Universidad de Ciencias Mdicas de La Habana.

Facultad de Estomatologa "Ral

Gonzlez Snchez"

Principales protenas salivales: estructura, funcin y

mecanismos de accin

Salivary proteins: structure, function and mechanisms of action

Brbara E. Garca TrianaI, Olayo Delfn SotoII, Aleida M. Lavandero EspinaIII,

Alberto Saldaa BernabeuIV
Doctor en Ciencias Mdicas. Profesora Titular. Investigadora Auxiliar. Especialista
Segundo Grado Bioqumica Clnica. barbara.garcia@infomed.sld.cu
II
MCs Profesor Auxiliar. Especialista Segundo Grado Fisiologa Normal y
Patolgica. olayo@infomed.sld.cu
III
MCs Profesora Auxiliar. Especialista Segundo Grado Bioqumica
Clnica. aleidajosefa@infomed.sld.cu
IV
Doctor en Ciencias Mdicas. Profesor Titular. Especialista Segundo Grado Fisiologa
Normal y Patolgica Universidad de Ciencias Mdicas de las FAR. Municipio Marianao,
La Habana, Cuba.
I

RESUMEN
Introduccin: Las protenas salivales son elementos fundamentales en las
importantes funciones que desempea la saliva en el mantenimiento de la salud bucal.
Objetivo: Fundamentar las funciones de las principales protenas salivales teniendo en
cuenta la relacin estructura-funcin de las macromolculas.
Mtodos: Se realiz una revisin bibliogrfica sobre el tema a travs de la consulta de
bases de datos (PubMed, Hinari, SeCimed, Scielo y EBSCO) y se seleccionaron 30
referencias relevantes.Desarrollo: Se describen las estructuras moleculares, funciones
y mecanismos de accin de las principales protenas salivales: mucinas, aglutinina,
protenas ricas en prolina, inmunoglobulinas, lisozima, peroxidasa humana salival,
lactoferrina, estaterina, cistatinas e histatinas.
Conclusiones: Los mecanismos de accin de las protenas salivales evidencian la
relacin estructura-funcin que caracteriza a las macromolculas y fundamentan su

papel dentro de las funciones de la saliva relacionadas con el mantenimiento de la

salud bucal.
Palabras clave: saliva, protenas salivales, salud bucal.

ABSTRACT
Introduction: Salivary proteins are key elements in the important functions saliva
plays in the maintenance of oral health.
Objective: To lay the foundations of the functions for the principal salivary proteins
according to the structure-function relationship of macromolecules.
Methods: A review was performed about the subject through the consultation of data
bases PubMed, Hinari, Secimed, Scielo and EBSCO.
Results: The molecular structures, functions and mechanisms were described for the
salivary proteins: mucins, agglutinin, proline rich proteins, immunoglobulins, lysozyme,
salival peroxidase, lactoferrin, statherins, cystatins and histatins.
Conclusions: The mechanisms of salivary proteins make evident the structurefunction relationship of macromolecules and fundament their role in saliva functions
related to the maintenance of oral health.
Key words: saliva, salivary proteins, oral health.

INTRODUCCIN
La saliva es un fluido producido y vertido hacia la cavidad bucal por diferentes rganos
denominados glndulas salivales. Es una secrecin compleja proveniente de las
glndulas salivales mayores en 93 % de su volumen y las menores en 7 % restante.
Desempea funciones muy importantes en el mantenimiento de la salud bucal y
general del individuo, entre ellas: lubricacin, accin antimicrobiana, capacidad
amortiguadora del pH de la cavidad bucal y la placa dental, remineralizacin y
proteccin contra la desmineralizacin, masticacin, formacin del bolo alimenticio,
deglucin, digestin, gusto y lenguaje.1,2,3,4 En la composicin de este fluido se
encuentran diferentes molculas, dentro de las cuales se destacan las protenas,las
que estn involucradas en la mayora de las funciones de la saliva.2,3
Se han descrito numerosas protenas salivales y se supone que muchas de ellas
guardan relacin con la salud bucal. Sin embargo, no en todos los casos su mecanismo
de accin est claro o se encuentra adecuadamente fundamentado desde el punto de
vista de la relacin estructura-funcin de las protenas. Esto motiv la realizacin de la
presente revisin bibliogrfica, con la cual se espera contribuir a la profundizacin del
estudio de este tema tan relevante para la Estomatologa, no suficientemente
abordado con un enfoque integrador y desde la vinculacin bsico-clnica. El trabajo

tiene como objetivo fundamentar las funciones de las principales protenas salivales,
teniendo en cuenta la relacin estructura-funcin de las macromolculas.

METODOLOGA
Se realiz una revisin bibliogrfica sobre el tema a travs de la consulta de bases de
datos (PubMed, Hinari, SeCimed, Scielo y EBSCO), para acceder a artculos
fundamentalmente de los ltimos 5 aos, que respondieran a las palabras clave:
saliva, protenas salivales, estructura, funcin. Se seleccionaron 30 referencias
relevantes que abordan aspectos estructurales y funcionales de las protenas salivales.

DESARROLLO
Dentro de las funciones de la saliva se invoca la participacin de diferentes protenas
salivales. La funcin que realizan est estrictamente relacionada con su estructura, la
cual determina su mecanismo de accin.
Relacin estructura-funcin en las protenas
Las protenas son biomacromolculas, cuyos precursores son los aminocidos que se
unen entre s a travs de enlaces covalentes denominados enlaces peptdicos, lo que
da lugar a la cadena peptdica. A la secuencia de aminocidos en la cadena, se le
denomina estructura primaria y esta informacin se encuentra codificada en los genes
presentes en el cido desoxirribonucleico. La estructura primaria covalente
(informacin secuencial) de la protena, determina la estructura tridimensional
(informacin conformacional) y, a su vez, esta determina la funcin, que ejerce
mediante el reconocimiento molecular. Esta caracterstica general de las
biomacromolculas recibe el nombre de relacin estructura-funcin.5
Protenas de la saliva
Los investigadores han identificado 309 protenas en la saliva total. Ms de 95%
corresponde a las principales familias de protenas que incluyen: protenas ricas en
prolina, alfa-amilasa salival, mucinas, aglutininas, cistatinas, histatinas y estaterinas. A
continuacin, se describe la estructura de estas y otras protenas salivales
(inmunoglobulinas, lisozima, peroxidasa salival y lactoferrina) por su importancia para
la salud bucal, as como los aspectos conocidos sobre su funcin y mecanismo de
accin.3
Mucinas: Son glicoprotenas. La saliva contiene dos tipos de mucinas: MG1 y MG2,
molculas diferentes desde el punto de vista estructural y funcional. MG1 existe, al
menos, en tres formas diferentes que difieren en su contenido de cido silico y sulfato
en dependencia de la glndula salival de origen. Est compuesta por monmeros,
unidos por puentes disulfuro, que contienen dominios altamente glicosilados alternados
con otros menos glicosilados. Por su alto contenido de glcidos (>80%), gran tamao
(>1m) y estructura extendida en forma de hebra, incluso a bajas concentraciones,

forman geles viscosos y elsticos hidroflicos, que funcionan como barreras protectoras
del epitelio subyacente al dao mecnico y previenen la entrada de agentes nocivos
como virus y bacterias. Tambin se considera componente de la pelcula adquirida
salival.4,6
MG2 existe en dos formas: MG2a y MG2b. Es una protena monomrica relativamente
pequea (Mr= 125kDa), con escasas propiedades viscoelsticas y contenido glucdico
menos heterogneo (di y trisacridos unidos a cido silico). Se une a receptores
bacterianos por reconocimiento molecular determinado por su estructura
tridimensional, y as causa la aglutinacin de gran variedad de microorganismos,
mecanismo encargado de barrerlos y evitar su excesiva acumulacin. Tambin se ha
descubierto que el dominio peptdico N-terminal rico en histidina, posee por s mismo
efecto bactericida, pues es capaz de unirse a las membranas bacterianas y
desorganizarlas.4
Hoy se sabe que la barrera mucosa formada por las mucinas no solo tiene un papel
protector; el alto grado de diversidad de sus cadenas oligosacridas con potenciales
sitios de unin y sustratos metablicos, puede ser un determinante importante en la
colonizacin sitio-especfica de algunas bacterias.7
Aglutinina: Protena altamente glicosilada con una masa molecular de
aproximadamente 340 kDa, que porta antgenos activos de grupos sanguneos.
Comparte similitudes con MG2, al ser adems monomrica, con propiedades altamente
adhesivas y porque se une a gran variedad de microorganismos incluyendo S.
mutans y S. sanguis. Tambin media la unin de estos dos microorganismos entre s.
Se ha identificado adems en la pelcula adquirida.4
Protenas ricas en prolina (PRP): Son protenas constitutivas con un porcentaje
relativamente alto del aminocido prolina, el cual promueve una conformacin de
cadena extendida. Se encuentran entre los primeros constituyentes de la pelcula de
protenas salivales, que se deposita sobre la superficie del diente denominada pelcula
adquirida. Pueden ser cidas o bsicas. Las PRP cidas constituyen de 25-30% de
todas las protenas de la saliva. Poseen un dominio N-terminal de 30 aminocidos que
se adhiere fuertemente al esmalte dentario, lo cual transmite un cambio
conformacional que expone un sitio de unin para las bacterias dentro del dominio Cterminal. As, promueven la colonizacin bacteriana de la superficie del diente, durante
la formacin de la placa dental. Sus grupos cidos se cargan negativamente a pH
fisiolgico y unen iones Ca2+ libres lo que promueve la remineralizacin del tejido
dentario. Algunos polimorfismos de PRP bsicas se han asociado con resistencia a
caries dental en nios, por inactivacin de los cidos bacterianos en la placa
dental. 2,3,8,9
Anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig): Son glicoprotenas que se producen y
segregan por parte de clulas defensivas (clulas plasmticas), de manera especfica
ante la presencia de determinadas sustancias denominadas antgenos. Presentan una
regin variable por donde se efecta la unin con el antgeno, a travs del
reconocimiento molecular. La Ig ms abundante en la saliva, es la IgA secretoria
(sIgA), protena dimrica, producida por clulas plasmticas localizadas en las
glndulas salivales.10 Las Ig salivales pueden unirse a la pelcula salival y formar parte
del biofilm dental. Pueden neutralizar varios factores de virulencia bacterianos, limitar
la adherencia y aglutinacin de las bacterias y prevenir la penetracin de agentes
extraos a travs de las mucosas. Tambin pueden facilitar la accin de las clulas

defensivas sobre los microorganismos, al interactuar por sus regiones constantes, con
receptores localizados en la superficie de dichas clulas.10
Lisozima: Es una protena catinica de bajo peso molecular con actividad cataltica.
Est ampliamente distribuida en los fluidos corporales. Su accin antimicrobiana se
asocia a que cataliza la hidrolisis de los polisacridos de la pared celular bacteriana. Sin
embargo, tambin se le ha descubierto actividad bactericida no enzimtica por
activacin de autolisinas bacterianas.4,11
Peroxidasa humana salival: Presenta un peso molecular de 73-78 kDa. Es una
enzima que cataliza la formacin de compuestos bactericidas como el hipotiocianato
(OSCN-) y el cido hipotiocianoso (HOSCN-), a partir del perxido de hidrgeno (H2O2)
y el tiocianato (SCN-). Estos compuestos oxidantes pueden reaccionar rpidamente con
los grupos sulfhidrilos de las enzimas bacterianas involucradas en la obtencin de
energa a partir de la glucosa; as inhiben su funcin y la concomitante produccin de
cidos. Se han comercializado diversos productos como pastas dentales y
enjuagatorios, dirigidos a incrementar la actividad endgena de esta enzima. Sin
embargo, se cree que su principal funcin es eliminar al perxido de hidrgeno
generado localmente por las bacterias, sustancia altamente txica para las clulas de
los mamferos. Otra funcin no asociada a la generacin de agentes oxidantes que se le
ha atribuido a esta enzima, es la inhibicin de la produccin de polisacridos
extracelulares que fortalece la unin de las bacterias a la superficie dentaria en el
biofilm. 4,12
Alfa-amilasa salival: Es una enzima cuya funcin consiste en la digestin bucal del
almidn proveniente de la dieta. Cataliza la ruptura de los enlaces polimerizantes a(14), accin determinada por la estructura de su centro activo. As, desempea un
importante papel en la nutricin. Si embargo, tambin se ha detectado que su
expresin gentica se relaciona con el funcionamiento del sistema nervioso autnomo,
por lo que se ha propuesto que su monitoreo pudiera ser til en la evaluacin del
estrs fsico y psicolgico. Esto, a su vez, puede tener implicaciones en el estudio del
dolor (principal motivo de consulta estomatolgica) o en la evaluacin del estado de
salud bucal.13,14
Lactoferrina: Es una metaloprotena con la propiedad de unir al hierro. Adems de
hallarse en la saliva, se encuentra presente en las lgrimas y la leche. Se crea que su
actividad bacteriosttica dependa nicamente de su capacidad de eliminar del medio el
hierro necesario para el metabolismo de los microorganismos. Sin embargo, se ha
descubierto que posee un dominio antimicrobiano escondido, que se libera de la
molcula por la accin de enzimas proteolticas digestivas. Por ello, se cree que este
dominio bactericida se libera durante la digestin de la lactoferrina en el tracto
gastrointestinal, lo que puede relacionarse con el papel protector de las protenas
salivales ms all de la cavidad bucal.4,12 Se sabe que la lactoferrina es una protena
multifuncional con actividad bactericida, bacteriosttica, fungicida y virucida, adems
de su funcin moduladora de la respuesta inflamatoria. Esto ha promovido la
evaluacin de composiciones que la contienen con el fin de mantener la salud bucal. 4,12
Estaterina: Tambin se encuentra entre los primeros constituyentes de la pelcula
adquirida. Es una pequea protena de 43 aminocidos con un segmento N-terminal
fuertemente cargado negativamente. Este segmento es el principal responsable de la
actividad inhibidora de la precipitacin espontnea de sales de Ca2+ sobre la superficie
del diente y as regula la estructura de las molculas que la constituyen. De esta

forma, participa en la funcin de remineralizacin que presenta la saliva. Al igual que

las PRP tienen la capacidad de unirse a la superficie del diente y a las bacterias por lo
que participan en la formacin de la pelcula adquirida y la colonizacin bacteriana.10,15
Cistatinas: Son parte de una familia de fosfoprotenas que contienen cistena. En la
saliva hay al menos 9 isoformas: SN (cistatina neutral), tres isoformas moderadamente
aninicas de cistatina SA (cistatina cida), tres isoformas de cistatina S (ms aninica),
una isoforma de cistanina C (catinica) y una cistatina D. Todas presentan un
plegamiento tpico con 5 hojas beta antiparalelas, que envuelven una hlice alfa de 5
vueltas.4,16
Se cree que participan en el control de la actividad de enzimas proteolticas del tipo
cisteinilproteinasas, ya sean liberadas por el hospedero o por las bacterias. La mayor
actividad inhibidora de cisteinilproteinasas la muestra la cistatina C. Por un mecanismo
independiente de su actividad inhibidora de proteasas, se considera que pueden
modular la respuesta del hospedero ante el ataque bacteriano de los tejidos bucales e
inhibir el crecimiento de microorganismos con potencialidad de producir dao. Tambin
se piensa que pueden tener algn papel menor en la regulacin del calcio en la
saliva.4,16
Histatinas: Las histatinas son una familia de pptidos antimicrobianos
estructuralmente relacionados, ricos en residuos de arginina, histidina y lisina. Por lo
tanto, a pH fisiolgico presentan carga positiva (catinicos). Se han identificado al
menos 12 histatinas diferentes en la saliva, la mayora de las cuales se origina por la
degradacin de dos molculas originarias: la histatina 1 y la histatina 3.4 La histatina 5
deriva de la 3 y participa en la formacin de la pelcula adquirida, la neutralizacin de
sustancias potencialmente nocivas, la quelacin de iones metlicos, la inhibicin de la
induccin de citocinas inflamatorias y la inhibicin de enzimas proteolticas del
hospedero y bacterianas. Tiene una estructura flexible: en el agua presenta una
estructura enrollada azarosamente, pero en medio apolar puede adoptar una
estructura en hlice alfa. Esto causa probablemente las caractersticas de unin a
sustancias tan diferentes qumicamente. Se cree que el mecanismo bactericida de los
pptidos catinicos se debe a la formacin de poros en la membrana de las bacterias,
aunque se sospecha que pueden ser mltiples los mecanismos.4,17
Hasta aqu, se ha podido destacar la relacin estructura-funcin que existe en las
protenas salivales, como ocurre con el resto de las protenas del organismo. Tambin
se ha evidenciado que estas protenas son multifuncionales, determinado, tambin, por
su secuencia de aminocidos, que delimita las diversas posibilidades de su
conformacin y funcin.

Neuropptido

estructura de un neuropptido de nueve aminocidos: la Oxitocina. Cada aminocido est representado

con un color y su respectiva abreviacin.

Los neuropptidos son molculas pequeas, formadas por la unin de dos o

ms aminocidos, y que se originan por transduccin sinptica cerebral.
Forman parte de la familia de los pptidos ya que estn unidos mediante enlaces peptdicos.
Son similares, por su estructura, a las protenas, se diferencian de ellas por su longitud menor.
Nmero de
aminocidos

Neuropptido

3 aa

TRH

9 aa

Oxitocina

11 aa

Sustancia P

14 aa

Somatostatina

36 aa

NeuropptidoY

39 aa

ACTH

41 aa

CRH

198 aa

Prolactina

5 aa

Encefalinas

celda

Endorfinas

Se han identificado alrededor de 100 neuropptidos de fuentes biolgicas. Su dimensin

puede variar desde dos aminocidos, como la carnosina, hasta ms de 40, como laHormona
liberadora de hormona adrenocorticotropa o CRH (del inglsCorticotropin-releasing hormone).
Tienen una funcin cerebral tanto estimulante como inhibidora, produciendo, entre otras
cosas: analgesia, apetito, sueo, etctera.

Clasificacin[editar]
Los neuropptidos (neuromoduladores o cotransmisores) se dividen en cuatro grupos:

Factores de liberacin hipotalmicos (TRH, CRH, somatostatina)

Pptidos hipofisiarios (ACTH, oxitocina, prolactina, ...)

Pptidos del aparato digestivo (sustancia P)

Grupo eclptico (endorfinas, encefalinas, angiotesina II)

Neuropptido Y, NPY

Funciones[editar]
Las funciones de los neuropptidos son:

mecanismos nerviosos del aprendizaje y la memoria

regulacn de la ingesta de comida y bebida

comportamiento sexual

control del dolor

control de la presin arterial

Transmisores de accin rpida y molcula pequea

Son los que producen las respuestas ms inmediatas del sistema nervioso, como la
transmisin de seales sensitivas al cerebro y motoras hacia los msculos.
CLASE I

Acetilcolina

CLASE II: AMINAS

Noradrenalina

Adrenalina

Dopamina

Serotonina

Histamina

CLASE III: AMINOCIDOS

cido gamma - aminobutirco (GABA)

Glicina

Glutamato

Aspartato

CLASE IV

xido ntrico (NO)

Enlaces externos[editar]

Importancia del papel de los

neuropptidos

Un grupo de investigadores llev a cabo un estudio la liberacin de

neuropptidos en la fisiopatologa del sndrome de dolor regional complejo.

Autor: Dres. Birklein F, Schmelz M, Schifter S, Weber M. Fuente: Friedrich-Alexander-Universitat Erlangen, Germany. Neurology
2001 Dec 26;57(12):2179-84

Objetivo:
Evaluar la contribucin de la inflamacin neurognica y la liberacin de neuropptidos
en la fisiopatologa del sndrome de dolor regional complejo (CRPS).
Antecedentes:
El CRPS est caracterizado por edema y aumento de la temperatura cutnea,
disfuncin simptica y dolor o hiperalgesia. Esta investigacin fue promovida por un
estudio reciente realizado por los autores, que sugiri una inflamacin neurognica en
el CRPS.
Mtodos:
Adems del examen fsico, las concentraciones sricas del pptido relacionado al gen
calcitonina (CGRP) fueron medidas utilizando radioinmunoensayo (RIA) para el CGRP
humano en 19 pacientes con CRPS agudo, sobre los lados afectados y no afectados
(n = 13), antes y 9 meses despus de la terapia (n = 9). Adems, se investig un
grupo de 16 controles sanos pareados por sexo y edad.
Resultados:
Se observ un incremento en los niveles de CGRP en muestras obtenidas de sangre
de vena cubital de pacientes con CRPS (122.2 14.6 pmol/L) (controles 83.8 6.7
pmol/L, p < 0.03). No se observ ninguna diferencia entre los lados afectados y no
afectados. Se observ, sin embargo, una reduccin del CGRP en suero luego de la
terapia (enfermedad aguda: 141.2 18.5 pmol/L, luego de la terapia 106.7 11.3
pmol/L, p < 0.005); los niveles absolutos de CGRP no difirieron de los observados en
los controles. El incremento srico deCGRP estuvo correlacionado con la incidencia
de lesiones de los nervios (p < 0.02) e hiperhidrosis (p < 0.04).
No hubo correlacin con otros sntomas clnicos, duracin del CRPS o dolor. Sin
embargo, la normalizacin del CGRP luego de la terapia estuvo acompaada por una
mejora clnica de los signos inflamatorios locales, pero no de una reduccin del dolor.

Conclusiones:
El aumento de los niveles sistmicos de CGRP en pacientes con CRPS agudo
sugieren una inflamacin neurognica como mecanismo fisiopatolgico contribuyente
a la vasodilatacin, edema y exceso de sudoracin. Sin embargo, el dolor y la
hiperalgesia, en particular en estados crnicos, fueron independientes del aumento
de la concentracin del neuropptido.

4.2.1. Neurotransmisor.
El grupo de sustancias qumicas cuya descarga, a partir de vesculas existentes
en la neurona pre-sinptica, hacia la brecha sinptica, produce un cambio en el
potencial de accin de la neurona post-sinptica se conocen como
neurotransmisores. Cualquiera de los compuestos qumicos que se liberan en la
superficie presinptica y se ligan a los correspondientes receptores de la superficie
postsinptica. Son numerosos los ya descubiertos y de naturaleza qumica muy
distinta de unos a otros. Los primeros conocidos fueron la adrenalina y la
acetilcolina. El neurotransmisor es el que permite el paso del impulso nervioso a
travs de la sinapsis. Algunos neurotransmisores se sintetizan directamente en las
terminaciones nerviosas por accin de los enzimas que se han sintetizado en el
soma y se han transportado a las terminaciones nerviosas. En funcin de la
naturaleza del neurotransmisor se puede producir en el soma o en las terminaciones
nerviosas.
La sinapsis es una estructura densa, red o rejilla presinptica, y las vesculas
sinpticas se disponen en los huecos que les ofrece dicha rejilla. Para el pasaje de
los neurotransmisores participan las protenas de transmembrana, tanto a nivel del
extremo pre sinptico como post sinptico. Los neurotransmisores son sustancias
sintetizadas a nivel neuronal, donde se encuentran sus precursores y se liberan por
despolarizacin pre sinptica a nivel del intersticio sinptico, actuando sobre los
receptores post sinpticos
especficos.
Clasificacin de los aminocidos
neurotransmisores.
Los aminocidos
neurotransmisores han sido
clasificados en inhibitorios y
excitatorios. Entre los inhibitorios
tenemos: el gama amino butrico o GABA, la taurina, la glicina y la alanina. Actan
sobre receptores asociados a canales inicos, abren canales de cloro, producen una
hiperpolarizacin de la membrana post sinptica y disminuyen la actividad
neuronal.
Entre los excitatorios tenemos: el homocisteico, el asprtico y el glutmico.

Tambin actan sobre receptores asociados a canales inicos, abren los canales de
sodio, producen una despolarizacin de la membrana post sinptica y aumentan la
actividad neuronal.
Orgen de los aminocidos.
Las fuentes principales de glutamato y aspartato son
el ciclo de Krebs y sus intermediarios alfa oxoglutarato y
oxalacetato. A travs de la accin de enzimas
transaminasas el alfa oxoglutarato se convierte en
glutamato y el oxalacetato en aspartato. Estas reacciones
ocurren en todas las clulas.
Caractersticas de los aminocidos.
Tanto el asprtico como el glutmico son aminocidos no esenciales, no
atraviesan la barrera hematoenceflica, son sintetizados a partir de la glucosa y de
precursores como la glutamina.El mensajero al actuar sobre un receptor post
sinptico especfico desencadena cambios de la permeabilidad de la membrana y
cambios de la actividad enzimtica, participando los neuromediadores como el
AMPc y el GMPc.
Los eventos qumicos asociados con la neurotransmisin son:

Sntesis del neurotransmisor,

donde a veces participan las
neuroglias.

Almacenamiento de
molculas de neurotransmisor en
vesculas sinpticas.

Liberacin de transmisores
por exocitosis, lo cual es Ca+2dependiente. A la neurona
presinptica llega un impulso
nervioso y abre los canales de Ca+2.
El Ca+2 entra y el neurotransmisor
es vertido en el espacio sinptico.

El neurotransmisor se une al
neuroreceptor. Activacin del
receptor de la membrana
plasmtica de la neurona
postsinptica.

Iniciacin de las acciones del

segundo mensajero. El receptor de
la neurona postsinptica enva
unas respuestas intracelulares que
pueden desencadenar diferentes
respuestas.

Inactivacin del transmisor, ya

sea por degradacin qumica o por
readsorcin en las membranas. El
neurotransmisor tiene que
desaparecer por: la presencia de un enzima especfico que inactive el
neurotransmisor o a travs de la recaptacin (proceso mediante el que la clula
presinptica vuelve a coger el neurotransmisor y lo guarda en su interior (implica un
ahorro).
Algunas molculas son la acetilcolina, la norepinefrina y la dopamina. El gas
xido ntrico es tambin un neurotransmisor, con un especial mecanismo que no
cumple en todos los trminos con la definicin dada. Las drogas de accin cerebral
actan en alguna o algunas de estas etapas. En una misma neurona pueden existir
diferentes tipos de neurotransmisores:

Aminocidos y aminas.

Aminocidos y pptidos.

Aminas y pptidos.

Pptidos.

Purinas y aminas.

Aminas.

Normalmente hay coexistencia entre neurotransmisores. Es extrao que haya

neuronas que slo eliminen 1 nico neurotransmisor. Lo ms normal y frecuente es
la coliberacin de neurotransmisores.
Los neuromoduladores son sustancias peptdicas que se originan fuera de la
sinapsis y que modifican la excitabilidad neuronal, siendo algunos de ellos los
neuropeptidos, la sustancia P, y las prostaglandinas. Los neuromoduladores son
sustancias secretadas de manera natural que acta de manera similar a un
neurotransmisor, con la diferencia de que no queda restringido al espacio sinptico
sino que se difunde por el fluido extracelular. Un neuromodulador es un producto
liberado en una sinapsis que influye directamente en las consecuencias
postsinpticas de la neurotransmisin, por ejemplo, el ATP, la adenosina, el GTP, la
feniletilamina, etc.
Los neuromediadores son transmisores qumicos que aumentan las respuestas
post sinpticas y se los ha denominado segundos mensajeros. Un neuromediador
proteco de membrana que especficamente es un ligando, media la accin de una
sustancia sobre un determinado receptor. Por ejemplo, el ligando endgeno para las
benzodiacepinas o los barbitricos en el receptor GABA. Y la familia de protenas G.
No es exactamente lo mismo que un neuromodulador ya que el segundo mensajero
es habitualmente el AMPc.
Se define la neurosecrecin como la especfica capacidad de segregar un
producto de sntesis neuronal al medio extracelular, con la propiedad de llevar a
cabo un efecto fisiolgico en un efector u rgano diana.
Los neurotransmisores y neuromoduladores actan como transmisores o
propagadores de mensajes especficos o primeros mensajeros, que al activar al
sistema trasductor de la adenilato ciclasa membranal, activan al sistema
amplificador que transforma al ATP o GTP en AMPc o GMPc o segundo mensajero,
que al activar diversos componentes enzimticos, dan orgen a la respuesta celular.
Los neurotransmisores se pueden clasificar en colinrgicos, adrenrgicos
depresores y estimulantes, derivados de la fenil alanina o derivados del triptofano.
Los adrenrgicos depresores son la noradrenalina, la dopamina y la serotonina. Los
adrenrgicos estimulantes son la fenil etil amina. Los derivados de la fenilalanina
son la fenil etil amina, la noradrenalina, la dopamina y la tiramina. Los receptores
adrenrgicos conocidos son el alfa 1 para NA y AD, el alfa 2 para AD y NA, el beta 1
para AD, NA y DA, y el beta 2 para AD.E l sistema noradrenrgico est centrado en
el locus coeruleus (LC) y subcerleo (SC) siendo stos sus principales ncleos de
almacenaje. Del LC parten dos haces de proyeccin ascendente, el haz

noradrenrgico ventral (HNAV) y el haz noradrenrgico dorsal (HNAD). La

noradrenalina facilita la atencin y la capacidad de aprendizaje.
El sistema dopaminrgico posee sus reservorios principales a nivel del locus
niger (LN). Los receptores dopaminrgicos se agrupan en dos subtipos, los D1 con
alta afinidad agonista, que poseen una protena (NS) de acople entre el receptor y la
adenilato ciclasa, incrementando la sntesis de AMPc, y los D2 de baja afinidad
agonista, inhiben la adenil ciclasa y disminuyen la sntesis de AMPc, presentando
una protena reguladora (NI). El sistema dopaminrgico controla la motilidad
voluntaria y las funciones cognitivas. Su aumento produce hiperactividad
psicomotora e hiperactividad psquica propia de la mana. Favorece la secrecin de
prolactina y paratohormona, facilita el esfuerzo y la motivacin para el
aprendizaje.Mientras el dficit de dopamina es responsable del Parkinson su exceso
produce esquizofrenia. En deprimidos disminuye en forma secundaria a la
disminucin de NA.
Los derivados del triptofano son la serotonina (5-HT), la triptamina, la
bufotenina, la dimetil triptamina y la N acetil serotonina. La secrecin de
monoaminas (NA y DA) e indolaminas (5-HT) depende del sistema hipotlamo
hipofisario. La serotonina o 5 hidroxi triptamina posee sus reservorios y fuentes
principales a nivel del ncleo dorsal del rafe (NRD) y del ncleo del rafe mediano
(NRM). Posee dos agrupaciones de fibras ascendentes y una descendente. El haz
procenceflico medioventral, el haz procenceflico mediodorsal, y el haz rafespinal.
La biosntesis de serotonina disminuye con la adrenalectoma y aumenta con la
administracin de glucocorticoides. La serotonina favorece la consolidacin y
recuperacin de la memoria. Al parecer la serotonina aumenta con la ansiedad, las
fobias y el pnico. La bufotenina o N-dimetil serotonina es una amina secundaria
con actividad psicotrpica. Inyectada por va intravenosa produce
despersonalizacin, alucinaciones visuales y alteraciones similares a la
esquizofrenia.
Los colinrgicos son la acetil colina y el GABA. El sistema colinrgico (ACo), se
distribuye el 5% en el pirenforo, el 25% en los axones y el 70% en los terminales
pre sinpticos. La acetilcolina (ACo) almacenada en las vesculas es estable o ligada
mientras que la recin sintetizada es lbil o disponible. Al despolarizarse la
membrana, entra Ca++ y Na+, pasando la ACo a la hendidura sinptica. La
acetilcolina se sintetiza merced a la colina acetiltransferasa (CAT) y se inactiva a
nivel de sus receptores post sinpticos por la acetil colinesterasa (ACoE) en colina y
acetato. Los receptores de la ACo son de dos tipos, nicotnicos o de respuesta rpida
y muscarnicos, pre y post sinpticos, que actan a largo plazo trabajando como
segundos mensajeros y poniendo en marcha al sistema GTP - GMPc. La ACo
predomina en la neocorteza, el sistema lmbico, la retina y el hipotlamo.
Proporciona la plasticidad para el aprendizaje y la memoria. La colina acetil
transferasa predomina en el estriado, en neocorteza e hipocampo. Su disminucin

con la edad es responsable de las prdidas de atencin y memoria. La ACo regula el

ritmo circadiano vigilar-dormir y participa del aprendizaje y la memoria.
El sistema de la monoamino oxidasa (MAO) es una enzima que se localiza en la
membrana mitocondrial. Cataboliza a la NA, DA y 5-HT, y se clasifica en MAO A con
sustrato en NA y 5-HT y MAO B con sustrato en FEA.
El sistema aminoacidrgico est constitudo por el principal sistema
inhibitorio representado por el GABA y la glicina y por los sistemas estimulantes
representados por los glutamatos y aspartatos. El cido gamma amino butrico
(GABA) procede de la neocorteza inhibidora 4S y 8S y del sistema estrio palidal
(SEP). Los receptores post sinpticos para el GABA son el GABA-A que abriendo los
ionforos o canales de Cl-, hiperpolarizan la membrana post sinptica con el
bloqueo de la transmisin sinptica, y el GABA-B que actan a travs de los canales
de Ca++. El GABA posee manifestaciones anticonvulsivas y antiagresivas, aumenta
la liberacin de PRL y de GH.
La histamina (HA) se forma por decarboxilacin del aminocido histidina
catalizada por la histidina decarboxilasa. La histamina cerebral se inactiva por
metilacin catalizada por la histamina N metil transferasa. La histamina se
encuentra en vesculas sinpticas y se libera por concentraciones despolarizantes
de K+. Se conocen dos tipos de receptores histaminrgicos, los H1 y los H2 que son
antagonistas de muchos antidepresivos. Las neuronas histaminrgicas controlan el
estado de vigilancia. Colibera con la sustancia P y la somatostatina favoreciendo a
travs de la primera la trasmisin del dolor y de la segunda la estimulacin de los
linfocitos T que participan del fenmeno inmunitario.
La fenil etil amina (FEA) neocortical predomina durante la vigilia, actuando
como una anfetamina biolgica, dependiendo de ella el ndice de vigilancia.
Los neuropptidos son pptidos complejos que actan como comensajeros,
coliberando con el neurotransmisor y modulando su accin. Los neuropptidos se
clasifican en opioides y no opioides. Por un lado actan como neurohormonas (TRH,
CRF, LHRH, PRL), y por el otro como moduladores de neurotransmisores. Se
sintetizan en el retculo endoplsmico rugoso como una molcula precursora, la
propiomelanocortina, y luego en el complejo de Golgi en forma molecular de
encefalinas, endorfinas, ACTH y MSH.
Los opioides se denominan as por su accin similar al opio o a sus derivados
como la morfina, y son ellos las encefalinas, las endorfinas y las dinorfinas. Con
respecto a las encefalinas, tanto la metencefalina como la leuencefalina actan de
preferencia sobre receptores delta, estimulando la secrecin neurohipofisaria,
siendo indispensables para la memoria y siendo moduladoras de la actividad
afectiva instintual.La escotofobina provoca miedo a la oscuridad. Las endorfinas y

en particular las beta endorfinas actan de preferencia sobre los receptores Mu,
inhibiendo la secrecin adenohipofisaria de LH, siendo consideradas una sustancia
antishock, provocando analgesia y somnolencia. Las dinorfinas actan de
preferencia sobre los receptores kappa naurohipofisarios. Las encefalinas y las
endorfinas actuaran inhibiendo las sinapsis dopamnicas o de placer, la dinorfina
endgena regulara la libido, las beta endorfinas favorecen las reacciones rpidas de
defensa. La actividad analgsica de las beta endorfinas contrarrestan la agresin,
favoreciendo la lucha o la retirada. Las endorfinas producen sed, hambre y analgesia
y las dinorfinas promueven la alimentacin, mientras que la calcitonina y la
bombecina inducen a la saciedad. Las beta endorfinas aumentan el apetito
favoreciendo la obesidad y la naloxona lo contrarresta. Los opioides se comportan
como neurotransmisores post sinpticos a travs de los receptores Mu y como
neuromoduladores a nivel pre sinptico, favoreciendo la liberacin de DA. Producen
una brusca disminucin de la actividad neuronal con cada del AMPc,
desencadenando el bloqueo de la transmisin. Ejercen actividades multifuncionales
tendientes a lograr la homeostasis y la supervivencia, regulan los estados
emocionales, regulan la reacciones caracterolgicas y regulan los procesos
cognitivos.
Los neuropptidos no opioides son la sustancia P, la colecistoquinina, el
polipptido intestinal vasoactivo y el neuropptido YY. La sustancia P es un
transmisor del dolor. La colecistoquinina (CCK) se libera conjuntamente con la DA.
Su elevacin post prandial es la responsable de la somnolencia post alimentaria. La
progesterona incrementa la secrecin de CCK. El polipptido intestinal vasoactivo
(VIP) y el pptido histidina isoleucina (PHI) incrementan unas cien veces la accin
de la adenilato ciclasa, activando el AMPc. El pptido YY inhibe sta accin,
participa de la vida emocional y de la algesia, aumenta el apetito sexual. El
neuropptido YY, coliberador adrenrgico, es un potente vasoconstrictor cerebral y
mediando la NA mantiene contradas las arterias cerebrales e inhibe el AMPc. El
potencial de accin moviliza al Ca++, que desencadena la reaccin entre la neurina
de la membrana sinptica y la stenina de las vesculas sinpticas, originando la
protena contrctil neurostenina que contrae a las vesculas sinpticas. El Mg++
bloquea su accin.
El monxido de nitrgeno (NO) es un neuromediador que se difunde libremente a
travs de las neuromembranas sinpticas. El xido ntrico es considerado un nuevo
neurotransmisor, descubierto en la neurogla y destrudo en segundos por la xido
ntrico sintetasa. El receptor sera el hierro. El glutamato provoca la entrada de Ca+
+ membranal, interactuando con la calmodulina, iniciando la sntesis de xido
ntrico. La accin de la ACo est mediada por el NO que estimula a los receptores
del glutamato, con aumento del GMPc, merced a la NO-sintetasa. El NO se forma a
partir del oxgeno y la arginina y la NO-sintetasa, que activa a la calmodulina (CM)
sensible al Ca++. El NO participa de la plasticidad sinptica como segundo
mensajero en el aprendizaje.

Criterios para establecer si una sustancia es un

neurotransmisor.
1. Presencia del neurotransmisor (Bioqumica, Anatoma, Histologa).
1.1. El agente qumico debe estar localizado en los elementos presinpticos y
probablemente distribuido en todo el cerebro.
1.2. La neurona debe contener los precursores, las enzimas selectivas o un
mecanismo de transporte especfico para el neurotransmisor.
1.3. En la sinapsis debe existir receptores para el neurotransmisor.
La animacin muestra el torrente axconal que lleva el precusor Triptofano a la neurona serotoninrgica. La enzima triptofanohidroxilasa transforma al triptofano en 5-hidroxitriptofano. Una descarboxilasa la transforma en Serotonina.La Serotonina se almacena
en vesculas para ser liberada cuando sea necesario.Al unirse al receptor la Serotonina cumple su efecto transmisor. Para que termine su
accin la Serotonina es
recapturada. La
Monoaminoxidasa
transforma a la
Serotonina en cido 5hidroxiindolactico para
su eliminacin.

2. Liberacin
(Fisiologa)
La
estimulacin
de las aferencias debe producir liberacin del neurotransmisor en cantidades
fisiolgicas.
3. Identidad de accin (Fisiologa, Farmacologa)
3.1. La aplicacin directa del neurotransmisor a la sinapsis debe producir efectos
idnticos a los producidos por estimulacin elctrica.
3.2. La interaccin del neurotransmisor con su receptor debe inducir cambios en la
membrana que produzcan potenciales postsinpticos excitatorios o inhibitorios.
3.3. La estimulacin aferente o la aplicacin directa de la sustancia debe producir
efectos semejantes a los producidos por la aplicacin de agentes farmacolgicos.
4. Inactivacin (Bioqumica, Histologa)
Deben existir mecanismos de inactivacin (difusin, enzimas metablicas,
sistemas de recaptacin) que hagan concluir la interaccin del neurotransmisor con
el receptor.

Dolor
Para el dibujo de Vincent van Gogh, vase Dolor (Vincent van Gogh).

Dolor
(nombre de sntoma)

Clasificacin y recursos externos

CIE-10

R52

CIE-9

338

CIAP-2

A29

DiseasesDB

9503

MedlinePlus

002164

MeSH

D010146

Sinnimos

algia

Aviso mdico

[editar datos en Wikidata]

El dolor es una experiencia sensorial y emocional (subjetiva), desagradable, que pueden

experimentar todos aquellos seres vivos que disponen de un sistema nervioso central. Es una

experiencia asociada a una lesin tisular o expresada como si sta existiera. La ciencia que
estudia el dolor se llama algologa.

Zonas de dolor visceral.

Hasta los griegos presocrticos del siglo VI a. C., las enfermedades y sus tratamientos no se
conceban en trminos naturales y racionales. Varios siglos de medicina cientfica se renen
en los casi 70 libros del Corpus Hipocraticum.
A lo largo de los siglos los mdicos se han enfrentado al dolor con grandes dosis de literatura
y supersticin, pero a partir del siglo XIX se obtiene informacin cientfica mediante el estudio
de la fisiopatologa. En el siglo XX se crean especialidades como Anestesiologa y
Reanimacin.
ndice
[ocultar]

1 Fisiopatologa
1.1 Componentes

2 Mecanismos moleculares de la nocicepcin

o

2.1 Tipos de nociceptores

2.2 Fenmeno de los dos dolores

2.3 Protenas nociceptivas

2.4 Neurotransmisores de los nociceptores

2.4.1 Glutamato

2.4.2 Neuropptidos
2.5 Bioqumica de la nocicepcin

2.6 Alodinia e Hiperalgesia

2.6.1 Sensibilizacin perifrica

2.6.2 Sensibilizacin central

3 Vas del dolor y elaboracin de la sensacin dolorosa

o

3.1 Asta posterior de la mdula espinal y su organizacin

3.2 Vas espinales del dolor

3.2.1 El tracto espinotalmico (STT)

3.2.2 Los haces SPA y SPH

3.3 Integracin de los aspectos sensorial y afectivo del dolor

4 Caractersticas del dolor

5 Factores que modulan el dolor

6 Clasificacin del dolor

o

6.1 Segn el tiempo de evolucin

6.2 Segn la etiologa del dolor

6.3 Segn la localizacin del dolor

7 Tratamiento
o

7.1 Anestesia

7.2 Analgesia

7.3 Tratamientos alternativos

7.3.1 Tratamiento del dolor con magnetismo

8 Dolor y placer

9 En la metafsica

10 Dolor fetal

11 Vase tambin

12 Referencias

13 Enlaces externos

Fisiopatologa[editar]
La funcin fisiolgica del dolor es sealar al sistema nervioso que una zona del organismo
est expuesta a una situacin que puede provocar una lesin. Esta seal de alarma
desencadena una serie de mecanismos cuyo objetivo es evitar o limitar los daos y hacer
frente al estrs. Para ello, el organismo dispone de los siguientes elementos:

Detectores de la seal nociva: depende de la existencia de neuronas especializadas

en la recepcin del dolor, denominadas nociceptores.

Mecanismos ultrarrpidos de proteccin (reflejos): son reacciones rpidas,

generadas a nivel de la mdula espinal que pueden tener como efecto

una reaccin de retirada (por ejemplo, cuando se retira la mano rpidamente al

tocar una superficie ardiente);

una contractura de la musculatura que bloquea la articulacin si se ha

producido una lesin articular (es el caso del lumbago despus de la lesin de
un disco intervertebral tras un movimiento en falso).

Mecanismos de alerta general (estrs), por activacin de los centros de alerta

presentes en el tronco cerebral; ello se traduce en un aumento de la vigilancia y de las
respuestas cardiovasculares, respiratorias y hormonales que preparan al organismo a
hacer frente a la amenaza (mediante la huida o la lucha).

Mecanismos de localizacin consciente e inconsciente de la lesin, a nivel

del cerebro; la localizacin es precisa si la lesin se produce en la piel y difusa o incluso
deslocalizada si la lesin afecta un tejido profundo.

Mecanismos comportamentales para hacer frente a la agresin: debido a la

activacin de centros especializados en el cerebro, aumenta la agresividad y pueden
producirse manifestaciones de clera; estas pulsiones tienen como objetivo movilizar la
atencin del sujeto e iniciar los comportamientos de huida o lucha para preservar la
integridad corporal.

Mecanismos de analgesia endgenos: en ciertas circunstancias estos mecanismos

permiten hacer frente a la amenaza a pesar de que se hayan sufrido graves heridas.

La participacin tanto de fenmenos psicolgicos (subjetivos) como fsicos o biolgicos

(objetivos) en el dolor vara segn el tipo de dolor y el individuo que lo manifiesta. Existen
muchos estudios que tratan de establecer dicha interrelacin y explicar la vivencia dolorosa.

Componentes[editar]
El dolor, sobre todo el dolor crnico, es una experiencia subjetiva pluridimensional. Y es
distinguido por los siguientes componentes:
El componente sensorial-discriminativo correspondiente a los mecanismos neurofisiolgicos
de la nocicepcin. Detectan el estmulo, su naturaleza (quemaduras, descargas elctricas,
torsin, etc.), su duracin, su evolucin, su intensidad, y el anlisis de sus caractersticas
espaciales. El componente afectivo que expresa la connotacin desagradable, dolorosa,
relacionada con la percepcin del dolor. Segn la neurofilsofa Magali Fernndez-Salazar, la
representacin mental del dolor crnico (estados mentales aversivos causados por las
emociones provocadas por el sufrimiento) posee un valor negativo capaz de transformar los
circuitos neuronales.1
El componente cognitivo se refiere a todos los procesos mentales que acompaan y dan
sentido a la percepcin mediante la adaptacin de las respuestas de comportamiento tales
como los procesos de atencin, la anticipacin y la desviacin, interpretaciones y valores
atribuidos al dolor, as como el lenguaje y el conocimiento sobre el dolor (semntica), y los
fenmenos de la memoria de experiencias pasadas dolorosas personales (memoria
episdica), la decisin sobre el comportamiento apropiado. En 1956, el anestesista Henry
Beecher demostr la importancia del significado que se le da a la enfermedad en niveles de
dolor. Mediante diversos estudios se compararon dos grupos de heridos, soldados y civiles
que tenan lesiones idnticas en apariencia, se observ que los soldados exigieron menos
analgsicos. Lo que muestra que el traumatismo y su contexto tienen significados muy
diferentes: positivos en los militares (representa el final del combate, estar a salvo, la buena
reputacin en el medio social, etc.), en comparacin con los resultados negativos que
presentaron los civiles (representacin de la prdida del empleo, prdida financiera,
desintegracin social, etc.).

Mecanismos moleculares de la nocicepcin[editar]

Los nociceptores son terminaciones nerviosas libres de neuronas sensitivas primarias, cuyos
cuerpos neuronales se encuentran en los ganglios raqudeos.2 Esto quiere decir que los
nociceptores no estn rodeados de estructuras especiales, como es el caso de otros
receptores sensoriales de la piel, como los corpsculos de Pacini que detectan las
vibraciones, o los discos de Merkel, que detectan la presin. Hay tres grandes clases de
nociceptores: trmicos, mecnicos y polimodales. Todos ellos tienen en comn la existencia
de umbrales de excitacin elevados, en comparacin con los receptores del tacto y de la
temperatura normales. Esto implica que normalmente no se activan en ausencia de
estimulaciones nocivas.
Dado que se trata de terminaciones nerviosas sin estructuras especiales, el trmino nociceptor
se refiere tanto a la fibra nerviosa aferente como a su receptor. Los nociceptores se
encuentran en muchos tejidos corporales como la piel, vsceras, vasos
sanguneos, msculo, fascias, tejido conectivo, periostio y meninges. Los dems tejidos
corporales apenas cuentan con terminaciones nociceptivas. Estos receptores transmiten la
informacin a travs de fibras nerviosas que son clasificadas dependiendo de su dimetro y
grado de mielinizacin en fibras A y C.

Tipos de nociceptores[editar]

Fibras A delta: Las fibras A se subdividen en los tipos alfa, beta, gamma y delta. De
estos subtipos, las fibras A delta son las que conducen los impulsos nociceptivos. Son
fibras de pequeo dimetro y mielinizadas que conducen impulsos nerviosos
relativamente rpidos variando de 5 a 50 metros por segundo. Algunas de ellas responden
a la estimulacin qumica o trmica en forma proporcional con el grado de lesin tisular;
otras, sin embargo, se activan principalmente por estimulacin mecnica, como presin, lo
que evidencia que se localizan en el lugar de la lesin. Algunas fibras A delta pueden tener
respuestas polimodales y comenzar a excitarse despus de que se haya alcanzado un
umbral alto de excitacin tras la produccin del dao tisular.

Fibras C Son fibras nerviosas de conduccin lenta, inferior a la rapidez de conduccin

de las fibras A delta. Son estructuras no mielinizadas o amielnicas, que responden a
estmulos trmicos, mecnicos y qumicos, y son llamadas nociceptores-C polimodales.
Se calcula que existen alrededor de 200 fibras tipo C por centmetro cuadrado de piel.

Fenmeno de los dos dolores[editar]

Los nociceptores trmicos, mecnicos y polimodales estn distribuidos por la piel y los tejidos
profundos, y normalmente se activan de manera simultnea. Por esta razn, cuando recibimos
un estmulo nociceptivo (por ejemplo, al golpearnos un pie), recibimos primero un dolor agudo,

seguido despus de una pausa por un segundo dolor ms persistente, intenso y sordo. El
primer dolor se transmite por las fibras A-delta y el segundo por las fibras C.

Protenas nociceptivas[editar]
La seal nociceptiva debe transformarse en una seal elctrica para que pueda ser
interpretada por el cerebro. Este proceso de transformacin se denomina "transduccin". La
transduccin de la seal nociceptiva est ligada a la activacin (en la membrana de las
terminaciones nerviosas de los nociceptores) de protenas que conducen a la apertura de
canales inicos. Cuando estos canales inicos se abren, se produce una despolarizacin de la
membrana, que conlleva la generacin de potenciales de accin que se propagan, a travs
del axn del nociceptor, hacia el sistema nervioso central. En conjunto, los nociceptores deben
ser capaces de detectar diferentes tipos de estmulos nocivos, sobre todo qumicos, fsicos y
trmicos, y deben estar equipados de mecanismos de transduccin diferentes para cada
categora de estmulo nocivo.
La primera protena identificada de transduccin nociceptiva es el receptor para los
vanilloides, como la capsaicina, el agente activo de los pimientos picantes y responsable de la
sensacin de ardor que se siente en la boca cuando se consumen comidas muy picantes.
Este receptor se identific en neuronas en cultivo obtenidas a partir de gangliosraqudeos
disociados. Las neuronas medianas y pequeas responden a la capsaicina, al calor o
al pH cido (iones H+).3 Esta respuesta es una despolarizacin debida a la entrada de
cationes en la clula. A partir de neuronas C y A-delta, se ha podido clonar el gen responsable
de la protena que responde a la capsaicina, el receptor a los vanilloides 1 (denominado
originalmente VR1 y luego TRPV1, "Transient Receptor Potential for Vanilloids - 1"). 4
En ratones que carecen de las dos copias del gen TRPV1 (ratones knock-out TRPV1 -/-) las
neuronas ganglionares en cultivo no responden a 45 C.5 Los ratones TRPV1-/- tienen 3 veces
menos de fibras C sensibles al calor. Por tanto, el receptor TRPV1 no es el nico receptor al
calor moderado, pero es el responsable de la mayor parte de las respuestas a este tipo de
estmulos.
Esto ha llevado al descubrimiento de otros canales inicos pertenecientes a la superfamilia
TRP, relacionados con la nocicepcin, como el TRPM8 o el TRPA1. El TRPM8 relacionado con
la sensacin de fro inocuo y nocivo, as como la sensacin refrescante del mentol y el
eucaliptol.6 7 Por otra parte, el TRPA1 ha sido relacionado con la mecano-nocicepcin, la
sensacin de fro doloroso y dolor por agentes irritantes como el aceite de mostaza, el
cinemaldehdo o la nicotina.8 9

Neurotransmisores de los nociceptores[editar]

La transmisin sinptica entre los nociceptores perifricos y las neuronas del asta dorsal de la
mdula se realiza mediante neurotransmisores liberados por las terminaciones centrales de
los nociceptores. Estos neurotransmisores son de dos tipos: glutamato y neuropptidos.
Glutamato[editar]
El neurotransmisor principal de las fibras sensoriales aferentes a nivel de la mdula, tanto
para los nociceptores como para las neuronas no nociceptoras, es el glutamato. El glutamato
es un aminocido que produce potenciales sinpticos rpidos en las neuronas del asta dorsal,
y acta sobre receptores para el glutamato de tipo AMPA (siglas en ingls del cido alfaamino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propinico), permeables a los iones Na+. En determinadas
circunstancias, la repeticin de estmulos dolorosos prximos despolariza la neurona del asta
dorsal, por adicin de potenciales sinpticos excitatorios. Si la despolarizacin es suficiente,
se activa un segundo receptor para el glutamato: elreceptor NMDA (N-metil-D-aspartato)
presente en las neuronas de la lmina I. Este receptor slo se activa (se hace permeable a los
iones Ca+2) si la despolarizacin es suficiente. La entrada de calcio en la clula hace que los
receptores AMPA sean ms eficaces; como consecuencia, los potenciales sinpticos
excitatorios (despolarizantes) son mayores y el dolor aumenta. Este mecanismo de activacin
de los receptores NMDA explica una parte de los fenmenos de sensibilizacin central: si se
bloquean estos receptores, el fenmeno desaparece.
Neuropptidos[editar]
Las aferencias nociceptivas primarias que se activan debido a la presencia de lesiones
tisulares o estimulaciones excesivas de los nervios perifricos inician tambin potenciales
sinpticos ms lentos en las neuronas del asta dorsal, que se deben a la liberacin de
neuropptidos, de los cuales los ms conocidos son la sustancia P y el CGRP.
Aunque el glutamato y los neuropptidos se liberan simultneamente, tienen efectos
diferentes sobre las neuronas post-sinpticas: los neuropptidos amplifican y prolongan el
efecto del glutamato. Adems, el glutamato tiene un radio de accin limitado a la sinapsis en la
cual se libera, debido a que existen mecanismos de recaptura muy eficaces y rpidos, tanto
en las terminaciones nerviosas como en las clulas gliales. Sin embargo, no existen
mecanismos de recaptura para los neuropptidos, que pueden difundirse y ejercer su efecto a
distancia. Parece ser que este hecho, combinado con un incremento en la tasa de liberacin
de neuropptidos, contribuye al aumento de la excitabilidad del asta dorsal de la mdula y a la
localizacin difusa del dolor en muchas situaciones clnicas.

Bioqumica de la nocicepcin[editar]
Cuando se produce una lesin o traumatismo directo sobre un tejido por estmulos mecnicos,
trmicos o qumicos se produce dao celular, desencadenndose una serie de sucesos que
producen liberacin de potasio, sntesis de bradiquinina del plasma, y sntesis
de prostaglandinas en la regin del tejido daado, que a la vez aumentan la sensibilidad del
terminal a la bradiquinina y otras sustancias productoras del dolor o alggenas.

Tabla 1. Principales sustancias alggenas

Enzima

Induccin de

implicada

dolor

---

++

Sustancia

Fuente

Potasio

clulas daadas

Serotonina

trombocitos

Bradiquinina

ciningeno (plasma)

calicrena

+++

Histamina

mastocitos

---

ATP

clulas daadas

---

---

+/- potencia

ciclooxigenasa

+/- potencia

5-lipooxigenasa

+/- potencia

H+

clulas daadas / clulas

inflamatorias

Prostaglandina

cido araquidnico (clulas

daadas)

Leucotrienos

cido araquidnico (clulas

triptfano
hidroxilasa

++

daadas)

Sustancia P

CGRP

terminaciones libres de aferencias

primarias

terminaciones libres de aferencias

primarias

---

+/- potencia

---

+/- potencia

Las sustancias alggenas inducen la activacin de los terminales nociceptivos aferentes,

produciendo potenciales de accin que se propagan hacia el sistema nervioso central(SNC) a
travs de la mdula espinal. Estos potenciales de accin se transmiten en sentido inverso (de
manera antidrmica) e invaden adems otras ramas nerviosas colaterales donde estimulan la
liberacin de neuropptidos, como la sustancia P, que est asociada con aumento en la
permeabilidad vascular y ocasiona una liberacin marcada de bradiquinina, con un aumento
en la produccin de histamina desde los mastocitos y de la serotonina desde las plaquetas.
Tanto la histamina como de serotonina son potentes activadores de los nociceptores.
La liberacin de histamina combinada con liberacin de sustancia P aumenta la permeabilidad
vascular, generando edema (inflamacin) y rojez en la zona afectada. El aumento local de
histamina y serotonina, por la va de activacin de nociceptores ocasiona un incremento de la
sustancia P que autoperpeta el estmulo doloroso.
Los niveles de histamina y serotonina aumentan en el espacio extracelular, sensibilizando
secundariamente a otros nociceptores y es lo que produce la hiperalgesia.

Alodinia e Hiperalgesia[editar]
Se trata de dos fenmenos que resultan como consecuencia de un proceso de sensibilizacin,
la cual puede ser a nivel perifrico o a nivel central, inducido por una lesin. Ambos se
caracterizan por la disminucin del umbral de activacin de los nociceptores.
Artculo principal: Alodinia

La alodinia consiste en que estmulos que en condiciones normales no son nocivos son
capaces de generar dolor. Por otra parte, la hiperalgesia consiste en que estmulos
normalmente nocivos son percibidos de manera exacerbada.

Sensibilizacin perifrica[editar]
Se produce cuando una estimulacin normalmente no nociva en la piel produce una sensacin
de dolor, o cuando estmulos dolorosos se perciben con ms intensidad de lo normal. El
ejemplo tpico es el dolor anormal que se siente en la piel en contacto con la ropa despus de
una quemadura solar. Se puede distinguir entre:

Alodinia o Hiperalgesia primaria, que se observa en el territorio daado;

Alodinia o Hiperalgesia secundaria: en este caso la sensibilizacin se observa tambin

en los territorios cutneos vecinos que no han estado directamente implicados en la
lesin; en este caso slo los estmulos tctiles desencadenan dolor, pero no los trmicos,
lo que sugiere un mecanismo diferente entre la hiperalgesia primaria y secundaria.

La sensibilizacin de los nociceptores despus de una lesin o un proceso inflamatorio (como

una quemadura solar) se debe a la presencia de agentes qumicos, los alggenos, liberados
por los tejidos daados y por la inflamacin. Las sustancias alggenas despolarizan los
nociceptores, bien directamente (K+), bien activando los receptores de membrana de los
nociceptores (por ejemplo, histamina, serotonina, sustancia P, bradiquinina, ATP). La
liberacin de sustancias alggenas en un tejido daado y su difusin por el tejido explica que
un dolor pueda persistir largo tiempo despus de que haya desaparecido el estmulo nocivo y
que el dolor pueda extenderse a zonas cutneas sanas que rodean al tejido inicialmente
daado, acompaado de un edema en la regin daada y de un eritema alrededor de la
lesin.
Sensibilizacin central[editar]
En las lesiones severas o persistentes, las fibras C descargan de manera continua y la
respuesta de las neuronas nociceptoras del asta dorsal de la mdula aumenta
progresivamente con el tiempo (este fenmeno se denomina wind-up o "de dar cuerda"
tambin puede ser producido por la "potenciacin a largo plazo" estmulos pequeos, de corta
duracin pero mantenidos en el tiempo). Esto es consecuencia de un cambio en la eficacia de
las sinapsis glutamatrgicas (ver seccin glutamato) entre los axones de los nociceptores
perifricos y las neuronas del asta dorsal.

Vas del dolor y elaboracin de la sensacin dolorosa [editar]

El dolor es un fenmeno complejo, que implica no slo la deteccin de las seales nocivas,
sino que incluye tambin aspectos cognitivos y emocionales. 10

Asta posterior de la mdula espinal y su organizacin [editar]

Es el lugar en donde se encuentra el complejo inhibidor del dolor, en el que intervienen
encefalinas y serotonina. Los axones aferentes de las neuronas nociceptoras
hacensinapsis preferentemente en esta rea de la mdula, que se subdivide en seis capas
diferenciadas: las lminas de Rexed I a VI. Los distintos tipos de nociceptores, con
sensibilidades diferentes, hacen sinapsis en lminas distintas.

Tabla 2. Lminas del asta dorsal de la mdula y sus funciones

Lmina

Input

nociceptores C y A

II

III + IV

especficas

STT (VPM)

+ receptores no

excitatorias e

nocivos

inhibitorias

nocivos A

A / receptores no
nocivos A + A

proyeccin

SPA, SPH,

interneuronas

receptores no

Va de

nociceptoras

nociceptores C y A

nociceptores C y
V

Neurona

Funcin

dolor

modulacin de la
---

transmisin de las
seales aferentes

neuronas con
pequeos campos

STT

tacto grosero

receptores

WDR (wide
dynamic range)

dolor, tacto grosero,

STT (VPL)

temperatura no
nociva

Nota: STT = haz espinotalmico (spino thalamic tract), tambin denominado va

anterolateral, SPA = haz espinoparabraquial amigdalino, SPH = haz espinoparabraquial
hipotalmico, VPM = ncleo ventral posteromedial del tlamo, VPL = ncleo ventral
posterolateral del tlamo

Mdula espinal - Sustancia gris.

Las lminas I (la zona marginal) y II (la sustancia gelatinosa) reciben los axones aferentes de
los nociceptores perifricos, sobre todo fibras C y A. La mayor parte de las neuronas de la
lmina I reciben slo estmulos nocivos, por lo que se denominan "nociceptores especficos", y
se proyectan despus sobre los centros superiores del SNC. Sin embargo, las neuronas de
amplia gama dinmica (WDR, por wide dynamic range) responden de manera progresiva,
primero a estmulos no nocivos de baja intensidad, que se convierten en nocivos cuando la
intensidad aumenta. La lmina II contiene casi exclusivamente interneuronas reguladoras, que
modulan la intensidad de los estmulos tanto nocivos como no nocivos, y funcionan como
filtros de las seales que pasan de la periferia al cerebro.
Las lminas III y IV (el ncleo propio de la antigua terminologa) reciben axones aferentes de
receptores no nocivos A. Estas neuronas reciben por tanto estmulos no nocivos de la
periferia, y tienen campos receptivos pequeos, organizados de forma topogrfica.
La lmina V contiene fundamentalmente neuronas WDR que proyectan hacia el tronco
cerebral y ciertas regiones deltlamo. Reciben fibras de tipo C, A y A, en muchos casos
procedentes de estructuras viscerales. Puesto que en la lmina V convergen aferencias
somticas y viscerales, ello podra explicar el fenmeno del dolor referido, una situacin
frecuente en clnica, en la que el dolor asociado a una lesin en una vscera se detecta de
manera reproducible de un individuo a otro en una zona de la superficie corporal. As por
ejemplo, el 25% de los pacientes con infarto de miocardio, adems de los dolores por detrs
del esternn y en el alto del abdomen, sienten un dolor referido en la zona de inervacin del
nervio cubital del brazo izquierdo.
La lmina VI (el ncleo dorsal) est implicada en la propiocepcin inconsciente.

Vas espinales del dolor[editar]

Las principales vas implicadas en la transmisin del dolor son:

La va que comunica la mdula espinal con la corteza cerebral: el haz o tracto

espinotalmico (STT) o va anterolateral, implicada respuesta a una sensacin
dolorosa; contiene axones procedentes de los siguientes tipos de neuronas (vase la tabla
2):

75% neuronas nociceptivas de amplia gama dinmica (WDR) de la lmina V

25% neuronas nociceptivas especficas de la lmina I

Neuronas no nociceptivas A y A
Los haces espinoparabraquial amigdalino (SPA) y espinoparabraquial

hipotalmico (SPH), relacionados con las reacciones subcorticales al dolor (sin

intervencin de la corteza cerebral); ambos haces estn constituidos casi exclusivamente
por axones provenientes de nociceptores especficos de la lmina I.
El tracto espinotalmico (STT)[editar]
Cuantitativamente, es la va ms importante: la interrupcin quirrgica del haz de un lado de la
mdula disminuye de forma considerable las sensaciones dolorosas de la mitad opuesta del
cuerpo, mientras que su estimulacin elctrica provoca una sensacin dolorosa.

A nivel del tronco cerebral, el STT contacta con 4 reas importantes:

1. La formacin reticulada (bulbo raqudeo y puente), donde el STT activa
reacciones de ajuste cardio-respiratorias (en el bulbo) y de vigilia (bulbo y
puente).
2. El locus coeruleus, un grupo de neuronas que liberan noradrenalina (NA)
situado en la parte alta del puente. Su activacin por el STT induce una
descarga de NA que genera un aumento de la ansiedad y de la vigilancia.
3. El tctum (en el mesencfalo), donde el STT activa reacciones de orientacin
de la cabeza y los ojos.
4. La sustancia gris periacueductal, donde activa vas descendentes
implicadas en la modulacin del dolor (analgesia).

A nivel del tlamo, el STT contacta con el ncleo ventral posterolateral (VPL) y
el ncleo ventral posteromedial (VPM). A su vez, las neuronas de estos ncleos
proyectan sus axones sobre el crtex sensorial primario (S1) y sobre el cortex de
la nsula, respectivamente. En general, se puede destacar que:
1. Las neuronas de origen son sobre todo de tipo WDR de la lmina V, y slo
algunas nociceptivas especficas de la lmina I.
2. A nivel del diencfalo, la va STT-crtex contacta con el hipotlamo.
3. La va STT-crtex es importante tanto para el componente sensorial del dolor
(mediante la conexin con el rea S1) como para el componente afectivo
(mediante la conexin con la nsula).
Como ocurre con el STT, las neuronas nociceptivas de los ncleos VPL/VPM son
75 % de tipo WDR y 25 % de tipo nociceptivas especficas. Este hecho es el objeto de
una controversia sobre las vas precisas del dolor, ya que aunque la va STT se
considera la va principal de transmisin del dolor, est constituida sobre todo por
neuronas WDR, lo cual resulta paradjico. Por esta razn, A.D. Craig propone un
modelo basado sobre las neuronas nociceptivas especficas.11 Sin embargo, el hecho
de que la va STT-crtex presente una mayora de neuronas WDR puede ser
pertinente funcionalmente, ya que estas neuronas tienen mucha mejor capacidad que
las neuronas nociceptivas especficas para codificar la intensidad del estmulo
doloroso, lo que les permite obtener una mejor resolucin para distinguir la diferencia
entre dos estmulos. Por esta razn, muchos especialistas en el dolor piensan que las
neuronas WDR son cruciales para la apreciacin sensorial del dolor.
Los haces SPA y SPH[editar]
Ambos haces son importantes en la transmisin del dolor, pues contribuyen al ajuste
rpido y a la activacin de comportamientos estereotipados. Contrariamente al STT,
estn compuestos sobre todo de axones de neuronas nociceptivas especficas,
situadas en la lmina I, que codifican la informacin dolorosa con menor precisin que
las WDR. Estas dos vas proyectan sobre:

La amgdala, cuyo ncleo central est fuertemente implicado en el miedo, la

memoria y los comportamientos emocionales. La amgdala forma parte
del sistema lmbico(trmino ltimamente en desuso por su imprecisin).

El hipotlamo, una estructura fundamental en la homeostasis del cuerpo y en la

generacin de comportamientos estereotipados de miedo, ira y defensa.

Por ello, estas vas participan en la generacin de las dimensiones afectivas del dolor,
sobre todo en los aspectos primarios, sin intervencin de procesos ms elaborados,
en los que participa la corteza cerebral. (Aunque la va STT-crtex tambin contacta
con el hipotlamo).

Integracin de los aspectos sensorial y afectivo del dolor [editar]

Las neuronas del crtex sensorial primario (S1) tienen campos receptivos pequeos
y estn implicadas en la localizacin precisa de la sensacin dolorosa, pero no en la
sensacin difusa caracterstica de la mayora de los dolores clnicos. Mediante
tcnicas de imgenes funcionales (por ejemplo, IRMf o imagen por resonancia
magntica funcional), se han identificado otras dos reas implicadas en la respuesta
nociceptiva:

el crtex cingular anterior (CCA), implicado en el componente emocional del

dolor.

el crtex de la nsula, que procesa la informacin sobre el estado interno del

cuerpo (interocepcin). Los pacientes con una lesin en la nsula perciben el
dolor, y pueden distinguir entre dolor agudo y sordo, pero no presentan la
respuesta emocional habitual al dolor, lo cual implica que la nsula enva
informacin al CCA que es fundamental para la componente emocional. Estos
individuos son incapaces de percibir la amenaza del estmulo nociceptivo y tienen
problemas para desarrollar una respuesta adecuada.

El STT est conectado directa e indirectamente con el crtex de la nsula. La va

indirecta pasa por el crtex parietal posterior, un crtex asociativo multimodal
(auditivo, visual y somatosensorial) que permite al cerebro elaborar una
representacin sensorial que incluye todos los elementos sensoriales de entrada en
un momento dado, adems de elementos procedentes de la memoria, que permite al
individuo evaluar la amenaza real que constituye la fuente origen de la sensacin
dolorosa. Esta representacin global se comparte con el crtex asociativo multimodal
frontal, encargado de definir las prioridades y elaborar una estrategia para hacer
frente a la situacin, teniendo en cuenta el contexto general y la experiencia pasada.

En paralelo, el crtex de la nsula, que proyecta sobre la amgdala y el hipotlamo,

modula la componente emocional subcortical, que haba sido activada inicialmente por
las vas directas SPA y SPH.
La nsula y el crtex parietal posterior estimulan a su vez el CCA, una estructura que
forma parte de la red emocional y motivacional del cerebro, relacionado con el sistema
lmbico. Podra tener una funcin de integracin de los elementos emocionales,
permitiendo establecer un valor emocional que permite definir las prioridades de
accin, completando la accin del crtex multimodal frontal, lo que capacita al
individuo a definir si debe afrontar la situacin que gener el dolor o bien huir, segn
las circunstancias.

Caractersticas del dolor[editar]

Segn las caractersticas del dolor se puede conocer su origen o etiologa, y por lo
tanto su diagnstico, su tratamiento. Estas caractersticas son:

Localizacin: Es la parte del cuerpo donde se localiza el dolor. Ejemplos: dolor

de cabeza (cefalea), dolor torxico, dolor abdominal, etc.

Tipo: Segn las sensaciones que tiene el paciente. Ejemplos: punzante, opresivo,
lacerante, clico, etc.

Duracin: El tiempo desde su aparicin.

Frecuencia: Es el nmero de veces que ha ocurrido el dolor de similares

caractersticas.

Intensidad: Generalmente cuando es el primer dolor suele ser intenso o fuerte,

pero cuando se ha repetido varias veces en el tiempo, se puede cuantificar.

Irradiacin: Es el trayecto que recorre el dolor desde su localizacin original

hasta otro lugar.

Sntomas acompaantes: Como nuseas, vmitos, diarrea, fiebre, temblor, etc.

Signos acompaantes: Sudoracin, palidez, escalofros, trastornos

neurolgicos, etc.

Factores agravantes: Son las circunstancias que aumentan el dolor, por ejemplo
tras la ingesta, determinados movimientos, etc.

Factores atenuantes: Son las circunstancias que disminuyen el dolor, por

ejemplo el descanso, posiciones corporales.

Medicamentos: Que calman o que provocan el dolor.

Factores que modulan el dolor[editar]

Existen mltiples factores psicolgicos y fsicos que modifican la percepcin sensorial
del dolor, unas veces amplificndola y otras veces disminuyndola.
1. Sexo y edad.
2. Nivel cognitivo.
3. Personalidad: Estado de nimo, expectativas de la persona, que producen
control de impulsos, ansiedad, miedo, enfado, frustracin.
4. Momento o situacin de la vida en la que se produce el dolor.
5. Relacin con otras personas, como familiares, amigos y compaeros de
trabajo.
6. Dolores previos y aprendizaje de experiencias previas.
7. Nivel intelectual, cultura y educacin.
8. Ambiente: ciertos lugares (ejemplo: sitios ruidosos, o con iluminacin intensa)
tienden a exacerbar algunos dolores (ejemplo: cefaleas).

Clasificacin del dolor[editar]

Segn el tiempo de evolucin[editar]

Dolor crnico: Es el dolor que dura ms de tres meses, como el dolor

oncolgico.

Dolor agudo: Es el dolor que dura poco tiempo, generalmente menos de dos
semanas, como un dolor de muelas, o de un golpe.

Es difcil diferenciar un dolor agudo de un dolor crnico pues el dolor cursa de forma
oscilante y a veces a perodos sin dolor. El dolor postoperatorio es un dolor agudo,
pero a veces se prolonga durante varias semanas. Las migraas o
la dismenorrea ocurre durante dos o tres das varias veces al ao y es difcil
clasificarlas como dolor agudo o crnico.

Segn la etiologa del dolor[editar]

Dolor nociceptivo: Es el producido por una estimulacin de los nociceptores, es

decir los receptores del dolor, provocando que el "mensaje doloroso" sea
transmitido a travs de las vas ascendentes hacia los centros supraespinales y
sea percibido como una sensacin dolorosa. Por ejemplo un pinchazo.

Dolor neuroptico: Es producido por una lesin directa sobre el sistema

nervioso, de tal manera que el dolor se manifiesta ante estmulos mnimos o sin
ellos y suele ser un dolor continuo.

Segn la localizacin del dolor[editar]

Dolor somtico: Est producido por la activacin de los nociceptores de

la piel, hueso y partes blandas. Es un dolor agudo, bien localizado, por ejemplo un
dolor de hueso o de una artritis o dolores musculares, en general dolores
provenientes de zonas inervadas por nervios somticos. Suelen responder bien al
tratamiento con analgsicos segn la escalera de la OMS.

Dolor visceral: Est ocasionado por la activacin de nociceptores por infiltracin,

compresin, distensin, traccin o isquemia de vsceras plvicas, abdominales o
torcicas. Se aade el espasmo de la musculatura lisa en vsceras huecas. Se
trata de un dolor pobremente localizado, descrito a menudo como profundo y
opresivo, con la excepcin del dolor ulceroso duodenal localizado a punta de
dedo. Cuando es agudo se acompaa frecuentemente de manifestaciones
vegetativas como nuseas, vmitos, sudoracin, taquicardia y aumento de la
presin arterial. Con frecuencia, el dolor se refiere a localizaciones cutneas que
pueden estar distantes de la lesin, como por ejemplo el dolor de hombro derecho
en lesiones biliares o hepticas.

Tratamiento[editar]
En la actualidad, hay dos lneas de tratamiento del dolor:

1. La terapia mediante farmacologa consiste en el suministro de drogas para

paliar el sndrome lgico.
2. La terapia mediante medicina fsica o electromedicina consiste en la
aplicacin de corrientes de distinta ndole y ondas snicas para tratar el dolor,
dentro de la amplia gama de dispositivos de electroterapia disponibles.
En el tratamiento del dolor, hay que distinguir entre:
1. Tratamiento del dolor agudo es el que se siente al sufrir una contusin, una
fractura, tenemos dolor de muelas o caminamos tras una operacin quirrgica
importante.
2. Tratamiento del dolor crnico es un dolor constante y prolongado en el
tiempo.
3. Tratamiento del dolor en el cncer, en el cncer terminal y en otras
enfermedades que cursan con dolor crnico y agudo est descrito en
la Escalera analgsica de la OMS (Organizacin Mundial de la Salud). En ella
se describen los distintos tratamientos y medicamentos.
El general, resulta ms sencillo tratar el dolor agudo, que normalmente se ha
generado debido a la presencia de dao en un tejido blando, una infeccin y/o
una inflamacin. Normalmente se trata con medicamentos, usualmente analgsicos, o
mediante tcnicas apropiadas para eliminar la causa y controlar la sensacin
dolorosa. Si el dolor agudo no se trata adecuadamente, en algunos casos puede
degenerar en dolor crnico.12
A menudo, los pacientes que sufren de dolor crnico son tratados por varios mdicos
especialistas. Aunque normalmente se genera por una lesin, una operacin o una
enfermedad, el dolor crnico puede no tener una causa aparente. Este problema
puede generar problemas psicolgicos, que confunden al paciente y a los
profesionales mdicos.

Anestesia[editar]
Artculo principal: Anestesia

Es la condicin en la cual las sensaciones (no slo de dolor) estn bloqueadas por
una droga que induce una falta de deteccin. Puede ser total (anestesia general) o
parcial, afectando a una parte mnima del cuerpo (anestesia local o regional).

Analgesia[editar]
Artculo principal: Analgsico

La analgesia es la eliminacin de la sensacin de dolor, sin prdida de consciencia. El

cuerpo posee un sistema endgeno de analgesia, que puede complementarse
conanalgsicos para regular la nocicepcin y el dolor. La analgesia puede producirse
en el sistema nervioso central, en los nervios perifricos o en los nociceptores. De
acuerdo con la teora de control de entrada del dolor, la percepcin del dolor puede
ser modulada por el cuerpo.
El sistema central de analgesia endgena est mediado por tres componentes
principales:

la sustancia gris periacueductal;

el ncleo mayor del rafe;

las interneuronas inhibidoras del asta posterior de la mdula espinal, que inhiben
las neuronas que transmiten la nocicepcin.

El sistema perifrico de regulacin consiste de diferentes tipos de receptores

de opioides que se activan en respuesta a la unin de las endorfinas del organismo.
Estos receptores existen en muchas reas del cuerpo e inhiben la descarga de
neuronas estimuladas por nociceptores.
La teora de control de entrada del dolor postula que la nocicepcin es "modulada" por
estmulos no nocivos como la vibracin. As, frotarse una rodilla golpeada parece
reducir el dolor al evitar su transmisin al cerebro. El dolor tambin se "modula" por
seales que descienden del cerebro hacia la mdula espinal para suprimir (o en
algunos casos aumentar) la informacin nociceptiva entrante.

Tratamientos alternativos[editar]
Un sondeo de americanos adultos identific que el dolor es la razn ms comn por la
que la gente utiliza la medicina complementaria y alternativa.
La medicina tradicional china considera el dolor como un qi "bloqueado", similar a una
resistencia elctrica, y se considera que tratamientos como la acupuntura son ms
efectivos para el dolor no traumtico que para el dolor traumtico. Aunque el

mecanismo no se comprende completamente, la acupuntura podra estimular la

liberacin de grandes cantidades de opioides endgenos.13
La medicina alternativa propone el uso de suplementos nutricionales tales
como curcuma, glucosamina, condroitn sulfato, bromelaina y cidos grasos omega-3.
Tambin se han relacionado la vitamina D y el dolor, pero aparte de en
la osteomalacia (raquitismo), los ensayos clnicos controlados han dado resultados
poco convincentes.14
Se ha probado que la hipnosis as como diversas tcnicas perceptivas que provocan
estados alterados de la consciencia pueden ser una ayuda importante en el
tratamiento de todos los tipos de dolor.15
Asimismo, algunos tipos de manipulacin fsica o ejercicio muestran tambin
interesantes resultados.16
Tratamiento del dolor con magnetismo[editar]
La Estimulacin magntica transcraneana repetitiva (EMTr), es uno de los
tratamientos prometedores para la terapia del dolor crnico. El Campo
magntico emitido por variosElectroimnes afecta las seales elctricas con las que
se comunican las neuronas, reorientando as la actividad de ciertas clulas
especficas, e incluso circuitos cerebrales completos. Esta tcnica es no invasiva, por
lo tanto influye en el dolor sin que se introduzcan nuevas molculas en el organismo;
Es posible que la aplicacin de esta terapia pueda aliviar enfermos cuyo tratamiento
farmacolgico resulta intil. La aplicacin de esta tcnica ha estado en constante
crecimiento desde el ao 2008, despus de ser aprobada por la Agencia Federal de
Frmacos y Alimentos para el tratamiento de depresiones crnicas.

Dolor y placer[editar]

El sadomasoquismo es una forma de sentir placer en el dolor.

Generalmente los conceptos de dolor y placer son opuestos, se supone que si hay
placer no puede haber dolor y viceversa. Pero tambin es sabido que en situaciones
alteradas se puede llegar a sentir placer haciendo dao a otra persona (sadismo),
obtener placer al sentir dolor (masoquismo) o ambos a la vez (sadomasoquismo). En
otras ocasiones, aunque el dolor en s mismo no produzca placer, s puede darse la
circunstancia de que haya sido causado por un proceso satisfactorio en su conjunto,
lo cual puede ocasionar cuadros en los que el dolor y placer se entremezclan.

En la metafsica[editar]
Desde un punto de vista metafsico, se ha definido el dolor como "el esfuerzo
necesario para aferrarse a un pensamiento negativo". Esta idea se basa en la
creencia de que los seres humanos estamos dotados de una serie cualidades innatas,
que son las cualidades naturales de la propia vida: armona, sabidura, fuerza, amor,
etc. Seran todas la cualidades consideradas como "positivas". Segn este punto de
vista, estas cualidades se manifiestan en la persona de forma natural y espontnea
sin necesidad de ningn esfuerzo o accin concreta. Cuando alguien reprime esta
manifestacin natural negndola en su pensamiento se produce en l o ella lo que
percibimos como dolor. La causa de esta resistencia o represin estara normalmente
en las creencias adquiridas en la sociedad por la persona. 17

Dolor fetal[editar]
El dolor fetal es el que sienten los bebs antes de nacer, adems existen pruebas de
que los recin nacidos lo sufren con mucho mayor intensidad que los adultos.
Las vas nerviosas que conducen el dolor se desarrollan despus de la vida
intrauterina, esto es, cuando el beb se encuentra todava en etapas de formacin y
maduracin dentro de la matriz. Por otro lado la densidad de las terminaciones que
transmiten los estmulos dolorosos en la piel del recin nacido exceden a las del
adulto. Las vas nerviosas que disminuyen o modulan el dolor no se forman sino hasta
la etapa de recin nacido, por lo que el beb que est por nacer es ms sensible a
estmulos dolorosos. A las siete semanas de la gestacin ya existe sensibilidad
alrededor de la boca y a las 20 semanas en toda la piel, adems en esta etapa el
beb es capaz de reconocer la voz de su madre; de las 24 las 48 semanas ya estn
presentes las vas anatmicas para sentir el dolor.
Algunos estudios han demostrado que existen cambios bioqumicos en fetos de 23 a
24 semanas, manifestados por la liberacin de endorfinas (sustancias que produce

nuestro organismo, que actan como analgsicos naturales) y cortisol (sustancia que
aumenta su produccin ante casi cualquier tipo de estrs, sea fsico o mental) como
respuesta a una transfusin intrauterina, es decir de sangre cuando el beb aun no
nace, procedimiento que debe hacer a travs del cordn umbilical, por ejemplo
cuando se detecta anemia en un feto. El sistema nervioso del recin nacido est en
constante desarrollo y es notable la capacidad del cerebro para alterar su
organizacin molecular y funcional en respuesta a un trastorno o perturbacin que lo
agreda, por lo que experiencias dolorosas en esta etapa y hasta el primer ao de
edad pueden influir en la arquitectura final de su cerebro cuando llega a adulto.
Distintos estudios sugieren que el recin nacido que ha sido sometido a estmulos
dolorosos tienen una sensibilidad alterada, manifestada por un umbral del dolor
disminuido, esto es que ante estmulos poco intensos se percibe mayor dolor de lo
habitual, adems de ansiedad, dficit de atencin e hiperactividad, patrones de
conducta autodestructiva, deficiencias neurolgicas, inhabilidad para adaptarse a
situaciones nuevas, impulsividad o brusquedad, falta de control social y problemas de
aprendizaje.18

Vase tambin[editar]

PRACTICA 1 QUIMICA : RECONOCIMIENTO PROTEINAS

Hecho por :Santiago do Pazo y Nicolas Eiris

6to FM

Colegio Ingles

Proteinas
1:
En este prctico realizamos una practica que consista en el reconocimiento de protenas
a distintas muestras como ser leche, gelatina, clara de huevo y aspartamo.
La
idea
de
este
prctico
es
mediante
dos
mtodos
diferentes
el Biuret y Xantoproteico, extraer de las muestras las protenas para as poder identificar su
naturaleza
proteica.
Objetivos:
-Extraer
la
casena
de
la
leche
-Utilizar misma tcnica para reconocer
Materiales:

Reactivos

y
reconocer
su
naturaleza
proteica.
la naturaleza proteica de otras muestras.
utilizados:

Vaso
de
Varilla
Mechero
Soporte
Tela metlica
Gradilla
Tubo
de
Termmetro
Papel
Qu

se

Bohemia
de
Clara

Leche descremada en
vidrio

de

Acido etanoico 2.0M

NaOH al
ensayo
cido ntrico concentrado
de
pretende

identificar

con

CuSO4

al

filtro
el

ensayo

polvo
Gelatina
huevo
Edulcorante
10%
1%
Agua

de

biuret?

El reactivo de Biuret se pretende utilizar para la determinacin o identificacion de protenas,

pptidos que presenten enlaces pepiticos(2 o mas) en una muestra .
Qu criterio se utiliza para determinar si el mismo resulta positivo o negativo?
En este caso utilizamos Hidrxido de sodio y Tartrato de Sodio de Potasio.El Hidrxido
de sodio no participa en la reaccin, pero proporciona el medio alcalino necesario para que
tenga
lugar.
El criterio para determina si la muestra de estudio resulta positiva o negativa ,se debe a que
el reactivo, de color azul, cambia a violeta en presencia de protenas, y vira a rosa cuando se
combina con polipptidos de cadena corta.por lo cual si la solucin final nos da una coloracin
violeta , se refiere a que se ha detectado una presencia de protenas o mejor dicho de enlaces
peptidicos.
Qu

se

pretende

identificar

con

el

ensayo

de

la

reaccin xantoproteica?

se pretende utilizar para determinar la presencia o no de protenas en una muestra.

Esta reaccin se debe a la presencia de un grupo fenilo en la molcula proteica. Los
complejos de la molcula proteica que son de importancia en esta reaccin son la tirosina y el
triptfano. La fenilalanina no reacciona en las condiciones que se realiza en el laboratorio. La
reaccion xantoproteica a su vez se puede considerar como una sustitucion electrofilica
aromtica .. de los residuos de tirosina de las proteinas por el acido nitrico que reacciona.
Qu criterio se utliza para determinar si el mismo resulta positivo o negativo?
La prueba da resultado positivo en aquellas protenas con aminocidos portadores de
grupos aromticos, especialmente en presencia de tirosina, dando un compuesto coloreado
amarillo a pH acido. Si una vez realizada la prueba se neutraliza con un lcali, se torna color
amarillo
oscuro
a
naranja.
Cmo

se

lleva

cabo

la

reaccin

de

Biuret?

La Prueba de Biuret es un ensayo general para las protenas. Cuando una protena reacciona
con el cobre (II) sulfato (azul), la prueba positiva es la formacin de un complejo de color
violeta.

ampliacion

del

resultado

de

la

reaccion

de

biuret

La prueba de biuret funciona para cualquier compuesto que contenga dos o ms de los
siguientes grupos:

Cmo

se

lleva

cabo

la

reaccin

xantoproteica

se representa la produccin de un producto de color amarillo en la adicin de cido

ntrico.realizado en un ensayo para detectar la presencia de tirosina y triptfano en una
protena.
Cmo

se

lleva

cabo

esta

prctica?

Para
la
extraccin
de
la
casena
de
la
leche:
Comenzamos por colocar una punta de esptula de leche en polvo y la agregamos 50 mililitros
de agua para luego calentarla hasta aproximadamente 40 grados ,agitando siempre con una
varilla
de
vidrio.
Luego
le
agregamos Acido Etanoico 2.0M
hasta
la
coagulacion
total.
Continuamos por extraer dicho solido del suero mediante la filtracin. despus lo fuimos
secando y por ultimo lo dividimos en dos partes iguales (a ojo).y los colocamos cada uno en
un
tubo
de
ensayo.

A continuacin, en el tubo 1 , practicamos el ensayo de Biuret: este consiste en agregar 20

gotas
de NaOH al
10% y
luego
agregamos 2
gotas
de
CuSO4al
1%.
En el otro tubo ,tubo 2 , realizamos el ensayo Xantoproteico, que consiste en agregarle al

solido

10gotas

de

HNO3

concentrado

tubo 1

tubo 2

Luego de realizada la reaccin de Biuret la muestra se torno violeta, por lo que podemos
decir que existen enlaces pepiticos y por lo tanto protenas en la muestra y dicha protena es la
casena.

En el ensayo de Xantoproteico podemos persivir un color amarillento ,por lo que nos muestra
que la existen protenas en la muestra ya que el color amarillo es representativo de los restos
aromaticos como la Tirosina y la Fenilalanina.
Luego realizamos una solucin de clara de huevo y agua ,(con el fin de que de para todas las
practicas) ,y se realizo la misma tcnica pasada para la bsqueda de presencia de protenas
.
En el tubo 1 se practico la reaccin de biuret y en el tubo 2 , se practico la xantoproteica :

tubo 1

tubo 2

Por las indicaciones nombradas en la practica anterior con la casena , podemos ver que
ambas dieron positivas y por lo tanto podemos deducir que ambas muestras presentan
protenas protenas .la protena ubicada en la clara de huevo es la ovoalbumina .
Luego realizamos nuevamente el procedimiento para la gelatina ,calentndola antes de
efectuar
la
practica y
agitndola
con
una
varilla
de
vidrio
.
En el tubo 1 se practico la reaccin de biuret y en el tubo 2 , se practico la xantoproteica :

tubo 1

tubo 2

En este caso , el ensayo de biuret dio positivo por la coloracin violeta por lo cual fueron
localizadas protenas a partir de esta reaccin .pero en el caso del xantoproteico , se dio una
coloracin casi incolora por lo que no tiene restos aromticos.
Por ltimo se realizo una solucin de edulcorante(aspartamo) en agua y la separamos en dos
tubos de ensayo para realizarles las reacciones previamente mencionados.
En el tubo 1 se practico la reaccion de biuret y en el tubo 2 , se practico la xantoproteica :

tubo 1

tubo 2

En la ultima practica ,con edulcorante , se dio un resultado negativo ya que son las dos
muestras
casi
incoloras.

Datos obtenidos:

Xantoproteic
a

muestra

Biuret

Casena

positivo positivo

Ovoalbmina positivo positivo

Gelatina

positivo negativo

Aspartamo

negativo negativo

Errores sistemticos y asistemticos de la practica tenidos en cuenta son:

En el transcurso de toda la practica , las mediciones fueron a ojo y con un gotero ,por lo que
no fue utilizado una pipeta graduada . Esto trae con sigo errores ya que la medida exacta de
reactivo por ejemplo fue tomada con un error mnimo para todos los casos y as con las
muestras
.
Tambien por la limpieza de los tubos de ensayo , ya que a pesar de que los tubos fueron

previamente limpiados , podran haber tenido algn residuo de alguna practica pasada .
Otro factor del error a tener en cuenta es a la temperatura que llevamos la gelatina por
ejemplo , que capas que no le alcanzo para realizarse completamente sus enlaces quimicos .
Otro factor pudo haber sido el estado de los reactivos o muestras ,como la leche por ejemplo
que pudo haber estado en un mal estado para ser realizada la practica o tambin con los otros
.

Protenas 2: Dilisis
En esta segunda parte del prctico de protenas, estudiaremos la dilisis. realizamos la
experiencia a partir de un dializador, una solucin con protenas (gelatina) y sales (NaCl)
.primero se testeo el agua que utilizamos en la dialisi para la existencia de proteinas y dio
negativo . por lo que proseguimos a poner la solucion de gelatina y el NaCl dentro del
dializador . luego de unos 10 a 15 minutos , realizamos diferentes de la solucion externa del
dialisis como interna .A partir de el ensayo de biuret para ver si existen proteinas en la
smuestras y la otra deAgNO3 para la existencia de sales dentro y fuera .
El objetivo es demostrar que en una dilisis, mientras que las sales pueden pasar libremente
por la membrana, las protenas quedan dentro.
Materiales y Sustancias :
Dializador
Vaso
Gelatina
AgNO3 (Nitrato de Plata)

de
en

NaOH
CuSO4 al 1 %

Qu

se

Bohemia
solucin

al

pretende

identificar

10%

con

el

ensayo

de

biuret?

El reactivo de Biuret se pretende utilizar para la determinacin o identificacion de protenas,

pptidos que presenten enlaces pepiticos(2 o mas) en una muestra .
Qu criterio se utiliza para determinar si el mismo resulta positivo o negativo?

En este caso utilizamos Hidrxido de sodio y Tartrato de Sodio de Potasio.El Hidrxido de

sodio no participa en la reaccin, pero proporciona el medio alcalino necesario para que tenga
lugar.
El criterio para determina si la muestra de estudio resulta positiva o negativa ,se debe a que el
reactivo, de color azul, cambia a violeta en presencia de protenas, y vira a rosa cuando se
combina con polipptidos de cadena corta.por lo cual si la solucin final nos da una coloracin
violeta , se refiere a que se ha detectado una presencia de protenas o mejor dicho de enlaces
peptidicos.
Para qu es necesario el Nitrato de Plata en este prctico?
Como dijimos con antes, la solucin que se coloca en el instrumento tiene, adems de
protenas, sales y el nitrato de plata diriamos que es un determinador de sales en una solucion
.
El cloruro de plata es un slido blanco, y su formacin determina que el ensayo sea positivo o
negativo
En agua, tanto el nitrato de plata como el cloruro de sodio de disocian de la siguiente manera:
Reaccin:

AgNO3

(Ag +) + (NO3-) (ac)

Catin Plata
NaCl

Anin Nitrato

(Na+) + ( Cl -) (ac)
Catin Sodio Anin Cloruro

luego:
(Ag+) (ac) + (Cl-) (ac)

AgCl (s)

Procedimiento de la practica :

Colocamos una solucin dentro del dializador (gelatina y NaCl) y, tomando dos pequeas
muestras, la testeamos en busca de sales y protenas (realizamos prctica con AgNO3 y
ensayo de Biuret, ambos de los cuales fueron positivos. Luego, colocamos el instrumento
dentro de un vaso de Bohemia con agua, y luego de un tiempo , se tomo pruebas de biuret y
AgNO3 dentro y fuera del dializador .

Imagen ilustrativa de lo realizado en clase , los puntos azules son las proteinas y las rojas las
sales .

Qu obtuvimos?
las prubas finales que obtuvimos luego de realizarles los siguientes ensayos (biuret y NaCl) a
la muesra del agua , dieron positivas para la sales dentro del agua fuera del sializador pero el
de Biuret result negativo, lo cual demuestra que las protenas no atravesaron la membrana
del instrumento ,esto es dado pr el gran tamao de las proteinas.

muestra
interior
interior
exterior
exterior
Errores

AgNO3
biuret
positivo
no relaizada
no realizada positivo
positivo
no relaizada
no relaizada negativo
en

la

practica:

Los errores que pudimnos haber tenido fueron de presicion de medida de los reactivos y
sustancias ,ya que no utilizamos medidas exactas para la realizacion de la practica.
El dializador fue hecho por alumnos pasados en la institucion por lo que no son dializadores
tecnicamente
buenos
para
realizar
la
tarea
(aunque
igual
funcione).

La cantidad de agua que fue aplicada en el recipiente pudo haber sido demasiada en
comparacion a la solucion de gelatina y NaCl.