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Biotecnologa
y salud
EDITADO POR:
sebiot
(Sociedad Espaola
de Biotecnologa)
COMIT EDITORIAL:
Ignacio Casal, CNIO
J. Luis Garca Lpez, Centro
de Investigaciones
Biolgicas, CSIC
J. Manuel Guisn, Instituto
de Catlisis y
Petroleoqumica, CSIC
J. Miguel Martnez Zapater,
INIA y Centro Nacional de
Biotecnologa, CSIC.
Biotecnologa
y salud
[preguntas
sebiot
respuestas]
Biotecnologa
y salud
[preguntas
respuestas]
E d i t o r i a l
E
STE CUADERNO es el segundo de la serie Preguntas
y Respuestas que la Sociedad Espaola de Biotecnologa (SEBIOT) ha decidido editar con el propsito de
divulgar y extender el conocimiento de la Biotecnologa y evaluar su repercusin social. Este nuevo cuaderno, se centra en las aplicaciones de la Biotecnologa para la mejora de la salud humana. Este sector es
sin lugar a dudas uno de los ms valorados por cuanto que repercute directamente en el bienestar social,
pero tambin es uno de los que suscitan ms cuestiones de ndole econmico, social, legal y tico. Estas cuestiones son especialmente relevantes en Espaa donde no existe una gran tradicin de divulgacin
cientfica y como consecuencia de ello el desconocimiento de los aspectos tcnicos que impulsan la Biotecnologa suele generar muchas inquietudes en el ciudadano. Con este nuevo cuaderno pretendemos contribuir a la llamada "sociedad del conocimiento" donde los ciudadanos sean capaces de valorar y discernir
las ventajas y desventajas del avance cientfico actual.
Desde finales del siglo XIX, los progresos en Biotecnologa y en general en las denominadas Ciencias de
la Vida han mejorado constantemente la calidad de vida de la humanidad. El hombre actual disfruta de mayor salud y de una vida ms larga que en las generaciones anteriores. En las ltimas dcadas hemos presenciado avances impresionantes en la comprensin de
las estructuras y mecanismos moleculares que ayudan a explicar los fenmenos vitales, lo que ha facilitado no slo el desarrollo de nuevos frmacos sino
tambin la mejora de los sistemas de prevencin y
diagnstico de enfermedades. En la adquisicin de este conocimiento han contribuido innovaciones y herramientas tecnolgicas tan destacadas como las que
derivan de la Ingeniera Gentica con los procedimientos de clonacin, los anlisis genticos, o las modernas tcnicas de terapia gnica. Pero tambin ha
sido muy importante el desarrollo de nuevos productos, como los anticuerpos monoclonales, los biosensores y los biocatalizadores.
Contenidos
Uno de los mayores problemas que hemos tenido que
abordar a la hora de escribir este nuevo cuaderno ha
sido condensar en unas pocas preguntas la enorme
variedad de temas que se enmarcan dentro del campo de la salud, por lo que somos conscientes de que
se han omitido algunos aspectos que para muchos sern importantes pero que esperamos sean tratados
en posteriores cuadernos. Hay que sealar que la elaboracin de este cuaderno ha coincidido con la publicacin del Genoma Humano (el ao 2001 ha sido
considerado el ao del Genoma) por lo que nos pareca lgico que las primeras preguntas se dirigiesen
a explicar en trminos sencillos las aplicaciones que
emanan del conocimiento de nuestro genoma. La era
"post-genmica" permitir inventar y producir nuevas herramientas de diagnstico y tratamiento capaces de prevenir y combatir enfermedades humanas actualmente incontrolables. A continuacin, se ha tratado de responder a varias preguntas sobre las nuevas y ms importantes tecnologas que tienen una
aplicacin en la salud. Tambin se explican cuestiones
sobre algunos de los nuevos productos derivados del
uso de la Biotecnologa, y se analiza su impacto en el
desarrollo de las nuevas vacunas. Preguntas de mxima actualidad sobre las clulas madre, la terapia gnica y embrionaria son objeto de atencin especial.
Por ltimo, se da respuesta a algunas preguntas esenciales para nuestra sociedad en relacin a los criterios ticos y econmicos que se mueven en la Biotecnologa.
Como en anteriores cuadernos la idea fundamental que
subyace a lo largo de estas preguntas y respuestas es
transmitir al lector en un lenguaje sencillo y con el menor nmero de tecnicismos posibles lo que significan
algunos trminos y tcnicas que actualmente parecen
reservados al argot de los iniciados. En cualquier caso hemos buscado llevar a cabo este esfuerzo divulgativo sin menoscabo de la precisin y el rigor cientfico necesarios para no trivializar o tergiversar la informacin.
Conceptos
generales
Genoma
Humano
16
Nuevas
tecnologas
22
Nuevos
productos
28
Nuevas
vacunas
Terapias
34 gnicas y
embrionarias
tica y
42 socioeconoma
51
Glosario
conceptos generales
Qu es un gen?
UN GEN CONTIENE la informacin necesaria para que se manifieste una
caracterstica heredable de un ser vivo. En trminos de su estructura, un
gen es un fragmento de una larga molcula de DNA (cido desoxirribonucleico) que almacena informacin para fabricar una determinada protena. Esta protena es la que a su vez determina el carcter correspondiente del organismo, como por ejemplo el color de la piel, la presencia de
semilla o la resistencia a una enfermedad. Los genes se organizan en largas molculas de DNA que se denominan cromosomas y se encuentran
en todas las clulas de un organismo vivo, desde las bacterias hasta el hombre. El conjunto de todos los cromosomas de una clula se denomina genoma. Este genoma contiene toda la informacin requerida para la construccin y supervivencia de un organismo. Si se comparase con una enciclopedia, cada gen sera equivalente a un captulo de esta enciclopedia y
cada cromosoma sera un volumen de la misma, formado por la sucesin
de captulos. Por tanto, esta enciclopedia contiene la esencia de cada individuo. Siguiendo con
este ejemplo, se estima
que la enciclopedia de
una planta puede contener alrededor de
25000 captulos (genes) mientras que la
enciclopedia humana
contendra alrededor
de 50000. El origen
comn de todos los
seres vivos se refleja en
el hecho de que todas
las enciclopedias de
todas las especies estn escritas con los
mismos smbolos y en
el mismo lenguaje,
que se ha denominado
cdigo gentico.
.6.
Qu es
la ingeniera gentica?
ES UN CONJUNTO de tcnicas que permiten alterar las caractersticas de un
organismo mediante la modificacin dirigida y controlada de su enciclopedia gentica (genoma), aadiendo, eliminando o modificando alguno de sus
captulos (genes). As, entre otras aplicaciones, la ingeniera gentica permite eliminar una caracterstica indeseable de un organismo (por ejemplo,
la produccin de una toxina) borrando el captulo (gen) correspondiente
de la enciclopedia de ese organismo. Igualmente permite introducir una nueva caracterstica en una especie (por ejemplo, la resistencia a un insecto) copiando el captulo (gen) correspondiente de otra especie resistente a ese insecto e introducindolo en la enciclopedia de la
especie susceptible. Gracias a la universalidad del cdigo gentico, la ingeniera gentica puede utilizar la informacin existente
en todos los seres vivos. El intercambio de informacin gentica entre distintos seres vivos no es una invencin humana y
ocurre con cierta frecuencia entre microorganismos (por ejemplo bacterias) en la naturaleza. De hecho, la ingeniera gentica explota en parte algunos de los mismos mecanismos que operan normalmente en la naturaleza.
Qu es un organismo
modificado genticamente?
SE DICE QUE un organismo est modificado genticamente cuando su genoma ha sido alterado mediante tcnicas de Ingeniera Gentica y puede
transmitir esta modificacin a la progenie. Cuando la modificacin se ha
producido mediante la incorporacin a su genoma de un fragmento de DNA
que procede de otra especie se dice que el organismo modificado genticamente es un organismo transgnico. La denominacin de organismo
transgnico se utiliza principalmente cuando se menciona a plantas y animales, en tanto que para los microorganismos se emplea frecuentemente
el trmino de recombinante.
.7.
genoma humano
Qu es el
genoma humano?
UN GENOMA ES el material gentico cromosomal completo de un
individuo. En la especie humana el genoma se compone de 3000
millones de pares de bases contenidas en 23 cromosomas, que a
su vez contienen entre 30.000 y 50.000 genes, de acuerdo con
los datos aportados por el Proyecto Genoma Humano.
El genoma
Comparativamente nuestro genoma no parece mucho mas
humano tiene
complicado que el del gusano Caernohabditis elegans que
tiene 19000 genes. En realidad se sabe que solo aproentre 30.000
ximadamente un 3% del genoma codifica los genes, el
y 50.000
97% restante contiene secuencias de DNA, llamado DNA
genes
basura, cuya funcionalidad aun se desconoce.
.8.
Se puede conocer el
conjunto de genes y protenas
de un organismo?
LA TECNOLOGA DE secuenciacin del DNA permite conocer la secuencia completa del genoma de un organismo, es decir el orden exacto de
los cuatro nucletidos A, T, G y C que lo forman. A partir de esta informacin se puede deducir los genes que lo componen. Hasta el momento, ms de 50 genomas han sido secuenciados y depositados en las bases de datos pblicas. Recientemente se ha completado el genoma de nuestra especie Homo sapiens (3000 millones de pares de nucletidos). La comparacin de los genomas, junto con el anlisis de la funcin biolgica de
los genes que contienen o
de los productos por ellos
codificados (las protenas)
son el objetivo de la denominada genmica funcional.
No todos los genomas humanos son idnticos, de hecho existe una pequea variacin de individuo a individuo, en torno al 0.2%,
que es lo que confiere las
caractersticas propias de cada individuo.
El conjunto de protenas
que puede expresar un genoma se denomina proteoma. La protemica consiste
en un conjunto de tcnicas
destinadas a resolver, cuantificar e identificar y caracterizar protenas, adems de
guardar y analizar, comunicar y entrecruzar informacin y resultados.
.9.
genoma humano
Dnde estamos en
el conocimiento del genoma
humano y que implicaciones
prcticas tiene?
El genoma
LA SECUENCIA completa y ensamblada
pertimir
del genoma humano se hizo pblica en
identificar genes
el ao 2001. Sin embargo para aproque causan
vechar la informacin que contiene esenfermedades
te libro hay que aprender su lenguaje en
el que se desconoce la mayor parte de su
gramtica y el significado de muchas de sus
palabras. Una de las consecuencias inmediatas del
proyecto genoma humano ha sido que permite acelerar la identificacin
de genes causantes de enfermedades, lo que tendr un impacto inmediato en la medicina. Por otro lado facilitar el desarrollo de herramientas diagnsticas que adems de identificar individuos portadores de genes defectuosos permitir en muchos
casos conocer la enfermedad
antes de que aparezcan los
sntomas y realizar una medicina preventiva. Por ltimo, y
ms importante an, la identificacin del gen responsable
de una enfermedad abre el camino para conocer las molculas y los mecanismos implicados en el desarrollo de la
patologa. A partir de este conocimiento surge la identificacin de las denominadas dianas teraputicas (ver pregunta
23) lo que posibilita la bsqueda de un tratamiento farmacolgico o gentico para
curar estas enfermedades.
.10.
7
8
Qu es un carnet de
identidad gentico?
Qu son las
enfermedades
hereditarias?
.11.
genoma humano
Qu es
el cncer?
EL CNCER CONSISTE en el crecimiento celular descontrolado y la diseminacin de clulas anormales en el organismo, que invaden y daan tejidos y rganos. El cncer no es una nica enfermedad, sino un grupo de
al menos cien enfermedades distintas aunque relacionadas, a menudo con
causas diferentes. Todos los cnceres se originan como consecuencia de cambios llamados mutaciones en los genes de nuestras clulas. El cncer es, por
tanto, una enfermedad gentica. Sin embargo, generalmente no es hereditaria. Es decir, que salvo un pequeo porcentaje de casos, el cncer no
se transmite de padres a hijos. La aparicin de un cncer es el resultado
de dos procesos sucesivos: la aparicin de un grupo de clulas con una
velocidad de proliferacin anormal (tumor o neoplasia) como consecuencia de alteraciones en el control de su divisin o supervivencia, y la posterior adquisicin por estas clulas de capacidad invasiva, que les permite
diseminarse desde su sitio natural en el organismo y colonizar y proliferar
en otros tejidos u rganos (proceso conocido como metstasis). Si slo
tiene lugar un aumento del crecimiento de un grupo de clulas en el lugar donde normalmente se hallan, se habla de un tumor benigno. Por el
contrario, cuando las clulas de un tumor son capaces de invadir los tejidos circundantes o distantes, tras penetrar en el torrente circulatorio sanguneo o linftico, y formar metstasis se habla de un tumor maligno o
cncer. Las metstasis son las responsables de la gran mayora de fallos
en los tratamientos y, por tanto, de las muertes por cncer. La aparicin de un cncer se debe a la combinacin de varios factores que se engloban en dos grupos: la herencia gentica
y el ambiente. La herencia de versiones anormales de alEl cncer es
gunos genes es responsable de la predisposicin a padeuna enfermedad
cer algunos tipos de cncer. Por otra parte, en la aparigentica, pero
cin
de la mayora de los cnceres influye sobre todo la
no hereditaria
exposicin a agentes qumicos y radiaciones que afectan
a las clulas alterando sus genes. Adems, afectan ciertos hbitos de vida (tabaco, alcohol, dieta, etc.), y algunas infecciones (p. e., ciertos virus). En definitiva, el cncer es un grupo de enfermedades de origen multignico (varios genes implicados) y multifactorial (varios factores implicados) que se desarrolla durante un perodo largo de tiempo por acumulacin sucesiva de mutaciones genticas.
.12.
nuevas tecnologias
10
LA PCR o reaccin en
cadena de la polimerasa (polymerase chain
reaction), es un procedimiento que sirve
para obtener de forma sencilla y rpida
millones de copias de un fragmento de material gentico (DNA o RNA). Para ello se necesita conocer las secuencias flanqueantes que sirven para disear y sintetizar qumicamente unas pequeas molculas de DNA de cadena sencilla denominados cebadores desde donde se inician las copias.
El proceso de amplificacin o copiado se lleva a cabo en un aparato denominado termociclador que permite programar automticamente ciclos sucesivos de calentamiento y enfriamiento de las muestras que contienen el
material gentico. En cada uno de estos ciclos se produce una copia de cada molcula de DNA o RNA gracias a la actuacin conjunta de los cebadores, una enzima copiadora termo-resistente denominada polimerasa y una mezcla de distintos reactivos que permiten el
trabajo de la enzima copiadora. Al final del
proceso de cada molcula de material gentico se generan 2n copias (donde n es
el nmero de ciclos que se realizan en el termociclador). Un simple clculo nos muestra que a partir de una muestra que contenga una cantidad mnima de material gentico (muy difcil de manejar o detectar) se puede obtener una cantidad mayor de un material idntico al de partida,
permitiendo un anlisis ms sencillo y sumamente preciso.
Los usos de esta tecnologa son muy variados, pero esencialmente tienen
un gran inters clnico diagnstico ya que permite la deteccin de la presencia de microorganismos patgenos (bacterias, virus) en fluidos biolgicos de pacientes y el anlisis de alteraciones genticas, en pruebas forenses para la identificacin individual de seres humanos y todo tipo de seres vivos. Recientemente se utilizan en la deteccin de alimentos transgnicos.
Qu es un
ensayo PCR?
.15.
11
nuevas tecnologias
12
Qu aporta la Biotecnologa
al diagnstico de las
enfermedades infecciosas?
LA MODERNA Biotecnologa aporta nuevas herramientas diagnsticas que
son especialmente tiles cuando los microorganismos son difciles de cultivar, ya que permiten su identificacin sin necesidad de aislarlos. Hasta hace muy poco tiempo todos los mtodos se basaban en el cultivo microbiolgico, la tincin histolgica, o las pruebas qumicas y determinaciones en suero, mtodos en general largos y tediosos que requeran mucha mano de obra y eran muy difciles de automatizar. El desarrollo de
los inmunodiagnsticos con los anticuerpos monoclonales y de las tcnicas que analizan el material gentico como la hibridacin y secuenciacin del DNA o RNA con la ayuda inestimable de la PCR han sido un
logro biotecnolgico decisivo para introducir el concepto del diagnstico
rpido, sensible y preciso. Si adems se tiene en cuenta que esta metodologa permite su robotizacin y automatizacin el futuro del diagnostico molecular y gentico es muy esperanzador
.16.
13
LA BIOTECNOLOGA proporciona herramientas para el desarrollo de una nueva disciplina denominada patologa molecular, que permite establecer un diagnstico del cncer basado, no en la
morfologa del tumor, como hace la
anatoma patolgica clsica (microscopa
combinada con histoqumica), sino en
sus caractersticas patognicas debidas
a las alteraciones genticas y bioqumicas. La patologa molecular incorpora
tcnicas de inmunohistoqumica y anlisis gentico al estudio de protenas o
cidos nucleicos extrados de los tumores. Estas tcnicas permiten no slo la
deteccin precoz de las clulas malignas
sino tambin su mejor clasificacin. Un
tumor detectado en sus fases iniciales
y bien clasificado, antes de que se proLa
duzca su diseminacin a otros lugares
Biotecnologa
del organismo puede ser erradicado con
ayudar a afinar
relativa facilidad, de manera que su delos diagnsticos
teccin y clasificacin precoz puede salde cncer
var tantas o ms vidas que el desarrollo de nuevas terapias. El desarrollo de
tcnicas cada vez ms sensibles, basadas
en el uso de la PCR y de anticuerpos monoclonales resulta esencial para
este fin. Por otro lado, se sabe que algunas personas presentan una predisposicin congnita a desarrollar cncer, debido a la presencia de mutaciones en genes concretos heredados de sus progenitores. Por ejemplo,
se ha demostrado que algunas mutaciones en los genes denominados
BRCA1 y BRCA2 aumentan la probabilidad de padecer cncer de mama.
La secuenciacin de estos u otros genes relacionados con el cncer permite determinar las alteraciones e identificar a las personas con un riesgo muy elevado de desarrollar un tumor. Finalmente, cuando se diagnostica un cncer es necesario definir de una manera muy precisa sus
caractersticas biolgicas, con objeto de poder predecir su pronostico clnico y su respuesta al tratamiento. En un futuro muy prximo la Biotecnologa permitir mediante el uso de chips de DNA (ver pregunta 15)
determinar exactamente las alteraciones genticas y bioqumicas de las
clulas que componen cada tumor y consecuentemente aplicar terapias diseadas especficamente para cada paciente.
Qu aporta la
Biotecnologa al
diagnstico del
cncer?
.17.
nuevas tecnologias
14
Qu aporta la Biotecnologa
al diagnstico de las
enfermedades hereditarias
o de origen gentico?
LA IDENTIFICACIN los genes defectuosos del paciente proporciona el
diagnstico molecular de la enfermedad. La aplicacin de tcnicas de
diagnstico molecular en individuos con riesgos elevados de ser portadores de enfermedades genticas (p. e., antecedentes familiares) permite
aplicar tratamientos preventivos o modificar hbitos o dietas que pueden retrasar o evitar el desarrollo de algunas patologas genticas. El diagnstico molecular es de gran ayuda para el diagnstico prenatal de las
enfermedades. En ocasiones, como por ejemplo en el Sndrome de Down,
el defecto gentico que caracteriza a la enfermedad, en este caso tres copias del cromosoma 21, puede ser detectado mediante tcnicas citogenticas clsicas. Sin embargo, la Biotecnologa es necesaria para diagnosticar aquellas enfermedades donde el defecto gentico es pequeo,
a veces tan pequeo como la alteracin de uno de los 3.000 millones de
nucletidos que constituyen el genoma humano. Por eso ha sido necesario desarrollar sofisticadas tecnologas para su identificacin. La tarea de
identificar los defectos en el genoma humano se ha simplificado gracias a la secuenciacin del genoma humano y al desarrollo de herramientas moleculares y equipos informticos y analticos que se han incorporado al diagnostico molecular en la rutina clnica.
Gracias a
la gentica se
podrn aplicar
tratamientos
preventivos
.18.
Los chips de
DNA contienen
molculas ancladas
en un soporte
slido
15
Qu es un chip
de DNA?
.19.
nuevas tecnologias
16
17
Los
biosensores
realizan anlisis
a travs de
organismos
vivos
.21.
nuevos productos
18
Qu aporta
la Biotecnologa al desarrollo
de nuevos frmacos?
LA BIOTECNOLOGA puede contribuir de mltiples formas al desarrollo
de nuevos frmacos, tanto si estos son naturales o sintticos. En el caso
de frmacos o medicinas de origen natural, como antibiticos, hormonas,
protenas, etc., la Biotecnologa aporta herramientas para su aislamiento
y caracterizacin. Los frmacos naturales pueden ser modificados para mejorar sus propiedades tanto mediante la manipulacin gentica del propio organismo productor como en el laboratorio mediante el empleo de
enzimas o microorganismos modificados genticamente. Tambin se utilizan enzimas en la produccin de los frmacos denominados semisintticos que combinan la sntesis qumica y biolgica. Algunos frmacos naturales de nueva generacin pueden obtenerse a partir de organismos vivos mediante una tecnologa genricamente denominada como "biosntesis combinatorial". Esta tcnica consiste en introducir en un organismo
diferentes combinaciones de genes con los que se pueden crear nuevos antibiticos, pptidos, protenas y en general nuevas molculas con propiedades teraputicas nuevas que despus sern ensayadas y seleccionadas mediante los sistemas modelo.
.22.
19
LA BIOTECNOLOGA permite obtener a gran escala y de forma segura productos naturales que de
otra manera no podran extraerse en suficiente cantidad (p. e., los interferones, la eritropoyetina o los
activadores de plasmingeno). Los medicamentos
que se extraan tradicionalmente de la sangre de donantes con un alto riesgo de contaminacin con los
virus de la sangre (p. e., el factor VIII contra la hemofilia), se pueden obtener hoy en da a partir de
cultivos de clulas modificadas genticamente sin
ningn riesgo. Lo mismo sucede con las hormonas que antes se obtenan de rganos humanos o
animales y que ahora se producen en fermentadores muy seguros. A veces las ventajas son simplemente econmicas ya que mediante los procesos
biotecnolgicos pueden abaratarse los costes de produccin. Tambin son interesantes las ventajas medioambientales, ya que en la produccin de frmacos, las enzimas (poco contaminantes) pueden sustituir a muchos procesos de sntesis qumica altamente contaminantes.
.23.
nuevos productos
20
21
Qu frmacos de origen
biotecnolgico estn
en el mercado?
SI SE DEJAN aparte los frmacos que se obtienen por semisntesis (obtencin mitad biolgica mitad qumica), que son difciles de cuantificar,
el nmero de productos biotecnolgicos en el mercado sanitario se acerca al centenar. En el caso concreto de pptidos y protenas, en el ao 2000
se contabilizaban alrededor de 50 productos fabricados aplicando tecnologas de Ingeniera Gentica, aunque no todos estn disponibles en todos los pases y algunos son variantes de la misma molcula. Entre otros,
se encuentran disponibles varias hormonas (insulina y hormona del crecimiento), citoquinas usadas como antivirales y anticancerosos (IL-1, IL-2, interferones), factores estimuladores de la hematopoyesis para pacientes anmicos y para los tratados con quimioterapia agresiva (eritropoyetina, G-CSF,
GM-CSF), anticoagulantes y trombolticos para problemas vasculares (factor activador del plasmingeno tisular, hirudina), pro-coagulantes para los
pacientes hemoflicos (factores VII, VIII y IX), anticuerpos monoclonales para evitar el rechazo de transplantes, nuevos antivirales y vacunas. Las ventas anuales del sector estn en las decenas de miles de millones de dlares. Solamente de eritropoyetina se vendieron 3.800 millones de dlares
en 1999.
22
Cmo han
contribuido los
animales
transgnicos a la
produccin de
nuevos frmacos?
.25.
nuevos productos
23
Los frmacos
actan en las
dianas teraputicas
para cambiar el
curso de una
enfermedad
.26.
nuevas vacunas
24
25
Qu es
una vacuna?
Qu aporta la
Biotecnologa al desarrollo
de nuevas vacunas?
DESDE QUE EN en 1796 Edward Jenner descubriera la primera vacuna frente a la viruela, un nmero considerable de vacunas basadas en microorganismos muertos (inactivados) o vivos atenuados han sido utilizados con
gran xito para el control de muchas enfermedades. Sin embargo, este tipo de vacunas, denominadas vacunas clsicas, presentan algunas limitaciones importantes: (i) aparicin de efectos secundarios y complicaciones
posteriores a la vacunacin sobre todo en individuos inmunosuprimidos o
.28.
La
Biotecnologa
permite la creacin
de vacunas ms
seguras y
eficaces
nuevas vacunas
26
27
Qu vacunas de origen
biotecnolgico estn
en el mercado?
LA PRIMERA vacuna comercializada de origen recombinante fue la vacuna frente al
La primera
virus de la Hepatitis B. Este descubrivacuna
miento se bas en la capacidad de la
recombinante
protena codificada por un gen del virus
fue la de la
para formar partculas virales vacas
hepatitis B
cuando se expresaba en la levadura de panadera Saccharomyces cerevisiae. Estas partculas vacas de hepatitis B se estn utilizando
como vacuna en todo el mundo. Actualmente el nmero de vacunas recombinantes disponibles comercialmente para su uso en humanos ha crecido, y ya estn disponibles vacunas procedentes de microorganismos genticamente modificados contra la hepatitis tipo A, la enfermedad de Lyme, la meningitis producida por Haemophilus influenzae tipo B, o el clera, y las vacunas acelulares (libres de microorganismos) contra la tos ferina (toxina mutada para hacerla inactiva) y el virus de la gripe. Tambin
existen disponibles vacunas recombinantes contra enfermedades animales
importantes como la enfermedad de Aujeszky del ganado porcino y varias vacunas aviares.
28
ESTE TRMINO suele aplicarse al uso como vacuna de las partes comestibles de
las plantas (tubrculos, frutos, hojas, etc..)
modificadas genticamente (transgnicas)
o infectadas con un virus vegetal, con el
fin de que produzcan componentes especficos (antgenos) de un patgeno (virus, bacteria, etc.) contra el cual se desea proteger a una persona o animal. No
obstante, en un sentido ms amplio, esta terminologa podra tambin
extenderse a otros alimentos (por ejemplo: los productos lcteos) que pudieran contener clulas (bacterias lcticas en este caso) modificadas genticamente para producir los componentes antignicos especficos.
La produccin de antgenos en plantas tiene las ventajas del bajo coste y
de la ausencia de peligros de contaminacin con otros patgenos del hombre o del animal que va a ser vacunado. Pero la ventaja del bajo coste pierde valor cuando para obtener la vacuna se precisan costosos procesos de
purificacin, conservacin y administracin del antgeno. Por eso, la situacin ideal es aquella en la que se consigue una vacunacin eficiente con
la ingestin directa de la planta que produce el antgeno. A esta situacin es a la que corresponde al concepto de vacunas comestibles. Ya existen ejemplos que demuestran que este planteamiento es factible porque
.31.
Qu son las
vacunas
comestibles ?
nuevas vacunas
29
Qu es y cmo
se realiza la
terapia gnica?
LA TERAPIA gnica puede definirse como el tratamiento de enfermedades mediante modificacin gentica directa o indirecta de los tejidos afectados. En la mayora de los casos, la modificacin gentica consiste en
la adicin de genes teraputicos a las clulas de un individuo mediante
el uso de vectores virales inocuos. La funcin de los genes teraputicos
ser la de restablecer la produccin de una protena deficiente o alterada
la de conferir nuevas propiedades a las clulas diana (p. e., inducir una
respuesta inmune). Aunque la mayora de los protocolos estn destinados
al tratamiento del cncer, los xitos ms importantes son los de la reciente curacin de nios afectados por una forma de inmunodeficiencia
severa (SCID-X1).
La manipulacin de las clulas diana se puede realizar in vivo, introduciendo las construcciones gnicas, en clulas de los tejidos afectados, o
ex vivo, aislando previamente las clulas diana, que tras su manipulacin,
son reintroducidas en el paciente. El mtodo a escoger depender de la
naturaleza de la patologa que se pretende corregir, y de la facilidad de acceso al tejido o tejidos afectados. Del mismo modo la seleccin del vector (nombre con el que se denomina al sistema que se utiliza para liberar el material gentico en las clulas) est muy relacionada con el tipo
de clula diana y niveles de expresin del gen teraputico necesarios para alcanzar un efecto positivo. Los sistemas de transferencia gnica se pueden dividir en dos grandes familias: los virales y los no virales. Los sistemas no virales, incluyen a un gran nmero de productos (p. e., liposomas) que facilitan el acceso de las construcciones gnicas al interior celular. Por el contrario los sistemas virales, derivan de virus que se modifican para aprovechar su capacidad de transferencia gnica natural y
simultneamente para desproveerles de los genes asociados con
su replicacin o patogenicidad.
La terapia
gnica trata
enfermedades por la
modificacin gentica
de los tejidos
afectados
.34.
30
Qu diferencia
existe entre
terapia gnica
embrionaria y
somtica?
La terapia
gnica embrionaria
acta a nivel de
embrin
.35.
A priori todas
las enfermedades
humanas pueden
tratarse con
terapia gnica
A PRIORI prcticamente todas las enfermedades humanas podran ser tratadas por terapia gnica, en la medida que distintas
alteraciones gnicas jueguen un papel crtico, bien en la iniciacin bien
en el desarrollo de la enfermedad. Actualmente se estn desarrollando
tratamientos mediante tcnicas de terapia gnica para un gran nmero
de enfermedades que incluyen inmunodeficiencias primarias, alteraciones de
la coagulacin, infecciones virales, desordenes neoplsicos (cancer), autoinmunidad, inflamacin, etc. Las estrategias teraputicas son variables y
atienden principalmente al tipo de mecanismo molecular responsable de
la enfermedad. Segn los casos se intenta: i) rescatar la funcin alterada
mediante introduccin de copias correctas del gen alterado; ii) mejorar la
respuesta inmune del paciente de forma especfica contra el tumor que sufre; iii) introducir construcciones gnicas que eliminen selectivamente las
clulas que sufren el desorden. No obstante aquellas enfermedades que estn causadas por mutaciones en un slo gen (monognicas), cuya expresin no est muy regulada, y en las que su reintroduccin pueda generar una seleccin positiva in vivo de las clulas "curadas", son las enfermedades modelo en las que las posibilidades de conseguir un terapia efectiva son ms altas. Esto se relaciona directamente con la realidad tcnica, ya que la eficacia de transferencia de material gentico no es muy
alta en humanos y los vectores de transferencia actuales no permiten, en
general, una alta expresin ni una regulacin natural del gen insertado. Por
eso, slo aquellas patologas en las que el gen no se exprese a niveles muy
altos y su expresin no este muy condicionada por otros factores, son
las ideales para ser tratadas por terapia gnica. Si en la enfermedad se
encuentran implicados varios genes simultneamente las posibilidades de
transferir todos ellos son muy bajas.
31
Qu enfermedades
podran ser tratadas
mediante terapia gnica?
.36.
32
Es posible la clonacin
de organismos superiores?
LA CLONACIN de embriones de mamferos a partir de ncleos de clulas adultas es posible desde 1997, cuando el grupo de Ian Wilmut gener la oveja Dolly, nacida a partir de un embrin reconstituido con el material gentico nuclear de clulas de glndula mamaria de una oveja adulta. Las tcnicas de clonacin y transferencia nuclear se desarrollaron en
los aos 50 en anfibios, usando clulas embrionarias o larvarias como fuente de ncleos. En la dcada de los 80 pareca imposible clonar embriones de mamferos y los pocos xitos que se obtuvieron mediante transferencia nuclear iban asociados a la utilizacin de ncleos de clulas de
embriones muy jvenes. Las modificaciones introducidas por Wilmut en
su protocolo para adaptar las clulas donantes antes de extraerles el ncleo permitieron lograr la primera clonacin de un mamfero a partir de
una clula adulta. Actualmente la eficiencia global del proceso es limitada y slo son viables entre el 1 y el 5 % de los embriones clonados, pero la tcnica est en permanente evolucin. Hasta finales del 2000 adems
de ovejas ha sido posible clonar cabras, vacas, ratones y cerdos. La clonacin se produce de forma natural en algunas ocasiones, ya que los gemelos monozigticos son clones genticamente idnticos. Los embriones
obtenidos mediante transferencia nuclear son prcticamente idnticos. La
transferencia nuclear para la clonacin de embriones podra aplicarse tambin en humanos, aunque su inters fundamental no reside en los fines
reproductivos sino teraputicos. Mediante transferencia nuclear podran obtenerse embriones con el material gentico de una determinada persona,
lo que permitira obtener clulas madres embrionarias con las que restaurar tejidos daados de esta persona sin riesgo de rechazo.
.37.
33
34
Qu son y para que
sirven las clulas madre
pluripotentes?
CLULAS PLURIPOTENTES, tambin llamadas clulas madre, son aquellas que tienen la capacidad de convertirse (diferenciarse) en cualquiera
de los tipos celulares que existen en un organismo adulto (clulas musculares, neuronales, hepticas, secretoras, etc.). Se describieron inicialmente en embriones tempranos de mamferos aunque recientemente se han
aislado tambin a partir de varios tejidos adultos.
La utilidad de las clulas madre pluripotentes estriba en la posibilidad de
crecerlas en gran nmero en el laboratorio, sin perder su plasticidad, para derivarlas, en determinadas condiciones, hacia cualquier tipo celular
que se desee restituir, lo cual tiene evidentes implicaciones teraputicas. Estas tecnologas se pueden combinar con las tcnicas de clonacin para obtener clulas embrionarias con el genoma de un individuo adulto. Recientemente tambin se han aislado clulas pluripotentes a partir de tejidos de individuos adultos, habindose demostrado en algunos casos su
plasticidad para reconvertirse en clulas de otros tipos. Por el momento,
se ignora el grado de versatilidad de estas clulas madre aisladas en adultos. Adicionalmente, existen las clulas multipotentes (como por ejemplo
las troncales del linaje hematopoytico) que pueden dar lugar a todos los
tipos celulares de un tejido determinado.
EN LAS FASES iniciales del desarrollo del embrin de un mamfero el zigoto, resultado de la fecundacin de un vulo por un espermatozoide,
se divide sucesivamente para formar embriones de 2, 4, 16, 32, etc.. clulas. En estas primeras etapas los embriones reciben el nombre de mrulas. Durante la fase de mrula todas las clulas del embrin son totipotentes, es decir, todas ellas tienen capacidad de convertirse en cual.38.
.39.
ANTE LA ESCASEZ mundial de donantes de rganos para transplante, se ha empezado a barajar la posibilidad
de los xenotransplantes. Estos son aquellos transplantes en
los que el rgano procede de un animal criado especficamente para ello. Incluyen tanto el transplante de rganos tal como lo
conocemos hoy, como la infusin de clulas para curar o mejorar determinadas enfermedades crnicas, como la diabetes, o enfermedades degenerativas, como el Parkinson. Aunque algunos ensayos ya estn en curso
en EEUU hay aun varios retos que sortear antes de que los xenotransplantes
puedan hacerse una realidad clnica. En primer lugar, el rgano del animal donante debe ser compatible fsica y funcionalmente con el hombre.
Esto ha orientado la investigacin hacia animales como los primates, muy
cercanos al hombre, y el cerdo, con una fisiologa en muchos aspectos muy
parecida. Como los primates (chimpancs, orangutanes, etc) presentan muchas desventajas (peligro de extincin, dificultad de la cra, patgenos
ms cercanos a los humanos, problemas ticos por su proximidad a nuestra especie, etc.), el cerdo parece ser la especie donante ms aceptada por
el momento.
En segundo lugar, existe el problema del rechazo inmunolgico del injerto. Este problema ocurre tambin, aunque en menor grado, con los donantes humanos, al ser cada persona distinta inmunolgicamente del resto. Por eso, se estn desarrollando mtodos de tratamiento inmunosupresor ms potentes, que eviten el rechazo, por lo menos a corto plazo.
Como complemento, se est trabajando en el desarrollo de cerdos modificados genticamente que induzcan menor rechazo, al carecer de determinados componentes que les hacen ser particularmente "extraos" al cuerpo humano.
En tercer lugar, existe el riesgo de transmitir infecciones desde el animal
donante al individuo receptor del transplante y en general a la especie
humana. Por ello, los xenotransplantes se deben tomar con mucha cautela, y se debe avanzar todava mucho en la investigacin, sobre todo en
los aspectos de seguridad.
35
tica y socioeconoma
36
Se puede
patentar
la vida?
.42.
EN PRINCIPI0 todo diagnstico precoz, capaz de pronosticar una enfermedad, es deseable y por tanto no debera estar sujeto a ninguna restriccin de tipo tico. Especialmente si se realiza en las personas con mayor riesgo de contraer enfermedades. Sin embargo, en el diagnstico pueden surgir conflictos ticos dado que al predecir algunas enfermedades mucho antes de que ocurran, se generan incertidumbres y desasosiegos en
el individuo. El diagnstico tiene que cumplir el principio fundamental
del respeto a la dignidad de la persona y tiene que salvaguardar la dignidad de las personas del entorno ya que el diagnstico de un individuo
puede suponer tambin el diagnstico de las personas que portan el mismo tipo de herencia. Cuando el diagnstico se efecta sobre un individuo se debe hablar de posibilidad de contraer una enfermedad, y solamente
cuando se trata de poblaciones se puede definir una probabilidad. Esta distincin es particularmente relevante para el diagnstico de enfermedades
que no tienen curacin puesto que las restricciones ticas a este tipo de
diagnstico vienen definidas fundamentalmente por las consecuencias que
se derivan del mismo. Sin embargo,
tambin hay que considerar que el
diagnstico precoz de enfermedades
posibles, que no tienen curacin en
un momento determinado, puede
ayudar a tomar las medidas precisas
para prevenir o aminorar su aparicin
y a resolver la situacin individual y
social con ms facilidad, en el caso
de que ocurra la enfermedad. Por esta razn, los diagnsticos que pronostiquen enfermedades incurables
debe ser tratados de forma individual.
37
Qu implicaciones ticas
tiene el diagnstico precoz de
las enfermedades incurables?
.43.
tica y socioeconoma
38
Qu implicaciones ticas
tiene la modificacin del
genoma humano?
TRATAR DE COMBATIR las alteraciones genticas mediante una modificacin del genoma no solamente es tico, sino deseable y hasta sera no
tico no hacerlo. Sin embargo, las tcnicas desarrolladas hasta el momento para modificar el genoma con seguridad, sin introducir modificaciones
no deseadas, son muy precarias. Por esta razn, algunos cientficos opinan que la modificacin del genoma humano para corregir alteraciones genticas, en la situacin actual de la ciencia, carece de tica pues el riesgo
a que se somete al paciente es mayor que los potenciales beneficios. A medida que las tcnicas progresen este argumento ir perdiendo fuerza.
Otro tema diferente es la modificacin del genoma humano con objeto de
producir mejoras en los individuos con pretensiones eugensicas. No parece que exista una verdad absoluta que indique que este tipo de intervencin sobre el genoma carezca de tica siempre y cuando las razones
para la modificacin estn justificadas, los riesgos no sean mayores que los
beneficios y los procedimientos sean seguros y se tenga en cuenta las
generaciones futuras. La pregunta esencial es que se entiende por mejora y que sta no sea impuesta. En cualquier caso debe respetarse el principio de responsabilidad y autonoma. Lo que se considera mejora en un
momento puede que en otro no lo sea. Adems, es necesario tener en
cuenta que los cambios producidos sern heredables y se est condicionando el futuro de unos individuos que no han tenido la oportunidad
de manifestarse.
Al modificar el
genoma humano
debe respetarse el
principio de
responsabilidad y
autonoma
.44.
39
40
Qu implicadiones ticas
tienen la clonacin
de embriones?
LA CLONACIN de embriones humanos puede perseguir diferentes objetivos, como por ejemplo la reproduccin de individuos genticamente idnticos o el tratamiento mdico. La reproduccin de individuos idnticos se
rechaza en la actualidad por razones cientficas y ticas ya que los procedimientos para llevarla a cabo no son precisos y requieren la generacin de muchos clones para obtener uno sano. La mayora de los individuos que resultan de la clonacin tendran problemas en edad adulta y
otros muchos moriran antes de desarrollarse de forma adecuada. Aunque
los procedimientos fueran ms precisos y los riesgos casi nulos no parecera aceptable la clonacin de seres humanos por ser innecesaria.
Qu
implicaciones
ticas tiene
la seleccin de
embriones?
.45.
tica y socioeconoma
41
Qu repercusin
tiene la Biotecnologa
en medicina forense?
LA REPERCUSIN de la Biotecnologa en medicina y gentica forense est siendo enorme. Antes del uso de la tecnologa de anlisis del DNA se
podan resolver con bastante acierto los casos normales de paternidad,
pero no la mayora de los casos de investigacin criminal, ni los casos de
paternidades complejas. Esta tecnologa es especialmente til cuando se han
de utilizar restos cadavricos del presunto padre o de un familiar. Adems del anlisis del DNA microsatlite de cromosomas autosmicos est cobrando una gran importancia el anlisis de polimorfismos del cromosoma Y para delitos sexuales y el
La repercusin
anlisis por secuencia del bucle D de DNA mitocondrial
de la Biotecnologa
para analizar pelos y muestras muy degradadas. El anen medicina y
lisis
de las mutaciones denominadas SNPs (single nuclegentica forense
otide
polymorphisms, polimorfismos de un slo nucleest siendo
tido) mediante chips de DNA (ver pregunta 15) parece el
enorme
mtodo de mayor futuro.
.46.
42
43
Puede ayudar la
Biotecnologa al
tratamiento de
las enfermedades
hurfanas?
Qu repercusiones puede
tener la Biotecnologa en la
economa del Tercer Mundo?
tica y socioeconoma
ridad el desarrollo de la Biotecnologa para mejorar sus economas y la
calidad de vida de sus pueblos.
En relacin con la salud, la Biotecnologa puede aportar numerosas soluciones a muchos de los problemas de salud del Tercer Mundo, si bien la
gran mayora de los problemas ocasionados por el hambre y muchas enfermedades se pueden resolver aplicando tecnologas convencionales, con
una mejor distribucin de los alimentos y de las medicinas, o incluso facilitando el acceso a la educacin. Sin
embargo, hay algunas enfermedades endmicas de muchas zonas del planeta para las cuales no existen tratamientos sencillos y que se podran solucionar utilizando
procedimientos biotecnolgicos para fabricar vacunas o
medicamentos. Tambin se podra mejorar la salud de muchas regiones mejorando su alimentacin si se aumentaran las cosechas utilizando plantas resistentes a determinadas plagas o a condiciones ambientales extremas. El
problema reside en que el desarrollo de estos procesos requiere una decidida inversin econmica a medio y largo plazo. Esta inversin econmica, como ocurre en el caso de las "enfermedades hurfanas", no es rentable para
las empresas biotecnolgicas y los pases pobres no pueden permitrsela o no tienen la cultura cientfica necesaria para llevarla a cabo, si no cuentan con el apoyo de
organizaciones internacionales es imprescindible.
44
Cul es la percepcin
pblica del impacto de la
Biotecnologa en la salud?
EL ANLISIS DE percepcin pblica es uno de los instrumentos bsicos
para dar cuenta de las opiniones que la sociedad tiene de la Biotecnologa. Se realiza a travs de encuestas, como el Eurobarmetro que mide la
sensibilidad de la sociedad europea ante diversas cuestiones. Diversos Eurobarmetros han analizado la percepcin ante la Biotecnologa y, en general, los datos demuestran que la Biotecnologa suscita una opinin dividida en Europa. Aproximadamente la mitad de los encuestados apoyan
.48.
las aplicaciones de esta tecnologa, pero existen grandes diferencias segn el sector y segn los pases. Las opinioLa
nes ms positivas se refieren a las aplicaciones relativas
Biotecnologa
a la salud, principalmente las relativas a la modificacin
suscita una
gentica de bacterias para producir medicamentos y al
opinin dividida
diagnstico gentico de enfermedades hereditarias, con un
en Europa
80 por ciento de respuestas que consideran til estas aplicaciones. El 70 por ciento de los que responden estiman que
son moralmente aceptables y estn dispuestos a apoyarlas en el
futuro. Las razones de esta actitud se fundamentan en la percepcin de un
beneficio evidente para la Salud, tanto individual como colectivo, y a la
confianza de la sociedad en los mecanismos de control y seguridad que
exigen las agencias sanitarias responsables de la autorizacin y registro de
los nuevos productos farmacuticos. Sin olvidar que muchos productos biotecnolgicos representan el nico remedio eficaz para algunas enfermedades. Sin embargo, el apoyo es mucho menor (alrededor del 40 por ciento) cuando las aplicaciones implican modificaciones en animales: modelos
de ensayo de enfermedades y xenotrasplantes.
La opinin global en Espaa sobre la Biotecnologa se encuentra entre
las ms positivas de todos los pases europeos. Pero, en cambio, la opinin es divergente respecto a la media europea con respecto a las aplicaciones en el rea de salud: menor apoyo que en Europa a la produccin
de medicamentos por bacterias modificadas genticamente y a los diagnsticos genticos, pero mayor apoyo a las tcnicas que utilizan animales
para aplicar la Biotecnologa en rea de salud humana.
Por ltimo, hay que sealar que la secuenciacin del genoma humano y
sus posibles aplicaciones al diagnstico predictivo de posibles enfermedades ha suscitado un cierto temor ante la posibilidad de que esta informacin pueda ser utilizar como un medio de discriminacin social o laboral. Para que esto no suceda es evidente que se tendrn que elaborar
normativas que garanticen la privacidad y el buen uso de esta informacin.
.49.
G l o s a r i o
G
ADN/DNA Acido desoxiribonucleico. Molcula con estructura
de doble hlice que forma el material gentico de los individuos,
el genoma.
ANTICUERPO Protena de gran
especificidad producida por el sistema inmune en respuesta a una
inmunizacin o invasin del
cuerpo por algn microorganismo. Estas protenas reciben el
nombre de inmunoglobulinas.
ANTICUERPO MONOCLONAL
Anticuerpos
estructuralmente
idnticos que reconocen nicamente un tipo de antgeno.
ANTICUERPO
POLICLONAL
Conjunto de anticuerpos presentes en el suero de un individuo y
que reconocen una gran variedad
de antgenos
ANTGENO Molcula capaz de
inducir anticuerpos y unirse a
ellos.
CROMOSOMAS AUTOSMICOS
Nombre que reciben todos los
cromosomas con excepcin de
los cromosomas sexuales (heterocromosomas).
DETERMINANTE ANTGENO (ver
eptopo). Secuencia reconocida
por un anticuerpo dentro de una
macromolcula.
DIAGNOSTICO
MOLECULAR
Diagnostico basado en la identificacin de las molculas implicadas en una determinada patologa, por ejemplo, marcadores
tumorales (protenas), antgenos
virales (protenas), etc
DNA RECOMBINANTE Molculas
de DNA cuyas caractersticas han
sido modificadas con mtodos
de ingeniera gentica.
DNA MICROSATLITE Secuencias (fragmentos) de ADN de pequea longitud que se encuentran muy repetidas en determinadas regiones del genoma de
las clulas eucariotas y cuya fun-
Han
colaborado:
embrin en su primera
fase de segmentacin.
NUCLETIDO Son las
unidades bsicas del
DNA. Hay 4 nucletidos:
adenosina (A), guanosina
(G), citosina (C) y timidina (T). Cada uno de ellos
esta constituido por una
molcula de desoxirribosa
a la que se une un grupo fosfato y una base nitrogenada.
OLIGONUCLETIDO (ver
tambin cebadores). Una
cadena corta de nucletidos. Se suelen obtener
por sntesis qumica.
PATOLOGA MOLECULAR Disciplina biomdica responsable del diagnostico molecular en el
anlisis de tumores u
otras patologas.
PPTIDO Una cadena
corta de aminocidos. Un
fragmento de protena.
POLIFORMISMOS Un variacin en la secuencia de
DNA dentro de una poblacin
PLSMIDO Un segmento
cerrado de DNA bacteriano que replica independientemente de los cromosomas. Los plasmidos
se utilizan para insertar
los genes que queremos
clonar y producir.
Albar, Juan
Pablo. CNB
PRONSTICO CLNICO
Juicio que se emite sobre
la gravedad o evolucin
de una determinada enfermedad o lesin traumtica.
Barasohain,
Isabel. CIB. CSIC
SNPs Polimorfismo de un
nico nucletido, variaciones de un par de bases en el DNA.
TERMOCICLADOR Instrumento computerizado
que permite calentar o
enfriar de forma controlada una mezcla de sustancias reactivas. Con este instrumento se lleva a
cabo la produccin de
mltiples copias (amplificacin) del ADN mediante la reaccin de la polimerasa en cadena (PCR),
por lo que a los termocicladores se les denomina coloquialmente PCRs.
VACUNA RECOMBINANTE Vacuna obtenida por
ingeniera gentica.
VECTOR VIRAL Utilizacin de un virus como
portador de un determinado gen o para producir una determinada protena.
Alemany, Jorge.
CNIO
Almazn,
Fernando. CNB
Bernad, Antonio.
CNB-CSIC
Carracedo, Angel.
Universidad de
Santiago.
Del Val,
Margarita,
CNMBF. ISCIII
Echevarria, Jose
Manuel. CNM.
ISCIII
Enjuanes, Luis.
CNB-CSIC.
Espua, Enric.
Laboratorios
Hipra.
Garcia, Juan
Antonio.
CNB-CSIC.
Garcia Bustos,
Jos Francisco.
GlaxoSmithKlineBeecham.
Gonzalez,
Vicente.
Gonzalez
y Negro SL.
MartinezEscribano, Jose
Angel. INIA.
Montoli, Lluis.
CNB-CSIC
Muoz, Emilio.
CSIC
Muoz Terol,
Alberto. IIB. CSIC
Palacios, Marcelo.
SIBI
Parra, Francisco.
Universidad de
Oviedo
Piris, Miguel
Angel. CNIO
Pla, Maria.
CID. CSIC
Ramrez, Angel.
CIEMAT.
Rey, Javier.
CIB-CSIC
Rodrguez de
Cordoba,
Santiago.
CIB. CSIC
Salas, Jose
Antonio.
Universidad de
Oviedo.
Sol, Isabel. CNB
Tenorio, Antonio.
ISCIII
Vela, Carmen.
INGENASA
Harshmann,
Keith. CNB.
Jorcano, Jose
Luis. CIEMAT
Larcher,
Fernando.
CIEMAT
Patrocinado por:
Llanes, Diego,
Universidad de
Cordoba.