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guiasLatinoamericanasTratamientoAnemiaERC PDF
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EDITORES
Ezequiel BELLORN-FONT,
Editor, Caracas, VENEZUELA,
EDITORES
Ral G. CARLINI
Caracas, VENEZUELA
EDITOR
Carlos A. VAAMONDE,
Editor Emeritus, New York, EE.UU.
ASOCIADOS
Ana Mara CUSUMANO
Buenos Aires, ARGENTINA
INVITADO
Ral G. CARLINI
Caracas, VENEZUELA
COMIT
EDITORIAL
La Revista de Nefrologa Latinoamericana es una publicacin de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologia e Hipertensin, SLANH. Aparece tres veces al ao, a fines de abril, agosto y diciembre. Todos los trabajos que se publiquen sern originales y su propiedad literaria pertenecer a la Revista, la cual no ser responsable de las opiniones expresadas por los autores. Los
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MESA DIRECTIVA
Periodo 2007-2009
PRESIDENTE
Bernardo Rodrguez Iturbe (Venezuela)
PRESIDENTE ELECTO
Dr. Ricardo Correa Rotter (Mxico)
EX PRESIDENTE
Emmanuel de Almeida Burdmann
SECRETARIO-TESORERO
Guillermo Garca-Garca (Mxico)
EDITOR NEFROLOGA LATINOAMERICANA
Ezequiel Bellorn Font (Venezuela)
VICEPRESIDENTES
REGIN 1
Ana Mara Cusumano
(Argentina)
REGIN 2
Jocemir Ronaldo Lugon
(Brasil)
REGIN 3
Abdas Hurtado A.
(Per)
REGIN 4
Randall Lou Meda
(Guatemala)
CONSEJEROS REGIONALES
(PERIODO 2007-2009)
1. REGIN
Silvio C. Franco Bobadilla
(Paraguay)
2 REGIN
Nstor Schor
(Brasil)
PRESIDENTE
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bernardori@telcel.net.ve
EX PRESIDENTE
(Sao Jos do Ro Preto-SP-Brasil)
Faculdade de Medicina de So Jos do Rio Preto.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 5416. So Jos do Rio
PretoSPBrasil. 15090-000. Tel.: 55-17-32015712. Fax: 55-17-3216-2227. Correo electrnico:
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PRESIDENTE ELECTO
Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin
Salvador Zubirn. Depto. de Nefrologa. 15 Vasco
de Quiroga, Mexico City 14000. Tel.: 52-55739609.
Fax: 52-56550382.
Correo electrnico: correarotter@prodigy.net.mx
SECRETARIO-TESORERO
Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
Servicio de Nefrologa. Hospital 278. Apdo. Postal
2-70 44281 Guadalajara, Jal. Tel.: 52-33-3614-7456
Ext. 310. Fax: 52-33-3817-3514. Correo electrnico: ggarcia1952@gmail.com
II
3 REGIN
Abdas A. Hurtado
(Per)
VICEPRESIDENTES
REGIN 1 (Argentina, Chile, Paraguay y
Uruguay)
Guemes 3848, 2do. A. Buenos Aires, C.P. 1425.
Argentina. Tel/Fax: 54-11-4831-3814. Correo electrnico: amcusumano@datamarkets.com.ar
4 REGIN
Guillermo Garca-Garca
(Mxico)
REGIONALES
REGIN 2 (Brasil)
Rua Conselheiro Barros 29 bloco 2/1103. 20261-070
Rio de Janeiro-RJ. Tel/Fax: 55 (21) 2629-9260. Mobile: 55 (21) 9889-5983. E-mail: jocerl@huap.uff.br
1. REGIN
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595-2160-7336. Correo electrnico:
innnefro@rieder.net.py
2 REGIN
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Tel.: 55-11-5574-6300. Fax: 55-11-5573-9652. Correo electrnico: nestor@nedfro.epm.br
3 REGIN
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Lima 27 Per. Tel.: 51-1-224-8178. Fax: 51-1-3309361. Correo electrnico: ahurtado@upch.edu.pe
4 REGIN
Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde.
Servicio de Nefrologa. Hospital 278 44280 Guadalajara, Jal. Tel: 52-33-3614-7456. Ext. 310. Fax: 52-333817-3514. Correo electrnico: garciagg@prodigy.net.m
MIEMBROS
Liliana Andrade
Nefrloga.
Hospital Mdico Policial Churruca Visca.
Co-directora del Centro de Dilisis
Unidad Nefrolgica Argentina del Grupo Nefrologa Argentina.
Docente de la Carrera de Especialista en Nefrologa de la Universidad Catlica Argentina
Rachel Bregman
Profesora de Nefrologa
Universidad del Estado de Ro de Janeiro. (Brasil)
Nieves Campistrs
Mdico internista y nefrloga.
Co-Directora del Centro de Dilisis Uruguayana. (Uruguay)
Liliana Chifflet
Mdico nefrloga.
Prof. Adjunto Ctedra de Nefrologa
Facultad de Medicina, Universidad de la Repblica. (Uruguay)
Ricardo Correa-Rotter
Mdico internista y nefrlogo.
Jefe del Departamento de Nefrologa y Metabolismo Mineral del
Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zubirn.
Profesor de Titular de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico.
Presidente Electo SLANH (Mxico)
Alberto Locatelli
Mdico nefrlogo
Ex-Profesor de Medicina (Universidad de Buenos Aires)
Ex- Presidente ANCBA. (Argentina)
III
IV
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contraste o copias con lser. La rotulacin ser suficientemente grande y clara para ser legible despus de la fotorreduccin necesaria
para adecuarla al ancho de las pginas o columnas. En una pgina separada se incluir segn el orden de aparicin en el texto la(s)
explicacin(es) de la(s) figura(s). Sern breves y precisas, incluyendo
la explicacin de abreviaturas.
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reducir a un ancho no mayor de 8.5 cm (3 pulgadas), la longitud
vertical no es crtica. Las figuras ms grandes o complejas ocuparn
dos columnas.
VII. Tablas. Se enumerarn con nmeros romanos segn el orden
de aparicin en el texto. Llevarn un ttulo informativo en la parte
superior y las abreviaturas empleadas con su correspondiente definicin en la parte inferior, ambas como parte integrante de la tabla.
VIII. Agradecimientos. Al final del texto y antes de las referencias
se ubicarn los agradecimientos y reconocimientos de entidades que
han prestado ayuda econmica para la realizacin del trabajo. Aquellos autores que son fellows de un programa de investigacin o de
entrenamiento neurolgico deben ser as reconocidos.
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originalidad del trabajo.
CASOS CLNICOS:
(a) Representarn observaciones extraordinarias de un gran inters
clnico o teraputico con nfasis en la fisiopatologa renal.
(b) Se enviarn original y dos copias del trabajo confeccionado en el
siguiente orden: (I) Ttulo. (II) Resumen/sumario en ingls. (III)
Breve introduccin. (IV) Concisa exposicin del caso. (V) Discusin.
(VI) Bibliografa.
(c) Tendrn una exposicin mxima de 1,500 palabras, cinco pginas
a mquina a doble espacio (21.3 cm x 27.5 cm). Se admitirn un
mximo de dos ilustraciones (Figuras o Tablas).
(d) Detalles como en trabajos originales.
CARTAS AL EDITOR:
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EDITORIALES: Los editoriales se escribirn habitualmente por
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PUESTA AL DA: Las revisiones se escriben habitualmente por
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Los originales sern enviados al Editor o Co-Editor de la Revista a
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NEFROLOGA
LATINOAMERICANA
Nefrologa
Latinoamericana.
13 No. con
2; Mayo-Agosto,
2009:crnica.
p. IV
Recomendaciones de Prctica clnica de la SLANH para
el tratamiento
de la anemia enVol.
el paciente
enfermedad renal
Instrucciones para los autores
CONTENIDO
Vol. 13 No. 2; Mayo-Agosto, 2009: p. 00-00
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
(RPCA-ERC/SLANH)
Comit Anemia de la SLANH
Ral Carlini B. Coordinador (Venezuela)
Liliana Andrade Secretaria (Argentina)
NDICE
Introduccin a las recomendaciones de prctica clnica .......................................................................... 1
Definicin de anemia .................................................................................................................................... 2
Evaluacin del metabolismo frrico y tratamiento con hierro .................................................................. 6
Niveles deseados de hemoglobina ............................................................................................................ 15
Agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEF) ........................................................................................ 18
Causas de respuesta inadecuada al tratamiento con agentes
estimulantes de la eritropoyesis ................................................................................................................ 22
Efectos adversos de los
agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEF) ........................................................................................ 26
Indicacin de transfusiones ........................................................................................................................ 28
Nefrologa
Latinoamericana.
Vol. 13deNo.
2; Mayo-Agosto,
2009: de
p. Nefrologia
V
Recomendaciones
de Prctica clnica
la Sociedad
LatinoamericanA
e Hipertension (SLANH)
para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica
CONTENIDO
INTRODUCCIN
Introduccin a las
recomendaciones de prctica clnica ......................... 1
RPCA1.
ANEMIA:
DEFINICIN Y DIAGNSTICO
RPCA 4.
AGENTES ESTIMULANTES DE
LA ERITROPOYESIS (AEF)
RPCA2.
EVALUACIN DEL METABOLISMO
FRRICO Y TRATAMIENTO CON HIERRO
2.1 En todos los pacientes con ERC que
presenten anemia y/o estn bajo tratamiento
con AEE se deben conocer los indicadores
bioqumicos que evalan el metabolismo
frrico o ferrocintica ................................................... 6
2.2 Objetivos de la suplementacin con hierro ............... 7
2.3 Estrategias teraputicas
para alcanzar un nivel adecuado
de hemoglobina ........................................................... 9
2.4 Vas de administracin y dosis de hierro ................... 9
2.5 Frecuencia de exmenes de laboratorio ................. 11
2.6 Reacciones adversas y toxicidad ............................ 12
RPCA3.
NIVELES DESEADOS
DE HEMOGLOBINA
3.1 El valor de Hb en pacientes con ERC en
estadios 3 a 5 de la clasificacin NKF-DOQI
no debe ser inferior a 10 g/dL ................................... 15
3.2 La Comisin de Anemia de la SLANH
considera que el rango adecuado de Hb para
pacientes con ERC en tratamiento con AEE
se encuentra entre 10.5 y 12 g/dL, cualquiera
sea la etapa de la ERC. ............................................ 15
VI
RPCA 5.
CAUSAS DE
RESPUESTA INADECUADA AL
TRATAMIENTO CON AGENTES
ESTIMULANTES DE LA ERITROPOYESIS
5.1 Se define como resistencia o
respuesta inadecuada al tratamiento con AEE
cuando un paciente no alcanza, o no mantiene,
la hemoglobina deseada con 300 UI/Kg/sem de
eritropoyetina alfa o beta por va subcutnea
Nefrologa deLatinoamericana.
Vol. 13con
No.enfermedad
2; Mayo-Agosto,
2009
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento
la anemia en el paciente
renal crnica.
C o n t enido
RPCA 6.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS
AGENTES ESTIMULANTES DE
LA ERITROPOYESIS (AEF)
RPCA 7.
INDICACIN DE
TRANSFUSIONES
7.1 La transfusin de glbulos rojos est
indicada en pacientes con repercusin
hemodinmica, angina de pecho u otros
signos de hipoxia tisular ........................................... 27
7.2 El objetivo de la transfusin es revertir
la sintomatologa de anemia y colocar el
paciente fuera de peligro; no se pretende lograr
un determinado nivel de Hb sino compensar
una situacin clnica de riesgo ................................. 27
AGRADECIMIENTOS .............................................. 29
6.1 Durante el tratamiento con AEE en pacientes
portadores de ERC, pueden presentarse
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
C on te ni do
VII
CONTENTS
INTRODUCTION
Introduction to the recommendations
of clinical practice ......................................................... 1
RPCA1.
ANEMIA:
DEFINITION AND DIAGNOSIS
RPCA4.
ERYTHROPOIESIS-STIMULATING
AGENTS (ESA)
RPCA2.
EVALUATION OF IRON METABOLISM
AND TREATMENT WITH IRON
2.1 All patients with ERC
presenting anemia and/or are under
treatment with ESA should know the
biochemical indicators to assess
iron metabolism or ferrokinetics ................................. 6
2.2 Goals of supplementation with iron ............................ 7
2.3 Therapeutic strategies to
achieve an adequate
level of hemoglobin ..................................................... 9
2.4 Pathways of administration and dose of iron ............. 9
2.5 Frequency of laboratory tests .................................... 11
2.6 Adverse reactions and toxicity ................................... 12
RCPA3.
IDEAL LEVELS
OF HEMOGLOBIN
3.1 The value of Hb in patients with
ERC stages 3 to 5 of the NKF-DOQI
classification should not be less than 10 g/dL ........ 15
3.2 The Commission on Anemia of SLANH
considers that the appropriate range of Hb
for patients with ERC in treatment with ESA
is between 10.5 and 12 g/dL, regardless
the stage of the ERC .................................................. 15
VIII
RPCA5.
CAUSES OF INADEQUATE
RESPONSE TO TREATMENT WITH
ERYTHROPOIESIS-STIMULATING AGENTS
5.1 Is defined as resistance or inadequate
response to ESA treatment when a patient
does not reach, or does not maintain, the
desired hemoglobin with 300 IU/kg/wk of
erythropoietin alpha or beta subcutaneously
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
Contents
RPCA6.
ADVERSE EFFECTS OF
ERYTHROPOIESIS-STIMULATING
AGENTS (AEF)
6.1 During treatment with ESA in patients
with ERC, there may be adverse events.
RPCA7.
INDICATIONS FOR TRANSFUSIONS
7.1 The red cell transfusion
is indicated in patients with
hemodynamic, angina or other
signs of tissue hypoxia .............................................. 27
7.2 The objective of transfusion is
to reverse the symptoms of anemia
and put the patient out of danger;
it is not intended to achieve a given
level of Hb, but offset a clinical risk ........................... 27
ACKNOWLEDGEMENTS ........................................ 29
CONFLICT OF INTEREST STATEMENT ................ 30
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
Contents
IX
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
Contents
GUAS DE ANEMIA
Vol. 13 No. 2; Mayo-Agosto, 2009: p. 00-00
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
INTRODUCCIN A LAS
RECOMENDACIONES DE PRCTICA CLNICA
En la mayor parte de Latinoamrica se desconocen aspectos epidemiolgicos y del tratamiento de la anemia asociada a la enfermedad renal crnica (ERC). Los escasos datos disponibles
provienen de estudios aislados, muestran una importante heterogeneidad en cuanto a disponibilidad de tratamiento, frecuencia de exmenes de laboratorio, as como en costos y forma de
prescripcin, tanto para el hierro como para los agentes estimulantes de la eritropoyesis. Como
una respuesta a este problema la actual Mesa Directiva de la Sociedad Latinoamericana de
Nefrologa e Hipertensin (SLANH) cre, en el ao de 2007, el Comit de Anemia de nuestra
Sociedad.
Este Comit tiene como objetivo primario promover el adecuado tratamiento de la anemia en el
paciente con enfermedad renal crnica (ERC) en Amrica Latina, con la finalidad de reducir la
morbi-mortalidad y mejorar la calidad de vida de estos enfermos.
GUAS DE ANEMIA
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
RPCA 1.
ANEMIA: DEFINICIN Y DIAGNSTICO
Latinoamericana.
13 No. 2;
2009:crnica.
p. 2-5
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH paraNefrologa
el tratamiento
de la anemia enVol.
el paciente
conMayo-Agosto,
enfermedad renal
RPCA 1. ANEMIA: Definicin y diagnstico.
Altitud de residencia, mayor a los 1,000 metros sobre el nivel del mar.
Historia o persistencia actual de tabaquismo.
Raza diferente a la caucsica.
Varones mayores de 70 y las mujeres embarazadas.
Enfermedades asociadas: hemoglobinopatas y cncer de pulmn, entres otras.3
En zonas urbanas o rurales con altura geogrfica mayor a 1,500 m sobre el nivel medio del mar
(snm), el nivel de Hb para establecer el diagnstico de anemia debe ser mayor; sin embargo,
no se cuenta con informacin sistematizada que permita establecer un valor definitivo de acuerdo con la altura. La altitud geogrfica es particularmente importante en Latinoamrica en virtud
que existe un importante nmero de zonas densamente pobladas a altitudes entre 2,000 y
4,000 metros snm. La altitud afecta tanto el nmero total de eritrocitos como el tamao y, por
ende, la masa eritrocitaria. Por lo tanto, el nivel de Hb que define la anemia debe ser incrementado para pacientes residentes de zonas con altitud mayor a 1,000 metros snm, necesitndose
el desarrollo de investigacin especfica en este tema. Adicionalmente, en Latinoamrica existen grandes diversidades tnicas, que pudieran, en conjunto con los factores geogrficos, tener
influencia en los niveles de Hb y sobre stos factores no existe informacin suficiente.4
El nivel de Hb en las mujeres en edad reproductiva activa, al igual que en la poblacin sin ERC,
merece consideraciones diferenciales. La presencia de menstruacin induce con gran frecuencia, anemia por carencia de hierro. Por otra parte, ante la eventualidad de un embarazo, han de
considerarse las variaciones normales de la concentracin de Hb durante su desarrollo, en virtud de la expansin del volumen plasmtico. Durante los dos primeros trimestres del embarazo
se observa un descenso de la Hb (dilucional), la cual tiende a aumentar durante los ltimos meses, siempre que la gestante reciba adecuado aporte de hierro.5-7
Otra poblacin especial est constituida por los individuos de raza negra, prevalentes en algunas regiones de Latinoamrica. En general, las personas de esa raza presentan una concentracin de Hb 0.5 a 0.9 g/dL menor que la poblacin de origen amerindio, caucsico u oriental,
diferencia ms acentuada en las mujeres que en los hombres.8
Se necesitaran estudios epidemiolgicos que brinden informacin sobre posibles diferencias
tnico/raciales en relacin con la anemia de la poblacin en Latinoamrica, pero reconociendo
que la variable raza/etnia es una condicin compleja, socio-cultural-gentica, cuya definicin
an es imprecisa.9
BIBLIOGRAFA
1. European Best Practice Guidelines for the Management of
Anaemia in Patients with Chronic Renal Failure. Nephrol Dial
Transplant 1999; 14 (Suppl 5): 2-4.
2. National Kidney Foundation. Clinical Practice Guidelines and
Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2006; 47 (Suppl 3): 11-145.
3. White CT, Barret BJ, Madore F, Moist LM, Klarenbach SW,
Foley RN, Culleton BF, Tonelli M, Manns BJ. Clinical Practice
4.
5.
Guidelines for evaluation of anemia. Kidney Int 2008; 74 (Suppl 110): 4-6.
Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease in Adults. CPR
1.1. Identifying Patients and Initiating Evaluation. Am J Kidney Dis 2006; 47 (Suppl 3): S17-S27.
CDC (USA). Criteria for anemia in children and childbearingaged women. MMWR 1989; 38: 400-404.
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 1. ANEMIA: Definicin y diagnstico.
6.
7.
Candio F, Hofmeyr GJ. Tratamientos para la anemia ferropnica en el embarazo: Aspectos prcticos de la BSR;
2007. Biblioteca de Salud Reproductiva de la OMS ; Ginebra: Organizacin Mundial de la Salud. www.who.int/
rhl/pregnancy_childbirth/medical/anaemia/cfguide/es/
html.
Casanueva E, de Regil LM, Flores-Campuzano MF. Anemia
por deficiencia de hierro en mujeres mexicanas en edad re-
8.
9.
El estudio de la anemia en el paciente con ERC tiene como objetivo definir su etiologa, su magnitud, as como su impacto clnico.
La evaluacin de laboratorio bsica que debe realizarse antes de iniciar las medidas especficas dirigidas a tratar la anemia, consiste en:
Hb en sangre.
ndices de glbulos rojos: volumen corpuscular medio y Hb corpuscular media.
Recuento de glbulos blancos y plaquetas.
Ferritina srica.
ndice de saturacin de transferrina (IST).
Adems de la evaluacin de laboratorio bsica deben considerarse otros aspectos: estado nutricional, tipo de dilisis (hemodilisis, dilisis peritoneal), dosis de dilisis y frecuencia, comorbilidades y posibles causas de prdidas hemticas, evidentes u ocultas.
Con base en la clnica y a los resultados de laboratorio encontrados, se requerir de una evaluacin ms amplia en casos especiales, que pudiera incluir algunos de los siguientes estudios:
Protena C Reactiva cuantitativa.
Nivel srico de vitamina B12 y de folatos.
Pruebas de hemlisis: haptoglobina, deshidrogenasa lctica, bilirrubina indirecta, prueba de
Coombs.
Hormona paratiroidea intacta (PTHi).
Electroforesis de protenas sricas.
Aluminio srico.
Bsqueda de sangre oculta en materia fecal.
Examen parasitolgico en materia fecal.
Mielograma.
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 1. ANEMIA: Definicin y diagnstico.
(Evidencia B)
Justificacin y comentarios
El paso inicial para decidir la prescripcin de un tratamiento eficaz para la anemia es su adecuado diagnstico y ello es independiente de la etapa evolutiva de la ERC.
An cuando la produccin insuficiente de eritropoyetina endgena es la causa fundamental y
mas frecuente de la anemia en los portadores de ERC, otros factores etiolgicos suelen asociarse e incidir en sus caractersticas y gravedad, los que deben ser investigados y as, muchas
veces podrn ser eficazmente tratados.1
El diagnstico de la anemia incluye tanto una evaluacin clnica como paraclnica, o sea un
abordaje clnico integral del paciente, con el objetivo de detectar condiciones tales como prdidas de sangre, hipotiroidismo, malnutricin y carencias vitamnicas, infecciones ocultas, hemlisis, hemoglobinopatas u otras enfermedades hematolgicas primarias. Un punto de
importancia fundamental es la estimacin adecuada de los depsitos frricos y su disponibilidad para la eritropoyesis.2
De acuerdo a los hallazgos de la evaluacin primaria, a menudo ser necesario realizar nuevos
estudios para completar el diagnstico. Si la anemia se asocia a una microcitosis, habr que
sospechar carencia frrica e investigar prdidas hemticas, ocultas o evidentes. Deber tambin descartarse la posibilidad de intoxicacin por aluminio. Si la anemia es macroctica, sto
sugiere un probable dficit de cido flico y/o de vitamina B12. La sospecha o hallazgo de una
enfermedad hematolgica primaria condiciona la consulta con el hematlogo. 3,4
Todos los posibles factores discutidos en los prrafos anteriores puedieran estar potencialmente asociados a la anemia de los pacientes con ERC y sern considerados junto a las recomendaciones referentes al uso de hierro (RPCA 2) y a las causas de respuesta inadecuada a los
agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) (RPCA 5).
Estas recomendaciones tambin estn dirigidas al estudio y tratamiento de la anemia del paciente portador de trasplante renal, entidad que se presenta con frecuencia, afectando morbilidad y
calidad de vida del paciente trasplantado. El estudio Transplant European Study on Anemia Management (TRESAM) mostr que la anemia, definida igual a como se hace en estas recomendaciones, estaba presente en 38% de los pacientes con trasplante renal, mientras en 8.5% de los
mismos, la hemoglobina era inferior a 11 g/dL entre los hombres y menor a 10 g/dL entre las mujeres. La causa de la anemia en esta poblacin es multifactorial, contribuyendo a ella, fundamentalmente, la disminucin de la funcin renal, la inmunosupresin y el dficit de hierro.5,6
BIBLIOGRAFA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 1. ANEMIA: Definicin y diagnstico.
GUAS DE ANEMIA
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
RPCA 2.
EVALUACIN DEL METABOLISMO FRRICO
Y TRATAMIENTO CON HIERRO
Latinoamericana.
13 paciente
No. 2; con
Mayo-Agosto,
6-14
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH Nefrologa
para el tratamiento
de la anemiaVol.
en el
enfermedad2009:
renal p.
crnica.
RPCA 2. Evaluacin del metabolismo frrico y tratamiento con hierro
2.2.1
Los pacientes con ERC deben tener un balance de Fe adecuado para alcanzar y
mantener un valor de Hb = 11 g/dL.
2.2.2
A los efectos de guiar la suplementacin con Fe, los indicadores de la ferrocintica deben ser interpretados considerndolos conjuntamente con el valor de la
hemoglobina y la dosis del AEE, si ste ya se est administrando.
2.2.3
En pacientes con Hb < 11 g/dL, con ERC estadios 3 a 4 (de acuerdo a la clasificacin NKF-DOQI) o en dilisis peritoneal, los niveles mnimos de indicadores
frricos deben ser:
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 2. Evaluacin del metabolismo frrico y tratamiento con hierro
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 2. Evaluacin del metabolismo frrico y tratamiento con hierro
de Fe endovenoso en pacientes en hemodilisis crnica con ferritina > 500 g/L se asocia a
mejor control de la anemia sin efectos secundarios significativos durante el perodo de observacin.16 Los resultados del estudio DRIVE, prospectivo y con grupo control seleccionado al azar,
apoyan este concepto, pero el nmero de pacientes es escaso y el perodo de observacin demasiado corto para brindar suficiente evidencia relativa a la seguridad de aportar Fe endovenoso a pacientes con ferritina elevada.17,18
2.3.1
Si la Hb es < 11 g/dL, con un IST < 20% y/o ferritina < 100 g/L se recomienda
administrar Fe, cuya va de administracin y dosis depender de la etapa de la
ERC y de la situacin clnica del paciente.
2.3.2
Cuando la ferritina y el IST se encuentren en niveles adecuados y la Hb es inferior a 11 g/dL, se recomienda iniciar la administracin de AEE (ver RPCA 3).
Justificacin y comentarios
La deficiencia frrica, ya sea absoluta o relativa, juega un rol patognico en la anemia renal y es
la causa ms frecuente de ausencia de respuesta o respuesta subptima a los AEE, de modo
que debe ser prevenida y cuando est asociada a anemia, debe ser tratada con aporte suficiente de hierro. Cada vez que se presente debe investigarse la posibilidad de prdidas hemticas por sangrado, a menudo oculto, ya sea digestivo, ginecolgico, o vinculado al
procedimiento de la hemodilisis.
El Comit de Anemia de la SLANH opina que es necesario que el hierro disponible para la eritropoyesis se encuentre en niveles adecuados, antes y durante el uso de AEE.
2.4.1
En pacientes con ERC en etapa 3 a 4 de la clasificacin NKF-KDOQI y en pacientes en dilisis peritoneal se recomienda comenzar la administracin de Fe
por va oral.
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 2. Evaluacin del metabolismo frrico y tratamiento con hierro
La dosis de hierro va oral oscila entre 100 y 200 mg de Fe elemental por da.
Si aparece intolerancia gastrointestinal al Fe va oral, o esta va de administracin resulta incapaz de alcanzar y/o mantener los depsitos en rango adecuado, se debe prescribir la va intravenosa.
(Evidencia B)
2.4.2
(Evidencia A)
2.4.3
En pacientes en hemodilisis, el Fe endovenoso debe ser administrado en infusin lenta durante la ltima hora o las dos ltimas horas de la sesin de hemodilisis, si bien ciertas preparaciones de hierro endovenosos admiten
administracin ms rpida.
(Evidencia C)
2.4.4.
(Evidencia C)
Justificacin y comentarios
El Fe via oral es la forma ms simple, econmica y de menor riesgo de suplementacin, aun
cuando la biodisponibilidad del hierro enteral suele estar alterada en el paciente con ERC. La
absorcin por va enteral puede depender tambin del tipo de sal usada, de su interaccin con
alimentos y medicamentos y de los depsitos frricos del organismo.
Mltiples estudios han evaluado la efectividad del aporte de hierro por va oral en pacientes con
ERC en sus distintas etapas, comparndolo con el aporte por va intravenosa. Estos estudios
han mostrando frecuentemente resultados discordantes, por lo que individualmente no aportan
evidencia suficiente para definir cul es la mejor opcin en pacientes que no estn en hemodilisis crnica. La revisin de Fishbane as como una reciente revisin sistemtica y el meta-anlisis de Rozen-Zvi B y cols., apoyan nuestras recomendaciones.19,20 En base al anlisis de 13
estudios con grupo control seleccionado al azar, siete de los cuales involucran pacientes en hemodilisis y seis se refieren a poblacin con ERC sin tratamiento sustitutivo, se concluye que el
hierro por va intravenosa es la mejor opcin para la poblacin en hemodilisis. Para los dems,
10
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 2. Evaluacin del metabolismo frrico y tratamiento con hierro
2.5.1
2.5.2
2.5.3
(Evidencia C)
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 2. Evaluacin del metabolismo frrico y tratamiento con hierro
11
Justificacin y comentarios
La periodicidad del control de la ferrocintica depender del contexto clnico de cada paciente,
de su estabilidad, as como de la administracin concomitante de AEE.
Por ello se consideran, esquemticamente, tres situaciones diferentes:
a) El paciente portador de ERC en cualquier etapa de su enfermedad, que no necesita AEE ni
ha evidenciado signos de carencia frrica, se controla dos veces por ao.
b) El paciente con ERC tratado con AEE y en la fase de correccin de la anemia, deber someterse a control de la ferrocintica cada 4 a 12 semanas.
c) El paciente tratado con AEE en la etapa de mantenimiento y con estabilidad de sus cifras de
Hb dentro del rango deseado, pueden someterse a control frrico menos frecuentemente.
Estas recomendaciones no estn dirigidas a pacientes que presenten patologas asociadas o
eventos intercurrentes (enfermedades inflamatorias, ciruga del acceso vascular u otras, hemorragia, etc.) que justifiquen una evaluacin clnica y paraclnica especfica e individualizada.
En la prctica cotidiana e independientemente de estas recomendaciones de prctica clnica,
la frecuencia del estudio de los parmetros frricos debe adecuarse a la evolucin de los valores de Hb del paciente. Como ejemplo, el descenso brusco de la Hb en un paciente previamente estable, tratado con AEE o no, sugiere como primera causa, un sangrado reciente y dficit
frrico asociado al mismo. Una cuidadosa anamnesis y el estudio oportuno de la ferrocintica
permiten a menudo confirmar el diagnstico e instaurar el tratamiento apropiado a cada situacin. Por otra parte, aquellos pacientes con ferritina elevada y/o enfermedad heptica, requerirn una vigilancia ms frecuente.
Las determinaciones de ferritina y del IST deberan ser realizadas luego de una a dos semanas
despus de la ltima dosis recibida de hierro endovenoso.21
El IST no debe ser superior a 50% y la ferritina srica no debera ser mayor de 800 g/L, con el
fin de evitar el riesgo de toxicidad por Fe.
(Evidencia C)
Justificacin y comentarios
Hierro va oral. El uso de Fe va oral habitualmente no condiciona sobrecarga tisular de Fe,
ya que existen mecanismos fisiolgicos que limitan la absorcin de este elemento cuando su
12
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 2. Evaluacin del metabolismo frrico y tratamiento con hierro
2.
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Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 2. Evaluacin del metabolismo frrico y tratamiento con hierro
13
14
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 2. Evaluacin del metabolismo frrico y tratamiento con hierro
GUAS DE ANEMIA
Vol. 13 No. 2; Mayo-Agosto, 2009: p. 15-17
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
RPCA 3.
NIVELES DESEADOS DE HEMOGLOBINA
3.1 EL VALOR DE HB EN PACIENTES CON ERC EN ESTADIOS 3 A 5 DE LA CLASIFICACIN NKF-DOQI NO DEBE SER INFERIOR A 10 G/DL.
(Evidencia B)
3.2
(Evidencia C)
3.3 EN PACIENTES CON ERC QUE RECIBEN TRATAMIENTO CON AEE, EL NIVEL DE
LA HB NO DEBE SER SUPERIOR A 13 G/DL, INDEPENDIENTEMENTE DE LA ETAPA EVOLUTIVA DE LA ENFERMEDAD.
(Evidencia A)
Justificacin y comentarios
El nivel objetivo de la Hb en pacientes con ERC que necesitan AEE debe ser establecido tomando en cuenta los beneficios del tratamiento, mejor calidad de vida y reduccin de la necesidad de transfusiones de sangre, as como los posibles efectos adversos, tales como
hipertensin arterial, aumento del riesgo de trombosis del acceso vascular y aumento del riesgo
en la mortalidad.
La ltima actualizacin de las guas NKF-KDOQI ha propuesto que la concentracin de Hb en
pacientes con ERC en cualquiera de sus etapas no sea inferior a 11g/dL. Esto es debido a que
valores ms bajos de Hb se asocian con complicaciones cardiovasculares, especialmente la hipertrofia de ventrculo izquierdo, deterioro en calidad de vida y un mayor riesgo de hospitalizaciones y en la mortalidad.1-6 Sin embargo, en el ao 2007, la Food and Drug Administration de
los Estados Unidos de Amrica recomend que el rango de Hb debera estar entre 10 y 12 g/dL.
Por otra parte las recientes guas britnicas de la United Kingdom Renal Association sugieren
que el nivel de Hb no debera ser inferior a 10.5 g/dL.7,8
Un metanlisis de los estudios disponibles hasta el ao 2006 demostr que la pretensin de alcanzar una concentracin de Hb superior a 13 g/dL en pacientes recibiendo dilisis no se asocia
con una mejor sobrevida.9 Otras investigaciones han evidenciado que pacientes con Hb > 13 g/dl
no presentaron una reduccin de la hipertrofia ventricular izquierda ni de la tasa de hospitalizacin
ni mejor sobrevida cuando se compararon con la poblacin que tenan una Hb < 13 g/dL.10,11
Nefrologa Latinoamericana. Vol. 13 No. 2; Mayo-Agosto, 2009: p. 15-17
15
Hasta ahora no existen evidencias definitivas en relacin con la asociacin entre la correccin
de la anemia y el grado de progresin de la ERC. Algunos estudios han demostrado que el deterioro de la funcin renal es ms lento cuando se logra la correccin total de la anemia, pero
otros muestran una deficiente evolucin o ningn efecto de la correccin de la anemia sobre la
prdida de funcin renal.12-14 Por lo tanto, la progresin de la ERC no debe ser un factor limitante para el tratamiento ni determinante absoluto del valor de Hb deseado.
La definicin de un estrecho rango de Hb como objetivo de tratamiento (entre 11 y 12 g/dL) se
basa en estudios recientemente publicados.14,15 En pacientes con ERC en estadios 3-4 de la
clasificacin NKF-DOQI, no se observ beneficio en relacin con la sobrevida de los grupos
cuya anemia fue completamente corregida. El estudio Cardiovascular Risk Reduction by Early
Anaemia Treatment With Epoetin CREATE15 no fue capaz de demostrar reduccin de la mortalidad de pacientes con ERC pertenecientes al grupo en el cual el objetivo de la Hb era ms elevado (13 vs. 15 g/dL); y el estudio Risk Reduction by Early Anemia Treatment with Epoetin Beta
CHOIR debi ser suspendido precozmente por presentar una tendencia a mayor mortalidad en
el grupo con hemoglobina ms alta (13.5 vs. 11.5 g/dL).14
Una reciente revisin del estudio CHOIR sugiere que el nivel de Hb no sera responsable de los
efectos deletreos encontrados al pretender su normalizacin, sino lo sera la elevada dosis de
AEE necesaria para alcanzar el objetivo del estudio. 16 Este anlisis muestra que aquellos pacientes que deban alcanzar niveles ms altos de hemoglobina, utilizaban mayores dosis de
AEE, as mismo, dentro del grupo que deba alcanzar el objetivo menos elevado, los que necesitaron mayores dosis tambin presentaron ms complicaciones, sugiriendo que las complicaciones estaran ms asociadas a las dosis muy elevadas de AEE que al nivel alcanzado de
hemoglobina.
Un grupo especial de pacientes est constituido por aqullos que presentan anemia falciforme
asociada a la ERC, en quienes el valor mnimo a alcanzar con el tratamiento debe ser una concentracin de Hb de 9 g/dL.17
Las recomendaciones aqu propuestas y adoptadas por la Comisin de Anemia de la SLANH,
han sido definidas por consenso, con base en los importantes estudios existentes, que muestran resultados an no definitivos y frecuentemente contradictorios, as como con base en la realidad epidemiolgica y socio-econmica latinoamericana, cuyas graves deficiencias
asistenciales primarias no pueden ser obviadas.
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Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 3. Niveles Deseados de Hemoglobina.
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Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 3. Niveles Deseados de Hemoglobina.
17
GUAS DE ANEMIA
Vol. 13 No. 2; Mayo-Agosto, 2009: p. 18-20
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
RPCA 4.
AGENTES ESTIMULANTES DE LA ERITROPOYESIS (AEE)
4.1 EL TRATAMIENTO CON AEE DEBE INDICARSE EN AQUELLOS PACIENTES PORTADORES DE ERC CUYA CONCENTRACIN DE HB SE MANTIENE INFERIOR A
10 G/DL EN FORMA PERSISTENTE, LUEGO DE HABER INVESTIGADO UNA POSIBLE DEFICIENCIA DE HIERRO Y DESCARTADO OTRAS CAUSAS DE ANEMIA.
(Evidencia B)
4.2 LOS AEE PUEDEN SER INDICADOS EN PACIENTES HIPERTENSOS, PERO LA
PRESIN ARTERIAL DEBE ESTAR SUFICIENTEMENTE CONTROLADA PARA COMENZAR SU ADMINISTRACIN.
4.3 LA DOSIS INICIAL DEPENDER DE LA GRAVEDAD DE LA ANEMIA, DEL NMERO
DE TRANSFUSIONES RECIBIDAS RECIENTEMENTE, DE LA VELOCIDAD PLANEADA PARA ALCANZAR EL OBJETIVO, AS COMO DEL TIPO DE AEE UTILIZADO
Y DE LA VA DE ADMINISTRACIN. LA DOSIS DE MANTENIMIENTO, UNA VEZ ALCANZADO EL NIVEL DE HB DESEADO, DEBE AJUSTARSE SEGN LA EVOLUCIN CLNICA Y PARACLNICA.
4.4 VAS DE ADMINISTRACIN. LOS AEE PUEDEN ADMINISTRARSE POR VA SUBCUTNEA O ENDOVENOSA. LA VA SUBCUTNEA ES LA RECOMENDADA EN
LOS PACIENTES EN DILISIS PERITONEAL Y EN ESTADIO 3 Y 4 DE LA ERC DE
ACUERDO CON LA CLASIFICACINN NKF-DOQI, DADO QUE PERMITE SU AUTOADMINISTRACIN.
(Evidencia C)
Justificacin y comentarios
Se debe indicar tratamiento con AEE en pacientes con ERC cuando se presentan signos de
anemia clnica y/o la concentracin de Hb se mantiene inferior a 10 g/dL en varias determinaciones, luego de haber descartado otras causas de anemia (ver RPCA 1.2). El descenso de la
hemoglobina por debajo de 10 g/dL en portadores de ERC se asocia con deterioro de la calidad de vida, mayor riesgo de eventos cardiovasculares y de muerte, por lo cual, el uso de AEE
en esa circunstancia tiene por objetivo mejorar la morbimortalidad y la calidad de vida de esta
poblacin.1-2 No obstante, el uso de AEE requiere estrecho control, ya que pueden agravar la hipertensin arterial, favorecer la trombosis del acceso vascular, o inducir un ingreso ms tempra18
Nefrologa
Latinoamericana.
Vol. en13el No.
2; Maryo-Agosto,
2009:
18-20
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH
para el tratamiento
de la anemia
paciente
con enfermedad
renalp.crnica.
RPCA 4. Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEE).
no a dilisis, cuando se superan los niveles de hemoglobina considerados seguros (ver RPCA
3).3-5
Esta pauta se aplica por igual a pacientes en tratamiento sustitutivo en dilisis y con trasplante
renal, as como aquellos con ERC en estadio 3-4 de la clasificacinn NKF-KDOQI. Estudios observacionales mostraron que los pacientes en quienes la anemia fue tratada durante el ao previo al ingreso a tratamiento sustitutivo de la funcin renal, presentaron menor morbilidad
cardiovascular, mejor calidad de vida, disminucin del requerimiento de transfusiones y por lo
tanto del riesgo de hiperinmunizacin HLA, disminucin de las hospitalizaciones y mejor sobrevida durante el periodo en dilisis.6
Actualmente existen diversos tipos de AEE, que adems de la eritropoyetina alfa y la eritropoyetina beta, incluyen la Darbepoetina alfa y el Activador Contnuo del Receptor de la Eritropoyetina (CERA). Todas estas molculas, de diversa estructura y composicin, han demostrado
similar eficacia y por el momento, seguridad. Las dos ltimas presentan como ventaja, una vida
media ms prolongada con respecto a las eritropoyetinas alfa y beta, lo que permite administrar las dosis de una a dos veces al mes.7-10 Esta caracterstica hace que estas preparaciones
resulten particularmente tiles para los pacientes en dilisis peritoneal o aqullos que no necesitan dilisis, ya que pueden recibir la medicacin, con certeza y seguridad, cuando asisten al
control mensual con su equipo tratante.
Los AEE pueden administrarse por va subcutnea o endovenosa. La va subcutnea es la ms
adecuada para pacientes en dilisis peritoneal y para quienes no necesitan tratamiento sustitutivo
de la funcin renal. La va subcutnea tambin es la va recomendada para pacientes en hemodilisis que reciben eritropoyetina, cuando sta es bien tolerada, ya que permite alcanzar y mantener
valores similares de hemoglobina con menor dosis del medicamento en comparacin con las dosis empleadas por va endovenosa.11 Se sugiere, al administrarla por va subcutnea, rotar los sitios de puncin, usando regin deltoidea, cara ntero-lateral de muslos y abdomen.
Si bien la eritropoyetina alfa por administrada por va subcutnea ha sido asociada con la produccin de anticuerpos anti-eritropoyetina, este problema se describi en forma transitoria y estara aparentemente resuelto. No obstante es recomendable considerar la relacin riesgo/
beneficio cuando se decide prescribir este tipo de eritropoyetina por va subcutnea.
La va intraperitoneal no se recomienda, ya que exigira abdomen seco para que resulte eficaz,
y por tanto, manipulacin extra del catter peritoneal.
La dosis a utilizar depender del valor inicial de la hemoglobina, del tipo de AEE usado y de la
va de administracin.
Se sugiere comenzar el uso de los AEE disponibles de acuerdo con el siguiente esquema:
Medicamento
Dosis inicial
Eritropoyetina
Darbepoetina
C.E.R.A.
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 4. Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEE).
19
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Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 4. Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEE).
GUAS DE ANEMIA
Vol. 13 No. 2; Mayo-Agosto, 2009: p. 21-24
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
RPCA 5.
RESPUESTA INADECUADA AL TRATAMIENTO
CON AGENTES ESTIMULANTES DE LA ERITROPOYESIS (AEF).
5.1
SE DEFINE COMO RESISTENCIA O RESPUESTA INADECUADA AL TRATAMIENTO CON AEE CUANDO UN PACIENTE NO ALCANZA, O NO MANTIENE, LA HEMOGLOBINA DESEADA CON 300 UI/KG/SEM DE ERITROPOYETINA ALFA O BETA
POR VA SUBCUTNEA (O 450 UI/KG POR VA ENDOVENOSA), O MS DE 1.5 UG/
KG/SEMANA DE DARBEPOETINA ALFA.
(Evidencia B)
5.2
5.3
5.4
DESCARTADAS LAS ANTERIORES, DEBEN INVESTIGARSE LAS OTRAS CAUSAS DE RESISTENCIA A LOS AEE Y TRATARLAS CUANDO SEA POSIBLE:
Prdida aguda o crnica de sangre
Infeccin y/o inflamacin aguda o crnica, entre ellos:
Infeccin del acceso vascular
Lupus eritematoso sistmico
Tuberculosis, infeccin por VIH
Intervencin quirrgica
Rechazo crnico del transplante
Dilisis inadecuada
Dficit de vitamina B12 y/o folatos
Hiperparatiroidismo secundario
Intoxicacin por aluminio
Hemoglobinopatas
Mielofibrosis
Neoplasia o tratamiento con quimioterapia y/o radioterapia
Mieloma mltiple
Nefrologa
Latinoamericana.
Vol. 13
2; Mayo-Agosto,
2009: p.
Recomendaciones
de prctica clnica
de No.
la SLANH
para el tratamiento
de 21-24
la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 5. Respuesta inadecuada al tratamiento con Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEF).
21
Malnutricin - Hipoalbuminemia
Hemlisis
Frmacos: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, inmunosupresores, antiretrovirales, etc.
Anticuerpos anti-eritropoyetina y la aplasia pura de serie roja o eritroblastopenia.
(Evidencia B)
Justificacin y comentarios
Se considera respuesta inadecuada a los AEE cuando, durante su uso, el nivel de Hb alcanzado es inapropiadamente bajo en relacin a la dosis administrada del AEE, necesitndose un
significativo aumento de la misma para mantener el valor de Hb. Resistencia e hipo respuesta
son trminos similares que pueden equipararse con respuesta inadecuada.1,2
La definicin es arbitraria, pero est basada en que 90% de los pacientes sin dficit de hierro
son capaces de responder suficientemente a dosis de eritropoyetina subcutnea inferiores a
300 UI/Kg por semana. En caso de usar eritropoyetina endovenosa, la dosis que define resistencia al tratamiento debe ser mayor.3 Estas dosis, consideradas como umbral para definir resistencia, son aproximadamente, 2.5 veces superiores a la dosis promedio usada en las
poblaciones estudiadas.4
An no se ha identificado la dosis que defina la resistencia al Activador Continuo del Receptor
de la Eritropoyetina (CERA).
La causa ms frecuente de resistencia a los AEE es el dficit de hierro, ya sea absoluto o funcional, pero otros dos factores son asimismo imprescindibles para asegurar una respuesta
adecuada:
Cumplimiento del tratamiento indicado, particularmente cuando la medicacin es administrada por el propio paciente o un cuidador en domicilio (pacientes en dilisis peritoneal o en
etapa 3-4 de la ERC de la clasificacin NKD-DOQI), as como cuando el acceso a la medicacin depende de los recursos propios del paciente.
En los pacientes en dilisis, debe asegurarse la adecuada dosis de tratamiento, definida por
Kt/V > 1.2 por sesin y tres sesiones por semana en hemodilisis o Kt/V > 1.7 en dilisis peritoneal.
En el paciente en hemodilisis, tambin deben considerarse la calidad del agua y del concentrado para hemodilisis, el cumplimiento habitual del tiempo dedicado a la dilisis, el
buen manejo del acceso vascular, y otras medidas de ahorro de sangre en relacin al procedimiento.5
Un estudio en el que se incluyeron ms de 130,000 pacientes de los Estados Unidos de Amrica y con servicio mdico provisto por Medicare, incidentes en hemodilisis crnica y que reciban AEE regularmente, se mostr que casi 15% de ellos no alcanzaron el nivel deseado de Hb
22
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 5. Respuesta inadecuada al tratamiento con Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEF).
(= 11 g/dL) despus de 4 a 9 meses de tratamiento, pese al aumento de dosis de eritropoyetina a niveles superiores a las 25.000 UI/semana. Comparando a aquellos pacientes que no lograron esta meta de Hb = 11 g/dL con aqullos que s la alcanzaron, los primeros presentaban
mayor frecuencia de hospitalizacin, fundamentalmente por infecciones, y mayor nmero de intervenciones vinculadas al acceso vascular. De acuerdo a este estudio, ms de 75% de los pacientes con respuesta inadecuada a eritropoyetina tenan una causa evidenciable que explicaba
dicha situacin. Importa mucho detectar estas causas de respuesta inadecuada a los AEE, ya
que muchas veces, son factibles de ser tratadas y revertidas.6-8
La aplasia de clulas rojas (o eritroblastopenia) mediada por anticuerpos es una complicacin
poco frecuente. Debe ser sospechada en pacientes tratados con AEE durante ms de 4 semanas en quienes se observa una rpida declinacin de la Hb, de 0,5 -1 g/dL por semana, y/o requieren transfusiones de 1-2 unidades de glbulos rojos semanales, presentando recuento
normal de plaquetas y de glbulos blancos, y habindose descartado hemorragia, infeccin u
otras causas ms frecuentes de agravacin aguda de la anemia. El diagnstico es sugerido
por un recuento reticulocitario < 10,000/mm3, pero debe ser confirmado por el mielograma. El
aspirado de mdula sea mostrar hipoplasia eritroide (menos de 5% de eritroblastos) con celularidad normal y bloqueo de la maduracin de los precursores de clulas rojas.
La eritroblastopenia puede obedecer a mltiples causas, pero cuando se presenta en pacientes con ERC tratados con AEE, siempre ha sido causada por la presencia de anticuerpos antieritropoyetina, detectables en el suero del paciente. La gran mayora de los casos descritos se
ha vinculado al uso de una determinada formulacin de eritropoyetina alfa, usada por va subcutnea. No obstante, se han comunicado algunos casos de eritroblastopenia en pacientes tratados con otros tipos de AEE, casi siempre por va subcutnea.
Se diagnostica ante la presencia de anemia severa no regenerativa, con aplasia pura de la serie roja y deteccin de anticuerpos anti-eritropoyetina en el suero del paciente.9
Si se confirma la aplasia pura de la serie roja y la presencia de anticuerpos anti-eritropoyetina,
debe suspenderse la administracin de AEE e indicar transfusiones segn la necesidad individual. Se han utilizado inmunosupresores, particularmente la ciclosporina, con xito. Algunos informes revelan que, una vez desaparecido los anticuerpos anti-eritropoyetina, es posible
reinstalar el tratamiento con AEE, aunque se sugiere usar un preparado diferente al que indujo
la aplasia previamente, as como administrarlo por va endovenosa.10
Otras medidas teraputicas, adems del aporte de hierro, la dilisis adecuada y la buena nutricin, pueden colaborar con los AEE en el tratamiento de la anemia de la ERC, consideradas
terapias coadyuvantes:
La vitamina B12 y el cido flico deben ser utilizados rutinariamente en los pacientes portadores de ERC, particularmente cuando requieren dilisis.11
El tratamiento con vitamina C es capaz de mejorar la respuesta a los AEE en pacientes con
depsitos frricos repletos, al facilitar la liberacin del hierro tisular y su disponibilidad para
la eritropoyesis. No obstante, el uso de vitamina C endovenosa en altas dosis exige control
frecuente, por el riesgo de inducir oxalosis.12
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 5. Respuesta inadecuada al tratamiento con Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEF).
23
Los andrgenos fueron utilizados como medicamento nico para el tratamiento de la anemia
antes de disponer de eritropoyetina recombinante. Disminuyen los sntomas producidos por
la anemia y mejoran el estado nutricional, y usados concomitantemente con eritropoyetina,
son capaces de potenciar su efecto. La preparacin recomendada es el decanoato de nandrolona, 100 mg por semana, que debe administrarse por va intramuscular profunda. Su uso
prolongado puede asociarse a efectos secundarios, como hirsutismo, priapismo, aumento
de peso, cambios en la voz, neoplasia del hgado y de prstata. Por su va de administracin,
intramuscular, y sus efectos secundarios, su uso ha quedado muy limitado o prcticamente
en desuso en la actualidad.13,14
La L-Carnitina ha mostrado tener efectos beneficiosos en pacientes con mal estado nutricional, mejorando la capacidad fagoctica de los leucocitos y aumentando la capacidad funcional ante el ejercicio. Asimismo, se ha sugerido que pudieran disminuir las dosis requeridas
de los AEE para mantener un cierto nivel de anemia; sin embargo no existen suficientes evidencias para recomendar su administracin con ese objetivo.15,16
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Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 5. Respuesta inadecuada al tratamiento con Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEF).
GUAS DE ANEMIA
Vol. 13 No. 2; Mayo-Agosto, 2009: p. 25-26
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
RPCA 6.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS
AGENTES ESTIMULANTES DE LA ERITROPOYESIS (AEF)
Justificacin y comentarios
Estos efectos adversos han sido observados, fundamentalmente, al pretender alcanzar niveles
elevados de hemoglobina con dosis muy altas de eritropoyetina, por lo cual se ha recomendado que, cuando se utilizan AEE, la concentracin de Hb no debe superar los 12 g/dl.1-5
Debe controlarse muy atentamente la presin arterial durante la etapa de correccin de la anemia con AEE, as mismo, no debe iniciarse el tratamiento si la hipertensin no esta controlada.
El Grupo de Estudio Canadiense encontr que 23% de los pacientes en tratamiento con eritropoyetina desarrollaban hipertensin arterial, pero habitualmente las medidas expresadas arriba
fueron suficientes para su control. Para prevenir esta complicacin, el ascenso de la hemoglobina durante el tratamiento con AEE no debe superar los 2 g/dL por mes.6-7
Nefrologa
Latinoamericana.
Vol. 13
2; Mayo-Agosto,
2009: p.
Recomendaciones
de Prctica clnica
de No.
la SLANH
para el tratamiento
de 25-26
la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 6. Efectos adversos de los Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEF)
25
Uno de los efectos adversos ms especficos relacionados al uso de AEE es la aplasia pura de
la serie roja o eritroblastopenia inducida por anticuerpos anti-eritropoyetina. La misma ha sido
considerada en el captulo anterior, dado que su presentacin clnica es una forma de resistencia al tratamiento con AEE.
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Recomendaciones de Prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 6. Efectos adversos de los Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEF)
GUAS DE ANEMIA
Vol. 13 No. 2; Mayo-Agosto, 2009: p. 27-28
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
RPCA 7.
INDICACIN DE TRANSFUSIONES
(Evidencia C)
Justificacin y comentarios
Las situaciones ms frecuentes de indicacin de transfusiones son las vinculadas a sangrados
(agudos o crnicos) o a resistencia a los agentes estimuladores de la eritropoyesis. Se recomienda, cuando sea posible, investigar la causa de agravacin de la anemia, antes de recurrir a
la transfusin de sangre.
La indicacin de transfusin de sangre no depende de un determinado nivel de hemoglobina,
sino que est justificada en el paciente con riesgo de complicaciones vinculadas a inadecuada
oxigenacin.
En reposo, la capacidad de transporte de oxgeno de la sangre, con Hb por debajo de 7 g/dL,
determina aumento del gasto cardiaco, por lo que estara indicada la transfusin de glbulos rojos. En mayores de 65 aos, con patologa cardiovascular y/o respiratoria, se justificara con niveles por debajo de 8 g/dL de Hb.
En pacientes con falla cardiaca las transfusiones se deben administrar lentamente, y en pacientes en hemodilisis, preferentemente durante el procedimiento dialtico.1
El desarrollo de la medicina transfusional ha mejorado la seguridad de obtencin de hemoderivados, a pesar de lo cual persisten los riesgos de efectos adversos a los mismos, como reacciones hemolticas o insuficiencia respiratoria aguda (intrnsecas a la transfusin), transmisin
de enfermedades virales o parasitarias, adquisicin de enfermedades bacterianas, aloinmunizacin, y en caso de mltiples transfusiones, sobrecarga de hierro.2
Nefrologa
Latinoamericana.
Vol. 13
No.SLANH
2; Mayo-Agosto,
2009: de
p. la
27-28
Recomendaciones
de prctica clnica
de la
para el tratamiento
anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 7. Indicacin de Transfusiones
27
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Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
RPCA 7. Indicacin de Transfusiones
GUAS DE ANEMIA
Vol. 13 No. 2; Mayo-Agosto, 2009: p. 33
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
AGRADECIMIENTOS
Amgen
Cosmofer
Roche
Nefrologa
Latinoamericana.
Vol. 13
2; Mayo-Agosto,
2009: p.
Recomendaciones
de Prctica clnica
de No.
la SLANH
para el tratamiento
de 29
la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica.
Recomendaciones
Agradecimientosde Prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia en el paciente con enfermedad renal crnica. Agradecimientos
29
GUAS DE ANEMIA
Publicacin Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nefrologa e Hipertensin, SLANH.
Ral Carlini B. Ha brindado conferencias para laboratorios Abbott, Gemzyme, Baxter, Cosmofer, Fresenius Medical Care, Merck Sharp Dohme, Novartis.
Participa en trabajos de investigacin laboratorios Abbott, Merck Sharp Dohme, Cosmofer,
Fresenius Medical Care, Novartis.
Liliana Andrade. Participante de un estudio de investigacin auspiciado por Roche.
Rachel Bregman. Ha brindado conferencias para laboratorio Roche Brasil. Participa en trabajos de investigacin laboratorios ROCHE y Amgen.
Nieves Campistrs. Integra el equipo consultor de Roche Uruguay, ha dado conferencias
para dicho laboratorio.
Participa en trabajo de investigacin de Laboratorio Abbott Uruguay.
Recibi apoyo para actividades de formacin profesional de laboratorios Roche Int. Clausen,
Abbot Uruguay, Bio Sidus.
Liliana Chifflet. Participa en trabajo de investigacin de laboratorio Roche, ha recibido apoyo de dicho laboratorio para actividades de formacin profesional.
Ricardo Correa-Rotter. Consultor cientfico para protocolo Evolve de Amgen. Consultor
para Fresenius Medical Care. Ha participado en proyectos de investigacin auspiciados por
Roche, Abbott, Amgen, Pfizer, Merck Sharp and Dohme y Bristol Myers Squibb.
Alberto Locatelli. Ha brindado conferencias para laboratorios Vifor, Roche, Baxter. Particip en trabajos de investigacin de los laboratorios Boehringer y Baxter.
30
Nefrologa
Latinoamericana.
Vol.
13 No. con
2; Mayo-Agosto,
2009:crnica.
p. 30
Recomendaciones de Prctica clnica de la SLANH para
el tratamiento
de la anemia en
el paciente
enfermedad renal
Recomendaciones de prctica clnica de la SLANH para el tratamiento de la anemia
en el
con enfermedad
Agradecimientos
GUIAS
DEpaciente
ANEMIA.
Declaracinrenal
de crnica.
conflictos
de inters