I.

Farmacologa del Sistema nervioso central

Receptores excitatorios:

Ligando/Agonista: Acetilcolina
o receptor ionotrpico: nicotnico
o receptor metabotrpico: Muscarnico M1 M5
o canal inico Na / K
Ligando/Agonista: Glutamato
o receptor ionotrpico: NMDA, AMPA, Kainato
o receptor metabotrpico: mGluR1 mGluR8
o canal inico Na / K y Ca
Ligando/Agonista: Serotonina
o receptor ionotrpico: tipo 5-HT3
o receptor metabotrpico: 5-HT (1A, 1B, 1D, 1e, 1F, 2A, 2B, 2C, 4,
5a, 6 y 7)
o canal inico Na / K

Receptores Inhibitorios

Ligando: cido -aminobutrico, GABA

o receptor ionotrpico: tipo A y C
o receptor metabotrpico: Tipo B
o canal inico Cl
Ligando: Glicina
o canal inico Cl

Neurotransmisores en el SNC

Acetilcolina (excitatorio o inhibitorio): se encuentra haciendo sinapsis

con msculos y glndulas; muchas partes del sistema nervioso central
(SNC). Los bloqueadores muscarnicos que pasan la BHC producen
disminucin de las funciones tales como atencin, concentracin
mental
Noradrenalina (excitatorio o inhibitorio): Se encuentra en reas del SNC y
divisin simptica del SNA. Los frmacos con funciones noradrenrgicas.
Ej: anfetamina, que pasan la BHC producen estimulacin y aumento
de la atencin, concentracin mental e insomnio
Dopamina (mayormente inhibitorio): Se encuentra en el encfalo;
sistema nervioso autnomo (SNA). No solo est como precursor de NA,
existen sistemas que funcionan con dopamina. Varias drogas de abuso
producen bienestar y exaltacin anmica porque inhibe la recaptacin de
dopamina. Si el efecto persiste en el tiempo por uso de estimulantes
ocurren trastornos psiquitricos (abuso cocana y otras). Envuelto en
emociones/nimo; regulacin del control motor
Serotonina (mayormente inhibitorio): Se encuentra en varias regiones
del SNC. Un dficit de serotonina y/o noradrenalina induce el trastorno
de Depresin Mayor. Sueo, envuelto en estados de nimo y
emociones

Histamina (mayormente excitatorio): Se encuentra en el encfalo.

Antihistamnicos H1 que pasan la BHC producen sedacin y sueo.
Envuelto en emociones, regulacin de la temperatura y balance
de agua
Encefalinas y Endorfinas (mayormente inhibitorias): Se encuentran en
varias regiones del SNC; retina; tracto intestinal. Con efectos parecidos a
los de morfina. Actan como opiatos para bloquear el dolor
GABA: Se encuentra en el encfalo. Como neurotransmisor inhibidor y
cido glutmico como estimulante. Inhibidor ms abundante del
encfalo

Psicoestimulantes Aumento de las funciones mentales

Anfetaminas, efedrina, cocana, metilfenidato (Ritadil) y los anorexgenos

o inhibidores del apetito: dietilpropin, fenmetrazina.
o Efectos: facilitan el aprendizaje, rendimiento atltico, producen
sensacin de agrado, anorexia e insomnio.
o Efectos adversos: Agitacin, ansiedad, depresin marcada
despus de la estimulacin. Inducen dependencia psquica y fsica
y trastornos psicticos.
o Mecanismo: Inhibe la recaptacin de dopamina (por esto causa
trastornos mentales). Tambin son estimulantes adrenrgicos
o Usos controlados: en nios con dficit de atencin por tiempo
limitado, en tanto maduran las funciones mentales.
Cafena, teofilina (no producen efectos adversos de anfetaminas)
o Efectos: relajan bronquios y aumentan la filtracin glomerular.
o Corazn: crontropos e intropos positivos
o Vasos sanguneos: dilata vasos de vsceras. Contrae vasos
cerebrales
o Estmago: Aumento secrecin HCl
o Efectos adversos: enfermedad cardaca con o sin hipertensin,
lceras digestivas

Antidepresivos

Sntomas de la depresin mayor: prdida inters, incapacidad de sentir

agrado, fatiga fcil. Menor autoconfianza; sentimientos de culpa,
pesimismo, alt. sueo, anorexia, mala concentracin mental (por lo
menos 2 semanas).
o Reactivas: (si existe una causa que la desencadena, duelo,
fracasos) en las Endgenas predomina la predisposicin gentica
o Teora de las monoaminas. Si disminuyen la noradrenalina y la
serotonina en SNC hay depresin.
Inhibicin de MAO (Moclobemida): aumentan noradrenalina y serotonina.
Tricclicos (imipramina): Inhiben la recaptacin de noradrenalina y
serotonina

Efectos adversos: taquicardia y arritmias. Tienen accin

anticolinrgica muscarnica. Inhiben efectos de algunos
antihipertensivos
Nuevos (2da generacin): Fluoxetina, sertralina, citalopram, etc. Slo
interfieren con la recaptacin de serotonina y sus ventajas mayores son
que no afectan presin arterial ni perturban las funciones cardacas.
o

Benzodiazepinas o Ansioliticos Control de ansiedad

Ansiedad: experiencia estresante. Es una respuesta normal y necesaria

para normal desempeo y adaptacin
o Patolgica: Es una respuesta excesiva
o Mecanismo de los ansiolticos: En SNC existen receptores para las
Benzodiazepinas, estos frmacos facilitan accin del GABA en SNC
o Efectos: Sedacin, Ansiolisis y Sueo
o Txicos: Coma, Depresin respiratoria y cardiovascular
o Otros efectos: Afectan memoria y aprendizaje. Aumentan efectos
depresores de antihistamnicos, alcohol, y depresores del SNC. El
uso asociado a alcohol puede producir depresin muy intensa
(incluyendo depresin respiratoria y cardiovascular)
o Producen Dependencia psquica y fsica. La 1 se caracteriza por
deseos irrefrenables de usar el frmaco y la fsica se manifiesta
porque aparecen signos y sntomas de excitacin del SNC, tales
como ansiedad, irritabilidad, insomnio, manifestaciones de
excitacin del SN vegetativo y alteraciones motoras (reflejos ms
intensos, temblor muscular y convulsiones). Es recomendable que
el tratamiento con ansiolticos no sea superior a 3 o 4 semanas.
o Algunos ansiolticos: Alprazolam (Adax, Tricalma); Bromazepam
(Lexotanil); Clordiazepxido,Diazepam; Lorazepam (Amparax);
Oxazepam (Serepax)
o Flumazenilo: antdoto, antagonista benzodiacepinas

Hipnticos Inducen sueo y prolongan su duracin

El sueo ocurre en ciclos de 90 min aproximadamente. Se describen las

siguientes etapas:
o 1 sueo progresivo
o 2 sueo inequvoco
o 3 y 4 etapas de ondas lentas del EEG.

Estas etapas van seguidas del REM o MOR (movimientos oculares

rpidos). La supresin del MOR afecta el comportamiento
(irritabilidad, dificultad para pensar, sensacin de cansancio).
Antiguamente se usaron barbitricos que suprimen el REM.
Actualmente se usan derivados de Benzodiazepinas como los
siguientes: Flurazepam*, Nitrazepam * (Mogadon); Flunitrazepam*
(Rohipnol);Temazepam* Otros agentes son zopiclona y zolpidem.
Los hipnticos actualmente en uso afectan muy poco al REM

Antipsicticos o Neurolpticos psicosis, de origen txico o idiopticas

(esquizofrenia). Adems, para controlar: Nuseas, vmitos, alucinaciones
alcohlicas y las producidas por Psicoestimulantes

Psicosis: incapacidad de evaluar correctamente las percepciones

(ilusiones: son interpretaciones errneas de lo que la persona percibe)
tambin, pensamientos ilgicos y alucinaciones (de preferencia
auditivas). El enfermo no est consciente de su patologa mental.
Esquizofrenia: la conciencia y capacidad intelectual pueden mantenerse.
Pensamientos poco claros (interrumpidos o compartidos), delirios de
diversa naturaleza. Puede existir hiper o hipoactividad.
Antipsicticos tradicionales: clorpromazina, tioridazina (Melleril),
haloperidol (Haldol)
o Mecanismo: la correccin de la evaluacin de las percepciones se
produce antagonizando la dopamina. En el SNC, la dopamina es
un neurotransmisor que tiene diversas funciones:
o Un exceso de actividad en la corteza cerebral produce
trastornos psicticos.
o Si disminuyen o se bloquean sus efectos en sistemas de
control motor ocurre la enfermedad de Parkinson: temblor
muscular en reposo, dificultad para iniciar la marcha, falta
de expresin facial. Las distonas agudas ocurren por la
misma razn y se manifiestan por contracciones
involuntarias de msculos del cuello y faciales.
o Si disminuyen o si se bloquean sus efectos en el hipotlamo
ocurren trastornos en las funciones de ovario (amenorrea) o
testculo (disminuyen la espermiognesis y la testosterona)
o Efectos: calma, serenidad. Disminuyen agresividad y hostilidad
o Efectos adversos: Los puntos 2 y 3 corresponden a efectos
adversos que se ven durante el tratamiento. Un tratamiento
prolongado puede producir disquinesias tardas, stas son
alteraciones motoras (cara, lengua, msculos del tronco que son
irreversibles. Deben evitarse dejando periodos sin medicamento.

Nuevos antipsicticos: clozapina, olanzapina, risperidona. Estos

producen menores efectos adversos motores y son tiles en enfermos
esquizofrnicos que no tienen delirios y muestran aislamiento social
como signo de su enfermedad. Bloquean la dopamina y la serotonina en
el SNC

Anestesia general ausencia de sensaciones

En la Anestesia General el paciente se duerme (prdida de la conciencia)

y la falta de sensaciones es de todo su organismo. En la Anestesia local
se pierde slo las sensaciones que comprometen los nervios que son
inyectados localmente.
o Objetivos: Inducir un estado de inconsciencia reversible, producir
analgesia, suprimir los reflejos, relajar los msculos esquelticos.
Se logra con un solo frmaco o con combinaciones (por ej. un
anestsico general ms curarizantes, o con analgsicos opiceos)
o Perodos de la Anestesia (se aprecian claramente con antiguos
anestsicos) Actualmente el paciente pasa del estado consciente
al 3er perodo.
o Primer perodo, o perodo de Analgesia (se conserva el
estado consciente).
o Segundo perodo, o de excitacin o delirio: Hay
inconsciencia. (Anestsicos modernos no muestran
excitacin)
o Tercer perodo, o til o quirrgico. Prdida de reflejos,
relajacin muscular esqueltica. Se divide en 4 planos. En
4 plano se deprimen la respiracin y las funciones
cardiovasculares. El anestesista evita llegar a este estado
tan profundo.
o Cuarto perodo, o de parlisis bulbar ocurre parlisis de la
respiracin y de las funciones cardiovasculares.

Sitio de accin: Deprimen primero las zonas ms sensibles del

SNC: Corteza cerebral, diencfalo y mesencfalo, mdula espinal,
bulbo.
Mecanismo: El neurotransmisor GABA al unirse a su receptor abre
un canal de Cl. El Cl entra a las clulas nerviosas y las hace
menos excitables (las hiperpolariza). Los anestsicos generales
intensifican el efecto del GABA. Tambin disminuye la accin de
cido glutmico
Potencia de los analgsicos: [c] alveolar mnima o CAM: la [c] de
anestsico que suprime el dolor en 50% de personas. Ms
potentes los que requieren menor CAM
Medicacin preanestsica
o Objetivos:
Sedacin,
inducir
amnesia
(sedantes
benzodiazepnicos). Aumentar la analgesia (opiceos).
Inhibir respuestas vgales (anticolinrgicos)

Analgsicos opiceos (Morfina) Efectividad en el dolor

Intensidad: leve, moderado, intenso, muy intenso. En todas las

intensidades, el dolor insoportable lo reducen.
Origen del dolor: central (origen en SNC), somtico (origen en hueso,
msculo, articulaciones, piel) o visceral (corazn, pulmones, tracto
digestivo). Es eficaz en el dolor de todos esos orgenes
Mecanismo de la analgesia: Los opiceos se unen y activan receptores
de endorfinas (receptores my, delta, kappa). Los receptores estn en la
mdula espinal, ncleo del trigmino, el hipotlamo y estructuras
nerviosas que procesan emociones (zonas del lbulo temporal, es el
sistema lmbico).
Efectos de la morfina Sedacin, euforia, analgesia
o Respiratorios: Depresin del Centro respiratorio y de centro de la
tos (Codeina y Dionina antitusgenos) una sobredosis produce
paro respiratorio Bronquiales: Libera histamina y puede inducir
asma bronquial.
o Cardiovasculares: Hipotensin (depresin de C. vasomotor y
disminucin de la presin arterial)
o Hipotlamo: Disminuye la produccin de gonadotrofinas. Estimula
motor ocular comn: Miosis
o Digestivo: Contrae msculos lisos, pero disminuye el peristaltismo
(avance del contenido intestinal) Contrae los esfnteres (esfnter
de Oddi, aumenta presin sistema biliar)
Usos de la morfina: Dolor agudo de gran intensidad (Ej: infarto del
miocardio, dolor de un clico biliar) o crnico (Ej: en cncer intratable, en
caso de que los AINE NO REDUZCAN el dolor. Edema agudo del pulmn
(ste deriva de acumulacin de exudado capilar en los pulmones), el uso
en esta situacin es principalmente por su efecto sedante. Nunca se usa
solo morfina y debe administrarse frmacos que intensifiquen la funcin
cardaca. Medicacin preanestsica por su efecto sedante y por
intensificar la analgesia.
Principales frmacos opiceos
o Del opio: Morfina, codena

o
o

Otros: Etilmorfina, Herona, Meperidina, Fentanil, Metadona

Agonista: Naloxona

Etanol

Contenido de alcohol: 300 ml cerveza o 100 ml vino o 1 whisky =

aproximado 12 gramos para cada uno
El alcohol se distribuye uniformemente en todos los lquidos corporales
Si se considera que una persona de 70 kg/p tiene 42 litros agua (el 60 %
de nuestro cuerpo es agua). Y si los 12 gr estn en 42 litros de agua
corporal. En 1 litro tendremos:
o 12: 42 = 0.3 gr alcohol por lt agua del organismo. Ello equivale a
0,3 gr en 1 lt de sangre (alcoholemia)
Absorcin rpida. Lenta por alimentos. Distribucin en todos los lquidos
orgnicos
Biotransformacin:
o Deshidrogenasa alcohlica (hay menos enzima en la mujer)
deshidrogenasa del aldehido CH3-CH2OH CH3-CHO CH3COOH (etanol acetaldehido c. actico) El cido actico se
metaboliza a CO2 y H2O
o En uso crnico se agrega el Sistema microsomal oxidativo (es
inducible, afecta a otras substancias)
Disulfirn inhibe el paso a cido actico. Produce sndrome de
acetaldehido: vasodilatacin, cefalea, ns. vts., transpiracin,
hipotensin
Velocidad metablica en sujetos no tolerantes
o 100 - 120 mg/kg/hr = aprox 7 gr hr, 170 gr 24 hr
o Aporte energtico: 1 g = 7 kilocal. Aprox 1200 kcal

Epilepsias

Crisis epilptica: Activaciones desordenadas de grupos de neuronas: se

expresan en signos y sntomas en el enfermo. Se originan en diversas
zonas del encfalo: corteza cerebral, zonas subcorticales, cerebelo u
otras.
Etiologa de las crisis: Las generalizadas o idiopticas son generalmente
originadas por factores genticos. Las parciales se originan por lesiones,
tumores o malformaciones
Rol de neurotransmisores: El GABA, NT inhibidor disminuye la actividad
neuronal y muchos antiepilpticos actan potenciando su accin. El
cido glutmico tiene un papel opuesto

Antiparkinsonianos

En Parkinson existe una disminucin progresiva de neuronas de la

substancia negra
Sntomas y signos EP: bradikinesia, rigidez muscular en reposo,
alteraciones posturales
Producen parkinsonismo: los antipsicticos, antiemticos y algunos
procinticos (antidopamina) digestivos
Acciones de frmacos antiparkinsonianos
o L-Dopa: Absorcin digestiva. Pasa a dopamina en el organismo
o Carbidopa y benzerazida: - inhiben la descarboxilacin de la dopa
(no pasan a SNC)
Efectos Adversos: Hipotensin arterial (inh simptica central), nus y
vmitos, distonas, alteraciones conductuales
Anticolinrgicos
o Trihexifenidilo (otros: benzotropina, biperideno, clorfeniramina,
etopropazina, orfenadrina)
o En general son ms efectivos en el temblor muscular. Sus efectos
son inferiores a los obtenidos con levo-dopa
o Reacciones adversas: las antimuscrnicas (confusin mental,
sedacin alucinaciones, retencin orina)

Farmacodependencia

Dependencia
de
Drogas,
Drogodependencia, Adiccin, Toxicomana. Estado psquico, a veces
fsico que ocurre por la interaccin entre el organismo y una
substancia qumica y que da lugar a Modificacin en el

comportamiento, Intenso impulso para la administracin (continua

o peridica)

Droga: En farmacodependencia, substancia natural o sinttica que

induce efectos psicolgicos
Dependencia Psquica: Impulso que lleva a la administracin continua o
peridica de un frmaco para Producir elevacin del estado de nimo,
Evitar un estado de desagrado (ansiedad, depresin)
Dependencia fsica: Adaptacin fisiolgica ante la presencia continua del
frmaco. Se manifiesta por alteraciones orgnicas al suprimir el frmaco,
el sndrome de privacin. Se presenta cuando se requiere la presencia
del frmaco para lograr el estado funcional de la persona que utiliza la
droga
o De Depresores: Hay excitacin del SNC
o Excitacin psicomotora y del SNA
o De Estimulantes: hay depresin del SNC
Factores que interactan en la dependencia
1. Frmaco (Induccin de efectos psicolgicos y vivencias
especiales)
2. Terreno favorable. Mayor frecuencia en individuos con
personalidad previa anormal. Se ha descrito patologas
predisponentes, pero en ocasiones no puede determinarse una
anormalidad especfica.
3. Medio socio-cultural. Influencias de amigos, presiones de
grupo, actitud familiar

Tolerancia
o Disminucin del efecto frente a una misma dosis

o
o
o
o

Necesidad de aumentar la dosis para obtener el efecto inicial

Funcional es una adaptacin en el SNC
Farmacocintica (mayor metabolizacin)
Cruzada entre frmacos que producen iguales efectos Ej: los
opiceos, el alcohol y tranquilizantes.