Metabolismo.

Catabolismo

INTRODUCCIN AL METABOLISMO. CONCEPTOS BSICOS

Se define el metabolismo como el conjunto de todas las reacciones

qumicas catalizadas por enzimas que se producen en la clula. Es
una actividad coordinada y con propsitos definidos en la que cooperan
muchos sistemas multienzimticos.
El metabolismo desempea cuatro funciones especficas:
1)Obtener energa qumica del entorno, a partir de la luz
solar o de la degradacin de molculas ricas en energa.
2)Transformar las molculas nutrientes en precursores
de las macromolculas celulares.
3)Sintetizar las macromolculas celulares a partir de los
precursores.
4)Formar y degradar las biomolculas necesarias para
las funciones especializadas de las clulas (hormonas,
neurotransmisores...).

FASES DEL METABOLISMO

CATABOLISMO. Es la fase degradativa, en la que las molculas nutritivas orgnicas, ricas
en energa, que provienen del exterior o de las reservas celulares, se degradan para producir
compuestos finales mas pequeos y sencillos, pobres en energa. El catabolismo va, pues,
ligado a la liberacin de energa
ANABOLISMO. Es la fase constructiva o biosinttica en la que se sintetizan molculas
complejas a partir de precursores mas sencillos, lo que requiere un aporte de energa.

CATABOLISMO=DESTRUIR

RELACIONES ENERGTICAS EN EL METABOLISMO

CATABOLISMO. Parte de la energa liberada puede conservarse, mediante reacciones
enzimticas acopladas, en forma de ATP y otra parte como tomos de hidrgeno ricos
en energa, transportados por coenzimas reducidos como el NADPH.
ANABOLISMO. La energa necesaria para la biosntesis de componentes celulares proviene
de la hidrlisis del ATP. Tambin el anabolismose precisa tomos de H de alta energa, que
son cedidos por los coenzimas reducidos.

La energa liberada en el
catabolismo ser utilizada
por la clula para impulsar
la biosntesis (anabolismo).
Adems, esta energa es
necesaria para otros
procesos como la contraccin
y movilidad y el transporte
activo y parte se desprende
en forma de calor.

La energa transferida al ATP

en las rutas catablicas es
utilizada por las clulas
para realizar distintos tipos
de trabajo

EL METABOLISMO SE LLEVA A CABO MEDIANTE RUTAS METABLICAS

Las reacciones del metabolismo estn ligadas en una trama de

secuencias llamadas rutas metablicas. Una ruta metablica es una
secuencia de reacciones bioqumicas que relacionan entre s dos
tipos de compuestos importantes, el compuesto inicial de la ruta
y el producto o productos finales. Entre ambos, los productos de
transformacin sucesivos se denominan intermediarios metablicos o
metabolitos. El conjunto de enzimas que catalizan la ruta es un sistema
multienzimtico
Aunque el metabolismo comprende centenares de reacciones
diferentes, las rutas metablicas centrales son pocas e idnticas en
la mayor parte de los organismos.
Las rutas metablicas pueden ser lineales, ramificadas o cclicas

LAS RUTAS CATABLICAS SON CONVERGENTES (una gran diversidad de

componentes celulares acaban en una ruta final comn, con pocos productos finales)
LAS RUTAS ANABLICAS SON DIVERGENTES (se forman muchos productos finales
diferentes a partir de una pequea variedad de precursores)

LAS RUTAS METABLICAS ESTN REGULADAS

El metabolismo es un proceso regulado que se verifica con el principio de mxima economa.
La velocidad global del catabolismo est controlada por las necesidades energticas de la
clula y no por la concentracin de las molculas combustibles. Las clulas consumen
exactamente la cantidad de nutrientes suficiente para atender a las demandas energticas en
cada momento. Anlogamente, la velocidad de biosntesis est ajustada a las necesidades
inmediatas.
Esta regulacin tiene lugar mediante diferentes mecanismos:
1. Por enzimas alostricos, capaces de cambiar su actividad cataltica en respuesta a
moduladores estimuladores o inhibidores.
2. Mediante regulacin hormonal.
3. Controlando la concentracin de un enzima en la clula (regulacin gentica)

LAS RUTAS ANABLICAS Y CATABLICAS CORRESPONDIENTES NO SON IDNTICAS

Aunque pueda parecer un despilfarro, existen dos razones para la existencia de

rutas anablicas y catablicas diferentes:
Razones energticas. La ruta seguida en la degradacin de una biomolcula
puede ser energticamente imposible para efectuar la biosntesis. La
degradacin de una molcula orgnica compleja es habitualmente un proceso
cuesta abajo, que tiene lugar con prdida de energa, mientras que la
biosntesis es un proceso cuesta arriba que precisa del consumo de energa,
que solo puede aportarse en cantidades pequeas fijas.
Necesidad de regulacin independiente. Las rutas anablicas y catablicas
paralelas deben diferir, por lo menos, en una etapa enzimtica, de modo que
puedan regularse independientemente. Si solo se emplease una ruta reversible,
la disminucin de la velocidad de la ruta catablica, provocada por la inhibicin
en uno de sus enzimas, ira ligada a la disminucin del ritmo de la
correspondiente ruta anablica.

COMPARTIMENTACIN DE PROCESOS METABLICOS CELULARES

Las rutas metablicas estn compartimentadas en las clulas, lo que favorece la regulacin
independiente. En las clulas eucariotas, los enzimas que catalizan cada una de las rutas
metablicas se localizan, con frecuencia, en un orgnulo especfico.

-Sntesis de
protenas
-Sntesis de lpidos
y esteroides
-Degradacin
hidroltica de
macromolculas

-Gluclisis
-Sntesis de
cidos grasos

-Replicacin
-Transcripcin

-Ciclo de Krebs
-Oxidacin de
cidos grasos
-Catabolismo
de aminocidos
-Transporte
electrnico
-Fosforilacin
oxidativa

SISTEMAS MULTIENZIMTICOS

Enzimas individuales.
Los intermediarios
fluyen de un enzima a
otro. Ej: glucolisis

Complejos multienzimticos.
Enzimas fsicamente
asociados.Ej PirDH

Enzimas asociados a
grandes estructuras, como
membranas o ribosomas.
Ej: cadena electrnica
mitocondrial

DIFERENTES PROCESOS CATABLICOS

MOLCULAS

Oxidaciones

MOLCULAS

ORGNICAS

OXIDADAS

(dadores de electrones)

COENZIMAS
OXIDADAS
ATP

COENZIMAS
REDUCIDAS

ELECTRONES
ACEPTOR FINAL
COMPUESTO ORGNICO
FERMENTACIN

COMPUESTO INORGNICO

Compuestos
distintos del
oxgeno
ANAEROBIA

RESPIRACIN

Oxgeno

AEROBIA

DOS FORMAS DE OBTENCIN DE ENERGA EN EL CATABOLISMO

FOSFORILACIN A NIVEL DE SUSTRATO
Es la sntesis de ATP a partir de ADP y un
grupo fosfato de alta energa que es transferido
desde un compuesto orgnico que interviene
en la reaccin (por ejemplo, en la Gluclisis)

FOSFORILACIN OXIDATIVA
Es la sntesis de ATP a partir de ADP
y fosfato inorgnico, catalizada por la
ATP-sintetasa de la membrana interna
mitocondrial, con la energa desprendida
en el transporte de los electrones
resultantes de la oxidacin de sustratos.

GLUCLISIS

Es una ruta casi universal del catabolismo de glcidos

pues se produce en la mayora de las clulas vivas,
tanto procariotas como eucariotas. Para algunos seres
vivos es el nico medio de obtencin de energa y
para otros es un paso previo a otros mtodos ms
rentables.
Consiste en una serie de diez reacciones, catalizadas
enzimticamente, que degradan, en condiciones
anaerobias, una molcula de glucosa a dos molculas
de un compuesto de tres carbonos, el cido pirvico.
UBICACIN:

Citosol

SUSTRATO INICIAL: Glucosa

PRODUCTO FINAL: cido pirvico

o Piruvato

SE GENERA:

2Piruvato, 2ATP, 2NADH.

SIRVE PARA:

Obtener energa

Es una ruta anaerobia.

Animacin

FERMENTACIN: DEGRADACIN ANAEROBIA DE GLUCOSA A LACTATO O A ETANOL

GLUCOSA
Gluclisis

En condiciones anaerobias, el NADH

generado en la gluclisis se reoxida a
NAD+ mediante la reduccin del piruvato
a lactato o del acetaldehdo a etanol.

PIRUVATO
FERMENTACIN
LCTICA

LACTATO
En bacterias de los gneros
Lactobacillus y Streptococcus
(obtencin de derivados lcteos)
y clulas del msculo esqueltico
en ausencia de oxgeno

Condiciones anaerobias

FERMENTACIN
ALCOHLICA

ETANOL + CO2
En levaduras del gnero Saccharomyces
(permite la obtencin de pan, vino y cerveza)

CONDICIONES AEROBIAS: DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL PIRUVATO

El piruvato generado en la gluclisis pasa a la matriz mitocondrial donde se convierte

en acetil-CoA en un proceso denominado descarboxilacin oxidativa, catalizado por
un complejo multienzimtico: el complejo de la piruvato deshidrogenasa.
1- Se desprende un tomo de C del piruvato en forma de CO 2 (descarboxilacin)
2- Se genera el coenzima reducido NADH (etapa de deshidrogenacin).
3- Activacin del cido actico por unin al coenzima A.

Piruvato
deshidrogenasa

La descarboxilacin oxidativa del piruvato es un proceso complejo en el que

intervienen tres enzimas y cinco coenzimas

CICLO DE KREBS (CICLO DEL CIDO CTRICO

O CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXLICOS)
Esta ruta es el ncleo central del metabolismo
intermediario. Muchos productos finales de 4 y 5
carbonos de procesos catablicos entran en el
ciclo como combustibles. Adems ciertos
intermediarios pueden ser retirados del ciclo para
servir de precursores en ciertas rutas biosintticas.
UBICACIN:

Matriz mitocondrial

SUSTRATO INICIAL: Acetil-CoA

PRODUCTO FINAL: 2 CO
2

SE GENERA:

2CO2, 3NADH, FADH2, GTP

SIRVE PARA:

Completar la degradacin de
las molculas pequeas obtenidas en la
primera fase del catabolismo. Se obtienen
en esta ruta gran cantidad de electrones
que, con los obtenidos en otras rutas,
generarn una gran cantidad de energa
en la ltima fase de la respiracin celular.
Animacin

CARACTER ANFIBLICO DEL CICLO DE KREBS (se usa esta ruta tanto en
procesos catablicos como en el anabolismo suministrando precursores)

TRANSPORTE ELECTRNICO MITOCONDRIAL

Los electrones obtenidos en las rutas catablicas y
recogidos por las coenzimas de las deshidrogenasas
sern transportados hasta el oxgeno (que se reducir
y formar agua al captar protones del medio) mediante
una serie de transportadores situados en las crestas
mitocondriales.
El transporte de electrones se realiza mediante una
serie de reacciones redox en cada una de las cuales
intervienen dos transportadores: uno de ellos se oxida
cediendo un par de electrones al otro, que se reduce.
Los electrones se mueven desde buenos dadores de
electrones (potencial redox bajo) a buenos aceptores
(potencial redox alto), es decir, es un proceso "cuesta
abajo" que desprende una gran cantidad de energa
qumica.
Ubicacin: membrana mitocondrial interna (crestas)
Sustancias iniciales: NADH, FADH2, O2
Productos finales: NAD+, FAD, H2O
Animacin sencilla

Sirve para: obtener energa y reoxidar los coenzimas

CADENA RESPIRATORIA
Los transportadores estn
agrupados en tres complejos
proteicos y ordenados en la
membrana interna de la
mitocondria de menor a mayor
potencial redox (de menor a
mayor afinidad por los
electrones), de manera que el
transporte de electrones
desprende gran cantidad
de energa, que ser utilizada
para la sntesis de ATP a partir
de ADP y Pi , proceso
denominado fosforilacin
oxidativa.
in

Cada conjunto de complejos

transportadores de electrones
constituye una cadena
respiratoria. La membrana
mitocondrial interna engloba
mltiples copias tanto de esta
cadena como de ATP sintetasa
(complejo que cataliza la
fosforilacin oxidativa).

ACOPLAMIENTO DEL TRANSPORTE ELECTRNICO Y LA FOSFORILACIN OXIDATIVA.

HIPTESIS QUIMIOSMTICA DE MITCHELL (1961)
Los complejos proteicos que contienen a los transportadores electrnicos de la membrana
mitocondrial interna son tambin bombas de protones que utilizan la energa desprendida
en el transporte electrnico para bombear protones contra gradiente desde la matriz al
espacio intermembrana, creando un gradiente electroqumico que es una forma de energa
potencial. La ATP-sintetasa suministra un canal hidroflico por el que los protones pueden
regresar a la matriz y obtiene as la energa necesaria para fosforilar ADP y producir ATP.

Animacin 1
Animacin 2
Animacin 3

Hiptesis quimiosmtica : acoplamiento entre un proceso qumico, el transporte de electrones,

y otro osmtico (de transporte, del griego osmos = empujar), el bombeo de protones.

Transporte electrnico

los electrones son transportados de los coenzimas reducidos al O2

libera energa para la creacin de un gradiente de protones.

Fosforilacin oxidativa: utiliza la energa del gradiente protnico para la sntesis de ATP

En ausencia de O2 se corta el transporte electrnico, las coenzimas NADH y FADH2

no pueden reoxidarse y el ciclo de Krebs se corta tambin al no disponer de
coenzimas oxidadas. Por ello, aunque no utiliza directamente O2 , el ciclo de krebs
slo se realiza cuando ste est presente.

ESTRUCTURA DE LAS ATP SINTETASAS O PARTCULAS F

DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA

- Tallo Fo (4 nm)
Inmerso en la
membrana interna,
es un canal de
protones. *
- Esfera F1 (10 nm)
Se proyecta hacia
la matriz. Contiene
a la enzima ATPsintetasa.

* (o de componente sensible a oligomicina, no es el

nmero cero)

Animacin

BALANCE ENERGTICO DE LA DEGRADACIN AEROBIA DE GLUCOSA

LA ENERGA DEL GRADIENTE DE PROTONES PUEDE USARSE PARA GENERAR CALOR

El papel principal de la transferencia de electrones en la mitocondria es suministrar energa
para la sntesis de ATP durante la fosforilacin oxidativa y regenerar los coenzimas NAD+ y
FAD. Sin embargo, dicha energa puede disiparse en forma de calor para mantener la
temperatura corporal cuando se desacopla la cadena respiratoria de la fosforilacin oxidativa,
como sucede, por ejemplo en un tejido denominado grasa parda presente en la nuca y
garganta de los bebs humanos, en otros mamferos que nacen sin pelo y en algunos
animales con perodos de hibernacin. El color pardo de este tejido se debe a la gran cantidad
de mitocondrias, que son ricas en citocromos pardo rojizos (debido al grupo hemo). En la
membrana interna de estas mitocondrias hay una protena desacopladora o termogenina que
proporciona un paso para que los protones vuelvan a la matriz sin pasar por la ATP-sintetasa,
con lo que la energa se disipa en forma de calor, contribuyendo al mantenimiento de la
temperatura corporal.

termogenina

INHIBIDORES DE LA CADENA DE
TRANSPORTE ELECTRNICO

Los inhibidores de la cadena de transporte de

electrones son substancias que se enlazan a
alguno de sus componentes bloqueando su
capacidad para cambiar de una forma reversible
desde la forma oxidada a la forma reducida y
viceversa.
El resultado de esta inhibicin es una acumulacion
de los componentes en sus formas reducidas
antes del punto de inhibicion, y la presencia
de las formas oxidadas despues del punto de
inhibicion, con lo que la sntesis de ATP se detiene.
Los dos inhibidores mas importantes de la cadena
son el cianuro y el monxido de carbono, que se
unen al hierro del grupo hemo de la citocromo
oxidasa, bloqueando el paso de electrones al
oxgeno.

RESUMEN DEL PROCESO COMPLETO DE DEGRADACIN AEROBIA DE GLUCOSA

CATABOLISMO DE LPIDOS

TRIACILGLICRIDOS
Lipasa

CIDOS GRASOS

GLICEROL

Activacin

gliceraldehdo-fosfato

en la membrana
mitocondrial externa

Gluclisis
-oxidacin en la
matriz mitocondrial

piruvato

Acetil-CoA

Ciclo de Krebs
y Cadena respiratoria

ACTIVACIN DEL
CIDO GRASO

El cido graso es
activado en la cara
citoslica de la
membrana externa
mitocondrial al unirse
al Co-A con consumo
de ATP, en un proceso
catalizado por la
Acil-CoA sintetasa de
la membrana externa
de la mitocondria.
El acil-CoA es luego
transportado a la
matriz mitocondrial
donde se producira
su oxidacin.

La -oxidacin es un proceso

degradativo, que se realiza

mediante una secuencia
repetitiva de 4 reacciones, que
separa de la molcula de cido
graso 2 carbonos en forma de
acetil-CoA, a partir del extremo
carboxilo ( oxidacin del carbono
), quedando un cido graso con
dos carbonos menos ya activado
que se convierte en el sustrato
de una nueva -oxidacin.
UBICACIN: Matriz mitocondrial
SUSTRATO INICIAL: Acil-CoA
PRODUCTO FINAL: Acetil-CoA
SE GENERA: Acetil-CoA, NADH,
FADH2 (en cada vuelta)
SIRVE PARA: Degradar un cido
graso de n Carbonos a n/2
molculas de Acetil-CoA y obtener
coenzimas reducidas para la
cadena respiratoria (energa)

-OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS

HLICE DE LYNEN (en cada vuelta se separan 2 carbonos como acetil-Co A )

Reacciones en cada vuelta

1-Deshidrogenacin (oxidacin)
2-Hidratacin
3-Deshidrogenacin (oxidacin)
4-Tilisis

HLICE DE LYNEN Y PRODUCTOS FINALES

Lynen propuso representar la degradacin de un cido graso en forma de hlice, en la que
cada vuelta representa la separacin de dos tomos de Carbono en forma de Acetil-CoA
y la obtencin de un NADH y un FADH2 para la cadena respiratoria.
Por cada cido graso de n Carbonos que se degrada se obtienen n/2 Acetil-CoA y (n/2) -1
coenzimas NADH y FADH2 (puesto que en la ltima vuelta se separan ya los 2 ltimos
acetil-CoA).

BALANCE ENERGTICO DE LA
OXIDACIN DEL CIDO PALMTICO
Por cada NADH que cede sus electrones y
protones a la cadena respiratoria se libera
energa para la sntesis de 3 ATP y por cada
FADH2 para 2 ATP. As, los 7 NADH de la

-oxidacin producen 21 ATP y los 7 FADH2

14 ATP.

En total, 21+14=35 ATP

Los 8 acetil-CoA producen en el ciclo de

Krebs 8 ATP, 24 NADH y 8 FADH2 que rinden,
respectivam. 72+16=88 ATP, que sumados a
los 8 son 96 ATP.
En total seran 35+96=131 ATP, a los que
debemos descontar 2 ATP que se gastan en
regenerar el AMP que previamente se obtuvo
de la hidrlisis de ATP en la etapa de
activacin.
Los cidos grasos son combustibles mucho
ms energticos que los glcidos y los
aminocidos, pues son molculas mucho
ms reducidas.

CATABOLISMO DE PROTENAS

PROTENAS DE LA DIETA
(si la dieta es excedente en
protenas, los aminocidos
no se pueden acumular)

PROTENA INTRACELULAR
PROTENA CORPORAL
(recambio o renovacin
(perodos de ayuno prolongados)
de los componentes
Informacin
proteicos celulares)

AMINOCIDOS
Sntesis de
glucosa
-CETOCIDOS

GRUPO AMINO

Biosntesis de
aminocidos,
nucletidos o
aminas
biolgicas

Respiracin
celular
Excrecin

CATABOLISMO DE AMINOCIDOS

1-Separacin del grupo amino, mediante dos tipos de reacciones:

-transaminacin
-desaminacin oxidativa
2-Eliminacin del grupo amino (en forma de compuestos distintos
en los distintos grupos de animales)
3-Degradacin del esqueleto carbonado

Excrecin directa
(an. amoniotlicos)

Transaminacin

Desaminacin oxidativa
(an.ureotlicos)

(esqueleto
carbonado)
Degradacin a piruvato, acetil-CoA
o intermediarios del ciclo de Krebs

cido rico
(an.uricotlicos)

SEPARACIN DEL GRUPO AMINO EN DOS ETAPAS:

TRANSAMINACIN Y DESAMINACIN OXIDATIVA

Esqueleto
carbonado

OXIDACIN DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS AMINOCIDOS

Despus de la separacin del

grupo amino del aminocido,
queda un esqueleto carbonado
que se degradar mediante una
ruta propia, de modo que existen
20 rutas degradativas de los
aminocidos protenicos. Estas
rutas son convergentes.
Los productos finales de estas
rutas son Piruvato, Acetil-CoA
o intermediarios del ciclo de
Krebs. As los esqueletos
carbonados de los aminocidos
acabarn convertidos en C02 y
H2 O y los electrones pasarn a
la cadena respiratoria para
producir energa.

LOS ANIMALES EXCRETAN EL GRUPO AMINO DE DIFERENTES FORMAS

El grupo amino resultante de la degradacin de los aminocidos o de los nucletidos se puede
eliminar de distintas formas, lo que permite clasificar a los animales en tres grupos:

AMONIOTLICOS
invertebrados acuticos,
mayora de peces seos...

URICOTLICOS
aves, insectos,
reptiles...

UREOTLICOS
peces cartilaginosos,
anfibios y mamferos

FERMENTACIONES PTRIDAS O PUTREFACCIONES

Las fermentaciones son procesos anaerobios que consisten en la oxidacin parcial
(incompleta) de combustibles orgnicos, siendo el aceptor final de los electrones un
compuesto orgnico, generado por la propia ruta metablica. Los combustibles ms
utilizados para la fermentacin son azcares, principalmente glucosa.
Cuando los sustratos de la fermentacin son de naturaleza proteica los productos
finales son compuestos orgnicos malolientes como el indol, la cadaverina, el escatol,
etc, responsables del olor de los cadveres y restos de animales y vegetales y el proceso
se denomina fermentacin ptrida o putrefaccin.
Sin embargo, algunas putrefacciones dan lugar a productos poco desagradables que, por
su fuerte aroma y sabor, se utilizan en la fabricacin de algunos quesos, como el Roquefort.

LOCALIZACIN EN LA MITOCONDRIA DE LAS

PRINCIPALES ENZIMAS Y RUTAS METABLICAS