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ONCOLOGIA

Dos rasgos caractersticos definen el cncer:

1.-El crecimiento celular no regulado
2.-La invasin histica y la metstasis.
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El crecimiento celular no regulado sin invasin es una caracterstica

de las neoplasias benignas.
El termino cncer es sinnimo de neoplasia maligna.
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A los canceres de tejido epitelial se les denomina carcinomas.

A los canceres de tejido no epiteliales (mesenquimatosos) se les
denomina sarcomas.
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Epitelio escamoso- papiloma-carcinoma esacamoso

Epitelio glandular- adenoma- adeno carcinoma
Epitelio transicional-papiloma- carcinoma transicional
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El cncer es una enfermedad gentica.

Las clulas cancerosas por lo regular tienen la capacidad de
proliferar mediante la adquisicin de mutaciones en los genes
reguladores del ciclo celular.
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La clula normal cuenta con mecanismos protectores cuyo

propsito es reparar el dao celular.
Cuando una clula normal ha sufrido tanto dao que no le es
posible repararse entonces activa una va de suicidio para evitar
dao al organismo
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Estas vas de muerte celular se encuentran alteradas en las clulas

cancerosas, lo que lleva a la supervivencia de clulas daadas que
normalmente moriran.
HiperplasiaAdenomaDisplasiaCarcinoma insituCarcinoma
invasor.
9

La protena p53 juega un rol ntegro en la clula y es presente

normalmente en todos los tipos de clulas. La protena se encuentra
en el ncleo donde funciona como un factor de transcripcin. La
protena p53 est al centro de una gran red de protenas que
"sienten" la salud celular y el ADN celular. La protena p53 es el

Estas vas de muerte celular se encuentran alteradas en las clulas

cancerosas, lo que lleva a la supervivencia de clulas daadas que
normalmente moriran.
HiperplasiaAdenomaDisplasiaCarcinoma insituCarcinoma
invasor.

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La protena p53 juega un rol ntegro en la clula y es presente

normalmente en todos los tipos de clulas. La protena se encuentra
en el ncleo donde funciona como un factor de transcripcin. La
protena p53 est al centro de una gran red de protenas que
"sienten" la salud celular y el ADN celular. La protena p53 es el
conductor de un sistema bien orquestado de la deteccin y el control
del dao celular. Cuando el dao es sentido, la actividad de la
protena p53 ayuda en la decisin entre reparo y la induccin de la
muerte celular (apoptosis).
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Oncogenes: genes causantes del cancer, derivan de protooncogenes, genes celulares que promueven el crecimiento y
diferenciacion normales.
Son alteraciones (mutaciones) de los proto-oncogenes, que llevan a
un crecimiento y multiplicacion descontroladas
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Un oncogn es un gen anormal o activado que procede de la

mutacin de un alelo de un gen normal llamado protooncogn.1 Los
oncogenes son los responsables de la transformacin de una clula
normal en una maligna que desarrollar un determinado tipo de
cncer.
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HER-2/neu (erbB-2): un receptor de factores de crecimiento.

ras: una molcula para la transduccin de seales.
myc: un factor de transcripcin.
src: una tirosina quinasa.
hTERT: una enzima que funciona en la replicacin celular.
Bcl-2: una protena asociada a la membrana que previene la
apoptosis
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Celulas normales que por agentes adquiridos lesionan el

adn(agentes quimicos, radiacion y virus), una ves que se daa
surgen mutaciones en el genoma de celulas somaticas, y se dividen
en activacion de los oncogenes promotores del crecimiento,
alteracion de los genes que regulan apoptosis, inactivacion de los
genes supresores de tumores y estos desencadenan ganacia de
funcion (oncogen) y perdida de funcion(genes supresores de
tumores mutados) que da una neoplasia
14

Tabaco- cavidad oral, faringe, laringe, pulmon, esofago, rion y

vejiga
Alcohol- laringe, asofago, higado
Dieta(alta calorias,grasay proteina- mama, colon, endometrio y

adn(agentes quimicos, radiacion y virus), una ves que se daa

surgen mutaciones en el genoma de celulas somaticas, y se dividen
en activacion de los oncogenes promotores del crecimiento,
alteracion de los genes que regulan apoptosis, inactivacion de los
genes supresores de tumores y estos desencadenan ganacia de
funcion (oncogen) y perdida de funcion(genes supresores de
tumores mutados) que da una neoplasia

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14

Tabaco- cavidad oral, faringe, laringe, pulmon, esofago, rion y

vejiga
Alcohol- laringe, asofago, higado
Dieta(alta calorias,grasay proteina- mama, colon, endometrio y
vesicula biliar
Asbesto- mesotelioma y pulmon
Arsenico- pulmon
Benceno- leucemia
Cloruro de vinilo- angiosarcoma hepatico
Fabricacion de muebles y zapatos- cancer nasal
Azatioprina- linfoma, sarcoma y piel
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Retinobaltoma- RB1-13q14
melanoma familiar-P16- 9p21
cancer de mama familiar- BRCA1- 16q21
Cancer gastrico familiar- CDH1- 16q22

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PROPIEDADES DE LAS CELULAS TRANSFORMADAS

1. CRECIMIENTO EXAGERADO.
2. ALTERACIONES CELULARES.
3. ALTERACIONES GENTICAS.
4. ANGIOGNESIS.
5. INVASIVIDAD: METSTASIS.

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PROPIEDADES DE LAS CELULAS TRANSFORMADAS

2. ALTERACIONES CELULARES.
Prdida de la inhibicin por contacto. Si ponemos en cultivo clulas
diploides, segn va aumentando su nmero conuyen unas sobre
otras y llega un momento en el que cubren toda la supercie y cesa
la reproduccin celular. A ese proceso se le llama inhibicin por
contacto. Las clulas transformadas continan creciendo porque
son incapaces de inhibir su crecimiento, aunque cubran toda la
supercie.
Alteracin de membrana. Los ganglisidos de la membrana celular
son de cadena ms corta que los de las clulas normales.
La relacin ncleo citoplasma est desplazada a favor del ncleo.
Otras alteraciones bioqumicas son: citoesqueleto desagregado,
sntesis de colgeno anormal y resurgimiento del fenotipo fetal
(desdiferenciacin).

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PROPIEDADES DE LAS CELULAS TRANSFORMADAS

contacto. Las clulas transformadas continan creciendo porque

son incapaces de inhibir su crecimiento, aunque cubran toda la
supercie.
Alteracin de membrana. Los ganglisidos de la membrana celular
son de cadena ms corta que los de las clulas normales.
La relacin ncleo citoplasma est desplazada a favor del ncleo.
Otras alteraciones bioqumicas son: citoesqueleto desagregado,
sntesis de colgeno anormal y resurgimiento del fenotipo fetal
(desdiferenciacin).

18

PROPIEDADES DE LAS CELULAS TRANSFORMADAS

3. ALTERACIONES GENTICAS. La totalidad de las clulas
transformadas, tienen una alteracin gentica que puede ser tan
sutil como una simple mutacin en una base en un nico gen (c-ras,
por ejemplo), o ser tan evidente como una poliploida. La gran
mayora de las veces la alteracin gentica es tan grande que
puede evidenciarse por tcnicas citogenticas y pueden observarse
como alteraciones tanto en el nmero como en la forma de los
cromosomas.

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PROPIEDADES DE LAS CELULAS TRANSFORMADAS

4. ANGIOGNESIS. Las clulas tumorales y las transformadas son

capaces de producir el TAF (factor de angiognesis tumoral). Dicho
factor induce la formacin de vasos sanguneos lo que permite que
el tumor est bien vascularizado y sus clulas no se necrosen por
falta de nutrientes.

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PROPIEDADES DE LAS CELULAS TRANSFORMADAS

5. INVASIVIDAD: METSTASIS. Oncogenes y transformacin
celular. Se denomina oncogn a un gen que, como consecuencia de
una alteracin en su cdigo, o en su regulacin, codica una
protena capaz de desencadenar la transformacin maligna en la
clula portadora de ese gen. Una clula normal no tiene oncogenes,
tiene genes de control del ciclo celular; cuando uno de estos genes
se altera o se desregula, es cuando pasa a denominarse oncogn.

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Atendiendo al mecanismo de accin de las protenas por ellos

codicadas, se pueden clasicar a estos genes en cuatro grupos.
1. Control de la entrada en ciclo celular.
2. Control de la salida del ciclo celular.
3. Control de la muerte celular programada (apoptosis).
4. Sistema de reparacin de lesiones en el ADN.
22

1. Control de la entrada en ciclo celular. La existencia de una

protena codicada por un oncogn hara que la clula entrase en
ciclo, sin que nadie le hubiese dado la orden para ello, y una vez
originadas dos clulas hijas, volveran ambas a entrar en ciclo. Es el
mecanismo por el que malignizan las protenas de los primeros
oncogenes descritos, como el src. Ejemplos: src, ras, Her2 y myc.
2. Control de la salida del ciclo celular. Una vez entrada la clula en

2. Control de la salida del ciclo celular.

3. Control de la muerte celular programada (apoptosis).
4. Sistema de reparacin de lesiones en el ADN.

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1. Control de la entrada en ciclo celular. La existencia de una

protena codicada por un oncogn hara que la clula entrase en
ciclo, sin que nadie le hubiese dado la orden para ello, y una vez
originadas dos clulas hijas, volveran ambas a entrar en ciclo. Es el
mecanismo por el que malignizan las protenas de los primeros
oncogenes descritos, como el src. Ejemplos: src, ras, Her2 y myc.
2. Control de la salida del ciclo celular. Una vez entrada la clula en
ciclo, es incapaz de salir de ste. A los genes normales (no
alterados) se les llam antioncogenes (oncogenes recesivos) y a las
protenas que codican, factores supresores. Ejemplos Rb y p-53.
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3. Control de la muerte celular programada (apoptosis). La clula se

negara a suicidarse, cuando fuera instada a ello, por haberse
detectado cualquier mutacin en la misma. Son genes de este tipo
bcl-2 y fas.
4. Sistema de reparacin de lesiones en el ADN. Si se alteran los
mecanismos de reparacin, es fcil que surjan mutaciones en
cualquiera de los genes que, al no ser reparadas, llevan a la
enfermedad de modo rpido.
24

Los oncogenes pueden comportarse de modo dominante o

recesivo.
1. Oncogenes dominantes. Producen transformacin, aunque la
otra copia del gen est normal. Suelen codicar formas anmalas
(hiperfuncionantes) de protenas que inician el ciclo celular.
2. Factores supresores (oncogenes recesivos). Para que induzcan
la transformacin celular, es preciso que las dos copias del gen
estn alteradas. Si existe una copia sana, se comporta como
dominante y la enfermedad no se desarrolla. Suelen codicar
protenas cuya misin es sacar a la clula del ciclo celular y pasarla
a G0.
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Genes de factores supresores. Tambin se les conoce como

antioncogenes. Son genes implicados en el control de salida del
ciclo celular. Cuando no se expresan o lo hacen de forma
ineciente, dejan de ejercer el control sobre dicho ciclo, impidiendo
que la clula deje el ciclo de divisin y vuelva a G0. Entonces el
ciclo celular se vuelve incontrolado.
Cuando existen lesiones en el ADN, p53 detiene la maquinaria del
ciclo celular el tiempo necesario para que el sistema de reparacin
del ADN repare los defectos. Si el dao de las molculas es tan
intenso que el sistema es incapaz de repararlo, p53 se encarga de
enlazar con la maquinaria de autodestruccin celular (apoptosis).
La prdida de funcin de p53 impedir que una clula pueda reparar
su ADN, con lo que ir acumulando mutaciones, es decir, se ir
haciendo ms anaplsica y agresiva; adems ser incapaz de

antioncogenes. Son genes implicados en el control de salida del

ciclo celular. Cuando no se expresan o lo hacen de forma
ineciente, dejan de ejercer el control sobre dicho ciclo, impidiendo
que la clula deje el ciclo de divisin y vuelva a G0. Entonces el
ciclo celular se vuelve incontrolado.
Cuando existen lesiones en el ADN, p53 detiene la maquinaria del
ciclo celular el tiempo necesario para que el sistema de reparacin
del ADN repare los defectos. Si el dao de las molculas es tan
intenso que el sistema es incapaz de repararlo, p53 se encarga de
enlazar con la maquinaria de autodestruccin celular (apoptosis).
La prdida de funcin de p53 impedir que una clula pueda reparar
su ADN, con lo que ir acumulando mutaciones, es decir, se ir
haciendo ms anaplsica y agresiva; adems ser incapaz de
autodestruirse.

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