antgenos tumorales
Una de las caractersticas de las clulas
malignas es que sufren cambios en la ex-
presin de las molculas que se ubican en
la membrana celular. Estos cambios de-
terminan una prdida en la tolerancia in-
munolgica, lo que propicia que se induz-
can respuestas inmunolgicas contra ellas.
Para que se desarrollen mecanismos inmu-
nitarios contra tumores tiene que existir
como requisito previo que las clulas tu-
morales contengan molculas que sean re-
conocidas como extraas. Estas molculas
son conocidas como antgenos tumorales y
como ya se explic antes aparecen como
una consecuencia de la transformacin
maligna. 5, 6
Aunque estas transformaciones pueden ser
identificadas tanto en el interior como en la
superficie de las clulas malignas, el
campo de la inmunologa tumoral abarca
fundamentalmente los antgenos en la su-
perficie del tumor.
Los cambios moleculares ms fre-
cuentes que pueden aparecer en la mem-
brana celular y que determinan el compor-
tamiento antignico del tumor se aprecian
en la (figura 1).
 Clula normal
Grupo sanguneo (ABO)
Figura 1. Cambios en la estructura antignica como consecuencia de la transformacin maligna,
AVAT: antgenos virales asociados a tumor, ATAT: antgeno de trasplante asociado a tumor, ATET:
antgeno de trasplante especfica del tumor.
En la clula tumoral puede ocurrir la
prdida de determinados antgenos pre-
sentes en clulas normales como ocurre
con tumores que pierden los antgenos A,
B y H, caractersticos de los grupos san-
guneos. De igual modo puede haber cam-
bios en la estructura de elementos norma-
les como los antgenos de histocompatibi-
lidad. Los cambios en la expresin antig-
nica de la clula cancerosa tambin pueden
comprender la aparicin de nuevos antge-
nos que no son caractersticos del tejido
normal.
Antgenos Virales Asociados a Tumo-
res (AVAT)
Tanto los virus ADN como RNA estn
implicados en el desarrollo de tumores, lo
Clula maligna
Prdida de antgenos
Antgenos de Modulacin
histocompatibilidad antignica
AVAT
ATAT
Aparicin de nuevos
antgenos
ATET
Antgenos
oncofetales
cual ha sido demostrado tanto en modelos
animales como en humanos. 7, 8 Los tu-
mores inducidos por oncovirus, usualmente
contienen genomas provirales integrados
en su genoma celular y con frecuencia ex-
presan protenas codificadas por el genoma
viral. 9, 10
Estas protenas sintetizadas endgena-
mente pueden ser procesadas y acopladas
al Complejo Mayor de Histocompatibili-
dad (CMH) de Clase I, expresndose en la
superficie de la clula tumoral. As, las
clulas tumorales que expresan antgenos
virales pueden estimular respuestas inmu-
nes mediadas por linfocitos T. 11
Los virus ADN estn probablemente in-
volucrados en el desarrollo de varios tumo-
res diferentes. Los papovavirus que inclu-
yen el polyoma virus y el virus simio SV40
y los adenovirus inducen tumores malignos
en ratones noenatales o adultos inmunode-
ficientes. En humanos tambin existen
ADN virus asociados a tumores, por ejem-
plo: el virus de Epstein Barr (VEB) aso-
ciado con linfomas de clulas B, linfomas
de Hodgkin y carcinoma nasofaringeo. 12
El papilomavirus humano (PVH) est aso-
ciado con muchos carcinomas cervicales
humanos. 8 En muchos casos las clulas
tumorales inducidas por virus ADN estn
latentemente infectadas con estos virus y
no producen partculas virales, como
ocurre con el propio PVH. 9
Los AVAT son compartidos por todos
los tumores inducidos por el mismo virus,
por ejemplo: los tumores inducidos por
SV-40 en ratones expresan antgenos que
inducen inmunidad protectora especfica
contra retos subsecuentes con otros tumo-
Tabla 1. Algunos ejemplos de virus asociados con tumores humanos
Tumores
Cncer heptico
Cncer cuello uterino
Linfoma de Buriatt y otros linfomas
Cncer nasofarngeo
Leucemia de clulas T del adulto
Antgenos de Trasplante Especficos
del Tumor (ATET)
Estos antgenos se observan en tumores
inducidos por carcingenos qumicos o f-
sicos y tambin en tumores espontneos.
Una caracterstica esencial de estos antge-
nos es su enorme diversidad, lo que deter-
mina que se induzcan respuestas inmunes
muy diversas y a la vez especificas de cada
tumor. Por ejemplo, un tumor inducido por
metilcolantreno, un carcingeno qumico,
no induce inmunidad protectora contra otro
tumor inducido por el mismo carcingeno,
incluso si este deriva del mismo individuo
res inducidos por SV 40, pero no contra
tumores inducidos por otros virus. 13
La funcin del sistema inmune en la
proteccin contra tumores inducidos por
virus ADN se evidencia por la alta fre-
cuencia de estos tumores en individuos
inmunosuprimidos 4 En humanos, los lin-
fomas asociados con EBV y cncer de piel
asociados a PVH se producen con mayor
frecuencia en individuos inmunosuprimi-
dos, por ejemplo, en los enfermos de Sn-
drome de Inmunodeficiencia Adquirida
(SIDA) o en pacientes que reciben drogas
inmunosupresoras. De esta forma, un sis-
tema inmune competente puede desempe-
ar una funcin importante en la vigilancia
inmunolgica por su capacidad para reco-
nocer y eliminar clulas viralmente infec-
tadas (tabla 1).
Virus
Hepatitis B
Papilomavirus
Virus de Epstein Barr
Virus de Epstein Barr
Virus de la Leucemia T humana (HTLV I)
y del mismo tejido del cual deriv el tumor
anterior. 14
La relevancia de los ATETs en el cncer
humano no ha sido an establecido, aunque
este tema se investiga con profundidad.
Hay evidencias indirectas en estudios ani-
males de que muchos tumores pueden ex-
presar antgenos especficos que pueden
ser reconocidos por linfocitos T, aunque
dichos antgenos son difciles de detectar
ya que con frecuencia no inducen una res-
puesta inmune efectiva; sin embargo,
cuando la inmunogenicidad de estos se in-
crementa, los tumores pueden ser elimina-
dos.
 A pesar de haber sido estudiados hace
ms de 50 aos, la naturaleza molecular de
estos antgenos no est bien descrita. Los
intentos de desarrollar anticuerpos mono-
clonales contra ellas no han sido muy fruc-
tferos, toda vez que los ATET son recono-
cidos por linfocitos T, presentndose en
forma de pptidos procesados en la gruta
del CPH, induciendo respuestas de anti-
cuerpos dbiles. Adems, la enorme diver-
sidad de los ATET constituye otra dificul-
tad para su caracterizacin, pues puede
evidenciar la posibilidad de que en los
ATETs se incluyan varias protenas celula-
res no relacionadas que portan mutaciones
puntuales como resultado del proceso de
carcinognesis.14
Antgenos Tumorales Asociados a Tu-
mor (ATAT)
Estos antgenos son compartidos por va-
rios tipos tumorales que derivan de un
mismo tejido y muchos de ellos son en-
contrados en clulas normales, por esta ra-
zn las respuestas que pudieran desarro-
llarse son muy dbiles y no protectivas; sin
embargo, desde el punto de vista diagns-
tico son ampliamente utilizados para pes-
quisajes en la poblacin, diagnstico posi-
tivo, diagnstico diferencial, evaluacin
tumoral, diagnosticar recadas, evaluar res-
puestas teraputicas, entre otros importan-
tes usos. 15
Los antgenos oncofetales son protenas
que se expresan normalmente durante el
desarrollo fetal para luego desaparecer o se
producen en muy baja cantidad en el tejido
diferenciado. Debido a que estn presentes
durante el desarrollo de los fenmenos de
tolerancia en el estadio fetal, normalmente
no son inmunognicos.
Dos de los antgenos oncofetales ms
ampliamente utilizadas en el diagnstico
son: la alfafetoprotena (AFP) y el antgeno
carcinoembrionario (ACE). La AFP es una
glicoprotena de 70 Kda, la cual se eleva
significativamente en pacientes con carci-
noma hepatocelula, tumores germinales,
gstricos y pancreticos, aunque tambin
puede elevarse en enfermedades no neo-
plsicas como cirrosis heptica y defectos
del cierra del tubo neural. 16-18
Por otra parte, el antgeno carcinoem-
brinico (ACE) es una protena altamente
glicosilada de 180 Kd. que forma parte de
la superfamilia de las inmunoglobulinas.
Esta molcula puede encontrarse en la
membrana celular, pero tambin se libera
al fluido extracelular.
Normalmente se expresa en el intestino,
en el pncreas y en el hgado en los prime-
ros 6 meses de la vida intrauterina. En el
adulto se expresa en muy bajas concentra-
ciones en la mucosa del colon y la mama,
sobre todo durante la lactancia, pero las ci-
fras pueden elevarse significativamente en
tumores del tubo digestivo, y de mama,
donde participa en fenmenos de interac-
cin de las clulas tumorales con otras c-
lulas y con la matriz extracelular. 14 Otros
antgenos oncofetales de inters son: el CA
15-3 liberados por tumores de mama, Ca
19-9 de tumores de ovario y CA 125 de
tumores de coln.
Existen antgenos tumorales asociados a
tejidos, tambin conocidos como antgenos
de diferenciacin que estn presentes en
clulas normales y son caractersticas de
un tejido particular y de estadios de dife-
renciacin de dichos tejidos (tabla 2).
Estos antgenos no inducen respuesta in-
munolgica en condiciones fisiolgicas;
sin embargo, tienen gran importancia
desde el punto de vista diagnstico y en al-
gunos casos han sido ensayados con fines
teraputicos.
Existen antgenos tumorales derivados de
tumores espontneos que son productos de
genes celulares silentes, genes que no son
expresados en tejidos normales o solo se
expresan durante el desarrollo temprano
antes del comienzo de los mecanismos de
tolerancia.
 Estos antgenos a diferencia de los ante-
riores, pueden ser compartidos por muchos
tumores diferentes y son menos heterog-
neos, adems de generar respuestas inmu-
nes mediadas por linfocitos T. El producto
de estos genes se expresa en la membrana
de la clula tumoral en forma de pptidos
asociados al CMH de clase I. 6 Entre los
antgenos ms estudiados de este tipo se
encuentran los productos de unos genes:
MAGE-1, MAGE-3, BAGE y GAGE en-
contrados en melanomas (figura 2), los
cuales son excelentes candidatos para ser
utilizados en la inmunoterapia especfica
contra determinados tumores. 6

Tabla 2. Antgenos tumorales asociados a tejidos de inters.

Tejido de
Antgenos origen Tumor
Antgeno prosttico Prstata Carcinoma de prstata
especfico
Citoqueratina Clulas epiteliales Carcinomas
Adenocarcinoma de mama
Muc-1 Clulas epiteliales Adenocarcinoma de pncreas
CD 10 (CALLA) Linfocitos B Leucemias de clulas B y linfomas
tempranos
Receptor de IL-2 Linfocitos T Leucemias de clulas T y linfomas

Figura 2. Los productos de los Genes MAGE-1, MAGE-3, BAGE y GAGE expresados en clulas de
melanoma asociados al Complejo Mayor de Histocompatibilidad de clase I.
Mecanismos inmunolgicos efectores
contra tumores
Anteriormente se hizo referencia a las
evidencias de la existencia de respuesta
inmunolgicas contra los tumores malig-
nos. En la actualidad se conoce que estos
mecanismos son diversos, donde estn in-
volucrados los mecanismos efectores ce-
lulares, humorales, y de la inmunidad in-
nata, aunque los celulares parecen ser los
ms efectivos en la eliminacin de clulas
transformadas.
Linfocitos T citotxicos
Los pptidos que se acoplan al CMH de
Clase I y que son producidos por las clu-
las malignas como antgenos tumorales,
constituyen el estmulo para la induccin
de respuesta inmune mediada por linfocitos
T CD8+. Estos linfocitos reconocen a las
clulas tumorales a travs del receptor de
clulas T. Una vez efectuado el reconoci-
miento antignico las clulas reciben se
Linfocito T citotxico
IL-2
IFN
TNF
IL-12
Linfocito T
auxiliador
Figura 3. Cooperacin celular entre linfocitos T citotxicos y los auxiliadores para la destruccin
tumoral
ales de activacin por citocinas proce-
dentes de los linfocitos T CD4+ auxiliado-
res que se encuentran en su vecindad. Es-
tos ltimos tambin reconocen antgenos
tumorales a travs de clulas presentadoras
de antgenos que han internalizado y pro-
cesado elementos antignicos procedentes
de clulas tumorales previamente destrui-
das. 1 (figura 3).
Las citocinas procedentes de los linfoci-
tos T auxiliadores y que participan en la
activacin de las clulas T citotxicas son
del patrn Th1, es decir TNF , IL-2, IL-
12, IFN . 19
Estas citocinas tambin favorecen o in-
crementan la expresin de MHC de clase I
en la superficie tumoral, incrementando la
efectividad de los linfocitos citotxicos.
Una vez activados los linfocitos citotxi-
cos, estos van a secretar perforinas, las
cuales producen agujeros en la membrana
celular tumoral. Otras enzimas liberadas
son las granzimas, las cuales degradan el
ADN de la clula maligna. 20
Clula maligna
Macrfago
Fragmentos de
clulas malignas
 Clulas Asesinas Naturales
Las celulas Asesinas Naturales (AN) son
eficientes en la destruccin de clulas tu-
morales. Ellas cuentan con los mismos me-
canismos citolcos de las clulas T cito-
txicas pero, a diferencia de estas, no
efectan un reconocimiento antignico
mediado por receptor antgeno especfico.
Al menos dos receptores han sido descritos
en estas clulas: el p58 y el NKB1 ambos
pertenecientes a la superfamilia de las in-
munoglobulinas. An se investiga la fun-
cin de estos y otros receptores en la acti-
vacin de las clulas AN para la defensa
antitumoral. 21
Clula
AN
CD 16
Ig
G
Clula
tumoral
Figura 4. Mecanismo de Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (CCDA)
Macrfagos
Los macrfagos son capaces de desarro-
llar al igual que las clulas AN, el meca-
nismo de CCDA, debido a que ellos tam-
bin expresan el CD 16 en su membrana. 22
La funcin de los macrfagos en la fago-
citosis de elementos tumorales y la pre-
sentacin antignica a linfocitos T auxilia-
dores ya fue descrita anteriormente. Por
Una va alternativa de activacin de
estas clulas es a travs del CD 16 o FCR
III, el cual es el receptor de baja afinidad
para la regin Fc de la IgG. Este meca-
nismo denominado citotoxidad celular de-
pendiente de anticuerpos (CCDA) se
desarrolla cuando la clula tumoral se re-
cubre de anticuerpo IgG, lo cual permite la
unin de las clulas AN a travs del CD
16, en estas condiciones enva seales de
activacin para la liberacin de perforinas
y granzimas (figura 4). 22
La efectividad de las clulas AN se in-
crementa bajo la accin de la IL-2 proce-
dentes de linfocitos Th 1.
perforinas
granzimas
Lisis de la clula
tumoral y
fragmentacin
otro lado, estas clulas tambin son capa-
ces de producir Factor de Necrosis Tumo-
ral (TNF), Interleucina 1 (IL-1) y Factor
Estimulante de Colonias de Granulocitos y
Macrfagos (FEC-GM), los cuales estn
involucrados directamente o indirecta-
mente en mltiples eventos antitumorales;
estos mediadores han sido evaluados como
candidatos a agentes inmunoteraputi-
cos. 23
 Mecanismos mediados por anticuerpos
Aunque los mecanismos celulares son
considerados los ms efectivos en la des-
truccin tumoral, tambin existe una parti-
cipacin de los anticuerpos en la respuesta
inmune efectora.
Existen tres vas en las que se involucran
los anticuerpos: la lisis mediada por com-
plemento, opsonizacin y fagocitosis, y la
CCDA.
El rol de los anticuerpos en la neutraliza-
cin y eliminacin de virus oncognicos
constituye una va de proteccin mediada
por estas molculas evitndose el proceso
de oncognesis viral.
Mecanismos de escape de la respuesta
inmune por tumores
A pesar de existir un mecanismo de vi-
gilancia inmunolgica que evita el
desarrollo de tumores malignos en el orga-
nismo, con cierta frecuencia, las clulas
tumorales logran evadir estas defensas,
establecindose en verdaderas masas celu-
lares que incluso pueden focalizar sitios
distantes al tejido de origen y con ese cre-
cimiento incontrolado y pernicioso dan al
traste con la vida del paciente.
A continuacin se describe una serie de
mecanismos de evasin que han sido des-
critos tanto en humanos como en anima-
les. 24-27
- Prdida o disminucin en la expresin de
molculas del complejo mayor dehisto-
compatibilidad de clase I.
- Prdida o disminucin en la expresin de
molculas coestimuladoras.
- Liberacin de factores inmunosupresores,
como el factor de crecimiento y trans-
formacin B(TGFB).
- Mutaciones de los genes del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad, lo cual
produce alteraciones en la estructura del
complejo MHC-pptido.
- Modulacin antignica: la unin de anti-
cuerpos que no fijan complemento, a los
antgenos tumorales, puede producir la
endocitosis del complejo antgeno-anti-
cuerpo perdindose su expresin en la
superficie celular. Adems estos anti-
cuerpos pueden proteger al tumor de la
accin de otros que s fijan comple-
mento.
- Enmascaramiento: las clulas tumorales
pueden recubrirse con molculas norma-
les del hospedero contra la cual existe
tolerancia. De esta forma los antgenos
tumorales son enmascarados escapando a
los efectivos inmunolgicos.
- Deficiencia en el procesamiento antig-
nico por parte de la clula tumoral.
- Resistencia de la clula tumoral a los me
canismos efectores tumoricidas.
- Induccin de apoptosis en los linfocitos T
por expresin en la clula tumoral de
molculas como Fas ligando, que al
unirse con la molcula Fas presente en
los linfocitos T, induce seales en estos
que lo llevan a la muerte celular progra-
mada.
- Rpida proliferacin celular que logra
superar la capacidad de respuesta del
sistema inmune, establecindose una
masa tumoral, la cual a medida que crece
se hace ms difcil su eliminacin por los
efectores inmunolgicos.
- Tumores en sitios privilegiados: los tu-
mores que se originan en el sistema ner-
vioso central o en el ojo, por citar dos
ejemplos, no estn expuestos a todos los
mecanismos efectores inmunolgicos por
lo que les resulta fcil su desarrollo.
Inmunoterapia antitumoral
El mayor conocimiento de la inmuno-
biologa tumoral, as como el gran
desarrollo alcanzado en los mtodos de
manipulacin de la respuesta inmune ha
permitido que la inmunoterapia se proyecte
como una va promisoria para el trata-
miento exitoso del cncer, convirtindose
en el cuarto pilar de tratamiento, conjun-
tamente con la ciruga, la radioterapia y la
quimioterapia.
Aunque en la actualidad los resultados de
la utilizacin de los mtodos inmunolgi-
cos en el tratamiento del cncer han sido
discretos, se continan desarrollando en el
mundo mtodos que han demostrado de-
terminada eficacia en modelos animales y
tambin en algunos ensayos clnicos con-
trolados, pero se necesita un mayor es-
fuerzo en esas investigaciones obtener pro-
ductos que puedan actuar en la prevencin
y tratamiento de los tumores malignos de
una forma bien establecida. 28
Activa no especfica: Con esta modali-
dad se logra una estimulacin inespecfica
del sistema inmune. Para esto se han utili-
zado diferentes elementos inmunoestimu-
lantes. 14, 28
- BCG (Bacilo Calmette Guerin)
- Adyuvantes: P40, Polyerga, Titermax,
etc.
- Corynebacterium parvum y granulosum.
- Levamisol
- Anticuerpos anti CD3 estimulantes.
Activa especfica: Se basa en la inocula-
cin de antgenos tumorales para obtener
respuestas inmunes especficas contra el
tumor. Si bien en sus inicios se centr la
atencin en la obtencin de vacunas pre-
ventivas, en la actualidad se evala esta
modalidad como arma teraputica, acep-
tndose ya el trmino de vacunas terapu-
ticas, lo cual se refiere a la inoculacin al
paciente portador de un tumor maligno, de
antgenos presentes en el tumor, en una
formulacin vacunal que permite incre-
mentar la inmunogenicidad de dicho ant-
geno para obtener respuestas inmunes es-
pecficas eficientes. 28 - 32
- Vacunas de clulas tumorales
- Vacunas de extractos celulares
- Vacunas donde se utilizan antgenos tu-
morales purificados o recombinantes

MAGE-1, MAGE-3, BAGE,
GAGE, MUC-1
- Vacunas con clulas dendrticas expre-
sando antgenos tumorales 33
Una forma lgica de obtener vacunas
preventivas se logra con formulaciones co-
ntra los virus oncognicos. Por ejemplo,
con el desarrollo de vacunas contra el pa-
pilomavirus humano, indirectamente se lo-
gra prevenir la aparicin de cncer cervi-
couterino. 33
Pasiva no especfica: Consiste en la ad-
ministracin de elementos del sistema in-
mune (moleculares o celulares) procedente
de otro organismo, que logran una esti-
mulacin inmunolgica no antgenoespec-
fica en el portador de un tumor maligno. 23
- Clulas asesinas activadas por linfocinas
- Citocinas: IL-2, TNF, IFN, IFN, facto-
res de crecimiento hematopoyticos.
Pasiva especfica: Al igual que en la mo-
dalidad anterior se inoculan elementos in-
munolgicos al organismo portador de un
tumor maligno, pero en este caso estos
elementos s reconocen antgenos en las
clulas tumorales, desplegando mecanis-
mos que llevan a su destruccin .28 - 36
- Linfocitos infiltrantes de tumores
- Inmunotoxinas (anticuerpos monoclo-
nales acoplados a toxinas, radioistopos,
drogas citotxicas).
- Anticuerpos antiidiotpicos
- Anticuerpos biespecficos
Otras modalidades
- Deplecin de mdula sea y luego
transplante autlogo 35
- Anticuerpos bloqueadores de Recepto-
res de Factores de Crecimiento en las
clulas tumorales 37
 - Protectores medulares para la aplica-
cin de altas dosis de quimioterapia 38
- Bioterapia con productos naturales 39
CONCLUSIONES
La historia de las primeras descripcio-
nes cientficas que apuntaban hacia la po-
sibilidad del uso de la inmunoterapia co-
ntra el cncer, data de hace ms de 100
aos con los clsicos experimentos de Co-
ley, quien notificaba que filtrados de de-
terminadas bacterias podan tener actividad
antitumoral, en experimentos posteriores se
sugera que esta actividad estaba relacio-
nada con la activacin del sistema inmune.
La funcin de los mecanismos inmunol-
gicos en la defensa antitumoral es cada vez
ms evidente, particularmente estos son
ms efectivos durante las etapas iniciales
del establecimiento del tumor y en el con-
trol de las micrometstasis. Una vez que el
tumor ha logrado contrarrestar la oposicin
que le ofrece el sistema inmune y se esta
blece en el organismo, aumentando su ta-
mao, infiltrando tejidos vecinos o inva-
diendo sitios distantes, generando adems
mecanismos que inhiben la respuesta in-
mune, entonces esta respuesta es mucho
menos eficiente. A pesar de estos incon-
venientes existe una gran esperanza en el
establecimiento de la inmunoterapia en al-
guna de sus variantes como un nuevo pilar
en el tratamiento del cncer; mltiples es-
trategias se estn evaluando para el logro
de este objetivo. En general el criterio que
se plantea es que esta modalidad terapu-
tica no sustituir las modalidades clsicas,
pero s desempear un rol importante
tanto en la prevencin como en el trata-
miento para la erradicacin de las micro-
metstasis. Algunos progresos se han obte-
nido en este sentido, pero an se requiere
de ms ensayos clnicos, as como tambin
del perfeccionamiento de las estrategias
inmunoteraputicas para que puedan ser
usadas en la prctica rutinaria.

ABSTRACT

Function of the Immune System in the Defense Against Malignant Tumors

The immunotherapy is the fourth mainstay in the treatment of malignant neoplasias

following the forms, which have already been established: surgery, radiotherapy and
chemotherapy. However, although all the favorable results have not been achieved yet
with this new therapeutic modality, in Cuba and in other many countries intensive
investigations are carried out in order to elucidate the mechanisms of antitumor defense
and to obtain immunomodulators with antitumor therapeutic potential. In this work
the aspects related to the tumor immunobiology are updated, as well as the immunologic
effector mechanisms against malignant cells and those missing of immunological
surveillance. At the same time the classic and more recent strategies are outlined to use
the immune system as an additional therapy against tumors.

Subject headings: IMMUNE SYSTEM; NEOPLASMS; IMMUNOTHERAPY:

IMMUNOLOGIC SURVEILLANCE; ANTIGENS
Limits: HUMAN
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

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Dr. Alexander Batista Duharte. Centro de Toxicologa y Biomedicina (TOXIMED). Autopista

Nacional Km 1 Apartado Postal 4033, Santiago de Cuba. CP 90400
E-mail: a.batista@toxi.scu.sld.cu
CMO CITAR ESTE ARTCULO

Batista Duharte A. Funcin del sistema inmune en la defensa contra tumores malignos [artculo en lnea].
MEDISAN 2003;7(2). <http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol7_2_03/san11203.htm> [consulta: fecha de acceso].