AO 6, SEM 6

MORFOFISIOPATOLOGA HUMANA II
TEMA: PROCESOS PATOLGICOS PROVOCADOS
POR TRASTORNOS INMUNITARIOS
TITULO: TOLERANCIA Y AUTOINMUNIDAD.
TRANSPLANTE Y RECHAZO

TOLERANCIA INMUNOLGICA
En Morfofisiologa humana, estudiaron cmo las clulas linfoides
maduran en los rganos centrales o primarios que son el timo y la mdula
sea. Es aqu durante el proceso de maduracin, donde estas clulas
aprenden a respetar los componentes propios del individuo; cuando los
linfocitos inmaduros se encuentran con los antgenos propios o auto
antgenos a nivel de estos rganos centrales, en vez de responder
activndose y generando una respuesta inmune frente a ellos, ocurre un
proceso en el cual estos linfocitos especficos para auto antgenos son
eliminados fsicamente, por apoptosis o porque se detiene su maduracin,
de esta forma se genera la tolerancia, lo que garantiza que en el
repertorio de linfocitos que maduran en estos rganos centrales no
existan clulas linfoides capaces de reconocer antgenos propios que
vayan a poblar los rganos linfoides perifricos.

TOLERANCIA INMUNOLGICA PERIFRICA

Pero como nada es perfecto, para aquellos linfocitos capaces de
reconocer antgenos propios que pudieron haberse escapado de los
rganos linfoides centrales y que se encuentran como linfocitos
autorreactivos maduros en los tejidos perifricos. Existen mecanismos
para su eliminacin fsica por apoptosis o ms frecuentemente su
inactivacin funcional sin muerte celular, proceso denominado anergia
clonal. El otro mecanismo para mantener la inhibicin de estos clones de
linfocitos autorreactivos es la participacin de las clulas T reguladoras
con funcin supresora.

Todos estos complejos mecanismos que acabamos de explicar son

los que mantienen una de las propiedades fundamentales del sistema
inmune, que es su capacidad de reconocer y responder a los antgenos
extraos, pero no as a los antgenos propios.

TOLERANCIA INMUNOLGICA

La tolerancia inmunolgica es la falta de respuesta del sistema

inmune a un antgeno especfico. Si esa tolerancia es frente a los
antgenos propios o autoantgenos se denomina Auto tolerancia y es la
que nos permite vivir en armona con nuestras propias clulas y tejidos.

CLASIFICACIN DE LA TOLERANCIA

La Tolerancia se clasifica segn el sitio anatmico donde ocurre en:

Central y Perifrica y segn las clulas que adquieren la tolerancia en
tolerancia de clulas T y tolerancia de clulas B.
La Tolerancia central se induce en los rganos linfoides centrales
como el timo y la mdula sea, como consecuencia del reconocimiento
de los autos antgenos por parte de los linfocitos inmaduros
autorreactivos lo que provoca la eliminacin de estas clulas linfoides
con receptores para antgenos propios.
La Tolerancia perifrica permite que los linfocitos maduros
autorreactivos se vuelvan tolerantes en los tejidos perifricos, si se
encuentran con antgenos propios bajo condiciones que favorezcan
tolerancia en lugar de activacin.
PERDIDA DE LA AUTOTOLERANCIA

La perdida de la autotolerancia dar lugar a reacciones

inmunitarias contra nuestras propias clulas y tejidos lo que se denomina
Autoinmunidad y los procesos patolgicos provocados por estas
reacciones dan lugar a las enfermedades autoinmunes.

FENMENO AUTOINMUNE
Es necesario diferenciar el fenmeno autoinmune de la enfermedad
autoinmune, en el primero, los linfocitos o anticuerpos autorreactivos que
se encuentran circulando son secundarios a un dao tisular y desaparecen
cuando se elimina el agente que lo desencaden, e incluso pudieran tener
un papel beneficioso en la eliminacin de detritus celulares, como ocurre
despus de la necrosis en el infarto agudo del miocardio.
ENFERMEDAD AUTOINMUNE
En la enfermedad autoinmune, las manifestaciones clnicas son la
expresin del dao tisular, que es causado directamente por los efectores
de la respuesta inmune, ya sean auto anticuerpos o linfocitos
autorreactivos.
CLASIFICACIN DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES
SEGN EL RGANO AFECTADO
Las enfermedades autoinmunes se clasifican segn el rgano
afectado en rganos especficos y no rgano especfico o sistmico.
Las enfermedades autoinmunes especificas de rganos incluyen los
trastornos auto inmunitarios donde los anticuerpos van dirigidos contra
un solo rgano, tejido o clulas, lo que se traduce en una lesin hstico
localizada. Ejemplos: la tiroiditis de Hashimoto, la anemia hemoltica
autoinmune, la diabetes mellitus tipo I entre otras.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES NO ESPECIFICAS DE
RGANOS O SISTMICAS
Las enfermedades autoinmunes no especificas de rganos o
sistmicas incluyen aquellos trastornos auto inmunitarios donde los
anticuerpos van dirigidos contra varias clulas, tejidos y rganos por la
amplia distribucin de los auto antgenos, lo que se traduce en una lesin
tisular sistmica. son ejemplos tipo de estas enfermedades el lupus
eritematoso sistmico y la artritis reumatoidea.

Existe un grupo de enfermedades autoinmunes cuya inclusin en las

dos categoras citadas resulta difcil por el hecho de que presentan
caractersticas de ambos grupos: afectan exclusiva o preferentemente un
rgano, pero existen auto anticuerpos contra estructuras antignicas
diversas, sobre todo nucleares. Entre ellas se destacan la cirrosis biliar
primaria y la hepatitis autoinmune.

ETIOLOGA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Se desconocen los factores etiopatognico precisos que causan la
ruptura de los mecanismos de auto tolerancia y los mecanismos ntimos
que conducen al desarrollo de la AUTOINMUNIDAD sin embargo, puede
afirmarse que estas son enfermedades polignicas y multifactoriales que
dependen de una compleja interaccin entre, factores inmunolgicos ,
factores genticos , factores hormonales y factores ambientales e
infecciosos.

FACTORES INMUNOLGICOS
Mltiples factores que interactan entre s contribuyen al desarrollo
de la autoinmunidad, algunos de estos factores son alteraciones
inmunolgicas
primarias
como la ruptura de los mecanismos
responsables del mantenimiento de la tolerancia a lo propio, que vimos
anteriormente.

Ruptura de la tolerancia de clulas T: Entre los factores que rompen

con la auto tolerancia de clulas B, estn la exposicin de los linfocitos B a
activadores policlonales, como el lipopolisacaridos bacteriano que puede
activar un gran nmero de linfocitos, incluidos algunos contra antgenos
propios.

Por otro lado, las infecciones pueden potenciar la expresin de

molculas coestimuladoras en las clulas presentadoras de antgenos, y la
produccin de Citocina. Lo cual puede provocar la ruptura de los
mecanismos de tolerancia perifrica de clulas T.

En este caso, si estas clulas estn presentando antgenos propios

tisulares a los linfocitos T autorreactivos, como se ha perdido la anergia
clonal, estos linfocitos T pueden proliferar y diferenciarse en clulas
efectoras, que causen reacciones auto inmunitarias lesivas contra el
tejido.

Las alteraciones anatmicas en los tejidos, como la inflamacin

posiblemente secundaria a una infeccin, o los traumatismos, pueden dar
lugar a la exposicin de antgenos propios que normalmente estn
aislados del sistema inmunitario. Es posible que estos antgenos
secuestrados no hayan inducido auto tolerancia, por tanto, al liberarse
pueden interactuar con los linfocitos inmunocompetentes e inducir
respuestas inmunitarias frente a ellos. Ejemplos de antgenos
anatmicamente secuestrados, son las protenas intraoculares y el
esperma.
Se plantea que la uvetis postraumtica y la
orquitis
postvasectomia, se deben a respuestas auto inmunitarias a los antgenos
propios, que se liberan desde su localizacin anatmica normal.

Mimetismo
molecular: Algunos microorganismos infecciosos
pueden expresar antgenos que tienen similitud con antgenos propios, de
forma tal que las respuestas inmunitarias frente a los microorganismos
pueden provocar reacciones contra componentes propios.
Este fenmeno recibe el nombre de mimetismo molecular. Un
ejemplo claro lo tenemos en la carditis reumtica.
FACTORES AMBIENTALES
Los factores ambientales desencadenan la autoinmunidad
patolgica solo, sobre un fondo gentico susceptible. Entre los factores
ambientales se incluyen, las radiaciones ultravioletas, los frmacos, ciertos
regmenes nutricionales, el estrs y factores climticos. Ejemplos: La

exposicin a la luz ultravioleta provoca recada del LES y las lesiones

drmicas de esta enfermedad estn por lo general limitadas a las reas de
exposicin solar. Adems la radiacin ultravioleta puede inducir apoptosis
en las clulas y alterar el ADN de tal manera que lo hace inmunognica.

En el caso de los frmacos se ha observado que la ingestin de

medicamentos como la hidralazina, la procainamida y cloropromazina
entre otros, causan vasculitis de hipersensibilidad e inducen lupus.
FACTORES GENTICOS

La mayora de los procesos autoinmunes muestran una fuerte

predisposicin gentica lo que se demuestra por la aparicin de diversas
enfermedades autoinmunes en varios miembros de una misma familia.

Adems existe una estrecha relacin entre varias enfermedades

autoinmunes y determinados alelos del HLA como es la asociacin de la
Artritis reumatoide con el HLA-DR4. La Diabetes Mellitus con el HLA-DR3 y
DR4 y el Lupus eritematoso con el HLA DR2 y DR3.
Asociacin epidemiolgica entre los alelos del HLA y las
enfermedades autoinmunes
Enfermedades Alelos HLA
Artritis reumatoide DR4
Diabetes Tipo I DR3, DR4
Lupus eritematoso sistmico DR2, DR3
Miastenia gravis DR3
Espndiloartropatias B27
ESTRGENOS
El predominio de las enfermedades autoinmunes entre las mujeres,
sugieren que las hormonas sexuales como los estrgenos ejercen una
influencia importante en la aparicin y manifestaciones del LES. Durante
los aos reproductivos, la frecuencia de LES es 10 veces mayor en mujeres
que en hombres y se han mostrado exacerbaciones durante el embarazo.

PAPEL DE LAS INFECCIONES EN LA

AUTOINMUNIDAD
Las infecciones virales y bacterianas pueden promover el desarrollo
de la autoinmunidad por varios mecanismos como son: La expresin de
molculas coestimulatorias, La activacin policlonal, El mimetismo
molecular y La liberacin de antgenos secuestrados. Las lesiones de
autoinmunidad no se deben directamente al propio agente infeccioso,
sino a las respuestas inmunitarias frente al agente por eso estos
mecanismos ya fueron explicados dentro de los factores inmunolgicos.
PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

Para explicar la patogenia les mostramos un ejemplo del desarrollo

de los trastornos auto inmunitarios especficos de tejido. Las anomalas
del sistema inmunitario pueden provocar una seleccin anormal del
repertorio de linfocitos, y un fracaso para controlar adecuadamente la
activacin de estas clulas autorreactivos .Las anomalas tisulares, pueden
estimular la entrada de estos linfocitos al tejido y la activacin de clulas
presentadoras de antgenos que son capaces de presentar auto antgenos
a los linfocitos autorreactivos dando lugar a una respuesta inmune dirigida
contra componentes propios que ocasiona la lesin tisular.

MECANISMOS RESPONSABLES DE LA LESIN TISULAR

EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Diversos mecanismos efectores son responsables de la lesin tisular
en las diferentes enfermedades autoinmunes, especficamente los
linfocitos T autorreactivos y los auto anticuerpos. Ellos median el dao a
las clulas y tejidos a travs de las reacciones de hipersensibilidad tipo II,
III, IV. Generalmente, el dao tisular en las enfermedades
rganoespecficas est mediado por las reacciones de hipersensibilidad II
y IV, mientras que en las no especficas de rganos se debe
fundamentalmente a una reaccin de hipersensibilidad tipo III.

En una enfermedad autoinmune el dao tisular puede estar

mediado
por la combinacin de ms de una
reaccin de
hipersensibilidad. Ejemplo el lupus eritematoso sistmico es una
enfermedad tipo por inmunocomplejos pero la destruccin de hemates y
plaquetas esta mediada por hipersensibilidad tipo II o citotxica.
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
Para estudiar las alteraciones morfofuncionales de las
enfermedades rgano especficas tomaremos como ejemplo La tiroiditis
de Hashimoto. Esta es una entidad inflamatoria crnica que se
caracteriza por una destruccin progresiva de la glndula tiroidea. Afecta

fundamentalmente al sexo femenino. Aunque est distribuida

ampliamente, se observa con mayor frecuencia en familias con
enfermedades autoinmunes y en individuos con HLA-DR4 y DR-5.

La presencia de anticuerpos circulantes contra la tiro globulina, el

antgeno micros mal tiroideo y la peroxidasa son patognomnicos de la
enfermedad. El dao tisular est relacionado con la hipersensibilidad tipo
II y principalmente
con la inmunidad mediada por clulas o
hipersensibilidad tipo IV.

ALTERACIONES MORFOLGICAS EN LA
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
Las alteraciones morfolgicas macroscpicas, estn dadas por el
aumento de tamao de forma difusa y en ocasiones localizado del
tiroides, la superficie de corte es plida, de color amarillo marrn y
algunas veces nodular.
Microscpicamente, se observa un infiltrado inflamatorio
mononuclear, que contiene linfocitos pequeos y clulas plasmticas,
formando centros germinales bien desarrollados. Los folculos tiroideos
estn atrficos y recubiertos por clulas epiteliales con abundante
citoplasma acidfilo, denominadas clulas de Hurtle. Estas alteraciones
morfolgicas explican que la enfermedad se manifieste con aumento
indoloro del tiroides, usualmente asociado a un grado de hipotiroidismo,

debido al fallo tiroideo gradual por la destruccin autoinmune de la

glndula.

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO

El Lupus Eritematoso Sistmico (LES) es una enfermedad que
produce manifestaciones clnicas variadas, con alteraciones cutneas,
renales, vasculares, en superficies serosas, y articulaciones.

Al igual que la mayora de las enfermedades autoinmunes, el Lupus

Eritematoso Sistmico afecta en mayor medida a la mujer, con una
frecuencia de 1 por cada 700 mujeres en edad frtil, y con una relacin
mujer: varn de 9 a 1.
La causa del lupus sigue siendo desconocida; pero la existencia de
un nmero aparentemente ilimitado de anticuerpos dirigidos contra
componentes propios indican que, en el Lupus Eritematoso Sistmico, el
defecto fundamental es el fracaso de los mecanismos de regulacin que
mantienen la auto tolerancia.
ALTERACIONES MORFOLGICAS DEL LUPUS
ERITEMATOSO SISTMICO

Los cambios morfolgicos son extremadamente variables, como lo

son las manifestaciones clnicas y el curso de la enfermedad. Las lesiones
ms caractersticas son el resultado del depsito de inmunocomplejos en
vasos sanguneos, riones, tejido conectivo y piel.

En cualquier tejido puede haber una vasculitis necrosante, que

afecte a pequeas arterias y arteriolas. El rin es el rgano ms
afectado, se produce una glo-m-ru-lo-nefritis con diferentes patrones de
lesin glo-me-ru-lar mediada por inmunocomplejos, lo que finalmente
lleva a una insuficiencia renal crnica, que es una de las causas de muerte
ms frecuente en esta enfermedad.
La piel es otro de los rganos ms afectado en esta enfermedad
observndose un eritema en la cara en forma de alas de mariposa, que
microscpicamente se caracteriza por una degeneracin liquefactiva de
la capa basal de la epidermis, con edema, infiltrado mono-nuclear perivascular y vasculitis en la dermis.

La microscopa de fluorescencia muestra el depsito de

inmunoglobulinas y de complemento a lo largo de la unin dermo epidrmica conocida como banda lpica, lo que constituye un elemento
importante para el diagnstico de esta enfermedad.
EVIDENCIAS DIAGNSTICAS
Las evidencias imagenolgicas, de los laboratorios clnico, de
inmunologa y de anatoma patolgica son tiles para interpretar las
alteraciones morfofuncionales de los procesos patolgicos autoinmunes.
En todos estos procesos autoinmunes es vital la demostracin de
auto-anticuerpos especficos en el suero del paciente, para esto han sido

ampliamente utilizadas varias tcnicas inmunolgicas, como por ejemplo

la inmunofluorescencia indirecta y las pruebas de ELISA.
Las imgenes muestran las pruebas de anticuerpos antinucleares, y
anti DNA positivas, que son evidencias diagnosticas importantes, en el
lupus eritematoso sistmico.

EVIDENCIAS DE LABORATORIO CLNICO E IMAGENOLOGA

El laboratorio clnico,
juega un papel importante en la
determinacin de parmetros hematolgicos como es el fenmeno LE, y la
determinacin de reactantes de fase aguda, as como en las
determinaciones enzimticas y hormonales esenciales, en el diagnstico y
seguimiento de algunas de estas enfermedades.

Los estudios imagenolgicos son necesarios para el diagnstico de

las sero-sitis en el Lupus Eritematoso Sistmico y las alteraciones
articulares de la artritis reu-ma-toi-de.
En su estudio independiente revisen este contenido en el material
educativo "evidencias diagnsticas" que aparece como bibliografa
complementaria.

EVIDENCIAS DE LOS LABORATORIOS DE ANATOMA PATOLGICA

En los laboratorios de anatoma patolgica, se analizan las muestra
de los tejidos daados, para apreciar de forma directa la demostracin
de anticuerpos fijos en los tejidos, formando inmunocomplejos as como,
el depsito de complemento.

En la imagen se muestra, un depsito lineal de inmunocomplejos

en la membrana basal glo-me-ru-lar como ocurre en el goodpasture
TRASPLANTE

La sustitucin de tejidos y rganos daados, por otros saludables

para dar solucin a un dficit funcional o anatmico, comienza en el siglo
XX.
Los avances como son, el conocimiento de la histocompatibilidad
el efecto beneficioso de las transfusiones y la disponibilidad de modernas
tcnicas quirrgicas y medios de conservacin de los rganos y tejidos,
han convertido el trasplante en una exitosa arma teraputica de
mltiples enfermedades. En la actualidad se practican con frecuencia y
buenos resultados trasplantes de rin, corazn, Hgado, mdula sea,
Pulmn, pncreas y crnea entre individuos no idnticos, sin embargo, la
aceptacin del rgano trasplantado en algunos casos sigue enfrentando la
amenaza de la respuesta inmune, que es normal que reconozca el carcter
extrao del tejido trasplantado, y responda frente a l, pero sta es una
respuesta indeseada; porque acaba destruyendo el tejido trasplantado y
es por eso que la estudiamos dentro de las respuestas inmunes
perjudiciales o dainas al individuo.

Podemos definir el Trasplante como el proceso por el cual se toman

clulas, tejidos u rganos denominado injerto, de un individuo. y se
colocan generalmente en otro individuo diferente. Este proceso implica
que exista el donante y el receptor.
El Donante es el individuo que proporciona el injerto y el receptor
es el individuo que recibe el injerto.

CLASIFICACIN DEL TRASPLANTE DE ACUERDO A

LA DISPARIDAD GENTICA

El trasplante se clasifica atendiendo a la disparidad gentica entre el

donante y el receptor en:
Autotrasplante, isotrasplante, alotrasplante y xenotrasplante.
El autotrasplante es cuando se realiza un autoinjerto, es decir, el
tejido trasplantado es tomado del organismo del propio sujeto receptor.
Ejemplos los autotrasplantes de piel, huesos y msculos.
El Isotrasplante es cuando el donante y receptor son genticamente
idnticos .tenemos como ejemplo el trasplante entre gemelares
monocigticos.
El Alotrasplante es cuando el injerto se realiza entre un donante y
un receptor de la misma especie, pero no estn relacionados
genticamente. Un ejemplo muy utilizado por el medico integral
comunitario es la transfusin sangunea.
El Xenotrasplante es cuando el donante y el receptor son
genticamente diferentes y pertenecen a distintas especies. La carencia
de rganos disponibles para el trasplante ha obligado en ocasiones ha su
uso, pero la diferencia filogentica impide la aceptacin del rgano siendo
este fuertemente rechazado.
En su estudio independiente con ayuda de la bibliografa
complementaria traten de darle respuesta a la siguiente interrogante.

Considera usted el embarazo como una forma de trasplante?

Argumente su respuesta y de ser afirmativa
trasplante en este caso.

clasifique el tipo de

RECHAZO AL TRASPLANTE
Los principales problemas que se presentan en el trasplante de
rganos, no proceden de la tcnica quirrgica, sino, del rechazo del
rgano donado por una respuesta del sistema inmunolgico del receptor.
Esto sucede, porque todos los tejidos corporales contienen un conjunto de
determinantes antignicos propios de la persona, como son el sistema
HLA y el sistema de grupo sanguneos ABO, que estudiaron en la
asignatura Morfofisiologa Humana.
El sistema inmunolgico del receptor, considera extraos estos
determinantes antignicos del rgano donado, y en consecuencia,
produce una respuesta contra ellos, lo que se traduce en una reaccin de
rechazo del trasplante, que se define como: el conjunto de fenmenos
que se observan en el receptor y en el tejido trasplantado, cuando entre
ellos existe disparidad gentica.
HLA Y RECHAZO DE TRASPLANTE
Es vital que los tipos de HLA del donante y del receptor, sean lo
ms parecido posibles. Si se cumple esta condicin, la probabilidad de
rechazo es reducida. Si la diferencia es muy grande, el riesgo de rechazo
del trasplante, ser mucho ms alto.
En su estudio independiente, con ayuda de la bibliografa bsica y
complementaria del tema trastornos inmunitarios, en el acpite de
trasplante, profundicen en la definicin, la clasificacin de los antgenos
del HLA, as como, en su gran polimorfismo y la repercusin en el rechazo
del trasplante. Esto les permitir comprender mejor, el porqu es
necesario el estudio del HLA entre el donante y el receptor ante de
realizar el trasplante.

MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA REACCIN DE

RECHAZO DEL TRASPLANTE

El rechazo, es un proceso complejo, en el que intervienen tanto los

linfocitos T, como los anticuerpos. Los mecanismos ms importantes en
esta reaccin de rechazo, son la citotoxicidad celular llevada a cabo por
linfocitos T citotxicos, generalmente de fenotipo CD8 positivo y las
reacciones de hipersensibilidad retardada, protagonizadas por linfocitos T
CD4 positivos y macrfagos. Tambin participan, aunque con menor
frecuencia los anticuerpos, activando el sistema del complemento y
provocando la destruccin por citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos. Llevada a cabo por clulas efectoras como las NK y
macrfagos.
RECHAZO HUMORAL O MEDIADO POR ANTICUERPOS
Los anticuerpos que se forman frente a los aloantgenos, forman
complejos de antgeno-anticuerpo que activan el sistema del
complemento, y producen como consecuencia, infiltracin intensa de
neutrfilos en el tejido injertado. La reaccin inflamatoria subsecuente
produce formacin masiva de cogulos dentro de los capilares, que
impiden la vascularizacin del injerto. Este mecanismo es el que se
describe en el rechazo hiperagudo.

CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES DE RECHAZO

En el rechazo de injertos se reconocen tres tipos de patrones
histopatolgicos: el rechazo hiperagudo, el rechazo agudo y el rechazo
crnico.
HIPERSENSIBILIDAD Y RECHAZO
Se considera que el rechazo es una respuesta del sistema inmune, y
que los elementos planteados en la hipersensibilidad se manifiestan de
una u otra forma en el rechazo de trasplante. As por ejemplo, en el
rechazo agudo, el dao al tejido se produce por las reacciones de
hipersensibilidad mediada por anticuerpos, especficamente tipo II o
citotxica, y por reaccin de hipersensibilidad mediada por clulas o tipo
IV.
RECHAZO HIPERAGUDO
El rechazo hiperagudo, se produce por la presencia de anticuerpos
pre-existentes, frentes a los aloantgenos del injerto, como ocurre con
frecuencia en un receptor que ya haya rechazado un injerto, en mujeres
multparas, y en individuos politransfundidos que ya estn sensibilizados
previamente, las manifestaciones de rechazo aparecen de inmediato,
antes de las 24 horas que siguen al trasplante.

Se caracteriza histolgicamente porque la luz del vaso se llena de

polimorfonucleares neutrfilos, y las lesiones son caractersticas de una
reaccin antgeno-anticuerpo en el endotelio vascular, con fijacin de
complemento, que favorecen la trombosis intravascular con agregacin
plaquetara, la oclusin vascular y lesin isqumica irreversible del injerto.
RECHAZO AGUDO
El rechazo agudo, es un proceso de lesin vascular y
parenquimatosa mediada por clulas T y macrfagos, dando un patrn
celular caracterizado por un infiltrado de clulas mono nucleares en el
intersticio,..Tambin participan, en el proceso de lesin vascular, los
anticuerpos, dando un patrn vascular o humoral caracterizado
histolgicamente por una vasculitis necrotizante.

Puede predominar uno de los dos patrones. Las reacciones de

rechazo agudo, suelen iniciarse durante las primeras semanas o meses

que siguen el trasplante, y la perdida de la funcin del rgano se producen

de una manera brusca.
RECHAZO CRNICO
Las reacciones de rechazo crnico, se desarrollan meses o aos
despus del trasplante. Hay un deterioro gradual y progresivo de la
funcin del rgano y se caracteriza morfolgicamente por cambios
vasculares y fibrosis intersticial. Las alteraciones vasculares consisten, en
fibrosis de la ntima que produce isquemia y prdida funcional del tejido
normal, acompaadas de un infiltrado mononuclear intersticial. Los
mecanismos del rechazo crnico, son las reacciones de hipersensibilidad
mediada por clulas y por anticuerpos. Una evidencia diagnstica
importante es la elevacin progresiva de la creatinina.

UTILIDAD DE LAS EVIDENCIAS DIAGNSTICAS

Los estudios de imagenologa, laboratorio clnico e inmunologia son
tiles en el diagnstico y prevencin de la reaccin del rechazo de
trasplantes. Los estudios de anatoma patolgica aportan las
caractersticas morfolgicas que permiten clasificar el tipo de rechazo.
Para evidenciar la presencia de anticuerpos pre-existentes en el
suero del receptor contra los antgenos del donante, y prevenir el rechazo
hiperagudo, se realizan las pruebas cruzadas que consisten, en mezclar el

suero del receptor con los leucocitos de posibles donantes. Si las clulas se
lisan, indica que hay anticuerpos y que el donante no es adecuado.

Las tcnicas de tipaje de HLA son necesarias para buscar mayor

compatibilidad entre el donante y el receptor, y as disminuir la
probabilidad del rechazo.
Una evidencia diagnstica importante del rechazo, es la elevacin
de la creatinina srica.
Los estudios imagenolgicos como la ecosonografa, tienen gran
utilidad para el monitoreo del rgano trasplantado.
PREVENCIN DEL RECHAZO DEL TRASPLANTE
Entre las estrategias para minimizar la reaccin de rechazo se
debe disminuir la capacidad de respuesta del sistema inmune del receptor
con frmacos inmunosupresores aumentan la compatibilidad entre el
donante y el receptor tipificando los antgenos de histocompatibilidad o
HLA. As como, la compatibilidad ABO y .realizar las pruebas cruzadas
previamente, para detectar la sen-si-bi-li-za-cin previa del receptor a los
aloantgenos.

CONCLUSIONES

La tolerancia se define como la falta de respuesta del sistema inmune

a un antgeno especfico y la tolerancia frente antgenos propios se
denomina autotolerancia.
En el fenmeno autoinmune se producen anticuerpos y linfocitos
autorreactivos secundarios al dao tisular mientras que en la
enfermedad autoinmune las manifestaciones clnicas son el resultado
del dao a clulas y tejidos produciendo directamente por los
anticuerpos y linfocitos autorreactivos.
Las enfermedades autoinmunes se clasifican de acuerdo al rgano
afectado en rganoespecifica y no especfica de rganos o sistmica.
Las enfermedades autoinmunes son de etiologa multifactorial
destacndose factores inmunolgicos, ambientales, genticos,
hormonales e infecciosos.
Los estudios imagenolgicos y de los laboratorios clnico de
inmunologa y anatoma patolgica son tiles para interpretar las
alteraciones
morfofuncionales de los procesos patolgicos
autoinmunes.
Los trasplantes se clasifican atendiendo a su disparidad gentica entre
el donante y el receptor en autotrasplante, isotrasplante,
alotrasplante, xenotrasplante.
Los mecanismos etiopatognicos que intervienen en las reacciones de
rechazo de trasplante estn dado por el reconocimiento que hace el
sistema inmune del recetor, de estructuras extraas en el injerto
como son los antgenos de los sistemas HLA y ABO. En este rechazo
participan linfocitos T CD4 y fundamentalmente los linfocitos T
citotxicos y los anticuerpos.
Las alteraciones morfolgicas y funcionales de cada reaccin de
rechazo ya sea, hiperagudo, agudo y crnico difieren en cuanto a sus
caractersticas morfolgicas y el tiempo de aparicin de la reaccin