Introduccin

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I, son procesos con una elevada

prevalencia que pueden afectar al 20% de la poblacin caucsica. Su etiologa
radica en la capacidad heredada de ciertos individuos para desarrollar una
respuesta de anticuerpos IgE frente a antgenos inocuos medioambientales,
denominados alrgenos. Los anticuerpos de clase IgE son los responsables de
mediar las reacciones de hipersensibilidad de tipo I. El trmino alergia se utiliza
frecuentemente como sinnimo de las reacciones de hipersensibilidad y el
trmino atopa (del griego atopos o fuera de lugar), se usa para describir
reacciones mediadas por IgE. De esta forma, denominamos personas atpicas,
a aquellas que presentan una predisposicin hereditaria a producir anticuerpos
IgE contra alrgenos ambientales y pueden desarrollar una o ms
enfermedades atpicas. Algunas enfermedades alrgicas, como la dermatitis
de contacto, se desarrollan a travs de mecanismos independientes de IgE, y
por lo tanto pueden ser consideradas enfermedades alrgicas no atpicas.
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I constituyen reacciones
inmunolgicas de desarrollo rpido, que ocurren pocos minutos despus de la
combinacin de un antgeno con un anticuerpo de tipo IgE unido a mastocitos
o basfilos. A consecuencia de su rpido desarrollo, se las denomina
tambin hipersensibilidad inmediata, ya que a pocos minutos del contacto con
el antgeno se originan consecuencias patolgicas, que se manifiestan como
una reaccin localizada (asma, rinitis alrgica, urticaria) o como una
enfermedad generalizada (anafilaxia). Debemos recordar, que al igual que en
todas las reacciones de hipersensibilidad, en las de tipo I, es requisito
fundamental la exposicin previa al antgeno, o sea estar sensibilizado.
La
hipersensibilidad de tipo
I se produce
en dos etapas
contiguas: sensibilizacin y desencadenamiento. Slo la segunda etapa, tiene
la expresin clnica caracterstica de cada enfermedad atpica. En la etapa de
sensibilizacin los anticuerpos IgE producidos en respuesta a un antgeno se
unen a receptores de membrana de los mastocitos y/o basfilos. En la etapa de
desencadenamiento, se reconocen, a su vez, dos fases, una fase inicial y
una fase tarda. En la fase inicial, tras una nueva exposicin al antgeno, ocurre
la unin a los anticuerpos fijados a las clulas, lo que provoca la activacin y
liberacin con gran rapidez de diversos mediadores preformados y de otros
sintetizados de novo. La accin de los mediadores determina un aumento de la
permeabilidad vascular, vasodilatacin, contraccin del msculo liso bronquial y
visceral, e inflamacin local. La fase tarda, se desarrolla sin que exista una
nueva exposicin al antgeno y ocurre entre 2 a 24 horas luego de la exposicin
inicial. Involucra el reclutamiento de clulas, principalmente eosinfilos y
linfocitos Th2, lo que aumenta la produccin de mediadores, que mantienen y
exacerban el proceso inflamatorio.

Hipersensibilidad Tipo 1
Es una Reaccin inmunitaria de desarrollo rpido, que se desencadena
algunos minutos despus de la combinacin de un antgeno con un anticuerpo
ligado a mastocitos y basfilos en el husped, previamente sensibilizado.
TRMINOS IMPORTANTES

ALERGIA: hipersensibilidad a una sustancia particular que, al tener

contacto con sta produce unos sntomas caractersticos.
SHOCK ANAFILACTICO: reaccin que se presenta en segundos o
minutos donde existe una estimulacin inducida por un antgeno del
sistema inmunitario y formacin de anticuerpos IgE.
CELULAS CEBADAS: se originan en las clulas
madre de la
mdula sea, actuando en la
mediacin de procesos
inflamatorios.
FIEBRE DEL HENO: Reaccin alrgica de la nariz y de los senos
nasales a una sustancia que fue inhalada, por lo general al polen.

1. Sensibilizacin
Este anticuerpo se encuentra en la sangre en bajas concentraciones en
individuos normales, en cambio en individuos atpicos o infectados por
parsitos, especialmente helmintos, sus ttulos estn aumentados. La principal
funcin protectora de las reacciones inmunitarias mediadas por la IgE es la
erradicacin de parsitos. Esta reaccin ocurre cuando los eosinfilos
reconocen y eliminan a los parsitos recubiertos por IgE.
Entonces: Qu determina que las personas atpicas produzcan IgE frente
a un antgeno en lugar de IgM o IgG como el resto de los individuos? Para
responder esta pregunta, es necesario conocer a cerca de la sntesis y
regulacin de la produccin de IgE.
Hay tres factores que contribuyen a la regulacin de la sntesis de IgE: la
herencia y el ambiente, la naturaleza del antgeno, y las clulas T
colaboradoras y sus citoquinas.
Con respecto a la herencia, estudios realizados en familias con alta
prevalencia de enfermedades atpicas, demuestran una clara transmisin
autosmica de esta enfermedad, aunque es probable que el patrn de herencia
completo sea multignico. Se han identificado mutaciones ubicadas en distintos
cromosomas que predisponen a esta patologa, entre ellos en el gen del
receptor de IgE, y el de algunas citoquinas, como la IL-4. Cabe destacar, que
dentro de una misma familia, el rgano diana de la enfermedad atpica no
siempre es el mismo, de modo que cada miembro afectado puede manifestar
una enfermedad diferente y con grados variables (asma, urticaria, rinitis). No
obstante, en general, todos los afectados tienen concentraciones de IgE
superiores a la media. En cuanto a la influencia del ambiente, destacamos un

aspecto cualitativo y otro cuantitativo. Cualitativo, debido al espectro de

alrgenos a los que est expuesto el individuo a lo largo de su vida.
Actualmente, ha cobrado relevancia en el riesgo de sensibilizacin, la
exposicin a antgenos durante la vida intrauterina y los primeros aos de vida.
Cuantitativo, debido a que es necesario una exposicin repetida a un antgeno
determinado para desarrollar una reaccin atpica contra ese antgeno. En
relacin a los alrgenos, son de naturaleza muy diversa: medicamentos,
plenes, polvo domstico, venenos de insectos, alimentos, productos derivados
de epitelios animales o de caros microscpicos. No poseen ningn rasgo
estructural ni caracterstica fisicoqumica que los haga especialmente idneos
para inducir una respuesta de IgE.
Se postula que el problema no radica en los alrgenos, que son sustancias
ubicuas a las que toda la poblacin est expuesta, sino en el hecho de que
ciertos individuos tienen la capacidad de desarrollar respuestas IgE frente a
ellos. Esta capacidad refleja una interaccin compleja de mltiples factores
genticos y ambientales.
Finalmente, con respecto a las clulas T colaboradoras y sus citoquinas, un
paso fundamental para la produccin de anticuerpos IgE, es que la IL-4
producida por los linfocitos T CD4+ de la subpoblacin Th2, induzca un cambio
de isotipo en las clulas B (ver captulo de generalidades).

Unin de la IgE
La IgE producida luego del contacto con el alrgeno, se une a los receptores de
alta afinidad (Fc e RI) para la misma, ubicados en la membrana de mastocitos,
basfilos y eosinfilos. De esta manera, se completa la fase de sensibilizacin
con lo cual una nueva exposicin al antgeno generar la fase de
desencadenamiento, quedando el individuo sensibilizado.
Es necesario aclarar que, en ocasiones, puede ocurrir desensibilizacin frente
a un determinado antgeno. El individuo se desensibiliza (deja de responder
frente a ese alrgeno) y esto no implica necesariamente que ocurra un
mecanismo especfico que revierta el proceso de hipersensibilidad de tipo I, la
ausencia de repuesta puede deberse a otros factores.

2. Desencadenamiento
Reexposicin al antgeno
Las reacciones atpicas se desencadenan cuando los alergenos se unen a las
molculas de IgE fijadas a los mastocitos, lo cual genera el entrecruzamiento
de los FceRI de al menos dos receptores adyacentes, evento requerido para la
activacin de estas clulas. En un individuo alrgico para un determinado
antgeno, ya ha ocurrido previamente la sensibilizacin con el consecuente

desarrollo de IgE especfica, de forma que una proporcin significativa de la IgE

que se encuentra unida a los mastocitos, es capaz de reconocer a ese
antgeno. Cuando estos individuos se vuelven a exponer al mismo antgeno, se
genera una respuesta inmediata producto de la activacin directa de los
mastocitos.
Los mastocitos se ubican en las puertas de entrada ms importantes a los
antgenos: la piel y los epitelios de los tractos gastrointestinal y respiratorio, y
se encargan de alertar al sistema inmune de una agresin local, induciendo
una reaccin inflamatoria. En la alergia, esta respuesta inflamatoria provocada
por un alergeno, genera una reaccin no deseada frente a un antgeno inocuo,
o sea, que no se encuentra asociado a un patgeno invasor que necesite ser
eliminado. De esta forma, la consecuencia de la activacin de los mastocitos
dependiente de IgE, se encuentra relacionada con la puerta de entrada del
alrgeno. En este sentido, son varias las vas por las que el alrgeno accede
hacia el interior del organismo: area (plenes, polvo), que es la ms comn;
digestiva (alimentos, medicamentos), parenteral (inyeccin de medicamentos,
picaduras de insectos) y cutneo-mucosa, en consecuencia, la va de acceso
implicada determinar las principales manifestaciones clnicas.

Mastocitos
Derivan de clulas madre pluripotenciales (stem cells) presentes en la mdula
sea (CD34+). Normalmente los mastocitos no se encuentran en la circulacin,
los progenitores migran a los tejidos perifricos como clulas inmaduras y se
diferencian in situ. Los mastocitos se distribuyen a travs de todo el tejido
conectivo, donde generalmente se encuentran adyacentes a los vasos
sanguneos y linfticos, cerca o dentro de los nervios y debajo de las
superficies epiteliales que constituyen la puerta de entrada de alrgenos al
organismo (aparato respiratorio, gastrointestinal y piel). Presentan grnulos
citoplasmticos en los cuales se almacenan mediadores qumicos preformados.
Los mastocitos expresan constitutivamente FceRI en su superficie y se activan
cuando el antgeno se une al menos a dos IgE contiguas determinando el
entrecruzamiento de sus receptores. La activacin, desencadena en segundos,
la liberacin de diferentes mediadores que se distinguen por la forma en que
son generados y liberados durante este proceso.

Basfilos
Los basfilos son granulocitos sanguneos que presentan semejanzas
estructurales y funcionales con los mastocitos. Al igual que stos, derivan de
clulas madre pluripotenciales (stem cells) de la mdula sea (CD34+). Se
diferencian y maduran en la mdula sea y luego circulan en la sangre. En
condiciones normales no residen en los tejidos perifricos pero son capaces de
infiltrar sitios donde ocurren procesos inflamatorios o inmunolgicos. Al igual
que los mastocitos almacenan mediadores preformados en grnulos
citoplasmticos. Los basfilos expresan FceRI, por lo que son capaces de fijar
IgE y activarse por la unin del antgeno a esta IgE de membrana. Por lo tanto
los basfilos que migran a los tejidos donde est presente el antgeno
contribuyen a las reacciones de hipersensibilidad inmediata.

Eosinfilos
Son granulocitos procedentes de la mdula sea, que tras su maduracin
circulan en la sangre. En condiciones normales se encuentran en los tejidos
perifricos, sobre todo en las mucosas de los aparatos respiratorio, digestivo y
urinario, y su nmero puede aumentar en un contexto inflamatorio. Las
citoquinas producidas por los linfocitos TH2 estimulan la activacin de los
eosinfilos y los atraen hacia los focos de inflamacin. La IL5 es una citoquina
activadora potente de eosinfilos: estimula la maduracin de ellos a partir de
sus precursores medulares, y mejora su capacidad para liberar el contenido de
los grnulos.