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ADITIVOS ALIMENTARIOS

Ampliacin de qumica de los alimentos

2016-2017
LEYRE SNCHEZ ESCUDERO
Mster en Tecnologa y Calidad en las Industrias Alimentarias

Ampliacin de qumica de los alimentos 2016-2017


Master en Tecnologa y Calidad en las Industrias Alimentarias
Leyre Snchez Escudero

Contenido
Tablas y figuras ............................................................................................................................................. 1
Introduccin .................................................................................................................................................. 2
Importancia de los aditivos ....................................................................................................................... 2
Tipos de aditivos ....................................................................................................................................... 2
Conservadores ....................................................................................................................................... 2
Agentes aromatizantes .......................................................................................................................... 3
Agentes nutricionales ............................................................................................................................ 3
Agentes texturizantes ............................................................................................................................ 3
Agentes colorantes ................................................................................................................................ 3
Otros aditivos ........................................................................................................................................ 3
Controversia actual ................................................................................................................................... 3
Edulcorantes no calricos. ........................................................................................................................ 4
Acesulfamo K ....................................................................................................................................... 4
Neotame ................................................................................................................................................ 4
Sacarina ................................................................................................................................................. 5
Sucralosa ............................................................................................................................................... 5
Aspartamo ............................................................................................................................................. 6
Objetivos ................................................................................................................................................... 7
Material y mtodos ....................................................................................................................................... 7
Resultados y discusin .................................................................................................................................. 8
Conclusiones ................................................................................................................................................. 9
Bibliografa ................................................................................................................................................. 10

Tablas y figuras
Tabla 1: incidencia de tumores en ratas macho estudio 1 ............................................................................. 8
Tabla 2: incidencia de tumores en ratas hembra estudio 1............................................................................ 8
Tabla 3: incidencias de tumores en ratas macho estudio 2 ........................................................................... 9
Tabla 4: incidencias de tumores en ratas hembra estudio 2 .......................................................................... 9
Fig. 1: estructura qumica del acesulfamo K................................................................................................. 4
Fig. 2: estructura qumica del neotame ......................................................................................................... 5
Fig. 3: estructura qumica de la sacarina ....................................................................................................... 5
Fig. 4: estructura qumica de la sucralosa ..................................................................................................... 5
Fig. 5: molcula de aspartamo ...................................................................................................................... 6

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Aditivos alimentarios
Introduccin
Segn la Norma general de aditivos alimentarios del Codex Alimentarius, un aditivo es cualquier
sustancia que en cuanto tal no se consume como alimento, ni tampoco se usa como ingrediente bsico en
alimentos, tenga o no valor nutritivo, y cuya adicin intencionada al alimento con fines tecnolgicos en las
distintas fases resulte o pueda preverse que resulte como un componente del alimento o un elemento que
afecte a sus caractersticas.

Importancia de los aditivos


Actualmente, se usan ms de 2500 aditivos alimentarios con el fin de mantener ciertas propiedades o
aumentar su duracin. La humanidad depende de ellos; de hecho, el mundo industrializado actual no habra
sido posible sin ellos (Barreiro, Morales, & Ferreira, 2014). Adems, conseguir que los productos lleguen
al consumidor en buenas condiciones requiere grandes cantidades de dinero, ya sea mediante refrigeracin,
envasado o adicin de aditivos. En el mercado global de hoy en da, muchas veces el mtodo ms barato es
el ms efectivo, por lo que los aditivos suelen ser escogidos para evitar o reducir el deterioro (Morales &
Ferreira, 2015).

Tipos de aditivos
Los aditivos pueden agruparse en seis grupos principales, los cuales pueden dividirse en diferentes
subgrupos (Barreiro et al., 2014).
Conservadores
Segn Barreiro et al., (2014) este grupo est formado por los agentes antimicrobianos, antioxidantes y
antipardeantes.
1. Antimicrobianos: Generalmente adicionados para el control del deterioro del alimento y para
evitar la contaminacin por microorganismos. Los ms usados son el cido actico, acetato de
potasio, acetato de calcio, cido lctico, dixido de carbono y cido mlico.
2. Antioxidantes: Usados para aumentar la vida de los productos alimentarios. Estos agentes
previenen de la oxidacin de las molculas mediante la donacin de un tomo de hidrgeno o un
electrn, reducindose el propio agente en un radical. Sin embargo, a diferencia de otros radicales,
estos son ms estables y no reaccionan. Los ms usados son el cido ascrbico, ascorbato de sodio,
ascorbato de calcio, steres de cidos grasos de cido ascrbico, tocoferoles, -tocoferol, lecitinas,
lactato de sodio, citrato de calcio, etc.
3. Antipardeantes: Previenen el pardeamiento del alimento que puede producirse por accin
enzimtica o no. El pardeamiento enzimtico es producido por la polifenol oxidasa que cataliza la
conversin de los polifenoles a quinonas con una ruptura en ms compuestos acabando por
oscurecer el alimento. El pardeamiento no enzimtico ocurre en la caramelizacin del azcar y en
las reacciones de Maillard. Esta reaccin se produce entre un grupo carbonilo y un grupo amino
libre, produciendo pigmentos de meladoinidina. Los agentes ms empleados son los sulfitos.

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Agentes aromatizantes
En el mismo artculo de Barreiro et al., (2014) indica que los aromatizantes son usados para aumentar el
flavor del alimento y se dividen en tres grupos, que son:
1. Edulcorantes: Estos aportan al alimento dulzor. Existen tanto edulcorantes que aportan energa
como la sacarosa, fructosa y glucosa, como edulcorantes no calricos. Los no calricos ms usados
son la sacarina, el ciclamato, aspartamo, acesulfamo K y la sucralosa.
Sin embargo, se pueden encontrar edulcorantes de origen natural como la taumatina y la stevia. En
primer lugar, la taumatina es un polipptido extrado de la planta de Thaumatococcus danielli y
tiene un poder edulcorante de ms de 3000 veces que la sucrosa. Por ltimo, la stevia es un
edulcorante natural procedente de la planta de Stevia rebaudiana y presenta un poder edulcorante
de ms de 300 veces que la sucrosa.
2. Flavores naturales y sintticos: Estos son mezclas de muchos compuestos qumicos para aportar
flavor al producto. Muchos de ellos pueden presentar otras funciones en el alimento, como, por
ejemplo, actividad antimicrobiana o gelificante.
3. Potenciadores del sabor: Usados para magnificar el flavor del alimento, pero no contribuyen con
su propio sabor. Los ms usados son el cido glutmico, glutamato monosdico, inosinato disdico
y guanilato disdico.
Agentes nutricionales
Continuando con Barreiro et al., (2014), los aditivos nutricionales pueden ser vitaminas, aminocidos, fibra,
cidos grasos y polifenoles entre otros. Pueden ser de origen vegetal, animal o sintticos. Sin embargo,
muchos autores consideran que estos agentes no deberan ser denominados aditivos ya que confieren valor
nutricional al alimento.
Agentes texturizantes
Los agentes texturizantes son adicionados a los alimentos con el fin de modificar la textura del alimento o
la sensacin en boca de este. Los principales grupos segn Barreiro et al., (2014), son:
1. Emulsificantes: El objetivo principal de estos es mantener la emulsin, es decir, una mezcla entre
dos lquidos inmiscibles. Los ms utilizados son la lecitina, tartrato de calcio, pectina, celulosa
goma arbica y goma xantana entre otros.
2. Estabilizadores: Estos compuestos son aadidos para conferir o mantener la textura del alimento
deseado. Los ms usados son el alginato de calcio, carragenato y goma arbica entre otros.
Agentes colorantes
Estos aditivos son usados en los alimentos para conferir color con el fin de aumentar la atraccin de los
consumidores. En esto grupo se pueden encontrar los pigmentos azoicos y el grupo de los xantanos entre
otros (Barreiro et al., 2014).
Otros aditivos
En este grupo se encuentran el resto de aditivos que son aadidos a ciertos alimentos por sus resultados
especficos y no estn incluidos en los otros grupos descritos. Algunos ejemplos de estos pueden ser los
agentes quelantes, enzimas, antiespumantes, catalizadores, lubricantes y propulsores (Barreiro et al., 2014).

Controversia actual
Actualmente los consumidores son ms conscientes y muestran ms inters sobre lo que comen. Es por ello
que los aditivos alimentarios naturales son ms demandados tanto por el pblico como por los productores
de alimentos (Morales & Ferreira, 2015). Estudios de consumidores han demostrado que el pblico est

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ms informado y tiende a escoger los productos con aditivos de origen natural que los sintticos (Bearth,
Cousin, & Siegrist, 2014).
Este hecho es debido a que algunos autores informan sobre la relacin entre problemas de salud y el
consumo de algunos aditivos artificiales, a pesar de que las autoridades revisan de forma peridica los datos
y la correspondiente ingesta diaria aceptable (Morales & Ferreira, 2015).
Ciertos estudios indican que algunos antimicrobianos, como los nitratos y nitritos, pueden formar
nitrosaminas las cuales presentan efectos carcinognicos. Sin embargo, estas son usadas para inactivar la
toxina botulnica en ciertos alimentos como en productos crnicos. Otros aditivos estudiados son los
antioxidantes donde algunos estudios afirman que presentan efectos carcinognicos mientras que otros
indican todo lo contrario, es decir, actan como supresores. Por ltimo, los edulcorantes como la sacarina,
aspartamo, sucralosa o acesulfamo K son los ms usados en la industria alimentaria. De todos ellos el
aspartamo an posee algunos efectos adversos discutibles por lo que se sigue estudiando su seguridad
(Morales & Ferreira, 2015).

Edulcorantes no calricos.
Los edulcorantes no calricos presentan un uso muy extendido en los productos alimenticios, sobre todo en
las bebidas refrescantes. Los consumidores a veces escogen este tipo de bebidas con estos edulcorantes ya
que quieren disfrutar de su sabor dulce sin consumir caloras adicionales (Kroger, Meister, & Kava, 2006).
Existen dos grandes grupos de edulcorantes. En primer lugar, los edulcorantes denominados como
edulcorantes de alta potencia como el acesulfamo K, aspartamo, sacarina y sucralosa. Estos aportan un
gran dulzor a los alimentos en los que son adicionados. El segundo grupo consiste en los edulcorantes
denominados como sustitutos del azcar donde se incluyen los azcares alcohlicos (sorbitol, manitol,
xilitol, etc.). Estos son usados en productos como los caramelos sin azcar, galletas y chicles con una misma
cantidad que el azcar comn (Kroger et al., 2006).
Acesulfamo K
El acesulfamo K (fig. 1) es un edulcorante artificial denominado con las siglas E-950. Fue descubierto en
Alemania en 1967. Aproximadamente es 200 veces ms dulce que el azcar comn. Adems, como no es
metabolizado por el cuerpo humano, no aporta caloras (Kroger et al., 2006).

F IG. 1: ESTRUCTURA QUMICA DEL ACESULFAMO K


Se usa en bebidas, productos lcteos, gelatinas, conservas de frutas y hortalizas y mermeladas.
Neotame
El neotame (fig. 2) es un edulcorante artificial y es denominado con el nmero E-961. Este edulcorante es
un derivado de un dipptido formado por dos aminocidos, la fenilalanina y el cido asprtico. Estos

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aminocidos tambin estn presentes en el aspartamo, sin embargo, tiene unas propiedades distintas.
Adems, presenta un poder edulcorante de ms de 7000 veces que el azcar comn (Kroger et al., 2006).

F IG. 2: ESTRUCTURA QUMICA DEL NEOTAME


Se usa en chicles, bebidas, bollera industrial, productos lcteos y zumos de frutas.
Sacarina
La sacarina (fig. 3) es el edulcorante artificial ms antiguo y denominado con el nmero E-954. Fue
descubierto en 1878. Presenta un poder edulcorante de ms de 300 veces que el azcar comn. La sacarina
no es metabolizada por el cuerpo humano, por lo que no aporta energa. Se us ampliamente para personas
diabticas u otras condiciones mdicas (Kroger et al., 2006).

F IG. 3: ESTRUCTURA QUMICA DE LA SACARINA


Se usa en bebidas refrescantes, yogures edulcorados y alimentos para diabticos.
Sucralosa
La sucralosa (fig. 4) es un edulcorante artificial denominado por el nmero E-955. Se descubri en 1976
por investigadores britnicos. Se realiza a base de la sucrosa mediante un proceso de substitucin de tres
grupos hidroxilo por tres tomos de cloro (Kroger et al., 2006).

F IG. 4: ESTRUCTURA QUMICA DE LA SUCRALOSA


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A pesar de estar hecho a base de azcar el cuerpo humano no puede metabolizarlo por lo que no aporta
caloras. Aproximadamente presenta un poder edulcorante de ms de 600 veces que el azcar comn
(Kroger et al., 2006).
Aspartamo
El aspartamo es un edulcorante artificial denominado con el nmero E-951. Fue descubierto en 1965. Se
estima que se usa en ms de 6000 productos incluyendo bebidas, chocolates calientes, chicles, caramelos,
yogures y algunos productos farmacuticos, principalmente porque su sabor es muy parecido al de la
sacarosa (Soffritti et al., 2006).
La molcula de aspartamo consiste en dos aminocidos, la fenilalanina (esencial) y el cido asprtico (no
esencial), unidos al metanol (fig. 5)

F IG. 5: M OLCULA DE ASPARTAMO


Los dos aminocidos del aspartamo se encuentran de forma natural en los alimentos como componentes de
las protenas. Ambos se pueden encontrar en alimentos de origen animal y legumbres. El metanol tambin
est presente de forma natural en alimentos y es producido por la digestin de otros constituyentes. Sin
embargo, la molcula de aspartamo no se encuentra en la naturaleza (Kroger et al., 2006).
El aspartamo aporta 4 Kcal/g. Es casi 180 veces ms dulce que el azcar comn; por lo tanto, con pocas
cantidades y pocas caloras se puede conseguir un sabor dulce en los productos a los que se adiciona.
Adems, esta molcula es inestable al calor y se descompone durante almacenamientos prolongados
(Kroger et al., 2006).
Uno de los principales inconvenientes demostrados del aspartamo es la denominada fenilcetonuria. Es una
enfermedad que solo afecta a los fenilcetonricos ya que estas personas no pueden metabolizar el
aminocido en el hgado ya que carece de la enzima que se encarga del proceso. Es por ello, que en los
productos en los que se usa aspartamo, como los refrescos light, indican con una frase contiene una fuente
de fenilalanina. El metanol tambin presenta toxicidad ya que cuando es metabolizado por el hgado se
produce formaldehdo y este es oxidado a cido frmico y dixido de carbono. El cido frmico es el
compuesto que presenta toxicidad provocando dolor de cabeza, mareos, nuseas, ceguera, cirrosis y muerte.
Sin embargo, para que sea txico se deben consumir unas dosis de entre 20 y 150 mL.
Anteriormente, se han realizado diversos estudios sobre la posible relacin del consumo de aspartamo con
la aparicin de canceres en ratones y ratas. Sin embargo, siempre la Administracin de Alimentos y
Medicamentos (FDA) consider que los resultados no eran suficientes como para poder afirmar los efectos
carcinognicos. Esto era debido a la falta de datos experimentales y epidemiolgicos sobre dichos efectos
sobre este edulcorante por lo que se motiv la realizacin de un mega-experimento en 1985 en el Centro de
Investigacin sobre el Cncer Cesari Maltoni (CMCRC) (Soffritti et al., 2006).

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Objetivos
Los objetivos de este trabajo son, por lo tanto, describir como se llev a cabo y explicar los resultados de
este experimento a gran escala usando ms de 2500 roedores en un laboratorio de prestigio con el fin de
poder demostrar los efectos adversos del aspartamo.

Material y mtodos
A continuacin, se explica la metodologa de los dos experimentos que se llevaron a cabo. En el primero
de ellos (Soffritti et al., 2006) se aliment a ratas Sprague-Dawley a grandes concentraciones de aspartamo
desde su destete hasta su muerte de forma natural. En el segundo (Soffritti, Beipoggi, Tibaldi, Bsposti, &
Lauriola, 2007) se expuso a concentraciones menores de aspartamo a ratas de la misma variedad desde la
vida fetal hasta su muerte natural.
Las ratas usadas en este experimento se escogieron especficamente ya que la variedad Sprague-Dawley
lleva siendo usada ms de 30 aos por lo que hay un buen historial sobre la incidencia de cnceres en ellas
(Soffritti et al., 2006).
En el estudio de Soffritti et al. (2006) se us concentraciones de aspartamo de 100.000, 50.000, 10.000,
2.000, 400, 80 y 0 ppm y de ellos se adicion a la comida de las ratas una ingesta diaria que se asume para
humanos de 5.000, 2.500, 500, 100, 20, 4 y 0 mg/kg. Mientras que en el estudio de Soffritti et al. (2007) se
usaron concentraciones menores de 2.000, 400 y 0 ppm y de ellos se adicion a la comida una ingesta diaria
de 100, 20 y 0 mg/kg.
En ambos estudios se aliment a las ratas con 20g/da de alimento, estuvieron en tratamiento hasta la muerte
natural de todas las ratas y siempre se mantuvo un grupo de ratas control las cuales tenan la misma dieta
pero sin aspartamo (Soffritti et al., 2006, 2007).
En el primer experimento los animales comenzaron el tratamiento a partir de las 8 semanas de edad. Las
ratas fueron escogidas de forma aleatoria de las camadas a las 4-5 semanas tras el destete. Se formaron
grupos de 5 en cajas Makrolon con unas dimensiones de 41x25x15 cm, una temperatura de 23 2 C y una
humedad relativa de 50-60% (Soffritti et al., 2006). Sin embargo, en el segundo experimento el inicio del
tratamiento fue durante la gestacin de las ratas a partir del 12 da. Tras el destete, las ratas descendentes
se identificaron, separaron y se les asign una dosis en funcin de la que fue administrada a la madre. Los
grupos formados tambin se introdujeron en cajas Makrolon con las mismas condiciones que en el primer
caso (Soffritti et al., 2007).
En ambos casos, durante las 13 primeras semanas de tratamiento se midi el peso de lo que coman y el
agua de consumo por caja y los pesos de cada rata una vez por semana. A partir de la 14 semana hasta la
110 se realiz dos veces por semana. Tambin se evaluaban dos veces por semana el comportamiento, el
estado de salud y posibles enfermedades de las ratas (Soffritti et al., 2006, 2007).
La biofase del primer caso termin a las 151 semanas con la muerte del ltimo animal con 159 semanas,
mientras que en el segundo termin a las 147 semanas con la muerte del ltimo animal con 144 semanas.
A todas las ratas se les realiz una autopsia y una histologa de piel, tejido subcutneo, glndulas mamarias,
pituitarias, salivales, cerebro, crneo, lengua, corazn, pncreas, etc. Estos tejidos fueron preservados en
alcohol etlico al 70% salvo los huesos. Todos los tejidos se sometieron a tincin con hematoxilina y eosina
para categorizar el estado de estos. Por ltimo, con los datos obtenidos se realiz un anlisis estadstico
para conocer la tendencia en la incidencia de tumores y la relacin dosis-respuesta de las lesiones tanto

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preneoplsicas (lesiones donde puede aparecer un tumor en el futuro) como neoplsicas (masas tumorales
anormales de tejidos) (Soffritti et al., 2006, 2007).

Resultados y discusin
Los efectos carcinognicos del primer estudio se pueden observar en la tabla 1 y 2 en funcin del sexo de
las ratas.
TABLA 1: INCIDENCIA DE TUMORES EN RATAS MACHO ESTUDIO 1
Animales portadores de tumor

Animales portadores leucemia

APM dsis, ppm (mg/kg)

N animales inicio

100000 (5000)

100

43

43

29

29

50000 (2500)

100

38

38

20

20

10000 (500)

100

34

34

15

15

2000 (100)

150

60

40

33

22

400 (20)

150

48

32

25

16,7

80 (4)

150

44

29,3

23

15,3

0 (0)

150

53

35,3

31

20,7

*#

* Estadsticamente significativo (p<0,05) usando el test de Cochran-Armitage, # Estadsticamente significativo


(p<0,05) usando el test de poly-k.

TABLA 2: INCIDENCIA DE TUMORES EN RATAS HEMBRA ESTUDIO 1


Animales portadores de tumor

Animales portadores leucemia

APM dsis, ppm


(mg/kg)
100000 (5000)

N animales
inicio
100

51

51

25

25

##

50000 (2500)

100

58

58

25

25

##

10000 (500)

100

40

40

19

19

2000 (100)

150

67

44,7

28

18,7

400 (20)

150

70

46,7

30

20

##

80 (4)

150

64

42,7

22

14,7

0 (0)

150

55

36,7

13

8,7

##

**

**#

* y ** Estadsticamente significativo (p<0,05 y p<0,01) usando el test de Cochran-Armitage, # y ## Estadsticamente


significativo (p<0,05 y p<0<01)) usando el test de poly-k.

Los resultados de las tablas indican que existe una incidencia de tumores malignos de forma positiva en
machos y hembras, es decir, a mayor dosis mayor incidencia. Adems, se observa un aumento
estadsticamente significativo relacionado con la dosis y la incidencia de la leucemia en hembras tratadas
con las dosis de 100.000, 50.000, 10.000, 2.000 y 400 ppm. Tambin se observa una tendencia positiva en
leucemia tanto en machos y hembras.
El incremento de las leucemias en las hembras tratadas con aspartamo podra ser relacionado con los
metabolitos del metanol que es metabolizado en formaldehdo tanto en humanos como en ratas. De hecho,
existen estudios previos que demuestran el consumo de metanol en diferentes concentraciones con un
aumento de la incidencia de las leucemias en ratas hembras (Soffritti et al., 2006).

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Los efectos carcinognicos del segundo estudio se muestran en las tablas 3 y 4 en funcin del sexo de las
ratas.
TABLA 3: INCIDENCIAS DE TUMORES EN RATAS MACHO ESTUDIO 2
Animales portadores de tumor
APM dsis, ppm (mg/kg)

N animales inicio

2000 (100)

70

28

40

400 (20)

70

18

25,7

0 (0)

95

23

24,2

**
**

Animales portadores leucemia


N

12

17,1

11

15,7

9,5

* y ** Estadsticamente significativo (p<0,05 y p<0,01) usando un modelo de regresin de Cox.

TABLA 4: INCIDENCIAS DE TUMORES EN RATAS HEMBRA ESTUDIO 2


Animales portadores de tumor

Animales portadores leucemia

APM dsis, ppm (mg/kg)

N animales inicio

2000 (100)

70

37

52,9

22

31,4

400 (20)

70

31

44,3

12

17,1

0 (0)

95

42

44,2

12

12,6

**
**

* y ** Estadsticamente significativo (p<0,05 y p<0,01) usando un modelo de regresin de Cox.

En el segundo experimento no se observaron diferencias entre sexos. En este estudio se vuelve a demostrar
que el aspartamo presenta efectos carcinognicos ya que se puede observar un aumento estadsticamente
significativo relacionado con la dosis y la incidencia de tumores malignos en machos y, en particular, en el
grupo tratado con una dosis de 2.000 ppm de aspartamo. Tambin se observa un aumento estadsticamente
significativo en la incidencia de leucemias en el grupo masculino de la dosis de 2.000 ppm y una relacin
dosis-incidencia de leucemia en hembras, en concreto, el grupo de la dosis 2.000 ppm (Soffritti et al., 2007).
Comparando los resultados entre la exposicin durante la vida prenatal y postnatal se observa que la
exposicin al aspartamo durante la vida fetal claramente aumenta la incidencia de la leucemia en hembras.

Conclusiones
Con los resultados de ambos estudios se puede observar que es posible que el aspartamo tenga mltiples
efectos carcinognicos. En el primer estudio (Soffritti et al., 2006), se demuestra efectos adversos en dosis
inferiores (20 mg/kg) a la mxima permitida en Europa (40 mg/kg) y Estados Unidos (50 mg/kg). Gracias
al segundo estudio realizado desde la vida fetal (Soffritti et al., 2007), se refuerza el primer estudio. Adems,
tambin demuestra que la exposicin durante la vida fetal con dosis inferiores a las mximas permitidas
aumenta el efecto carcinognico del aspartamo.
Por lo tanto, ambos estudios demuestran que la FDA debera realizar de forma urgente una revisin de las
regulaciones del aspartamo para su uso alimentario ya que actualmente es usado en gran cantidad de
productos y consumido de forma masiva por consumidores de todo el mundo.

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Bibliografa
Barreiro, M. F., Morales, P., & Ferreira, I. C. F. R. (2014). Adding Molecules to Food , Pros and Cons: A
Review on Synthetic and Natural Food Additives, 13, 377399. http://doi.org/10.1111/15414337.12065
Bearth, A., Cousin, M., & Siegrist, M. (2014). The consumer s perception of artificial food additives:
Influences on acceptance , risk and benefit perceptions. FOOD QUALITY AND PREFERENCE, 38,
1423. http://doi.org/10.1016/j.foodqual.2014.05.008
Kroger, M., Meister, K., & Kava, R. (2006). Sweeteners and Other Sugar Substitutes: A Review of the
Safety Issues, 5, 3547.
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