ANTIOXIDANTES: captadores de radicales libres

sinnimo de
salud?
Dra: Mara Fernanda Alomar

INTRODUCCI
ON
El envejecimiento biolgico, sus causas y tratamientos, han sido objeto
de inters desde que la especie humana fue consciente de lo perecedero
de su existencia y de su inevitable limitacin en el tiempo .No se conoce
en forma cierta el mecanismo ntimo por el cual se envejece; aunque se
han delimitado mecanismos y factores que influyen en dicho proceso
vital.
El uso de sustancias, denominadas antioxidantes que nos ayuden a
mantenernos sanos y prolongar el proceso biolgico de envejecer, han
creado expectativas errneas, quiz, no avaladas cientficamente;
aunque si nos contribuyan a mantener un mejor calidad de vida.

INDICE:
1_RADICALES LIBRES
_ Definicin
_ Factores que predisponen su formacin
_ Acciones biolgicas
_ Hiptesis del envejecimiento
2_ESTRS OXIDATIVO
_ Definicin
_ Efectos en la expresin gnica

_ Medicin del estrs oxidativo

_ Consecuencias en el organismo
3_ ANTIOXIDANTES
_ Definicin
_ Clasificacin
_ Mecanismos de accin
_Determinacin de la actividad antioxidante de un alimento
_ Efectos en la salud
_Fuentes dietarias de antioxidantes

RADICALES LIBRES
Definicin:
Desde el punto de vista qumico, es cualquier especie(tomo, molcula
o in) que contenga un electrn desapareado en su rbita ms externa,
y que sea capz, a su vez de existir en forma independiente(libre).
Desde el punto de vista molecular, actan como potentes agentes
oxidantes y son causa de envejecimiento al combinarse con molculas
esenciales, como el DNA y protenas, a las cuales desactivan. Los rad.
Libres se forman a partir de molculas estables por procesos de fisin
homoltica y reacciones de transferencia de electrones.Se producen en
el organismo continuamente por medio de reacciones bioqumicas de
oxidacinreduccin con oxgeno(redox).
La fuente ms importante de oxgeno reactivo en condiciones
normales en organismos aerbicos es la prdida de oxgeno activado
de las mitocondrias durante el funcionamiento normal de la
respiracin oxidativa.
En las clulas aerbicas existen diversas vas que conducen a la
produccin de rad. Libres derivados del oxgeno.
Las fuentes principales son las enzimas ( asociadas al ac.
Araquidnico) cicloxigenasa, la lipoxigenasa y la citocromi P-450
Factores que favorecen su formacin:
_ radiacin ionizante(ultravioleta,trmica)

_excesiva disponibilidad de metales de transicin

_ efectos adversos de compuestos qumicos txicos
_Contaminacin ambiental
_ Exceso de ejercicio
_ Humo de cigarrillo
_ interrupcin de la cadena mitocondrial de electrones
_ disminucin de la capacidad antioxidante enzimtica
_exceso de oxgeno o aumento de su concentracin
Acciones biolgicas:
Las especies reactivas del oxgeno, son altamente reactivas, y pueden
dar lugar a reacciones secundarias tiles o nocivas con muchas
sustancias presentes en el organismo o extraorgnicas. Son stos
productos finales los que producirn los mayores efectos de
citotoxicidad. Los rad. Libres ejercern sus efectos en funcin de su
concentracin, localizacin y del estado de su sistema
neutralizador(acciones sobre los glcidos, lpidos y las protenas)
La vida media de los radicales libres es de fracciones de segundo, por
lo que dificulta su cuantificacin, por ello, se evala las molculas
modificadas por los rad. Libres y por las especies reactivas.

Hiiptesis de envejecimiento:
_Hip. De daos acumulados:
Harman en 1956 propone la teora de dao acumulativo al azar
lo que produce disminucin de las funciones vitales y al
envejecimiento celular
Sugiere que las clulas acumulan daos poco a poco en el
transcurso de los aos sin reparar, que unido a un sistema
inmunolgico deficiente, las clulas mutantes se acumulan en el
DNA mitocondrial y nuclear, sintetizando protenas anormales.
_ Hip. De los radicales libres:
Gerschman en 1954 reconoce que:

1-los rad.libres del oxgeno son el mecanismo molecular comn de la

toxicidad del oxgeno y de la radiacin.
2-un aumento de los rad. libres oxidantes o una disminucin de
los antioxidantes, provocan igualmente dao celular(estrs
oxidativo)
3-la toxicidad del oxigeno es un fenmeno contnuo.
Plantea que las mutaciones y daos con los aos,puede ser debido a
procesos de conversin del oxigeno en energa, con la formacin de
radicales libres. Si dichos radicales se formaran en cantidades normales,
ayudan a mantener al organismo sano, con la eliminacin de toxinas,
por el contrario, si se producen en grandes cantidades, daan al cuerpo
y pueden provocar la muerte celular u otros daos.
La hiptesis del envejecimiento por rad.libres se fortalece al focalizarla
en las mitocondrias(fosforilacin oxidativa) y se transforma en la teora
del envejecimiento mitocondrial y celular por la accin continua de los
rad.libres del oxgeno y del nitrgeno.
Las mitocondrias, aparecen como las nicas organelas que
muestran alteraciones morfolgicas con la edad.
Aquellas que se vuelven disfuncionales pueden ser eliminadas por
digestin lisosomal y pueden sufrir proceso de apoptosis.
_Hip. del estrs oxidativo:
El nivel de estrs oxidativo depende de la velocidad de generacin de
oxidantes y de los niveles de defensa antioxidantes. El mismo, ejerce
una influencia reguladora en la expresin gnica y es diferente en los
distintos estados del desarrollo.
Envejecer representa:
_Disminucin a la adaptacin del entorno
_Disminucin del control homeosttico
_Disminucin de las capacidades de reserva de sistemas y rganos

ESTRS OXIDATIVO
Definicin:

El Estrs oxidativo es causado por un desequilibrio entre la produccin

de especies reactivas del oxgeno y la capacidad de un sistema
biolgico de detoxificar rpidamente los reactivos intermedios o
reparar el dao resultante.
En trminos qumicos, es un gran aumento en la reduccin del
potencial celular o una disminucin en la capacidad reductora de los
pares redox celulares como el glutatin.
Un aspecto destructivo del estrs oxidativo es la produccin de
especies reactivas derivadas del oxgeno, incluyen los radicales
libres y los perxidos. La fuente ms importante de oxgeno
reactivo en condiciones normales en organismos aerbicos y
probablemente la prdida de oxgeno activado de las mitocondrias
durante el funcionamiento normal de la respiracin oxidativa.
Ante el peligro que representa el dao oxidativo, las clulas se
encuentran preparadas con mecanismos de proteccin: los antioxidantes
celulares , las enzimas: -superxido dismutasa, catalasa y glutatin
peroxidasa.
Sies, define el estrs oxidativo como una alteracin
del quilibrio prooxidante/antioxidante, a favor del
primero.
Miquel y Weber, mencionan que el aumento del estrs oxidativo que
tiene lugar al envejecer se acompaa de un progresivo descenso en los
niveles tisulares de glutatin reducido(necesario para la sntesis de DNA
y protenas, actividades enzimticas, liberacin de neurotransmisores y
detoxificacin de compuestos carcingenos)
Efectos en la expresin gnica:
El envejecimiento se caracteriza por alteraciones endicativas de un
desgaste gradual del genoma como son la disminucin del nmero de
receptores celulares, la aparicin de protenas anormales, la
desrrepresin de oncogenes, la disminucin de la transcripcin, la
traduccin y el procesamiento del ARN.
A pesar de que el nivel de estrs oxidativo est influenciado por
mecanismos genticos, el incremento en la formacin de especies
reactivas de oxgeno, es un fenmeno epigentico.
Sohal y Allen, postularon que el envejecimiento no est gobernado
por un programa gentico per se,pero que ocurre por la influencia
del estrs oxidativo en el programa gentico.

Efecto del estrs oxidativo en la expresin gnica a travs de 2

mecanismos:
_Efecto directo sobre la produccin y procesamiento del ARN

_Cambios en la distribucin inica de la clula.

Medicin del Estrs Oxidativo
_Concentracin de glutatin peroxidasa
_Concentracin de glutatin
_Lipoperoxidacin en tejidos animales
_Consecuencias en el organismo
Cuando el estrs oxidativo afecta a sustratos biolgicos, el
desequilibrio redox que lo caracteriza, se traduce en un dao oxidativo
a diversas macromolculas. Cuando el dao oxidativo es intenso,
sostenido en el tiempo, y no logra ser revertido, esto conducir a la
aparicin de ciertas patologas.
Ejs: enfs. Cardiovasculares, cncer, distrofia muscular, enfs.
Autoinmunes, esclerosis mltiple, alzheimer, etc.

ANTIOXIDANTES
Definicin:
Un antioxidante es una molcula capz de retardar o prevenir la
oxidacin de un sustrato oxidable, actuando como donador de
electrones (agente reductor)
Todos los seres vivos que utilizan el oxgeno para obtener energa,
liberan radicales libres, lo cual es incompatible con la vida a menos que
existan mecanismos celulares de defensa que los neutralice. A stas
defensas se las denomina Antioxidantes. Los niveles bajos de los
mismos, o la inhibicin de las enzimas antioxidantes causan estrs
oxidativo y pueden daar o matar las clulas.
Clasificacin:
_ Endgenos(son normalmente bio-sintetizados por el organismo)
_ Exgenos( a travs de la dieta)
Endgenos:
enzimas: catalasa, superoxido dismutasa y la glutatin
peroxidasa,glutatin
S-transferasas,tioredoxina-reductasas y sulfoci-metionina-reductasas.

Exgenos: no enzimticos, las vitaminas: vit.E y C, los betacarotenos,

los flavonoides y los licopenos, fitoestrgenos polifenoles,glutatin,acido
rico,ubiquinol(Co-enzima Q),melatonina.
Adems de las vitaminas, los oligoelementos como el cobre, el zinc, el
manganeso, el selenio y el hierro son necesarios incorporarlos al
organismo a travs de la dieta, porque conforman la parte activa del
ncleo de las enzimas antioxidantes.
Mecanismos de accin:
Los antioxidantes pueden prevenir o retardar la oxidacin de un
sustrato biolgico, y en algunos casos revertir el dao oxidativo de la
molculas afectadas.
Segn el mecanismo de accin, se clasifican en:
_ antioxidantes preventivos: al comienzo de una cadena de
oxidacin(reductores de perxidos orgnicos e inorgnicos) ej:
enzimas, glutatin peroxidasa, catalasa y peroxidasa.
_antioxidantes secundarios: bloqueando en alguna etapa la cadena de
oxidacin, una vez iniciada, captando radicales libres. Ej: vitamina E y
C, enzima superxido dismutasa.
Mecanismos
_Interaccin directa con especies reactivas
_Prevencin de la formacin enzimtica de especies reactivas
_ Prevencin de la formacin de especies reactivas dependientes
de metales(como agentes quelantes)
_Activacin o induccin de la actividad de enzimas antioxidantes
_Qu se mide cuando se determina la actividad antioxidante de un
alimento?
Lo primero es que se supone la cuantificacin de virtualmente todas las
molculas
antioxidantes presentes en ste.
1_Capacidad para reaccionar ante un radical libre determinado
2_el potencial del compuesto para reducir un complejo formado entre
iones de hierro y el reactivo TPTZ(2,4,6-tripiridil-s-triazina)

Efectos en la salud
1_ Prevencin de enfermedades
Anulando los efectos perjudiciales de los radicales libres en las clulas,
con una dieta de frutas y vegetales ricos en polifenoles y antocininas
tienen un bajo riesgo de contraer cncer, efs. Cardacas y algunas
neurolgicas.
2_Tratamiento de enfermedades
El cerebro es el nico en cuanto a su gran vulnerabilidad a daos
oxidativos debido a su alta tasa metablica y a niveles elevados de
lpidos poliinsaturados(blanco de la peroxidacion de
lpidos).Tratamiento de varias lesiones cerebrales. En estudio para
alzheimer, parkinson y la esclerosis mltiple.
3_Ejercicio fsico
Durante el ejercicio, el consumo de oxigeno aumenta, dando lugar a un
gran aumento en la produccin de oxidantes y los daos se traducen a
la fatiga muscular durante y despus del ejercicio.
La respuesta inflamatoria y del sistema inmunitario.

Alimentos Antioxidantes
El efecto de los nutrientes antioxidantes tienen la funcin en la
eliminacin de carcinognicos, inhibicin de pre-carcinognicos y
la reparacin del dao al DNA.
Los alimentos procesados contienen menor concentracin de
antioxidantes que los frescos y crudos, ya que en el proceso de
preparacin exponen al alimento ante el oxgeno.
_ajo _ antioxidante: allicina
_frutilla, frambuesa,cereza,uvas,kiwis,arndanos,bayas. Antiox:Ac.
Elgico
_Uva,cereza,kiwis,ciruelas. Antiox: antocianos(flavonoides hidrosolubles)
_pimiento,chiles,ajes. Antios:capsicina
_zanahoria,tomate,naranja,papaya,lechuga,espinaca.
Antiox;carotenoides(alfa y beta carotenos, precursores de vit. A)

_t verde, cacao. Antiox: catequinas y polifenoles.

_grmen de trigo,levadura de cerveza,cangrejo,calabaza,
girasol,ostras,carne,legumbres,frutos secos,cereales,cacao.
Antiox: cinc,cobre azufre,selenio,manganeso.
_ajo,cebolla,puerro,chalotes. Antiox: compuestos sulfurados(inhiben
la carcinognesis qumica inducida por algunas sustancias)
_carne,vsceras,pescado,sardinas,cacao. Antiox:Co Q
_ctricos ,naranja.antiox:hesperidina(accin diurtica y antihipertensiva)
_coles,calabaza,mostaza,nabos,berros. Antiox:isotiocinatos.
_soja y derivados, lentejas garbanzos antiox: isoflavonas
_tomate. Antiox: licopeno.
_uva,cebolla roja, manzana,cereza, t verde,vino tinto. Antiox:
quercetina.
_vino tinto,uvas,lentejas. Antiox: taninos.
_maz,espinaca,calabaza. Antiox: zeaxantina(agudeza visual).
_kiwi,ctricos pia, tomate,alfalfa germinada,pimientos, espinaca.
Antiox: vitamina C.
_aguacate,nueces,maz, aceites vegetales,grmen de trigo, cereales.
Antiox: vitamina E.

Pese a ciertas investigaciones, no es claro el efecto especfico del uso

de antioxidantes, ni se han establecido dosis efectivas; s es
recomendable consumir en nuestra dieta, una ingesta adecuada de
molculas, vitaminas y minerales con propiedades antioxidantes.

CONCLUSION
De manera natural, los tejidos del organismo sufren a lo largo de la
vida, un desgaste del que se defiende desarrollando su propia
capacidad intrnseca de regeneracin y reparacin. De no existir sta,
se reducira considerablemente la esperanza de vida de los seres vivos.
Los niveles de defensa antioxidante, estn genticamente controlados,
aunque tambin influenciados por factores epigenticos, ejemplo , el

estrs oxidativo; ejerciendo una influencia que regula la expresin

gnica de la clula; considerndose

factor causar de algunas enfermedades crnicas como patologas

cardiovasculares, tumorales y neurodegenerativas.
Existen evidencias, de que la ingesta de antioxidantes reduce el riesgo
de dichas patologas, actuando como agente preventivo, aunque es de
resaltar que se desconoce el efecto especfico y la dosis efectiva. S es
claro y recomendable consumir en nuestra dieta una ingesta adecuada
de molculas, vitaminas y minerales con propiedades antioxidantes.

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