Diazepam

DESCRIPCION
Ell diazepam es una benzodiazepina oral y parenteral de accin prolongada. El
diazepam es similar al clordiazepxido y clorazepato en que los tres generan el
mismo metabolito activo. El diazepam se usa por va oral para el tratamiento a
corto plazo de los trastornos de ansiedad y abstinencia aguda de alcohol, y como
relajante del msculo esqueltico. Por va parenteral est indicado como un agente
contra la ansiedad, como anticonvulsivo, sedante, inductor de una anestesia
complementaria, como tratamiento para la abstinencia de alcohol. Adicionalmente,
ha demostrado ser eficaz en la prevencin de la recurrencia de las convulsiones
febriles. Aunque el diazepam ha sido la benzodiazepina de eleccin para el estado
de mal epilptico, la evidencia reciente indica que el lorazepam puede ser ms
beneficioso, ya que proporciona un control ms duradero de las convulsiones y
produce menos depresin cardiorrespiratoria.
Mecanismo de accin: las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones
lmbicas, tlamo, hipotlamo del sistema nervioso central y puede producir todo
tipo de depresin del SNC incluyendo la sedacin y la hipnosis, as como la
relajacin del msculo esqueltico, y una actividad anticonvulsiva. La evidencia
reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus efectos a travs de la fijacin
del cido gamma-aminobutrico al receptor complejo (GABA)-benzodiazepina. El
GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de
receptores especficos denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de
receptor primario en el SNC y se cree que participa en las acciones de ansiolticos y
sedantes. Otros subtipos especficos del receptor de benzodiazepina estn
acoplados a los receptores de GABA-A. Tres tipos de receptores BNZ se encuentran
en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 estn situados en el cerebelo y la
corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la mdula espinal, y
los receptores BNZ3 en los tejidos perifricos. La activacin del receptor BNZ1 es
un mediador del sueo mientras que el receptor de BNZ2 afecta a la relajacin
muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinacin motora, y la memoria. Las
benzodiazepinas se unen inespecficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que en ltima
instancia, modulan los efectos de GABA. A diferencia de los barbitricos que
aumentan la respuesta de GABA mediante la prolongacin del tiempo en el que los
canales de cloruro estn abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos de GABA
mediante el aumento de la afinidad del GABA para el receptor de GABA. La unin de
GABA al sitio abre el canal de cloruro lo que resulta en una membrana celular
hiperpolarizada que impide an ms la excitacin de la clula.
La accin ansioltica de las benzodiazepinas puede ser un resultado de su capacidad
para bloquear la excitacin cortical y lmbica despus de la estimulacin de las vas
reticulares mientras que las propiedades relajantes musculares estn mediadas por
la inhibicin de las vas mono-y polisinpticas. Las benzodiacepinas tambin pueden
deprimir la funcin muscular y nerviosa motora directamente.
Los estudios en animales sobre las acciones anticonvulsivas sugieren que las
benzodiazepinas aumentan la inhibicin presinptica de las neuronas, limitando de
este modo la propagacin de la actividad elctrica, a pesar de que no inhiben la
descarga del foco anormal.

Las benzodiazepinas alivian el insomnio mediante la disminucin de la latencia de

sueo y el aumento de la continuidad del mismo y el tiempo total de sueo a travs
de sus efectos sobre el GABA.
Las benzodiazepinas tambin pueden tener otras acciones. Por ejemplo, el
diazepam ha demostrado contrarrestar la toxicidad cardiovascular de la cloroquina.
Se cree que el diazepam aumenta el aclaramiento urinario de cloroquina mediante
la mejora de la funcin electrocardiogrfica y hemodinmica.
Farmacocintica: El diazepam se administra por va oral, rectal y parenteral. El
diazepam es la benzodiazepina de absorcin ms rpida tras una dosis oral. Por el
contrario, la absorcin despus de una inyeccin IM es lenta y errtica. El diazepam
administrado por va rectal se absorbe bien con una biodisponibilidad absoluta de
aproximadamente el 90% con respecto a la inyeccin intramuscular. Los efectos
relajantes del msculo esqueltico, anticonvulsivos y ansiolticos suelen ser
evidentes despus de la primera dosis. El comienzo de la accin despus de una
dosis IV es 1-5 minutos. La duracin de algunos efectos clnicos (por ejemplo,
sedacin, actividad anticonvulsivante) es mucho ms corta de lo que cabra esperar
teniendo en cuenta la semi-vida muy larga, tanto del diazepam como de su
metabolito, desmetildiazepam.
El diazepam se distribuye ampliamente, con los niveles de LCR similares a los
niveles plasmticos. Esta benzodiacepina cruza la placenta y distribuye a la leche
materna.
La disparidad entre la vida media de eliminacin y la duracin de la accin en
algunas condiciones puede explicarse en parte por los cambios rpidos en la
distribucin de diazepam fuera del SNC. Aunque diazepam se une en 99% a las
protenas, las interacciones basadas en la unin de protenas no son clnicamente
significativos.
El metabolismo del diazepam es principalmente heptico e implica la desmetilacin
(que implica principalmente a CYP2C19 y CYP3A4) y la 3-hidroxilacin (que implica
principalmente por CYP3A4). El diazepam se metaboliza ampliamente al metabolito
desmetildiazepam y dos menores metabolitos activos temazepam (3hidroxidiazepam) y oxazepam (3-hidroxi-N-diazepam), con vidas medias de 30 a
100 horas, 9,5 a 12 horas, y 5 -15 horas, respectivamente. En dosis teraputicas,
desmetildiazepam se encuentra en el plasma a concentraciones equivalentes a las
de diazepam. Las concentraciones plasmticas del oxazepam y del temazepam son
generalmente indetectables. La semi-vida del diazepam es de 30-60 horas. Todos
los metabolitos son posteriormente conjugados por glucuronidacin y excretados en
la orina.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El diazepam puede causar dependencia fsica y psicolgica, y se debe utilizar con
extrema precaucin en pacientes con un historial conocido de abuso de
sustancias. La interrupcin brusca de diazepam despus de su uso prolongado
puede causar convulsiones en pacientes susceptibles. La abstinencia a
benzodiacepinas provoca irritabilidad, nerviosismo e insomnio. Es ms probable que
ocurra la abstinencia a benzodiacepinas despus de la interrupcin brusca despus
de dosis excesivas o prolongadas, pero puede ocurrir despus de la interrupcin de
las dosis teraputicas administradas para tan solo 1-2 semanas. La abstinencia a
benzodiacepinas tambin es ms grave si el agente implicado tiene una duracin de

accin ms corta. Las benzodiazepinas deben retirarse con cuidado y poco a poco,
con una pauta de disminucin de la dosificacin muy gradual.
El diazepam y otras benzodiazepinas se deben administrar con precaucin a los
pacientes con depresin del SNC. Existe un potencial de efectos depresores
sinrgicos del SNC, si se administran benzodiacepinas concomitantemente con
alcohol u otros depresores del SNC. El diazepam no debe administrarse por va
parenteral a pacientes con intoxicacin aguda de etanol, shock o coma ya que el
medicamento puede empeorar la depresin del SNC
El diazepam se clasifica dentro de la categora D de riesgo en el embarazo porque
puede causar dao al feto si se administra a mujeres embarazadas. Aunque hay
evidencia positiva de riesgo fetal humano, el beneficio potencial para la madre
pueden ser mayor que los riesgos potenciales para el feto.
El diazepam se distribuye a la leche materna y puede causar sedacin, dificultades
en la alimentacin, y la prdida de peso en el lactante. Generalmente no se
recomienda el uso de diazepam durante la lactanci
PRESENTACIONES
VALIUM, comp. 5 y 10 mg. Amp. 5 mg/ml; supositorioso gel rectal: 5 mg/ml.
DIAZEPAM, comp 5 y 10 mg.
REACCIONES ADVERSAS
La mayora de los efectos adversos asociados con el diazepam son dosisdependientes y relacionadas con el SNC incluyendo dolor de cabeza, somnolencia,
ataxia, mareos, confusin, depresin, sncope, fatiga, temblores y vrtigo. Puede
desarrollar tolerancia a estos efectos.
La estimulacin del SNC ocurre en hasta el 10% de los pacientes y es de especial
importancia en los pacientes psiquitricos y los nios hiperactivos. Este efecto
paradjico se debe posiblemente a la liberacin de las respuestas previamente
inhibidas. Los sntomas de estimulacin del SNC incluyen pesadillas, locuacidad,
excitacin, mana, temblor, insomnio, ansiedad, inquietud, euforia, reacciones
agudas rabia e hiperactividad. El tratamiento con benzodiazepinas debe
interrumpirse si se producen signos de estimulacin del sistema nervioso central.
Se han reportado apnea, hipotensin y paro cardiaco despus de la administracin
parenteral de benzodiacepinas a ancianos, los pacientes gravemente enfermos o
pacientes con la funcin respiratoria comprometida, en ocasiones con resultado de
muerte.
La interrupcin brusca de diazepam despus de su uso prolongado puede causar
convulsiones en pacientes susceptibles. La abstinencia a benzodiacepinas provoca
irritabilidad, nerviosismo e insomnio. La abstinencia a las
benzodiacepinas es ms probable que ocurra despus de la interrupcin brusca de
dosis excesivas o prolongadas, pero puede ocurrir despus de la interrupcin de las
dosis teraputicas administradas solo durante 1-2 semanas. La abstinencia a
benzodiacepinas tambin es ms grave si el agente implicado tiene una duracin
relativa de accin ms corta. Durante el sndrome de abstinencia se producen
calambres abdominales, confusin, depresin, alteraciones perceptuales,

sudoracin, nuseas, vmitos, parestesias, fotofobia, hiperacusia, taquicardia y

temblores. Tambin pueden ocurrir convulsiones, alucinaciones, delirio y paranoia.
Se ha comunicado disfuncin sexual con el diazepam con disminucin de la libido,
impotencia, disfuncin de la eyaculacin (eyaculacin retardada), y disfuncin del
orgasmo (retraso o ausencia de orgasmo).
Varios informes han documentado que el diazepam causa nefritis intersticial,
aunque esto se considera un efecto adverso poco frecuente.

!!Las benzodiazepinas se unen a un sitio especfico en los

receptores GABA-A, aumentando la conductancia de cloro y
potenciando as la inhibicin mediada por GABA. Pueden
producir visin borrosa, diplopia y dificultad para leer (4,58).
Las investigaciones con electrorretinografa sugieren un
efecto potenciador GABA del diazepam sobre la capa nuclear
interna de la retina, afectando en forma secundaria la funcin
de los fotorreceptores (4,59). Algunos hallazgos de electrooculografa indican tambin un efecto inhibitorio del diazepam
sobre la retina externa (4). En reportes aislados se ha
asociado diazepam a: glaucoma agudo (60), defecto de
campo visual (61) y maculopata (62).