Pautas terapeuticas

FARMACOCINETICA. BASES Objetivos de conocimiento de esta leccin.

FARMACOCINTICAS PARA EL DISEO - Conocer el inters conceptual y clnico de la farmacocintica en general en

cuanto a su relacion con el establecimiento de una pauta terapeutica.
DE UNA PAUTA TERAPUTICA . - Conocer los los parametros farmacocineticos de los que depende la
concentracion maxima y el intervalo de dosificacin.

- Conocer la cinetica de eliminacin de farmacos. Los parametros que la

definen: vida media, aclaramiento.
Dr. Jess Fras Iniesta
- Entender los conceptos equilibrio estacionario y rango terapeutico. Conocer
sus dependencias de la dosis y de la vida media.

- Conocer y saber calcular sus relaciones de equilibrio estacionario con dosis

de ataque, intervalo de dosificacion e intervalo de administracion.

Eliminacin de frmacos. Farmacocintica

cuantitativa Cintica de Eliminacin

Parmetros farmacocinticos
De orden Cero: la cantidad de frmaco eliminado es
Ke- Constante de eliminacin. constante, independientemente de la concentracin en
aclaramiento. plasma.
aclaramiento renal.
De primer orden: la cantidad de frmaco eliminado es
vida media de eliminacin.
proporcional a la concentracin plasmtica. LINEAL= Se
Tipos de cintica de eliminacin elimina una fraccin constante por unidad de tiempo.
Eliminacin de primer orden o lineal
Eliminacin de orden 0.

Principio Eliminacin de Primer Orden

Concentracion Plasmatica

14
La eliminacin de frmacos usualmente sigue una 12
cintica de primer orden con una constante de 10
eliminacin (Kel) y una vida media de eliminacin 8
caracterstica (t1/2). 6
4
2
0
0 5 10 15 20
Tiempo (h)
 Eliminacin de Primer Orden

y = mx + n lnCt = lnCo Kel.t

10000
Concentracion Plasma

lnCt = lnC0 Kel t

1000
Ct = C0 . e Kel t Vd = Dosis/C0
100

10
Cuando t = 0, C = C0, i.e., La concentracion a tiempo 0, t0
1 (cuando se ha completado la distribucion y no ha
0 1 2 3 4 5 6 empezado la eliminacion) sirve para calcular el volumen
Tiempo de distribucion Vd.

Parmetros farmacocinticos

Volumen de distribucin Vd = DOSIS / C0

lnCt = lnC0 Kel.t

Aclaramiento Plasmtico Cl = Kel .Vd

Cuando Ct = C0, - Kel.t = 0.693. Es decir, el tiempo Vida media t1/2 = 0.693 / Kel
que tarda una concentracion en alcanzar la mitad de
la anterior, vida media de eliminacin.
Biodisponibilidad (AUC)x / (AUC)iv
t1/2 = 0.693/Kel

Farmacocintica. Resultado= Curva de concentraciones

plasmaticas versus tiempo
Concepto de pauta teraputica

Lugar de accin Reservorios

receptores tisulares
Unido Libre Unido Libre

Circulacin Una vez conocidos los parmetros farmacocinticos de un frmaco

Sistemica
(fundamentalmente volumen de ditribucin y vida media) estamos
en condiciones de disear una pauta teraputica (dosis e intervalo
Absorcin Frmaco Libre Eliminacin
de administracin) que nos permita alcanzar una concentracin
plasmtica en equilibrio estacionario que quede dentro de un rango
teraputico adecuado
Frmaco Unido
Metabolitos

Biotransformacin
 El Curso temporal de los niveles plasmticos de
un frmaco: dosis mltiple
Equilibrio estacionario

Equilibrio estacionario
Concentracin

Equilibrio Estacionario
Cmax EE Situacin en las que las concentraciones plasmticas oscilan en cada
intervalo de una manera estable. Se alcanza en el momento en el que la
cantidad de farmaco eliminada en cada intervalo de dosificacion se iguala
con la cantidad administrada en cada intervalo de dosificacin.

Cmax
Cmin EE D / Tao D/Tao
AUC0-t
AUC0-

CEE = -------------- = -------------------

Tiempo CL Ke x Vd

Equilibrio estacionario- Administracin un frmaco por Equilibrio estacionario- Administracin un frmaco por
va i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administracin va i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administracin es
coincide con la vida media cada dos vidas medias

el % del equilibrio estacionario (e.e.) que

alcanzamos en cada vida media
% e-e- = (1 - (1/2)n)
 Oscilaciones en CEE- Cmxss y la Cminss Rango terapeutico

D Es aquel intervalo de concentraciones plasmticas

Cmax ss =-------------------------- comprendido entre la concentracin mnima eficaz
(aqulla por encima de la cual se inicien los efectos
Vd (1 - e - Ke . Tao) teraputicos) y la concentracin mnima txica (aqulla
por encima de la cual empiezan a observarse efectos
txicos).

Cmin ss = Cmax . (e - Ke . Tao)

Dosis de carga
7
12
Rango
Concentracin plasmatica

6
Plasma Concentration

10 TOXIC RANGE terapeutico

5
8
4
6 THERAPEUTIC RANGE 3
Dosis repetida, dosis
4 2 de mantenimiento

2 SUB-THERAPEUTIC 1

0
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 5 10 15 20 25 30
Dose tiempo

Dosis de ataque y dosis de mantenimiento Dosis de ataque y dosis de mantenimiento

La relacin entre la dosis de ataque y la dosis de mantenimiento va a depender Tetraciclina t1/2 = 8 horas, TAO 8h
del intervalo de administracin y de la vida media. Como norma general lo
podemos calcular mediante la siguiente frmula: 250

------------------------ = 500 mg

1 - (1/2)l
Dosis de mantenimiento

Dosis de ataque = ------------------------------------
Digoxina t1/2 = 36horas, TAO 24h.
1 - (1/2)P
(P = 24/36 = 0'66) a dosis de 0'25 mg. La dosis de ataque ser igual a:

Donde P es igual al intervalo de administracin dividido entre la vida media (cuando ambos coinciden P = 1 )

0'25 0'25

----------------------------- = ------------------ = 0'75

1 - (1/2)0.66 0'36

 Intervalos de administracion segn la vida
media

Aqullos cuya vida media oscila entre 4 y 24 h

En estos frmacos haremos coincidir la vida media con el intervalo de

administracin. Dosis de ataque.

Aqullos cuya vida media es inferior a 4h

Indice terputico pequeo. - infusin contnua.
Indice teraputico es grande, cada tres o cuatro vidas medias
Aqullos cuya vida media es superior a 24h
En los frmacos con vida media larga (superior a 24 horas) la
administracin debe ser diaria para evitar fallos en el cumplimiento
teraputico